«Клинические и генетические факторы, ассоциированные с артериальной гипертензией у жителей Горной Шории» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, доктор наук Мулерова Татьяна Александровна

• Мулерова Татьяна Александровна
• доктор наук
• 2018

Оглавление диссертации доктор наук Мулерова Татьяна Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Артериальная гипертензия, современные представления, эпидемиология

1.2 Факторы сердечно-сосудистого риска и их взаимосвязь с артериальной гипертензией

1.3 Генетические аспекты артериальной гипертензии

1.3.1 Гены-кандидаты ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (ACE, AGT, AGTR1)

1.3.2 Гены-кандидаты симпатикоадреналовой системы (ADRB1, ADRA2B)

1.3.3 Гены-кандидаты эндотелиальной системы (MTHFR, NOS3)

1.4 Поражение сердца, каротидных артерий и почек при артериальной гипертензии. Клинико-генетические аспекты

1.4.1 Гипертрофия миокарда левого желудочка при артериальной гипертензии

1.4.2 Атеросклероз каротидных артерий при артериальной гипертензии

1.4.3 Альбуминурия, как показатель дисфункции почек, при артериальной гипертензии

1.5 Этнические особенности коренного населения Горной Шории

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Эпидемиологический метод

2.2 Клинические методы исследования

2.3 Антропометрические методы исследования

2.4 Инструментальные методы исследования

2.5 Лабораторные методы исследования

2.6 Генетические методы исследования

2.7 Методы статистического анализа

ГЛАВА 3 АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ И ФАКТОРЫ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО РИСКА В КОРЕННОЙ И

НЕКОРЕННОЙ КОГОРТАХ ГОРНОЙ ШОРИИ, ИХ ВЗАИМОСВЯЗЬ

3.1 Распространённость и структура артериальной гипертензии в обеих этнических группах

3.2 Распространенность факторов сердечно-сосудистого риска у населения Горной Шории

3.3 Взаимосвязь негенетических факторов сердечно-сосудистого риска с

артериальной гипертензией

ГЛАВА 4 ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ-КАНДИДАТОВ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ СРЕДИ НАСЕЛЕНИЯ ГОРНОЙ ШОРИИ. АССОЦИАЦИИ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И ФАКТОРАМИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО РИСКА

4.1 Распространенность генотипов полиморфизмов генов-кандидатов артериальной гипертензии в зависимости от этнического фактора (АСЕ, AGT, AGTR1, ADRB1, ADRA2B, MTHFR и NOS3)

4.2 Роль генетического фактора в риске развития артериальной гипертензии

4.2.1 Ассоциации полиморфизмов генов ренин-ангиотензин-альдостеро-новой системы (ACE, AGT, AGTR1) с артериальной гипертензией

4.2.2 Ассоциации полиморфизмов генов симпатикоадреналовой системы (ADRB1, ADRA2B) с артериальной гипертензией

4.2.3 Ассоциации полиморфизмов генов-кандидатов эндотелиальной системы (MTHFR, NOS3) с артериальной гипертензией

4.2.4 Совместное наследование аллелей генов-кандидатов, кодирующих компоненты ренин-ангиотензин-альдостероновой, симпатикоадреналовой систем и эндотелиальной дисфункции (ACE, AGT, AGTR1, ADRB1, ADRA2B, MTHFR и NOS3), и их ассоциации с артериальной гипертензией

4.3 Ассоциации полиморфизмов генов-кандидатов артериальной гипертензии

с модифицируемыми факторами сердечно-сосудистого риска

4.3.1 Полиморфизм генов-кандидатов, кодирующих компоненты ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (ACE, AGT, AGTR1), и модифицируемые факторы сердечно-сосудистого риска

4.3.2 Полиморфизм генов-кандидатов, кодирующих компоненты симпатикоадреналовой системы (ADRB1 и ADRA2B), и модифицируемые факторы сердечно-сосудистого риска

4.3.3 Полиморфизм генов-кандидатов, кодирующих компоненты эндотелиальной системы (MTHFR и NOS3), и модифицируемые факторы

сердечно-сосудистого риска

ГЛАВА 5 КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПОРАЖЕНИЯ ОРГАНОВ-МИШЕНЕЙ У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

5.1 Гипертрофия миокарда левого желудочка

5.1.1 ЭхоКГ-показатели гипертрофии миокарда левого желудочка

5.1.2 Взаимосвязь негенетических факторов сердечно-сосудистого риска с гипертрофией миокарда левого желудочка у пациентов с артериальной гипертензией

5.1.3 Генетические маркеры гипертрофии миокарда левого желудочка у пациентов с артериальной гипертензией

5.2 Изменения толщины комплекса интима-медиа каротидных артерий

5.2.1 Распространенность атеросклероза каротидных артерий среди населения и пациентов с артериальной гипертензией

5.2.2 Взаимосвязь негенетических факторов сердечно-сосудистого риска с атеросклерозом каротидных артерий у пациентов с артериальной гипертензией

5.2.3 Генетические маркеры атеросклероза каротидных артерий у пациентов с артериальной гипертензией

5.3 Альбуминурия

5.3.1 Распространенность альбуминурии среди населения и пациентов с артериальной гипертензией

5.3.2 Взаимосвязь негенетических факторов сердечно-сосудистого риска с повышенным уровнем альбуминурии у пациентов с артериальной гипертензией

5.3.3 Генетические маркеры развития альбуминурии у пациентов с

артериальной гипертензией

ГЛАВА 6 КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА ФАКТОРОВ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОГО РИСКА И ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИХ РАЗВИТИЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ И ПОРАЖЕНИЯ ОРГАНОВ-МИШЕНЕЙ СРЕДИ НАСЕЛЕНИЯ ГОРНОЙ ШОРИИ

6.1 Факторы, определяющие развитие артериальной гипертензии у населения Горной Шории, с учетом этнической принадлежности

6.2 Факторы, определяющие развитие поражения органов-мишеней у пациентов с артериальной гипертензией

6.2.1 Комплексное влияние факторов сердечно-сосудистого риска и генетических маркеров на развитие гипертрофии миокарда левого желудочка

у пациентов с артериальной гипертензией

6.2.2 Комплексное влияние факторов сердечно-сосудистого риска и генетических маркеров на развитие атеросклероза каротидных артерий у пациентов с артериальной гипертензией

6.2.3 Комплексное влияние факторов сердечно-сосудистого риска и генетических маркеров на повышение уровня альбумина у пациентов с

артериальной гипертензией

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

ПРИЛОЖЕНИЕ В

ПРИЛОЖЕНИЕ Г

ПРИЛОЖЕНИЕ Д

ПРИЛОЖЕНИЕ Е

ПРИЛОЖЕНИЕ Ж

ПРИЛОЖЕНИЕ И

ПРИЛОЖЕНИЕ К

ПРИЛОЖЕНИЕ Л

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Клинические и генетические факторы, ассоциированные с артериальной гипертензией у жителей Горной Шории»»

Актуальность темы исследования

По данным крупных эпидемиологических исследований болезни системы кровообращения составляют 18,8 % в общей структуре заболеваний в России, прочно занимая первое место среди причин смертности взрослого населения [3]. Доля умерших от болезней сердечно-сосудистой системы в структуре смертности населения от всех причин в Российской Федерации (РФ) составляет 55,9 %, в странах Европы - 47,0 %. У лиц трудоспособного возраста, от состояния которых напрямую зависит экономическое благосостояние нации, сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются причинами более трети всех смертей [3, 68, 106, 135].

Одной из главных причин высокой смертности от патологии сердечнососудистой системы является широкая распространенность артериальной гипертензии (АГ), одного из наиболее значимых факторов риска, влияющих на развитие и прогрессирование ССЗ [135, 143, 153, 160, 169, 284, 451]. По оценке экспертов Всемирной организации здравоохранения, повышенное артериальное давление (АД) вносит свой вклад в развитие 50 % всех случаев ишемической болезни сердца (ИБС), инсультов и сердечной недостаточности. С повышением АД связано 18 % всех смертей и 40 % летальных исходов среди больных сахарным диабетом (СД) [261, 265].

Артериальная гипертензия - одно из начальных звеньев сердечнососудистого континуума, в основе патогенеза которого важная роль принадлежит изменениям нейрогуморальных факторов, и, прежде всего, активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), симпатикоадреналовой системы (САС) и нарушению функции эндотелия. Концепция сердечно-сосудистого континуума предполагает непрерывное развитие патологического процесса от факторов риска к ремоделированию сердца и сосудов [1].

Вклад наследственности в развитие АГ составляет от 30 до 60 % [309, 444]. В последние годы выполнен ряд исследований на уровне полногеномного анализа, посвященных идентификации новых генетических маркеров, ответственных за наследственную предрасположенность к АГ и её факторам риска [203, 207, 224, 226, 259, 278, 313, 365, 415]. Получены ассоциации генетических маркеров с повышенным АД, нарушениями липидного и углеводного обменов, функциональными показателями сердечно-сосудистой системы, антропометрическими данными и другими параметрами [220, 317, 417, 434, 436, 452, 459, 460]. Большинство выявленных ассоциаций противоречивы, необходимо их воспроизведение на отдельных российских популяциях с целью выявления этноспецифических генетических факторов предрасположенности к АГ, что имеет важное значение для осуществления целенаправленной и индивидуальной профилактики, диагностики и лечения осложнений [137].

Степень разработанности темы исследования

Значительный вклад в изучение проблемы эпидемиологии АГ, оценки вклада в её развитие факторов сердечно-сосудистого риска и генетических маркеров внесли И. Е. Чазова, О. Д. Остроумова, С. А. Бойцов, С. А. Шальнова, Ю. А. Баланова, Р. Г. Оганов, Г. А. Муромцева, Ю. А. Карпов, Ж. Д. Кобалава, Г. Я. Масленникова, А. О. Конради, М. И. Воевода, В. С. Баранов, В. П. Пузырев, О. В. Шевченко, N. R. Campbell, M. Singh, A. Martínez-Aguayo.

Эпидемиологическое исследование «Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в регионах Российской Федерации» (ЭССЕ-РФ) продемострировало высокую распространенности АГ в России (43,5 %: 45,4 % среди мужчин и 41,6 % среди женщин). Несмотря на совершенствование мер профилактики и достижения в области диагностики и лечения данного заболевания отмечается рост распространенности АГ. Бесспорен и тот факт, что сочетание АГ с факторами риска, такими как ожирение, особенно абдоминальным его типом, нарушениями углеводного и липидного обменов приводит к многократному возрастанию риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Однако по-прежнему не до

конца ясным остается вклад этнического фактора в формирование АГ и её прогрессирование.

Развитие АГ и поражение органов-мишеней в значительной степени генетически детерминировано, при этом, характерно вовлечение в патогенез целого ряда генов. Поиск генетических маркеров повышенного риска становления АГ продолжается уже не одно десятилетие. О. С. Павлова, Н. А. Бебякова, А. В. Хромова, Н. С. Пахомя, M. Zhu, O.Gribouval, N. El. Rouby, C. Chauvet, Y. Yamada, D. C. Hu выявили повышение уровня экспрессии и наличие «неблагоприятных» вариантов полиморфизма генов, кодирующих прессорные системы регуляции АД (РААС, САС, эндотелиальной дисфункции). Однако, до сих пор единого мнения, относительно того, какие аллели в большей степени влияют на вероятность возникновения АГ и поражений органов-мишеней, пока не найдено. Кроме этого, многие исследователи (М. И. Воевода, В. Н. Максимов, И. А. Кутуев, Э. К. Хуснутдтнова, E. E. Eichler, J. Krause, J. Z. Li, G. R. Norton, N. Avila-Vanzzini, T. Rolin) пришли к выводу, что существуют определенные различия в распределении аллельного полиморфизма генов в зависимости от популяционных и национальных особенностей. Поэтому существует необходимость анализа генетической предрасположенности к развитию АГ и её осложнений в каждой отдельной популяции, поскольку до настоящего времени не выявлены универсальные маркеры.

Представители коренных народов отличаются как физиологическими механизмами адаптации, так и морфофункциональными особенностями. Однако стремительное изменение социального окружения (урбанизация, увеличение доступа к белковой, жирной и высокоуглеродной пище), снижение физических затрат на ведение домашнего хозяйства, приводит к срыву адаптационных механизмов, контролируемых геномом. В результате чего, сформированные для выживания «положительные» генофонды, могут приобретать негативные свойства и формировать соответствующие фенотипы.

Кемеровская область является местом компактного проживания шорцев -малой коренной этнической группы, относящейся к южно-сибирскому типу монголоидной расы.

Цель исследования

Установить прогностическую значимость клинических и молекулярно-генетических факторов, определяющих развитие артериальной гипертензии и поражение органов-мишеней у коренного и некоренного населения Горной Шории.

Задачи исследования

1. Изучить распространенность артериальной гипертензии, факторов сердечно-сосудистого риска и их взаимосвязь среди коренного и некоренного населения Горной Шории.

2. Проанализировать характер распределения генотипов полиморфизмов генов, кодирующих белки ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (ACE, AGT, AGTR1), симпатикоадреналовой системы (ADRB1, ADRA2B), функцию эндотелия (MTHFR и NOS3) с учетом этнической принадлежности.

3. Установить ассоциации генетических маркеров с факторами сердечнососудистого риска и развитием артериальной гипертензии.

4. Изучить распространенность поражения органов-мишеней (гипертрофии миокарда левого желудочка, ультразвуковых признаков изменения сонных артерий, развития альбуминурии) среди пациентов с артериальной гипертензией и предикторы, определяющие их развитие среди представителей коренного и некоренного этноса Горной Шории.

5. Выявить гаплотипы, оказывающие рисковый и протективный эффекты в отношении развития артериальной гипертензии и её органных поражений.

6. Разработать алгоритм прогнозирования артериальной гипертензии и поражения органов-мишеней на основе комплексной оценки клинических и генетических маркеров у населения Горной Шории в зависимости от этнической принадлежно сти.

Научная новизна исследования

Впервые в рамках клинико-эпидемиологического исследования в когорте малочисленной популяции Горной Шории (шорцев) изучен характер распределения генотипов генов-кандидатов АГ, кодирующих белки РААС (ACE, AGT, AGTR1), САС (ADRB1, ADRA2B), функцию эндотелия (MTHFR и NOS3) в сравнении с представителями некоренного этноса. Установлено, что прогностически неблагоприятные генотипы D/D rs4340 гена ACE, С/С rs5186 гена AGTR1, А/А rs1801252 гена ADRB1, Т/Т rs1801133 гена MTHFR и 4а/4а VNTR гена NOS3 реже, а минорный генотип D/D rs28365031 гена ADRA2B чаще встречались среди представителей коренной этнической группы по сравнению с лицами некоренной национальности.

Впервые проведен генетический анализ и оценено распределение генотипов полиморфизмов генов-кандидатов среди пациентов с АГ в сравнении с группой нормотензивных обследованных в обеих национальных когортах Горной Шории. Показано, что из генов-кандидатов, кодирующих белки РААС с АГ ассоциировались генотипы D/D гена АСЕ и С/С гена AGTR1 у шорцев и генотип С/С гена AGTR1 у некоренных жителей; САС - генотип G/G гена ADRB1 у лиц коренной этнической группы.

Получены новые данные о генетических маркерах факторов сердечнососудистого риска у населения Горной Шории в зависимости от этнической принадлежности. Доказано, что полиморфизм rs4340 гена АСЕ ассоциировался с различными нарушениями липидного обмена (гиперхолестеринемией и повышенным уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности у шорцев, пониженным уровнем холестерина липопротеидов высокой плотности у некоренных жителей); полиморфизм rs699 гена AGT - с нарушениями углеводного обмена у шорцев и абдоминальным ожирением у представителей некоренного этноса; полиморфизм rs28365031 гена ADRA2B - с ожирением у шорцев и различными нарушениями липидного обмена (гиперхолестеринемией, повышенным уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности и гипертриглицеридемией) у некоренного населения; полиморфизм rs1801133 гена

МТИГЯ - с пониженным уровнем холестерина липопротеидов высокой плотности у лиц некоренной национальности; полиморфизм УЫТЯ гена N083 - с гипертриглицеридемией у шорцев.

Впервые изучена частота поражения органов-мишеней у пациентов с АГ среди населения Горной Шории. Показано, что у обследованных с повышенным АД распространенность таких органных изменений, как гипертрофия миокарда левого желудочка и атеросклероз сонных артерий оказалась выше среди шорцев (50,1 % и 73,6 %), чем у респондентов некоренного этноса (41,7 % и 51,3 %), процент лиц с альбуминурией в когортах статистически значимо не различался (30,2 % и 29,9 %).

