Клиническая картина, лабораторные и гистологические особенности течения аутоиммунного гепатита с разными вариантами дебюта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.28, кандидат медицинских наук Долмагамбетова, Елена Сергеевна

• Долмагамбетова, Елена Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Долмагамбетова, Елена Сергеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ АУТОИММУННОМ ГЕПАТИТЕ.

1.1. История вопроса.

1.2. Определение.

1.3. Патогенез.

1.3.1. Потенциальные триггеры.

1.3.2. Потеря аутотолерантности.

1.3.3. Генетическая предрасположенность.

1.3.4. Механизмы разрушения гепатоцитов.

1.4. Эпидемиология.

1.5. Клиническая картина.

1.5.1. Классические дебюты (фенотипы) АИГ.

1.5.1.1. Острый дебют.

1.5.1.2. Хронический дебют.

1.5.2. Не классические дебюты (фенотипы) АИГ.

1.5.2.1. Фулъминантный.

1.5.2.2. Бессимптомный.

1.5.2.3. Атнпнчная гистологическая картина.

1.5.2.4. Отсутствие или атипичные аутоантитела.

1.5.2.5. Сопутствующие излгенения желчных протоков.

1.5.2.6. Мужчины.

1.5.2.7. Представители не белого населения.

1.5.2.8. Пожилые.

1.5.2.9. Беременные.

1.5.2.10. После трансплантации печени.

1.6. Дополнительные методы исследования.

1.6.1. Лабораторное исследование.

1.6.2. Гистологическое исследование.

1.7. Диагностические критерии.

1.7.1.Оригинальная пересмотренная диагностическая балльная система.

1.7.2. Упрощенная диагностическая балльная система.

1.8. Современное лечение.

1.8.1. Стандартные схемы.

1.8.2. Новые стратегии.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1.1. Дизайн исследования.

1.2. Физикальное исследование.

1.3. Лабораторные и инструментальные методы исследования.

1.4. Схемы лечения.

1.5. Статистическая обработка данных.

Глава 3. ХАРАКТЕРИСТИКА РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ

ДЕБЮТА АУТОИММУННОГО ГЕПАТИТА.

3.1. «Острый аутоиммунный гепатит».

3.1 Л.Клиническая характеристика и данные дополнительных методов исследования.

3.1.2. Установление диагноза с помощью диагностических систем

3.1.3. Время от дебюта до установления диагноза.

3.1.4. Лечение и его эффективность.

3.2. «Фульминантный аутоиммунный гепатит».

3.2.1. Клиническая характеристика и данные дополнительных методов исследования.

3.2.2. Установление диагноза с помощью диагностических систем

3.2.3. Лечение и его эффективность.

3.3. «Хронический аутоиммунный гепатит».

3.3.1. Клиническая характеристика и данные дополнительных методов исследования.

3.3.2. Установление диагноза с помощью диагностических систем

3.3.3. Время от дебюта до установления диагноза.

3.3.4. Лечение и его эффективность.

3.4. «Бессимптомный аутоиммунный гепатит».

3.4.1. Клиническая характеристика и данные дополнительных методов исследования.

3.4.2. Установление диагноза с помощью диагностических систем

3.4.3. Время от дебюта до установления диагноза.

3.4.4. Лечение и его эффективность.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая картина, лабораторные и гистологические особенности течения аутоиммунного гепатита с разными вариантами дебюта»

Аутоиммунный гепатит (АИГ) в последнее десятилетие представляет собой одну из наиболее широко обсуждаемых проблем в специализированной медицинской литературе.

Заболевание впервые было описано в середине прошлого века Waldenstrom, Kunkel и Beam, как хроническое поражение печени у молодых женщин, характеризующееся желтухой, плазмоклеточной инфильтрацией ткани печени, формированием цирроза и наличием гипергаммаглобулинемии [35, 147, 231]. Это описание считается «классической» формой дебюта АИГ.

Согласно современному определению, АИГ представляет собой хроническое воспалительное заболевание печени неизвестной этиологии, протекающее с плазмоклеточной инфильтрацией, перипортальным или более обширным воспалением, значительной гипергаммаглобулинемией и появлением в сыворотке крови аутоантител [1, 2, 8, 18, 33, 164]. На основании характерного спектра аутоантител выделены два типа АИГ: 1-го и 2-го типа. У взрослых значительно преобладает АИГ 1-го типа [146].

Распространенность заболевания в Европе составляет от 3 до 17 случаев на 100 тыс. населения [39, 201]. Эпидемиологические данные о заболеваемости и распространенности АИГ в Российской Федерации (РФ) установить не удалось, по приблизительным подсчетам, число больных может составлять от 5 до 30 тыс. Это значительно меньше числа больных хроническими вирусными гепатитами, алкогольной болезнью печени или неалкогольным стеато-гепатитом. Вместе с тем, следующие факты позволяют поставить АИГ в ведущее число проблем современной гепатологии.

Основным механизмом развития заболевания служит потеря аутотоле-рантности, приводящая к антигенной стимуляции Т-хелперов, и в конечном итоге, к разрушению клеток печени. Каждый из этапов этого процесса подвержен влиянию генетических факторов, что в существенной мере определяет как саму возможность развития АИГ, так и значительное разнообразие его клинической, биохимической, серологической и гистологической картины. Это послужило основой для описания в последние годы значительного числа т.н. «не классических» дебютов АИГ: «фульминантного», «бессимптомного», «серонегативного», «АИГ у беременных», «АИГ у пожилых», «АИГ у мужчин», на долю которых приходится около половины всех случаев заболевания [80].

К настоящему времени в зарубежной литературе опубликованы работы, в которых приводятся клинические, лабораторные и гистологические особенности отдельных «не классических» дебютов, описанные в различных клиниках (в отечественной литературе таких источников найти не удалось), однако лишь в единичных работах проведено одномоментное сопоставление разных дебютов по описанным особенностям [80]. Это существенно затрудняет выделение отличий собственно «не классического» дебюта от региональных, социальных и этнических особенностей протекания АИГ.

Разнообразие клинических дебютов АИГ вызывает трудности в установлении диагноза. Несмотря на наличие с 1993 г. детально разработанных международной группой по изучению АИГ (ТАНЮ) диагностических критериев заболевания, до сих пор, во многих случаях АИГ диагностируется спустя месяцы или годы после дебюта. Такие пациенты длительное время наблюдаются с диагнозом «гепатит неуточнённой этиологии», не получая патогенетического лечения, хотя при целенаправленном и несложном обследовании, включающем в себя исследование аутоантител и биопсию печени им устанавливается диагноз АИГ. Это приводит к быстрому прогрессированию заболевания: через три года после дебюта вероятность развития цирроза достигает 40-80%. Прежде всего, это обусловлено массивной гибелью печеночной паренхимы, значительно опережающей регенераторные процессы и приводящей к избыточному развитию фиброзной ткани. Выживаемость пациентов с нелеченным АИГ составляет 50% в течение трех - пяти лет с момента установления диагноза [218]. А своевременно начатая иммуносупрессивная терапия улучшает жизненный прогноз у 70-80% больных [56, 166]. Следует отме6 тить, что международные стратегии лечения АИГ разрабатывались без учета «не классических» дебютов, и в настоящее время отсутствуют специальные схемы лечения, учитывающие конкретный вариант дебюта заболевания.

Таким образом, актуальность данного исследования предопределена значительным разнообразием клинической, лабораторной и гистологической картины АИГ, приводящей к существенным трудностям ранней диагностики, в особенности «не классических» дебютов, на долю которых приходится до половины всех случаев заболевания. В большинстве зарубежных исследований отсутствует одномоментное сопоставление клинических, лабораторных и гистологических особенностей различных вариантов дебюта АИГ, что требует учета влияния этнических, региональных и социальных факторов на развитие заболевания. В отечественной литературе таких исследований найти не удалось. В соответствии с этим, была сформулирована цель и основные задачи исследования.

Цель исследования:

Выявить особенности течения АИГ 1-го типа в зависимости от варианта дебюта.

Задачи исследования:

1. Определить основные варианты дебюта АИГ 1-го типа

2. Сравнить особенности клинического течения заболевания в зависимости от варианта дебюта

3. Сравнить лабораторные параметры (биохимические и иммунологические) в зависимости от варианта дебюта

4. Сравнить гистологическую картину печени в зависимости от варианта дебюта

5. Оценить эффективность иммуносупрессивной терапии в зависимости от варианта дебюта

Научная новизна

1. Определена частота диагностики АИГ 1-го типа у пациентов, направленных в специализированное гепатологическое отделение с диагнозом «хронический гепатит неуточнённой этиологии».

