Клиническая оценка сцинтиграфии с #299m#1 Тс-технетрилом при диагностике метастазов в парастернальные лимфатические узлы у больных раком молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Талахадзе, Нино Тамазовна

• Талахадзе, Нино Тамазовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Талахадзе, Нино Тамазовна

1. Введение

2. Глава I. Литературный обзор

1.1 Основные пути лимфооттока от молочной железы.

1.2 Инвазивные методы диагностики состояния парастернального коллектора.

1.3 Неинвазивные методы предоперационной диагностики состояния парастернального коллектора.

3. Глава II. Материалы и методы.

2.1 Характеристика больных.

2.2 Методики выполнения радионуклидного исследования.

2.3 Методика выполнения видеоторакоскопической парастернальной лимфодиссекци.

2.4 Морфологическое изучение удаленного препарата после видеоторакоскопической парастернальной лимфодиссекции.

4. Глава 111. Оценка результатов собственных клинических наблюдений.

3.1 Анализ факторов, влияющих на частоту метастатического поражения парастернального лимфатического коллектора.

3.2 Диагностические возможности радионуклидных методов исследования парастернальных лимфатических узлов.

3.3 Алгоритм предоперационного обследования парастернального лим-фоколлектора у больных раком молочной железы с использованием сцин-тиграфии с 99м Тс-технетрилом в режиме ОФЭКТ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая оценка сцинтиграфии с #299m#1 Тс-технетрилом при диагностике метастазов в парастернальные лимфатические узлы у больных раком молочной железы»

В структуре онкологической заболеваемости женского населения, как в России, так и в наиболее развитых странах Европы и США, рак молочной железы занимает одно из ведущих мест и имеет тенденцию к неуклонному росту. На сегодняшний день рак молочной железы в РФ занимает первое место в структуре заболеваемости женского населения -19,5%. В 2000 году заболеваемость составила 44840 случаев, смертность -21707 случаев, из них летальность на первом году с момента установления диагноза - 11,8% [1].

Решению вопросов своевременной диагностики и эффективного лечения рака молочной железы (РМЖ) посвящено большое число научных исследований и программ. Тем не менее, результаты существующего лечения остаются крайне неудовлетворительными, а показатели смертности остаются высокими. Это обусловлено, прежде всего, запоздалой диагностикой данной патологии в связи с поздним обращением больных и отсутствием высокочувствительных методов установления ранних стадий рака молочной железы, а также недостаточно точной диагностикой метастазов в регионарные лимфоузлы, особенно парастернальной зоны. В большинстве случаев состояние лимфоузлов парастернальной зоны при раке молочной железы не оценивается вообще, что является тактически неверным, поскольку при наличии метастазов в лимфоузлы парастернальной зоны изменяется стадия заболевания (с N1 до N3) и, соответственно, радикально меняется программа лечения больной.

В настоящее время, наиболее значимыми прогностическими факторами при РМЖ являются размеры первичной опухоли, наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах, степень дифференцировки опухоли, уровень рецепторов стероидных гормонов (эстрогенов и прогестерона), маркеры активности ДНК, плоидность ДНК, рецепторы факторов роста, включая онкогены, опухолесупрессорные гены и т.д. (Veronesi U., 1995).

Парастернальные лимфатические узлы являются одним из важнейших барьеров на пути оттока лимфы из ткани молочной железы, особенно из ее медиальных и центральных отделов. По данным литературы метастатическое поражение этого коллектора выявляется у 15,7 - 55% радикально оперированных больных [4,6,7,9,10]. Кроме того, в 4,9-16,6% случаев наблюдается изолированное поражение парастернальных лимфоузлов без поражения подмышечных [4,5,6,21,22 ].

Топографо - анатомическое расположение загрудинных лимфатических узлов создает объективные трудности в диагностике их состояния на этапе предоперационного обследования больных.

В последние годы, развитие эндохирургической техники позволило проводить различные диагностические и лечебные мероприятия при онкологических заболеваниях. Одним из таких вмешательств является видеоторакоскопическая парастернальная лимфаденэктомия, как дополнение к радикальной мастэктомии при раке молочной железы центральной и медиальной локализаций, впервые предложенная Е.И. Сигалом в 1996г. Несмотря на невысокое количество интра - и послеоперационных осложнений (3,7% и 6,3% соответственно), [20], видеоторакоскопическая лимфодиссекция не лишена противопоказаний, свойственных эндоскопической хирургии (острые и хронические сердечнососудистые заболевания, острые и хронические заболевания верхних дыхательных путей и легких в стадиях су б - или декомпенсации, некорригируемая коагулопатия, непереносимость однолегочной вентиляции).

Поэтому в последнее время внимание ученых направлено на поиск неинвазивных путей диагностики состояния лимфатического коллектора парастернальной зоны при раке молочной железы. В последние годы получила широкое распространение рентгеновская компьютерная и магниторезонансная томография. Однако, отсутствие четких диагностических критериев поражения парастернальных лимфатических узлов и относительная дороговизна данных методов не позволяет включить эти методы исследования в разряд рутинных.

В клиническую практику все шире внедряются радионуклидные методы с применением туморотропных радиофармпрепаратов (РФП), позволяющих улучшить диагностику распространенности опухолевого процесса.

О первом клиническом применении 99т Тс метокси-изобутил-изонитрила (МИБИ) для визуализации опухолей сообщили S.T. Muller et al. в 1987 г. Дальнейшие исследования показали, что сцинтиграфия с 99м Тс- МИБИ может быть использована как дополнительная процедура у больных с пальпируемыми образованьями в молочной железе, плохо определяемыми при маммографии (в основном у пациенток с фиброзно измененными молочными железами), для дифференциальной диагностики злокачественных и доброкачественных изменений, а также для обнаружения метастазов в подмышечные узлы, даже при отсутствии клинических данных. Результаты исследований показали, что концентрация данного РФП одинакова как в первичных опухолях, так и в очагах регионарного метастазирования опухолей. [30, 32, 37, 42,130, 131].

