КЛИНИЧЕСКАЯ И ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ, АССОЦИИРОВАННЫХ С НАРУШЕНИЯМИ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ У ПАЦИЕНТОВ С ИНФАРКТОМ МИОКАРДА С ПОДЪЁМОМ СЕГМЕНТА ST тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Иноземцева Анастасия Анатольевна

• Иноземцева Анастасия Анатольевна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Иноземцева Анастасия Анатольевна

Введение

Глава 1. Современные подходы к прогнозированию инфаркта миокарда. Обзор литературы

1.1. Эпидемиология инфаркта миокарда и ишемической болезни сердца

1.2. Прогнозирование течения инфаркта миокарда, основанное на оценке анамнестических и клинико-функциональных характеристик

1.3. Биологические маркеры в прогнозировании тяжести течения инфаркта миокарда

1.4. Роль генетических полиморфизмов генов в прогнозировании развития и тяжести течения инфаркта миокарда

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Лабораторные методы

2.2.2. Инструментальные методы

2.2.3.Статистическая обработка материала

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Связь генетических полиморфизмов с различными клиническими

и лабораторными критериями оценки тяжести и прогноза инфаркта миокарда

3.1.1. Ассоциации генетических полиморфизмов с клинико-анамнестическими показателями риска пациентов с инфарктом миокарда

3.1.2. Ассоциации генетических полиморфизмов с клиническими показателями риска и госпитальным прогнозом пациентов с инфарктом миокарда

3.1.3. Ассоциации генетических полиморфизмов с годовым и

трехгодичным прогнозом у пациентов с инфарктом миокарда

3.2. Возможность использования генетических маркеров

в прогностических моделях оценки риска неблагоприятного исхода

Обсуждение результатов исследований

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Список использованных сокращений

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КЛИНИЧЕСКАЯ И ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ, АССОЦИИРОВАННЫХ С НАРУШЕНИЯМИ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ У ПАЦИЕНТОВ С ИНФАРКТОМ МИОКАРДА С ПОДЪЁМОМ СЕГМЕНТА ST»

ВВЕДЕНИЕ

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и ее наиболее грозное проявление инфаркт миокарда (ИМ) по-прежнему являются основной причиной смертности, как в России, так и в зарубежных странах. В последние десятилетия, в связи с огромными успехами, достигнутыми в лечении ИМ, -проведением первичного чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ), внедрением тромболизиса на догоспитальном этапе, удалось достичь снижения смертности от первичного ИМ, однако уровень смертности от повторных ИМ остается крайне высоким [72].

Существующие в настоящее время традиционные подходы к диагностике ранних и поздних осложнений ИМ недостаточно эффективны [60]. Выявление группы пациентов высокого риска в настоящее время базируется на применении комплекса инструментальных методик, включая суточное мониторирование ЭКГ (СМ-ЭКГ), эхокардиографию (Эхо-КГ) и коронароангиографию (КАГ), позволяющих выявлять дисфункцию левого желудочка, жизнеугрожающие нарушения ритма, наличие морфологических признаков коронарной недостаточности.

Известен широкий спектр биомаркеров, отражающих клиническую тяжесть ИМ, часть из них активно используется в рутинной клинической практике (тропонины I и Т, С-реактивный белок), другие активно изучаются (интерлейкины - 6, 8, 10, фактор некроза опухоли-а, матриксные металлопротеиназы, мозговой натрийуретический пептид) [44].

Однако, все биомаркеры имеют один существенный и главный недостаток - влияние на их концентрацию множества факторов, в том числе применяемой терапии и сопутствующей патологии. Также важным ограничением широкого использования биомаркеров является наличие так называемого «слепого окна» - периода, когда маркер еще не достиг в крови диагностически значимой концентрации, несмотря на развившийся ИМ.

В связи с этим все большее внимание привлекают однонуклеотидные генетические полиморфизмы (ОНП) - варианты различных генов, отвечающих за те или иные метаболические процессы, их изучение может рассматриваться с позиции не только оценки риска развития атеросклероза, но и прогноза течения острых сосудистых событий.

В настоящее время согласно данным общемировой базы HuGENet известно более 1149 полиморфных вариантов генов, связанных с предрасположенностью к ИБС, и 874 - к ИМ.

Патологические изменения метаболизма липидов приводят к прогрессированию атеросклероза и являются основой развития ИБС и ИМ [172]. Роль аполипопротеинов в липидном обмене достаточно велика, они выполняют большое количество функций [85]. Найдена связь между различными концентрациями аполипопротеинов в крови и прогрессированием коронарного атеросклероза и ИБС [39]. Еще одним важным аспектом метаболизма липидов является их транспорт и усвоение тканями. Ключевые роли на этих этапах играют липопротеинлипаза [20] и белок-переносчик эфиров холестерина [213].

Наиболее изученным геном-кандидатом, связанным с сердечнососудистыми заболеваниями, является ген, кодирующий ангиотензинпревращающий фермент (ACE). Полиморфизм Alu Ins/Del (rs4341) ассоциирован с разной степенью экспрессии гена. Вариант D связан с более активной выработкой фермента и может быть фактором риска артериальной гипертензии у людей [9].

Существует большое количество работ, посвященных изучению связи генетических полиморфизмов с развитием дислипидемии и ИБС. Однако, накопленные сведения зачастую крайне противоречивы и не позволяют прийти к однозначному ответу - какие из генотипов являются неблагоприятными, а какие, наоборот, имеют протективный эффект?

Как в отечественной, так и в зарубежной литературе не освещена связь генетических полиморфизмов, ассоциированных с липидными нарушениями, с клинической тяжестью уже развившегося ИМ, а также с наличием осложнений, как в раннем, так и в отдаленном периодах.

Степень разработанности темы исследования

Существенный вклад в изучение генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний внес Шварц Е.И. Изучению генетической предрасположенности к заболеваниям сердечно-сосудистого континуума внесли Е. И. Чазов, В. П. Пузырев, В. В. Кухарчук, М. Я. Руда, P. M. Ridker, H. Th. May, Kuo-Liong Chen, R. Dawar, Yin Rui-Xing, Tongfeng Zhao, Ding Yin, Л.В. Топчиева, О.А. Макеева, Л.Д. Серова, W. Niu, M. Emamian, L.Sun, Н.В. Орлова, М.Ю. Котловский, Е.В. Хазова, N. Kato и другие.

В.П. Пузырев (2009) разработал теорию «генетических синтропий» в формировании мультифакториальных заболеваний - участников сердечнососудистого континуума, в том числе различных форм коронарного атеросклероза. H. Th. May с соавторами (2014) показали связь высокого риска ССЗ с низким уровнем аполипопротеина A1 в крови.

Dawar R., Kuo-Liong Chen, Yin Rui-Xing, Tongfeng Zhao, Ding Yin, Л.В. Топчиева в своих работах показали наличие ассоциаций между различными однонуклеотидными полиморфизмами и генами, кодирующими аполипопротеины, а О.А. Макеева, Л.Д. Серова оценили наличие связи различных полиморфизмов гена липопротеинлипазы (LPL) с прогнозом ИБС. L. Sun, W. Niu, M. Emamian изучали связь полиморфизмов гена белка-переносчика эфиров холестерина (СЕТР) с изменениями показателей липидного обмена.

Однако, большинство проведенных исследований было посвящено изучению наличия ассоциаций генетических полиморфизмов с нарушениями липидного обмена, работ, исследующих клиническую составляющую -развитие ИБС и ИМ - крайне мало. А возможность применения генетических

полиморфизмов для оценки клинической тяжести уже развившегося ИМ осталась невыясненной.

Имеющиеся в настоящее время данные научных исследований не позволяют составить однозначные представления о характере связей между различными генотипами полиморфизмов липидных нарушений и артериальной гипертензии, клинической тяжестью, наличием ранних и поздних осложнений у пациентов с ИМ с подъемом сегмента ST (ИМспБТ) и определить максимально информативные факторы для оценки тяжести течения ИМ, что препятствует разработке эффективной стратегии прогнозирования риска развития повторных сердечно-сосудистых событий у этих больных.

Цель исследования - изучить клиническую и прогностическую значимость полиморфизмов генов, ассоциированных с нарушениями липидного обмена и артериальной гипертензией у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST

Задачи исследования

1. Оценить наличие ассоциаций генетических полиморфизмов, связанных с нарушениями липидного обмена и артериальной гипертензией (ACE, APOA1, APOA5, АРОЕ, LPL, CETP) с факторами сердечно-сосудистого риска у пациентов с инфарктом миокарда.

2. Оценить связь наличия полиморфизмов генов ACE, APOA1, APOA5, АРОЕ, LPL, CETP с тяжестью инфаркта миокарда и риском госпитальных осложнений.

3. Определить прогностическую значимость полиморфизмов генов ACE, APOA1, APOA5, АРОЕ, LPL, CETP у больных инфарктом миокарда в отношении развития неблагоприятных исходов в течение 1 и 3 лет наблюдения.

4. Оценить связь различных полиморфизмов генов, ассоциированных с нарушениями липидного обмена, с показателями

липидного обмена (общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, липопротеинов высокой плотности, триглицеридами, АПО белками)

5. Обосновать и определить возможность разработки усовершенствованных моделей прогнозирования неблагоприятного течения инфаркта миокарда с применением комплекса изучаемых генетических полиморфизмов.

Научная новизна

В ходе исследования оценена связь выявления различных полиморфизмов генов, ассоциированных с дислипидемией и артериальной гипертензией, с традиционными факторами сердечно-сосудистого риска у больных ИМ. Проанализированы ассоциации генетических полиморфизмов (ACE, APOA1, APOA5, АРОЕ, LPL, CETP) с изменениями показателей липидного обмена у пациентов с ИМ. Впервые оценена связь генетических полиморфизмов липидных нарушений и артериальной гипертензии с клинической тяжестью ИМ и развитием осложнений в госпитальном и отдаленном периодах.

Впервые определена прогностическая значимость генетических полиморфизмов, связанных с нарушениями липидного обмена и артериальной гипертензией у пациентов с ИМ в течение 3 лет наблюдения. Созданы прогностические модели для оценки риска развития неблагоприятного события в госпитальном периоде и в течение 1 года после развития ИМ с добавлением комплекса генетических показателей.

Создан электронный калькулятор для подсчета степени риска развития неблагоприятного события в течение госпитального периода и в течение 1 года после ИМ.

Теоретическая значимость

Углублены знания о роли генетических маркеров липидных нарушений в оценке клинической тяжести и прогнозировании развития ранних и поздних

осложнений ИМ, что позволяет повысить объективность и информативность прогнозирования течения заболевания.

Практическая значимость

Разработан и клинически апробирован алгоритм прогнозирования риска развития госпитальных осложнений и осложнений в течение 1 года после развития ИМ с подъемом сегмента ST (HMotST). Суть его сводится к использованию комплексной оценки риска, включающей как клинические, так и генетические факторы.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационного исследования послужили труды отечественных и зарубежных авторов в области изучения феномена генетической предрасположенности к развитию сердечно-сосудистых заболеваний.

Для решения поставленных задач проведено клиническое, лабораторное и инструментальное обследование 358 больных с KW^ST, проходивших стационарное и амбулаторное обследование в муниципальном учреждении здравоохранения «Кемеровский кардиологический диспансер» и ФГБНУ «НИИ КПССЗ». Предметом исследования явилась оценка влияния наследственной предрасположенности (полиморфизмов генов ACE, APOA1, APOA5, АРОЕ, LPL, CETP) к нарушениям липидного обмена и артериальной гипертензии на тяжесть течения и прогноз ИМ.

