Кинетическое разделение рацемических аминов при ацилировании хлорангидридами N-сульфонил-(S)-пролинов и 2-оксикислот тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Вакаров Сергей Анатольевич

• Вакаров Сергей Анатольевич
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Вакаров Сергей Анатольевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 Синтез оптически чистых 2-арилоксиалкановых кислот и их производных (аналитический обзор литературы)

1.1 Синтез энантиомеров 2-арилоксиалкановых кислот исходя из хиральных предшественников

1.2 Синтез энантиомеров 2-арилоксиалкановых кислот исходя из прохиральных предшественников

1.3 Получение энантиомеров 2-арилоксиалкановых

кислот из рацематов

1.3.1 «Классические» способы расщепления рацемических 2-арилоксиалкановых кислот

1.3.1.1 Разделение энантиомеров 2-арилоксиалкановых кислот через диастереомерные соли

1.3.1.2 Разделение диастереомерных амидов и сложных эфиров 2-арилоксиалкановых кислот

1.3.2 Методы неэнзиматического КР рацемических

2-арилоксиалкановых кислот

ГЛАВА 2 Изучение кинетического разделения рацемических аминов

хлорангидридами хиральных кислот

2.1 Изучение кинетического разделения рацемических гетероциклических аминов хлорангидридами ^-сульфонилзамещенных (5)-пролинов и их структурных аналогов

2.1.1 Синтез ацилирующих агентов - производных (5)-пролина

и его аналогов

2.1.2 Кинетическое разделение рацемических гетероциклических аминов

хлорангидридами #-сульфонил-(5')-пролинов, #-тозил-(5)-индолин-2-карбоновой кислоты и (5)-тетрагидрофуран-2-карбоновой кислоты

2.1.3 Причины стереоизбирательности ацилирования гетероциклических аминов хлорангидридами #-сульфонил-(£)-пролинов и их структурных аналогов

2.1.4 Препаративное получение (К)-3,4-дигидро-3-метил-7,8-дифтор-2Я-

[1,4]бензоксазина и (Л')-3,4-дигидро-3-метил-[1,4]бензотиазина

2.2 Изучение кинетического разделения рацемических аминов хлорангидридами 2-окси- и 2-тиокислот

2.2.1 Синтез ацилирующих агентов - хлорангидридов

2-окси- и 2-тиокислот

2.2.1.1 Синтез рацемических ацилирующих агентов

2.2.1.2 Синтез нерацемических ацилирующих агентов

2.2.2 Изучение стереоселективного ацилирования рацемических гетероциклических аминов хлорангидридами рацемических 2-окси-

и 2-тиокислот

2.2.3 Изучение кинетического разделения рацемических гетероциклических аминов хлорангидридом (К)-2-феноксипропионовой кислоты

2.2.4 Причины стереоизбирательности ацилирования 3,4-дигидро-3-метил-2Я-[1,4]бензоксазинов хлорангидридами 2-оксикислот

2.2.5 Препаративное получение (£)-3,4-дигидро-3-метил-2Я-[1,4]бензотиазина с помощью кинетического разделения хлорангидридом

(К)-феноксипропионовой кислоты

ГЛАВА 3 Экспериментальная часть

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

БЛАГОДАРНОСТЬ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Кинетическое разделение рацемических аминов при ацилировании хлорангидридами N-сульфонил-(S)-пролинов и 2-оксикислот»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность и степень разработанности темы исследования.

Получение энантиомерно чистых соединений является одной из важнейших задач современной органической химии. Особый интерес представляют оптические изомеры аминов, поскольку они являются предшественниками практически важных органических соединений: лекарств, хиральных катализаторов, реагентов для разделения оптических изомеров и др.

На сегодняшний день одним из широко распространенных способов получения энантиочистых веществ является оптическое кинетическое разделение (КР) [1, 2]. Метод КР основан на различии в скорости реакции энантиомеров рацемического субстрата с хиральным реагентом или в присутствии хирального катализатора (Схема 1) [2, 3].

I**

+ ► Рд +

при /с^ > к5

и 85 - (/?)- и (З)-энантиомеры субстрата;

Ря - продукт, образованный из (/?)-энантиомера субстрата;

Г** -хиральный разделяющий агент ;

кр( и к5 - константы скорости реакции (Я)- и (З)-энантиомеров

Схема 1

В предельном случае один из стереоизомеров рацемата вступает в реакцию и образует продукт, а другой энантиомер остается непрореагировавшим. В результате КР из рацемата могут быть получены один или оба изомера с теоретическим выходом 50%. На практике высокие химический выход и оптическая чистота продуктов КР достигаются только при высокой стереоселективности хирального разделяющего агента. Поэтому основной проблемой метода КР является поиск стереоизбирательного катализатора или реагента. Для оценки эффективности разделяющего агента принято пользоваться фактором селективности s, который равен отношению констант скорости реакции быстро и медленно реагирующего энантиомеров [3].

КР аминов наиболее часто осуществляют в ходе ацилирования. Важное место среди процессов КР занимают реакции ацилирования, катализируемые ферментами [4-6]. В этой области достигнуты значительные результаты: ферментативное КР позволяет получать энантиомеры аминов различного строения с энантиомерным избытком (ее) >99,8% и конверсией исходного субстрата (С), близкой к 50%. Однако применение ферментов ограничено строгими требованиями биокатализатора к структуре субстрата и условиям проведения реакции. Для КР аминов используются также синтетические катализаторы переноса ацила, тем не менее они уступают в стереоизбирательности природным высокомолекулярным катализаторам.

В последние годы разрабатываются подходы к КР рацемических аминов под действием хиральных ацилирующих агентов [2]. Доступность таких реагентов делает КР с их помощью весьма привлекательным методом.

В настоящее время, несмотря на активное развитие метода КР, зачастую остаются невыясненными причины наблюдаемой стереоизбирательности. В связи с этим изучение диастереоселективных реакций между разнообразными по структуре аминами и ацилирующими агентами является актуальной проблемой.

В Лаборатории асимметрического синтеза ИОС им. И. Я. Постовского на протяжении последних лет осуществляется поиск разделяющих агентов среди производных хиральных кислот с целью получения энантиомеров гетероциклических аминов. Предложены эффективные хиральные ацилирующие агенты для КР рацемических аминов, хлорангидриды ^-замещенных а-аминокислот: #-тозил-(5)-пролина [7-10] и #-фталоил-(5)-аминокислот [9-14], а также хлорангидриды арилалкановых кислот, например, хлорангидрид (5)-напроксена [7, 8, 10, 14-16].

Целью работы было установление зависимости стереохимических результатов кинетического разделения рацемических аминов под действием хиральных ацилирующих агентов: производных (5)-пролина, 2-окси- и 2-тиокарбоновых кислот от структуры реагентов и условий реакции.

Для достижения поставленной цели было необходимо решить следующие

основные задачи: изучить диастереоселективное ацилирование рацемических аминов различного строения хлорангидридами хиральных кислот; установить строение продуктов реакции; исследовать факторы, влияющие на стереохимический результат процесса.

Научная новизна. Впервые в качестве хиральных ацилирующих агентов исследованы хлорангидриды #-сульфонил-(5)-пролинов и 2-фенокси-, 2-метокси-и 2-фенилтиокислот. Показано, что стереоселективность ацилирования рацемических аминов определяется как пространственным и электронным строением реагентов, так и условиями проведения реакции (температура и растворитель). На основании полученных данных предложены модели возможных переходных состояний, возникающих в ходе взаимодействия гетероциклических аминов с изученными хлорангидридами. На примере ацилирования рацемического 2-метилпиперидина хлорангидридом #-тозил-(5)-пролина впервые показана принципиальная возможность КР аминов, не содержащих в структуре ароматических групп, с помощью хлорангидридов хиральных кислот. Впервые показано, что хлорангидриды 2-феноксикислот являются перспективными разделяющими агентами, превосходящими в ряде случаев разделяющие агенты на основе а-аминокислот и 2-арилпропионовых кислот.

Теоретическая и практическая значимость. Установлено, что наиболее эффективным разделяющим агентом среди изученных производных пролина и его аналогов является хлорангидрид #-тозил-(5)-пролина, легкодоступное в оптически чистом виде соединение, с помощью которого возможно осуществить КР широкого круга рацемических гетероциклических аминов. Разработаны препаративные методы получения (К)-энантиомеров 3,4-дигидро-3-метил-7,8-дифтор-2Я-[1,4]бензоксазина и 3,4-дигидро-3-метил-2Я-[1,4]бензотиазина высокой оптической чистоты (ее >99%), основанные на КР под действием хлорангидрида #-тозил-(5)-пролина. Разработан способ получения оптически чистой (К)-2-феноксипропионовой кислоты, основанный на энантиомерном обогащении скалемических образцов в результате диастереоселективного ацилирования. Разработан способ получения (5)-энантиомера 3,4-дигидро-3-

метил-2Я-[1,4]бензотиазина (ее >99%) в результате КР под действием хлорангидрида (Я)-феноксипропионовой кислоты.

Методология и методы исследования. При выполнении настоящей работы использован комплекс современных методов синтетической химии и физико-химических методов установления строения хиральных соединений. Для характеристики полученных соединений применялись физико-химические методы (ВЭЖХ, ГЖХ-масс-спектрометрия, спектроскопия ЯМР, РСА, поляриметрия и др.).

Положения, выносимые на защиту:

- результаты исследования стереоселективного ацилирования рацемических гетероциклических аминов хлорангидридами #-сульфонил-(5)-пролинов и 2-оксикислот;

- методы синтеза оптически чистых (Я)-3,4-дигидро-3-метил-7,8-дифтор-2Я-[1,4]бензоксазина, (Я)- и (5)-3,4-дигидро-3-метил-2Я-[1,4]бензотиазина;

- способ получения нового эффективного разделяющего агента для КР аминов - хлорангидрида энантиочистой (Я)-2-феноксипропионовой кислоты.

Личный вклад автора состоял в сборе, систематизации и анализе литературных данных о современных способах получения энантиочистых 2-арил-оксикислот. Автор принимал непосредственное участие в планировании и проведении экспериментов, проведении анализа полученных результатов, написании научных статей и представлении полученных результатов на научных конференциях.

Степень достоверности и апробация результатов. Материалы диссертации представлены на 3 международных (Пермь, Россия, 2012, 2014; Марсель, Франция, 2013) и 3 всероссийских (Екатеринбург, 2012, 2014; Пятигорск, 2013) конференциях. Настоящая работа выполнена как часть плановых научно-исследовательских работ, проводимых в ИОС им. И.Я. Постовского УрО РАН по теме: «Разработка стратегии направленного синтеза биологически активных веществ с использованием регио- и стереоселективных методов» (гос. рег. № 01201254098), по программе Президиума РАН № 5

«Фундаментальные науки - медицине» (проект 12-П-3-1030 «Синтез и исследование низкомолекулярных биорегуляторов - потенциальных антибактериальных, противовирусных и противоопухолевых средств»); в рамках проектов Российского фонда фундаментальных исследований (№№ 12-03-31615_мол_а, 13-03-00674_а) и Российского научного фонда (№ 14-13-01077), а также в рамках федеральной программы по поддержке ведущих научных школ (грант НШ 3656.2014.3).

