Клиническая эффективность йодантипирина в комплексном лечении аногенитального кондиломатоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Шперлинг, Наталья Владимировна

• Шперлинг, Наталья Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шперлинг, Наталья Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ЭТИОПАТОГЕНЕЗ, КЛИНИКА И ТЕРАПИЯ АНОГЕНИТАЛЬНОГО КОНДИЛОМАТОЗА (обзор литературы)

1.1 Этиологическая характеристика возбудителя аногенитального кондиломатоза

1.2 Патогенез аногенитального кондиломатоза

1.3 Клинические проявления и диагностика аногенитального кондиломатоза

1.4 Современные подходы к терапии аногенитального кондиломатоза

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика больных

2.2 Характеристика препаратов, применяемых для местного воздействия

2.3 Характеристика йод антипирина

2.4 Критерии клинической эффективности терапии папилломавирусной инфекции. ^

2.5 Методы исследования

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Динамика объективной симптоматики у больных аногенитальным кондиломатозом при различных вариантах лечения (по результатам наружного осмотра)

3.2 Влияние йодантипирина на эффективность местного лечения

3.3 Динамика иммунологических показателей у больных аногенитальным кондиломатозом при лечении йодантипирином в комплексе с локальной деструкцией кондилом

3.4 Характеристика элиминации вируса папилломы человека из пораженных тканей

3.5 Частота рецидивирования аногенитального кондиломатоза после лечения

3.6 Показатели эффективности местного лечения при рецидивах аногенитального кондиломатоза.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая эффективность йодантипирина в комплексном лечении аногенитального кондиломатоза»

Актуальность. Аногенитальный кондиломатоз является одним из распространенных вирусных заболеваний, передающихся половым путем [Тимербулатов В.М. и соавт., 1993; Скрипкин Ю.К. и соавт., 1998; Allen A.L. et al., 1998; Witte К. et al., 1998]. Заболевание наиболее часто встречается у молодых людей в возрасте от 15 до 30 лет [Wen L.M. et al., 1999] и причиняет больным страдания физического, психического и социального характера. В 2003 г. в России было зарегистрировано 29,7 тыс. больных остроконечным кондиломатозом, что составило 20,1 случая на 100 тыс населения [Кулаков В.И., 2003]. Кондиломы нередко способствуют развитию рака гениталий [Беляева T.JI. и соавт., 1989; Trivijitsilp Р. et al., 1998; Bellagra N. et al., 1999; Djurdjewic C. et al., 1999; Zielinski G.D. et al., 1999; Козлова В.И. и соавт., 2000].

Возбудитель аногенитального кондиломатоза вирус папилломы человека (ВПЧ) внедряется в организм через поврежденные кожные покровы и слизистые оболочки, а также способен передаваться от матери к плоду. У ребенка, получившего вирус таким путем, появляются кондиломы на гортани, трахеобронхиальном дереве и конъюнктиве [Тимербулатов В.М. и соавт., 1993; Rhea W.G.Jr. et al., 1998].

Несмотря на множество способов лечения аногенитального кондиломатоза серьезную клиническую проблему представляют резистентность к проводимой терапии и значительное количество рецидивов заболевания (от 30 до 70% случаев) [Жуков H.A., 1983; Беляева Т.Д. и соавт., 1989; Тимербулатов В.М. и соавт., 1993; Jablonska С., 1998; Maw R.D., 1998; Gilson R.I. et. al., 1999]. Ее решение требует поиска новых высокоэффективных средств и методов терапии этого высококонтагиозного заболевания.

В последние годы для лечения аногенитального кондиломатоза нашли широкое применение аДу-интерфероны, обладающие противовирусным, иммуномодулирующим и антипролиферативным действием [Гомберг М.А. и соавт., 1998; Gross G. et al., 1998; Syed T.A. et al., 1998; Perry C.M. et al., 1999; Petersen C.S. et al., 1999]. Представляют интерес также индукторы эндогенных интерферонов, не вызывающие побочные эффекты экзогенной интерферонизации [Гомберг М.А. и соавт., 1998]. Препаратом данной группы является йодантипирин, предложенный и внедренный в медицинскую практику как лекарственное средство с противовирусной и иммуномодулирующей активностью сотрудниками кафедры фармакологии СибГМУ во главе с профессором А.С. Саратиковым. Установлено, что йодантипирин эффективен при многих вирусных заболеваниях, таких как грипп, клещевой энцефалит, вирусные гепатиты А, В и С. Вероятно, данный препарат может быть использован для терапии аногенитального кондиломатоза. Изучение клинической эффективности йодантипирина, применяемого в сочетании с местной деструктивной терапией кондилом, является весьма актуальным. Это определило цель и задачи нашего исследования.

Цель исследования. Изучить клиническую эффективность йодантипирина в комплексе с локальной деструкцией кондилом при аногенитальном кондиломатозе.

Задачи исследования:

1. Определить влияние йодантипирина в комплексе с местной деструктивной терапией на сроки окончательной ликвидации кондилом, риск рецидивирования и число рецидивов у больных аногенитальным кондиломатозом.

2. Выявить влияние йодантипирина на динамику иммунологических показателей у больных аногенитальным кондиломатозом.

