Клинические, лабораторные и прогностические эффекты замены дезагрегантов у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Алексеенко Алексей Владимирович

• Алексеенко Алексей Владимирович
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Алексеенко Алексей Владимирович

ВВЕДЕНИЕ..................................................................................... 4

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ....................................................... 13

1.1 Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST- эпидемиология, патогенез, стратегия ведения больных.................................................................. 14

1.2 Современные подходы к двойной антитромбоцитарной терапии при лечении инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST................................. 19

1.3 Биологические маркеры, их патофизиологические аспекты, клиническое и прогностическое значение при инфаркте миокарда................................... 25

1.4 Пути улучшения прогноза у больных инфарктом миокарда с подъемом

сегмента ST..................................................................................... 30

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ..................... 35

2.1 Клиническая характеристика больных............................................... 35

2.2 Методы исследования.................................................................... 43

2.2.1 Лабораторные методы................................................................. 43

2.2.1.1 Определение концентрации цитокинов.......................................... 44

2.2.2 Инструментальные методы............................................................ 50

2.3 Статистическая обработка................................................................ 52

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.............................................................................. 54

3.1 Гипоагрегационный эффект при применении клопидогрела и тикагрелора

у больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ........................ 54

3.2 Зависимость концентрации провоспалительных факторов в сыворотке крови у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ от вида принимаемого дезагреганта.................................................................. 61

3.3 Оценка конечных точек и риска кровотечений при применении клопидогрела и тикагрелора у больных инфарктом миокарда с подъемом

сегмента БТ....................................................................................................................................................................................72

3.4 Алгоритм замены препаратов......................................................................................................................80

ЗАКЛЮЧЕНИЕ..............................................................................................................................................................82

ВЫВОДЫ............................................................................................................................................................................87

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ..............................................................................................88

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ..............................................................................................................................89

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ..............................................................................................................................91

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические, лабораторные и прогностические эффекты замены дезагрегантов у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST»

Актуальность темы исследования

Все представители современных антитромбоцитарных препаратов имеют отличия по механизмам действия, особенностям влияния на функцию тромбоцитов (Тр.), клиническим, биологическим и побочным эффектам. Воздействие на рецепторы Тр. лежит в основе действия всех применяемых в настоящее время антитромбоцитарных препаратов [121].

Важнейшую роль в активации Тр. играют рецепторы P2Y12 (включая агрегацию, секрецию, высвобождение из Тр. факторов коагуляции, экспрессию молекул адгезии, конформационные изменения мембраны Тр. с последующим преобразованием их формы из дисковидной в отростчатую, взаимодействие Тр. с лейкоцитами и др.). Блокирование Р2У12-рецепторов Тр. обеспечивает подавление всех перечисленных эффектов, тем самым уменьшая прокоагулянтный и провоспалительный потенциал Тр. Именно эти свойства препаратов, ингибирующих Р2У12-рецепторы Тр., лежат в основе их благоприятного влияния на прогноз у больных с атеротромботическими поражениями сосудов [133].

Тромбоциты играют ключевую роль в патогенезе острого коронарного синдрома (ОКС). Активация и последующая агрегация Тр. происходят под действием различных медиаторов, наиболее важными из которых являются тромбоксан А2 и аденозиндифосфат (АДФ). Ацетилсалициловая кислота (АСК) угнетает активацию Тр. за счет ингибирования циклооксигеназы (ЦОГ) и образования тромбоксана А2. Реализация эффектов АДФ происходит через Р2У12-рецепторы, антагонисты которых являются в настоящее время второй по частоте применения группой дезагрегантных препаратов.

Учитывая, что воспалительная теория сегодня является одной из ведущих в прогрессировании атерогенеза, антиагрегантные препараты являются перспективными препаратами, которые могут улучшить прогноз больных после

перенесенного инфаркта миокарда (ИМ) [137, 93].

Назначение двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТТ), включающей в себя АСК и ингибитор P2Y12-рецепторов, признано обязательным у больных с ОКС, а также у лиц после реваскуляризации. В актуальных сегодня клинических рекомендациях по лечению ОКС и реваскуляризации миокарда утвержден ряд препаратов (клопидогрел, прасугрел и тикагрелор) [62]. Прасугрел недавно был зарегистрирован в России и большого опыта работы с этим препаратом в клинической практике пока нет.

Тикагрелору отдается предпочтение перед клопидогрелем как у пациентов с ОКС с подъемом (ОКСпБТ), так и без подъема сегмента ST (ОКСбпБТ). Тем не менее, существуют клинические ситуации, при которых назначение клопидогрела является приоритетным. Например, в условиях монотерапии (когда назначение АСК невозможно). Встречаются также клинические ситуации, когда врачу необходимо произвести замену клопидогрела на тикагрелор или, наоборот, по причине побочных эффектов или непереносимости одного из препаратов, необходимости приема антикоагулянтов и другим причинам [123, 145]. В настоящее время экспертами выделены новые термины: деэскалация, означающая замену тикагрелора или прасугрела на клопидогрел; эскалация, означающая замену клопидогрела более сильным ингибитором P2Y12-рецепторов; и равноценная замена, означающая замену тикагрелора прасугрелем или наоборот [59]. Каких-либо крупных клинических исследований, оценивающих эффективность и безопасность смены одного блокатора P2Y12-рецепторов тромбоцитов на другой при лечении ОКС в остром периоде заболевания в настоящее время нет [147, 19]. В рекомендациях Европейского кардиологического общества и Европейской ассоциации кардиоторакальных хирургов отражены основные моменты переключения между клопидогрелем, тикагрелором и прасугрелем. С учетом влияния на клинический прогноз, алгоритм переключения с клопидогрела на тикагрелор является единственным изученным переходом у пациентов с ОКС, имеющий высокий класс рекомендаций I и уровень доказательности В. Осуществление деэскалации, то есть перехода с более

мощных ингибиторов P2Y12-pe^rnopoB (прасугрел и тикагрелор) на клопидогрел у пациентов, перенесших ОКС, ввиду отсутствия доказательной базы, демонстрирующей эффективность и безопасность такой замены, согласно Европейским рекомендациям не одобряется, и имеет более низкий класс рекомендаций II, уровень доказательности С [158]. Таким образом, официально одобренные подходы к реализации подобной замены базируются на мнении экспертов [146, 128] и могут рассматриваться в определенных обстоятельствах, таких как: развитие геморрагических осложнений или крайне высокий риск кровотечений; непереносимость препарата или развитие нежелательных побочных явлений; отказ пациента от продолжения терапии из экономических соображений или недоступность препарата по иным причинам [86].

Степень разработанности темы исследования

Учитывая нарастающий процент летальности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), вполне закономерно проведение многочисленных исследований по изучению антиагрегантных препаратов и влиянию их на прогноз. Доказана польза ДАТТ в составе с клопидогрелем в таких исследованиях как CURE, CLARITY-TIMI-28, COMMITS/CCS-2. В последующем, появление тикагрелора, характеризующегося более выраженным антиагрегантным действием и более быстрым началом терапевтического эффекта, сподвигло на проведение крупномасштабного исследования PLATO. Результаты этого исследования продемонстрировали ряд преимуществ тикагрелора перед клопидогрелем у пациентов с ОКС в плане уменьшения смертности без увеличения крупных кровотечений, но и поставили ряд новых вопросов [6]. На фоне применения тикагрелора отмечалось достоверное снижение общей смертности у пациентов, подвергшихся как инвазивному вмешательству, так и оставшихся на консервативном лечении. Трудно объяснить этот факт только выраженным антиагрегантным действием.

Ввиду набирающей популярность «воспалительной» теории атерогенеза, стали появляться исследования, изучающие действия антиагрегантных

препаратов на процесс воспаления. В настоящее время отсутствуют исследования по влиянию провоспалительных маркеров при применении клопидогрела и тикагрелора на прогноз пациентов с ИМ.

