Кинетика и механизм реакций 5-замещенных тетразолов с электрофилами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Павлюкова, Юлия Николаевна

• Павлюкова, Юлия Николаевна
• кандидат химических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат химических наук Павлюкова, Юлия Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР: «КИНЕТИКА И МЕХАНИЗМ РЕАКЦИЙ А30Л0В С ЭЛЕКТРОФИЛАМИ»

1.1. ПИРРОЛ И ЕГО ПРОИЗВОДНЫЕ

1.2. ИМИДАЗОЛ И ЕГО ПРОИЗВОДНЫЕ

1.3. ПИРАЗОЛ И ЕГО ПРОИЗВОДНЫЕ

1.4. 1,2,3-ТРИА30Л, 1,2,4-ТРИАЗОЛ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ

1.5. ТЕТРАЗОЛ И ЕГО ПРОИЗВОДНЫЕ

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. КИНЕТИКА И АКТИВАЦИОННЫЕ ПАРАМЕТРЫ АЛКИЛИРОВАНИЯ 5-ФЕНИЛТЕТРАЗОЛА

2.1.1. Формальные кинетические схемы и уравнения

2.1.2. Оптимизация методов количественных измерений

2.1.3. Кинетика алкилирования калиевой соли 5-фенилтетразола йодистым метилом в ацетонитриле

2.1.4. Кинетика алкилирования калиевой соли 5-фенилтетразола йодистым метилом в тетрагидрофуране

2.1.5. Кинетика алкилирования триэтиламмониевой соли 5-фенилтетразола йодистым метилом в ацетонитриле

2.1.6. Гипотеза механизма алкилирования 5-фенилтетразола

2.2. КИНЕТИКА И АКТИВАЦИОННЫЕ ПАРАМЕТРЫ АЛКИЛИРОВАНИЯ ИЗОМЕРНЫХ ДИТЕТРАЗОЛИЛБЕНЗОЛОВ

2.3. КИНЕТИКА И АКТИВАЦИОННЫЕ ПАРАМЕТРЫ АЛКИЛИРОВАНИЯ 5-ВИНИЛТЕТРАЗОЛА

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1. ПРИБОРЫ И МАТЕРИАЛЫ

3.2. МЕТОДИКА ПРОВЕДЕНИЯ И ОБРАБОТКИ СПЕКТРАЛЬНЫХ ИЗМЕРЕНИЙЮ

3.3. МЕТОДИКА КИНЕТИЧЕСКОГО ЭКСПЕРИМЕНТА

3.4. СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА КИНЕТИЧЕСКИХ ДАННЫХ

3.5. РАСЧЕТ АКТИВАЦИОННЫХ ПАРАМЕТРОВ

3.6. СИНТЕЗ 5-ВИНИЛТЕТРАЗОЛА И N-МЕТИЛ-ПРОИЗВОДНЫХ 5-ВИНИЛТЕТРАЗОЛОВ

3.7. СИНТЕЗ ИЗОМЕРНЫХ ДИТЕТРАЗОЛИЛБЕНЗОЛОВ

3.8. СИНТЕЗ N-МЕТИЛ-ПРОИЗВОДНЫХ ДИТЕТРАЗОЛИЛБЕНЗОЛОВ

3.9. ПОДГОТОВКА РЕАГЕНТОВ И РАСТВОРИТЕЛЕЙ

3.9.1. Растворители

3.9.2. Реагенты

4. ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Кинетика и механизм реакций 5-замещенных тетразолов с электрофилами»

Актуальность темы: В последнее десятилетие наблюдается динамичное развитие химии тетразола и его производных. Основными сферами применения соединений данного ряда являются медицина, биохимия, сельское хозяйство, аналитическая химия, системы защиты металлов от коррозии, химическая нанотехнология и энергоемкие материалы [1-4]. Большое внимание уделяется полиядерным соединениям, содержащим в своей структуре несколько тетразольных фрагментов. Некоторые полиядерные тетразолы применяются в качестве компонентов кино- и фотоматериалов, фильтрующих материалов нового поколения, в медицине в качестве иммуносупрессантов, а также являются перспективными лигандами по отношению к ионам тяжелых металлов [5-12]. Особое место занимают винильные производные этого класса веществ. Продукты полимеризации винилтетразолов могут быть использованы как рабочие тела высокоэффективных газогенераторов в средствах пожаротушения, как компоненты перспективных порохов, взрывчатых веществ, твердых ракетных топлив, в синтезе косметических средств и лекарственных препаратов, а также в качестве компонентов наноматериалов [13-15].

Алкилирование - простой путь синтеза практически важных N-замещенных тетразолов различного строения, получение которых другими методами зачастую невозможно. В теоретическом отношении эта реакция представляет большой интерес, гак как может служить удобной моделью для изучения механизмов химических реакций с участием гетероциклических субстратов. Актуальной проблемой современной химии и технологии тетразолов является поиск оптимальных условий проведения процесса алкилирования, обеспечивающего региоселективный синтез и высокую скорость образования продуктов реакции. Несмотря на очевидную важность количественных исследований, их число ограниченно и имеющиеся данные не позволяют точно описать механизм алкилирования 5К-1чЕН-незамеш;енных тетразолов.

Цель работы: Определение реакционной способности некоторых модельных и практически важных моно- и биядерных тетразолов в процессах электрофильного замещения; нахождение оптимальных условий проведения данных процессов; установление механизма соответствующих реакций.

Для достижения поставленной цели было необходимо решить следующие задачи:

1. Разработать достаточно общую эффективную методику аналитического контроля изменений концентраций реагентов и продуктов реакций.

2. Определить константы скорости алкилирования 5-фенилтетразола, 5-винилтетразола и изомерных дитетразолилбензолов йодистым метилом при различных температурах.

3. Определить активационные параметры алкилирования моно- и биядерных тетразолов.

4. Оценить влияние природы противоионов и растворителя на реакционную способность тетразолидов.

