Клинические особенности и физическое развитие детей с целиакией, находящихся на безглютеновой диете тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Курьянинова, Виктория Александровна

• Курьянинова, Виктория Александровна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Курьянинова, Виктория Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология целиакии

1.2. Клинико-антропометрическая характеристика детей и подростков

с целиакией

1.3. Безглютеновая диета: принципы, методы, критерии эффективности

1.4. Инсулиноподобный фактор роста 1

1.5. Качество жизни пациентов с целиакией

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных детей

2.2. Клинико-антропометрическая характеристика обследованных детей

2.3. Характеристика безглютеновой диеты

2.4. Серологические и морфологические методы исследования

2.5. Определение уровня инсулиноподобного фактора роста I

в сыворотке крови

2.6. Оценка качества жизни детей

2.7. Метод сапплементации рациона детей с использованием гиперкалорийной полимерной смеси

2.8. Методы статистической обработки результатов исследования

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ И АНТРОПОМЕТРИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С ЦЕЛИАКИЕЙ ДО НАЧАЛА СОБЛЮДЕНИЯ БЕЗГЛЮТЕНОВОЙ ДИЕТЫ

3.1. Антропометрические показатели детей с целикией в зависимости от возраста верификации диагноза

3.2. Антропометрические показатели детей с целиакией в зависимости от длительности латентного периода

3.3. Структура белково-энергетической недостаточности у детей с целиакией в период установления диагноза

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И ФИЗИЧЕСКОЕ РАЗВИТИЕ ДЕТЕЙ С ЦЕЛИАКИЕЙ НА ФОНЕ БЕЗГЛЮТЕНОВОЙ ДИЕТЫ

4.1. Клиническая характеристика детей с целиакией, приверженных и не приверженных соблюдению безглютеновой диеты

4.2. Динамика антропометрических показателей детей с целиакией, приверженных и не приверженных соблюдению безглютеновой диеты

4.3. Влияние пола, возраста диагностики и длительности латентного периода на динамику антропометрических показателей у детей, находящихся на

безглютеновой диете

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ НУТРИТИВНОЙ ПОДДЕРЖКИ НА КЛИНИКО-АНТРОПОМЕТРИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ДЕТЕЙ

С ЦЕЛИАКИЕЙ

5.1. Динамика клинико-лабораторных показателей у больных

с целиакией на фоне курса нутритивной поддержки

5.2. Динамика антропометрических показателей у больных с целиакией на фоне курса нутритивной поддержки

5.3. Влияние курса нутритивной поддержки на уровень инсулиноподобного фактора роста I у детей с целиакией

5.4. Динамика показателей качества жизни у больных с целиакией на фоне

курса нутритивной поддержки

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

з

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ

АвА или АГА - антиглиадиновые антитела

Анти-ТТГ - антитела к тканевой трансглутаминазе

БГД - безглютеновая диета

БЭН - белково-энергетическая недостаточность

ДМТ - дефицит массы тела

ЖДА - железодефицитная анемия

ИМТ — индекс массы тела

ИФА — иммуноферментный анализ

ИФР-1 - инсулиноподобный фактор роста-1

КЖ - качество жизни

НП - нутритивная поддержка

ОБЭН - острая белково-энергетическая недостаточность

РФ - ролевое функционирование

СФ - социальное функционирование

ТТГ - тканевая трансглутаминаза

ФР - физическое развитие

ФФ - физическое функционирование

ХБЭН - хроническая белково-энергетическая недостаточность

ЩФ - щелочная фосфатаза

ЭМА — эндомизиальные антитела

ЭФ - эмоциональное функционирование

ФЭГДС - фиброэзофагогастродуоденоскопия

НЬА - главный комплекс гистосовместимости

НЬА-0(32 и НЬА-БС)8 - гаплотипы (молекулы) главного комплекса

гистосовместимости 2-зсог - отклонение показателя от средней величины РескС^Ь - опросник для родителей и детей для изучения качества жизни

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические особенности и физическое развитие детей с целиакией, находящихся на безглютеновой диете»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Целиакия является одной из наиболее актуальных проблем современной гастроэнтерологии. В последние годы отмечается возрастание интереса к этому заболеванию среди врачей различных специальностей ввиду многообразия клинической симптоматики и мультисистемного характера поражения, что привело к существенному пересмотру критериев диагностики целиакии [60, 134, 151, 193, 205, 215, 232].

Распространённость целиакии в европейских странах, по результатам масштабных эпидемиологических исследований, достигает 0,8-1% населения [27, 80, 135]. Истинная распространённость целиакии у детей и взрослых гораздо выше [27, 31, 109, 121]. Во всем мире соотношение между диагностированными и недиагностированными случаями составляет 1:5 - 1:13 [167, 179, 195]. В России крупных эпидемиологических исследований не проводилось и лишь некоторые регионы (Санкт-Петербург, Москва, Томск, Краснодар) занимаются этой проблемой [22, 25, 60].

Расширение возможностей серологической и генетической диагностики, проведение скрининга в «группах риска» позволяет усовершенствовать диагностический процесс. Широкое внедрение морфологического исследования слизистой тонкой кишки, определение антител к тканевой трансглутаминазе и эндомизию дает возможность выявлять атипичные и стёртые формы заболевания [38, 39, 48, 49, 60, 170, 211, 219].

Клинико-антропометрическая картина целиакии характеризуется формированием в активном периоде у большинства пациентов белково-энергетической недостаточности, обусловленной синдромом мальабсорбции [60, 85, 154, 186]. До настоящего времени единственным эффективным методом лечения целиакии является безглютеновая диета, которая способствует нормализации морфофункционального состояния кишечника и купированию основных клинических симптомов заболевания [4, 6, 78, 141, 194, 210, 233, 244].

В то же время, в литературе весьма противоречивы данные о динамике

показателей физического развития у детей на фоне безглютеновой диеты, отсутствуют сведения о сроках купирования белково-энергетической недостаточности и клинико-анамнестических факторах, оказывающих влияние на темпы восстановления антропометрических показателей [108, 136, 203, 235, 239].

В процессе лечения целиакии ранее предлагались схемы нутритивной коррекции, с этой целью использовались нормокалорийные энтеральные смеси короткими курсами [65, 67]. Опыт применения у детей с целиакией преддошкольного и дошкольного возраста гиперкалорийных смесей с целью повышения темпов физического развития в нашей стране отсутствует.

Крайне малочисленны до настоящего времени данные о показателях качества жизни детей с целиакией и динамике его компонентов на фоне безглютеновой диеты (БГД) [51, 114, 181, 245]. Отсутствуют исследования по изучению качества жизни у детей на фоне сапплементации рациона питания детей с целиакией в зависимости от наличия и формы белково-энергетической недостаточности.

Недостаточно литературных данных об уровне инсулиноподобного фактора роста I (ИФР-1) у пациентов в остром периоде целиакии и находящихся на безглютеновой диете (БГД). Известно, в частности, что уровень ИФР-1 снижается в остром периоде заболевания [238]. В тоже время, имеет место констатация дефицита ИФР-1 у пациентов, соблюдающих БГД, несмотря на то, что происходит сероконверсия и нормализуется уровень антител к тканевой трансглутаминазе, эндомизию [187].

Существенное накопление знаний о патогенезе целиакии, расширение диагностических и лечебных возможностей, необходимость анализа показателей физического развития в динамике заболевания, как маркера эффективности терапии, перспективы сапплементации пищевого рациона с использованием современных смесей для нутритивной коррекции БЭН послужили предпосылками для выполнения нашего исследования.

Цель исследования — осуществить комплексный анализ клинико -антропометрических и лабораторных показателей у пациентов с целиакией, находящихся на безглютеновой диете для оптимизации их диетотерапии.

Задачи исследования.

1. Проанализировать приверженность детей и подростков с целиакией к соблюдению безглютеновой диеты.

2. Провести анализ динамики клинико-антропометрических показателей у пациентов с целиакией на фоне строгого соблюдения безглютеновой диеты.

3. Выявить частоту задержки роста и дефицита массы тела у детей с целиакией, соблюдающих и не соблюдающих безглютеновую диету.

4. Разработать и внедрить в педиатрическую практику методику саплементации пищевого рациона детей с целиакией гиперкалорийной полимерной смесью.

5. Оценить качество жизни детей с целиакией в зависимости от вида белково-энергетической недостаточности.

Научная новизна.

Впервые проанализирована динамика показателей физического развития у детей с целиакией, находящихся на безглютеновой диете, в зависимости от возраста диагностики заболевания и длительности латентного периода. Установлено, что средний возраст верификации целиакии у детей составил: с хронической БЭН - 47,3 ± 6,5 месяцев, острой БЭН - 24,4 ± 6,7 месяцев, пациентов без БЭН - 31,1 ± 4,0 (соответственно). Таким образом, возраст диагностики у детей с хронической БЭН выше, чем у детей с острой БЭН в 2,2 раза (р<0,001), а у детей без БЭН - в 1,52 раза (р<0,05). Практически аналогичные закономерности прослеживаются и при анализе частоты и структуры форм БЭН в зависимости от длительности латентного периода заболевания. Частота БЭН нарастает с 43,5% у детей с длительностью латентного периода не более 2 лет до 56,0% у детей с длительностью свыше 5

лет, причём доля острой БЭН сокращается с 17,4% до 4,0%, а доля хронической БЭН возрастает с 26,1% до 52,0% (р<0,05). Показана частота соблюдения безглютеновой диеты, которая составила 80,2. Впервые продемонстрированы достоверные различия уровня ИФР-1 у пациентов с целиакией по сравнению со здоровыми детьми (98,0±9,6 мкг/л и 141,8 ± 11,1 мкг/л (соответственно) (р<0,01). Проведен детальный анализ взаимосвязи между видом БЭН и активностью ИФР-1, доказавший достоверное снижение уровня ИФР-1 у детей с острой БЭН (р<0,05), ХБЭН (р<0,005) по сравнению со здоровыми детьми, а также между пациентами с острой БЭН (р<0,05) и хронической БЭН (р<0,01) и детьми с целиакией без БЭН. Показана динамика показателей качества жизни у детей с целиакией, находящихся на безглютеновой диете, а также в зависимости от вида БЭН. Впервые разработана, внедрена и апробирована схема нутритивной поддержки гиперкалорийной полимерной смесью. Доказано позитивное влияние на секрецию инсулиноподобного фактора роста I (до начала 98,0±9,6 мкг/л, после окончания - 123,2 ± 11,8 мкг/л) и повышение показателей качества жизни, как, по мнению родителей детей, так и, по мнению детей.

