Клиническая и лабораторная оценка эффективности бальнеологического средства "Эльтон" в лечении остеоартроза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Толмачева, Светлана Владимировна

• Толмачева, Светлана Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Толмачева, Светлана Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. Актуальные аспекты локальной терапии остеоартороза.

1.1. Эпидемиологические основы и патогенез ОА.

1.2. Значение аутоиммунных нарушений в развитии ОА.

1.3. Основные принципы терапии ОА.

1.3.1. Роль локальной терапии в комплексном лечении ОА.

1.3.2. Местная терапия НПВП.

1.3.3. Локальная инъекционная терапия ГКС.

1.4. Пелоидотерапия.

1.4.1. Использование пелоидов в лечении патологии опорно-двигательного аппарата.

1.4.2. Свойства и механизм действия лечебной грязи озера

Эльтон.

1.4.3. Бальнеологическое средство «Эльтон».

Глава 2. Дизайн исследования.

2.1. Условия проведения исследования.

2.2. Критерии включения/исключения.

2.3. Общий дизайн и схема исследования.

2.4. Сопутствующая терапия больных ОА.

2.5. Методика локальной терапии средством «Эльтон».

2.6. Методика локальной терапии кетопрофеном.

2.7. Показатели эффективности и безопасности.

2.7.1. Методы клинического исследования.

2.7.2. Общепринятые лабораторные показатели.

2.7.3. Специальное лабораторное обследование.

2.7.4. Инструментальные методы обследования.

2.6. Статистические методы.

2.7. Оценка побочных эффектов.

2.8. Суммарная оценка эффективности.

2.9. Вывод пациентов из исследования.

Глава 3. Клиническая характеристика исследуемых групп больных до начала лечения.

3.1. Общая клиническая характеристика лиц, включённых в исследование.

3.2. Клинико-лабораторная характеристика основной группы больных ОА с синовитом.

3.3. Клинико-лабораторная характеристика основной группы больных ОА без синовита.

3.4. Клинико-лабораторная характеристика контрольной группы.

3.5. Сравнительная клинико-лабораторная характеристика обследуемых групп.

Глава 4. Оценка эффективности лечения больных ОА с синовитом средством «Эльтон».

4.1. Сравнительная оценка эффективности местной терапии средством «Эльтон» и препаратом «Фастум-гель» в лечении ОА с синовитом методом втираний.

4.2. Сравнительная оценка эффективности фонофореза средства «Эльтон» и препарата «Фастум-гель» в лечении ОА с синовитом.

Глава 5. Оценка эффективности лечения больных ОА без синовита средством «Эльтон».

5.1. Сравнительная оценка эффективности местной терапии средством «Эльтон» и препаратом «Фастум-гель» в лечении ОА без синовитом методом втираний.

5.2. Сравнительная оценка эффективности фонофореза средства «Эльтон» и препарата «Фастум-гель» в лечении ОА без синовитом.

Глава 6. Сравнительный анализ терапевтической эффективности средства «Эльтон» и препарата «Фастум гель».

6.1. Частота обнаружения положительной динамики исследуемых показателей по критериям АСК.

6.2. Сравнительный анализ терапевтической эффективности по критерию хи-квадрат.

6.3. Сравнительный анализ терапевтической эффективности по суммарной оценке пациентом и исследователем.

Глава 7. Оценка связи между динамикой клинических и лабораторных показателей у больных ОА под влиянием местной терапии средством «Эльтон» и препаратом «Фастум-гель».

7.1. Анализ корреляционной зависимости между исходными клиническими показателями выраженности суставного синдрома и уровнем АТГК и АТК.

7.2. Анализ корреляционной зависимости между динамикой клинических показателей выраженности суставного синдрома и уровнем АТГК и АТК под влиянием проводимого лечения.

Глава 8. Анализ переносимости и характера побочных эффектов при лечении больных ОА средством «Эльтон» и препаратом

Фастум-гель».

Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая и лабораторная оценка эффективности бальнеологического средства "Эльтон" в лечении остеоартроза»

Актуальность проблемы

В последние годы становится все более очевидным, что остеоартроз (ОА) является одним из самых распространенных хронических инвалидизи-рующих заболеваний. По различным эпидемиологическим данным, ОА страдают около 80% населения в возрасте старше 60 лет, при этом более половины из них имеют те или иные ограничения в движении, а 25% не смогут справиться с основными ежедневными жизненными обязанностями [6, 20, 36, 54]. Это заболевание не только наносит серьезный ущерб здоровью населения, но и ложится тяжелым финансовым бременем на общественное здравоохранение, считается на сегодняшний день самым дорогостоящим в мире.

ОА является одной из основных причин временной нетрудоспособности и инвалидности, уступая только ишемической болезни сердца [64, 68, 91, 98, 100].

Такое положение дел во многом обусловлено отсутствием четких представлений о механизмах развития ОА. В течение длительного времени ОА рассматривался как дегенеративно-дистрофическое заболевание суставов, связанное с естественными процессами старения организма. Однако подобные представления в последние годы кардинально пересмотрены. Большое значение в развитии ОА отводится аутоиммунным нарушениям хрящевой ткани [33, 38, 58, 81]. Предполагается, что протеогликаны (ПГ) соединительнотканного матрикса теряют часть своих физиологических функций и приобретают антигенные свойства, индуцируя образование аутоантител и формируя аутоиммунное воспаление [73, 92, 96].

Тем не менее, несмотря на достаточное количество работ, посвященных данному аспекту О А, целый ряд проблем остается актуальным. В частности, еще с 80-гг. прошлого столетия по настоящее время проводятся исследования, посвященные количественной оценке содержания антител к коллагену и гиалуроновой кислоте в сыворотке крови больных ОА, являющихся основными компонентами соединительнотканного матрикса, изучается их динамика под влиянием проводимой болезньмодифицирующей и локальной терапии (А.Б.Зборовский, Мартемьянов В.Ф.).

Уточнение аутоиммунных механизмов развития ОА позволит не только расширить наши представления о происхождении данной патологии, но решит важные проблемы, связанные с патогенетическим лечением.

В целях улучшения качества жизни больным ОА часто требуется непрерывная многолетняя терапия нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), обладающими быстрым противовоспалительным и анальгетическим действием [44, 58, 65, 66, 67, 76, 85]. Однако значительное число побочных действий нередко ограничивает назначение НПВП. Большинство таких препаратов оказывают нежелательное воздействие на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), почки, микроциркуляцию и аггрегацию тромбоцитов, состояние бронхиального дерева. Кроме того, имеются сведения о том, что побочные реакции со стороны ЖКТ на фоне приема НПВП чаще возникают у больных с поражением опорно-двигательного аппарата, чем у страдающих иными видами хронической боли [2, 13, 17, 25]. Зачастую для повышения эффективности терапии ОА необходимо увеличение дозировки лекарственных средств, их комбинирование с глюкокортикоидами, что нередко сопровождается выраженными нежелательными воздействиями на организм. Наибольшие проблемы в тактике анальгетической терапии при ОА в связи с множественными побочными эффектами возникают у лиц пожилого и старческого возраста, имеющими широкий спектр сопутствующей патологии [51,85, 87, 92].

