Клиническая эффективность экстракорпорального ультрафиолетового облучения лимфоцитов периферической крови при множественной миеломе и макроглобулинемии Вальденстрема, осложненных синдромом полинейропа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.52, кандидат медицинских наук Дудина, Галина Анатольевна

• Дудина, Галина Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дудина, Галина Анатольевна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы. Клиническая характеристика, механизмы развития и современные подходы к лечению полинейропатического синдрома, осложняющего течение лимфопролиферативных заболеваний.

1.1 Проявление полинейропатического синдрома при моноклональных гаммапатиях.

1.2.Экспрессия мембранных и концентрация растворимых молекул адгезии при лимфопролиферативных заболеваниях.

1.3. Растворимые формы мембранных антигенов.

1.4.Клиническая эффективность ультрафиолетового облучения крови и ее компонентов.

1.5. Влияние УФОК на морфологию и функцию клеток крови.

1.6.Влияние УФОК на реологические свойства крови.

1.7.Экстракорпоральная фотохимиотерапия.

Глава 2. Методы исследования и клиническая характеристика больных.

Глава 3. Лечение полинейропатического синдрома при множественной миеломе и макроглобулинемии Вальденстрема экстракорпоральным ультрафиолетовым облучением лимфоцитов периферической крови.

Глава 4. Биофизические аспекты воздействия ЭФУОЛПК на лимфоциты крови при множественной миеломе и макроглобулинемии Вальденстрема, осложненных синдромом полинейропатии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая эффективность экстракорпорального ультрафиолетового облучения лимфоцитов периферической крови при множественной миеломе и макроглобулинемии Вальденстрема, осложненных синдромом полинейропа»

Актуальность проблемы

Проблема лечения множественной миеломы (ММ) и макроглобулинемии Вальденстрема (МГВ), относящихся к системным лимфоплазмоцитарным, протеинсинтезирующим опухолям, включает в себя два основных направления. К ним относятся противоопухолевая химиотерапия и методы избирательного лечения синдромов, осложняющих течение болезни.

Успехи современной противоопухолевой химиотерапии ММ очевидны и связаны с синтезом новых препаратов, созданием их комбинаций и внедрением в клиническую практику трансплантационных методов лечения.

Однако они не решают полностью проблему лечения резистентных и рецидивных форм миеломы. Это означает, что клинический эффект на современной противоопухолевой терапии сосуществует с персистирующей остаточной опухолью. В свою очередь остаточная опухоль инициирует развитие клинически важных синдромов ММ и МГВ. К ним следует отнести синдром рефрактерной анемии, остеолиз, хроническую почечную недостаточность, амилоидоз, внутриспинальный опухолевый рост, гипервискозный синдром (чаще при МГВ), полинейропатию (ПНП). [ Голенков А.К., Шабалин В.Н.,1995 ].

Избирательная терапия синдромов ММ и МГВ имеет очень важное значение и широко используется в клинической практике. Так, применение рекомбинантного эритропоэтина эффективно при рефрактерной анемии [Veys N., 1999 ].

Бифосфонаты позволяют купировать гиперкальциемию, костную боль и увеличивать плотность кости [ Голенков А.К.,1989, Луцкая Т.Д.2000]. Интратекальное введение цитозара уменьшает объем внутриспинальной опухоли при ММ и может использоваться в сочетании с ламинэктомией и лучевой терапией [Golenkov А. К. et al.,2004 ] . Плазмаферез при МГВ уменьшает вязкость крови и улучшает микроциркуляцию [Андреева Н.Е. 2000г.].

Полинейропатия осложняет течение ММ и МГВ в более чем 20% случаев. В процессе проведения ПХТ практически не удается получить положительную динамику ПНП-синдрома.

В связи с этим представляется актуальным поиск новых методов избирательного лечения ПНП при ММ и МГВ на основании изучения патогенеза этого синдрома. Ключевыми в развитии ПНП являются нарушенная микроциркуляция, опухолевая и амилоидная инфильтрация нервов. Хорошо известно, что патология микроциркуляции связывается с высокой концентрацией Pig, однако роль клеточного фактора при этом не исследовалась. В тоже время в работе Т.А. Митиной (2003) показана связь линейно-адгезивных характеристик лимфоцитов и тканевой инфильтрации при XJIJI за счет активного периваскулярного вектора движения опухолевых клеток.

Одним из факторов воздействия на функцию клеток крови, в частности на их адгезивно-лигандные характеристики является ультрафиолетовое облучение, которое широко применяется с лечебной целью в клинической медицине. Описаны факты активации процессов апоптоза в лимфоцитах и снижение их количества в крови при XJIJI после экстракорпорального ультрафиолетового облучения лимфоцитов периферической крови (ЭУФОЛПК) [А.В.Кильдюшевский 1997].

В связи с изложенным, с нашей точки зрения, является важным и своевременным изучить частоту и тяжесть ПНП при ММ и МГВ, оценить состояние микроциркуляции с помощью исследования сосудов бульбарной конъюнктивы, дать характеристику концентрации растворимых молекул (sCD38, sCD50, sCD95, sHLA-1) и определить клиническую эффективность ЭУФОЛПК. Актуальность синдромного подхода в лечении ПНП при ММ и МГВ становится более значимой с учетом пожилого возраста больных множественной миеломой и макроглобулинемией Вальденстрема.

Цель исследования

Изучить патогенез полинейропатии при множественной миеломе и макроглобулинемии Вальденстрема с учетом анализа микроциркуляции, экспрессии мембранных и растворимых, линейных и адгезивных молекул. Разработать метод лечения полинейропатического синдрома экстракорпоральным ультрафиолетовым облучением лимфоцитов периферической крови.

Задачи исследования

1. Дать клиническую оценку частоты и тяжести ПНП, осложняющей течение заболеваний.

2. Изучить фенотип лимфоцитов крови и концентрацию в сыворотке растворимых молекул (sCD38, sCD50, sCD95, sHLA-1).

3. Дать характеристику микроциркуляции по результатам биомикроскопии бульбарной конъюнктивы.