Установлены предикторы риска развития органных поражений у больных АГ среди представителей коренного и некоренного этноса Горной Шории. В когорте шорцев высокую прогностическую значимость в отношении развития гипертрофии миокарда левого желудочка показал ряд маркеров (3-я степень АГ, длительность анамнеза более 10 лет, курение, полиморфизм гена АСЕ среди мужчин и полиморфизм гена МТИГК); атеросклероза сонных артерий -длительность АГ более 10 лет, мужской пол, возраст, полиморфизм генов АОТ и МТИЕЯ; альбуминурии - 3-я степень АГ, длительность анамнеза более 10 лет, пониженный уровень холестерина липопротеидов высокой плотности, гипертриглицеридемия, повышенный уровень холестерина липопротеидов низкой плотности, полиморфизм генов АСЕ, АЭЕА2Б и МТИ¥К. В когорте некоренного этноса риск структурных изменений сердца сопряжен с рядом факторов (длительность АГ более 10 лет, гипертриглицеридемия, абдоминальное ожирение, полиморфизм генов АСЕ и N083); увеличенная ТКИМ - длительность АГ более 10 лет, возраст, полиморфизм гена АОТ; альбуминурия - 3-я степень АГ, длительность анамнеза более 10 лет, ожирение, включая, абдоминальное, полиморфизм генов АОТЯ1, АБЯА2Б, МТШЯ.

Впервые для каждой этнической когорты выявлены гаплотипы, обуславливающие различные эффекты формирования АГ и её органных поражений. Совместное наследование от двух до четырех аллелей генов-

кандидатов АГ (ACE, AGT, AGTR1, ADRB1, ADRA2B, MTHFR и NOS3) определяли высокий риск или протективный эффект в отношении развития данного заболевания и поражения органов-мишеней у пациентов с повышенным АД.

Впервые изучено комплексное влияние факторов сердечно-сосудистого риска и генетических маркеров в формировании АГ и поражения органов-мишеней в зависимости от этнической принадлежности населения Горной Шории. Оценка интегрального воздействия факторов на развитие АГ продемонстрировала их сопоставимую значимость у шорцев (возраст и генотип D/D гена АСЕ) и преимущественную значимость негенетических факторов среди некоренных жителей (возраст и гиперхолестеринемия). Развитие гипертрофии миокарда левого желудочка и атеросклероза каротидных артерий в группе шорцев определялось негенетическими предикторами (длительность АГ более 10 лет и возраст, соответственно). У представителей некоренного этноса увеличенная толщина комплекса интима-медиа прогнозировалась также негенетическими маркерами (длительность АГ более 10 лет и возраст), а гипертрофия миокарда левого желудочка - как факторами сердечно-сосудистого риска, так и полиморфизмом гена АСЕ (пол, абдоминальное ожирение и генотип D/D гена АСЕ). При построении моделей, определяющих совместное влияние факторов развития альбуминурии у пациентов с АГ было показано, что в обеих этнических когортах первостепенными предикторами оказались генетические (полиморфизм гена ADRA2B у шорцев и гена AGTR1 у некоренного населения). Значительный вклад в развитие данного органного поражения вносили и факторы сердечнососудистого риска (пониженный уровень холестерина липопротеидов высокой плотности и возраст у коренного населения и возраст у некоренного этноса).

Теоретическая значимость

Углублены знания о роли факторов сердечно-сосудистого риска и генетических маркеров в развитии АГ и поражения органов-мишеней, что позволяет повысить возможность прогнозирования течения заболевания.

Получены новые данные о связи полиморфизмов генов-кандидатов АГ с факторами сердечно-сосудистого риска.

Практическая значимость

Определены маркеры развития АГ и поражения органов-мишеней с использованием оценки клинико-генетических факторов, что позволяет сформировать стратегию прогнозирования риска развития АГ и её органных поражений у коренного и некоренного населения. Активное выявление пациентов, имеющих осложнения АГ, целесообразно не только с позиции стратификации риска, но с целью оптимизации профилактических мероприятий в этнических когортах Горной Шории.

Внедрение результатов исследования

Практические рекомендации и выводы, сформулированные в диссертации, внедрены в лечебный процесс ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний» (г. Новокузнецк), ГАУЗ КО «Новокузнецкая городская клиническая больница №1» (г. Новокузнецк), ГБУЗ КО «Таштагольская районная больница» (г. Таштагол), ГБУЗ КО «Междуреченская городская больница» (г. Междуреченск). Полученные данные используются при обучении врачей, интернов и ординаторов на кафедрах кардиологии и терапии НГИУВ - филиал ФГБОУ «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации (г. Новокузнецк).

Методология и методы исследования

Основой проведения настоящей работы явились результаты исследований отечественных и зарубежных авторов в области изучения эпидемиологии АГ и факторов сердечно-сосудистого риска, генетической предрасположенности к развитию сердечно-сосудистых заболеваний.

Для решения поставленных задач проведено клиническое, антропометрическое, инструментальное, лабораторное и генетическое обследование 1409 человек коренного и некоренного населения Горной Шории на базе сельских фельдшерско-акушерских пунктов ГБУЗ КО «Таштагольская районная больница» (г. Таштагол) и ГБУЗ КО «Междуреченская городская больница» (г. Междуреченск).

Положения, выносимые на защиту

1. К факторам, влияющим на развитие артериальной гипертензии, в когорте шорцев относятся маркеры сердечно-сосудистого риска (гиперхолестеринемия, повышенный уровень холестерина липопротеидов низкой плотности, нарушения углеводного обмена, ожирение, включая абдоминальный его тип, семейный анамнез ранних сердечно-сосудистых заболеваний) и полиморфизмы rs4340 гена АСЕ, rs5186 гена AGTR1; в когорте некоренного этноса - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, ожирение, абдоминальное ожирение, семейный анамнез ранних сердечно-сосудистых заболеваний, полиморфизм rs5186 гена AGTR1. Генотип G/G гена ADRB1 характеризуется протективным эффектом в отношении повышенного артериального давления у шорцев.

2. Генетическими предикторами факторов сердечно-сосудистого риска являются нуклеотидные полиморфизмы rs4340 гена АСЕ (гиперхолестеринемия, повышенный уровень холестерина липопротеидов низкой плотности, абдоминальное ожирение у шорцев и пониженный уровень холестерина липопротеидов высокой плотности у некоренного населения), rs699 гена AGT (нарушения углеводного обмена у шорцев и абдоминальное ожирение у некоренного населения), rs28365031 гена ADRA2B (ожирение у коренного этноса и гиперхолестеринемия, повышенный уровень холестерина липопротеидов низкой плотности, гипертриглицеридемия у некоренного населения), rs1801133 гена MTHFR (пониженный уровень холестерина липопротеидов высокой плотности у лиц некоренной национальности), variable number of tandem repeats гена NOS3 (гипертриглицеридемия у шорцев).

3. Факторами, ассоциирующимися с гипертрофией миокарда левого желудочка у пациентов с повышенным артериальным давлением коренного этноса, являются 3-я степень артериальной гипертензии, длительность анамнеза более 10 лет, курение, полиморфизм гена МТИЕЯ и полиморфизм гена АСЕ среди мужчин; некоренного этноса - длительность артериальной гипертензии более 10 лет, гипертриглицеридемия, абдоминальное ожирение, полиморфизмы генов АСЕ и N083. Предрасположенность к развитию атеросклероза сонных артерий определяют длительность артериальной гипертензии более 10 лет, мужской пол, возраст, полиморфизмы генов АОТ и МТИЕЯ в когорте шорцев; длительность артериальной гипертензии более 10 лет, возраст, полиморфизм гена АОТ - в когорте некоренной национальности. Предикторами развития альбуминурии у шорцев больных артериальной гипертензией являются 3-я степень данного заболевания, длительность анамнеза более 10 лет, пониженный уровень холестерина липопротеидов высокой плотности, гипертриглицеридемия, повышенный уровень холестерина липопротеидов низкой плотности, полиморфизмы генов АСЕ, АВЯА2Б и МТИЕЯ, у лиц некоренной этнической группы - 3-я степень артериальной гипертензии, длительность анамнеза более 10 лет, ожирение, включая, абдоминальное, полиморфизмы генов АОТЯ1, АЭЯА2Б, МТИЕЯ.

4. Совместное наследование аллелей генов-кандидатов артериальной гипертензии {АСЕ, АОТ, АОТЯ1, АБШ1, АЭЯА2Б, МТИЕЯ и N083) определяет высокий риск или протективный эффект в отношении развития данного заболевания и поражения органов-мишеней у пациентов с повышенным артериальным давлением. Гаплотипы DT, СТ, БТ4а, СТ4а, АТ4а, БСТ4а, БЛТ4а у коренного населения и С4Ь, CD, ТБ4а, АС4а, СБ4Ь у некоренного прогнозируют риск развития артериальной гипертензии. Протективный эффект определяет носительство гаплотипов ОС, ОБ, О4Ь, ОСА, ОТС, 1СЛО, 1ТС4Ь, 1ЛС4а среди первых и 1САТ среди последних. У шорцев гипертрофия миокарда левого желудочка ассоциируется с сочетанием аллелей ТБ, Т4а, ТАБ; атеросклероз каротидных артерий - с 4ЬБС, БС1; повышенный уровень альбуминурии - с ББ,

БСБ и 4ЬБСБ. У лиц некоренного этноса совместное наследование аллелей ТС и БС определяет развитие альбуминурии у пациентов с артериальной гипертензией. Для лиц коренного этноса установлены протективные гаплотипы: САБ в отношении гипертрофии миокарда левого желудочка, 4ЬЮ в отношении атеросклероза каротидный артерий.

5. Разработанный алгоритм с использованием интегральной оценки клинических и молекулярно-генетических факторов, позволяет прогнозировать риск развития артериальной гипертензии и поражения органов-мишеней у населения Горной Шории в зависимости от этнической принадлежности.

Степень достоверности результатов

Достоверность диссертационного исследования подтверждают достаточная выборка обследованных (1409 человек), широкий спектр проведенных молекулярно-генетических и инструментально-клинических исследований, а также использование адекватных поставленным задачам методов статистического анализа.

Апробация материалов диссертации

Основные положения работы доложены и обсуждены на заседаниях проблемной комиссии и Ученого совета ФГБНУ «НИИ КПССЗ» (2015, 2016, 2017); ежегодном Российском национальном конгрессе кардиологов (Казань 2014; Екатеринбург 2016); Х Всероссийском конгрессе по артериальной гипертонии «Артериальная гипертония как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний» (Москва, 2014); XI Всероссийском конгрессе по артериальной гипертонии «Артериальная гипертония: от теории к практике» (Кемерово, 2015); XIV Всероссийский конгресс «Артериальная гипертония 2018: на перекрестке мнений» (Москва, 2018); Всероссийской научно-практической конференции «Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в XXI веке: приоритетные направления в диагностике и профилактике. Актуальные проблемы организации здравоохранения» (Новокузнецк, 2014); Всероссийской научно-практической

конференции с международным участием «Актуальные проблемы дислипидемий и атеросклероза» (Кемерово, 2017).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 50 научных работ, из них 27 работ - в журналах, рекомендованных ВАК для публикаций основных результатов диссертационных работ на соискание ученой степени доктора наук, 1 публикация в зарубежном журнале, 18 работ являлись материалами научных конференций. Изданы 3 методических рекомендаций, утвержденных департаментом охраны здоровья населения Кемеровской области. Получен 1 патент на изобретение.

Обзор и структура диссертации

Работа изложена на 327 страницах машинописного текста, состоит из введения, 6 глав (аналитического обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения), заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения, списка литературы. Диссертация содержит 54 таблицы и 32 рисунка. Библиографический указатель включает в себя 487 источника, из них - 316 зарубежных авторов.

Личный вклад автора

Автором лично разработан дизайн исследования, организация экспедиционных выездов, проведен анализ данных литературы по изучаемой теме, произведен набор материала, его статистическая обработка и анализ полученных результатов, а также написание научных статей, тезисов, методических рекомендаций, патента и диссертационной работы.

Исследование по изучению распространенности факторов сердечнососудистого риска, частот генотипов полиморфизмов генов-кандидатов АГ и оценке ассоциаций указанных факторов с АГ, было проведено совместно с научными сотрудниками лаборатории эпидемиологии сердечно-сосудистых заболеваний Федерального государственного бюджетного научного учреждения

«Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечнососудистых заболеваний» г. Кемерово Цыганковой Д. П., Михалиной Е. В., научными сотрудниками лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний Научно-исследовательского института терапии и профилактической медицины - филиала Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук» г. Новосибирска д.м.н. Максимовым В. Н., к.м.н. Воропаевой Е. Н., Орловым П. С. и сотрудниками кафедры кардиологии Новокузнецкого государственного института усовершенствования врачей — филиала федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации г. Новокузнецка Филимоновым Е. С., Янкиным А. Ю.

Автор выражает признательность и благодарность сотрудникам лабораторий геномной медицины и исследований гомеостаза НИИ КПССЗ (г. Кемерово), а также работникам административной и лечебных служб Таштагольского и Междуреченского районов Кемеровской области за поддержку и сотрудничество при проведении исследования.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Артериальная гипертензия, современные представления, эпидемиология

Одним из наиболее значимых факторов риска, влияющих на развитие и прогрессирование ССЗ в РФ и во всем мире, является АГ [118, 135, 143, 153, 160, 169, 284, 451]. Важное медико-социальное значение АГ обусловлено не только высокой распространенностью в общей популяции, но и большим количеством сердечно-сосудистых осложнений, в том числе со смертельным исходом -ежегодно в мире причиной смерти 9,4 миллионов человек является повышенное АД [6, 174]. Данное заболевание приводит к развитию 54 % инсультов и 47 % ИБС [380].

Несмотря на то, что механизмы развития АГ постоянно и активно изучаются, данное заболевание и до настоящего времени считается неустановленной этиологии. Известно, что при повышенном уровне АД происходят нейрогуморальные изменения, приводящие к гемодинамическим последствиям: повышенному периферическому сосудистому сопротивлению, увеличению объема циркулирующей крови, повышению сердечного выброса [107]. На развитие АГ влияют такие сопутствующие состояния, как нарушения липидного обмена, ожирение, патология почек, СД и инсулинорезистентность [54, 174, 242, 305, 367, 432].

В настоящее время общепризнано, что АГ является мультифакториальным заболеванием, развитие которого определяется сложным взаимодействием генетических, негенетических факторов риска и влиянием окружающей среды [425, 426]. Генетическая предрасположенность к развитию АГ считается одним из доказанных факторов риска развития данного заболевания, при котором потомству передается не болезнь, а признаки, определяющие предрасположенность к ней [386]. Поэтому во всем мире проводятся генетические

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Мулерова Татьяна Александровна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Амбулаторно-поликлинический регистр кардиоваскулярных заболеваний РЕКВАЗА / С. А. Бойцов, С. С. Якушин, С. Ю. Марцевич и др. // Рацион. фармакотерапия в кардиологии. - 2013. - Т. 9, № 1. - С. 4-14.

2. Анализ влияния структурной перестройки промотора гена NOS3 на продукцию вазоактивных эндотелиальных факторов / А. В. Хромова, О. М. Феликсова, А. А. Куба и др. // Вестн. Сев. (Аркт.) федер. ун-та. Сер.: Мед.-биол. науки. - 2015. - № 4. - С. 107-115.

3. Анализ смертности сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах Российской Федерации, участвующих в исследовании «Эпидемиология сердечнососудистых заболеваний в различных регионах России» / С. А. Шальнова, А. О. Конради, Ю. А. Карпов и др. // Рос. кардиол. журн. - 2012. - Т. 97, № 5. - С. 6-11.

4. Артериальная гипертензия и нарушения липидного обмена у тубаларов и некоренного населения республики Алтай / Т. А. Мулерова, С. Н. Филимонов, Е. Г. Онищенко и др. // Фундам. исслед. - 2012. - № 8 (Ч. 2). - С. 372-376.

5. Артериальная гипертензия и поражение органов-мишеней: прогностическое значение гипертрофии миокарда в сибирской популяции / С. К. Малютина, А. Н. Рябиков, С. Г. Шахматов и др. // Сиб. науч. мед. журн. - 2011. -Т. 31, № 5. - С. 53-58.

6. Артериальная гипертония среди лиц 25-64 лет: распространенность, осведомленность, лечение и контроль. По материалам исследования ЭССЕ / С. А. Бойцов, Ю. А. Баланова, С. А. Шальнова и др. // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2014. - Т. 13, № 4. - С. 4-14.

