Клинические и иммунологические особенности псевдотуберкулеза у детей разного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат медицинских наук Баракина, Елена Владимировна

• Баракина, Елена Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Баракина, Елена Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Характеристика клинических форм псевдотуберкулеза у детей в современных условиях.

1.2 Современные представления об иммунопатогенезе псевдотуберкулеза.

1.3 Современные подходы к терапии псевдотуберкулеза.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общая характеристика обследованных больных.

2.2 Методы исследования.

2.3 Методы статистической обработки результатов.

ГЛАВА 3 КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ПСЕВДОТУБЕРКУЛЕЗА У ДЕТЕЙ В СОВРЕМЕННЫХ УСЛОВИЯХ.

ГЛАВА 4 ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО ЗВЕНА ИММУНИТЕТА И

ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ПСЕВДОТУБЕРКУЛЕЗОМ.

4.1 Особенности клеточного звена иммунитета у детей, больных псевдотуберкулезом.

4.2 Особенности цитокинового профиля у детей, больных псевдотуберкулезом.

ГЛАВА 5 ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ РЕКОМБИНАНТНОГО ИНТЕРФЕРОНА-а2В (ВИФЕРОНА) В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ

ПСЕВДОТУБЕРКУЛЕЗОМ.

5.1 Влияние рекомбинантного интерферона-а2Ь (виферона) на клиническое течение псевдотуберкулеза у детей.

5.2 Влияние виферона на показатели клеточного звена иммунитета у детей, больных псевдотуберкулезом.

5.3 Влияние виферона на цитокиновый профиль у детей, больных псевдотуберкулезом.

ГЛАВА 6 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические и иммунологические особенности псевдотуберкулеза у детей разного возраста»

Актуальность темы

До середины XX столетия псевдотуберкулез регистрировался относительно редко, преимущественно в виде спорадических септических заболеваний. Интерес врачей к проблеме псевдотуберкулеза проявился, когда на Дальнем Востоке стали возникать крупные эпидемические вспышки неизвестного заболевания, названного в дальнейшем по сходству клинических проявлений со скарлатиной «дальневосточной скарлатиноподобной лихорадкой» [46, 68, 100, 101].

В настоящее время псевдотуберкулез является серьезной медицинской и социальной проблемой. Заболевание встречается как в виде спорадических случаев, так и эпидемических вспышек. Псевдотуберкулез характеризуется повсеместным распространением, регистрируется у пациентов всех возрастных групп, особенно часто — среди детей. По данным Территориального управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека г. Санкт-Петербурга, заболеваемость иерсиниозной инфекцией (псевдотуберкулезом и кишечным иерсиниозом) в 2009 году составила 9,98 и 5,08 на 100 тыс. населения. Однако этот показатель значительно выше среди детей в возрасте до 14 лет, и составляет 74,83 и 21,57 на 100 тыс. детского населения [83].

Удельный вес иерсиниозной инфекции в структуре бактериальных кишечных инфекций в Санкт-Петербурге у детей в 2009 году составил одну треть [83].

Заболеваемость псевдотуберкулезом в РФ на протяжении многих лет остается на высоком уровне. По данным Центрального НИИ эпидемиологии Министерства здравоохранения и социального развития России, этот показатель варьирует по отдельным регионам страны и на некоторых территориях сохраняется достаточно высоким: до 40-50 и даже 138 на 100 тыс. населения. При этом отмечается, что заболеваемость среди детей в 3—4 раза выше, чем среди взрослых. Ежегодно в России регистрируется 4—5 тыс. случаев заболевания иерсиниозами (из них более 50% — дети до 14 лет). Наибольшее число случаев заболеваний регистрируется в Сибирском (24,9 %), Северо-Западном (20,3 %), Центральном (14,2 %) федеральных округах. [9, 49, 73,74, 87, 111, 112, 116, 117, 122, 123].

По данным ВОЗ (2004) распространенность псевдотуберкулеза носит глобальный характер; регистрируется более чем в 30 странах мира, но чаще в странах с прохладным климатом. В частности, в Финляндии абсолютное число заболевших в 2003 г. составило 720 чел.; в Швеции в 2003 г. — 579 чел.; в Дании — 337 чел. В Латвии, Литве, Эстонии уровень заболеваемости имеет тенденцию к повышению. Например, в Латвии в 2005 г. абсолютное число заболевших составило 204 чел. В США в 2005 году зарегистрировано 17 тыс. заболеваний. [152, 154, 162, 169, 176, 182].

В странах северного полушария — Нидерландах, Бельгии, Дании, Норвегии, Финляндии, а также в Германии, Канаде, Австралии псевдотуберкулез по уровню заболеваемости занимает третье место среди бактериальных кишечных инфекций после сальмонеллеза и кампилобактериоза [Garrigue, Poveda, Carniel, 2003; Logue et al., 2005].

Полиморфизм клинических проявлений, свойственный псевдотуберкулезу, затрудняет своевременную диагностику, требует проведения дифференциального диагноза с большой группой заболеваний (скарлатиной, вирусными гепатитами, инфекционным мононуклеозом, краснухой и т. д.), обуславливает высокую частоту ошибочно выставленных диагнозов и трудности терапии [18, 22, 29, 45, 68, 69]. Это определяет необходимость совершенствования клинической и ранней лабораторной диагностики псевдотуберкулеза с целью обеспечения своевременного адекватного лечения и снижения частоты негладкого течения (развития осложнений, обострений и рецидивов).