Поэтому поиск новых эффективных средств ЛТ, являющихся частью комплексного лечения ОА и лишенных серьезных побочных эффектов, стал важнейшей задачей современной ревматологии.

Среди природных преформированных факторов в лечении ряда ревматических заболеваний исходя из их противовоспалительного, десенсибилизирующего и анальгезирующего эффектов особое место принадлежит грязевым аппликациям [78, 84]. В современных схемах лечебных мероприятий данных заболеваний пелоидные и бальнеологические средства рассматриваются не только как факторы локального воздействия, но и как факторы, влияющие на патогенетические звенья патологического процесса [26,50]. Многочисленными клиническими исследованиями показана целесообразность лечебного воздействия пелоидотерапии у больных ревматоидным артритом (РА), серонегативными спондилоартритами и ОА. Однако научных работ, в которых систематизирован опыт применения различных методов ЛТ, включая бальнеологические и пелоидные средства, и на доказательном уровне проведенной сравнительной оценки их эффективности, явно недостаточно.

На кафедре фармацевтической биотехнологии Волгоградского государственного медицинского университета оригинальным способом из лечебной грязи озера Эльтон получено и защищено патентами РФ бальнеологическое средство «Эльтон» (A.B. Симонян, И.Ф. Щербак). Клинические исследования свойств средства «Эльтон» на различных кафедрах ВолГМУ показали перспективность ее использования в хирургии, офтальмологии, оториноларингологии, стоматологии, гинекологии и проктологии [79].

Средство «Эльтон» представляет собой комплекс липидов - глицери-дов, насыщенных и ненасыщенных высших органических кислот, кароти-ноидов, фосфолипидов (лецитинов и кефалинов), ксантофиллов, хлорофил-лов, глицеридов и стеринов. Оптимальное сочетание в средстве «Эльтон» микро- и макроэлементов придает ему целый ряд необычных свойств, которых лишены его отдельные составляющие.

В ряде работ показано, что данное средство оказывает обезболивающее, противовоспалительное, биостимулирующее, ранозаживляющее, кера-топластическое, антиоксидантное и мембраностабилизирующее действие [79]. Наряду с этим доказаны отсутствие канцерогенных, токсических и аллергических свойств, высокая теплоёмкость и низкая теплопроводность этого средства [81].

Однако до сих пор остаются мало изученными механизмы воздействия средства «Эльтон» на дегенеративные процессы в суставах, показания к применению и противопоказания при ОА. Не разработан метод лечения ОА, в основе которого может лежать локальное применение бальнеологического средства «Эльтон» в качестве основного или дополнительного компонента терапии. Нет сравнительной оценки побочных эффектов и переносимости средства «Эльтон» и Hl 1ВП. Не изучена динамика аутоиммунных нарушений под влиянием местного применения средства «Эльтон».

С учетом вышеизложенного мы сочли полезным посвятить настоящее исследование оценке терапевтической эффективности и безопасности средства «Эльтон» в местной терапии ОА.

Цель исследования

Целью настоящего исследования явилось повышение эффективности и безопасности лечения ОА путем разработки метода локальной терапии этого заболевания с применением бальнеологического средства «Эльтон».

Задачи исследования

1. Разработать метод лечения ОА, в основе которого лежит применение бальнеологического средства «Эльтон» путем втираний и фонофореза.

2. Исследовать динамику клинических признаков суставного синдрома и общепринятых лабораторных показателей у больных ОА с различными клиническими вариантами заболевания в процессе местного лечения средством «Эльтон» и кетопрофеном (препарат «Фастум гель») различными методами.

3. Определить уровень маркеров ауитоиммуннного воспаления: антител к гиа-луроновой кислоте (АН К) и антител к коллагену (АТК) до назначения терапии и в динамике лечения различными методами.

4. Сравнить эффективность монотерапии средством «Эльтон» и препаратом «Фастум гель», применяемых путем втирания и фонофореза, на основании динамики клинических и лабораторных показателей у больных ОА.

5. Изучить побочные эффекты и переносимость средства «Эльтон» в сравнении с местной терапией кетопрофеном.

Научная новизна работы

Впервые для лечения ОА применено оригинальное бальнеологическое средство «Эльтон». Впервые в открытом сравнительном исследовании изучена динамика клинических признаков суставного синдрома и общепринятых лабораторных показателей у больных ОА под воздействием средства «Эльтон» и трансдермальной формы кетопрофена. Дана сравнительная оценка побочных эффектов и переносимости средства «Эльтон» и кетопрофена. Впервые установлено, что монотерапия ОА средством «Эльтон» позволяет добиться существенной положительной динамики клинических и лабораторных признаков суставного процесса, повысить функциональную способность суставов.

При сопоставимой клинической эффективности средства «Эльтон» и кетопрофена выявлено преимущество первого в плане достоверного снижения уровня антител к коллагену и гиалуроновой кислоте, что свидетельствует о воздействии средства «Эльтон» на иммунологическое звено вторичного воспаления при ОА. Впервые показана хорошая переносимость данного средства при трансдермальном применении.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Курсовое лечение ОА с применением бальнеологического средства «Эльтон» не уступает по клинической эффективности локальной терапии кетопрофеном (Фастум гель) и обеспечивает более стойкий эффект.

2. Местная терапия средством «Эльтон» приводит к достоверному снижению уровня антител к гиалуроновой кислоте и коллагену, что доказывает влияние этого средства на аутоиммунные механизмы патологического процесса при ОА.

3. Клиническая и лабораторная эффективность, а также отсутствие серьзных побочных эффектов при курсовой терапии средством «Эльтон» методом втирания и фонофореза свидетельствуют о целесообразности широкого применения этого средства в локальной терапии ОА.

Практическая значимость

Практическая значимость заключается в повышении эффективности лечения ОА и предупреждении развития осложнений медикаментозной терапии путем применения нового бальнеологического средства «Эльтон», не уступающего по своей активности кетопрофену и не оказывающего серьёзных побочных эффектов. Установлено, что длительная курсовая терапия средством «Эльтон» методом втираний или фонофореза способствует регрессу клинических и лабораторных признаков суставного синдрома, в том числе аутоиммунных нарушений, препятствует развитию повторных обострений.

Внедрение в практику

Разработанная методика применения средства «Эльтон» в качестве монотерапии и в комплексном лечении больных ОА используется в лечебных учреждениях г. Волгограда: МУЗ КБСМП № 7, МУЗ КБ № 4, МУЗ больница № 11.

