Клинические проявления, иммунологические особенности и эффективность терапии первичных иммунодефицитов у взрослых тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат медицинских наук Капустина, Анна Сергеевна

• Капустина, Анна Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Капустина, Анна Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Развитие исследований первичных иммунодефицитов

1.2. Преимущественно гуморальные иммунодефициты

1.2.1. Общая вариабельная иммунная недостаточность

1.2.2. Агаммаглобулинемия с дефицитом В-клеток

1.2.3. Синдром Гуда

1.2.4. Селективный

§А-дефицит

1.3. Синдром Вискотта-Олдрича

1.4. Дефекты фагоцитарного звена иммунитета

1.5. Дефекты системы комплемента

1.6. Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных больных

2.2. Методы исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Клинические проявления, иммунологические особенности и 54 терапия преимущественно гуморальных иммунодефицитов

3.1.1. Клинико-иммунологические характеристики общей вариабельной 54 иммунной недостаточности

3.1.2. Клинико-иммунологические особенности агаммаглобулинемии с 65 дефицитом В-клеток

3.1.3. Клинико-иммунологические характеристики синдрома Гуда

3.1.4. Эффективность терапии первичных иммунодефицитов с тотальным 69 дефектом продукции антител

3.1.5. Характеристика и терапия селективного ^А-дефицита

3.2. Клинико-иммунологические особенностии и терапия синдрома 79 Вискотта-Олдрича

3.3. Клинико-лабораторная характеристика и терапия хронической 83 гранулематозной болезни

3.4. Клинико-иммунологические особенности и терапия 86 наследственного ангионевротического отёка

3.5. Клинико-лабораторная характеристика и терапия 94 аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические проявления, иммунологические особенности и эффективность терапии первичных иммунодефицитов у взрослых»

Актуальность проблемы. В настоящее время среди актуальных проблем современной иммунологии первичные иммунодефициты (ПИД) занимают одно из ведущих мест. Первичные иммунодефициты - заболевания, основу которых составляет генетически обусловленная неспособность организма реализовать определенные звенья иммунного ответа, необходимые для элиминации чужеродных агентов из организма и развития адекватных воспалительных реакций [9, 21, 52, 66].

Исходя из имеющихся данных о механизмах развития ПИД, среди этих заболеваний можно выделить четыре основные группы [23, 45, 49, 83]:

1. Преимущественно гуморальные или В-клеточные иммунодефициты;

2. Комбинированные иммунодефициты, при которых страдают клеточный и гуморальный звенья иммунитета;

3. Дефекты фагоцитоза;

4. Дефекты комплемента.

Иммунодефициты с нарушением продукции антител являются наиболее частыми и составляют около 50% от общего количества; комбинированные иммунодефициты - 30%; дефекты фагоцитоза - 18%; дефекты комплемента являются наиболее редко встречающейся патологией и составляют менее 1 -2% от общего числа ПИД [69, 75, 76, 135, 137].

Врожденные иммунодефициты являются редкими заболеваниями. Частота встречаемости различных форм первичной иммунной недостаточности варьирует от наиболее распространенного селективного ^А-дефицита (1:300 -1:700 населения) до относительно редкой хронической гранулематозной болезни 1:200000 населения [23, 99, 102, 137]. Частота встречаемости у новорожденных всех форм ПИД колеблется от 1:10000 до 1:2000, а средняя распространенность данной нозологии в общей популяции у взрослых составляет 1:10000 [76, 83, 96]. Вероятно, приведенные цифры являются заниженными вследствие гиподиагностики ПИД (смерть больных до верификации диагноза). Соотношение мужчин и женщин среди больных ПИД составляет 5:1 у младенцев и детей, но 1:1 среди взрослых [69, 76, 93].

Как отдельная группа заболеваний генетические дефекты иммунной системы впервые были идентифицированы во 2-ой половине XX века. С момента их открытия осуществляется интенсивное исследование ПИД, главным образом, в педиатрии (из-за низкой выживаемости больных без лечения - имевшейся ранее смерти больных в детском возрасте): Гомес П.Л. -1992, Коноплянникова Ю.Е. - 1992, Коноплева Е.А. - 1999, Кузнецова М.А. -1999, Кондратенко И.В. - 2001, Галкина Е.В. - 2006. Благодаря современной терапии продолжительность жизни детей с ПИД увеличивается.