Существование нескольких видов антиагрегантных препаратов предполагает необходимость выбора оптимальной схемы двойной дезагрегантной терапии в зависимости от клинической ситуации. С другой стороны, нередки ситуации, требующие замены компонентов ДАТТ, но многие аспекты алгоритма переключения между препаратами остаются до сих пор недостаточно изученными. Есть ряд клинических исследований, направленных на изучение деэскалации, где оценивались последствия перевода пациентов с тикагрелора или прасугрела на клопидогрел (TOPIC, SWAP3, TROPICAL-ACS, PRAGUE-18, SWAP4, TRANSLATE-ACS). В основном такой перевод не приводил к значимому изменению частоты нежелательных событий. Переход с терапии прасугрелем или тикагрелором на клопидогрел сопровождается снижением степени угнетения агрегации Тр., что может увеличивать риск развития ишемических событий, с другой стороны, может быть достигнут и положительный эффект в виде снижения риска геморрагических осложнений [85].

Учитывая более высокий класс рекомендаций I и степень доказательности B, пациентам с OK^ST более оправдано проведение эскалации. Следует отметить, что в большинстве своем, исследования по замене антиагрегантных препаратов касались преимущественно прасугрела.

Цель исследования

Изучить антиагрегационный и противовоспалительный эффекты замены клопидогрела на тикагрелор у пациентов в первые сутки ИМпST; оценить клиническую эффективность и безопасность.

Задачи исследования

1. Изучить показатели агрегации тромбоцитов до и через 7 суток после замены клопидогрела на тикагрелор у больных с ИМпST.

2. Определить концентрацию провоспалительных факторов до и через 7 суток после замены клопидогрела на тикагрелор у больных с ИМпЗ^

3. Изучить прогностическую значимость замены клопидогрела на тикагрелор у больных в госпитальном периоде и в течение одного года наблюдения после развития ИМпЗ^

Научная новизна

Впервые установлено, что у пациентов с ИМпST на седьмые сутки после замены клопидогрела на тикагрелор уровень агрегации Тр. ниже в группе пациентов, принимающих тикагрелор.

Впервые у пациентов с ИМпST оценено изменение концентрации провоспалительных факторов (С-реактивный белок, интерлейкин-6, фактор некроза опухоли а, sP-селектин, sCD-40, фактор Виллебранда) в зависимости от принимаемого дезагреганта.

Выявлено, что на седьмые сутки после замены клопидогрела на тикагрелор у больных с ИМпST уровень провоспалительных факторов (СРБ и ИЛ-6) достоверно ниже в группе пациентов, с более выраженной агрегацией Тр.

Доказано, что замена клопидогрела на тикагрелор в госпитальном периоде в первые сутки после развития ИМпST не приводит к увеличению числа кровотечений у пациентов в течение года наблюдения после развития ИМпST.

Теоретическая и практическая значимость

Показано, что смена клопидогрела на тикагрелор в первые сутки развития ИМпST не влияет на частоту развития конечных точек и кровотечений в госпитальный период и в течение года после развития ИМпST. Проведено исследование изменения уровня агрегации Тр. и концентрации провоспалительных цитокинов при замене клопидогрела на тикагрелор, проведенной в первые сутки ИМпST.

Методология и методы исследования

Методологической основой настоящего диссертационного исследования служили работы отечественных и зарубежных авторов в области изучения различных функций Тр. (участие в процессах формирования внутрисосудистых тромбозов, участие в воспалительных реакциях организма).

Для решения поставленных целей и задач проводились клинические, лабораторные и инструментальные исследования у 80 больных с ИМпST на базе Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Кемеровской области «Кемеровский областной клинический кардиологический диспансер имени академика Л.С. Барбараша» и Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний».

Изучаемое в данной работе явление - это агрегация Тр., ее изменение на фоне применения различных ингибиторов P2Y12-рецепторов тромбоцитов, ее связь с провоспалительными факторами.

Объект исследования - пациенты с ИМпБТ.

Единица наблюдения - пациент мужского или женского пола в возрасте от 18 лет с ИМпБТ, которым выполнена в период госпитализации смена антитромбоцитарного препарата.

Группа сравнения - пациенты с ИМпБТ, которым не проводилась в период госпитализации смена антитромбоцитарного препарата.

Для обработки и представления результатов применялись методы статистического анализа: и-критерий Манна-Уитни, Вилкоксона, критерий %2 по Пирсону и Мак-Немара, ранговая корреляция Спирмана.

Положения, выносимые на защиту

1. Замена клопидогрела на тикагрелор в первые сутки развития ИМпБТ ассоциируется с более выраженным гипоагрегационным эффектом на седьмые сутки после замены препаратов, по сравнению с группой пациентов, продолжающих принимать клопидогрел.

2. Замена клопидогрела на тикагрелор в первые сутки ИМпST обеспечивает более выраженный противовоспалительный эффект на восьмые сутки заболевания.

3. Замена клопидогрела на тикагрелор в первые сутки развития ИМпST не сопровождается увеличением частоты развития неблагоприятных ишемических событий и кровотечений в период госпитализации и в течение года после развития ИМпST.

Степень достоверности и апробация материалов диссертации

Достаточная выборка больных (80 пациентов основного исследования), широкий спектр проведенных клинических, лабораторных и инструментальных обследований, адекватные статистические методы, а также непосредственное участие соискателя в получении, анализе и обработке представленных данных свидетельствуют о достоверности результатов диссертационного исследования. Статистический анализ полученных результатов выполнен с помощью программы STATISTICA 6.0.

Материалы диссертации были доложены и обсуждены на Всероссийском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2015), Acute Cardiovascular Care (Вена, 2015), VI Международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» (Тюмень, 2015), 5 научной сессии молодых учёных Кузбасса: «Наука-практике» (Кемерово, 2015), Всероссийском национальном конгрессе кардиологов (Екатеринбург, 2016), Всероссийском национальном конгрессе кардиологов (Санкт-Петербург, 2017), 28th Great Wall Intrernatianal Congress of Cardiology (Пекин, 2017), Всероссийском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2018).

Публикации

По теме диссертации всего опубликовано 16 научных работ, из них 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертации на соискание ученой степени кандидата наук, 1 статья в зарубежном журнале, 1 методические рекомендации, 10 работ являются материалами конгрессов и конференций.

Внедрение результатов исследования

Сформулированные в диссертации научные положения и практические рекомендации внедрены в практику отделений Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Кемеровской области «Кемеровский областной клинический кардиологический диспансер имени академика Л.С. Барбараша», Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Государственного бюджетного учреждения здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница имени Ф.И. Иноземцева Департамента здравоохранения города Москвы», Государственного автономного учреждения здравоохранения Кемеровской области «Новокузнецкая городская клиническая больница №1». Полученные данные используются в учебном процессе на кафедре факультетской терапии, профессиональных болезней и эндокринологии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Кемеровский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Изданы методические рекомендации для врачей: «Замена компонентов двойной антитромбоцитарной терапии у пациентов, перенесших инфаркт миокарда», утвержденные Департаментом охраны здоровья населения Кемеровской области в 2017 году.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 109 страницах машинописного текста, и состоит из введения, аналитического обзора литературы, описания методов исследования и материалов, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка условных сокращений и списка литературы, включающего 159 источников литературы (86 отечественных и 73 иностранных). Текст диссертации иллюстрирован 13 таблицами и 12 рисунками.

Личный вклад автора

Автор принимал непосредственное участие в исследовании на всех его этапах. Сбор анамнестических, клинических, лабораторных и инструментальных данных, курация больных, изучение литературы по теме диссертации, анализ и статистическая обработка полученных результатов, написание научных статей, подготовка публикаций по выполненной работе выполнены лично автором. Автор выражает благодарность за помощь в наборе материала к.м.н. А.П. Ярковской.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST - эпидемиология, патогенез,

стратегия ведения больных

В настоящее время уровень общественного здоровья населения Российской Федерации ниже такового в 1990 году (несмотря на устойчивое повышение показателей с 2005 года) и значительно ниже уровня развитых стран [53]. Болезни системы кровообращения (БСК) вносят значительный вклад в состояние здоровья населения, и требуют больших финансовых и медицинских ресурсов здравоохранения [25, 83]. Высокая смертность трудоспособного населения страны ведет к снижению трудового и интеллектуального потенциалов, к снижению производительности и, соответственно, отягощает социально-экономическую обстановку. Это одна из основных современных проблем общегосударственного масштаба [70].

