Клиническая эффективность метаболической терапии в комплексном лечении хронической ишемии мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Овчаренко, Юлия Сергеевна

• Овчаренко, Юлия Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Овчаренко, Юлия Сергеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Клиническая характеристика и механизмы формирования хронической дисциркуляторной энцефалопатии.

1.2. Влияние гипоксии на состояние энергетического метаболизма при хронической дисциркуляторной энцефалопатии.

1.3 Существующие варианты лечения хронической дисциркуляторной гипоксии.

ГЛАВА П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Клиническая характеристика больных, вошедших в исследование

2.2 Методы исследования.

2.2.1 Оценка субъективных симптомов.

2.2.2. Оценка когнитивных функций мозга (нейропсихологические тесты).

2.2.3 Оценка неврологического статуса.

2.2.4. Реоэнцефалография.

2.2.5 Электроэнцефалография.

2.2.4 Оценка тромбоцитарно-сосудистого компонента гомеостаза.

2.2.5 Методы исследования состояния липидного обмена.

2.2.6 Исследование активности СДГ лимфоцитов.

2.2.1. Методы математической обработки результатов.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИИ.

3.1. Динамика субъективной оценки состояния здоровья и клинических характеристик пациентов с начальными стадиями хронической дисцирку-ляторной энцефалопатии в ходе сравниваемых вариантов терапии.

3.2. Динамика анализируемых когнитивных функций мозга у пациентов с хронической ишемией мозга в ходе сравниваемых вариантов комплексной терапии.

3.3. Состояние и изменение неврологического статуса у пациентов с начальными стадиями хронической дисциркуляторной энцефалопатии в ходе проведения сравниваемых вариантов комплексной терапии.

3.4. Состояние церебральной гемодинамики и ее изменение у пациентов с хронической ишемией мозга при изучаемых вариантах комплексной терапии.—.

3.5. Состояние оцениваемых параметров электроэнцефалографии и их изменение у пациентов с начальными стадиями ХДЭ при изучаемых вариантах комплексной терапии.

3.6. Состояние и изменение анализируемых биохимических параметров крови пациентов с хронической ишемией мозга в ходе проведения сравниваемых вариантов комплексной терапии.

3.7. Состояние и изменение анализируемых параметров периферической крови у пациентов с начальными стадиями ХДЭ в ходе сравниваемых вариантов терапии.

3.8. Состояние и изменения концентрационных характеристик сукцинатдегидрогеназы лимфоцитов у пациентов сформированных групп в ходе сравниваемых видов комплексной терапии начальных стадий хронической дисциркуляторной энцефалопатии.

ГЛАВА IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая эффективность метаболической терапии в комплексном лечении хронической ишемии мозга»

Актуальность проблемы. Нормальная функция мозга находится в тесной зависимости от его снабжения кислородом. Составляя всего 2% от общей массы тела человека, головной мозг потребляет 20-25%, а в периоды максимальной активности - до 50% поступающего в организм кислорода. Последний используется в реакциях митохондриальной редокс-цепи, обеспечивающих образование энергии (синтез АТФ). Экспериментально доказано, что уменьшение внутриклеточного содержания АТФ всего на 15-20% приводит к подавлению импульсной активности, которая полностью угнетается при снижении уровня АТФ на 30%. Следствием такой чувствительности мозга к дефициту кислорода является возникновение патологических процессов, состояний и изменений, вызванных различными формами гипоксии [22, 140, 156]. Наиболее частой причиной гипоксии мозга является хроническая сосудистая мозговая недостаточность. Сосудистые заболевания нервной системы могут быть отнесены к наиболее важным проблемам клинической неврологии. Это находит подтверждение во всё возрастающей распространенности сосудистых заболеваний головного мозга, в том числе и протекающих с острым нарушением мозгового кровообращения. Встречаемость последних увеличивается примерно в 2 раза с каждым последующим десятилетием. Не менее часты и хронические нарушения мозгового кровообращения. Хроническая дисциркуляторная энцефалопатия (ДЭ) - синдром прогрессирующего многоочагового или диффузного поражения головного мозга, проявляющийся клиническими неврологическими, нейропсихологическими и/или психическими нарушениями. Синдром обусловлен хронической сосудистой мозговой недостаточностью и/или повторными эпизодами острых нарушений мозгового кровообращения (дисгемия, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Клиника ДЭ прогрессирующая, а её начальная стадия, проявляющаяся лишь головными болями, общей слабостью, эмоциональной лабильностью, снижением памяти и внимания, головокружением и нарушением сна может выявляться лишь в условиях максимальных физических и/или психоэмоциональных нагрузок. Именно «незаметность» начала заболевания и, следовательно, отсутствие терапии, опасны в плане прогноза. Наличие хронической гипоксии может привести к истощению механизмов адаптации мозговой ткани и прогрессированию заболевания [1, 30, 33, 141, 147, 162, 164, 165, 182].