Положения, выносимые на защиту

1. Генетическими коррелятами наличия у пациента с ИМ факторов сердечно-сосудистого риска (перенесенного ранее ИМ, предшествующих инфаркту стенокардии и хронической сердечной недостаточности (ХСН) высоких функциональных классов (ФК), сахарного диабета (СД) и артериальной гипертензии (АГ), нарушений липидного обмена) является носительство аллеля е4 гена rs429358 и rs7412 АРОЕ, аллеля G гена rs670 АРОА1, аллеля D гена rs4341 АСЕ и аллеля С гена rs328 LPL. Наличие аллелей

С гена rs670 АРОА1 и А гена rs5882 СЕТР обладает протективным эффектом в отношении наличия факторов риска.

2. У носителей аллеля е4 полиморфизма rs429358 и rs7412 гена АРОЕ чаще выявляются объективные критерии тяжести ИМ (критическое снижение фракции выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) менее 40% в 1-е сутки ИМ, наличие признаков мультифокального атеросклероза (МФА) -стенозов экстракраниальных артерий более 30%, тяжелое поражение коронарных артерий (КА), оцененное по шкале SYNTAX). Полиморфизм rs670 АРОА1 ассоциируется с развитием рецидива ИМ.

3. Генетическими факторами, предрасполагающими к развитию неблагоприятного отдаленного прогноза (повторных эпизодов острого коронарного синдрома (ОКС) и острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) у пациентов с ИМ являются ОНП rs429358 и rs7412 гена АРОЕ и rs662799 гена АРОА5; аллель А гена rs5882 СЕТР характеризуется протективным эффектом в отношении рецидива ИМ и развития неблагоприятного отдаленного прогноза. Разработанный алгоритм с использованием оценки клинических и генетических факторов позволяет повысить объективность и информативность прогнозирования риска развития повторных сердечно-сосудистых событий в госпитальном и отдаленном периодах у больных ИМспST.

Степень достоверности результатов

Достоверность результатов диссертационного исследования подтверждают достаточная выборка больных (358 пациентов), широкий спектр проведенных инструментально-клинических и генетических исследований, непосредственное участие соискателя в получении исходных данных. Анализ и обработка полученных данных проведены автором. Статистический анализ результатов произведен с помощью программ Statistica 8.0.360.0.; SPSS Statistics версии 17.0.0; и электронного калькулятора biometrica.

Апробация материалов диссертации

Основные положения работы доложены и обсуждены на заседаниях проблемной комиссии и Ученого совета ФГБНУ НИИ КПССЗ; на «XI ежегодном Всероссийском Конгрессе по Артериальной гипертонии» г. Кемерово, 18 марта - 20 марта 2015 г.; на научной конференции «Проблемы медицины и биологии», посвященной 60-летию КГМА, г. Кемерово, 16-17 апреля 2015 г.; 17th International Symposium on Atherosclerosis, г. Амстердам, 23-26 мая 2015 г.; 5 научной сессии молодых учёных Кузбасса: «Наука-практике», г. Кемерово, 10-11 июня 2015 г.; Европейском конгрессе кардиологов, г. Лондон, 29 августа - 02 сентября 2015 г.; XIX Всероссийской научно-практической конференции «Многопрофильная больница: междисциплинарные аспекты медицины», г. Ленинск-Кузнецкий, 11 сентября 2015 г.; 4-ой Всероссийской конференции кардиологов, г. Самара, 16-18 октября 2015 г.; Российском конгрессе кардиологов, г. Москва, 22-25 сентября 2015 г.; научной конференции Acute Cardiovascular Care 2015, г. Вена, 17 - 19 октября 2015 г.; XXI Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов, г. Москва, 22-25 ноября 2015 г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 17 научных работ, из них 3 статьи в журналах, рекомендуемых ВАК для публикаций основных результатов диссертационных работ на соискание ученой степени, 1 статья в рецензируемом журнале, 1 методические рекомендации, 12 тезисов.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 196 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав (аналитического обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов и заключения), содержит выводы, практические рекомендации и список литературы. Текст иллюстрирован 75 таблицами и 11 рисунками. Список литературы включает 233 источника, из них 137 зарубежных.

Личный вклад автора

Анализ данных литературы по теме диссертации, разработка дизайна и организация выполнения исследования, сбор первичного материала (осмотр 358 пациентов на госпитальном этапе, через год и через 3 года), анализ и статистическая обработка полученных результатов, написание научных статей и диссертации выполнены лично автором.

Диссертационное исследование выполнено при поддержке Фонда содействия развитию малых предприятий в научно-технической сфере «Разработка методики выявления предрасположенности к развитию инфаркта миокарда в молодом возрасте с применением комплекса генетических показателей для первичной профилактики» 2014-2016 гг.

Внедрение результатов исследования в практику

Научные положения и практические рекомендации, сформулированные в диссертации, внедрены в клиническую практику кардиологических отделений и поликлиники МБУЗ «Кемеровский кардиологический диспансер» и ФГБНУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний». Полученные данные используются при обучении врачей и студентов на кафедре кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии ГБОУ ВПО КемГМА Минздрава России.

Глава 1. Современные подходы к прогнозированию инфаркта миокарда. Обзор литературы.

1.1. Эпидемиология инфаркта миокарда и ишемической болезни сердца

Хроническое или острое поражение сердца, связанное с уменьшением или прекращением доставки крови к миокарду из-за атеросклеротического процесса в коронарных артериях называется ишемической болезнью сердца. Термин предложен в 1957 г. группой специалистов ВОЗ.

Наиболее грозным и тяжелым проявлением ИБС является ИМ.

Смертность от ИБС в Российской Федерации (РФ) составляет 412,2 случая на 100 тыс. населения, при этом по данным эпидемиологических исследований 25% пациентов умирает от острого ИМ (по данным официальной статистики смертность от ИМ составляет 48 случаев на 100 тыс. населения или 10% в структуре смертности от ишемической болезни сердца) [57].

В последние десятилетия медицина продвинулась далеко вперед в лечении как ИБС, так и ИМ, в частности. Это и активное внедрение реперфузионных методик - первичного чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ), тромболитической терапии (ТЛТ), в т.ч. на догоспитальном этапе, и использование в лечении антитромбоцитарных препаратов, бета-блокаторов, и все большее применение статинов для коррекции липидных нарушений. Однако, современный ритм жизни приводит, в свою очередь, к повышению требований к сердечно-сосудистой системе, поэтому вышеописанных достижений науки в лечении ИБС недостаточно. Так, роль психо-социального фактора риска (роста уровня тревожности, депрессии) выходит на лидирующие позиции среди жителей РФ [17].

Россия является одной из стран с наиболее неблагоприятной эпидемиологической ситуацией по ИБС. Наивысшие показатели смертности от сердечно-сосудистых заболеваний приходятся на 90-е годы XX века, когда экономическая ситуация в стране была критической. Показатель ожидаемой продолжительности жизни в России с 1993 г. начал снижаться и лишь в 2009 г. приблизился к уровню 1990 г. - для женщин - 74,7 года, для мужчин - 62,8 года, что, однако, значительно ниже европейских показателей [56].

Тем не менее, проблема ИБС является ведущей не только для России, но и для многих стран мира. Так, по данным многоцентрового исследования MONICA, изучающего заболеваемость и смертность от инфаркта миокарда и инсульта в течение более чем 30 лет в 21 стране мира, в Соединенных штатах Америки (США) регистрируется около 1,3 млн. случаев ИМ в год. Однако, если в целом в экономически развитых странах показатели заболеваемости и смертности от ИМ снизились, то в России на протяжении 30 лет они остаются на всё том же высоком уровне.

При этом в связи с созданием и развитием палат интенсивной терапии, проведением первичного ЧКВ, догоспитального тромболизиса, успехами реанимации удалось добиться снижения показателей смертности от первичного ИМ, смертность от повторного ИМ в РФ остается очень высокой [72]. Это, безусловно, свидетельствует о низком уровне развития вторичной профилактики.

Таким образом, несмотря на существенные успехи в лечении ИБС и ее самого грозного проявления ИМ, смертность от данной патологии остается на высоком уровне практически во всех странах мира. С этим связаны необходимость прогнозирования течения ИМ как в раннем, так и в отдаленном периодах и поиск новых факторов неблагоприятного течения заболевания для обеспечения адекватного объема лечебно-профилактических мероприятий, целью которых являются повышение качества жизни и предотвращение осложнений.

1.2. Прогнозирование течения ИМ, основанное на оценке анамнестических и клинико-функциональных характеристик

Несмотря на активное изучение патогенеза ОКС, вопрос о механизмах развития ИМ остается актуальным. Среди существующих факторов, определяющих тяжесть течения ИМ, стандартно выделяют степень поражения коронарного русла, выраженность коронарной недостаточности, наличие дисфункции ЛЖ, сердечной недостаточности (СН) и ремоделирования, а также развитие нарушений ритма.

Существует четкая взаимосвязь между наличием стенозов коронарных артерий и развитием клиники стенокардии. Наличие гемодинамически значимых стенозов (50% и более) КА является основным патогенетическим критерием ИБС. В ряде исследований показано, что при наличии множественных стенозов клиника стенокардии сохраняется, и клиническая ремиссия не наступает [24, 33, 58, 73].

Безусловно, эффективность различных методов реваскуляризации (ТЛТ, первичного ЧКВ) в лечении ИМспБТ доказывает связь между наличием значимого стеноза КА и развитием ИМ, однако в ряде исследований показано, что наличие множественного поражения КА не влияет на показатели летальности, таким образом, для дальнейшего прогноза тяжести ИМ не имеет значения тяжесть поражения КА [32, 63]. Существование стенокардии напряжения без склеротического поражения КА, так называемого синдрома Х, также подтверждает, что механизм развития ИМ сложен и многогранен и не всегда находится в прямой зависимости от степени поражения КА [52, 60, 165]. Существуют данные, что риск развития ИМ больше зависит не от степени стенозирования, а от структуры бляшки и скорости прогрессирования атеросклероза [192, 204].

Таким образом, оценка степени стенозирования КА является «золотым стандартом» диагностики ИБС, однако при уже развившемся ИМ это не всегда прогностически ценный критерий.

Доказано, что выявление остаточной ишемии во время нагрузочных проб у пациентов с перенесенным ИМ свидетельствует о высоком риске развития повторного инфаркта и внезапной сердечной смерти (ВСС) [19, 89]. Представляет определенную трудность диагностика ишемии. Так, чувствительность СМ-ЭКГ, по некоторым данным, составляет 40%. Чувствительность нагрузочной сцинтиграфии миокарда значительно выше, около 80%, однако этот метод диагностики пока не вошел в рутинную практику в связи с низкой доступностью [16].

Рецидивы ишемии миокарда часто сопровождаются развитием жизнеугрожающих нарушений ритма [89]. Прогнозирование развития желудочковых (жизнеугрожающих) нарушений ритма и ВСС у пациентов с ИБС является актуальной проблемой [7, 14, 81]. Исследование 01881-2 доказало, что наличие желудочковых экстрасистол является независимым фактором риска ВСС у пациентов в первые 6 месяцев после ИМ. Желудочковые аритмии, выявляемые при СМ-ЭКГ, являются маркером неблагоприятного исхода, однако их предсказательная ценность низка. Чувствительность частой желудочковой экстрасистолии (более 10 экстрасистол в час) как предиктора ВСС находится в пределах 25-54%. Таким образом, половина пациентов, перенесших ИМ и умерших внезапно, не имели предшествующей желудочковой экстрасистолии высокой градации, и, наоборот, у пациентов, имеющих высокий класс градации желудочковой экстрасистолии, устойчивой желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков не возникает [65, 87]. По мнению ряда авторов, наличие фибрилляции желудочков в остром периоде ИМ не влияет и не ухудшает дальнейший прогноз у выживших пациентов [193].