Особенности данной нозологии у взрослого населения изучены недостаточно. У взрослых больных врожденная иммунная недостаточность представлена в литературе в качестве отдельных наблюдений [5, 47, 51, 103, 128]. У врачей первичного звена нет настороженности в отношении врождённых иммунодефицитов у взрослых. Сохраняются устаревшие представления о манифестации всех ПИД с момента рождения, как о заболеваниях только детского возраста. В то же время существуют врожденные иммунодефицита, дебют которых почти в 2 раза чаще развивается после 15 лет, это относится к гуморальным дефектам иммунитета [71, 76, 137]. Врожденные дефекты системы комплемента манифестируют после 15 лет в 3 раза чаще, чем у детей [75, 98, 135, ESID registry].

Таким образом, недостаток научных данных по первичным иммунодефицитам у взрослых определяет актуальность выбранного направления настоящей работы.

Цель исследования: разработка критериев ранней диагностики, тактики лечения и ведения больных старше 15 лет с первичными иммунодефицитами на основании изучения клинических проявлений, иммунологических особенностей с анализом адекватности лечебных мероприятий.

Достижение поставленной в диссертации цели предусматривает необходимость решения следующих задач:

1. изучить структуру первичных иммунодефицитов у взрослых в г. Москве;

2. изучить нозологический состав гуморальных дефектов иммунитета;

3. изучить клинико-иммунологические особенности врожденных дефектов иммунитета у взрослых;

4. оценить эффективность различных схем терапии гуморальных ПИД;

5. на основании полученных данных разработать рекомендации по ранней диагностике и тактике лечения ПИД у взрослых больных.

Научная новизна диссертации заключается в разработке системы клинико-иммунологических критериев по ранней диагностике и оценке эффективности лечения первичных иммунодефицитов у взрослого населения. Впервые разработана вербальная многофакторная модель клинических и иммунологических особенностей ПИД у взрослых больных, позволяющая уточнить механизмы развития осложнений и аспектов прогрессирования заболеваний. Впервые обоснованы алгоритмы ранней диагностики и тактики лечения первичных иммунодефицитов у взрослых. Впервые выполнена комплексная оценка качества проводимой терапии и разработаны критерии оптимизации лечения ПИД у больных старше 15 лет.

Практическая значимость работы. Разработаны клинико-лабораторные критерии ранней диагностики ПИД у взрослых. Предложены новые оптимальные схемы лечения ПИД в соответствии с клиническим состоянием и степенью утраты иммунной защиты у больных старше 15 лет. Выводы и рекомендации будут способствовать как можно более ранней и точной диагностике и назначению своевременной эффективной терапии различных форм первичных иммунодефицитов у взрослых.

Практическое применение. Результаты исследования нашли применение в процессе ведения больных в иммунологическом отделении Городской клинической больницы №7 г. Москвы и рекомендуются для внедрения в работу терапевтов и других специалистов. Материалы диссертации включены в лекционный курс и семинарские занятия кафедры клинической иммунологии и аллергологии ФППОВ Первого МГМУ им. И.М. Сеченова.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У взрослых наиболее часто встречаются преимущественно гуморальные первичные иммунодефицита.

2. Самой часто встречаемой формой ПИД с тотальным дефектом продукции антител у взрослых является общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН).

3. Клиническими маркерами ОВИН помимо рецидивирующих инфекций органов дыхания являются поражение желудочно-кишечного тракта с развитием синдрома мальабсорбции и аутоиммунные заболевания, в том числе аутоиммунные гемоцитопении, которые могут быть единственным признаком дебюта заболевания.

4. У больных с тотальным дефектом продукции антител отмечается выраженное снижение качества жизни, которое значительно улучшается при проведении адекватной комплексной терапии с обязательным введением препаратов внутривенных иммуноглобулинов.

5. Применение у больных наследственным ангионевротическим отеком индивидуальных планов самоконтроля существенно снижает частоту и тяжесть острых атак.

Работа выполнена в ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России.

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Капустина, Анна Сергеевна

выводы

1. Создан московский регистр взрослых больных первичными иммунодефицитами, на 78,3% представленный преимущественно гуморальными дефектами иммунитета.

2. У взрослых первичные иммунодефициты с тотальным дефектом продукции антител на 82,6% представлены ОВИН, которая может манифестировать в любом возрасте. Поражение желудочно-кишечного тракта в виде энтероколита и синдрома мальабсорбции наряду с рецидивирующими инфекциями органов дыхания является ведущим признаком ОВИН. Аутоиммунные гемоцитопении могут быть дебютом ОВИН.