7. Ассоциация Ме1235ТИг полиморфизма гена ангиотензиногена (ЛОТ) и А1166С аллели гена рецептора I типа ангиотензиногена-2 (ЛОТ2Ю) с сердечнососудистыми заболеваниями у жителей Республики Адыгея / Д. В. Муженя, Т. М. Ашканова, К. Б. Калакуток и др. // Вестн. Адыгейского гос. ун-та. - 2010. - Т. 67, № 3. - С. 125-134.

8. Ассоциация генетического полиморфизма гена эндотелиальной синтазы оксида азота с сердечно-сосудистой патологией [Электронный ресурс] / А. А. Куба, Ю. М. Никонова, О. М. Феликсова и др. // Соврем. проблемы науки и образования. - 2015. - № 3. - URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=17352 (дата обращения: 22.09.2016).

9. Асташкин, Е. И. Ожирение и артериальная гипертония / Е. И. Асташкин, М. Г. Глезер // Проблемы жен. здоровья. - 2008. - Т. 4, № 3. - С. 23-33.

10. Бабенко, А. Ю. Вклад распространенных однонуклеотидных полиморфизмов гена ßl-адренорецептора в изменения, происходящие в сердечнососудистой системе при тиреотоксикозе / А. Ю. Бабенко, А. А. Костарева, Е. Н. Гринева // Клин. и эксперим. тиреоидология. - 2014. - Т. 10, № 2. - С. 22-31.

11. Бабин, А. Г. Психосоматический аспект ожирения как фактор риска метаболического синдрома / А. Г. Бабин, Е. А. Чечеткина, И. Е. Колтунов // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2010. - Т. 9, № 7. - С. 71-78.

12. Баирова, Т. А. Взаимосвязь полиморфизма гена эндотелиальной синтазы окиси азота и эссециальной артериальной гипертензии в популяциях Восточной Сибири / Т. А. Баирова, В. В. Долгих // Бюл. Вост.-Сиб. науч. центра СО РАМН. - 2007. - № 3. - C. 64-65.

13. Баранов, В. С. Генетический паспорт - основа индивидуальной и предиктивной медицины / В. С. Баранов, Т. Э. Иващенко, Е. В. Баранова. - СПб.: Изд-во Н-Л, 2009. - 528 с.

14. Баранов, В. С. Геном человека как научная основа предиктивной медицины / В. С. Баранов, Е. В. Баранова, Т. Э. Иващенко // Геномика - медицине / ред. В. И. Иванов, Л. Л. Киселев. - М., 2005. - С. 361-379.

15. Баранов, В. С. Геном человека, эпигенетика многофакторных болезней и персонифицированная медицина / В. С. Баранов, Е. В. Баранова // Биосфера. -2012. - Т. 4, № 1. - С. 76-85.

16. Баранов, В. С. Геномика на пути к предиктивной медицине / В. С. Баранов // Acta Naturae. - 2009. - № 3. - С. 77-88.

17. Бардымова, Т. П. Современный взгляд на проблему ожирения / Т. П. Бардымова, О. Г. Михалева, М. В. Березина // Бюл. Вост.-Сиб. науч. центра СО РАМН. - 2011. - № 5. - С. 203-206.

18. Барсуков, А. В. Гипертрофия левого желудочка и прогноз: данные пятилетнего ретроспективного наблюдения за пациентами с эссенциальной артериальной гипертензией / А. В. Барсуков, М. П. Зобнина, М. С. Таланцева // Артер. гипертензия. - 2012. - Т. 18, № 5. - С. 385-398.

19. Бебякова, Н. А. Взаимосвязь периферической вазоконстрикции с полиморфизмом Т-786С гена эндотелиальной синтазы оксида азота / Н. А. Бебякова, А. В. Хромова, О. М. Феликсова // Фундам. исслед. - 2013. - № 12. - С. 176-179.

20. Богданов, А. Р. Показатели метаболизма и маркеры сердечнососудистого риска у больных с различной степенью ожирения / А. Р. Богданов, С. А. Дербенёва, Т. С. Залётова // Доктор. Ру. - 2013. - Т. 80, № 2. - С. 31-38.

21. Бойцов, С. А. Неинфекционные болезни: активизация борьбы / С. А. Бойцов // Бюл. ВОЗ. - 2015. - Т. 93, № 1. - С. 9-10.

22. Бойцов, С. А. Смертность и факторы риска неинфекционных заболеваний в России: особенности, динамика, прогноз / С. А. Бойцов, А. Д. Деев, С. А. Шальнова // Терапевт. арх. - 2017. - Т. 89, № 1. - С. 5-13.

23. Бойцов, С. А. Субклинический атеросклероз как фактор риска сердечно-сосудистых осложнений / С. А. Бойцов, В. В. Кухарчук, Ю. А. Карпов и др. // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2012. - Т. 11, № 3. - С. 82-86.

24. Бокерия, Л. А. Новые предикторы внезапной сердечной смерти / Л. А. Бокерия, О. Л. Бокерия, Т. С. Базарсадаева // Анналы аритмологии. - 2009. - № 4. - С. 41-49.

25. Бородулин, В. Б. Значение генетических мутаций в развитии метаболических нарушений у пациентов с артериальной гипертензией / В. Б. Бородулин, О. В. Шевченко, Е. Н. Бычков // Саратов. науч.-мед. журн. - 2012. -Т. 8, № 3 - С. 751-756.

26. Бурков, С. Г. Избыточный вес и ожирение - проблема медицинская, а не косметическая / С. Г. Бурков, А. Я. Ивлева // Ожирение и метаболизм. - 2010. -№ 3. - С. 15-19.

27. Василькова, Т. Н. Влияние различных типов жироотложения на состояние сердечно-сосудистой системы / Т. Н. Василькова, С. И. Матаев, Т. Б. Баклаева // Сердце: журн. для практикующих врачей. - 2014. - T. 13, № 1. - С. 4549.

28. Василькова, Т. Н. Роль ожирения в формировании сердечно-сосудистой патологии / Т. Н. Василькова, Т. Б. Баклаева, С. И. Матаев // Практ. медицина. -2013. - Т. 76, № 7. - С. 117-122.

29. Виртуальный исследовательский институт культуры коренных малочисленных народов Кемеровской области [Электронный ресурс] - URL: http://viik.kemguki.ru/index.php/science/nt (дата обращения: 28.04.2016 г).

30. Воевода, М. И. Внезапная сердечная смерть и полиморфизм генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний / М. И. Воевода, В. Н. Максимов, И. В. Куликов. - Новосибирск, 2006. - 23-27 с.

31. Воевода, М. И. Полиморфизм и связь с факторами риска некоторых генов предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям в этнических группах Сибири (Молекулярно-эпидемиологические и эволюционно-генетические аспекты) / М. И. Воевода // Атеросклероз. - 2009. - Т. 5, № 1. - С. 3-27.

32. Выявление генов предрасположенности к распространенным сердечнососудистым заболеваниям принципы, достижения и перспективы / М. И. Воевода, Н. С. Юдин, В. Н. Максимов и др. // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике; под ред. А. Б. Масленникова - Вып. 9. - Новосибирск, 2006. - С. 16-23.

33. Гайсёнок, О. В. Толщина интима-медиа - предиктор выявления ишемической болезни сердца и независимый фактор риска развития сердечнососудистых событий / О. В. Гайсёнок, С. Ю. Марцевич // Клиницист. - 2011. -№ 4. - С. 5-9.

34. Генетическая структура народов Волго-Уральского региона и Средней Азии по данным Alu-полиморфизма / Р. Н. Хусаинова, В. А. Ахметова, И. В. Кутуев и др. // Генетика. - 2004. - Т. 40, № 4. - С. 552-559.

35. Генетические аспекты развития микроальбуминурии у больных гипертонической болезнью / Л. О. Минушкина, В. А. Бражник, В. В. Носиков, Д. А. Затейщиков // Кардиология. - 2008. - Т. 48, № 11. - С. 29-35.

36. Генетические детерминанты ремоделирования сердечно-сосудистой системы при эссенциальной гипертонии у узбеков / М. Р. Елисеева, Н. З. Срожидинова, Г. А. Хамидуллаева, Г. Ж. Абдуллаева // Терапевт. арх. - 2009. -T. 81, № 1. - C. 64-69.

37. Генетические основы патогенеза эссенциальной артериальной гипертензии (обзор) / О. В. Шевченко, А. А. Свистунов, В. Б. Бородулин и др. // Саратов. науч.-мед. журн. - 2011. - Т. 7, № 1. - С. 83-87.

38. Гипертрофия левого желудочка и ренин-ангиотензин-альдостероновая система: в фокусе блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов / А. В. Барсуков, Д. В. Глуховской, М. С. Таланцева и др. // Систем. гипертензии. - 2013. - № 1. -С. 88-96.

39. Гипертрофия миокарда у больных гипертонической болезнью: роль генетического полиморфизма в-адренореактивных структур / Л. О. Минушкина, А. Г. Никитин, В. А. Бражник и др. // Кардиология. - 2010. - Т. 50, № 1. - С. 9-15.

40. Глотов, О. С. Исследование функционально-значимого полиморфизма ACE, AGTR1, e-NOS, MTHFR, MTRR и APOE генов в популяции СевероЗападного региона России / О. С. Глотов, А. С. Глотов, О. А. Тарасенко и др. // Экол. генетика. - 2004. - Т. 2, № 3. - С. 32-35.

41. Головченко, Ю. И. Обзор современных представлений об эндотелиальной дисфункции / Ю. И. Головченко, М. А. Трещинская // Consilium Medicum Ukraina. - 2008. - № 11. - C. 38-40.

42. Гончарова, Н. Г. Распространенность факторов риска артериальной гипертонии среди коренного населения Республики Мордовия / Н. Г. Гончарова,

B. А. Снеговской, О. Н. Кузовенкова // Казан. мед. журн. - 2010. - Т. 91, № 1. -

C. 97-101.

43. Горбунова, В. Н. Генетика и эпигенетика синтропных заболеваний / В. Н. Горбунова // Экол. генетика. - 2010. - Т. 8, № 4. - С. 39-43.

44. Гордюнина, С. В. Инсулинорезистентность и регуляция метаболизма / С. В. Гордюнина // Проблемы эндокринологии. - 2012. - № 3. - С. 31-34.

45. Горшунова, Н. К. Сопряженность гипертензивной эндотелиальной дисфункции с выраженностью миокардиальных поражений и хронической сердечной недостаточности у больных старшего возраста / Н. К. Горшунова, Н. В. Медведева // Артер. гипертензия. - 2017. - Т. 23. № 2. - С. 112-121.

46. Гринштейн, Ю. Н. Гипертензивная нефропатия: встречаемость и диагностические маркеры / Ю. Н. Гринштейн, В. В. Шабалин, А. А. Косинова // Рос. мед. вести. - 2011. - № 4. - С. 30-32.

47. Гырголькау, Л. А. Уровни артериального давления и частота артериальной гипертензии у коренных жителей Чукотки / Л. А. Гырголькау, Л. В. Щербакова // Бюл. СО РАМН. - 2010. - Т. 30, № 3. - С. 58-62.

48. Дзугкоев, С. Г. Механизмы развития эндотелиальной дисфункции и перспективы коррекции / С. Г. Дзугкоев, И. В. Можаева, Е. А. Такоева // Фундам. исслед. - 2014. - № 4. - С. 198-204.

49. Диагностика и лечение артериальной гипертензии (Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертензии и Всероссийского научного общества кардиологов) / И. Е. Чазова, Л. Г. Ратова, С. А. Бойцов и др. // Систем. гипертензии. - 2010. - № 3. - С. 5-26.

50. Драпкина, О. М. Использование комбинации периндоприла, индапамида и розувастатина в лечении пациентов с артериальной гипертензией и дислипидемией / О. М. Драпкина, А. С. Лишута // Рацион. фармакотерапия в кардиологии. - 2017. - Т. 13, № 4. - С. 454-462.

51. Драпкина, О. М. Некоторые молекулярные аспекты инсулинорезистентности / О. М. Драпкина, Ю. О. Шифрина // Артер. гипертензия. - 2010. - Т. 16, № 5. - С. 436-440.

52. Драпкина, О. М. Сосудистый возраст. Механизмы старения сосудистой стенки. Методы оценкт сосудистого возраста / О. М. Драпкина, Б. А. Манджиева // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2014. - Т. 13, № 5. - С. 72-79.

53. Жернакова, Ю. В. Артериальная гипертония у больных с метаболическими нарушениями: особенности и тактика лечения / Ю. В. Жернакова, Г. Х. Шарипова, И. Е. Чазова // Систем. гипертензии. - 2015. - Т. 12, № 1. - С. 52-57.

54. Жернакова, Ю. В. Влияние числа одновременно встречающихся компонентов метаболического синдрома на тяжесть артериальной гипертонии, распространенность и выраженность поражения органов-мишеней у данных больных / Ю. В. Жернакова, И. Е. Чазова // Систем. гипертензии. - 2011. - Т. 8, № 3. - С. 47-52.

55. Значение микроальбуминурии в стратификации риска больных неосложненной артериальной гипертонией / С. В. Виллевальде, Е. А. Тюхменев, А. С. Клименко и др. // Вестн. РУДН. - 2011. - № 3. - С. 57-61.

56. Зотова, И. В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза / И. В. Зотова, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидренко // Кардиология. - 2003. - № 4. - С. 5867.

57. Ивашкин, В. Т. Клинические варианты метаболического синдрома / В. Т. Ивашкин, О. М. Драпкина, О. Н. Корнеева. - М.: МИА, 2011. - 220 с.

58. Изменения толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гипертензией / И. А. Бондарь, А. А. Демин, О. Ю. Шабельникова, В. А. Онянова // Сахар. диабет. -2014. - № 1. - С. 41-46.

59. Изучение витального статуса и нефатальных сердечно-сосудистых осложнений на проспективном этапе когортного исследования «Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний и их факторов риска в различных регионах Российской Федерации (ЭССЕ-РФ)» / А. В. Капустина, С. Е. Евстифеева, Г. А. Муромцева и др. // Профилакт. медицина. - 2014. - № 6. - С. 26-31.

60. Изучение генетической обусловленности артериальной гипертонии как фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний / Н. В. Орлова, В. Ф. Ситников, И. И. Чукаева и др. // Мед. альманах. - 2011. - Т. 16, № 3. - С. 81-84.

61. Исследование функционально-значимого полиморфизма АСЕ, ЛОТ, еКОБ, МТИБК, МТЯЯ и АРОЕ генов в популяции северо-западного региона России / О. С. Глотов, А. С. Глотов, О. А. Тарасенко и др. // Экол. генетика. -2004. - Т. 2, № 3 - С. 32-35.

62. Казымов, М. С. Этнические особенности распространенности артериальной гипертензии и её факторов риска: автореф. дис. ...д-ра мед. наук: 14.00.05 / М. С. Казымов; Институт медицинского образования Новгородского государственного университета им. Ярослава Мудрого. - Великий Новгород, 2009. - 51 с.

63. Каримов, Х. Я. Анализ генотипических вариантов полиморфизма гена CYP2C9 в узбекской популяции / Х. Я. Каримов, С. Б. Азимова, К. Т. Бобоев // Междунар. мед. журн. - 2012. - № 4. - С. 106-109.

64. Карпов, Р. С. Молекулярно-генетический анализ гипертрофии миокарда левого желудочка / Р. С. Карпов, К. В. Пузырев, Е. Н. Павлюкова // Кардиология. - 2001. - № 6 - С. 25-30.

65. Карпов, Р. С. Структурные изменения магистральных артерий при артериальной гипертонии, ассоциированной с сахарным диабетом: гендерные особенности и влияние контроля артериального давления / Р. С. Карпов, О. А. Кошельская, И. В. Винницкая // Сиб. науч. мед. журн. - 2012. - Т. 32, № 1. - С. 67-80.

66. Карпов, Ю. А. О современных подходах к лечению дислипидемии и артериальной гипертонии / Ю. А. Карпов, Е. В. Сорокин // Рос. мед. журн. - 2013. - № 27. - С. 1360.

67. Катамадзе, Н. О. Диагностика субклинического атеросклероза как элемент современной стратегии стратификации сердечно-сосудистого риска / Н. О. Катамадзе, Л. Л. Берштейн, Ю. Н. Гришкин // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2012. - Т. 11, № 2. - С. 76-84.

68. Качество жизни российской популяции по данным исследования ЭССЕ-РФ / А. В. Концевая, С. А. Шальнова, Ю. А. Баланова и др. // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2016. - Т. 15, № 5. - С. 84-90.

69. Клинико-генетические факторы риска развития микроальбуминурии при артериальной гипертензии / Т. Ю. Кузнецова, Д. В. Гаврилов, Л. М. Самоходская и др. // Систем. гипертензии. - 2010. - № 1. - С. 15-21.