3. Провести сравнительную оценку количества процедур местной деструкции у больных аногенитальным кондиломатозом при деструктивной монотерапии и деструкции на фоне приема йодантипирина.

4. Обосновать целесообразность раннего применения йодантипирина у больных аногенитальным кондиломатозом при наличии противопоказаний к проведению локальной деструктивной терапии в связи с сопутствующими воспалительными заболеваниями органов мочеполовой системы неспецифической этиологии.

Научная новизна.

Впервые с использованием современных методов исследования обосновано применение йодантипирина для лечения аногенитального кондиломатоза, вызванного вирусом папилломы человека 6/11 типов.

Впервые выявлена высокая клиническая эффективность йодантипирина в сочетании с местной химической деструкцией кондилом при первичном аногенитальном кондиломатозе и его рецидивирующем течении.

Установлено, что включение йодантипирина в комплекс лечения аногенитального кондиломатоза позволяет уменьшить количество процедур местной деструктивной терапии кондилом.

Обоснована целесообразность самостоятельного применения индукторов интерферона, в частности йодантипирина, для лечения аногенитального кондиломатоза, протекающего в сочетании с воспалительными заболеваниями органов мочеполовой системы неспецифической этиологии. Такая патология является противопоказанием для проведения деструктивной терапии.

Практическая значимость работы.

Добавление терапии йодантипирином к местной химической деструкции кондилом солковагином или солкодермом значительно улучшает к.* результаты терапии аногенитального кондиломатоза. Иодантипирин рекомендуется для широкого применения при аногенитальном кондиломатозе, вызванном вирусом папилломы человека 6/11 типов. Препарат следует назначать по 100 мг 2 раза в день в течение 25 дней и далее по 100 мг 1 раз в день в течение 50 дней (Патент РФ на изобретение № 2221562 от 2004 г.).

Положения, выносимые на защиту.

1. Йодантипирин в сочетании с местной деструктивной терапией кондилом солковагином или солкодермом является высокоэффективным препаратом для лечения аногенитального кондиломатоза, вызванного вирусом папилломы человека 6/11 типов.

2. Использование йодантипирина в комплексной терапии аногенитального кондиломатоза ускоряет элиминацию вируса папилломы человека из пораженных тканей, способствует снижению числа рецидивов.

3. Йодантипирин проявляет высокую иммуномодулирующую активность, уменьшает нарушения в системе клеточного и гуморального звеньев иммунитета у больных аногенитальным кондиломатозом, вызванном вирусом папилломы человека 6/11 типов.

Реализация результатов работы. По результатам работы получен патент РФ на изобретение № 2221562 от 2004 г. «Лекарственное средство и способ лечения генитального остроконечного кондиломатоза»; результаты диссертационного исследования вошли в методическое пособие для врачей «Вирусные урогенитальные инфекции» (авторы: П.Н. Пестерев, Н.В. Шперлинг; Томск, 2004), а также используются в процессе обучения студентов и при лечении больных на кафедре дерматовенерологии Сибирского государственного медицинского университета, а также в клиниках Томского военно-медицинского института, в МЛПМУ «Поликлиника №6» г. Томска, МО «Здоровье» г. Томска.

Апробация работы. Материалы работы докладывались на Всероссийской научно-практической конференции «Клиническая лабораторная диагностика» (Томск, 2003), Всероссийской конференции

Инфекции, передаваемые половым путем в репродуктивном здоровье женщины» (Томск, 2004), заседании кафедры дерматовенерологии Сибирского государственного медицинского университета (Томск, 2003, 2004, 2005), Областной научно-практической конференции «Рак шейки матки: проблемы ранней диагностики» (Томск, 2005).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ, из них 1 в центральной печати.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 110 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав, характеризующих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка, включающего 151 источников (94 отечественных и 57 зарубежных). Диссертация иллюстрирована 19 таблицами и 5 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Шперлинг, Наталья Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Применение индуктора интерферона йодантипирина в комплексе с местной деструктивной терапией у больных аногенитальным кондиломатозом, вызванном 6/11 типами вируса папилломы человека, способствует сокращению сроков окончательной ликвидации кондилом, существенно снижает риск рецидивирования и число рецидивов по сравнению с эффектами локальной монотерапии.

2. Фармакологическое действие йодантипирина при аногенитальном кондиломатозе более выражено при рецидивах заболевания, чем при первичном поражении.

3. Йодантипирин способствует нормализации иммунного статуса у пациентов с аногенитальным кондиломатозом, эффект препарата сохраняется в течение 3-х мес после окончания приема.

4. У большинства больных, принимавших йодантипирин, происходит полная элиминация вируса папилломы человека из пораженных тканей и вероятных очагов инфекции.

5. Применение йодантипирина позволяет уменьшить число процедур местной химиодеструктивной терапии, особенно при рецидивах заболевания.

6. При аногенитальном кондиломатозе, осложненном воспалительными заболеваниями органов мочеполовой системы, когда деструктивное лечение противопоказано, целесообразна монотерапия йодантипирином.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При аногенитальном кондиломатозе, вызванном вирусом папилломы человека 6/11 типов, рекомендуется назначать йодантипирин по 100 мг 2 раза в день в течение 25 дней и далее по 100 мг 1 раз в день в течение 50 дней.