4. Оценить влияние экстракорпорального ультрафиолетового облучения лимфоцитов периферической крови на клиническое проявление ПНП, концентрацию растворимых молекул, иммунофенотип лимфоцитов крови и микроциркуляцию.

Научная новизна

Полученные результаты, касающиеся клинической характеристики частоты и тяжести ПНП при ММ и МГВ, микроциркуляции по данным биомикроскопии сосудов бульбарной конъюнктивы, концентрации растворимых молекул в сыворотке крови (sCD38, sCDso, SCD95, sHLA-1), иммунологического фенотипа лимфоцитов крови позволили дать новое клинико-патогенетическое толкование ПНП как стабильно воспроизводимого тяжелого синдрома.

Патология микроциркуляции, лежащая в основе ПНП, в свете полученных результатов может рассматриваться как фактор в определенной степени связанный с нарушением адгезивно-лигандных свойств циркулирующих лимфоцитов. Клиническая эффективность предложенного ЭУФОЛПК обусловлена избирательным воздействием кванта световой энергии УФ-спектра на клеточный фактор микроциркуляции, вызывая сброс мембранных CD38 и CD50 в гуморальную среду и переключение синтеза растворимых молекул SCD95 на мембранные CD95.

Научно-практическая ценность

Предложенный метод ЭУФОЛПК для лечения ММ и МГВ, осложненных синдромом ПНП, основан на новых данных о роли растворимых молекул в патогенезе этого синдрома, полученных в результате исследования.

Метод обладает достаточно высокой клинической эффективностью для купирования проявлений ПНП, восстанавливая микроциркуляцию, характеризуется простотой, отсутствием токсичности и может широко применяться в клинической практике, как метод выбора лечения у больных пожилого возраста.

Положения, выносимые на защиту

1. Концентрация растворимых sCD38, SCD50, SCD95, sHLA-1 в сыворотке крови больных ММ и МГВ отличается от нормальных значений.

2. После экстракорпорального ультрафиолетового облучения лимфоцитов периферической крови в сыворотке крови больных ММ и МГВ, осложненных полинейропатией повышается концентрация sCD38, SCD50, sHLA-1 и снижается sCD95.

3. Экстракорпоральное ультрафиолетовое облучение лимфоцитов периферической крови существенно уменьшает клинические проявления ПНП у больных ММ и МГВ за счет изменения концентрации растворимых молекул, вектора движения лимфоцитов и улучшения микроциркуляции. Внедрение

Настоящее исследование проводилось в соответствии с планом научно-исследовательских работ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, а также Госконтракта №58: "Разработка экстракорпоральных фотобиологических методов лечения рефрактерных больных лимфопролиферативными заболеваниями» в рамках выполнения областной целевой программы «Наука и промышленность Московской области - здравоохранению Московской области на 2002-2005 гг. от 14.11.2001 г. № 176/2001-03».

Результаты исследования внедрены в практику отделения клинической гематологии и иммунотерапии Московского областного научно-исследовательского клинического института имени М.Ф. Владимирского ( МОНИКИ), областных гематологических отделений, а также в работу центральных районных больниц Московской области. По материалам диссертации составлено и издано пособие для врачей: "Клиническое значение ультрафиолетового облучения лимфоцитов крови у больных множественной миеломой" (2003).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ. Апробация

Диссертация обсуждена на научной конференции МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского с участием сотрудников отделения клинической гематологии и иммунотерапии, отделения гастроэнтерологии, глазных болезней, клинической лаборатории, лаборатории экспериментальной диагностики и биотерапии опухолей НИИ ЭДиТО РОНЦ им. Н.Н.Блохина

РАМН. Материалы диссертации доложены на XI конференции Московского общества гемафереза ( Москва, май 2003 г.), на заседании общества гематологов и трансфузиологов Московской области (ноябрь 2005 г.). Результаты диссертации обсуждены на межлабораторной конференции Российского НИИ геронтологии 15.02.2006г.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 104 страницах машинописного текста, иллюстрированного 15 таблицами и 17 рисунками. Состоит из введения, 4 глав, заключения и выводов.

Заключение диссертации по теме «Социология медицины», Дудина, Галина Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что при множественной миеломе (ММ) частота полинейропатического синдрома различной степени тяжести составляет 47,1%, а при макроглобулинемии Вальденстрема (МГВ) - 64%.

2. Исследование болевой, температурной и вибрационной чувствительности выявили их изменения у всех больных с клиническими признаками ПНП. Порог вибрационной чувствительности, измеряемый при помощи аппарата «Биотензиометр», повышен у всех пациентов данной группы и составлял, в среднем, 26,9 В (при норме <10 В.).

3. Исследование микроциркуляции бульбарной конъюнктивы глазного яблока при помощи биомикроскопии у больных ММ и МГВ показало снижение скорости капиллярного кровотока до 0,013 мм в сек. (при норме 0,021 мм в сек.), наличие сладж-феномена 3 и 4 степени у 70,8% больных.

4. Применение 2 сеансов ЭУФОЛПК с интервалом в 2 дня вызывало снижение степени выраженности полинейропатии, уменьшении количества больных с тяжелой степенью полинейропатического синдрома на 56%, и достоверное понижение порога вибрационной чувствительности у 70% пациентов с 26,9В до 19,4 В.

5. Применение ЭУФОЛПК сопровождалось улучшением состояния микроциркуляции, что выражалось в достоверном увеличении скорости кровотока с 0,013 мм в сек до 0,019 мм в сек., уменьшении тяжелых проявлений сладж-феномена с 70,8% до 12,5 % случаев.

6. Проведение 2 сеансов ЭУФОЛПК вызывает достоверное снижение концентрации растворимых CD95 и повышение мембранных молекул CD9sy что свидетельствовало о влиянии кванта УФ-света на процессы апоптоза лимфоцитов.

7. Применение ЭУФОЛПК наряду с клиническим эффектом и улучшением микроциркуляции, сопровождалось повышением концентрации растворимых молекул (sCD50 SCD38 sHLA-1), что указывало на связь этих явлений.

Практические рекомендации

1. Полинейропатический синдром осложняет течение множественной миеломы и макроглобулинемии Вальденстрема и является резистентным к проводимой полихимиотерапии.