5. На основании полученных данных выдвинуть гипотезу механизма алкилирования 5К-тетразолов.

Научная новизна: Разработана оригинальная методика количественного контроля процесса алкилирования 5К-ЫН-незамещенных тетразолов с применением высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

Исследовано ал копирование 5 R-NH-незамещенных тетразолов (R=Ph, Vin), приводящее к образованию соответствующих изомерных 1- и 2-алкилпроизводных. Определены константы скорости второго порядка (£ц) и активационные параметры (Aft*, AS*) реакции данных субстратов с йодистым метилом. Исследовано влияние растворителей и природы противоиона на протекание данных реакций. Предложена гипотеза механизма алкилирования.

Исследовано алкшшрование биядерных тетразолов, приводящее к образованию соответствующих изомерных 1,1-, 1,2- и 2,2-диалкилпроизводных. Определены кинетические (£ц) и актив ационные параметры (АН*, AS*) реакций данных субстратов с йодистым метилом. Реакционная способность биядерных тетразолов сопоставлена с аналогичными параметрами для моноядерных гетероциклов.

Практическая значимость: Определены оптимальные условия синтеза 1-й 2-метилизомеров некоторых 5-Я-тетразолов, а также 1,1-, 1,2- и 2,2-диметилпроизводных биядерных тетразолов. Данные результаты могут быть использованы в лабораторном синтезе и опытно-промышленном производстве практически важных соединений, например, таких как лозартан, кефзол и др.

Показано, что метод ВЭЖХ является удобным и универсальным методом для количественного контроля химических процессов с участием широкой серии бЯ-ЫИ-незамещенных тетразолов, а также для контроля качества исходных веществ и продуктов реакции.

Публикации: По материалам диссертации опубликовано: 2 статьи, 5 тезисов в сборниках докладов научных конференций.

Апробация работы: Основные положения диссертации доложены и обсуждены на четвертой Международной конференции молодых ученых по органической химии «Современные тенденции в органическом синтезе и проблемы химического образования» (Санкт-Петербург, 2005 г.); седьмой Российской конференции «Механизмы каталитических реакций» (Санкт-Петербург, 2006 г.); шестнадцатой Международной конференции по химической термодинамике в России (Суздаль, 2007 г.); пятой Международной конференции молодых ученых по органической химии «Вклад университетов в развитие органической химии» (Санкт-Петербург, 2009 г.); Всероссийской молодежной конференции «Проведение научных исследований в области индустрии наносистем и материалов» (Белгород, 2009 г.).

Структура и объем диссертации: Диссертация состоит из введения, аналитического обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части и выводов. Работа изложена на 135 страницах машинописного текста, содержит 32 таблиц, 37 рисунков, 70 схем. Список литературы включает 169 ссылок.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Павлюкова, Юлия Николаевна

выводы

1. Исследована кинетика алкилирования ряда модельных 5-R-NH-незамещенных тетразолов йодистым метилом в среде апротонных диполярных растворителей. Разработана методика количественных измерений содержания как исходных, так и конечных веществ в реакционной смеси. Определены константы скорости второго порядка и активационные параметры алкилирования йодистым метилом калиевой и триэтиламмониевой солей 5-фенилтетразола, 1,2-, 1,3- и 1,4-дитетразолилбензолов, 5-винилтетразола в ацетонитриле и тетрагидрофуране в диапазоне температур 25-55°С по убыли и накоплению каждого из компонентов.

2. Метод ВЭЖХ может служить универсальным методом количественного контроля химических реакций 5К-тетразолов с электрофильными реагентами, в том числе и в случае полиядерных тетразолов.

3. Полярность среды оказывает существенное влияние на скорость реакции 5К-ЫН-тетразолов с ал квитирующими агентами. В среде ацетонитрила скорость реакции калиевой соли 5-фенилтетразола с йодистым метилом более, чем в 3 раза выше, чем в случае тетрагидрофурана. Таким образом, уменьшение полярности растворителя существенно снижает скорость химической реакции.

4. Региоселективность алкилирования тетразольного цикла по положениям J и 2 гетероцикла зависит от температуры и природы заместителя в положении 5. Однако температура оказывает влияние на соотношение изомеров только в случае алкилирования калиевой соли 5фенилтетразола, в то время как для триэтиламмониевых солей 5-фенил- и 5винилтетразолов такое влияние отсутствует. Это можно объяснить тем, что в случае калиевой соли 5-фенилтетразола в реакцию вступает соответствующая ионная пара, устойчивость которой сильно зависит от температуры. В случае же триэтиламмониевых солей 5-фенил- и 5113 винилтетразолов реагируют водородносвязыванные комплексы с участием атомов азота тетразольного цикла, которые, по-видимому, оказываются менее чувствительны к температуре. При переходе от 5-фенилтетразола к 5-винилтетразолу растет доля ^-изомера, что обусловлено стерическим влиянием заместителя в положении 5.

5. Характер сопряжения тетразольного и бензольного циклов, а также стерические эффекты оказывают существенное влияние на скорость и региоселективность алкилирования изомерных дитетразолилбензолов. Так, наблюдаемые константы скорости второго порядка алкилирования 1,2-дитетразолилбензола существенно ниже, чем у 1,3- и 1,4-дитетразолилбензолов, а соотношение изомеров, алкилированных в положения 1,2 и 2,2 тетразольных циклов у 1,2- и 1,4- дитетразолилбензолов составляет 1:1, а у 1,4-дитетразолилбензола 1:2. Алкилирование биядерных тетразолов протекает аналогично алкилированию моноядерных субстратов.

6. Алкилирование тетразолатов протекает как классическая реакция бимолекулярного замещения, о чем свидетельствуют значения активационных параметров: энтальпия активации бимолекулярных процессов обычно не превышает 85 кДж/моль, а энтропия активации, как правило, меньше нуля. Это обусловлено в первую очередь определенной пространственной ориентацией реагентов в переходном состоянии и замораживанием сольватной оболочки при их поляризации, а также в связи со стерическими препятствиями при образовании переходного состояния.