Рядом специалистов [Беседнова Н.Н., Сомов Г.П., Бениова СМ., Гордеец А.В., Оберт А.С., Гончареико А.И] показано, что после перенесения острой иерсиниозной инфекции возможно формирование затяжных и хронических форм заболевания, поражение соединительной ткани, развитие аутоиммунных процессов [6, 7, 10, 12, 24, 58]. По данным Гордеец А.В. и соавт. (2006) неблагоприятные исходы при рецидивирующем течении псевдотуберкулеза наблюдаются в 11,5% случаев, в том числе с формированием хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта (3,4 %) и мочевыводящих путей (2,3 %); у 5,8 % пациентов возникают системные заболевания соединительной ткани. Частота развития хронических форм инфекции составляет 2,5—7,2 % [6, 7, 94].

В литературе описаны летальные случаи при септических формах данного заболевания у детей раннего возраста. Частота летальных исходов составляет 0,4 % [109].

Известно, что решающую роль в определении характера течения и исходов псевдотуберкулеза играют нарушения специфической и неспецифической защиты макроорганизма. По данным ряда авторов [55, 56, 121], характерными признаками дезорганизации иммунных процессов при псевдотуберкулезе являются: нарушения клеточного, гуморального и цитокинового звеньев иммунитета, определяющие патологические изменения в макроорганизме [29, 55, 56, 57, 121].

До настоящего времени значение ключевых медиаторов иммунной системы, которыми являются цитокины, в сохранении иммунного гомеостаза при псевдотуберкулезе у детей изучено недостаточно. В частности, не исследована роль ИФН-а, ИФН-у, ИЛ-2, ИЛ-4 в патогенезе этой инфекции у детей различного возраста. Вместе с тем, в настоящее время хорошо известно значение рассматриваемых цитокинов в формировании и развитии воспаления [41,42, 48].

В литературе имеются немногочисленные научные работы, свидетельствующие целесообразность включения в протокол лечения больных псевдотуберкулезом современных препаратов, оказывающих корригирующее воздействие на иммунную систему [8, 11, 14].

Все вышеуказанное свидетельствует о необходимости углубленного изучения клинико-иммунологических особенностей псевдотуберкулеза для оптимизации терапии, способствующей предотвращению развития осложнений и неблагоприятных исходов заболевания. Цель исследования

Определить особенности псевдотуберкулеза у детей разного возраста на основании изучения динамики клинико-лабораторных и иммунологических показателей (клеточного и цитокинового звеньев иммунитета) для совершенствования патогенетической терапии. Задачи исследования

1. Изучить клинико-лабораторные особенности острых форм псевдотуберкулеза у детей разного возраста на современном этапе.

2. Охарактеризовать состояние клеточного звена иммунитета (CD3, CD4, CD8, CD 16, CD20, CD25, CD56, CD95, HLA-DR) у детей, больных псевдотуберкулезом, в динамике заболевания.

3. Изучить цитокиновый профиль (ИФН-а, ИФН-у, ИЛ-2, ИЛ-4) у детей, больных псевдотуберкулезом, в периоде разгара заболевания и периоде реконвалесценции.

4. Оценить эффективность применения рекомбинантного интерферона-а2Ь (виферона) в комплексной терапии детей, больных псевдотуберкулезом.

Научная новизна исследования

Выявлены клинические особенности псевдотуберкулеза у детей разного возраста на современном этапе. При этом у всех обследованных пациентов преобладают среднетяжелые и комбинированные формы заболевания.

Уточнены лабораторные критерии, характерные для острых форм псевдотуберкулеза у детей разного возраста. Лейкоцитоз, палочкоядерный нейтрофиллез, повышение активности AJIT, ACT, гипопротеинемия наиболее выражены у детей в возрасте от 1 года до 7 лет.

Расширены представления о ключевых звеньях патогенеза псевдотуберкулеза у детей, выявлены их особенности в периоде разгара и периоде реконвалесценции. Установлено, что в периоде разгара псевдотуберкулеза у большинства детей в возрасте от 1 года до 7 лет имеется Thl/Th2 (смешанный) тип иммунного ответа (с преобладанием Thl-типа); у 24 % детей — ТИ2-тип иммунного ответа. В периоде реконвалесценции у 35 % детей в возрасте от 1 года до 7 лет доминирует ТЬ2-тип иммунного ответа.

Выявлены изменения иммунологических показателей, свидетельствующие о формировании в процессе заболевания вторичного иммунодефицитного состояния, что научно обосновывает целесообразность включения в комплексную терапию иммунокорригирующих препаратов. Практическая значимость

Показано, что псевдотуберкулез в современных условиях у детей разного возраста сохраняет присущие ему классические симптомы заболевания.

Установлены клинико-лабораторные особенности течения острых форм псевдотуберкулеза у детей разного возраста на современном этапе.

Охарактеризованы основные иммунологические нарушения у дошкольников, требующие назначения иммунокорригирующей терапии.

Разработаны схемы комплексной терапии детей, больных псевдотуберкулезом, с использованием иммуномодулирующих препаратов. Личный вклад автора

Автором проведено комплексное обследование 142 пациентов, больных острой формой псевдотуберкулеза (личное участие 100 %).

Проведен аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы (личное участие 100 %).