3. Применение адекватной заместительной терапии ВВИТ в комплексе с антибактериальными препаратами широкого спектра действия у больных ПИД с тотальным дефектом продукции антител позволило снизить частоту инфекционных осложнений в 2,86 раза. Обострения хронических инфекций связаны с несоблюдением режимов терапии, с поздним началом адекватного лечения и крайне тяжелым состоянием больных.

4. Применение у больных НАО индивидуальных планов самоконтроля, включающих подбор базисной терапии даназолом, перечень ограничений провоцирующих факторов и разработанный план действия пациента при минимальных признаках отёка, позволило снизить частоту острых атак в 5,23 раза.

5. Полученные данные позволили разработать систему критериев и алгоритмы ранней диагностики и лечения ПИД у взрослых. Адекватное лечение позволило увеличить продолжительность жизни пациентов, сохранить трудоспособность и существенно повысить качество жизни.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для своевременной диагностики врожденного иммунодефицита у взрослых необходимо направлять пациентов любого возраста обоего пола на консультацию к аллергологу-иммунологу при наличии хотя бы одного критерия ранней клинической диагностики ПИД.

2. В качестве лабораторного маркера ПИД с тотальным дефектом продукции антител рекомендуется применять уровень IgG, НАО - уровень С4-компонента комплемента в сыворотке крови.

3. Больных ОВИН с поздним дебютом заболевания следует обследовать на возможное наличие у них синдрома Гуда - иммунодефицита с тимомой.

4. У больных НАО следует применять индивидуальные планы самоконтроля, разработанные для каждого пациента.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Капустина, Анна Сергеевна, 2011 год

1. Аллергология и иммунология: национальное руководство под. ред P.M. Хаитова, Н.И. Ильиной. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.

2. Андросов В.Н., Порошина Ю.А. Наследственный ангионевротический отек. Клиническая иммунология и аллергология. Экспресс-информация, Союзмединформ, 1990; 2: 1-14.

3. Астафьева Н.Г., Борзова Е.Ю., Горячкина Л.А. Крапивница и ангиоотёк: рекомендации для практических врачей. Российский национальный согласительный документ. Росс, аллерголог, журн. 2008; 3-4.

4. Борисова A.M. Гипо- и агаммаглобулинемии у взрослых. Росс. мед. журнал 1997; 6: 32-36.

5. Борисова A.M. Общая вариабельная иммунологическая недостаточность у взрослых и проблемы ее иммунотерапии. Intern J Immunoreab 1997; 2: 73-79.

6. Борисова A.M., Малашенкова E.B. Патогенетические аспекты иммунодефицитных состояний с преимущественным поражением гуморального звена иммунитета. Тер. Архив 1997, № 10, С. 24-27.

7. Борисова A.M., Сетдикова Н.Х., Калязина В.А., Малашенкова Е.В., Варфоломеева М.И. Общая вариабельная иммунная недостаточность у взрослых и проблемы иммунотерапии. Тер. архив 1998; 5(70): 14-20.

8. Викулов Г.Х., Феденко Е.С., Латышева Т.В. Дифференциальная диагностика и принципы терапии наследственного ангионевротического отека (анализ клинического наблюдения). Лечащий врач 2004; 3: 28-34.

9. Гомес Л.А. Современные возможности диагностики и терапии первичных иммунодефицитов. Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии 1998; 192-207.

10. Гомес Л.А. Хроническая гранулематозная болезнь. Иммунология 1995; 4: 53-58.

11. П.Дамбаева C.B., Мазуров Д.В., Пинегин Б.В. Некоторые особенности функционирования фагоцитарной системы у больных хронической гранулематозной болезнью. Иммунология 2002; 2(23): 87-93.

12. Дидковский H.A., Дворецкий Л.П., Захаржевская Т.В. К вопросу об общей вариабельной иммунной недостаточности. Тер. архив 1989; 8(61): 128-131.

13. Жаркин A.A. Клинико-морфологическая характеристика общей вариабельной иммунной недостаточности в сочетании с доброкачественной лимфоидной гиперплазией тонкой кишки. Возможности и перспективы диагностики и лечения в клинической практике 1992: 180-181.

14. Журавская Г.В, Сетдикова Н.Х., Шаповалов В.Д, Варфоломеева М.И. Клинико-иммунологические особенности заболеваний пародонта у больных общей вариабельной иммунной недостаточностью. Иммунология 2007; 3: 165-167.