2. Предложенный метод ЭУФОЛПК может быть рекомендован для широкого клинического применения у пожилых больных множественной миеломой и макроглобулинемией Вальденстрема, течение заболевания которых осложнено синдромом полинейропатии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дудина, Галина Анатольевна, 2006 год

1. Адамчик А.С., Сушневич Г.Н., Кубатиев А.А., Белов Ю.В. Антитромбогенные свойства сосудистой стенки и агрегация тромбоцитов у больных атеросклерозом артерий нижних конечностей после курса лечения аутотрансфузией УФ-облученной крови.

2. Гемат. и Трансф.- 1993г. N.2 с.23-262. Андреева Н.Е.

3. Диагностика и лечение множественной миеломы. М.-Ньюамед-АО, 1998 г. 125с.

4. Барышников А.Ю., Заботина Т.Н., Седяхина Н.П., Хорошко Н.Д., Туркина А.Г., Палкина Т.Н. и др.

5. Коэкспрессия антигена CD34 ранних гемопоэтических предшественников и антигена FAS/APO-1, опосредующего апоптоз. Экспериментальная онкология 1994г. 16, с. 343-347.

6. Барышников А.Ю., Тоневицкий А.Г. Моноклоналъные антитела в лаборатории и клинике. ММедицина 1997 - 212 с.

7. Голенков А.К.,Луцкая Т.Д. и соавт.

8. Неопухолевый остеолиз при множественной миеломе и пути его коррекции Тер архив. 1996 г. №7 с.58-61

9. Голенков А.К., А.Ю.Барышников, А.Б.Бакиров

10. Клиническое значение линейно-адгезивного фенотипалимфопролиферативных заболеваний. УФА, 2004 г. 178 стр.

11. Голенков А.К., Митина Т.А.,Новиков В.В., и др.

12. Клиническое значение растворимых молекул адгезии (sCD50-ICAM-3), апоптоза (sCD95) и sHLA класса! при лимфопролиферативных заболеваниях.

13. Российский биотерапевтический журнал 2002 №1, том 1, с.47-60

14. Голенков А.К., Шабалин В.Н. Множественная миелома. СПб.-1995г.-140с.

15. Голенков А.К., Кильдюшевский А.В., Полосухина Е.Р, Трифонова Е.В., Высоцкая, Буравцова И.В.

16. Значение ультрафиолетового облучения лимфоцитов крови в индукции апоптоза у рефрактерных больных множественной миеломой. Альманах клинической медицины. Актуальные вопросы практической неврологии. Москва, 2001, Том IY, Стр. 198-198

17. Гуревич К.Я., Костюченко А.Л., Белоцерковский М.В. Патогенетические механизмы эфферентной терапии (экстракорпоральной детоксикации).

18. Гемат. и Трансф.- 1993.- N. 9.- с. 42-45.

19. Давладзе Н.А., Дуткевич И.Г., Гварамия Г.С., Меламуд Г.Я., Головин Г.В. К проблеме использования фотомодифицированной крови в онкологии. Вести, хир. — 1992. — № 6. — с. 321—327.

20. Дуткевич И.Г. Головин Г.В., Марченко А.В. и др.

21. Влияние аутотрансфузии УФ-облученной крови на некоторые показатели гомеостаза хирургических больных. Веста. Хир. 1987. - №1 с. 59-65

22. Жибурт Е.Б., Серебряная Н.Б., Данильченко В.В., Блинова E.JL, Рождественская Е.Н., Каткова И.В., Ващенко В.И., Бойцова М.Ю. Ультрафиолетовая фотомодификация функционального состояния лейкоцитов.

23. Эфферентная терапия. 1995 г. Том1 №3 с.56

24. Карандашов В.И.,Петухов Е.Б.,Зродников B.C. Фототерапия.1. М.2002, 389 с.

25. Калинин Н.Н., Мовшев Б.Е., Петров М.М.

26. Осмотическая активность плазмы при плазмаферезе у больныхмножественной миеломой.

27. Терапевтический архив 2001 Т.73, №2.- с-57-60

28. Кильдюшевский А.В., Шабалин В.Н., Голенков А.К., Барышников А.Ю., и соавт.,

29. Опыт применения экстракорпоральной фотохимиотерапии при лечении хронического лимфолейкоза.

30. Актуальные вопросы службы крови и трансфузиологии.

31. Тезисы докладов Российской Конференции. С.-Петербург, 1995, с. 396-397.17. Луцкая Т.Д.

32. Патогенетические особенности и избирательная терапии остеолитического синдрома при множественной миеломе. Автореферат кандидатской диссертации. М.2000. 19с.18. Митина Т. А.

33. Клиническое значение линейного и адгезивного фенотипов опухолевых клеток при хроническом лимфолейкозе. Автореферат кандидатской диссертации. М.2003 27с.

34. Новиков В.В., Алясова А.В., Уткин О.В.,Лютина Е.В., Новиков Д.В.,Варшавская Л.В.

35. Растворимые антигены СД 38 и СД95 при раке молочной железы. Российский биотерапевтический журнал. 2005. -N. 3,с. 46-5220. Новиков В.В.

36. Растворимые дифференцировочные антигены / Иммунотерапия рака. Материалы Европейской школы онкологов М.1999 с-31-38

37. Новиков Д.В., Лебедев М.Ю., Уткин О.В., и др.

38. Метод сравнительной оценки экспрессии мРНК. Мембранной и доминирующей растовримой форм Fas-антигена с использованием ПЦР в реальном времени.

39. Матер. 3 Моск.Межд.Конг. «Биотехнология: состояние и перспективы развития.2 Ч.-М-2005 с-195.

40. Островский В.К., Макаров С.В.

41. Специфический антимикробный иммунитет у больных с гнойными заболеваниями мягких тканей при обычном и модифицированном ультрафиолетовом облучении аутокрови. Анестезиология и реанимация 1998, с-27-29

42. Панфилов Ю.А., Крюков Н.Н., Алексеева В.А. и др.