На сегодняшний день вариабельность сердечного ритма используется как один из маркеров стратификации риска больных с ИБС [5, 25, 64, 149]. Снижение вариабельности сердечного ритма является маркером развития желудочковой тахикардии и ВСС [43, 164, 194]. Снижение среднеквадратического отклонения всех интервалов от среднего значения (БВКК)<50 мс и триангулярного индекса <15 приводит к увеличению риска ВСС в несколько раз [46].

Одним из главных критериев тяжести ИБС является степень сохранности функции ЛЖ [1, 45]. Пусковым механизмом для развития ремоделирования миокарда при инфаркте являются некроз кардиомиоцитов и возникающие в результате этого увеличение напряжения стенки ЛЖ и снижение сократительной способности.

Процесс раннего ремоделирования включает в себя растяжение зоны некроза и ее истончение, также происходит активация ренин-альдостероновой (РАС) и симпато-адреналовой систем, что приводит к увеличению частоты сердечных сокращений (ЧСС) и повышению сократимости неповрежденного миокарда, таким образом, достигается временная компенсация гемодинамики. Позднее ремоделирование заключается в удлинении непораженных участков миокарда, в результате чего развиваются дилатация, а также гипертрофия непораженных участков миокарда, все это приводит к увеличению объемов ЛЖ, развитию сферической конфигурации сердца и формированию порочного круга, ведущего к прогрессированию ремоделирования [6]. Поэтому степень ремоделирования миокарда является важным прогностическим критерием.

Наиболее используемым методом оценки ремоделирования является Эхо-КГ. В зоне ишемии миокарда выявляется ряд специфических систолических и диастолических дисфункции миокарда [74, 139, 203, 208]. Одним из самых распространенных эхокардиографических параметров, широко используемых в клинической практике для оценки тяжести и прогнозирования неблагоприятных исходов ИМ, является ФВ ЛЖ [65, 67].

В крупнейшем исследовании САББ было показано, что при сохранной ФВ ЛЖ 4-летняя выживаемость пациентов с ИБС составляет 92%, при ФВ ЛЖ 35-49% - 83%, а при снижении ФВ ЛЖ менее 34% - только 58% [134]. При метаанализе исследований SWORD, EMIAT, CAMIAT, DIAMOND-MI, TRACE ФВ ЛЖ являлась достоверным предиктором 2-летней летальности у пациентов после ИМ. Риск развития ВСС составил 3,2%; 7,7%; 9,4% для ФВ ЛЖ 31-40%; 21-30%; менее 20%, соответственно [14]. В исследовании CHARM у пациентов с ФВ ЛЖ менее 45% снижение ее на каждые 5% увеличивало риск развития летального исхода на 15% [170]. Однако, в ряде исследований доказано, что снижение ФВ ЛЖ в остром периоде ИМ не является прогностически значимым критерием, так как в постинфарктном периоде ФВ ЛЖ может значительно колебаться как в сторону увеличения, так и в сторону уменьшения [130]. Еще одним показателем, подтвердившим свою значимость для оценки процессов ремоделирования, является отношение конечного диастолического индекса к конечному диастолическому объему (КДИ/КДО). Получены данные о наличии взаимосвязи между увеличением КДИ и развитием ВСС, повторных ИМ и тяжелой СН [184, 215].

Кроме указанных общепринятых факторов в последнее время все большее распространение получает оценка наличия жизнеспособного миокарда в инфарктцированной зоне. Доказано, что наличие жизнеспособного миокарда обратно коррелировало с увеличением КДО в последующие 6 месяцев после перенесенного ИМ, отсутствие жизнеспособного миокарда являлось независимым предиктором ремоделирования миокарда ЛЖ даже при восстановлении проходимости инфарктсвязаной КА и отсутствии ее резидуального стеноза [80].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Иноземцева Анастасия Анатольевна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агмадова, З. М. Особенности прогрессирования ремоделирования миокарда у больных с различными формами нестабильной стенокардии / З. М. Агмадова, А. Н. Каллаева // Кардиология. - 2014. - № 7. - С. 9-16.

2. Анализ взаимодействия аллелей генов липидного обмена при дислипидемии / И. В. Николаев, Р. В. Мулюкова, Л. Р. Каюмова и др. // Вавилов. журн. генетики и селекции. - 2014. - № 4. - С. 856-866.

3. Ассоциации генетических вариантов апопротеина А1 с развитием атеросклероза у жителей Санкт-Петербурга / В. В. Мирошникова, Т. И. Родыгина, Е. П. Демина и др. // Экологическая генетика человека. -2010. - Т. 8, № 2. - С. 24-28.

4. Ассоциация классических факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и факторов воспаления с тяжестью коронарного атеросклероза / Т. О. Павлунина, Ю. А. Шувалова, В. И. Каминская и др. // Соврем. проблемы науки и образования. - 2012. - № 6. - С. 266-274.

5. Баевский, Р. М. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения / Р. М. Баевский // Ультразвуковая и функцион. диагностика. - 2001. - № 3. - С. 108-126.

6. Берштейн, Л. Л. Сердечное ремоделирование после острого инфаркта миокарда / Л.Л. Берштейн, Ю.Л. Гришкин // Вестн. С.-Петерб. акад. последиплом. образования. - 2010. - № 3. - С. 60-69.

7. Бобров, В. О. Стратификация риска и профилактика внезапной смерти. Методические рекомендации / В. О. Бобров, О. И. Жаринов, О. С. Сичов. - Киев, 2002. - 39 с.

8. Боченина, Ю. А. Динамика маркеров системного воспаления у больных хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии на фоне лечения розувастатином / Ю. А. Боченина, Г. Э. Кузнецов, Л. Р. Тенчурина // Фарматека. - 2013. - №20. - С. 49-53.

9. Бражников, В. А. Полиморфные маркеры 1Ю и 07831Л гена фермента, превращающего агниотензин I, и гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертонией / В. А. Бражников // Кардиология. - 2003. -№ 2. - С. 44-49.

10. Взаимосвязь полиморфизма генов, ответственных за функциональное состояние эндотелия и тяжести поражения коронарных артерий у больных ИБС / В. Ю. Козулин, О. А. Беркович, В. И. Ларионова и др. // Регионар. кровообращение и микроциркуляция. - 2004. - № 3. - С. 1720.

11. Взаимосвязь уровня С-реактивного белка и особенностей клинического течения инфаркта миокарда на госпитальном этапе / В. А. Костенко, Е.

A. Скородумова, А. Н. Федоров, О. Г. Кисельгоф // Регионар. кровообращение и микроциркуляция. - 2014. - № 2. - С. 37-40.

12. Влияние генотипов белка-переносчика эфиров холестерина на эффективность гиполипидемической терапии розувастатином у больных ишемической болезнью сердца с атерогенными гиперлипидемиями / М.

B. Звягина, Г. С. Маль, О. Ю. Бушуева и др. // Фундамент. исслед. -2015. - № 1. - С. 517-521.

13. Влияние тромболитической терапии на показатели функции эндотелия у пожилых больных инфарктом миокарда / Т. П. Пронько, В. А. Снежицкий, Р. А. Анисим, И. Е. Торяник // Журн. Гроднен. гос. мед. унта. - 2012. - № 1. - С. 43-45.

14. Внезапная сердечная смерть : рекомендации Европейского кардиологического общества / под ред. Н. А. Мазура. - М.: Медпрактика, 2003. - 198 с.

15. Возможность прогнозирования течения госпитального периода острого коронарного синдрома с помощью маркеров иммунного воспаления / М. А. Шаленкова, Э. Т. Манюкова, З. Д. Михайлова, П. Ф. Климкин // Вестн. соврем. клин. медицины. - 2014. - № 4. - С. 41-46.

16. Гасилин, В. С. Инструментальная диагностика безболевой и малосимптомной ишемии миокарда у лиц с факторами риска ИБС / В. С. Гасилин, В. А. Круглов // Клин. вестн. - 1994. - № 1. - С. 16-22.

17. Гафаров, В. В. Программы ВОЗ «Регистр острого инфаркта миокарда», «MONICA»: треть века (1977-2006 гг.) эпидемиологических исследований инфаркта миокарда в популяции высокого риска / В. В. Гафаров, А. В. Гафарова // Терапевт. арх. - 2009 - № 4 - С. 7-18.

18. Генетические аспекты ремоделирования миокарда у больных с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности / Е. В. Хазова, О. В. Булашова, В. Н. Ослопов и др. // Практ. медицина. - 2012. - № 5. -С. 114-117.

19. Годунко, Е. С. Анализ результатов суточного ЭКГ-мониторирования через год после перенесенного инфаркта миокарда у больных с разными способами реваскуляризации в остром периоде / Е. С. Годунко, А. И. Чеснокова, А. В. Хрипун // Соврем. проблемы науки и образования. -2014. - № 4. - С. 320-329.

20. Гоженко, А. И. Липопротеинлипаза в патологии липидного обмена / А. И. Гоженко, С. Г. Котюжинская // Акт. проблемы транспорт. медицины. - 2011. - № 2. - С. 8-12.

21. Динамика и прогностическое значение мозгового натрийуретического пептида и С-реактивного белка при остром инфаркте миокарда в зависимости от тактики лечения / М. Х. Макоева, М. М. Федорова, А. Г. Автандилов и др. // Клин. лаб. диагностика. - 2014. - № 2. - С. 23-26.

22. Динамика изменений воспалительно-окислительных биомаркеров в крови при остром коронарном синдроме / Ю. И. Рагино, А. Д. Куимов, Я. В. Полонская и др. // Кардиология. - 2012. - № 2. - С. 18-22.

23. Дорофеева, Н. П. Полиморфизм генов ренин-альдостероновой системы у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью / Н. П.

Дорофеева, А. А. Кастанаян, С. В. Шлык // Артер. гипертензия. - 2005. -№ 4. - С. 235-239.

24. Дуданов, И. П. Мультифокальный атеросклероз: клинико-патогенетические аспекты ишемических органных поражений / И. П. Дуданов, В. И. Петровский, Н. С. Субботина. - Петрозаводск, 2004. -240 с.

25. Жук, В. С. Вариабельность сердечного ритма при вегетативных пробах у больных инфарктом миокарда и ее прогностическое значение для внезапной сердечной смерти / В. С. Жук // Ультразвуковая и функцион. диагностика. - 2002. - № 4. - С. 102-107.

26. Зависимость распределения 1Ю полиморфного маркера гена ангиотензинпревращающего фермента от семейного анамнеза ишемической болезни сердца у больных нестабильной стенокардией узбекской национальности / Р. Д. Курбанов, Л. Э. Кан, Ф. М. Бекметова, А. Б. Шек // Сиб. мед. обозрение. - 2012. - № 5. - С. 16-20.

27. Закирова, В. Б. Факторы, влияющие на летальность в течение года после перенесенного острого коронарного синдрома / В. Б. Закирова, З. М. Галеева, А. С. Галявич // Казан. мед. журн. - 2008. - № 4. - С. 417-422.