Апробация материала диссертации

Основные положения диссертации были представлены на 4-й Всероссийской конференции «Инновационные технологии в ревматологии» Нижний Новгород, 2008; областной научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной ревматологии», Волгоград, 2007; XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 2008; научных сессиях Волгоградского государственного медицинского университета (2006, 2007); конференциях молодых ученых Волгоградского государственного медицинского университета (2006, 2007).

По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 1 статья в журнале, рекомендованном ВАК РФ для публикации основных научных результатов диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук; 9 публикаций в центральной и местной печати.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 174 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 8 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы и приложения.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Толмачева, Светлана Владимировна

выводы

1. В крови больных остеоартрозом обнаружено повышение содержания антител к гиалуроновой кислоте и коллагену, что подтверждает наличие аутоиммунного компонента в патогенезе заболевания, а также доказывает роль аутоиммунного воспаления в развитии и прогрессировании суставного синдрома при остеоартрозе.

2. Выявлена прямая корреляционная зависимость между выраженностью клинических проявлений суставного синдрома при остеоартрозе и повышением уровня аутоиммунных маркеров повреждения соединительной ткани в крови. Наиболее тесная связь установлена между интенсивностью суставной боли, индексом припухлости, суставным счетом, индексом Лекена и уровнем антител к гиалуроновой кислоте, а также между длительностью утренней скованности, индексом припухлости, индексом Ричи и уровнем антител к коллагену.

3. Локальная терапия средством «Эльтон» методом втираний через 15 дней от начала лечения привела к достоверному снижению основных клинических проявлений остеоартроза с синовитом и улучшению функционального состояния суставов, хотя она была сопоставима по эффективности с трансдермальной терапией кетопрофеном по большинству клинических и лабораторных показателей.

4. Локальная терапия средством «Эльтон» методом фонофореза через 15 процедур от начала лечения привела к существенному уменьшению клинических и лабораторных признаков остеоартроза с синовитом. При этом сопоставление её эффективности с фонофорезом кетопрофена, показало преимущество средства «Эльтон» перед кетопрофеном в лечении остеоартроза с синовитом в виде более выраженного регресса отдельных клинических показателей.

5. У больных остеоартрозом без синовита локальная терапия с использованием бальнеологического средства «Эльтон» привела к достоверному уменьшению основных клинических показателей по окончанию курсового лечения. Установлено, что втирания средства «Эльтон» у больных остеоарт-розом без синовита были сопоставимы с аппликациями кетопрофена. При применении фонофореза средства «Эльтон» у больных ОА без признаков синовита достигнута более существенная динамика по основным клиническим критериям по сравнению с фонофорезом кетопрофена.

6. Положительный терапевтический эффект средства «Эльтон» обусловлен воздействием на аутоиммунный компонент суставного воспаления и тканевой деструкции, что подтверждается снижением уровня ведущих аутоиммунных маркеров повреждения соединительной ткани — антител к гиалу-роновой кислоте и коллагену.

7. При назначении средства «Эльтон» не отмечено серьёзных нежелательных явлений, потребовавших его отмену или назначение других лекарственных средств для уменьшения побочных действий, тогда как при применении кетопрофена имели место более выраженные нежелательные явления.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Бальнеологическое средство «Эльтон» может быть рекомендовано для локальной терапии остеоартроза методом втираний и фонофореза.

2. Эффективным является не менее чем 4-кратное нанесение средства «Эльтон» в день, а при реактивном синовите частоту нанесения данного средства следует увеличить до 5-6 раз в день.

3. Длительность курсовой терапии не должна быть менее 15 дней, так как к этому времени происходит существенная положительная динамика клинической картины заболевания и уменьшение лабораторных признаков вторичного воспаления.

4. Учитывая положительную динамику маркеров аутоиммунного воспаления, для стабилизации патологического процесса и профилактики развития вторичного воспаления могут быть рекомендованы повторные курсы локальной терапии средством «Эльтон».

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Толмачева, Светлана Владимировна, 2009 год

1. Абишева С. Т. Сопутствующая патология при остеоартрозе / С. Т. Абишева, Н. Д. Батпенов, Т. Д. Зарипова // Тез. докл. IV съезда ревматологов России.-Казань, 2005. С. 4.

2. Агабабова Э.Р. Принципы лечения остеоартроза / Э.Р. Агабабова // Клинич. ревматология. 1995. - № 4 .- С. 3-6.

3. Агабабова Э.Р. Реактивные артриты / Э.Р. Агабабова // Клинич. фармакология и терапия.- 1999.-№ 8 (1). С. 59-62.

4. Алексеева A.B. Подходы к прогнозированию риска возникновения гастропатий, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами / A.B. Алексеева, Ю.В. Муравьев // Тер. арх. 2000. - № 5 - С. 25-31.

5. Алексеева Л.И. Современные представления о диагностике и лечении остеоартроза/ Л.И. Алексеева // Рус. мед. журн.- 2004. № 9. - С. 377-382.

6. Алексеева Л.И. Эпидемиологические основы остеоартроза: методология, распространённость, факторы риска в этнически неоднородных группах населения России и фармакотерапия: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук / Л.И. Алексеева. М., 2000. - 39 с.

7. Амбалова С.А. Клинико-эпидемиологические и эндокринные аспекты остеоартроза: Автореф. дис. . д-ра мед наук / С.А. Амбалова — Ярославль, 1999.-37 с.

8. Ананьева JI.П. Симптоматическая терапия боли при ревматических заболеваниях / Л.П. Ананьева // CONSILIUM medicum.-2004.-T.4,№8.-C. 416425.

9. Анатомия человека: В 2-х Т. /З.И. Борзяк, В.Я. Бочаров, Л.И. Волкова и др.; Под ред. М.Р. Сапина.- М.: Медицина, 1987.-Т.2. 480 с.

10. Астапенко М.Г. Болезни суставов / М.Г. Астапенко, З.Г. Пихлак-М.: Медицина, 1986. -378 с.

11. Багирова Г.Г. Частота побочных эффектов диклофенака и найза у больных остеоартрозом /Г.Г. Багирова, О.Ю. Майко, Л.В. Сизова, В.В. Гряз-нов // Тез. докл. IV съезда ревматологов России. — Казань, 2005. С. 45.

12. Бадокин В. В. Медикаментозная терапия первичного (идиопатиче-ского) остеоартроза / В. В. Бадокин // Рус. мед. журн. 2003. - Т. 11, № 5. -С.243-245.

13. Бадокин В.В. Симптом-модифицирующее и структурно-модифицирующее действие пиасклидина при остеоартрозе / В. В. Бадокин // Фарма-тека. 2005. - № 7. - С. 34-38.

14. Бадокин В.В. Современная терапия остеоартроза /В.В. Бадокин // Леч. врач. 2001. - № 8. -С. 54-56.

15. Балабанова P.M. Нимулид новый препарат для лечения остеоартроза / P.M. Балабанова // Клинич. фармакология. - 1999. - № 6. - С. 53-54.