Практическая значимость.

Доказана необходимость регулярного антропометрического обследования больных целиакией с целью мониторирования их физического развития. Прогрессирование задержки роста и дефицита массы тела у пациентов с целиакией является информативным признаком низкой приверженности к соблюдению безглютеновой диеты. Несмотря на соблюдение безглютеновой диеты у ряда больных сохраняются признаки БЭН, требующие нутритивной коррекции. Поскольку доказано, что динамика скорости роста у пациентов, находящихся на безглютеновой диете, по срокам отстаёт от динамики нормализации массы тела, необходима дополнительная саплементация пищевого рациона гиперкалорийными смесями. Доказано положительное влияние на клинико-антропометрические показатели и показатели качества

жизни обогащения рациона питания гиперкалорийной полимерной смесью. Показано изучение динамики качества жизни у детей с целиакией, находящихся на безглютеновой диете, в рамках диспансерного наблюдения.

Связь с научными программами, планами, темами.

Диссертация выполнена в соответствии с отраслевой научно-исследовательской программой ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава РФ, осуществляемой на кафедре педиатрии. Тема диссертации утверждена на заседании Совета педиатрического факультета ГБОУ ДПО РМАПО МЗ РФ (протокол №4 от 11.06. 2013 года).

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Длительный латентый период заболевания, предшествующий постановке диагноза «целиакия» сопровождается формированием белково-энергетической недостаточости.

2. Низкая приверженность соблюдению безглютеновой диеты сопровождается персистенцией клинических симптомов у пациентов с целиакией и прогрессирующим замедлением темпов их физического развития.

3. Курс нутритивной поддержки с использованием полимерной гиперкалорийной смеси способствует увеличению темпов физического развития, повышению качества жизни больных целиакией.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты диссертационной работы внедрены в клиническую практику гастроэнтерологического отделения, амбулаторного центра детской гастроэнтерологии ГБУЗ «Детская городская клиническая больница имени Г.К. Филиппского» г. Ставрополя, детских поликлиник г. Ставрополя. Полученные данные могут быть рекомендованы для применения в детских гастроэнтерологических отделениях, поликлиниках, специализированных центрах. Результаты диссертационной работы вошли в методические

рекомендации для врачей и пособие для врачей по диагностике и лечению целиакии у детей.

Основные положения диссертационной работы используются в педагогическом процессе на кафедрах педиатрии ГБОУ ДПО РМАПО МЗ РФ, пропедевтики детских болезней, факультетской педиатрии, госпитальной педиатрии ГБОУ ВПО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава РФ.

Апробация работы. Апробация диссертации состоялась на совместной конференции сотрудников кафедр педиатрии, питания детей и подростков ГБОУ ДПО РМАПО МЗ РФ и врачей ТДГБ г. Москвы 20 июня 2014 года.

Личный вклад автора. Автор лично проводила клинико-анамнестическое обследование пациентов, забор анализов для лабораторного исследования, осуществляла наблюдение за больными в динамике, оценку клинико-лабораторной, антропометрической эффективности нутритивной поддержки гиперкалорийной полимерной смесью в течение 30 дней, а также, изучение показателей качества жизни пациентов на фоне курса саплементации рациона питания.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 36 печатных работы, в том числе 12 работ в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК РФ. Издано 1 методическое пособие, утверждённое Учёным Советом ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава РФ. Основные положения диссертации доложены на заседании летней школы Е8РОНАЫ (Москва, 2011); научно-практических конференциях, образовательных семинарах с международным участием, проводимых кафедрой педиатрии ГБОУ ДПО РМАПО МЗ РФ (Москва, 2011, 2012, 2013); научно-практической конференции, посвящённой 45-летию педиатрии и 20-летию кафедры педиатрии последипломного и дополнительного образования СтГМА

(Ставрополь, 2011); научно-практической конференции педиатров и неонатологов «Достижения педиатрической науки - детскому здравоохранению», посвященной 80-летию члена-корр. РАМН, профессора К.В. Орехова (Ставрополь, 2011); 14-ом Международном Славяно-Балтийском научном форуме «ГАСТРО-2012» (Санкт-Петербург, 2012); научно-практической конференции с международным участием «Инновации молодых учёных», посвященной 75-летию СтГМА (Ставрополь, 2012); 15-ом Международном Славяно-Балтийском научном форуме «ГАСТРО-2013» (Санкт-Петербург, 2013); 16-ом Международном Славяно-Балтийском научном форуме «ГАСТРО-2014» (Санкт-Петербург, 2014), краевой научно-практической конференции педиатров, неонатологов и детских хирургов Ставропольского края, посвящённой 40-летию педиатрического факультета СтГМУ (Ставрополь, 2013); Н-межрегиональной конференции молодых ученых и специалистов «Медицинская наука: взгляд в будущее» (Ставрополь, 2014).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания методов и объёма проведенных исследований, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 249 источников, среди которых 69 отечественных и 180 иностранных. Диссертация иллюстрирована 28 таблицами, 24 рисунками и 3 клиническими примерами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология целиакии

Целиакия относится к числу мультисистемных аутоиммунных заболеваний, интенсивно изучаемых в связи с широкой распространённостью практически во всех регионах мира и имеющих существенные неблагоприятные последствия для состояния здоровья и качества жизни пациентов [10, 60, 115, 134, 151, 193, 199,215].

За последние полвека на фоне значительного расширения возможностей эндоскопического, морфологического, серологического и генетического обследования, в разных странах мира проведены многочисленные исследования, посвящённые изучению распространённости целиакии. Благодаря этим исследованиям ранее существовавшие представления об этом заболевании, как о довольно редкой патологии, преимущественно раннего детского возраста, убедительно опровергнуты [33, 71, 79, 90, 116, 180]. Согласно современным данным, распространённость целиакии в Европе составляет около 1% [141, 143, 205, 232], однако заболевание клинически манифестирует и лабораторно подтверждается далеко не во всех случаях, поэтому число диагностированных и недиагностированных случаев находится в соотношении 1:7 - 1:13 [41, 80, 135]. Скрининговые исследования европейских учёных, проведённые в течение последних 20 лет, свидетельствуют о том, что частота целиакии колеблется от 0,2 до 1,9% в разных странах [99, 109, 121, 127, 167, 196]. В частности, наименьшая распространённость целиакии среди европейских стран зарегистрирована в Германии (0,3%), а наибольшая (1,9%) - в Финляндии. «Промежуточный» уровень зафиксирован в Северной Ирландии (0,9%) и в Италии (1,2%) [109, 121, 127, 167, 179, 195]. Столь разноречивые данные, полученные среди генетической неоднородной европейской популяции, могут объясняться различиями в чувствительности и специфичности используемых диагностических тестов [60, 85, 185, 219]. Наибольшее число научных работ

базируются на определении диагностически значимого уровня тканевой трансглутаминазы в сыворотке крови с последующим морфологическим исследованием биоптатов слизистой оболочки тонкой кишки у серопозитивных пациентов [226].

Распространённость целиакии в США среди белых американцев соответствует европейским показателям и варьирует от 1:57 до до 1:250 [127, 150, 153, 196]. По данным Fasano A. et al. [127], частота целиакии в Соединенных Штатах Америки в общей популяции составляет 1:133, а среди пациентов с кишечными симптомами - 1:56. В то же время, распространённость заболевания среди афроамериканцев, испаноязычных и имеющих азиатское происхождение американцев, существенно ниже и составляет 1:236 [127].

В настоящее время самая высокая частота целиакии в мире отмечается среди бедуинов Сахары. Catassi С. et al. (100) на основании серологического и морфологического обследования, проведенного у 1990 детей, установили, что частота целиакии в данном регионе достигает 5,6%, что в 5—10 раз выше, чем показатели распространённости в странах Европы [100]. Очевидно, это обусловлено, как минимум, двумя обстоятельствами. Во-первых, в регионе достаточно высока частота близкородственных браков, что, несомненно, повышает число людей, имеющих генетическую предрасположенность к развитию целиакии. С другой стороны, для кочевников Сахары характерно непродолжительное естественное вскармливание, раннее введение блюд прикорма, среди которых существенное значение имеют рано введенные глютенсодержащие продукты [176, 202]. Высокая частота развития заболевания у детей Сахары, у многих из которых глютен с продуктами прикорма вводится после окончания грудного вскармливания, косвенно подтверждает точку зрения о протективном характере естественного вскармливания в отношении манифестации целиакии, впервые высказанную в середине 90-х годов XX века после так называемой «шведской эпидемии» [159]. Неуклонный рост числа пациентов с диагнозом целиакия продолжается в Швеции. За последние 20 лет

13

их доля увеличилась в 6,4 раза [240]. Распространённость целиакии в Египте, Ливии, Тунисе составляет 0,53%, 0,79%, и 0,6% (соответственно) [70, 73, 83]. Интересно, что частота глютеновой энтеропатии южнее Сахары заметно ниже -0,78% [91, 189].

