Клинические особенности и нейрогуморальные механизмы развития манифестной сердечной недостаточности: инновационные аспекты диагностики и вторичной профилактики тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Андриянова, Анна Владимировна

• Андриянова, Анна Владимировна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Андриянова, Анна Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современное состояние проблемы ХСН

1.2. Сердечная недостаточность как парадигма финального этапа сердечно-сосудистого континуума

1.3. Особенности естественного течения ХСН в современных условиях

1.4. Современные представления о роли РААС, симпато-адреналовой системы, противовоспалительных цитокинов, метаболитов поражения соединительнотканного матрикса и нейрогормонов МТ-ргоВ>1Р

в патогенезе ХСН

1.5. Современные представления о патофизиологических механизмах систолической и диастолической дисфункций сердца, миокардиально-артериальной жесткости и возможностях медикаментозной коррекции

1.5.1. Систолическая и диастолическая дисфункции ЛЖ

в патогенезе ХСН

1.5.2. Современные аспекты патофизиологии и клиническое значение сердечно-сосудистого сопряжения при ишемической дисфункции ЛЖ

и сердечной недостаточности, возможности коррекции

1.6. Антиишемические, кардиопротективные и гемодинамические эффекты блокаторов АТ1-рецепторов ангиотензина II в процессе длительной профилактической терапии ишемической дисфункции ЛЖ и ХСН

1.7. Антиишемическая и кардиопротективная эффективность блокады альдостероновых рецепторов во вторичной профилактике у больных, перенесших инфаркт миокарда

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Методы исследования

2.3 Статистический анализ

Глава 3. Прогностическая значимость тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ-1 в стратификации риска развития

и тяжести течения ХСН

Глава 4. Прогностическое значение миокардиально-артериальной жесткости и тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ—1

при манифестной ХСН у больных, перенесших инфаркт миокарда

Глава 5. Миокардиально-артериальная жесткость как маркер

повышенной экспрессии 1ЧТ-рго1ЖР при сердечной недостаточности

Глава 6. Возможности терапии хронической сердечной недостаточности путем блокады АТ^-рецепторов ангиотензина II валсартаном

и альдостероновых рецепторов спиронолактоном

Обсуждение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические особенности и нейрогуморальные механизмы развития манифестной сердечной недостаточности: инновационные аспекты диагностики и вторичной профилактики»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) была и остается одной из основных проблем здравоохранения во всем мире, несмотря на значительные достижения в вопросах диагностики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Развитие застойной ХСН ассоциируется с частыми госпитализациями по поводу декомпенсации заболевания и неблагоприятным прогнозом. Поэтому особенно актуальной представляется разработка методов ранней персонифицированной диагностики рисков развития патологических изменений миокарда с целью эффективной и своевременной профилактики сердечно-сосудистых патологий.

В настоящее время общепризнанной в патогенезе ХСН является роль хронической гиперактивации нейрогуморальных (симпато-адреналовой (САС) и ренин-ангиотензин-альдостероновой (РААС)) систем с развитием гипертрофии миокарда с интерстициальным фиброзом, приводящим к ремоделированию сердца, и, как следствие, систолической и (или) диастолической дисфункции левого желудочка (ЛЖ). Стандартные предикторы неблагоприятного прогноза ХСН включают такие гемодинамические показатели, как фракция выброса (ФВ) левого желудочка, конечно-диастолическое давление (КДД) левого желудочка (оба этих показателя являются также предикторами смертности), индекс конечно-диастолического объема (КДО) или пульсовой доплеровский анализ митрального потока. Однако прогностическую ценность данных показателей нельзя признать вполне удовлетворительной. Кроме того, в последние годы отмечается значительное увеличение частоты случаев сложного для диагностики и не вполне изученного варианта ХСН с сохраненной фракцией выброса, что также требует дальнейших исследований патогенеза формирования и прогрессирования ХСН с поиском новых биомаркеров риска развития и тяжести течения данного заболевания [1,4, 28, 104, 110].

В настоящее время натрийуретический пептид типа В (BNP), секретирующийся желудочками сердца в ответ на перегрузку объемом, признан независимым маркером выживаемости, при этом есть немногочисленные исследования, свидетельствующие о взаимосвязи BNP с жесткостью миокарда ЛЖ, которая, в свою очередь, рассматривается в качестве характеристики диастолической функции сердца, не зависящей от объемов наполнения [101, 129, 130, 136]. Несмотря на потенциальную важность этого параметра, до сих пор неизвестно, может ли данный показатель с высокой точностью предсказывать отдаленный прогноз пациентов с сердечной недостаточностью.

В основе повышения артериально-миокардиальной жесткости лежит нарушение метаболизма коллагена экстрацеллюлярного матрикса. Существуют единичные работы, в которых установлено, что повышенная экспрессия биомаркеров, отражающих состояние коллагенового матрикса сердечнососудистой системы, сопряжена с повышенным риском прогрессирования сердечной недостаточности и высокой смертностью и имеет большую диагностическую информативность, чем классические факторы риска [100, 122, 123, 124]. Однако данные исследования имеют ограничения в виде недостаточного количества пациентов и требуют подтверждения.

Согласно доминирующей концепции развития ХСН лечение данной патологии заключается в подавлении активности и (или) блокаде РААС и при адекватном контроле в условиях длительного лечения больных с ХСН обеспечивает снижение частоты осложнений от ССЗ и смертности от них [2, 4, 9, 28, 98].

Альдостерон является одним из ключевых нейрогормонов сердечнососудистой системы, и его значение в патогенезе ХСН в настоящее время представляется гораздо более весомым, чем ранее существовавшее упрощенное представление о способности альдостерона к регуляции электролитного обмена [48, 49, 50, 98]. В частности, установлено, что благодаря влиянию альдостерона на М-рецепторы миокарда, периферических сосудов и центральной нервной системы у больных с ХСН реализуется широкий спектр нежелательных эффектов: дисфункция эндотелия, прогрессирование дисфункции ЛЖ, стимуляция фиброза в

миокарде и сосудах, задержка жидкости в тканях и выраженные электролитные расстройства, ассоциируемые с прогрессированием ХСН и возникновением опасных для жизни нарушений ритма сердца и внезапной сердечной смерти [20, 22,38, 50].

Первым рядом препаратов, способных контролировать синтез или избыточную активность ангиотензина II (ATII), признаны ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), но их использование не позволяет предотвращать рикошетное повышение синтеза альдостерона. Это способствует развитию феномена «ускользания блокады синтеза альдостерона», связанного с наличием АПФ-зависимых путей синтеза ATII и существованием дополнительных стимулов синтеза альдостерона [4, 151].

В этой связи представляется перспективным использование в терапии антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА) - одной из семи основных групп лекарственных препаратов, в соответствии с Национальными рекомендациями ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр) и Национальными рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр) [27, 28]. Эффективность клинического использования различных АРА у особой популяции больных с ХСН представлена в ряде солидных рандомизированных клинически контролируемых исследований: CHARM, Val-HeFT, SOLVD, ELITE II, HEAAL, VALIANT, ONTARGET [78, 80, 81, 82, 83, 86, 88, 90, 171, 172]. Однако роль этой группы лекарственных средств (JIC) в лечении ХСН окончательно не установлена. Частично это связано с ограничениями проведенных исследований, искажением результата при использовании низких доз препарата, невозможностью проведения плацебо-контролируемых исследований вследствие доказанного влияния иАПФ на выживаемость.

Также для более эффективной блокады РААС стало возможным сочетанное использование блокаторов рецепторов альдостерона с АРА, имеются данные о положительном эффекте применения данной комбинации у пациентов с ишемической дисфункцией ЛЖ, отягощенной ХСН [8, 20].

В исследовании RALES (Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators) [29] впервые установлена эффективность длительного клинического применения конкурентного антагониста рецепторов альдостерона спиронолактона дополнительно к иАПФ или АРА, обеспечившего снижение риска смерти на 30% у больных с тяжелой ХСН ФК III—IV по NYHA.

Таким образом, актуальность данной работы представлена необходимостью более детального и глубокого изучения патогенетических механизмов развития ишемической и (или) постинфарктной дисфункции ЛЖ с манифестирующей ХСН для ранней персонифицированной диагностики данной патологии и осуществления контроля эффективности лечения.

Цель исследования. Изучить клинические особенности и нейрогуморальные механизмы развития ишемической дисфункции и сердечной недостаточности с использованием новых биомаркеров: тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ-1 (TIMP-1) и миокардиально-артериальной жесткости для повышения эффективности ранней диагностики и вторичной профилактики сердечной недостаточности.

Задачи:

1. Изучить патогенетическую роль и прогностическую значимость повышенной экспрессии тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ-1 в стратификации риска развития и тяжести течения ХСН у больных, перенесших инфаркт миокарда (ИМ).

