Клинические и метаболические эффекты раннего применения статинов у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST на ЭКГ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Сафиулова, Ираида Анатольевна

• Сафиулова, Ираида Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сафиулова, Ираида Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ПРИМЕНЕНИЕ СТАТИНОВ ПРИ ОСТРОМ КОРОНАРНОМ СИНДРОМЕ БЕЗ ПОДЪЁМА СЕГМЕНТА БТ НА ЭКГ.

1.1. Эпидемиология ИБС. Смертность и инвалидизация населения при ней. Острый коронарный синдром без подъема сегмента 8Т на ЭКГ как причина осложнений и смерти больных ИБС.

1.2. Факторы риска, маркеры неблагоприятного исхода у больных ОКС.

1.3. Клиническая эффективность ингибиторов ГМГ-Коа-редуктазы во вторичной и первичной профилактике ИБС.

1.4. Применение статинов при ОКС. Приоритет их плейо-тропных эффектов. Есть ли смысл в назначении статинов с первых часов ОКС?.

1.5. Проблема применения генерических форм статинов.

1.6. Розувастатин в коррекции нарушений липидного обмена. Возможность его использования при ОКС без подъема сегмента вТ на ЭКГ.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ТЕЧЕНИЯ ГОСПИТАЛЬНОГО И ПОСТГОСПИТАЛЬНОГО ПЕРИОДОВ ОКС, ЕГО ИСХОДОВ, ЧАСТОТЫ ПОВТОРНЫХ ИШЕМИЧЕСКИХ СОБЫТИЙ ПОД ВЛИЯНИЕМ РАННЕГО

НАЗНАЧЕНИ СТАТИНОВ

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОГО И ИНСТРУМЕНТАЛЬНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ ОКС БЕЗ ПОДЪЕМА СЕГМЕНТА 8Т НА ЭКГ ПРИ РАННЕМ НАЗНАЧЕНИИ СТАТИНОВ

4.1.Противовоспалительный эффект статинов

4.1.1.Влияние терапии статинами на уровень С-реактивного белка.

4.1.2. Влияние лечения статинами на содержание лейкоцитов в периферической крови.

4.1.3.Динамика скорости оседания эритроцитов при терапии статинами.

4.2. Гиполипидемическое действие статинов.

4.2.1.Влиянне симвастатина, ловастатина и розувастатина на уровень общего холестерина крови.

4.2.2. Влияние симвастатина, ловастатина и розувастатина на уровень ЛПНП.

4.2.3. Влияние симвастатина, ловастатина и розувастатина на уровень ЛПВП.

4.3. Изменение некоторых других показателей неблагоприятного исхода ОКС при терапии статинами.

4.3.1. Влияние симвастатина, ловастатина, розувастатина на уровень фибриногена плазмы крови.

4.3.2.Изменение содержания Б-димера в плазме крови под влиянием симвастатина, ловастатина, розувастатина.

4.4. Содержание мочевой кислоты в сыворотке крови и ее динамика при терапии статинами.

4.5. Корреляционные связи меяеду лабораторными параметрами крови у больных ОКС, в том числе при применении статинов.

4.6. Антиишемическое действие статинов.

4.7. Оценка безопасности и переносимости терапии статинами

4.8. Клинические примеры влияния раннего назначения различных статинов на течение ОКС, инструментальные и лабораторные показатели больных.

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ.

СОБСТВЕННЫЕ^) РЕЗУЛЬТАТЫ РАННЕГО НАЗНАЧЕНИЯ у \ , у СТАТИНОВ У БОЛЬНЫХ ОКС БЕЗ ПОДЪЕМА СЕГМЕНТА БТ

НА ЭКГ. V IИ ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические и метаболические эффекты раннего применения статинов у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST на ЭКГ»

Актуальность проблемы

ИБС относится к наиболее массовым заболеваниям современности, и остается основной причиной смерти и инвалидизации населения. В России в структуре смертности она составляет 55 % [2,38,46,49].

Статистические данные свидетельствуют о высокой частоте ОКС среди всех форм ИБС [13]. Общая смертность от острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии по ряду регионов достигает 20-30 %. Таким образом, ИБС, в общем, и ОКС в частности расценивают как патологию, угрожающую здоровью нации и национальной безопасности в целом [13].

Несмотря на то, что предложены Национальные стандарты терапии ОКС без подъема сегмента ST на ЭКГ [21], остается открытым вопрос о необходимости раннего (с первых суток) назначения статинов таким больным. Если успех терапии статинами у больных со стабильными формами ИБС доказан крупными клиническими исследованиями [105, 124, 171, 172, 176], то работ по применению статинов при ОКС крайне мало [27], и результат их действия оценивался только в более отдаленный период терапии, уже после выписки больного из стационара. Эти препараты, как правило, назначают не ранее чем через

3 месяца после обострения ИБС, так как во время дестабилизации ИБС обычно наблюдается снижение уровней общего холестерина и холестерина липопро-теинов низкой плотности по сравнению с их концентрациями, предшествовавшими развитию ОКС [Грацианский H.A., 2006]. И все же некоторые исследователи все же показывают целесообразность использования статинов указанной категорией больных в ранний период ОКС. Так в исследование MIRACL [186] был продемонстрирован клинический эффект аторвастатина у больных ОКС после 16 недель приема препарата при раннем его назначении. Однако по ряду причин результаты MIRACL оказались недостаточно убедительными, и целесообразность использования статинов в раннем периоде обострения КБС все еще продолжает обсуждаться экспертами [Е.В. Покровская, H.A. j>

Ваулин, H.A. Грацианский, 2003].

