Клеточная регуляция иммунного ответа на Т-независимые антигены 2-го типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, доктор биологических наук Борисова, Татьяна Константиновна

• Борисова, Татьяна Константиновна
• доктор биологических наук
• 2003

Оглавление диссертации доктор биологических наук Борисова, Татьяна Константиновна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. ИММУННЫЙ ОТВЕТ НА Т-НЕЗАВИСИМЫЕ

АНТИГЕНЫ.

ГЛАВА 2. КЛЕТОЧНЫЕ ОСНОВЫ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ

ПАМЯТИ.

СОБСТВЕННЫЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. МАТЕРИАЛЫ.

3.2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

- Иммунологические методы.

- Культуральные методы.

ГЛАВА 4. ИНДУКЦИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА НА

Т-НЕЗАВИСИМЫЕ АНТИГЕНЫ 2-ГО ТИПА.

4.1. Проверка иммуногенности модельных антигенов.

4.2. Иммунный ответ на ТН-2 антигены in vitro.

4.3. Роль Т клеток в иммунном ответе на ТН-2 антигены.

4.4. Образование неспецифических иммуноглобулинов при индукции иммунного ответа на ТН-2 антигены.

4.5. Иммунный ответ in vitro в культуре человеческих лимфоцитов.

ГЛАВА 5. ГЕНЕРАЦИЯ В КЛЕТОК ПАМЯТИ НА

Т-НЕЗАВИСИМЫЕ АНТИГЕНЫ 2-ГОТИПА.

5.1. Вторичный ответ на ТН-2 антигены.

5.2. Роль Т лимфоцитов в генерации В клеток памяти.

5.3. Генерация Вп, специфичных к ТН-2 антигенам, в культуре

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АОК - антителообразующие клетки АПК - антигенпрезентирующие клетки БСА - бычий сывороточный альбумин Вп - В клетки памяти

Вд-^М типа - В клетки памяти, секретирующие антитела ^М-изотипа

Вп-1§0-типа - В клетки памяти, секретирующие антитела

§0-изотипа

В-спленоциты - популяция спленоцитов, обедненная Т лимфоцитами

ВРАБЭ - водорастворимый антиген бараньих эритроцитов

ВЭБ - вирус Эпштейна-Барр

ГАТ - гипоксантин, аминоптерин, тимидин

ГТБ - у-глобулин быка

ГГФРТ - гипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансфераза ГЦ - гемоцианин улитки ДК - дендритные клетки ДНФ - динитрофенол

ДНФ-ГГБ, ДНФ-ОА, ДНФ-ГЦ и .т.д. - конъюгаты ДНФ с оответствующими носителями

ЗЦ - зародышевый центр

ИГОК - иммуноглобулинобразующие клетки

ИФА - иммуноферментный анализ

КББ - карбонат-бикарбонатный буфер

КонА - конканавалин А

ЛПС - липополисахарид мАТ - моноклональные антитела

НИГ - неспецифические иммуноглобулины

НИТОК - клетки, образующие неспецифические иммуноглобулины

НК - натуральные киллеры

НФ - [4-гидрокси-3-нитрофенил]-ацетат

OA - овальбумин

ПАФ - полный адъювант Фрейнда

ПВА - поликлональный В-активатор

ПВЛ - периферические В лимфоциты

ПВП - поливинилпирролидон

ГЖС - прилипающие клетки селезенки

ПС - полная среда

ПЭГ - полиэтиленгликоль

ТГ - тиреоглобулин

ТГАЛ - синтетический полипептид [поли-(Ь-Тир,Ь-Глу)-поли-(Т),Ь-Ала)поли-(Ь-Лиз)]

ТЗ - Т-зависимый

ТН - Т-независимый

ТНБС - тринитробензолсульфонат

ТНФ - тринитрофенол

ТНФ-ЭБ - тринитрофенилированные эритроциты барана

ТС А — термостабильный антиген

ФДК - фолликулярно-дендритные клетки

ФЛ - флуоресцеин

ФСБ - фосфатно-солевой буфер

ФХ - фосфорилхолин

ФЭ - фикоэритрин

ЭБ - эритроциты барана

ЭТС - эмбриональная телячья сыворотка

CD4, CD8 - маркеры Т лимфоцитов

CD40 -мембранный белок I типа, член семейства TNF-рецепторов

CD5+B клетки - В лимфоциты, несущие маркер CD5 CVF - фактор из яда кобры (cobra venum factor) d - временной интервал между первичной и вторичной иммунизациями EBNA-1 - основной пептид ядерного антигена вируса Эпштейна-Барр

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клеточная регуляция иммунного ответа на Т-независимые антигены 2-го типа»

Актуальность проблемы. Настоящее исследование посвящено изучению механизмов индукции иммунного ответа на Т-независимые антигены 2-го типа (ТН-2), в частности, проблеме генерации иммунологической памяти на эти антигены. Интерес к ТН-2 антигенам обусловлен тем, что они способны стимулировать В лимфоциты к синтезу антител (AT) в отсутствие МНС-рестриктированной кооперации с Т-хелперами. К ТН-2 антигенам относятся, в основном, полисахариды, присутствующие в качестве антигенных детерминант на поверхности разных инфекционных агентов (вирусов, бактерий и др.), например, полисахариды пневмококка S3 и S4, фиколл, декстраны, леван, Vi-антиген сальмонелл и др. Поскольку иммунный ответ на ТН-2 антигены является первой линией защиты организма, выяснение его механизмов и закономерностей формирования иммунологической памяти на эти антигены (АГ) важно как для фундаментальных исследований, так и для решения практических задач - создания вакцин с целью выработки защитного иммунитета в организме. Так, оказалось успешным использование антигенов разной природы (Т-заависимой и Т-независимой) при создании вакцин против Haemophilius influenzae type b, Streptococcus pneumoniae, Salmonella typhimurium [217].

Накопленные за последние десятилетия сведения позволяют судить о роли отдельных клеточных популяций в развитии иммунного ответа на ТН-2 антигены, однако, механизмы индукции иммунного ответа на эти АГ остаются недостаточно изученными.

Известно, что в иммунном ответе на ТН-2 антигены участвуют В клетки и макрофаги маргинальной зоны селезенки и фолликулярно-денд-ритные клетки (ФДК), при этом главную роль играют В лимфоциты маргинальной зоны и ФДК. Установлено, что ранняя (уже в первые минуты после иммунизации) локализация ТН-2 антигенов на В лимфоцитах и ФДК обусловлена прямой антигенной активацией системы комплемента, образованием комплекса АГ с СЗ<1-фрагментом комплемента и связыванием с рецептором комплемента CR2 (CD21) на поверхности В лимфоцитов и ФДК [125]. До сих пор неоднозначна оценка роли макрофагов в иммунном ответе на ТН-2 антигены. В работах [136, 285] было показано, что для индукции иммунного ответа на ТН-2 антигены in vitro необходимо взаимодействие В клеток с макрофагами. В опытах in vivo также было показано, что элиминирование макрофагов маргинальной зоны приводило к резкому снижению иммунного ответа на ТН-2 антигены [75]. Однако позднее в работе Ван Эртвиг с соавт. [314] были получены противоположные результаты, демонстрирующие отсутствие влияния элиминации макрофагов маргинальной зоны на иммунный ответ на ТН-2 антигены.

Отсутствие МНС-рестриктированной Т-помощи при иммунном ответе на ТН-2 антигены не означает, что эти АГ не способны стимулировать Т клетки. Некоторыми авторами было отмечено, что при индукции иммунного ответа на ТН-2 антигены in vitro удаление Т лимфоцитов из клеточных культур приводило к заметному уменьшению количества антителообразую-щих клеток [180, 232]. Показано, что КонА-стимулированные или аллоген-ные Т лимфоциты неспецифически активируют Т амплифайеры, которые способны усиливать иммунный ответ на ТН-2 антигены и изменять профиль секретируемых AT [56]. Позднее X. Брейли-Мюллен. с соавт. [59] показали, что такой ТН-2 антиген, как поливинилпирролидон (ПВП), может активировать идиотип-специфичные Т хелперы. Кроме того, для некоторых ТН-2 антигенов, таких как полисахарид пневмококка S3, ПВП, Vi-антиген сальмонелл, показано образование Т-амплифайеров и Т супрес-соров в ходе иммунного ответа [57, 306, 327]. Однако, пока вопрос о том, какова роль Т лимфоцитов в регуляции иммунного ответа на ТН-2 антигены, остается нерешенным.

В регуляции иммунного ответа на ТН-2 антигены возможно участие других клеток и/или их факторов. Так, показана способность натуральных киллеров (НК) усиливать ответ на ТН-2 антигены in vitro [293-295]. Кроме того, многие цитокины (интерлейкины, IFN-y, TNF-(3 и др.) могут продуцироваться не только Т клетками, но и моноцитами, В лимфоцитами, НК, гранулоцитами, опухолевыми клетками и т.д. [37-39,202,206,217,229,248, 264,344]. Однако, механизмы активации этих клеток ТН-2 антигенами остаются не изученными.

Остается спорным и вопрос об образовании В клеток памяти (Вп), спе-цифичных к ТН-2 антигенам. В некоторых работах [56,177,194,278] было показано, что ТН-2 антигены способны индуцировать Вп, но только Вп

IgM-типа, т.е. и при вторичном ответе преобладают IgM-AT. В работах же [262] и [140] отмечалось при иммунизации ТН-2 антигенами образование не только Bn-IgM типа, но и Bn-IgG-rana. В связи с этим, для решения вопроса формирования иммунологической памяти на ТН-2 антигены, необходимо изучение механизмов индукции ТН-2 антигенами В клеток памяти и созревания их в IgG-продуценты.

Цель исследования: изучение клеточной регуляции иммунного ответа на Т-независимые антигены 2-го типа.

При этом решались следующие задачи:

1. Разработка экспериментальной модели для изучения иммунного ответа на ТН-2 антигены.

2. Изучение образования антител и антигензависимых неспецифических иммуноглобулинов при индукции первичного иммунного ответа на ТН-2 антигены и Т-зависимые антигены в культурах спленоцитов мыши и человека.

3. Выяснение роли отдельных субпопуляций В лимфоцитов в формировании специфического и поликлонального ответа на ТН-2 антигены.