При наличии сопутствующих воспалительных заболеваний органов мочеполовой системы, являющихся противопоказанием для проведения деструктивного лечения, рекомендуется назначение йодантипирина по вышеуказанной схеме одновременно с противовоспалительной терапией. Деструктивную терапию проводить после ликвидации воспалительных явлений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шперлинг, Наталья Владимировна, 2005 год

1. Аполихина, И.А. Опыт применения иммуномодуляторов циклоферона и ридостина в лечении папилломавирусной инфекции гениталий / И.А. Аполихина, Л.З. Файзуллин, Н.С. Логвинова // Человек и лекарство. — 2000.-№3.-С. 326.

2. Аполихина, И.А. Папилломавирусная инфекция гениталий у женщин / под ред. В.И. Кулакова. М. : ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 112 с.

3. Ариненко, Р.Ю. Система интерферона первая линия защиты организма / Р.Ю. Ариненко, В.Б. Аникин // Terra medica - 1997. - № 4. - С. 17-22.

4. Баткаев, Э.А. Вирусные заболевания кожи и слизистых / Э.А. Баткаев, В.Я. Кицак, И.М. Корсунская, Е.В. Липова. М., 2001. - 60 с.

5. Башмакова, М.А. Вирусы папилломы человека и их роль в образовании опухолей / М.А. Башмакова, A.M. Савичева М. : Мед. книга; Н.Новгород : НГМА, 1999.- 14 с.

6. Беляева, Т.Л. Современные аспекты лечения остроконечных кондилом / Т.Л. Беляева, A.A. Антоньев // Вестник дерматологии и венерологии. — 1989.-№7.-С. 58-60.

7. Богатырева, И.И. Клиника, диагностика и комбинированный метод лечения проявлений папилломавирусной инфекции человека на слизистых оболочках урогенитального тракта / И.И. Богатырева // Вестник дерматологии и венерологии. 1997. - № 3. - С. 70-72.

8. Богданова, Е.А. Гинекология детей и подростков / Е.А. Богданова. М. : Медицинское информационное агентство, 2000. - 332 с.

9. Бохман, Я.В. Руководство по онкогинекологии / Я.В. Бохман. СПб. : Фолиант, 2002. - С. 195-229.

10. Ю.Васильева, В.В. Современные аспекты папилломавирусной инфекции урогенитального тракта (клиника, диагностика, лечение) / В.В. Васильева // Инфекции, передаваемые половым путем. 1999. - № 5. - С. 20-28.

11. П.Вишневский, A.C. Дискуссионные вопросы лечения папилломавирусной инфекции шейки матки / A.C. Вишневский, Н.Р. Сафронникова // Практическая онкология. 2002. - Т. 3, № 3. - С. 166-172.

12. Внушинская, М.А. Эффективность йодантипирина в лечении хронических вирусных гепатитов : Дис. . канд. мед. наук / М.А. Внушинская. — Томск, 2001.- 125 с.

13. И.Волкова, М.А. Интерфероны и их противовирусное действие / М.А. Волкова // Вирусные гепатиты достижения и перспективы. -Информационный бюллетень. - 1999. - № 2(6). - С. 3-11.

14. М.Вотрина, И.Р. Оптимизация врачебной тактики при папилломавирусной инфекции гениталий у женщин репродуктивного возраста : Автореф. дис. . канд. мед. наук / И.Р. Вотрина. Новосибирск, 2004. - 18 с.

15. Гомберг, М.А. Лечение поражений аногенитальной области, вызванных папилломавирусной инфекцией. Сообщение 1 / М.А. Гомберг, A.M. Соловьев // Вестник дерматологии и венерологии. 1998. - № 2. - С.22-26.

16. Гомберг, М.А. Лечение поражений аногенитальной области, вызванных папилломавирусной инфекцией. Сообщение 2 / М.А. Гомберг, A.M. Соловьев // Вестник дерматологии и венерологии. 1998. - № 3. - С. 2327.

17. Гомберг, М.А. Опыт применения солкодерма в дерматовенерологической практике / М.А. Гомберг, A.M. Соловьев // Вестник дерматологии и венерологии. 1999. - № 1. - С. 60-62.

18. Грищенко, Л.Н. Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на индукцию интерферона / Л.Н. Грищенко, А.Н. Евстропов // Антибиотики и химиотерапия. — 1990. Т. 35, № 7. - С. 27-29.

19. Долгих, Т.И. Современные подходы к лабораторной диагностике генитальных инфекций / Т.И. Долгих // Генитальные инфекции ипатология шейки матки : (клинические лекции) / под ред. В.Н. Прилепской, Е.Б. Рудаковой. Омск, 2004. — С. 102-111.

20. Дубенский, В.В. Клинические формы папилломавирусной инфекции и их комплексное лечение / В.В. Дубенский, Р.В. Редько // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003. - № 1. — С. 44-50.

21. Евстропов, А.Н. Экспериментальная химиотерапия вирусных инфекций нестероидными противовоспалительными средствами и их комбинацией с противовирусными лекарственными препаратами : Автореф. дис. . док. мед. наук / А.Н. Евстропов. М., 1992. - 48 с.

22. Егоров, H.A. О терапии остроконечных кондилом // Вестник дерматологии и венерологии / H.A. Егоров, И.Б. Щербаков. 1983. - № 5. -С. 60-61.