2. Изучить диагностическую значимость сердечно—сосудистого сопряжения по показателям миокардиально-артериальной жесткости (Ea/Es), отражающим эффективность насосной функции сердца в качестве функционального биомаркера ремоделирования ЛЖ и для контроля эффективности длительной патогенетической терапии ХСН.

3. В процессе 6-месячного проспективного наблюдения изучить диагностическую значимость N-концевого прогормона натрийуретического пептида (NT-proBNP) и индекса сердечно-сосудистого сопряжения (ССС) в прогнозировании риска и тяжести течения ХСН.

4. Оценить антиишемическую и гемодинамическую эффективность влияния на регресс сердечной недостаточности, миокардиально-артериальной жесткости и качество жизни блокады АТ^рецепторов ангиотензина II валсартаном в комбинации с ингибицией альдостероновых рецепторов спиронолактоном.

5. На основании новых научных данных, полученных в ходе комплексных клинических и молекулярно—биохимических исследований, научно обосновать рациональные рекомендации по ранней диагностике и прогнозированию развития ишемической и (или) постинфарктной дисфункции ЛЖ с целью осуществления оптимальной лечебной тактики и эффективной вторичной профилактики ишемического ремоделирования сердца при ХСН.

Научная новизна исследования. Впервые на основе инновационных исследований рассмотрены аспекты клинических и молекулярно-биохимичеких вопросов персонифицированной диагностики ИБС, отягощенной ХСН, в процессе длительного 6- и 12- месячного проспективного клинически контролируемого рандомизированного исследования. Представлена комплексная клинико-функциональная и молекулярно - биохимическая характеристика во взаимосвязи с оценкой показателей внутрисердечной гемодинамики, физической толерантности, качества жизни, в сопоставлении с маркерами дисбаланса соединительнотканного матрикса: уровнем экспрессии Т1МР-1, ТчГТ-ргоВЫР и показателями миокардиально-артериальной жесткости Еа/ЕБ.

Получены новые научные данные, свидетельствующие о важной роли Т1МР-1 и ЫТ-ргоВМ5 в патогенезе ХСН у больных с постинфарктной и (или) ишемической дисфункцией сердца. Установлено, что высокие значения Т1МР-1, сопряженные с повышенной миокардиально-артериальной жесткостью и повышенным уровнем ЫТ-ргоВЫР, ассоциируются с тяжелым течением ХСН (III или IV ФК по 1ЧУНА), со снижением инотропной функции сердца (ФВ<35%), низкой физической толерантностью, ремоделированием сердца и неудовлетворительным прогнозом.

Оценена антиишемическая и гемодинамическая эффективность длительной (6 месяцев) комбинированной патогенетической терапии с использованием блокады

АТ] .рецепторов АТП валсартаном в сочетании с ингибированием альдостероновых рецепторов спиронолактоном.

Предложены научно обоснованные рациональные рекомендации по эффективному клиническому прогнозированию развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и стратификации риска развития сердечной недостаточности с использованием нового малоизученного биомаркера поражения коллагенового матрикса ЛЖ: Т1МР-1, нейромедиатора ЫТ-ргоВЫР, а также с определением патогенетической значимости миокардиально-артериальной жесткости и ее взаимосвязи с указанными диагностическими системами как при прогрессировании сердечной недостаточности, так и при высоком риске развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.

Впервые показано, что у особой когорты больных с манифестной ХСН повышенные плазменные уровни ЫТ-ргоВМР и Т1МР-1 ассоциируются с повышенной миокардиально-артериальной жесткостью, являясь наиболее информативными предикторами развития неблагоприятных сердечно—сосудистых событий у больных ХСН. По данным ЯОС-анализа убедительно продемонстрировано, что в отношении прогнозирования неблагоприятного течения ХСН эти маркеры имеют явное преимущество перед конвенционным гемодинамическим показателем - ФВ ЛЖ.

Получены новые данные о применении комбинированной медикаментозной терапии, направленной на предотвращение прогрессирования ишемической дисфункции ЛЖ, на регресс симптомов ХСН, а также на улучшение качества жизни и отдаленного прогноза при длительном профилактическом использовании сравнительно нового класса лекарственных средств - блокаторов АТ!-рецепторов АТН дженерика валсартана в комбинации с ингибитором рецепторов альдостерона спиронолактоном. Оценено их влияние на клиническое течение и функциональные параметры ишемии миокарда, внутрисердечной гемодинамики в зависимости от степени выраженности сердечной недостаточности.

Практическая значимость работы

На основе многофакторного анализа с учетом неизученных ранее факторов риска развития ишемического и постинфарктного ремоделирования миокарда ЛЖ получены новые данные, открывающие широкие перспективы для разработки инновационных подходов к ранней клинической диагностике и профилактике

хсн.

Показано, что высокая активность медиатора ишемической дисфункции коллагенового матрикса миокарда ЛЖ - Т1МР-1 наряду с повышенной экспрессией нейрогормона ЫТ-ргоВЫР позволяет выделять особые селективные группы пациентов с повышенным риском развития неблагоприятных сердечнососудистых событий при прогрессировании ХСН для осуществления оптимальных вариантов лечебной тактики и эффективной вторичной профилактики постинфарктного и (или) ишемического ремоделирования сердца и СН.

На основе новых теоретических представлений расширены знания о диагностической и прогностической значимости повышенной экспрессии тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ-1 у больных с ишемической и (или) постинфарктной дисфункцией ЛЖ, ассоциированной с ХСН. Показана патогенетическая значимость избыточной активации Т1МР-1 во взаимосвязи с повышенной миокардиально-артериальной жесткостью при прогрессировании ХСН у больных, перенесших ИМ.

Использование прогностической модели Каплана - Мейера с одновременной оценкой у больных ХСН сывороточных уровней Т1МР-1, 1МТ-ргоВМР и параметров повышенной миокардиально-артериальной жесткости позволяет прогнозировать высокий риск неблагоприятного течения ХСН для осуществления эффективных индивидуализированных профилактических мероприятий, направленных на предотвращение прогрессирования заболевания и снижения смертности.

Обоснована возможность длительного безопасного профилактического использования блокады АТ]-рецепторов АТП валсартаном в комбинации с

ингибицией альдостероновых рецепторов спиронолактоном у больных ИБС, перенесших ИМ, ассоциированный с ХСН И-1У ФК по ЫУНА.

Положения, выносимые на защиту:

1. Ишемическое ремоделирование соединительнотканного матрикса с нарушениями регуляции метаболизма нейрогормональной системы и матриксных металлопротеиназ в миокарде и сосудах, повышенная экспрессия тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ , гиперпродукция нейромедиатора внутрисердечной гемодинамики мозгового натрийуретического пептида играют ключевую роль в патогенезе инициации фиброза миокарда с повышением миокардиально—артериальной жесткости и прогрессированием хронической сердечной недостаточности у больных ИБС.

2. Предикторами неблагоприятных сердечно—сосудистых событий у больных с ишемической и (или) постинфарктной дисфункцией ЛЖ, отягощенной манифестной сердечной недостаточностью (СН), являются повышенные сывороточные уровни Т1МР-1 и МТ-ргоВКР, а также показатели повышенной миокардиально-артериальной жесткости по отношению Еа/ЕБ. Установленные количественные значения этих метаболических и гемодинамических маркеров представляются наиболее информативными в разрабатываемом алгоритме прогноза развития неблагоприятных сердечнососудистых событий у больных ХСН И-1У ФК по КУНА.

3. На фоне длительной патогенетической профилактической терапии, включающей блокаду АТ]-рецепторов АН валсартаном в комбинации с ингибированием альдостероновых рецепторов спиронолактоном, оценена эффективность патогенетического лечения, обоснована персонифицированная ранняя стратификация риска сердечной декомпенсации с оценкой уровня МТ-ргоВЫР и мониторированием динамики миокардиально-артериальной жесткости по отношению основных параметров сердечно-сосудистого сопряжения Еа/ЕБ.

Внедрение результатов исследования в практику. Основные положения работы используются в клинической практике и научной деятельности

Федерального государственного бюджетного научного учреждения "Научно-исследовательский институт кардиологии" г. Томска, на кафедре госпитальной терапии на кафедре госпитальной терапии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г.Томска.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на Всероссийской конференции молодых ученых "Актуальные вопросы клинической и экспериментальной кардиологии" (Томск, 2013 г.), IV международном конгрессе "Кардиология на перекрестке наук" (Тюмень, 2013 г.), V международном конгрессе "Кардиология на перекрестке наук", (Тюмень, 2014 г), Отчетной научной сессии ФГБУ "НИИ кардиологии" СО РАМН (Томск, 2014 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 3 статьи в центральной печати.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 155 страницах машинописного текста, состоит из введения, глав, включающих обзор литературы, характеристику материала, методов и результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя литературы. Работа иллюстрирована 23 рисунками, содержит 12 таблиц. Указатель литературы включает 47 отечественных и 132 иностранных источника.