4. Разработка модельных систем для изучения механизмов образования В клеток памяти и процессов переключения изотипа Ig при иммунном ответе на ТН-2 антигены.

5. Выяснение роли отдельных клеточных популяций в процессах индукции В клеток памяти на ТН-2 антигены.

6. Изучение роли Т лимфоцитов и цитокинов в процессах переключения изотипа антител при иммунном ответе на ТН-2 антигены.

Научная новизна. Проведенные исследования позволили определить новое научное направление - изучение клеточных механизмов формирования иммунологической памяти на ТН-2 антигены на основе оригинального подхода для выяснения роли отдельных клеточных популяций лимфоцитов в индукции В клеток памяти на ТН-2 антигены in vitro и в процессах переключения изотипа антител.

- Впервые разработаны модельные системы, позволяющие изучать роль отдельных клеточных субпопуляций в формировании первичного иммунного ответа, в индукции Вп и в процессах переключения изотипа Ig при иммунизации ТН-2 антигенами. С помощью разработанных экспериментальных подходов показано, что для иммунного ответа на ТН-2 антигены не требуется специфическая помощь Т лимфоцитов, но в нем принимают участие факторы, секретируемые Т хелперами и/или другими клетками.

- Впервые установлено, что Lyb5+ В лимфоциты ответственны не только за развитие специфического иммунного ответа на ТН-2 антигены (образование AT), но и за синтез антигензависимых неспецифических иммуноглобулинов (НИГ).

- Показано, что ТН-2 антигены способны индуцировать образование Вп, секретирующих как IgM, так и IgG антитела. Впервые изучена роль отдельных клеточных популяций в индукции Вп на ТН-2 антигены. На модели индукции Вп на ТН-2 in vitro показано, что она идет без специфической Т-помощи.

- Впервые показано, что при иммунном ответе на ТН-2 антигены Т-кпе-точные факторы способны индуцировать переключение изотипа антител с IgM на IgG.

- Впервые индуцирован иммунный ответ in vitro в культуре спленоцитов человека на Т-зависимые (ТЗ) антигены - ДНФ-овальбумин и водорастворимый антиген бараньих эритроцитов (ВРАБЭ) и на ТН-2 антигены -ПВП и ДНФ-фиколл. Установлено, что как ТЗ антигены, так и ТН-2 антигены способны индуцировать синтез AT и поликлональную стимуляцию В лимфоцитов человека.

- Разработан метод направленной гибридизации, позволяющий повысить выход специфических гибридов в 3-4 раза, что имеет существенное значение для получения гибридом к слабым иммуногенам, а также при использовании в гибридизации В лимфоцитов, иммунизированных in vitro ТН-2 антигенами.

Научно-практическая значимость. Полученные результаты расширяют представления о механизмах развития гуморального иммунного ответа на ТН-2 антигены, что имеет не только теоретический, но и практический интерес. Для создания вакцин, обеспечивающих стойкий иммунитет против разных инфекций, необходимо знание механизмов индукции иммунного ответа и процессов формирования Вп к АГ не только Т-зависимой, но и Т-независимой природы.

Разработанные методы получения мышиных и человеческих моно-клональных антител (мАТ) могут быть широко использованы для создания диагностических и терапевтических препаратов. На основе полу-ченных в ходе работы мышиных мАТ, специфичных к IgM и IgG человека, синтезированы высокоспецифичные пероксидазные конъюгаты, успешно используемые в ряде диагностических тест-систем, выпускаемых ЗАО "Ниарме-дик". Специфичные к ДНФ мышиные мАТ разных изотипов были использованы в лаборатории биосинтеза иммуноглобулинов ГУ НИИ вирусных препаратов РАМН для получения антисывороток, специфичных к разным изотипам Ig мыши (IgM, IgGi, IgG2a, IgG2b> IgG3)

По результатам работы были получены авторские свидетельства и утвержден экспериментально-производственный регламент:

-авторское свидетельство "Штамм гибридных культивируемых клеток животных Mus. musculus, используемый для получения моноклональных антител к Fc-фрагменту IgG человека", № 15543369 от 2.08.1988 г.

-авторское свидетельство "Штамм гибридных культивируемых клеток животных Mus. musculus - продуцент моноклональных антител к Fab-фраг-ментам IgM человека", № 1692148 от 28.02.1990 г.

-экспериментально-производственный регламент "Моноклональные антитела мыши к IgG человека (Fc-фрагменту), конъюгированные с перок-сидазой хрена (Перомон)" №327-91, 1991 г.

Данная диссертационная работа выполнена согласно темам основного плана НИР ГУ НИИ ВП им. О.Г.Анджапаридзе РАМН, отдельные исследования выполнены при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (гранты № 97-04-48352 и № 01-04-48283).

Большая часть работы проведена автором самостоятельно. Консультативную помощь оказывал научный консультант - профессор, д.б.н. Е.В.Сидорова, за что автор приносит ей глубокую благодарность.

Работы по разработке метода повышения выхода специфичных мышиных гибридом и изучению роли Т лимфоцитов в образовании IgG-Bn на ДНФ-ТГАЛ проводились совместно с С.Ю.Соколом. Разработка метода ан-тигенспецифичной селекции В лимфоцитов человека и получение иммор-тализованных линий В лимфоцитов осуществлены совместно с профессором Е.В.Сидоровой. Отдельные препараты антисывороток и иммуноглобулинов были получены совместно с Ю.С.Хац и А.И.Маклаковым. В оценке иммунного ответа с помощью клеточного иммуноферментного метода большую помощь оказала И.Н.Чернышова. Работа по изучению роли Lyb5+

13

В лимфоцитов в иммунном ответе на ТЗ и ТН-2 антигены проводилась совместно с проф.Е.В.Сидоровой, И.Н.Чернышовой и Ю.В.Емельянцевой.

Выражаю свою глубокую благодарность всем указанным коллегам за помощь.

Структура работы. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы (2 главы), 5 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и библиографического указателя.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Борисова, Татьяна Константиновна

выводы

1. Разработаны экспе риментальные модельные системы для изучения роли отдельных клеточных субпопуляций в формировании первичного иммунного ответа, в индукции В клеток памяти и в процессах переключения изотипа иммуноглобулинов при иммунизации ТН-2 антигенами.

2. Впервые установлено, что при иммунизации ТН-2 антигенами in vitro, также как и in vivo, субпопуляция Lyb5+ В лимфоцитов ответственна не только за синтез антител, но и продукцию антигензависимых неспецифических иммуноглобулинов.

3. Впервые показано, что при иммунном ответе на ТН-2 антигены Т-клеточные факторы способны индуцировать переключение изотипа антител с IgM на IgG.

4. Установлено, что ТН-2 антигены способны индуцировать образование не только В клеток памяти, секретирующих IgM-антитела, но и В клеток памяти, секретирующих IgG-антитела, что является важной характеристикой гуморального иммунного ответа на ТН-2 антигены.

5. Впервые изучена роль отдельных клеточных популяций в индукции В клеток памяти на ТН-2 антигены. Показано, что индукция В клеток памяти на ТН-2 антигены не зависит от специфической помощи Т клеток, но требует присутствия макрофагов, тогда как при «созреванияи В клеток памяти в В клетки памяти IgG-типа необходимо участие клеток микроокружения и/или их факторов.

6. Показано, что в отсутствие H-2-рестриктированной кооперации В и Т клеток происходит образование В клеток памяти, секретирующих антитела IgG-типа, как в ответ на ТН-2 антигены, так и на некоторые Т-зависимые антигены.

180

7. Разработан оригинальный метод получения мышиных гибридом, основанный на направленном слиянии антигенспецифичных В лимфоцитов мыши с сенсибилизированными антигеном клетками миеломы.

8. Разработан оригинальный подход к получению человеческих гибридом, основанный на позитивной селекции В лимфоцитов человека с последующей трансформацией их вирусом Эпштейна-Барр и слияния с гетеромиеломой человек х мышь.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Борисова, Татьяна Константиновна, 2003 год

1. Агаджанян М.Г. «Дифференцировка и активация В лимфоцитов.» -Успехи совр. биол., 1987, вып.1, с.55-70.

2. Агаджанян М.Г. — "Клеточные основы биосинтеза антигензависимых неспецифических иммуноглобулинов" — Автореферат дисс.докт.биол. наук, М. 1988, 35с.

3. Агаджанян М.Г., Меграбян Т.Б., Сидорова Е.В. "Роль антигенсвязы-вающих клеток в образовании антител и антигензависимых неспецифических иммуноглобулинов." - Бюлл. экспер.биол.мед., 1985, № 9, с.327-329.

4. Агаджанян М.Г., Смирнова И.Н., Сидорова Е.В. "Зависимость образования продуцентов антигензависимых неспецифических иммуноглобу-ли-нов от дозы Т-зависимого и Т-независимого антигенов." - Бюлл. экспер. биол. мед., 1986, № 8, с.206-208.

5. Борисова Т.К. "Механизмы генерации В клеток памяти". — Успехи совр. биол., 2000, т. 120, № 5, с.477-489.

6. Борисова Т.К., Сидорова Е.В. "Модельная система для изучения механизмов генерации B-клеток памяти на Т-независимые антигены." — Иммунология, 1994, №1, с. 18-20.

7. Борисова Т.К., Сокол С.Ю. "Генерация иммунологической памяти у мышей СВА на ДНФ-ТГАЛ." - Иммунология, 1988, № 4, с.30-32.

8. Григорьева О.С., Корукова A.A., Гурвич А.Е. "Иммунологическая специфичность локальных тормозящих межклеточных взаимодействий." -Бюлл. Экспер. биол. и мед. 1977, № 84, с.700-703.

9. Гурвич А.Е., Корукова A.A., Григорьева О.С. "Механизм подавления антителообразования в суспензионных культурах с большой плотностью." - Бюлл. экспер. биол. и мед., 1976, № 80, с.312-344.

10. Кэтти Д., Райкундалиа Ч. "Иммуноферментный анализ (ИФА)." - в кн. "Антитела. Методы", Москва, Мир, 1991, т.2, с. 152-238.

11. Логунова H.H., Агаджанян М.Г., Сидорова Е.В. "Определение клеток, секретирующих иммуноглобулины и антитела к вирусу гриппа и поливи-нилпирролидону, иммуноферментным методом." — Иммунология, 1989, № 2, с.77-79.