23. Ершов, Ф.И. Интерферон и гомеостаз / Ф.И. Ершов, В.М. Жданов // Вестник АМН СССР. 1985. - № 7. - С. 26-40.

24. Ершов, Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф.И. Ершов, С.С. Григорян, Е.П. Готовцева / под ред. Ф.И. Ершова. М. : Медицина, 1996.-С. 135-146.

25. Ершов, Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф.И. Ершов. М. : Медицина, 1996. - 239 с.

26. Ершов, Ф.И. Циклоферон в терапии вирусных гепатитов и ВИЧ инфекции / Ф.И. Ершов, А.П. Коваленко, Ю.В. Аспель. СПб., 1990. - 38 с.

27. Жданов, В.М. Эволюция вирусов / В.М. Жданов. М. : Медицина, 1990. -374 с.

28. Железникова, Г.Ф. О механизме развития неспецифической иммуносупресии при вирусных инфекциях / Г.Ф. Железникова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1995. № 5. - С. 122-124.

29. Жуков, H.A. Лечение остроконечных кондилом у мужчин / H.A. Жуков // Вестник дерматологии и венерологии. 1983. - № 9. - С. 65-66.

30. ЗО.Змызгова, A.B. Интерферонотерапия вирусных гепатитов / A.B. Змызгова. -М. : Медицина, 1999. 90 с.

31. Иванян, А.Н. Радиохирургическое лечение патологии шейки матки, обусловленной вирусом папилломы человека / А.Н. Иванян, Н.Ю. Мелехова, Е.В. Голицына // Гинекология. 2003. - Т. 5, № 5. - С. 200-202.

32. Иммунология : в 3 т. Перевод с английского / под ред. У. Пола. М. : Мир, 1987-1988. - 2 т. - 456 с.

33. Исаков, В. А. Циклоферон в клинческой практике: Методические рекомендации для врачей / под ред. В.А. Исакова. СПб., 2002. - 48 с.

34. Исакова, J1.M. Диагностика и лечение СПИД-ассоциированных инфекций генитального тракта, обусловленных вирусами папилломы человека и простого герпеса / JI.M. Исакова. // Современные аспекты военной медицины. Киев, 1995. - С. 82.

35. Использование нового иммуномодулятора ГМДП при лечении больных папилломавирусной инфекцией шейки матки / Б.В. Пенегин, Г.Н. Минкина, JT.A. Агикова и др. // Иммунология. 1997. - № 1. - С. 49-51.

36. Йодантипирин — новое эффективное средство для профилактики гриппа и других ОРВИ / A.B. Лепехин, A.C. Саратиков, H.H. Пучкова и др. // Сибирский медицинский журнал. 2000. — № 2. - С. 19-21.

37. Кетлинский, С.А. Иммунология для врача / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина. СПб. : Гиппократ. - 1998. - 156 с.

38. Киселев, В.И. Вирусы папилломы человека в развитии рака шейки матки / В.И. Киселев, О.И. Киселев. М. : Роза мира, 2003.

39. Козлова, В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. Руководство для врачей / В.И. Козлова, А.Ф. Пухнер. 5-е изд., обнов, и доп. - СПб. : Ольга, 2000. - 572 с.

40. Кривошеев, Б.Н. Терапевтическая эффективность солкодерма у больных с папилломавирусными поражениями кожи и слизистых оболочек / Б.Н.

41. Кривошеев, Ю.М. Криницына // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2001. -№ 3. — С. 10-13.

42. Кузнецов, В.П. Интерферон как средство иммуномодуляции / В.П. Кузнецов // Иммунология. 1987. - № 4. - С. 30-34.

43. Кузнецов, В.П. Интерфероны в каскаде цитокинов: исторический и современный аспекты / В.П. Кузнецов // Антибиотики и химиотерапия. -1998.-Т. 43, №5.-С. 28-40.

44. Кузнецов, В.П. Медицинские препараты интерферона, как средства иммуностимуляции / В.П. Кузнецов, В.Д. Соловьев // Тезисы докладов научной конференции. Ташкент, 1984. - С. 172-175.

45. Кузнецов, В.П. Современное состояние проблемы интерферона / В.П. Кузнецов // Антибиотики и химиотерапия. 1989. - Т. 34, № 9. - С. 646651.

46. Кузнецова, Ю.Н. Особенности лечения остроконечных кондилом / Ю.Н. Кузнецова // Вестник дерматологии и венерологии. -2004 № 1. - С. 5354.

47. Кузнецова, Ю.Н. Папилломавирусная инфекция урогенитального тракта. Этиология, патогенез, клинические проявления, диагностика, лечение / Ю.Н. Кузнецова, Н.П. Евстигнеева, Т.В. Кузовкова, Н.М. Герасимова. -Екатеринбург : Чароид, 2002. 24 с.

48. Кулаков, В.И. Инфекции, передаваемые половым путем, проблема настоящего и будущего / В.И. Кулаков // Акушерство и гинекология. — 2003.-№6.-С. 3-6.

49. Маринкин, O.A. Генитальный герпес, папилломавирусная инфекция. Клиника, диагностика, лечение / O.A. Маринкин, E.H. Шинелева. -Новосибирск, 2003. 24 с.