Проведённые в последние годы в различных регионах мира (Южная Америка, страны Ближнего и Дальнего Востока, Австралия, Новая Зеландия) исследования свидетельствует о росте частоты целиакии [104, 155, 133, 139, 204, 237]. Интересны региональные особенности распространённости заболевания не только в разных странах, но и внутри одной страны, выявленные на примере Индии. Эпидемиологические исследования, проведенные в северных штатах Индии, установили частоту целиакии около 0,7% [225]. Относительно высокая распространённость заболевания в северных штатах Индии по сравнению с южными районами объясняется заметной ролью глютенсодержащих продуктов в пищевом рационе, а также более частым выявлением специфического гаплотипа HLA-DQB1*02 (*0201 или *0202) главного комплекса гистосовместимости [110].

Высокая распространённость целиакии в Европе, Северной и Южной Америке, Юго-Западной Азии и Северной Африке объясняется особыми кулинарными традициями (потребление пшеничной муки) в сочетании с генетической предрасположенностью в популяции (ассоциация с DQB 1*0201-DQA 1*0501 гаплотипом) [125].

Широкое использование блюд из риса в рационе жителей Китая, Японии создаёт выраженный протективный эффект, поэтому случаи целиакии в этих странах редки [131, 160].

Среди стран СНГ к настоящему времени масштабные эпидемиологические исследования по анализу частоты целиакии проведены лишь в Казахстане, где показатель составил 1:262, причём соотношение между типичной и атипичной формами составляет 1:5 [21, 63].

К сожалению, общероссийских данных о распространённости целиакии, как среди детского населения, так и в целом в популяции, до настоящего

) времени нет. Исследования проводятся лишь в отдельных регионах, причём

имеющиеся сведения весьма сильно различаются. В частности, в Томске (Кондратьева Е.И. и соавт., 2010) частота целиакии составляет 48,87:100 ООО детского населения, а в Краснодарском крае - лишь 7,4:100 000 [24, 25]. В Якутске (Саввина А.Д., 2009) частота заболевания в общей популяции составила 1:893 [51], а в Челябинске (Турчина В.Н., 2004) - 1:6000 [56]. В тоже время, в группах риска, по данным Стройковой М.В. (2006), распространённость составила 1:85, что вполне сопоставимо с европейскими данными [54].

Большинство российских авторов приводят данные о распространённости и принципах диагностики на примере типичной формы заболевания, что противоречит общемировой тенденции, заключающейся в доминировании в структуре больных пациентов с атипичной целиакией [5, 9, 44, 60]. Более того, в ряде центрально- и восточноевропейских стран (Словения, Хорватия) именно широкое внедрение скринирующих программ выявления целиакии в «группах риска» позволило на протяжении последних двух-трёх десятилетий существенно изменить пропорцию в пользу частой диагностики атипичной формы заболевания [58, 59, 189].

Существует точка зрения, что более низкая частота целиакии в России, возможно, объясняется традиционно широким использованием хлеба и глютенсодержащих каш в рационе питания детей, начиная с раннего возраста, что на протяжении столетий позволило повысить толерантность большинства индивидов популяции к глютену [11, 17, 22, 28, 44, 54, 60]. Тем не менее, более обоснованным, с нашей точки зрения, является мнение о недостаточной настороженности российских врачей первичного звена здравоохранения в отношении пациентов, составляющих важнейший резерв диагностики субклинических, стёртых и атипичных форм [18, 19, 30, 61, 69]. К сожалению, можно считать, что, согласно концепции «айсберга» диагностики целиакии, предложенной в 1992 г. Р. Логаном [178], в России до сегодняшнего дня в поле зрения врачей находится лишь его надводная часть, представляющая собой

15

случаи типичной формы заболевания. Основная часть пациентов с атипичной формой целиакии, которая в развитых странах мира на фоне широкой доступности серологического скрининга и морфологического обследования, составляет гораздо большую группу больных, в нашей стране не обследуется и, соответственно, не выявляется. Очевидно, что дальнейший рост заболеваемости и распространённости целиакии в России, с одной стороны, неизбежен по мере внедрения в рутинную врачебную практику современных чувствительных и высокоспецифичных серологических тестов [40, 42, 55, 66], а с другой стороны, потребует пересмотра существующих и разработки новых алгоритмов клинико-лабораторного обследования и наблюдения за больными.

1.2. Клинико-антропометрическая характеристика детей и подростков с целиакией

Клиническая картина целиакии разнообразна и включает классические гастроинтестинальные симптомы, патогномоничные для типичной формы заболевания и т.н. внекишечные симптомы, которые могут встречаться в качестве второстепенных при типичной форме заболевания и являются основными симптомами при атипичной форме целиакии.

Типичная форма целиакии в детском возрасте, как правило, развивается на первом-втором году жизни после введения в рацион продуктов прикорма, содержащих глютен [16, 23, 26, 122, 124, 125, 126]. К числу наиболее характерных гастроинтестинальных симптомов относятся обильный неоформленный зловонный стул более 2 раз в сутки, рецидивирующие боли в животе, метеоризм, рвота, сниженный аппетит, увеличение размеров живота, определяемых по индексу Андронеску: отношение окружности живота к длине тела [29, 123]. Не менее частыми при типичной форме целиакии являются симптомы остеопении, проявляющиеся деформациями костной системы, оссалгиями, множественным кариесом, переломами [132, 198, 213]. У детей раннего возраста появляется раздражительность, капризность, в течение

нескольких недель и месяцев утрачиваются ранее приобретённые навыки, нередко они становятся агрессивными, малообщительными [207, 208].

Длительное течение недиагностированной целиакии, начавшейся в раннем возрасте, неминуемо приводит к серьёзной задержке темпов физического развития, развитию иммуно- и других дефицитных состояний (железа, цинка, меди, селена, витаминов Вь В6, В12, фолиевой кислоты), в результате чего у пациентов наблюдаются частые инфекционные заболевания, повышенная утомляемость, мышечные судороги, парестезии, выпадение волос, включая гнёздную и тотальную алопецию, задержку наступления пубертата и темпов полового развития [34, 35, 44, 57, 96, 97, 98, 140].

В последнее время прослеживается тенденция к более позднему появлению симптомов, при этом не всегда удаётся чётко связать клинические признаки (диффузные боли в животе, тошнота, рвота) с употреблением глютенсодержащих продуктов. Нередко, к сожалению, при детальном сборе анамнеза становится ясно, что симптомы заболевания существуют несколько лет, однако игнорируются врачами. В США бессимптомное течение целиакии выявлено у 60% детей и 41% взрослых, а длительность латентного периода от дебюта до верификации диагноза в среднем составляет четыре года. Закономерно, что поздняя постановка диагноза резко повышает риск формирования осложнений и развития аутоиммунных заболеваний [7, 142]. В Канаде диагноз целиакии устанавливается у детей в среднем только на восьмом визите к врачу [233].

Наиболее частыми симптомами атипичной формы целиакии являются низкорослость, диагностируемая при отставании в росте на 1,0 и более 8Э8, гипохромная анемия, резистентная к ферротерапии, гипоплазия эмали постоянных зубов, аменорея и задержка полового созревания, повышение активности печёночных ферментов, артралгии, эпилепсия с кальцификатами мозга [119, 120, 205,215,232].

Задержка роста при целиакии возникает в результате двух взаимосвязанных процессов: длительного течения синдрома мальабсорбции и

нарушений гормонально-метаболической регуляции. По данным российских исследователей, задержка роста у больных целиакией составляет от 13,6 до 50% [46, 63]. Серологическое обследование группы детей с низкорослостью, проведённое Hashemi J. (2008), выявило, что частота целиакии в этой группе достигает 4-33,6%, а по данным Altuntas В. (1998) - 55,3% [95, 209].

У пациентов с впервые выявленной целиакией, как правило, диагностируют нарушение всасывания, следствием чего является дефицит витаминов и микронутриентов [1, 2, 50, 52, 84, 107, 111, 117, 128, 144, 148, 242]. В частности, у 18-90% детей описан дефицит фолиевой кислоты [111, 117, 144, 146, 242], у 12-41% — недостаточность витамина В12, в результате чего формируется мегалобластная анемия [118, 128, 144, 164, 228], у 23% -гиповитаминоз D и дефицит кальция, приводящие у большинства пациентов к остеомаляции и остеопорозу [2, 175, 198, 242].

Значительное число работ посвящено обеспеченности железом пациентов с целиакией [3, 75, 111, 144, 147, 148, 156, 164]. Частота железодефицитной анемии и железодефицитных состояний со снижением ферритина, транспортного и тканевого пула железа достигает — от 1,5 до 38% [3, 50, 52, 111, 147, 164]. Около 34% пациентов до начала соблюдения БГД имеют анемию или железодефицитное состояние [84], от 7,5 до 14,0% - дефицит витамина А [75], витамина Е [148, 156], меди [148].

По данным Costanzo L.S (105) 90% пациентов с впервые установленным диагнозом целиакии имеют дефицит хотя бы одного из микронутриентов (витамина А, В6, D, фолиевой кислоты, В12, цинка), снижение уровня гемоглобина и ферритина, а половина пациентов имеет дефицит двух и более нутриентов. Это делает необходимым добавление витаминно-минеральных комплексов всем пациентам с впервые установленным диагнозом целиакии [14, 20].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Курьянинова, Виктория Александровна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Афраймович М.Г. Микронутриентный статус у детей с длительной диареей: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. -Н. Новгород, 2007. -22 с.

2. Банина Т.В. Костная минеральная плотность у детей с целиакией в зависимости от выраженности морфологических изменений. — Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - М., 2007. - 24 с.