28. Залесский, В. Н. Аутоиммунные и иммуновоспалительные процессы при атеросклерозе, его нутриентопрофилактика и терапия / В. Н. Залесский, Т. И. Гавриленко. - Киев: Вшол. - 2008. - 592 с.

29. Зорина, В. Н. Реактанты острой фазы воспаления и провоспалительные цитокины при различных осложнениях инфаркта миокарда / В. Н. Зорина, К. П. Белоконева, Н. А. Бичан // Клин. лаб. диагностика. - 2012. - № 1. - С. 28-30.

30. Изучение генетической обусловленности артериальной гипертонии как фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний / Н. В. Орлова, В. Ф. Ситников, И. И. Чукаева, А. В. Прохин // Мед. альманах. - 2011. - № 3. -С. 81-84.

31. Изучение полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента (АСЕ 1Ю) и гена белка-переносчика эфиров холестерина (СЕТР Б4420) у больных ИБС старших возрастных групп, проживающих в Якутии / Н. С. Архипова, Е. К. Попова, Л. В. Григорьева, А. Л. Арьев // Якут. мед. журн. - 2011. - № 1. - С. 40-42.

32. Инфаркт миокарда при многососудистом поражении коронарных артерий / К. Ш. Зыятдинов, В. М. Белопухов, И. Ф. Якупов и др. // Практ. медицина. - 2013. - № 1-2. - С. 44-46.

33. Калинина, А. М. Первичная многофакторная профилактика ишемической болезни сердца среди мужчин среднего возраста и ее эффективность (10-летнее наблюдение) / А. М. Калинина // Рацион. фармакотерапия в кардиологии. - 2014. - № 1. - С. 6-17.

34. Клеточные маркеры апоптоза при остром коронарном синдроме / Л. Н. Хусаинова, Э. Р. Смакаева, Р. И. Садикова, Л. Н. Мингазетдинова // Мед. вестн. Башкортостана. - 2013. - № 3. - С. 78-81.

35. Климов, А. Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А. Н. Климов, Н. Г. Никульчева. - СПб.: Питер Ком, 1999. - 512 с.

36. Клинико-функциональная оценка электрической нестабильности сердца при диастолической дисфункции ЛЖ у больных ишемической болезнью сердца / И. П. Татарченко, Н. В. Позднякова, О. И. Морозова и др. // Терапевт. арх. - 2011. - № 12. - С. 34-38.

37. Клинические, лабораторные, ангиографические и генетические факторы рестеноза после коронарного стентирования / А. И. Магерова, В. К. Сухов, П. Б. Глазков и др. // Интервенц. кардиология. - 2003. - № 2. - С. 30-32.

38. Клиническое значение полиморфизма генов липидтранспортной системы у больных нестабильной стенокардией с отягощенным семейным анамнезом / Ф. М. Бекметова, Л. Э. Хан, Ш. У. Хашимов и др. // Евраз. кардиол. журн. - 2013. - № 2. - С. 51-60.

39. Ключевые лабораторно-диагностические биомаркеры коронарного атеросклероза / Ю. И. Рагино, А. М. Чернявский, Н. В. Еременко и др. // Кардиология. - 2011. - № 3. - С. 42-46.

40. Коваленко, В. Н. Холестерин, триглицериды, нарушения обмена липопротеинов - патогенетическая, диагностическая и прогностическая значимость в атерогенезе (обзор литературы и собственных исследований) / В. Н. Коваленко, Т. В. Талаева, В. В. Братусь // Журн. АМН Украины. - 2009. - № 15. - С. 685-725.

41. Копица, Н. П. Интерлейкин-10 и С-реактивный протеин как прогностические маркеры повторных сосудистых событий после перенесенного острого коронарного синдрома / Н. П. Копица, Е. И. Литвин // Вестн. нац. Харьков. ун-та. - 2010. - № 8. - С. 42-46.

42. Копица, Н. П. Интерлейкин-6 и частота внезапной кардиальной смерти у постинфарктных больных / Н. П. Копица // Вестн. нац. Харьков. ун-та. -2004. - № 8. - С. 31-34.

43. Копылова, Н. В. Параметры окислительного стресса и показатели вариабельности сердечного ритма у лиц молодого возраста с риском внезапной сердечной смерти / Н. В. Копылова, П. Ю. Галин, С. И. Красиков // Соврем. проблемы науки и образования. - 2015. - № 3. - С. 110-117.

44. Кратнов, А. Е. Метаболическая активность нейтрофилов, уровень провоспалительных цитокинов и эндотелиальная дисфункция у больных со смертельным исходом ишемической болезни сердца / А. Е. Кратнов, Е. С. Углов, А. А. Кратнов // Клин. медицина. - 2010. - № 2. - С. 63-67.

45. Кузьмин, А. Г. Дезадаптивное ремоделирование сердца после Р-образующего инфаркта миокарда / А. Г. Кузьмин // Астрахан. мед. журн. - 2015. - № 1. - С. 68-77.

46. Лупанов, В. П. Прогностические индексы и предикторы электрической нестабильности миокарда при пробе с физической нагрузкой у больных

ишемической болезнью сердца / В. П. Лупанов // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2006. - № 5. - С. 101-113.

47. Мальцева, О. В. Использование дифференцированного подхода в стратификации риска у больных ОКСбпБТ с применением различных прогностических моделей / О. В. Мальцева, З. М. Сафиуллина, С. В. Шалаев // Урал. мед. журн. - 2011. - №10. - С. 17-21.

48. Мамедова, С. И. С-реактивный белок как фактор риска сердечнососудистых заболеваний (обзор литературы) / С. И. Мамедова, Л. В. Саламатина, И. А. Урванцева // Вестн. СурГУ. - 2011. - № 3. - С. 40-47.

49. Масон, Р. П. Оптимальная стратегия лечения пациентов с артериальной гипертензией и атеросклерозом: фокус на олмесартана медоксомил / Р. П. Масон // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2012. - № 3. - С. 102-112.

50. Мельникова, Ю. С. Эндотелиальная дисфункция как центральное звено патогенеза хронических болезней / Ю. С. Мельникова, Т. П. Макарова // Казан. мед. журн. - 2015. - № 4. - С. 659-665.

51. Методология изучения системного воспаления / Е. Ю. Гусев, Л. Н. Юрченко, В. А. Черешнев, Н. В. Зотова // Цитокины и воспаление. -2008. - № 7. - С. 15-23.

52. Митьковская, Н. П. Безболевая ишемия миокарда: патофизиологические особенности, прогностическое значение / Н. П. Митьковская, И. В. Патеюк // Мед. журн. - 2007. - № 4. - С. 12-15.

53. Молекулярно-генетические маркеры для прогноза течения ишемической болезни сердца у больных старших возрастных групп / Л. Д. Серова, Н. А. Малыгина, А. А. Вершинин и др. // Рос. кардиол. журн. - 2009. - № 4. - С. 68-72.

54. Новый метод анализа риска развития ишемической болезни сердца с использованием геномных и компьютерных технологий / Ю. И.

Журавлев, Г. И. Назаренко, В. В. Рязанов, Е. Б. Клейменова // Кардиология. - 2011. - № 2. - С. 19-25.

55. Обоснование совокупности информационных признаков в моделировании риска развития рестеноза после стентирования коронарных артерий / С. И. Сиваков, Ю. И. Афанасьев, В. М. Никитин и др. // Науч. ведомости Белгород. гос. ун-та. Сер.: медицина. - 2014. - № 24. - С. 88-95.

56. Оганов, Р. Г. Демографические тенденции в Российской Федерации: вклад болезней системы кровообращения / Р. Г. Оганов // Кардиоваскуляр. терапия и профилатика. - 2012. - № 1. - С. 5-10.

57. Оганов, Р. Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний : руководство / Р. Г. Оганов, С. А. Шальнова, А. М. Калинина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 216 с.

58. Особенности течения ишемической болезни сердца у женщин в зависимости от уровня половых гормонов / Э. У. Асымбекова, К. Б. Катаева, Н. К. Ахмедярова и др. // Бюл. НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания». - 2014. - № 1. - С. 39-46.

59. Петюнина, О. В. Новое в использовании биомаркеров при остром коронарном синдроме / О. В. Петюнина, Н. П. Копица, О. В. Дегтярева // Вестн. Харьков. ун-та. - 2010. - № 19. - С. 83-88.

60. Подторжнова, А. С. Клинико-диагностические особенности течения ишемической болезни сердца у пациентов с ангиографически неизмененными артериями / А. С. Подторжнова, А. А. Шатилова // Бюл. мед. интернет-конференций. - 2015. - № 5. - С. 538.

61. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у людей с гипертонической болезнью и хронической формой ишемической болезни сердца / М. Ю. Котловский, О. С. Котловская, О. Я. Оседко и др. // Фундам. исслед. - 2011. - № 11. - С. 46-52.

62. Полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы и дисфункция эндотелия у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте / О. А. Беркович, Е. А. Баженова, Н. В. Вахрамеева и др. // Артер. гипертензия. - 2008. - № 3. - С. 239-244.

63. Померанцев, Е. В. Результаты повторной ангиографии у больных с нестабильной стенокардией при длительном наблюдении / Е. В. Померанцев, Ю. А. Карпов, В. В. Шиблева // Кардиология. - 1990. - № 9. - С. 48-51.

64. Попов, В. В. Вариабельность сердечного ритма у больных, перенесших инфаркт миокарда: клиническое значение, проблемы и перспективы / В. В. Попов, Н. П. Копица, А. Л. Опарин // Клин. медицина. - 1998. - № 2. - С. 15-19.

65. Попов, В. В. Комплексный подход к оценке электрической нестабильности миокарда у больных ишемической болезнью сердца / В. В. Попов // Рос. кардиол. журн. - 2006. - № 4. - С. 83-90.

66. Прогностическое значение маркеров воспаления в крови больных, перенесших инфаркт миокарда / С. А. Болдуева, Е. Г. Быкова, И. А. Леонова и др. // Рос. мед. вести. - 2012. - № 3. - С. 34-43.

67. Прогностическое значение структурно-функциональных показателей сердца и аорты у больных с инфарктом миокарда / Я. Б. Ховаева, Б. В. Головской, Е. Н. Бурдина и др. // Доктор.Ру. - 2012. - № 2. - С. 30-34.

68. Пузырев, В. П. Генетика артериальной гипертензии / В. П. Пузырев // Клин. медицина. - 2003. - № 1. - С. 498-508.

69. Пузырев, В. П. Синтропные гены болезней сердечно-сосудистого континуума / В. П. Пузырев, В. А. Степанов, О. А. Макеева // Мед. генетика. - 2009. - № 3. - С. 31-38.

70. Пузырев, В. П. Молекулярные основы мультифакториальных заболеваний / В. П. Пузырев, В. А. Степанов, М. Б. Фрейдин // Геномика

- медицине / под ред. В. И. Иванова, Л. Л. Киселева. - М., 2005. - С. 100136.

71. Ребров, А. Л. Роль воспалительных и инфекционных факторов в развитии атеросклероза / А. Л. Ребров, И. В. Воскобой // Терапевт. арх. -2004. - № 1. - 78-82.

72. «Регистр острого инфаркта миокарда» как информационная популяционная система оценки эпидемиологической ситуации и медицинской помощи больным острым инфарктом миокарда / А. А. Гарганеева, С. А. Округин, Е. В. Ефимова, К. Н. Борель // Сердце. -2013. - № 1 - С. 37-41.