Именно эти моменты определяют актуальность ранней диагностики це-реброваскулярной недостаточности, когда изменения мозговой ткани носят еще обратимый характер. Не менее важен и поиск новых схем терапевтических вмешательств, которые могли бы более эффективно приостановить или замедлить прогрессирование процесса [19, 20, 161, 178, 197, 198]. Современная стратегия нейропротективной терапии церебральной ишемии направлена, главным образом, на восстановление и улучшение доставки кислорода к мозгу (вазоактивные препараты, дезагреганты). Но коррекция гипоксических состояний мозга, помимо восстановления кровообращения, должна включать и воздействия, направленные на нормализацию метаболизма кислорода в клетках мозга - коррекцию функции энергетического обмена и активности мито-хондриальных ферментов [47, 69, 157, 169-171].

С учетом того, что при гипоксии в митохондриях возникает дефицит окисленного НАД+, приводя к запуску быстрого пути метаболизма (быстрого метаболического кластера по М.Н. Кондрашевой), в котором образование энергии идет через окисление янтарной кислоты, обеспечивая синтез АТФ, при торможении окисления НАД-зависимых субстратов, представляется перспективным использование метаболической терапии и, в частности, препаратов, основу которых составляет янтарная кислота [56, 57, 58, 63]. Действительно, при воздействии неблагоприятных факторов (стресс, гипоксия, усиление симпатических влияний) на любую из систем организма поддержание его работы обеспечивается преимущественно за счет окисления ЯК, что является физиологическим приспособительным механизмом [2, 55, 60, 199].

Имеющаяся информация по экспериментальным наработкам и клиническим результатам оценки эффективности средств метаболической терапии, в том числе биологически активных добавок к пище, содержащих ряд растительных ингредиентов и янтарную кислоту, свидетельствует в пользу их действенности при коррекции хронических гипоксических состояний [10, 11, 26, 28,37,39, 67, 102, 109, 118-120, 123, 125-127].

Цель исследования: патогенетическое обоснование и оценка эффективности метаболической терапии препаратами, содержащими янтарную кислоту в комплексном лечении хронической дисциркуляторной энцефалопатии III стадии.

Задачи исследования:

1. Оценить клинические эффекты сравниваемых вариантов комплексной терапии и их влияние на состояние психо-соматического статуса больных хронической дисциркуляторной энцефалопатией в сформированных группах.

2. Изучить влияние сравниваемых вариантов комплексной терапии на состояние лабораторно оцениваемых параметров периферической крови в сформированных группах больных хронической дисциркуляторной энцефалопатией.

3. В сравнительном аспекте изучить влияние комплексной терапии на функциональное состояние головного мозга у больных с начальными стадиями хронической дисциркуляторной энцефалопатии.

4. По данным СДГ лимфоцитов оценить состояние и изменение энергетического статуса у пациентов с начальными стадиями хронической дисциркуляторной энцефалопатией при сравниваемых вариантах комплексной терапии.

Научная новизна и практическая значимость.

В работе, на клинической модели хронической дисциркуляторной энцефалопатии 1-Й стадии, продемонстрированы специфическая активность и неспецифические эффекты метаболической составляющей комплексной терапии, представленной интермедиатами цикла Кребса. На основании сравнительной оценки клинического и неврологического статуса, показателей электроэнцефалографии и реоэнцефалографии, характеристик когнитивных функций мозга, сукцинатдегидрогеназы лимфоцитов, основных параметров клинического и биохимического анализов периферической крови, показано, что включение в программы комплексной терапии биологически активных добавок к пище, содержащих янтарную и глутаминовую кислоты, витаминные комплексы и биофлаваноиды, повышает её эффективность. Впервые выявлено, что при начальных стадиях хронической дисциркуляторной энцефалопатии имеют место выраженные изменения энергетического, оцениваемого по сукцинатдегидрогеназе, статуса лимфоцитов, характеризующиеся высокой гетерогенностью распределения СДГ в популяции лимфоцитов на фоне снижения общей активности фермента. Наибольшую эффективность в отношении восстановления активности сукцинатдегидрогеназы лимфоцитов проявила комплексная терапия, дополненная курсовым приемом препарата, содержащего субстратные дозы янтарной и глутаминовой кислот и витаминного комплекса, что расценивается как специфическое действие биологически активной добавки к пище. Доказательством неспецифического (опосредованного) действия биологически активных добавок к пище, содержащих интермедиа™ цикла Кребса, биофлаваноиды и витаминные комплексы, явились данные по выраженным позитивным изменениям когнитивных функций мозга, параметров его биоэлектрической активности, показателей липидного обмена, подтвержденные высокими корреляционными связями с оцениваемыми характеристиками сукцинатдегидрогеназы лимфоцитов периферической крови.

Положения, выносимые на защиту:

1. Курсовой прием биологически активных добавок к пище, содержащих янтарную и глутаминовую кислоты, биофлаваноиды и витаминные комплексы, в программах лечения хронической дисциркуляторной энцефалопатии приводит к оптимизации энергетического, оцениваемого по активности сукцинатдегидрогеназы, статуса лимфоцитов периферической крови, обусловленной специфическим действием интермедиатов цикла Кребса. 2. В механизмах формирования позитивных клинических результатов терапии хронической дисциркуляторной энцефалопатии I-II степени, дополненной курсовым приемом препаратов, содержащих интермедиа™ цикла Кребса, биофлаваноиды и витаминные комплексы, значительна роль неспецифических гепато- и энцефа-лопротективных эффектов лечения.