Личный вклад автора состоит в создании дизайна исследования, постановке цели и задач исследования, разработке методического подхода к их выполнению, сборе, обработке, анализе и интерпретации научных данных, апробации результатов исследования, подготовке научных публикаций и докладов на научных конференциях по выполненной работе.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современное состояние проблемы ХСН

Хроническая сердечная недостаточность представляет собой социально значимую клиническую проблему современного общественного здравоохранения. Согласно эпидемиологическим данным, около 1-2% взрослого населения в экономически развитых странах страдает от сердечной недостаточности, а среди людей старше 70 лет частота встречаемости этой патологии составляет >10% [12]. Несмотря на выдающиеся медицинские достижения, рост заболеваемости ХСН носит эпидемический характер, сопровождаемый высокой смертностью и значительными затратами на лечение, расходами по бюджету здравоохранения [4]. Общие экономические затраты, связанные с прямыми (стоимость госпитализации, лечения и профилактики ССЗ) и непрямыми (неполученные доходы вследствие утраты трудоспособности пациентами) расходами за 2010 г., по данным доклада «The Global Economic Burden Non-communicable Diseases, 2011», опубликованного «World Economic Forum» и Гарвардской школой общественного здоровья, составили 863 миллиардов долларов, и по неутешительным прогнозам, этот показатель будет продолжать расти.

Всеми авторитетными кардиологами признается парадоксальный факт: в развитых странах Европы и Америки наблюдается снижение частоты смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, но частота госпитализаций по причине ХСН остается высокой, при этом частота повторных обращений по поводу прогрессирования и декомпенсации заболевания продолжает расти. Но даже учитывая сравнительно высокий уровень выживаемости данной когорты пациентов в странах с высоким уровнем экономического развития, сердечнососудистые заболевания обусловливают половину ежегодной смертности на планете, унося ежегодно более 17 миллионов жизней [4]. По данным ОССН, РКО и РНМОТ, Россия занимает первое место в мире по смертности от ХСН, среди пациентов с ХСН I—IV ФК показатель достигает 6 % (39505 случаев на 1 миллион

населения) [4, 27]. Статистические данные, касающиеся тяжелого течения ХСН, и вовсе неутешительны - однолетняя смертность у таких пациентов составляет 12% даже в условиях целенаправленного лечения таких больных в специализированном стационаре [28]. Распространенность в популяции ХСН I-IV ФК по NYHA в РФ составляет 7 % случаев (7,9 млн. человек), из которых 2,1 % случаев (2,4 млн человек) приходится на тяжелых пациентов с манифестацией терминальной ХСН III—IV ФК [28].

Причинами высокой частоты развития ХСН в России в подавляющем большинстве являются неэффективная первичная и вторичная профилактика факторов риска ХСН: артериальной гипертонии (АГ) (88%) и ИБС (59%), сахарного диабета (СД) 2 типа (11,9%), а также низкая приверженность больных к проведению длительных профилактических мероприятий [28]. Наличие большого количества слабо контролируемых факторов риска (ФР) является основой для формирования ХСН у больных сердечно-сосудистой патологией в более ранних возрастных группах до 60 лет с достоверно более плохим прогнозом жизни больных в последующие десятилетия [3, 12].

Эпидемиологические данные также отмечают явления патоморфоза ХСН. Так, 10-20 лет назад в Европейской клинической практике преобладали случаи ХСН со сниженной ФВ ЛЖ, в то время как в настоящее время регистрируется увеличение числа больных ХСН с сохраненной ФВ. По данным исследования Euro Heart Survay (2001) число таких пациентов составляло 30% [4], по данным ряда других авторов в более поздних публикациях эта цифра приближается к 50% [109, 167].

ХСН с сохраненной ФВ признана одной из главных проблем здравоохранения не только в России, но и во всем мире [1]. Установлено, что показатели заболеваемости и смертности при ХСН с сохраненной ФВ идентичны таковым при ХСН со сниженной ФВ, однако при этом эффективная терапия для нее не определена. Вопрос об оптимальной стратегии лечения данной патологии остается открытым, так как патофизиологические аспекты ее развития по сей день недостаточно изучены и не до конца ясны. Также спорным остается вопрос,

являются ли ХСН с сохраненной ФВ и сердечная недостаточность со сниженной ФВ двумя различными синдромами или же двумя различными по тяжести вариантами одного и того же процесса. Вопрос о том, достаточно ли мы верно понимаем патофизиологию ХСН с сохраненной ФВ, встал перед кардиологами после того, как был отмечен недостаточный эффект блокаторов РААС у данной когорты пациентов [127]. Это привело к более детальному изучению роли неконвенционных факторов риска СН, а также сопутствующих патологий, воспаления и эндотелиальной дисфункции.

1.2 Сердечная недостаточность как парадигма финального этапа сердечно—сосудистого континуума

В основе наиболее социально значимой сердечно-сосудистой патологии -ИБС - лежит прогрессирование атеросклероза с дальнейшим развитием хронической сердечной недостаточности, рост распространенности которой отмечен во всех экономически развитых странах [79].

До 1990 года, который принято считать началом современной эпохи лечения ХСН, 60-70% пациентов умирало в течение 5 лет после постановки диагноза, а частые обращения по поводу прогрессирования симптомов ХСН привели к резкому повышению частоты госпитализаций во многих странах [119, 126, 139]. В последние годы эффективное лечение ХСН позволило снизить частоту госпитализаций до 30-50% и значимо снизить смертность [119, 126, 139].

Однако, несмотря на повышение качества жизни и увеличение среднего возраста населения, а также значительные достижения в области медикаментозных и хирургических технологий лечения социально значимых С-С заболеваний, позволивших обеспечить более высокую выживаемость пациентов, распространенность ХСН растет. Этот парадоксальный феномен назван «ironic failure of success» - «ироничная гримаса успеха», благодаря новым выдающимся достижениям в медицине снижается смертность от острого инфаркта миокарда, врожденных и приобретенных клапанных пороков сердца, но в последующем у данных пациентов развивается тяжелая сердечная недостаточность, требующая также сложного и дорогостоящего лечения.

Эволюция клинико-патогенетических событий от факторов риска до развития хронической сердечной недостаточности была сформулирована в концепцию «сердечно—сосудистого континуума», впервые высказанную V. Dzau и Е. Braunwald (1991) [79].

В настоящее время более детальное изучение конвенционных ФР (АГ, дислипидемия, метаболические нарушения, СД, курение) и выявление новых неконвенционных ФР (гипергомоцистеинемия, высокочувствительные медиаторы

воспаления, в частности С-реактивный белок, провоспалительные цитокины: ИЛ-6, ФНО-а и др.), совершенствование методов молекулярно-генетической диагностики и, как следствие, лучшее понимание патогенеза и механизмов развития заболевания привели к формированию современного понятия сердечнососудистого континуума.

Суть этого феномена заключается в том, что факторы риска ХСН (ИБС и ИМ, АГ, ГЛЖ, СД, врожденные аномалии сердца, дислипидемия и др.) приводят к гибели и гибернации кардиомиоцитов, изменению функции эндотелия сосудов, объема крови и нейрогуморального статуса, активизируя тканевые и циркулирующие нейрогормоны, что сопровождается развитием ремоделирования сердца и его дисфункцией с развитием манифестной ХСН.

Согласно современным концептуальным представлениям, особенностью сердечно-сосудистого континуума является то, что с определенного этапа развитие сердечной недостаточности проходит по общим патогенетическим закономерностям вне зависимости от этиологических факторов [4]. Двумя основными этапами континуума являются гипертрофия миокарда и ремоделирование сердца.

В случаях возникновений гемодинамических нарушений сердце может обеспечить компенсацию дефицитной инотропной функции следующими путями:

1. прежде всего, «аварийное» включение механизма Франка - Старлинга, в основе которого лежит более оптимальное перекрытие тонких (актиновых) и толстых (миозиновых) нитей саркомеров кардиомиоцитов при увеличении нагрузки (преднагрузки), предшествующей сокращению сердечной мышцы;

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Андриянова, Анна Владимировна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеев, Ф.Т. Новые рекомендации по диагностике сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса ЛЖ (диастолической сердечной недостаточности) / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников // Журнал сердечная недостаточность. - 2013. - Т. 79, № 5. - С. 297-299.

2. Беленков, Ю.Н. Лечение сердечной недостаточности в 21 веке: достижение, вопросы и уроки доказательной медицины / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // Кардиология. - 2008. - Т. 48, № 2. - С. 6-16.