15. Ивашкин В.Т., Лапаев И.Б., Вертелецкий В.В. Клинические варианты острого течения общего вариабельного иммунодефицита. Тер. Архив 1992; 12: 100-103.

16. Ивашкин В.Т., Мисник Л.И. Развитие общего вариабельного иммунодефицита с узелковой лимфоидной гиперплазией тонкой кишки у однояйцевых братьев-близнецов. Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1999; 5(9): 49-55.

17. Инжеваткина С.М., Шульженко А.Е. Влияние иммуномодуляторов на пролиферативный ответ in vitro лимфоцитов периферической крови взрослых больных с агамма- и гипогаммаглобулинемией. Иммунология 1990; 5: 23-27.

18. Калинина Н.М. Два случая агаммаглобулинемии Брутона (врожденный иммунодефицит). Цитокины и воспаление 2002; 3.

19. Калинина Н.М., Писчик В.Г., Давыдова Н.И. Синдром Гуда первичный иммунодефицит с поздними клиническими проявлениями. Цитокины и воспаление 2006; 1(5): 11-15.

20. Клиническая иммунология и аллергология под. ред. A.B. Караулова. -М.: Медицинское информационное агентство, 2002.

21. Ковалев Г.И. Молекулярно-генетическое исследование больных с X-сцепленной агаммаглобулинемией (анализ гена btk). Иммунология 1998; 2: 18-22.

22. Кондратенко И.В., Болотов A.A. Первичные иммунодефицита. М.: ИД МЕДПРАКТИКА-М. 2005.

23. Кондратенко И.В., Галкина Е.В., Пашанов Е.Д., Резник И.Б. Синдром Вискотта-Олдрича: клинические проявления и консервативная терапия.

24. Труды VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство», 2-6 апреля 2001. 307.

25. Кондратенко И.В., Литвина М.М., Резник И.Б., Ярилин A.A. Описание 4-х случаев злокачественных новообразований у больных с первичными иммунодефицитами. «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге». Медицинская иммунология 2001; 2(3): 201.

26. Кондратенко И.В., Резник И.Б. Комплексная терапия иммунодефицитов. Материалы V Российского национального конгресса «Человек и лекарство», 21-25 апреля 1998. 301.

27. Кондратенко И.В., Сидоренко И.В., Караулов A.B., Ильина Н.И. с соавт. Регистр первичных иммунодефицитов. «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге». Медицинская иммунология 2002; 2(4): 220-221.

28. Кондратенко И.В., Сидоренко И.В., Пащенко O.E. с соавт. Злокачественные новообразования у больных с иммунодефицитами. «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге». Медицинская иммунология 2003; 3-4 (5): 278-279.

29. Кондратенко И.В., Ярилин A.A., Порховатый С.Я. Состояние интерлейкин-2 зависимого звена пролиферативного ответа на митогены лимфоцитов больных с гипогаммаглобулинемиями. Иммунология 1989; 2: 54-57.

30. Коноплева Е.А., Кондратенко И.В., Молотковская И.В. с соавт. Клиническая и иммунологическая характеристика больных с аутоиммунным лимфопролиферативным синдромом. Гематология и трансфузиология 1998; 5: 32-36.

31. Косачева Т.Г., Продеус А.П., Щербина А.Ю., Румянцев А.Г. Терапия и ведение больных с первичными иммунодефицитными состояниями. Трудный пациент 2007; 2.

32. Латышева Т.В. Принципы заместительной терапии внутривенными иммуноглобулинами. Цитокины и воспаление; 2005; 3.

33. Латышева Т.В., Горностаева Ю.А., Щербакова O.A. Иммуноглобулины в клинической практике. Труды V конгресса «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии», 12-14 ноября 2002; 1: 301-310.

34. Лопатин A.C., Сидоренко И.В., Дорощенко Н.Э., Арцыбашева М.В. Состояние ЛОР-органов при агаммаглобулинемии. Российская ринология 1999; 1: 41-43.

35. Маслова Л.В. Наследственный ангионевротический отек, особенности клиники и терапии. Медицинская панорама 2003; 3: 41-42.

36. Нефедова Е.В. Первичные и вторичные иммунодефицитные состояния. Лекция. Гематология и трансфузиология 1992; 5-6(37): 28-34.

37. Нефедова Е.В., Половцева Т. В., Хахалин Л. Н. и др. Нарушения гемопоэзау больных агаммаглобулинемией. Иммунология 1993; 6: 52-57.