16. Барнс К.Г. Клиническая ревматология: Пер. с англ. /К.Г. Барнс; под ред. Х.Л.Ф. Каррея.- М.: Медицина, 1990. С. 53-85.

17. Беляев М.П. Справочник лабораторных и функциональных показателей здорового человека/ М.П. Беляев,- М.:Медицина, 1992. 28 с.

18. Беневоленская Л. И. Остеоартроз есть надежда на улучшение качества жизни / Л. И. Беневоленская, Л. И. Алексеева // В мире лекарств. -1999.-Вып. 2.-С. 19-24.

19. Беневоленская Л. И. Эффективность препарата Терафлекс у больных с остеоартрозом коленных и тазобедренных суставов/ Л. И. Беневоленская, Л. И. Алексеева, Е. М. Зайцева // Рус. мед. журн. Ревматология. 2005.1. Т. 13, № 8. С. 525-527.

20. Беневоленская Л.И. Диагностические критерии остеоартроза / Л.И. Беневоленская, Л.И. Алексеева // Современ. Пробл. Ревматологии: Тез. докл. 1 съезда ревматологов России. Оренбург, 1993. - С. 191-192.

21. Беневоленская Л.И. Эпидемиология ревматических болезней / Л.И. Беневоленская, М.М. Бржезовский.- М.:Медицина, 1988 С. 237-240.

22. Бунчук Н. В. Дифференциальный диагноз остеоартроза коленного сустава / Н. В. Бунчук // Consilium medicum. 2003. - № 2. - С. 84-90.

23. Верткин А.Л. Сравнительная безопасность диклофенака, мелокси-кама и комбинации диклофенака и мизопростола у больных с остеоартрозом / А.Л. Верткин, М.И. Захарченко, Б.В. Еремин и др. // Клинич. фармакология и терапия. 2004. -№10.-С. 74-78.

24. Гаспарян Л. В. Комбинированная лазерная терапия миофасциаль-ных болевых синдромов у больных деформирующим остеоартрозом коленных и тазобедренных суставов: Дис. канд. мед. наук. М.,- 2000.

25. Глазунов А.В. Использование антибактериальных препаратов в лечении остеоартроза: результаты проспективного рандомизированного исследования / А.В. Глазунов, Е.В. Жиляев, А.В. Бородачева // Клинич. мед. 2002.- Вып. З.-С. 46-49.

26. Глазунов А.В. Признаки реактивного артрита при остеоартрозе крупных суставов / А.В. Глазунов, Е.В. Жиляев, Н.Н. Кекенадзе, П.Х. Джа-нашия // Клинич. медицина.-2003. № 4. - С. 47-48.

27. Глин Л. Структура и функция антител / Л. Глин, М.Стьюард.-М.:Мир, 1983-200 с.

28. Голубев Г. Молекулярная патология остеоартроза как основа для создания патогенетически обоснованной структурно-модифицирующей терапии / Г. Голубев, О. Кригштейн // Междунар. журн. мед. практики. 2005.- № 2. С. 32-34.

29. Горячев Д.В. Место препаратов хондроитина сульфата (Хондрок-сид и др.) в арсенале средств для лечения остеоартроза, Рос. мед. журн.,2008, Т. 16, № 10 - С. 693-698.

30. Дворецкий Л.И. Аналитическая терапия остеоартроза / Л.И. Дворецкий // Рос. мед. журн. 2004. - Т. 12, № 24 - С. 1392-94.

31. Джанашия П.Х. Эффективность инолтры при остеоартрозе / П.Х. Джанашия, А.В. Глазунов, Ф.П. Пагаева // Леч. врач. 2001. - № 10. - С. 17.

32. Добродеева Л.К. Аутоантитела у практически здоровых людей / Л.К. Добродеева, Г.А. Суслонова // Иммунология 1990 - № 2 - С. 52-55.

33. Дроздов В.Н. Остеоартроз (остеоартрит) / В.Н. Дроздов // Consilium medicum. 2004 - Т. 6, № 12. - С. 913-918.

34. Естехин В.Н. Первичный остеоартроз у женщин: этиологическая и патогенетическая роль генитальных факторов: Автореф. дис. . канд. мед. наук / В.Н. Естехин. Оренбург, - 2000.- 24 с.

35. Заболотных И.И. Особенности деформирующего остеоартроза в пожилом и старческом возрасте / И.И. Заболотных, В.А. Заболотных // Болезни суставов в пожилом возрасте и старческом возрасте. СПб., 2000. -С. 9-46.

36. Завадовский В.В. Связь уровня антител к гликоаминогликанами хряща у больных остеоартрозом с эффективностью лечения хондропротекто-рами / В.В. Завадовский, Е.А. Коваленко, Н.А. Фофанова // Тер. архив. 1999. - № 5. - С. 47-50.

37. Зарецкая Ю.М.Новые антигены тканевой совместимости / Ю.М. Зарецкая, Ю.В. Абрамов. М., 1986.

38. Зилов В.Г. Элементы информационной биологии и медицины / Зилов В.Г., Судаков К.В., Эпштейн О.И.- М.: МГУЛ, 2000. 248 с.

39. Зотиков Е.А. Воспаление / Е.А. Зотиков. М., 1995 - С. 287-296.

40. Ильчевич Н.В., Антитела и регуляция функций организма / Н.В. Ильчевич, Н.И. Лисяный, Р.И Янчий .- Киев: Наукова думка, 1986. 248 с.

41. Иониченок Н.Г. Влияние современной терапии на прогрессирова-ние остеоартроза коленных суставов (ОАКС) / Н.Г. Иониченок, Е.С. Цветко-ва, П.С. Карусинов и др. // Тез. докл. IV съезда ревматологов России. Казань, 2005. С. 51.

42. Каратеев А.Е. Гастродуоденальная переносимость целекоксиба (целебрекса) у больных с остеоартрозом: эндоскопическая оценка / А.Е. Каратеев // Терапевтич. Архив,- 2001. № 5. - С. 63-65.

43. Каратеев А.Е. Неязвенная диспепсия, ассоциированная с приемом НПВП: возможность применения антацидных препаратов / А.Е. Каратеев, Е.Л. Насонов // Науч.-практич. ревматология. 2003. - № 2. - С. 28-30.

44. Квейзер Реман. Как контролировать боль при остеоартрите. Современные варианты лечения / Р. Квейзер, Н. Лейн. // Между нар. мед.журн. -2000.-№ 1.-С. 1-10.

45. Киценко Л.С. Клиническая эффективность препарата алфлутоп при остеоартрозе / Л.С. Киценко, Б.А. Алиханов, Т.Б Иванова // Человек и лекарство: Сб. тез. докл. 6 Рос. Нац. Конгр. -М., 1999. С. 172.