Публикации. По теме диссертационной работы опубликовано 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК для размещения материалов диссертаций, 1 статья в сборнике научных трудов, 8 тезисов докладов в материалах конференций.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, 3 глав, заключения и списка литературы (208 наименований). Работа изложена на 179 страницах машинописного текста, содержит 10 рисунков, 85 схем и 7 таблиц.

ГЛАВА 1 Синтез оптически чистых 2-арилоксиалкановых кислот и их производных (аналитический обзор литературы)

2-Арилоксиалкановые кислоты и их производные используются в качестве пестицидов [17, 18], лекарственных препаратов и реагентов в органическом синтезе. Известно, что энантиомеры 2-оксикислот обладают различной биологической активностью [19, 20], поэтому некоторые гербициды на основе 2-арилоксиалкановых кислот производятся в энантиочистой форме (рис. 1.1). К оптически чистым 2-арилоксикислотам относится противодиабетический препарат ertiprotafib. Новое гипогликемическое средство - (К)-галофенат (metaglidasen) проходит клинические испытания [21]. а2-Адреномиметик lofexidine получают из арилоксикислоты (рис. 1.1). При этом, (5)-изомер в 10 раз активнее, чем его оптический антипод [22]. Из энантиочистых 2-арилоксикислот могут быть получены соответствующие энантиочистые 2-гидроксикислоты -ценные хиральные предшественники в органическом синтезе [23, 24]. Оптически чистые иод(Ш)-содержащие 2-арилоксиэфиры используются в качестве реагентов для стереоселективного окисления [25-30].

ХХ0

Ме^СООН Месоргор-Р

С1

N

О

Хг

СЫ

Ме СООЕ1 (Зшга^ор-Р-ЕИпу!

С1

// \Ум

о

о

Ме^СООН

С1

Репохаргор-Р

у

С1

Ме

Оьнга^ор-Р-ТеТигу!

О

Ме^СООл-Ви Су11а1оТор-Ь1Ду1

НИ

О,. '

N Р,С

.Ме

"СГ

(5)-1_с^ех1сИпе

СООН ЕгИрго1аАЬ

МНАс

С1 Metagl¡dasen

Рисунок 1.1 - Примеры биологически активных (К)-2-арилоксикислот

Очевидная практическая значимость энантиочистых 2-арилоксиалкановых кислот обуславливает актуальность их синтеза.

К настоящему времени описаны разнообразные методы получения энантиочистых 2-арилоксикислот. Значительное количество публикаций посвящено получению оптических изомеров 2-оксикислот с помощью ферментативных реакций (из последних работ: [31 (обзор), 32-39]). Тем не менее, большое синтетическое значение для получения энантиомеров 2-арилокси-алкановых кислот имеют неферментативные методы. Условно их можно разделить на три группы:

1) методы синтеза энантиомеров 2-арилоксиалкановых кислот исходя из хиральных предшественников;

2) методы, основанные на реакциях прохиральных субстратов в присутствии хирального катализатора;

3) «классические» способы расщепления рацематов (разделение диастереомерных солей, амидов, сложных эфиров) и оптическое кинетическое разделение (КР).

Настоящий обзор посвящен методам получения оптически чистых 2-арил-оксиалкановых кислот с помощью неэнзиматических методов и охватывает работы, опубликованные в период с 1985 по 2015 гг.

1.1 Синтез энантиомеров 2-арилоксиалкановых кислот исходя из хиральных предшественников

Доступность энантиочистых 2-гидроксикарбоновых кислот, например, природной (5)-молочной кислоты и гидрокси-аналогов а-аминокислот, обуславливает интерес к синтезу энантиомеров 2-арилоксикислот в результате нуклеофильного замещения гидроксильной или О-сульфонильной группы фенолами. Основной проблемой, ограничивающей использование Б^-реакций для получения индивидуальных энантиомеров, является неполное обращение конфигурации хирального центра. Реакции нуклеофильного замещения зачастую протекают в жестких условиях (сильные основания, высокая температура) и могут сопровождаться рацемизацией и побочными процессами, такими, как

элиминирование. Поэтому в работах, посвященных синтезу энантиомеров арилоксикислот в результате Б^-процесса, значительное внимание уделяется подбору уходящей группы и условий реакции.

В 1986 г. исследовано нуклеофильное замещение О-сульфонил-замещенных эфиров (5)-молочной кислоты 1-3 фенолами 4, 5 и нафтолами 6, 7 (Схема 1.1) [40]. Показано, что при сопоставимой оптической чистоте полученного 2-арилокси-эфира (Я)-8 замещение трифторметан-сульфонильной группы протекает с большим выходом (91%), чем в случае мезильной (82%) и тозильной (82%) групп. Исходя из этилового эфира (5)-О-трифторметансульфонилмолочной кислоты (1) синтезированы эфиры 9-11. Щелочной гидролиз (Я)-эфиров 8-11 приводил к кислотам (Я)-12-15 с выходом 81-86%, энатиомерную чистоту продуктов 12-15 оценивали поляриметрически.

сосо МеАж

к2со3

+ АгОН 4-7

МеСМ

СООЕ1 Ма0Н Ме^ОАг МеОН/НрО

СООН Ме"\)Аг

(5)-1 -3

1 (К = Т^, 4 (Аг = 2,4-С12-С6Н3),

2 (К = Мз), 5 (2,4,5-С13-С6Н2), З^Тв) 6 (1-нафтил),

7 (2-нафтил)

(К)-8-11

8 (Аг = 2,4-С12-С6Н3),

9 (2,4,5-С13-С6Н2),

10 (1-нафтил),

11 (2-нафтил)

8: 82-91%, 9: 93%, 10: 84%, 11: 90%

2(5)-1 +

гГ^0Н О^он.

19-21

19 (орто-),

20 (мета-),

21 (пара-)

К2С03

МеСМ

Ме>-СООЕ1

(Г^О^СООЕ!

Ме (/?,Я)-16-18

16 (орто-),

17 (мета-),

18 (пара-)

МаОН

Ме0Н/Н20

2(8)-1 +

ОН

НО Д^-он

Ме

12 (Аг = 2,4-С12-С6Н3),

13 (2,4,5-С13-С6Н2),

14 (1-нафтил),

15 (2-нафтил)

12: 85%, 13: 81%, 14: 84%, 15: 86%

Ме>^СООН

~ (^Ро^соон

Ме (Я?,Я)-23-25

23 (орто-),

24 (мета-),

25 (пара-)

СООЕ1

к2со3

-► Ме >=< Ме

МеСМ >0 СМ

ЕЮОС СООЕ1

(ИЯЯ)-22

Схема 1.1

Аналогичным образом из (5)-эфира 1 осуществлен синтез соединений 16-18 - производных двухатомных фенолов 19-21, содержащих два остатка кислоты, и триалкилзамещенный пирогаллол (Я,Я,Я)-22; в результате гидролиза сложных

эфиров 16-18 получены (Л^-кислоты 23-25 (Схема 1.1). По данным ГЖХ соотношение (Л*,Л*)/(Л*,5'*)-диастереомеров (Ф) сложного эфира 16 составило 12.6:1. Авторы связывают этот факт с содержанием около 3,7% примеси (Л)-энантиомера в исходном (5)-трифлате 1.

Подобный подход позже использован для синтеза (Л)-2-(4-хлорфенокси)-масляной кислоты (26) (Схема 1.2) [41]. (Л)-2-Арилоксиэфир 27, полученный в результате замещения трифторметилсульфонильной группы 4-хлорфенолом (28) в исходном сульфонилоксиэфире (5)-29, гидрированием превращали в энантиочистую кислоту (Л)-26 с выходом 98%.

СООВ А Л1, К2СОз Н2, РС1/С ^О, В

А+ АгОН -► I -^ '

ы ОТ! (Зэкв.) МеС1Ч, комн. т., 12 ч СООЕ! 25 ч СГ^ С00н

(5)-29 28 50% (Я?)-27 98% (Я)-26

ее > 99,5%

Схема 1.2

Предложен метод синтеза этилового эфира (Л)-2-феноксипропионовой кислоты (30) с энантиомерной чистотой (ее) >99% в результате замещения О-тозил-группы эфира 3 фенолом (31) в присутствии избытка CsF в ДМФА (Схема 1.3) [42]. Замена тозильной группы в структуре электрофила на мезильную значительно снижала стереоселективность замещения: в этом случае ее феноксиэфира (Л)-30 составлял 36%.

СООЕ1 СэР (3 экв.) СООЕ1

МеАэТэ + (зЬэ°в ) ДМФА, комн. т., 7 ч "" МеАэРИ (5)-3 31 ' 87% (Я)-ЗО

ее > 99%

СООВ + р.п„ ^(Зэкв.) СООВ

1 + РпОН -► м„Лпп,

Ме ОМв (Зэкв.) ДМФА, 50 °С, 12 ч Ме ОР|1

31 65% (Я)"3°

* ' ее 36%

Схема 1.3

Данный подход использован для синтеза производных 2-арилоксикислот, представляющих интерес в качестве агонистов адренорецепторов [43].

В результате взаимодействия О-сульфонил-замещенных эфиров (5)-гидроксимасляной кислоты 32-34 и фенола 35 получен агонист рецепторов, активируемых пероксисомным пролифератором (PPAR) (Л)-36 ((^-£-13675) (Схема 1.4) [44]. Показано, что строение нуклеофуга, природа основания и

условия реакции (температура, продолжительность) оказывают влияние на выход и энантиомерную чистоту продукта (Я)-36. Наилучшие результаты достигнуты в случае сульфонилоксиэфира 34 при проведении реакции в ацетонитриле в присутствии К2С03 в качестве основания (количественный выход, ее >99%).

ОМе

ОМе /ГА

СООп-Ви 35 основание (1,2 экв.) /Ц \=\ О СООл-Ви

вЛж -^ и оум

растворитель I I

(5)-32-34 (1,2 экв.) М

32 (R = Мб), 33 = Тэ), 34 (Р* = ТО (Я)"36

Схема 1.4

Ряд 2-арилоксиэфиров 8, 30, 37-50 с оптической чистотой ее 88,7-93,6% (по данным ВЭЖХ на хиральной неподвижной фазе (ХНФ) 8,Б-^Ъе1к 01) синтезирован с выходом 75-95% в результате реакции тозилоксиэфира (5)-3 и фенолов 4, 31, 28, 51-63 в условиях микроволнового облучения (Схема 1.5) [45].

СООЕ1 _К2С03__СООЕ!