38. Пак В.Г., Будихина A.C., Пащенков М.В., Дьяконова В.А., Голубева Н.М., Пинегин Б.В. Особенности функционирования активности нейтрофилов у больных хронической гранулематозной болезнью. Иммунология 2007; 4(28): 202-205.

39. Пащенко O.E., Кузнецова М.А., Юрасова A.C., Сидоренко И.В. с соавт. Инфекционные проявления первичных иммунодефицитов. В кн. Успехи клинической иммунологии и аллергологии под ред. A.B. Караулова, т. 3, Москва. 2002. 80-96.

40. Пащенко O.E., Юрасова A.C., Кузнецова М.А., Бологов A.A., Кондратенко И.В. Поздний дебют врожденных иммунодефицитных состояний. «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге». Медицинская иммунология 2003; 3-4(5): 281-282.

41. Пащенко O.E., Юрасова A.C., Мушак И.З., Кондратенко И.В. Аутоиммунные поражения желудочно-кишечного тракта при первичных иммунодефицитах. Труды IX Российского национального конгресса «Человек и лекарство», 8-12 апреля 2002. 341.

42. Первичные дефекты иммунной системы, являющиеся следствием иммунной дисрегуляции. Под. ред. Е.Д. Пашанова и А.Г. Румянцева. -М.: Медпрактика-М, 2008.

43. Пинегин Б.В., Латышева Т.В. Иммунодефицитные состояния: возможности применения иммуномодуляторовю Лечащий врач 2001; 3.

44. Резник И.Б. Иммунодефицитные состояния генетической природы: новый взгляд на проблему. Русский медицинский журнал 1998; 9(6): 564568.

45. Резник И.Б. Первичные иммунодефицитные состояния. Труды VI Российского национального конгресса «Человек и лекарство», 19-23 апреля 1999; 301-307.

46. Резник И.Б., Кондратенко И.В., Молотковская И.М. с соавт. Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром: клиническая и иммунологическая характеристика. Материалы V Российского национального конгресса «Человек и лекарство», 21-25 апреля 1998; 302.

47. Резников Ю.П., Мухин H.A., Воробьева A.A. с соавт. Общий вариабельный иммунодефицит. Кремлевская медицина. Клинический вестник 2004; 4: 48-52.

48. Саидов М.З., Гомес Л.А., Ярцев М.Н. Комплексное исследование фагоцитарного звена иммунитета при первичных иммунодефицитных состояниях. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии 1991; 5:44-46.

49. Сетдикова Н.Х. Диагностика и лечение врожденных иммунодефицитов. Лечащий врач: Журнал для практикующего врача 2006; 1: 22-24.

50. Сетдикова Н.Х, Латышева Т.В. Поздняя диагностика общей вариабельной иммунной недостаточности. Росс, аллерголог, журн. 2004; 4.

51. Сетдикова Н.Х., Латышева Т.В., Пинегин Б.В., Ильина Н.И. Имму но дефициты: принципы диагностики и лечения. Росс, аллерголог, журн. (прил.), Москва. 2006; 3-17.

52. Сидоренко И.В., Гомес Л.А. Диагностика и лечение первичных иммунодефицитных состояний. Российская ринология 1999; 1: 38-41.

53. Тузанкина И.А., Синявская O.A., Огурцова О.Г., Шершнев В.Н. Значение анализа родословных в диагностике синдрома первичного иммунодефицита агаммаглобулинемии. Педиатрия 1997; 5: 62-67.

54. Усачева А.Ю., Бологое A.A., Нецветаева Т.Э. Лечение аспергиллеза при хронической гранулематозной болезни. «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге». Медицинская иммунология 2003; 3-4(5): 324-325.

55. Филатов A.B. Исследование экспрессии маркеров В-лимфоцитов человека при первичных иммунодефицитах. Иммунология 1990; 4: 57-60.

56. Хаитов P.M., Алексеев Л.П. Генетика иммунного ответа. Иммунология 1998; 5: 11-15.

57. Хаитов Р.М, Пинегин Б.В. Иммунодефициты: диагностика и иммунотерапия. Лечащий врач 1999; 2-3: 63-69.

58. Хакимова Р.Ф. Атопический дерматит при отдельных формах первичных иммунодефицитах (клинические наблюдения). Труды национальной конференции «Аллергология и клиническая иммунология -междисциплинарные проблемы», 26-27 февраля 2008; 321-322.

59. Хорошилова Н.В. Клинико-иммунологическая характеристика больных общей вариабельной иммунной недостаточностью. Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии 1998; 338.