3. Беленков, Ю.Н. Определение понятия ХСН, причины развития, патогенез, классификация и цели терапии / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // Consilium medicum. - 1999.-Т. 1,№ 1,-С. 3-15.

4. Беленков, Ю.Н. Хроническая сердечная недостаточность : избранные лекции по кардиологии / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 428 с.

5. Березикова, Е.Н. Клинико-генетические и нейрогормональные механизмы развития ишемического ремоделирования, апоптоза миокарда и сердечной недостаточности: инновационная стратегия персонализированной диагностики, профилактики и лечения : дис. д-ра мед. наук / Е.Н. Березикова. -Томск, 2014.-316 с.

6. Влияние жесткости артерий на развитие сердечно-сосудистых осложнений при ишемической болезни сердца / В.П. Масенко, Я.А. Орлова, Ф.Т. Агеев [и др.] // Кардиология. - 2009. - № 12. - С. 11-17.

7. Галявич, А.С. N-терминальный про-мозговой натрийуретический пептид у больных гипертонической болезнью и влияние на него антигипертензивных средств / А.С. Галявич, Э.Р. Валиуллина // Российский кардиологический журнал. - 2006. - № 5.-С. 76-81.

8. Гиляревский, С.Р. Аффинность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента к тканевой ренин-ангиотензиновой системе при лечении больных ишемической болезнью сердца: схоластические споры или актуальная клиническая проблема? / С.Р. Гиляревский // Сердце. - 2010. - № 4. - С. 216-219.

9. Гиляревский, С.Р. Доказательные основания для применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов ангиотензина II с целью профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / С.Р. Гиляревский // Сердце. - 2009. -№ 6. - С. 309-315.

10. Гиляревский, С.Р. Эффективность применения блокаторов рецепторов ATII при метаболическом синдроме / С.Р. Гиляревский // Сердце. - 2005. - № 6. -С. 340-342.

11. Губарева, И.В. Плазменный уровень натрийуретических пептидов и их взаимосвязь с показателями эхокардиографии и суточного мониторирования артериального давления у больных с артериальной гипертонией и хронической сердечной недостаточностью / И.В. Губарева, H.H. Крюков // Сибирский медицинский журнал. - Томск, 2011. - Т. 26 , № 1. - С. 28-33.

12. Динамика этиологических причин формирования ХСН в репрезентативной выборке Нижегородской области за 9 лет наблюдения (19982007) / Е.В. Щербинина, Ю.В. Бадин, А.Р. Вайсберг и др. // II Конгресс Общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность 2007» : тез. -М., 2007. -С. 38.

13. Драпкина, О.М. Диастолическая сердечная недостаточность: механизмы развития и перспективы воздействия на них / О.М. Драпкина, А.Н. Кабурова // Журнал сердечная недостаточность. - 2012. - Т. 13, № 5. - С. 310-316.

14. Егорова, E.H. Взаимосвязь эндотоксемии, факторов системного воспаления и компонентов системы матриксных металлопротеиназ-тканевых ингибиторов металлопротеиназ при хронической сердечной недостаточности /

E.H. Егорова, B.B. Мазур, M.H. Калинкин // Журнал сердечная недостаточность. -2012. - Т. 13, № 4. - С. 233-236.

15. Елисеев, О.М. Натрийуретические пептиды. Эволюция знаний / О.М. Елисеев // Терапевтический архив. - 2003. - Т. 75, № 9. - С. 4045.

16. Капелько, В.И. Ремоделирование миокарда: роль матриксных металлопротеиназ / В.И. Капелько // Кардиология. - 2001. - № 6. - С. 49-55.

17. Карпов, Ю.А. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов: обоснование нового направления терапии в современной кардиологии / Ю.А. Карпов // Русский медицинский журнал. - 2000. - № 5. - С. 214-217.

18. Клинико-иммунологические нарушения у больных с постинфарктным ремоделированием левого желудочка с хронической сердечной недостаточностью / А.Т. Тепляков, JI.A. Болотская, М.М. Дибиров [и др.] // Терапевтический архив. - 2008. -№ 11.-С. 52-57

19. Кошелева, H.A. Факторы риска развития сердечно-сосудистых осложнений у больных хронической сердечной недостаточностью: фокус на артериальную жесткость / H.A. Кошелева, А.П. Ребров // Журнал сердечная недостаточность. - 2011. - № 3. - С. 136-141.

20. Кузьмин, О.Б. Клиническая эффективность ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных сердечной недостаточностью с нарушенной функцией почек / О.Б. Кузьмин, В.В. Белянин, М.О. Пугаева // Журнал сердечная недостаточность. - 2013. - № 4. - Р. 228-233.

21. Кукес, В.Г. Роль дисфункции эндотелия в прогрессировании ХСН. Возможности эффективной фармакотерапии блокаторами рецепторов ангиотензина валсартаном / В.Г. Кукес, К.А. Гямджян, M.JI. Максимов // Журнал сердечная недостаточность. - 2012.-№3.-С. 184-187.

22. Мареев, В.Ю. Блокада эффектов альдостерона у больных сердечной недостаточностью: современный взгляд на проблему - эплеренон (часть I) /

B.Ю. Мареев, A.A. Скворцов // Журнал сердечная недостаточность. - 2011. - № 3. -С. 170-176.

23. Мареев, В.Ю. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания? / В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев // Журнал сердечная недостаточность. - 2000. — № 4. —

C. 135-138.

24. Мареев, В.Ю. Сравнительная характеристика больных с ХСН в зависимости от величины фракции выброса по результатам Российского многоцентрового исследования ЭПОХА-О-ХСН: снова о проблеме ХСН с сохранной систолической функцией левого желудочка / В.Ю. Мареев, М.О. Даниелян, Ю.Н. Беленков // Журнал сердечная недостаточность. - 2006. -№4.-С. 164-171.

25. Место сердечной ресинхронизирующей терапии в лечении пациентов с сердечной недостаточностью / О.В. Сапельников, P.C. Латыпов, И.Р. Гришин [и др.] // Доктор. Ру. - 2010. -№ 3. - С. 31-34.

26. Михайлов, Г.В. Сердечно-сосудистое сопряжение: клиническое значение, методы оценки и возможности медикаментозной коррекции / Г.В. Михайлов, Я.А. Орлова, Ф.Т. Агеев // Журнал сердечная недостаточность. - 2012. - № 2. -С. 111-117.

27. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр): утверждены Российским национальным Конгрессом кардиологов 8 октября 2009 года утверждены конференцией ОССН 15 декабря 2009 года.-М., 2010.- 112 с.

28. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр): утверждены на Конгрессе ОССН 7 декабря 2012 года, на Правлении ОССН 31 марта 2013 и Конгрессе РКО 25 сентября 2013 года / Ю.Н. Беленков, Ю.А. Васюк, A.C. Галявич [и др.] // Журнал сердечная недостаточность. - 2013. - Т. 14, № 7. - С. 379-472.

29. Новый способ диагностики раннего субклинического поражения почек у больных гипертонической болезнью и возможности его коррекции в зависимости от тактики и выбора антигипертензивной терапии / A.B. Бушмакина, H.A. Козиолова, H.A. Ковалевская, И.М. Шатунова // Артериальная гипертензия. -2012.-Т. 8, № 1. - С. 37-44.

30. Орлова, Я.А. Влияние терапии бисопрололом на показатели периферического и центрального артериального давления, жесткость артерий, диастолическую функцию левого желудочка и качество жизни у больных артериальной гипертонией (исследование КЛЮЧ) / Я.А. Орлова, Г.В. Михайлов, Ф.М. Хежева // Сердце. - 2012. - № 6. - С. 342-350.

31. Орлова, Я.А. Жесткость артерий как интегральный показатель сердечнососудистого риска: физиология, методы оценки и медикаментозной коррекции / Я.А. Орлова, Ф.Т. Агеев // Сердце. - 2006. - № 2. - С. 65-69.

32. Орлова, Я.А. Жесткость артерий как предиктор сердечно-сосудистых осложнений при ишемической болезни сердца / Я.А. Орлова, Ф.Т. Агеев // Терапевтический архив. - 2010. - № 1. - С. 68-73.

33. Применение блокатора ATi-рецепторов ангиотензина II валсартана у пациентов с ХСН / М.Л. Максимов, Е.А. Дербенцева, О.В. Дралова [и др.] // Журнал сердечная недостаточность. - 2010. - Т. 11, № 5. - С. 301-305.

34. Ребров, А.П. Жесткость артерий в зависимости от наличия факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний / А.П. Ребров, Н.М. Никитина, H.A. Кароли // Терапевтический архив. - 2009. - № 3. - С. 54-57.