46. Королева С. В. Клинико-диагностическое значение нарушений микроциркуляции при остеоартрозе: Автореф. дис. . канд. мед. наук / С. В. Королева. Иваново, 2001. - С. 23.

47. Леонова Н.М. Морфологические изменения при гонартрозе лиц пожилого и старческого возраста / Н.М. Леонова, Н.И. Гапонова, Е.В. Виноградова // Клинич. геронтология. 2003. —№ 6. - С. 14-18.

48. Лила A.M. Локальная терапия заболеваний суставов / A.M. Лила // Рус. мед. Журн. Ревматология. 2005. - Т. 13, № 8. - С. 535-538.

49. Лила A.M. Остеоартроз: социально-экономическое значение и фар-маэкономические аспекты патогенетической терапии / A.M. Лила // Рус. мед. журн. -2003. Т. 11, № 28. - С. 1558-1562.

50. Лучихина Л.В. Ранняя диагностика и патогенетическая терапия артроза: Автореф. дис. д-ра мед наук / Л.В. Лучихина. М., 1998. - С. 42.

51. Лучихина Л.В. Этиология и патогенез остеоартроза: современные представления / / Л.В. Лучихина. // Рос. мед. журн. 2000. -№ 1. - С. 44-47.

52. Мажуга П.М. Источники трофики и структурного самовоспаления суставного хряща / П.М. Мажуга // Морфология. 1999. - № 1. - С. 43-50.

53. Мазуров В.И.Остеоартроз в практике терапевта / В.И. Мазуров,

54. И.А Онущенко // Рос. мед. журн. -2000. -№ 1. С. 17-20.

55. Маколкин В.И. Остеоартроз коленного сустава: Современныйподход к проблеме лечения / В.И. Маколкин, И.В. Меньшикова // Терапев-тич. архив. 2005. -№ 1. - С. 83-86.

56. Моисеев B.C. Остеоартроз: спорные вопросы лечения / B.C. Моисеев // Клинич. фармакология и терапия. — 1998. № 7 — С. 86-92.

57. Насонов E.JI. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов: терапевтические перспективы / E.JI. Насонов // Рус. мед. журн. Ревматология. 2002. - Т. 10, № 4. - С. 206-212.

58. Насонов E.JI. Современные направления иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека / E.JI. Насонов // Тер. архив. 2001. - № 8. - С. 43-46.

59. Насонов E.JI. Фармакотерапия боли: взгляд ревматолога / E.JI. Насонов, В.А. Насонова // Consilium medicum. 2000. - № 12. - С. 509-514.

60. Насонов E.JI. Анальгетическая терапия в ревматологии: путешествие между Сциллой и Харибдой / E.JI. Насонов // Клинич. фармакология и терапия. 2003. -Т. 12, №1. -С. 64-70.

61. Насонов E.JI. Нестероидные противовоспалительные препараты: новые аспекты применения в ревматологии и кардиологии / E.JI. Насонов // Рус. мед. журн.-2003.-Т. 11, №23 (195).-С. 1280-1284.

62. Насонов E.JI. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов и ингибиторов ЦОГ-2 в начале XXI века / E.JI. Насонов // Рус. мед. журн.-2003.-Т. 11 До 7.-С. 375-378.

63. Насонов E.JI. Современные направления фармакотерапии остео-артроза / E.JI. Насонов // Consilium medicum. 2001. -Т. 3, № 9. - С. 1-12.

64. Насонов E.JI. Аналитические эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов при заболеваниях опорно-двигательного аппарата: баланс эффективности и безопасности / E.JI. Насонов //Cons.med. — 2000.

65. Насонов E.JI. Поражения желудка, связанные с приемом НПВС / E.JI. Насонов, А.Е Каратеев //Клинич. медицина.- 2000.-№ З.-С. 4-10; 2000. -№ 4.-С. 4-9.

66. Насонова В.А. Значение циклооксигеназы-2 в развитии боли /

67. B.А.Насонова // Терапевтич. архив.- 2001.- № 5. С. 56-64.

68. Насонова В.А. Международная декада, посвященная костно-суставным нарушениям / В.А.Насонова // Рос. мед. журн. 2000. - № 9.1. C. 369-371.

69. Насонова В.А. Избранные лекции по клинической ревматологии / В.А. Насонова, Н.В. Бунчук. М.: Медицина, 2001 - 270 с.

70. Насонова В.А., Насонов E.JI. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. // Руководство для врачей, Москва, 2004. с. 385396.

71. Насонова В. А., Муравьев Ю. В., Кузьмина H. Н. Локальная терапия суставного синдрома кремом «Долгит» или системное применение нестероидных противовоспалительных препаратов? // Терапевтический архив. 1998. № 11. С. 65-66.

72. Олюнин Ю.А. Хронический синовит в ревматологии. Оценка эффективности и тактика лечения / Ю.А. Олюнин // Рус. мед. журн. Ревматология. 2005. - Т. 13, №8. -С. 548-551.

73. Панасюк А.Ф. Соединительная ткань. Хрящевая ткань: Руководство по внутренним болезням / А.Ф. Панасюк // Ревматические болезни. -М., 1997. С.13-21.

74. Петри А.И. Наглядная статистика в медицине / А.И. Петри, К.Л Сэбин // Москва, 2003. - С. 64-72.

75. Поворознюк В.В. Остеоартроз: современные принципы лечения / В.В. Поворознюк // Новости медицины и фармации. 2004. - № 1. - С. 1-8.

76. Рябкова A.A. Сравнительная характеристика осложненных форм НПВП — гастропатии у пациентов с остеоартрозом и ревматоидным артритом / A.A. Рябкова, H.A. Шостак, Н.П. Малярова // Тез. докл. IV съезда ревматологов России. Казань, 2005. - С. 108.

77. Сидорова Е. А. Бишофит в лечении больных ревматоидным артритом и деформирующим остеоартрозом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Волгоград, 1996. 24 с.

78. Симонян A.B., H.A. Жаркин. Бальнеологические средства озера Эльтон (информационное письмо) // Под общей редакцией академика РАМН Петрова В.И., Волгоград, 2006. 40 с.

79. Смирнов A.B. Рентгенологическая диагностика остеоартроза. Возможности и перспективы метода / A.B. Смирнов // Клинич. геронтология. -2002.-№ 3. С. 32-40.

80. Фоломеева О.М. Заболеваемость населения России ревматическими болезнями в начале нового столетия / О.М. Фоломеева, Т.В. Дубинина, Е. Ю. Логинова и др.// Терапевтич.архив.- 2003.-№ 5.-С. 5-9.

81. Хаитов P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пи-негин, Х.И. Истамов- М.: ВНИРО, 1995. 219 с.

82. Хитров H.A. Локальная терапия остеоартроза / Н.А.Хитров //Леч. врач. 2002. - № 3. - С. 48-55.