Мо^птс + АЮН ^ Ме ОАг

ме и 15 микроволновое излучение тс

(5)-3 4,31,28,51-63 (/?)-8, 30, 37-50

2-Арилоксиэфир

Аг Фенол Соединение Выход, % ее*, %

2,4-С12-С6Н3 4 8 90 -

РИ 31 30 94 92,2

4-С1-С6Н4 28 37 89 93,3

2-С1-С6Н4 51 38 86 -

2-Ме-4-С1-С6Н3 52 39 92 92,9

2,3,5-Ме3-С6Н2 53 40 94 88,7

3,4-С12-С6Н3 54 41 95 91,8

3,5-С12-С6Н3 55 42 92 93,6

3-Ме-4-С1-С6Н3 56 43 92 92,6

3,5-Ме2_4-С1-С6Н2 57 44 83 91,4

3-Вг-С6Н4 58 45 82 93,2

4-Вг-С6Н4 59 46 80 92,2

2,4-Вг2-С6Н3 60 47 80 -

3-М02-С6Н4 61 48 76 89,7

4-М02-С6Н4 62 49 75 90,4

2,6-(МеО)2-С6Н3 63 50 89 -

* по данным ВЭЖХ на ХНФ (в,8)-\Л/11е1к

Нуклеофильное замещение тозилокси-группы в метиловом эфире 0-(5)-тозилмолочной кислоты (64) гидрохиноном 65 протекало с обращением конфигурации и приводило к (К)-эфиру 66 с выходом 75%. Соединение (^)-66 было использовано в синтезе бутилового эфира (2^)-2-[4-(4-циано-2-фторфенокси)фенокси]пропионовой кислоты (67), эффективного низкотоксичного гербицида (Cyhalofop-butyl) (Схема 1.6) [46].

НО.

65

СООМе ^^ОН Me r^Y0H ^ О

МеЛОТз NaOH, ЕЮН EtOOcV^ ^оосЛ)^ ^CN

(S)-64 (R)-66 (R)_67

ее > 99% Выход 60%

Схема 1.6

Один из подходов к синтезу 2-арилоксикарбоновых кислот заключается во взаимодействии 2-гидроксиэфиров с фенолами по реакции Мицунобу. В ходе реакции Мицунобу нуклеофил реагирует со спиртом под действием диакилазодикарбоксилата (чаще диэтилазодикарбоксилата (DEAD) или диизопропилазодикарбоксилата (DIAD)) и трифенилфосфина (PPh3) или других тризамещенных фосфинов по S^-механизму (Схема 1.7).

НО^/^ _ PPh3, DEAD (DIAD) R1

HO^COOR2 + R3 -^^O^COOR2

^^ растворитель w

XOOCN=NCOOX

DEAD (X = Et),

DIAD (X = /-Pr)

Схема 1.7

В настоящее время этот подход широко применяется для получения физиологически активных производных 2-арилоксикислот: потенциальных анальгетиков [47], агонистов и антагонистов адренорецепторов [48-50], противодиабетических [51-61], противовирусных [62-64], противовоспалительных [65], противомикробных [66] и антипротозойных средств [67, 68]. Кроме того, реакция Мицунобу используется в синтезе природных веществ [69-71] и хиральных реагентов [25-30, 72]. В работах, посвященных синтезу 2-арилокси-

алкановых кислот по реакции Мицунобу, зачастую уделяется недостаточное внимание определению оптической чистоты продуктов, поскольку принято считать, что нуклеофильное замещение в этом случае протекает с полным обращением стереоконфигурации. Однако известны примеры, когда реакция Мицунобу сопровождается частичной рацемизацией или даже сохранением стереоконфигурации (см. обзор [73]).

Реакция Мицунобу использована в синтезе потенциального противо-диабетического препарата, РРЛЯу-агониста, 2-арилоксикислоты (5)-68 (Схема 1.8) [51]. Взаимодействие (Я)-гидроксиэфира 69 (ее 96%) с 4-трет-бутилфенолом (70), ди-трет-бутилазодикарбоксилатом (ОБЛО) и иммобилизированным на смоле РРИз приводило к арилоксиэфиру (5)-71, который подвергали дальнейшим превращениям и получали целевую кислоту (5)-68 с общим выходом 50% и ее 93% по данным ВЭЖХ.

¿-В и

ВпО

ВпО

ОН 70 (1,5 экв.) йВАО (1,5 экв.), РР11з (2,1 экв.)

ТГФ

СООЕ1

у Ме ВпО'^-ОН Е1

(5)-72

f-Bu (Э)-71

Схема 1.8

01А0 (1,2 экв.), РРИ3 (1,2 экв.)

СГ СООН

(5)-67 ее 93% Общий выход 50%

ОН

31, 62, 73-77 (1,1 экв.) 31 (^ = = Н), 62 (^ = Н, Я2 = N02),

73 (^ =Н, Я2 = ОВп),

74 (1Ч1 =Н,Я2 = Ме),

75 (^ = Н, Я2 = С1Ч),

76 (^ = Ме, Я2 = Н),

77 (^ = ОМе, И2 = Н)

толуол, 100 °С 2-5 ч

. О М °

и Ме )=< + ВпО ВпС^-О К1

Е1 (К)-78-84

ее >99%

78 (1Ч1 = 1Ч2 = Н),

79 (К1 = Н, К2 = N02),

80 (^ =Н, Я2 = ОВп),

81 (1Ч1 = Н, = Ме),

82 (^ = Н, К2 = С^,

83 (^ = Ме, И2 = Н),

84 (^ = ОМе, Я2 = Н)

Ме

Ме 85

Схема 1.9

Взаимодействие гидроксиэфира (5)-72 с фенолами 31, 62, 73-77 по реакции Мицунобу приводило к соединениям 78-84 с выходом 51-58% (Схема 1.9) [74]. Во

всех случаях обнаружен побочный продукт - бензиловый эфир тиглиновой кислоты 85. ВЭЖХ анализ (на ХНФ Chiralcel OJ-RH) арилоксиэфира 80 подтвердил полное обращение конфигурации хирального центра в гидроксиэфире 72 (ее >99%).

В качестве хиральных окислителей для получения оптически активных лактонов и производных тетрагидрофурана предложены иод(Ш)-содержащие реагенты на основе 2-арилоксикислот (Л*)-86-90 (Схема 1.10) [25, 27]. Исходя из эфиров (£)-гидроксикислот 91, 92 в результате нуклеофильного замещения по Мицунобу синтезированы иодпроизводные (К)-93-96. Из соединения (^)-93 получен трет-бутиловый эфир (^)-97. Эфиры (^)-93-97 под действием пербората натрия или надуксусной кислоты превращали в арил-А?-иоданы (К)-86-90. Отнесение конфигурации хирального центра в соединениях (К)-86-88, 90 проведено методом рентгеноструктурного анализа (РСА). Энантиомерный избыток эфиров (^)-93, 94 составил 99% по данным ГЖХ на ХНФ. С2-Симметричный хиральный иодарен 98 также получен по реакции Мицунобу.

9н + Аг-1 Р1АР, РРИз ) МаВОзИлиАсООН ^^

К1^СООМе ТГФ 9 ДсОН О"

(5)-91,92 К^СОСЖЗ К1ЛСООР3

91 (I*1 = Ме), 93-97 86.90

92 = /-Рг) / (Я)-93 = Ме) (Я)_86 = Ме)

(f?)-90 (R3 = f-Bu) 86 (R1 = Me, R2 = H, R3 = Me),

>1 - Mo d2 - u c?3 - - - '

(R)-97 (RJ = f-Bu)

93 (Ri = Me, R = H, R - Me), 87 (R1 = ¡.Pr R2 = н, R3 = Me),

94 (R1 = /-Pr, R2 = H, R3 = Me), 88 (R1 = Me> r2 = Me R3 = Me)

95 (R1 = Me, R2 = Me, R3 = Me), 8g (R1 = Me> r2 = ph R3 = Me)

96 (R1 = Me, R2 = Ph, R3 = Me), 9„ (R1 = Me, R2 = H_ R3 = ,_Ви)

97 (R1 = Me, R2 = H, R3 = i-Bu)

l(OAc)2

OH MeOOC^/O -C/O^COOMe

Me COOMe Me Me

(S)-91 (R,R). 98

Схема 1.10

Сообщалось об использовании хиральных иод-замещенных 2-арилокси-кислот и их производных 93, 99-110 как предшественников катализаторов энантиоселективной окислительной спиролактонизации 111 (Схема 1.11) [26]. 2-

Арилоксиэфиры 99, 100, полученные из 2-гидроксиэфиров 112, 113 и 2-иодрезорцина по реакции Мицунобу, подвергали щелочному гидролизу с образованием кислот 101, 102, из которых синтезированы амиды 103-110. он

/-Ц/1 | OIO

он ^Д-он DIA°. PPh3 ЕЮОС^О^А^ОYcooEt x^°yV°Y^x

R-^COOEt--► R l^J X R ^ R

(S)-112, 113 0 °C - комн. т., 6 ч (R,R)-99,100 (R,R)-101-110

112 (R = Me), 99 (R = Me), 101 (R = Me, X = OH),

113 (R = /-Pr) 100 (R = i-Pr) 102 (R = /-Pr, X = OH),

103 (R = Me, X = NH2),

104 (R = Me, X = NHPh),

L 105 (R = Me, X = NH[3,5-(CF3)2-C6H3]),

R'O^o Li0 OR' г''-HY 106 (R = Me, X = NH(3,5-f-Bu2-C6H3)),

r\vV O^/YH 4 U0 R' = OEt, X 6 3

( jv ) Г - |>L J y = O, N 107 (R = Me, X = NH(2,4,6-Me3-C6H2)),

или О-^Л^О L1,L2 = OAc 108 (R = Me, X = N(CH2)4),

111 109 (R = Me, X = NPh2),

110 (R = /-Pr, X = NH(2,4,6-Me3-C6H2))

Схема 1.11

Исходя из (R)- и (5)-метиллактата (91) получены соответственно (S)- и (R)-энантиомеры агониста а2-адренорецепторов 114 (Схема 1.12) [48]. Реакция эфира 91 и фенола 115 под действием DEAD и PPh3 приводила к 2-арилоксиэфиру 116, взаимодействие которого с этилендиамином в присутствии триметилалюминия позволило получить (S)- или (Я)-имидазолин 114. Оптическая чистота соединения 114 составила >98% по данным ВЭЖХ и спектроскопии ЯМР 1H после дериватизации (Я)-а-метилбензилизоцианатом. Подобным образом синтезированы родственные соединения 117-119, однако, получить вещества в энантиочистой форме удалось только после дробной кристаллизации их солей с дибензоил-L- и дибензоил^-винными кислотами [50].

118 119

Схема 1.12

В работе [49] предложен препаративный метод синтеза лекарственного средства (R)-lofexidine. Авторы последовательно замещали гидрокси-группу в (5)-метиллактате (91) 2,6-дихлорфенолом 120 по Мицунобу, превращали 2-арилоксиэфир 121 в соответствующий амид 122, обрабатывали амид 122 тетрафторборатом триметилоксония и этилендиамином и получали основание препарата lofexidine, которое переводили в форму гидрохлорида (Схема 1.13). Подобраны условия, исключающие рацемизацию. Общий выход продукта составил 80%. Энантиомерный избыток (ее) полученного (Я)-изомера по данным поляриметрии близок к 100%.

он

С1

ОН

Ме СООМе (Б)-91

С1

С1

12о РЕАО, РР113 -►

С1

С1

ТГФ, О °С, комн. т., 4 ч

МН3

с|' Л -' I

Ме СООМе ЕЮН12ч (Я?)-121

Ме С01МН2 (Я?)-122

О

С|' X Ме^СОМ Н2

(И)-122

1. Ме3ОВР4, СН2С12/Е120

МЫ

2- ЕЮН, 0 °С

3. НС1 конц., ЕЮН/Е120 ^

С1 О

С1

Ме

НЫ

НС1

(Я)-1оТех1сМпе

Схема 1.13

2-Арилоксиэфиры (Я)-10 и (5)-123, предшественники агонистов серотониновых рецепторов (Я)- и (5)-124, синтезированы из гидроксиэфиров (5)-91 и (Я)-125 с использованием DBAD и PPhз (Схема 1.14) [47]. Оптическая

чистота арилоксиалкиламинов (К)- и (5)-124 составляла 97 и 92%, соответственно.