35. Резник, Е.В. Современные обновления Европейских (ESC) рекомендаций по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности и их сравнительный анализ с Американскими (АСС/АНА) и Российскими (ВНОК/ОССН) рекомендациями / Е.В. Резник, Т.Е. Гендлин, Г.И. Сторожаков // Журнал сердечная недостаточность. - 2013. - № 3. - С. 149-168.

36. Свирида, О.Н. Влияние кандесартана и его комбинации со спиронолактоном на диастолическую функцию левого желудочка и содержание биохимических маркеров баланса коллагена у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сохраненной систолической функцией левого желудочка / О.Н. Свирида, А.Г. Овчинников, Ф.Т. Агеев // Журнал сердечная недостаточность. - 2010. - № 5. - С. 263-275.

37. Ситкова, Е.С. Особенности изменений показателей сосудистой жесткости у пациентов с артериальной гипертонией, рефрактерной к гипотензивной терапии / Е.С. Ситкова, В.Ф. Мордовии, В.А. Личикаки // Сибирский медицинский журнал. - Томск, 2013. - № 2. - С. 25-28.

38. Согласованное мнение экспертов общества специалистов по сердечной недостаточности об использовании высокоселективного . блокатора альдостероновых рецепторов эплеренона в комплексной терапии хсн. По результатам исследований ephesus (+ substudy) emphasis-hf // Журнал сердечная недостаточность. - 2011. - Т. 12, №3.-С. 177-179.

39. Соломахина, Н.И. Прогностическое значение тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ-I (TIMP-I) у больных ХСН / Н.И. Соломахина, Ю.Н. Беленков // Журнал сердечная недостаточность. - 2010. - № 5. -С. 281-285.

40. Тепляков, А.Т. Реабилитация больных хронической сердечной недостаточностью / А.Т. Тепляков, Н. В. Куликова. - Томск : STT, 2010. - 284 с.

41. Тепляков, А.Т. Хроническая сердечная недостаточность. Цитокиновая экспрессия, иммунная активация и защита органов-мишеней / А.Т. Тепляков. -Томск : Изд-во Томск, ун-та, 2012. - 294 с.

42. Факторы, определяющие прогноз при хронической сердечной недостаточности: роль ширины и морфологии комплекса QRS / Ю.В. Мареев, В.В. Герасимова, Т.В. Горюнова [и др.] // Журнал сердечная недостаточность. -2012,-№5. -С. 255-266.

43. Фомин, И.В. Артериальная гипертония в Российской Федерации -последние 10 лет. Что дальше? / И.В. Фомин // Сердце. - 2007. - № 3. -С. 120-123.

44. Фуштей, И.М. Связь активности предсердного натрийуретического пептида и процессов ремоделирования миокарда у больных с сердечной недостаточностью / И.М. Фуштей, А.Е. Березин // Клиническая медицина. - 1998. -№ 1.-С. 11-13.

45. Характеристика ригидности магистральных артерий у больных хронической сердечной недостаточностью при сохраненной систолической функции сердца после инфаркта миокарда / В.В. Рябов, B.C. Шурупов, Т.Е. Суслова [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - Томск, 2011. - № 4, вып. 1,-С. 46-51.

46. Хроническая сердечная недостаточность : руководство для врачей / Ф.Т. Агеев, Т.П. Арутюнов, Ю.Н. Беленков [и др.] - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. -336 с.

47. Шиллер, Н.Б. Клиническая эхокардиография : руководство / Н.Б. Шиллер, М.А. Осипов. - 2-е изд. - М. : Практика, 2005. - 663 с.

48. Activity of the sympathetic nervous system and renin-angiotensin system assessed by plasma hormone levels and their relation to hemodynamic abnormalities in congestive heart failure / T.B. Levine, G.S. Francis, S.R. Goldsmith [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1982. - Vol. 49, N 7. - P. 1659-1666.

49. Aldosterone and angiotensin II synergistically stimulate migration in vascular smooth muscle cells through c-Src-regulated redox-sensitive RhoA pathways / A.C. Montezano, G.E. Callera, A. Yogi [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2008.-Vol. 28, N 8. - P. 1511-1518.

50. Aldosterone-induced inflammation in the rat heart: role of oxidative stress / Y. Sun, J. Zhang, L. Lu [et al.] // Am. J. Pathol. - 2002. - Vol. 161, N 5. - P. 17731781.

51. Alterations in cardiac adrenergic signaling and calcium cycling differentially affect the progression of cardiomyopathy / K. Freeman, I. Lerman, E.G. Kranias [et al.] // J. Clin. Invest. - 2001. - Vol. 107. - P. 967-974.

52. Angiotensin II is mitogenic in neonatal rat cardiac fibroblasts / W. Schorb, G.W. Booz, D.E. Dostal [et al.] // Circ. Res. - 1993. - Vol. 72. - P. 1245-1254.

53. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients / S. Laurent, P. Boutouyrie, R. Asmar [et al.] // Hypertension. -2001. -Vol. 37, N 5. - P. 1236-1241.

54. Arnett, D.K. Arterial stiffness a new cardiovascular risk factor? / D.K. Arnett,

G.W.Evans, W.A.Riley // Am. J. Epidemiol. - 1994. - Vol. 140, N 8. -P. 669-682.

55. Arterial stiffness and ventricular stiffness: a couple of diseases or a coupling disease? A review from the cardiologist's point of view / F. Antonini-Canterini, S. Carerj, V. DiBello [et al.] // Eur. J. Echocardiogr. - 2009. - Vol. 10, N 1. -P. 36-43.

56. Arterial stiffness as determinant of increased amino terminal pro-B-type natriuretic peptide levels in individuals with and without cardiovascular disease - the Rotterdam Study / J.H. Rutten, F.U. Mattace-Raso, G.C. Verwoert [et al.] // J. Hypertens.-2010.-Vol. 28, N 10.-P. 2061-2067.

57. Asanoi, H. Ventriculoarterial coupling in normal and failing heart in humans /

H. Asanoi, S. Sasayama, T. Kameyama // Circ. Res. Aug. - 1989. - Vol. 65, N 2. -P. 483-493.

58. Assessment of arterial -ventricular coupling changes in patients under therapy with various antihypertensive agents by a non-invasive echocardiographic method /

I. Iakovou, E.A. Karpanou, G.P. Vyssoulis et al. // Int. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 96, N3.-P. 355-360.

59. Baker, K.M. Angiotensin II stimulation of protein synthesis and cell growth in chick heart cells / K.M.Baker, J.F. Aceto // Am. J. Physiol. - 1990 - Vol. 259. -P. H610-H618.

60. Beta 1- and beta 2-adrenergic-receptor subpopulations in nonfailing and failing human ventricular myocardium: coupling of both receptor subtypes to muscle contraction and selective beta 1-receptor down-regulation in heart failure / M.R. Bristow, R. Ginsburg, V. Umans et al. // Circ. Res. - 1986. - Vol. 59. - P. 297309.

61. Beta-adrenergic neuroeffector abnormalities in the failing human heart are produced by local rather than systemic mechanisms / M.R. Bristow, W. Minobe, R. Rasmussen [et al.] //J. Clin. Invest. - 1992. - Vol. 89. - P. 803-815.

62. Borlaug, B.A. Heart failure with preserved ejection fraction: pathophysiology, diagnosis, and treatment / B.A. Borlaug, W.J. Paulus // Eur. Heart J. - 2041. - Vol. 32, N6.-P. 670-679.

63. Borlaug, B.A. Ventricular-vascular interaction in heart failure / B.A. Borlaug, D.A. Kass//Cardiol. Clin. - 2011. - Vol. 29, N3,-P. 447^59.

64. Braunwald, E. Congestive heart failure: fifty years of progress / E. Braunwald, M.K. BristowE Borlaug, B.A. // Circulation. - 2000. - Vol. 102. - P. 14-23.

65. B-type natriuretic peptide and arterial stiffness in healthy Japanese men / M. Yambe, H. Tomiyama, Y. Koji [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2006. - Vol. 19, N 5. -P. 443-447.

66. B-type natriuretic peptide and prognosis in heart failure patients with preserved and reduced ejection fraction / D.J. van Veldhuisen, G.C. Linssen, T. Jaarsma [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2013. - Vol. 61, N 14. - P. 1498-1506.

67. B-type natriuretic peptide exerts broad functional opposition to transforming growth factor-beta in primary human cardiac fibroblasts: fibrosis, myofibroblast conversion, proliferation, and inflammation / A.M. Kapoun, F. Liang, G. O'Young [et al.] // Circ. Res. - 2004. - Vol. 94. - P. 453-461.

68. Cardiac structure and ventricular-vascular function in persons with heart failure and preserved ejection fraction from Olmsted County, Minnesota / C.S. Lam, V.L. Roger, R.J. Rodeheffer [et al.] // Circulation. - 2007. - Vol. 115, N 15. - P. 19821990.