На сегодняшний день опубликовано достаточной данных, которые свидетельствуют о высокой эффективности сцинтиграфии с 99шТстехпетрилом в диагностике метастазов в подмышечные лимфоузлы при РМЖ. [26, 33, 42, 83, 84, 85,86, 87, 88, 89, 90, 91, 92].

Однако чувствительность и специфичность данного метода в определении метастазов рака молочной железы в парастернальные лимфоузлы до сих пор остается неизученным, что и обуславливает актуальность проведения клинической оценки диагностических возможностей сцинтиграфии с 99тТс-технетрилом в определении состояния парастернальных лимфатических узлов.

Цель исследования.

Повышение эффективности диагностики метастазов в парастернальные лимфатические узлы у больных раком молочной железы.

Реализация поставленной цели была осуществлена решением следующий задач:

Задачи исследования.

1. Изучить эффективность планарной сцинтиграфии с 99м Тс-технетрилом в диагностике метастазов в парастернальные лимфоузлы;

2. Изучить эффективность сцинтиграфии с 99м Тс-технетрилом в режиме однофотонной эмиссионной компьютерной томографии в диагностике метастазов в парастернальные лимфоузлы;

3. Провести сравнительный анализ планарной сцинтиграфии и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии в диагностике метастазов в парастернальные лимфоузлы;

4. Определить место сцинтиграфии с 99т Тс -технетрилом в алгоритме обследования больных раком молочной железы, как метода оценки состояния парастернального лимфатического коллектора;

5. Оценить возможность лимфосцинтиграфии парастернальных лимфоузлов, как методики топической навигации для видеоторакоскопической парастернальной лимфодиссекции.

Научная новизна.

Определена сравнительная эффективность однофотонной эмиссионной компьютерной томографии и планарной сцинтиграфии с 99м Тс - технетрилом в диагностике метастатического поражения парастернального коллектора у больных раком молочной железы.

Определена целесообразность применения ОФЭКТ с Тс -технетриломв качестве неинвазивной предоперационной методики при исследовании парастерналых лимфатических узлов.

Предложена схема обследования больных раком молочной железы для выявления предоперационной диагностики распространенности рака молочной железы.

Практическая значимость.

Данное исследование позволит: улучшить качество диагностики распространенности рака молочной железы на предоперационном этапе, оптимизировать планирование адъювантного лечения с учетом получаемых дополнительных диагностических данных.

Результаты работы показывают, что диагностическая эффективность комплекса радиоизотопных методов при оценке распространенности рака молочной железы позволяет разработать показания к применению данной методики исследования в работе специализированных онкологических учреждений.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Талахадзе, Нино Тамазовна

ВЫВОДЫ

1. Эффективность планарной сцинтиграфии с 99м Тс-технетрилом при диагностике метастазов в парастернальные лимфоузлы следующая: чувствительность - 64.0%, и специфичность 92.0%, прогностическое значение положительного результата 72.7%, прогностическое значение отрицательного результата 88.4%, точность 85.0%.

2. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография, с 99м Тс-технетрилом при диагностике метастазов в парастернальные лимфоузлы обладает следующей эффективностью: чувствительность -90,4%, и специфичность 95.0%, прогностическое значение положительного результата 86.3%, прогностическое значение отрицательного результата 96.6%, точность 93.9%.

3. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография, с 99м Тс-технетрилом, является высокоэффективным, неинвазивным методом предоперационной диагностики метастазов в парастернальные лимфоузлы у больных раком молочной железы. Планарная сцинтиграфия не может быть рекомендована в качестве метода предоперационной диагностики парастернальных лимфоузлов.

4. Сцинтиграфия с 99м Тс-технетрилом в режиме однофотонной эмиссионной компьютерной томографии может быть рекомендована для предоперационного обследовании больных раком молочной железы, а также методом выбора оценки состояния парастернального лимфатического коллектора в группе больных имеющих противопоказания к выполнению видеоторакоскопической парастернальной лимфодиссекции.

5. Предоперационная лимфосцинтиграфия является полезным методом топографической оценки парастернального лимфоколлектора в плане подготовки к выдеоторакоскопической парастернальной лимфодиссекции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Результаты настоящего исследования показывают целесообразность использования сцинтиграфия с 99мТс-Технетрилом в режиме ОФЭКТ в предоперационной диагностике метастазов в парастернальные лимфоузлы у больных раком молочной железы. Метод позволяет улучшить качество диагностики распространенности рака молочной железы на предоперационном уровне, что позволяет оптимизировать показания для проведения полихимиотерапии и лучевой терапии на парастернальную зону в послеоперационном периоде у больных раком молочной железы, особенно у категории пациентов с противопоказаниями к проведению видеоторакоскопической парастернальной лимфодиссекции.

Сцинтиграфия с 99мТс-Технетрилом в режиме ОФЭКТ может быть использована в специализированных онкологических стационарах и онкодиспансерах, оснащенных лабораторией радиозотопной диагностики.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Талахадзе, Нино Тамазовна, 2004 год

1. Баженова А.П. Прогноз при расширенных мастэктомиях // Сравнительная оценка выживаемости больных раком больных молочной железы при различных методах лечения. Л., 1983. - С. 4243.

2. Бушмакин Н.Д. Лимфатические железы подмышечной впадины и их питание.: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Казань, 1910. - 26 с.

3. Гельфгот М.М. Клиническое применение цветной лимфографии при оперативном лечении рака молочной железы // Вопр. онкологии. -1969. -Т. 15, №3,-С. 20-26.

4. Дружков О.Б., Дружков Б.К. Способ медиальной радикальной резекции молочной железы // Тезисы докладов 1 съезда онкологов СНГ. М., 1996.-Ч. 2.-С. 490

5. Дымарский Л.Ю. Клиника парастернальных метастазов рака молочной железы, возникших после мастэкомии // Вопр. онкологии. 1960. - Т. 5, №5.-С. 19-25.

6. Дымарский Л.Ю. Клинико-анатомическая характеристика основных путей лимфогенного метастазирования рака молочной железы // Труды института онкологии АМН СССР. Л., 1958. - Т. 2. - С. 233-245.