73. Результаты хирургического лечения ишемической болезни сердца у больных молодого (до 45 лет) возраста / Л. А. Бокерия, М. М. Алшибая, С. А. Вищипанов и др. // Груд. и сердечно-сосудистая хирургия. - 2014.

- № 1. - С. 27-32.

74. Ремоделирование левого желудочка у больных с обратимой ишемической дисфункцией до и после реваскуляризации миокарда / Х. А. Маматкулов, А. Л. Аляви, М. Л. Кенжаев и др. // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2011. - № 7. - С. 28-32.

75. Роль генетических факторов в прогнозировании осложнений на протяжении года после инфаркта миокарда / О. А. Макеева, М. В. Зыков, М. В. Голубенко и др. // Кардиология. - 2013. - № 10. - С. 16-23.

76. Роль иммунных нарушений и дисбаланса микроэлементов в прогнозировании сердечно-сосудистых осложнений у больных Р-образующим инфарктом миокарда / Д. З. Бекенова, А. А. Демидов, Г. Р. Сагитова, М. Я. Ледяев // Вестн. Волгоград. гос. мед. ун-та. - 2015. - № 2. - С. 65-67.

77. Роль полиморфных вариантов гена Аро Е в развитии сердечнососудистых заболеваний у жителей республики Карелия / Л. В. Топчиева, Н. Л. Рендаков, С. Н. Коломейчук и др. // Ученые записки

Петрозавод. гос. ун-та. Сер.: Естеств. и техн. науки. - 2011. - № 4. - С. 54-57.

78. Роль фактора некроза опухоли в развитии метаболического синдрома / Н. С. Юбицкая, М. В. Антонюк, Л. В. Веремчук, К. К. Ходосова // Терапевт. арх. - 2009. - № 11. - С. 59-63.

79. Савинкова, Е. А. Генетический полиморфизм в патогенезе артериальной гипертензии и гипертрофии левого желудочка / Е. А. Савинкова, В. В. Заварин, Е. С. Мазур // Верхневолж. мед. журн. - 2012. - № 2. - С. 16-21

80. Саидова, М. А. Жизнеспособный миокард: сравнительная оценка хирургического и медикаментозного методов лечения больных ишемической болезнью сердца с постинфарктным кардиосклерозом и хронической сердечной недостаточностью / М. А. Саидова, Ю. Н. Беленков, Р. С. Акчурин // Терапевт. арх. - 2002. - № 2. - С. 60-64.

81. Современный взгляд на прогностическую значимость и лечение желудочковых нарушений ритма сердца, возникших в ранние сроки острого инфаркта миокарда / М. З. Идрисов, С. В. Попов, Р. Е. Баталов и др. // Сиб. мед. журн. - 2015. - № 1. - С. 123-128.

82. Содержание провоспалительных цитокинов, хемоаттрактантов и деструктивных металлопротеиназ в разных типах нестабильных атеросклеротических бляшек / Ю. И. Рагино, А. М. Чернявский, Я. В. Полонская и др. // Атеросклероз и дислипидемии. - 2011. - № 1. - С. 2327.

83. Сравнительная характеристика варианта ЬРЬ гб 320 гена липопротеинлипазы в различных популяциях / Т. М. Сивцева, А. И. Акимова, В. Л. Осаковский, Л. Г. Гольдфарб // Якут. мед. журн. - 2014. -№ 2. - С. 67-69.

84. Сравнительная характеристика шкал прогнозирования госпитальной летальности у больных инфарктом миокарда / М. В. Зыков, О. Л.

Барбараш, Д. С. Зыкова и др. // Рос. кардиол. журн. - 2012. - № 1. - С. 11-16.

85. Титов, В. Н. Клиническая биохимия жирных кислот, липидов и липопротеинов. Гиполипидемическая терапия и профилактика атеросклероза / В. Н. Титов // Клинико-лаборатор. консилиум. - 2014. -№ 1. - С. 4-29.

86. Ультразвуковая диагностика сосудистых заболеваний / под ред. В. П. Куликова. - М.: СТРОМ, 2007. - 512 с.

87. Фибрилляция желудочков в остром периоде инфаркта миокарда: отдаленный прогноз / С. Е. Головенкин, В. А. Шульман, Е. Ю. Пелипецкая и др. // Терапевт. - 2013. - № 3. - С. 4-7.

88. Хурс, Е. М. Эхокардиография в диагностике структурно-функционального состояния и ремоделирования сердца / Е. М. Хурс, А. В. Поддубная // Ультразвуковая и функцион. диагностика. - 2010. - № 1. - С. 89-100.

89. Цеденова, Е. А. Выбор метода диагностики для оценки степени риска сердечно-сосудистых осложнений и летальности у больных с Р-образующим инфарктом миокарда / Е. А. Цеденова, Н. А. Волов, А. Ю. Лебедева // Рос. кардиол. журн. - 2007. - № 4. - С. 83-91.

90. Шаврин, А. П. Взаимосвязь психоэмоциональных нарушений с увеличением толщины комплекса интима-медиа и развитием сосудистого микровоспаления / А. П. Шаврин, Б. В. Головской // Клиницист. - 2011. - № 4. - С. 17- 21.

91. Шаврин, А. П. Цитокиновый спектр при атеросклерозе / А. П. Шаврин // Мед. иммунология. - 2006. - Т. 8, № 2-3. - С. 41-45.

92. Шальнев, В. И. Регуляторные нарушения интерлейкина-10 при остром коронарном синдроме / В. И. Шальнев, В. И. Мазуров // Вестн. С.-Петерб. мед. акад. последиплом. образования. - 2010. - № 3. - С. 65-69.

93. Шевченко, О. П. Ишемическая болезнь сердца / О. П. Шевченко, О. Д. Мишнев, А. О. Шевченко - М.: Реафарм, 2005. - 416 с.

94. Шляхто, Е. В. Роль генетических факторов в ремоделировании сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни / Е. В. Шляхто // Артер. гипертензия. - 2002. - № 3. - С. 107-114.

95. Этногенетические особенности подверженности атеросклерозу в этнических группах Сибири на примере гена аполипопротеина Е / М. И. Воевода, В. А. Степанов, А. Г. Ромащенко, В. Н. Максимов // Сиб. науч. мед. журн. - 2006. - № 2. - С. 63-72.

96. Яблучанский, Н. И. Атеросклероз больше чем воспаление / Н. И. Яблучанский // Medicus Amicus. - 2002. - № 1. - С. 1-4.

97. A functional polymorphism affecting the APOA5 gene expression is causally associated with plasma triglyceride levels conferring coronary atherosclerosis risk in Han Chinese Population / W. Shou, Y. Wang, F. Xie et al. // Biochim. Biophys. Acta. - 2014. - Vol. 11. - Р. 2147-2154.

98. Abbasi, S. H. Expanded network of inflammatory markers of atherogenesis: where are we now? / S. H. Abbasi, M. A. Boroumand // Open Cardiovasc. Med. J. - 2010. - Vol. 4. - Р. 38-44.

99. ACE gene insertion/deletion polymorphism has a mild influence on the acute development of left ventricular dysfunction in patients with ST elevation myocardial infarction treated with primary PCI / J. Parenica, M. P. Goldbergova, P. Kala et al. // BMC Cardiovasc. Disord. - 2010. - Vol.10. -P. 60-66.

100. ACE gene polymorphism and atherosclerotic lesion of carotid artery among offsprings of type 2 diabetes mellitus / D. Purnamasari, B. D. Widjojo, D. Antono, M. Syampurnawati // Acta Med. Indones. - 2012. - Vol. 44. - P. 128-134.

101. Age-dependent interaction of apolipoprotein E gene with eastern birthplace in Finland affects severity of coronary atherosclerosis and risk of fatal

myocardial infarction - Helsinki Sudden Death Study / P. Tyynela, S. Goebeler, E. Ilveskoski et al. // Ann Med. - 2013. - Vol. 45. - P. 213-219.

102. Aggarwal, B. B. Historical perspectives on tumor necrosis factor and its superfamily: 25 years later, a golden journey / B. B. Aggarwal, S. C. Gupta, J. H. Kim // Blood. - 2012. - Vol. 119. - P. 651-665.

103. Angiotensin converting enzyme insertion/deletion polymorphism is associated with increased adiposity and blood pressure in obese children and adolescents / V. A. Lemes, A. L. Neves, I. C. Guazzelli et al. // Gene. - 2013. - Vol. 15. - P. 197-202.

104. Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism and risk of myocardial infarction in an updated meta-analysis based on 34993 participants / Y. Chen, S. Dong, M. He et al. // Gene. - 2013. - Vol. 522. - P. 196-205.

105. Angiotensin-converting enzyme single nucleotide polymorphism is a genetic risk factor for cardiovascular disease: a cohort study of hypertensive patients / N. Kato, Y. Tatara, M. Ohishi et al. // Hypertens. Res. - 2011. - Vol. 34. - P. 728-734.

106. Apo A5 -1131T/C, FgB -455G/A, -148C/T, and CETP TaqIB gene polymorphisms and coronary artery disease in the Chinese population: a meta-analysis of 15,055 subjects / Y. Y. Li, X. Y. Wu, J. Xu et al. // Mol. Biol. Rep. - 2013. - Vol. 40. - P. 1997-2014.

107. Apo E gene polymorphism affects development of type 2 diabetic nephropathy in Asian populations, especially in East Asians: an updated meta-analysis / Y. J. Lin, J. L. Pan, M. J. Jiang et al. // Med. Sci. Monit. -2014. - Vol. 8. - P. 1596-1603.

108. APOE genotype influences triglyceride and C-reactive protein responses to altered dietary fat intake in UK adults / A. L. Carvalho-Wells, K. G. Jackson, S. Lockyer et al. // Am. J. Clin. Nutr. - 2012. - Vol. 96. - P. 1447-1453.

109. APOE modulates the correlation between triglycerides, cholesterol, and CHD through pleiotropy, and gene-by-gene interactions / T. J. Maxwell, C. M. Ballantyne, J. M. Cheverud et al. // Genetics. - 2013. - Vol. 195. - P. 13971405.

110. Apolipoprotein A5 gene promoter region T-1131C polymorphism associates with elevated circulating triglyceride levels and confers susceptibility for development of ischemic stroke / V. Havasi, Z. Szolnoki, G. Talian et al. // J. Mol. Neurosci. - 2006. - Vol. 29. - P. 177-183.

111. Apolipoprotein A5 polymorphisms and risk of coronary artery disease: a meta-analysis / Z. Zhang, B. Peng, R. R. Gong et al. // Biosci. Trends. - 2011. - Vol. 5. - P. 165-172.

112. Apolipoprotein E gene polymorphism and it's effect on plasma lipids in atherosclerosis / P. D. Zende, M. P. Bankar, P. S. Kamble, A. A. Momin // J. Clin. Diagn. Res. - 2013. - Vol.7. - P. 2149-2152.

113. Apolipoprotein E gene polymorphism and serum lipid levels in the Guangxi Hei Yi Zhuang and Han populations / R.-X. Yin, P. Shangling, W. Jinzhen et al. // Exp. Biol. Med. - 2008. - Vol. 233. - P. 409-418.

114. Apolipoprotein E gene polymorphisms in Lebanese with hypercholesterolemia / R. A. Mahfouz, K. M. Charafeddine, R. F. Tanios et al. // Gene. - 2013. - Vol. 10. - P. 84-88.