2. На основании клинико-лабораторных данных выделены четыре дебюта АИГ: два «классических» - «острый» и «фульминантный» и два «не классических» - «хронический» и «бессимптомный» и описана их подробная клиническая картина, особенности лабораторных (биохимических и иммунологических) параметров, гистологической картины и ответа на лечение.

3. Проведено одномоментное сравнение клинических, лабораторных (биохимических и иммунологических) и гистологических особенностей выделенных вариантов дебюта.

4. Определено время, прошедшее с момента дебюта заболевания до установления диагноза АИГ в зависимости от клинического варианта дебюта. Установлены факторы поздней диагностики АИГ.

5. Исследована эффективность стандартной иммуносупрессивной терапии в зависимости от вариантов дебюта.

Практическая значимость

Выявленная высокая частота АИГ 1-го типа (80%) среди больных специализированного гепатологического отделения, госпитализированных с направительным диагнозом «хронический гепатит неуточнённой этиологии», свидетельствует о недооценке диагноза на догоспитальном этапе. Причиной этого может служить установленное разнообразие клинической картины заболевания. Описанные «классические» и «не классические» варианты дебюта АИГ 1-го показывают значительное разнообразие клинической картины заболевания: от бессимптомного повышения AJIT и ACT до фуль-минантной печеночной недостаточности. Это диктует необходимость включения АИГ 1-го типа в круг дифференциального диагноза во всех случаях неустановленной причины гепатита как острого, так и хронического.

Выявленные факторы поздней диагностики заболевания, такие как, мужской пол и возраст старше 46 лет, требуют, при их наличии у больных острым или хроническим гепатитом, особенной настороженности в плане диагноза AMT. Также следует учитывать наличие сопутствующих аутоиммунных заболеваний, в особенности аутоиммунного тиреоидита, который встречается у каждого пятого больного АИГ.

Установленные биохимические особенности АИГ позволяют заподозрить заболевание в следующих случаях: повышение AJIT и ACT от 6 до 38 раз (соотношение ACT/AJIT может превышать единицу), показатели билирубина от нормальных значений до превышающих норму в 14 раз, незначительно повышенные показатели ГГТП и ЩФ (не более 4 норм).

Диагноз при всех выделенных дебютах («классических» и «не классических») установлен с помощью оригинальной пересмотренной системы IAIHG 1999г., причем еще до исследования аутоантител и биопсии печени диагноз мог быть установлен 61% больных. Это позволяет рекомендовать применение системы IAIHG 1999г. в широкой клинической практике, в том числе в амбулаторных условиях при подозрении на АИГ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Аутоиммунный гепатит 1-го типа (АИГ) диагностирован с помощью балльной оригинальной пересмотренной системы IAIHG 1999г. у 46 из 58 больных (80%), направленных в специализированное гепатоло-гическое отделение с диагнозом «хронический гепатит неуточнённой этиологии». При этом у 28 больных (61%) с помощью этой системы диагноз мог быть установлен еще на догоспитальном этапе.

2. На основании клинико-лабораторных данных выделены четыре варианта дебюта АИГ 1-го типа: наиболее часто встречаются «классические» дебюты: «острый» (41%) и «хронический» (35%), реже — «не классические»: «бессимптомный» (17%) и «фульминантный» (7%).

3. Для «острого» и «фульминантного» дебютов характерно минимальное соотношение мужчины : женщины (1:3 и 1:2, соответственно), обязательное наличие желтухи, высокие цифры аминотрансфераз (превышение нормы в 21-38 раз) и билирубина (превышение нормы в 9-14 раз), быстрое (в сроки до 6 мес.) установление диагноза большинству больных. Для «хронического» и «бессимптомного» дебютов отмечается обратная тенденция: среди заболевших значительно преобладают женщины (соотношение мужчины : женщины составляет 1:7), желтуха развивается редко (37%), уровень аминотрансфераз и билирубина меньше (превышение нормы в 6-11 раз и до 2,5 раз, соответственно), диагноз ставится позже (в сроки от 6 мес. до нескольких лет).

4. «Острый» дебют АИГ может отражать манифестацию длительно и латентно протекавшего заболевания печени: у половины больных обнаруживаются «малые печеночные знаки», у 37% больных по данным биопсии, проведенной в сроки до четырех месяцев с момента дебюта, выявляется фиброз Ш-1У ст.

5. Частота достижения клинико-лабораторной ремиссии в течение года и гистологической ремиссии в течение >2 лет стандартной иммуносу-прессивной терапии существенно не отличается между выделенными группами дебюта.

Внедрение в практику

Основные положения диссертационной работы нашли практическое применение в работе гепатологического и гастроэнтерологического отделений, отделения общей терапии и отделения заболеваний кишечника и поджелудочной железы, амбулаторно-консультативного отделения клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х Ва

10 силенко. Результаты диссертации включены в учебный материал для обучения студентов, интернов, ординаторов и врачей на кафедре пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета Первого Московского государственного медицинского университета имени И.М. Сеченова (директор клиники, заведующий кафедрой — академик РАМН, профессор Ивашкин В.Т.).

Апробация диссертации

Апробация работы проведена на научной конференции кафедры пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета Первого Московского государственного медицинского университета имени И.М.Сеченова (протокол № 3 от 22.09.2010г.). Материалы диссертации доложены на ХУ1-ой Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2010г.).

Публикации

По материалам диссертации опубликованы три печатные работы.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 161 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы собственного исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, приложения и списка литературы, включающего 19 отечественных и 227 зарубежных литературных источников. Диссертация иллюстрирована 33 таблицами и 14 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Гастроэнтерология», Долмагамбетова, Елена Сергеевна

выводы

1. Аутоиммунный гепатит 1-го типа (АИГ) диагностирован с помощью балльной оригинальной пересмотренной системы IAIHG 1999г. у 46 из 58 больных (80%), направленных в специализированное гепатологическое отделение с диагнозом «хронический гепатит неуточнённой этиологии». При этом у 28 больных (61%) с помощью этой системы диагноз мог быть установлен еще на догоспитальном этапе.

2. На основании клинико-лабораторных данных выделены четыре варианта дебюта АИГ. Наиболее часто встречаются «классические» дебюты: «острый» (41%) и «хронический» (35%), реже - «не классические»: «бессимптомный» (17%) и «фульминантный» (7%).

3. Определены статистически значимые клинические особенности выделенных вариантов дебюта. Соотношение мужчины : женщины минимально для «острого» и «фульминантного» дебютов (1:3 и 1:2, соответственно) максимально для «хронического» и «бессимптомного» (1:7). Желтуха наблюдается у всех больных «острым» и «фульминантным» дебютами, только у 37% больных «хроническим» и ни у одного больного «бессимптомным» дебютом. «Малые печеночные знаки» обнаруживаются у % больных в группе «хронического» дебюта, у половины больных «острым» и у Ул больных «бессимптомным» дебютом. Сопутствующие аутоиммунные заболевания наиболее часто выявляются при «хроническом» дебюте - у 44% больных, в группах «острого» и «бессимптомного» дебютов их частота составляет 21% и 20%, соответственно. Из изученных сопутствующих аутоиммунных заболеваний самым частым во всех группах дебюта служит аутоиммунный тиреоидит, который обнаруживается у каждого пятого пациента.

4. Установлены статистически значимые отличия уровня аминотрансфераз (AJIT и ACT) и билирубина между выделенными вариантами дебюта. Максимальные значения отмечены в группах «фульминантного» и «острого» дебютов: превышение нормы составило в среднем 21-38 раз для аминотрансфераз и 9-14 раз для билирубина. В группе «хронического» дебюта аналогичные показатели превышали норму в среднем в 11 раз и 2,5 раза, соответственно. В группе «бессимптомного» дебюта уровень аминотрансфераз превышал норму в среднем в 6 раз, уровень билирубина находился в пределах нормальных значений.

5. Индекс гистологической активности (ИГА) гепатита по КлоёеП и его составляющие существенно не отличались в выделенных вариантах дебюта. У 37% больных «острым» дебютом по данным биопсии печени, проведенной в сроки до четырех месяцев с момента дебюта, обнаружен фиброз III-1Уст., что может отражать длительный латентный период заболевания.