Также остается открытым вопрос о возможных механизмах положительного действия статинов на течение заболевания, исходы у больных ОКС без J подъема ST на ЭКГ. Поскольку за столь короткий срок терапии (период госпитального лечения) трудно рассчитывать на регрессию атеросклеротической бляшки за счет гиполипидемического эффекта статинов, многие авторы обсуждают возможность раннего проявление плейотропных эффектов статинов (противовоспалительного, антитромботического) и как следствие этого, стабилизации поврежденной атеросклеротической бляшки. Однако данные литературы, касающиеся этого вопроса немногочисленны и весьма противоречивы. Не решен также вопрос, являются ли плейотропные эффекты статинов самостоятельной стороной их действия или лишь следствием липидснижающего эффекта.

Учитывая то, что в настоящее время в клинической практике используется 5 классов препаратов статинов, и все они имеют различия по фармакологическим характеристикам, нельзя переносить уже изученные эффекты одного класса препаратов на все остальные. Кроме того, остается неисследованной эффективность достаточно широко применяемых сейчас препаратов-генериков статинов.

Поскольку больные с ОКС без подъема сегмента 8Т на ЭКГ являются разнородной группой пациентов, имеющих весьма различные прогноз и исходы, большое , значение приобретает разделение их по степеням риска [67, 78, 94,140]. С этой целью используются разнообразные маркеры неблагоприятного прогноза, такие как С-реактивный белок, фибриноген, липиды крови и некоторые другие. Можно предположить, что положительная динамика указанных показателей в процессе лечения больных является отражением адекватности проводимого лечения, снижения риска неблагоприятного исхода. Но в то же время, вопрос о раннем влиянии статинов на указанные маркеры также практически не освещен в литературе.

Цель исследования

Оценить клинические и метаболические эффекты раннего применения статинов у больных ОКС без подъема сегмента 8Т на ЭКГ.

Задачи исследования

1. Уточнить клинические эффекты раннего назначения препаратов класса статинов - дженериков ловастатина (Медостатин - Медокеми Лтд, Кипр), симвастатина (Симвор - ЯапЬаху, Индия и Вазилип -КВДСА, Словения) а также оригинального розувастатина (Крестор-АстраЗенека) в средних терапевтических дозах у больных ОКС без подъема сегмента 8Т на ЭКГ.

2. Оценить влияние их раннего назначения на маркеры неблагоприятного исхода у больных ОКС без подъема сегмента 8Т (показатели воспаления, липидного обмена, уровень мочевой кислоты, V-димера).

3. Изучить возможное антиишемическое действие статинов при ОКС без подъема сегмента БТ на ЭКГ по оценке из воздействия на динамику показателей велоэргометрической пробы.

4. Оценить безопасность раннего назначения статинов у указанной группы больных.

5. Провести сравнительную оценку клинической эффективности, гипо-липидемической и плейотропной активности нескольких представи телей класса статинов, в том числе препаратов - дженериков у больных с ОКС без подъема сегмента 8Т на ЭКГ. 1

Научная новизна

Впервые произведена оценка эффективности и безопасности раннего применения препаратов дженериков класса статинов - Медостатина (Медокеми Лтд, Кипр), Симвора (ЯапЬаху, Индия), Вазилипа (КИСА, Словения) и недавно появившегося на фармакологическом рынке оригинального Розувастатиг на (Крсстор, АстраЗенека) в средних терапевтических дозах у больных ОКС без подъема сегмента 8Т на ЭКГ.

Показано. положительное влияние раннего назначения! указанных- препаратов класса статинов на лабораторные маркеры неблагоприятного исхода ОКС.

Дана сравнительная оценка вышеуказанных препаратов по их клинической эффективности, выраженности гиполипидемического и некоторых плейо-тропных эффектов:

Впервые показана антиишемическая активность статинов у больных, перенесших ОКС без подъема сегмента 8Т на ЭКГ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Раннее (начиная с первых суток) назначение препаратов группы статинов. больным ОКС без подъёма БТ на ЭКГ дает положительный клинический; эффект: позволяет снизить риск осложнений госпитального периода заболевания, уменьшить частоту возникновения повторных ишемический событий и смерти.

2. Статины обладают рядом плейотропных эффектов, которые проявляются у лиц с ОКС уже в ближайший период после назначения препарата (на 14 день терапии) и не зависят от их гиполипидемического действия.

3. Статины обладают собственной антиишемической активностью. Это подтверждается результатами клинического наблюдения и данными; ВЭМ пробы

4. Препараты - дженерики Медостатин (Медокеми Лтд, Кипр), Симвор (ЫапЬаху, Индия), Вазилип (КМСА, Словения) а также оригинальный розува-статин (Крестор, АстраЗенека) в рекомендуемых дозировках эффективны и безопасны для лечения больных ОКС без подъема сегмента 8Т на ЭКГ

Практическая значимость

Полученные данные о: достоверном положительном влиянии раннего назначения/ препаратов-класса статинов - ловастатина (Медостатин - Медокеми; Лтд, Кипр), симвастатина (Симвор - ЯапЬаху, Индия и Вазилип - КККА, Словения), Розувастатина (Крестор - АстраЗенека) у больных ОКС без подъема сегмента 8Т на ЭКГ на конечные точки (смерть, повторный нефатальный инфаркт миокарда, повторная госпитализация по поводу нестабильной? стенокардии) позволяют рекомендовать данные препараты для внедрения в практику лечения больных указанной патологией, начиная с первых суток заболевания.

Выявленная клиническая и метаболическая эффективность, а также безопасность препаратов-дженериков - Медостатина (Медокеми Лтд, Кипр), Сим-вора (ЯапЬаху, Индия), Вазилипа (КККА, Словения) у больных ОКС позволяет рекомендовать их к альтернативному применению в практике наряду с оригинальными статинами.

Полученные данные о положительном влиянии раннего назначения стати-нов на лабораторные маркеры неблагоприятного исхода у больных ОКС без подъема сегмента 8Т, а также на динамику показателей ВЭМ пробы, проведенной по стабилизации состояния больных ОКС, позволяет рекомендовать проведение этих обследований в динамике с прогностической целью, а также для оценки адекватности терапии, всем больным ОКС без подъема сегмента 8Т на ЭКГ.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практику работы кардиологического отделения Нижегородской ОКБ им.НА Семашко; кардиологического отделения НУЗ «Отделенческая больница на ст. Муром ОАО РЖД», а также в программу повышения квалификации врачей кардиологов и терапевтов г. Муром.