7. Жданов Д.А. Анатомия сосудов и опухолей. Душанбе: // Ирфон, 1974. - 191 с.

8. Иров Н.Н. Оценка различных оперативных методов в лечении рака молочной железы // Хирургия. 1989. - №5. - С. 17-19.

9. Исмагилов А.Х. Оперативная видеоторакоскопия в хирургическом лечении рака молочной железы центральной и медиальной локализации: // Автореф. дис. канд. мед. наук. Казань, 1998. — 23 с.

10. Летягин В.П. Современные тенденции в лечении первичного рака молочной железы // Вестн. ВОНЦ АМН СССР. 1990. - №1. - С. 40-42.

11. Летягин В.П., Лактионов К.П., Высоцкая И.В., Котов В.А. Рак молочной железы: (этиология, классиф., лечение, прогноз.) //М., 1996. - 150 с.

12. Лубоцкий Д.Н. Средостение и заключенные в нем органы // Основы топографической анатомии. — М., 1953. С. 409-429.

13. Лучевая терапия злокачественных опухолей // Под ред. Е.С. Киселевой. М.: Медицина, 1996. - С. 146-165.

14. Найденов В. Расширеная мастэктомия при рак на молочной железы // Онкология (София). 1970. - Т. 7, № 2. - С. 65-69.

15. Наркевич Ф.В. Роль расширенной мастэктомии в лечении рака медиальной половины и центра молочной железы // Актуальные проблемы онкологии и медицинской радиологии. Минск, 1970. Т. 2. -С. 256-258.

16. Оджарова А.А., Габуния Р.И., Ширяев С.В. Радионуклиднаядиагностика опухолей молочной железы с 99тТс-технетрилом // Медицинская визуализация.- июль-сентябрь 1998.-С.50-52.

17. Островцев Л. Д., Агранат В.З. Сцинтиграфия парастернальных лимфатических узлов при раке молочной железы//Сов.мед.-1983.-№ 12.-С. 22-25.

18. Сапин М.Р., Борзяк Э.Н. Внеорганные пути транспорта лимфы. //М.: Медицина, 1982. - 264 с.

19. Сигал Е.И. и др. Видеоторакоскопическая парастернальная лимфаденэктомия при раке молочной железы // Материалы 1 съезда онкологов стран СНГ. М., 1996. - С. 515-516.

20. Триголосов А.В. Видеоторакоскопическая парастернальная лимфодиссекция в диагностике и лечении рака молочной железы: //Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2001. — 23 с.

21. Холдин С.А. Расширенная подмышечно-грудинная мастэктомия при раке молочной железы // Проблемы онкологии (Труды института онкологии АМН СССР). Л., 1960. - Т. 3. - С. 14-24.

22. Холдин С.А., Дымарский Л.Ю. Расширенные радикальные операции при раке молочной железы. Л.: // Медицина, 1975. - 231 с.

23. Шведавченко А.И. Нечушкин М.И. Анатомо-топографические особенности окологрудинных лимфатических узлов с точки зрения методики их внутритканевого облучения // Республиканский сборник научных трудов: Вопр. эндокринологии. М., - 1983. - С. 165-169.

24. Шишмарева Н.Ф. Компьютерная томография в диагностике и определении распространенности рака молочной железы: // Автореф. дис.канд.мед. наук.-М., 1997.- 24 с.

25. A. Fedorov, М. Korzhik, P. Lecoq, О. Missevich, A. Tkatchov Development of a Position-Sensitive Detector for Small Animal PET // 2000 IEEE Nucl. Sci. Symp. 2002. - P. 65-58.

26. Adier D, Wahl RL. New methods for imaging the breast: techniques, findings and potential. // AJR. 1995. - P. 19-30.

27. Adier LP et al. Evaluation of breast masses and axillary lymph nodes with 18 F) 2-deoxy-2-fluoro-D-glucose PET. // Radiology. -1993. P. 743-750.

28. Allan SM, Dean C, Fernando 1, Fccles S, Styles J, Me Cready VR, Baum M, Sacks N. Radioimmunolocalisation in breast cancer using the gene product ofc-ercB2 as the target,antigen. // Brit J Cancer. 1993. -.P. 706-7 12.

29. Allan SM, Dean CJ, Eccles S, Sacks NP. Clinical radioimmunolocalisation with a rat monoclonal antibody directed against c-erhB-2. // Cell Biophysics. 1994. Vol. 24. - P. 93-98.

30. Alonso JC, Soriano A, Zarca MA, Guerra P, Al-cazar R, Molino C. Breast cancer detection with sestamibi-Tc-99m and Tl-201 radionuclides in patients with nonconclusive mammography. // Anti-cancer Res. 1997. Vol. 17. -P.1661-1666.

31. Atkolun C, Bayhan H, Kir M. Clinical experience with Tc-99m MIBI in patients with malignant tumors: preliminary results and comparison with Tl-201. // Clin. Nucl. Med. 1992. - Vol. 17 - P. 171 -176.

32. Azaloux H, Baudin J, Chanol MA et al. Scintigraphic du cancer du sein au mibi-Tc-99m. Facteur pronostic (abstract) // Med. Nucl. 1993. - Vol. 18.1. P.319.

33. Beaney RP, Lammertsma AA, Jones T, et al. Positron emission tomography for in-vivo measurement of regional blood flow, oxygen utilisation, and blood volume in patients with breast carcinoma. // Lancet. 1984. — Vol. 1.- P.131-134.

34. Bischof Delaloye A, Delaloye B. Radiolabeled monoclonal antibodies in tumour imaging and therapy: out of fashion? // Eur. Nucl. Med. 1995. -Vol. 22.-P. 571-580.

35. Bombardieri E. Nuclear medicine techniques for the study of breast cancer. // Eur. Nucl. Med. 1997. - Vol. 24. - P. 809-824.

36. Christensen В., Blichert-Toft M., Siemssen O.J., Nielsen S.Z. Reliability of axillary lymph node scintigraphy in suspected carcinoma of the breast // Brit. J. Surg. 1980. - Vol. 67, № 9. - P. 667-668.