70. Кобалава, Ж. Д. Артериальная гипертония: ключи к диагностике и лечению / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская, В. С. Моисеев. - М.: ГЭОТАР-Медиа; 2007. - 756 с.

71. Кобалава, Ж. Д. Кардиоренальные синдромы / Ж. Д. Кобалава, М. А. Ефремовцева, С. В. Виллевальде // Клинич. нефрология. - 2011. - № 6. - С. 9-15.

72. Кобалава, Ж. Д. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции: национальные рекомендации / Ж. Д. Кобалава, И. Н. Бобкова, С. В. Виллевальде. - М.: 2013. - 59 с.

73. Кобалова, Ж. Д. Клинические особенности артериальной гипертонии в пожилом и старческом возрасте и обоснование применения комбинации амлодипин/индапамид ретард / Ж. Д. Кобалова, Е. К. Шаварова // Кардиология. -2017. - Т. 57, № 8. - С. 3-10.

74. Кобалова, Ж. Д. Самостоятельное диагностическое значение микроальбуминурии и расчетной скорости клубочковой фильтрации у больных артериальной гипертонией для выявления субклинического поражения почек / Ж. Д. Кобалова, С. В. Виллевальде, М. А. Ефремовцева // Кардиология. - 2010. - Т. 50, № 4. - С. 12-17.

75. Комбинированная терапия пациентов высокого риска в условиях реальной клинической практики. Результаты исследования СИНЕРГИЯ. Часть 1. Антигипертензивная ветвь / О. М. Драпкина, от имени исследователей СИНЕРГИЯ // Рацион. фармакотерапия в кардиологии. - 2017. - Т. 13, № 2. - С. 155-163.

76. Конради, А. О. Эпигенетические механизмы в становлении и прогрессировании артериальной гипертензии и ее осложнений / А. О. Конради // Артер. гипертензия. - 2015. - Т. 21, № 6. - С. 559-566.

77. Концепция новых национальных клинических рекомендаций по ожирению / Е. В. Шляхто, С. В. Недогода, А. О. Конради и др. // Рос. кардиол. журн. - 2016. - Т. 132, № 4. - С. 7-13.

78. Корчина, Т. Я. Оценка факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у жителей Северного Региона / Т. Я. Корчина // Науч. мед. вестн. Югры. - 2013. - Т. 1, № 3. - С. 22-26.

79. Котловский, М. Ю. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у людей с гипертонической болезнью и хронической формой ИБС / М. Ю. Котловский, О. С. Котловская, О. Я. Оседко и др. // Фундам. исслед. - 2011. -№ 11, № 1. - С. 49-52.

80. Крутиков, Е. С. Особенности функционального состояния почек больных эссенциальной артериальной гипертензией, имеющих избыточную массу тела / Е. С. Крутиков, С. И. Чистякова // Клинич. нефрология. - 2014. - № 5. - С. 16-19.

81. Кузнецова, В. Л. Оксид азота: свойства, биологическая роль, механизмы действия [Электронный ресурс] / В. Л. Кузнецова, А. Г. Соловьева // Соврем. проблемы науки и образования. - 2015. - № 4. - С. 462. - URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=21037 (дата обращения: 08.01.2018).

82. Кузнецова, Т. Ю. Генетические механизмы артериальной гипертензии: состояние проблемы / Т. Ю. Кузнецова // Регионар. кровообращение и микроциркуляция. - 2006. - Т. 5, № 4. - С. 75-89.

83. Кузнецова, Т. Ю. Клинико-генетические факторы предрасположенности к артериальной гипертензии и поражению органов-мишеней: автореф. дис. ...д-ра мед. наук: 14.00.06, 03.00.15 / Т. Ю. Кузнецова; ГОУ ВПО «Петрозаводский государственный университет» Министерства образования и науки Российской Федерации. - Петрозаводск, 2009. - 36 с.

84. Купчинская, Е. Г. Артериальная гипертензия у пациентов с ожирением / Е. Г. Купчинская, О. А. Волошина, И. В. Лизогуб // Здоровье Украины: мед. газ. - 2010. - № 3. - С. 36-38.

85. Кутуев, И. А. Генетическая структура и молекулярная филогеография народов Евразии / И. А. Кутуев, Э. К. Хуснутдинова. - Уфа: Гилем, 2011. - 240 с.

86. Кучер, А. Н. Тувинцы: гены, демография, здоровье / А. Н. Кучер, Э. А. Ондар, В. А. Степанов. - Томск: Печатная мануфактура, 2003. - 232 с.

87. Лазуткина, А. Ю. Гипертрофия миокарда левого желудочка: вероятность развития и срок возникновения / А. Ю. Лазуткина, В. В. Горбунов // Pac. Med. J. - 2017. - № 1. - С. 52-55.

88. Лазуткина, А. Ю. Прогностическая значимость факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и поражений органов-мишеней для возникновения резистентной артериальной гипертонии / А. Ю. Лазуткина, В. В. Горбунов // Терапевт. арх. - 2015. - Т. 87, № 4. - С. 19-23.

89. Левицкий, С. Н. Роль полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы в формировании сердечно-сосудистой патологии / С. Н. Левицкий, О. А. Первухина, Н. А. Бебякова // Вестн. Сев. (Аркт.) федер. ун-та. Сер.: Мед.-биол. науки. - 2016. - № 4. - С. 30-39.

90. Липидный профиль крови и особенности нарушений липидного обмена у коренных малочисленных народов Севера Якутии / Т. Е. Уварова, Т. Е. Бурцева, С. И. Софронова и др. // Дальневосточ. мед. журн. - 2012. - № 3. - С. 85-88.

91. Литвин, А. Микроальбуминурия: актуальность проблемы / А. Литвин // Врач. - 2011. - № 9. - С. 7-13.

92. Маздорова, Е. В. Ассоциации полиморфизма некоторых генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний с атеросклеротическим поражением стенки сонных артерий / Е. В. Маздрова // Бюл. СО РАМН. - 2008. -Т. 132, № 4. - С. 65-71.

93. Маздорова, Е. В. Связь атеросклеротического поражения стенки сонных артерий с полиморфизмом некоторых генов-кандидатов сердечно-

сосудистых заболеваний: автореф.. .канд. мед. наук: 14.01.05 / Е. В. Маздорова; УРАМН НИИ терапии СО РАМН. - Новосибирск, 2010. - 145 с.

94. Макарова, Н. В. Эпидемиология артериальной гипертонии на уровне региона европейской части России: вопросы профилактики. / Н. В. Макарова, И. Н. Ильченко // Обществ. здоровье и здравоохранение. - 2009. - № 2. - С. 12-20.

95. Максимов, В. Н. Связь наследственной отягощенности и полиморфизма некоторых генов-кандидатов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, сосудистыми заболеваниями и их факторами риска в городской популяции Западной Сибири: автореферат дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.06 / В. Н. Максимов; Государственное учреждение Научно-исследовательский институт терапии Сибирского отделения РАМН. - Новосибирск, 2007. - 198 с.

96. Маниатис, Т. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование / Т. Маниатис, Э. Фрич, Дж. Сэмбрук. - М.: Мир, 1984. - 357 с.

97. Маркель, А. Л. Гипертоническая болезнь: генетика, клиника, экмперимент / А. Л. Маркель // Рос. кардиол. журн. - 2017. - Т. 150, № 10. - С. 133-139.

98. Маркова, Т. Н. Возрастно-половые и этнические особенности распространенности ожирения в чувашской республике / Т. Н. Маркова, В. А. Кичигин, Д. С. Марков // Вестн. Чуваш. ун-та. - 2012. - № 3. - С. 436-440.

99. Микроальбуминурия - универсальный маркер неблагоприятного прогноза / Н. А. Мухин, В. В. Фомин, С. В. Моисеев, М. Л. Нанчиева // Сердеч. недостаточность. - 2008. - Т. 9, № 2 - С. 79-82.

100. Минушкина, Л. О. Гены ангиотензинпревращающего фермента, N0-синтетазы и эндотелина-1 и гипертрофия миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью коренных жителей Якутии / Л. О. Минушкина, И. Р. Петрова, Т. А. Романова // Кардиология. - 2005. - № 1. - С. 41-46.

101. Мнение врачей о роли отдельных факторов смертности от болезней системы кровообращения в регионах Российской Федерации / С. А. Бойцов, М. А. Ватолина, И. В. Самородская и др. // Комплекс. проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2015. - № 4. - С. 53-60.

102. Моисеев, B. C. Национальные рекомендации: Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции / В. C. Моисеев, Н. А. Мухин, А. В. Смирнов // Евраз. журн. внутр. медицины. - 2014. -Т. 4, № 1. - С. 202-257.

103. Мухин, Н. А. Микроальбуминурия - интегральный маркер кардиоренальных взаимоотношений / Н. А. Мухин, В. С. Моисеев, В. В. Фомин // Сердеч. недостаточность. - 2007. - Т. 8, № 6. - Р. 301-305.

104. Мухин, Н. А. Микроальбуминурия — интегральный маркер кардиоренальных взаимоотношений при артериальной гипертонии / Н. А. Мухин,

B. В. Фомин, С. В. Моисеев // Consilium medicum. - 2007. - Т. 9, № 5. - С. 13-19.

105. Народы России. Атлас культур и религий. - М.: Дизайн, Информация, Картография, 2009. - 256 с.

106. Оганов, Р. Г. Демографические тенденции в Российской Федерации: вклад болезней системы кровообращения / Р. Г. Оганов, Г. Я. Масленникова // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2012. - № 1. - С. 5-10.

107. Оганов, Р. Г. Профилактика сердечно сосудистых заболеваний: руководство / Р. Г. Оганов, С. А. Шальнова, А. М. Калинина. - М.: ГЭОТАР Медиа, 2009. - 216 с.

108. Оганов, Р. Г. Эпидемию сердечно-сосудистых заболеваний можно остановить усилением профилактики / Р. Г. Оганов, Г. Я. Масленникова // Профилакт. медицина. - 2009. - № 6. - С. 3-7.

109. Ожирение, избыток массы тела и сердечно-сосудистые заболевания (современные подходы к предупреждению ургентных последствий) / Э. В. Каспаров, Н. Г. Гоголашвили, Е. И. Прахин и др. // Доктор. Ру. - 2012. - № 10. -

C. 40-42.

110. Основные положения проекта рекомендаций Всероссийского научного общества нефрологов России по оценке функционального состояния почек у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями или с повышенным риском их развития / В. С. Моисеев, Н. А. Мухин, Ж. Д. Кобалава и др. // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2008. - № 4. - С. 8-20.

111. Остроумова, О. Д. Артериальная гипертензия и гипертрофия миокарда левого желудочка. Лозартан: верный друг лучше новых двух / О. Д. Остроумова, Е. Г. Шорикова, Н. Ю. Галеева // Артер. гипертензия. - 2011. - Т. 19, № 4. - С. 200-204.

112. Остроумова, О. Д. Сравнительный анализ эффективности фиксированных комбинаций амлодипин/лизиноприл и бисопролол/ гидрохлоротиазид у пациентов с гипертонической болезнью в сочетании с ожирением и избыточной массой тела / О. Д. Остроумова, А. И. Кочетков, М. В. Лопухина // Рацион. фармакотерапия в кардиологии. - 2017. - Т. 13, № 4. - С. 443-453.

113. Остроумова, О. Д. Толщина комплекса интима-медиа сонных артерий у больных АГ - возможности фиксированной комбинации логимакс / О. Д. Остроумова, О. В. Жукова, А. Г. Ерофеева // Рус. мед. журн. - 2009. - № 8. - С. 548-562.

114. Оценка распространенности неблагоприятных генотипов и полиморфных аллелей генов-кандидатов артериальной гипертензии у детей с эндемическим зобом в Забайкальском крае / Г. И. Баирова, В. В. Долгих, Т. А. Чупрова, Ф. Ф. Антоненко // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2013. - Т. 92, № 4. - С. 99101.

115. Павлова, О. С. Современные возможности эффективной сердечнососудистой профилактики у пациентов с артериальной гипертензией и дислипидемией / О. С. Павлова // Мед. новости. - 2012. - № 1. - С. 62-68.

116. Пахомя, Н. С. Роль полиморфизмов некоторых генов в реализации артериальной гипертензии / Н. С. Пахомя, О. М. Урясьев, А. В. Шаханов // Земский врач. - 2014. - Т. 24, № 3-4. - С. 21-24.

117. Перевезенцев, О. А. Генетическая гетерогенность наследственной предрасположенности к гипертонической болезни: автореф. дис. ... кандидата мед. наук: 03.00.15 / О. А. Перевезенцев; Российский государственный медицинский университет. - Москва, 2009. - 23 с.

118. Перспективы лечения артериальной гипертонии / Ж. Д. Кобалава, Ю.

B. Котовская, С. В. Виллевальде и др. // Артер. гипертензия. - 2013. - Т. 19, № 1. -

C. 280-289.

119. Подзолков, В. И. Гендерные особенности концентрации лептина и внутрипочечной гемодинамики у больных эссенциальной артериальной гипертензией и ожирением / В. И. Подзолков, А. Е. Брагина, Ю. Н. Родионова // Систем. гипертензии. - 2011. - Т. 8, № 2. - С. 42-46.

120. Подзолков, В. И. Гендерные особенности микроальбуминурии и её взаимосвязь с показателями внутрипочечной гемодинамики и уровнем лептина у больных артериальной гипертензией / В. И. Подзолков, А. Е. Брагина, Ю. Н. Родионова // Рацион. фармакотерапия в кардиологии. - 2012. - Т. 8, № 1. - С. 3136.

121. Полигенные ассоциации полиморфизма генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при эссенциальной артериальной гипертензии / О. С. Павлова, С. Э. Огурцова, Т. В. Горбат и др. // Артер. гипертензия. - 2016. - Т. 22, № 3. - С. 253-262.

122. Полиморфизм (типа вставка/отсутствие вставки) гена ангиотензинпревращающего фермента и риск сердечно-сосудистых и почечных заболеваний / Т. Кузнецова, J. A. Staessen, J. G. Wang и др. // Кардиология. - 1998. - № 7. - С. 61-75.

123. Полиморфизм гена аполипопротеина Е и его связь с уровнями липидов крови в различных этнических группах Северной Азии / Е. В. Шахтшнейдер, И. В. Куликов, С. Н. Устинов и др. // Генофонд населения Сибири : сб. науч. статей. -Новосибирск. - 2003. - С. 169-173.

124. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента и его роль в реализации эссенциальной симптоматической артериальной гипертензии / Т. А. Баирова, Л. И. Колесникова, В. В. Долгих и др. // Педиатрия. - 2009. - Т. 88, № 5 -С. 37-42.

125. Полиморфизм гена эндотелиальной NO-синтетазы и гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертонией / Л. О. Минушкина, Д. А.

Затейщиков, А. А. Затейщикова и др. // Кардиология. - 2002. - Т. 42, № 1. - С. 3034.

126. Полиморфизм генов ангиотензинпревращающего фермента, ангиотензина II, КО-синтетазы, эстрогеновых рецепторов и гендерные различия в их влиянии на развитие сердечно-сосудистой патологии / С. Н. Терещенко Д. А. Затейщиков, И. В. Жиров и др. // Кардиология. - 2009. - № 4. - С. 15-19.

127. Полиморфизм генов фолатного обмена и болезни человека / И. Н. Фетисова, А. С. Добролюбов, М. А. Липин, А. В. Поляков // Вестн. новых мед. технологий. - 2007. - Т. 10, № 1. - С. 71-73.

128. Популяционная частота и возрастная динамика генотипов и аллелей гена ангиотензинпревращающего фермента в популяции города Новосибирск / М. М. Долгих, М. И. Воевода, С. К. Малютина и др. - Новосибирск, 2001. - 108 с.

129. Пузырев, В. П. Генетика мультифакториальных заболеваний: между прошлым и будущим / В. П. Пузырев // Мед. генетика. - 2003. - Т. 2. № 2. - С. 498-508.

130. Распределение полиморфных маркеров сердечно-сосудистых заболеваний - Т174М гена ангиотензиногена и А1166С гена рецептора 1 типа к ангиотензиногену в выборках из популяций Алжира, Сирии и центральной России / А. АитАисса, М. М. Азова, О. О. Гигани и др. // Вестн. РУДН. - 2016. -№ 3. - С. 9-14.

131. Распространенность артериальной гипертензии среди жителей малых городов и сельской местности Кыргызской республики: этнические особенности (по данным международного исследования "Интерэпид") / А. Г. Полупанов, А. В. Концевая, А. Н. Халматов и др. // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. -2013. - Т. 12, № 6. - С. 4-8.