12. Ляшенко В.А., Воробьев A.A. "Молекулярные основы иммуногенно-сти антигенов." - М, "Медицина", 1982 г., 272 е., с.22, с.78.

13. Макс Э.Э. "Иммуноглобулины: молекулярная генетика." - в кн. "Иммунология", под ред.У.Пола, 1987, т.1, с.255-312.

14. Меграбян Т.Б., Агаджанян М.Г., Зарицкая Л.С., Сидорова Е.В. — "Образование клеток, секретирующих антигензависимые неспецифические иммуноглобулины, при иммунизации двумя Т-независимыми антигенами."- Бюлл.экспер.биол.мед., 1985, №10, с.451-454.

15. Сидорова Е.В. "Природа и механизмы биосинтеза неспецифических иммуноглобулинов." - Автореферат дисс. докт. биол. наук, М, 1979, 39 с.

16. Сидорова Е.В. "Антигензависимые неспецифические иммуноглобулины. Природа и возможные механизмы образования" - Успехи совр. биол., 1993, т.113, №.6, с.675-701.

17. Сидорова Е.В., Борисова Т.К., Розен А. — "Выделение В клеток человека, специфичных к вирусным пептидам, с помощью магнитных шариков." Вопросы вирусологии, 1994, № 6, с.272-274.

18. Сидорова Е.В., Сокол С.Ю., Семенков В.Ф., Агеева О.Н. "Выявление клеток, продуцирующих антитела и неспецифические иммуноглобулины, у мышей, иммунизированных вирусом гриппа." - Иммунология, 1986, №5, с.42-44.

19. Сокол С.Ю., Борисова Т.К. — "Получение специфических гибридом с помощью миеломных клеток, сенсибилизированных антигеном." — Иммунология, 1987, № 1, с.55-58.

20. Ahmed R., Gray D. "Immunological memory and protective immunity: understanding their relation." - Science, 1996, v.272, p.54-60.

21. Ahmad A., Mond J.J. "Restoration of in vitro responsiveness of xid В cells to TNP-Ficoll by 8-mercaptoguanosine." - J.Immunol., 1986, v. 136, p. 12231226.

22. Akira S., Taga Т., Kishimoto T. "Interleukin-6 in biology and medicine." -Adv.Immunol., 1993, v.54, p. 1-78.

23. Amlot P.L., Grennan D., Humphrey J.H. "Splenic dependence of the antibody response to thymus-independent (TI-2) antigens." - Eur.J.Immunol., 1985, v.15, p.508-512.

24. Anderson J., Melchers F., Galanos C., Luderitz O. "The mitogenic effect of lipopolysaccharides on bone marrow-derived mouse lymphocytes. Lipid A as the mitogenic part of the molecule." - J.Exp.Med., 1973, v.137, p.943-953.

25. Anegon I., Cuturi M., Trinchieri C., Perussia B.-"Interaction of Fc receptor (CD 16) lygands induces transcription of IL-2 receptor and lymphokine genes and expression of their products in human NK cells."-J.Exp.Med., 1988, v.167, p.452- 459.

26. Asano Y., Singer A., Hodes R.J. "Lyb 5+ B cells can be activated by major histocompatibility complex-restricted as well as unrestricted activation pathways."- J.Immunol., 1985, v. 134, p.3682-3685.

27. Ashwell J.D., De Franco A.L., Paul W.E. "Antigen presentation by resting B cells. Radiosensitivity of the antigen-presentation function and two distinct pathways ofN-cell activation." - J.Exp.Med., 1984, v. 159, p.881-905.

28. Baker P.J., Reed N.D., Stashak P.W., Amsbaugh D.F., Prescott B. "Regulation of the antibody response to the type III pneumococcal polysaccharide. I .Nature of regulatory cells." - J.Exp.Med., 1973, v.137, p.1431-1441.

29. Baker P.J., Taylor C., Fauntleroy M.B., Stashak P.W., Prescott B "The role of antigen in the activation of regulatory T cells by immune B cells. « -Cell.Immunol., 1985, v.96, p.376-385.

30. Banchereau J., Briere F., Liu Y.J., Rousset F. "Mokecular control of B lymphocyte growth and differentiation." - Stem cells, 1994, v. 12, p.278-288.

31. Banchereau J., de Paoli P., Yalle A. "Long-term human B cell lines dependent on interleukin-4 and antibody to CD40." - Science, 1991, v.251, p.70-74.

32. Barrett D.J., Sleasman J.W., Schatz D.A., Steinitz M. "Human anti-pneu-mococcal polysaccharide antibodies are secreted by the CD5- B cell lineages." - Cell.Immunol., 1992, v. 143, p.66-79.

33. Benedetto D.A., Shands J.W., Shah D.O. "The interaction of bacterial lipo-polysaccharide with phospholipid bilayers and monolayers." - Bio-chem.Biophis.Acta, 1973, v.298, p.145-157.

34. Benjamin D., Hartman D.P., Bazar L.S., Jacobson R.J., Filrnore M.S.-"Human B cell lines can be triggered to secrete an interleukin-2-like molecule." Cell.Immunol., 1989, v. 121, p.30-48.

35. Benjamin D., Sharma V., Knobloch T.J., Armitage R.J., Dayton M.A., Goodwin R.G. "Human B cell lines constitutively secrete IL-7 and express IL-7 receptors." - J.Immunol., 1994, v. 152, p.4749-4757.

36. Black S.J., Tokuhisa T., Herzenberg L.A., Herzenberg L.A. -"Memory B cells at successive stages of differentiation: expression of surface IgD and capacity of self renewal." Europ J. Immunol. 1980, v.10. p.846-851

37. Boerner P., Lafond R., Lu W-Z., Brams P., Royston I. "Production of antigen-specific human monoclonal antibodies from in vitro-primed human splenocytes." - J.Immunol., 1991, v.147, p.86-95.

38. Bona C., Lieberman R., House S., Green I., Paul W.E. -"Immune responce to levan.II T-independence of supression of cross-reactive idiotype by antiidiotype antibodies." J.Immunol., 1979, v.122, p.1614-1619.

39. Borrebaeck C.A.K. "Human monoclonal antibodies produced from primary in vitro immu-nized leucine methyl ester-treated peripheral blood lymphocytes." - in book: "In vitro immunization in hybridoma technology", 1988, p.209-229.

40. Borrebaeck C.A.K. "Human monoclonal antibodies produced by primary in vitro immunization." - Immunology to-day, 1988, v.9, p.355-359.

41. Borrebaeck C.A.K., Danielsson L., Moller S.A. "Human monoclonal an-tibo-dies produced from L-leucin methyl ester-treated and in vitro immunized peripheral blood lymphocytes." - Biochem.Biophys.Res.Commun., 1987, v. 148, p. 941-946.

42. Borrebaeck C.A.K., Danielson L., Moeller S.A. "Human monoclonal antibodies produced by primary in vitro immunization of peripheral blood lymphocytes." - Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1988, v.85, p.3995-3999.

43. Bosseloiz A., Bouzahzak F., Defrabce Th., Heinen E., Simar L.J. "Influence of follicular dendritic cells on B cell proliferation depends on the activation of B cells and the mitogen used," - Scand.J.Immunol., 1996, v.3, p.23-30.

44. Boswell H.S., Ahmed A., Scher I., Singer A. "Role of accessory cells in B cell activation. II The interaction of B cells with accessory cells results in theexclusive activation of an Lyb 5+ B cell subpopulation." J.Immunol., 1980, v.125, p.1340-1348.

45. Boswell H.S., Sharrow S.O., Singer A. "Role of accessory cells in B cell activation. I Macrophage presentation of TNF-Ficoll: evidence for macrophage^ cell interaction." - J.Immunol., 1980, v.124, p.989-996.

46. Bothwell A.L., Paskind M., Reth M., Imanishi-Kari T., Rajewsky K., Balti-mor D. -"Heavy chain variable region contrubution to the NPb family of antibodies: somatic mutation evident in a g2a variable region."- Cell, 1981, v.24, p.625-627.

47. Bottomly K., Mosier D.E. -"Mice whose B cells cannot produce the T15 idiotype also lack an antigen specific helper T cell required for T15 expression." J.Exp.Med., 1979, v.150, p.1339-1345

48. Braley-Mullen H. "Secondary IgG responses to type 3 pneumococcal polysaccharide. III.T cell requirement for development of B memory cells." — Eur.J.Immunol., 1977, v.7, p.775-781.

49. Braley-Mullen H. "Antigen requirements for induction of B memory cells. Studies with dinitrophenyl coupled to T-dependent and T-independent carriers. «-J.Exp.Med., 1978, v. 147, p. 1824-1831.

50. Braley-Mullen H. "Antigen requirements for priming of IgG producing B memory cells specific for type 3 pneumococcal polusaccharide." - Immunology, 1980, v.40, p.521-527.

51. Braley-Mullen H. "Differential effect of activated T amplifier cells on B cells responding to thymus-independent type 1 and type 2 antigens." -J.Immunol., 1982, v. 129, p.484-489.

52. Braley-Mullen H. — "Requirement for B cells for activation of contrasupres-sor T cells by type III pneumococcal polysaccharide." J.Immunol., 1990, v.144, p.2465-2472.

53. Braley-Mullen H., Milligan G.N., Van Buskirk A.M. "Requirement for B-cell-derived immunoglobulin for Th activation by the type 2 antigen polyvinylpyrrolidone." - Int.Immunology, 1994, v.6, p.805-815.

54. Brodeur P.H., Wortis H.H. "Regulation of thymus-independent responses: unresponsiveness to a second challenge of TNP-Ficoll is mediated by hapten-specific antibodies." - J.Immunol. 1980, v.125, p. 1499-1505.

55. Bruce J., Simington F.W., McCearn J., Sprent J. "A monoclonal discriminating between subsets of T and B cells." - J.Immunol. 1981, v. 127, p.2446-2501.

56. Bucala R. "Polyclonal activation of B lymphocytes by lipopolysaccharide requires macrophage-derived interleukin-1." — Immun-gy, 1992, v.77, p.477-482.

57. Buossiotis V.A., Nadler L.M., Strominger J.L., Goldfield A.A. "Tumor necrosis factor a is an auticrine growth factor for normal human B cells." — Proc. Natl. Acd.Sci USA, 1994, v.91,p.7007-7011.