По научной проблеме осуществлялось планирование работы, обобщение полученных данных, математически-статистический анализ результатов исследования с компьютерной обработкой данных, формулировка выводов и практических рекомендаций (доля участия более 90 %). Основные положения, выносимые на защиту

У детей разного возраста, больных псевдотуберкулезом, в современных условиях отмечаются классические симптомы. Среди госпитализированных детей преобладают среднетяжелые и комбинированные формы заболевания. При этом, у больных в возрасте от 1 года до 7 лет чаще регистрируются: экзантемная + гепатитная, экзантемная + кишечная, экзантемная + ангинозная формы; а среди детей в возрасте от 7 до 15 лет — экзантемная + артралгическая, экзантемная + гепатитная, абдоминальная + артралгическая.

У детей, больных псевдотуберкулезом, выявлен дисбаланс иммунологических показателей, указывающий на формирование вторичного иммунодефицитного состояния. Установленные нарушения свидетельствуют о необходимости включения в комплексную терапию иммунокорригирующих препаратов.

Показана клинико-иммунологическая эффективность и безопасность применения рекомбинантного интерферона-а2Ь (виферона) в комплексной терапии детей, больных псевдотуберкулезом. Реализация и внедрение полученных результатов работы

Полученные результаты внедрены в практическую деятельность инфекционных отделений № 1и № 2 ГОУ ВПО СПбГПМА, консультативно-диагностического центра СПбГПМА, детской инфекционной больницы № 3, детской городской клинической больницы № 5 им. Н.Ф. Филатова, детских поликлиник № 25, 45, 57 г. Санкт-Петербурга; применяются в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней у детей им. проф. М.Г. Данилевича СПбГПМА; материалы диссертации использованы при подготовке учебника «Инфекционные заболевания у детей», (СПБ, 2008), информационного письма для педиатров Северо-Западного Федерального Округа РФ «Опыт применения Виферона в комплексной терапии детей с бактериальными инфекциями», (СПб., 2008), справочника для врачей всех специальностей «Диагностика, дифференциальная диагностика и лечение детских инфекций», (СПб, 2008).

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, включая 2 статьи в журнале, рекомендованных в списке ВАК, 1 информационное письмо. Апробация и публикация материалов исследования

Материалы и основные положения диссертации доложены: на Объединенном иммунологическом форуме (Санкт-Петербург, 2008), XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008), VII Конгрессе детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей» (Москва, 2008), VIII Конгрессе детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей» (Москва, 2009), Всероссийском научном форуме «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2009), Международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Казань, 2009).

Апробация диссертации состоялась на совместном заседании кафедры инфекционных заболеваний у детей СПбГПМА и лаборатории клеточного и гуморального иммунитета Всероссийского Центра Экстренной и Радиационной Медицины МЧС России им. A.M. Никифорова (2010). Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 157 страницах, состоит из введения, 6 глав, выводов и практических рекомендаций. Основные положения иллюстрированы 24 таблицами, 26 рисунками. Список литературы включает 187 источников, в том числе 63 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Баракина, Елена Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Псевдотуберкулез в современных условиях сохраняет классические симптомы. У госпитализированных детей преобладают среднетяжелые (96,5 %) и комбинированные (59,9 %) формы заболевания. При этом у больных в возрасте от 1 до 7 лет чаще регистрируются экзантемная + гепатитная (25,0 %), экзантемная + кишечная (16,7 %), экзантемная + ангинозная (10,4 %) формы; а среди детей в возрасте от 7 до 15 лет — экзантемная + артралгическая (18,4 %), экзантемная + гепатитная (13,2 %), абдоминальная + артралгическая (13,2 %) формы.

Изменения лабораторных показателей (лейкоцитоз, палочкоядерный нейтрофиллез, увеличенная СОЭ, повышение активности AJIT, ACT, гипопротеинеминемия, гипергаммаглобулинемия) наиболее выражены у детей в возрасте от 1 до 7 лет.

2. У детей в возрасте от 1 до 7 лет в периоде разгара заболевания установлено формирование вторичного иммунодефицитного состояния, проявляющееся снижением количества Т-клеток за счет Т-хелперов; нарушением параметров врожденного иммунитета. Указанные изменения сохраняются и в периоде реконвалесценции.

3. В периоде разгара псевдотуберкулеза у детей дошкольного возраста отмечаются следующие изменения иммунологических показателей: снижение индуцированной продукции ИФН-а (67 %), снижение индуцированной продукции ИФН-у (88 %), снижение индуцированной продукции ИЛ-2 (21 %), повышение спонтанной продукции ИЛ-4 (45 %).

4. В периоде разгара псевдотуберкулеза у детей в возрасте от 1 до 7 лет выявлен смешанный тип иммунного реагирования (Thl/Th2), с преобладанием Thl-типа. Однако у 24 % детей в периоде разгара заболевания доминирует ТЬ2-тип иммунного ответа.

В периоде реконвалесценции у 35 % детей доминирует ТЬ2-тип иммунного ответа, что свидетельствует о склонности к аутоиммунному характеру воспаления.

5. Выявленные изменения иммунологических показателей являются научной предпосылкой и обуславливают необходимость включения в комплексную терапию детей, больных псевдотуберкулезом, иммунокорригирующих препаратов.

6. Включение рекомбинантного интерферона-а2Ь (виферона) в комплексную терапию детей, больных псевдотуберкулезом, способствует положительной динамике клинических симптомов заболевания и нормализации показателей клеточного и цитокинового звеньев иммунитета.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При постановке диагноза «псевдотуберкулез» следует учитывать, что в современных условиях у детей разного возраста преобладают комбинированные (59,9 %) формы заболевания: экзантемная + гепатитная, экзантемная + кишечная, экзантемная + артралгическая.