50. Методические материалы по диагностике и лечению наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем, и заболеваний кожи. Протоколы ведения больных, лекарственные средства / под ред. A.A. Кубановой. М. : ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 448 с.

51. Новик, В.И. Эпидемиология рака шейки матки, факторы риска, скрининг / В.И. Новик // Практическая онкология. 2002. - Т. 3, № 3. - С. 156-165.

52. Новиков, А.И. Инфекции, передаваемые половым путем, и экзоцервикс / А.И. Новиков, A.B. Кононов, И.Г. Ваганова. М. : Медицина, 2002. - 176 с.

53. Новиков, А.И. Лечение папилломавирусной инфекции у женщин репродуктивного возраста / А.И. Новиков, Е.Б. Рудакова, И.Р. Вотрина, Г.В. Кривчик // Генитальные инфекции и патология шейки матки : материалы Российского конгресса. М, 2004. - С. 68.

54. Новиков, Д.К. Справочник по клинической иммунологии / Д.К. Новиков. М. : Медицина, 1987. - 223 с.

55. Новохатский, A.C. Интерферон и его индукторы / A.C. Новохатский, Ф.И. Ершов. -М. : Медицина, 1980. 173 с.

56. Отчет об экспериментальном исследовании безвредности йодантипирина для развивающихся животных / СГМУ; Руководитель A.C. Саратиков Томск : Изд-во Томского университета, 1997. - 16 с.

57. Папилломавирусная инфекция у здоровых женщин Санкт-Петербурга / Ю.Н. Александрова, A.A. Лыщев, Н.Р. Сафронникова и др. // Вопросы онкологии. -2000. Т. 46, № 2. - С. 175-179.

58. Парфенов, В.В. Система интерферона, ингибиторы действия интерферона / В.В. Парфенов, Т.А. Тихонова // Фармакология и токсикология. 1990. -Т. 53, №6. -С. 71-77.

59. Рафальский, В.В. Клиническое применение препаратов интерферона / В.В. Рафальский. Смоленск, 1997.-233 с.

60. Регистр лекарственных средств России. М., 2003. - 928 с.

61. Роговская, С.И. Папилломавирусная инфекция гениталий у женщин / С.И. Роговская, В.Н. Прилепская, Е.А. Межевитинова, М.Н. Костава // Вестник дерматологии и венерологии. 1998. - № 6. - С. 48-51.

62. Роговская, С.И. Папилломавирусная инфекция гениталий: роль интерферонов в патогенезе и лечении / С.И. Роговская // Гинекология. -2003.-Т. 5, №5.-С. 195-198.

63. Роговская, С.И. Папилломавирусная инфекция нижних отделов гениталий: клиника, диагностика, лечение : Автореф. дис. . док. мед. наук / С.И. Роговская. М, 2003. - 38 с.

64. Роговская, С.И. Патология шейки матки, обусловленная папилломавирусной инфекцией / С.И. Роговская // Materia medica. 2001. - № 1. — С. 34-44.

65. Розмарин, А.Д. Лейкоциты / А.Д. Розмарин // Патофизиология крови / под ред. Ф. Дж. Шиффман. Пер. с англ. СПб. : БИНОМ, 2001. - С. 123-148.

66. Руководство по андрологии / под ред. O.JI. Тиктинского. JI. : Медицина, 1990.- 416 с.

67. Руководство по клинической лабораторной диагностике / под ред. В.В. Меньшикова. -М. : Медицина, 1982. 576 с.

68. Сагалов, A.B. Амбулаторно-поликлиническая андрология / A.B. Сагалов.- М. : Медицинская книга; Н.Новгород : Изд-во НГМА, 2003. 240 с.

69. Саратиков, A.C. Йодантипирин новый противовирусный препарат / A.C. Саратиков, В.Я. Яворовская // Химико-фармацевтический журнал. — 1997.- № 6. С. 55-56.

70. Саратиков, A.C. Йодантипирин противовирусный препарат / A.C. Саратиков, A.B. Наумова // Материалы 2-й Межрегиональной фармацевтической конференции «Сибирская фармация на рубеже XXI века». - Новосибирск, 2000. - С. 108-110.

71. Саратиков, A.C. Йодантипирин средство лечения и профилактики клещевого энцефалита / A.C. Саратиков, В.Я. Яворовская // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1998. - Т. 61, №3. - С. 51-53.

72. Саратиков, A.C. Лечебно-профилактическое применение йодатипирина / A.C. Саратиков, О.Л. Сокерин // Материалы выездной сессии СО РАМН -Новосибирск, 1996. С. 85-87.

73. Саратиков, A.C. Противовоспалительные свойства производных пиразолона / A.C. Саратиков, Т.П. Прищеп, В.Я. Яворовская. Томск : Изд-во Томского университета, 1975. - 200 с.

74. Серологическая и молекулярно-биологическая диагностика инфекций, передаваемых половым путем / В.Б. Еремин, Л.Г. Барабанов, Е.Л. Гасич и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2002. - № 2. - С. 22-29.

75. Система интерферона при папилломавирусной инфекции гениталий / Г.Т. Сухих, Н.С. Логинова, И.А. Аполихина и др. // Акушерство и гинекология. 2000. - № 3. - С. 28-31.