132. Распространенность артериальной гипертонии как фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний в крупном городе сибирского федерального округа / И. Е. Чазова, И. А. Трубачева, Ю. В. Жернакова и др. // Систем. гипертензии. - 2013. - Т. 10, № 4. - С. 30-37.

133. Распространенность поведенческих факторов риска сердечнососудистых заболеваний в российской популяции по результатам исследования ЭССЕ-РФ / Ю. А. Баланова, А. В. Концевая, С. А. Шальнова и др. // Профилакт. медицина. - 2014. - № 5. - С. 42-52.

134. Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в российской популяции в 2012-2013 гг. Результаты исследования ЭССЕ-РФ / Г. А. Муромцева, А. В. Концевая, В. В. Константинов и др. // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2014. - Т. 13, № 6. - С. 4-11.

135. Распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции больных артериальной гипертонией / И. Е. Чазова, Ю. В. Жернакова, Е. В. Ощепкова и др. // Кардиология. - 2014. - Т. 54, № 10. - С. 4-12.

136. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система при гипертрофической кардиомиопатии / М. В. Кожевникова, В. И. Каплунова, Е. В. Привалова и др. // Кардиология. - 2014. - Т. 54, № 3. - С. 23-28.

137. Романова, А. Н. Генетические маркеры метаболического синдрома и коронарного атеросклероза у жителей Якутии / А. Н. Романова, М. И. Воевода, В. Н. Максимов // Рос. кардиол. журн. - 2017. - № 10. - С. 66-75.

138. Рябова, Т. И. Липидный спектр сыворотки крови у коренного (эвены, нанайцы, ульчи) и пришлого населения Приамурья / Т. И. Рябова, Т. В. Попова // Дальневосточ. мед. журн. - 2010. - № 4. - С. 106-108.

139. Самородская, И. В. Парадокс ожирения и сердечно-сосудистая смертность / И. В. Самородская, Е. В. Болотова, С. А. Бойцов // Кардиология. -2015. - Т. 55, № 9. - С. 31-36.

140. Сафроненко, А. В. Генеологические и молекулярно-генетические аспекты артериальной гипертензии [Электронный ресурс] / А. В. Сафроненко // Соврем. проблемы науки и образования. - 2012. - № 1. - URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=5293 (дата обращения: 18.02.2018).

141. Сепетлиев, Д. Статистические методы в научных медицинских исследованиях / Д. Сепетлиев. - М.: Медицина, 1968. - 419 с.

142. Симоненко, В. Б. Патогенетические аспекты артериальной гипертонии при метаболическом синдроме / В. Б. Симоненко, И. Н. Медведев, В. В. Толмачев // Клинич. медицина. - 2011. - № 1. - С. 49-51.

143. Скрытая эффективность лечения артериальной гипертонии: частота и предикторы / М. И. Смирнова, Р. Г. Оганов, В. М. Горбунов и др. // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2011. - Т. 10, № 6. - С. 11-17.

144. Смит, К. Пульс-электрофорез и методы работы с большими молекулами ДНК. Анализ генома : пер. с англ. / К. Смит, С. Калко, Ч. Кантор; под ред. К. Дейвиса. - М.: Мир, 1990. - 58-94 с.

145. Соболева, Г. Н. Дисфункция артериального эндотелия и её значение для оценки прогноза у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями / Г. Н. Соболева, В. К. Федулов, Ю. А. Карпов // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2010. - № 2. - С. 69-73.

146. Спиридонова, М. Г. Молекулярно-генетическое исследование подверженности к коронарному атеросклерозу: автореф. дисс. ...канд. мед. наук: 03.00.15 / М. Г. Спиридонова; Научно-исследовательский институт медицинской генетики Том. науч. центра СО РАМН. - Томск, 1999. - 24 с.

147. Сравнительный анализ методов диагностики субклинического поражения сосудов (на примере выборки эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ) / А. С. Алиева, М. А. Бояринова, А. В. Орлов и др. // Рос. кардиол. журн. - 2016. - Т. 134, № 6. - С. 20-26.

148. Суплотова, Л. А. Распространённость метаболического синдрома и его компонентов у женщин в различных этнических группах / Л. А. Суплотова, С. А. Сметанина, Н. А. Новаковская // Ожирение и метаболизм. - 2011. - № 2. - С. 4851.

149. Титов, В. Н. Филогенез, структурная гетерогенность артериального русла и патогенез артериальной гипертензии / В. Н. Титов / Артер. гипертензия. -2010. - Т. 16, № 3. - С. 334-342.

150. Толщина комплекса "интима-медиа" общих сонных и бедренных артерий как маркер субклинического атеросклероза: взаимосвязь с

модифицируемыми и не модифицируемыми сердечно-сосудистыми факторами риска / П. В. Бовтюшко, В. А. Улятовский, В. Г. Бовтюшко и др. // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. - 2012. - Т. 39, № 3. - С. 52-56.

151. Троицкая, Е. А., Концепция сосудистого возраста: новый инструмент оценки сердечно-сосудистого риска / Е. А. Троицкая, С. В. Вельмакин, Ж. Д. Кобалава // Артер. гипертензия. - 2017. - Т. 23, № 2. - С. 160-171.

152. Феофанова, Т. Б. Изучение параметров сосудистого ремоделирования у пациентов с ожирением, артериальной гипертензией и сопутствующими нарушениями когнитивных функций / Т. Б. Феофанова, А. Р. Богданов, С. А. Дербенева и др. // Вопр. питания. - 2015. - Т. 84. № 5. - С. 87-88.

153. Филиппов, Е. В. Распространенность артериальной гипертонии и особенности ведения больных с артериальной гипертонией и различным риском сердечно-сосудистых осложнений / Е. В. Филиппов, С. С. Якушин // Мед. совет. -2013. - № 9. - С. 65.

154. Хамнагадаев, И. И. Распространенность артериальной гипертонии, ишемической болезни сердца и их факторов риска среди сельского коренного и пришлого населения Севера и центральной Сибири: дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.06 / И. И. Хамнагадаев; ГУ «Научно-исследовательский институт кардиологии Томского научного центра Сибирского отделения РАМН». - Томск, 2008. - 367 с.

155. Хорунжина, С. И. Традиции питания коренных малочисленных народов Кемеровской области / С. И. Хорунжина, Н. Ю. Шибанова, Л. Т. Зауэрвайн. - Кемерово: Кузбасс, 2008. - 88 с.

156. Хроническая болезнь почек и программа народосбережения Российской Федерации / Е. М. Шилов, Н. Л. Козловская, И. Н. Бобкова и др. // Клинич. нефрология. - 2010. - № 3. - С. 29-38.

157. Хуснутдинова, Э. К. Этногеномика населения Евразии: состояние, проблемы и перспективы / Э. К. Хуснутдинова, С. А. Федорова // Вестн. биотехнологии и физико-хим. биологии им. Ю. А. Овчинникова. - 2010. - Т. 6. № 1. - с. 40-49.

158. Чазова, И. Е. Диагностика и лечение артериальной гипертонии: клинические рекомендации / И. Е. Чазова, Е. В. Ощепкова, Ю. В. Жернакова // Кардиол. вестн. - 2015. - Т. 10, № 1. - С. 5-30.

159. Чазова, И. Е. Лечение дислипидемий у больных с артериальной гипертонией / И. Е. Чазова // Терапевт. арх. - 2007. - № 4. - C. 53-57.

160. Чазова, И. Е. Опыт борьбы с сердечно-сосудистыми заболеваниями в России / И. Е. Чазова, Е. В. Ощепкова // Аналит. вестн. - 2015. - Т. 597, № 44. - С. 4-8.

161. Чанг, Н. Т. Исследование ассоциации Т174М и М235Т гена ангиотензиногена с ишемической болезнью сердца в ростовской популяции / Н. Т. Чанг, Т. П. Шкурат // Биомед. журн. Medline.ru. - 2010. - Т. 11, № 1. - С. 63-77.

162. Частоты Met235Thr, Thr174Met полиморфизмов гена ангиотензиногена (AGT) и A1166C аллели рецептора 1 типа гена ангиотензиногена-2 (AGT2R1) в этнических группах населения Майкопа (Республика Адыгея) [Электронный ресурс] / А. Р. Тугуз, Н. А. Агаджанян, С. П. Лысенков и др. // Соврем. проблемы науки и образования. - 2011. - № 3. - URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=4693 (дата обращения: 08.01.2018).

163. Чумакова, Г. А. Особенности морфологии, структуры и функции сердца при ожирении / Г. А. Чумакова, Н. Г. Веселовская, А. А. Козаренко // Рос. кардиол. журн. - 2012. - № 4. - С. 93-99.

164. Шаврин, А. П. Роль инфекционных и воспалительных факторов в изменении толщины комплекса интима-медиа при артериальной гипертензии / А. П. Шаврин, Я. Б. Ховаева // Фундам. исслед. - 2011. - № 9. - С. 561-565.

165. Шарипова, Г. Х. Особенности поражения почек при артериальной гипертонии с наличием или отсутствием метаболического синдрома / Г. Х. Шарипова, И. Е. Чазова // Рос. кардиол. журн. - 2008. - № 6. - С. 1-10.

166. Шишкин, А. Н. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия / А. Н. Шишкин, М. Л. Лындина // Артер. гипертензия. - 2008. - № 4. - С. 315-319.

167. Шорский сборник. Вып. 1. Историко-культурное и природное наследие Горной Шории : межвуз. сб. науч. тр. - Кемерово, 1994. - C. 23-25.

168. Щербакова, Т. А. Факторы риска и гипертрофия левого желудочка у больных с артериальной гипертензией в Саратовской области / Т. А. Щербакова, Н. Л. Александрова // Бюл. мед. Интернет-конф. - 2013. - Т. 3, № 2. - C. 133.

169. Эпидемиология артериальной гипертонии в России. Результаты федерального мониторинга 2003-2010 гг / Р. Г. Оганов, Т. Н. Тимофеева, И. Е. Колтунов и др. // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2011. - Т. 10, № 1. -С. 8-12.

170. Этнические и гендерные различия полиморфизмов генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и в2-адренорецепторов при эссенциальной артериальной гипертензии в дагестанской популяции / М. З. Саидов, Т. Б. Арапханова, С. Н. Мамаев и др. // Вестн. ДГМА. - 2017. - Т. 22, № 1. - С. 10-18.

171. Эхокардиографическая оценка фиброза миокарда у молодых мужчин с артериальной гипертонией и разными типами ремоделирования левого желудочка / А. Ф. Сафарова Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская и др. // Кардиология. - 2011. -№ 2. - C. 34-39.

172. A call to action and a lifecourse strategy to address the global burden of raised blood pressure on current and future generations: the lancet Commission on hypertension / M. N. Olsen, S. Y. Angell, S. Asma et al. // Lancet. - 2016. - Vol. 388, № 10060. - P. 2665-2712.

173. A case control association study of ACE gene polymorphism (I/D) with hypertension in Punjabi population from Faisalabad, Pakistan / M. Hussain, F. R. Awan, A Gujjar et al. // Clin. Exp. Hypertens. - 2018. - Vol. 40, № 2. - Р. 186-191.

174. A comparative risk assessment of burden of disease and injury attributable to 67 risk factors and risk factor clusters in 21 regions, 1990-2010: a systematic analysis for the global burden of disease study 2010 / S. S. Lim, T. Vos, A. D. Flaxman et al. // Lancet. - 2012. - Vol. 380, № 9859. - Р. 2224-2260.

175. A pilot study of the pharmacodynamic impact of SSRI drug selection and beta-1 receptor genotype (ADRB1) on cardiac vital signs in depressed patients: a novel

pharmacogenetic approach / K. L. Thomas, V. L. Ellingrod, J. R. Bishop, M. J. Keiser // Psychopharmacol. Bull. - 2010. - Vol. 43, № 1. - P. 11-22.

176. A polymorphic miR-155 binding site in AGTR1 is associated with cardiac hypertrophy in Friedreich ataxia / M. Kelly, R. D. Bagnall, R. E. Peverill et al. // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2011. - Vol. 51, № 5. - P. 848-854.

177. A prospective evaluation of an angiotensin-converting enzyme gene polymorphism and the risk of ischemic heart disease / K. Lindpaintner, M. A. Pfeffer, R. Kreutz et al. // N. Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 332. - P. 706-711.

178. A study on the polymorphisms of the renin-angiotensin system pathway genes for their effect on blood pressure levels in males from Algeria / D. N. Meroufel, S. Mediene-Benchekor, J. Dumont et al. // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. -2014. - Vol. 15, № 1. - P. 1-6.

179. A1166C polymorphism of the angiotensin II type 1 receptor gene and essential hypertension in Han, Tibetan and Yi populations / Y. Liu, C. Zhuoma, G. Shan et al. // Hypertens. Res. - 2002. - Vol. 25, № 4. - P. 515-521.

180. A-6G and A-20C polymorphisms in the angiotensinogen promoter and hypertension risk in Chinese: a meta-analysis / G. Wei, L. Jielin, N. Qiuli et al. // PLoS ONE. - 2011. - Vol. 6, № 12. - P. 29489.

181. Abd El-Aziz, T. A. Influence of MTHFR C677T gene polymorphism in the development of cardiovascular disease in Egyptian patients with rheumatoid arthritis / T. A. Abd El-Aziz, R. H. Mohamed // Gene. - 2017. - Vol. 610. - P. 127-132.

182. ACACP gene (rs2268388) and AGTR1 gene (rs5186) polymorphism and the risk of nephropathy in Asian Indian patients with type 2 diabetes / V. N. Shah, B. S. Cheema, R. Sharma et al. // Mol. Cell. Biochem. - 2013. - Vol. 372, № 1-2. - P. 191198.

183. ACE and AGTR1 polymorphisms and left ventricular hypertrophy in endurance athletes / M. Di Mauro, P. Izzicupo, F. Santarelli et al. // Med. Sci. Sports Exerc. - 2010. - Vol. 42, № 5. - P. 915-921.

184. ACE gene I/D polymorphism and obesity in 1,574 patients with type 2 diabetes mellitus / Y. H. Pan, M. Wang, Y. M. Huang et al. // Dis. Markers. - 2016. - P. 7420540-7420546.

185. ACE gene polymorphism and atherosclerotic lesion of carotid artery among offspring's of type 2 diabetes mellitus / D. Purnamasari, B. D. Widjojo, D. Antono, M. Syampurnawati // Acta Med. Indones. - 2012. - Vol. 44, № 2. - P. 128-134.

186. ACE variants interact with the RAS pathway to confer risk and protection against type 2 diabetic nephropathy / T. S. Ahluwalia, M. Ahuja, T. S. Rai et al. // DNA Cell. Biol. - 2009. - Vol. 28, № 3. - P. 141-150.

187. Adrenergic beta1 receptor polymorphism (Ser49Gly) is associated with obesity in type II diabetic patients / S. Nonen, I. Yamamoto, J. Liu et al. // Biol. Pharm. Bull. - 2008. - Vol. 31, № 2. - P. 295-298.

188. AGT M235T genotype/anxiety interaction and gender in the HyperGEN study [Electronic Resource] / S. S. Knox, X. Guo, Y. Zhang et al. // PLoS ONE. - 2010. - Vol. 5, № 10. - 13353. - URL: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0013353 (date accessed: 1.02.2018).

189. AGT M235T polymorphism and heart failure in a cohort of Tunisian population: diagnostic and prognostic value / T. Imen, M. H. Grissa, H. Boubaker et al. // Int. J. Clin. Exp. Med. - 2015. - Vol. 8, № 9. - P. 16346-16351.

190. Airway inflammation is augmented by obesity and fatty acids in asthma / H. A. Scott, P. G. Gibson, M. L. Garg et al. // Eur. Respir. J. - 2011. - Vol. 38, № 3. -P. 594-602.

191. Albuminuria and renal insufficiency prevalence guides population screening: results from the NHANES III / A. X. Garg, B. A. Kiberd, W. F. Clark et al. // Kidney Int. - 2002. - Vol. 61. - P. 2165-2175.

192. Alpha(2B)-adrenergic receptor deletion polymorphism associates with autonomic nervous system activity in young healthy Japanese / N. Suzuki, T. Matsunaga, K. Nagasumi et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 88, № 3. -P. 1184-1187.

193. Alpha-adducin and angiotensin-converting enzyme polymorphisms in hypertension: evidence for a joint influence on albuminuria / R. Pedrinelli, G. Dell'Omo, G. Penno et al. // J. Hypertens. - 2006. - Vol. 24, № 5. - P. 931-937.

194. Al-Saikhan, F. I. Association between risk of type 2 diabetes mellitus and angiotensin-converting enzyme insertion/deletion gene polymorphisms in a Saudi Arabian population / F. I. Al-Saikhan, M. A. Abd-Elaziz, R. H. Ashour // Biomed. Rep. - 2017. - Vol. 7, № 1. - P. 56-60.