Апробация работы.

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на конференциях: «Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов», г. Томск, 2003, 2004 гг.; X и XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», г. Москва, 2003, 2005 гг.; «Многофункциональная больница: Проблемы и решения», г. Новокузнецк, 2005 г.

Публикации результатов исследования По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста, содержит 11 таблиц и 16 рисунков, состоит из введения и следующих глав: обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы по результатам собственных наблюдений и их обсуждению, заключения, выводов и списка цитируемой литературы. Библиографический указатель содержит 134 отечественных и 70 иностранных источника.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Овчаренко, Юлия Сергеевна

Выводы

1. У пациентов с начальными стадиями хронической дисциркуляторной энцефалопатией, помимо присущих заболеванию характерных жадоб, нарушений когнитивных функций мозга, изменений неврологического статуса, показателей реоэнцефалографни и электроэнцефалографии, выявлены нарушения энергетического статуса лимфоцитов, характеризующиеся сниженной средней активностью сукцинатдегидрогеназы, при относительной разнородности клеточной популяции в 2,3-2,9 раза превосходящей нормальные значения.

2. Курс комплексной терапии начальных стадий ХДЭ, как и варианты сё дополнения препаратами содержащими субстратные дозы интермедиа-тов цикла Кребса и витаминный комплекс (В2 н В6), либо янтарную кислоту и биофлаваноиды обеспечивают позитивную динамику субъективной симптоматики, оцениваемых когнитивных функций, невроло-j-нческого статуса, состояния церебральной гемодинамики н биоэлектрической активности головного мозга более выраженную при приеме биологически активных добавок к пище

3. Комплексная терапия начальных стадий хронической дисциркуляторной энцефалопатии не влияет на показатели энергетического, оцениваемого по активности сукцинатдегидрогеназы. статуса лимфоцитов.

4. Наибольшую эффективность в отношении восстановления активности сукцинатдегидрогеназы лимфоцитов проявила комплексная терапия хронической дисциркуляторной энцефалопатии 1-И стадии, дополненная курсовым приемом биологически активной добавки к пище, содержащей субстратные дозы янтарной к глутпмнновой кислот и витаминный комплекс (Б2 и В6), в меньшей степени эти эффекты присущи препарату, содержащему янтарную кислоту и биофлаваноиды.

S. У пациентов с начальными стадиями хронической дисциркуляторной энцефалопатии уровни оцениваемых параметров энергетического статуеа лимфоцитов коррелируют с уровнями показателей, отражающих функциональную активность головного мозга.

6. Комплексная терапия начальных стадии хронической днсциркуляторной энцефалопатии, при ct дополнен ни курсовым приемом биологически активных добавок к нише, содержащих субстратные дозы интерме-диатов цикла Кребса, биофлаваноиды и витаминный комплекс {В2 и Вб) позитивно сказывалась на состоянии лнпидного спектра, приводя к статистически значимому снижению концентрации липопротендов очень низкой шютностн, трнглнцсрндов и индекса атерогенности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Овчаренко, Юлия Сергеевна, 2006 год

1. Акимов ГА. Начальные проявления сосудистых заболеваний головного мозга. Л; Медицина. 1983, - 224 с,

2. Бабский А. М,, Стефанкнв Ю, С., Кондрашова М.Н. и др. Субстратно-гормональная система янтарная кислота катехоламины: новые данные' Янтарная кислота в медицине, нише вой промышленности, сельском хо-зяйстве. - Пущи но: ГЦБИ РАН, 1996. - С,14-21.

3. Баевскнй P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. М.: Медицина, 1979. - 295 с.

4. Баркатнн З.С, Геморрагические заболевания и синдромы, М : Медицина, 1988.- 528 с.

5. Баркаган З.С. Клинико-лабораторная дагностнка претромбоза н тром-ботических состояний. Снб. 1991.-315 е.

6. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазнологию, М,: Нью-днамед. 1998.-56 с.

7. Баркаган З.С,, Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза.-М,: Ньюднамед, 1999, 224 с,

8. Бнбиков Л. Г Особенности течения дисциркуляторной Энцефалопатии у пожилых. Днсс. Е канд. мед. наук. М. 1996.

9. Блей хер В.М., Крук И. В. Патопсихологическая диагностика. К.: Здо-ров'я, 1986. -280 с.

10. Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., Катков В.Ф. к др. Фармаколо1Ическая коррекция утомления, М,: Медицина, 1984, - 208 с.

11. Вилснскнй Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика, лечение, СПб, Фолиант, 2002. - 397 с.

12. Воэнюк И.А, Острые и хронические нарушения мозгового кровообращения: гемодинамика и нейроморфологня. Днссдокт. мед. наук.1. СПб., 2000.

13. Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химки. -2002. С. 7-12,

14. Гаппаров ММ. Проблема ликвидации дефицита мнкронутриентов у населения России // Вопросы питания. -1999. №2. - С. 3-4,

15. Гацура В.В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемкзкрс ванного миокарда, ■ М,; Антекс, 1993. 254 с.