Апробация работы

Основные материалы и положения диссертации доложены на Всероссийской конференции "Тромбозы, геморрагии, ДВС синдром. Современные достижения "(Ярославль, октябрь, 2005).; на городских врачебных конференциях (Муром 2006, 2007г.), на заседании кафедры госпитальной терапии совместно с проблемной комиссией по внутренним болезням и кардиологии НижГМА (2007г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 2 — в центральной печати.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Сафиулова, Ираида Анатольевна

выводы

1. Раннее, в течение первых суток госпитализации, назначение статинов у больных ОКС без подъёма сегмента ЭТ на ЭКГ дает положительный непосредственный и отдаленный клинический эффект, о чем свидетельствует уменьшение частоты возникновения комбинированных конечных точек: "смерть/ нефатальный ИМ/госпитализация по поводу нестабильной стенокардии" в течение ближайшего года на 26,6%, "смерть/ нефатальный ИМ" на 16.8%.

2.Назначение статинов больным ОКС в стационаре с продолжением приема после выписки обеспечивает их' антиишемический эффект через 3 месяца терапии, что документируется данными клиники и ВЭМ пробы.

3. Механизм раннего положительного действия статинов на течение ОКС без подъёма сегмента БТ на ЭКГ связан не только с улучшением показателей липидного обмена. Налицо влияние плейотропных эффектов статинов — противовоспалительного, корригирующего воздействия на уровень мочевой кислоты, Э- димера, фибриногена.

4. Генерические статины - ловастатин (Медостатин - Медокеми Лтд, Кипр), симвастатин (Симвор- ЫапЬаху, Индия; Вазилип - КИКА, Словения) и оригинальный розувастатин (Крестор, АстраЗенека) в рекомендуемых дозировках при ОКС обладают сопоставимой гиполипидемической активностью. В то же время выраженность их противовоспалительного эффекта различна.

5. Раннее (в течение первых суток) назначение генериков симвастатина, ловастатина, а также оригинального розувастатина больным ОКС без подъёма сегмента ЭТ на ЭКГ безопасно и хорошо переносится больными.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При госпитализации больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента 8Т на ЭКГ рекомендуется раннее включение в комплексную терапию статинов (ловастатина, симвастатина, розувастатина в терапевтических дозах), улучшающих как непосредственный, так и отдаленный прогноз заболел вания.

2. Для оценки эффективности терапии статинами следует контролировать в динамике не только уровень показателей липидного обмена (общего ХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП), но также и показатели хронического воспалительного процесса (с- реактивного белка, ЛЦ, СОЭ) и некоторых других маркеров неблагоприятного прогноза (фибриногена, Б-димера, уровня мочевой кислоты).

3. После стабилизации состояния больного, перенесшего ОКС без подъема 8Т на ЭКГ и продолжающего прием статинов, целесообразно проведение пробы с нагрузкой (в частности ВЭМ пробы) с целью оценки адекватности проводимой терапии и необходимости ее корректировки.

4. Несмотря на хорошую переносимость терапии статинами больных ОКС, необходим периодический контроль активности АсАТ и АлАТ в крови, настороженность относительно миопатии.

133

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сафиулова, Ираида Анатольевна, 0 год

1. Агеев Ф. Т. Что ограничивает применение статинов в повседневной амбулаторной практике?//Сердце.-2004.-N 3.-С. 146-149.

2. Амосов Н.М., Бендет Я.А. Терапевтические аспекты кардиохирургии //Киев «Здоровье »-1990-C. 177-280.

3. Аронов ДМ. , Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии// М.-МЕДпресс- информ.-2002.-296с.

4. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. М.: Триада X, 2000.

5. Аронов Д.М. Плейотропные эффекты статинов // РМЖ. 2001. - т.9. -№13.-С. 14-19.

6. Аронов Д.М. Плейотропные эффекты статинов // РМЖ. — 2001. — Т.9. -№13.-С. 14-24.

7. Аронов Д.М. Симвастатин.-М.: ТриадаХ., 2002.-80 с. .

8. Арутюнов Г.П. Программа Galaxy — широкомасштабная исследовательская программа по изучению эффектов Крестора (розувастатина). Электронный ресурс. medi.ru Режим доступа http://medi.ru/doc/094602.htm ноябрь 2004

9. Белоусов Ю.Б. Эффекты аторвастатина при остром коронарном синдроме: предупреждение ранних повторных ишемических исходах// Фарматека. 2005. - №11 (52). - С. 57-66.

10. Белоусов Ю.Б., Зырянов С.К. Дженерики или бренды? // Атмосфера. Кардиология .- 2004. №1. С. 9-16.t

11. Бокерия JI.A. Ишемическая болезнь сердца , острый коронарный синдром и осложненные формы инфаркта миокарда // Научно-практический журнал для клиницистов. — 2003. Т. 8 - №2. - С. 66-78

12. Бубнова М.Г., Перова Н.В. Генерик симвастатина Вазилип в лечение атерогенной дислипидемии у больных коронарной болезнью сердца. Электронный ресурс., режим доступа (на март 20006) http://www.medarena.ru/preparats/krkaArena/include/vazilip-st2.asp

13. Ваулин H.A., Грацианский H.A. Нестабильная стенокардия. Маркеры воспаления при краткосрочном применении правастатина. // Кардиология. 2001.- 11.-С. 4-10.

14. Ваулин H.A., Грацианский H.A., Славина H.H. Нестабильная стенокардия: влияние правастатина на липиды и агрегацию тромбоцитов // Кардиология. 1999. - Т. 39. - №8. - С. 42-52.