2. С целью своевременного выявления негладкого течения псевдотуберкулеза (развитие затяжных и хронических форм инфекции, формирование аутоиммунных процессов) в стационаре целесообразно определять следующие иммунологические показатели: CD4, CD8, CD20, CD56, CD95, индуцированную продукцию ИФН-а и ИФН-у, спонтанную продукцию ИЛ-2 и ИЛ-4.

3. В комплексную терапию детей, больных псевдотуберкулезом, целесообразно включать иммунокорригирующие препараты. Виферон рекомендуется применять по схеме: 1 суппозитория 2 раза в день per rectum в течение 10 суток (детям до 7 лет — виферон 150 ООО ME, старше 7 лет — виферон 500 ООО ME).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Баракина, Елена Владимировна, 2010 год

1. Акбаров С.В. Реактивные артриты, ассоциированные с инфекциями у детей // Педиатрия. Журн. им. Г.Н. Сперанского. — М. : Педиатрия, 1998. — № 5.1. С.16—23.

2. Алексеев Н.А. Клинические аспекты лейкопений, нейтропений и функциональных нарушений нейтрофилов. — СПб. : Фолиант. — 2002. — 416 с.

3. Антоненко Ф.Ф. Хирургические аспекты псевдотуберкулеза у детей // Журнал эпидемиологии, микробиологии и иммунобиологии / Минздрав РФ.

4. М. : Медицина, 1997. — № 5. — С.59—63.

5. Бабаченко И.В. Применение рекомбинантного ИЛ-2 в терапии бактериальных инфекций, возбудители которых характеризуются внутриклеточной или двойной локализации / И.В. Бабаченко,

6. B.Н. Тимченко, Т.К. Стебунова, М.Д. Субботина // Материалы II науч.-практ. конф. с междунар. участием «Инфекции, обусловленные иерсиниями» (12—13 окт. 2006 г.). — СПб. : НИИЭМ им. Пастера, 2006. —1. C.36—39.

7. Бениова С.Н. Клинические особенности иерсиниозных микст-инфекций у детей / С.Н. Бениова, А.В. Гордец, В.Г. Малашникова, О.Ф. Седулина // Эпидемиология и инфекционные болезни : науч.-практ. журн. — М. : Медицина, 2003. — № 1. — С.37—40.

8. Бениова С.И., Гордеец А.В. Динамическое наблюдение детей, перенесших иерсиниозную инфекцию // Педиатрия. Журн. им. Г.Н. Сперанского. — М. : Педиатрия, 2002. — № 2. — С.44^18.

9. Бениова С.И., Гордец А.В. Исходы псевдотуберкулеза у детей // Тихоокеанский медицинский журнал = Pacific medical journal. — Владивосток : Дальнаука, 2003. — № 4. — С.36—39.

10. Бениова С.Н., Маркелова Е.В. Иммунокоррекция рецидивирующего течения псевдотуберкулеза у детей // Цитокины и воспаление : Науч.-практ. журн.

11. СПб. : Мед. Масс. Медиа, 2003. — Т.2, № 3. — С.13—17.

12. Березкина Г.В., Мурзина О.П., Хорошавина JI.B. Заболеваемость иерсиниозами в Омской области // Материалы II науч.-практ. конф. с междунар. участием «Инфекции, обусловленные иерсиниями» (12—13 окт. 2006 г.). — СПб. : НИИЭМ им. Пастера, 2006. — С.43—45.

13. Беседнова Н.Н., Сомов Г.П. Рецидивы псевдотуберкулеза и их прогнозирование // Эпидемиология и инфекционные болезни : Науч.-практ. журн. — М. : Медицина, 2000. — № 2. — С.52—56.

14. Бехтерева М.К., Тихомирова О.В. Диагностика, дифференциальная диагностика и тактика терапии иерсиниозной инфекции у детей // Signatura : журн. для практикующих врачей всех специальностей. — СПб. : Сигна, 2006. — № 2. — С.44—49.

15. Бехтерева М.К., Тихомирова О.В., Железникова Г.Ф. Иммуномодулирующая терапии у детей с иерсиниозной инфекцией. // Детские инфекции : Науч.-практ. журн. Ассоц. педиатров-инфекционистов.

16. М., 2003. — № 2. — С.40—43.

17. Биологические свойства иерсиний и лабораторная диагностика псевдотуберкулеза и иерсиниоза. Пособие для врачей / Г.Я. Ценева, Е.А. Воскресенская, Н.Ю. Солодовникова и др. — СПб. : НИИЭМ им. Пастера, 2001. — 60 с.

18. Бондарев Л.С., Домашенко О.И., Буценко В.И. Абдоминальный синдром при псевдотуберкулезе // Юишчна Х1рурпя = Клиническая хирургия = Clinical surgery : Науч.-практ. журн. / Науч. о-во хирургов Украины. — Киев : Укрмединформ, 1991. — № 1. — С.37—39.

19. Булавин Д.В. Особенности течения псевдотуберкулеза у лиц молодого возраста / Д.В. Булавин, Л.Г. Черемных, А.В. Крутецкий и др. // Научный вестник Тюменской медицинской академии : Науч.-практ. журн. — Тюмень, 2000.—№4. —С.107.

20. Бутянова Н.Г., Дроздов В.Н., Махмудов О.С. Псевдотуберкулез (дальневосточная скарлатиноподобная лихорадка) и другие иерсиниозы у детей. — Кемерово : Кн. изд-во, 1991. — 182 с.