58. Burlen O., Coutinho A., Freitas A.A. "Long-lasting thymus-independent immune responses to anti-idiotype lipopolysaccharide conjugates require con-tinious B cell renewal." - Europ J.Immunol. 1988, v. 18, p. 1433-1439.

59. Burton G.F., Courad D.H., Szakal D.H., Tew J.G. "Follicular dendritic cells and B cell costimulation." - J.Immunol. 1993, v.150, p.31-38.

60. Byers V.S., Sercarz E.E. "The X-Y-Z-scheme of immunocyte maturation. IV.The exhaustion of memory cells." - J.Exp.Med., 1968, v. 127, p.307-325.

61. Callard R.E., Herbert J., Smith S.H., Armitage R.J., Costelloe K.E. "CD40 cross-linking inhibits specific antibody production by human B cells." - In-tern.Immunology, 1995, v.7, p.1809-1815.

62. Cambier J.C., Monroe J.G., Neale M.J. "Definition of conditions that enable antigen-specific activation of the majority of isolated trinitrophenol-binding B cells." - J.Exp.Med., 1982, v. 156, p. 1635-1649.

63. Cantor H., Gershon R.K. "Immunological circuits: cellular composition." -Fed. Proc., 1979, v.38, p.2058-2064.

64. Carson D.A., Freimark B.D. "Human lymphocyte hybridomas and monoclonal antibodies." - Adv.Immunol., 1986, v.38, p.275-287.

65. Celada F. "The cellular basis of immunologic memory." Progr. Allergy. 1971, v.l5,p.223-267.

66. Chao D., MacPherson G.G. "Analysis of thymus-independent type 2 antigen uptake bu marginal zone macrophages in thin slices of viable lymphoid tissue in vitro." - Eur.J.Imminol., 1990, v.20, p. 1451-1455.

67. Chesnut R.W., Colon S.M., Grey H.U. "Antigen presentation by normal B cells, B cell tumors and macrophages: functional and biochemical comparison."-J.Immunol., 1982, v.128, p. 1764-1769.

68. Coffman R.L., Cohn M. "The class of surface immunoglobulin on virgin and memory B lymphocytes." - J.Immunol., 1977, v.l 18, p.1806-1815.

69. Coffman R.L., Lebman D.A., Rothman P. "Mechanism and regulation of immunoglobulin isotype switching." - Adv.Immunol. 1993. v.54, p.229-237.

70. Colle J.H., Motta I., Shidani B., Truffa-Bachi P.- "Igh-V or closely linked gene(s) control immunological memory to a thymus-independent antigen. « -Nature, 1983, v.301, p.428-429.

71. Colle J.H., Truffa-Bachi P., Freitas A.A. "Secondary antibody responses to thymus-independent antigens. Decline and life-span of memory." — Europ. J. Immunol., 1988, v.18, p.1307-1314.

72. Corbel C., Melchers F. — "Requirement for macrophages or for macrophage-or T-cell-derived factors in the mitogenic stimulation of murine B lymphocytes by lipopolysaccharides." Eur J.Immunol., 1983, v. 13, p.528-532.

73. Cosgrove D., Gray D., Dierich A., Kaufman J., Lemeur M., Benoist C., Mathis D. "Mice lacking MHC class II molecules." - Cell, 1991, v.66, p.1051-1066.

74. Coutinho A., Forni L. "The enhancement of antibody response by IgM antibodies is dependent on antigen-specific T helper cells." - Immunobiology, 1981, v.158, p.182-190.

75. Crews S., Griffin J., Huang H., Calaime K., Hood L. -"A single Vh gene segment encodes the immune response to phosphorylcholine: somatic mutation is correlated with the class of the antibody." Cell, 1981, v.25, p.59-62.

76. Dangl J.L., Herzenberg A. "Selection of hybridomas and hybridoma vari-abts using the fluorescence activated sorter." - J.Immunol.Methods, 1992, v.52, p.1-5.

77. Deenen G.J., Kroese F.G.M. "Kineticcs of peritoneal B-la cells (CD5 B cells) in young adult mice." - Europ.J.Immunol., 1993, v.23, p. 12-16.

78. Defrance T., Lagresle C. "Towards identification of memory B cells in human tonsils." - Adv.Exp.Med.Biol., 1994, v.355, p.33-38

79. De Kruyff R.H., Clayberger C., Cantor H. "Monoclonal helper T cells induce B cell responses to T-independent antigens: antigen-specific T cells are directly stimulated by activated B cells in the absence of antigen." -J.Immunol., 1985, v. 134, p.86-90.

80. De Kruyff R.H., Clayberger C., Fay R., Cantor H. "B cell activation: role of dendritic and T cell factors in the response to thymic-independent and -dependent antigens." - J.Immunol., 1985, v. 134, p.2860-2866.

81. Dintzis H., Dintzis R.Z., Vogelstein B. "Molecular determinants of immu-nogenicity: the immunon model of immune response." - Proc.Natl.Acad.Sci. USA, 1976, v.73, p.3671-3674.

82. Dintzis R.Z., Okajima M., Middleton M.H., Greene G., Dintzis H.M. "The immunogenicity of soluble haptenated polymers is determined by molecular mass and hapten valence." - J.Immunol., 1989, v. 143, p. 1239-1244 .

83. Disanto J.P., Bonnefoy J.Y., Gauchat J.F., Fischer A., de Saint Basile G-"CD40-ligand mutations in X-linked immunodeficiency with hyper-IgM." -Nature, 1993, v.361, p.541-542.

84. Elkins K.L., Buller R.M., Stashak P.W., Baker P.J. "CD4+ T cells regulate the magnitude of the antibody response to several helper T cell independent antigens." - Immunobiology, 1991, v.183, p.69-78.

85. Endres R.O., Kushniv E., Kappler J.W., Marrack P., Kinsky S.C. "A requirement for nonspecific T cell factors in antibody responses to "T cell independent" antigens." - J.Immunol., 1983, v. 130, p.781-784.

86. Enriquez-Rincon F., Klaus G.G.B. "Follicular trapping of hapten-erythro-cyte-antibody complexes in mouse spleen."- Immunology, 1984, v.52, p. 107115.

87. Faguet G.B., Agee J.F. "A simple technique for the rapid enrichment of class and subclass hybridoma switch variants." - J.Immunol.Methods, 1993, v.165, p.217-224.

88. Fearon D.T., Carroll M.C. "Regulation of B lymphocyte responses to foreign and self-antigens by the CD19/CD21 complex." - Annu.Rev. Immunol., 2000, v.18, p.393-422.

89. Fernandez C., Moller G. "Immunological unresponsiveness to thymus-independent antigens: two fundamentally different genetic mechanisms of B-cell unresponsiveness to dextran." - J.Exp.Med., 1977, v.146, p.1663-1677.

90. Fluckiger A.C., Garrone P., Darand I., Galizzi H.P., Banchereau J.-"Interleukin 10 (IL-10) upregulates functional high affinity IL-2 receptors on normal and leukemic B lymphocytes." J.Exp.Med., 1993, v. 178, p. 14731481

91. Forni L., Coutinho A. "An antiserum which recognizes lipopolysaccha-ride-reactive B cells in the mouse." - Eur.J.Immunol., 1978, v.8, p.56-62.

92. Foy T.M., Durie F.H., Noelle R.J. "The expansive role of CD40 and its ligand gp39 in immunity. « - Sem.Immunol., 1992, v.6, p.259-266.

93. Foy T.M., Laman J.D., Ledbetter J.F., Aruffo A., Claassen E., Noelle RJ. "gp39-CD40 interactions are essential for germinal center formation and the development of B cell memory." - J.Exptl.Med., 1994, v.180, p.157-163.

94. Freitas A. A., Rocha B., Coutincho A. "Two major classes of mitogen-reactive B lymphocytes defined by life span." - J.Immunol., 1986, v. 136, p.466-469.

95. Freitas A.A., Rocha B., Coutincho A. .- "Life-span of B lymphocytes: the ex-perimental basis for conflicting results." J.Immunol., 1986, v. 136, p.470-476.

96. Fultz M., Carman J., Finkelman F.D., Mond J.J. "Neonatal supression with anti-la antibody. IILIn vivo responses to the type 2 antigen TNP-Ficoll." -J.Immunol., 1989, v. 143, p.403-406.

97. Galanaud P., Crevon M.C., Delfraissy J.F., Rannou M.T., Richard Y., Emilie D., Vazquez A. — "Antigen-induced and polyclonal B-cell responses in human peripheral blood lymphocyte cultures." Cell.Immunol., 1987, v.106, p.234-241.

98. Gearhart P.J., Johnson N.D., Douglas R., Hood L. "IgG antibodies to phosphorylcholine exibit more diversity than their IgM counterparts." — Nature, 1981, v.291, p.29-32.

99. George J., Clafflin L. "Selection of B cell clones and memory B cells." -Sem.Immunol., 1992, v.4, p.l 1-17.

100. Gray D. — "Recruitment of virgin B cells into an immune response is restricted to activation outside follicles." Immunology, 1988, v.65, p.73-79.

101. Gray D. "The dinamics of immunological memory." - Sem.Immunol., 1992, v.4, p.29-34.

102. Gray D. "Immunological memory." - Ann.Rev.Immunol., 1993, v.ll, p.49-77.

103. Gray D., Chassoux D., MacLennan ICM., Bazin H. "Selective depression of thymus independent anti-DNP antibody responses induced by adult not neonatal splenectomy." - Clin.Exp.Immunol., 1985, v.60, p.78-86.

104. Gray D., Dullforce P., Jainandunsing S. "Memory B cell development but not germinal center formation is impaired by in vivo blockade of CD40-CD40-ligand interaction." - J.Exptl.Med., 1994, v. 180, p. 141-155.

105. Gray D., Leanderson T. "Expansion, selection and maintenance of memory B cell clones." - Current Top.Microbiol.Immunol., 1990, v.159, p.1-17

106. Gray D., Siepman K., van Essen D., Poudrier J., Wykes M., Jainandunsing S., Bergthorsdottir., Dullforce P. "B-T lymphocyte interactions in the gen-era-tion and survival of memory cells." - Immunol.Rev., 1996, v.150, p.45-61.

107. Gray D., Siepman K., Wohleben G. "CD40 ligation in B cell activation, isotype switching and memory development." - Sem.Immunol., 1994, v.6, p.303-310.