15. Ваулин H.A., Покровская Е.В., Деев А.Д., Грацианский H.A. Применение гемфиброзила при остром коронарном синдроме без подъёмов сегмента ST на ЭКГ. Изменение маркеров воспаления // Кардиология. 2006. - Т. 46. - №6. - С. 37-42.

16. Влияние липидснижающей терапии на раннюю летальность после острых коронарных синдромов // Материал подготовлен к.м.н. Ю.П. Павловым .РМЖ. -2001. -Т. 9. -№ 15.-С.631-636.

17. Всероссийское научное общество кардиологов. Рекомендации по лечению острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ // Приложение к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика»,- 2006г.

18. Глезер М.Г. Применение генериков лекарственных средств. // Атмосфера. Кардиология. 2004. - №1. - С.9-19.

19. Грацианский H.A. Все больше данных указывает на то, что практически каждый больной коронарной болезнью сердца должен получать гиполипидемическое средство / Клин, фармакол. Терапия. -1996.-т.5. -№3. С.32-34.

20. Грацианский H.A. Падение рофекоксиба. Последует ли за ним падение всего класса ингибиторов циклооксигеназы -2? // Consilium Medi-cum. 2004. 12: 918. -С. 125-132.

21. Грацианский H.A. Средства , снижающие уровень холестерина ли-попротеидов низкой плотности в крови во вторичной профилактике коронарной болезни сердца и её осложнений // Мед. Вестник// 2006. -№5. — С. 14 — 15 .

22. Грацианский H.A. Статины как противовоспалительные средства // Кардиология 2001.12:14-26.-С 44-53.

23. Грацианский H.A.: я потребитель научных данных, но не их создатель // Кардиология, №8 (103).- С. 19-26

24. Дзяк Г.В., Коваль Е.А., Коркушко О.В. и соавт. Эффективность и безопасность применения симвастатина у больных с гиперхолестери-немией: результаты многоцентрового клинического исследования// Укр. кардюл. журн. 2004. - № 4. - С. 19-22.

25. Довгалевский П.Я. Острый коронарный синдром- патогенез, клиническая картина, аспекты лечения. Что мы знаем и что надо делать? //Сердце.-2002.-т.1, №1- С. 13-15.

26. Затейщикова A.A., Затейщиков Д.А., Кудряшова О.Ю. Тропонин Т и G-реактивный белок в оценке прогноза в течение 6 недель у больных нестабильной стенокардией // Кардиология. 2000; № 12 , G. 19-22.

27. Затейщиков Д.А. Лечение атеросклероза: насколько важно действие статинов на уровень холестерина? // Фарматека. 2003. - №6 (69). С. 18-22.

28. Затейщиков Д.А.Розувастатин: новые возможности борьбы с атеросклерозом // Фарматека. 2004. - № 14 (91). - С 26-32. t

29. Ивлева А.Я. Фармакоэкономическое обоснование для применения ли-пидснижающих средств// Кардиология. 1998. - N4. С. 4-8.

30. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Факторы риска ИБС: когда и как проводить коррекцию? Повышение роли статинов // РМЖ. т. 11. - № 19.2003.-С. 27-34.

31. Кобалава Ж.Д., Толкачева В.В., Караулова Ю.Л. Мочевая кислота -маркер и/или новый фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений?//РМЖ.-2002. Т. 10.-№ 10.-С. 11-16.

32. Комитет экспертов ВНОК. Российские рекомендации «Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза» // Кардиоваскулярная терапия. Приложение.2004.-№2.-С. 3-36.

33. Кузьмишин JI.E. и др. // Мед.-соц. экспертиза и реабилитация.-1998.-№1.-С.38-43.

34. Куликов А.Н. Фармакотерапия острых коронарных синдромов (Г часть)//ФАР Миндекс-Практик. М, 2005, С. 3-11

35. Кухарчук В В., Бубнова М.Г., Кательницкая Л.И., Никитин Ю.П, Оль-бинская Л:И. Эффективность и безопасность симвастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (результаты многоцентрового клинического исследования) // Кардиология. 2003. - №5. - С. 42-49;

36. Леонова Ю.Л. Проблема непатентованных препаратов // РМЖ 2001. - Т. 9.-№ 12.-С 524-526.

37. Логачева И.В., Борисова Т.И., Лещинский Л.А., Шустова E.H. Стати-ны клинические и метаболические эффекты у больных с прогрессирующей и стабильной стенокардией // Кардиология. - 2005. - №5. -С.38-42.

38. Лупанов В.П. Стабильная стенокардия: тактика лечения и ведения больных в стационаре и амбулаторных условиях // Русский медицинский журнал. 2003. - т. 11. - № 9. - С. 556-563.

39. Мареев В.Ю. с соавт. Первые результаты Российского эпидемиологического исследования по ХСН // Сердечная недостаточность. 2003. -№1. - С. 17-19

40. Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П. Проблема выбора лекарственного препарата в кардиологии // Атмосфера. Кардиология . — 2004. №1. -С.8-15.

41. Метелица В.И., Мазур Н.А.Эпидемиология и профилактика ИБС//М.-Медицина.-1976-№7.-С. 17-20.

42. Насонов Е.Л. Маркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного белка//Кардиология. 1999. - №2. - С. 81-86.

43. Нечаев A.C. Гиполипидемическая эффективность и безопасность ге-нерического препарата симвастатина -ч<Симвор»//Международный Медицинский Журнал. 2003.- T.6. - 3 - С. 293-298.138 » .

44. Николаева Л.Ф.', Аронов Д.М. Реабилитация больных ИБС // Руководство для врачей .-М.-Медицина .-1998.-С.287. •

45. Ольбинская Л. И., Данилогорская Ю. А. Эффективность, безопасность и фармакоэкономические аспекты лечения дислипидемий оригинальным и генерическим статинами // Терапевтический архив. 2003. -№12. - С.47-50.