60. Юрасова A.C., Кузнецова М.А., Пашанов O.E. с соавт. Гематологические нарушения при первичных иммунодефицитах. «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге». Медицинская иммунология 2002; 2(4): 221.

61. Юрасова A.C., Пащенко O.E., Сидоренко И.В., Кондратенко И.В. Неинфекционные проявления первичных иммунодефицитов. В кн. Успехи клинической иммунологии и аллергологии под ред. A.B. Караулова, т. 3, Москва. 2002. 59-79.

62. Ярилин A.A. Основы иммунологии. М., Медицина, 1999.

63. Ярилин A.A. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии. Иммунология 1997; 5: 7-14.

64. Ярцев М.Н. Первичные иммунодефициты с преобладанием дефекта антителопродукции. Первый Республиканский съезд иммунологов и аллергологов 1991; 158-159.

65. Ярцев М.Н., Яковлева К.П. Первичные иммунодефицитные состояния. Качество жизни. Медицина 2005; 4: 66-72.

66. Akman I.O., Ostrov В.Е., Neudorf S. Autoimmune manifestations of the Wiskott-Aldrich syndrome. Semin Arthritis Rheum 1998; 27: 218-225.

67. Amman A.J. Immunodeficiency diseases. Basic Clin Immunol. 1987; 315355.

68. Ballow M. Primary immunodeficiency disorders: antibody deficiency. J Allergy Clin Immunol 2002; 109: 581-591.

69. Ballow M. Safety of IVIG therapy and infusion-related adverse events. Immunol Res. 2007; 38(1-3): 122-132.

70. Bergbreiter A, Salzer U. Common variable immunodeficiency: a multifaceted and puzzling disorder. Expert Rev Clin Immunol. 2009; 5(2): 167-180.

71. Berger M. Goals of therapy in antibody deficiency syndromes. J Allergy Clin Immunol. 1999; 104(5): 911-913.

72. Berglund LJ, Wong SW, Fulcher DA. B-cell maturation defects in common variable immunodeficiency and association with clinical features. Pathology 2008; 40: 288-294.

73. Bloch-Michel C., Viallard J.F., Blanco P., Liferman F. Common variable immunodeficiency: 17 observations in the adult. Rev Med Interne. 2003; 24(10): 640-650.

74. Bonilla F.A., Geha R.S. Primary immunodeficiency diseases. J Allergy Clin Immunol 2003; 111: S571-581.

75. Bonilla F.A. et al. Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency diseases. Annals of allergy, asthma and immunol. 2005; 5(94), suppl 1.

76. Buehring I., Friedrich B. et al. Chronic sinusitis refractory to standard management in patients with humoral immunodeficiencies. Clin Exp Immunol 1997; 109: 468-472.

77. Busse P.J., Rasvi S., Cunningham-Rundles C. Efficacy of intravenous immunoglobulin in the prevention of pneumonia in patients with common variable immune deficiency. J Allergy Clin Immunol 2002; 109: 1001-1004.

78. Cambronero R., Carrock Sewell W.A. et al. Up-Regulation of IL-12 in Monocytes: A Fundamental Defect in Common Variable Immunodeficiency. J Immunol 2000; 164: 488-494.

79. Castigli E., Geha R.S. Molecular basis of common variable immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol. 2006; 117(4): 740-746.

80. Castigli E., Wilson S.A. et al. TACI is mutant in common variable immunodeficiency and IgA deficiency. Nature Genetics 2005; 37: 829 834.

81. Chapel HM. Fortnightly review: consensus on diagnosis and management of primary antibody deficiencies. BMJ 1994; 308: 581-585.

82. Chapel H.M., Geha R., Rosen F. Primary immunodeficiency diseases: an update. Clin Exp Immunol 2003; 132: 9-15.

83. Conley M., Rohrer J. et al. X- linked agammaglobulinemia. Clin Rev Allergy Immunol 2000, 19: 183-204.

84. Conley M.E., Saragoussi D. et al. An international study examining therapeutic options used in treatment of Wiskott-Aldrich syndrome. Clin Immunol 2003; 109: 272-277.

85. Cunningham-Rundles C. Physiology of immunoglobulin A and IgA deficiency. J Clin Immunol 2001; 21: 303-309.

86. Cunningham-Rundles C, Bodian C. Common variable immune deficiency: clinical and immunological features of 248 patients. Clin Immunol 1999; 92: 34-48.