43. Клиническая оценка эффективности плазмафереза и ультрафиолетового облучения крови в лечении больных бронхиальной астмой Материалы 1 Всерос. Научн.-практич.конф. «Эфферентные методы в клинической практике.» Ижевск 1993.- с.90-9124. Потапенко А .Я.

44. Псоралены и медицина 4000-летний опыт фотохимиотерапии. Соросовский образовательный журнал.- 2000.- Том 6.- №11.-С.22-29.

45. Пригожина Т.А.,Лиховецкая З.М.,Горбунова Н. А.,Постников А.А.,МокееваР.А.

46. Влияние гравитационного плазмафереза на реологические свойства крови больных парапротеинемическими гемобластозами. Гематология 1986 .-№11 с-17-20.

47. ПтицынаЮ.С., Лебедев М.Ю. Королева В.В.,

48. Различия в содержании сывороточной формы СД38 антигена при иммунныхнарушениях разной этиологии.

49. Медицинская иммунология.- 1999 Т. 1 №3-4 - с.82.27. Рыжов С.В., Новиков В.В.

50. Современные представления о механизмах апоптоза. Рос. Биотерапевт. Журнал -2002 -Т.1 №3 с.5-11.

51. Самойлова К.А., Снопов С.А., Оболенская К.Д., Арцышевский Р.А., Вологдина А.В., Штильбанс В.И.

52. Пусковые механизмы лечебных эффектов аутотрансфузий УФ-облученной крови (мембранотропное действие на эритроциты и тромбоциты). Вестн. хир. — 1989. — № 12.- с. 51-61.

53. Трещинский А.И. Васильев Т.А.ДПейманБ.С. Экстракорпоральное ультрафиолетовое облучение лимфоцитов крови Врачебное дело 1994 №3. с-11-1630.Трифонова Е.В.

54. Лечение резистентных и осложненных форм множственной миеломы с учетом чувствительности опухолевых клеток in vitro. Автореферат кандидатской диссертации М.2005 24 с. 31 .Черняков В. Л., Плаксина Г.В., Бойков А.К

55. Морфофункциональные изменения клеток крови, облученных ультрафиолетовым светом.

56. Лабораторное дело. 1989. -№8 с-40-4532. Шишкин Ю.В.

57. CD95 опосредованный апоптоз в лейкозных и нормальных кроветворных клетках.

58. Автореферат дисс. докт. М. 2000, с. 58.

59. Яковлев В.А., Вытршцак В.В., Харитонов М.А.

60. Некоторые механизмы лечебного действия и обоснование кратности проведения сеансов ультрафиолетового облучения крови в лечении острой пневмонии.

61. Сообщение 1 //Тер. Архив.- 1994.- Т. 66.-N. 8,- с.39-43

62. Andreu, G., Perrot, J., Pirenne, F., Boccaccio, C.

63. The Effects of Ultraviolet В Light on Antigen-Presenting Cells: Implications for

64. Transfusion-Induced Sensitization

65. Seminars in Hematology, 1992 Vol. 29, No 2: pp 122-131.

66. Apisarnthanarax N, Donato M, KOrbling M, Couriel D, Gajewski J, Giralt S, el al.

67. Extracorporalphotopheresis therapy in the management of steroid-refi'actory or steroid dependent cutaneous chronic graft-versus-host disease after allogeneic bone marrow transplantation: feasibility and results. Bone Marrow Transplant 2003;31:459-65.

68. Aringer M., Graninger W.B., Smolen J.S. et al.

69. Photopheresis treatment enhances CD95 (fas) expression in circulating lymphocytes of patients with systemic sclerosis and induces apoptosis Br. J. Rheumatol.- 1997.-Dec.-V.36.-N12.-p. 1276-1282.

70. Armus S, Keyes B, Cahill C, et al.

71. Photopheresis for the treatment of cutaneous T cell lymphoma. J Am Acad Dermatol., 1990;23:898-902.38. Aubin F, Mousson C.

72. Ultraviolet light-induced regulatory (suppressor) T cells: an approach for promoting induction of operational allograft tolerance? Transplantation. 2004 Jan 15;77(1 Suppl):S29-31.39. Aubin F.

73. Mechanisms involved in ultraviolet light-induced immunosuppression. Eur J Dermatol. 2003 Nov-Dec;13(6):515-23.

74. Becker-Andre M, van Huijsduijnen RH, Losberger C, Wlielan J, Delamarter JF Murine endothelial leukocyte-adhesion molecule-1 is a close structural and functional homologue of the human protein.

75. Eur J Biochem 206:401, 1992

76. Berger CL, Hanlon D, Kanada D, Girardi M, Edelson RL. Trans immunization, a novel approach for tumor immunotherapy. Transfus Apheresis Sci 2002 Jun;26(3):205-1642. Bladon J, Taylor PC.

77. Extracorporeal photopheresis induces apoptosis in the lymphocytes of cutaneous T-cell lymphoma and graft-versus-host disease patients. Br J Haematol. 1999; 107:707-11.;43. Bladon J., Taylor P.C.

78. Bleijs D. A., Geijtenbeek Т. В., Figdor C. G. et al. DC-SIGN and LFA-1: a battle for ligand.

79. TRENDS in Immunology. —2001. — Vol. 22, No. 8. — P. 457-463.

80. Bloem A.C., Lamme Т., De Smet M., Кок H., Vooijs W., Wijdenes J., Boom S.E.1.khorst H.M. Long-term bone marrow cultered stromal cells regulate myeloma tumour growth in vitro: studies with primary tumour cell and LTBMC-dependent cell lines.

81. Br J Haematol. 2000, 110 688-99

82. Brieva J. A., Villar L. M., Leoro G. et al.

83. Soluble HLA class I antigen secretion by normal lymphocytes: relationship with cell activation and effect of interferon-gamma Clin. Exp. Immunol. — 1990. — Vol. 82, No. 2. — P. 390-395.47. Campet BV

84. Nev insights into myeloma biology Ed book EHA . Birmingham 2000 p. 37-41.

85. Carbone E., Terrazzano G., Colonna M. et al.

86. Natural killer clones recognize specific soluble HLA class I molecules Eur. J. Immunol. — 1996. — Vol. 26, No. 3. P. 683-689.