16. Глушков Р.Т., Машкове кий М,Д. Современные тенденции развития поиска и создания новых лекарственных средств И Химнко-фармацевти чески Й журнал. 1990. - № 7. - С- 13.

17. Гусев Е,И„ Сквориова В-И, Ишемия головного мозга. М: Медицина. 2001.-323 с.

18. Гусев Е.И. Никифоров А.С. Гехт А.Б. Лекарственные средства в неврологической клинике: Руководство для врачей, М, МЕДпрссс-ннформ, 2003.-416 с.

19. Густов А.В., Антипенко ЕА, Мемоплант в лечении хронической це-реброваскулярной недостаточности. Тезисы докладов V. го Российского национального конгресса Человек и лекарство, Москва, 1999.

20. Дамулнн И. В, Дисциркуляторная энцефалопатия в пожилом и старческом возрасте: Дисс. д. мед. наук. -М., 1997.

21. Долженко А-В., Котегов В.П., Година А.Т. и Др. Изучение пшогликемнческой активности некоторых замещенных амидов и гидразидов янтарной кислоты И Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - № 3. - С. 36-38.

22. Доценко В.А. Лечебно-профилактическое питание // Вопросы питания. 2001. - Т, 70. - № I. C. 21-25.

23. Жирмунская Е,А, Клиническая электротцефалогрвфня. М,: МЭЙБИ, 1991,-76 с.

24. Здороаье, болезнь и лекарство ( Под ред. Р.П.Нарциссова, М-: ЛТ НИИ педиатрии НЦ1Д РАМН, 1999. - 57 с.

25. Иванов ЕЛ. Руководство по гемостазнологни. Минск: Беларусь. 1991.-302 с.

26. Ин стеной. Опыт клинического применения / Под ред проф. А.А.Скоромца, СПб., ТОО «ОЛБИСч, 1999. - 192 с.

27. Кавнитон в эксперименте и клинической практике. Методические рекомендации / Под ред. Е. И.Гусева Москва: Изд-во РГМУ, 1998. -56 с.

28. Карлов В.А. Терапия нервных болезней (Руководство для врачей). -М,: Шаг, 1996. 653 е., ил.

29. Качергене Н.Б. Дневной ритм ферментного статуса лейкоцитов крови у детей в норме и патологии: Автореф. дне. докт. мед. наук. М., 1986, -42 с.

30. Качергене Н.г В ер и пикайте Р., Мнцкус Э. Ферментный статус лейкоцитов крови, церсброгемодннамнка и окружающая среда И Бнофнзнка.-1995. Т. 40 - Вып. 5, - С. 999-1004.

31. Коваленко Е,А. Некоторые теоретические аспекты проблемы гипоксии ! Гипоксия; механизмы, адаптация, коррекция, Материалы Всероссийской конференции. - М.» 1997. - С. 52.

32. Козырева Е. В, Использование янтарной кислоты и других компонентов энергетического обмена в лечении онкологических больных / Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве, -Пущино: НЦБИ РАН, 1997. С. 113-118.

33. Кояб В.Г., Камышников В.С Клиническая биохимия. Минск, 1976. -311 с.

34. Комиссарова НА. Информативность ферментного статуса лейкоцитов крови в оценке состояния организма в норме и патологии у детей: Дисс. . докт. мед. наук. Москва, 1984. -258 с,

35. Кондрашова МИ. Накопление и использование янтарной кислоты в митохондриях / Митохондрии. Молекулярные механизмы ферментативных реакций. М.: Наука, 1972. - С. 15 И70.

36. Кондрашова М.Н., Маевскнй Е.И., Бабаян Г-В. и др. Адаптация к гипоксии посредством переключения метаболизма на превращения янтарной кислоты / Митохондрии, Биохимия и ультраструктура, -М.:Наука, 1973. С. И 2-129.

37. Кондрашова М.Н-. Евтодненко Ю.В., Миронова Г.Д. и др. Норма и патология с понтнин энергетики митохондрий / Биофизика сложных систем и радиационных нарушений. М : Наука, 1977. - С. 249-268.

38. Конлрашова М.Н., Маевскнй Е.И. Активация сукцинатдегидрогеназы как основа «анаэробной» работы и устойчивости к гипоксии / Мнтохондриольные процессы во временной организации жизнедеятельности. Путине: НЦБИ АН СССР, 1978. - С. 6-12.

39. Кокдратова М-Н. Метаболические состояния митохондрий при разных физиологических состояниях организма ( Молекулярные механизмы и регуляция энергетического обмена. Пущи но: ПНЦБИ АН СССР, 1984, -С. 146-152.

40. Кондрашова М,Н, Структурно-кинетическая организация цикла трикарбоновых кислот при активном функционировании митохондрий И Биофизика, 1989. -Т. 34.-13.-С.450-459

41. Кондрашова М.Н, Трансами паз и ыи цикл окисления субстратов в клетке как механизм адаптации к гипоксии / Фармакологическая коррекция гипокснческнх состояний.- М„ 1989.-С. 51-66.

42. Кондрашова М.Н. Взаимодействие процессов переомнинровання и окисления карбоновых кислот при разных функциональных состояниях ткани // Биохимия. 1991. - Т. 56. - № 3. - С. 388-405,

43. Лснннджср А, Основы биохимии, М,: Мнр, 1985. - Т. 2. - С. 30-50.