115. Association between APOE, SCARB1, PPARa polymorphisms and serum lipids in a population of Lithuanian adults / A. Smalinskiene, J. Petkeviciene, D. Luksiene et al. // Lipids Health Dis. - 2013. - Vol. 6. - P. 120-125.

116. Association between apolipoprotein E gene polymorphism and myocardial infarction / P. Tanquturi, B. Pullareddy, P. S. Kumar, D. K. Murthy // Biochem. Genet. - 2013. - Vol. 51. - P. 398-405.

117. Association between apolipoprotein E gene polymorphism and the risk of coronary artery disease in Chinese population: evidence from a meta-analysis

of 40 studies / Y. W. Yin, Q. Q. Sun, B. B. Zhang et al. // PLoS One. - 2013.

- Vol.8. - P. 233-241.

118. Association between polymorphisms of the renin-angiotensin system and coronary artery disease in Chinese patients with type 2 diabetes / H. P. Lei, H. M. Chen, S. L. Zhong et al. // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. - 2012.

- Vol. 13. - P. 305-313.

119. Association of angiotensin converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism and familial hypercholesterolemia in the Saudi population / K. K. Alharbi, T. S. Kashour, W. Al-Hussaini et al. // Lipids Health Dis. - 2013.

- Vol. 12. - P. 177-183.

120. Association of apolipoprotein A5 gene polymorphisms and serum lipid levels / Y. Y. Li, R. X. Yin, C. Q. Lai et al. // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2011.

- Vol. 21. - P. 947-956.

121. Association of cholesteryl ester transfer protein and endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms with coronary artery disease in the multi-ethnic malaysian population / W. C. Chu, A. F. Aziz, A. J. Nordin, Y. K. Cheah // Clin. Appl. Thromb. Hemost. - 2015. - Vol. 9. - P. 12-17.

122. Association of CILP2 and ACE gene polymorphisms with cardiovascular risk factors in Slovak midlife women / L. Luptakova, D. Bencova, D. Sivakova, M. Cvicelova // Biomed. Res. Int. - 2013. - Vol. 9. - P. 1-9.

123. Association of intracellular pro- and anti-inflammatory cytokines in peripheral blood with the clinical or ultrasound indications for carotid endarterectomy in patients with carotid atherosclerosis / E. Profumo, B. Buttari, M. E. Tosti et al. // Clin. Exp. Immunol. - 2008. - Vol. 152. - P. 120126.

124. Association of polymorphisms of genes involved in lipid metabolism with blood pressure and lipid values in mexican hypertensive individuals / B. E. Rios-Gonzalez, B. Ibarra-Cortes, G. Ramirez-Lopez et al. // Dis. Markers. -2014. - Vol. 10. - P. 314-318.

125. Association study of angiotensin converting enzyme gene polymorphism with elderly diabetic hypertension and lipids levels / Y. F. Zhou, H. Yan, X. P. Hou et al. // Lipids Health Dis. - 2013. - Vol. 19. - P. 187-192.

126. Associations of polymorphisms in the apolipoprotein APOA1-C3-A5 gene cluster with acute coronary syndrome / Y. Ding, M. A. Zhu, Z. X. Wang et al. // J. Biomed. Biotechnol. - 2012. - Vol. 56. - P. 426-433.

127. Basic concepts and potential applications of genetics and genomics for cardiovascular and stroke clinicians a scientific statement from the American Heart Association / K. Musunuru, K. T. Hickey, S. M. AI-Khatib et al. // Circ. Cardiovasc. Genet. - 2015. - Vol. 8. - P. 1-27.

128. Candidate gene genotypes, along with conventional risk factors assessment, improve estimation of coronary heart disease risk in healthy UK men / S. E. Humphries, J. A. Cooper, P. J. Talmud, G. J. Miller // Clin. Chem. - 2007. -Vol. 53. - P. 8-16.

129. Cardiac troponin I elevation in hospitalized patients without acute coronary syndromes / M. Blich, A. Sebbag, J. Attias et al. // Am. J. Cardiol. - 2008. -Vol. 10. - P. 1384-1388.

130. Cohn, J. N. On Behalf of an International Forum on Cardiac Remodeling. Cardiac remodeling — concepts and clinical implications: a consensus paper from an international forum on cardiac remodeling. Behalf of an International Forum on Cardiac Remodeling / J. N. Cohn, R. Ferrari, N. Sharpe // J. Am. Coll. Cardiol. - 2000. - Vol. 35. - P. 569-582.

131. Combined renin-angiotensin system gene polymorphisms and outcomes in coronary artery disease - a preliminary report. / Z. Dzielinska, L. A. Malek, M. Roszczynko et al. // Kardiol. Pol. - 2011. - Vol. 69. - P. 688-695.

132. Common genetic variation in multiple metabolic pathways influences susceptibility to low HDL-cholesterol and coronary heart disease / G. M. Peloso, S. Demissie, D. Collins et al. // J. Lipid Res. - 2010. - Vol. 51. - P. 3524-3532.

133. Comparison of the predictive value of four different risk scores for outcomes of patients with ST-elevation acute myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention / E. I. Lev, R. Kornowski, H. Vaknin-Assa et al. // Am. J. Cardiol. - 2008. - Vol. 102. - P. 6-11.

134. Coronary Artery Surgery Study (CASS): comparability of 10 year survival in randomized and randomizable patients / B. R. Chaitman, T. J. Ryan, R. A. Kronmal et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1990. - Vol. 16. - P. 1071-1078.

135. Correlation between common genetic variants and risk factors associated with prediction of cardiovascular diseases in dyslipidemic patients / K. Kotaska, J. Kolarova, K. Kotrcova et al. // Genet. Test Mol. Biomarkers. - 2012. - Vol. 16. - P. 210-214.

136. Cytokine regulation of low density lipoprotein receptor gene transcription in HepG2 cells / A. T. Stopeck, A. C. Nicbolson, F. P. Mancini, D. P. Haiiar // J. Biol. Chem. - 1993. - Vol. 268. - P. 17489-17494.

137. Dawar, R. Apolipoprotein A1 gene polymorphism (G-75A and C+83T) in patients with myocardial infarction: a pilot study in a north Indian population / R. Dawar, A. Gurtoo, R. Singh // Am. J. Clin. Pathology. - 2010. - Vol. 134. - P. 249-255.

138. Dietary patterns interact with APOA1/APOC3 polymorphisms to alter the risk of the metabolic syndrome: the Tehran Lipid and Glucose Study / F. Hosseini-Esfahani, P. Mirmiran, M. S. Daneshpour et al. // Br. J. Nutr. -2015. - Vol. 28. - P. 644-653.

139. Does longitudinal strain predict left ventricular remodeling after myocardial infarction? / D. Zaliaduonyte-Peksiene, J. J. Vaskelyte, V. Mizariene et al. // Echocardiography. - 2012. - Vol. 29. - P. 419-427.

140. Dzau, V. J. Resolved and unresolved issues in the prevention and treatment of coronary artery disease: a workshop consensus statement / V. J. Dzau, E. Braundwald // Am. Heart J. - 1991. - Vol. 121. - P. 1244-1262.

141. Effects of ACE polymorphisms and other risk factors on the severity of coronary artery disease / A. I. Guney, D. Ergec, D. Kirac et al. // Genet. Mol. Res. - 2013. - Vol. 19. - P. 6895-6906.

142. Effects of apolipoprotein A1 gene rs670 and rs5069 polymorphisms on the plasma lipid profiles in healthy adolescents with different body mass index / Y. Y. Song, R. R. Gong, Z. Zhang et al. // Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. - 2014. - Vol. 36, № 4. - P. 369-376.

143. Effects of apolipoprotein A5 haplotypes on the ratio of triglyceride to high-density lipoprotein cholesterol and the risk for metabolic syndrome in Koreans? / S. Cha, H. Yu, A. Y. Park, K. H. Song. // Lipids in health and disease. - 2014. - Vol. 13. - P. 1-7.

144. Effects of apolipoprotein E genotype on serum lipids in obstructive sleep apnoea / R. Tisko, Z. Sopkova, V. Habalova et al. // Eur. Respir. J. - 2014. -Vol. 43. - P. 1097-1105.

145. Elite athletes' genetic predisposition for altered risk of complex metabolic traits / L. K. Banting, V. P. Pushkarev, P. Cieszczyk et al. // BMC Genomics. - 2015. - Vol. 23. - P. 16-25.

146. Ethnic differences in the association between lipid metabolism genes and lipid levels in black and white South African women / N. Ellman, D. Keswell, M. Collins et al. // Atherosclerosis. - 2015. - Vol. 240. - P. 311-317.

147. Eto, M. Familial type III hyperlipoproteinemia / M. Eto, M. Saito // Nihon Rinsho. - 2013. - Vol. 71. - P. 1590-1594.

148. Evans, D. Resequencing the APOE gene reveals that rare mutations are not significant contributory factors in the development of type III hyperlipidemia / D. Evans, F. U. Beil, J. Aberle // J. Clin. Lipidol. - 2013. - Vol. 7. - P. 671674.

149. Fractal analysis of heart rate variability and mortality after an acute myocardial infarction / J. M. Tapanainen, P. E. Thomsen, L. Kober et al. // Am. J. Cardiology. - 2002. - Vol. 90. - P. 347-352.

150. Gender-specific associations of the APOA1 -75G>A polymorphism with several metabolic syndrome components in Turkish adults / N. Coban, A. Onat, F. Guclu-Geyik et al. // Clin. Chim. Acta. - 2014. - Vol. 20. - P. 244249.

151. Gene-gene interaction between CETP and APOE polymorphisms confers higher risk for hypertriglyceridemia in oldest-old Chinese women / L. Sun, C. Hu, C. Zheng et al. // Exp. Gerontol. - 2014. - Vol. 55. - P. 129-133.

152. Gene-gene interaction in the RAS system in the predisposition to myocardial infarction in elder population of St. Petersburg / E. V. Fomicheva, S. P. Gukova, V. I. Larionova-Vasina et al. // Mol. Genet. Metab. - 2000. - Vol. 69. - P. 76-80.

153. Gene-nutrient interactions and gender may modulate the association between ApoA1 and ApoB gene polymorphisms and metabolic syndrome risk / C. M. Phillips, L. Goumidi, S. Bertrais et al. // Atherosclerosis. - 2011. - Vol. 214. - p. 408-414.

154. Genetic association study of APOA1/C3/A4/A5 gene cluster and haplotypes on triglyceride and HDL cholesterol in a community-based population / K.-L. Chien, M.-F. Chen, H.-C. Hsu et al. // Clinica Chimica Acta. - 2008. - Vol. 388. - P. 78-83.

155. Genetic markers of inflammation and their role in cardiovascular disease / K. Raman, M. Chong, G. G. Akhtar-Danesh et al. // Can. J. Cardiol. - 2013. -Vol. 29. - P. 67-74.

156. Genetic variants associated with myocardial infarction risk factors in over 8000 individuals from five ethnic groups: the INTERHEART Genetics Study / S. S. Anand, C. Xie, G. Pare et al. // Circ. Cardiovasc. Genet. - 2009. - Vol. 2. - P. 16-25.

157. Genetic variants of apolipoprotein A5 T-1131C and apolipoprotein E common polymorphisms and their relationship to features of metabolic

syndrome in adult dyslipidemic patients / D. Novotny, H. Vaverkova, D. Karasek, P. Malina // Clin Biochem. - 2014. - Vol. 47. - P. 1015-1021.