87. Cascino L, Fiucci C., Papoff C., Ruberti C.

88. Three functional soluble forms of the human apoptosis-inducing Fas molecule are produced by alternative splicing/ J. Immunol. — 1995. —V. 154. —P. 2706-2713.

89. Child F.J., Ratnavel R., Watkins P. et al.

90. Extracorporeal photopheresis (ECP) in the treatment of chronic graft-versus-host disease (GVHD)

91. Bone. Marrow. Transplant. -1999. -May.-V.23.-N9.-p.881-887.

92. Christelle Faveeuw, Graham Preece, and Ann Ager

93. Transendoihelial migration of lymphocytes across high endothelial venules into lymph nodes is affected by metalloproteinases. Blood, 1 August 2001, Vol. 98, No. 3, pp. 688-695.

94. Clam R., Hausmann S., Zavazava N. et al. In vitro effects of solubilized HLA-DR—role in immunoregula-tion? // Cell. Immunol. — 1994. — Vol. 155, No. 2. — P. 476-485

95. Clark FJ, Gregg R, Piper K, Dunnion D, Freeman L, Griffiths M, et al. Chronic graft-versus-host disease is associated with increased numbers of peripheral blood CD4+CD25high regulatory Tcells. Blood 2004;103:2410-6.;

96. Clingen PH, Berneburg M, Petit-Frere С, Woollons A, Lowe JE, Arlett CF, Green MH.

97. Contrasting effects of an ultraviolet В and an ultraviolet A tanning lamp on inter leukin-6, tumour necrosis factor-alpha and intercellular adhesion molecule-1 expression.

98. Br J Dermatol. 2001 Jul;145(l):54-62.

99. ContimR, Ghio M., Poggi A. et al.

100. Soluble HLA-A, -В, -C and -G molecules induce apoptosis in T and NK CD8+ cells and inhibit cytotoxic T cell activity through CD8 ligation Eur. J. Immunol. — 2003. — Vol. 33, No. 1. —P. 125-134.

101. Costanzo-Nordin MR, Hubbell EA, Cysullivan EJ, et al. Photopheresis versus corticosteroids in the therapy of heart transplant rejection. Circulation 1992;86(suppl 2):242-50.

102. Crovello CS, Furie ВС, Furie В

103. Rapid phosphorylation and selective dephosphorylation of P-selectin accompanies platelet activation. J Biol Chem 268:14590, 1993

104. Daniels J.T., Davis В., McGrail L.H., Byrd C.

105. Clonal selection of CD56+ t (8:21) AML blast: further suggestion of the adverse clinical significance of this biological marker? Haematology 2002 105, 284-295

106. Dimopoulos MA, Papadimitriou C, Sakarellou N, Athanassiades P Complications and supportive therapy of multiple myeloma.

107. Baillieres Clin Haematol 1995 Dec;8(4):845-52

108. Dyck P.J., Low P,. Wyndebank Al et al.

109. Plasma exchange in polyneuropathy associated with monoclonal gammopathy of undetermined significance. N Engl J Med 1991: 325 : 148261. EdelsonR.L.

110. Cutaneous T cell lymphoma: the helping hand of dendritic cells Ann. N. Y. Acad. Sci.- 2001.- Sep.-V.941.-p.l-ll.62. Edelson R.L.

111. Photopheresis: a clinically relevant immunobiologic response modifier Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1991.-Dec.-V.636.-p.l54-164.

112. Ernerudh Ш, Vrethem M, Andersen O, Lindberg C, Berlin G Immunochemical and clinical effects of immunosuppressive treatment in monoclonal IgM neuropathy.

113. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1992 C>ct;55(10):930-4

114. Fratantoni, J., Prodouz, K. Viral Inactivation of Blood Products Transfusion 1990 Vol. 30, No 6: pp 480-481.

115. Girardi M, Schechner J, Glusac E, Berger C, Edelson R.

116. Trans immunization and the evolution of extracorporeal photochemotherapy. Transfus Apheresis Sci 2002 Jun;26(3): 181-9068. Golenkov A Kildyshevsky A

117. Extracorporeal selective ultraviolet irradiation of blood Lymphocytes at treatment of hemoblastosis patients.

118. The 2nd International Conference on Tumor Microenvironment: Progression , Therapy and Prevention. Baden Austria June 25-29, 2002 , P. 164, Poster № 50. Лазерной Ассоциации (РМЛА). Book of Abstracts. Russia, Moscow, May 23-26, 2001, P.74

119. Gorgun G, Miller KB, Foss FM.1.munologic mechanisms of extracorporeal photochemotherapy in chronic graftversus-host-disease.1. Blood 2002;100:941-7.

120. Gorson K/C Amato A A Ropper A H Efficacy of mycophenolate mofetil in patients with chronic immune demyelinating polyneuropathy Neurology 2004 24 63(4)715-771. Gorson КС

121. Clinical features, evaluation, and treatment of patients with polyneuropathy associated with monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS). J Clin Apheresis 1999;14(3):149-53

122. Gullu Gorgun, Kenneth B. Miller, and Francine M.

123. Foss Immunologic mechanisms of extracorporeal photochemotherapy in chronic graft-versus-host disease

124. Blood, 1 August 2002, Vol. 100, No. 3, pp. 941-94773. Hanson, C.,

125. Photochemical Inactivation of Viruses with Psoralens. An Overview, 1992 Blood Cells, Vol. 18: pp 7-25.

126. Heald P, Rook A, Perez M, et al.

127. Treatment of erythrodermic cutaneous T-cell lymphoma with extracorporeal photochemotherapy.

128. J Am Acad Dermatol 1992;27:427-33.

129. Hersey P, Magrath H, Wilkinson F.

130. Development of an in vitro system for the analysis of ultraviolet radiation-induced suppression of natural killer cell activity. Photochem Photobiol. 1993 Feb;57(2):279-84.