По-прежнему лидирующей причиной смертности во всем мире являются ССЗ [50]. Количество летальных исходов (по данным ВОЗ) по причине ССЗ в период с 1995 по 2005годы возросло с 14,4 до 17,5млн. случаев. Среди причин смерти от ССЗ на ИБС приходится 53 %. Ежегодная смертность от ИБС составляет 150-250:100000 населения [60]. Самой тяжелой формой осложнений ИБС, приводящей к смерти и инвалидизации, является ИМ. Огорчает прогноз смертности на ближайшее десятилетие - к 2020 году ежегодно в мире будут умирать около 25 млн. человек (сейчас приблизительно 16 млн.), из них около 50 % (11,1 млн.) от ИМ [81].

ИМ входит в общее составное понятие «острый коронарный синдром» (ОКС). Термин ОКС был предложен V. Б^ег и соавторами в 1985 году, но в последующем это понятие претерпело ряд изменений. В настоящее время ОКС -это клиническое понятие в составе ИБС, которое объединяет различные

проявления острой ишемии миокарда. В состав ОКС входят следующие нозологические формы (МКБ-10):

- нестабильная стенокардия;

- инфаркт миокарда без подъема сегмента ST (ИМбпST);

- инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST) [29].

Основная причина развития ОКС - это остро развившаяся частичная (при нестабильной стенокардии и ИМбпST) или полная окклюзия (при ИМпST) венечной (коронарной) артерии сердца тромбом при нестабильной осложненной атеросклеротической бляшке [151].

Вне зависимости от наличия зубца Q и девиации сегмента ST под термином ИМ с патоморфологической точки зрения понимают заболевание, которое характеризуется возникновением некроза кардиомиоцитов, развившегося вследствие ишемии миокарда, обусловленной абсолютной или относительной недостаточностью коронарного кровотока [43].

Существует «третье универсальное определение» ИМ. «Инфаркт миокарда - коронарогенный (ишемический) некроз кардиомиоцитов, который может быть, как нозологической формой в составе ИБС, так и проявлением или осложнением различных заболеваний и травм, сопровождающихся нарушениями коронарной перфузии (коронарииты, тромбоэмболии коронарных артерий, их аномалии развития и пр.)» [28]. Тем не менее, патогенез некроза миокарда может быть смешанным, поэтому подразделение его на коронарогенный и некоронарогенный виды достаточно условно. Например, при наличии сахарного диабета (СД) патогенез некроза миокарда имеет не только ишемические (атеросклероз, артериосклероз), но и гипоксические, микроциркуляторные, метаболические факторы [131].

В клинической практике (согласно критериям РКО, 2014 год) диагноз ИМпST устанавливается при наличии ангинозного приступа более 20 минут (или эквивалента ангинозной боли) и стойкого подъема сегмента ST по ЭКГ в двух смежных отведениях, либо впервые возникшей полной блокадой левой ножки пучка Гиса (ПБЛНПГ) [62]. А согласно рекомендациям Европейского общества

кардиологов 2017г по лечению ИМпБТ одним из маркеров диагноза также предлагается впервые возникшая полная блокада правой ножки пучка Гиса (ПБПНПГ) [91]. В большинстве случаев развития острого ИМпБТ в основе заболевания лежит тромбоз коронарных артерий (КА). Существует прямая зависимость между размерами некроза миокарда и выраженности развития в дальнейшем сердечной недостаточности (СН). Именно поэтому для увеличения выживаемости, улучшения качества жизни пациента - самым важным моментом в лечении острого ИМ является уменьшение зоны ишемии и некроза. Достигается это путем активного растворения тромба или механическим устранением окклюзии КА [120].

Важность реперфузии миокарда в кратчайшие сроки теперь ни у кого уже не вызывает сомнений, что привело к включению в современные клинические рекомендации по лечению ИМпБТ таких методик, как тромболизис, ангиопластика, стентирование. В настоящее время выделяют несколько способов разрешения коронарной окклюзии:

- хирургический - это проведение процедуры чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) с механическим восстановлением просвета сосуда посредством чрескожной транслюминальной коронароангиопластики (ЧТКА) и (реже) аортокоронарным шунтированием (АКШ) по показаниям;

- фармакологический - проведение тромболитической терапии (ТЛТ), направленной на растворение тромба;

- фармакоинвазивный - проведение ТЛТ с последующим проведением коронарографии (КАГ) и, при технической возможности, выполнением ЧТКА [3];

Использование того или иного метода реперфузии в основном определяется временем, прошедшим от начала ангинозного приступа, и конкретной клинической ситуацией [2]. К сожалению, в жизни не редки случаи, когда ни один из методов лечения использовать невозможно. В основном это когорта возрастных пациентов со значимым коморбидным фоном, территориальная отдаленность от ЧКВ-центра, отказ пациента от оперативного вмешательства. В таких случаях проводится консервативная терапия.

Более 40 лет прошло со дня опубликования результатов первого тромболизиса под руководством Е.И. Чазова. С тех пор ТЛТ является популярным и доступным методом восстановления коронарного кровотока при ИМпST [77]. Первоначально для проведения реперфузионной терапии использовалось внутрикоронарное, а затем и внутривенное введение фибринолитиков, что позволило использовать этот метод лечения во всех стационарах и на догоспитальном этапе [9]. Было доказано, что тромболизис стрептокиназой, проведенный в первые 6 часов от момента заболевания, спасает 30 жизней на 1000 леченных. При увеличенной задержке проведения тромболизиса даже на несколько часов - уже снижает его эффективность. При ТЛТ в период 7-12 часов от момента заболевания этот показатель уменьшается до 20 [30]. Применение ТЛТ в 50-60 % случаев позволяет частично восстановить проходимость КА, кровоснабжающей зону инфаркта. Но, как правило, степень достигнутого с помощью ТЛТ кровотока оказывается неудовлетворительной, а остаточный стеноз требует в последующем выполнения ЧТКА. Еще одной проблемой при применении ТЛТ остается высокий риск развития инсультов и серьезных кровотечений.

Лечение ОКС независимо от выбора метода реперфузии подразумевает назначение антитромбоцитарной терапии. С одной стороны, антитромбоцитарные препараты улучшают эффективность тромболитика, с другой стороны -увеличивают риск геморрагических осложнений. С этой позиции крайне важно учитывать наличие противопоказаний к ТЛТ.

Абсолютные противопоказания для проведения ТЛТ:

- любые внутричерепные кровоизлияния;

- внутричерепные злокачественные новообразования;

- ишемический инсульт, развившийся в предшествующие 3 месяца, за исключением острейшего периода острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) (первые 4,5 часа);

- подозрение на диссекцию аорты;

- наличие активного кровотечения, выраженной коагулопатии;

- тяжелая неконтролируемая гипертензия, без эффекта от препаратов;

- недавние сроки полостных операций (до 2-х месяцев).

Относительные противопоказания для проведения ТЛТ:

- ишемическое ОНМК сроком более 3-х месяцев;

- наличие выраженной артериальной гипертензии на момент осмотра (АДсист. более 180, АДдист. более 110 мм рт.ст.);

- недавнее внутреннее кровотечение (2 недели);

- беременность;

- пункции несдавливаемых сосудов;

- язва желудка;

- прием пероральных антикоагулянтов.

В большинстве случаев все же польза ТЛТ превосходит риск геморрагических осложнений.

В настоящее время предпочтительным методом реваскуляризации миокарда при остром ИМпST считается выполнение хирургической реваскуляризации (преимущественно чрескожного вмешательства на коронарной артерии) [20].