6. Установлены статистически значимые отличия во времени, прошедшего с момента дебюта заболевания до установления диагноза АИГ в зависимости от варианта дебюта: ранняя диагностика (в сроки два-три месяца) отмечена у всех больных «фульминантным» дебютом, у 37% больных «острым», у 19% «хроническим» и ни одного больного «бессимптомным» дебютом. Поздняя диагностика (в сроки более года с момента дебюта) достоверно чаще наблюдалась у больных «хроническим» и «бессимптомным» дебютами: у 31% и 50%, соответственно, и только у 6% «острым». Факторами поздней диагностики служат: возраст >46 лет и мужской пол.

7. Частота достижения клинико-лабораторной ремиссии в течение года и гистологической ремиссии в течение >2 лет стандартной иммуносупрес-сивной терапии существенно не отличается между выделенными группами дебюта.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Долмагамбетова, Елена Сергеевна, 2011 год

1. Апросина З.Г. Аутоиммунный гепатит.// Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-1998.-№ 5 С. 47-55.

2. Буеверов А.О. Аутоиммунный гепатит // Болезни печени и желчевыво-дящих путей. 2-е изд., испр. и доп. / Под ред. В.Т.Ивашкина — М: ООО «Издательский дом «М-Вести>»>, 2005 .-С. 152-164.

3. Буеверов А.О. Лечение аутоиммунных заболеваний печени // Клиническая медицина.-2004.-№ 10.-С.62-66.

4. Буеверов А.О., Ешану B.C. Прогресс в изучении аутоиммунного гепатита.// Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.-2006.-№ 4.-С.9-15.

5. Гланц С. Медико-биологическая статистика. — М: Практика, 1999.-459с.

6. Ешану B.C., Широкова E.H., Маевская М.В. и др. Цитокиновый профиль при синдроме перекреста аутоиммунных заболеваний печени на фоне терапии урсодезоксихолевой кислотой // Рос. журнал гастроэнтерол., ге-патол., колопроктол.- 2006. № 1. - С.35-41.

7. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста. М: М-Вести, 2001.-102с.

8. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Аутоиммунный гепатит. // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-2001. — № 2 — С.24-28.

9. Ивашкин В.Т., Широкова E.H., Маевская М.В. и др. Клиника и лечение аутоиммунного перекреста аутоиммунного гепатита и первичного би-лиарного цирроза. // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2005. — №5- С.35-40.

10. Ивашкин В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-1998 № 5. - С.57-60.

11. Лейшнер У. Аутоиммунные заболевания печени и перекрестный синдром. М: Анахарсис, 2005. - 174с.

12. Маевская М.В. Острая печеночная недостаточность // Болезни печени и желчевыводящих путей. — 2-е изд., испр. и доп. / Под ред. В.Т.Ивашкина -М.-Р. ООО «Издательский дом «М-Вести»», 2005. С. 85-89.

13. Никитин И.Г., Сторожаков Г.И. Современные аспекты терапии аутоиммунного гепатита // Фарматека.— 2006 — №1.— С. 28-33.

14. Рациональная фармакотерапия в гепатологии / Под ред. В.Т. Ивашкина, А.О. Буеверова. М: Издательство «Литтерра», 2009. - С. 168-174.

15. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. Пер с англ. М: Мир, 2000. - 432 с.

16. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология.- М: Медицина. 2000.-430 с.

17. Шапиро И.Я., Сек Ок Сун Б. Молекулярные механизмы повреждения при аутоиммунном гепатите // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., ко-лопроктол.-2001.-№ 12.-С.20.

18. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчевыводящих путей. Практическое руководство. Пер. с англ. Под ред. З.Г.Апросиной, Н.А.Мухина. М: ГЭОТАР МЕДИЦИНА.-2002.- 864с.

19. Ярилин А.А. Контактные межклеточные взаимодействия при иммунном ответе// Медицинская иммунология.-1999.-№ 1-2.-С.37-46.

20. Abdalian R., Dhar P., Jhaveri К. et al. Prevalence of sclerosing cholangitis in adults with autoimmune hepatitis: evaluating the role of routine magnetic resonance imaging // Hepatology.-2008.-Vol. 47.-P.949-957.

21. Adams L.A., Lindor K.D., Angulo P. The prevalence of autoantibodies and autoimmune hepatitis in patients with nonalcoholic Fatty liver disease // Am J Gastroenterol.- 2004.-Vol. 99.-P. 1316-1320.

22. Adar Т., Mizrahi M., Pappo O., et al. Adalimumab-induced autoimmune hepatitis // J Clin Gastroenterol.- 2010.-Vol.44.-P.20-22.

23. Agarwal K., Czaja A.J., Jones D.E. et al. Cytotoxic T lymphocyteantigen-4 (CTLA-4) gene polymorphisms and susceptibility to type 1 autoimmune hepatitis// Hepatology.-2000.-Vol.31.-P.49-53.

24. Al-Chalabi T., Portmann B.C., Bernai W. et al. Autoimmune hepatitis overlap syndromes: an evaluation of treatment response, long-term outcome and survival // Aliment Pharmacol Ther.-2008.-Vol. 28.-P.209-220.

25. Al-Chalabi T., Underhill J.A., Portmann B.C. et al. Impact of gender on the long-term outcome and survival of patients with autoimmune hepatitis // J Hepatol.-2008.-Vol. 48.-P.140-147.

26. Al-Hamoudi W.K. Severe autoimmune hepatitis triggered by varicella zoster infection // World J Gastroenterol, -2009.-15(8).-P. 1004-6.

27. Alla V., Abraham J., Siddiqui J. et al. Autoimmune hepatitis triggered by statins // J Clin Gastroenterol.-2006.-Vol.40(8).-P.757-61.

28. Alvarez F., Berg P.A., Bianchi F.B. et al. International Autoimmune Hepatitis Group report: review of criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis // J He-patol.-1999.-Vol.31 .-P.929-93 8.

29. Arnberg S. Hyperproteinemia associated with severe liver damage // Mayo Clin. Proc-1942.-Vol.17.-P.360.

30. Aqel B.A, Machicao V., Rosser B et al. Efficacy of tacrolimus in the treatment of steroid refractory autoimmune hepatitis // J Clin Gastroenterol.-2004.-Vol.38.-P.805-809.

31. Baeres M., Herkel J., Czaja A.J. et al. Establishment of standardized SLA/LP immunoassays: specificity for autoimmune hepatitis, worldwide occurrence, and clinical characteristics // Gut.-2002.-Vol.51.-P.259-264.

32. Baragiotta A., James O.F.W., Craig W. et al. Autoimmune hepatitis: clinical spectrum of disease defined by revised International Autoimmune Hepatitis Group (IAHG) scoring system // J Hepatol.-2002.-Vol.35(suppl 1).-P.261.

33. Beam A.G., Kunkel H.G., Slater R.J. The problems of chronic liver disease in young women // Am J Med.-1956.-Vol.21.-P.3-15.

34. Ben-Ari Z., Dhillon A.P., Sherlock S. Autoimmune cholangiopathy: part of the spectrum of autoimmune chronic active hepatitis // Hepatology.-1993.-Vol.l8.-P.10-15.

35. Berry P.A., Smith-Laing G. Hepatitis A vaccine associated with autoimmune hepatitis // World J. Gastroenterol.-2007.-Vol.l3(15).-P.2238-2239.

36. Bittencourt P.L., Palacios S.A., Cancado E.L. et al. Cytotoxic T lymphocyte antigen-4 gene polymorphisms do not confer susceptibility to autoimmune hepatitis types 1 and 2 in Brazil. // Am J Gastroenterol.-2003.-Vol.98.-1616-1620.

37. Boberg K.M., Aadland E., Jahnsen J. et al. Incidence and prevalence of primary biliary cirrhosis, primary sclerosing cholangitis, and autoimmune hepatitis in a Norwegian population // Scand J Gastroenterol.-1998.-Vol.33.-P.99-103.

38. Boetticher N.C., Peine C.J., Kwo P. et al. A randomized, double-blinded, pla-cebocontrolled multicenter trial of etanercept in the treatment of alcoholic hepatitis // Gastroenterology.-2008.-Vol. 135.-P. 1953-1960.

39. Bridoux-Henno L., Maggiore G., Johanet C. et al. Features and outcome of autoimmune hepatitis type 2 presenting with isolated positivity for anti-liver cytosol antibody // Clin Gastroenterol Hepatol.-2004.-Vol.2.-P.825-830.

40. Buchel E., Van Steenbergen W., Nevens F. et al. Improvement of autoimmune hepatitis during pregnancy followed by flare-up after delivery // Am J Gastro-enterol. -2002. Vol. 97 .-P.3160-3165.