он

он

6 ОВАР, РРИ3

Ме СООР ТГФ комн. т., 24 ч

(8)-91, (К)-125

(8)-91 (К = Ме) (Я?)-125 (Р = ЕЦ

Ме СООР (8)-10, (Г1)-123

(Я)-123 (К = Ме) (5)-10 (Р = Е1)

Схема 1.14

.. / \zNHMe Ме ^

Ю-, (5)-124

ее 97% ((Б)-124) ее 92% ((Я)-124)

Исходя из энантиочистых гидроксиэфиров и замещенных фенолов по реакции Мицунобу получены 2-арилоксиэфиры, использованые в синтезе широкого круга РРЛЯ-агонистов 126 с ее 75-99% по данным ВЭЖХ на ХНФ (Схема 1.15) [52, 60, 75].

он __

R1 = Ме, Рг, Вп Я2 = Ме, Е1

Аг =

X = С1, Вг, СР3, Ас, РЬ, Е1, НОСН2, Рогт, МеО

У = Н, 2-Ме, З-Ме, 2,3-Ме2 г = Н, 2-Ме, З-Ме, 4-Ме, 2,6-Ме2, 2-?, 2-СР3, Р1п, Ме, ЕЪ /-Рг

Схема 1.15

Энантиомерно чистые (ее 98-99%) амиды 2-арилоксипропионовых кислот 127, полученных по реакции Мицунобу, продемонстрировали антипаразитарную активность (Схема 1.16) [68].

ОАг Н(Ме)

Ме-^^х Х = О

127

Аг =

НМ

Оптические изомеры 2-арилоксикислот могут быть получены в результате нуклеофильного замещения галогена фенолами в коммерчески доступных оптически чистых 2-галогенкислотах. Существенным препятствием в реализации этого синтетического подхода является опасность рацемизации в ходе реакции.

Нуклеофильное замещение хлора в (£)-2-хлорпропионовой кислоте 128 использовано в синтезе PPAR-агониста 129 (Схема 1.17) [76]. Авторы исследовали влияние природы уходящей группы, основания и условий проведения реакции на выход и оптическую чистоту (Я,5)-2-арилоксиэфира 130. Показано, что нуклеофильное замещение хлора в кислоте (5)-128 фенолом 131 протекает с обращением конфигурации и приводит к арилоксикислоте (Я,5)-130 с содержанием преобладающего диастереомера до 97% по данным ВЭЖХ. Наилучшие результаты достигнуты при использовании в качестве основания NaH при кипячении в ТГФ или Na в ТГФ при температуре +50 °C. В других условиях наблюдалась эпимеризация или снижался выход целевого соединения. Кристаллизация кислоты 130 с (Я)-1-нафтилэтиламином позволила получить ее в диастереомерно чистом виде. В работе [77] в качестве основания в реакции нуклеофильного замещения замещении использовали триметилсилилоксид натрия (TMSONa). Реакция протекала с полным обращением конфигурации хирального центра во фрагменте кислоты, выход продукта 130 составил 87%.

(S)-128 (R,S)-130 О

Схема 1.17

Описан способ синтеза энантиочистых 2-арилоксиалкановых кислот 132, 133, который основан на внутримолекулярном нуклеофильном замещении фтора гидрокси-группой во фтораренах (5)-134 и (5)-135, полученных в результате асимметрического синтеза (Схема 1.18) [78]. В этом случае хиральный центр 2-гидроксикислоты не затрагивался. 2,3-Дигидробензофуран-2-карбоновые кислоты 132, 133 представляют интерес как предшественники PPAR-агонистов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Вакаров Сергей Анатольевич, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Keith, J.M. Practical considerations in kinetic resolution reactions / J.M. Keith, J.F. Larrow, E.N. Jacobsen // Adv. Synth. Catal. - 2001. - V. 343. - P. 5-26.

2. Krasnov, V.P. Nonenzymatic acylative kinetic resolution of amines and their derivatives / V.P. Krasnov, D.A. Gruzdev, G.L. Levit // Eur. J. Org. Chem. - 2012. - P.

1471-1493.

3. Kagan, H.B. Kinetic resolution / H.B. Kagan, J.C. Fiaud // Top. Stereochem. -1988. - V. 18. - P. 249-330.

4. Gotor-Fernandez, V. Enzymatic Aminolysis and Ammonolysis Processes in the Preparation of Chiral Nitrogenated Compounds / V. Gotor-Fernandez, V. Gotor // Curr. Org. Chem. - 2006. - V. 10. - P. 1125-1143.

5. Busto, E. Hydrolases in the Stereoselective Synthesis of N-Heterocyclic Amines and Amino Acid Derivatives / E. Busto, V. Gotor-Fernandez, V. Gotor // Chem. Rev. -2011. - V. 111. - P. 3998-4035.

6. Ghislieri, D. Biocatalytic Approaches to the Synthesis of Enantiomerically Pure Chiral Amines / D. Ghislieri, N.J. Turner // Top. Catal. - 2014. - V. 57. P. 284-300.

7. Krasnov, V.P. Kinetic resolution of (±)-2,3-dihydro-3-methyl-4#-1,4-benzoxazine, (±)-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline and (±)-2-methylindoline using #-tosyl-(S)-prolyl chloride / V.P. Krasnov, G.L. Levit, I.M. Bukrina, I.N. Andreeva, L.Sh. Sadretdinova, M.A. Korolyova, M.I. Kodess, V.N. Charushin, O.N. Chupakhin // Tetrahedron: Asymmetry. - 2003. - V. 14. - P. 1985-1988.

8. Краснов, В.П. Кинетическое разделение гетероциклических аминов реакцией с хлорангидридами оптически активных кислот. Влияние условий реакции на диастереоселективность ацилирования (±)-2,3-дигидро-3-метил-4Я-1,4-бензоксазина / Г.Л. Левит, М.А. Королёва, И.М. Букрина, Л.Ш. Садретдинова, И.Н. Андреева, В.Н. Чарушин, О.Н. Чупахин // Изв. АН, сер. хим. - 2004. - № 6. -С. 1203-1206.

9. Груздев, Д.А. ^тез энантиомеров 6-нитро- и 6-амино-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолинов / Д.А. Груздев, Г.Л. Левит, М.И. Кодесс, В.П. Краснов //

Xum. Гeтeрoцикм. Coed. - 2012. - № 5. - C. 805-814.

10. Gruzdev, D.A. Synthesis of enantiomers of 3-methyl- and 3-phenyl-3,4-dihydro-2#-[1,4]benzothiazines and their 1,1-dioxides via an acylative kinetic resolution protocol / D.A. Gruzdev, G.L., E.N. Chulakov, L.Sh. Sadretdinova, M.I. Kodess, G.L. Levit, V.P. Krasnov // Tetrahedron: Asymmetry. - 2015. - V. 26. - P. 186-194.

11. Gruzdev, D.A. Acylative kinetic resolution of racemic amines using N-phthaloyl-(S)-amino acyl chlorides / D.A. Gruzdev, G.L. Levit, V.P. Krasnov, E.N. Chulakov, L.Sh. Sadretdinova, A.N. Grishakov, M.A. Ezhikova, M.I. Kodess, V.N. Charushin // Tetrahedron: Asymmetry. - 2010. - V. 21. - P. 936-942.

12. Levit, G.L. Substituent effect on the stereoselectivity of acylation of racemic heterocyclic amines with #-phthaloyl-3-aryl-(S)-alanyl chlorides / G.L. Levit, D.A. Gruzdev, V.P. Krasnov, E.N. Chulakov, L.Sh. Sadretdinova, M.A. Ezhikova, M.I. Kodess, V.N. Charushin // Tetrahedron: Asymmetry. - 2011. - V. 22. - P. 185-189.

13. Gruzdev, D.A. Acylative kinetic resolution of racemic heterocyclic amines using #-phthaloyl-(S)-amino acyl chlorides with alkyl side chains / D.A. Gruzdev, G.L. Levit, V.P. Krasnov // Tetrahedron: Asymmetry. - 2012. - V. 23. - P. 1640-1646.

14. Gruzdev, D.A. A comparative study on the acylative kinetic resolution of racemic fluorinated and non-fluorinated 2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinolines and 3,4-dihydro-3-methyl-2#-[1,4]benzoxazines / D.A. Gruzdev, E.N. Chulakov, G.L. Levit, M.A. Ezhikova, M.I. Kodess, V.P. Krasnov // Tetrahedron: Asymmetry. - 2013. - V. 24. - P. 1240-1246.

15. Charushin, V.N. Kinetic resolution of (±)-2,3-dihydro-3-methyl-4H-1,4-benzoxazines with (S)-naproxen / V.N. Charushin, V.P. Krasnov, G.L. Levit, M.A. Korolyova, M.I. Kodess, O.N. Chupakhin, M.H. Kim, H.S. Lee, Y.J. Park, K.-C. Kim //

Tetrahedron: Asymmetry. - 1999. - V. 10. - P. 2691-2702.

16. Krasnov, V.P. Kinetic resolution of (±)-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline and (±)-2-methylindoline / V.P. Krasnov, G.L. Levit, I.N. Andreyeva, A.N. Grishakov, V.N. Charushin, O.N. Chupakhin // Mendeleev Commun. - 2002. - V 12. - P. 27-28.

17. Haskelberg, L. The halogenation of aryloxyacetic acids and their homologs / L. Haskelberg // J. Org. Chem. - 1947. - V. 12. - P. 423-433.

18. Joshi, K.C. Organic pesticides. Part I. Preparation of some fluoro-aryloxy fatty acids and their mercury derivatives / K.C. Joshi, S.C. Bahel // J. Ind. Chem. Soc. -1960. - V. 37. - P. 365-366.

19. Liu, W. Herbicides - Mechanisms and Mode of Action / W. Liu, M. Tang; Ed. M. N. Hasaneen. - Shanghai: InTech China, 2011. - 204 p.

20. Ye, J. Enantioselective Environmental Toxicology of Chiral Pesticides / J. Ye, M. Zhao, L. Niu, W. Liu // Chem. Res. Toxicol. - 2015. - V. 28. - P. 325-338

21. Laghezza, A. On the Metabolically Active Form of Metaglidasen: Improved Synthesis and Investigation of Its Peculiar Activity on Peroxisome Proliferator-Activated Receptors and Skeletal Muscles / A. Laghezza, R. Montanari, A. Lavecchia, L. Piemontese, G. Pochetti, V. Iacobazzi, Infantino V., Capelli D., M. De Bellis, A. Liantonio, S. Pierno, P. Tortorella, D. Conte Camerino, F. Loiodice // ChemMedChem. - 2015. - V. 10. - P. 555-565.