195. Alvarez, R. Angiotensin converting enzyme and endothelial nitric oxide synthase DNA polymorphism and late onset Alzheimer's disease / R. Alvarez, V. Alvarez, C. Lahoz et al. // J. Neurosurg Psychiatry. - 1999. - Vol. 67. - P. 733-736.

196. Amarenco, P. High density lipoprotein-cholesterol and risk of stroke and carotid atherosclerosis: a systematic review / P. Amarenco, J. Labreuche, P. J. Touboul // Atherosclerosis. - 2008. - Vol. 196, № 2. - P. 489-496.

197. American Heart Association's special report. Defining and setting national goals for cardiovascular health promotion and disease reductuon. The American Heart Association's strategic impact goal through 2020 and beyond / D. M. Lloyd-Jones, Y. Hong, D. Labarthe et al. // Circulation. - 2010. - Vol. 121. - P. 586-613.

198. Amrani, A. Association study between some renin-angiotensin system gene variants and essential hypertension in a sample of Algerian population: case control study / A. Amrani, M. B. Hamed, F. M. Talebbendiab // Ann. Biol. Clin. - 2015. - Vol. 73, № 5. - P. 557-563.

199. An insertion/deletion polymorphism in the alpha2B adrenoceptor gene is associated with peripheral neuropathy in patients with type 2 diabetes mellitus / N. Papanas, K. Papatheodorou, D. Papazoglou et al. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. -2007. - Vol. 115, № 5. - P. 327-330.

200. Analysis of polymorphism of angiotensin system genes (ACE, AGTR1, and AGT) and gene ITGB3 in patients with arterial hypertension in combination with metabolic syndrome / T. Y. Zotova, A. P. Kubanova, M. M. Azova et al. // Bull. Exp. Biol. Med. - 2016. - Vol. 161, № 3. - P. 334-338.

201. Angiotensin converting enzyme gene polymorphism is associated with severity of coronary artery disease in men with high total cholesterol levels / J. Borzyszkowska, A. Stanislawska-Sachadyn, M. Wirtwein et al. // J. Appl. Genet. -2012. - Vol. 53, № 2. - P. 175-182.

202. Angiotensin I-converting enzyme gene polymorphism enhances the effect of hypercholesterolemia on the risk of coronary heart disease in a general Japanese population: the hisayama study / H. Kondo, T. Ninomiya, J. Hata et al. // J. Atheroscler. Thromb. - 2015. - Vol. 22, № 4. - P. 390-403.

203. Angiotensin II type 1 receptor (AT1) gene A1166C is associated with the risk of hypertension / A. Bayramoglu, H. Kurt, H. V. Gunes et al. // Genet. Test. Mol. Biomarkers. - 2015. - Vol. 19, № 1. - P. 71-74.

204. Angiotensin-converting enzyme gene deletion allele increases the risk of left ventricular hypertrophy: evidence from a meta-analysis / Li X, Li Y, Jia N et al. // Mol. Biol. Rep. - 2012. - Vol. 39, № 12. - P. 10063-10075.

205. Angiotensin-converting enzyme gene I/D polymorphism increases the susceptibility to hypertension and additive diseases: a study on North Indian patients / M. Singh, A. K. Singh, S. Singh et al. // Clin. Exp. Hypertens. - 2016. - Vol. 38, № 3. - P. 305-311.

206. Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism, 24-h blood pressure profile and left ventricular hypertrophy in hypertensive individuals: a cross-sectional study / L. N. Cosenso-Martin, R. O. Vaz-de-Melo, L. Pereira et al. // Eur. J. Med. Res. - 2015. - Vol. 20. - P. 74.

207. Angiotensinogen (AGT) M235T, AGT T174M and angiotensin-1-converting enzyme (ACE) I/D gene polymorphisms in essential hypertension: effects on ramipril efficacy / V. Kolovou, E. Lagou, C. Mihas et al. // Open Cardiovasc. Med. J. - 2015. -Vol. 9. - P. 118-126.

208. Angiotensinogen polymorphisms and acquired atrial fibrillation in Chinese / Q. S. Wang, Y. G. Li, X. D. Chen et al. // J. Electrocardiol. - 2010. - Vol. 43, № 4. - P. 373-377.

209. Antioxidant supplementation and exhaled nitric oxide in children with asthma / L. Tenero, M. Piazza, L. Zanoni et al. // Allergy and Asthma Proceedings. -

2016. - Vol. 37. - P. 8-13.

210. Aortic pulse wave velocity predicts cardiovascular mortality in middle-aged and elderly Japanese men / M. Inoue, R. Maeda, H. Kawakami et al. // Circ. J. - 2009. -Vol. 73. - P. 549-553.

211. Are genetic polymorphisms in the renin-angiotensin-aldosterone system associated with essential hypertension? Evidence from genome-wide association studies / L. D. Ji, J. Y. Li, B. B. Yao et al. // J. Hum. Hypertens. - 2017. - Vol. 31, № 11. - P. 695-698.

212. Artham, S. M. Clinical impact of left ventricular hypertrophy and implications for regression / S. M. Artham // Prog. Cardiovasc. Dis. - 2009. - Vol. 52, № 2. - P. 153-167.

213. Aspects of the molecular-genetic profile in patients with ischemic heart disease / N. Capros, N. Barbacar, V. Istrati, T. Braniste // Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi.- 2013. - Vol. 117, № 1. - P. 78-82.

214. Assessing adiposity: a scientific statement from the American. Heart Association / M. A. Cornier, J. P. Despres, N. Davis et al. // Circulation. - 2011. - Vol. 124, № 18. - P. 1996-2019.

215. Association analyses of adrenergic receptor polymorphisms with obesity and metabolic alterations / J. J. Lima, H. Feng, L. Duckworth et al. // Metabolism. - 2007. -Vol. 56, № 6. - P. 757-765.

216. Association and interaction of AGT, AGTR1, ACE, ADRB2, DRD1, ADD1, ADD2, ATP2B1, TBXA2R and PTGS2 genes on the risk of hypertension in Antioquian population / D. M. Valencia, C. A. Naranjo, M. V. Parra et al. // Biomedica. - 2013. -Vol. 33, № 4. - P. 598-614.

217. Association between ACE (rs4646994), FABP2 (rs1799883), MTHFR (rs1801133), FTO (rs9939609) genes polymorphism and type 2 diabetes with dyslipidemia / S. T. Raza, S. Abbas, Z. Siddiqi, F. Mahdi // Int. J. Mol. Cell. Med. -

2017. - Vol. 6, № 2. - P. 121-130.

218. Association between endothelial NO synthase polymorphisms and arterial properties in the general population / J. Seidlerova, J. Filipovsky, O. Jr. Mayer et al. // Nitric. Oxide. - 2015. - Vol. 44. - P. 47-51.

219. Association between functional polymorphisms of renin-angiotensin system, left ventricular mass, and geometry over 4 years in a healthy Chinese population aged 60 years and older / T. H. Lin, H. C. Chiu, Y. T. Lee et al. // J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. - 2007. - Vol. 62, № 10. - P. 1157-1163.

220. Association between obesity and a polymorphism in the beta(1)-adrenoceptor gene (Gly389Arg ADRB1) in Caucasian women / I. J. Dionne, M. J. Garant, A. A. Nolan et al. // Int. J. Obes. Relat Metab. Disord. - 2002. - Vol. 26, № 5. -P. 633-639.

221. Association between polymorphisms in the renin-angiotensin-aldosterone system genes and essential hypertension in the Han Chinese population / L. Ji, X. Cai, L. Zhang et al. // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, № 8. - P. 72701.

222. Association between renin-angiotensin system gene polymorphism and essential hypertension: a community-based study / X. Jiang, H. Sheng, J. Li et al. // J. Hum. Hypertens. - 2009. - Vol. 23. - P. 176-181.

223. Association between renin-angiotensin-aldosterone system-related genes and blood pressure in a Korean population / S. B. Song, H. S. Jin, K. W. Hong et al. // Blood Press. - 2011. - Vol. 20, № 4. - P. 204-210.

224. Association between the MTHFR C677T gene polymorphism and essential hypertension in South West Cameroon / S. M. Ghogomu, N. E. Ngolle, R. N. Mouliom[et al. // Genet. Mol. Res. - 2016. - Vol. 15, № 1. - P. 28.

225. Association of ACE gene A2350G and I/D polymorphisms with essential hypertension in the northernmost province of China / F. Sun, N. He, K. Zhang et al. // Clin. Exp. Hypertens. - 2018. - Vol. 40, № 1. - P. 32-38.

226. Association of ACE gene D polymorphism with left ventricular hypertrophy in patients with diastolic heart failure: a case-control study [Electronic Resource] / E. Bahramali, M. Rajabi, J. Jamshidi et al. // BMJ Open. - 2016. - Vol. 6, № 2. - 010282. - doi: 10.1136/bmjopen-2015-010282 (date accessed: 05.02.2018).

227. Association of adipose tissue deposition and beta-2 adrenergic receptor variants: the IRAS family study / L. A. Lange, J. M. Norris, C. D. Langefeld et al. // Int. J. Obes. (Lond). - 2005. - Vol. 29, № 5. - P. 449-457.

228. Association of ADRB1 and UCP3 gene polymorphisms with insulin sensitivity but not obesity / S. Mottagui-Tabar, J. Hoffstedt, A. J. Brookes et al. // Horm. Res. - 2008. - Vol. 69, № 1. - P. 31-36.

229. Association of angiotensin converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism and familial hypercholesterolemia in the Saudi population / K. K. Alharbi, T. S. Kashour, W. Al-Hussaini et al. // Lipids Health Dis. - 2013. - Vol. 12. -P. 177.

230. Association of angiotensin I converting enzyme, angiotensin II type 1 receptor and angiotensin I converting enzyme 2 gene polymorphisms with the dyslipidemia in type 2 diabetic patients of Chinese Han origin / Y. Xu, Q. Bao, B. He et al. // J. Endocrinol. Invest. - 2012. - Vol. 35, № 4. - P. 378-383.

231. Association of angiotensin II type 1 receptor (A1166C) gene polymorphism and its increased expression in essential hypertension: a case-control study / C. Sudhir, N. Rajiv, S. Vishnubhatla et al. // PLoS ONE. - 2014. - Vol. 9, № 7. - P. 101502.

232. Association of angiotensin-converting enzyme and angiotensin II type I receptor gene polymorphisms with extreme obesity in Polish individuals / M. Pacholczyk, T. Ferenc, J. Kowalski et al. // DNA Cell. Biol. - 2013. - Vol. 32, № 8. -P. 435-442.

233. Association of angiotensinogen gene M235T and angiotensin-converting enzyme gene I/D polymorphisms with essential hypertension in Han Chinese population: a meta-analysis / L. D. Ji, L. N. Zhang, P. Shen et al. // J. Hypertens. -2010. - Vol. 3, № 28. - P. 419-428.

234. Association of AT1R polymorphism with hypertension risk: an update metaanalysis based on 28,952 subjects / D. X. Liu, Y. Q. Zhang, B. Hu et al. // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. - 2015. - Vol. 16, № 4. - P. 898-909.

235. Association of beta 1-adrenergic receptor gene polymorphisms with left ventricular hypertrophy in human essential hypertension / C. Fu, H. Wang S. Wang et al. // Clin. Biochem. - 2008. - Vol. 41, № 10-11. - P. 773-778.

236. Association of C677T gene polymorphisms of methylenetetrahydrofolate reductase and plasma homocysteine level with hyperlipidemia / R. Liang, Y. Zhou, J. Xie et al. // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2014. - Vol. 34, № 8. - P. 1195-1198.

237. Association of C677T polymorphism in MTHFR gene, high homocysteine and low HDL cholesterol plasma values in heterozygous familial hypercholesterolemia / J. T. Real, S. Martinez-Hervas, A. B. Garcia-Garcia et al. // J. Atheroscler. Thromb. -2009. - Vol. 16, № 6. - P. 815-820.

238. Association of DD genotype of angiotensin-converting enzyme gene (I/D) polymorphism with hypertension among a North Indian population / G. Rana, S. Yadav, S. Joshi, K. N. Saraswathy // J. Community Genet. - 2018. - Vol. 9, № 1. - P. 51-55.

239. Association of echocardiographic left ventricular structure with the ACE D/I polymorphism: a meta-analysis / Y. Jin, T. Kuznetsova, L. Thijs et al. // J. Renin Angiotensin Aldosterone Sys. - 2011. - Vol. 12, № 3. - P. 43-53.

240. Association of electrocardiographic left ventricular hypertrophy with incident cardiovascular disease in Japanese older hypertensive patients / E. S. Edison, Y. Yano, S. Hoshide, K. Kario // Am. J. Hypertens. - 2015. - Vol. 28, № 4. - P. 527534.

241. Association of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms with type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis / Z. Jia, X. Zhang, S. Kang et al. // Endocr. J. -2013. - Vol. 60, № 7. - P. 893-901.

242. Association of estimated glomerular filtration rate and albuminuria with all-cause and cardiovascular mortality in general population cohorts: a collaborative metaanalysis / K. Matsushita, M. van der Velde, B. C. Astor et al. // Lancet. - 2010. -Vol. 375. - P. 2073-2081.

243. Association of genetic variants with hypertension in a longitudinal population-based genetic epidemiological study / Y. Yamada, K. Matsui, I. Takeuchi et al. // Int. J. Mol. Med. - 2015. - Vol. 35, № 5. - P. 1189-1198.

244. Association of glycated hemoglobin with carotid intimal medial thickness in Asian Indians with normal glucose tolerance / V. Venkataraman, A. Amutha, V. P. Anbalagan et al. // J. Diabetes Complications. - 2012. - Vol. 26, № 6. - P. 526-530.

245. Association of left ventricular mass with the AGTR1 A1166C polymorphism / Y. Jin, T. Kuznetsova, L. Thijs et al. // Am. J. Hypertens. - 2012. -Vol. 25, № 4. - P. 472-478.

246. Association of methylenetetrahydrofolate reductase gene (C677T) with the risk of hypertension in Morocco / S. Nassereddine, Y. Kassogue, F. Korchi et al. // BMC Res. Notes. - 2015. - Vol. 8, № 1. - P. 775.

247. Association of polymorphisms within the renin-angiotensin system with metabolic syndrome in a cohort of Chilean subjects / C. L. Herrera, W. Castillo, P. Estrada et al. // Arch. Endocrinol. Metab. - 2016. - Vol. 60, № 3. - P. 190-198.

248. Association of renin-angiotensin-aldosterone system gene polymorphisms with left ventricular hypertrophy in patients with heart failure with preserved ejection fraction: a case-control study / E. Bahramali, N. Firouzabadi, M. Rajabi et al. // Clin. Exp. Hypertens. - 2017. - Vol. 39, № 4. - P. 371-376.

249. Association of renin-angiotensin system genes polymorphism with progression of diabetic nephropathy in patients with type 1 diabetes mellitus / V. Ilic, M. Ilic, I. Soldatovic et al. // Vojnosanit Pregl. - 2014. - Vol. 71, № 7. - P. 627-633.

250. Association of the ACE rs4646994 and rs4341 polymorphisms with the progression of carotid atherosclerosis in slovenian patients with type 2 diabetes mellitus / S. Merlo, J. Novak, N. Tkacova et al. // Balkan J. Med. Genet. - 2016. - Vol. 18, № 2. - P. 37-42.

251. Association of the angiotensinogen gene polymorphism with atherosclerosis and its risk traits in the Saudi population / M. Al-Najai, P. Muiya, A. I. Tahir et al. // BMC Cardiovasc. Disord. - 2013. - Vol. 13. - P. 17.

252. Associations between genetic variants in the ACE, AGT, AGTR1 and AGTR2 genes and renal function in the multi-ethnic study of atherosclerosis / C. Y. Campbell, B. F. Fang, X. Guo et al. // Am. J. Nephrol. - 2010. - Vol. 32. - P. 156-162.

253. Associations between homocysteine metabolism related SNPs and carotid intima-media thickness: a Chinese sib pair study / K. Sun, J. Song, K. Liu et al. // J. Thromb Thrombolysis. - 2017. - Vol. 43, № 3. - P. 401-410.

254. Associations of ACE I/D, AGT M235T gene polymorphisms with pregnancy induced hypertension in Chinese population: a meta-analysis / M. Zhu, J. Zhang, S. Nie et al. // J. Assist. Reprod. Genet. - 2012. - Vol. 29, № 9. - P. 921-932.