46. Органов Р.Г.Профилактика сердечно- сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения // Кардиоваскулярная терапия. 2002. - №1. - С. 5-9.

47. Остроумова О.Д,. Дубинская Р.Э, .Зыкова А.А,. Средняков A.B. Современный взгляд на проблему лечения дислипидемий: новые возможности статинов // Consilium-medicum. — 2005—Т.7.-№5.-С.375-381.

48. Официальное заявление FDA о безопасности препарата "Крестор" (розувастатин). Электронный ресурс. // Ремедиум. -2005.-№5 — С. 73.

49. Пархоменко А.Н., Лутай Я.М. Раннее применение симвастатина у больных с острым коронарным синдромом: влияние на динамику маркеров воспаления и результаты клинического наблюдения //.Укр. кардюл. журн.-2005.-№3.-С. 36-45.

50. Пархоменко А.Н., Лутай Я.М., Брыль Ж.В. Безопасность и эффективность раннего применения симвастатина у больных с острыми коронарными синдромами без элевации сегмента ST на электрокардиограмме//Укр. кардюл. журн. 2002. - №6.-19-23.

51. Перова Н.В. Генерики симвастатина, используемые для лечения ате-рогенных дислипопротеидемий в России // Атмосфера. Кардиология. -2004. №1.- С. 2-8.

52. Покровская Е.В., Ваулин H.A., Грацианский H.A. Острый коронарный синдром без подъемов ST на ЭКГ: агрегация тромбоцитов и маркеры воспаления при раннем применении аторвастатина и правастатина// Кардиология. 2003. - №1. - С. 7-18.

53. Прогностическая значимость определения уровня С-реактивного белка в крови при оценке риска развития ишемической болезни сердца. Результаты обсервационных исследований // Доказательная кардиология. 2004. - № 3. - С. 14-17.

54. Рудакова A.B. Нужны ли статины в стационарах? Фармакоэкономиче-ский аспект проблемы // Атмосфера. Кардиология. 2001. - №1. - С. 40-43. :

55. Рудык Ю.С., Пивовар С.Н.Бондаренко Т.И. , Опарин 'АЛ. Влияние Симвастатина на функциональное состояние эндотелия сосудов у больных с нестабильной стенокардией // Украинский терапевтический журнал .- 2005.-№ 3.-C.89-95.140 /

56. Руководство по кардиологии//Чазов Е.И. -М;,Медицина. 1982. - т. 3. -С.5-118.

57. Савенков Михаил Петрович. Применение статинов: необходимость возрастает, выбор и доступность увеличиваются // Атмосфера. Кардиология. 2004. - №3.- С. 11-17.

58. Сапрыгин Д.Б., Романов М.Ю. Тропонин (I или Т) главный диагно-стичсекий критерий инфаркта миокарда // Лабораторная медицина. -2001.-№4.-С. 62-66.

59. Соколов А.В, Тищенкова И.Ф.,. Белоусов Ю.Б . Исследование биоэквивалентности лекарственных форм симвастатина «Симвор» и «Зо-кор»//Фарматека. 2002. - №4 (56).-С. 38-45.

60. Сусеков А.В с соав. Симвастатин (Зокор) 20 мг и ловастатин (Холе-тар) 40 мг у больных ИБС и первичной гиперхолестеринемией: исследование эквивалентных доз // Клин. фарм. и терапия. 2001. - №4. -С. 1-4 .

61. Сусеков A.B., Зубарева М.Ю., Деев А.Д. Основные результаты Московского Исследования по Статинам (Moscow Statin Survey, MS S) // Сердце. 2006. - T.5. - №6. -С. 324-329. •

62. Трифонов И.Р. Биохимические маркеры некроза миокарда. Часть II. Значение определения биомаркеров у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST // Кардиология. 2001. - № 11. -С. 93-98.

63. Фомичева O.A., Демидова A.K., Сорокин Е.В. Влияние трехмесячного лечения симвастатином на показатели липидного обмена и С-реактивноый белок у больных стабильной ИБС // РМЖ. 2003. - Т. 11.- № 19.-С. 18-22.

64. Хохлов А.Л., Малыгин А.Ю., Демьянкова Ю.О. Клинико-экономические параллели в лечении острого инфаркта миокарда с применением аторвастатина // Сердце. 2006.-Т.5. - №6. - С. 309-312.

65. Чазов Е.И., Оганов Р.Г., Глазунов И.С. Профилактика сердечно- сосудистых заболеваний при ежегодной диспансерезации всего населения //Сов. здравоохранение.-1984.-10.-С.З.

66. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Гиполипидемическая терапия метаболического синдрома // Consilium medicum. 2004. - Т.6. - №5. - С. 5-10.

67. Шалаев С.В. , Проблемы диагностики острого инфаркта миокарда // Сердце. 2002. - Т 1. - №1. - С. 16-18.

68. Шалаев С.В. Острые коронарные синдромы без подъема сегмента ST на ЭКГ: стратегия диагностики и лечения, основанная на оценке степени риска//Consilium-medicum. 2000. Т. 2. - №11.- С. 448-454.

69. Шевченко О.П., Шевченко А.О. Статины ГМГ- КоА- редуктазы // М.-Реафарм.-2003.- С. 73.

70. Шхвацабая И.К. Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний // , М.-Медицина .-1977.—345.

71. Якушкин О.С. Инфаркт миокарда // Рязань.-изд-во Голос губернии.-2004.-С.124.

72. Aikawa М., Rabkin Е., Okada Y. et al. Lipid lowering by diet reduces matrix metalloproteinase activity and increases collagen content of rabbit atheroma: a potential mechanism of lesion stabilization // Circulation. -1998;97:2433-2444.

73. Ajjan R, Grant PJ, Futers TS, Brown JM, Cymbalista CM, Boothby M, Carter AM Complement C3 and C-reactive protein levels in patients with stable coronary artery disease//Thromb Haemost.-2005 Nov;94(5): 1048-53.