3. Бельмер C.B., Митина Л.М. Карпина Н.С., Сметанина Е.В. Железодефицитная анемия и анемия хронического заболевания при целиакии у детей // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология — 2014.-№ 1 (101).-С. 23-29.

4. Бельмер C.B., Хавкин А.И. Непереносимость глютена и показания к безглютеновой диете // Врач. - 2011. - № 5. - С. 17-21.

5. Бельмер C.B. Проект рабочего протокола диагностики и лечения целиакии у детей // Вопросы детской диетологии. - 2004. - № 2. - С. 87-103.

6. Бельмер C.B. Современные принципы диетотерапии целиакии// Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2012. - № 6. - С. 97— 100.

7. Бельмер C.B., Гасилина Т.В. Целиакия: исходы и новые подходы к диагностике // Лечащий врач. - 2012. - № 8. - С. 56-60.

8. Бельмер C.B., Гасилина Т.В. Целиакия: от патогенеза к лечению // Вопросы современной педиатрии. - 2013. - Том 12, № 3. - С. 12-17.

9. Бельмер C.B. Эпидемиология целиакии: факты и выводы //Лечащий врач. — 2013.-№ 1.-С. 16-19.

10. Вохмянина Н.В. Мультифакториальная болезнь целиакия. - СПб.: СПбМАПО. -2010.-41 с.

11. Вохмянина Н.В. Современное представление о целиакии. - СПб.: Изд-во СПбГМУ.- 2009.- 152 с.

12. Гастроэнтерология. Болезни детей / под общ. ред. Л.Б. Лазебника, П.Л. Щербакова. - M.: МК, 2011. - С. 178-209.

13. Гланц С. Медико-биологическая статистика // Пер. с англ. - М. - Практика. -1998.-459 с.

14. Гудкова Р.Б., Крумс Л.М., Потапова В.Б. и др. Специфический иммунный ответ в диагностике целиакии при хронической диарее // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2009. - Т. 5, № 5. - С. 47-52.

15. Жвания Ф.Ф., Лазарева Т.С., Лукушкина Е.Ф. и др. Показатели качества жизни детей раннего возраста с хронической диареей // Вопросы современной педиатрии. - 2009. - Т. 8, № 2. - С. 16-18.

16. Захарова И.Н., Андрюхина E.H. Диагностика целиакии у детей: современные подходы // Вопросы детской диетологии. - 2011. — Т. 9, № 2. -С. 72.

17. Захарова И.Н., Андрюхина E.H. Целиакия и HLA-система // Вопросы детской диетологии. - 2011. - Т. 9, № 2. - С. 72.

18. Захарова И.Н., Дмитриева Ю.А., Дзебисова Ф.С. Целиакия и ассоциированные заболевания // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2014. - Т. 59, № 3. - С. 44-49.

19. Захарова И.Н., Боровик Т.Э., Рославцева Е.А. и др. Целиакия у детей: решённые и нерешённые вопросы этиопатогенеза // Вопросы современной педиатрии. - 2011. - № 4. - С. 30-34.

20. Изачик Ю.А. Синдром мальабсорбции у детей. - М.: Корона-Принт, 1991. -304 с.

21. Исабекова, Т.К. Исследование генетических маркеров HLA II класса у детей казахской национальности, больных целиакией // Вопросы детской диетологии. - 2008. - Т. 6. - № 2. - С.75-76.

22. Касаткина, E.H. Клинико-лабораторная характеристика различных форм целиакии в зависимости от генетических маркеров заболевания: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. -М., 2012. - 25 с.

23. Кондратьева Е.И., Янкина Г.Н. К вопросу о классификации целиакии у

детей // Вопросы детской диетологии. - 2008. - Т. 6, № 2. - С. 81-82.

24. Кондратьева Е.И., Янкина Г.Н., Назаренко Л.П. и др. Клинико-генеалогическая и иммунологическая характеристика целиакии у детей г. Томска // Бюллетень сибирской медицины. - 2005. - № 4, Прил. 2. - С. 17— 21.

25. Кондратьева Е.И., Янкина Г.Н., Долбнева О.В. Распространённость полиморфных вариантов генов HLA DQA1 и DQB1 у больных с целиакией г. Томска и г. Краснодара // Вопросы детской диетологии. - 2012. - Т. 10, №2.-С. 11-13.

26. Кондратьева Е.И., Янкина Г.Н. Целиакия у детей. Спорные вопросы диагностики и лечения // Вопросы детской диетологии. - 2010. - Том 8, № 2.-С. 37—41.

27. Корниенко Е.А., Эрдес С.И., Игуменова Е.Л. Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей // Вопросы современной педиатрии. — 2009. - Т. 8, № 2. - С. 68-76.

28. Корниенко Е.А. Роль кишечной микробиоты в развитии целиакии // Медицинский совет. -2013. -№ 1. - С. 44-51.

29. Корниенко Е.А., Ревнова М.О. Синдром мальабсорбции у детей - СПб.: СПбМАПО. - 1998. - 48 с.

30. Лаврова Т.Е. Клиническая картина целиакии у детей // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2003. - № 6. - С. 40^5.

31. Лысиков Ю.А. Нерешённые и нерешаемые вопросы целиакии // Клиническое питание. - 2006. - № 1-2. - С. 49-52.

32. Лысиков Ю.А. Морфометрические критерии целиакии у детей. 4-й съезд научного общества гастроэнтерологов России // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2004. - № 1. - с. 100-101.

33. Машкеев А.К., Карсыбекова Л.М., Шарипова М.Н. Целиакия у детей. -Алматы, 2008. - 240 с.

34. Мухина Ю.Г. Дигестивные, гормональные и метаболические изменения у

детей с целиакией и лактазной недостаточностью (патогенез, клиника, лечение, реабилитация): Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук. -М., 1993. -57с.

35. Мухина Ю.Г., Бельмер С.В. Дифференциальная диагностика синдрома мальабсорбции у детей // Педиатрия. - 1995. - № 5. - С. 9-12.

36. Новик А.А., Ионова Т.П. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. 2-е издание / Под ред. акад. РАМН Ю.Л. Шевченко. - М.: ЗАО «ОЛМА Медиа Групп», 2007.— 320 с.

37. Нутриционная поддержка в гастроэнтерологии / Под ред. Л.Н. Костюченко. - М.: БИНОМ, 2012. - 496 с.

38. Парфёнов А.И., Щербаков П.Л. Диагностика и терапия глютенчувстви-тельной целиакии // Трудный пациент. - 2010. - Том 8, № 11. - С. 52-56.

39. Парфёнов А.И. Новые горизонты изучения чувствительности к глютену // Терапевтический архив. - 2013. - Том 85, № 2. - С. 4-7.

40. Парфенов А.И. Целиакия и эндокринные болезни // Consilium medicum. Гастроэнтерология. - 2009. - № 2. - С. 31-35.

41. Парфёнов А.И. Целиакия. Эволюция представлений о распространённости, клинических проявлениях и значимости этиотропной терапии. - М.: Анахарсис, 2007. - 376 с.

42. Пухликова Т.В., Лебедева Л.Л., Потапова Т.Н. и др.Значение генетических факторов в развитии целиакии // Вопросы современной педиатрии. - 2010. -Т. 9, №4-с. 40^3.

43. Ревнова М.О., Шилина Н.М., Милюкова А.А., Владимиров И.Б. Диетотерапия целиакии: роль безглютеновых продуктов // Вопросы детской диетологии. - 2005. - Т. 3, № 1. - С. 48-51.

44. Ревнова М.О. Целиакия у детей: клинические проявления, диагностика, эффективность безглютеновой диеты: Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук. — СПб, 2005.-30 с.

45. Ревнова М.О., Романовская И.Э. Целиакия: болезнь или образ жизни? -СПб.: Ольга, 2003.- 156 с.

46. Романенко О.П. Необходимость организации селективного скрининга на целиакию // Лечащий врач. - 2000. - № 10. - С. 36-37.

47. Рославцева Е.А. Дифференцирование диететики при синдроме мальабсорбции у детей раннего возраста: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - М., 1992.-26 с.

48. Рославцева Е.А., Сабельникова Е.А. Современные представления о формах непереносимости глютена // Российский педиатрический журнал — 2013. — № 1.-С. 50-55.

49. Сабельникова Е.А. Глютенчувствительная целиакия: распространённость в группах риска, клинические формы, лечение и диспансерное наблюдение: Автореф. дисс. ... д-ра мед. наук. - М., 2008. - 39 с.

50. Сабельникова Е.А., Парфёнов А.И., Крумс Л.М. Целиакия как причина железодефицитной анемии // Терапевтический архив. - 2006. — № 2. - С. 45^8.

51. Саввина А.Д. Качество жизни и пути совершенствования медико-социальной помощи детям с целиакией: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Хабаровск, 2009. - 24 с.

52. Семёнова Е.В., Бельмер C.B., Казанец Е.Г. и др. Анемия при целиакии у детей// Детская больница. -2012.-№ 1.-С. 44-49.

53. Современные специальные энтеральные питательные смеси и алгоритмы их применения в нутритивной поддержке у детей при оказании медицинской помощи: учебное пособие для врачей - М.: РГМУ. - 2006. -68 с.

54. Стройкова М.В. Скрининг населения центрального района России на аутоантитела класса IgA к тканевой трансглутаминазе и применение данного метода обследования для диагностики целиакии у детей: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Рязань, 2007. - 24 с.

55. Трифонова Е.А. Особенности клинического течения целиакии у детей // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2013. - Том 92, № 3. - С. 126—

56. Турчина В.Н., Табак Т.А. Целиакия у детей: учебно-методическое пособие. - Челябинск: УГМАДО. - 2004. - 32 с.