7. В предполагаемом механизме алкилирования 5-R-NHнезамещенных тетразолов атака алкилирующего агента происходит в плоскости тетразольного цикла (экваториальной плоскости) с образованием переходных состояний с участием атомов азота в положениях 1 и 2. Данная гипотеза механизма подтверждается следующими факторами: 1) снижение полярности растворителя приводит к увеличению энергии активации, что свидетельствует о присутствии высокополярных переходных состояний; 2) при переходе от калиевой к триэтиламмониевой соли 5-фенилтетразола

114 заметно уменьшаются константы скорости и энергии активации при значительном понижении энтропии активации, что объясняется образованием водородносвязыванных комплексов триэтиламмония с атомами азота тетразольного цикла. Этот факт и влияет на эффективность атаки йодистого метила в плоскости тетразольного цикла, а исследуемый нами процесс протекает как классическая параллельная реакция.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Павлюкова, Юлия Николаевна, 2010 год

1. Колдобский Г. И., Островский В. А. Тетразолы//Усп. хим., 1994, Т. 63, N.10, С. 847-865.

2. Wittenberger S. J. Recent developments in tetrazole chemistry. A review//Org. Prep. Proced. Int., 1994, Vol. 26, N. 5, pp. 499-531.

3. Spear R. J., Elischer P. P. Studies of stab initiation. Sensitization of lead azide by energetic sensitizers//Aust. J. Chem., 1982, Vol. 35, N. 1, pp. 1-13.

4. Островский В. А., Колдобский Г. И. Энергоемкие тетразолы (обз. статья)//Росс. Хим. Журн., 1997, Т. 41, N. 2, с. 84-98.

5. Пожарский А. Ф. Супрамолекулярная химия. Часть II. Самоорганизующиеся молекулы//Сорос. Образ. Ж., 1997, N. 9, с. 40-47.

6. Bethel P. I., Hill М. S., Mahon М. F., Molloy К. С. Reactions of organotin tetrazoles: synthesis of functionalized poly-tetrazoles//J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1999, pp. 3507-3514.

7. Sauer J., Pabst G. R., Holland U., Kim H.-S., Loebbecke S. 3,6-Bis(2H-tetrazol-5-yl)-l,2,4,5-tetrazine: a versatile bifunctional building block for the synthesis of linear oligoheterocycles//Eur. J. Org. Chem., 2001, N. 4, pp. 697706.

8. Willems J. F., Heugebaert F. C. Photographic antifoggants//Belg. 722,025, 09 Apr 1969; Brit. Appl. 09 Oct 1967; 13 pp. (C.A. 72: 66949j).

9. Willems J. F., Heugebaert F. C. Photographic material with bistetrazoles as antifogging agents//Ger. Offen. 1,803,605 (CI. G03c, C07d); 21 May 1970; Appl. 17 Oct 1968; 15 pp. (C.A. 73: 30671u).

10. Островский В. А., Зубарев В. Ю., Путис С. М., Трифонов Р. Е., Попова Е. А., Пинчук JI. С., Макаревич А. В. Тетразолы как компоненты активных композитных материалов медицинского назначения//Химическая промышленность, 2005, Т. 82, N. 12, с. 605-609.

11. Кижняев В. Н., Петрова Т. Л., Гущин В. П., Смирнов А. И. Поли-5-винилтетразол перспективный загущающий компонент промышленных водонаполненных взрывчатых композиций// Химия в интересах устойчивого развития, 1997, N 5, с. 507-512.

12. Кижняев В. Н., Верещагин Л. И. Винилтетразолы//Иркутск.: Иркутского государственного университета, 2003, 104 с.

13. Кижняев В. Н., Верещагин Л. И. Винилтетразолы. Синтез и свойства//Успехи химии., 2003, № 72 (2), с. 1 -23.

14. Kleemann A., Engel J., Kutscher В., Reichert D. Pharmaceutical Substances. Version 1.0, Stuttgart, N.Y.: Thieme, 1999, 565 p.

15. Hansch C., Hoekman D., Gao H. Comparative QSAR: toward a deeper understanding of chemico-biological interactions// Chem. Rev., 1996, Vol. 96, N. 3, pp. 1045-1075.

16. Ким Д. Г. Введение в химию гетероциклических соединений// Соросовский образовательный журнал, 2001, Т. 7, № 11, с. 26-31.

17. Джилкрисг Т. Химия гетероциклических соединений, М., Мир, 1996,464 с.

18. Иванский В. И. Химия гетероциклических соединений. М., Высшая школа, 1978, 559 с.

19. Пожарский А. Ф. Гетероциклические соединения в биологии и медицине//Соросовский образовательный журнал, 1996, № 6, с. 25-32.

20. Пожарский А. Ф., Солдатенков А. Т. Молекулы перстни, М.: Химия, 1993, 256 с.

21. Eicher Т., Hauptmann S. The chemistry of heterocycles: Thieme organic chemistry monograph series, Stuttgard, N. Y.: Thieme, 1995, 504 p.

22. M. d'Ischia, A. Napolitano, A. Pezzella. Pyrroles and their Benzo Derivatives: Structure//Comp. Heterocyclic Chem. Ill, 2008, Vol. 3, pp. 1-38.

23. Джоуль Дж., Миллс К., Химия гетероциклических соединений, М., Мир, 2004,309 с.

24. Katritzky, Taylor. Electrophilic Substitution of Heterocycles: Quantitative Aspects//Adv. Heterocycl. Chem., 1990,47 c.

25. Беленький JI. И., Нестеров И. Д., Чувылкин Н. Д. Квантово-химическое исследование сродства к электрофилам молекул пятичленных гетероциклов с одним гетероатомом и некоторых модельных систем//Хим. Гетероцикл. Соедин., 2008, № 11 (497), с. 1645-1654.