83. Хитров H.A. Патогенетическое лечение болевого синдрома при ос-теоартрозе /H.A. Хитров, В.В. Цурко, В.П. Сильверстов, E.H. Семочкина // Рос. мед. журн. 2001. - № 1. - С. 45-48.

84. Цветкова Е.С. Остеоартроз: Руководство по внутренним болезням. Ревматические болезни / Е.С. Цветкова. М., 1997. - С. 385-396.

85. Цветкова Е.С.Фармакотерапия ревматических болезней. Перспективы применения ингибиторов циклооксигеназы- 2 при остеоартрозе / Е.С. Цветкова, Е.Ю. Панасюк, Н.Г. Иониченок // Consilium medicum. 2004.- Т. 6, №2.-С. 100-103.

86. Цветкова Е.С. Современная фармакотерапия остеоартроза / Е.С. Цветкова // Consilium medicum. 1999. - Т. 1, № 5. - С. 205-207.

87. Цветкова Е.С. Эффективность и переносимость целебрекса при остеоартрозе (данные Российского исследования) / Е.С. Цветкова, Л.И. Алексеева, Р.Н. Балабанова и др. // Тер. архив. 2001. - № 5. - С. 61-63.

88. Цветкова Е.С.Нестероидные противовоспалительные средства в терапии остеоартроза / Е.С. Цветкова, Е.Ю. Панасюк // Consilium Medicum.2003.- Т. 5, № 2. С. 100-104.

89. Цурко В.В. Остеоартроз. Современный взгляд на терапию заболевания / В.В. Цурко // Человек и лекарство: Тр.7-го Рос. Нац. Конгр. М., 2000. - С. 526-540.

90. Цурко В.В. Остеоартроз: проблемы гериатрии / В.В. Цурко.- М.,2004. 136 с.

91. Цурко В.В. Остеоартроз; факторы риска и возможные пути профилактики / В.В. Цурко // Клинич. геронтол. 2001. - № 1. -С. 45-51.

92. Цурко В.В. Строение и функции суставного хряща. Роль цитоки-нов в патогенезе остеоартроза / В.В. Цурко // Клинич.геронтология. 2001. -№ 12. - С. 63-69.

93. Цурко В.В. Остеоартроз: патогенез, клиника, лечение / В.В. Цурко, Н.А. Хитров // Леч. врач. 2000. - № 9. - С. 30-38.

94. Чепой В.М. Диагностика и лечение болезней суставов /В.М.Чепой.- М.: Медицина, 1990. -303 с.

95. Чичасова Н.В. Местная терапия заболеваний опорно- двигательного аппарата. Фармотека. №7-2004-С 66-69.

96. Чичасова Н.В. Лечение остеоартроза: влияние на хрящевую ткань различных противовоспалительных препаратов // Русский мед. журнал. Рев-матология.-2005.-Т. 13 .-№ 8.-С.539-543.

97. Шаповал О.Н. Локальная терапия заболеваний опорно-двигательного аппарата / О.Н.Шаповал // Провизор. 2004. - № 23. - С. 33-36.

98. Шостак H.A. Остеоартроз: современные подходы к диагностике и лечению /Н.А.Шостак // Леч. дело. 2004. - № 2. - С. 1-5.

99. Шостак H.A. Болевой синдром в ревматологии /Н.А.Шостак // Трудный пациент. -2004. Т. 2, № 3. - С.

100. Ярилин A.A. Апоптоз, роль в патологии и значимость его оценки при клинико-иммунологическом обследовании больных / A.A. Ярилин, М.Ф. Никонова, A.A. Ярилин и др. // Мед. иммунология.- 2000. Т. 2, № 1. — С. 7

101. Ярилин A.A. Контактные межклеточные взаимодействия при иммунном ответе /A.A. Ярилин // Мед. иммунология. 1999. - Т. 1, № 1-2. — С. 37-46.

102. Antoni С. The infliximab multinational psoriatic arthritis controlled trial (IMPACT) / C. Antoni, A. Kavanaugh, B. Kirkman et al. //ACR 66th Annual Scientific Meeting. New Orleans, 2002. -P. 985.

103. Barnhill J.G., Fye C.L., Williams D.W., Reda D.J., Harris C.L., Clegg D.O. (2006). "Chondroitin product selection for the glucosamine/chondroitin arthritis intervention trial". J Am Pharm Assoc (Wash DC) 46 (1): 14-24.

104. Ballou S.P. C-reactive protein and the acute phase response / S.P. Bal-lou, Kushner I. // Adv. Intern. Med. 1999. - Vol. 37. - P. 313-336.

105. Beutler B. The biology of cachectin/TNF: a primary mediator of the host response/B.Beutler, A. Cerami // Annu Rev Immunol. — 1998. -Vol.7, №625. -P. 55.

106. Beutler B. The history, properties, and biological effects of cachectin / B. Beutler et al. // Biochemistry -1988. Vol. 27, №20. - P.7575-7582.

107. Beutler B. Cachectin (tumor necrosis factor): a macrophage hormone governing cellular metabolism and inflammatory response / B. Beutler et al. // En-docr.Rev.- 1998. -Vol.9, №1.- P. 57-66.

108. Boockfor F.R. Interleukin secretion from rat Leydig cells in culture / F.R. Boockfor, D. Wang, T. Lin et al. // Endocrinology.- 1994.-Vol.l34.-P.2150-5.

109. Braun J. Therapy of ankylosing spondilitis and other spondy-loarthroparthritidies: established medical treatment, antiTNFa therapy and other novel approaches / J. Braun, J. Sieper // Arthritis Res. 2002. -№ 4. -P. 307-321.

110. Breedveld F. Therapeutic monoclonal antibodies / F. Breedveld // Lancet. 2000. -Vol. 355. -P.735-740.

111. Brenner S.S. Oste-oarthritis of the knee-clinical assessments and inflammatory markers / S.S. Brenner, U.Klotz , D.M.Alscher et al. // Osteoarthritis Cartilage (England). 2004. -Vol. 12, №6. -P.469-75.

112. Brune K. Safety of anti-nflammtory treatment: new ways of thinking. Rheumatology. 2004, 43 (suppl. 1): 16-20.

113. Bruyere O. Evaluation of symptomatic slow-acting drugs in osteoarthritis using the GRADE system. BMC Musculoskeletal Disorders 2008, 9:165-174.

114. Brooks P.M. Clinical management of rheumatoid arthritis / P.M. Brooks // Lancet. 1997. - № 341. - P. 268 - 290.

115. Campion G.V. Doserange and dose-frequence study of recombinant human interleukin-1 receptor antagonist in patients with rheumatoid arthritis / G.V. Campion, M.E. Labsack, J. Lookabaugh, et al. //Arthr. Rheum. 1998. -Vol. 39.-P. 1092-1101.