57. Урсова Н.И. Клинико-лабораторная диагностика, динамика и диспансерное наблюдение больных с целиакией и лактазной недостаточностью: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Рига, 1987. - 23 с.

58. Хеннесси Е.О. Серологические маркеры целиакии и нарушение моторно-эвакуаторной функции желудка у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук -М., 2012. -26 с.

59. Хомерики С.Г. Патогенетические особенности и морфологические проявления целиакии // Consilium medicum. Гастроэнтерология. - 2007. -Т. 9, № 1. - С. 34-35.

60. Целиакия у детей / Под редакцией С.В. Бельмера, М.О. Ревновой. - М.: ИД «Медпрактика-М», 2013. -416 с.

61. Целиакия у детей: современный взгляд на проблему: Пособие для врачей / И.Н. Захарова, Т.Э. Боровик, Н.А. Коровина и др. - Москва. - 2011. - 66 с.

62. Чубарова А.И., Бирюкова С.Р. Инсулиноподобный фактор роста—1 в оценке нутритивного статуса у детей раннего возраста с врождёнными пороками сердца // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2014. - Т. 59, № 2. - С. 57-60.

63. Шарипова М.Н. Клинико-эпидемиологические и генетические особенности целиакии у детей Казахстана // Педиатрия. - 2009. - № 1. - С. 106-108.

64. Шилина Н.М., Милюкова А.А., Смирнов И.А., Конь И.Я. Безглютеновая диета: проблема лабораторного контроля // Вопросы детской диетологии. — 2005.-Т. 3, № 1. - С. 97-99.

65. Янкина Г.Н., Кондратьева Е.И. Алгоритм реабилитации больных с целиакией // Вопросы детской диетологии. - 2012. - Т. 10, № 2. - С. 15-19.

66. Янкина Г.Н. Клинико-генетические и иммуно-морфологические аспекты целиакии у детей. Стратегия реабилитации: Автореф. дисс. ... д-ра мед.

наук - Томск, 2014. - 45 с.

67. Янкина Г.Н. Нутритивная поддержка при целиакии в детском возрасте // Вопросы детской диетологии. - 2010. - Т. 8, № 2. - С. 27—30.

68. Янкина Г.Н. Питание детей при целиакии // Бюллетень сибирской медицины. - 2005. - № 4, Прил. 2. - С. 50-56.

69. Янкина Г.Н., Кондратьева Е.И., Перельмутер В.М. Сочетание целиакии с болезнью Крона и соматотропной недостаточностью // Бюллетень сибирской медицины. - 2004. - № 4, Прил. 2. - С. 65-69.

70. Abu-Zekry M., Kryszak D., Diab M., et al. Prevalence of CD in Egyptian children disputes the east-west agriculture-dependent spread of the disease // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2008. - Vol. 47. - P. 136-140.

71. Accomando S., Cataldo F. The global village of celiac disease // Dig. Liver Dis. - 2004. - Vol. 36, № 7. - P. 492-498.

72. AGA Institute Medical Position Statement on the Diagnosis and Management of Celiac Disease // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 131. - P. 1977-1980.

73. Alarida K., Harown J., Ahmaida A., et al. Coeliac disease in Libyan children: a screening study based on the rapid determination of anti-transglutaminase antibodies//Dig. Liver Dis. - 2011. - Vol. 43, №9.-P. 688-691.

74. Allen R.E., Sheehan S.M., Taylor R.G., et al. Hepatocyte growth factor activates quiescent skeletal muscle satellite cells in vitro // J. Cell. Physiol. - 1995. - Vol. 165.-P. 307-312.

75. Alwitry A. Vitamin A deficiency in coeliac disease // Br. J. Ophthalmol. - 2000. -Vol. 84.-P. 1079-1080.

76. Armstrong M.J., Robins G.G., Howdle P.D. Recent advances in coeliac disease // Curr. Opin. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 25. - P. 100-109.

77. Bai J., Zeballos E., Fried M., et al. WGO-OMGE practice guideline celiac disease // World Gastroenterol. News. - 2005. - Vol. 10. - P. 1-8.

78. Bai J., Fried M., Corazza G., et al. World Gastroenterology Organisation global guidelines on celiac disease // J. Clin. Gastroenterol. - 2013. - Vol. 47. - P.

121-126.

79. Barada K., Daya H.A., Rostami K., et al. Celiac disease in the developing world // Gastrointestinal Endoscopy Clinics of North America. - 2012. - Vol. 22. - P. 773-796.

80. Barker J.M., Liu E. Advances in pediatrics celiac disease: pathophysiology, clinical manifestations, and associated autoimmune conditions // Advances in Pediatrics. - 2008. - Vol. 55. - P. 349-365.

81. Barton E.R., Morris L., Musaro A., et al. Muscle-specific expression of insulinlike growth factor I counters muscle decline in mdx mice // J. Cell. Biol. - 2002. -Vol. 157.-P. 137-148.

82. Barton-Davis E.R., Shoturma D.I., Sweeney H.L., et al. Contribution of satellite cells to IGF-1 induced hypertrophy of skeletal muscle // Acta Physiol. Scand. -1999. - Vol. 167. - P. 301-305.

83. Ben Hariz M., Kallel-Sellami M., Kallel L., et al. Prevalence of CD in Tunisia: mass screening study in school children // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -2007. - Vol. 19. - P. 687-694.

84. Bergamaschi G., Markopoulos K., Albertini R., et al. Anemia of chronic disease and defective erythropoietin production in patients with celiac disease // Haematologica. - 2008. - Vol. 93. - P. 1785-1791.

85. Bhatnagar S., Tandon N. Diagnosis of celiac disease // Indian J. Pediatr. - 2006. -Vol. 73, №8.-P. 703-709.

86. Blazina S., Bratanic N., Campa A.S., et al. Bone mineral density and importance of strict gluten-free diet in children and adolescents with celiac disease // Bone. - 2010. - Vol. 47, № 3. - P. 598-603.

87. Boersma B., Houwen R.H., Blum W.F., et al. Catch-up growth and endocrine changes in childhood celiac disease. Endocrine changes during catch-up growth // Horm. Res. - 2002. - Vol. 58. - P. 57-65.

88. Bongiovanni T.R., Clark A.L., Garnett E.A., et al. Impact of gluten-free camp on quality of life of children and adolescents with celiac disease // Pediatrics. -

2010. - Vol. 125, № 3. - P. 525-529.

89. Bozzola M., Giovenale D., Bozzola E., et al. Growth hormone deficiency and celiac disease: an unusual assotiation? // Clin. Endocrinol (Oxf.) - 2005. - Vol. 62, №3.-P. 372-375.

90. Branski D., Troncone R. Celiac disease: a reappraisal // J. Pediatr. - 1998. -Vol. 133, №2.-P. 181-187.

91. Brar P., Lee A.R., Lewis S.K. et al. Celiac disease in African-Americans // Dig. Dis. Sci.-2006.-Vol. 51.-P. 1012-1015.

92. Bullinger M. Psychological health and quality of life of children and adolescents with short stature // European Psychiatry. - 2013. - Vol. 28. - Suppl. 1. - P. 14.

93. Butterworth J.R., Banfield L.M., Iqbal T.H., et al. Factors relating to compliance with a gluten-free diet in patients with coeliac disease: comparison of white Caucasian and South Asian patients // Clin. Nutr. - 2004. - Vol. 23. - P. 11271134.

94. Capriles V.D., Martini L.A., Areas J.A. Metabolic osteopathy in celiac disease: importance of a gluten-free diet // Nutr. Rev. - 2009. - Vol. 67, № 10. - P. 599606.

95. Cataldo F., Montalto G. Celiac disease in the developing countries: A new and challenging public health problem // World J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 13, № 15.-P. 2153-2159.

96. Catassi C., Bearzi I., Holmes G.K. Association of celiac disease and intestinal lymphomas and other cancers // Gastroenterology. - 2005. - Vol. 128. - P. 7986.

97. Catassi C., Fabiani E., Corrao G. Risk of non-Hodgkin lymphoma in celiac disease // JAMA. - 2002. - Vol. 287. - P. 1413-1419.

98. Catassi C., Fasano A. New developments in childhood celiac disease // Curr. Gastroenterol. Rep. - 2002. - Vol. 4. - P. 238-243.

99. Catassi C., Fabiani E., Ratsch I.M. et al. A multicentre antigliadin antibodies

screening for coeliac disease in school-age subjects // Acta Paediatr. (Suppl.) -1996.-Vol. 412.-P. 29-35.

100. Catassi C., Ratsch I.M., Gandolfi L., et al. Why is celiac disease endemic in the people of Sahara? // Lancet. - 1999. - Vol. 354. - P. 647-648.

101. Charalampopoulos D., Panayiotou J., Chouliaras G., et al. Determinants of adherence to gluten-free diet in Greek children with coeliac disease: a cross-sectional study // Eur. J. Clin. Nutr. - 2013. - Vol. 67, № 6. - P. 615-619.

102. Chen G., Ratcliffe J., Olds T., et al. BMI, health behaviors, and quality of life in children and adolescents: A school-based study // Pediatrics. - 2014. — Vol. 133, № 4. - P. 868-874.

103. Coeliac Disease: Recognition and Assessment of Coeliac Disease / Centre for Clinical Practice at NICE (UK) // National Institute for Health and Clinical Excellence: London, UK. - 2009. - 86 p.

104. Cook H.B., Burt M.J., Coollett J.A., et al. Adult celiac disease: Prevalence and clinical significance // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2000. - Vol. 15. - P. 10321036.

105. Costanzo L.S. Physiology: Fifth Edition 9. - 2014. - P. 383^46.

106. Creutzig A., Bullinger M., Cachovan M. et al. Improvement in the quality of life after i.v. PGE-1 therapy for intermittent claudication // VASA. - 1997. - Vol. 26.-P. 122-127.