74. Alber HF, Suessenbacher A, Weidinger FThe role of inflammation in the pathophysiology of acute coronary syndromes Wien Klin Wochenschr. 2005 Jul;117(13-14):445-55.

75. Alderman MH: Serum Uric Acid As a Cardiovascular Risk Factor for Heart Disease // Current Hypertension Reports. 2001, 3:184-189.

76. Antman E.M., Ferguson J.J. // Circulation. Y. 108. P. 2604

77. Antman EM, Tanasijevic MJ, Thompson,B, et al. Cardiac-specific troponin I levels to predict the risk of mortality in patients with acute coronary syndromes. //NEngl J Med 1996; 335:1342-1349.

78. AtoZ trial investigators. Early Intensive vs a Delayed Conservative Simvastatin Strategy in Patients With Acute Coronary Syndromes Phase Z of the A to Z Trial//JAMA. 2004; 292:1307-1316.

79. Avest E, Abbink EJ, Holewijn S, de Graaf J, Tack CJ, Stalenhoef AF.Effects of rosuvastatin on endothelial function in patients with familial combined hyperlipidaemia (FCH) // Curr Med Res Opin. 2005 Sep;21(9): 1469-76.

80. Azar RR. Rinfret S., Theroux P. et al. A randomized placebo-controlled trial to assess the efficacy of anti-inflammatory therapy with methylpredni-solone in unstable angina (MUNA trial) // Eur Heart J 2000; 21:2026-2032.

81. Baeza V R, Corbalan H R, Castro G P, Acevedo B M, Quiroga G T, Viviani G P. Coronary biomarkers and long-term clinical outcome in acute coronary syndrome without ST segment elevation // Rev Med Chil. 2005 Nov; 133(11): 1285-93. Epub 2005 Dec 29.

82. Barakett N, Ouaddour A, Lahidheb D, Smiri Z, Mhenni H, Azzouzi F, Hajlaoui N, Salah O, Fehri W, Rahal N, Haouala H. Role of fibrin D-dimer in acute coronary syndrome. Prospective study of 22 cases // Tunis Med. 2004 Jan;82 Suppl 1:132-5.

83. Bertrand M.E. et al. Management of acute coronary syndromesin patients presesting without persistent ST-segment elevation // Eur. Heart J. — 2002. -Vol. 23.-P. 1809-1840.

84. Blake GJ, Ridker PM. Are statins anti-inflammatory? // Curr Control Trials Cardiovasc Med 2000; 1:161-165.

85. Boczkowska-Gaik E, Tendera M . Pathogenesis and treatment of acute coronary syndromes//Wiad Lek. 2005;58(7-8):425-32.

86. Bonetti P.O., Lerman L.O., Napoli C. et al. Statin effects beyond lipid lowering n are they clinically relevant? Eur Heart J2003;24:225-248.

87. Briel M., Schwartz G.G., Thompson P.L. Effects of Early Treatment With Statins on Short-term Clinical Outcomes in Acute Coronary Syndromes. AMeta-analysis of Randomized Controlled Trials. JAMA. May 3, 2006;295:2046-2056.

88. Brraunwald E. et al. ACC/AHA guideline update for the management of patients with unstable angina and non-ST- segment elevation myocardial infarction // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 1893.

89. Bucher HC, Griffith LE, Guyatt GH. Systematic review on the risk and benefit of different cholesterol-lowering interventions // Atheroscler Thromb Vase. Biol. 1999; 19: 187-195.

90. Carl J Vaughan, Antonio M Gotto, Craig T Basson. The evolving role of statins in the management of atherosclerosis // J Am Coll Cardiol. 2000; 35:1-10. :

91. Collins R. Heart Protection Study-Main results. Late-breaking clinical trails. American Heart Association. Scientific Sessions 2001. 13 November 2001. Anahaim. California. USA. 17 Heart Protection Study Collaborative Group//Lancet 2002; 360: 7-22

92. Culleton BF, Larson MG, Kannel WB, Levy D: Serum uric acid and risk for cardiovascular disease and death: the Framingham Heart Study. Ann Intern Med 1999, 131:7-13.

93. Endres M. Statins: Potential new indications in inflammatory conditions. Atheroscler Suppl. 2006 Feb 23; Epub ahead of print.

94. Fang CH, Li JJ, Hui RT Statin, like aspirin, should be given as early as possible in patients with acute coronary syndrome.Med Hypotheses. 2005;64(l):192-6

95. Final study report. The multiple-dose bioequivalence of two simvastatin oral formulations in healthy volunteers. Novo mesto, 1998. - P. 1-49.

96. Fonarow G.C., Gawlinski A., Moughrabi S., et all. Improved treatment of coronary heart disease by implementation of a Cardiac Hospitalization Atherosclerosis Management Program (CHAMP). Amer J Cardiol 2001; 87: 819-822.

97. Goldstein J.L., Brown M.S. Regulation of the mevalonate pathway // Nature 1990;343:425-430.

98. Goya Wannamethee S.: Serum Uric Acid Is Not an Independent Risk Factor for Coronary Heart Disease. Current Hypertension Reports 2001, 3:190-196.

99. Grabarczyk E, Wodynska T, Kotschy M.Fibrinolysis parameters: plasmin-alpha2 antiplasmin complexes (PAP) and D-dimers in acute coronary syndromes without ST segment elevation. Pol Merkuriusz Lek. 2004 Dec;17(102):555-7

100. Herbert D Aronow, Eric J Topol, Matthew T Roe, et al: Effect of lipid-lowering therapy on early mortality after acute coronary syndromes: an observational study.//Lancet, 2001; 357: 1063-68

101. Higgins M / Patiens, families and populations at high risk for coronary heart disease/Eur Heart J 2001 ; 22: 1682-1690/

102. Hunninghake DB, Stein EA, Bays HE, et al. Rosuva statin improves the atherogenic and atheropro- tective lipid profiles in patients with hypertriglyceridemia. CoronAi-teryDis 2004;15:115-23

103. Ikeda U, Shimada K. Statin and monocytes (letter). Lancet 1999; 353:2070.

104. Johnson RJ, Kivlighn SD, Kim Y-G, et al.: Reappraisal of the pathogenesis and consequences of hyperuricaemia in hypertension, cardiovascular disease, and renal disease. Am J Kidney Dis 1999, 33:225-234.