116. Chikanza I. // Expert Opin Investig Drugs (England). 2000. -Vol. 9, №7.-P.499-510.

117. Chu S.C. Regulation of gelatinases expression by cytokines, endotoxin, and pharmacological agents in the human osteoarthritic knee / S.C. Chu, S.F. Yang, K.H. Lue et al.// Connect Tissue Res (United States). 2004. -Vol. 45,№3. -P. 142-50.

118. Clark I.M. Metalloproteinases-their role in arthritis and potential as therapeutic targets / I.M. Clark, A.E. Parker // Expert Opin Ther Targets. -2003. -№7.-P. 19-34.

119. Claudia Valenta, Barbara G. Auner The use of polymers for dermal and transdermal delivery European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics 58, Issue 2, Sep 2004, -P.279-289.

120. Clegg D., Reda D., Harris C. et al. Glucosamine, chondroitin sulfate, and the two in combination for painful knee osteoarthritis. N. Engl. J. Med. 2006, -P.354, 795-808.

121. Cornell RP. Restriction of gut-derived endotoxin impairs DNA synthesis for liver regeneration / R.P. Cornell // Am J Physiol. 1995. - Vol. 249. - P. 563-569.

122. Cicuttini F. Basic biology and clinical application of specific cycloxy-genase 2 inhibitors / L.J. Crofford, P.E. Lipsky, P. Brooks et al. // Arthritis Rheum. -2004.- Vol.43.-P.33157-33160.

123. Crofford L.J. Specific cycloxygenase 2 inhibitors: what have we learned since they came into widespread clinical use? / L.J. Crofford // Curr. Opin. Rheumatol. -2002.-Vol. 13. -P.225 230.

124. Decker K. Biologically active products of stimulated liver macrophages (Kupfer cells) / K. Decker // Eur. J. Biochem. 1990. - Vol. 192. - P. 245-261.

125. Dieppe PA, Lohmander LS. Pathogenesis and management of pain in osteoarthritis. Lancet 2005; 365 (12): 965-73.

126. Dugina J. Oral ultra-low dose antibody therapeutics: frequently asked questions / J. Dugina // IBC's 2nd An. Intern. Conference Antibody Therapeutics Advances and Strategies for the Development of the Antibody Therapeutics Pipeline. San Diego, 2004.

127. Ertenli I. Synovial fluid cytokine levels in Behcet's disease / I. Ertenli,

128. S. Kiraz, M. Calguneri et al.// Clin Exp Rheumatol (Italy). 2001. -Vol. 19, №5, Suppl 24. -P.37-41.

129. Feldman M.The role of cytokines in rheumatoid arthritis / M. Feldman, F. Brennan, R.N. Maini //Annu. Rev. Immunol. -1996. -Vol. 14. -P.397-440.

130. Fernandes J.C. The role of cytokines in osteoarthritis pathophysiology / J.C. Fernandes, J. Martel-Pelletier, J.P. Pelletier // Biorheology. 2002. -Vol. 39, №1-2. -P. 237-46

131. Fernandez P. A novel cyclo-oxygenase-2 inhibitor modulates catabolic and antiinflammatory mediators in osteoarthritis / P. Fernandez, M.I. Guillen, F. Gomar et al. //Biochem Pharmacol (England). 2004. -Vol. 68, №3. -P. 417-21.

132. Fernandez-Criado C. The fate of chondrocyte in osteoarthritic cartilage of transgenic mice expressing bovine GH / C. Fernandez-Criado, A. Martos-Rodriguez, I. Santos-Alvarez et al.// Osteoarthritis Cartilage (England). 2004. -Vol. 12, №7.-P. 543-51.

133. Ferrante A. Inhibition of tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha induced neutrophil respiratory burst by a TNF inhibitor / A. Ferrante, B. Hauptmann,

134. P. Seckinger et al. 11 Immunology. 1991. - Vol. 72. - P. 440-446.

135. Ferrari R. Tumor necrosis factor in CHF: a double facet cytokine / R. Ferrari // Cardiovascular Research. 1998. - Vol. 37. - P.554-559.

136. Fiorito S. Inflammatory status and cartilage regenerative potential of synovial fibroblasts from patients with osteoarthritis and chondropathy / S. Fiorito, L. Magrini, J. Adrey et al. II Rheumatology. 2005. -Vol. 44, №2. - P. 164-71.

137. FitzGerald G.A. The Coxibs, selective inhibitors of cyclooxygenase 2. / G.A. FitzGerald, C. Patrono //New Engl J Med. -2001. -Vol. 345. -P.433-442.

138. Freund M.Cytokines in hemo-poesis, oncology and immunology / M. Freund, H Link, R.E. Schmidt, K Welte , eds.- Berlin : Springer-Verlag, 1994. -Vol. XXVI.-P.711.

139. Fukui N. Stimulation of BMP-2 expression by pro-inflammatory cytokines IL-1 and TNF-alpha in normal and osteoarthritic chondrocytes / N. Fukui, Y. Zhu, W.J. Maloney et al. //J Bone Joint Surg Am (United States). 2004. -Vol. 85-A, Suppl 3. - P.59-66.

140. Florent Richy et al. Structural and Symptomatic Efficacy of Glucosa-mineand Chondroitin in Knee Osteoarthritis Arch Intern Med. 2003; 163:1514— 1522.

141. Galve-de Rochemonteix B., Wiktorowicz K., Kushner I. et al. // J. Leukocyte Biol. 1993. - Vol. 151.-P. 3758-3766.

142. Goldring M.B. Osteoartritis and Cartilage. The role of Cytokines / M.B. Goldring // Current Rheumatology Reports. -2000. -Vol.2. -P. 459-456.

143. Goldring M.B. Anticytokine therapy for osteoarthritis / M.B. Goldring. //Expert Opin Biol Ther (England). 2001. -Vol. 1, №5. -P.817-29.

144. Goldring S.R. The role of cytokines in cartilage matrix degeneration in osteoarthritis / S.R.Goldring, M.B.Goldring //Clin Orthop Relat Res (United

145. States). -2004. -Vol.427, Suppl. -P.27-36.

146. Hathcock JN, Shao a. Risk assessment for glucosamine and chondroitin sulfate. Regulatory Toxicology and Pharmacology, 2007; 47: 78-83.

147. Hellio Le Graverand MP. Early changes in lapine menisci during osteoarthritis development: Part II: molecular alterations / MP Hellio Le Graverand, E Vignon , IG Otterness , et al. //Osteoarthritis Cartilage (England). 2001. -Vol. 9, №1. -P.65-72.

148. Hinz B. Cyclooxygenase 2 10 years later / B. Hinz, K. Brune //J. Pharmacol. Exp. Ther. -2002. -Vol. 300. -P.367-375.

149. Honorati M.C. Contribution of interleukin 17 to human cartilage degradation and synovial inflammation in osteoarthritis / M.C. Honorati, M. Bovara, L. Cattini et al. //Osteoarthritis Cartilage (England). 2002. -Vol.10, №10. -P.799-807.