107. Crofton R.W., Aggett P.J., Gvozdanovic S., et al. Zinc metabolism in celiac disease // Am. J. Clin. Nutr. - 1990. - Vol. 52. - P. 379-382.

108. Crowe S.E. Management of celiac disease: beyond the gluten-free diet // Gastroenterology.-2014-Vol. 146, 7.-P. 1594-1596.

109. Csizmadia C.G., Mearlin M.L., von Blomberg B.M., et al. An iceberg of childhood coeliac disease in the Netherlands // Lancet. - 1999. - Vol. 353. - P. 813-814.

110. Cummins A.G., Roberts-Thomson I.C. Prevalence of celiac disease in the Asia-Pacific region // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2009. - Vol. 24, № 8. - P. 1347-

111. Dahele A., Ghosh S. Vitamin B12 deficiency in untreated celiac disease // Am. J. Gastroenterol. - 2001. - Vol. 96. - P. 745-750.

112. Daughaday W.H., Rotwein P. Insulin-like growth factors I and II. Peptide, messenger ribonucleic acid and gene structures, serum, and tissue concentrations //Endocr. Rev.-1989.-Vol. 10.-P. 68-91.

113.Daveson A.J., Jones D.M., Gaze S., et al. Effect of hookworm infection on wheat challenge in celiac disease - a randomised double-blinded placebo controlled trial // PLoS One. - 2011. - Vol. 6. - P. 17366.

114. de Lorenzo C.M., Xikota J.C., Wayhs M.C., et al. Evaluation of the quality of life of children with celiac disease and their parents: a case-control study // Qual. Life Res. - 2012. - Vol. 21, № 1. - P. 77-85.

115. Dicke W.K., Van de Kamer J.H., Weijers H.A. Celiac disease // Adv. Pediatr. -1957.-Vol. 9.-P. 277-318.

116. Dicke W.K., Weijers H.A., Van de Kamer J.H. Coeliac disease. II. The presence in wheat of a factor having a deleterious effect in cases of coeliac disease // Acta Paediatr. - 1953. - Vol. 42, № 1. - P. 34-42.

117. Dickey W., Ward M., Whittle C.R., et al. Homocysteine and related B-vitamin status in coeliac disease: Effects of gluten exclusion and histological recovery // Scand. J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 43. - P. 682-688.

118. Dickey W. Low serum vitamin B12 is common in coeliac disease and is not due to autoimmune gastritis // Eur. J. Gasrtroenterol. Hepatol. - 2002. - Vol. 14. - P. 425-427.

119. Drago S., El Asmar R., Di Pierro M., et al. Gliadin, zonulin and permeability: effects on celiac and non-celiac intestinal mucosa and intestinal cell lines // Scand. J. Gastroenterol. - 2006. - Vol.41. - P. 408^119.

120. Drozdowski L., Thomson A.B. Intestinal hormones and growth factors: effects on the small intestine // World J. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 15. - P. 385-406.

121. Dube C., Rostom A., Sy R., et al. The prevalence of celiac disease in average-

risk and at-risk Western European populations: a systematic review // Gastroenterology. - 2005. - Vol. 128. - P. 57-67.

122. Duggan J.M. Coeliac disease: the great imitator // Med. J. Aust. - 2004. - Vol. 180.-№ 10.-P. 524-526.

123. Farrell R.J., Kelly C.P. Celiac sprue // N. Engl. J. Med. - 2002. - Vol. 346. - № 3.-P. 180- 188.

124. Fasano A. Celiac disease - how to handle a clinical chameleon // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 348. - P. 2568-2570.

125. Fasano A. Clinical presentation of coeliac disease in the pediatric population // Gastroenterology. - 2005. - Vol. 128. - P. 68-73.

126. Fasano A., Catassi C. Current approaches to diagnosis and treatment of celiac disease: an evolving spectrum // Gastroenterology. - 2001. - Vol. 120. - P. 636651.

127. Fasano A., Berti I., Gerarduzzi T., et al. Prevalence of celiac disease in at-risk and not-at-risk groups in the United States: a large multicenter study // Arch. Intern. Med. - 2003. - Vol. 163. - P. 286-292.

128. Fisgin T., Yarali N., Duru F., et al. Hematologic manifestation of childhood celiac disease // Acta Haematol. - 2004. - Vol. 111. - P. 211-214.

129. Frasca F., Pandini G., Sciacca L., et al. The role of insulin receptors and IGF-I receptors in cancer and other diseases // Arch. Physiol. Biochem. - 2008. - Vol. 114.-P. 23-37.

130. Fraser J.S., Cirlitira P.J. Pathogenesis of coeliac disease: implications for treatment // World J. Gastroenterol. - 2001. - Vol. 7, № 6. - P. 772-776.

131. Freeman H.J. Biopsy-defined adult celiac disease in Asian-Canadians // Can. J. Gastroenterol. - 2003. - Vol. 17. - P. 433-436.

132. Freeman H.J. Non-dietary forms of treatment for adult celiac disease // World J. Gastrointest. Pharmacol. Ther. - 2013. - Vol. 4, № 4. - P. 108-112.

133. Gandolfi L., Protesi R., Cordoba J.C. et al. Prevalance of celiac disease among blood donors in Brazil // Am. J. Gastroenterol. - 2000. - Vol. 95. - P. 689-692.

134. George E.K., Jansen T.L., Mearin M.L., et al. Epidemiology of celiac disease in The Netherlands // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 1997. - Vol. 24, № 5. - P. 7-9.

135. Gibson P.R., Shepherd S.J., Tye-Din J.A. For celiac disease, diagnosis is not enough // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2012. - Vol. 10. - P. 900-901.

136. Gibson P.R., Muir J.G. Not all effects of a gluten-free diet are due to removal of gluten // Gastroenterology. - 2013. - Vol. 145. - P. 693-693.

137. Gillis D., Shteyer E., Landau H., et al. Celiac disease and short stature — not always cause and effect // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol. 14, № 1. -P. 71-74.

138. Giovenale D., Meazza C., Cardinale G.M., et al. The prevalence of growth hormone deficiency and celiac disease in short children // Clin. Med. Res. -2006. - Vol. 4, № 3. - P. 180-183.

139. Gomez J.C., Selvaggio G.S., Viola M., et al. Prevalence of celiac disease in Argentina: screening of an adult population in the La Plata area // Am. J. Gastroenterol. - 2001. - Vol. 96. - P. 2700-2704.

140. Green P.H., Rostami K., Marsh M.N. Diagnosis of coeliac disease // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 19. - № 3. - P. 389^100.

141. Green P., Cellier C. Celiac Disease // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol. 357. - P. 1731-1743.

142. Green P.H.R., Stavropoulos S.N., Panagi S.G., et al. Characteristics of adult celiac disease in the USA: results of a national survey // Am. J. Gastroenterol. -2001.-Vol. 96, № l.-P. 126-131.

143. Gujral N., Freeman H.J., Thomson A.B. Celiac disease: Prevalence, diagnosis, pathogenesis and treatment // World J. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 18. - P. 6036-6059.

144. Halfdanarson T.R., Litzow M.R., Murray J.A. Hematologic manifestations of celiac disease // Blood. - 2007. - Vol. 109. - P. 412-421.

145. Hall N.J., Rubin G., Charnock A. Systematic review: Adherence to a gluten-free

diet in 492 adult patients with coeliac disease 11 Aliment. Pharmacol. Ther. -2009. - Vol. 30. - P. 315-330.

146. Hallert C., Grant C., Grehn S., et al. Evidence of poor vitamin status in coeliac patients on a gluten-free diet for 10 years // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. -Vol. 16.-P. 1333-1339.

147. Harper J.W., Holleran S.F., Ramakrishnan R., et al. Anemia in celiac disease is multifactorial in etiology // Am. J. Hematol. - 2007. - Vol. 82. - P. 996-1000.

148. Henri-Bhargava A., Melmed C., Glikstein R., et al. Neurologic impairment due to vitamin E and copper deficiencies in celiac disease // Neurology. - 2008. -Vol. 71.-P. 860-861.

149. Herber S.M., Dunsmore I.R. Does control affect growth in diabetes mellitus // Acta Paediatr. Scand. - 1988. - Vol. 77. - P. 303-305.

150. Hill I., Fasano A., Schwartz R., et al. The prevalence of celiac disease in at risk children in the United States // J. Pediatr. - 2000. - Vol. 136. - P. 86-96.

151. Hill I.D., Horvath K., Fasano A. Epidemiology of celiac disease // Am. J. Gastroenterol. - 1995. - Vol. 90, № 1. - P. 163-164.

152. Hill I.D., Dirks M.H., Liptak G.S., et al. North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition Guideline for the diagnosis and treatment of celiac disease in children: Recommendations of the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2005. - Vol. 40. - P. 1-19.

153. Hoffenberg E.J., MacKenzie T., Barriga K.J., et al. A prospective study of the incidence of childhood celiac disease // J. Pediatr. - 2003. - Vol. 143. - P. 308314.

154. Hogen Esch C.E., Wolters V.M., Gerritsen S.A., et al. Specific celiac disease antibodies in children on a gluten-free diet // Pediatrics. - 2011. - Vol. 128, № 3.-P. 547-552.

155. Hovell C.J., Colletta J.A., Vautier G., et al. High prevalence of coeliac disease in a population based study from Western Australia: case for screening // Med. J.

Aust.-2001.-Vol. 175.-P. 245-250.

156. Hozyasz K.K., Chelchowska M., Laskowska-Klita T. Vitamin E levels in patients with celiac disease // Med. Wieku Rozwoj. - 2003. - Vol. 7. - P. 593604.