131. Hession С, Osborn L, Goff D, Chi-Rosso G, Vassallo C, Pasek M, Pittack C, Tizard R, Goelz S, McCarthy K, Hopple S, Lobb R:

132. Endothelial leukocyte adhesion molecule I: Direct expression cloning and functional interactions. Proc Natl Acad Sci USA 87:1673, 1990

133. Husstedt IW Evers S Reichelt D et al/

134. Screening for HIV-associated distal-symmetric polyneuropathy in CDC-classification stages 1 2 and 3 Acta Neurol Scand 2000 101 183-7

135. Javniac D., Dmoszynska A., Goracy A., Krawczyk P.1. antigen CD56 (neural cell adhesion molecule N-CAM) characteristic of malignant plasma cell?

136. Brit. J. Haematology, 1998, 102,1, ISH-EHA, p.350.

137. Javniak D., Dmoszynska A., Goracy A.

138. The role of 01-integrins in pathogenesis of renal failur.e in patients with midtiple myeloma.

139. Haematologica, 1999,84, EHA-4, abst. Book, p. 28-28

140. Jonsson V, Schroder HD, Trojaborg W, Jensen TS, Hippe E, Mork Hansen M Autoimmune reactions in patients with M-component and peripheral neuropathy.

141. J Intern Med 1992 Aug;232(2):185-91

142. Kempler Peter Neuropathies

143. Springer Scientific Publischer 2002 p.-308

144. Kern PM, Keilholz L, Forster C, Stach C, Beyer TD, Gaipl US, Kalden JR, Hallmann R, Herrmann M.

145. UVB-irradiated T-cells undergoing apoptosis lose L-selectin by metalloprotese-mediated shedding.1.t J Radiat Biol. 2000 Sep;76(9): 1265-71.

146. Kern PM, Keilholz L, Kalden JR, Herrmann M.

147. Apoptotic UV-irradiated lymphocytes undergo protease mediated shedding of L-selectin in vitro.

148. Transfus Apheresis Sci 2001 Feb;24(l):99-101.

149. Kibitel J ; Hejmadi V ; Alas L ; O'Connor A ; Sutherland BM ; Yarosh D Photochem Photobiol UV-DNA damage in mouse and human cells induces the expression of tumor necrosis factor alpha

150. J/Leukoc Biolog.1998 67(5):541-6

151. ICilber C., Schermutzki F., Woller H.D., Timpl R., Muller C.A., Klein G. Adhesive interaction of human multiple myeloma cell lines with different extracellular matrix molecules.

152. Cell Adhes. Commun., 1998, 5(4), 307-323.

153. Kirchhausen T, Staunton DE, Springer ТА1.cation of the domains of ICAM-I by immunolabeling and single-molecule electron microscopy. J Leukoc Biol 53:342, 1993

154. Knobler R., Trautinger F., Graninger W. et all. Parenteral administration of 8-methoxypsoralen in photopheresis. J-Am-Acad-Dermatol. 1993 Apr 28 (4): 580-4.

155. Knobler RM, Graninger W, Graninger W, et al.

156. Extracorporeal photochemotherapy for the treatment of systemic lupus erythematosis: a pilot study. Arthritis Rheum 1992;35:319-24.90. Kyle RA

157. Monoclonal proteins in neuropathy. Neurol Clin 1992 Aug;10(3):713-3491. Kyle RA

158. Clinical aspects of multiple myeloma and related disorders including amyloidosis. Pathol Biol (Paris) 1999 Feb;47(2): 148-5792. Latov N

159. Pathogenesis and therapy of neuropathies associated with monoclonal gammopathies.

160. Ann Neurol 1995 May;37 Suppl l:S32-42

161. Latov N, Hays AP, Sherman WH Peripheral neuropathy and anti-MAG antibodies. CritRevNeurobiol 1988;3(4):301-32

162. Lebedev M Egorova N Sholkina M et al

163. Serum level of different forms of soluble CD38 antigen in burned patients Burns -2004 Vol 30 -P 552-556 95 Leitman, S.,

164. Use of Blood Cell Irradiation in the Prevention of Posttransfusion Graft-vs-Host Diseas

165. Transfus Sci,1989 Vol. 10: pp 219-232.

166. Magy L Chassande В Maisonobe N tt al

167. Polyneuropaty associated mith IgG IgA monoclonal gammopathy a clinical and electrophysiological study of 14 casses Eur Neurol 2003 Nov 10(6) 677-85

168. Mai lone R., Ferrua S., Morra M. et al.

169. Characterization of a CD38-like 78-kilodalton soluble protein released from В cell lines derived from patients with X-linked agammaglobulinemia J. Clin. Invest. — 1998. — Vol. 101, No. 12. — P. 2821-2830.

170. Mariette X,Brouet JC,Chevret S,Leger JM,Clavelou P et al.

171. A randomised double blind trial versus placebo does not confirm the benefit of alpha-interferon in polyneuropathy associated with monoclonal IgM. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2000;69;279-80.99. Mayes M.D.

172. Photopheresis and autoimmune diseases

173. Rheum. Dis. Clin. North. Am.- 2000.- Feb.- V.26.-N.I.- p.75-81.100. McDermott MK,

174. Bell EM A review of Waldenstrom's macroglobulinemia. Clin J Oncol Nurs 1999 Jul;3(3): 107-11

175. Mehndiratta M M Sen К Tatke M et al

176. A monoclonal gamopathy of undeter mined significance with peripheral neuropathy

177. J Neurol Sci 2004 221 (1-2) 99104

178. Meier С J Neurol/ 1985 - Vol.32.H.04-214.

179. Miescher GC, Steck A J Paraproteinaemic neuropathies. Baillieres Clin Neurol 1996 Mar;5(l):219-3

180. Miracco C., Rubegni P., De Aloe G. et al.

181. Extracorporeal photochemotherapy induces apoptosis of infiltrating lymphoid cells in patients with mycosis fungoides in early stages. A quantitative histological study

182. Br. J. Dermatol.- 1997.- Oct.- V.137.- N.4.- p.549-557.105. Monaco S Turn E Zanusso G

183. Treatment of inflammatory and paraproteinemic neuropathies Curr Drug Targets Immune Endocr Metabol Disord 2004 4(2) 141-8