255. Associations of methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism with markers of subclinical atherosclerosis: the Cardiovascular Risk in Young Finns Study / A. Collings, O. T. Raitakari, M. Juonala et al. // Scand. J. Clin. Lab. Invest. -2008. - Vol. 68, № 1. - P. 22-30.

256. Associations of MTHFR C677T and MTRR A66G gene polymorphisms with metabolic syndrome: a case-control study in Northern China / B. Yang, S. Fan, X. Zhi et al. // Int. J. Mol. Sci. - 2014. - Vol. 15, № 12. - P. 21687-21702.

257. Basu, S. Social epidemiology of hypertension in middle - income countries: determinants of prevalence, diagnosis, treatment, and control in the WHO sage study / S. Basu, C. Millett // Hypertension. - 2013. - Vol. 62. - P. 18-26.

258. ß-Adrenergic receptor gene polymorphisms and hemodynamic response to dobutamine during dobutamine stress echocardiography / C. L. Aquilante, N. H. Yarandi, L. H. Cavallari et al. // Pharmacogenom. J. - 2008. - Vol. 8, № 6. - P. 408415.

259. ß-Adrenergic receptor gene polymorphism is a genetic risk factor for cardiovascular disease: a cohort study with hypertensive patients / Y. Iwamoto, M. Ohishi, M. Yuan et al. // Hypertens. Res. - 2011. - Vol. 34, № 5. - P. 573-577.

260. ß(1)-adrenergic receptor polymorphisms and response to ß-blockade in the African-American study of kidney disease and hypertension (AASK) / J. Lee, H. Aziz, L. Liu et al. // Am. J. Hypertens. - 2011. - Vol. 24, № 6. - P. 694-700.

261. Blood pressure and incidence of twelve cardiovascular diseases: lifetime risks, healthy life-years lost, and age-specifi c associations in 125 million people / E. Rapsomaniki, A. Timmis, Ju. George et al. // Lancet. - 2014. - Vol. 383, № 9932. - P. 1899-1911.

262. Bolan, Y. Variations in antioxidant genes and male infertility [Electronic Resource] / Y. Bolan, H. Zhaofeng // BioMed Res. Int. - 2015. - 513196. - 2015. -URL: https://doi.org/10.1155/2015/513196 (date accessed: 10.02.2018).

263. Brady, T. M. The role of obesity in the development of levt ventricular hypertrophy among children and adolescents / T. M. Brady // Curr. Hypertens. Rep. -2016. - Vol. 18, № 1. - P. 3.

264. Call to action: cardiovascular disease in Asian Americans: a science advisory from the American Heart Association / L. P. Palaniappan, M. R. G. Araneta, T. L. Assimes et al. // Circulation. - 2010. - Vol. 122. - P. 1242-1252.

265. Campbell, N. R. High blood pressure: why prevention and control are urgent and important: a 2014 fact sheet from the world hypertension league and the international society of hypertension / N. R. Campbell, D. T. Lackland, M. L. Niebylski // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). - 2014. - Vol. 16, № 8. - P. 551-553.

266. Can emerging biomarkers of myocardial remodelling identify asymptomatic hypertensive patients at risk for diastolic dysfunction and diastolic heart failure? / P. Collier, C. J. Watson, V. Voon et al. // Eur. J. Heart Fail. - 2011. - Vol. 13, № 10. - P. 1087-1095.

267. Cardiac and vascular consequences of prehypertension in youth / E. M. Urbina, P. R. Khoury, C. McCoy et al. // J. Clin. Hypertens. - 2011. - Vol. 13, № 5. -P. 332-342.

268. Cardiovascular and metabolic phenotypes in relation to the ADRA2B insertion/deletion polymorphism in a Chinese population / H. Zhang, X. Li, J. Huang et al. // J. Hypertens. - 2005. - Vol. 23, № 12. - P. 2201-2207.

269. Cardiovascular risk assessment beyond systemic coronary risk estimation: a role for organ damage markers / M. Volpe, A. Battistoni, G. Tocci et al. // J. Hypertens. - 2012. - Vol. 30. - P. 1056-1064.

270. Carotid atherosclerosis and the risk factors in early postmenopausal Chinese women / R. H. Y. Yu, S. C. Ho, S. S. Y. Ho et al. // Maturitas. - 2009. - Vol. 63, № 3. -P. 233-239.

271. Carotid intima-media thickness and the risk of new vascular events in patients with manifest atherosclerotic disease: the SMART study / J. M. Dijk, Y. van der Graaf, M. L. Bots et al. // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27, № 16. - P. 1971-1978.

272. Carotid ultrasound identifies high risk subclinical atherosclerosis in adults with low Framingham risk scores / M. F. Eleid, S. J. Lester, T. L. Wiedenbeck et al. // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2010. - Vol. 23, № 8. - P. 802-808.

273. Carotid wall thickness is predictive of incident clinical stroke: The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study / L. E. Chambless, A. R. Folsom, L. X. Clegg et al. // Am. J. Epidemiology. - 2000. - Vol. 151, № 5. - P. 478-487.

274. Case-control association study of polymorphisms in the angiotensinogen and angiotensin-converting enzyme genes and coronary artery disease and systemic artery hypertension in African-Brazilians and Caucasian-Brazilians / R. Bonfim-Silva, L. O. Guimaraes, J. Souza Santos et al. // J. Genet. - 2016. - Vol. 95, № 1. - P. 63-69.

275. Chandra, D. Airflow limitation and endothelial dysfunction. Unrelated and independent predictors of atherosclerosis / D. Chandra, A. Gupta, P. J. Jr. Strollo // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2016. - Vol. 196, № 1. - P. 38-47.

276. Chauvet, C. Two candidate genes for two quantitative trait loci epistatically attenuate hypertension in a novel pathway / C. Chauvet, A. Menard, A. Y. Deng // J. Hypertens. - 2015. - Vol. 33, № 9. - P. 1791-1801.

277. Childfood obesity: impact on cardiac geometry and function / N. Mangner, K. Scheuermann, E. Winzer et al. // JACC Cardiovasc. Imaging. - 2014. - Vol. 7, № 12. - P. 1198-1205.

278. Chromosome 2q12, the ADRA2B I/D polymorphism and metabolic syndrome / C. Fava, M. Montagnana, M. Guerriero et al. // J. Hypertens. - 2009. - Vol. 27, № 9. - P. 1794-1803.

279. Clinical impact of angiotensin I converting enzyme polymorphisms in subjects with resistant hypertension / E. Imbalzano, M. Vatrano, S. Quartuccio, R. Di Stefano et al. // Mol. Cell. Biochem. - 2017. - Vol. 430, №1-2. - P. 91-98.

280. Common C677T polymorphism in the methylenetetrahydrofolate reductase gene increases the risk for deep vein thrombosis in patients with predisposition of

thrombophilia / H. Fujimura, T. Kawasaki, T. Sakata et al. // Thromb. Res. - 2000. -Vol. 98, № 1. - P. 1-8.

281. Common carotid intima-media thickness is predictive of all-cause and cardiovascular mortality in elderly community-dwelling people: Longitudinal Investigation for the Longevity and Aging in Hokkaido County (LILAC) study / S. Murakami, K. Otsuka, N. Hotta et al. // Biomed. Pharmacother. - 2005. - Vol. 59, Suppl. 1. - P. 49-53.

282. Comparative analysis of renin-angiotensin system (RAS)-related gene expression between hypertensive and normotensive rats / C. R. Williamson, S. Khurana, P. Nguyen et al. // Med. Sci. Monit. Basic. Res. - 2017. - Vol. 23. - P. 20-24.

283. Comparison of 2 models for gene-environment interactions: an example of simulated gene-medication interactions on systolic blood pressure in family-based data / L. Fernandez-Rhodes, C. J. Hodonsky, M. Graff et al. // BMC Proc. - 2016. - Vol. 10, Suppl. 7. - P. 371-377.

284. Coronary heart disease and cerebrovascular disease mortality in young adults: recent trends in Europe / P. Bertuccio, F. Levi, F. Lucchini et al. // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. - 2011. - Vol. 18. - P. 627-634.

285. Coutinho, T. Aortic pulse wave velocity is associated with measures of subclinical target organ damage / T. Coutinho, S. T. Turner, I. Kullo // JACC Cardiovasc. Imaging. - 2011. - Vol. 4, № 7. - P. 754-761.

286. C-reactive protein, vitamin B12 and C677T polymorphism of N-5,10-methylenetetrahydrofolate reductase gene are related to insulin resistance and risk factors for metabolic syndrome in Chinese population / A. R. Chen, H. G. Zhang, Z. P. Wang et al. // Clin. Invest. Med. - 2010. - Vol. 33, № 5. - P. 290-297.

287. Cuende, J. Vascular age versus cardiovascular risk: clarifying concepts / J. Cuende // Rev. Esp. Cardiol. - 2016. - Vol. 69, № 3. - P. 243-246.

288. Das, M. Synergistic effects of ACE (I/D) and Apo E (Hha I) gene polymorphisms on obesity, fat mass, and blood glucose level among the adult Asian Indians: a population-based study from Calcutta, India / M. Das, S. Pal, A. Ghosh // Indian J. Endocrinol. Metab. - 2013. - Vol. 17, № 1. - P. 101-104.

289. Deletion allele of angiotensin-converting enzyme gene increases risk of essential hypertension in Japanese men: the Suita Study / J. Higaki, S. Baba, T. Katsuya et al. // Circulation. - 2000. - Vol. 101, № 17. - P. 2060-2065.

290. Deng, A. Y. Genetic basis of polygenic hypertension / A. Y. Deng // Hum. mol. genet. - 2007. - Vol. 16, № 2. - P. 195-202.

291. Determination of left ventricular mass on cardiac computed tomographic angiography / M. J. Budoff, N. Ahmadi, G. Sarraf et al. // Acad. Radiol. - 2009. - Vol. 16, № 6. - P. 726-732.

292. Di Pasquale, P. Does angiotensinconverting enzyme gene polymorphism affect blood pressure? Findings after 6 years of follow-up in healthy subjects / P. Di Pasquale, S. Cannizzaro, S. Paterna // Eur. J. Heart Fail. - 2004. - Vol. 6, № 1. - P. 1116.

293. Differences in prevalence, awareness, treatment and control of hypertension between developing and developed countries / M. Pereira, N. Lunet, A. Azevedo et al. // J. Hypertens. - 2009. - Vol. 27. - P. 963-975.

294. Does carotid intima-media thickness regression predict reduction of cardiovascular events? / P. Costanzo, P. Perrone-Filardi E. Vassallo et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 56, № 24. - P. 2006-2020.

295. Downregulation of the 01 adrenergic receptor in the myocardium results in insensitivity to metoprolol and reduces blood pressure in spontaneously hypertensive rats / Y. Huang, X. L. Liu, J. Wen et al. // Mol. Med .Rep. - 2017. - Vol. 15, № 2. - P. 703-711.

296. Dyslipidemia and the risk of incident hypertension in men / R. O. Halperin, H. D. Sesso, J. Ma et al. // Hypertension. - 2006. - Vol. 47, № 1. - P. 45-50.

297. Early cardiac changes induced by a hypercaloric western-type diet obesity / N. GonHalves, A. F. Silva, R. G. Rodrigues et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2016. - Vol. 310, № 6. - P. 655-666.

298. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings / R. B. Devereux, D. R. Alonso, E. M. Lutas et al. // Am. J. Cardiol. -1986. - Vol. 57, № 6. - P. 450-458.

299. Effect of angiotensin converting enzyme gene I/D polymorphism in patients with metabolic syndrome in North Indian population / G. Mittal, V. Gupta, S. F. Haque et al. // Chin. Med. J. (Engl). - 2011. - Vol. 124, № 1. - P. 45-48.

300. Effect of rosuvastatin on progression of carotid intima-media thickness in low-risk individuals with sub clinical atherosclerosis: the Meteor Trial / J. R. Crouse, J. S. Raichlen, W. A. Riley et al. // JAMA. - 2007. - Vol. 297, № 12. - P. 1344-1353.

301. Effectiveness of the heart age tool for improving modifiable cardiovascular risk factors in a Southern European population: a randomized trial / A. A. LopezGonzalez, A. Aguilo, M. Frontera et al. // Eur. J. Prev. Cardiol. - 2015. - Vol. 22, № 3 -P. 389-396.

302. Effects of age and smoking on endothelial function assessed by quantitative cardiovascular magnetic resonance in the peripheral and central vasculature / M. C. Langham, Y. Zhou, E. N. Chirico et al. // J. Cardiovasc. Magn. Reson. - 2015. - Vol. 17. - P. 19.

303. Effects of angiotensin-converting enzyme gene polymor phism and serum vitamin D levels on ambulatory blood pressure measurement and left ventricular mass in Turkish hypertensive population / E. Kulah, A. Dursun, E. Aktunc et al. // Blood Press. Monit. - 2007. - Vol. 12, № 4. - P. 207-213.

304. Effects of angiotensinogen and angiotensin II type I receptor genes on blood pressure and left ventricular mass trajectories in multiethnic youth / X. Wang, H. Zhu, Y. Dong et al. // Twin. Res. Hum. Genet. - 2006. - Vol. 9, № 3. - P. 393-402.

305. Effects of intensive blood pressure reduction on myocardial infarction and stroke in diabetes a meta-analysis in patients / G. Reboldi, G. Gentile, F. Angeli et al. // J. Hypertens. - 2011. - Vol. 29. - P. 1253-1269.

306. Effects of polymorphisms in beta1-adrenoceptor and alpha-subunit of Gprotein on heart rate and blood pressure during exercise test. The finnish cardiovascular study / T. Nieminen, T. Lehtimki, J. Laiho et al. // J. Appl. Physiol. -2006. - Vol. 100, № 2. - P. 507-511.

307. Effects of smoking on arterial distensibility, central aortic pressures and left ventricular mass / M. R. Markus, J. Stritzke, S. E. Baumeister et al. // Int. J. Cardiol. -2013. - Vol. 168, № 3. - P. 2593-2601.

308. Effects of three candidate genes on prevalence and incidence of hypertension in a Caucasian population / J. A. Staessen, J. G. Wang, E. Brand et al. // J. Hypertens. -2001. - Vol. 19, № 8. - P. 1349-1358.

309. Ehret, G. B. Genome-wide association studies: Contribution of genomics to understanding blood pressure and essential hypertension / G. B. Ehret // Curr. Hypertens. Rep. - 2010. - Vol. 12, № 1. - P. 17-25.

310. Eichler, E. E. Missing heritability and strategies for finding the underlying causes of complex disease / E. E. Eichler // Nat. Rev. Genet. - 2010. - Vol. 11, № 6. -P. 446-450.

311. El Rouby, N. Genetics of resistant hypertension: a novel pharmacogenomics phenotype / N. El Rouby, R. M. Cooper-De Hoff // Curr. Hypertens. Rep. - 2015. -Vol. 17, № 9. - P. 583.

312. Elliott, W. Incident diabetes in clinical trials of antihypertensive drugs: a network meta-analysis / W. Elliott, P. Meyer // Lancet. - 2010. - Vol. 369. - P. 201207.

313. Endothelial nitric oxide synthase gene haplotypes and circulating nitric oxide levels significantly associate with risk of essential hypertension / A. Nejatizadeh, R. Kumar, T. Stobdan et al. // Free Radic. Biol. Med. - 2008. - Vol. 44, № 11. - P. 1912-1918.

314. Endothelial nitric oxide synthase gene intron 4 variable number tandem repeat polymorphism in ß-thalassemia major: relation to cardiovascular complications / A. A. Tantawy, A. A. Adly, E. A. Ismail, S. H. Aly // Blood Coagul. Fibrinolysis. -2015. - Vol. 26, № 4. - P. 419-425.

315. Endothelial nitric oxide synthase gene intron4 VNTR polymorphism in patients with coronary artery disease in Iran / S. Salimi, M. Firoozrai, I. Nourmohammadi et al. // Indian J. Med. Res. - 2006. - Vol. 124, № 6. - P. 683-688.

316. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism in intron 4 affects the progression of renal failure in non-diabetic renal diseases / Y. Wang, S. Kikuchi, H. Suzuki et al. // Nephrol. Dial. Transplant. - 1999. - Vol. 14, № 12. - P. 2898-2902.

317. eNOS haplotype associated with hypertension in obese children and adolescents / D. C. Souza-Costa, V. A. Belo, P. S. Silva et al. // Int. J. Obes (Lond). -2011. - Vol. 35, № 3. - P. 387-392.

318. eNOS polymorphism associated with metabolic syndrome in children and adolescents / J. A. Miranda, V. A. Belo, D. C. Souza-Costa et al. // Mol. Cell. Biochem. - 2013. - Vol. 372, № 1-2. - P. 155-160.