157. Husby S., Koletzko S., Kopronay-Szabo I.R., [et al. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition guidelines for the diagnosis of celiac disease // J. Pediatr. Gastroent. Nutr. - 2012. - Vol. 54, № 1. -P. 136-160.

158. Ilus T., Lähdeaho M.L., Salmi T., et al. Persistent duodenal intraepithelial lymphocytosis despite a long-term strict gluten-free diet in celiac disease // Am. J. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 107. - P. 1563-1569.

159. Ivarsson A., Persson L.A., Nyström L., et al. Epidemic of coeliac disease in Swedish children // Acta Paediatr. - 2000. - Vol. 89, № 2. - P. 165-171.

160. Jiang L.L., Zhang B.L., Liu Y.S. Is adult celiac disease really uncommon in Chinese? // J. Zhejiang Univ. Sei. B. - 2009. - Vol. 10. - P. 168-171.

161. Joosten K.F., Hülst J.M. Prevalence of malnutrition in pediatric hospital patients // Curr. Opin. Pediatr. - 2008. - Vol. 20, № 5. - P. 590-596.

162. Joseph A.H., Olson E.N. Muscle: Fundamental Biology and Mechanisms of Disease.-2012.-Vol. 80.-P. 1085-1093.

163. Kelly C.P., Green P.H., Murray J.A., et al. Larazotide acetate in patients with coeliac disease undergoing a gluten challenge: a randomised placebo-controlled study. Larazotide Acetate Celiac Disease Study Group // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2013. - Vol. 37. - P. 252-262.

164. Kemppainen T., Uusitupa M., Janatuinen E., et al. Intakes of nutrients and nutritional status in coeliac patients // Scand. J. Gastroenterol. - 1995. - Vol. 30. -P. 575 -579.

165. Kemppainen T.A., Kosma V.M., Janatuinen E.K., et al. Nutritional status of newly diagnosed celiac disease patients before and after the institution of a celiac disease diet - Association with the grade of mucosal villous atrophy //

Am. J. Clin. Nutr. - 1998. - Vol. 67. - P. 482-487.

166. Kirby M., Danner E. Nutritional deficiencies in children on restricted diets // Pediatr. Clin. North Am. - 2009. - Vol. 56, № 5. - P. 1085-1103.

167. Kolho K.L., Farkkila M.A., Savilahti E. Undiagnosed coeliac disease is common in Finish adults // Scand. J. Gastroenterol. - 1998. - Vol. 33. - P. 1280-1283.

168. Kooijman R. Regulation of apoptosis by insulin-like growth factor (IGF-I) // Cytokine Growth Factor Rev. - 2006. - Vol. 17. - P. 305-323.

169. Krishnan K., Arnone B., Buchman A. Intestinal growth factors: potential use in the treatment of inflammatory bowel disease and their role in mucosal healing // Inflamm. Bowel. Dis. - 2011. - Vol. 17. - P. 410^122.

170. Kurppa K., Collin P., Viljamaa M., et al. Diagnosing mild enteropathy celiac disease: a randomized, controlled clinical study // Gastroenterology. - 2009. -Vol. 136.-P. 816-823.

171. Kurppa K., Lauronen O., Collin P., et al. Factors associated with dietary adherence in celiac disease: A nationwide study // Digestion. - 2012. — Vol. 86, №4.-P. 309-314.

172. Lanzini A., Lanzarotto F., Villanacci V., et al. Complete recovery of intestinal mucosa occurs very rarely in adult coeliac patients despite adherence to gluten-free diet // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2009. - Vol. 29. - P. 1299-1308.

173. Leffler D.A., Kelly C.P., Abdallah H.Z., et al. A randomized, double-blind study of larazotide acetate to prevent the activation of celiac disease during gluten challenge // Am. J. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 107. - P. 1554-1562.

174. Leffler D.A., Edwards-George J., Dennis M., et al. Factors that influence adherence to a gluten-free diet in adults with celiac disease // Dig. Dis. Sci. -2008.-Vol. 53, №6.-P. 1573-1581.

175. Lerner A., Shapira Y., Agmon-Levin N., et al. The clinical significance of 250H-vitamin D status in celiac disease // Clin. Rev. Allergy Immunol. - 2013. -Vol. 42.-P. 322-330.

176. Lionetti E., Catassi C. New clues in celiac disease epidemiology, pathogenesis,

clinical manifestation and treatment I I International reviews of immunology. -2011.-Vol. 30.-P. 219-231.

177. Livingstone C. The insulin-like growth factor system and nutritional assessment // Clin. Sci. (Lond). - 2013. Vol. 125. - № 6. - P. 265-280.

178. Logan R.F.A. Epidemiology of coeliac disease // Coeliac disease. Oxford: Blackwell Scientific. - 1992. - P. 192-194.

179. Lohi S., Mustalahti K., Kaukinen K., et al. Increasing prevalence of coeliac disease over time // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2007. - Vol. 26. - P. 12171225.

180. Ludvigsson J.F., Rubio-Tapia A., et al. Increasing incidence of celiac disease in a North American population // Am. J. Gastroenterol. - 2013. - Vol. 108, № 5. -P. 818-824.

181. Mac Kenzie H., Dean T. Quality of life in children and teenagers with food hypersensitivity // Expert Rev. Pharmacoecon. Outcomes Res. - 2010. - Vol. 10, №4.-P. 397^106.

182. Mahadev S., Simpson S., Lebwohl B. [et al.] Is dietitian use associated with celiac disease outcomes? et al. //Nutrients. -2013. - Vol. 5. - P. 1585-1594.

183.Mákki M. Celiac disease treatment: gluten-free diet and beyond // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2014. - Vol. 59. - Suppl. 1. - S. 15-17.

184. Malterre T. Digestive and nutritional considerations in celiac disease // Altern. Med. Rev. - 2009. - Vol. 14, № 3. - P. 247-257.

185. Matysiak-Budnik T., Moura I.C., Arcos-Fajardo M., et al. Secretory IgA mediates retrotranscytosis of intact gliadin peptides via the transferrin receptor in coeliac disease // J. Exp. Med. - 2008. - Vol. 205. - P. 143-154.

186. McGough N., Cummings J.H. Coeliac disease: A diverse clinical syndrome caused by intolerance of wheat, barley and rye // Proc. Nutr. Soc. - 2005. - Vol. 64.-P. 434-450.

187. Meazza C., Pagani S., Laarej K., et al. Short stature in children with coeliac disease // Pediatr. Endocrinol. Rev. - 2009. - Vol. 6, № 4. - P. 457-463.

188. Melmed S., Polonsky K.S., Larsen P.R., et al. Williams Textbook of Endocrinology, Twelfth Edition. - 2014. - P. 935-1053.

189. Micetic-Turk D. Epidemiology of coeliac disease / In: J Dolinsek, T Ornik, editors. International Coeliac disease Meeting // Maribor: University Medical Center Maribor. - 2007. - P. 37-48.

190. Midyett L.K., Rogol A.D., Van-Meter Q.L., et al. Recombinant insulin-like growth factor (IGF)-I treatment in short children with low IGF-I levels first-year results from a randomized clinical trial // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2010. -Vol. 95.-P. 611-619.

191. Miller K.K. Mechanisms by which nutritional disorders cause reduced bone mass in adults // J. Womens Health (Larchmt). - 2003. - Vol. 12, № 2. - P. 145150.

192. Miranda J., Lasa A., Bustamante M.A., et al. Nutritional differences between a gluten-free diet and a diet containing equivalent products with gluten // Plant. Foods Hum. Nutr. - 2014. -Vol. 69, №2.-P. 182-187.

193. Mubarak A., Houwen R.H., Wolters V.M. Celiac disease: an overview from pathophysiology to treatment // Minerva Pediatr. - 2012. - Vol. 64, № 3. - P. 271-287.

194. Murray J.A., Watson T., Clearman B., et al. Effect of a gluten-free diet on gastrointestinal symptoms in celiac disease // Am. J. Clin. Nutr. - 2004. - Vol. 79.-P. 669-673.

195. Mustalahti K., Catassi C., Reunanen A., et al. The prevalence of CD in Europe: results of a centralized, internationalmass screening project // Ann. Med. - 2010. -Vol. 42.-P. 587-595.

196. Not T., Horvath K., Hill F.D., et al. Celiac disease risk in the USA: high prevalence of antiendomysium antibodies in healthy blood donors // Scand. J. Gastroenterol. - 1998. - Vol. 33. - P. 494-498.

197. Oberlin D., Fellbaum C., Eppler E. Insulin-like growth factor I messenger RNA and protein are expressed in the human lymph node and distinctly confined to

subtypes of macrophages, antigen-presenting cells, lymphocytes and endothelial cells // Immunology. - 2009. - Vol. 128, № 3. - P. 342-350.

198. O'Malley T., Heuberger R. Vitamin D status and supplementation in pediatric gastrointestinal disease // J. Spec. Pediatr. Nurs. - 2011. - Vol. 16, № 2. - P. 140-150.

199. Pereyra L., Gonzalez R., Mohaidle A., et al. Risk of colorectal neoplasia in patients with celiac disease: A multicenter study // Journal of Crohn's and Colitis. - 2013. - Vol. 7. - P. 672-677.

200. Pico M., Spirito M.F. Implementation of a health-related quality of life questionnaire for children and adolescents with celiac disease // Arch. Argent. Pediatr.-2014.-Vol. 112,№ l.-P. 19-25.

201.Pizzorno J.E., Murray M.T. Textbook of Natural Medicine // Textbook of Natural Medicine, Fourth Edition. - 2013. - P. 1281-1285.