87. Cunningham-Rundles C, Knight A.K. Common variable immune deficiency: reviews, continued puzzles, and a new registry. Immunol Res 2007; 38(1-3): 78-86.

88. Daniels J.A., Lederman H.M., Maitra A., Montgomery E.A. Gastrointestinal tract pathology in patients with common variable immunodeficiency (CVID): a clinicopathologic study and review. Am J Surg Pathol. 2007; 31(12): 18001812.

89. Davis A.E. New treatments addressing the pathophysiology of hereditary angioedema. Clin Mol Allergy 2008; 6: 2.

90. De La Concha E.G., Fernandez-Arquero M. et al. HLA class II homozygosity confers susceptibility to common variable immunodeficiency (CVID). Clin Exp Immunol. 1999; 116(3): 516-520.

91. Detková D, Español T. An update on treatment strategies for common variable immunodeficiency. Expert Rev Clin Immunol. 2009; 5(4): 381-390.

92. Fischer A. Primary immunodeficiency diseases: an experimental model for molecular medicine. The Lancet 2001; 357: 1863-1869.

93. Frank MM, Jiang H. New therapies for hereditary angioedema: disease outlook changes dramatically. J Allergy Clin Immunol. 2008; 121(1): 272-80.

94. Gallin J.I., Ailing D.W., Malech H.L. et al. Itraconazole to prevent fungal infections in chronic granulomatous disease. N Engl J Med 2003; 348: 24162422.

95. Gardulf A., Nicolay U. Replacement IgG therapy and self-therapy at home improve the health-related quality of life in patients with primary antibody deficiencies. Curr Opin Allergy Clin Immun 2006; 6(6): 434-442.

96. Goldblatt D., Thrasher A.J. Chronic granulomatous disease. Clin Exp Immunol 2000; 122: 1-9.

97. Gompels MM, Lock RJ, Abinun M, et al. CI inhibitor deficiency: consensus document. Clin Exp Immunol. 2005; 139(3): 379-394.

98. Goyal R, Bulua AC et al. Rheumatologie and autoimmune manifestations of primary immunodeficiency disorders. Curr Opin Rheumatol. 2009; 21(1): 7884.

99. Grigoriadou S, Longhurst HJ. Clinical immunology review series: an approach to the patient with angioedema. Clin Exp Immunol 2009; 155: 367377.

100. Imai K., Morio T. et al. Clinical course of patients with WASP gene mutations. Blood 2004; 103: 456-464.

101. Johnston RB. Clinical aspects of chronic granulomatous disease. Curr Opin Hematol. 2001; 8(1): 17-22.

102. Kelleher P., Misbah S.A. What is Good's syndrome? Immunological abnormalities in patients with thymoma. J Clin Pathology 2003; 56: 12-16.

103. Khan S, Campbell A, Hunt C, et al. Lichen planus in a case of Good's syndrome (thymoma and immunodeficiency). Interact CardioVasc Thorac Surg 2009; 9: 345-346.

104. Lear S., Heelan В., Longhurst H. Наследственный ангионевротический отек: рациональная терапия улучшает качество жизни и может спасти жизнь пациента. Аллергология 2004; 4: 48-54.

105. Lekstrom-Himes J.А., Gallin J.I. Immunodeficiency diseases caused by defects in phagocytes. N Engl J Med 2000; 343: 1703-1714.

106. Liese JG, Jendrossek V, Jansson A, et al. Chronic granulomatous disease in adults. Lancet 1996; 347(8996): 220-223.

107. Margolis D.M., Melnick D.A., Alling D.W., Gallin J.I. Trimethoprim-sulfametoxazole prophylaxis in the management of chronic granulomatous disease. J Infect Dis 1990; 162: 723-726.

108. Ochs HD, Filipovich AH, Veys P, Cowan MJ, Kapoor N. Wiskott-Aldrich syndrome: diagnosis, clinical and laboratory manifestations, and treatment. Biol Blood Marrow Transplant. 2008; 15(1 Suppl): 84-90.

109. Ochs HD, Thrasher AJ. The Wiskott-Aldrich syndrome. J Allergy Clin Immunol. 2006; 117(4): 725-38.

110. O'Connor M.E., Kirkpatrick C.H. Management of IgG subclass deficiency in adults. Infect Med 2003; 20 (12): 596-602.

111. Oksenhendler E, Gérard L, Fieschi C et al. Infections in 252 patients with common variable immunodeficiency. Clin. Infect. Dis. 2008; 46: 15471554.