76. Скрипкин, Ю.К. Остроконечный кондиломатоз / Ю.К. Скрипкин, М.В. Яцуха // Российский медицинский журнал. 1998. — № 4. - С. 39-42.

77. Скрипкин, Ю.К. Панавир в клинической практике / Ю.К. Скрипкин, A.A. Кубанова, В.И. Сергиенко. М., 2003. - 24 с.

78. Славин, М.Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях / М.Б. Славин. -М. : Медицина, 1989. 304 с.

79. Соловьев, В.Д. Интерфероны в теории и практике / В.Д. Соловьев, Т.А. Бектемиров. -М. : Медицина, 1983. -205 с.

80. Тазулахова, Э.Б. Характеристика факторов, подавляющих и стимулирующих продукцию интерферона / Э.Б. Тазулахова // Антибиотики и химиотерапия. 1980. - Т. 25, № 8. - С. 609-614.

81. Теплов, С.А. Уретриты, циститы, кольпиты, вульвовагиниты / С.А. Теплов, JI.C. Назарова, И.П. Елисеева. -М. : Крон-Пресс, 2000. 254 с.

82. Тимербулатов, В.М. Проблема остроконечных перианальных кондилом / В.М. Тимербулатов, В.М. Сахаутдинов, И.И. Хидиятов // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1993. - № 5-6. - С. 123-125.

83. Тихомиров, A.JI. Основы репродуктивной гинекологии / A.JI. Тихомиров, Д.М. Лубинин. М. : Медпрактика-М, 2003. - 200 с.

84. Тищенко, A.JI. "Иммуномакс" в терапии рецидивирующей генитальной папилломавирусной инфекции / A.JI. Тищенко, Н.С. Сергеева, М.Ю. Кралин // Русский медицинский журнал. 2003. — 27. - С. 1526-1529.

85. Учайкин, В.Ф. Итоги и перспективы теоретических и практических иследований по проблеме интерферона / В.Ф. Учайкин, Н.В. Соколов. -Тбилиси, 1985.- 34 с.

86. Фабер, И.А. Эндогенный интерферон при вирусном гепатите В / И.А. Фабер // Вопросы вирусологии. 1987. - № 1. - С. 109-110.

87. Фросина, Е.В. Значение вируса папилломы человека в этиологии и патогенезе рака шейки матки / Е.В. Фросина, C.B. Петров, H.A. Габитов // Казанский медицинский журнал. 1996. - № 6. - С. 445-448.

88. Хансон, К.П. Современные представления о канцерогенезе рака шейки матки / К.П. Хансон, Е.Н. Имянитов // Практическая онкология. — 2002. — Т. ЗДоЗ.-с. 145-155.

89. Чекенев, С.Б. Препараты интерферона и спектр их противовирусного действия / С.Б. Чекенев // Materia medica. 1996. - № 2. - С. 29-44.

90. Шабалова, И.П. Цитологический атлас. Критерии диагностики заболеваний шейки матки / И.П. Шабалова. — М., 2001. 116 с.

91. Этиологическая роль вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки: генетические и патогенетические механизмы, возможности терапии и профилактики / В.И. Киселев, J1.A. Ашрафян, С.О. Бударина и др. // Гинекология. 2004. - № 4-5. - С. 9-12.

92. A randomized, controlled, safety study using imiquimod for the topical treatment of anogenital warts in HIV-infected patients. Imiquimod Study Group / R.J. Gilson, J.L. Shupack, A.E. Friedman-Kien et al. // AIDS. 1999. - Vol. 13, N3.- P. 2397-2404.

93. Allen, A.L. The natural history of condyloma in children / A.L. Allen, E.C. Siegfried // J. Am. Acad. Dermatol. 1998. - Vol. 6, N 9. - P. 951-955.

94. Anorectal disease in HIV-infected patients / R. Yuhan, C. Orsay, A. Del Pino et al. //Dis. Colon. Rectum-1998.-Vol. 11, N12.-P. 1367-1370.

95. Anorectal diseases in HIV-positive patients. A prospective study / G. Sanchez Valdez, F.J. Vieyra Antero, J.P. Pena Ruiz Esparza // Rev. Gastroenterol. Мех. 1998. - Vol. 2, N 1. - P. 89-92.

96. Arany, I. Systemic immunosuppression by HIV infection influences HPV transcription and thus local immune responses in condyloma acuminatum / I. Arany, S.K. Tyring//Int. J. STD AIDS. 1998. - Vol. 5, N3. -P. 268-271.

97. Arany, I. Tissue specific HPV expression and downregulation of local immune responses in condylomas from HIV seropositive individuals /1. Arany, T. Evans, S.K. Tyring // Sex. Transm. Infect. 1998. - Vol. 5, N 4. - P. 349353.

98. Assessment of archived paraffin-embedded cervical condyloma tissues for mycoplasma-conserved DNA using sensitive PCR-ELISA / M. Kidder, PJ. Chan, I.M. Seraj et al. // Gynecol. Oncol. 1998. - Vol. 2, N 3. - P. 254-257.