26. Беленький JI. И., Суслов И. А., Чувылкин Н. Д. Субстратная и позиционная селективность в реакциях электрофильного замещения производных пиррола, фурана, тиофена и селенофена//Хим. Гетероцикл. Соедин., 2003, № 1 (427), с. 38-51.

27. Synthesis and Characterization of Pyrrole Based Adhesion Promoter Systems on Oxide Substrates, Ms. Sci. Xuediao Cai, born in Henan, P. R. China, 2005, c. 38-39.

28. Olikuma Т., Koizumi M., Yoshida M., Noyori R. General Asymmetric Hydrogenation of Hetero-aromatic Ketones//Org. Lett., 2000, Vol. 2, Is. 12, pp. 1749-1751.

29. Yadav J. S., Abraham S., Reddy В. V. S., Sabitha G. Addition of pyrroles to electron deficient olefins employing InCl3//Tetrahedron Lett., 2001, Vol. 42, Is. 45, pp. 8063-8065.

30. Yadav J. S., Reddy В. V. S., Abraham S., Sabitha G. InC13-catalyzed regioselective opening of aziridines with heteroaromatics//Tetrahedron Lett., 2002, Vol. 43, Is. 8, pp. 1565-1567.

31. Kubota Y., Satake K., Okamoto H., Kimura M. Electrophilic Behavior of the ж Delocalized Azepinium Ion: Friedel-Crafts Reactions with Benzenes and Five-Membered Aromatic Heterocycles//Org. Lett., 2005, Vol. 7, Is. 23, pp. 52155218.

32. Paras N. A., MacMillan D. W. C. New Strategies in Organic Catalysis: The First Enantioselective Organocatalytic Friedel-Crafts Alkylation//J. Am. Chem. Soc., 2001, Vol. 123, Is. 18, pp. 4370-4371.

33. Austin J. F., MacMillan D. W. C. Enantioselective Organocatalytic Indole Alkylations. Design of a New and Highly Effective Chiral Amine for Iminium Catalysis//! Am. Chem. Soc., 2002, Vol. 124, Is. 7, pp. 1172-1173.

34. Evans D. A., Fandrick K. R., Song H.-J. Enantioselective Friedel-Crafts Alkylations of a,p-Unsaturated 2-Acyl Imidazoles Catalyzed by Bis(oxazolinyl)pyridine-Scandium(III) Triflate Complexes//! Am. Chem. Soc., 2005, Vol. 127, Is. 25, pp. 8942-8943.

35. Tobias A. Nigst, Martin Westermaier, Armin R. Ofial, and Herbert Mayr. Nucleophilic Reactivities of Pyrroles//Eur. J. Org. Chem., 2008, Vol. 2008, Is. 14, pp. 2369-2374.

36. Физические методы в химии гетероциклических соединений./Под ред. Катрицкого А. Р., М.: Химия, 1966, 150 с.

37. Ajayaghosh A., Chentharnarakshan C. R., Das S., George M. V. Zwitterionic Dye-Based Conducting Polymers. Synthesis and Optical Properties of Pyrrole-Derived Polysquaraines//Chem. Mater., 1997, Vol. 9, Is. 3, pp. 644-646.

38. K. Sukata. N-Alkylation of Pyrrole, Indole, and Several Other Nitrogen Heterocycles Using Potassium Hydroxide as a Base in the Presence of Polyethylene Glycols or Their Dialkyl Ethers // Bull. Chem. Soc. Jpn., 1983, Vol. 56, Is. 1, pp. 280-284.

39. Hobbs C. F., McMillin С. K., Papadopoulos E. P., VanderWerf C. A. Factors Affecting the Position of Alkylation of Alkali Metal Salts of Pyrrole with Allylic Type Halides//J. Am. Chem. Soc. 1962, Vol. 84, Is. 1, pp. 43-51.

40. Jones R. A., Bean G. P., Blomquist А. Т., Wasserman H. H. In The Chemistry of Pyrroles//Academic Press: London, 1977, Vol. 34, p. 173.

41. Heaney H., Ley S. V. N-Alkylation of Indole and Pyrroles in Dimethyl Sulphoxide//J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1973, Vol. 5, pp. 499-500.

42. Yim E. S., Park M. K., Han В. H. Ultrasound promoted N-alkylation of pyrrole using potassium superoxide as base in crown ether//Ultrason. Sonochem., 1997, Vol. 4, Is. 2, pp. 95-98.

43. Szmuzkovicz, J. Belg. Pat. 621,047, 1963.

44. Giles P. R., Rogers-Evans M., Soukup M., Knight. An Improved Process for the N-Alkylation of Indoles Using Chiral N-Protected 2-Methylaziridines//Org. Process Res. Dev., 2003, Vol. 7, Is. 1, pp. 22-24.

45. Girard M., Hamel P. Base-Promoted in Situ Generation of Methyl Acrylate from Dimethyl 3,3-Dithiodipropionate. Application to N-Alkylation of Heterocycles//J. Org. Chem., 2000, Vol. 65, Is. 10, pp. 3123-3125.

46. Normant H., Cuvigny T. Other Conditions (i) NaH, HMPT, (ii) 3-bromo-propene//Bull. Soc. Chim. Fr., 1965, pp. 1866-1872.

47. Rubottom G. M., Chabala J. C. N-Alkylindoles from the Alkylation of Sodium Indolide in Hexamethylphosphoric triamide: l-Benzylindoie//Org. Syn. 1974, Vol. 54, pp. 60-62.

48. Fink D. M. Cesium Carbonate Promoted N-Alkylation of Indoles//Synlett, 2004, Vol. 2004, Is. 13, pp. 2394-2396.

49. Bocchi V., Casnati G., Dossena A., Villani F. Synthesis of N-Alkylindoles using Tetraalkylammonium Salt Catalysis//Synthesis, 1976, Vol. 1976, Is. 6, pp. 414-416.

50. Santaniello E., Farachi C., Ponti F. N-Alkylation of Pyrrole and Indole Catalyzed by Crown Ethers//Synthesis, 1979, Vol. 1976, Is. 8, pp. 617-618.