112. Orkin S.H. Molecular genetics of chronic granulomatous disease // Annu Rev Immunol. 1989; 7: 207-307.

113. Park M.A., Li J.T., Hagan J.B. et al. Common variable immunodeficiency: a new look at an old disease. The Lancet 2008; 372(9637): 489-502.

114. Pruzanski W., Sussman G., Dorian W. et al. Relationship of the dose of intravenous gammaglobulin to the prevention of infections in adults with common variable immunodeficiency. Inflammation 1996; 20(4): 353-359.

115. Raschal S., Siegel J.N., Huml J. Hypogammaglobulinemia and anemia 18 years after thymoma resection. J Allergy Clin Immunol 1997; 100: 846-848.

116. Rosen F.S. et al. Primary immunodeficiency diseases. Report of an IUIS Scientific group. Clin Exp Immunol. 1999; 18(Suppl. 1/1): 1-28.

117. Rosen F.S, Cooper M.D, Wedgwood R.J. The primary immunodeficiencies. N Engl J Med 1995; 333: 431-439.

118. Ryman N.G., Burrow L., Bowen C. et al. Good's syndrome with primary intrapulmonary thymoma. J R Soc Med 2005; 98: 119-120.

119. Salzer U., Chapel H.M., Webster A.D. et al. Mutations in TNFRSF13B encoding TACI are associated with common variable immunodeficiency in humans. Nat Genet. 2005; 37(8): 820-828.

120. Schurman S.H., Candotti F. Autoimmunity in Wiskott-Aldrich syndrome. Curr Opin Rheumatol 2003; 15(4): 446-453.

121. Seger RA. Modern management of chronic granulomatous disease. Br J Haematol. 2008; 140(3): 255-266.

122. Sève P., Bourdillon L., Sarrot-Reynauld F., Ruivard M. Autoimmune Hemolytic Anemia and Common Variable Immunodeficiency: A Case-Control Study of 18 Patients // Medicine (Baltimore) 2008; 87(3): 177-184.

123. Sneller M.C. Common variable immunodeficiency. Am J Med Sei 2001; 1(321): 42-48.

124. Sneller M.C., Dale J.K., Straus S.E. Autoimmune lymphoproliferative syndrome. Curr Opin Rheumatol 2003; 15: 417-421.

125. Sneller M.C., Strober W. et al. New insights into common variable immune deficiency. Ann Int Med 1993; 9(18): 720-730.

126. Stewart D., Tian L., Nelson D. A case of X-linked agammaglobulinemia diagnosed in adulthood. Clin Immunol 2001; 99: 94-99.

127. Swierkot J., Lewandowicz-Uszynska A., Chlebicki A. et al. Rheumatoid arthritis in a patient with common variable immunodeficiency: difficulty in diagnosis and therapy. Clin Rheumatol. 2006; 25(1): 92-94.

128. Tarr P.E., Sneller M.C. et al. Infections in patients with immunodeficiency with thymoma (Good's syndrome): report of 5 cases and review of the literature. Medicine (Baltimore) 2001; 80: 123-133.

129. Torgerson T.R, Ochs H.D. Regulatory T-cells in primary immunodeficiency diseases. Curr Opin Allergy Clin Immun 2007; 7 (6): 515521.

130. Usui K., Sasahara Y. et al. Recurrent pneumonia with mild hypogammaglobulinemia diagnosed as X-linked gammaglobulinemia in adults. Respir Res 2001; 2: 188-192.

131. Verweij P.E., Warris A., Weemats C.M. Preventing fungal infections in chronic granulomatous disease. N Engl J Med 2003; 349: 1190-1191.

132. Wen L., Atkinson J.P., Giclas P.C. Clinical and laboratory evaluation of complement deficiency. J Allergy Clin Immunol. 2004; 113: 585-593.

133. Weston S., Prasad M. et al. Assessment of male CVID patients for mutations in the Btk gene: how many have been misdiagnosed? Clin Exp Immunol 2001; 124: 465-469.

134. Wood R. Primary antibody deficiency syndromes. Ann Clin Biochem 2009; 46: 99-108.

135. Zingale L.C., Zanichelli A., Deliliers D.L. Successful resolution of bowel obstruction in a patient with hereditary angioedema. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008; 20(6): 583-587.

136. Zuraw B.L., Christiansen S.C. New promise and hope for treating hereditary angioedema. Expert Opin Investig Drugs 2008; 17(5): 697-706.