99. Auborn, K.I. Treatment of HPV-infection / K.I. Auborn // Clinics in Lab. Med. 2000. - Vol. 2, N 5. - P. 407-421.

100. Aynaud, O. Comparison of clinical, histological, and virological symptoms of HPV in HIV-1 infected men and immunocompetent subjects / O. Aynaud, D. Piron, R. Barrasso, J.D. Poveda // Sex. Transm. Infect. 1998. - Vol. 1, N 1. -P. 32-34.

101. Barasso, R. Colposcopic diagnosis of HPV cervical lesions / R. Barasso // The epidemiology of cervical and human papillomavirus / Munoz N., Bosch F.X., Shah K.V., Meheus A. Lyon, France: IARC, 1992. - P. 67-74.

102. Brown, D.R. Nucleotide sequence and characterization of human papillomavirus type 83, a novel genital papillomavirus / D.R. Brown, T.L. McClowry, K. Woods, K.H. Fife // Virology. 1999. - Vol. 1, N 2. - P. 165172.

103. Cobb, C.J. Suggested approaches to reporting benign cervical smears that lack endocervical collumnar cells / C.J. Cobb // Acta citol. 1986. - Vol. 30, N 4.- P. 317-318.

104. Detection of human papillomavirus DNA by molecular hybridization in tube: interest in cervical neoplasia / N. Bellagra, D. Hober, Y. Idrissi et al. // Ann. Biol. Clin. (Paris). 1999. - Vol. 57, N 5. - P. 589-593.

105. Detection of human papillomavirus types 6 and 11 in pubic and perianal hair from patients with genital warts / I.L. Boxman, A. Hogewoning, L.H. Mulder // J. Clin. Microbiol. 1999. - Vol. 7, N 24. - P. 2270-2273.

106. Detection of multiple human papillomavirus types in condylomata acuminata lesions from otherwise healthy and immunosuppressed patients / D.R. Brown, J.M. Schroeder, J.T. Bryan et al. // J. Clin. Microbiol. 1999. -Vol. 10, N 24. - P. 3316-3322.

107. Dianzani, F. The interferon system / F. Dianzani // Roma Health science press.-1993.- 123 p.

108. Djurdjevic, S. Malignant potential of gigantic condylomatous lesions of the vulva / S. Djurdjevic, O. Devaja, B. Hadzic // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 1999. -Vol. 20, N1.-P. 63-66.

109. Enhancement of the innate and cellular immune response in patients with genital warts treated with topical imiquimod cream 5% / I. Arany, S.K. Tyring, M.A. Stanley et. al. // Antiviral Res. 1999. - Vol. 1, N 1. - P. 55-63.

110. Frazer, I.H. The role of the immune system in anogenital human papillomavirus / I.H. Frazer // Australas J. Dermatol. 1998. — Vol. 39, N 1. -P. 5-7.

111. Genital warts and their treatment / K.R. Beutner, D.J. Wiley, J.M. Douglas et al. // Clin. Infect. Dis. 1999. - Vol. 28, N 1. - P. 37-56.

112. Goodman A. Role of routine human papillomavirus subtyping screening / A. Goodman // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 12, N 4. - P. 11-14.

113. Greenberg, J.H. Postmortem diffusion of autoradiographic blood flow tracers / J.H. Greenberg, C. Lo Brutto, K.M. Lombard, J. Chen // Brain Res. -1999. Vol. 1, N 2. -P. 184-191.

114. Hadzic, B. Morphologic manifestations of human papillomavirus infection in the vulvar and anogenital region / B. Hadzic, S. Djurdjevic, M. Hadzic, V. Jerant-Patic // Med. Pregl. 1998. - Vol. 5, N 6. - P. 265-270.

115. Handley, J.M. Treatment of anogenital warts / J.M. Handley, W.J. Dinsmore // Rew. J. Eur. Acad. Venerol. 1994. - Vol. 3, N 3. - P. 251 - 265.

116. Hassan E. Cervical cytology in adolescence / E. Hassan, C. Relakis, I. Matalliotakis // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 1997. - Vol. 1, N 2.- P. 28-30.

117. Herrington, C.S. Human papillomaviruses and cervical neoplasia. Classification, virology, pathology and epidemiology / C.S. Herrington // J. Clin. Phatology.- 1994.-Vol. 47, N4.-P. 1066-1072.

118. Holly, E.A. Cervical intraepithelial neoplasia, cervical cancer and HPV / E.A. Holly // Ann. Rev. Public. Health. 1996. - Vol. 17, N 1. - P. 69-84.

119. Human papillomavirus infection of the uterine cervix in immune suppressed women after kidney transplantation / G. Gitsch, C. Kainz, E. Pohanka et al. // Geburtshilfe. Frauenheilkunde. 1992. -Bd. 52, N 12. - S. 76-77.

120. Jablonska, S. Traditional therapies for the treatment of condylomata acuminata (genital warts) / S. Jablonska // Austral. J. Dermatol. 1998. - Vol. 39, N 1.- P. 2-4.

121. Jenkins D. Diagnosis of human papillomaviruses: recent advances / D. Jenkins // Curr. Opin. Dis. 2001. - Vol. 14, N 1. - P. 53-62.

122. Limphocyte subpopulations in the blood of women with HVP 16 positive and negative cervical cancer / A. Frankowski, K. Wictorowicz, W. Kedria et al. // Eur. J. Gynecol. Oncol. 1997. - Vol. 18, N 5. - P. 394-396.