21. Быстрякова Л.В. Роль вирусной и бактериальной инфекции при псевдотуберкулезе у детей / Л.В. Быстрякова, Р.В. Зайцева, Р.И. Лупанова и др. // Педиатрия. Журн. им. Г.Н. Сперанского. — М. : Педиатрия, 1986. — №3. — С.14—16.

22. Виферон. Комплексный противовирусный и иммуномодулирующий препарат для детей и взрослых : Рук. для врачей / В.В. Малиновская, Н.В. Деленян, Р.Ю. Ариенко ; НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи. — М. : Инфо-ТНК, 2007. — 56 с.

23. Воскресенская Е.А., Ценева Г.Я. Иммунологические показатели при патологии, обусловленной иерсиниозами. // Журнал эпидемиологии, микробиологии и иммунобиологии / Минздрав РФ. — М. : Медицина, 1996. — №5. —С.68—73.

24. Гончаренко А.И., Оберт А.С. Оценка некоторых функций макрофагов при псевдотуберкулезе у детей // Вопросы охраны материнства и детства : Науч.-практ. журн. — М. : Медицина, 1991. — № 9. — С.78.

25. Гордеец А.В. Жидкий концентрат бифидобактерий в лечении иерсиниозов у детей / А.В. Гордец, Н.В. Бурма, А.А. Смольников и др. // Тихоокеанский медицинский журнал = Pacific medical journal. — Владивосток : Дальнаука, 2003. — № 3. — С.68—69.

26. Гордеец А.В. Новый метод диагностики псевдотуберкулеза у детей / А.В. Гордец, С.Н. Бениова, В.Г. Малашенкова, О.Л. Анакина // Эпидемиология и инфекционные болезни : Науч.-практ. журн. — М. : Медицина, 2002. — № 6. —С.47—49.

27. Гордеец А.В., Шуматова Т.А. Варианты липидограмм в оценке тяжести и течения псевдотуберкулеза у детей // Педиатрия. Журн. им. Г.Н. Сперанского. — М. : Педиатрия, 1987. — № 4. — С.90—91.

28. Дагбаева Д.В., Жолобова Е.С. Тактика терапии реактивных артритов, ассоциированных с кишечной инфекцией у детей // Педиатрия. Журн. им. Т.Н. Сперанского. — М. : Педиатрия, 2009. — Т.87, № 1. — С.55—60.

29. Железникова Г.Ф., Иванова В.В., Монахова Н.Е. Варианты иммунопатогенеза острых инфекций у детей. — СПб. : Фолиант, 2007. — 254 с.

30. Запруднов A.M., Мазанкова JI.H., Сальникова С.И. Псевдотуберкулез у детей // Российский медицинский журнал = Russian medical journal : Двухмес. науч.-практ. журн. — М. : Медицина, 1996. — № 2. — С.32—34.

31. Захаренко С.М., Львов Н.И. К вопросу диагностики катаральной формы псевдотуберкулеза // Материалы II науч.-практ. конф. с междунар. участием «Инфекции, обусловленные иерсиниями» (12—13 окт. 2006 г.). — СПб. : НИИЭМ им. Пастера, 2006. — С.72—74.

32. Иванова В.В., Железникова Г.Ф., Шилова И.В. Иммунопатогенез инфекционной болезни у детей // Педиатрия. Журн. им. Г.Н. Сперанского.

33. М. : Педиатрия, 2005. — № 4. — С.61—65.

34. Иванова Л.К. Псевдотуберкулез в Новосибирской области и пути совершенствования эпидемиологического надзора / Л.К. Иванова, М.В.

35. Чеснокова, В.Т. Климов и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни : Науч.-практ. журн. — М. : Медицина, 2007. — № 6. — С.7—11.

36. Исачкова Л.М., Жаворонков А.А. Морфология гранулематозного воспаления при псевдотуберкулезе // Архив патологии / РАМН. — М. : 1993. — Т.55, № 5. — С.52—55.

37. Калинин А.В. Фармакоэкономический анализ антибактериальной терапии иерсиниозов / А.В. Калинин, О.А. Даниленко, Б.И. Гельцер, Е.А. Варавина // Эпидемиология и инфекционные болезни : Науч.-практ. журн. — М. : Медицина, 2001. — № 3. — С.35—37.

38. Канатбаева А.Б., Турсунов К., Абильжанова Л.Ж. Острая почечная недостаточность при генерализованной форме псевдотуберкулеза // Педиатрия. Журн. им. Г.Н. Сперанского. — М. : Педиатрия, 1990. — № 7. — С.79—80.

39. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. — СПб. : Гиппократ, 1998. — 156 с.

40. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета. // Иммунология : Двухмес. науч.-теорет. журн. / РАМН. — М. : Медицина, 1995. — № 3. — С.ЗО—44.

41. Кирпичникова Г.И., Неверов В.А., Ремезов А.П. Иммунитет, иммунодефициты, иммуноориентированная терапия. — СПб. : МАЛО, 2006. — 59 с.

42. Кожагельдиева А.А. Разработка иммунореагентов для диагностики кишечного иерсиниоза по антигенсвязывающим лимфоцитам // Журнал эпидемиологии, микробиологии и иммунобиологии / Минздравсоцразвития РФ. — М. : Медицина, 2004. — № 6. — С.73—76.

43. Команцев В.Н. Поражение периферической нервной системы при иерсиниозной инфекции у детей / В.Н. Команцев, Н.В. Скрипченко, О.В.