51. Hayat S., Atta-ur-Rahman, Choudhary M. I., Khan К. M., Schumann W., Bayer E. N-Alkylation of anilines, carboxamides and several nitrogen heterocycles using CsF-Celite/alkyl halides/CH3CN combination//Tetrahedron, 2001, Vol. 57, Is.50, pp. 9951-9957.

52. Murugan E., Gopinath P. Synthesis and characterization of novel bead-shaped insoluble polymer-supported tri-site phase transfer catalyst and its efficiency in N-alkylation of pyrrole//Applied Catalysis A: General, 2007, Vol. 319, pp. 72-80.

53. Г. Вавилина, А. Зицманис, С. Дроздова, П. Мекш, М. Клявинын. Алкилирование амбидентного иона индола в ионных жидкостях//Хим. Гетероцикл. Соедин., 2008, №5 (491), с. 676-691.

54. Le, Chen Z.-C., Ни Y., Zheng Q.-G. Organic Reactions in Ionic Liquids: A Simple and Highly Regioselective N-Substitution of Pyrrole//Synthesis, 2004, Vol. 2004, Is. 12, pp. 1951-1954.

55. Le Z.-G., Zhong Т., Xie Z.-B., Xu J.-P. A Simple N-Substitution of Pyrrole and Indole Using Basic Ionic Liquid BmIm.[OH] as Catalyst and Green Solvent//Heterocycles, Vol. 78, No. 8, 2009, pp. 2013-2020.

56. Jorapur Y. R., Jeong J. M., Chi D. Y. Potassium carbonate as a base for the N-alkylation of indole and pyrrole in ionic liquids//Tetrahedron Letters, 2006, Vol. 47, Is 14, pp. 2435-2438.

57. Grimmett M. R. Imidazoles and their Benzo Derivatives: (ii) Reactivity//Compr. heterocyclic chem., 1997, Vol. 5, c. 373-456.

58. Guida W. C., Mathre D. J. Phase-transfer alkylation of heterocycles in the presence of 18-crown-6 and potassium tert-butoxide//J. Org. Chem., 1980, Vol. 45, Is. 16, pp. 3172-3176.

59. Mathias L. J., Burkett D. N-alkylation of benzimidazoles and benzotriazole phase transfer catalysis//Tetrahedron Lett., 1979, Vol. 20, Is. 49, pp. 4709-4712.

60. Schofield K., Grimmett M. R., Keene B. R. Heteroaromatic Nitrogen Compounds: The Azoles//Cambridge University Press, 1976. 437 p.

61. Grimison A., Ridd J. H., Smith В. V. The mechanisms of N-substitution in glyoxaline derivatives. Part I. Introduction, and study of prototropic equilibria involving 4(5)-nitroglyoxaline//J. Chem. Soc., 1960, pp. 1352-1356.

62. Ridd J. H., Smith В. V. The mechanisms of N-substitution in glyoxaline derivatives. Part III. Factors determining the orientation of N-methylation in substituted glyoxalines and benzimidazoles//J. Chem. Soc., 1960, pp. 1363-1369.

63. Mason T.J. Critical reports on applied chemistry//Chemistry with Ultrasound, Elsevier, London, 1990, Vol. 28, 195 p.

64. Zhang X., Lai E.S.M., Marti n-Aranda R.M., Yeung K.L. An investigation of Knoevenagel condensation reaction in microreactors using a new zeolite catalyst//Appl. Catal. A, 2004, Vol. 261, Is. 1, pp. 109-118.

65. Cerveny L., Mikulcova K., Cejka J. Shape-selective synthesis of 2-acetylnaphthalene via naphthalene acylation with acetic anhydride over large pore zeolites//Appl. Catal. A: General, 2002, Vol. 223, Is. 1-2, pp. 65-72.

66. Figueras F. Base Catalysis in the Synthesis of Fine Chemicals//Top. Catal., 2004, Vol. 29. N. 3-4, pp. 189-196.

67. Calvino-Casilda V., Martin-Aranda R.M., Lopez-Peinado A.J., Bejblova M., Cejka J. Sonocatalysis and zeolites: An efficient route to prepare N-alkylimidazoles: Kinetic aspects//Appl. Catal. A: General, 2008, Vol. 338, Is. 1-2, pp. 130-135.

68. Lopez-Pestana J. M., Avila-Rey M. J., Martin-Aranda R. M. Ultrasound-promoted N-alkylation of imidazole. Catalysis by solid-base, alkali-metal doped carbons//Green Chemistry, 2002, Vol. 4, pp. 628-630.

69. Ono Y., Izawa Y., Fu Z. Regioselective N-Alkylation of Imidazoles with Alcohols over Zeolites//! Chem. Soc., Chem. Commun., 1995, p. 9.

70. Fu S.-K., Liu S. T. Preparation of Functionalized Imidazolium Salts under Microwave Irradiation//Synthetic Communications, 2006, 36, 2059-2067.

71. Elguero J. Pyrazoles and their Benzo Derivatives//Compr. heterocyclic chem., 1997, Vol. 5, pp. 167-302.

72. Sun J.-H., Teleha C. A., Yan J.-S., Rogers J. D., Nugiel D. A. Efficient Synthesis of 5-(Bromomethyl)- and 5-(Aminomethyl)-l-THP-hidazole//J. Org. Chem., 1997, Vol 62, Is. 16, pp. 5627-5629.

73. Hayat S., Rahman A., Choudhary M. I., Khan К. M., Schumann W., Bayer E. N-Alkylation of anilines, carboxamides and several nitrogen heterocycles using CsF-Celite/alkyl halides/CH3CN combination^etrahedron, 2001, Vol. 57, Is. 50, pp. 9951-9957.

74. Bogdal D., Pielichowski J., Jaskot K. Remarkable Fast N-Alkylation of Azaheterocycles under Microwave Irradiation in Dry Media/ZHeterocycles, 1997, Vol. 45, Is. 4, pp. 715-722.