123. Manos, M.M. Use of polymerase chain reaction for detection of genital human / M.M. Manos, Y. Ting, D.K. Wright // Cancer Cells. 1989. - Vol. 7, N3.-P. 209-214.

124. Mardh, P.A. Symptoms and signs in single and mixed genital infections / P.A. Mardh, K. Tchoudomirova, S. Elshibly, D. Hellberg // Int. J. Gynaecol. Obstet. 1998.-Vol. 2, N2.-P. 145-152.

125. McMillan, A. The management of difficult anogenital warts / A. McMillan // Sex. Transm. Infect. 1999. - Vol. 75, №3. - P. 192-194.

126. Mittal, K. A comparison of proliferative activity and atypical mitoses in cervical condylomas with various HPV types / K. Mittal, R.I. Demopoulos, M. Tata // Int. J. Gynecol. Pathol. 1998. - Vol. 1, N 1. - P. 24-28.

127. Perez, L.A. Genital HPV. Lines to cervical cancer, treatment and prevention / L.A. Perez // Clinical. Lab. Sci. 2001. - Vol. 3, N 2. - P. 153-186.

128. Perry, C.M. Topical imiquimod: a review of its use in genital warts / C.M. Perry, H.M. Lamb // Drugs. 1999. - Vol. 58, N 2. - P. 375-390.

129. Petersen, C.S., Veien N.K. Imiquimod creme 5 per cent a new agent for topical treatment of external condylomata / C.S. Petersen, N.K. Veien // Ugeskr Laeger.- 1999. -Vol. 161, N 15.-P. 6368-6370.

130. Phelps, W.C. Human papillomavirus: molecular targets and prospects for antiviral therapy / W.C. Phelps, J.A. Barnes, D.C. Loba // Internat. Antiviral News. 1999. - Vol. 7, N 1. - P. 4-8.

131. Rhea, W.G. Jr. Condyloma acuminata: a fatal disease? / W.G. Rhea Jr., B.M. Bourgeois, D.R. Sewel // Am. Surg. 1998. - Vol. 64, N 11. - P. 1082-1087.

132. Schiffman, M.H. Accuracy and interlaboratory reliability of human papillomavirus DNA testing hybrid capture / M.H. Schiffman, N.B. Kiviat, R.D. Burk // J. Clin. Microbiol. 1995. - Vol. 33, N 6. - P. 545-550.

133. Schiffman, M.N. Epidemiology of cervical human papillomavirus infection M.H. Schiffinan // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1994. - Vol. 186, N 1. -P. 55-81.

134. Schnieder, A. Natural hystory and epidemiology features of genital HPV infection / A. Schnieder, L. Koutsky // The epidemiology of cervical and human papillomavirus / N Munoz, F.X. Bosch, K.V. Shah, A. Meheus. Lyon, France: IARC, 1992.-P. 25-52.

135. Sedlacek, T.V. Advances in the diagnosis and treatment of human papillomavirus infections / T.V. Sedlacek // Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 42, N2.-P. 206-220.

136. Strickler, H.D. Intel-laboratory agreement among results of human papillomavirus type 16 enzyme-linked immunosorbent assays / H.D. Strickler, A. Hildesheim, R.P. Viscidi // J. Clin. Mikrobiol. 1997. - Vol. 35, N 15. - P. 1751-1756.

137. Syed, T.A. Human leukocyte derived interferon-alpha in a hydrophilic gel for the treatment of intravaginal warts in women: a placebo-controlled, doubleblind study / T.A. Syed, O.A. Ahmadpour // Int. J. STD AIDS. 1998. - Vol. 12, N8.-P. 769-772.

138. Villa, L.l. Human papillomaviruses and cervical cancer / L.I. Villa // Adv. Cancer Res. 1997.-Vol. 71, N4.-P. 321-341.

139. Wen, L.M. Risk factors for the acquisition of genital warts: are condoms protective? / L.M. Wen, C.S. Estcourt, J.M. Simpson, A. Mindel // Sex Transm. Infect. 1999.-Vol. 75, N5.-P. 312-316.

140. West, A.F. Pan-urethral warts as a cause of acute retention of urine / A.F. West, H.Y. Leung, P.H. Powell // B.J.U. Int. 1999. - Vol. 9, N 12. - P. 11001101.

141. Wick, M.J. Diagnosis of human papillomavirus gynecologic infection / M.J. Wick // Clin. Lab. Med. 2000. - Vol. 20, N 3. - P. 271-287.

142. Witte, K. Preventing the spread of genital warts: using fear appeals to promote self-protective behaviors / K. Witte, J.M. Berkowitz, K.A. Cameron, J.K. McKeon // Health. Educ. Behav. 1998. - Vol. 25, N 5. - P. 571-585.

143. Woltman, T.A. Relative blood-brain barrier permeabilities of the cholecystokinin receptor antagonists devazepide and A-65186 in rats / T.A. Woltman, M. Hulce, R.D. Reidelberger // J. Pharm. Pharmacol. 1999. - Vol. 8, N10.-P. 917-920.

144. Zurhausen, H. Papillomavirus infection a major cause of human cancer / H. Zurhausen // Biochim. Biophys. Acta. - 1996. - Vol. 1288, N 2. - P. 55-78.