158. Genetic variation-optimized treatment benefit of angiotensin-converting enzyme inhibitors in patients with stable coronary artery disease: a 12-year follow-up study / J. K. Lee, C. K. Wu, C. T. Tsai et al. // Pharmacogenet. Genomics. - 2013. - Vol. 23. - P. 181-189.

159. Genome-wide association analysis of high-density lipoprotein cholesterol in the population-based KORA Study sheds new light on intergenic regions / I. M. Heid, E. Boes, M. Muller et al. // Circ. Cardiovasc. Genet. - 2008. - Vol. 1, № 1. - P. 10-20.

160. GRACE Score among six risk scoring systems (CADILLAC, PAMI, TIMI, Dynamic TIMI, Zwolle) demonstrated the best predictive value for prediction of long-term mortality in patients with ST-elevation myocardial infarction / S. Littnerova, P. Kala, J. Jarkovsky et al. // PLoS One. - 2015. - Vol. 10. - P. 2137-2148.

161. GRACE, TIMI, Zwolle and CADILLAC risk scores - do they predict 5-year outcomes after ST-elevation myocardial infarction treated invasively? / A. Kozieradzka, K. A. Kaminski, D. Maciorkowska et al. // Int. J. Cardiol. -

2011. - Vol. 148. - P. 70-75.

162. High-sensitive troponin T measurements: what do we gain and what are the challenges? / R. Twerenbold, A. Jaffe, T. Reichlin et al. // Eur. Heart J. -

2012. - Vol. 33, № 5. - P. 579-586.

163. Hu, M. Polymorphisms in apolipoprotein E and apolipoprotein A-V do not influence the lipid response to rosuvastatin but are associated with baseline lipid levels in Chinese patients with hyperlipidemia / M. Hu, V. W. Mak, B. Tomlinson // J. Clin. Lipidol. - 2012. - Vol. 6. - P. 585-592.

164. Huikuri, H. V. Impared low-frequency oscillation of heart rate in patients with prior acute myocardial infarction and life-threatening arrhythmias / H. V.

Huikuri, M. J. Koistinen, S. Yli-Mayry // Am. J. Cardiol. - 1995. - Vol. 76. -P. 56-60.

165. Hurst, T. Cardiac syndrome X and endothelial dysfunction: new concepts in prognosis and treatment / T. Hurst, T. H. Olson, L. E. Olson // Am. J. Med. -2006. - Vol. 119. - P. 560-566.

166. Hypertension subtypes and angiotensin converting enzyme (ACE) gene polymorphism in Indian population / P. K. Borah, P. Shankarishan, N. C. Hazarika, J. Mahanta // J. Assoc. Physicians India. - 2012. - Vol. 60. - P. 1517.

167. Identification of genes contributing to cardiovascular disease in overweight and obese individuals from West Virginia / Y. Dementieva, T. L. Green, D. A. Primerano et al. // West Virginia Med. J. - 2012. - Vol. 108. - P. 64-71.

168. Influence of apolipoprotein E gene polymorphism on development of type 2 diabetes mellitus in Chinese Han population: a meta-analysis of 29 studies / Y. W. Yin, L. Qiao, Q. Q. Sun et al. // Metabolism. - 2014. - Vol. 63. - P. 532-541.

169. Influences of APOA5 variants on plasma triglyceride levels in Uyghur population / S. Li, B. Hu, Y. Wang et al. // Plos One. - 2014. - Vol. 9. - P. 18.

170. Kulbertus, H. Clinical study of the month. The CARM study / H. Kulbertus // Rev. Med. Lieqe. - 2003. - Vol. 58. - P. 646-652.

171. Li, Y. Angiotensin-converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism and essential hypertension in the Chinese population: a meta-analysis including 21,058 participants / Y. Li // Intern. Med. J. - 2012. - Vol. 42. - P. 439-444.

172. Libby, P. Molecular imaging of atherosclerosis: a progress report / P. Libby, M. Nahrendorf, R. Weissleder // Tex. Heart Inst. J. - 2010. - Vol.37, № 3. -P. 324-327.

173. Liping, H. Early C-reactive protein in the prediction of long-term outcomes after acute coronary syndrome: a meta-analysis of longitudinal studies / H. Liping, T. Xinyi, L. Wenhua // Heart. - 2010. - Vol. 96. - P. 339-346.

174. Markers of atherosclerosis and inflammation for prediction of coronary heart disease in older adults / N. Rodondi, P. Marques-Vidal, J. Butler et al. // Am. J. Epidemiol. - 2010. - Vol. 171. - P. 540-549.

175. Memon, L. Association of C-reactive protein with the presence and extent of angiographically verified coronary artery disease / L. Memon, V. Spasojevic-Kalimanovska, N. Bogavac-Stanojevi // Tohoku J. Exp. Med. - 2006. - Vol. 209. - P. 197-206.

176. Meta-analysis of apolipoprotein E gene polymorphism and susceptibility of myocardial infarction / H. Xu, H. Li, J. Liu et al. // PloS One. - 2014. - Vol. 9. - P. 374-383.

177. Meta-analysis of cholesteryl ester transfer protein TaqIB polymorphism and risk of myocardial infarction / M. Cao, Z. W. Zhou, B. J. Fang et al. // Medicine (Baltimore). - 2014. - Vol. 93. - P. 160-166.

178. Myocardial infarction redefined - a consensus document of The Joint European Society of Cardiology/American College of Cardiology committee for the redefinition of myocardial infarction. The Joint European Society of Cardiology/American College of Cardiology Committee / E. Antman, J.-P. Bassand, W. Klein et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2000. - Vol. 36, № 3. - P. 959-969.

179. Newly determined molecular form apolipoprotein A1 Des Q243 and the ratio HDL/apolipoprotein A1 Des Q243 are significantly correlated with coronary artery disease / B. R. Nikolova, C. R. Borges, C. S. Breburda et al. // Circulation. - 2012. - Vol. 5. - P. 215-234.

180. Niu, W. Circulating cholesteryl ester transfer protein and coronary heart disease: mendelian randomization meta-analysis / W. Niu, Y. Qi // Circ. Cardiovasc. Genet. - 2015. - Vol. 8. - P. 114-121.

181. Overweight modulates APOE and APOA5 alleles on the risk of severe hypertriglyceridemia / M. J. Lee, K. L. Chien, M. F. Chen et al. // Clin. Chim. Acta. - 2013. - Vol. 1. - P. 31-35.

182. Peter, K. Circulating vascular adhesionmolecule-1 correlated with the extent of human atherosclerosis in contrast to circulating intercellular adhesion molecule-1, E-selectin and thrombomodulin / K. Peter, P. Nawroth, C. Conradt // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 1997. - Vol. 17. - P. 505-512.

183. Peterson, E. D. Clinical Guideline: Part II: Risk stratification after myocardial infarction / E. D. Peterson, L. J. Shaw, R. M. Califf // Ann. Intern. Med. -1997. - Vol. 126. - P. 561-582.

184. Pfeffer, M. Ventricular remodeling after myocardial infarction: experimental observations and clinical implications / M. Pfeffer, E. Braunwald // Circulation - 1990. - Vol. 81. - P. 1161-1172.

185. Polygenic determinants of severe hypertriglyceridemia / J. Wang, M. R. Ban, G. Y. Zou et al. // Hum. Mol. Genet. - 2008. - Vol. 17. - P. 2894-2899.

186. Polymorphism of ACE gene as the genetic predisposition of coronary artery disease in Eastern India / S. Dhar, S. Ray, A. Dutta et al. // Indian Heart J. -2012. - Vol. 64. - P. 576-581.

187. Polymorphisms in the LPL and CETP genes and haplotype in the ESR1 Gene are associated with metabolic syndrome in women from Southwestern Mexico / J. A. Cahua-Pablo, M. Cruz, A. Mendez-Palacios et al. // Int. J. Mol. Sci. - 2015. - Vol. 16. - P. 21539-21554.

188. Prediction of mortality after primary percutaneous coronary intervention for acute myocardial infarction. The CADILLAC Risk Score / A. Halkin, M. Singh, E. Nikolsky et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 45. - P. 13971405.

189. Prediction of risk of death and myocardial infarction in the six months after presentation with acute coronary syndrome: prospective multinational

observational study (GRACE) / K. A. Fox, O. H. Dabbous, R. J. Goldberg et al. // BMJ. - 2006. - Vol. 333. - P. 1091-1098.

190. Predictive value of CRP and troponin T in patients with unstable angina: a comparative analysis / C. Heeschen, C. W. Hamm, J. Bruemmer, M. L. Simoons // Circulation. - 1997. - Vol. 95. - P. 2053-2059.

191. Prevalence of myocardial infarction polymorphisms in Afyonkarahisar, Western Turkey / S. T. Onrat, O. Akci, Z. Soylemez et al. // Mol. Biol. Rep. -2012. - Vol. 39. - P. 9257-9264.

192. Prevalence of silent myocardial ischemia in asymptomatic individuals with subclinical atherosclerosis detected by electron beam tomography / D. V. Anand, E. Lim, U. Raval et al. // J. Nucl. Cardiology. - 2004. - Vol. 11. - P. 379-381.

193. Prognosis among survivors of primary ventricular fibrillation in the percutaneous coronary intervention era / J. S. De Jong, R. F. Marsman, J. P. Henriques et al. // Am. Heart J. - 2009. - Vol. 158, № 3. - P. 467-472.

194. Prognostic value of reduced heart rate variability after myocardial infarction: clinical evaluation of a new analysis method / T. R. Cripps, M. Malik, T. G. Farrel, A. J. Camm // Br. Heart J. - 1991. - Vol. 65. - P. 14-19.

195. Raised interleukin-10 is an indicator of poor outcome and enhanced systemic inflammation in patients with acute coronary syndrome / A. Malarstig, P. Eriksson, A. Hamsten et al. // Heart. - 2008. - Vol. 94. - P. 724-729.

196. Relationship between angiotensin-converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism, angiographically defined coronary artery disease and myocardial infarction in patients with type 2 diabetes mellitus / P. Narne, K. C. Ponnaluri, S. Singh et al. // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. - 2012. - Vol. 13. - P. 478-486.

197. Relationships between CETP genetic polymorphisms and Alzheimer's disease risk: a meta-analysis / J. J. Chen, Y. M. Li, W. Y. Zou, J. L. Fu // DNA Cell Biol. - 2014. - Vol. 33. - P. 807-815.

198. Relative value of inflammatory, hemostatic, and rheological factors for incident myocardial infarction and stroke: The Edinburgh artery study / I. Tzoulaki, G. D. Murray, A. J. Lee et al. // Circulation. - 2007. - Vol. 115. -P. 2119-2127.

199. Renin-angiotensin system genes polymorphism in Egyptians with premature coronary artery disease / T. A. Abd El-Aziz, Y. M. Hussein, R. H. Mohamed, S. M. Shalaby // Gene. - 2012. - Vol. 1. - P. 270-275.

200. Renin-angiotensin system genes polymorphisms and essential hypertension in Burkina Faso, West Africa / D. Tchelouqou, J. K. Kologo, S. D. Karou et al. // Int. J. Hypertension. - 2015. - Vol. 1. - P. 1-7.

201. Renin-angiotensin-aldosterone system polymorphisms and 5-year mortality in survivors of acute myocardial infarction: a report from the Osaka Acute Coronary Insufficiency Study / M. Hara, Y. Sakata, D. Nakatani et al. // Int. Heart J. - 2014. - Vol. 55. - P. 190-196.