75. Almena I., Diez-Barra E., De La Hoz A., Ruiz J., Sanchez-Migallon A., Elguero J. Alkylation and Arylation of Pyrazoles Under Solvent-Free Conditions: Conventional Heating versus Microwave Irradiation//J. Heterocycl. Chem., 1998, Vol. 35, pp. 1263-1268.

76. Kremsner J. M., Kappe С. O. Silicon Carbide Passive Heating Elements in Microwave-Assisted Organic Synthesis//! Org. Chem., 2006, Vol. 71, Is. 12, pp. 4651-4658.

77. Yagupolskii L. M., Fedyuk D. V., Petko К. I., Troitskaya V. I., Rudyk V. I., Rudyuk V. V. N-Trihalomethyl derivatives of benzimidazole, benzotriazole and indazole//J. Fluorine Chem., 2000, Vol. 106, Is. 2, pp. 181-187.

78. Cheung M., Boloor A., Stafford J. A. Efficient and Regioselective Synthesis of 2-Alkyl-2H-indazoles//J. Org. Chem., 2003, Vol. 68, Is. 10, pp. 40934095.

79. Branco M. W., Cao R. Z., Liu L. Z., Ege G. Regioselective Benzylation of an Indazolyl-substituted Pyrazole under the Influence of Inorganic Solid Supported Bases//J. Chem. Res. (S), 1999, Vol. 12, Is. 4, pp. 274-276.

80. Ono Y., Izawa Y., Fu Z.-H. Alkylation of pyrazoles with alcohols over zeolites//Catal. Lett., 1997, Vol. 47, N. 3-4, pp. 251-253.

81. Yet L. Pyrazoles//Compr. heterocyclic chem., 2008, Vol. 4, pp. 1-122.

82. Schofield K.,. Grimmett M. R, Keene B. R. Heteroaromatic Nitrogen Compounds: The Azoles//Cambridge University Press, 1976, 437 p.

83. Winter W., Muller E. Zur Struktur der isomeren l-Methyl-3,4-bzw.-4,5-pyrazoldicarbaldehyde//Chem. Ber., 1974, Vol. 107, Is. 7, pp. 2127-2132.

84. Tarrago G., Ramdani A., Elguero J., Espada M. Orientation de la reaction d'alkylation des pyrazoles dans des conditions neutres et en catalyse par transfert de phase//J. Heterocycl. Chem., 1980, Vol. 17, pp. 137-142.

85. Attaryan O. S., Martirosyan S. S., Panosyan G. A., Matsoyan S. G. Synthesis of N-(2-Vinyloxyethyl)pyrazoles//Russian Journal of General Chemistry, Vol. 74, No. 8, 2004, pp. 1264 -1266.

86. Malkoch M., Vestberg R., Gupta N., Mespouille L., Dubois P., Mason

87. A. F., Hedrick J. L., Liao Q., Frank C. W., Kingsbury K., Hawker C. J. Synthesis of well-defined hydrogel networks using Click chemistry//Chem. Commun., 2006, Vol. 26, pp. 2774-2776.

88. Thibault R. J., Takizawa K., Lowenlieilm P., Helms В., Mynar J. L., Frechet J. M. J., Hawker C. J. A Versatile New Monomer Family: Functionalized 4-Vinyl-l,2,3-Triazoles via Click Chemistry//! Am. Chem. Soc., 2006, Vol. 128, pp. 12084-12085.

89. Воск V. D., Speijer D., Hiemstra H., van Maarseveen J. H. 1,2,3

90. Triazoles as peptide bond isosteres: synthesis and biological evaluation of• >cyclotetrapeptide mimics//Org. Biomol. Chem., 2007, Vol. 6, pp. 971-975.

91. Aucagne V., Berna J., Crowley J. D., Goldup S. M., Haenni K. D., Leigh D. A., Lusby P. J., Ronaldson V. E., Slawin A. M. Z., Viterisi A., Walker D.

92. Гетероциклические соединения//под ред. P. Эльдерфилда, пер. с англ., М., Т. 7,1965,499 с.

93. Трифонов Р.Е., Протолитические равновесия азотсодержащих гетероароматических соединений//Дисс. докт. хим. наук, С.-Петербург, 2006, 327 с.

94. Каплан Г. И., Кукаленко С. С. Триазолы и их пестицидная активность//Современные проблемы химии и химической промышленности, М.; НИИТЭХИМ, 1983, Вып. 2 (140), 42 с.

95. Grimmett М R., Iddon В. Synthesis and reactions of lithiated monocyclic azoles containing two or more hetero-atoms. Part VI: Triazoles, tetrazoles, oxadiazoles and thiadazoles//Heterocycles, 1995, Vol. 41, Is. 7, pp. 1525-1574.

96. Boyer J. H.: in Heterocyclic Compounds, ed R. E. Elderfield: Wiley, New York, 1961, Vol. 7, 384 p.

97. Grimmett M. R.: in Comprehensive Organic Chemistry, ed. D. H. R. Barton, W. D. Ollis; Pergamon Press, Oxford, 1979, Vol. 4, 357 p.

98. Huttel R., Welzel G. Die Jodierung der Pyrazole//Liebigs Ann. Chem., 1955, Vol. 593, pp. 201-207.

99. Richard H. Wiley, J. Moffat. The Structure of Quaternary Salts from 1 -Alky 1-1,2,3-triazoles//J. Am. Chem. Soc., 1955, Vol. 77, Is. 6, pp. 1703-1704.

100. Begtrup M., Poulsen К. V. Reactions between Azolium Salts and Nucleophilic Reagents. VI. Preparation of 1,2-Disubstituted 1,2,3-Triazolium Salts and Their Reactions with Sodium Hydroxide and Methoxide//Acta Chem. Scand., 1971, Vol. 25, pp. 2087-2098.