41. Burak K.W., Urbanski S.J., Swain M.G. Successful treatment of refractory type 1 autoimmune hepatitis with methotrexate // J Hepatol.-1998.-Vol. 29.-P.990-993.

42. Burgart L.J., Batts K.P., Ludwig J. et al. Recent-onset autoimmune hepatitis. Biopsy findings and clinical correlations // Am J Surg Pathol.-1995.-Vol.19.-P.699-708.

43. Campsen J., Zimmerman M.A., Trotter J.F., et al. Liver transplantation for autoimmune hepatitis and the success of aggressive corticosteroid withdrawal // Liver Transpl.-2008.-Vol. 14(9).-P. 1281-1286.

44. Candia L., Márquez J., Espinoza L.R. Autoimmune hepatitis and pregnancy: a rheumatologist's dilemma // Semin Arthritis Rheum.-2005.-Vol. 35(1).-P. 4956.

45. Carmassi F., Morale M., Puccetti R. et al. Efficacy of intravenous immunoglobulin therapy in a case of autoimmune-mediated chronic active hepatitis // Clin Exp Rheumatol.-1992.-Vol. 10.-P. 13-17.

46. Carpenter H.A., Czaja A.J. The role of histologic evaluation in the diagnosis and management of autoimmune hepatitis and its variants // Clin Liver Dis.-2002.-Vol.6.-P.685-705.

47. Chalikandy M., Dahhan T.E., Al Ashgar H.I. Nitrofurantoin-induced fulminant hepatitis mimicking autoimmune hepatitis // Ann. Pharmacother.-2006.-Vol.40.-P. 1888-1889.

48. Cook G.C., Mulligan R., Sherlock S. Controlled prospective trial of corticosteroid therapy in active chronic hepatitis // Q J Med.-1971.-Vol. 40.-P.159-185.

49. Coriat R., Podevin Ph. Fulminant autoimmune hepatitis after successful interferon treatment in an HIV-HCV co-infected patient // Int J STD AIDS.-2008.-Vol.l9.-P.208-210.

50. Cotler S.J., Jakate S., Jensen D.M. Resolution of cirrhosis in autoimmune hepatitis with corticosteroid therapy // J Clin Gastroenterol.-2001.-Vol.32.-P.428-430.

51. Crapper R.M., Bhathal P.S., Mackay I.R. et al. «Acute» autoimmune hepatitis // Digestion.-1986.-Vol.34.-P.216-225.

52. Cuarterolo M., Ciocca M., Velasco C.C. et al. Follow-up of children with autoimmune hepatitis treated with cyclosporine // J Pediatr Gastroenterol Nutr.-2006.-Vol.43.-P.635-639.

53. Cullian E.R. Idiopathic jaundice (often recurrent) associated with subacute necrosis of the liver // St. Barth. Hosp. Rep.-1936.-Vol.69.-P.55-142.

54. Czaja A.J., Beaver S.J., Shiels M.T. Sustained remission after corticosteroid therapy of severe hepatitis B surface antigennegative chronic active hepatitis // Gastroenterology.-1987.-Vol. 92.-P.215-219.

55. Czaja A.J., Rakela J.} Ludwig J. Features reflective of early prognosis in cor-ticosteroid-treated severe autoimmune chronic active hepatitis // Gastroen-terology.-1988.-Vol.95.-P. 448-453.

56. Czaja A J., Hay J.E., Rakela J. Clinical features and prognostic implications of severe corticosteroid-treated cryptogenic chronic active hepatitis // Mayo Clin Proc.-1990.-Vol. 65.-P.23-30.

57. Czaja A .J., Carpenter H.A., Santrach P.J. et al. Genetic predispositions for the immunological features of chronic active hepatitis // Hepatology.-1993.-Vol.l8.-P.816-822.

58. Czaja A.J., Cassani F., Cataleta M. et al. Frequency and significance of antibodies to actin in type 1 autoimmune hepatitis // Hepatology.-1996.-Vol.24.-P.1068-1073.

59. Czaja A.J., Strettell M.D., Thomson L.J. et al. Associations between alleles of the major histocompatibility complex and type 1 autoimmune hepatitis // Hepatology.- 1997.-Vol.25 .-P.317-323.

60. Czaja A.J., Carpenter H.A., Lindor K.D. Ursodeoxycholic acid as adjunctive therapy for problematic type 1 autoimmune hepatitis: a randomized placebo-controlled treatment trial // Hepatology.-1999.-Vol.30.-P. 1381-1386.

61. Czaja A.J., Carpenter H.A. Autoimmune hepatitis with incidental histologic features of bile duct injury // Hepatology.-2001.-P.34.-P.659-665.

62. Czaja A.J., Donaldson P.T. Gender effects and synergisms with histocompatibility leukocyte antigens in type 1 autoimmune hepatitis // Am J Gastroen-terol.-2002.-Vol.-97.-P.2051-2057.

63. Czaja A.J., Shums Z., Norman G.L. Frequency and significance of antibodies to soluble liver antigen/liver pancreas in variant autoimmune hepatitis // Autoimmunity. -2002.-Vol.3 5. -P.475-483.

64. Czaja A.J., Souto E.O., Bittencourt P.L. et al. Clinical distinctions and pathogenic implications of type 1 autoimmune hepatitis in Brazil and the United States // J Hepatol.-2002.-Vol.37.-P.302-308.

65. Czaja A.J. Treatment strategies in autoimmune hepatitis // Clin Liver Dis.-2002.-Vol.6.-P.799-824.

66. Czaja A.J., Freese D.K. Diagnosis and treatment of autoimmune hepatitis // Hepatology.-2002.-Vol.36.-P.479-497.

67. Czaja A.J., Carpenter H.A. Histological features associated with relapse after corticosteroid withdrawal in type 1 autoimmune hepatitis // Liver Int.-2003.-Vol.23.-P. 116-123.

68. Czaja A.J., Carpenter H.A. Decreased fibrosis during corticosteroid therapy of autoimmune hepatitis // J Hepatol.-2004.-Vol.40.-P.646-652.

69. Czaja A.J., Muratori P., Muratori L. et al. Diagnostic and therapeutic implications of bile duct injury in autoimmune hepatitis // Liver Int.-2004.-Vol.24.-P.322-329.

70. Czaja A.J. Autoantibodies in autoimmune liver disease // Adv Clin Chem.-2005 .-Vol.40.-P. 127-164.

71. Czaja A.J. Autoimmune hepatitis. Part B: diagnosis. / Expert Rev Gastroenterol Hepatol.-2007.-Vol. 1 .-P. 129-143.

72. Czaja A.J. Corticosteroids or not in severe acute or fulminant autoimmune hepatitis: therapeutic brinksmanship and the point beyond salvation // Liver Transpl.-2007.-VoL 13.-P.953-955.

73. Czaja A. J., Carpenter HA. Optimizing diagnosis from the medical liver biopsy // Clin Gastroenterol Hepatol 2007.-Vol. 5.-P. 898-907.

74. Czaja A.J. Clinical features, differential diagnosis and treatment of autoimmune hepatitis in the elderly // Drugs Aging.-2008.-Vol. 25(3).-P. 219-39.

75. Czaja A.J. Genetic factors affecting the occurrence, clinical phenotype, and outcome of autoimmune hepatitis // Clin Gastroenterol Hepatol.-2008.-Vol. 6.-P.379-388.

76. Czaja A.J. Performance parameters of the diagnostic scoring systems for autoimmune hepatitis // Hepatology.-2008.-Vol. 48.-P. 1540-1548.

77. Czaja A.J. Safety issues in the management of autoimmune hepatitis // Expert Opin Drug Saf.-2008.-Vol. 7.-P.319-333.

78. Czaja A.J, Bayraktar Y. Non-classical phenotypes of autoimmune hepatitis and advances in diagnosis and treatment // World J Gastroenterol.-2009.-Vol. 15(19).-P. 2314-2328

79. Czaja A.J. Features and consequences of untreated type 1 autoimmune hepatitis // Liver Int.-2009.-Vol. 29(6).-P. 816-23.

80. Czaja A.J. Special clinical challenges in autoimmune hepatitis: the elderly, males, pregnancy, mild disease, fulminant onset, and nonwhite patient // Semin Liver Dis.-2009.-Vol. 29(3).-P.315-330.

81. Danielsson A., Prytz H. Oral budesonide for treatment of autoimmune chronic active hepatitis // Aliment Pharmacol Ther.-1994.-Vol. 8.-P. 585-590.

82. Davis G.L., Czaja A.J., Baggenstoss AH. Et al. Prognostic and therapeutic implications of extreme serum aminotransferase elevation in chronic active hepatitis // Mayo Clin Proc.-1982.-Vol.57.-P.303-309.