105. Jones PH, Davidson MH, Stein EA, et al and STEL LAR Study Group. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simva- statin, and pravastatin across doses (STELLAR Tri al). Am JCardiol 2003;92:152-60.

106. Kajaia G Fluctuation of C-reactive protein levels in acute coronary syndrome. Georgian Med News. 2005 Nov;(128):41-4

107. Kayikcioglu M., Turkoglu C., Kultursay H. et al. Combined use of pravas- i'y./:' tatin and thrombolytic agents in acute myocardial infarction. Pravastatin Turkish trial // Circulation. 1999. - Vol. 100 (Suppl. I). - P. 1-303.

108. Keys A ., Anderson J.T., Coronary heart disease in seven countries // Circulation. 1970.-Vol. 41. (Suppl.).-P. 1-211.

109. Kinlay S., Rafai N., Libby P., et al. Effect of atorvastatin on C-reactive protein in patients with acute coronary syndromes: a substudy of the MIRACL trial (abstract) // J Amer Coll. Cardiol. 2002. - Vol. 35. - p. 322-323.

110. Kluft C, de Maat MP, Gevers Leuven JA, Potter van Loon BJ, Mohrschladt MF. Statins and, C-reactive protein. // Lancet, 1999; 353: 1274.

111. Kluft C, De Maat MPM, Leuven JA Gevers, Mohrschladt BJ Potter va MF. Statins and C-reactive protein//Lancet 1999; 353:1274-1275.

112. Lacoste L, Lam JY, Hung J, Letchacovski G, Solymoss CB, Waters D. Hyperlipidemia and coronary disease: correction of the increased throm-bogenic potential with cholesterol reduction.//Circulation, 1995;92:3172-77.

113. Lacoste L., Lam J.Y.T., Hung J. et al. Hyperlipidemia and coronary disease. Correction of the increased thrombogenic potential with cholesterol reduction. Circulation 1995;92:3172-3177.

114. Lee H.S., Cross S.J., Rawles J.M. h coaBT. Patients with suspected myocardial infarction who present with ST depression. Lancetl993;342:1204-7.

115. Libby P/ Current concepts of pathogenesis of the acute coronary syn-dromes.Circulation 2001;104:365-372.

116. Lindahl B, Venge P, Wallentin L. Relation between troponin T and the risk of subsequent cardiac events in unstable coronary artery disease. The FRISC Study Group. Circulation 1996; 93: 1651-1657.

117. Lindahl B., Venge P., Wallentin L. Relation between troponin T and risk of subsequent cardiac events in unstable coronary artery disease. Circulation 1996;93:1651-7.

118. Lindahl B., Venge P., Wallentin L. The FRISC experience with troponin T. Use as decision tool and comparison with other prognostic markers. Eur.J.Cardiol. 1998; 19 (Suppl. N): 51-8.

119. Lowe G.D.O., Rumley A. Coagulation, fibrinolysis and cardiovascular disease. Fibrinolysis &Proteolysis. 1999; 13: 91-98

120. Luizzo G., Biasucci L.M., Gallimore J.R., Grillo R.L., Rebuzzi A.G., Pepys M.B., Maseri A. The prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid A protein in severe unstable angina. NEnglJMedl994;331:417-25.j

121. Luo Y, Jiang D, Wen D, Yang J, Li L.Changes in serum interleukin-6 and high-sensitivity C-reactive protein levels in patients with acute coronary syndrome and their responses to simvastatin. Heart Vessels 2004 Nov;19(6):257-62.

122. Mayer O. Drugs: A copy is not an original. Zdravotnicke Noviny, Sept. 22, 2000; 22: 169-75.

123. Meredith IT, Plunkett JC, Worthley SG, Hope SA, Cameron JDSystemic inflammatory markers in acute coronary syndrome: association with cardiovascular risk factors and effect of early lipid lowering.Coron Artery Dis. 2005 Oct; 16(7):415-22

124. Morrow D.A., Rifai N., Antman E.M. et al. C-reactive protein is a potent predictor of mortality independently and in combination with troponin T in acute coronary syndromes. JACC 1998; 31: 1460-5.

125. Morrow DA, Antman EM, Tanasijevic M, et al. Cardiac troponin I for stratification of early outcomes and the efficacy of enoxaparin in unstable angina: a TIMI-llB substudy. X Am Coll Cardiol 2000;36:1812-1817

126. Nissen E., Tuzcu E.M., P Schoenhagen, et al. Effect of Intensive Compared With Moderate Lipid-Lowering Therapy on Progression of Coronary Atherosclerosis: A Randomized Controlled Trial. JAMA 2004; 291: 10711080

127. Nissen S.E., Tuzcu E.M., Schoenhagen P. et al. Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis: a randomized controlled trial. JAMA. 2004; 291:1071-80.

128. Nissen SE, Tuzcu EM, Schoenhagen P, et al. Effect of Intensive Compared With Moderate Lipid-Lowering Therapy on Progression of Coronary Atherosclerosis. A Randomized Controlled Trial. JAMA2004;291:1071-80.

129. Notarbartolo A, Davi G, Averna M, et al. Inhibition of thromboxane biosynthesis and platelet function by simvastatin in type Ha hypercholesterolemia. // Arterioscler Thromb, 1995; 15: 247-5.

130. Nymen I., Areskog M., Areskog N.H. h coaBT. Very early risk stratification by electrocardiogram at rest in men with suspected unstable coronary heart disease. The RISC Study Group. J. Intern. Med. 1993; 234:293-301.