150. Hulejova H. Changes in the articular compartment in advanced osteoarthritis. H. Hulejova, P. Spacek, Z. Klezl, et al. //Acta Chir Orthop Traumatol Cech. 2003. -Vol. 70, №4. -P.248-5.

151. Iannone F. The pathophysiology of osteoarthritis / F.Iannone, GXapadula // Aging Clin Exp Res (Italy). 2003. -Vol. 15, №5. -P.364-72.

152. Iannone F. Interleukin-10 and interleukin-10 receptor in human os-teoarthritic and healthy chondrocytes / F. Iannone, C. De Bari, F. Dell'Accio et al. //Clin Exp Rheumatol (Italy). 2001. -Vol. 19, №2. -P.139-45.

153. Jouglin M. Metalloproteinases and tumor necrosis factor-alpha activities in synovial fluids of horses: correlation with articular cartilage alterations / M. Jouglin, C. Robert, J.P. Valette et al. //Vet Res (France). -2004. -Vol. 31, №5. -P.507-15.

154. Kalden J.R. Emerging role of antitumor necrosis factor therapy in rheumatic disease / J.R. Kalden // Arthritis Res. 2002. -№ 4,Suppl. 2. -P.S34-S40.

155. Kameda T. Production of interleukin-6 by normal human trophoblast Kameda T., Matssuzaki N., Sawai K. et al. //Placenta . -1990. -№11. -P.205-13.

156. Kaneyama K. Importance of proinflammatory cytokines in synovial fluid from 121 joints with temporomandibular disorders / K. Kaneyama, N. Segami, M. Nishimura et al. // Br J Oral Maxillofac Surg (Scotland). 2002. -Vol. 40, № 5. -P.418-23.

157. Kelso A. The enigma of cytokine redundancy / A. Kelso // Immunol. And Cell Biology. 1994. -№ 72, suppl. - P. 97-101.

158. Kiely P.D.W. Infliximab and leflunomide combination therapy in rheumatoid arthritis: an jpenlabel study / P.D.W Kiely, D.M. Johnson // Rheumatology . -2002. -Vol. 41. -P. 631-637.

159. Li X. CH. // Modern Aspects of Immunobiol. 2000. - Vol.1, N.l. -P.14-16.

160. Lorenz H.M. Perspectives for TNFatargeting therapies / H.M. Lorenz, J.R. Kalden // Arthritis Research. 2002. -№ 4, Suppl.3. -P. S17-S24.

161. Malemud C.J. Pathophysiological mechanisms in osteoarthritis lead to novel therapeutic strategies / C.J. Malemud, N. Islam, T.M. Haqqi //Cells Tissues Organs (Switzerland). 2003. -Vol. 174, №1-2. -P.34-48.

162. Martel-Pelletier J, Lajeunesse D, Pelletier JP: Etiopathogenesis of osteoarthritis. In Arthritis and Allied Conditions: A Textbook of Rheumatology. Edited by: Koopman WJ, Moreland LW. Baltimore: Lippincott, Williams Wilkins; 2005:2199-2226.

163. Mazieres B, Hucher M, Zaim M, Garnero P Effect of chondroitin sulfate in symptomatic knee osteoarthritis: A multicenter, randomized, double blind, placebo-controlled study. Ann Rheum Dis, 2007, Jan 4.

164. Mazzuca SA, Brandt KD et al. Severity of joint pain and Kellgren-Lawrence grade at baseline are better predictors of joint space narrowing than bone scintigraphy in obese woman with knee osteoarthritis. J Rheumatol 2005; 32 (8): 1540-6.

165. Nurmohamed M.T., van Halm V.P., Dijkmans B.A. Cardiovascular risk profile of antirheumatic agents in patients with osteoarthritis and rheumatoid ar-thritis.Drugs (New Zealand). 2002. -Vol.62, №11. -P. 1599-609.

166. Nurmohamed M.T. Cardiovascular risk profile of antirheumatic agents in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis / M.T. Nurmohamed, van V.P. Halm, B.A. Dijkmans //Drugs (New Zealand). 2002-Vol. 62, №11. -P. 1599-609.

167. Pavelka K Therapy of osteoarthritis-from controlling the symptoms to preserving articular cartilage. / K Pavelka //Cas Lek Cesk. 2000. -Vol. 139, №16. -P.487-93.

168. Penninx B.W. Inflammatory markers and physical function among older adults with knee osteoarthritis / B.W. Penninx, H. Abbas, W. Ambrosius et al. // J Rheumatol (Canada). 2004. -Vol. 31, №10. -P.2027-31.

169. Srikanth V.K. A meta-analysis of sex differences prevalence, incidence and severity of osteoarthritis / V.K. Srikanth, J.l. Fryer, G. Zhai et al. // Osteoarthritis and Cartilage. 2005. -№ 4. - P. 14.

170. Sowers MF, Hayes C, Jamadar D et al. Magnetic resonance- detectedsubchondral bone marrow and cartilage defect characteristics associated with pain and X-ray-defined knee osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2003; 11 (6): -P.3 87-93.

171. Tetlow L.C. Matrix metalloproteinase and proinflammatory cytokine production by chondrocytez of human osteoarthritic associations with degenerative changes / L.C. Tetlow, D.J. Adlam, D.E. Wolley// Arthritis Rheum. - 2001. -Vol.44.-P.585-594.

172. Thamsborg G. Treatment of knee osteoarthritis with pulsed electromagnetic fields: a randomized, double-blind, placebocontrolled study / G. Thams-borg, A. Florescu et al. //Osteoarthritis and Cartilage. 2005. -Vol.13, №7. -P. 575-581.

173. Towheed T.E. Systematic review of therapies for osteoarthritis of the hand / T.E. Towheed //Osteoarthritis and Cartilage. 2005. -Vol. 13, № 6. -P. 455-462.

174. Rebecca Notman, Wouter den Otter, Massimo G. Noro, Wim J. Briels and Jamshed.The permeability enhancing mechanism of dimethylsulfoxide (DMSO) in ceramide bilayers simulated by molecular dynamics. Biophys. J. May 18, 2007.

175. Yamanishi Y. Expression and regulation of aggrecanase in arthritis: the role of TGF-beta / Y. Yamanishi, D.L. Boyle, M. Clark, et al. // J Immunol (United States). -2002. -Vol. 168, №3. -P. 1405-12.

176. Yamashita N Involvement of cytokines in the mechanism of whole-body hyperthermia -induced cardioprotection / N. Yamashita, S. Hoshida et al. // Circulation. 2000. - Vol.102, №4. - P. 452-457.

177. Yang T.F Measurement of the bioactivity of interleukin and tumour necrosis factor in synovial fluid of Kashin-Beck disease / T.F. Yang, G. Wang, Tong W.et al.//Int Orthop (Germany). 2001. -Vol. 25, №3. -P. 162-3.