37. Bombardieri F, Gasparini M, Massaron S, GrasseISi G, Castel-lani MR, Seregni E. Studio immunoscintigrafico delle neoplasie maligne. Argom // Oncol. 1995.-Vol.16.-P. 119-148.

38. Fischgold H., Ecoiffier J. Phlebographie venae mammaire par vole sternale // Presse med. 1952. - T. 60. - P. 599-601.

39. Dupont E., Сох C.E., Nguyen K., et al. Utility of internal mammary lymph node removal when noted by intraoperative gamma probe detection // Ann.

40. Surg. Oncol.-2001.-Vol. 8.-P. 833-836.

41. Burak Z, Argon M, Memi S. Evaluation of palpable breast masses with Tc99m MIBI: a comparative study with mammography and ultrasonography. // Nucl. Med. Commun. 1994. - Vol.15. - P. 604-612.

42. Buscombe j et al. Scintigraphic imaging of breast cancer: A review. // Nuclear Medicine Communications. 1997. - Vol. 18. - P. 698-709.

43. Buscombe J, Cwikia J, Thakrar D, Hilson A. Uptake of Tc-99m MIBI related to tumour size and type. // Anticancer Res. 1997. - Vol. 17. -P. 1693-1694.

44. Buscombe J, Cwikia J. Calculation of mitochondrial membrane potential. //Am. J. Physiol. 1993.-Vol.265.-P. 178-187.

45. Campeau RJ, Kronemer KA, Sutherland CM. Concordant uptake of Tc-99m sesamibi and Tl-201 in unsuspected breast tumor. // Clin. Nucl. Med. — 1992.-Vol.17.-P.936-937.

46. Carvalho PA, Chiu ML, Kronaug JF et al. Sub-cellular distribution and analysis of Tc-99m MIBI in insolated perfused rat hearts. // J Nucl. Med. -1992.-Vol.3.-P.35-36.

47. Casara D, Rubella D, Saladini G, Masarotto G, Calzavara F. Significance of internal mammary lymphoscintigraphy (IML) in clinical staging and prognosis of breast cancer. // Eur.J.Lympholosy. 1992. - Vol. 3. - P. 103109.

48. Chiti A, et al. Axillary nodes imaging in breast cancer with In-111-Pentetreotide and Tc-99m-Sestamibi (abstract). // J. Nucl. Med. 1996. -Vol. 37.-P.251.

49. Chiti A, Maffioli L, Casteilani M, Gasparini M, Capri G, Bombardieri F. Case report: techectium-99m-hexakis-2-methoxyisobutylisonitrile imaging of breast cancer and myocardial infarction in the same patient. // Tumori. -1994. Vol. 80. - P. 480-481.

50. Chiu ML, Kronauge JF, Piwnica-Worms D. Effects of mitochondrial and plasma membrane potentials on accumulation of hexakis-(2methoxyisobutyl isonitrile) technetium (1) in cultured mouse fibroblasts. // J. Nucl. Med.- 1990.-Vol.5.-P.765.

51. Ciarmiello A, DelVecchio S, Potena M, et al. 99m-Tc-sestamibi efflux and therapeutic response in patients with advanced breast carcinoma (abstract). // Exp. Ther. 1996. - Poster Section. 4. - 2107.

52. Cox PH et al. Thallium 201 chloride uptake in tumours, a possible complication in heart scintigraphy. Br // Radiol. 1976. - Vol.49 - P.767-768.

53. Crane P, Laliberte R, Heminway S, Thoolen M, Orlandi C. Effect of mitochondrial viability and metabolism on technetium-99m-sestamibi myocardial retention. // Eur. J. Nucl. Med.- 1993. Vol.20. - P.20-25.

54. Crippa F, Agresti R, Bombardieri E, Seregni E, Chili A, Greco M, Andreola S, Buraggi G., Veronesi U. Preliminary results of preaxillary radioimmunoscinligraphy with In-111 B72.3 in breast cancer // J. Oncol. -1995,-Vol. 6.-P. 791-795.

55. Crowe JP et al. Positron emission tomography and breast masses: Comparison with clinical, mammographic and pathological finding. //Ann. Surg. Oncol. 1994. - Vol.1. - P.l 132-1140.

56. Cwikia J, Buscombe J, Barlow R, et al. The effect of chemotherapy on the uptake of technetium-99m sestamibi in breast cancer. // Eur. J. Nucl. Med. 1997.-Vol.24.-P.l 175-1178.

57. Dejager R, Abdel-Nabi H, Serafini A, et al. Status of cancer immunodetection with radiolabeled human monoclonal antibodies. Semin // Nucl. Med. 1993. - Vol.23. - P.165-179.

58. Del Castillo RA, Kuschnir E, Figueras S, Ferreyra R. Lymphoscintigraphies of the internal mammary ganglion chain: our experience. // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 1986. - Vol. 7. - P. 82-87.

59. Del Vecchio Silvana, Ciarmiello A, Potena M et al. In vivo detection of multidrug-resistant (MDR1) phenotype by technetium-99m sestamibi scan in untreated breast cancer patients. // Eur. J. Nucl. Med. 1997. - Vol.24.1. P. 150-159.

60. DeLand F, Goldenberg DM. Diagnosis and treatment of neoplasms with radionuclide-labelled antibodies. // Nucl. Med. 1985. - Vol. 15. - P.2-11.

61. Den Outer,AJ, Pauwels EK, Zwavelig A, Puylaert JB,. Hermans J, De Lange EE. Breast scintigraphy with 99Tc diethylene triamine penta-acetic acid for the detection of malignant diseases. // Br. J. Surgery. 1986. - Vol. 73.- P. 613-614.

62. Diggles I, Khalkhali I.: SPECT prone-dependent breast scintimammography (SMM). // Eur. J. Nucl. Med. 1994,- Vol.21. - P. 28.

63. El Yousef SJ, Duchesneau RH, Alfidi RJ. Magnetic resonance imaging of the breast. // Radiology. 1984. - Vol.150. - P.761-766.