44. Тихомирова, М.К. Бехтерева // Российский медицинский журнал = Russian medical journal : Двухмес. науч.-практ. журн. — М. : Медицина, 2003. — № 2. —С.27—29.

45. Кудрина Н.В., Беседнова Н.Н. Интенсивность катаболизма клеточных рецепторов при кишечном иерсиниозе и псевдотуберкулезе // Журнал эпидемиологии, микробиологии и иммунобиологии / Минздрав РФ. — М. : Медицина, 1999. — № 3. — С.65—67.

46. Лучшев В.И. Лечение больных иерсиниозами препаратами фторхинолонового ряда / В.И. Лучшев, С.Г. Андреевская, Л.М. Михайлова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни : Науч.-практ. журн. — М. : Медицина, 1997. — № 3. — С.41—44.

47. Мартынова Г.П. Клинико-эпидемиологические особенности иерсиниозной инфекции на современном этапе / Г.П. Мартынова, Я.А. Богвилене, С.В. Евреинова и др. // Иммунопатология. Аллергология. Инфектология :

48. Междунар. науч.-практ. журн. / Белорус, ассоц. аллергологов и клин, иммунологов и др. — Витебск, 2009. — Т. 1, №2. — С.45—46.

49. Маткаримов Б.Д., Бабаходжаев С.Н. О генерализованной форме псевдотуберкулеза // Клиническая медицина / Минздрав РФ. — М. : Медицина, 1993. — № 1. — С.37—38.

50. Махнев М.В. Антропургические очаги псевдотуберкулеза: механизмы формирования в воинских коллективах // Журнал эпидемиологии, микробиологии и иммунобиологии / Минздравсоцразвития РФ. — М. : Медицина, 2006. — № 2. — С.11—17.

51. Махнев М.В. Псевдотуберкулез: клинико-патогенетические и морфологические основы реабилитации военнослужащих : автореф. дис. . д-р мед. наук : спец. 14.00.10 / Военно-мед. акад.. — СПб., 1999. — 34 с.

52. Мефодьев В.В., Черемных В.В., Панова Н.С. Иерсиниозы на территории юга Тюменской области // Материалы II науч.-практ. конф. с междунар. участием «Инфекции, обусловленные иерсиниями» (12—13 окт. 2006 г.). — СПб.: НИИЭМ им. Пастера, 2006. — С.98—100.

53. Новые технологии в диагностике, терапии и тактике этапного наблюдения иерсиниозной инфекции у детей. Учеб. пособие. / Тихомирова О.В., М.К. Бехтерева, В.Н. Команцев и др. — СПб., 2001. — 31 с.

54. Оберт А.С., Строзенко JI.A. Подходы к рациональной антимикробной терапии псевдотуберкулеза у детей // Детские инфекции : Науч.-практ. журн. Ассоц. педиатров-инфекционистов. — М., 2003. — № 4. — С.36—38.

55. Оберт А.С., Хильчук В.П., Гончаренко А.И. Прогностическое значение иммунологической реактивности у детей, больных псевдотуберкулезом // Педиатрия. Журн. им. Г.Н. Сперанского. — М. : Педиатрия, 1996. — № 2. — С.35—38.

56. Окунькова Е.В., Зрячкин Н.И., Малюгина Т.Н. Поражение почек в катемнезе после перенесенных инфекционных заболеваний // Инфекционные болезни = Infectious diseases : Науч.-практ. журн. — М. : Династия, 2006. — Т.4, № 1. — С.63—67.

57. Панин A.JI. Вспышка псевдотуберкулеза в организованном коллективе / A.JI. Панин, В.Д. Шпилевский, С.Х. Сартаева и др. // Военно-медицинский журнал / Гл. военно-мед. упр. МО РФ. — СПб., 1990. — № 2. — С.66—67.

58. Пономарева А.П., Ковширина Ю.В., Уразова О.И. Клинические проявления и цитохимические показатели нейтрофилов крови у детей с псевдотуберкулезом // Детские инфекции : Науч.-практ. журн. Ассоц. педиатров-инфекционистов. — М., 2009. — Т.8, № 1. — С.6А—67.

59. Попов А.В., Иванова Л.К., Каримова Т.В. Кишечный иерсиниоз в Новосибирской области // Материалы II науч.-практ. конф. с междунар. участием «Инфекции, обусловленные иерсиниями» (12—13 окт. 2006 г.). — СПб. : НИИЭМ им. Пастера, 2006. — С.117—119.

60. Попова О.В. Клинико-иммунологическая характеристика иерсиниозной инфекции / О.В. Попова, Г.К. Шепелева, И.В. Шестакова и др. // Инфекционные болезни = Infectious diseases : Науч.-практ. журн. — М. : Династия, 2006. — Т.4, № 3. — С.51—55.

61. Принципы терапии иерсиниозной инфекции у детей: усовершенствованная медицинская технология / М.К. Бехтерева, В.В. Иванова, Г.Ф. Железникова, О.В. Тихомирова ; НИИДИ. — СПб., 2007. — 11 с.

62. Прогнозирование затяжного течения иерсиниозной инфекции у детей : пособие для врачей / В.В. Иванова, Г.Ф. Железникова, М.К. Бехтерева и др. ; НИИДИ ; Каф. инфекц. болезней у детей, ФПКиПП СПбГПМА. — СПб., 2002. — 14 с.