83. De Groote J., Fevery J., Lepoutre L. Long-term follow-up of chronic active hepatitis of moderate severity // Gut.-1978.-Vol.l9.-P.510-513.

84. Devlin S.M., Swain M.G., Urbanski S.J. et al. Mycophenolate mofetil for the treatment of autoimmune hepatitis in patients refractory to standard therapy // Can J Gastroenterol.-2004.-Vol.18.-P.321-326.

85. Djilali-Saiah I., Ouellette P., Caillat-Zucman S., et al. CTLA-4/CD 28 region polymorphisms in children from families with autoimmune hepatitis // Hum. Immunol.-2001.-Vol.62.-P. 1356-1362.

86. Djilali-Saiah I., Renous R., Caillat-Zucman S. et al. Linkage disequilibrium between HLA class II region and autoimmune hepatitis in pediatric patients // JHepatol.-2004.-Vol.40.-P.904-909.

87. Donaldson P.T., Doherty D., Underhill J. The molecular genetics of autoimmune liver disease. // Hepatology.-1994.-Vol.20.-P.225-229.

88. Donaldson P.T., Czaja A.J. Genetic effects on susceptibility, clinical expression, and treatment outcome of type 1 autoimmune hepatitis // Clin Liver Dis.-2002,-Vol. 6.-P. 707-725.

89. Donaldson P.T. Genetics in autoimmune hepatitis // Semin Liver Dis.-2002.-Vol.22.-P.353-364.

90. Doniach D., Roitt I.M, Walker J.G. et al. Tissue antibodies in primary biliary cirrhosis, active chronic (lupoid) hepatitis, cryptogenic cirrhosis and other liver diseases and their clinical implications // Clin Exp Immunol.-1966.-Vol.l(3).-P.23 7-262.

91. D'Souza R., Sinnott P., Glynn M.J. et al. An unusual form of autoimmune hepatitis in young Somalian men // Liver Int.-2005.-Vol.25.-P.325-330.

92. Duchini A., McHutchison J.G., Pockros P.J. LKM-positive autoimmune hepatitis in the western United States: a case series // Am J Gastroenterol.-2000.-Vol.95.-P.3238-3241.

93. Duclos-Vallée J-C, Sebagh M., Rifai K., et al. A 10 year follow up study of patients transplanted for autoimmune hepatitis: histological recurrence precedes clinical and biochemical recurrence // Gut.-2003.-Vol.52.-P.893-897.

94. Duclos-Vallee J-Ch., Sebagh M. Recurrence of autoimmune disease, primary sclerosing cholangitis, primary biliary cirrhosis, and autoimmune hepatitis after liver transplantation // Liver Transpl.-2009.-Vol.l5(S2).-P.25-34.

95. Dufour J-F., De Lellis R., Kaplan M.M. Reversibility of hepatic fibrosis in autoimmune hepatitis // Ann Intern Med.-1997.-Vol.l27.-P.981-985.

96. Elsing C., Stremmel W., Herrmann T. Spontaneous remission of autoimmune hepatitis in pregnancy and postpartum flare // Indian J Gastroenterol.-2007.-Vol.26(2).-P.104.

97. Esteghamat F., Noorinayer B., Sanati MH. et al. C77G mutation in protein tyrosine phosphatase CD45 gene and autoimmune hepatitis // Hepatol Res.-2005 .-Vol.32.-P. 154-157.

98. Fairhurst D.A., Sheehan-Dare R. Autoimmune hepatitis associated with infliximab in a patient with palmoplantar pustular psoriaisis // Clin Exp Derma-tol.-2009.- Vol.34(3).-P.421-422.

99. Fan L.Y., Tu X.Q., Zhu Y. et al. Genetic association of vitamin D receptor polymorphisms with autoimmune hepatitis and primary biliary cirrhosis in the Chinese // J Gastroenterol Hepatol.-2005.-Vol.20.-P.249-255.

100. Fan L.Y., Tu X.Q., Zhu Y. et al. Genetic association of cytokines polymorphisms with autoimmune hepatitis and primary biliary cirrhosis in the Chinese // World J Gastroenterol.-2005.-Vol. 11 .-P.2768-2772.

101. Feld J.J., Dinh H., Arenovich T. et al. Autoimmune hepatitis: effect of symptoms and cirrhosis on natural history and outcome // Hepatology.-2005.-Vol.42.-P.53-62.

102. Fernandes N.F., Redeker A.G., Vierling J.M. et al. Cyclosporine therapy in patients with steroid resistant autoimmune hepatitis // Am J Gastroenterol.-1999.-Vol.94.-P.241 -248.

103. Ferrari R., Pappas G., Agostinelli D. et al. Type 1 autoimmune hepatitis: patterns of clinical presentation and differential diagnosis of the «acute» type // QJM.-2004.-Vol.97.-P. 407 412.

104. Floreani A., Rizzotto E.R., Ferrara F. et al. Clinical course and outcome of autoimmune hepatitis/primary sclerosing cholangitis overlap syndrome // Am J Gastroenterol.-2005 .-Vol. 100.-P. 1516-1522.

105. Flores Y.N., Yee H.F Jr., Leng M. et al. Risk factors for chronic liver disease in Blacks, Mexican Americans, and Whites in the United States: results from NHANES IV, 1999-2004 //Am J Gastroenterol.-2008.-Vol.l03.-P.2231-2238.

106. Gassert D.J., Garcia H., Tanaka K. et al. Corticosteroidresponsive cryptogenic chronic hepatitis: evidence for seronegative autoimmune hepatitis // Dig Dis Sci.-2007.-Vol.52.-P.2433-2437.

107. Gohlke F., Lohse A.W., Dienes H.P. et al. Evidence for an overlap syndrome of autoimmune hepatitis and primary sclerosing cholangitis // J Hepatol.-1996.-Vol.24.-P.699-705.

108. Goldstein N.S., Bayat Ni., Silverman A.L. et al. Minocycline as a Cause of Drug-Induced Autoimmune Hepatitis: Report of Four Cases and Comparison With Autoimmune Hepatitis // Am J Clin Pathol.-2000.-114 (Oct).-P.591-598.

109. Granito A., Muratori L., Pappas G. et al. Clinical features of type 1 autoimmune hepatitis in elderly Italian patients // Aliment Pharmacol Ther.-2005.-Vol. 21(10).-P.1273-1277.

110. Gregorio G.V., Portmann B., Reid F. et al. Autoimmune hepatitis in childhood. A 20 year survey // Hepatology.-1997.-Vol.25.-P.541-547.

111. Gregorio G.V., Portmann B., Karani J. et al. Autoimmune hepatitis/sclerosing cholangitis overlap syndrome in childhood: a 16-year prospective study // He-patology.-2001.-Vol.33.-P.544-553.

112. Gupta R., Agarwal S.R., Jain M. et al. Autoimmune hepatitis in the Indian subcontinent: 7 years experience // J Gastroenterol Hepatol.-2001.-Vol.16.-P.l 144-1148.

113. Heneghan M.A., McFarlane I.G. Current and novel immunosuppressive therapy for autoimmune hepatitis // Hepatology.-2002.-Vol.35.-P.7-13.

114. Hennes E.M., Oo Y.H., Schramm C. et al. Mycophenolate mofetil as second line therapy in autoimmune hepatitis // Am J Gastroenterol.-2008.-Vol.103.-P.3063-3070.

115. Hennes E.M., Zeniya M., Czaja A.J. et al. Simplified criteria for the diagnosis of autoimmune hepatitis // Hepatology.-2008.-Vol.48.-P. 169-176.

116. Herkel J., Heidrich B., Nieraad N. et al. Fine specificity of autoantibodies to soluble liver antigen and liver/pancreas // Hepatology.-2002.-Vol.35.-P.403-408.

117. Hiraide A., Imazeki F., Yokosuka O., et al. Fas polymorphisms influence susceptibility to autoimmune hepatitis // Am J Gastroenterol.-2005.-Vol.100.-P.1322-1329.

118. Hlivko J.T., Shiffman M.L., Stravitz R.T. et al. A single center review of the use of mycophenolate mofetil in the treatment of autoimmune hepatitis // Clin Gastroenterol Hepatol.-2008.-Vol.6.-P.1036-1040.

119. Hodges J.R., Millward-Sadler G.H., Wright R. Chronic active hepatitis: the spectrum of disease//Lancet.-1982.-Vol. l.-P. 550-552.