64. Fischgold H., Reboue H., Piequet J., Ecoiffier J. Phlcbografie mammare par voie stemale // Radiol. -1992.- Vol.33.- C.38.

65. Ford JM, Hart W. Pharmacology of drugs that alter multidrug resistance in cancer. // Pharmacol. Rev. 1990. - Vol. 42. - P. 155-199.

66. Goldenberg DM, Earson SM. Radioimmunodetection in cancer identification. // J Nucl. Med. -1992. Vol. 33. - P. 803-814.

67. Goldenberg DM, Kirn EE, DeLand FM, et al: Radioimmunodetection of cancer with radioactive antibodies to carcinoembryonic antigen. // Cancer Res. 1980. - Vol. 40. - P.2984-2992.

68. Harms SE et al. Fat-suppressed three dimensional MR imaging of the breast. // Radiographics. 1993. - Vol. 13. - P. 247-267.

69. Harms SE et al. MR imaging of the breast with rotating delivery of excitation of resonance: Clinical experience with pathological correlation. // Radiology. 1993.-Vol. 187.-P. 493-501.

70. Helbich Т.Н., Becherer A., Trattnig S. et al.: Differentiation of benign and malignant breast lesions. MR imaging versus Tc-99m sestamibi scintimammography. // Radiology. -1997. Vol. 202. - P. 421.

71. Heywang SH, Wolf A, Pruss E, et al. MR imaging of the breast with Gd-DTPA: use and limitations. //Radiology. 1989. - Vol.171. - P. 95-103.

72. Hill N, Ege G Grcyson N, Mahoney L, Jirsch D. Predicting nodal metastases in breast cancer by lymphoscintigraphy. // J. Surgery. — 1983. -Vol.26.-P. 507-509.

73. Hulka С A, Smith BL, Sgroi DC, et al. Benign and malignant breast lesions: differentiation with echo-planar MR imaging. // Radiology. 1995. -Vol. 45. - P.203-205.

74. Insko EK, Connick TJ, Schnall MD, Orel SG Multicoil array for high resolution imaging of the breast. // Magn. Res. Med. 1997. - Vol.37. -P.778-784.

75. Jackson V, Hendrick R, Feig S, Kopans D. Imaging of the radiographically dense breast. // Radiology. 1993. - Vol. 188. - P.297-301.

76. Keriikowske K, Grady D, Rubin S.M. et al: Efficacy of screening mammography // JAMA. 1998. Vol. 273. - P. 149-154.

77. Kalofonos HP, Sacker JM, Hatzistylianou M, et al. Kinetics, quantitative analysis and radioimmunolocalization using Indium-111-HMFG1 monoclonal antibody in patients with breast cancer. // Br. J. Cancer. 1989. -Vol.59.-P. 939-942.

78. Kao CH, Wang SJ, Liu TJ. The use of technetium-99m methoxyisobutylisonitrile breast scintigraphy to evaluate palpable breast masses.// Eur. J. Nucl. Med. 1994.- Vol. 21. - P.432-436.

79. Karayalcin B, Aras G, Rrbay G, Ercan MT. Parasternal lymplioscintigraphy using 99Tc-dextran. // Nucl. Med. Communication . -1988.-Vol. 9.-P. 657-662.

80. Kareimo KJA. Immunolymphoscintigraphy for the detection of lymph node metastases from breast cancer. // Cancer Res. 1989. - Vol. 49.1. P.1600-1608.

81. Kinoshita Т., Odagiri К., Andoh К. et al. Evaluation of small internal mammary lymph node metastases in breast cancer by MRI // Radiat. Med. 1999.-Vol.17.-P. 189-193.

82. Khalkhali I et al. Prone scintimammography in patients with suspicion of carcinoma of the breast. // J. Am. Surg. -1994. Vol.178. - P. 491 -497.

83. Khalkhali I et al. Scintimammography: the new role of technetium-99m sestamibi imaging for the diagnosis of breast carcinoma. // J. Nucl. Med. -1997.-Vol. 41.-P. 231-238.

84. Khalkhali I, Cutrone J, Mena I, et al. Scintimammography: the complementary role of Tc-99m sestamibi prone breast imaging for the diagnosis of breast carcinoma. // Radiology. 1995. - Vol. 196. - P.421-426.

85. Khalkhali I, Cutrone J, Mena I, et al. The usefulness of scintimammography in patients with dense breasts on mammogram (abstract). // J Nucl. Med. 1995. - Vol. 36. - P.52.

86. Khalkhali I, Mena I, Jouanne E, et al. Breast cancer detection with Tc-99m SestaMIBI prone imaging: its correlation with mammography and pathology (abstract). // Clin. Nucl. Med. -1992.- Vol. 17. P.761.

87. Khalkhali I, Mena I, Jouanne F, Diggles L, Venegas R, Block J, Alle K, Klein S. Prone scintiimammography in patients with suspicion of carcinoma of the breast. // J. Am. Coil. Surg. 1994. - Vol. 178. - P.491-497.

88. Khalkhali I, Villanueva-Meyer S, Edell L et al. Diagnostic accuracy of Tc-99m-sestamibi breast imaging in breast cancer detection (abstract). // J. Nucl. Med. 1996.-Vol. 37.-P.74.

89. Khalkhali I., et al.: Technetium-99m-sestamibi scintimammography of breast lesions. Clinical and pathological follow-up. //J. Nucl. Med. 1995. -Vol. 36.-P. 1784.

90. Khalkhali I., Cutrone J.A., Mena LJ. et al. Scintimammography: thecomplementary role of Tc-99m Sestamibi prone breast imaging for the diagnosis of breast carcinoma // Radiology.-1995.- Vol.196.-P.421-426.

91. Khalkhali I., Mena I.: Review of imaging techniques for the diagnosis of breast cancer. A new role of prone scintimammography using technetium-99m-sestamibi. // Eur. J. Nucl. Med. -1994. Vol. 26. - P.357.