Результаты многочисленных исследований показали, что ЧКВ способствует снижению уровня госпитальной смертности и в большей степени, чем ТЛТ, снижает риск повторного ИМ ввиду того, что лучше стабилизируется атеросклеротическая бляшка, достигается более адекватный коронарный кровоток (до 3 степени по Т1М1) и спасается больший участок миокарда [114]. Согласно современным рекомендациям по результатам выполненных 18 рандомизированных клинических исследований (РКИ), в которые было включено 10412 пациентов, для больных высокого и умеренного риска сердечнососудистых осложнений целесообразна инвазивная стратегия [24]. Первичное ЧКВ - это ЧКВ симптом-зависимого стеноза, выполненное в течение первых 12 часов от начала симптомов ИМпБТ у больного, которому не проводилась ТЛТ [94]. В исследовании БМЗС II [108] отмечено снижение частоты развития ИМ и смерти на 21 % через 6 месяцев после инвазивных вмешательств. Метаанализ Е.С. Кее1еу с соавторами (2003) служит еще одним примером преимущества

первичного ЧКВ перед ТЛТ [130]. Метаанализ проводился по результатам 23 рандомизированных исследований, оценивающих результаты ТЛТ (п-3867) и первичного ЧКВ (п-3872). Оценка общей конечной точки (смерть + нефатальный ИМ + инсульт) выявила преимущества эндоваскулярной хирургии (8 против 14 %, р<0,0001), также и по количеству летальных исходов (7 против 9 %, р<0,0002). Преимущество наблюдалось как в ближайшие сроки после реваскуляризации (4-6 недель), так и в отдаленные (6-18 месяцев) [17].

Во многих развитых странах Европы показаны высокие показатели применения первичного ЧКВ как метода лечения ОКСпST (Норвегия, Германия, Швеция). В ряде стран ТЛТ используется крайне редко (Чехия, Польша, Швейцария) [52].

В настоящее время не вызывает сомнений, что в первые 24 часа от появления клиники ОКСпST оптимальным методом реперфузионной терапии является ЧКВ со стентированием симптом-связанной артерии, если оно может быть осуществлено опытным специалистом в течение 120 мин. от возникновения ангинозного приступа либо в течение 90 минут от первого контакта с медицинским работником в случае, когда время от возникновения ангинозных болей менее 3 часов [91].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Алексеенко Алексей Владимирович, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аймагамбетова, А. О. Атерогенез и воспаление / А. О. Аймагамбетова // Наука и здравоохранение. - 2016. - № 1. - С. 24-39.

2. Алперт, Дж. Лечение инфаркта миокарда: практ. рук-во : пер. с англ. / Дж. Алперт, Г. Френсис. - М. : Практика, 1994. - С. 196-201.

3. Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы: рос. рекомендации. - М., 2013. - С. 5365.

4. Анализ организации и доступности реперфузионной терапии для пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в городе Кемерово / В. И. Ганюков, Р. С. Тарасов, О. В. Коваленко и др. // Международный журн. интервенционной кардиоангиологии. - 2010. - № 23. - С. 11-18.

5. Атеротромбоз, роль хронического сосудистого воспаления / Г. И. Костюченко, Ю. П. Никитин, Д. Д. Арзамасцев и др. // Атеросклероз. -2011. - Т. 7, № 2. - С. 49-56.

6. Барбараш, О. Л. Аденозиновые механизмы положительных и нежелательных эффектов тикагрелора / О. Л. Барбараш, Е. В. Тавлуева // Consilium Medicum. - 2014. - № 10. - С. 92-94.

7. Барбараш, О. Л. Выявление латентного некоронарного атеросклероза у пациентов с острым коронарным синдромом. Есть ли смысл?/ О. Л. Барбараш, В. В. Кашталап // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2012. - № 1. - С. 12-16.

8. Барбараш, О. Л. Длительность двойной антитромбоцитарной терапии / О. Л. Барбараш // Атеротромбоз. - 2016. - № 1. - С. 59-68.

9. Барбараш, О. Л. Европейская программа «Stent for Life»: предпосылки, история создания, основные цели и задачи / О. Л. Барбараш // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2013. - № 1. - С. 10-18.

10. Белки острой фазы и их клиническое значение / В. А. Алешкин, Л. И. Новикова, А. Г. Мотов и др. // Клин. медицина. - 1988. - № 8 (66). - С. 3948.

11. Бойцов, С. А. Динамика показателей и группировка субъектов Российской Федерации в зависимости от общей и сердечно-сосудистой смертности за период 2000-2011 гг. / С. А. Бойцов, И. В. Самородская // Профилактическая медицина. - 2014. - Т. 17, № 2. - С. 3-11.

12. Бокерия, Л. А. Сердечно-сосудистая хирургия - 2007. Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения / Л. А. Бокерия, Р. Г. Гудкова. - М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2008. - С. 10-21.

13. Болдуева, С. А. Развитие инфаркта миокарда после изменения характера двойной антиагрегантной терапии. Клиническое наблюдение / С. А. Болдуева, Д. В. Облавицкий, М. В. Самохвалова // Неотложная кардиология. - 2014. - № 4. - С. 16-20.

14. Влияние медикаментозной терапии на клиническое течение постинфарктного периода и прогноз больных, перенесших инфаркт миокарда, по данным популяционного регистра / А. А. Гарганеева, Е. А. Кужелева, К. Н. Борель и др. // Медицина в Кузбассе. - 2014. - Т. 13, № 4. -С. 51-54.

15. Выбор перорального антиагреганта для лечения острого коронарного синдрома / С. А. Абугов, О. В. Аверков, А. Л. Комаров и др. // Неотложная кардиология. - 2014. - № 4. - С. 11-15.

16. Габбасов, З. А. Роль фенотипа тромбоцитов в патогенезе инфаркта миокарда / З. А. Габбасов // Клин. геронтология. - 2014. - № 9-10. - С. 3-11.

17. Ганюков, В. И. Доказательная база приоритетной роли первичного чрескожного вмешательства в реваскуляризации больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ / В. И. Ганюков // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2013. - № 1. - С. 24-34.

18. Гинзбург, М. Л. Изучение отдаленных результатов лечения больных, перенесших острый инфаркт миокарда, и оценка факторов риска,

определяющих прогноз их жизни : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.05 / М. Л. Гинзбург. - М., 2013. - 43 с.

19. Гипоагрегационный эффект у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST при замене клопидогрела на тикагрелор / Е. В. Тавлуева, А. П. Ярковская, А. В. Алексеенко и др. // Атеротромбоз. - 2016. - № 2. - С. 5460.

20. Голиков, А. П. Фармакоинвазивная тактика лечения инфаркта миокарда / А. П. Голиков, Л. С. Коков, В. А. Рябинин // Неотложная медицинская помощь. -2013. - № 4. - С. 26.

21. Гордеева, М. А. Значение провоспалительных цитокинов в патогенезе и клинике острого коронарного синдрома : автореф. дис. ... канд. мед. наук / М. А. Гордеева. - Волгоград, 2014. - 23 с.

22. Григорян, М. В. Прогностическое значение реактивности тромбоцитов, маркеров воспаления и генотипирования CYP2C19 при чрескожных коронарных вмешательствах у больных ИБС : автореф. дис. ... канд. мед. наук / М. В. Григорян. - М., 2015. - 24 с.

23. Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда без подъема сегмента ST электрокардиограммы. Рекомендации общества специалистов по неотложной кардиологии // Неотложная кардиология. - 2016. - № 2. - С. 26-64.

24. Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Рекомендации общества специалистов по неотложной кардиологии // Неотложная кардиология. - 2014. - № 1. - С. 42-61.

25. Динамика уровня провоспалительных цитокинов при различных вариантах течения острого инфаркта миокарда / О. В. Солдатова, А. В. Кубышкин, А. В. Ушаков и др. // Бюл. сибирской медицины. - 2017. Т. 16, № 1. - С. 92100.

26. Дробкова, И. П. Влияние статинов на морфологические структуры нестабильных атеросклеротических бляшек коронарных артерий сердца при

хронической ИБС (морфометрическое исследование) / И. П. Дробкова, С. П. Веселова, В. С. Жданов // Кардиологический вестн. - 2012. - № VII-1 (XIX). - С. 14-17.

27. Дудко, В. А. Атеросклероз сосудов сердца и головного мозга : монография / В. А. Дудко, Р. С. Карпов. - Томск, 2003. - 37 с.

28. Зайратьянц, О. В. Инфаркт миокарда и острый коронарный синдром: дефиниции, классификация и критерии диагностики / О. В. Зайратьянц, О. Д. Мишнев, Л. В. Кактурский // Арх. патологии. - 2014. - № 6. - С. 3-11.