44. Лоране кал Т.И. Биологически активные добавки к нише, их применение в клинике внутренних болезней // Клиническая медицина 1997. -№7, - С 18-21.

45. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы н перспективе фармакологической коррекции гипоксических состоянии У Фармакология в неврологии н психиатрии. Лекции для практикующих врачей. Москва, 2Q02. -С. 22-34.

46. МзсвскнЛ Е.И., Розенфельд А,С,, Вазаташвнлн М.В. н др. Возможность окисления введенной янтарной кислоты в условиях организма / Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве, Пущино: НЦБИ РАН, 1997. - С, 52-57.

47. Макаров П. П. Обогащенные продукты основа улучшения качества питания населения И Вестник СПбГМА нм. И.И.Мечникова. - 2003. - № 3,-С. 101-104.

48. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр, (МКБ-10), T.I (Ч. О.Женева: ВОЗ, 1995. С, 315,510-511

49. Мнтохондрнальные процессы во временной организации жизнедеятельности /Под ред. M.I ГКондрашовой. ■ Пущнно: НЦБИ АН СССР. 1978. 250 с.

50. В5.Нарцнееов Р.П. Прогностические возможности клинической цитохимии / Советская Педиатрия, М,: Медицина, 1984. - С. 267-294.

51. Нарциссов Р.П., Петрнчук С,В., Духова 3,Н. и др, Цитохимическая экспертиза качества жнзнн вчера, сегодня, завтра t Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве. - Пущнно: НЦБИ РАН» 1997. - С. 155-164

52. Нарциссов Р.П. Диагностические и прогностические возможности клинической цитохимии в педиатрии: Актовая речь на торжественном собрании. посвященном 75-летню института педиатрии РАМН. М.: НЦЗД РАМН, 1997. - 45 с.

53. Нарциссов Р.П. Анализ изображения клетки следующий лап развития клинической цитохимии в педиатрии И Педиатрия. - 1998. - № 4. -С. 101-105,

54. Погодаева U.K. Лечебное протнвоэпилептнческое действие янтарной кислоты и янтарнокислого натрия / Терапевтическое действие янтарной кислоты- Пущина: ПНЦБИ АН СССР, 1976. - С. 108-110,

55. Положий А.В., Гольдбсрг Е.Д. Дыши A.M. Лекарственные растения Сибири. Томск: Изд-во 1ГУ, 1995. - 326 с.

56. Рефляция энергетического обмена и устойчивость организма I Под ред. МЛ ЬКондращовой Пущино: НЦБИ АН СССР, 1975. - 492 с.

57. Ройтман А.П. Современные аспекты диагностики нарушений липидного обмена Н Методическое пособие. СПб., 1998. - 16 с,

58. Роэенфсльд А,С. Регуляция сукиинатом вклада митохондрий в поддержание рН при АТФ-азных нагрузках: Авторсф. дис. . канд. бнол, наук, Пушимо. 1983. -18 с.

59. Рыжие Г.А., Малнннк В.В., Платонова Т.Н. Кортекснн м регуляция функций головного мозга. СПб.: ИКФ «Фолиант», 2003. - 208 с.

60. Саакяи И, Р., Саакяи С-Г. Янтарная кислота в стимуляции энергетики и функции миокарда и се пищевое использование / Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве. -Пущи но: НЦБИ РАН, 1997. С. 173-177.

61. Саакяи И.Р., Комдрашова М.Н. Янтарная кислота природное средство для уменьшения накопления липндов в организме у животных и человека Н Цитология. - 1999. - Т. 41, - №9, - С- 827-833.

62. Сербимовская Н.А. Ротенберг Ю.С. Применение янтарной и глутаминовой кислот при отравлении четыреххлорнстым углеродом / Терапевтическое действие янтарной кислоты, Пушимо: ПНЦ АН СССР, t976, - С. 179-181.

63. Смирнова Н.Б. Церебропротекторное действие экстракта бадана толстолистного при гипоксии головного мозга крыс: Дисс. канд, мел. наук. Томск, 1999. -258 с.

64. Солтановскнй В,И, Влияние лниопрнла на когнитивные функции у больных с цереброваскулярной болезнью: Дисе. . канд. Мед. наукю Москва, 2002. - 160 с.

65. Степанова Э.Ф., Сами нее A.M. Состояние исследований и перспективы использования травы солодки голой // Хнм.-фарм. журнал. -1997,-К? 10.-С. 39-43.

66. Суслова Е, Ф Динамика ферментного статуса клеток и тканей при болезнях органов пищеварения (экспериментально-клиническое исследование): Автореф, лис. докт. биол. наук. М., 1991. - 30 с.

67. Суханов Б.П. Биологически активные вещества соков и нектаров // Вопросы питания. -1999. Ла2. - С. 12-13,

68. Сухорукое В.С„ Нарциссов Р.П,, Петрнчук С.В. и лр. Сравнительная диагностическая ценность анализа скелетной мышцы и лимфоцитов при митохондрнальиых болезнях Н Архив патологии. 2000. - Т. 62 -№2,- С. 19-21,

69. Сучков А.В. Влияние янтарной кислоты и ее солей на физическую работоегшеобноеть: Автореф. дне. канд. мед, наук. М. 1989. -24 с.