108. Gray D., Skarvall H. "B-cell memory is short-lived in the absence of antigen." - Nature, 1988, v.336, p.70-73.

109. Griffioen A.W., Rijkers G.T., Toebes E.A., Zegers B.J. "The human in vitro anti-type 4 pneumococcal polysaccharide antibody response is regulated by supressor T cells." - ScandJ.Immunol., 1991, v.34, p.229-236.

110. Griffoen A.W., Toebes A.H., Zegers B.J.M., Rijkers G.T. "Role of CR2 in the human adult and neonatal in vitro antibody response to type 4 pneumococcal polysaccharide." - Cell.Immunol., 1992, v. 143, p. 11-22.

111. Hammerling G.J., Masuda T., Mcdevitt H.O. "Genetic control of the immune response. Frequency and characteristics of antigen-binding cells in high and low responder mice." - J.Exp.Med., 1973, v. 137, p. 1180-1186.

112. Harms G., Hardonk M.J., Timens W. "In vitro complement-dependent binding and in vivo kinetics of pneumococcal polysaccharide TI-2 antigens inthe rat spleen marginal zone and follicule." Infection and Immunity, 1996, v.64, p.4220-4225.

113. Haughton G., Arnold L.W., Whitmore A.C., Clarke S.H. "B-l cells are made, not born." - Immunology to-day, 1993, v. 14, p.84-87.

114. Hayakawa K., Hardy R.R. "Normal autoimmune, and malignant CD5+ B cells: the Ly-1 B lineage." - Annu.Rev.Immunol., 1988, v.6, p.197-218.

115. Hayakawa K., Hardy R.R., Honda M., Herzenberg L.A., Steinberg A.D., Herzenberg L.A. "Ly-1 B cells of functionally distinct lymphocytes that secrete IgM autoantibodies." - Proc.Natl.Acad.Sci USA, 1984, v.81, p.2494-2498.

116. Hayakawa K., Ishii R., Yamasaki K., Kishimota T., Hardy R.R. "Isolation of high-affinity memory B cells: phycoerythrin as a probe for antigen-binding cells." - Proc.Natl.Acad.Sci., 1987, v.84, p.1379-1383.

117. Herzenberg L.A., Black S J., Herzenberg L.A. "Regulatory circuit and antibody responses." - Eur.J.Immunol., 1980, v. 10, p. 1-7.

118. Herzenberg L.A., Black S J., Tokuhisa T., Herzenberg L.A. "Memory B cells at successive stages of differentiation. Affinity maturation and the role of IgD receptors." - J.Exptl.Med., 1980, v.151, p.1071-1087.

119. Herzenberg L.A., Kantor A. "B cell lineages exist in the mouse." - Immunology to-day, 1993, v.14, p.79-83.

120. Herzenberg L.A., Stall A.M., Lalor P.A., Sidman C., Moore W.A., Parks D., Herzenberg L.A. "The Ly-1 B cell lineage." - Immunol.Rev., 1986, v.93, p.81-89.

121. Ho M.R., Rand N., Murray J., Kato K., Rabin H. "In vitro immunization of human lymphocytes." - J.Immunol., 1985, v.135, p.3831-3838.

122. Hoffman M.K., Chun M., Hirst J.A., Mittler R.S. "The IgM antibody response in cultures of mouse and human lymphoid cells." - in book: "In vitro immunization in hybridoma technology", 1988, p. 139-161.

123. Hosokawa T. "T cell independent antigen can induce B cell memory. « -Immunology, 1979, v.38, p.291-299.

124. Hosokawa T., Amagai T., Muramutsu S. "Studies on B-cell memory. I.Generation exhaustion of B-cell memory by thymus-dependent antigen in T-cell depleted mice." - Immunology, 1979, v.38, p.283-289.

125. Hosokawa T., Tanaka J., Aoike A., Kawai K., Muramutsu S. "Studies on B cell memory. III.T-dependent aspect of B memory generation in mice immunized with T-independent type 2 (TI-2) antigen." - Immunology, 1984, v.53, p.97-104.

126. Howard M., Mizel S.B., Lachman L., Ansel J., Johnson B., Paul W.E. — "Role of interleukin-1 in anti-immunoglobulin-induced B cell proliferation." -J.Exp.Med., 1983, v. 157, p.1529-1537.

127. Huber B.R., Gershon R.K., Cantor H. "Identification of a B cell surface structure involved in antigen-dependent triggering: absence of this structure on B cells from CBA/N mutant mice." - J.Exp.Med., 1977, v.145, p.10-17.

128. Humphrey J.H. "Splenic macrophages: antigen-presenting cells for TI-2 antigens." - Immunol.Lett.,1985, v. 11, p. 149-152.

129. Inaba K., Steinman R.M. "Dendritic cell and B cell function during antibody responses in normal and immunodeficient (xid) mouse spleen cultures."-Cell.Immunol., 1987, v. 105, p.432-442.

130. Inman J.K. "Thymus-independent antigens: the preparation of covalent hapten-ficoll conjugates." - J.Immunol., 1975, v.114, p.704-709.

131. Jacob J., Kelsoe G. "In situ studies of the primary immune response to (4-hydroxy-3-nitrophenyl) acetyl. II.A common clonal origin for periarteriolar lymphoid sheath-associated foci and germinal center." - J.Exptl.Med., 1992, v.176, p.679-705.

132. James K., Bell G.T. "Human monoclonal antibody production" - J. Immunol. Methods, 1987, v. 100, p.5-40.

133. Jamin C., Lydyard P.M., Le Corre R., Youinou P.Y. "CD5+ B cells: differential capping and modulation of IgM and CD5." - Scand.J.Immunol., 1996, v.43, p.73-80.

134. Jerne N.K., Nordin A.A. "Plaque formation in agar by single antibody-producing cells." - Science, 1963, v. 140, p.405-408.

135. Johnson D.R., Faherty A., Lauderer M. "TTGG-A-L-specific memory B cells induced in low responder strains." - J.ImmunoL, 1986, v. 13 7, p.2797-2795.

136. Jumper M.D., Splawski J.B., Lipsky P.E., Meek K. "Ligation of CD40 induces sterile trans-cripts of multiple IgH chain isotypes in human B cells." -J.Immunol., 1994, v.152, p.438-445.

137. Kaartinen M., Griffiths G.M., Hamlyn P.H., Markham A.F., Karjalainen K., Pelkonen J.L.T., Makela O., Milstein C. — "Antioxazolone hybridomas and the structure of the oxazolone idiotype." J.Immunol., 1983, v.130, p.937-945.

138. Kantor A.B., Herzenberg L.A. "Origin of murine B cell lineages." -Annu.Rev.Immunol., 1993, v.ll, p.501-538.

139. Kawano K., Arai S., Munakata T., Tonita Y., Uoshitake Y., Kumagai K-"Supressive effects of human NK cells or EBV induced Ig synthesis." -J.Immunol., 1986, v.137, p.1462-1467.

140. Kawano M., Hirano T., Matsuda T., Taga T., Horii Y., Iwato K., Asaoku H., Tang B., Tanabe O., Tanaka H., Kuramoto A., Kishimoto T. "Autocrine generation and requirement of BSF-2/IL-6 for human multiple myelomas." — Nature, 1988, v.332, p.83-85.

141. Kearny J.F., Lawton A.R. "B lymphocyte differentiation induced by lipopolysaccharide. I Generation of cells synthesizing four major immunoglobulin classes." - J.Immunol., 1975, v.l 15, p.671-674.

142. Kenny J.J., Yaffe L.J., Ahmed A., Metcalf E.S. "Contribution of Lyb5+ and Lyb5" B cells to the primary and secondary phospholine-specific antibody response." - J.Immunol., 1983, v.130, p.2574-2579.

143. Kindred B. "Nude mice in immunology." — Progr.Allergy, 1979, v.26, p. 137-23 8.

144. Kirkland T.N., Sieckman D.G., Longo D.L., Mosier D.E. "Cellular requirements for antigen presentation in the induction of a thymus-indepen-dent antibody response in vitro." - J.Immunol., 1980, v. 124, p.1721-1726.

145. Klaus G.G.B. "The generation of memory cells.II. Generation of B memory cells with performed antigen-antibody complexes." - J.Immunol., 1978, v.34, p.643-648.

146. Klaus S.J., Berberich I., Shu G., Clark E. "CD40 and its ligand in the regulation of humoral immunity." - Sem.Immunol., 1994, v.6, p.279-286.

147. Klaus G.G.B., Humphirey J.H. "The generation of memory cells. I.The role of C3 in the generation of B memory cells." - Immunology, 1977, v.33, p.31-40.

148. Klinman N.R. "In vitro analysis of the generation and propagation of memory B cells." - Imm.Rev., 1996, v. 150, p.91-111.

149. Kohler B., Milshtein C. "Continius culture of fused cells secreting antibody of predefined specificity." - Nature, 1975, v.256, p.495-497.

150. Kolb C., Weiler E. "Regulation of B-cell expression as revealed in the congenic barrier: exerted by B cells, augmented by T cells, and directed toward memory as well as naive donor B lymphocytes." Cell.immunology, 1988, v.Ill, p.433-442.

151. Koopman G., Keehnen R.M.J., Lindhout E. "Adhesion throught the LFA-1 (CD1 la/CD 18) - ICAM - 1 (CD54) and VLA-4 (CD49d) - VCAM -1 (CD106) pathways prevents apoptosis of germinal center B cells." -¿Immunol., 1994, v. 152, p.3760-3767.

152. Kosco M.H., Pflugfelder E., Gray D. "Follicular dendritic cell-dependent adhesion proliferation of B cells in vitro." — J.Immunol., 1992, v,148, p.2331-2339.

153. Kozbor D., Roder J.C., Sierzega M.E., Cole S.P.C., Croce C.M. -"Comparative phenotypic analysis of available human hybridoma fusion partners." Methods Enzimol., 1986, v.121, p.120-127.

154. Kraal G., Weisman I.L., Butcher E.C. "Memory B cells express a pheno-type consistent with migratory competence after secondary but not short-term primary immunisation." - Cell.Immunol., 1988, v.l 15, p.78-87

155. Lane P.J.L., Gray D., Oldfield S., Maclennan ICM. "Differences in the recruitment of virgin B cells into antibody responses to thymus-dependent andthymus-independent type-2 antigens." Eur. J.Immunol., 1986, v. 16, p. 15691575.