69. Cardiorenal and neurohumoral effects of endogenous atrial natriuretic peptide in dogs with severe congestive heart failure using a specific antagonist for guanylate cyclase-coupled receptors / A. Wada, T. Tsutamoto, Y. Matsuda, M. Kinoshita // Circulation. - 1994. - Vol. 89. - P. 2232-2240.

70. Cardiovascular features of heart failure with preserved ejection fraction versus nonfailing hypertensive left ventricular hypertrophy in the urban Baltimore community: the role of atrial remodeling/dysfunction / V. Melenovsky, B.A. Borlaug, B. Rosen [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 49, N 2. - P. 198-207.

71. Circulating concentration of proinflammatory cytokines in the mild or moderate heart failure secondary to idiopathic dilated cardiomyopathy / M. Munger, B. Johnson, I.J. Amber [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1996. - Vol. 77. - P. 723-727.

72. Clerico, A. Diagnostic accuracy and prognostic relevance of the measurement of cardiac natriuretic peptides: a review / A. Clerico, M. Emdin // Clin. Chem. - 2004. -Vol. 50.-P. 33-50.

73. Clinical application of atrial natriuretic polypeptide in patients with congestive heart failure: beneficial effects on left ventricular function / Y. Saito, K. Nakao, K. Nishimura [et al.] // Circulation. - 1987. - Vol. 76. - P. 115-124.

74. Cohn, J.N. Cardiac remodeling-concepts and clinical implications: a consensus paper from an international forum on cardiac remodeling. Behalf of an International Forum on Cardiac Remodeling / J.N. Cohn, R. Ferrari, N. Sharpe // J. Am. Coll. Cardiol. - 2000. - Vol. 35, N 3. - P. 569-582.

75. Combined ventricular systolic and arterial stiffening in patients with heart failure and preserved ejection fraction: implications for systolic and diastolic reserve

limitations / M. Kawaguchi, I. Hay, B. Fetics, D.A. Kass // Circulation. - 2003. -Vol. 107, N5.-P. 714-720.

76. Controversies in ventricular remodelling / L.H. Opie, P.J. Commerford, B.J. Gersh, M.A. Pfeffer // Lancet. - 2006. - Vol. 367. - P. 356-367.

77. Dinarello, C.A. Interleukin-1 / C.A. Dinarello // Cytokine Growth Factor Rev. - 1997. - Vol. 8, N 4. - P. 253-265.

78. Dominiak, M. Commentary to the article: ONTARGET Investigators, Yusuf S, Teo KK, Pogue J et al. Telmisartan, ramipril, or both in patients at high risk for vascular events. N. Engl. J. Med. 2008; 358: 1547-59 / M. Dominiak // Kardiol. Pol. - 2008. -Vol. 66,N6.-P. 705-706.

79. Dzau, V. Resolved and unresolved issues in the prevention and treatment of coronary artery disease: a workshop consensus statement / V. Dzau, E. Braunwald // Am. Heart J.-1991.-Vol. 121.-P. 1244-1263.

80. Effect of captopril on mortality and morbidity in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. Results of the survival and ventricular enlargement trial. The SAVE Investigators / M.A. Pfeffer, E. Braunwald, L.A. Moye [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1992. - Vol. 327. - P. 669-677.

81. Effect of enalapril on mortality and the development of heart failure in asymptomatic patients with reduced left ventricular ejection fractions / The SOLVD Investigators // N. Engl. J. Med. - 1992. - Vol. 327. - P. 685-691.

82. Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure / The SOLVD Investigators // N. Engl. J. Med. -1991,-Vol. 325.-P. 293-302.

83. Effect of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure: randomised trial-the Losartan Heart Failure Survival Study ELITE II / B. Pitt, P.A. Poole-Wilson, R. Segal [et al.] // Lancet. - 2000. - Vol. 355, N9215.-P. 1582-1587.

84. Effective arterial elastance as index of arterial vascular load in humans / R.P. Kelly, C.T. Ting, T.M. Yang [et al.] // Circulation. - 1992. - Vol. 86, N 2. -P. 513-521.

85. Effects of acute beta-adrenergic receptor blockade on age-associated changes in cardiovascular performance during dynamic exercise / J.L. Fleg, S. Schulman, F. O'Connor [et al.] // Circulation. - 1994. - Vol. 90, N 5. - P. 2333-2341.

86. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and reduced left-ventricular systolic function taking angiotensin-converting-enzyme inhibitors: the CHARM-Added trial / J.J. McMurray, J. Ostergren, K. Swedberg [et al.] // Lancet. -2003.-Vol. 362, N9386.-P. 767-771.

87. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and preserved left-ventricular ejection fraction: the CHARM-Preserved Trial / S. Yusuf, M.A. Pfeffer, K. Swedberg [et al.] // Lancet. - 2003. - Vol. 362, N 9386. - P. 777-781.

88. Effects of enalapril on mortality in severe congestive heart failure. Results of the Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study (CONSENSUS) / The CONSENSUS Trial Study Group // N. Engl. J. Med. - 1987. - Vol. 316. - P. 14291435.

89. Effects of high-dose versus low-dose losartan on clinical outcomes in patients with heart failure (HEAAL study): a randomised, double-blind trial / M.A. Konstam, J.D. Neaton, K. Dickstein [et al.] // Lancet. - 2009. - Vol. 374, N 9704. - P. 18401848.

90. Effects of long-term enalapril therapy on cardiac structure and function in patients with left ventricular dysfunction. Results of the SOLVD echocardiography substudy / B. Greenberg, M.A. Quinones, C. Koilillai [et al.] // Circulation. - 1995. -Vol. 91.-P. 2573-2581.

91. Effects of valsartan on morbidity and mortality in patients with heart failure not receiving angiotensin-converting enzyme inhibitors / A.P. Maggioni, I. Anand,

S.O.Gottlieb [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 40, N 8. -P. 1414-1421.

92. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction / B. Pitt, W. Remme, F. Zannad [et al.] // N. Engl. J. Med.-2003.-Vol. 348, N 14.-P. 1309-1321.

93. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC / J.J. McMurray, S. Adamopoulos, S.D. Anker [et al.] // Eur. Heart J. - 2012. - Vol. 33. - P. 1787-1847.

94. Estimates of global and regional potential health gains from reducing multiple major risk factors / M. Ezzati, S.V. Hoorn, A. Rodgers [et al.] // Lancet. - 2003. -Vol. 362.-P. 271-280.

95. Francis, G.S. The relationship of the sympathetic nervous system and the renin-angiotensin system in congestive heart failure / G.S. Francis // Am. Heart J. -1989.-Vol. 118.-P. 642-648.

96. Growth differentiation factor 15, ST2, high-sensitivity troponin T, and N-terminal pro brain natriuretic peptide in heart failure with preserved vs. reduced ejection fraction / R. Santhanakrishnan, J.P. Chong, T.P. Ng [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2012. -Vol. 14, N 12. P. 1338-1347.

97. Hemodynamic effects of unloading the old heart / A. Nussbacher, G. Gerstenblith, F.C. O'Connor [et al.] // Am. J. Physiol. - 1999. - Vol. 277, N 5, Pt. 2. -P. H1863-H1871.

98. Holtz, J. Pathophysiology of heart failure and the renin-angiotensin-system / J. Holtz // Basic Res. Cardiol. - 1993. - Vol. 88, Suppl. 1. - P. 183-201.

99. Hospitalization for heart failure in the presence of a normal left ventricular ejection fraction: results of the New-York Heart Failure Registry / M. Klapholz,

M. Maurer, A.M. Lowe [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 43, N 8. -P. 1432-1438.

100. Imbalance between matrix metalloproteinases and tissue inhibitor of metalloproteinases in hypertensive vascular remodeling / M.M. Castro, E. Rizzi, C.M. Prado [et al.] // Matrix Biol. - 2010. - Vol. 29, N 3. - P. 194-201.

101. Impact of age, race, and sex on the ability of B-type natriuretic peptide to aid in the emergency diagnosis of heart failure: results from the Breathing Not Properly (BNP) multinational study / A.S. Maisel, P. Clopton, P. Krishnaswamy [et al.] // Am. Heart J. - 2004. - Vol. 147, N 6. - P. 1078-1084.

102. Impaired chronotropic and vasodilator reserves limit exercise capacity in patients with heart failure and a preserved ejection fraction / B.A. Borlaug, V. Melenovsky, S.D. Russell [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 114, N 20. - P. 21382147.

103. Imura, H. The natriuretic peptide system in the brain: implications in the central control of cardiovascular and neuroendocrine functions / H. Imura, K. Nakao, H. Itoh // Front. Neuroendocrinol. - 1992. - Vol. 13. - P. 217-249.