70. Тарчевский И.А, О вероятных причинах активирующего действия яп гарной кислоты на растения / Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве. Пущине: ППЦ РАН. 1997.-С.217-219.

71. Татюнннк Н,Н., Кожевникова Л.К., Кондрашова М.Н и др. Перспективы применения янтарной кислоты в звероводстве / Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве. -Пушило: ПНЦ РАН, 1997, С. 200-204.

72. Терапевтическое действие янтарной кислоты / Под ред. М.Н.Кокдрашовой. Пушнно: НЦБИ АН СССР, 1976. - 234 с.

73. Трифонова О.Ю., Смирнова Н.Б., Хазанов В.А. Клннико-экснернментальные данные применения регулятора энергетическогообмена «Янтарь-карлно фнто» Регуляторы энергетического обмена. -Москва; Томск, 2002. С. 50-56.

74. Тутельян В,А. Стратегия разработки, применения и оценки эффективности биологически активных добавок к пище // Вопросы питания. -1996. № 6. - С. 3-1L.

75. У дут В В. Оценка тромбоопасностн больных раком шущ и легких III и IV стадии: Аиторсф. днсс. канд. мел. Наук. Томск, 1985. -20 с.

76. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск II / Под ред. А.Г. Чучалнна, АЛ Вялкова, Ю.Б. Бслоусова. М.: Эхо, 2001. - 936 с.

77. Хазанов В.А., Смирнова Н.Б, Кинетические характеристики системы энергопролукцнн головного мозга крыс при постптоксической энцефалопатии и се коррекции экстрактом бадана толстолистного // Бюл. экслернм. биол. мед. 2000. - Т. 129. - №1. - С, 73-75.

78. Хазаиов В. А., Смирнова Н.Б., Ильюшенко С.В. Мнтохондрнальные эффекты в механизме церсбропротекторного действия экстракта бадана толстолистного при г ипоксии // Бюл. экснернм. биол. мед. 2001. - Приложение 1. - С. 34-38.

79. Хаза нов В, А. Фармакологическая регуляция энергетического обмена / Регуляторы энергетического обмена. Москва; Томск, 2002. -С-3-15.

80. Хазанов В.А. Регуляторы энергетического обмена- новый класс препаратов./ Регуляторы энергетического обмена. Клинико-фармакологнческне аспекты. Томск: Изд-во Том. ун-та, 2003. - С. 318.,

81. Хазанов В.А. Фармакологическая регуляция энергетического обмена // Бюллетень экспериментальной биологам и медицины. 2003- -Приложение № 2. - С.40-44,

82. Халецкая О.В Минимальная мозговая дисфункция . многоуровневая диагностика н комплексная реабилитация: Автореф, дне. доктора мед, наук. М, 1999. - 44 с.

83. Шншснко В,М. Клннико- цнтохимн ч сс к н е основы прогнозирования здоровья, роста и развития новорожденных и детей раннего возраста: Днсс. докт. мед. наук. Москва, 1988, - 568 с,

84. Шнщенко В.М., Петричук С.В., Духова 3,Н, и др. Новые возможности цитохимического анализа в оценке состояния здоровья ребенка и прогнозе его развития И Педиатрия. 1998. -,N? 4. - С. 96-101.

85. Яковлев Г.М., Новиков B.C., Хавннсон В,Х, Резистентность, стресс, риуляцня. Л.: Наука, 1990. - 237 с.

86. Яхно Н-Н. Актуальные вопросы нейрогернатрии Н Достижения в нейрогернатрнн / Под ред. Н.Н. Яхно, И.В. Дамулнна М : ММА. 1995. -С. 9-29.

87. Aguilar М., Hart R. Oral anticoagulants for preventing stroke in patients with non-valvular atrial fibrillation and no previous history of stroke or transient ischemic attacks. ■ Cochrane Database Syst Rev. 2005. - N20. -p284-290

88. Akimov G.A., Medvedcv V.I., Bakharev VJ>. Experience with the use of posterior pituitary hormones in memory- disorders of different etiology // Zh Nevropatol Psikhiatr Im S S Korsakova. 1980. -Vol.80. - Ml2. • p. 1787-1790

89. Andersen MB. Zimmer J„ Sams-Dodd F. Specific behavioral effects related to age and cerebral ischemia in rats // Pharmacol Biochem Behav. -1999. Vol.62. - N4. - p.673-682

90. Asano Т., Mori Т., Shimoda Т. Shinagawa R. Anitvdtc acid (ONO-2506) ameliorates delayed ischemic brain damage by preventing astrocytic overproduction of SI00B It Curr Drug Targets CNS Neurol Disord. 2005. -N2.-p. 127-142

91. Borlongan C.V., Cahill D.W.t Sanberg P.R. Locomotor and passive avoidance deficits following occlusion of the middle cerebral artery H Physiol Behav 1995 - Vol.58. - N5. - p.909-917