184. Nobile-Orazio E, Baldini L, Barbieri S, Marmiroli P, Spagnol G, Francomano E, Scarlato G

185. Treatment of patients with neuropathy and anti-MAG IgMM-proteins. Ann Neurol 1988 Jul;24(l):93-7

186. Nobile-Orazio E, Barbieri S, Baldini L, Marmiroli P, Carpo M, Premoselli S, Manfredini E, Scarlato G

187. Peripheral neuropathy in monoclonal gammopathy of undetermined significance: prevalence and immunopathogenetic studies. Acta Neurol Scand 1992 Jun;85(6):383-90

188. Nobile-Orazio E, Meucci N, Baldini L, Di Troia A, Scarlato G1.ng-term prognosis of neuropathy associated with anti-MAG IgM M-proteins and its relationship to immune therapies. Brain 2000 Apr;123 (Pt 4):710-7

189. Oliven A., Shechter Y. Extracorporeal photopheresis: a review

190. Blood Rev.- 2001,- Jim.- V.15.- N.2.- p. 103-108.

191. Owsianowski M., Garbe C., Ramaker J. et al. Therapeutic experiences with extracorporeal photopheresis. Technical procedure, follow-up and clinical outcome in 31 skin diseases

192. Hautarzt.- 1996,- Feb.- V.47.- N.2.- p. 114-123.

193. Pamphilon, D., Blundell, E.

194. Ultraviolet-B Irradiation of Platelet Concentrates: A Strategy to Reduce

195. Transfusion Recipient .Allosensitization.

196. Seminars in Hematology, 1992, Vol. 29, No 2: pp 113-121.

197. Papoff G., Cascino I, Eramo A. et al.

198. An terminal domain shared by Fas/Apo-1 (CD95) soluble variant prevents cell death in vitro

199. J. Immunol. — 1996. — Vol. 25. — P. 4625-4630.

200. Park C. W., Yun S.N., Yang C. W. et al.

201. Serum and urine soluble HLA class I antigen concentrations are increased in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome Korean J. Intern. Med. — 1997. — Vol. 12, No. 1. —P. 52-57.

202. Park C. W, Song H. C., Shin Y. S. et al.

203. Urinary soluble HLA class I antigen in patients with minimal change disease: a predictor of steroid response Nephron. — 1998. — Vol. 79, No. 1. —P. 44-49.

204. Pino-Otin M. R., Vinas O., de la Fuente MA. et al.

205. Poglod R., Kraj M., Kopec-Szlezak J., Kruk B.

206. Patterns of H-CAM, I-CAM, N-CAM and LFA-1 expression on lymphoid cells in midtiple myeloma.

207. Haematologica, 1999, 84, EHA-4 abstr. book, p. 31-31.

208. Poke T, Newman W, Gopal TVcDNA for endothelial leukocyte adhesion molecule 1 (ELAM-l): Sequence differences.

209. Nucleic Acids Res 18:1083, 1990

210. Proussakova О. K, Rabaya N. A., Moshnikova A. B. et al. Oligomerization of soluble Fas antigen induces its cytotoxicity

211. J. Biol. Chem. —2003. — Vol. 278, No. 38. —P. 36236-36241.

212. Rawstron A.C., Barrans S.L., Blythe D., Davies F.E., English A., Pratt G., Child J.A., Jack A.S., Morgan G.J.

213. The degree of blood and marrow plasma cell infiltration depend on CD56 expression.

214. J Biol Chem 2004/ - Vol 278? No 39 - P 36242-36251

215. Raya J.M., Brito M.L., Gonzales-Brito G., Caballero M.M, et. al.

216. Plasma cells of patients with "smolderig" myeloma show intermediate phenotypic features between mesus and multiple myeloma. The Hematol. j., 2000, VI, SI, p. 165.

217. Raya J.M., Brito M.L., Gonzales-Brito G., Caballero M.M, et. al.

218. Blood T-helper lymphocyte subsets in patients with monoclonal gammopaties: correlations with treatment status and clinical stage. The Hematol. j., 2000, VI, SI, p. 167.

219. Renzo Di M, Rubegni P, De Aloe G, Paulesu L, Pasqui AL, Andreassi L, et al.

220. Extracorporeal photochemotherapy restores Thl/Th2 imbalance in patients with early stage cutaneous T cell lymphoma.1.munology 1997;92:99-103.123. Rook A.H.

221. Photopheresis in the treatment of autoimmune disease: experience with pemphigus vulgaris and systemic sclerosis Ann. N. Y. Acad. Sci.-1991,- Dec.- V.636.- p.209-216.

222. Rook AH, Cohen JH, Lessin SR, et al. Therapeutic applications of photopheresis. Dermatol Clin 1996 11.339-47

223. Rook AH, Freundlich B, Nahass G, et al.

224. Treatment of systemic sclerosis with extracorporeal photochemotherapy: results ofa multicenter trial

225. Arch Dermatol 1992;128: 337-46.

226. Rook AH, Jegasothy BV, Heald P, et al.

227. Extracorporeal photochemotherapy for drug-resistant pemphigus vulgaris. Ann Intern Med 1990; 112: 303-305.

228. Rook AH, Kubin M, Cassin M, et al.1.terieukin 12 reverses cytokine and immune abnormalities in Sezaiy syndrome. J Immunol 1995; 154:1491-1498.

229. Ropper AH,Gorson КС. Neuropathies associated with paraproteinaemia. N Engl J Med 1998;338;1601-7.

230. Rossetti F, Zulian F, DalFAmico R, et al.

231. Extracorporeal photochemotherapy as single therapy for extensive, cutaneous, chronic grqft-versus-host disease. Transplantation 1995;59:149-51.

232. Schafer G.B., Neef C., Troff C., Feuring-Buske M., Hiddeman W., Wormann Detection of leukaemia-associated genetic markers in CD34 positive progenitor cells of patients with B-cells.

233. Hematol. Cell Ther., 1997, 39, SI, p. 67.

234. Seaton ED, Szydlo RM, Kanfer E, Apperley JF, Russell-Jones R. Influence of extracorporeal photopheresis on clinical and laboratoiy parameters in chronic graft versus host disease and analysis ofpredictors of response. Blood 2003;102:1217-23.