29. Зайратьянц, О. В. Формулировка и сопоставление клинического и патологоанатомического диагнозов / О. В. Зайратьянц, Л. В. Кактурский. -М. : МИА, 2011. - 576 с.

30. Затейщиков, Д. А. Тромболитическая терапия тенектеплазой при остром коронарном синдроме в условиях реализации сосудистой программы / Д. А. Затейщиков // Трудный пациент. -2014. - Т. 12, № 10. - С. 2-7.

31. Захарова, А. Е. Клинические аспекты прогнозирования течения острого инфаркта миокарда / А. Е. Захарова, В. Ф. Кулаков // Медицинский вестник Юга России. - 2014. - С. 128-131.

32. Изучение влияния воспаления на прогноз острой кардиоваскулярной патологии. Пути коррекции / И. И. Чукаева, Н. В. Орлова, Ф. А. Евдокимов и др. // Рос. кардиолог. журн. - 2009. - № 5. - С. 30-34.

33. Изучение цитокиновой активности у больных острым инфарктом миокарда / И. И. Чукаева, Н. В. Орлова, Я. Г. Спирякина и др. // Рос. кардиолог. журн. -2010. - № 4. - С. 5-10.

34. Иммуновоспалительные реакции при остром коронарном синдроме / Р. Г. Оганов, Н. Э. Сакирова, А. Н. ^акирова и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2007. - № 5. - С. 15-19.

35. Интраоперационное применение левосимендана и внутриаортальной балонной контрапульсации в кардиохирургии у пациентов высокого риска / В. В. Ломиворотов, В. А. Бобошко, А. В. Бобошко и др. // Сибирский науч. медицинский журн. - 2015. - Т. 35, № 3. - С. 65-73.

36. Инфаркт миокарда и воспаление / И. И. Чукаева, О. Т. Богова, И. М. Корочкин и др. // Медицина неотложных состояний. - 2007. - № 4 (11). - С. 19-23.

37. Клинико-прогностическая значимость мониторирования белков острой фазы у больных инфарктом миокарда / И. М. Корочкин, И. В. Орлова, В. А. Алешкин и др. // Кардиология. - 1990. - № 12. - С. 20-23.

38. Клинические рекомендации по диагностике и лечению больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST электрокардиограммы / М. Я. Руда, О. В. Аверков, Е. П. Панченко и др. // Неотложная кардиология. - 2016. - №2. - С. 26-62.

39. Козиолова, Н. А. Алгоритм выбора антитромбоцитарной терапии у больного с инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ (клинический пример) / Н. А. Козиолова, О. М. Лапин, О. Г. Караулов // Атмосфера. Новости кардиологии. - 2014. - № 1. - С. 18-24.

40. Кушхова, Д. Х. Диагностическое и прогностическое значение ФНО-[А] у больных ишемической болезнью сердца : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.06 / Д. Х. Кушхова. - М., 2009. - 24 с.

41. Лебедева, Н. Б. Психосоциальные факторы, определяющие прогноз у больных инфарктом миокарда / Н. Б. Лебедева, О. Л. Барбараш // Рос. кардиолог. журн. - 2003. - №4 (42). - С. 98-101.

42. Лутай, М. И. Атеросклероз: современный взгляд на патогенез / М. И. Лутай // Украинский кардиолог. журн. - 2004. - № 1. - С. 22-34.

43. Маколкин, В. И. Внутренние болезни : учебник / В. И. Маколкин, С. И. Овчаренко, В. А. Сулимов. - М., 2012. - 768 с.

44. Малай, Л. Н. Оценка госпитальных и отдаленных результатов лечения пациентов с инфарктом миокарда и влияния на них факторов сердечнососудистого риска, тактики лечения и приверженности к терапии в рамках Хабаровского регистра : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / Л. Н. Малай. - Хабаровск, 2017. - 23 с.

45. Мамедов, М. Н. Преимущества клопидогрела во вторичной профилактике ишемической болезни сердца: от механизмов действия до клинических исследований / М. Н. Мамедов // Лечебное дело. - 2017. - № 2. - С. 74-78.

46. Марков, В. А. Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда / В. А. Марков, Е. В. Вышлов. - Томск : STT, 2011. - 124 с.

47. Нагорнев, В. А. Цитокины, иммунное воспаление и атеросклероз / В. А. Нагорнев, Е. Г. Зота // Успехи соврем. биологии. - 1996. - № 6 (30). - С. 320-331.

48. Нагорнев, В. А. Цитокины, иммунное воспаление и атеросклероз / В. А. Нагорнев, Е. Г. Зота // Успехи соврем биологии. - 1996. - № 6 (30). - С. 320331.

49. Нечаева, Г. И. Современная антиагрегантная терапия: место тикагрелора в клинических рекомендациях // Лечащий врач. - 2015. - № 3. - С. 72.

50. Нечаева, Г. И. Современная антиагрегантная терапия: место тикагрелора в клинических рекомендациях / Г. И. Нечаева, О. В. Дрокина, Н. И. Фисун // Лечащий врач. - 2015. - № 3. - С. 72.

51. Никитская, Е. А. Роль герпесвирусной инфекции в патогенезе и клиническом течении острого коронарного синдрома : автореферат дис. ... канд. мед. наук : 14.01.05 / Е. А. Никитская. - М., 2016. - 23 с.

52. Нифонтов, Е. М. Тромболизис - чрескожное коронарное вмешательство при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST / Е. М. Нифонтов, М. М. Галагудза, И. С. Трусов // Медицинский совет. - 2016. - № 5. - С. 20-25.

53. Общественное здоровье и здравоохранение : национальное руководство / под ред. В. И. Стародубцева, О. П. Щепина. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. -624 с.

54. Остроумова, О. Д. Курение как фактор риска сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний: распространенность, влияние на прогноз, возможные стратегии прекращения курения и их эффективность. Часть 1. Распространенность курения и влияние на прогноз / О. Д. Остроумова, А. А.

Извеков, Н. Ю. Воеводина // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии.

- 2017. - № 13(6). - С. 871-879.

55. Оценка влияния инфаркта миокарда в анамнезе и предынфарктного состояния на продолжительность догоспитального этапа острого инфаркта миокарда / С. А. Округин, А. А. Гарганеева, Е. А. Кужелева и др. // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. -2016. - № 1. -С. 55-59.

56. Пантелеев, М. А. Тромбоциты и гемостаз. Фундаментальные исследования в практической медицине на современном этапе / М. А. Пантелеев, А. Н. Свешникова // Онкогематология. - 2014. - № 2. - С. 65-73.

57. Панченко, Е. П. Антитромботическая терапия при инфаркте миокарда / Е. П. Панченко // РМЖ. - 1999. - № 15. - С. 728.

58. Панченко, Е. П. Изменились ли наши представления о необходимости клопидогрела у кардиологических больных с появлением более мощных антиагрегантов? / Е.П. Панченко // Атеротромбоз. - 2017. - № 2. - С. 41.

59. Плескановская, С. А. Влияние отвара МТ на популяционный состав лейкоцитов, численность и морфологию тромбоцитов периферической крови условно здоровых лиц mvitro / С. А. Плескановская, А. Х. Тачмухаммедова // Молодой ученый. - 2015. - № 12. - С. 86-91.

60. Пузин, С. Н. Медико-социальная экспертиза при ИБС / С. Н. Пузин, Д. И. Лаврова ; под ред. И.Н. Денисова. - М. : МИА, 2008. - 408 с.

61. Раимкулова, Н. Р. Изучение содержания маркеров воспаления в плазме крови у больных с острым коронарным синдромом / Н. Р. Раимкулова, М. Б. Ниязова // Молодой ученый. - 2016. - № 7. - С. 428-430.

62. Рекомендации общества специалистов по неотложной кардиологии. Диагностика и лечение больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента БТ электрокардиограммы. Часть 2 // Кардиология. - 2017.

- № 9. - С. 83-96.

63. Россия 2015: Статистический справочник. - М., 2016.

64. Сарапульцев, П. А. Роль С-реактивного белка в острофазовом ответе при инфаркте миокарда / П. А. Сарапульцев, А. П. Сарапульцев // Цитокины и воспалении. - 2013. - № 4. - С. 18-24.