120. Hofer H., Oesterreicher C., Wrba F. et al. Centrilobular necrosis in autoimmune hepatitis: a histological feature associated with acute clinical presentation // J Clin Pathol.-2006.-Vol.59.-P.246-249.

121. Huppertz H-L, Treichel U., Gassel A.M. et al. Autoimmune hepatitis following hepatitis A virus infection. // J Hepatol.-1995.-Vol.23.-P.204-208.

122. Inductivo-Yu I., Adams A., Gish R.G. et al. Mycophenolate mofetil in autoimmune hepatitis patients not responsive or intolerant to standard immunosuppressive therapy // Clin Gastroenterol Hepatol.-2007.-Vol.5.-P.799-802.

123. Iwai M., Jo M., Ishii M. et al. Comparison of clinical features and liver histology in acute and chronic autoimmune hepatitis // Hepatol Res.-2008.-Vol.38.-P.784-789.

124. Izumi Y., Kaneko A,. Oku K. et al. Development of liver dysfunction after delivery is possibly due to postpartum autoimmune hepatitis. A report of three cases // J Intern Med.-2002.-Vol. 252(4).-P.361-367.

125. Johnson P., McFarlane I.G., Williams R. Azathioprine for long-term maintenance of remission in autoimmune hepatitis // N Engl J Med.-1995.-Vol.333.-P.958-963.

126. Johnson P.J., McFarlane I.G. Meeting report: International Autoimmune Hepatitis Group // Hepatology.-1993.-Vol. 18.-P.998-1005.

127. Kanda T., Yokosuka O., Hirasawa Y. et al. Acute-onset autoimmune hepatitis resembling acute hepatitis: a case report and review of reported cases // Hepa-togastroenterology.-2005.-Vol. 52.-P.1233-1235.

128. Kanzler S., Gerken G., Dienes H.P. et al. Cyclophosphamide as alternative immunosuppressive therapy for autoimmune hepatitis: report of three cases // Z Gastroenterol.-1997.-Vol. 35.-P. 571-578.

129. Kenny R.P., Czaja A.J., Ludwig J. et al. Frequency and significance of antimi-tochondrial antibodies in severe chronic active hepatitis // Dig Dis Sci.-1986.-Vol. 31.-P.705-711.

130. Kerkar N., Hadzic N., Davies E.T. et al. De-novo autoimmune hepatitis after liver transplantation 11 Lancet.-1998.-Vol. 351(9100).-P.409-413.

131. Kerkar N., Dugan C., Rumbo C. et al. Rapamycin successfully treats post-transplant autoimmune hepatitis // Am J Transplant.-2005.-Vol.5.-P.1085-1089.

132. Kessler W.R, Cummings O.W, Eckert G. Et al. Chalasani N, Lumeng L, Kwo PY. Fulminant hepatic failure as the initial presentation of acute autoimmune hepatitis // Clin Gastroenterol Hepatol.-2004.-Vol.2.-P.625-631.

133. Khokhar O., Gange C., Clement S. et al. Autoimmune hepatitis and thyroiditis associated with rifampin and pyrazinamide prophylaxis: an unusual reaction // Dig. Dis. and Sciences.-2005.-Vol.50 (1).-P.207-211.

134. Kogan J., Safadi R., Ashur Y.,et al. Prognosis of symptomatic versus asymptomatic autoimmune hepatitis: a study of 68 patients // J Clin Gastroenterol.-2002.-Vol. 35.-P.75-81.

135. Kogure T., Ueno Y., Fukushima K. et al. Fulminant hepatic failure in a case of autoimmune hepatitis in hepatitis C during peg-interferon-alpha 2b plus ribavirin treatment // World J Gastroenterol.-2007.-Vol. 13(32).-P. 4394-4397.

136. Koretz R.L., Lewin K.J., Higgins J. et al. Chronic active hepatitis. Who meets treatment criteria? // Dig Dis Sci.-1980.-Vol. 25.-P.695-699.

137. Krawitt E.L. Sudden jaundice with isolated atypical perinuclear antineutrophil cytoplasmic antibodies // Ann Intern Med.-1999.-Vol.131.-P.796.

138. Krawitt E.L. Autoimmune Hepatitis // N Engl J Med.-2006.-Vol.354.-P.54-66.

139. Kunkel H.G., Ahrens E.H., Eisenmenger W.J. Extreme hypergammaglobulinemia in young women with liver disease of unknown etiology // J Clin Invest.-1950.-30.-P.654.

140. Kuo T.K., Hung S.P., Chuang C.H. et al. Stem cell therapy for liver disease: parameters governing the success of using bone marrow mesenchymal stem cells // Gastroenterology.-2008.-Vol.134.-P.2111-2121.

141. Lankisch T.O., Mourier O., Sokal E.M. AIRE gene analysis in children with autoimmune hepatitis type I or II. // J Pediatr Gastroenterol Nutr.-2009.-Vol. 48(4).-P. 498-500.

142. Lapierre P., Hajoui O., Homberg J.C. et al. Formiminotransferase cyclo-deaminase is an organ-specific autoantigen recognized by sera of patients with autoimmune hepatitis // Gastroenterology.-1999.-Vol. 116.-P.643-649.

143. Larsen F.S., Vainer B., Eefsen M. et al. Low-dose tacrolimus ameliorates liver inflammation and fibrosis in steroid refractory autoimmune hepatitis // World J Gastroenterol.-2007.-Vol. 13.-P.3232-3236.

144. Leung P.S., Rossaro L., Davis P.A. et al. Antimitochondrial antibodies in acute liver failure: implications for primary biliary cirrhosis // Hepatology.-2007.-Vol. 46.-P. 1436-1442.

145. Lewin M., Vilgrain V., Ozenne V. et al. MRI abnormalities of bile ducts in adults with autoimmune hepatitis: myth or reality? Results of a controlled prospective study (abstract) // Hepatology (Suppl).-2008.-Vol. 48.-P.421A

146. Lim K.N., Casanova R.L., Boyer T.D. et al. Autoimmune hepatitis in African Americans: presenting features and response to therapy // Am J Gastroen-terol.-2001 .-Vol. 96.-P.3390-3394.

147. Lohse A.W., Dienes H.P., Meyer zum Büschenfelde K.H. Suppression of murine experimental autoimmune hepatitis by T-cell vaccination or immunosuppression // Hepatology.-1998.-Vol. 27.-P.1536-1543.

148. Loria P., Lonardo A., Leonardi F. et al. Non-organspecific autoantibodies in nonalcoholic fatty liver disease: prevalence and correlates // Dig Dis Sci.-2003,-Vol. 48.-P.2173-2181.

149. Ludwig J., Czaja A.J., Dickson E.R. et al. Manifestations of nonsuppurative cholangitis in chronic hepatobiliary diseases: morphologic spectrum, clinical correlations and terminology // Liver.-1984.-Vol.4.-P. 105-116.

150. Ma Y., Okamoto M., Thomas M.G. et al. Antibodies to conformational epitopes of soluble liver antigen define a severe form of autoimmune liver disease // Hepatology.-2002.-Vol.35.-P.658-664.

151. Mackay I.R., Taft L.I., Cowling D.C. Lupoid hepatitis//Lancet.-1956.-Vol.271(6957).-P. 1323-1326.

152. Mackay I.R., Weiden S., Hasker J. Autoimmune hepatitis //An. N Y Acad Sci.-1965.-Vol.l24(2).-P.767-780.

153. Malekzadeh R., Nasseri-Moghaddam S., Kaviani M.J. et al. Cyclosporin A is a promising alternative to corticosteroids in autoimmune hepatitis // Dig Dis Sci.-2001.-Yol. 46.-P.1321-1327.

154. Malhotra B., Malhotra N., Deka D. et al. Immunosuppressive effect of pregnancy on autoimmune hepatitis: a case report and review of literature // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.- 2002,-Vol. 101(l).-P.91-92.

155. Manns M.P., Griffin K.J., Sullivan K.F. et al. LKM-1 autoantibodies recognize a short linear sequence in P450IID6, a cytochrome P-450mono-oxygenase //J Clin Invest.-199 L-Vol.88.-P. 1370-1378.

156. Manns M.P., Strassburg C.P. Autoimmune Hepatitis / In: O'Grady J.G., Lake J.R., Howdle D.P, eds. Comprehensive Clinical Hepatology. London: Mosby, 2000.-P. 11-14.

157. Manns M.P., Strassburg C.P. Autoimmune hepatitis: clinical challenges // Gastroenterology.-2001 .-Vol. 120.-P. 1502-1517.