235. Seo JH Ryan H E Classeen G С

236. Sensory neuropathy in vasculitis f clinical patologic and electrophysiologic study Neurology 2004 Sep.44,63 874-8

237. Sherman L., Menitove, Kagen L., Davisson W., Lin, A., Aster, R., Buchholz, D.,.

238. Ultraviolet-B Irradiation of Platelets: A Preliminary Trial of Efficacy Transfusion, 1998 Vol. 32, No 5: pp 402-407.;

239. Slovis BS, Loyd JE, King LE.

240. Photopheresis for chronic rejection of lung allografts letter. N Engi J Med 1995;332:362.

241. Song PS. TapleyKJ. Photochemistry andphotobiology of psoralens.

242. Photochem Photobiol 1979;29:1177-1197.

243. Stauder R., Bechter O., van Driel N., Thaler J., et. al.

244. CD44-9v expression represents a new independent prognostic parameter in multiple myeloma.

245. Brit. j. Haematology, 1998, 102,1, ISH-EHA, p. 345.

246. Staunton DE, Dustin ML, Springer ТА/

247. Functional cloning of ICAM-2, a cell adhesion ligand for LFA-I homologous to ICAM-1.1. Nature 339:61, 1989

248. Stein JV, Rot A, Luo Y, et al.

249. Stockinger H, Gadd SJ, Eher R, Majdic 0, Schreiber W, Kasinrerk W, Strass B, Schnabl E, Knapp W

250. Molecular characterization and functional analysis of the leukocyte surface protein CD31. J Immunol 145:3889, 1990

251. Taylor, A., Gasparro, F. P.

252. Extracorporeal Photochemotherapy for Cutaneous T-Cell Lymphoma and Other Diseases

253. Seminars in Hematology, 1992 Vol. 29: pp 132-141.;

254. Thomas PK, Willison HJ Paraproteinaemic neuropathy.

255. Baillieres Clin Neurol 1994 Apr;3(l): 129-47142. Thompson С. B.

256. New insights into V(D)J recombination and its role in the evolution of the immune system

257. Science. — 1995. — V. 267. —P. 1456-1462.

258. Tokura Y, Seo N, Yagi H, Wakita H, Moriwaki S, Furukawa F, et al. Treatment of T lymphocytes with 8-methoxipsoralen plus ultraviolet A light induces transient but biologically active Thl skewing cytokine production.

259. J Invest Dermatol 1999; 113:202-8.;

260. Vallat JM, Bordessoule D, Jaubertou MO, Liozon e, Akani F. Neuropathies peripheriques et hemopathies .

261. Rev Med Interne 1993;14;841-50.

262. Veys N, Dhondt A, Lamiere N/

263. Pain at the injection site of subcutaneously administered erythropoietin: phosphlate- buffered epoetin alfa compared to citrate- buffered epoetin alfa and epoetin beta.

264. Clin Nephrol 1998;49: 41- 44.

265. Villario A., Chilosi M., Adami F., Montaga 1., Deaglio S., Malavasi F., Caligaris-Cappio F.

266. Human myeloma cells express the CD38 ligand CD3L Brit. j. Haematology, 1999, 105, p. 441-444.

267. Vowels B.R., Cassin M. et al

268. Extracorporeal photochemotherapy induces the production of tumor necrosis factor-alpha by monocytes: implications for the treatment of cutaneous T-cell lymphoma and systemic sclerosis. J.Inv.Derm 1992; N.5.-V.98.-P.68148. Wahner-Roedler D L Kyle

269. Myeloma Bioligy and Management|Eds1. Oxford Univers1. Press 1995 -P.507 -542.

270. Warnock RA, Askari S, Butcher EC, von Andrian UH. Molecular mechanisms of lymphocyte homing to peripheral lymph nodes. J Exp Med. 1998;187:205-216.

271. Wipori D., Barda-Saad M., Ben-Hamo H., Rozenszajn L.A., et. al. Regulation of stroma dependent T-cell lymphopoiesis: involvement of novel sets of adhesion molecules.

272. Brit. j. Haematology, 1998, 102,1 ISH-EHA, p. 160-161.

273. Wolf R. E„ Adamashvili I. M., Gelder F. B. et al. Soluble HLA-I in rheumatic diseases/

274. Hum. Immunol. —1998. — Vol. 59, No. 10. —P. 644-649.

275. Wolfe J.T., Lessin S.R., Singh A.H. et al.

276. Review of immunomodulation by photopheresis: Treatment of cutaneous T-cell lymphoma, autoimmune disease, and allograft rejection Artif. Organs.- 1994,- V.18.-p.888-897.

277. Wolfe JT, Tomaszewski J, Grossman R, et al.

278. Reversal of acute renal allograft rejection by extracorporeal photopheresis: A case presentation and review of the literature. JApheresis 1996; 11:36-44

279. Wollina U., Lange D., Looks A.

280. Short-time extracorporeal photochemotherapy in the treatment of drug-resistant autoimmune bullous diseases Dermatology.- 1999.-V. 198.-N2.-p. 140-144.

281. Woska J. R., Morelock M. M., Durham D. J. et al.

282. Molecular comparison of soluble intercellular adhesion molecule (sICAM)-l and sICAM-3 binding to Lymphocyte Function-associated Antigen -1 J Biol/Chem 1998 Vol 273, No.8.- P4725-733

283. Zachariae H Bjerring P Brodthagen U

284. Photopheresis in the red man or pre-Sezary syndrome ( see comments) Dermatology 1995 190:2 132-5157. Zavazava N., Kronke M.

285. Soluble HLA class I molecules induce apoptosis in alloreactive cytotoxic T lymphocytes

286. Nature Med. - 1996. - - Vol. 2. - - P. 1005-1007. 158. Zeleck U., Karnstedt U., Gansicke F. et al.

287. Untersuchungen zum wirkungmechanismus der UV-bestrahlung der Blutes. Zur moglichen Roll des antioxidative Ertzim Systems Vasa supp. — 1991. —Bd 32. —S. 365-369.