65. Семелев, В. Н. Определение количества гликопротеиновых рецепторов IIB/IIIA и экспрессии Р-селектина на поверхности тромбоцитов методом проточной цитофлоуметрии у больных острым миелоидным лейкозом / В. Н. Семелев, В. В. Тыренко, В. Ю. Никитин // Гены & Клетки. - 2016. -Т. XI, № 3. - С. 140-144.

66. Струихин, Г. А. Показатели воспаления в оценке эффективности тромболитической терапии и прогноза больных инфарктом миокарда с подъемами сегмента ST : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.06, 03.00.04 / Г. А. Струихин. - Тюмень, 2007. - 22 с.

67. Сулимов, В. А. Тромболизис или первичное чрескожное коронарное вмешательство при инфаркте миокарда с подъемом ST-сегмента? Исследование stream (Strategic reperfusion early after myocardial Infarction) // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2013. - Т. 9 (6). - С. 640649.

68. Сумароков, А. Б. Новые дезагрегантные препараты №1 / А. Б. Сумароков // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2011. - № 7 (1). - С. 82-88.

69. Сумароков, А. Б. Риск стратификация больных ишемической болезнью сердца / А. Б. Сумароков // РМЖ. - 1999. - Т. 6, № 14. - С. 896-905.

70. Теринова, В. В. Заболеваемость ишемической болезнью сердца в трудоспособном возрасте и сравнительная оценка результативности маршрутов реабилитации : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.02.03 / В. В. Теринова. - М., 2017. - 22 с.

71. Ушкалова, Е. А. Аспиринорезистентность: механизмы развития, методы определения и клиническое значение / Ушкалова Е. А. // Фарматека. 2006. № 13 (128). С. 35-41

72. Фактор Виллебранда и его роль в дисфункции эндотелия при ишемической болезни сердца / Я. И. Вериго, И. В. Демко, М. М Петрова и др. // Сибирское медицинское обозрение. - 2014. - № 5. - С. 24-28.

73. Факторы, связанные с риском смерти и госпитализации при развитии повторного инфаркта миокарда / Д. Ю. Седых, Е. В. Горбунова, М. В. Зыков и др. // Креативная кардиология. - 2017. - № 11 (2). - С. 98-108.

74. Шамсиддинова, А. С. Маркеры иммунного воспаления при остром коронарном синдроме / А. С. Шамсиддинова, М. А. Хужамбердиев, Т. Б. Рахматиллаев // Медицина: вызовы сегодняшнего дня : материалы II Междунар. науч. конф. - М. : Буки-Веди, 2013. - С. 51-54.

75. Шахнович, П. Г. Снижение риска геморрагических осложнений у больных с острым инфарктом миокарда / П. Г. Шахнович, Н. Н. Рыжман, Д. В. Черкашин // Вестн. военно-медицинской академии. - 2015. - № 3 (51). - С. 195-198.

76. Шевченко, О. Т. Клиническое значение водорастворимого CD-40 лиганда у больных ишемической болезнью сердца / О. Т. Шевченко, О. Ф. Природова, А. О. Шевченко // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - № 7. - С. 101-111.

77. Шиготарова, Е. А. Влияние ретромбоза на течение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST при фармакоинвазивной стратегии реваскуляризации: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук: 14.01.05 / Е. А. Шиготарова. - М., 2016. - 24 с.

78. Шилов, А. М. Ацетилсалициловая кислота - антиагрегант для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / А. М. Шилов // Трудный пациент. - 2013. - Т. 11, № 4. - С. 3-8.

79. Шилов, А. М. Современные аспекты антиагрегантной терапии в профилактике тромбозов (как причины сердечно-сосудистых осложнений) в практике врача первичного звена / А. М. Шилов // РМЖ. - 2011. - № 26. -С. 1608.

80. Шкала прогнозирования неблагоприятных исходов у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, подвергшихся неотложному чрескожному коронарному вмешательству / Е. А. Шмидт, С. А. Бернс, А. В. Осокина и др. // Терапевт. арх. - 2014. - № 4. - С. 13-18.

81. Шугуев, Х. Х. Использование статинов при аритмиях у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом / Х. Х. Шугуев, З. Б. Хасанова, М. Ж. Аттаева // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. -2013. - № 3. - С. 33-36.

82. Шушляпин, О. И. Фактор Виллебранда и его роль в дисфункции эндотелия при ишемической болезни сердца: диагностика, критерии прогноза и перспективные подходы к терапии / О. И. Шушляпин, Л. Г. Кононенко, И. М. Маник // Украинский кардиолог. журн. - 2006. - № 3. - С. 126-131.

83. Щепин, О. П. Анализ смертности и заболеваемости населения от сердечнососудистой патологии / О. П. Щепин, Д. В. Голикова // Бюл. Национального научно-исследовательского института общественного здоровья имени Н. А. Семашко. - 2014. - № 2. - С. 161-164.

84. Эрлих, А. Д. Место тикагрелора в новых рекомендациях по лечению пациентов с острым коронарным синдромом / А. Д. Эрлих // Атеротромбоз. - 2015. - № 2. - С. 58-65.

85. Яковлев, А.Н. Антиагреганты в кардиологии: выбор оптимальной терапии для каждого пациента / А.Н. Яковлев // Медицинский совет. - 2015. - 12. -С. 34-42.

86. Яковлев, А.Н. Возможности замены одного антиагрегантного препарата на другой у пациентов, получающих двойную антиагрегантную терапию / А.Н. Яковлев // Медицинский совет. - 2018. - №5. - С. 56.

87. 2014 AHA/ACC Guidelines for the management of patients with non-ST-elevation acute coronary syndrome: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association task force on practice guidelines // Circulation. - 2014. - Vol. 130: e344-e426.

88. 2014 ASC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization. The task force on myocardial revascularization of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association of Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). // Eur. Heart J. - 2014. - Vol. 35. - P. 2541-2619.

89. 2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation / M. Roffi, C. Patrono, J-P. Collet et al. // Eur. Heart J. - 2016. - Vol. 37. - P. 267-315.

90. 2017 ESC Focused update on dual antiplatelet therapy in coronary artery disease, developed in collaboration with EACTS / M. Valgimigli, H. Bueno, R. A. Byrne et al. // Eur. Heart J. - 2018. - Vol. 39 (3). - P. 213-260.

91. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC) / Borja Ibanez, Stefan James, Stefan Agewall et al. // Eur. Heart J. - 2018. - Vol. 39, Issue 2. - P. 119-177.

92. A randomised trial on the effect of anti-platelet therapy on the systemic inflammatory response in human endotoxaemia / D. Kiers, van der W. A. Heijden, van L. Ede et al. // Thromb. Haemost. - 2017. - Vol. 117 (9). - P. 17981807.

93. A randomized trial of aspirin and sulfinpyrazone in threatened stroke. The Canadian Cooperative Study Group // N. Engl. J. Med. - 1978. - Vol. 299 (2). -P. 53-59.

94. ACC/AHA/SCAI 2005 Guideline Update for Percutaneous Coronary Intervention A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (ACC/AHA/SCAI Writing Committee to Update the 2001 Guidelines for Percutaneous Coronary Intervention) / S. C. Smith [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. -Vol. 47. - P. 1-121.

95. Addition of clopidogrel to aspirin and fibrinolytic therapy for myocardial infarction with ST-segment elevation / M. S. Sabatine, C. P. Cannon, C. M. Gibson et al. // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 352, N 12. - P. 1179-1189.

96. Administration of a loading dose has no additive effect on platelet aggregation during the switch from ongoing clopidogrel treatment to ticagrelor in patients with acute coronary syndrome (SHIFT-OVER) / G. Caiazzo, De S. Rosa, D. Torella et al. // Circ. Cardiovasc. Interv. - 2014. - Vol. 7. - P. 104-112.

97. Antithrombotic Trialists' Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction? And stroke in high-risk patients // BMJ. - 2002. - Vol. 324. - P. 7186.

98. Benefit of switching dual antiplatelet therapy after acute coronary syndrome: the TOPIC (timing of platelet inhibition after acute coronary syndrome) randomized study / T. Cuisset, P. Deharo, J. Quilici et al. // Eur. Heart J. - 2017. - Vol. 38, Issue 41, N 1. - P. 3070-3078.