92. Konishi Y, Hashimoto T, Okuno T, Takamine Y, Tani T, Kajiwatra T.Preoperative diagnosis of internal mammary node metastases in patients with breast cancer by using ultrasonography. // Eur. J. Nucl. Med. -1995. -Vol. 62. P.380-385.

93. Kostakoglu L, Elahi N, Kiratii P, et al. Clinical validation of the influence of P-glycoprotein on technetium-99m-sestamibi uptake in malignant tumors. //J. Nucl. Med. 1997. - Vol.38. - P. 1003-1008.

94. Scatarige J.C., Boxen I., Smathers R.L. Internal mammary lymphadenopathy: imaging of a vital lymphatic pathway in breast cancer//Radiographics.-1990.-Vol. 10, № 5.- P. 857-870.

95. Kubota K, Matsuzawa T, Amemiya A, et al. Imaging of breast cancer with 18F.fluorodeoxy-glucose and positron emission tomography. // J. Comput. Assist. Tomogr. 1989. - Vol.13. - P. 1097-1098.

96. Lam W, Yang W, Chan Y, Stewart I, King W, Metreweli C. Role of MIBIbreast scintigraphy in evaluation of palpable breast lesions. // Br. J.

97. Radiol. 1996.-Vol. 69. - P.l 152-158.

98. Lamki LM, Buzdar AU, Singletary SE, et al. Indium-Ill-labeled B72.3 monoclonal antibody in the detection and staging of breast cancer. A Phase I Study. // J Nucl. Med. 1991. - Vol.32. P. 1326-1332.

99. Lastoria S.,Varella P.,Mainolf C. et al.; Tc-99m sestamibi scintigraphy in the diagnosis of primary breast cancer. // J. Nucl. Med. 1994. - Vol. 22. — P. 79.

100. Lee VW, Sax FJ, McAneny DB, Pollack S, Blanchard RA, Beazley RM,

101. Kavanali MT, Ward RJ. A complementary role for thallium 201 scintigraphywith mammography in the diagnosis of breast cancer. // J. Nucl. Med. — 1993.-Vol. 34.-P. 2095-2100.

102. Rajtar M., Esik O., Csernay L. Mammaria interna nyiroklanc-szcintigrafia emlorakban//Orv-Hetil.- I990.-Vol. 131, № 11.- P. 583-7.

103. Low-Beer BVA. Surface measurements of radioactive phosphorus in breast tumors as possible diagnostic method. // Science. 1946. - Vol. 104. -P.399.

104. Macfarlane DJ, Cotton L, Ackermann RJ, et al. Triple-head 2-18F.-2-deoxy-D-glucose SPECT initial evaluation in oncology and comparison to 18FDG PET. // Radiology. 1995. - Vol. 194. - P.425-429.

105. Madjar H et al. Value of high resolution sonography in breast cancer screening. // Ultras. Med. 1994. - Vol. 15. - P. 20-23.

106. Maesschaick P, Demonceau G. Interet du Tc-MIBI dans la detection du cancer du sein (abstract). // Med. Nucl. 1993. - Vol. 18. - P.324.

107. Maffioli L, Agresti R, Chiti A, et al. Prone scintimammography in patients with non-palpable breast lesions. //Anticancer Res. -1996. -Vol.16.-P. 1269-1274.

108. Maffioli L, Sleens J, Pawels F, Bombardieri F. Applications of 99Tc-Sesta MIBI in oncology. // Tumori. 1996. - Vol. 82. - P. 12-21.

109. Maini Carlo, Tofani A, Sciuto R, et al. Technetium-99m-MIBI scintigraphy in the assessment of neoadjuvant chemotherapy jn breast carcinoma.//J. Nucl. Med. 1997.-Vol. 38. - P. 1546-1551.

110. Major P, Wang T, Ishida M, et al. Breast cancer imaging with mouse monoclonal antibodies. // Eur. J. Nucl. Med. 1989. - Vol. 15. - P.655-660.

111. Major PP, Dion AS, Williams C.I, Mattes MJ, Wang T. Rosen-thall L. Breast tumour radioimmunodetection with a inIn-labelled monoclonal antibody (MA5) against a mucin-like antigen. // Cancer Res. 1990. - Vol. - 50. - P.927-931.

112. Mandeville R, Pteisky N, PhiUip K, Kubista E, Dumas F, Grouix B. Immunolymphoscintigraphy of axillary lymph node metastases in breast cancer patients using monoclonal antibodies: first clinical findings. //Anticancer Res. 1986.-Vol. 6.-P. 1257-1264.

113. Mankoff D, Gralow J, Dunnwald L, Drucker M, Ellis G, Livingston R. Tc-99m-sestamibi scintimammography to measure the breast cancer response to neoadjuvant chemotherapy (abstract). // J. Nucl. Med. Proc. The 43rd annual meeting. 1998.-P. 15-18.

114. Mansi L, Rambaldi P, Cuccurullo V et al. Tc-99m-Tetrofosmin in breast cancer: experience of the Second University of Naples. // Tumori. 1997. -Vol.3 -P.78 -79.

115. Mansi L, Rambaldi P, LaProtivera A, DiGrego-rio F, Procaccini E. Technetium-99m-tetofosmin uptake in breast tumors (abstract). // J. Nucl. Med. 1995. - Vol. 36. - P.83.

116. Nisa L., Hussain F., Yasmin S., Afroj K. Lymphoscintigraphy in staging and management of breast cancer // Bangladesh Med. Res. Counc. Bull. -2000.-Vol. 26.-P. 8-14.

117. Margottini M., Bucalossi P. Le metastasi linfoglandolari mammarieinternenel cancro della mammella // Oncologia. 1949. - T. 23. - P. 70-76.

118. Maublant С et al. Hexakis (2-methoxyisobutyl-isonitrile) technetium-99m and thallium-201 chloride: Uptake and release in cultured myocardial cells. // J. Nucl. Med. 1988. - Vol. 29. - P. 48-53.

119. Maublant J.: Scintigraphic imaging of breast tumors. // Eur. J. Radiol. -1997. Vol.24. - P.2.

120. McDougall I, Pistenma D. Concentration of technetium-99m diphosphonate in breast tissue. // Radiology. 1994. - Vol. 112. - P.655-657.