104. Incidence and epidemiology of new onset heart failure with preserved vs. reduced ejection fraction in a community-based cohort: 11-year follow-up of PREVEND / F.P. Brouwers, R.A. de Boer, P. van der Harst [et al.] // Eur. Heart J. -2013.-Vol. 34.-P. 1424-1431.

105. Intermittent haemodiafiltration in refractory congestive heart failure: BNP and balance of inflammatory cytokines / C. Libetta, V. Sepe, M. Zucchi [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2007. - Vol. 22. - P. 2013-2019.

106. Kass, D.A. Ventricular arterial stiffening: integrating the pathophysiology / D.A. Kass // Hypertension. - 2005. - Vol. 46, N 1. - P. 185-193.

107. Kass, D.A. Age-related changes in venticular-arterial coupling: pathophysiologic implications / D.A. Kass // Heart Fail. Rev. - 2002. - Vol. 7, N 1. -P. 51-62.

108. Kimmenade, van R.R. Emerging biomarkers in heart failure / R.R. van Kimmenade, Jr. Januzzi // Clin. Chem. - 2012. - Vol. 58, N 1. - P. 127-138.

109. Komajda, M. Heart failure with preserved ejection fraction: a clinical dilemma / M. Komajda, C.S. Lam // Eur. Heart J. - 2014. - Vol. 35, N 16. - P. 1022-1032.

110. Komamura, K. Similarities and Differences between the Pathogenesis and Pathophysiology of Diastolic and Systolic Heart Failure [Electronic resource] / K. Komamura // Cardiol. Res. Pract. - 2013. - Vol. 2013. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3891535/.

111. Laragh, J.H. Atrial natriuretic hormone, the renin-aldosterone axis, and blood pressure-electrolyte homeostasis / J.H. Laragh // N. Engl. J. Med. - 1985. - Vol. 313. -P. 1330-1340.

112. Late effects of acute infarct dilation on heart size: a two dimensional echocardiographic study / J.A. Erlebacher, J.L. Weiss, L.W. Eaton [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1982. - Vol. 49. - P. 1120-1126.

113. Left ventricular dilatation and the risk of congestive heart failure in people without myocardial infarction / R.S. Vasan, M.G. Larson, E.J. Benjamin [et al.] // N. Engl. J. Med.- 1997,-Vol. 336, N 19.-P. 1350-1355.

114. Left ventricular end-systolic volume as the major determinant of survival after recovery from myocardial infarction / H.D. White, R.M. Norris, M.A. Brown [et al.] // Circulation. - 1987. - Vol. 76, N 1. - P. 44-51.

115. Left ventricular remodeling after myocardial infarction: a corollary to infarct expansion / R.G. McKay, M.A. Pfeffer, R.C. Pasternak [et al.] // Circulation. - 1986. -Vol. 74, N 4. - P. 693-702.

116. Left ventricular-arterial system coupling at peak exercise in dilated nonischemic cardiomyopathy / A. Cohen-Solal, M. Faraggi, D. Czitrom [et al.] // Chest. - 1998. - Vol. 113, N 4. - P. 870-877.

117. Liu, J.L. Regulation of sympathetic nerve activity in heart failure: a role for nitric oxide and angiotensin II / J.L. Liu, I.H. Zucker // Circ. Res. - 1999. - Vol. 84, N4.-P. 417-423.

118. Ljungman, S. Role of the kidney in congestive heart failure. Relationship of cardiac index to kidney function / S. Ljungman, J.H. Laragh, R.J. Cody // Drugs. -1990,-Vol. 39, Suppl. 4.-P. 10-21.

119. Long-term trends in first hospitalization for heart failure and subsequent survival between 1986 and 2003: a population study of 5.1 million people / P.S. Jhund, K. Macintyre, C.R. Simpson [et al.] // Circulation. - 2009. - Vol. 119. - P. 515-523.

120. Maeder, M.T. Heart failure with normal left ventricular ejection fraction / M.T. Maeder, D.M. Kaye // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 53, N 11. - P. 905-918.

121. Mann, D.L. Mechanisms and models in heart failure: A combinatorial approach / D.L. Mann // Circulation. - 1999. - Vol. 100, N 9. - P. 999-1008.

122. Matrix metalloproteinase in vascular disease - a potencial therapeutic target? / C.S. Lim, J. Shalhaub, M.S. Gohel [et al.] // Curr. Vase. Pharmacol. - 2010. - Vol. 8, N 1. - P. 75-85.

123. Matrix metalloproteinase-1 and its inhibitor, TIMP-1, in systolic heart failure: relation to functional data and prognosis / A. Jordán, V. Roldán, M. García [et al.] // J. Intern. Med. - 2007. - Vol. 262, N 3. - P. 385-392.

124. Matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in hypertension and their relationship to cardiovascular risk and treatment: a substudy of the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT) / M.H. Tayebjee, S. Nadar, A.D. Blann [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2004. - Vol. 17, N 9. - P. 764-769.

125. More 'malignant' than cancer? Five-year survival following a first admission for heart failure / S. Stewart, K. Macintyre, D.J. Hole [et al.] // Eur. J. Heart Fail. -2001.-Vol. 3.-P. 315-322.

126. Mosterd, A. Clinical epidemiology of heart failure / A. Mosterd, A.W. Hoes // Heart. - 2007. - Vol. 93.-P. 1137-1146.

127. Muller, S. Impaired glucose tolerance is associated with increased serum concentrations of interleukin 6 and coregulated acute-phase proteins but not HO-alphaor its receptors / S. Muller, S. Martin, W. Koening // Diabetol. - 2002. - Vol. 45, N6.-P. 805-812.

128. Myocardial stiffness is an important determinant of the plasma brain natriuretic peptide concentration in patients with both diastolic and systolic heart failure / S. Watanabe, J. Shite, H. Takaoka [et al.] // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27. - P. 832838.

129. N-terminal B-type natriuretic peptide assessment provides incremental prognostic information in patients with acute coronary syndromes and normal troponin T values upon admission / M. Weber, O. Bazzino, J.L. Navarro Estrada [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol.-2008.-Vol. 51, N 12.-P. 1188-1195.

130. N-terminal-pro-brain natriuretic peptide predicts outcome after hospital discharge in heart failure patients / P. Bettencourt, A. Azevedo, J. Pimenta [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 110. - P. 2168-2174.

131. Ouzounian, M. Diastolic heart failure: mechanisms and controversies / M. Ouzounian, D.S. Lee, P.P. Liu // Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med. - 2008. - Vol. 5, N7.-P. 375-386.

132. Owan, T.E. Epidemiology of diastolic heart failure / T.E. Owan, M.M. Redfield // Prog. Cardiovasc. Dis. - 2005. - Vol. 47, N 5. - P. 320-332.

133. Packer, M. The neurohormonal hypothesis: a theory to explain the mechanism of disease progression in heart failure / M. Packer // J. Am. Coll. Cardiol. - 1992. -Vol. 20, N 1. - P. 248-254.

134. Pathophysiologic and therapeutic importance of tissue ACE: a consensus report / V.J. Dzau, K. Bernstein, D. Celermajer et al. // Cardiovasc. Drugs Ther. - 2002. -Vol. 16, N2.-P. 149-160.

135. Patten, R.D. Ventricular remodeling and the renin angiotensin aldosterone system / R.D. Patten, M.A. Konstam // Congest. Heart Fail. - 2000. - Vol. 6. -P. 187-192.

136. Pitt, B. RAAS inhibition/blockade in patients with cardiovascular disease: implications of recent large-scale randomised trials for clinical practice / B. Pitt // Heart. - 2009. - Vol. 95, N 15. - P. 1205-1208.

137. Plasma aldosterone levels during hospitalization are predictive of survival post-myocardial infarction / B.R. Palmer, A.P. Pilbrow, C.M. Frampton [et al.] // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29, N 20. - P. 2489-2496.

138. Plasma concentrations and genetic variation of matrix metalloproteinase-9 and prognosis of patients with cardiovascular disease / S. Blankenberg, H.J. Rupprecht, O. Poirier [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 107, N 12. - P. 1579-1585.

139. Population impact of heart failure and the most common forms of cancer: a study of 1 162 309 hospital cases in Sweden (1988 to 2004) / S. Stewart, I. Ekman, T. Ekman [et al.] // Circ. Cardiovasc. Qual. Outcomes. - 2010. Vol. 3, N 6. -P. 573-580.

140. Prognostic value of aortic pulse wave velocity as index of arterial stiffness in the general population / T. Willum-Hansen, J.A. Staessen, C. Torp-Pedersen [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 113, N 5. - P. 664-670.

141. Prognostic value of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 for cardiovascular death among patients with cardiovascular disease: results-from the AtheroGene study / E. Lubos, R. Schnabel, H.J. Rupprecht [et al.] // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27, N 2. -P. 150-156.