92. Cada A„ de la Torre J.C, Gonzalez-Lima F. Chronic cerebrovascular ischemia in aged rats: effects on brain metabolic capacity and behavior H Neurobiol Aging. 2000. - Vol,2 L - N2. - p,22S-233

93. Cao D., Zhou C, Sun L.t Xue R. Chronic administration of ethyl docosahexaenoate reduces gerbil brain eicosanoid productions following ischemia and repcrfusion // J Nuir Biochem. 2005. - N9. - p.232-235

94. Caterina Silveri M„ Perri R. Cappa A. Grammatical class effects in brain-damaged patients: functional locus of noun and verb deficit // Brain Lang. 2003, -Vol.85, - N1. - p,49-66

95. Chan P.H. Mitochondria and neuronal death/survival signaling pathways in cerebral ischemia // Neurocliem Res. 2004. - Vol.29. - N11. -p. 1943-1949

96. Cheng H„ Huang S.S., Lin S M, The neuroprotective effect of glial cell line-derived neurotrophic factor in fibrin glue against chronic focal cerebral ischemia in conscious rate // Brain Res. 2005. - Vol.1033. - NL -p.28-33

97. Colltce M. Dural arteriovenous fistulas presenting with haemorrhagic and ischacmic stroke //Neurol Sci, 2005. - Vot.26. - N1, - p,l-2

98. Di Napoli M., McLaughlin B. The ubiquitin-proteasome system as a drug target in cerebrovascular disease: therapeutic potential of proteasome inhibitors /I Curr Opin Investig Drugs, 2005, - N7, - p,686-699

99. Huge! К A. Transient global amnesia a paroxysmal amnestic syndrome (author's transl) II Fonschr Neurol Psychiatr Grenzgeb, - 1975. -Vol,43. -N9, - p.47|-485

100. Gtannitsis B. Rationale for testing the cardiovascular risk for patients with COX-2 inhibitors on the basis of biomarker NT-proBNP it Clin Lab. -2005. Vol.5 L - N1-2. - p,63-83

101. Gorbachev V.I., Kovatev V,V. The rote of nitric oxide in the pathogenesis of central nervous system damages // Zh Nevrol Psikhiatr 1m S S Korsakova. 2002. - Vol.7. - p.9-16

102. Gschancs A. Valouskova V, Windisch M Ameliorative influence of a nootropic drug on motor activity of rats after bilateral carotid artery occlusion ii J Neural Transm 1997. - Vol. 104. - N11 -12. - p. 1311327

103. Hirakawa M-, Tamura A., Nagashima H. Disturbance of retention of memory' after focal cerebral ischemia in rats И Stroke. 1994, - Vol.25. -N12. - p-2471-2475

104. Jensen T.S., de Fine Olivarius B. Transient global amnesia its clinical and pathophysiological basts and prognosis // Acta Neurol Scand, - t981.- Vol.63, N4. - p,220-230

105. KiraJy M.A., Kiraly S.J. The effect of exercise on hippocampal integrity: review of recent research И Int J Psychiatry Med,- 2005. Vol35, - NI, - p.75-89

106. Kirilov N-, Petkov M., lolov t. Experiments to replace asparagine in Sauton's medium with organic acids in producing PPD tuberculins. Vet Med Nauki. - 1984, - Vol.21. - N3. - p.29-35

107. Kondrashova M.N, Mechanisms of physiological activity and cure effect of small doses of succinic (amber) acid // Eur J, Med. Res. 2000. -Vol, 5.-NI -P.58-63.

108. Lc Bars P. A placcbocontrolled, doubleblind, randomized trial of ал extract of Ginkgo for dementia Л JAMA1997V.278.P.I327I332.

109. Lukacs M, Electrophysiological signs of changes in motor units after ischaemic stroke U Clin. Neurophysiol. 2005. - Vol,. 16. - N7, - p. 15661570,

110. Maicse K., Li Г., Chong Z Z, New avenues of exploration for erythropoietin И JAMA, 2005. - Vol.293 - N1. - p.90-95

111. Marangos PJ, Turkel C.C. Dziewanowska Z-E. Dichloroacetate and cerebral ischaemia therapeutics // Expert. Opin. Investig. Drugs, 1999. N4 . -p. 373-3 82

112. Manynova GJ. Clinical and immunologic comparison in chronic ischemic brain disease secondary' to atherosclerosis // Zb. Nevrol. Psikhiatr-Im. S. S. Korsakova. 2001 - Vol2. - p.40-44

113. Mori H, Impact of subcortical ischemic lesions on behavior and cognition // Ann. N. Y. Acad, Sci, 2002. - Vol.977. - p. 141-148

114. Nosov A.V. lvnitsky V,V, Metabolic correction of cerebral radiation syndrome H Radiat. Res. 1999 - Vol. 152. - N 5. - P.523-529.

115. Obniska J., Kul ig K. Synthesis and anticonvulsant properties of new N-piperazinylalkyl imides of succinic acid // Acta Pol. Pharm. 1998. - Vol. 55. -N3.-P. 223-231.

116. Ortega R.M. The benefits and risks of following dietary guidelines aimed at decreasing cardiovascular risk from childhood /I An Esp, Pediatr. -1999. Vol. 50. - N 6. - P. 576-580.