22. Biedermann, J. Two stereoisomeric imidazoline derivatives: synthesis and optical and a2-adrenoceptor activities / J. Biedermann, A. Leon-Lomeli, H.O. Borbe, G. Prop // J. Med. Chem. - 1986. - V. 29. - P. 1183-1188.

23. Corey, E.J. A new process for the enantioselective synthesis of chiral a-aryloxy-and a-hydroxy acids / E.J. Corey, J.O. Link // Tetrahedron Lett. - 1992. - V. 33. - P. 3431-3434.

24. Koh, K. Stereoselective Sn2 reactions of the (R)-pantolactone ester of racemic a-halo carboxylic acids with aryloxides. A synthesis of (S)-2-aryloxy and (S)-2-hydroxy acids / K. Koh, T. Durst // J. Org. Chem. - 1994. - V. 59. - P. 4683-4686.

25. Fujita, M. Enantiodifferentiating tetrahydrofuranylation of but-3-enyl carboxylates using optically active hypervalent iodine(III) reagents via a 1,3-dioxan-2-yl cation intermediate / M. Fujita, S. Okuno, H.J. Lee, T. Sugimura, T. Okuyama // Tetrahedron Lett. - 2007. - V. 48. - P. 8691-8694.

26. Uyanik, M. Enantioselective Kita oxidative spirolactonization catalyzed by in situ generated chiral hypervalent iodine(III) species / M. Uyanik, T. Yasui, K. Ishihara // Angew. Chem. Int. Ed. - 2010. - V. 49. - P. 2175-2177.

27. Fujita, M. Enantiodifferentiating endo-selective oxylactonization of ortho-Alk-1-

enylbenzoate with a lactate-derived aryl-X3-Iodane / M. Fujita, Y. Yoshida, K. Miyata, A. Wakisaka, T. Sugimura // Angew. Chem. Int. Ed. - 2010. - V. 49. - P. 7068-7071.

28. Fujita, M. Enantioselective Prevost and Woodward reactions using chiral hypervalent iodine(III): switchover of stereochemical course of an optically active 1,3-dioxolan-2-yl cation / M. Fujita, M. Wakita, T. Sugimura // Chem. Commun. - 2011. -V. 47. - P. 3983-3985.

29. Farid, U. Highly stereoselective metal-free oxyaminations using chiral hypervalent iodine reagents/ U. Farid, T. Wirth // Angew. Chem. - 2012. - V. 51. - P. 3462-3465.

30. Shimogaki, M. Enantioselective oxidation of alkenylbenzoates catalyzed by chiral hypervalent iodine(III) to yield 4-hydroxyisochroman-1-ones / M. Shimogaki, M. Fujita, T. Sugimura // Eur. J. Org. Chem. - 2013. - P. 7128-7138.

31. Faber, K. New enzymes for biotransformations / K. Faber, W. Kroutil // Curr. Opin. Chem. Biol. - 2005. - V. 9. - P. 181-187.

32. Kato, D.-i. Purification and gene cloning of an enantioselective thioesterification enzyme from Brevibacterium ketoglutamicum KU1073, a deracemization bacterium of 2-(4-chlorophenoxy)propanoic acid / D.-i. Kato, H. Yoshida, M. Takeo, S. Negoro, H. Ohta / Biosci. Biotechnol. Biochem. - 2010. - V. 74. - P. 2405-2412.

33. Zheng, J.-Y. Resoluton of (^,5)-ethyl-2-(4-hydroxyphenoxy)propanoate using lyophilized mycelium of Aspergillus oryzae WZ007 / J.-Y. Zheng, J-Y. Wu, Y.-J Zhang, Z. Wang // J. Mol. Catal. B: Enzym. - 2013. - V. 97. - P. 62-66.

34. Ammazzalorso, A. Candida rugosa lipase-catalysed kinetic resolution of 2-substituted-aryloxyacetic esters with dimethylsulfoxide and isopropanol as additives / A. Ammazzalorso, R. Amoroso, G. Bettoni, B. De Filippis, M. Fantacuzzi, L. Giampietro, C. Maccallini, M.L. Tricca // Chirality. - 2008. - V. 20. - P. 115-118.

35. Mori, S. A method to greatly improve the enantioselectivity of lipase-catalyzed hydrolysis using sodium dodecyl sulfate (SDS) as an additive / S. Mori, H. Yumoto, R. Matsumi, T. Nishigaki, Y. Ebara, S.-i. Ueji // Tetrahedron: Asymmetry. - 2005. - V. 16. - P. 3698-3702.

36. Kao, M.-f. (^,5)-2-Chlorophenoxyl pyrazolides as novel substrates for improving

lipase-catalyzed hydrolytic resolution / M.-f. Kao, P.-y. Lu, J.-y. Kao, P.-y. Wang, A.-c. Wu, S.-W. Tsai // Chirality. - 2012. - V. 24. - P. 60-66.

37. Cheng, Y.-C. Carica papaya lipase: an effective biocatalyst for esterification resolution of (^5)-2-(chlorophenoxy)propionic acid / Y.-C. Cheng, S.-W. Tsai // Biochem. Eng. J. - 2007. - V. 35. - P. 318-324.

38. Mohile, S.S. Ionic liquids: efficient additives for Candida rugose lipase-catalysed enantioselective hydrolysis of butyl 2-(4-chlorophenoxy)propionate / S.S. Mohile, M.K. Potdar, J.R. Harjani, S.J. Nara, M.M. Salunkhe // J. Mol. Catal. B: Enzym. - 2004. - V. 30. - P. 185-188.

39. Ujang, Z. The kinetic resolution of 2-(4-chlorophenoxy)propionic acid using Candida rugose lipase / Z. Ujang, W.H. Husain, M.C. Seng, A.A.H. Rashid // Process Biochem. - 2003. - V. 38. - P. 1483-1488.

40. Burkard, U. Racemiserungsfreie Substitution von 2-(Sulfonyloxy)carbonsäureestern mit Sauerstoff- und Schewefelnucleophilen / U. Burkard, F. Effenberger // Chem. Ber. -1986. - V. 119. - P. 1594-1612.

41. Romanelli, M.N. Synthesis and Enantiselectivity of the Enantiomers of PG and SM, New Potent Analgesic and Cognition-Enhancing Drugs / M.N. Romanelli, A. Bartolini, C. Bertucci, S. Dei, C. Ghelardini, M.G. Giovannini, F. Gualtieri, G. Pepeu, S. Scapecchi, E. Teodori // Chirality. - 1996. - V. 8. - P. 225-233.

42. Otera, J. CsF in Organic Synthesis. Inversion of Secondary Mesylates and Tosylates / J. Otera, K. Nakazawa, K. Sekoguchi, A. Orita // Tetrahedron. - 1997. - V. 53. - P. 13633-13640.

43. Perrone, M.G. Stereospecific synthesis and bio-activity of novel ß3-adrenoceptor agonist and inverse agonists / M.G. Perrone, E. Santandrea, L. Bleve, L. Vitale, N.A. Colafubo, R. Jockers, F.M. Milazzo, A.F. Sciarroni, A. Scilimati // Bioorg. Med. Chem. - 2008. - V. 16. - P. 2473-2488.

44. Yamazaki, Y. A practical synthesis of the PPARa agonist, (R)-K-13675, starting from (S)-2-hydroxybutyrolactone / Y. Yamazaki, T. Araki, M. Koura, K. Shibuya // Tetrahedron. - 2008. - V. 64. - P. 8155-8158

45. Ochal, Z. Rapid and efficient synthesis of (^)-aryloxypropionic acid esters under

microwave irradiation / Z. Ochal, K. Durka, L. Banach // Synth. Commun. - 2010. - V. 40. - P. 3209-3213.

46. Zhu, G. Novel and highly effective chemoenzymatic synthesis of (2R)-2-[4-(4-cyano-2-fluorophenoxy)phenoxy] bulylpropanoate based on lipase mediated transesterification / G. Zhu, R. Yao, H. Zhu, H. Wang // Biotechnol. Lett. - 2012. - V. 34. - P. 709-715.

47. Carocci, A. Chiral Aryloxyalkylamines: Selective 5-HT1B/1D Activation and Analgesic Activity / A. Carocci, G. Lentini, A. Catalano, M.M. Cavalluzzi, C. Bruno, M. Muraglia, N.A. Colabufo, N. Galeotti, F. Corbo, R. Matucci, C. Ghelardini, C. Franchini // ChemMedChem. - 2010. - V. 5. - P. 696-704.

48. Crassous, P.-A. a2-Adrenoreceptors Profile Modulation. 3. (R)-(+)-m-Nitrobiphenyline, a New Efficient and a2C-Subtype Selective Agonist / P.-A. Crassous, C. Cardinaletti, A. Carrieri, B. Bruni, M. Di Vaira, F. Gentili, F. Ghelfi, M. Giannella, H. Paris, A. Piergentili, W. Quaglia, S. Schaak, C. Vesprini, M. Pigini // J. Med. Chem. - 2007. - V. 50. - P. 3964-3968.

49. Vartak, A.P. A Scalable, Enantioselective Synthesis of the a2-Adrenergic Agonist, Lofexidine / A.P. Vartak, P.A. Crooks // Org. Process Res. Dev. - 2009. - V. 13. - P. 415-419.

50. Del Bello, F. Fruitful Adrenergic a2C-Agonism/a2A-Antagonism Combination to Prevent and Contrast Morphine Tolerance and Dependence / F. Del Bello, L. Mattioli, F. Ghelfi, M. Giannella, A. Piergentili, W. Quaglia, C. Cardinaletti, M. Perfumi, R.J. Thomas, U. Zanelli, C. Marchioro, M. Dal Cin, M. Pigini // J. Med. Chem. - 2010. - V. 53. - P. 7825-7835.

51. Takamura, M. Efficient Synthesis of Antihyperglycemic (S)-a-Aryloxy-ß-phenylpropionic Acid Using a Bifunctional Asymmetric Catalyst / M. Takamura H., Yanagisawa, M. Kanai, M. Shibasaki // Chem. Pharm. Bull. - 2002. - V. 50. - P. 11181121.

52. Pinelli, A. Synthesis, Biological Evaluation, and Molecular Modeling Investigation of New Chiral Fibrates with PPARa and PPARy Agonist Activity / A. Pinelli, C. Godio, A. Laghezza, N. Mitro, G. Fracchiola, V. Tortorella, A. Lavecchia, E.

Novellino, J.-C. Fruchart, B. Staels, M. Crestani, F. Loiodice // J. Med. Chem. - 2005. -V. 48. - P. 5509-5519.

53. Fracchiola, G. Synthesis, biological evaluation, and molecular modeling investigation of chiral 2-(4-chloro-phenoxy)-3-propanoic acid derivatives with PPARa and PPARy agonist activity / G. Fracchiola, A. Lavecchia, A. Laghezza, L. Piemontese, R. Trisolini, G. Carbonara, P. Tortorella, E. Novellino, F. Loiodice // Bioorg. Med. Chem. - 2008. - V. 16. - P. 9498-9510.

54. Dabenham, S.D. Highly functionalized 7-azaindoles as selective PPARy modulators / S.D. Dabenham, A. Chan, F.W. Lau, W. Liu, H.B. Wood, K. Lemme, L. Colwell, B. Habulihaz, T.E. Akiyana, M. Einstein, T.W. Doebber, N. Sharma, C.F. Wang, M. Wu, J.P. Berger, P.T. Meinke // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2008. - V. 18. -P. 4798-4801.