202. Re-sequencing of the APOAI promoter region and the genetic association of the -75G>A polymorphism with increased cholesterol and low density lipoprotein levels among a sample of the Kuwaiti population / S. A. Al-Bustan, A. E. Al-Serri, B. G. Annice et al. // BMC Med Genet. - 2013. - Vol. 14. - P. 90-94.

203. Right ventricular dysfunction and risk of heart failure and mortality after myocardial infarction / L. A. Zornoff, H. Skali, M. A. Pfeffer // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 39. - P. 1450-1455.

204. Risk stratification in uncomplicated type 2 diabetes: prospective evaluation of the combined use of coronary artery calcium imaging and selective myocardial perfusion scintigraphy / D. V. Anand, E. Lim, D. Hopkins et al. // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27. - P. 713-721.

205. Rui-Xing, Y. Apolipoprotein A1/C3/A5 haplotypes and serum lipid levels / Y. Rui-Xing, Y.-Y. Li, C.-Q. Lai // Lipids Health Dis. - 2011. - Vol. 10. - P. 1-16.

206. Scruth, E. A. Risk score comparison of outcomes in patients presenting with ST-elevation myocardial infarction treated with percutaneous coronary intervention / E. A. Scruth, E. Cheng, L. Worrall-Carter // Eur. J. Cardiovasc. Nurs. - 2013. - Vol. 12. - P. 330-336.

207. Seven functional polymorphisms in the CETP gene and myocardial infarction risk: a meta-analysis and meta-regression / Q. Wang, S. B. Zhou, L. J. Wang et al. // PLoS One. - 2014. - Vol. 9. - P. 109-118.

208. Shibata, M. C. Long term prognosis of heart failure after acute coronary syndromes without ST elevation / M. C. Shibata, J. Collinson, A. K. Taneja // Postgrad. Med. J. - 2006. - Vol. 82. - P. 55-59.

209. Sinha, R. Role of apolipoprotein A1 gene polymorphism (G-75A and C+83T) in essential hypertension in Indian population / R. Sinha, R. Singh // Ann. Clin. Lab. Sci. - 2014. - Vol. 44. - P. 298-303.

210. Smoking, apolipoprotein E genotypes, and mortality (the Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health study) / T. B. Grammer, M. M. Hoffmann, H. Scharnagl et al. // Eur. Heart J. - 2013. - Vol. 34. - P. 1298-1305.

211. Staessen, J. A. The deletion/insertion polymorphism of the converting enzyme gene and cardiovascular-renal risk / J. A. Staessen, J. G. Wang, G. Ginocchio // J. Hypertens. - 1997. - Vol. 15. - P. 1579-1592.

212. Strong association of the APOA5-1131 T>C gene variant and early-onset acute myocardial infarction / R. De Caterina, P. J. Talmud, P. A. Merlini et al. // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 214. - P. 397-403.

213. Structural basis of transfer between lipoproteins by cholesteryl ester transfer protein / L. Zhang, F. Yan, S. Zhang et al. // Nat. Chem. Biol. - 2012. - Vol. 8. - P. 342-349.

214. Susceptibility to coronary artery disease and diabetes is encoded by distinct, tightly linked SNPs in the ANRIL locus on chromosome 9p / H. M. Broadbent, J. F. Peden, S. Lorkowski et al. // Hum. Mol. Genet. - 2008. -Vol. 17. - P. 806-814.

215. Sutton, M. G. Left ventricular remodeling after myocardial infarction: pathophysiology and therapy / M. G. Sutton, N. Sharpe // Circulation. - 2000. - Vol. 101. - P. 2981-2988.

216. Synergistic effect of angiotensin II type-1 receptor 1166A/C with angiotensin-converting enzyme polymorphism on risk of acute myocardial infarction in north Indians / R. Kaur, R. Das, J. Ahluwalia et al. // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. - 2012. - Vol. 13. - P. 440-445.

217. Synergistic effects of angiotensin converting enzyme and angiotensin-II type 1 receptor gene polymorphisms on ischaemic events / P. P. Van Geel, Y. M. Pinto, A. H. Zwinderman et al. // XX Congress of the European society of Cardiology. - 2001. - P. 386.

218. Synergistic effects of gene polymorphisms of the renin-angiotensin-aldosterone system on essential hypertension in Kazakhs in Xinjiang / S. Niu, B. Zhang, K. Zhang et al. // Clin. Exp. Hypertens. - 2015. - Vol. 12. - P. 1-8.

219. TaqIB and severity of coronary artery disease in the Turkish population: a pilot study / D. Kaman, N. Ilhan, N. Ilhan, M. Akbulut // Bosn. J. Basic Med. Science. - 2015. - Vol. 15. - P. 9-13.

220. TH 1/TH2 imbalance, measured by circulating and intracytoplasmic inflammatory cytokines-immunological alterations in acute coronary syndrome and stable coronary artery disease / P. Szodoray, O. Timar, K. Veres et al. // Scand. J. Immunol. - 2006. - Vol. 64. - P. 336-344.

221. The 1131T>C polymorphism in the apolipoprotein A5 gene is related to hypertriglyceridemia in Taiwanese aborigines / M. C. Huang, T. N. Wang, H. S. Wang et al. // Kaohsiung J. Med. Sci. - 2008. - Vol. 24. - P. 171-179.

222. The distribution of apolipoprotein E gene polymorphism in Chinese civil aircrews, and a possible risk factor to their overweight and dyslipidemia is cumulative flight time / H. Huang, J. Liu, Y. Feng, W. Chen // Clin. Chim. Acta. - 2013. - Vol. 1. - P. 36-40.

223. The lipoprotein lipase S447X and cholesteryl ester transfer protein rs5882 polymorphisms and their relationship with lipid profile in human serum of obese individuals / M. Emamian, A. Avan, A. Pasdar et al. // Gene. - 2015. -Vol. 558. - P. 195-199.

224. The novel apolipoprotein A5 present in human serum, is associated with VLDL, HDL, and chylomicrons, and circulates at very low concentrations compared with other apolipoproteins / P. O'Brien, W. E. Alborn, J. H. Sloan et al. // Clinical Chemistry. - 2005. - Vol. 51, № 2. - P. 351-359.

225. The utility of apolipoprotein A1, remnant lipoproteins, and the apolipoprotein A1 remnant ratio to the incidence of coronary heart disease in a primary prevention cohort of African americans overall and by sex: the Jackson heart study / H. Th. May, J. Nelson, S. Lirette et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2014. - Vol. 63. - P. 64-76.

226. The s4 allele of the APOE gene is associated with more severe peripheral neuropathy in type 2 diabetic patients / C. Monastiriotis, N. Papanas, G. Trypsianis et al. // Angiology. - 2013. - Vol. 64. - P. 451-455.

227. TIMI, GRACE and alternative risk scores in Acute Coronary Syndromes: a meta-analysis of 40 derivation studies on 216,552 patients and of 42 validation studies on 31,625 patients / F. D'Ascenzo, G. Biondi-Zoccai, C. Moretti, M. Bollati et al. // Contemp. Clin. Trials. - 2012. - Vol. 33. - P. 507514.

228. TIMI risk score for ST-elevation myocardial infarction. A convenient, bedside substudy / D. A. Morrow, E. M. Antman, A. Charlesworth et al. // Circulation. - 2000. - Vol. 102. - P. 2031-2037.

229. Todur, S. P. Association of CETP and LIPC gene polymorphisms with HDL and LDL sub-fraction levels in a group of Indian Subjects: A Cross-Sectional Study / S. P. Todur, T. F. Ashavaid // Indian J. Clin. Biochem. - 2013. - Vol. 28. - P. 116-123.

230. Verma, S. C-reactive protein incites atherosclerosis / S. Verma // Can. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 20 (suppl. B). - P. 29-31.

231. Waldman, B. Association between high density lipoprotein cholesterol, apolipoprotein-Al and long term glycemia: The FIELD Study / B. Waldman // Circulation. - 2013. - Vol. 128. - P. 233-240.

232. Zhao, T. Association of the apolipoprotein A5 gene -1131 T>C polymorphism with fasting blood lipids: a meta-analysis in 37859 subjects [Electronic Resource] / T. Zhao, J. Zhao // BMC Med. Gen. - 2010. - URL: http://www.biomedcentral.com/1471-2350/11/120 (date accessed: 25.11.2015).

233. Zhao, W. Meta-analysis of angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism an myocardial infarction in Han Chinese / W. Zhao, S. T. Ma, L. Q. Cui // Genet. Mol. Res. - 2015. - Vol. 14. - P. 8068-8076.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АпоА1 - аполипопротеин А1

АпоА5 - аполипопротеин А5

АпоЕ - аполипопротеин Е

АПФ - ангиотензинпревращающий фермент

ВСС - внезапная сердечная смерть

ДИ - доверительный интервал

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

иАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИЛ - интерлейкин

ИМ - инфаркт миокарда

ИМбпБТ - инфаркт миокарда без подъемома сегмента БТ

ИМспБТ - инфаркт миокарда с подъемом сегмента БТ

КА - коронарные артерии

КАГ - коронарная ангиография

КДИ - конечный диастолический индекс

КДО - конечный диастолический объем

КДР - конечный диастолический размер

КИМ - комплекс интима-медиа

КСИ - конечный систолический индекс

КСО - конечный систолический объем

КСР - конечный систолический размер

КТ - конечная точка

КФК - креатинфосфокиназа

КФК МВ - МВ фракция креатинфосфокиназы

ЛЖ - левый желудочек

ЛПВП - липротеины высокой плотности ЛПНП - липопротеины низкой плотности ЛПОНП - липопротеины очень низкой плотности ЛХАТ - лецитинацилтрансфераза МФА - мультифокальный атеросклероз МФЗ - мультфакториальные заболевания ОКС - острый коронарный синдром

ОКСбпБТ - острый коронарный синдром без подъема сегмента БТ

ОКСпБТ - острый коронарный синдром с подъемом сегмента БТ

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ОНП - однонуклеотидный полиморфизм

ОХС - общий холестерин

ОШ - отношение шансов

ПИКС - постинфарктный кардиосклероз

РАС - ренин-ангиотензиновая система

РПИС - ранняя постинфарктная стенокардия

РФ - Российская Федерация

РХВ - равновесие Харди-Вайнберга

СД - сахарный диабет

СМ-ЭКГ - суточное мониторирование ЭКГ

СН - сердечная недостаточность

СРБ - С-реактивный белок

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ССК - сердечно-сосуистый континуум

ТГ - триглицериды

ТЛТ - тромболитическая терапия

УЗДГ - ультразвуковое дуплексное сканирование

ФВ - фракция выброса

ФК - функциональный класс

ФНО-а - фактор некроза опухоли-а ФР - фактор риска

ХСН - хроническая сердечная недостаточность ЧКВ - чрескожное коронарное вмешательство ЭКГ - электрокардиография ЭхоКГ - эхокардиография

АСЕ - ген, кодирующий ангиотензинпревращающий фермент

АРОА1 - ген, кодирующий аполипопротеин А1

АРОА5 - ген, кодирующий аполипопротеин А5

АРОЕ - ген, кодирующий аполипопротеин Е

СЕТР - ген, кодирующий белок-переносчик эфиров холестерола

СЕТР - белок-переносчик эфиров холестерола

ИбТп - высокочувствительный тропонин

ЬРЬ - липопротеинлипаза

ЬРЬ - ген, кодирующий липопротеинлипазу