101. Wamhoff H. 1,2,3-Triazoles and their Benzo Derivatives//Compr. heterocyclic chem.II, 1997, Vol. 5, pp. 670-732.

102. Chen Yu., Liu Yu., Petersen J. L., Shi Xi. Conformational control in the regioselective synthesis of N-2-substituted-l,2,3-triazoles//Chem. Commun., 2008, Vol. 28, pp. 3254-3256.

103. Ивашкевич О. А., Матулис Вадим Э., Гапоник П. Н., Суханов Г.

104. Т., Филиппова Ю. В., Суханова А. Г. Квантово-химическое исследование126некоторых физико-химических свойств С-нитро-1,2,3-триазола и N-алкил-4(5)-нитро-1,2,3-триазолов//Хим. Гетероцикл. Соед., 2008, N. 12 (498), с. 1816-1828.

105. Olofson R. A, Kendall R. V. Protection by acylation in the selective alkylation of heterocycles//J. Org. Chem., 1970, Vol. 35, Is. 7, pp. 2246-2248.

106. Horvath A. Michael Adducts in the Regioselective Synthesis of N-Substituted Azoles//Synthesis, 1995, Vol. 1995, Is. 9, pp. 1183-1190.

107. Barmin M. I., Gromova S. A., Andrianova I. I., Mel'nikov V. V. Alkylation of 5-Amino-l,2,4-triazole with l,2-Dibromoethane//Russ. J. Gen. Chem., 2001, Vol. 71, No. 4, pp. 651-652.

108. Kofman T. P., Kartseva G. Yu., Shcherbinin M. B. Synthesis, Structure, and Alkylation of 4-Nitroamino-l,2,4-triazole//Russ. J. Org. Chem., 2002, Vol. 38, No. 9, pp. 1343-1350.

109. Сакович Г. В., Суханова А. Г., Суханов Г. Т. Реакции производных 3-нитро-1,2,4-триазола с алкилирующими агентами. 6. Алкилирование нейтрального гетероцикла спиртами в кислых средах//Хим. Гетероцикл. Соед., 2008, N. 11 (497), с. 1680-1687.

110. Herr R.J. 5-Substituted- H-tetrazoles as Carboxylic Acid Isotheres: Medical Chemistry and Synthetic Methods/ZBioorg. Med. Chem., 2002, Vol. 10, N. 11, pp. 3379-3393.

111. Соколова М. М., Островский В. А., Колдобский Г. И., Мельников В. В., Гидаспов Б. В. Протонизация тетразола//Журн. Орг. Хим., 1974, Т. 10, Вып. 8, с. 1085-1088.

112. Ostrovskii V. А., Когеп А. О. Alkylation and Related electrophilic reaction at endocyclic nitrogen atoms in the chemistry of tetrazoles/ZHeterocycles, 2000, Vol. 53, N 6. pp. 1421-1468.

113. Henry R. A. t-Butylation of 5-Substituted Tetrazoles//J. Heterocycl. Chem., 1976, Vol. 13, pp. 391-392.

114. Корень А. О., Гапоник П. H. Селективное ^-алкилирование спиртами тетразола и 5-замещенных тетразолов//Хим. Гетероцикл. Соедин., 1990, N. 12, с. 1643.

115. Purchase С. Е., White A. D. Alkylation of Tetrazoles Using Mitsunobu Conditions//Synth. Commun., 1996, Vol. 26, Is. 14, pp. 2687-2694.

116. Войтехович С. В., Гапоник П. Н., Ивашкевич О. А. 1,3- и 1,4-замещенные тетразолиевые соли//Усп. Хим., 2002, Т. 71, Вып. 9, с. 819-839.

117. Voitekhovitch S. V., Gaponik P. N., Ivashkevich О. A. 1,3- and 1,4-Substituted tetrazolium salts//Russ. Chem. Rev. (Engl. Transl.), 2002, Vol. 71, N. 9, pp. 721-739.

118. Ostrovskii V. A., Koldobskii G. I., Trifonov R. E. Tetrazoles//Comp. Heterocyclic Chem. Ill, 2008, Vol. 6, pp. 257-408.

119. Широбоков И. Ю., Островский В. А., Колдобский Г. И. Кинетика реакции алкилирования калиевой соли 5-фенилтетразола диметилсульфатом в ацетонитриле//Журн. Орг. Хим., 1979, Т. 15, Вып. 4, с. 839-844.

120. Широбоков И. Ю., Островский В. А., Колдобский Г. И. Влияние природы катиона на кинетику и соотношение продуктов реакции алкилирования солей 5-фенилтетразола диметилсульфатом в ацетонитриле/УЖурн. Орг. Хим., 1980, Т. 16, Вып. 4, с. 788-792.

121. Островский В. А., Широбоков И. Ю., Колдобский Г. И. Кинетика и соотношение продуктов реакции алкилирования солей замещенных 5фенилтетразолов диметилсульфатом в ацетонитриле//Журн. Орг. Хим., 1981, Т. 17, Вып. 1, с. 146-151.

122. Агаркова JI. Н., Островский В. А., Колдобский Г. И., Ерусалимский Г. Б. Влияние специфической сольватации на скорость и селективность алкилирования солей 5-фенилтетразола диметилсульфатом// Журн. Орг. Хим., 1982, Т. 18, Вып. 5, с. 1043-1047.

123. Barmin М. I., Gromova S. A., Mel'nikov V. V. Alkylation of 5-Aminotetrazole with Dihalo-Substituted Compounds in Dimethylformamide/ZRuss. J. Appl. Chem., 2001, Vol. 74, N. 7, pp. 1156-1163.

124. Титова И. E., Поплавский В. С., Островский В. А., Ерусалимский Г. Б., Терещенко Г. Ф., Колдобский Г. И. Тетразолы. XXII. Кинетика реакции триэтиламмониевой соли 5-фенилтетразола с метилвинилкетоном//Журн. Орг. Хим., 1987, Т. 23, с. 1082-1085.