99. Berwanger O et al. Ticagrelor vs Clopidogrel after fibrinolytic therapy in patients with ST-Elevation myocardial infarction. JAMA Cardiol, 2018. doi: org/10.1001/jamacardio.2018.0612.

100. Borja Ibanez. 'Ten Commandments' of the 2017 ESC STEMI Guidelines / Borja Ibanez, Stefan James // Eur. Heart J. - 2018. - Vol. 39, Issue 2. - P. 83.

101. COMMIT (ClOpidogrel and Metoprolol in Myocardial Infarction Trial) collaborative group. Addition of clopidogrel to aspirin in 45,852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo-controlled trial / Z. M. Chen, L. X. Jiang, Y. P. Chen et al. // Lancet. - 2005. - Vol. 366, N 9497. - P. 1607-1621.

102. Comparison of the influence of ticagrelor and clopidogrel on inflammatory biomarkers and vascular endothelial function for patients with ST-segment elevation myocardial infarction receiving emergency percutaneous coronary intervention: study protocol for a randomized controlled trial / Zh. Li, Y. Li, T. Zhang et al. // Trials. - 2016. - Vol. 17. - P. 2-8.

103. Comparison of ticagrelor with clopidogrel in patients with a planned invasive strategy for acute coronary syndromes (PLATO): a randomized double-blind study / C. P. Cannon, R. A. Harrington, S. James et al. // Lancet. - 2010. - Vol. 375. - P. 283-293.

104. C-reactive protein, carotid intima-media thickness, and incidence of ischemic stroke in the elderly: the Cardiovascular Health Study / J. J. Cao, C. Thach, T. A. Manolio et al. // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 166-170.

105. Do gender differences in primary PCI mortality represent a different adherence to guideline recommended therapy? A multicenter observation / R. Birkemeyer, H. Schneider, A. Rillig et al. // BMS. Cardiovasc Disord. -2014. - Vol. 14. - P. 71.

106. Dual antithrombotic plus adjunctive antiinflammatory therapy to improve cardiovascular outcome in atrial fibrillation patients with concurrent acute coronary syndrome: A triple-pathway strategy / G. Chi, A. Jamil, M. Radulovic et al. // Med. Hypotheses. - 2018. - Vol. 114. - P. 40-44.

107. Early and Late Benefits of Prasugrel in Patients With Acute Coronary Syndromes Undergoing Percutaneous Coronary Intervention: A TRITON -TIMI 38 (Trial to Assess Improvement in Therapeutic Outcomes by Optimazing Platelet Inhibition with Prasugrel- Thrombolysis in Myocardial Infarction) Analysis / E. M. Antman, S. D. Wiwiott, S. Murphy et al. // JACC. - 2008. - Vol. 51 (21). - P. 2028-2033.

108. Early invasive versus non-invasive treatment in patients with non-ST-elevation acute coronary syndrome (FRISC-II): 15 year follow-up of a prospective, randomised, multicentre study / L. Wallentin, L. Lindhagen, E. Arnstrom et al. // Lancet. - 2016. - Vol. 388 (10054). - P. 1903-1911.

109. Endotelial atheroproprotective and anti-inflammatory mechanisms / B. C. Berk, J. I. Abe, W. Min et al. // Ann. N Y Acad Sci. 2001. - Vol. 947. - P. 93-109.

110. Endothelial von Willebrand factor regulates angiogenesis / R. D. Starke, F. Ferraro, K. E. Paschalaki et al. // Blood. - 2011. - Vol.117, N 3. - P. 1245-1257.

111. Epidemiology of cardioprotective pharmacological agent use in stable coronary heart disease / K. K. Sharma, M. Mathur, R. Gupta et al. // Indian Heart J. - 2013.

- Vol. 65 (3). - P. 250-255.

112. Ernst, E. Fibrinogen and cardiovascular risk / E. Ernst, W. Koenig // Vasc. Med.

- 1997. - Vol. 2. - P. 115-125.

113. Expert position paper on the role of platelet function testing in patient undergoing percutaneous coronary intervention / D. Aradi, R. F. Storey, A. Komocsi et al. // Eur. Heart J. - 2014. - Vol. 35. - P. 209-215.

114. Extended mortality benefit of early postinfarction reperfusion. GUSTO-I angiographic investigators. Global utilization of streptokinase and tissue plasminogen activator for occluded coronary arteries trial / A. M. Ross, K. S. Coyne, E. Moreyra et al. // Circulation. - 1998. - Vol. 97. - P. 1549-1556.

115. For the PEGASUS-TIMI 54 steering committee and investigators. Long-term use of ticagrelor in patients with prior myocardial infarction / M. P. Bonaca, D. L. Bhatt, M. Cohen et al. // N. Engl. J. Med. - 2015. - Vol. 372. - P. 1791-1800.

116. For the PRINCIPLE -TIMI 44 Investigators. Prasugrel compared with high loading- and maintenance-dose clopidogrel in patients with planned percutaneous coronary intervention: the Prasugrel in Comparison to Clopidogrel for Inhibition of Platelet Activation and Aggregation-Thrombolysis in Myocardial Infarction 44 trial / S. D. Wiviott, D. Trenk, A. L. Frelinger et al. // Circulation. - 2007. - Vol. 116 (25). - P. 2923- 2932.

117. Franchi F. et al. Pharmacodynamic Effects of Switching From Ticagrelor to Clopidogrel in Patients With Coronary Artery Disease: Results of the SWAP (Switching Antiplatelet Therapy)-4 Study. Circulation, 2018. https//doi.org/: CIRCULATI0NAHA.118.033983.

118. Franchi, F. Novel antiplatelet agents in acute coronary syndrome / F. Franchi, D. J. Angiolillo // Nat. Rev. Cardiol. - 2015. - Vol. 12. - P. 30-47.

119. Gender impact on prognosis of acute coronary syndrome patients treated with drug-eluting stents / F. Fath-Ordoubadi, Y. Barac, E. Abergel et al. // Am. I. Cardiol. - 2012. - Vol. 110 (5). - P. 636-642.

120. Heart disease and stroke statistics-2013 update: a report from the American Heart Association / A. S. Go, D. Mozaffarian, V. L. Roger et al. // Circulation. - 2013.

- Vol. 127:e6-e245.

121. Hermanides, R. S. Optimal pharmacological therapy in ST-elevation myocardial infarction-a review : A review of antithrombotic therapies in STEMI / R. S. Hermanides, S. Kilic, van 't A. W. J. Hof // Neth. Heart J. - 2018. - P. 1-13.

122. hs-CRP is strongly associated with coronary heart disease (CHD): A data mining approach using decision tree algorithm / M. Tayefi, M. Tajfard, S. Saffar et al. // Comput. Methods Programs Biomed. - 2017. - Vol. 141. - P. 105-109.

123. Incidence and outcome of switching of oral platelet P2Y12 receptor inhibitors in patients with acute coronary syndromes undergoing percutaneous coronary intervention: the SCOPE registry / De L. Luca, F. D'Ascenzo, G. Musumeci et al. // EuroIntervention. - 2017. - Vol. 13 (4). - P. 459-466.

124. Inflammation markers in patients with coronary artery disease— comparison of intracoronary and systemic levels / S. Kirbis, U. D. Breskvar, M. Sabovic et al. // Wien Klin Wochenschr. - 2010. - Vol. 122 (2). - P. 31-34.

125. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men / P. M. Ridker, M. Cushman, M. J. Stampfer et al. // N. Engl. J. Med. - 1997.

- Vol. 336. - P. 973-979.

126. Inhibition of platelet aggregation by AZD6140, a reversible oral P2Y12 receptor antagonist, compared with clopidogrel in patients with acute coronary syndromes / R. F. Storey, S. Husted, R. A. Harrington et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. -Vol. 50 (19). - P. 1852-1856.

127. Inhibitory effects of ticagrelor compared with clopidogrel on platelet function in patients with acute coronary syndromes. The PLATO (PLATelet inhibition and patient Outcomes) PLATELET Substudy / R. F. Storey, D. J. Angiolillo, S. B. Patil et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 56 (18). - P. 1456-1462.