156. Lee R.K., Sinclair N.R. "Regulation of immune response. VII. In vitro immunosupression by (Fab)2 or intact IgG antibodies." - Immunology, 1973, v.24, p.735-750.

157. Lemke H., Coutinho A., Opitz H.G., Gronowicz E. "Macrophages su-press direct B-cell activation by lipopolysaccharide." - Scand.J.Immunol., 1975, v.4, p.707-712.

158. Le Moal M.A., Colle J.H., Truffa-Bachi P. "Study on B-memory generation by TNP-Ficoll: induction but not expression is observed among various inbred mouse strains." - Cell.Immunol., 1984, v.87, p. 110-117.

159. Le Moal M.A., Truffa-Bachi P. "Immune memory expression to TNP-ficoll in CB.20 mice: evidence for a multigenic ckntrol." - Cell.Immunol., 1985, v.95, p.428-436.

160. Letvin N.C., Benaceraff B., Germain R.N. "B lymphocyte responses to trinitrophenyl conjugated Ficoll requirement for T lymphocyte and la bearing adherent cells." - Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1982, v.78, p.5113-5118.

161. Lin M.-S., Chen Y.W. "B cell differentiation. III. Isotype potential of a single B cell." - Cell.Immunol., 1993, v. 150, p.343-352.

162. Ling N., Bishop S., Jefferis R. "Use of antibody-coated red cells for the sensitive detection of antigen and rosette tests for cells bearing surface immunoglobulins."-J.Immunol.Meth., 1977, v.15, p.279-289.

163. Linton P.J., Decker D., Klinman N.R. "Primary antibody-forming cells and secondary B cells are generated from separate precusor populations." -Cell, 1989, v.59, p.1049-1059.

164. Linton P.J., Klinman N.R. "The generation of memory B cells." -Sem.Immunol., 1992, v.4, p.3-9.

165. Linton P.J., Lo D., Lai L., Thorbecke G.J., Klinman N.R. "Among naive precursor cell subpopulations only progenitors of memory B cell originate germinal centers." - Europ.J.Immunol., 1992, v.22, p.1293-1297.

166. Lite H.S., Braley-Mullen H. "Induction of IgG memory responses with polyvinylpirrolidone (PVP) is antigen dose dependent." - J.Immunol., 1981, v.126, p.928-935.

167. Liu Y.J., Bouteiller O., Arpin C., Durand I., Banchereau J. "Five human mature B cell subsets." - Adv.Exp.Med.Biol., 1994, v.355, p.289-294.

168. Liu Y.J., Joshua D.E., Williams G.T., Smith C.A., Gordon J., Maclennan I.C.M. "Mechanism of antigen-driven selection in germinal centers." - Nature, 1989, v.342, p.929-930.

169. Macedo-Soares F., Latinne D., Denis O., Bazin H. "In vivo interleukin-4 regulation of antibody responses in euthymic and athymic mice to a T-independent antigen (hydroxyethyl-starch)." - Int.Arch.Allerg.Immun., 1996, v.110, p.174-181.

170. MacLennan ICM., Gray D., Kumararaine D.S., Bazin H. "The lymphocytes of splenic marginal zones. A distinct B cell lineage." - Immunol.to-day, 1982, v.3,p.305-307.

171. Maeda H., Shiraishi A. "TGF-P contributes to the shift toward Th2-type responses through direct and IL-10 mediated pathways in tumor-bearing mice."- J.Immunol., 1996, v.156, p.73-78.

172. Maizels N., Law J.C., Blier P.R.,Bothwell A. "The T-independent antigen, NP-Ficoll. Primes for a high affinity IgM anti-NP response." -Mol.Immunol., 1988, v.25, p. 1277-1282.

173. Marceletti J.F., Katz D.H. "IL-10 stimulates murine antigen-driven antibody responses in vitro by regulating helper cell subset participation." -Cell.Immunol., 1996, v.167, p.86-89.

174. Margolies M.N., Marshak-Rothstein A., Gebter M.L. "Structural diversity among anti-p-azophenylarsonate monoclonal antibodies from A/J mice: comparison of Id' and Id+ sequences." - Mol.Immunol., 1981, v.18, p.1065-1069.

175. Martinez A.C., Bornabe R.R., Delatera A., Pereina P., Cazenare P.A., Coutinho A. "Establishment of idiotype helper T cell repertoires early in life." - Nature, 1985, v.317, p.721-722

176. Maruyama M., Lam K.P., Rajewsky K. "Memory B-cell persistence is independent of persisting immunizing antigen." - Nature, 2000, v.v.407, p.63 6-642.

177. Matsushima K., Tosato G., Benjamin D., Oppenheim J.J. "B cell-derived interlrukin-1 (IL-l)-like factor. II Sources, effects and biochemical properties." - Cell.Immunol., 1985, v.94, p.418-426.

178. Matthes T., Werner-Faure, Tang H., Zhang X., Kindler V., Zubler R.H.-"Cytokine mRNA expression during an in vitro response of human B lymphocytes: kinetics of B cell TNF-a, IL-6, IL-10 and TGF-p mRNAs." -J.Exp .Med., 1993, v.178, p.521-528.

179. McHeyzer T.G., Williams M.G., MvLenan M.G., Lalor P.A., Nossal G.J.V. "Antigen-driven B cell differentiation in vivo." - J.Exptl.Med., 1993, v.178, p.295-307.

180. McKearn J.P., Pasley J.W., Slack J., Baum C., Davie J.M. "B cell subsets and differentiation responses to mitogens." — Immunol.Rev., 1982, v.64, p.5-23.

181. Metcalf E.S., Mond J.J., Finkelman F.D. "Effects of neonatal anti-5 an-tibo-dy treatment on the murine immune system. II .Functional capacity of a stable mIgM+mIgD- B cell population." - J.Immunol., 1983, v.131, p.601-605.

182. Michael A., Hackett J.J., Bennett M., Kumar V., Yuan D. "Regulation of B lymphocytes by natural killer cells. Role of IFN-y." - J.Immunol., 1989. V.142, p.1095-1101.

183. Mishell R.I., Dutton R.W. "Immunization of dissociated spleen cell cultures from normal mice." - J.Exp.Med., 1967, v. 126, p.423-442.

184. Mitchel G.F., Grumet F.C., McDevitt H.O. "genetic control of the immune response. Effect of thymectomy on the primary and secondary antibodyres-ponse of mice to poly-L-(Tyr,Glu)-poly-D, L-Ala-poly-L-Lys. « J. Exptl. Med., 1972, v.135, p.126-135.

185. Mitchison N.A. "The carrier effect in the secondary response to hapten-protein conjugates. II. Cellular cooperation." - Eur.J.Immunol., 1971, v.l, p. 18-23.

186. Moller S.A., Borrebaeck C.A.K. "A filter immunoplaque assay for the detection of antibody-secreting cell in vitro." - J.Immunol.Methods, 1985, v.79, p. 195-204.

187. Mond J.J., Brunswick M. "A role for IFN-y and NK cells in immune responses to T cell regulated antigens type 1 and 2." - Immunol.Rev., 1987, v.99, p.105-118.

188. Mond J.J., Caporalle L.H., Thorbecke G J. "Kinetics of B cell memory development during a thymus "independent" immune response." -Cell.Immunol., 1974, v. 10, p. 105-116.

189. Mond J.J., Lees A., Snapper C.M. "T cell-independent antigens type 2." -Annu.Rev.Immunol., 1995, v.13, p.655-692.

190. Mond J.J., Mongini P.K., Sieckman D., Paul W.E. "Role of T lymphocytes in the response to TNP-AECM-Ficoll." - J.Immunol., 1980, v. 125, p. 10661070.

191. Mond J.J., Scher I., Mosier D.E., Blaese M., Paul W.E. "T-independent responses in B cell defective CBA/N mice to Brucella abortus and to trinitrophenyl (TNP) conjugates of Brucella abortus." Eur.J.Immunol., 1978, v.8, p.459-463.

192. Mongini P.K., Paul W.E., Metealf E.S. "T cell regulation of immunoglobulin class expression in the antibody response to trinitrophenyl-ficoll. Evidence for T cell enhancement of the immunoglobulin class switch." - J.Exp.Med., 1982, v.155, p.884-902

193. Mongini P.K., Stein K.E., Paul W.E. "T cell regulation of IgG subclass antibody production in response to T-independent antigens." - J.Exp.Med., 1981, v.l53,p.l-12.

194. Mosier D.E., Mond J. J., Goldings E.A. "The ontogeny of thymic independent antibody responses in vitro in normal mice and mice with an X-linked B-cell defect." - ¿Immunol., 1977, v. 119, p. 1874-1878.

195. Muller C.E., Rajewsky K. "Isolation of immunoglobulin class switch variants from hybridoma lines secreting anti-idiotype antibodies by sequential sublining." - ¿Immunol., 1983. V.131, p.877-881.

196. Munro A.J., Taussig M.J. "Two genes in the major histocompatibility comp-lex control immune response." - Nature, 1975, v.256, p.103-105.

197. Murray P.D., Kagnoff M.F. "Differential effect of interferon-y and inter-leukin-2 on the induction of IgA and IgM anti-dextran responses." -Cell.Immunol., 1985, v.95, p.437-442.

198. Naume B., Gabely M., Espevi T. "A comparatuve study of IL-12, IL-2and IL-7 induced effects on immunomagnetically purified CD56+NK cells."-J.Immunol., 1992, v.148, p.2429-2436.

199. Niedbala W.G., Stott D.I. "A comparison of three methods for production of human hybridomas secreting autoantibodies." - Hybridoma, 1998, v.17, p.299-304.

200. Nonoyama S., Hollenbauch D., Aruffo A., Ledbetter J.A., Ochs H.D. "B cell activation via CD40 is required for the specific antibody production by antigen-stimulated human B cells." - J.Exptl.Med., 1993, v.178, p.1097-1107

201. Nordin A.A., Schreier M.H. — "T cell control of the antibody response to the T-independent antigen DAGG-Ficoll." J.Immunol.,. 1982, v. 129, p.557-562.

202. Nunez G., Hockenbery D., Mcdonnel J., Sorensen C.M., Korsmeyer S.J. -"Bcl-2 maintains B cell memory." Nature, 1991, v.353, p.71-73.

203. Owens T. — "A role for adhesion molecules in contact-dependent T help for B cells." Europ. J.Immunol., 1991, v.21, p.979-983.