131. O'Riordan M. A "sea change" in the prevention of CVD: Experts discuss the PROVE-IT trial, www.theheart.org, accessed on March 9, 2004.

132. Pfeffer MA et al. Valsartan, captopril, or both in myocardial infarction complicated by heart failure, left ventricular dysfunction, or both. N Engl J Med 2003;349:1893-906

133. Pitt B, Waters D, Brown WV, et al. Aggressive lipid-lowering therapy compared with angioplasty in stable coronary artery disease. N Engl J Med 1999;341:70-6.

134. Plenge J.K., Hernandez T.L., Weil K.M. et al. Simvastatin lowers C-reactive protein within 14 days. An effect independent of low-density lipoprotein cholesterol reduction // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 1447.

135. Plenge JK, Hernandez TL, Weil KM, Poirier P, Grunwald GK, Marcovina SM, Eckel RH.Simvastatin lowers C-reactive protein within 14 days: an effect independent of low-density lipoprotein cholesterol reduction. Curr Atheroscler Rep. 2003 Jan;5(l):9.

136. Predictors of late development of heart failure in stable survivors of myocardial infarction: the CARE study J Am Coir Cardiol. 2003 Oct 15;42(8): 1446-53.

137. Ravkilde J., Horder M., Gerhardt W. h coaBT. The predictive value of cardiac troponin T in serum of patients suspected of acute myocardial infarction. Scand. J. Clin. Invest. 1993; 53: 677-85.

138. Rebuzzi A.G., Quaranta L., Liuzzo G. et al. Incremental prognostic value of serum levels of troponin T and C-reactive protein on admission in patients with unstable angina pectoris. Amer.J.cardiol. 1998; 82: 715-9.

139. Ridker P.M., Rifai N., Miles J.S. et al. Lovastatin 20-40 mg/day lowers high sensitivity C-reactive protein levels in AFCAPS/TexCAPS (Abstr.) // Circulation.-2000.-Vol. 102. (Suppl.).-P. 833.

140. Ridker P.M., Rifai N., Pfeffer M.A. et al. The cholesterol and recurrent events (CARE) investigators. Long-term effects of pravastatin on plasma concentration of C-reactive protein // Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 230-235.

141. Ridker PMC-reactive protein in 2005. Interview by Peter C. Block.

142. J Am Coll Cardiol. 2005.Jul 5;46(l):CS2-5.

143. Robinson JG, Smith B, Maheshwari N, Schrott H. Pleiotropic effects of statins: benefit beyond cholesterol reduction? A meta-regression analysis. . J Am Coll Cardiol. 2005 Nov 15;46(10):1863.

144. Sacks F.M., et al. The effect of pravastatin on coronary heart events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. Cholesterol and Recurrent Events Trial (CARE) investigators .//N Engl J Med 1996;335:1001-1009.

145. Sacks FM, Pfeffer MA, Moye LA, et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. //N Engl J Med, 1996; 335: 1001-09.

146. Saigo M, Hsue PY, Waters DD. Role of thrombotic and fibrinolytic factors in acute coronary syndromes. Prog Cardiovasc Dis. 2004 May-Jun;46(6):524-38.

147. Savonitto S., Ardissino D., Granger C.B. h coaBT. Prognostic value of admission electrocardiogram in acute coronary syndromes. JAMA 1999; 281(8): 707-13

148. Savonitto S., Ardissino D., Granger C.B. h coaBT. Prognostic value of admission electrocardiogram in acute coronary syndromes. JAMA 1999; 281(8): 707-13

149. Scandinavian Simvaststin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvaststin Survival Study (4S). Lancet. 1994; 344: 1383-1389

150. Scheen AJ. Drug of the month. Rosuvastatin (Crestor). Rev Med Liege. 2004 Jan;59(l):56-9.

151. Schuster H, Fox JC.Investigating cardiovascular risk reduction—the Rosuvastatin GALAXY Programme. Expert Opin Pharmacother. 2004 May;5(5): 1187-200.

152. Schuster H.Does rosuvastatin improve lipid levels in patients with the metabolic syndrome more effectively than atorvastatin? Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2006 Feb;3(2):74-5.

153. The GUSTO lib Investigators. A comparison of recombinant hirudin with heparin for the treatment of acute coronary syndromes. // N Engl J Med, 1996;335:775-82.

154. The Lancet. The statin wars: why Astra-Zeneca must retreat. Lancet 2003; 362:1341.

155. The LIPID study group.//Am J Cardiol 1995; 76:474-9 .

156. The WOSCOPS study group. West of Scotland Coronary prevention study: implications for clinical practice.//Eur Heart J 1996; 17:163-4 .

157. Topol E.J. Intensive Statin Therapy A Sea Change in Cardiovascular Prevention. NEng J Med 2004; 350. 1

158. Trepels T, Zeiher AM, Fichtlscherer S.Acute coronary syndrome and inflammation. Biomarkers for diagnostics and risk stratification Herz. 2004 Dec;29(8):769-76.

159. Verheggen P.W.H.M., de Maat M.P.M., Manger Cats V. et al. Inflammatory status as a main determinant of outcome in patients with unstable angina, independent of cjagulation activation and endothelial cell function. Eur.Heart J. 1999; 20: 567-74.

160. Wallentin L. Early statin therapy cuts death by 60 %. Scrip 2000;2572:21.

161. Weitz-Schmidt G., Welzenbach K., Brinkmann V. et al. Statins selectively inhibit leukocyte function antigen-1 by binding to a novel regulatory integral site. Nat Med 2001;7:687-692.

162. Williams J.K., Sukhova G.K., i-fefrington D.M. et al. Pravastatin has cholesterol-lowering independent effects on the artery wall of atherosclerotic monkeys. J Am Coll Cardiol 1998;31:684-691.

163. Wolfe S.M. Dangers of rosuvastatin identified before and after FDA approval. Lancet 2004; 363: 2189-2190.