128. International expert consensus on switching platelet P2Y12 receptor-inhibiting therapies / D. J. Angiolillo, F. Rollini, R. F. Storey et al. // Circulation. - 2017. -Vol. 136. - P. 1955-1975.

129. Is the ratio of antibodies against oxidized LDL to oxidized LDL an indicator of cardiovascular risk in psoriasis? / S. Sunitha, M. Rajappa, Mohan Thappa D. // Oman Med. J. - 2016. - Vol. 31 (5). - P. 390-393.

130. Keeley, E. C. Primary angioplasty versus intravenous thrombolytic therapy for acute myocardial infarction a quantitative review of 23 randomized trials / E. C. Keeley, J. A. Boura, C. L. Grines // Lancet. - 2003. - Vol. 361. - P. 13-20.

131. Kumar, V. Robbins basic pathology / V. Kumar, A. K. Abbas, J. C. Astor. - 9th Ed. Philadelphia, London, Toronto, Montreal, Sydney, Tokyo: Elsevier Inc.; 2013.

132. Naderi, S. H. Adherence to drugs that prevent cardiovascular disease: metaanalysis on 376162 patients / S. H. Naderi, J. P. Bestwick, D. S. Wald // Am. J. Med. - 2012. - Vol. 125 (9). - P. 882-887.

133. Onwordi, E. N. C. Dual antiplatelet therapy in the 'real world' / E. N. C. Onwordi, W. A. Parker, R. F. Storey // Heart. - 2018. - Mar 24. pii: heartjnl-2017-312927. doi: 10.1136/heartjnl-2017-312927. [Epub ahead of print].

134. Orme, R. Monitoring antiplatelet therapy / R. Orme, H. M. Judge, R. F. Storey // Semin. Thromb. Hemost. - 2017. - Vol. 43 (3). - P. 311-319.

135. Plasma concentration of C-reactive protein and risk of developing peripheral vascular disease / P. M. Ridker, M. Cushman, M. J. Stampfer et al. // Circulation. - 1998. - Vol. 97. - P. 425-428.

136. Plasma fibrinogen anol serum enzymes: relative significance as prognostic indicator in acute myocardial infarction / K. K. Saxena, B. Gupta, R. Gopal et al. // J. Ass. Phys. India. - 1986. - Vol. 34. - P. 641-642.

137. Platelet activation and antiplatelet therapy in sepsis: A narrative review / Y. Wang, Y. Ouyang, B. Liu et al. // Thromb. Res. - 2018. - Vol. 166. - P. 28-36.

138. Platelet P2Y12 inhibitors reduce systemic inflammation and its prothrombotic effects in an experimental human model / M. R. Thomas, S. N. Outteridge, R. A. Ajjan et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. -2015. - Vol. 35 (12). - P. 25622570.

139. Randomized double-blind assessment of the ONSET and OFFSET of the antiplatelet effects of ticagrelor versus clopidogrel in patients with stable coronary artery disease: the ONSET/OFFSET Study/ P. A. Gurbel, K. P. Bliden, K. Butler et al. // Circulation. - 2009. - Vol. 120 (25). - P. 2577-2585.

140. Response to ticagrelor in clopidogrel nonresponders and responders and effect of switching therapies: the RESPOND Study / P. A. Gurbel, K. P. Bliden, K. Butler et al. // Circulation. - 2010. - Vol. 121. - P. 1188-1199.

141. Reversal of Atherosclerosis with Aggressive Lipid Lowering (REVERSAL) Investigators / S. E. Nissen, E. M. Tuzcu, P. Schoenhagen et al. // N. Engl. J. Med. -2005. - Vol. 352 (1). - P. 29-38.

142. Serebruany, V. L. Platelet inhibition with prasugrel and cancer risk: potential causes and implications / V. L. Serebruany // Am. J. Med. - 2009. - Vol. 122 (5). - p. 407-408.

143. Similar Impact of Clopidogrel or Ticagrelor on Carotid Atherosclerotic Plaque Inflammation / M. Oh, C. W. Lee, H. S. Lee et al. // Clin. Cardiol. - 2016. - Vol. 39 (11). - P. 646-652.

144. Stone, G. W. Ticagrelor in ACS: redefining a new standart of care? / G. W. Stone // Lancet. - 2010. - Vol. 375 (9711). - P. 263-266.

145. Switching from clopidogrel to prasugrel in patients having coronary stent implantation / G. Parodi, De G. Luca, B. J. Bellandi et al. // Thromb. Thrombolysis. - 2014. - Vol. 38 (3). - P. 395-401.

146. Switching from Clopidogrel to Prasugrel in patients undergoing PCI: A meta-analytic overview / M. Verdoia, L. Barbieri, H. Suryapranata et al. // Platelets. -2016. - Vol. 27 (2). - P. 93-104.

147. Switching of platelet P2Y12 receptor inhibitors in patients with acute coronary syndromes undergoing percutaneous coronary intervention: Review of the literature and practical considerations / De L. Luca, P. Capranzano, G. Patti et al. // Am. Heart J. - 2016. - Vol. 176. - P. 44-52.

148. Systemic inflammatory impact of periodontitis on acute coronary syndrome / C. Widén, H. Holmer, M. Coleman et al. // J. Clin. Periodontal. - 2016. - Vol. 43 (9). - P. 713-719.

149. Tedqui, A. Anti-inflammatory mechanisms in the Cardiovascular Disease. Focus on Acute Coronary Syndromes / A. Tedqui, Z. Mallat // Circulation Research. -2001. - Vol. 88. - P. 877-887.

150. The Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events Trial Investigators. Effects of Clopidogrel in Addition to Aspirin in Patients with Acute Coronary Syndromes without ST-Segment Elevation // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 345. - P. 494-502.

151. Thygesen, K. ESC/ACCF/AHAIWHF Task for the Redefinition of Myocardial Infarction. Universal definition of myocardial infarction / K. Thygesen, J. S. Alpert, H. D. White // Eur. Heart J. - 2007. - Vol. 28 (20) - P. 2525-2538.

152. Ticagrelor promotes atherosclerotic plaque stability in a mouse model of advanced atherosclerosis / M. R. Preusch, J. Rusnak, K. Staudacher et al. // Drug Des. Devel. Ther. - 2016. - Vol. 10. - P. 2691-2699.

153. Ticagrelor versus clopidogrel in patient with non-ST-elevation acute coronary syndrome with or without revascularization: results from the PLATO trial / D. Lindholm, Ch. Varenhorst, Ch. Cfnnon et al. // Eur. Heart J. - 2014. - Vol. 35. -P. 2083-2093.

154. Causes of mortaliti with ticagrelor compared with clopidogrel in acute coronary syndromes / C. Varenhorst, U. Alstrem, O. Braun et al. // Heart. - 2014. - Vol. 100 (22). - P. 1762-1769.

155. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes / L. Wallentin, R. C. Becker, A. Budaj et al. // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 361. -P. 1045-1057.

156. Ticagrelor vs clopidogrel followed by ticagrelor re-loading in patients with ST-segment elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention: A randomized, pharmacodynamics comparison / D.

Alexopoulos, K. Kontoprias, V. Gkizas et al. // Platelets. - 2016. - Vol. 27 (5). -Р. 420-426.

157. TIMI Study Group. Effect of prasugrel versus Clopidogrel on outcomes among patients with acute coronary syndrome undergoing percutaneous coronary intervention without stent implantation: a Trial to assess Improvement in Therapeutic Outcomes by optimazing platelet inhibitioN with prasugrel (TRITON) - Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) 38 substudy / Y. B. Pride, S. D. Wiwiott, J. L. Buros et al. // Am. Heart J. - 2009. - Vol. 158 (3). - Р. 21-26.

158. Valgimigli M. et al. 2017 ESC Focused update on dual antiplatelet therapy in Coronary Artery Disease, developed in collaboration with EACTS. European Heart Journal 2017 - doi:10.1093/eurheart/ehx419.

159. Zhang, T. A meta-analysis of interleukin-6 -572G>C polymorphism and coronary heart disease susceptibility / T. Zhang, Z. Wang, W. Xiao // Cardiol. J. -2017. - Vol. 24 (1). - Р. 107-110.