204. Pang J., Norishisa Y., Benjamin S., Kantor R.R.S., Young H.A. "IFN-y gene expression in human B cell lines: induction by IL-2 PKC activators and possible effect of hypomethylation on gene regulation."-Blood, 1992, v.80, p.724-727.

205. Pasanen V.J. "The immune response to pneumococcal polysaccharide type III is followed by increased production of an antibody antifactor." -Scand.J.Immunol., 1986, v.23, p.309-318.

206. Paul W.E., Katz D.H., Goidl E.A., Benacerraf B. "Carrier function in anti-hapten immune responses. II Specific properties of carrier cells capable of enhancing anti-hapten antibody responses." - J.Exp.Med., 1970, x.132, p.283- 289.

207. Paul C.C., Keller J.R., Armpriester J.M., Baumann M.A. "Epstein-Barr virus transformed B lymphocytes produce interleukin-5." — Blood, 1990, v.75, p.1400-1403.

208. Pecanha L.M., Snapper C.M., Lees A., Mond J.J. "Lymphokine control of type 2 antigen response. IL-10 inhibits IL-5-but not IL-2-indiced Ig secretion by T cell-independence antigens." - J.Immunol., 1992, v. 148, p.3427-3432.

209. Pecanha L.M., Snapper C.M., Lees A., Yamaguchi H., Mond J.J. "IL-10 inhibits T-cell-independent but not T-cell-dependent responses in vitro." -J.Immunol., 1993, v. 150, p.3215-3223.

210. Pflumio F., Fonteneau P., Loor F. "Impaired antibody response of C57BL/6 beige mutant mice to a thymus-independent type 2 antigen." - Im-munoLLett., 1990, v.23, p.269-274.

211. Pichler W.J., Broder S. "Fc-IgM and Fc-IgG receptors on human circulating B lymphocytes." - J.Immunol., 1978, v.121, p.887-890.

212. Pike B.L., Raubitschek A., Nossal G.J.V. "Human interleukin-2 can promote the growth and differentiation of single hapten specific B cells in the presence of specific antigen." - Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 1984, v.81. p.7917-7921.

213. Plaut M., Pierce J.H., Watson C., Hanley-Hude J., Nordan R.P., Paul W.E. "Mast cell lines produce lymphokines in response to cross-linkage of FcyRI or to calcium ionopores." - Nature, 1989, v.339, p.64-67.

214. Radbruch A, Liesegang B., Rajewsky K. "Isolation of variants of mouse myeloma X63 that express changed immunoglobulin class." - Proc.Natl.Acad. Sci.USA, 1980, v.77, p.2909-2013.

215. Rajasekar R., Anderson J., Leanderson T. "Regulation of growth and differentiation of pre-activated B lymphocytes." - Scand.J.Immunol., 1988, v.28, p.509-518.

216. Rajewsky K., Schirmacher V., Nase S., Jerne N.K. "The requirement of more than one antigenic determinant for irnmunogenicity." - J.Exp.Med., 1969, v.129, p.l 131-1143.

217. Ravetch J.V., Kirsch I.R., Leder P. "Evolutionary approach to the question of immunoglobulin heavy chain switching: evidence from cloned human and mouse genes." - Proc.Natl.Acad.Sci USA, 1980, v.77, p.6734-6741.

218. Reth M., Imanishi-Kari T., Rajewsky K. "Analysis of the repertoire of anti-NP antibodies in C57B1/6 mice by cell fusion. Il.Characterization of idio-types by monoclonal anti-idiotype antibodies." - Eur.J.Immunol., 1979, V.9, p.1004-1013.

219. Ridderstad A., Tarlinton D.M. "B cell memory in xid mice is long-lived despite reduced memory B cell frequency." - Scand.J.Immunol., 1997, v.45, p.655-659.

220. Rittenberg M.B., Pratt K.L. "Antitrinitrophenyl (TNP) plaque assay. Primary response of Balb/c mice to soluble and particulate immunogen" -Proc.Soc.exp.Biol. (N.Y.), 1969, v. 132, p.575-581.

221. Ritz J., Schmidt R.E., Michon J., Hercend T., Schlossman S.F. -"Characterization of functional surface structures on human NK cells." -Adv.Immunol., 1988, v.42, p. 181-211.

222. Rizzo L.V., De Kruiff H., Umetsu D.T. — "Generation of B cell memory and affinity maturation." J.Immunol., 1992, v.148, p.3733-3739.

223. Roes J., Rajewsky K. "Immunoglobulin D (IgD)-deficient mice reveal an auxilary receptor function for IgD in antigen-mediated recruitment of B cells." -J.Exp.Med., 1993, v. 177, p.45-55.

224. Rosen A., Uggla C., Szigeti R., Kallin B., Lindqvist C., Zeuthen J. "A T-helper cell x Molt4 human hybridoma constitutively producing B-cell stimulatory and inhibitory foctors." - Lymphokine research, 1986, v.5, p. 185-204.

225. Rousset F., Garcia E., Banchereau J. "Cytokine-induced proliferation and immunoglobulin production of human B cells triggered through their CD40 antigen." - J.Exptl.Med., 1991, v.173, p.705-712.

226. Rude E., Wrede J., Gundelack M.L. "Production of IgG antibodies and enhanced response of nude mice to DNP-AE-dextran." - J.Immunol., 1976, v.l 16, p.527-534.

227. Sato S., Steeber D.A., Tedder T.F. "The CD19 signal transduction molecule is a response regulator of B-lymphocyte differentiation." -Proc.Natl.Acad.Sci USA, 1995, v.92, p. 11558-11562.

228. Scala G., Allavena P., Djeu J.Y., Kasahara T., Ortaldo J.R., Herberman R.B., Oppenheim J.J. "Human large granular lymphocytes are potent producers of interleukin-1." -Nature, 1984, v.309, p.56-59.

229. Scher I. "Thr CBA/N mouse strain: an experimental model illustrating the influence of the X-chromosomes on immunity." - Adv.Immunol., 1982, v.33, p.1-71.

230. Scher I., Steinberg A.D., Berning A.K., Paul W.E. "X-linked B-lympho-cyte immune defect in CBA/N mice. II. Studies of the mechanisms underlying the immune defect." - J.Exp.Med., 1975, v. 142, p.63 7-650.

231. Scher I., Titus J A., Finkelman F.D. "The ontogeny and distribution of B cells in normal and mutant immune defective CBA/N mice: two-parameter analysis of surface IgM and IgD." - J.Immunol., 1983, v. 130, p.619-623.

232. Schilling J., Clevinger B., Davie J.M., Hood L. "Amino acid sequence of homogenous antibodies to dextran and DNA arrangement in heavy chain V-region segment." - Nature, 1980, v.283,p.35-37.

233. Schittek B., Raaajewsky K. "Maintenance of B-cell memory by long-lived cells generated from proliferating precursors." — Nature, 1990, v.346, p.749-751.

234. Schittek B., Rajewsky K. "Natural occurence and origin of somatically mutated memory B cells." - J.Exptl.Med., 1992, v. 176, p.427-438.

235. Schmitt E., Hoehn P., Huels C., Goedert S., Palm N., Rude E., Germann T.

236. T helper type 1 development of naive CD4+ T cells requires the coordinate action of interleukin-12 and interferon-y and is inhibited by transforming growth factor-p." Eur .J.Immunol., 1994, v.24, p.793-796.

237. Schroer K.R., Kim K.J., Prescott B., Baker P.J. "Generation of anti-type III pneumococcal polysaccharide hybridomas from mice with an X-linked B lymphocyte defect." - J.Exp.Med., 1979, v. 150, p.698-702.

238. Schuller W., Lehle G., Weiler E., Kölsch E. "Immune response against the T-independent antigen a(l-3) dextran. I.Demonstration of an IgG response of athymic and germ-free-raised euthymic Balb/c mice." - Eur.J.Immunol., 1982, v.12, p.120-125.

239. Seman M., Mazie J.C., Bussard A.E. "Antigenic proporties of a water-soluble fraction of sheep erythrocytes." - Eur.J.Immunol., 1972, v.2, p.387-388.

240. Sharon R., McMaster P.K.B., Kask A.M. et.al "DNP-lys-Ficoll: a T-inde-pendent antigen which elicits both IgM and IgG anti-DNP antibpdy-secreting cells." - J.Immunol., 1975, v.l 14, p. 1585-1589.

241. Shida H.I., Hastings R., Kearney J., Howard M. "Continuous anti-Interleukin 10 antibody administration deplets mice of Ly-1 B cells but not conventional B cells." - J.Exp.Med., 1992, v.175, p.1213-1220.

242. Shiigi S.M., Mishell R.I. "Sera and the in vitro induction of immune re-sponses.I.Bacterial contamination and generation of good fetal bovine sera." -J.Immunol., 1975, v.l 15, p.741-744

243. Shimiza A., Honjo T. "Immunoglobulin class switching." - Cell, 1984, v.36, p.801-807.

244. Sidorova E., Borisova T., Lyakisheva L., Rosen A. "Human monoclonal antibodies to viral peptides." - Human antibodies, 1997, v.2, p.65-69.

245. Simonsson A.C., Larrick J.W., Borrebaeck C.A.K. "In vitro immunization of human B lymphocytes. MAPPing of lymphokine specific mRNA andthe effect of recombinant factors." Hum.Antibod.Hybridomas, 1991, v.2, p.148-154.

246. Sincha A.A., Guidos C., Lee K.C., Diener E. "Functions accessory cells in B cell responses to thymus-independent antigens." — J.Immunol., 1987, v.138, p.4143-4149.

247. Singer A., Hodes R.J. "Major histocompatibility complex restricted self-recognition in responses to trinitrophenyl-ficoll. Adaptive differentiation and self-recognition by B cells." - J.Exp.Med., 1982, v. 156, p. 1415-1434.

248. Slack J.H. "Strain-dependent IgG subclass response patterns" -J.Immunol., 1987, v.139, p.3734-3738.

249. Slack J, Der Balian G., Nahm M., Clevingen B., Darie J. "The IgG PFC response to TD, TI-1 and TI-2 antigens in normal mice and mice expressing an X-linked immunodeficiency." -Fed.Proc., 1980, v.39, N3, p. 1055- 1059.