142. Prognostic value of ventricular-arterial coupling and B-type natriuretic peptide in patients after myocardial infarction: a five-year follow-up study / F. Antonini-Canterin, R. Enache, B.A. Popescu [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2009. -Vol. 22, N 11.-P. 1239-1245.

143. Pulse pressure and aortic pulse wave are markers of cardiovascular risk in hypertensive populations / R. Asmar, A. Rudnichi, J. Blacher [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2001. - Vol. 14, N 2. - P. 91-97.

144. Quantitative two-dimensional echocardiographic measurements are major predictors of adverse cardiovascular events after acute myocardial infarction. The protective effects of captopri / M. St. John Sutton, M.A. Pfeffer, T. Plappert [et al.] // Circulation. - 1994. - Vol. 89. - P. 68-75.

145. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography / S.F. Nagueh, C.P. Appleton, T.C. Gillebert [et al.] // Eur. J. Echocardiogr. - 2009. - Vol. 10, N 2. - P. 165-193.

146. Recommendations regarding quantitation in M-mode echocardiography: results of a survey of echocardiographic measurements / D.J. Sahn, A. DeMaria, J. Kisslo, A. Weyman// Circulation. - 1978.- Vol. 58, N6.-P. 1072-1083.

147. Regional cardiac dilatation after acute myocardial infarction: recognition by two-dimensional echocardiography / L.W. Eaton, J.L. Weiss, B.H. Bulkley [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1979. - Vol. 300. - P. 57-62.

148. Relation of the renin-angiotensin-aldosterone system to clinical state in congestive heart failure / V.J. Dzau, W.S. Colucci, N.K. Hollenberg, G.H. Williams // Circulation. - 1981.-Vol. 63.-P. 645-651.

149. Safety and efficacy of valsartan versus enalapril in heart failure patients / R. Willenheimer, C. Helmers, E. Pantev [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2002. - Vol. 85. -P. 261-270.

150. Sasayama, S. Coupling between the heart and arterial system in heart failure / S. Sasayama, H. Asanoi // Am. J. Med. - 1991. - Vol. 90. - P. 14S-18S.

151. Sato, A. Aldosterone escape during angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy in essential hypertensive patients with left ventricular hypertrophy / A. Sato, T. Saruta // J. Int. Med. Res. - 2001. - Vol. 29. - P. 13-21.

152. Serum potassium and clinical outcomes in the Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study (EPHESUS) / B. Pitt,

G. Bakris, L.M. Ruilope [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 118, N 16. -P. 1643-1650.

153. Spinale, F.G. Matrix metalloproteinases: regulation and dysregulation in the failing heart / F.G. Spinale // Cire. Res. - 2002. - Vol. 90, N 5. - P. 520-530.

154. Starling, M.R. Left ventricular-arterial coupling relations in the normal human heart / M.R. Starling // Am. Heart J. - 1993. - Vol. 125, N 6. - P. 1659-1666.

155. Stas, S. Aldosterone and hypertension in the cardiometabolic syndrome / S. Stas, A.T. Whaley-Connell, J.R. Sowers // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). - 2008. -Vol. 10, N2.-P. 94-96.

156. Survival after an experimental myocardial infarction: beneficial effects of long-term therapy with Captopril / M.A. Pfeffer, J.M. Pfeffer, C. Steiberg, P. Finn // Circulation. - 1985. - Vol. 72. - P. 406412.

157. Sustained reduction of aldosterone in response to the angiotensin receptor blocker valsartan in patients with chronic heart failure: results from the Valsartan Heart Failure Trial / J.N. Cohn, I.S. Anand, R. Latini et al. // Circulation. - 2003. - Vol. 108, N 11.- P. 1306-1909.

158. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators / B. Pitt, F. Zannad, W.J. Remme [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 341, N 10. -P. 709-717.

159. The prognostic value of B-type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes / J.A. de Lemos, D.A. Morrow, J.H. Bentley [et al.] // N. Engl. J. Med.-2001.-Vol. 345, N 14.-P. 1014-1021.

160. The role of renal denervation in the treatment of heart failure / P.A. Sobotka,

H. Krum, M. Böhm [et al.] // Curr. Cardiol. Rep. - 2012. - Vol. 14. - P. 285-292.

161. Tissue inhibiter of metalloproteinase-1 is an independent predictor of all-cause mortalite, cardiac and myocardial infarction / E. Cavusoglu, C. Ruwende, V. Chopra [etal.] //Am. Heart J. - 2006. - Vol. 151, N5.-P. 1101.el-l 101.e8.

162. Tissue inhibitor of metal loproteinase-1 is an independent predictor of all-cause mortality, cardiac mortality, and myocardial infarction / E. Cavusoglu, C. Ruwende, V. Chopra [et al.] // Am. Heart J. - 2006. - Vol. 151, N 5. -P. 1101-1108.

163. Tissue inhibitor of metalloproteinases (TIMP, aka EPA): structure, control of expression and biological functions / D.T. Denhardt, B. Feng, D.R. Edwards [et al.] // Pharmacol. Ther. - 1993. - Vol. 59, N 3. - P. 329-341.

164. Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction / T.E. Owan, D.O. Hodge, R.M. Herges [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2006. -Vol. 355, N3,-P. 251-259.

165. Troponin-T and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide predict mortality benefit from coronary revascularization in acute coronary syndromes: a GUSTO-IV substudy / S.K. James, J. Lindbáck, J. Tilly [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. -Vol. 48, N6.-P. 1146-1154.

166. 2007 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) / G. Mancia, G. De Backer, A. Dominiczak // J. Hypertens. - 2007. - Vol. 25, N 6. - P. 1105-1187.

167. Udelson, J.E. Heart failure with preserved ejection fraction / J.E. Udelson // Circulation.-2011.-Vol. 124.-P. e540-e543.

168. Upregulation of cell adhesion molecules and the presence of low grade inflammation in human chronic heart failure / B. Devaux, D. Scholz, A. Hirche [et al.] // Eur. Heart J. - 1997. - Vol. 18. - P. 470-479.

169. Usefulness of plasma tissue inhibitors of metalloproteinases as markers of prognosis after acute myocardial infarction / D. Kelly, J.B. Sguire, S.Q. Khan [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2010. - Vol. 106, N 4. - P. 477-482.

170. Usefulness of verapamil for congestive heart failure associated with abnormal left ventricular diastolic filling and normal left ventricular systolic performance / J.F. Setaro, B.L. Zaret, D.S. Schulman [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1990. - Vol. 66, N 12.-P. 981-986.

171. Valsartan benefits left ventricular structure and function in heart failure: Val-HeFT echocardiographic study / M. Wong, L. Staszewsky, R. Latini [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 40, N 5. - P. 970-975.

172. Valsartan, captopril, or both in myocardial infarction complicated by heart failure, left ventricular dysfunction, or both / M.A. Pfeffer, J.J. McMurray, E.J. Velazquez [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 349, N 20. - P. 1893-1906.

173. Value of ventricular stiffness index and ventriculoarterial interaction in patients with nonischemic dilated cardiomyopathy / A.Y. Her, J.Y. Kim, E.Y. Choi [et al.] // Circ. J. - 2009. - Vol. 73, N 9. - P. 1683-1690.

174. VALUE trial: Long-term blood pressure trends in 13,449 patients with hypertension and high cardiovascular risk / S. Julius, S.E. Kjeldsen, H. Brunner [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2003. - Vol. 16, N 7. - P. 544-548.

175. Verapamil acutely reduces ventricular-vascular stiffening and improves aerobic exercise performance in elderly individuals / C.H. Chen, M. Nakayama, M. Talbot [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1999. - Vol. 33, N 6. - P. 1602-1609.

176. Verapamil-induced improvement in left ventricular diastolic filling and increased exercise tolerance in patients with hypertrophic cardiomyopathy: short- and long-term effects / R.O. Bonow, V. Dilsizian, D.R. Rosing [et al.] // Circulation. -1985. - Vol. 72, N 4. - P. 853-864.

111. Zieman, S.J. Mechanisms, pathophysiology, and therapy of arterial stiffness / S.J. Zieman, V. Melenovsky, D.A. Kass // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2005. -Vol. 25, N5.-P. 932-943.

178. Zile, M.R. Diastolic heart failure - abnormalities in active relaxation and passive stiffness of the left ventricle / M.R. Zile, C.F. Baicu, W.H. Gaasch // N. Engl. J. Med.-2004.-Vol. 350, N 19.-P. 1953-1959.

179. Zucker, I.H. The central renin-angiotensin system and sympathetic nerve activity in chronic heart failure / I.H. Zucker, L. Xiao, K.K. Haack // Clin. Sei. (Lond). -2014.-Vol. 126, N 10.-P. 695-706.