117. Pappas B A., Davidson СЛ1, Dennett S.A. Chronic ischemia.' memory impairment and neural pathology in the rat U Ann. N Y Acad. Sci. -1997 -Vol.26.-p.498-501

118. Perez-Pinzon M,A, Neuroprotective effects of ischemic preconditioning in brain mitochondria following cerebral ischemia // J, Bioenerg-Biomcmbr. 2004. - Vol.36. - N4. - p.323-327

119. Perrin M., Cordato D.J., Fung V.S., Wong D. Acute and reversible micrographia in a patient possibly due to cerebral ischaemia // J, Clin. Neu-rosct. 2005, - Vol.12, - N3. - p.329-33l

120. Petrichuk S.V., Gaytinova A.A-, Shishenko V.M, Modulation of the energy exchange of lymphocytes in the child by natural physical factors U Biophisics. 1992. - Vol. 37. - N 4, - P. 623-630.

121. Plaschke K., Yun S.W., Martin E- Linear relation between cerebral phosphocreatine concentration and memory apacities during permanentbrain vessel occlusions in ra!s // Ann. N. Y. Acad Sci. 200Q. - Vol.903. -p.299-306

122. Plaschke K., Grant M., Weigand M.A. Neuromodulator}' effect of propentolylline on rat brain under acute and long-term hypoperfusion // Br. J. Pharmacol 2001. -Vol.133. - N1. - p. 107-116

123. PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischemic attack, Lsncet, 2001; 358; 1033-1041,

124. Ramasubbu R. Cerebrovascular effects of selective serotonin reuptake inhibitors: a systematic review//J. Clin. Psychiatry. 2004. -Vol.65.- N12. -p.l 642-1653

125. Sakai N„ Yanai K-. Ryu J.H. Behavioral studies on rats with transient cerebral ischemia induced by occlusion of the middle cerebral artery // Be-hav Brain Res. -1996. Vol.77. - N1-2. - p. I St-188

126. Shapira A.II.V. Mitochondrial disorders // Biochim Biophys. Acta. -1999.-Vol. 1410. N2 -P.99-102.

127. Shinoda M., Matsuo A., Toide K. Pharmacological studies of a novel prolyl endopeptidase inhibitor, JTP-4819. in rats with middle cerebral artery occlusion //Eur. I. Pharmacol -1996 -Vol.305 .-N1-3,-p.31-38

128. Smith S.L„ Heal D.J., Martin K.F, KTX 0101; A Potential Metabolic Approach to Cytoprotection in Major Surgery and Neurological Disorders It CNS Drug Rev. 2005. - Vol! I, - N2. - p.l 13-140

129. Suslina Z.A., Geraskina ЬЛ. Shaiypova T.N., Konradi V V. Cerebral hemodynamics and endothelium function in patients with cerebrovascular pathology' treated by teveten I/ Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Koreakova. -2005.-N13,-p. 14-18

130. Tamura Т., Miyazawa E., Miyazawa S. Studies on the toxicity of drugs, 5. Subchronic toxic tests on mice with the use of amber acid and magnesium phosphate drugs, ■ J Nihon Lfniv Sch Dent. 1968. - VoLlO. ■ N3. -p.83-90

131. Todor В. Kazmin SIX. Susak V, The influence of glucose, succinate pH of the medium and higher temperature on the cytotoxic activity of the preparation Ukrain It Drugs Exp. Clin. Res. 1998 - Vol.24. -N5-6 - P 247-252.

132. Toyoda K., Kumai Y. Fuji! K., Transcranial color-coded sonography for vertebrobasilar disorders in end-stage renal disease tt J Neurol ScL -2005. Vol-232. - N1-2. - p.77-81

133. Vilkki J, Amnesic syndromes after surgery of anterior communicating artery aneurysms it Cortex. 1985, - Vol.21, - N3. - p.431-444

134. Von C. Morgenstem, Von C., Biermann E, TinitusLangzciltherapic mit GtnkgoSpezialextrakt Egb 761. Fonscliritte der Medizin 115. Jg. 1997, Nr. 29.

135. Wang C-X-, Shuaib A. NMDA/NR2B selective antagonists in the treatment of ischemic brain injury tt Curr Drug Targets CNS Neurol Disord. 2005. - N2. - p.143-151

136. Wang Y., Chang C.F., Chou J. Dietary supplementation with blueberries, spinach, or spirulina reduces ischemic brain damage // Exp. Neurol. -2005. Vol.193. - N1. - p.75-84

137. Windle V., Corbett D. Fluoxetine and recovery of motor function after focal ischemia in rats// Brain Res.-2005. Vol. 17,-NL-p.25-32

138. Wood C.E., Giroux D. Central nervous system prostaglandin endoper-oxide synthase-1 and -2 responses to oestradiol and cerebral hypoperfusion in late-gestation fetal sheep // J. Physiol. 2003. - N L - p.573-581

139. Yanpallewar S.U„ Rai S. Kumar M. Evaluation of antioxidant and neuroprotective effect of Ocimum sanctum on transient cerebral ischemia and long-term cerebral hypoperfusion U Pharmacol Biochem Behav. 2004. -Vol.79.-NL-p. 155-164