250. Smith H.R., Yaffe Y., Chused T.M., Raveche E.S., Klinman D.M., Steinberg A.D. "Analysis of B cell subpopulations. I.Relationships among splenic xid, Ly 1+ and Lyb5+ B cells." - Cell.Immunol., 1985, v.92, p. 190196.

251. Smith H.R., Yaffe L.J., Kastner D.L., Steinberg A.D. "Evidence that Lyb-5 is a differentiation antigen in normal and xid mice." - J.Immunol., 1986, v.136, p. 1194-1200.

252. Smith M.Y., Zachanne C.D., Narihisa Y., Ortaldo J.R., Hishinuma A., Ma-tsushima K. "IL-8 gene expression and production in human PBL subjects." - J.Immunol., 1991, v. 146, p.3815-3823.

253. Snapper C.M., Mond J.J. "Towards a comprehensive view of immu-noglobu-lin class switching." - Immunology to-day, 1993, v. 14, p. 15-17.

254. Snapper C.M., Yamaguchi H., Moorman M.A., Mond J.J. "An in vitro model for T cell-independent induction of humoral immunity." - J.Immunol., 1994, v.152, p.4884-4892.

255. Snapper C.M., Yamaguchi H., Moorman M.A., Sneed R., Smoot D., Mond J.J. "Natural killer cells induce activated murine B cells to secrete Ig." -¿Immunol., 1993, v. 151, p.55251-5260.

256. Snow E.C., Mond J.J., Subbarao B. "Enhancement by monoclonal anti-Lyb-2 antibody of antigen-specific B lymphocyte expansion stimulated by TNP-Ficoll and T-lymphocyte-derived factors." - J.Immunol., 1986, v. 137, p.1793-1796.

257. Snow E.C., Noelle R.J., Uhr J.W., Vitetta E.S. "Activation of antigen-enriched B cells. II. Role of linked recognition in B cell proliferation to thy-mus-dependent antigens." - J.Immunol., 1983, v.130, p.614-618.

258. Spira G., Bargelles A., Teillaud J.L., Scharff M. "The identification of monoclonal class switch variants by sib selection and ELISA assay." -J.Immunol.Methods, 1984, v.74, p.307-313.

259. Sprent J. "T and B memory cells." - Cell, 1994, v.76, p.315-322.

260. Stall A.M., Adams S., Herzenberg L.A., Kantor A.B. "Characteristics and development of the murine B-lb (Ly-1 B sister) cell population." — Ann.NY Acad.Sci, 1992, v.651, p.33-43.

261. Stein P., Dubois P., Greenblatt D., Howard M. "Induction of antigen-specific proliferation in affinity-purified small B lymphocytes: requirement for BSF-1 by type 2 but not type 1 thymus-independent antigens." -J.Immunol, 1986, v.136, p.2080-2083.

262. Stevents T.L., Bossie A., Sanders Y.M. "Regulation of antibody isotype secretion by subsets of antigen-specific helper T cells." - Nature, 1988, v.334, p.255-258.

263. Stockinger B., Pessara U., Ling R.H., Habicht J., Grez M., Koch N. "A role of Ia-associaned invariant chains in antigen processing and presen-tation." -Cell, 1989, v.56, p.683-689.

264. Sverremark E., Fernandez C. "Role of T cells and germinal center formation in the generation of immune responses to the thymus-independent carbohydrate dextran B512." - J.Immunol., 1998, v. 161, p.4646-4651.

265. Taira S., Nariuchi H. "Secretion and role of interleukin-l-like faktor in the antibody response to dinitrophenyl dextran and other type 2 T-independent antigens." - Cell.Immunol., 1986, v.98, p.386-395.

266. Taylor C.E., Baker P.J. — "Production of soluble supressor factor by spleen cells from mice immunized with type III pneumococcal polysaccharide." — J.Immunol., 1985, v. 135, p.2551-2556.

267. Thammana P., Scharff M.D. "Immunoglobulin heavy chain class switch from IgM to IgG in a hybridoma." -Eur.J.Immunol., 1983, v.13, p.614-617.

268. Thiele D.L., Lipsky P.E. "The immunosupressive activity of L-leucyl-L-leucine methyl ester: selective elution of cytotoxic lymphocytes and monocytes." - J.Immunol., 1986, v. 136, p. 1038-1048.

269. Tijssen P., Su D.M., Kurstak E. "Rapid and sensitive heterologus enzyme immunoassays for densonucleosis virus (parvoviridae)." - Archiv.Virology, 1982, v.74, p.277-291.

270. Tsiagbe V.K., Linton P.J., Thornecke G.J. "The path of memory B celldevelopment." - Immunol.Rev., 1992, v. 126, p.l 13-140.

271. Vogel L., Pike B. "Effects of combinations of cytokines on murine antigen-specific B lymphocytes." - Cell.Immunol., 1993, v. 151, p.414-424.

272. Voisin G.A. "Role of antibody classes in the regulatory facilitation reaction." - Immunol.Rev., 1980, v.19, p.3-59.

273. Waldmann T.A. "The IL-2/IL-2 receptor system: a target for rational immune intervention." - Immunology to-day, 1993, v. 14, №6, p.265-267.

274. Ward S.G., Westwick J., Hall N.D., Sansom D.M. "Ligation of CD28 receptor by B7 induced formation of D-3 phosphoinositides in T lympho-cytes independently of T cell receptor/CD3 activation." - Eur.J.Immunol., 1993, v.23, p.2672-2577.

275. Whitmore A.C., Haughton G., Arnold L.W. "Phenotype of B cells responding to the thymus-independent type 2 antigen polyvinylpyrrolidone." -International Immunology, 1996, v.8, p.533-542.

276. Wicker L.S., Guelde G., Scher I., Kenny J.J. "The asymmetry in idiotype-isotype expression in the response to phosphocholine is due to divergence inthe expressed repertoires of Lyb5+ and Lyb5" B cells."- J.Immunol., 1983, v. 131, p.2468-2476.

277. Wiegel F.W., Perelson A.S. "Configurations of a polymeric antigen adsorbed to a B cell membrane." - J.Theor.Biol., 1981, v.88, p.533-536.

278. Wilson D.A., Braley-Mullen H. "Amplifier T cell activity is decreased in MRL/1 mice: failure of concanavalin A and anti-lymphocyte serum to enhance antibody responses to thymus-independent antigens." - Clin. Exper. Immunology, 1985, v.60, p.95-103.

279. Woodard S.L., Aldobenson M., Roess D.A., Barisas B.G. "Flow cytometric analysis of T-independent antigen binding to dinitrophenyl-specific cells." - J.Immunol., 1995, v.155, p.163-171.

280. Woodland R., Cantor H. "Idiotype specific T helper cells are required to induce idiotype positive B memory cells to secrete antibody." - Eur .J. Immunol., 1978, v.8, p.600- 607.

281. Wu J., Qin D., Burton G.F., Szakal A.K., Tew J.G. "Follicular dendritic cell-derived antigen and accessory activity in initiation of memory IgG responses in vitro." - J.Immunol., 1996, v. 157, p.3404-3411.

282. Wyatt R.M., Dawson J.R. "Characterization of a subset human B lymphocytes interacting with natural killer cells." - J.Immunol., 1991, v. 147, p.3381-3388.

283. Zan-Bar I., Strober S., Vitetta E.S. "The relationship between surface immunoglobulin isotype and immune function of murine B lymphocytes. IV.Role of IgD-bearing cells in the propagation of immunologic memory." -J.Immunol., 1979, v.123, p.925-930.

284. Zhang J., Liu Y.J., MacLennan I.C., Gray D., Lane P.J. "B cell memory to thymus-indepen-dent antigens type 1 and type 2: the role of lipopolysaccha-ride in B memory induction." - Europ.J.Immunol., 1988, v.18, p.1417-1424.

285. Zimecki M., Kapp J.A. "Presentation of antigen by B cell subsets. II The role of CD5 B cells in the presentation of antigen to antigen-specific T cells." - Arch.Immunol.Therap.Exper., 1994, v.42, p.340-353.

286. Zimecki M., Kapp J.A. "Presentation of antigen by B cell subsets.III Effects of interleukins on antigen presenting function and phenotype of immature B cells." - Arch.Immunol.Therap. Exper., 1994. V.42, p.355-359.

287. Zimecki M., Whitely P.J., Pierce C.W., Kapp J.A. "Presentation of antigen by B cell subsets. I.Lyb5+ and Lyb5~ B cells differ in ability to stimulate anti-gen specific T cells." - Arch. Immunol.Therap.Exper. 1994, v.42, p. 115123.

288. Zisman E., Dayan M., Sela M., Mozes E. "Ia-antigen-T-cell interactions for a thymus-independent antigen composed of D-amino acids." - PNAS, 1993, v.90, pp.994-998.

289. Zitron I.M., Misier D.E., Paul W.E. "The role of surface IgD in the re-spon-se to thymic-independent antigens." - J.exp.Med., 1977, v. 146, p. 17071718.

290. Zubler R.H., Glasebrook A.L. — "Requirement for three signals in "T-inde-pendent" (lipopoly-saccharide-induced) as well as in T-dependemt B cell responses." J.Exp.Med., 1982, v.155, p.666-680.

291. Yano A., Schwartz R.H., Paul W.E. "Antigen-presentation in the murine T-lymphocyte proliferative response. I. Requirement for genetic identity at the major histocompatibility complex." - Exp.Med., 1977, v. 146, p.828-843.

292. Yefenof E., Sanders V.M., Snow E.C. "Preparation and analysis of antigen-specific memory B cells."- J.Immunol., 1985, v.135, p.3777-3784.

293. Yefenof E., Sanders V.M., Uhr J.W., Vitetta E.S. "In vitro activation of murine antigen-specific memory B cells by a T-dependent antigen." -J.Immunol., 1986, v. 13 7, p.85-90.

294. Youinou P., Jamin C., Lydyard P.M. "CD5 expression in human B cell populations." - Immunology to-day, 1999, v.20, p.312-316.

295. Young H.A., Ortaldo J.R. "One signal requirement for interferon-;y production by human large granular lymphocytes." - J.Immunol., 1987, v. 139, p.724-727.

296. Xu J., Foy T.M., Laman J.D., Waldschmidt T.J., Elsemore J., Noelle R.J., Flavel R.A. "Mice deficient for the CD40 ligand." - Immunity, 1994, v.l, p.423-431.