158. Manns M.P., Vogel A. Autoimmune hepatitis, from mechanisms to therapy // Hepatology.-2006.-Vol. 43 .-P. 132-144.

159. Manns M.P., Bahr M.J., Woynarowski M. et al. Budesonide 3 mg TID is superior to prednisolone in combination with azathioprine in the treatment of autoimmune hepatitis (abstract) // J Hepatol 2008.-Vol. 48 suppl 2.-P.369-370.

160. McFarlane I.G. The relationship between autoimmune markers and different clinical syndromes in autoimmune hepatitis // Gut.-1998.-Vol.42.-P.599-602.

161. McNair A.N., Moloney M., Portmann B.C. et al. Autoimmune hepatitis overlapping with primary sclerosing cholangitis in five cases // Am J Gastroenterol.-1998.-Vol. 93.-P.777-784.

162. Milkiewicz P., Hubscher S.G., Skiba G. et al. Recurrence of autoimmune hepatitis after liver transplantation // Transplantation.-1999.-Vol.68.-P.253-256.

163. Minuk G.Y., Liu S., Kaita K. et al. Autoimmune hepatitis in a North American Aboriginal/First Nations population // Can J Gastroenterol.-2008.-Vol.22.-P.829-834.

164. Misdraji J., Thiim M., Graeme-Cook F.M. Autoimmune hepatitis with centri-lobular necrosis // Am J Surg Pathol.-2004.-Vol. 28.-P. 471-478.

165. Mishima S., Omagari K., Ohba K. et al. Clinical implications of antimito-chondrial antibodies in type 1 autoimmune hepatitis: a longitudinal study // Hepatogastroenterology.-2008.-Vol. 55.-P. 221-227.

166. Miyake Y., Iwasaki Y., Terada R. et al. Persistent normalization of serum alanine aminotransferase levels improves the prognosis of type 1 autoimmune hepatitis // J Hepatol.-2005.-Vol. 43.-P.951-957.

167. Miyake Y., Iwasaki Y., Takaki A. et al. Clinical features of Japanese elderly patients with type 1 autoimmune hepatitis // Intern Med.-2007.-Vol.46(24).-P.1945-1949.

168. Montano-Loza A.J., Carpenter H.A., Czaja A.J. Features associated with treatment failure in type 1 autoimmune hepatitis and predictive value of the model of end-stage liver disease // Hepatology.-2007.-Vol. 46.-P.1138-1145.

169. Montano-Loza A. J., Carpenter HA, Czaja AJ. Improving the end point of corticosteroid therapy in type 1 autoimmune hepatitis to reduce the frequency of relapse // Am J Gastroenterol.-2007.-Vol.l02.-P.1005-1012.

170. Montano-Loza A.J., Carpenter H.A., Czaja A.J. Frequency, behavior, and prognostic implications of antimitochondrial antibodies in type 1 autoimmune hepatitis // J Clin Gastroenterol.-2008.-Vol.42.-P. 1047-1053.

171. Montano-Loza A.J, Mason A.L, Ma M. et al. Risk factors for recurrence of autoimmune hepatitis after liver transplantation // Liver Transpl.-2009.-Vol. 15(10).-P. 1254-12561.

172. Muratori P., Muratori L., Gershwin M.E. et al. «True» antimitochondrial antibody-negative primary biliary cirrhosis, low sensitivity of the routine assays, or both? // Clin Exp Immunol.- 2004.-Vol.l35.-P.154-158.

173. Murray-Lyon I.M., Stern R.B., Williams R. Controlled trial of prednisone and azathioprine in active chronic hepatitis // Lancet.-1973.-Vol.l.-P.735-737.

174. Nakamura K., Yoneda M., Yokohama S. et al. Efficacy of ursodeoxycholic acid in Japanese patients with type 1 autoimmune hepatitis. J Gastroenterol Hepatol 1998.-Vol. 13.-P. 490-495.

175. Newton J.L., Burt A.D., Park J.B. et al. Autoimmune hepatitis in older patients Age and Ageing 1997.-Vol. 26.-P.441-444.

176. Nezu S., Tanaka A., Yasui H. et al. Presence of antimitochondrial autoantibodies in patients with autoimmune hepatitis // J Gastroenterol Hepatol.-2006.-Vol. 21.-P.1448-1454.

177. Nguyen G.C., Thuluvath P.J. Racial disparity in liver disease: Biological, cultural, or socioeconomic factors // Hepatology.-2008.-Vol.47.-P. 1058-1066.

178. Nietsch H.H., Libman B.S., Pansze T.W. et al. Minocycline-induced hepatitis // Am J Gastroenterol.-2000.-Vol.95.-P.2993-2995.

179. Nikias G.A., Batts K.P., Czaja A.J. The nature and prognostic implications of autoimmune hepatitis with an acute presentation // J Hepatol.-1994.-Vol.21.-P.866-871.

180. Nimmo M.C. Autoimmune hepatitis: a brief review with an emphasis on autoimmune testing // Lab Med.-2007.-Vol. 38.-P.248 251.

181. Obermayer-Straub P., Perheentupa J., Braun S. et al. Hepatic autoantigens in patients with autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy // Gastroenterology.-2001.-Vol. 121.-P.668-677.

182. Pando M., Larriba J., Fernandez G.C. et al. Pediatric and adult forms of type I autoimmune hepatitis in Argentina: evidence for differential genetic predisposition // Hepatology.-1999.-Vol.30.-P. 13 74-1380.

183. Paredes A.H., Lewis J.H. Terbinafine-induced acute autoimmune hepatitis in the setting of hepatitis B virus infection // Ann Pharmacother.-2007.-Vol.41.-P.880-884.

184. Parker D.R., Kingham J.G. Type I autoimmune hepatitis is primarily a disease of later life // Q.J.M.-1997.-Vol.90.-P.289-296.

185. Pelli N., Setti M. Atorvastatin as a trigger of autoimmune hepatitis // J Hepa-tol.-2004.-Vol.40(4).-P.716.

186. Perdigoto R., Carpenter H.A., Czaja A.J. Frequency and significance of chronic ulcerative colitis in severe corticosteroid-treated autoimmune hepatitis // J Hepatol.-1992.-Vol.l4.-P.325-331.

187. Perumalswami P., Peng L., Odin J.A. Vaccination as a triggering event for autoimmune hepatitis // Semin Liver Dis.-2009.-Vol.29(3).-P.331-334.

188. Pratt D.S., Flavin D.P., Kaplan M.M. The successful treatment of autoimmune hepatitis with 6-mercaptopurine after failure with azathioprine // Gastroenterology.-1996.-Vol. 110.-P.271 -274.

189. Pratt D.S, Fawaz K.A, Rabson A. et al. A novel histological lesion in gluco-corticoid-responsive chronic hepatitis // Gastroenterology.-1997.-Vol. 113.-P.664-668.

190. Primo J., Ramos M., Julve R. The remission of autoimmune hepatitis during pregnancy // Gastroenterol Hepatol.-2000.-Vol. 23(l).-P.24-25.

191. Primo J., Merino C., Fernandez J. et al. Incidence and prevalence of autoimmune hepatitis in the area of the Hospital de Sagunto (Spain) // Gastroenterol Hepatol .-2004,-Vol 27(4).-P.239-243.

192. Redondo-Cerezo E., Nogueras-López F., Martin-Vivaldi R. et al. Fulminant hepatic failure as the presenting form of type 1 autoimmune hepatitis in the elderly // Am J Gastroenterol.-2002.-Vol.97(5).-P.1265-1266.

193. Richardson P.D., James P.D., Ryder S.D. Mycophenolate mofetil for maintenance of remission in autoimmune hepatitis in patients resistant to or intolerant of azathioprine // J Hepatol.-2000.-Vol. 33.-P.371-375.

194. Roberts S.K., Therneau T.M., Czaja A.J. Prognosis of histological cirrhosis in type 1 autoimmune hepatitis// Gastroenterology.-1996.-Vol.ll0.-P.848-857.

195. Roozendaal C., de Jong M.A., van den Berg A.P. et al. Clinical significance of antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) in autoimmune liver diseases // J Hepatol.-2000.-Vol.32.-P.734-741.

196. Sahni V.A., Mortele K.J. Magnetic resonance cholangiopancreatography: current use and future applications // Clin Gastroenterol Hepatol.-2008.-Vol.6.-P.967-977.

197. Salcedo M., Rodriguez-Mahou M., Rodriguez-Sainz C. et al. Risk factors for developing de novo autoimmune hepatitis associated with anti-glutathione S-transferase T1 antibodies after liver transplantation // Liver Transpl.-2009.-Vol.l5(5).-P.530-539.