55. Acton, J.J. III, Discovery of (2^)-2-(3-{3-[(4-Methoxyphenyl)carbonyl]-2-methyl-6-(trifluoromethoxy)-1H-indol-1-yl}phenoxy)butanoic Acid (MK-0533): A Novel Selective Peroxisome Proliferator-Activated Receptor y Modulator for the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus with a Reduced Potential to Increase Plasma and Extracellular Fluid Volume / J.J. Acton III, T.E. Akiyama, C.H. Chang, L. Colwell, S. Debenham, T. Doebber, M. Einstein, K. Liu, M.E. McCann, D.E. Moller, E.S. Muise, Y. Tan, J.R. Thompson, K.K. Wong, M. Wu, L. Xu, P.T. Meinke, J.P. Berger, H.B. Wood // J. Med. Chem. - 2009. - V. 52. - P. 3846-3854.

56. Fracchiolla, G. New 2-Aryloxy-3-phenyl-propanoic Acids As Peroxisome Proliferator-Activated Receptors a/y Dual Agonists with Improved Potency and Reduced Adverse Effects on Skeletal Muscle Function / G. Fracchiolla, A. Laghezza, L. Piemontese, P. Tortorella, F. Mazza, R. Montanari, G. Pochetti, A. Lavecchia, E. Novellino, S. Pierno, D.C. Camerino, F. Loiodice // J. Med. Chem. - 2009. - V. 52. - P. 6382-6393.

57. Lakshminarayana, N. Synthesis and evaluation of some novel dibenzo[b,d]furan carboxylic acids as potential anti-diabetic agents / N. Lakshminarayana, Y.R. Prasad, L. Gharat, A. Thomas, S. Narayanan, A. Raghuram, C.V. Srinivasan, B. Gopalan // Eur. J. Med. Chem. - 2010. - V. 45. - P. 3709-3718.

58. Liu, W. Benzimidazolones: A New Class of Selective Peroxisome Proliferator-Activated Receptor y (PPARy) Modulators / W. Liu, F. Lau, K. Liu, H.B. Wood, G. Zhou, Y. Chen, Y. Li, T.E. Akiyama, Castriota G., Einstein M., Wang C., McCann M.E., T.W. Doebber, M. Wu, C.H. Chang, L. McNamara, B. McKeever, R.T. Mosley, J.P. Berger, P.T. Meinke // J. Med. Chem. - 2011. - V. 54. - P. 8541-8554.

59. Fracchiola, G. Synthesis, biological evaluation and molecular investigation of fluorinated peroxisome proliferator-activated receptors a/y dual agonists / G. Fracchiola, A. Laghezza, L. Piemontese, M. Parente, A. Lavecchia, G. Pocchetti, R. Montanari, C. Di Giovanni, G. Carbonara, P. Tortorella, E. Novellino, F. Loiodice // Bioorg. Med. Chem. - 2012. - V. 20. - P. 2141-2151.

60. Laghezza, A. New 2-(Aryloxy)-3-phenylpropanoic Acids as Peroxisome Proliferator-Activated Receptor a/y Dual Agonists Able To Upregulate Mitochondrial Carnitine Shuttle System Gene Expression / A. Laghezza, G. Pochetti, A. Lavecchia, G. Fracchiolla, S. Faliti, L. Piemontese, C. Di Giovanni, V. Iacobazzi, V. Infantino, R. Montanari, D. Capelli, P. Tortorella, F. Loiodice // J. Med. Chem. - 2013. - V. 56. - P. 60-72.

61. Liu, J.-Z. Discovery of novel PTB1B inhibitors via pharmacophore-oriented scaffold hopping from Ertiprotafib / J.-Z. Liu, S.-E. Zhang, F. Nie, Y. Yang, Y.-B. Tang, W. Yin, J.-Y. Tian, F. Ye, Z. Xiao // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2013. - V. 23. -P. 6217-6222.

62. Nittoli, T. Identification of Anthranilic Acid Derivatives as a Novel Class of Allosteric Inhibitors of Hepatitis C NS5B Polymerase / T. Nittoli, K. Curran, S. Insaf, M. DiGrandi, M. Orlowski, R. Chopra, A. Agarwal, A.Y.M. Howe, A. Prashad, M.B. Floyd, B. Johnson, A. Sutherland, K. Wheless, B. Feld, J. O'Connell, T.S. Mansour, J. Bloom // J. Med. Chem. - 2007. - V. 50. - P. 2108-2116.

63. Williams, D.H. Discovery of a small molecule inhibitor through interference with the gp120-CD4 interaction / D.H. Williams, F. Adam, D.R. Fenwick, J. Fok-Seang, I. Gardner, D. Hay, R. Jaiessh, D.S. Middleton, C.E. Mowbray, T. Parkinson, M. Perros, C. Pickford, M. Platts, A. Randal, D. Siddle, P.T. Stephenson, T.-D. Tran, H. Vuong // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2009. - V. 19. - P. 5246-5249.

64. Tran, T.-D. Design and optimization of potent gp120-CD4 inhibitors / T.-D. Tran, F.M. Adam, F. Calo, D.R. Fenwick, J. Fok-Seang, I. Gardner, D. Hay, M. Perros, R. Jaiessh, D.S. Middleton, T. Parkinson, C. Pickford, M. Platts, A. Randal, P.T. Stephenson, H. Vuong, D.H. Williams // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2009. - V. 19. - P. 5250-5255.

65. Mete, A. Design of novel and potent cPLA2a inhibitors containing an a-methyl-2-ketothiazole as metabolically stable serine trap / A. Mete, G. Andrews, M. Bernstein, S. Connolly, P. Hartopp, C.G. Jackson, R. Lewis, I. Martin, D. Murray, R. Riley, D.H. Robinson, G.M. Smith, E. Wells, J.W. Withnall // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2011. -V. 21. - P. 3128-3133.

66. Zhang, W. Design, synthesis and antimicrobial activity of chiral 2-(substituted-hydroxyl)-3-(benzo[d]oxazol-5-yl)propanoic acid derivatives / W. Zhang, W. Liu, X. Jiang, F. Jiang, H. Zhuang, L. Fu // Eur. J. Med. Chem. - 2011. - V. 46. - P. 36393650.

67. Maurya, S.K. Triazole Inhibitors of Cryptosporidium parvum Inosine 5'-Monophosphate Dehydrogenase / S.K. Maurya, D.R. Gollapalli, S. Kirubakaran, M. Zhang, C.R. Johnson, N.N. Benjamin, L. Hedstrom, G.D. Cuny // J. Med. Chem. -2009. - V. 52. - P. 4623-4630.

68. Gorla, S.K. Optimization of Benzoxazole-Based Inhibitors of Cryptosporidium parvum Inosine 5'-Monophosphate Dehydrogenase / S.K. Gorla, M. Kavitha, M. Zhang, J.E.W. Chin, X. Liu, B. Striepen, M. Makowska-Grzyska, Y. Kim, A. Joachimiak, L. Hedstrom, G.D. Cuny // J. Med. Chem. - 2013. - V. 56. - P. 4028-4043.

69. Chimichi, S. A new convenient route to enantiopure 2-coumarinyloxypropanals: application to the synthesis of optically active geiparvarin analogues / S. Chimichi, M. Boccalini, G. Gravotto, O. Rosati // Tetrahedron Lett. - 2006. - V. 47. - P. 2405-2408.

70. Hengartner, U. Asymmetric Synthesis of a-Tocopherol / U. Hengartner, A. Chougnet, K. Liu, W.-D. Woggon // Chem. Eur. J. - 2010. - V. 16. - P. 1306-1311.

71. Pilkington, L.I. Asymmetric Synthesis and CD Investigation of the 1,4-Benzodioxane Lignans Eusiderins A, B, C, G, L, and M / L.I. Pilkington, D. Barker // J. Org. Chem. - 2012. - V. 77. - P. 8156-8166.

72. Tottie, L. Molecular Sieve Controlled Diastereoselectivity: Effect in the Palladium-Catalyzed Cyclization of cis-1,2-Divinylcyclohexane with a-Oxygen-substituted Acids as Chiral Nucleophiles / L. Tottie, P. Baeckstroem, C. Moberg, J. Tegenfeldt, A. Heumann // J. Org. Chem. - 1992. - V. 57. - P. 6579-6587.

73. Hughes, D.L. Progress in the Mitsunobu reaction. A review / D.L. Hughes // Org. Prep. Proc. Int. - 1996. - V. 28. - P. 127-164.

74. Shi, Y.-J. Stereospecific synthesis of chiral tertiary alkyl-aryl ethers via Mitsunobu reaction with complete inversion of configuration / Y.-J. Shi, D.L. Hughes, J.M. McNamara // Tetrahedron Lett. - 2003. - V. 44. - P. 3609-3611.

75. Porcelli, L. Synthesis, Characterization and Biological Evaluation of Ureidofibrate-Like Derivatives Endowed with Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Activity / L. Porcelli, F. Gilardi, A. Laghezza, L. Piemontese, N. Mitro, A. Azzariti, F. Altieri, L. Cervoni, G. Fracchiolla, M. Giudici, U. Guerrini, A. Lavecchia, R. Montanari, C. Di Giovanni, A. Paradiso, G. Pochetti, G.M. Simone, P. Tortorella, M. Crestani, F. Loiodice // J. Med. Chem. - 2012. - V. 55. - P. 37-54.

76. Aikins, J.A. Synthesis of a Peroxime Proliferator Activated Receptor (PPAR) a/y Agonist via Stereocontrolled Williamson Ether Synthesis and Stereospecific SN2 Reaction of S-2-Chloro Propionic Acid with Phenoxides / J.A. Aikins, M. Haurez, J.R. Rizzo, J.-P. Van Hoeck, W. Brione, J.-P. Kestemont, C. Stevens, X. Lemair, G.A. Stephenson, E. Marlot, M. Forst, I.N. Houpis // J. Org. Chem. - 2005. - V. 70. - P. 4695-4705.

77. Houpis, I.N. Synthesis of PPAR Agonist via Asymmetric Hydrogenation of a Cinnamic Acid Derivative and Stereospecific Displacement of (S)-2-Chloropropionic Acid / I.N. Houpis, L.E. Patterson, C.A. Alt, J.R. Rizzo, T.Y. Zhang, M. Haurez // Org. Lett. - 2005. - V. 7. - P. 1947-1950.

78. Shi, G.Q. Novel 2,3-Dihydrobenzofuran-2-carboxylic Acids: Highly Potent and Subtype-Selective PPARa Agonists with Potent Hypolipidemic Activity / G.Q. Shi, J.F. Dropinski, Y. Zhang, C. Santini, S.P. Sahoo, J.P. Berger, K.L. MacNaul, G. Zhou, A. Agrawal, R. Alvaro, T.-q. Cai, M. Hernandez, S.D. Wright, D.E. Moller, J.V. Heck, P.T. Meinke // J. Med. Chem. - 2005. - V. 48. - P. 5589-5599.