121. Mcewan A, MacLean GD, Golberg L, et al. Evaluating radioimmunoscintigraphy in patients with breast cancer (abstract). // Eur. J. Nucl. Med. 1994. - Vol. 21. - P.748.

122. McGuire AH, Dehdashti F, Siegel BA, et al. Positron tomographic assessment of 16 alpha-18F. fluoro-17 beta-estradiol uptake in metastatic breast carcinoma. // J. Nucl. Med. 1991. - Vol. 5. - P. 10-15.

123. McLean R, Ege G. Prognostic value of axillary lymphoscintigraphy in breast carcinoma patients. // J. Nucl. Med. 1986. - Vol. 27. P. 1116-1124.

124. Minn H. Soini 1. 18F. fluorodeoxyglucose scintigraphy in diagnosis and follow up of treatment in advanced breast cancer. // Eur J Nucl Med 1989;

125. Mintun MA, Welch MJ, Siegel В A, et al. Breast cancer: PET imaging of estrogen receptors. Radiology. 1988. - Vol. 169. -P.45-48.

126. Moretti J-L, Azaloux H, Boisseron D, Kouy-oundijian J-C, Vilcoq J. Primary breast cancer imaging with technetium-99m sestamibi and its relation with P-glycoprotein overexpression.// Eur. J. Nucl. Med. 1996. -Vol. 23. -P.980-986.

127. Muller S.T., Guth-Tougelids В., Creutzig G.H.//Imaging of malignanttumours with Tc-99m MIBI SPECT (abstract) // Eur. J. Nucl. Med.-1987.-Vol. 28.- P.562.

128. Muller ST, Guth-Tougelids B, Creutzig GH. Imaging of malignant tumors with Tc-99m MIBI SPECT. // Eur. J Nucl. Med. 1987. - Vol. 28. -P.562.

129. Mussarakis S et al. Dynamic MR imaging of the breast combined with analysis of contrast agent kinetics in the differentiation of primary breast tumours. // Clinical Radiology. 1997. - Vol. 52. - P. 516-526.

130. McDonald E, Haagensen C.D. In: Diseases of the breast. 2nd ed. Philadelphia: W. B. Saunders; 1971.

131. Nagaraj N., Waxman A., Ashok G. et al.: Comparision of SPECT and planar Tc-99m sestamibi (MIBI) imaging in patients with carcinoma of the breast. // J. Nucl. Med. -1994. Vol. 35. - P. 934.

132. Navalkha P.L., Chaturvedi S.K. Influence of transternal phlebografy on clinical staging of breast cancer //Indian J. Cancer. -1980. Vol.17. - P. 205209.

133. Nguyen К et al. Comparison of Tc-99m methoxyisobutylisonitrile and MR1 in breast malignancy: The significance of concordant and discordant findings. // Nucl. Med. -1996. Vol. 37. - P. 75.

134. Nunes LW, Schnall MD, Orel SG, et al. Breast MR imaging: interpretation model. // Radiology. 1997. - Vol. 202. - P.833-841.

135. Oellinger H et al. Gd-TDTPA enhanced MRI of the breast: the most sensitive method for detecting multicentric carcinomas in female breast? // Eur. Radiology. 1993. - Vol. 2. - P. 223-224.

136. Orel SG, Schnall MD, LiVoIsi VA, Troupin RH. Suspicious breast lesions: MR imaging with radiologic-pathologic correlation. // Radiology. 1994. - Vol. 190. - P.485-494.

137. Mende U., Huober J., Schmid H. et al. Metastasis to the sternum or parasternal recurrence of breast carcinoma? Value of sonography // Radiologe. 1996. - Vol. 36. - P. 22-30.

138. Palmedo H., Biersack H.J., Lastoria S. et al.: Scintimammography with technetium-99m methoxyisobutylisonitrile. Results of a prospective European multicentre trial. // Eur. J. Nucl. Med. 1998. - Vol. 25. - P. 375.

139. Palmedo H., Biersack H.J.: Technetium-99m-MIBI scintimammography for suspicious breast lesions. // J. Nucl. Med. 1996.- Vol. 37. - P. - 626.

140. Palmedo, H, Schomburg A, Grunwald F, Mall-mann P, Krebs D, Biersak H-J. Technetium-99m-MIBI scintimammography for suspicious breast lesions. // J. Nucl. Med. 1996. - Vol. 37. - P.626-630.

141. Piccolo S, Lasloria S, MainolFi C, Muto P, Bazzicalupo L, Sal-vaiore M. Teclmetium 99m-methylene diphosphonate scintimaimmography to image primary breast cancer. // J. Nucl. Med. 1995. - Vol. 35. - P. 718-724.

142. Piccolo S, Lastoria S, Muto P, et al. Scintimammography (SMM) with Tc-99m-MDP:an overview of the experience at the national cancer institute of Napoli. // Tumori. 1997.-Vol. 83.-P. 515-519.

143. Piwnica-Worms D, Chiu ML, Budding M, Kronauge JF, Kramer RA, Croop JM. Functional imaging of multidrug-resistant P-glycoprotein with an organotechnetium complex. // Cancer Res. 1993. - Vol. 53. - P.977-984.

144. Rambaldi PF, Mansi L, Procaccini F, Di Gregorio F, Del Veccluo F. Breast cancer detection with Tc-99m tetrofosmin. // Clin. Nucl. Med. -1995,-Vol.20.-P.703-705.

145. Richman SD, Brodey PA. Frankel RS, De Moss EV, Tormey DC, Johnston OS. Breast scintigraphy with Tc-99m pertechnetate and Ga-67citrate.//J. Nucl. Med. 1975.-Vol. 16. - P.293-299.

146. Rosner D, Nabi H, Wild I., Ortman-Nabi J, Hreshchyshyn NM. Diagnosis of breast carcinoma with radiolabeled monoclonal antibodies to carcinoembryonic antigen and human milk fat globulin (HMFG). //Cancer Invest. 1995. - Vol. 13. - P. 573-582.