202. Ratsch I.M., Catassi C. Coeliac disease: a potentially treatable health problem of Saharawi refugee children // Bull. WHO. - 2001. - Vol. 79. - P. 541 - 545.

203. Ravikumara M., Tuthill D.P., Jenkins H.R. The changing clinical presentation of coeliac disease // Arch. Dis. Child. - 2006. - Vol. 91. - P. 969-971.

204. Rawashdeh M.O., Khalil B., Raweily E. Celiac disease in Arabs // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 1996. - Vol. 23. - P. 416-418.

205. Reilly N.R., Green P.H. Epidemiology and clinical presentations of celiac disease // Semin. Immunopathol. - 2012. - Vol. 34, № 4. - P. 473-478.

206. Rinderknecht E., Humbel R.E. The amino acid sequence of human insulin-like growth factor I and its structural homology with proinsulin // J. Biol. Chem. -1978. - Vol. 253. - P. 2769-2776.

207. Rossi T.M., Albini C.H., Kumar V. Incidence of celiac disease identified by the presence of serum endomysial antibodies in children with chronic diarrhea, short stature, or insulin-dependent diabetes mellitus // J. Pediatr. - 1993. - Vol. 123. -P. 262-264.

208. Rossi T.M., Tjota A. Serologic indicators of celiac disease // J. Pediatr.

Gastroenterol. Nutr. - 2008. - Vol. 26. - P. 205-210.

209. Rostami N.M., Rostami K., Emami M.H. Epidemiology of celiac disease in Iran: A review // Middle East Journal of Digestive Diseases. - 2011. - Vol. 3, № 1. -P. 5-12.

210. Rostom A., Murray J.A., Kagnoff M.F., et al. American Gastroenterological Association (AGA) Institute technical review on the diagnosis and management of celiac disease // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 131. - P. 1981-2002.

211. Rubio-Tapia A., Murray J.A. Celiac disease // Curr. Opin. Gastroenterol. -2010.-Vol. 26.-P. 116-122.

212. Rudman D., Feller A.G., Nagraj H.S., et al. Effects of human growth hormone in men over 60 years old // N. Engl. J. Med. - 1990. - Vol. 323. - P. 1-6.

213. Scaramuzza A.E., Mantegazza C., Bosetti A., et al. Type 1 diabetes and celiac disease: The effects of gluten free diet on metabolic control // World J. Diabetes. -2013.-Vol. 4, №4.-P. 130-134.

214. Schramm, W. Gringeri A., Ljung R., et al. Haemophilia care in Europe: the ESCHQoL study // Haemophilia. - 2012. - Vol. 18. - P. 729-737.

215. Schuppan D., Dennis M.D., Kelly C.P. Celiac disease: epidemiology, pathogenesis, diagnosis, and nutritional management // Nutr. Clin. Care. - 2009. - Vol. 8, № 2. - P. 54-69.

216. Schuppan D., Junker Y., Barisani D. Celiac disease: from pathogenesis to novel therapies // Gastroenterology. - 2009. - Vol. 137. - P. 1912-1933.

217. Selby P., Davies M., Adams J., et al. Bone loss in celiac disease is related to secondary hyperparathyroidism // J. Bone Miner. Res. - 1999. - Vol. 14. — P. 652.

218. Shah S., Akbari M., Vanga R. et al. Patient perception that treatment burden is high in celiac disease compared to other common conditions // Am. J. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 29. - P. 127.

219. Shamaly H. Tissue transglutaminase antibodies are a useful serological marker for the diagnosis of celiac disease in patients with Down syndrome // J. Pediatr.

Gastroenterol. Nutr. - 2007. - Vol. 44, № 5. - P. 583-586.

220. Siegel M., Garber M.E., Spencer A.G., et al. Safety, tolerability, and activity of ALV003: results from two phase 1 single, escalating-dose clinical trials // Dig. Dis. Sci. - 2012. - Vol. 57. - P. 440-450.

221. Silano M., Voila U., Vincenzi A.D., et al. Effect of a gluten-free diet on the risk of enteropathy-associated T-cell lymphoma in celiac disease // Dig. Dis. Sci. -2008. - Vol. 53, № 4. - P. 972-976.

222. Skjerning H., Mahony R.O., Husby S., et al. Health-related quality of life in children and adolescents with celiac disease: patient-driven data from focus group interviews // Qual. Life Res. - 2014.

223. Solaymani-Dodaran M., West J., Logan R.F. Long-term mortality in people with celiac disease diagnosed in childhood compared with adulthood: a population-based cohort study // Am. J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 102, № 4. - P. 864870.

224. Sollid L.M., Khosla C. Novel therapies for celiac disease // J. Intern. Med. -2011. - Vol. 269, № 6. - P. 604-613.

225. Sood A., Midha V., Sood N., et al. Prevalence of CD among school children in Punjab, North India // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2006. - Vol. 21. - P. 16221625.

226. Spada C., Riccioni M.E., Urgesi R., et al. Capsule endoscopy in celiac disease // World J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 14 (26). - P. 4146-4151.

227. Sperling M.A. Pediatric Endocrinology // Pediatric Endocrinology. Fourth edition. - Chapter 10. - P. 291^04.

228. Stene-Larsen G., Mosvold J., Ly B. Selective vitamin B12 malabsorption in adult coeliac disease. Report on three cases with associated autoimmune diseases // Scand. J. Gastroenterol. - 1988. - Vol. 23. - P. 1105-1108.

229. Stevens L., Rashid M. Gluten-free and regular foods: A cost comparison // Can. J. Diet. Pract. Res. -2008. - Vol. 69. - P. 147-150.

230. Surmeli-Onay O., Cindik N., Kinik S.T., et al. The effect of corrective surgery

on serum IGF-I, IGFBP-3 levels and growth in children with congenital heart disease // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. - 2011. - Vol. 24. - P. 483-487.

231. Tack G.J., van de Water J.M., Bruins M.J., et al. Consumption of gluten with gluten-degrading enzyme by celiac patients: a pilot-study // World J. Gastroenterol. - 2013. - Vol. 19. - P. 5837-5847.

232. Tack G.J., Verbeek W.H., Schreurs M.W., et al. The spectrum of celiac disease: epidemiology, clinical aspects and treatment // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2010. - Vol. 7, № 4. - P. 204-213.

233. The Lancet. Gluten-free diets: vital or vogue? // Lancet. - 2012. - Vol. 380. - P. 704-704.

234. Thompson T., Dennis M., Higgins L.A., et al. Gluten-free diet survey: Are Americans with coeliac disease consuming recommended amounts of fibre, iron, calcium and grain foods? // J. Hum. Nutr. Diet. - 2005. - Vol. 18. - P. 163-169.

235. Van de Kamer J.H., Weijers H.A., Dicke W.K. Coeliac disease. IV. An investigation into the injurious constituents of wheat in connection with their action on patients with coeliac disease // Acta Paediatr. - 1953. - Vol. 42, № 3. -P. 223-231.

236. van Hees N.J., Van der Does W., Giltay E.J. Coeliac disease, diet adherence and depressive symptoms // J. Psychosom. Res. - 2013. - Vol. 74, № 2. - P. 155160.

237. Ventura A., Magazzu G., Greco L. Duration of exposure to gluten and risk for autoimmune disorders in patients with celiac disease. SIGEP Study Group for Autoimmune Disorders in Celiac Disease // Gastroenterology. - 1999. - Vol. 117.-P. 297-303.

238. Vereckei E., Szodoray P., Poor G., et al. Genetic and immunological processes in the pathomechanism of gluten-sensitive enteropathy and associated metabolic bone disorders // Autoimmunity Reviews. - 2011. - Vol. 10. - P. 336-340.

239. Volta U., Villanacci V. Celiac disease: diagnostic criteria in progress // Cell. Mol. Immunol. - 2011. - № 2. - P. 96-102.

240. White L.E., Merrick V.M., Bannerman E., et al. The rising incidence of celiac disease in Scotland // Pediatrics. - 2013. - Vol. 132, № 4. - P. 924-931.

241. WHO Multicentre Growth Reference Study Group. «Child Growth Standards: Length/height-for-age, Weight-forage, Weight-for-length, Weight-for-height and Body mass index-for-age: Methods and Development» Geneva: World Health Organization, 2006.

242. Wierdsma N.J., Schueren M.B., Berkenpas M., et al. Vitamin and mineral deficiencies are highly prevalent in newly diagnosed celiac disease patients // Nutrients. - 2013. - Vol. 5. - P. 3975-3992.

243. Wiid Z., Pleil A., Ho R., et al. Clinical Significance of Change in the Quality of Life-Assessment of Growth Hormone Deficiency in Adults (QoL-AGHDA) Score in Adult Growth Hormone Deficiency (AGHD) // Value in Health. -2013. - Vol. 16. - P. A449-A449.

244. Wyllie R., Hyams J.S. Gluten-free diet // Pediatr. Gastroint. Liver Dis. — 2011. — Vol. 35.-P. 366-373.

245. Youssef N.N., Murphy G., Langseder A.L., et al. Quality of life for children with functional abdominal pain: a comparison study of patients' and parents' perceptions // Pediatrics. - 2006. - Vol. 117, № 1. - P. 54-59.

246. Zarkadas M., Dubois S., Maclsaac K. et al. Living with celiac disease and a gluten-free diet: a Canadian perspective // J. Hum. Nutr. Diet. — 2013. — Vol. 26, № 1. - P. 10-23.

247. Zuccotti, G., Fabiano V., Dilillo D., et al. Intakes of nutrients in Italian children with celiac disease and the role of commercially available gluten-free products // J. Hum. Nutr. Diet. - 2012. - Vol. 17. - P. 436-444.

248. http://www.who.int/growthref/tools/ru

249. http://www.who.int/ql