79. Brindisi, M. A stereoselective route to 6-substituted pyrrolo-1,5-benxazepinones and their analogues / M. Brindisi, S. Gemma, G. Alfano, G. Kshirsagar, E. Novellino, G. Campiani, S. Butini // Tetrahedron Lett. - 2013. - V. 54. - P. 5387-5390.

80. Tang, W. New Chiral Phosphorus Ligands for Enantioselective Hydrogenation / W. Tang, X. Zhang // Chem. Rev. - 2003. - V. 103. - P. 3029-3069.

81. Weiner, B. Recent advances in the catalytic asymmetric synthesis of ß-amino acids / B. Weiner, W. Szymanski, D.B. Janssen, A.J. Minnaarda, B.L. Feringa // Chem. Soc. Rev. - 2010. - V. 39. - P. 1656-1691.

82. Spengler, J. Asymmetric Synthesis of a-Unsubstituted ß-Hydroxy Acids / J. Spengler, F. Albericio // Adv. Org. Synt. - 2013. - V. 4. - P. 3-35.

83. Maris, M. Palladium-catalyzed asymmetric hydrogenation of furan carboxylic acids / M. Maris, W.-R. Huck, T. Mallat, A. Baiker // J. Catal. - 2003. - V. 219. - P. 52-58.

84. Maligres, P.E. Enantioselective Hydrogenation of a-Aryloxy a,ß-Unsaturated Acids. Asymmetric Synthesis of Aryloxycarboxylic Acids / P.E. Maligres, S.W. Krska, G.R. Humphrey // Org. Lett. - 2004. - V. 6. - P. 3147-3150.

85. Maligres, P.E. Practical, Highly Convergent, Asymmetric Synthesis of a Selective PPARy Modulator / P.E. Maligres, G.R. Humphrey, J.-F. Marcoux, M.C. Hillier, D. Zhao, S. Krska, E.J.J. Grabowski // Org. Process Res. Dev. - 2009. - V. 13. - P.525-534.

86. Cheng, X. Asymmetric Hydrogenation of a,ß-Unsatureted Carboxylic Acids Catalyzed by Ruthenium(II) Complexes of Spirobifluorene Diphosphine (SFDP) Ligands / X. Cheng, J.-H. Xie, S. Li, Q.-L. Zhou // Adv. Synth. Catal. - 2006. - V. 348. - P. 1271-1276.

87. Li, S. Enantioselective Hydrogenation of a-Aryloxy and a-Alkoxy a,ß-Unsaturated Carboxylic Acids Catalyzed by Chiral Spiro Iridium/Phosphino-Oxazoline Complexes / S. Li, S.-F. Zhu, J.-H. Xie, S. Song, C.-M. Zhang, Q.-L. Zhou // J. Am. Chem. Soc. - 2010. - V.132. - P. 1172-1179.

88. Song, S. Iridium-Catalyzed Enantioselective Hydrogenation of Unsaturated Heterocyclic Acids / S. Song, S.-F. Zhu, L.-Y. Pu, Q.-L. Zhou // Angew. Chem. Int. Ed.

- 2013. - V. 52. - P. 6072-6075.

89. Song, S. Iridium-Catalyzed Enantioselective Hydrogenation of a,ß-Unsaturated Carboxylic Acids with Tetrasubstituted Olefins / S. Song, S.-F. Zhu, Y. Li, Q.-L. Zhou // Org. Lett. - 2013. - V. 15. - P. 3722-3725.

90. Botteghi, C. Arylpropanoic herbicides by asymmetric hydroformylation catalyzed by rhodium carbonyl complexes modified with phosphorus ligands / C. Botteghi, G. Delogu, M. Marchetti, S. Paganelli, B. Sechi // J. Mol. Catal. A.: Chem. - 1999. - V. 143. - P. 311-323.

91. Solinas, M. Hydroformylation of aryloxy ethylenes by Rh/BINAPHOS complex Catalyst deactivation path and application to the asymmetric synthesis of 2-aryloxypropanoic acids / M. Solinas, S. Gladiali, M. Marchetti // J. Mol. Catal. A.: Chem. - 2005. - V. 226. - P. 141-147.

92. Chen, C. Highly Enantioselective Insertion of Carbenoids into O-H Bonds of Phenols: An Efficient Approach to Chiral a-Aryloxycarboxylic Esters / C. Chen, S.-F. Zhu, B. Liu, L.-X. Wang, Q.-L. Zhou // J. Am. Chem. Soc. - 2007. - V. 129. - P. 12616-12617.

93. Song, X.-G. Enantioselective Copper-Catalyzed Intramolecular Phenolic O-H Bond Isertion: Synthesis of Chiral 2-Carboxy Dihydrobenzofurans, Dihydrobenzopyrans, and Tetrahydrobenzooxepines / X.-G. Song, S.-F. Zhu, X.-L. Xie, Q.-L. Zhou // Angew. Chem. Int. Ed. - 2013. - V. 52. - P. 2555-2558.

94. Osako, T. Enantioselective Carbenoid Insertion into Phenolic O-H Bonds with a Chiral Copper(I) Imidazoindolephosphine Complex / T. Osako, D. Panichakul, Y. Uozumi // Org. Lett. - 2012. - V. 14. - P. 194-197.

95. Lu, G. Mechanism of Stereoinduction in Asymmetric Synthesis of Highly Functionalized 1,2-Dihidroquinolines and 2H-1-Benzopyrans via Nonracemic Palladacycles with a Metal-Bonded stereogenic Carbon / G. Lu, H.C. Malinakova // J. Org. Chem. - 2004. - V. 69. - P. 4701-4715.

96. Jiang, X. Highly enantioselective Friedel-Crafts alkylation reaction catalyzed by rosin-derived tertiary amine-thiourea: synthesis of modified chromanes with anticancer potency / X. Jiang, L. Wu, Y. Xing, L. Wang, S. Wang, Z. Chen, R. Wang // Chem.

Commun. - 2012. - V. 48. - P. 446-448.

97. Lee, H.A. Organocatalytic Enantioselective Friedel-Crafts Reaction of Naphthol with ß,y-Unsaturated a-Keto Esters / H.A. Lee, D.Y. Kim // Bull. Korean Chem. Soc. -

2013. - V. 34. - P. 3539-3540.

98. Sakata, G. Preparation of Optically Pure Ethyl (R)-(+) and (S)-(-)-2-[4-(6-Chloro-2-quinazolinoxy)phenoxy]propanoate by Resolution Method and Their Herbicidal Activities / G. Sakata, K. Makino, K. Kusano, J. Satow, T. Ikai, K. Suzuki // J. Pesticide Sci. - 1985. -V. 10. - P. 75-79.

99. Bolchi C. A short entry to enantiopure 2-substituted 1,4-benzodioxanes by efficient resolution methods / C. Bolchi, L. Fumagalli, B. Moroni, M. Pallavicini, E. Valoti // Tetrahedron: Asymmetry. - 2003. - V. 14. - P. 3779-3785.

100. Campbell, S.F. 2,4-Diamino-6,7-dimethoxyquinazolines. 1. 2-[4-(1,4-Benzodioxan-2-ylcarbonyl)piperazin-l-yl] Derivatives as a1-Adrenoceptor Antagonists and Antihypertensive Agents / S.F. Campbell, M.J. Davey, J. D. Hardstone, B.N. Lewis (in part), M.J. Palmer // J. Med. Chem. - 1987. - V. 30. - P. 49-57.

101. Cavalluzzi, M.M. Preparation of (-)-(R)-2-(2,3,4,5,6-pentafluorophenoxy)-2-(phenyl-d5)acetic acid: an efficient 1H NMR chiral solvating agent for direct enantiomeric purity evaluation of quinolone-containing antimalarial drugs / M.M. Cavalluzzi, A. Lovece, C. Bruno, C. Franchini, G. Lentini // Tetrahedron: Asymmetry. -

2014. - V. 26. - P. 1605-1611.

102. Yodo, M. Optical Resolution and Chiral Synthesis of Methyl 6,7-Dichloro-2,3-dihydrobenzo[b]furan-2-carboxylate / M. Yodo, Y. Matsushita, E. Oshugi, H. Harada // Chem. Pharm. Bull. - 1988. - V. 36. - P. 902-913.

103. Amoroso, R. Direct resolution of a-monoalkyl-a-aryloxyacetic acids via ester or imide derivatives / R. Amoroso, G. Bettoni, M.L. Tricca, F. Loiodice, S. Ferorelli // Il Farmaco. - 1998. - V 53. - P. 73-79.

104. Koyama, H. (2R)-2-Ethylchromane-2-carboxylic Acids: Discovery of Novel PPARa/y Dual Agonists as Antihyperglycemic and Hypolipidemic Agents / H. Koyama, D.J. Miller, J.K. Boueres, R.C. Desai, A.B. Jones, J.P. Berger, K.L. MacNaul, L.J. Kelly, T.W. Doebber, M.S. Wu, G. Zhou, P.-r. Wang, M.C. Ippolito, Y.-S. Chao,

A.K. Agrawal, R. Franklin, J.V. Heck, S.D. Wright, D.E. Moller, S.P. Sahoo // J. Med. Chem. - 2004. - V. 47. - P. 3255-3263.

105. Jourdain, F. Resolution of (±)-mandelic- and (±)-2-(chlorophenoxy)propionic-acid derivatives by crystallization of their diastereomeric amides amides with (R)- or (S)-a-arylethylamines / F. Jourdain, T. Hirokawa, T. Kogane // Tetrahedron Lett. -1999. - V. 40. - P. 2307-2310.

106. Jourdain, F. Resolution of (±)-mandelic- and (±)-2-(chlorophenoxy)propionic-acid derivatives by crystallization of their diastereomeric amides amides with (R)- or (S)-a-arylethylamines / F. Jourdain, T. Hirokawa, T. Kogane // Tetrahedron Lett. -1999. - V. 40. - P. 2509-2512.

107. Chimichi, S. Synthesis and Biological Evaluation of New Geiparvarin Derivatives / S. Chimichi, M. Boccalini, A. Salvador, F. Dall'Acqua, G. Basso, G. Viola // ChemMedChem. - 2009. - V. 4. - P. 769-779.

108. Noyori, R. Stereoselective organic synthesis via dynamic kinetic resolution / R. Noyori, M. Tokunaga, M. Kitamura // Bull. Chem. Soc. Jpn. - 1995. - V. 68. - P. 3656.

109. Ward, R.S. Dynamic kinetic resolution / R.S. Ward // Tetrahedron: Asymmetry. -1995. -V. 6. - P. 1475-1490.

110. Faber, K. Transformations of a racemate into a single stereoisomer / K. Faber // Chem. Eur. J. - 2001. - V. 7. - P. 5004-5010.

111. Pellissier, H. Chirality from Dynamic Kinetic Resolution / H. Pellissier. -Cambridge: RSC Publishing, 2011. - 318 p.

112. Camps, P. (R)- and (S)-3-Hydroxy-4,4-dimethyl-1-phenyl-2-pyrrolidone as chiral auxiliaries in the enantioselective preparation of a-aryloxypropanoic acid herbicides and a-chlorocarboxylic acids / P. Camps, F. Perez, N. Soldevilla // Tetrahedron: Asymmetry. - 1998. - V. 9. - P. 2065-2079.