63. Пугаева С.В. Случай псевдотуберкулеза с хроническим рецидивирующим течением у ребенка 7 лет // Пятиминутка : Науч.-практ. журн. для врачей. — СПб. : Изд. дом Стелла, 2008. — № 3. — С.39—40.

64. Саатова Г.М., Яковлева А.А. Клинические особенности иерсиниозного артрита у детей // Педиатрия. Журн. им. Г.Н. Сперанского. — М. : Педиатрия, 2001. — № 2. — С.107—108.

65. Савронова М.А., Титова J1.B., Феклисова JI.B. Новые технологии в лечении иерсиниозной инфекции у детей // Детские инфекции : Науч.-практ. журн. Ассоц. педиатров-инфекционистов. — М., 2007. — № 2. — С.60—62.

66. Сомов Г.П. Иерсиниозная инфекция на современном этапе // Журнал эпидемиологии, микробиологии и иммунобиологии / Минздрав РФ. — М. : Медицина, 1997. — № 5. — С.7—11.

67. Сомов Г.П. Псевдотуберкулез / Г.П. Сомов, В.И. Покровский, Н.Н. Беседнова, Ф.Ф. Антоненко ; РАМН. — 2-е изд., перераб. и доп. — М. : Медицина, 2001. — 254 с.

68. Стебунова Т.К. Дифференциальная диагностика и терапия затяжных рецидивирующих форм псевдотуберкулеза у детей : Автореф. дис. . канд. мед. наук : Спец. (14.00.10) : Спец. (14.00.36) / Т.К. Стебунова ; СПбГМУ им. И.П. Павлова. — СПб., 2003. — 23 с.

69. Тимченко В.Н., Павлова Е.Б. Лихорадки у детей: клинические варианты, дифференциальная диагностика, лечебная тактика. Методические рекомендации / СПбГПМА. — СПб., 2006. — 22 с.

70. Учайкин В.Ф., Гордец А.В., Бениова С.Н. Иерсиниозы у детей. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. — 143 с.

71. Учайкин В.Ф., Нисевич Н.И., Шамшева О.В. Инфекционные болезни у детей : Учеб. для вузов : Учеб. пособие для студентов, обучающихся по спец. 060103 (040200) — Педиатрия. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 688 с.

72. Хаитов P.M. Иммунология : Учеб. для студентов мед. вузов с компакт-диском. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 311 с.

73. Хромова Н.Л. Выявление Yersinia enterocolitica у больных соматического профиля // Материалы II науч.-практ. конф. с междунар. участием «Инфекции, обусловленные иерсиниями» (12—13 окт. 2006 г.). — СПб. : НИИЭМ им. Пастера, 2006. — С. 143—144.

74. Ценева Г.Я. Иерсиниозы в крупном городе (многолетние наблюдения) / Г.Я. Ценева, Г.В. Волкова, Н.Ю. Солодовникова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни : Науч.-практ. журн. — М. : Медицина, 2002. — №2. — С.27—30.

75. Ценева Г.Я. Псевдотуберкулез и иерсиниоз (эпидемиология, клиника, диагностика, терапия). Методические рекомендации / Г.Я. Ценева, Г.И.

76. Кокорина, Е.А. Воскресенская, О.А. Шендерович ; НИИЭМ им. Пастера. — СПб., 2005. — 50 с.

77. Чеснокова М.В., Марамович А.С., Климов В.Т. Предэпидемиологическая диагностика псевдотуберкулеза в системе эпидемиологического надзора // Эпидемиология и инфекционные болезни : Науч.-практ. журн. — М. : Медицина, 2003. — № 6. — С.7—10.

78. Чеснокова М.В., Марамович А.С., Климов В.Т. Система эпидемиологического надзора за псевдотуберкулезом в современных условиях // Эпидемиология и инфекционные болезни : Науч.-практ. журн.

79. М.: Медицина, 2005. — № 4. — С.7—11.

80. Шепелева Г.К. Клиническая значимость внутриклеточных цитокинов у больных иерсиниозом / Г.К. Шепелева, И.В. Шестакова, О.В. Попова, Н.Д. Ющук // Терапевтический архив : Ежемес. науч.-практ. журн. — М. : Медицина, 2006. — № 11. — С.8—12.

81. Шестакова И.В., Ющук Н.Д. Иерсиниозы // Инфекционные болезни = Infectious diseases : Науч.-практ. журн. — М. : Династия, 2006. — Т.4, № 3. — С.78—87.

82. Юрусова Е.Н. Клинико-патогенетическая характеристика сочетанных иерсиниозных инфекций у детей : Автореф. дис. . канд. мед. наук : Спец. 14.00.09 (Педиатрия) / Е.Н. Юрусова ; Владивосток, гос. мед. ун-т. — Владивосток, 2009. — 23 с.

83. Ющук Н.Д. Иерсиниозы / Н.Д. Ющук, Г.Я. Ценева, Г.Н. Кареткина, JI.E. Бродов. —М. : Медицина, 2003. — 206 с.

84. Amromin I, Chapnick EK, Morozov VG. Nonplague yersiniosis : report of four causes and review of the literature // Infectious Diseases in Clinical Practice. — No.9, 2000. — P. 236—240.

85. Cheasty Т., Tune В., Hoder L. Yersinia pseudotuberculosis Septicemia // American Journal of Diseases of Children / Amer. med. assoc. — Chicago (IL), 1979. — No. 133(6). — P.623—624.