125. Поплавский В. С., Титова И. Е., Островский В. А., Колдобский Г. И. Кинетика реакции триэтиламмониевых солей 5-арилтетразолов с метилвинилкетоном//Журн. Орг. Хим., 1989, Т. 25, Вып. 10, с. 2182-2186.

126. Трифонов Р. Е., Островский В. А. Протолитические равновесия тетразолов//Журн. Орг. Хим., 2006, Т. 42, Вып. 11, с. 1599-1643.

127. Осипова Т. Ф., Островский В. А., Колдобский Г. И., Ерусалимский Г. Б. Алкилирование тетразолов в условиях межфазного катализа//Журн. Орг. Хим., 1984, Т. 20, Вып. 2, с. 398-404.

128. Трифонов Р. Е., Островский В. А. Трис(5-фенилтетразол-2-ил)метан первый представитель поли-Ы-тетразолилметанов//Хим. Гетероцикл. Соедин., 1997, N. 3, с. 423-424.

129. Myznikov L. V., Artamonova Т. V., Koldobskii G. I., Hrabalek A. Tetrazoles: XLVI. Alkylation of 5-Substituted Tetrazoles with Methyl Chloromethyl Ether and a-Methylstyrene//Russ. J. Org. Chem. (Engl. Transl.), 2004, Vol. 40, pp. 551-554.

130. Bronisz R. l,4-Di(l,2,3,4-tetrazol-2-yl)butane as a precursor of new 2D and 3D coordination polymers of Cu(II)//Inorg. Chim. Acta, 2004, Vol. 357, N. 2, pp. 396-404.

131. Gallardo H., Meyer E., Bortoluzzi A., Molin F., Mangrich A. Trinuclear Cu(II) complex with tetrazolyl-pyridine units as a bridging ligand: synthesis, characterization and X-ray structure//Inorg. Chim. Acta., 2004, Vol. 357, N. 2, pp. 505-512.

132. Koren A. O., Gaponik P. N., Ostrovskii V. A. Reactions of azolium cations. I. Kinetics and mechanism of alkylation of 5-phenyltetrazole with isopropyl alcohol in aqueous sulfuric acid media//Int. J. Chem. Kinet., 1993, Vol. 25, Is. 12, pp. 1043-1051.

133. Gaponik P. N., Voitekhovich S. V., Klyaus B. G. Formation of 2-(2-Cyclohexenyl)-5-R-tetrazoles in Acid-Catalyzed Alkylation of 5-Substituted Tetrazoles with l,3-Cyclohexadiene//Russ. J. Org. Chem. (Engl. Transl.), 2004, Vol. 40, pp. 598-600.

134. Gaponik P. N., Voitekhovich S. V. Regioselective Synthesis of 2-tert-Butyl-5-R-tetrazoles. Transformations of Isomeric iV-fer/-Butyltetrazoles in Acid Medium//Russ. J. Org. Chem. (Engl. Transl.), 1998, Vol. 34, № 5, pp. 746-748.

135. Saraev V. V., Golod E. L. Reactions of Tetrazole and 5-Methyltetrazole with 1-Adamantanol in Sulfuric Acid//Russ. J. Org. Chem. (Engl. Transl.), 1997, Vol. 33, № 4, pp. 571-574.

136. Кикалишвили Т. Дж., Кереселидзе Дж. А. Сравнительная характеристика некоторых физико-химических свойств азолов//Хим. Гетероцикл. Соедин., 2003, N 1 (427), с. 75-77.

137. Садек П. Растворители для ВЭЖХ//М.: Бином. Лаборатория знаний, 2006 г, 750 с.

138. Рудаков О. Б. Растворитель как средство управления процессом в жидкостной хроматографии//Воронеж, 2003, 300 с.

139. Райхардт X. Растворители в органической химии//Л.: Химия, 1973, 152 с.

140. Физер Л., Физер М. Реагенты для органического синтеза//М.: Мир, 1970, Т. 2, 278 с.

141. Марч Дж. Органическая химия//М.: Мир, 1988, Т. 2, 150 с.

142. Рудаков О.Б., Востров И. А., Федоров С. В., Филиппов А. А., Селеменев В. Ф., Приданцев А. А. Спутник хроматографиста. Методы жидкостной хроматографии//Воронеж, Изд-во "Водолей", 2004, 528 с.

143. Otto M. Современные методы аналитической химии. М.: Техносфера, 2006, 416 с.

144. Лейдлер К. Кинетика органических реакций//М.: Мир, 1966, 350с.

145. Эммануэль Н.М., Кнорре Д.Г. Курс химической кинетики//М.: Высшая школа, 1984, 463 с.

146. Спиридонов В.П., Лопаткин А.А. Математическая обработка физико-химических данных//М.: изд-во Московского унив-та, 1970, 222 с.

147. Денисов Е.Т., Саркисов О.М., Лихтенштейн Г.И. Химическая кинетика//М.: Химия, 2000, 569 с.

148. Беккер Г. Введение в электронную теорию органических реакций//М.: Мир, 1977, 416 с.

149. Хоффман В. Механизмы химических реакций//М.: Химия, 1979,304 с.

150. Попова Е. А., Павлюкова Ю. Н., Попов Е. В., Островский В. А., Трифонов Р. Е. Кинетика азидирования изомерных дитетразолилбензолов// Журн. Орг. Хим., 2009, Т. 45, Вып. 6, с. 902-906.

151. Павлюкова Ю. Н., Трифонов Р. Е., Югай Е. В., Алешунин П. А., Целинский И. В., Островский В. А. Кинетика и механизм алкилирования 5-винилтетразола//Журн. Орг. Хим., 2008, Т. 44, Вып. 11, с. 1732-1735.

152. Берштейн И.Я., Каминский Ю.Л. Спектрофотометрический анализ в органической химии. Л.: Химия, 1975, С. 167-170.

153. Лабораторная техника Органической химии//Под ред. Б. Кейла. М.: Мир, 1966, 751 с.