147. Sahweil A, McKillop J, Milory R. Wilson R, Abdel-ayem H, Omar Y. Mechanism of 201-T1 uptake in tumors. // Eur. J. Nucl. Med. 1989. Vol. 15-P. 76-379.

148. Schillaci 0, Scopinaro F, Danielli R et al. Scintimammography with technetium-99m tetrofosmin in suspected breast cancer. // Anticancer Res. -1997.-Vol. 5. P.23-25.

149. Scopinaro F, lerardi M, Porfiri L et al. Tc-99m-MIBI prone scintimammography in patients with high and intermediate risk mammography. // Anti-cancer Res. 1997. - Vol. 17. - P.1635-1638.

150. Scopinaro F, Schillaci 0, Scarpini M, et al. Technetium-99m sestamibi: an indicator of breast cancer invasiveness. // Eur. J. Nucl. Med. 1994. — Vol. 25. - P.234-237.

151. Sehweil AM, McKillop Jll, Milroy R, Sayed MA, Ziada G, Banham SW, Davidson KG, Ragib A, Omar YT, Abdel Dayem HM. Tallium scintigraphy in the staging of lung cancer, breast cancer and lymphoma. // Nucl. Med. Commun. 1990. - Vol. 11. - P.263-269.

152. Noguchi M., Michigishi Т., Nakajima K. et al. The diagnosis of internal mammary node metastases of breast cancer // Int. Surg. 1993. - Vol. 78. -P.- 171

153. Taillefer R, Robidoux A, Lambert R, Turpin S, Laperriere J. Technetium-99m-sestamibi prone scintimammography to detect primary breast cancer and axillary lymph node involvement. // J. Nucl. Med. 1995. - Vol. 36. -P. 1758-1765.

154. Taillefer R., Robidoux A.: Technetium-99m-sestamibi prone scintimammography to detect primary breast cancer and axillary lymph node involvement.//! Nucl. Med. 1995. - Vol. 36. - P. 1758.

155. Helbich Т.Н., Becherer A., Tratting S. et al. Differentiation of benign and malignant breast lesions: MR imaging versus Tc-99m Sestamibi scintimammography//Radiology.-1997 .-V.202 .-P .421 -429.

156. Thompson C, Slacker S, Salehi N. Immunoscintigraphy for the detection of lymph node metastases from breast cancer. // Lancet. — 1984. Vol. 2. — P. 1245-1247.

157. Tiling G., Tatsch K., Sommer H. et al.: Technetium-99m-sestamibi scintimammography for the detection of breast carcinoma. Comparison between planar and SPECT imaging. // J. Nucl. Med. 1998. - Vol.39. - P. 849.

158. Tjandra JJ, Rnssel IS, Coliins JP Andrews JT, Lichyenstein M, Binns D, McKenzie IFC. Immunoscintilymphography for the detection of lymph node metastases from breast cancer. // Cancer Res. 1989. - Vol. 49. -P. 1600-160.

159. Tolmos J, Khalkhali I, Vargas H, et al. Detection of axillary lymph node metastasis of breast carcinoma with technetium-99m sestamibi scintimammography. //Am. Surg. 1997. - Vol. 63. - P.850-853.

160. Tomascllo R, Mesili M, La Torre F, Trovatello T, licciolto M, Zanghi M, Torcllia U, Paslura G. Linfoscintigrafia ascellare preoperatoria nel cancro della mammella. // Acta Oncol. 1995. - Vol. 16. - P. 53-56.

161. Birdwell R.L., Smith K.L., Betts B.J. et al. Breast cancer: variables affecting sentinel lymph node visualization at preoperative lymphoscintigraphy // Radiology. 2001. - Vol. 220. - P. 47-53.

162. Tse NY et al. The application of positron emission tomographic imaging with fluo-rodeoxyglucose to the evaluation of breast disease. // Annals of Surgery. 1992. - Vol. - 216. - P. 27-34.

163. Allen В., Campbell I., Desai S. et al. Pilot study comparing the accuracy of lymphoscintigraphy sentinel lymph node localisation with axillary node dissection in women with operable breast cancer // N. Z. Med. J. 2001. -Vol. 114.-P. 233-236.

164. Uren RP, Howman-uiles RB, Thompson JF, Malouf D, Ram-scy-Stevvart G, Niesclie FW, Renwick SB. Mammary lymphoscintigraphy in breast cancer. //J Nucl. Med. 1995. - Vol. 36. - P. 1775-1780.

165. Yasmin S., Nisa L., Hussain F., Afroj K. Lymphoscintigraphy in staging and management of breast cancer // Bangladesh Med. Res. Counc. Bull. — 2000.-Vol. 26.-P. 8-14.

166. Van Eijck C, Krenning E, Bootsama A, Oet H, van Pel R. Somatostatin receptor scintigraphy in primary breast cancer. // Lancet. — 1994. Vol. 343. - P. 640-643.

167. Villanueva-Meyer J, Leonard M, Briscoe E, et al. Mammoscintigraphy with technetium-99m-sestamibi in suspected breast cancer. // J Nucl. Med. 1996. - Vol. 37. - P.926-930.

168. Villarreal RF, Parkey RW, Bonte FJ. Experimental pertechnetate mammography. // Radiology. 1994. - Vol. 111. - P. 657-661.

169. Urban J.A. Radical excision of the chest wall for mammary cancer // Cancer. 1951. -Vol. 4. - P. 1263-1285.

170. Veronesi U. New trends in the treatment of breast cancer at the Cancer Institute of Milan//Am.J.Roentgenol.-1977.-Vol. 128, N 2.- P. 287-289.

171. Veronesi U.,Cascinelli N.,Greco M. et al. Prognosis of breast cancer patients after mastectomy and dissection of internal mammary nodes// Ann. Surg.-1985.-Vol.202, N 6.- P. 702-707.

172. Veronesi U., Goldhisch A., Yarnold J. Brest cancer// Oxford text book of oncology. Ed. By M. Peckham, H. Pinedo, U.Veronesi. Oxford University

173. Press.-1995.- P. 1241-1292.