86. Core S.C. Visceral lesions caused by Yersinia pseudotuberculosis, serotype II, in different species of bird / S.C. Core, J.M. Collins-Emerson, M.R. Alley, S.G. Fenwick // Avian Pathology : Journal of the W.V.P.A. — Houghton, 1999. — No.28.-P.393—399.

87. Cornelis G.R. Yersinia type III secretion: send in the effectors // The Journal of Cell Biology. — New York : Rockefeller Univ. Press, 2002. — Vol.158, No.3. — P.401—408.

88. Fayolle C., Pouiliot F., Carniel E. Putative DNA adenine methyltransferase is involved in Yersinia pseudotuberculosis pathogenicity // The Journal of Microbiology. — Seoul : The Microbiologic. S-ty of Korea, 2007. — No. 153. — P.2426—2434.

89. Grif K. Identifying and subtyping species of dangerous pathogens by automated ribotyping / K. Grif, M.P. Dierich, P. Much et al. // Diagnosticmicrobiology and infectious disease. — New York : Elsevier, 2003. — T.47, No.l. —P.313—320.

90. Hannu T. Reactive arthritis after an outbreak of Yersinia pseudotuberculosis serotype О-З infection / T. Hannu, L. Mattila, J.P. Nuorti et al. // Annals of the rheumatic diseases. — London : British med. assoc., 2003. — Vol.62. — P.866— 869.

91. Hassan S.M., Doolittle B.R. A case of Yersinia enterocolitica mimicking Kawasaki disease // Rheumatology : An annual review. — Basel a.o. : Karger, 2009. — Vol.48, No.7. — P.857—858.

92. Jalava K., Hallanvuo S., Nakari U.-M. Multiple outbreaks of Yersinia pseudotuberculosis infection in Finland // Journal of clinical microbiology : A publ. of the Amer. s-ty of microbiology. — Washington, 2004. — No.42. — P.2789—2791.

93. Kangas S. Yersinia pseudotuberculosis Ol Traced to Raw Carrots, Findland / S. Kangas, J. Takkinen, M. Hakkinen et al. // Emerging Infectious diseases / Dept. of Health and Human Services. — Atlanta (GA), 2008. — Vol.14, No. 12. — P.1959—1961.

94. Lijima K. Acute interstinal Nephritis Associated with Yersinia pseudotuberculosis inftction / K. Lijima, N. Yoshikawa, K. Stato, T. Matsuo // American Journal of Nephrology. — Basel etc. : Karger, 1989. — Vol.9, No.3. — P.236—240.

95. Logsdon L.K., Mescas. J. Requirement of the Yersinia pseudotuberculosis effectors YopH and YopE in colonization and persistence in intestinal and lymph tissues // Infection and Immunity. — 2003. — №71. — P.4595—4607.

96. Madden J.C., Ruiz N., Caparon M. Cytolysin-mediated translocation: a functional equivalent of type III secretion in Gram-positive bacteria // Cell. — Cambridge (Mass.) : Cell press, 2001. — Vol.104. — P.143—152.

97. Massol J. Contribution to the aetiology of diabetes insipidus : Yersinia pseudotuberculosis infection / J. Massol, P. Humbert, C. Semon, D. Fellmann // Acta endocrinologica. Supplementum. — Copenhagen : Periodica, 1985. — Vol. 110, No.3. — P.352—353.

98. Michiru N. A Case of Yersinia pseudotuberculosis Septicemia Accompanied by a Large Abdominal Tumor / N. Michiru, T. Shikano, N. Ueno et al. // Clinical pediatrics. — Philadelphia (Pa), 1984. — Vol.23, No.2, — P. 121—123.

99. Putzker M, Sauer H, Sobe D. Plague and other human infections caused by Yersinia species // Clinical Laboratory. — Germany : Bensheim, 2001. — Vol.47, No.9/10. — P.453—466.

100. Robert V.T. Yersinia pseudotuberculosis as a Foodborne Pathogen // The Journal of Infectious Diseases : An offic. publ. of the Infections diseases s-ty of Amer. — Chicago : Univ. of Chicago press, 2008. — Vol.189. — P.761—763.

101. Tahar H. Abdominal Aortic Aneurysm Infected by Yersinia pseudotuberculosis / H. Tahar, M. Elfarra, C. Alauzet, F. Guinet // Journal of clinical microbiology : A publ. of the Amer. s-ty of microbiology. — Washington, 2006. — Vol.44, No.9. —P.3457—3458.

102. Troisfontaines P., Cornelis G.R. Type 111 Secretion : More Systems Than You Think // Physiology / The Amer. Physiological S-ty. — U.S.A. : Bethesda (MD), 2005. — Vol.20, No.5. — P.326—339.

103. Viboud G.I., Bliska J.B. Yersinia outer proteins: role in modulation of host cell signaling responses and pathogenesis // Annual review of microbiology / Ed. C.F. Clifton. — U.S.A. : Palo Alto (CA) : Annual reviews, Inc., 2005. — Vol.59. — P.69—89.

104. Wessels M.E., Payne J.H., Bannerman R.P. Oculoglandular syndrome caused by Yersinia pseudotuberculosis in a dairy goat // The Journal of comparative pathology : London — New York. — London : Acad, press, 2009. — Vol.141. — P. 190—194.

105. Zhang Y., Bliska J.B. Role of Toll-like receptor signaling in the apoptotic response of macrophages to Yersinia infection // Infection and immunity : A publ. of the Amer. s-ty for microbiology. — Washington, 2003. — Vol.71. — P.1513—1519.