198. Samuel D., Riordan S., Strasser S. at al. Severe autoimmune hepatitis first presenting in early post partum period // Clin Gastroenterol Hepatol.-2004.-Vol.2.-P.622-624.

199. Santos E.S., Arosemena L.R., Raez L.E. et al. Successful treatment of autoimmune hepatitis and idiopathic thrombocytopenic purpura with the monoclonal antibody, rituximab: case report and review of literature // Liver Int 2006.-Vol. 26.-P.625-629.

200. Schramm C., Kanzler S., zum Buschenfelde K.H. et al. Autoimmune hepatitis in the elderly // Am J Gastroenterol.-2001 .-Vol. 96(5).-P. 1587-1591.

201. Schramm C., Herkel J., Beuers U. et al. Pregnancy in autoimmune hepatitis: outcome and risk factors //Am J Gastroenterol.-2006.-Vol.l01(3).-P.556-560.

202. Scott J.D., Garland N. Chronic liver disease in Aboriginal North Americans // World J Gastroenterol.-2008.-Vol.14.-P. 4607-4615.

203. Seki T., Ota M., Furuta S. et al. HLA class II molecules and autoimmune hepatitis susceptibility in Japanese patients // Gastroenterology.-1992.-Vol. 103.-P. 1041-1047.

204. Siegel A.B., McBride R.B., El-Serag H.B. et al. Racial disparities in utilization of liver transplantation for hepatocellular carcinoma in the United States, 1998-2002 //Am J Gastroenterol 2008.-Vol.l03.-P.120-127.

205. Singh R., Nair S., Farr G. et al. Acute autoimmune hepatitis presenting with centrizonal liver disease: case report and review of the literature // Am J Gas-troenterol.-2002.-Vol.97.-P.2670-2673.

206. Sipe W.E., Su M., Posselt A. et al. Propylthiouracil-associated liver failure presenting as probable autoimmune hepatitis in a child with Graves' disease // Pediatr. Transplant.-2006.-Vol.l0(4).-P.525-528.

207. Skoog S.M., Rivard R.E., Batts K.P. et al. Autoimmune hepatitis preceded by acute hepatitis A infection // Am J Gastroenterol.-2002.-Vol.97.-P.1568-1589.

208. Soloway R.D., Summerskill W.H.J., Baggenstoss A.H. et al. Clinical, biochemical, and histological remission of severe chronic active liver disease: a controlled study of treatments and early prognosis // Gastroenterology.-1972.-Vol.63.-P.820-833.

209. Sterling M.J., Kane M., Grace N.D Pemoline-induced autoimmune hepatitis // Am J Gastroenterol.-1996.-91 (10).-P.2233-2234.

210. Strettel M.D.J., Donaldson P.T., Thomson L.J., et al. Allelic basis for HLA-encoded susceptibility to type 1 autoimmune hepatitis. // Gastroenterology.-1997.-Vol.ll2.-P.2028-2035.

211. Tagle M., Arrospide F., Barua R.L. Viral hepatitis A as a triggering agent of autoimmune hepatitis report of a case and review of literature // Rev Gastroenterol Peru.-2003 .-23 (2).-P. 134-137.

212. Tajiri K., Takenawa H., Yamaoka K. et al. Nonalcoholic steatohepatitis masquerading as autoimmune hepatitis // J Clin Gastroenterol 1997.-Vol. 25.-P.538-540.

213. Tan P., Marotta P., Ghent C. et al. Early treatment response predicts the need for liver transplantation in autoimmune hepatitis // Liver Int.-2005.-Vol.25.-P.728-733.

214. Targan S.R., Landers C., Vidrich A. et al. High titer antineutrophil cytoplasmic antibodies in type-1 autoimmune hepatitis // Gastroenterology.-I995.-V0I.IO8.-P.1159-1166.

215. Terrabuio D.R., Abrantes-Lemos C.P., Carrilho F.J. et al. Follow-up of pregnant women with autoimmune hepatitis: the disease behavior along with maternal and fetal outcomes // J Clin Gastroenterol.-2009.-Vol. 43(4).-P.350-356.

216. The L.B., Chong R., Ho J.M.S. et al. Oxyphenisatin induced chronic active hepatitis a potential health hazard in Singapore // Sing Med J. - 1988.-Vol.29.-P.508-512.

217. Tripathi D., Neuberger J. Autoimmune hepatitis and liver transplantation: indications, results, and management of recurrent disease // Semin Liver Dis.-2009.-Vol.29(3).-P.286-296.

218. Tufano M., Delia Corte C., Cirillo F. et al. Fulminant autoimmune hepatitis in a girl with deletion syndrome: a previously unreported association // Eur J Pediatr.-2009.-Vol. 168(2).-P.225-227.

219. Ueda H., Howson J.M., Esposito L. et al. Association of the T-cell regulatory gene CTLA4 with susceptibility to autoimmune disease // Nature.-2003.-Vol.423 .-P.506-511.

220. Urs C., Holdener M., Hintermann E. et al. The CYP450 mouse model for autoimmune hepatitis: Breaking of self-tolerance in transgenic CYP2D6 and wildtype FVB-mice by viral infection // J Immunol.-2007.- Vol.178 (Apr).-P.227.

221. Waldenstrom J. Leber, Blutproteine und Nahrungseiweisse. // Dtsch. Ge-sellsch. Verd. Stoffw.-1950.-Bd.l5.-S.113-119.

222. Verma S., Torbenson M., Thuluvath P.J. The impact of ethnicity on the natural history of autoimmune hepatitis // Hepatology.-2007.-Vol.46.-P. 18281835.

223. Werner M., Bjornsson E., Prytz H. et al. Autoimmune hepatitis among fertile women: strategies during pregnancy and breastfeeding // Scand J Gastroen-terol.-2007.-Vol. 42(8).-P.986-91.

224. Werner M., Prytz H., Ohlsson B. et al. Epidemiology and the initial presentation of autoimmune hepatitis in Sweden: a nationwide study // Scand J Gas-troenterol.-2008.-Vol.43 .-P. 1232-1240.

225. Whittingham S., Irwin J., Mackay I.R. et al. Smooth muscle autoantibody in «autoimmune» hepatitis // Gastroenterology.-1966.-Vol.51(4).-P.499-505.

226. Wiegand J., Schüler A., Kanzler S., et al. Budesonide in previously untreated autoimmune hepatitis // Liver Int.-2005.-Vol. 25.-P.927-934.

227. Wies I., Brunner S., Henninger J. et al. Identification of target antigen for SLA/LP autoantibodies in autoimmune hepatitis // Lancet.-2000.-Vol.355.-P.1510-1515.

228. Vispo E., Maida I., Moreno A. et al. Autoimmune hepatitis induced by pegy-lated interferon in an HIV-infected patient with chronic hepatitis C // J Antim-icrob Chemother. -2008.-Vol.62.-P. 1470-1472.

229. Wörns M.A., Teufel A., Kanzler S. et al. Incidence of HAV and HBV infections and vaccination rates in patients with autoimmune liver diseases // Am J Gastroenterol.-2008.-Vol. 103 .-P. 138-146.

230. Yeoman A.D., Westbrook R.H., Al-Chalabi T. et al. Diagnostic value and utility of the simplified International Autoimmune Hepatitis Group (IAIHG) criteria in acute and chronic liver disease // Hepatology.-2009.-Vol. 50(2).-P.538-545.

231. Yoshizawa K., Ota M., Katsuyama Y. et al. Genetic analysis of HLA region of Japanese patients with type 1 autoimmune hepatitis // J Hepatol.-2005.-Vol.42.-P.578-584.

232. Zandieh I., Krygier D., Wong V. et al. The use of budesonide in the treatment of autoimmune hepatitis in Canada // Can J Gastroenterol.-2008.-Vol.22,-P.388-392.

233. Zauli D., Ghetti S., Grassi A. et al. Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies in type 1 and 2 autoimmune hepatitis // Hepatology.-1997.-Vol. 25.-P.1105

234. Zen Y., Notsumata K., Tanaka N. Hepatic centrilobular zonal necrosis with positive antinuclear antibody: a unique subtype or early disease of autoimmune hepatitis? // Hum Pathol.-2007.-Vol.38.-P.1669-1675.

235. Zolfino T., Heneghan M.A., Norris S. et al. Characteristics of autoimmune hepatitis in patients who are not of European Caucasoid ethnic origin // Gut.1107.2002.-Vol.50.-P.713-717.