319. Epistatic and sex-dependent association analyses of genes of the renin-angiotensin-aldosterone system and blood pressure in families / S. Harrap, K. Scurrah, A. Lamantia et al. // J. Hypertens. - 2016. - Vol. 34, Suppl. 1. - P. 68-69.

320. Epistatic effects of ACE I/D and AGT gene variants on left ventricular mass in hypertensive patients: the HyperGEN study / A. I. Lynch, W. Tang, G. Shi et al. // J. Hum. Hypertens. - 2012. - Vol. 26, № 2. - P.133-140.

321. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias / A. Catapano, I. Graham, G. De Backer et al. // Eur. Heart J. - 2016. - Vol. 37, № 39. - P. 2999-3058.

322. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) / G. Mancia, R. Fagard, K. Narkiewicz et al. // J. Hypertens. - 2013. - Vol. 31, № 7. - P. 1281-1357.

323. Estimation of the relationship between the polymorphisms of selected genes: ACE, AGTR1, TGFß1 and GNB3 with the occurrence of primary vesicoureteral reflux / M. Zyczkowski, J. Zywiec, K. Nowakowski et al. // Int. Urol. Nephrol. - 2017. - Vol. 49, № 3. - P. 387-397.

324. 2016 European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts). Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular

Prevention & Rehabilitation (EACPR) / M. Piepoli, A. W. Hoes, C. Brotons et al. // Eur. Heart J. - 2016. - Vol. 37, № 29. - P. 2315-2381.

325. European Society of Cardiology (ESC); European Atherosclerosis Society (EAS). ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias the task force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS) / A. L. Catapano, Z. Reiner, G. De Backer et al. // Atherosclerosis. - 2011. - Vol. 217, № 1. - P. 3-46.

326. Evaluation of lipid profile and apolipoproteins in essential hypertensive patients / P. Nayak, S. Panda, P. K. Thatoi et al. // J. Clin. Diagn. Res. - 2016. - Vol. 10, № 10. - P. 1-4.

327. Evidence for association and genetic linkage of the angiotensin-converting enzyme locus with hypertension and blood pressure in men but not women in the Framingham Heart Study / C. J. O' Donnell, K. Lindpaintner, M. G. Larson et al. // Circulation. - 1998. - Vol. 97, № 18. - P. 1766-1772.

328. Finn, A. V. Correlation between carotid intimal/medial thickness and atherosclerosis: a point of view from pathology / A. V. Finn, F. D. Kolodgie, R. Virmani // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2010. - Vol. 30, № 2. - P. 177-181.

329. Ford, E. S. Proportion of the decline in cardiovascular mortality disease due to prevention versus treatment: public health versus clinical care / E. S. Ford, S. Capewell // Annu. Rev. Public Health. - 2011. - Vol. 32. - P. 5- 22.

330. Forecasting the future of cardiovascular disease in the United States. A policy statement from the American Heart Association / P. A. Heidenreich, J. G. Trogdon, O. A. Khavjou et al. // Circulation. - 2011. - Vol. 123. - P. 933-944.

331. Frangogiannis, N. G. The immune system and cardiac repair / N. G. Frangogiannis // Pharmacol. Res. - 2008. - Vol. 58, № 2. - P. 88-111.

332. Frequency of angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism in Turkish acute stroke patients / K. Hulyam, B. Aysegul, G. Veysi et al. // J. Cell. Mol. Med. -2013. - Vol. 17, № 4. - P. 475-481.

333. Gender specific association of RAS gene polymorphism with essential hypertension: a case-control study / Kh. Dhanachandra Singh, A. Jajodia, H. Kaur et al. // Biomed. Res. Int. - 2014. - P. 538053-538063.

334. Genetic contribution of the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene to plasma nitric oxide levels. Ar terioscler / X. L. Wang, M. C. Mahoney, A. S. Sim et al. // Thromb. Vasc. Biol. - 1997. - Vol. 17, № 11. - P. 3147-3153.

335. Genetic effects on carotid intima-media thickness: systematic assessment and meta-analyses of candidate gene polymorphisms studied in more than 5000 subjects / L. Paternoster, N. A. Martinez-Gonzalez, R. Charleton et al. // Circ. Cardiovasc. Genet. - 2010. - Vol. 3, № 1. - P. 15-21.

336. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin-aldosterone system and renal insufficiency in essential hypertension / B. Fabris, M. Bortoletto, R. Candido et al. // J. Hypertens. - 2005. - Vol. 23, № 2. - P. 309-316.

337. Genetic predisposition to diabetic nephropathy: evidence for a role of ACE (I/D) gene polymorphism in type 2 diabetic population from kutch region / D. N. Parchwani, K. M. Palandurkar, D. Hema Chandan Kumar, D. J. Patel // Indian. J. Clin. Biochem. - 2015. - Vol. 30, № 1. - P. 43-54.

338. Genetic risk factors and the anti-atherosclerotic effect of pioglitazone on carotid atherosclerosis of subjects with type 2 diabetes a retrospective study / M. Saitou, T. Osonoi, R. Kawamori et al. // J. Atheroscler. Thromb. - 2010. - Vol. 17, № 4. - P. 386-394.

339. Genetic variants in novel pathways influence blood pressure and cardiovascular disease risk / G. B. Ehret, P. B. Munroe, K. M. Rice et al. // Nature. -2011. - Vol. 478. - P. 103-109.

340. Genetic variants of beta(1)-adrenoceptor gene polymorphisms (Ser49Gly and Arg389Gly) and essential hypertension in a south Indian Tamil population / P. Ramu, S. Rajan, D. G. Shewade et al. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 2009. - Vol. 36, № 5-6. - P. 576-582.

341. Genetic variants of Y chromosome are associated with a protective lipid profile in black men arterioscler / P. Russo, A. Siani, M. A. Miller et al. // Thromb. Vasc. Bio. - 2008. - Vol. 28. - P. 1569-1574.

342. Genetic variation at the human alpha2B-adrenergic receptor locus: role in blood pressure variation and yohimbine response / J. P. Etzel, B. K. Rana, G. Wen et al. // Hypertension. - 2005. - Vol. 45, № 6. - P.1207-1213.

343. Genetic variations associated with echocardiographic left ventricular traitsin hypertensive blacks / K. J. Meyers, T. H. Mosley, E. Fox et al. // Hypertension. - 2007. - Vol. 49, № 5. - P. 992-999.

344. Global cardiovascular disease prevention: a call to action for nursing: the global burden of cardiovascular disease / K. Berra, B. Fletcher, L. L. Hayman et al. // J. Cardiovasc. Nurs. - 2011. - Vol. 26. - P. 1-2.

345. Global cardiovascular risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease in adults: systematic review of systematic reviews / D. R. Collins, A. C. Tompson, I. J. Onakpoya et al. // BMJ Open. - 2017. - Vol. 7, № 3. - P. 013650.

346. Grau, M. Carotid intima-media thickness in the Spanish population: reference ranges and association with cardiovascular risk factors / M. Grau, I. Subirana, D. Agis // Rev. Esp. Cardiol. (Engl Ed). - 2012. - Vol. 65, № 12. - P. 1086-1093.

347. Gurgenyan, S. V. The left ventricular remodeling in two clinical forms of arterial hypertension (isolated systolic and essential) / S. V. Gurgenyan, S. Kh. Vatinian, K. G. Nikoghosyan // J. Hypertension. - 2006. - Vol. 24, Suppl. 4. - P. 52.

348. Ham, J. The adenosine a2b receptor: its role in inflammation / J. Ham, D. A. Rees // Endocr. Metab. Immune Disord Drug Targets. - 2008. - Vol. 8, № 4. - P. 244254.

349. Hay, M. Sex, the brain and hypertension: brain oestrogen receptors and high blood pressure risk factors / M. Hay // Clinical Science. - 2015. - Vol. 130, № 1. - P. 9-18.

350. Heart disease and stroke statistics - 2017 update: a report from the American heart association / E. J. Benjamin, M. J. Blaha, S. E. Chiuve et al. // Circulation. - 2017. - Vol. 135. - P. 146-603.

351. Highlights of the 2008 scientific sessions of the European society of cardiology / S. D. Kristensen, H. Baumgartner, B. Casadeiet et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol. 52, № 24. - P. 2032-2042.

352. Horecka, A. Actylise treatment does not influence nitric oxide metabolites serum level / A. Horecka // Pharmacol. Rep. - 2016. - Vol. 68, № 3. - P. 598-600.

353. Hypertension prevalence, awareness, treatment and control among han and four ethnic minorities (Uygur, Hui, Mongolian and Dai) in China / H. Gu, W. Li, J. Yang et al. // J. Hum. Hypertens. - 2015. - Vol. 29, № 9. - P. 555-560.

354. Impact of resistance training on blood pressure and other cardiovascular risk factors: a meta-analysis of randomized, controlled trials / V. A. Cornelissen, R. H. Fagard, E. Coeckelberghs et al. // Hypertension. - 2011. - Vol. 58, № 5. - P. 950-958.

355. Impact of the P-1 adrenergic receptor polymorphism on tolerability and efficacy of bisoprolol therapy in Korean heart failure patients: association between P adrenergic receptor polymorphism and bisoprolol therapy in heart failure (ABBA) study / H. Y. Lee, W. J. Chung, H. K. Jeon et al. // Korean J. Intern. Med. - 2016. - Vol. 31, № 2. - P. 277-287.

356. Improvements in risk stratificationfor the occurrence of cardiovascular disease by imaging subclinical atherosclerosis: a systematic review / S. A. Peters, R. E. Jensen, R. Parnell // Heart. - 2012. - Vol. 98. - P. 177-184.

357. Incidence and risk factors of isolated systolic and diastolic hypertension: a 10 year follow-up of the tehran lipids and glucose study / S. Asgari, D. Khalili, Y. Mehrabi et al. // Blood Press. - 2016. - Vol. 25, № 3. - P. 177-183.

358. Individual and joint associations of methylenetetrahydrofolate reductase C677T genotype and plasma homocysteine with dyslipidemia in a Chinese population with hypertension / Y. Liu, K. Li, S. A. Venners et al. // Clin. Appl. Thromb. Hemost. -2017. - Vol. 23, № 3. - P. 287-293.

359. Influence of the AGTR1 A1166C genotype on the progression of arterial stiffness: a 16-year longitudinal study / A. Benetos, A. Giron, L. Joly et al. // Am. J. Hypertens. - 2013. - Vol. 26, № 12. - P. 1421-1427.

360. Insertion and deletion polymorphism in the alpha-2B adrenoceptor gene in pregnant women ripens gestational diabetes mellitus / M. M. Al-Hakeem, Z. Abotalib, K. K. Alharbi et al. // Saudi J. Biol. Sci. - 2016. - Vol. 23, № 1. - P. 128-134.

361. Insertion/deletion polymorphism in alpha2-adrenergic receptor gene is a genetic risk factor for sudden cardiac death / J. A. Laukkanen, T. H. Makikallio, J Kauhanen et al. // Am. Heart J. - 2009. - Vol. 158, № 4. - P. 615-621.

362. Insertion/deletion polymorphism of angiotensin converting enzyme gene in Korean hypertensive adolescents / E. Y. Park, H.M. Ahn, J. A. Lee, Y. M. Hong // Heart Vessels. - 2009. - Vol. 24, № 3. - P. 193-198.

363. Interaction of six candidate genes in essential hypertension / D. C. Hu, X. L. Zhao, J. C. Shao [et al. // Genet. Mol. Res. - 2014. - Vol. 13, № 4. - P. 8385-8395.

364. Interactions between PPARG and AGTR1 gene polymorphisms on the risk of hypertension in Chinese Han population / X. Qian, D. Guo, H. Zhou et al. // Genet. Test Mol. Biomarkers. - 2018. - Vol. 22, № 2. - P. 90-97.

365. Interactions between the genes of vasodilatation pathways influence blood pressure and nitric oxide level in hypertension / R. Kumar, S. Kohli, A. Mishra et al. // Am. J. Hypertens. - 2015. - Vol. 28, № 2. - P. 239-247.

366. Interactions of methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism with environmental factors on hypertension susceptibility / S. Fan, B. Yang, X. Zhi et al. // Int. J. Environ. Res. Public Health. - 2016. - Vol. 13, № 6. - P. 601.

367. Is a systolic blood pressure target <140 mm Hg indicated in all hypertensives? Subgroup analyses of findings from the randomized FEVER trial / Y. Zhang, X. Zhang, L. Liu // Eur. Heart J. - 2011. - Vol. 32. - P. 1500-1508.

368. Jenkins, L. D. Preeclampsia risk and angiotensinogen polymorphisms M235T and AGT 217 in African American and Caucasian women / L. D. Jenkins, R. W. Powers, M. Cooper // Reprod. Sci. - 2008. - Vol. 15, № 7. - P. 696-701.

369. Joffres, M. Hypertension prevalence, awareness, treatment and control in national surveys from England, the USA and Canada, and correlation with stroke and ischaemic heart disease mortality: a crosssectional study / M. Joffres, E. Falaschetti // BMJ Open. - 2013. - Vol. 3. - P. 657-668.

370. Kannel, W. B. Risk stratification in hypertension: new insights from the Framingham Study / W. B. Kannel // Am. J. Hypertens. - 2000. - Vol. 13, № 1 (Pt 2). -P. 3-10.

371. Karen, T. Prevalence and incidence of hypertension from 1995 to 2005: a population-based study / T. Karen, C. Zhongliang, L. Lipscombe // CMAJ. - 2008. -Vol. 11, № 178. - P. 1429-1435.

372. Kim, K. Association of angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism with obesity, cardiovascular risk factors and exercise-mediated changes in Korean women / K. Kim // Eur. J. Appl. Physiol. - 2009. - Vol. 105, № 6. - P. 879887.

373. Kim, N. R. Prevalence and trends of isolated systolic hypertension among Korean adults: the Korea national health and nutrition examination survey, 1998-2012 / N. R. Kim, H. C. Kim // Korean Circ. J. - 2015. - Vol. 45, № 6. - P. 492-499.

374. Kirstein, S. L. Autonomic nervous system pharmacogenomics: a progress report / S. L. Kirstein, P. A. Insel // Pharmacol. Rev. - 2004. - Vol. 56. - P. 31-52.

375. Knight, E. L. High-normal blood pressure and microalbuminuria / E. L. Knight, H. M. Kramer, G. C. Curhan // Am. J. Kidney Dis. - 2003. - Vol. 41. - P. 588595.

376. Koo, H. S. Methylenetetrahydrofolate reductase TT genotype as a predictor of cardiovascular risk in hypertensive adolescents / H. S. Koo, H. S. Lee, Y. M. Hong // Pediatr. Cardiol. - 2008. - Vol. 29, № 1. - P. 1.

377. Kurbanova, D. Genetic background of left ventricular hypertrophy in Uzbek hypertensive men / D. Kurbanova, M. Eliseyeva // Turk. Kardiyol. Dern. Ars. - 2010. -Vol. 38, № 7. - P. 466-472.

378. Lack of association between endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms, microalbuminuria and endothelial dysfunction in hypertensive men / G.

Dell'Omo, G. Penno, L. Pucci et al. // J. Hypertens. - 2007. - Vol. 25, № 7. - Р. 13891395.

379. Lack of association between TGF-beta-1 genotypes and microalbuminuria in essential hypertensive men / G. Dell'Omo, G. Penno, L. Pucci et al. // Nephrol. Dial. Transplant. - 2009. - Vol. 24, № 6. - Р. 1864-1869.

380. Lawes, C. M. M. Global burden of blood-pressure related disease, 2001 / C. M. M. Lawes, S. V. Hoorn, A. Rodgers // Lancet. - 2008. - Vol. 371, № 9623. - Р. 1513-1518.

381. Lee, Y. Indices of abdominal obesity are better discriminators of cardiovascular risk factors than BMI: a meta-analysis / Y. Lee // J. Clin. Epidemiol. -2008. - Vol. 61. - P. 646-653.

382. Lefebvre, G. Extending the bayesian adjustment for confounding algorithm to binary treatment covariates to estimate the effect of smoking on carotid intima-media thickness: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis / G. Lefebvre, J. A. Delaney, R. L. McClelland // Stat. Med. - 2014. - Vol. 33, № 16. - P. 2797-2813.

383. Left ventricular growth response to exercise and cigarette smoking: data from LARGE Heart / J. R. Payne, K. I. Eleftheriou, L. E. James et al. // Heart. - 2006. -Vol. 92, № 12. - P. 1784 - 1788.

384. Left ventricular hypertrophy and microalbuminuria in patients with essential hypertension / A. Monfared, A. Salari, F. Mirbolok et al. // Iran J. Kidney Dis. - 2013. -Vol. 7, № 3. - P. 192-197.