113. Ammazzalorso, A. Synthesis of Diastereomerically Enriched 2-Bromoesters and Their Reaction with Nucleophiles / A. Ammazzalorso, R. Amoroso, G. Bettoni, B. De Filippis // Chirality. -2001. - V. 13. - P. 102-108.

114. Ammazzalorso, A. Dynamic kinetic resolution of a-bromoesters containing

lactamides as chiral auxiliaries / A. Ammazzalorso, R. Amoroso, G. Bettoni, B. De Filippis, L. Giampietro, C. Maccallini, M.L. Tricca // ARKIVOC. - 2004. - P. 375-381.

115. Salz, U. Darstellung optisch aktiver 2-(Aryloxy)propionsäuren durch kinetische Resolution. - Herbizide / U. Salz, C. Rüchardt // Chem. Ber. - 1984. - V. 117. - P. 3457-3462.

116. Mason, A. Kinetic Resolution of Racemic Carboxylic Acids and Alchohols with Homochiral Alcochols and Carboxylic Acids, Respectively, and the Mukaiyama or Palomo Reagents / A. Mason, C. Najera, M. Yus // Tetrahedron: Asymmetry. - 1992. -V. 3. - P. 1455-1466.

117. Boyd, E. Parallel kinetic resolution of 2-methoxy and 2-phenoxy-substituted carboxylic acids using a combination of quasi-enantiomeric oxazolidinones / E. Boyd, S. Chavda, J. Eames, Y. Yohannes // Tetrahedron: Asymmetry. - 2007. - V. 18. - P. 476-482.

118. Eames, J. Parallel Kinetic Resolutions / J. Eames // Angew. Chem. Int. Ed. -2000. - V. 39. - P. 885-888.

119. Zhang, Q. Quasienantiomers and Quasiracemates: New Tools for Identification, Analysis, Separation, and Synthesis of Enantiomers / Q. Zhang, D.P. Curran // Chem. Eur. J. - 2005. - V. 11. - P. 4866-4880.

120. Yang, X. Homobonzotetramisole-Catalyzed Kinetic Resolution of a-Aryl-, a-Aryloxy-, and a-Arylthioalcanoic Acids / X. Yang, V.B. Birman // Adv. Synth. Catal. -2009. - V. 351. - P. 2301-2304.

121. Yang, X. Kinetic Resolution of a-Substituted Alkanoic Acids Promoted by Homobenzotetramisole / X. Yang, V.B. Birman // Chem. Eur. J. - 2011. - V. 17. - P. 11296-11304.

122. Yang, X. Manifestation of Felkin-Anh Control in Enantioselective Acyl Transfer Catalysis: Kinetic Resolution of Carboxylic acids / X. Yang, P. Liu, K.N. Houk, V.B. Birman // Angew. Chem. Int. Ed. - 2012. - V. 51. - P. 9638-9642.

123. Birman, V.B. 2,3-Dihydroimidazo[1,2-a]pyridines: A New Class of Enantioselective Acyl Transfer Catalysts and Their Use in Kinetic Resolution of Alcohols / V.B. Birman, E.W. Uffman, H. Jiang, X. Li, C.J. Kilbane // J. Am. Chem.

Soc. - 2004. - V. 126. - P. 12226-12227.

124. Li, X. Origin of Enantioselectivity in CF3-PIP-Catalyzed Kinetic Resolution of Secondary Benzylic Alcohols / X. Li, P. Liu, K.N. Houk, V.B. Birman // J. Am. Chem. Soc. - 2008. - V. 130. - P. 13836-13837.

125. Tengeiji, A. A new method for production of chiral 2-aryloxypropanoic acids using effective kinetic resolution of racemic 2-aryloxycarboxylic acids / A. Tengeiji, K. Nakata, K. Ono, I. Shiina // Heterocycles. - 2012. - V. 86. - P. 1227-1252.

126. Shiina, I. Kinetic Resolution of Racemic a-Arylalkanoic Acids with Achiral Alcohols via the Asymmetric Esterification Using Carboxylic Anhydrides and Acyl-Transfer Catalysts / I. Shiina, K. Nakata, K. Ono, Y.-s. Onda, M. Itagaki // J. Am. Chem. Soc. - 2010. - V. 132. - P. 11629-11641.

127. Zhang, K. Highly Enantioselective Palladium-Catalyzed Alkylation of Acyclic Amides / K. Zhang, Q. Peng, X.-L. Hou, Y.-D. Wu // Angew. Chem. Int. Ed. - 2008. -V. 47. - P. 1741-1744.

128. Akiyama, T. Enantioselective Robinson-Type Annulation Reaction Catalyzed by Chiral Phosphoric Acids / T. Akiyama, T. Katoh, K. Mori // Angew. Chem. Int. Ed. -2009. - V. 48. - P. 4226-4228.

129. Hayakawa, I. Benzoxazine derivatives / I. Hayakawa, T. Hiramitsu, Y. Tanaka // Европейский патент EP Pat. Appl. 0047005. Опубликовано 10.03.1982.

130. Чарушин, В.Н. Способ получения 7,8-дифтор-2,3-дигидро-3-метил-4H-1,4-бензоксазина / В.Н. Чарушин, Е.Б. Горбунов, Г.Л. Русинов, В.А. Лихолобов, В.А. Родионов // Патент РФ № 2434005. Опубликовано: 20.11.2011. Бюл. № 32

131. Oldham, W. Electron sharing ability of organic radicals. X. Alpha-substituted tetrahydroquinolines / W. Oldham, I. B. Johns // J. Am. Chem. Soc. - 1939. - V. 61. - P. 3289-3291.

132. Müller, G. Methylenbasen aus 1-Methylisochinoliniumsalzen / G. Müller, R. Dach, F. Kröhnke // Justus Liebigs Ann. Chem. - 1978. - P. 1889-1893.

133. Buchs, P. 69. Aromatization of 1-Benzyltetrahydroisoquinolines: Racemization of (-)-(S)-(N-nor)-Reticuline / P. Buchs, A. Brossi // Helv. Chim. Acta. - 1981. - V. 64. -P. 681-686.

134. Izumiya, N. Walden Inversion of Amino Acids. VII. The Formation of N-p-Toluenesulfonylproline from Ns-p-Toluenesulfonylornithine / N. Izumiya // Bull. Chem. Soc. Jpn. - 1953. - V. 26. - P. 53-56.

135. Hanessian, S. Applications of the N-tert-Butylsulfonyl (Bus) Protecting Group in Amino Acid and Peptide Chemistry / S. Hanessian, X. Wang // Synlett. - 2009. - P. 2803-2808.

136. Слепухин, П.А. Исследование структуры рацемата и ^-энантиомера 3-метил-7,8-дифтор-2,3-дигидро-4Я-[1,4]бензоксазина // П.А. Слепухин, Д.А. Груздев, Е.Н. Чулаков, Г.Л. Левит, В.П. Краснов, В.Н. Чарушин // Изв. АН, сер. хим. - 2011. - № 5. - С. 932-936.

137. Binanzer, M. Catalytic Kinetic Resolution of Cyclic Secondary Amines / M. Binanzer, S.-Y. Hsieh, J.W. Bode // J. Am. Chem. Soc. - 2011. - V. 133. - P. 1969819701.

138. Thurkauf, A. An Efficient Synthesis of Optically Pure (S)-(-)-3-Methylcyclohexanone / A. Thurkauf, P. Hillery, A.E. Jacobson, K.C. Rice // J. Org. Chem. - 1987. - V. 52. - P. 5466-5467.

139. Груздев, Д.А. Хлорангидрид ^тозил-^-пролина в кинетическом разделении рацемических гетероциклических аминов / Д.А. Груздев, С.А. Вакаров, Г.Л. Левит, В.П. Краснов // Хим. гетероцикл. соед. - 2013. - № 12. - С. 1936-1950.

140. Чулаков, Е.Н. Кинетическое разделение рацемического 2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина и его структурных аналогов хлорангидридами 2-арилпропионовых кислот Е.Н. Чулаков, Г.Л. Левит, А.А. Тумашов, Л.Ш. Садретдинова, В.П. Краснов // Хим. гетероцикл. соед. - 2012. - №5. - С. 779-788.

141. Вакаров С.А. Диастереоселективное ацилирование рацемических гетероциклических аминов хлорангидридом ^тозил-^-пролина и его структурными аналогами / С.А. Вакаров, Д.А. Груздев, Е.Н. Чулаков, Л.Ш. Садретдинова, М.А. Ежикова, М.И. Кодесс, Г.Л. Левит, В.П. Краснов // Хим. гетероцикл. соед. - 2014. - № 6. - С. 908-927.

142. Kawabata, T. Nonenzymatic kinetic resolution of racemic alcohols through an

"induced fit" process // T. Kawabata, M. Nagato, K. Takasu, K. Fuji // J. Am. Chem. Soc. - 1997. - V. 119. - P. 3169-3170.

143. Hu, B. A Highly Selective Ferrocene-Based Planar Chiral PIP (Fc-PIP) Acyl Transfer Catalyst for the Kinetic Resolution of Alcohols / B. Hu, M. Meng, Z. Wang, W. Du, J.S. Fossey, X. Hu, W.-P. Deng // J. Am. Chem. Soc. - 2010. - V. 132. - P. 17041-17044.

144. Belmessieri, D. Structure-enantioselectivity effects in 3,4-dihydropyrimido[2,1-b]benzothiazole-based isothioureas as enantioselective acylation catalysts / D. Belmessieri, C. Joannesse, P.A. Woods, C. MacGregor, C. Jones, C.D. Campbell, C.P. Johnston, N. Duguet, C. Concellon, R.A. Bragg, A.D. Smith // Org. Biomol. Chem. -

2011. - V. 9. - P. 559-570.

145. Yang, X. Catalytic, Enantioselective N-Acylation of Lactams and Thiolactams Using Amidine-Based Catalysts / X. Yang, V.D. Bumbu, P. Liu, X. Li, H. Jiang, E.W. Uffman, L. Guo, W. Zhang, X. Jiang, K.N. Houk, V.B. Birman // J. Am. Chem. Soc. -

2012. - V. 134. - P. 17605-17612.

146. Чулаков, Е.Н. Кинетическое разделение рацемических аминов при ацилировании хлорангидридами хиральных 2-арилалкановых кислот: дисс. ... канд. хим. наук: 02.00.03 / Чулаков Евгений Николаевич. - Екатеринбург, 2013. -153 с.

147. Krasnov, V.P. Acylative kinetic resolution of racemic amines with profens and amino acids derivatives // V.P. Krasnov, G.L. Levit, D.N. Kozhevnikov, M.I. Kodess, D.A. Gruzdev, E.N. Chulakov, V.N. Charushin // International Congress on Organic Chemistry. Book of abstracts. - Kazan, 2011. - P. 85.

148. Груздев, Д.А. Кинетическое разделение рацемических аминов при ацилировании производными ^-аминокислот: дисс. ... канд. хим. наук: 02.00.03 / Груздев Дмитрий Андреевич. - Екатеринбург, 2012. - 193 с.

149. Sakano, K. Optical Resolution of (R,S)-3-Acetoxymethyl-7,8-difluoro-2,3-dihydro-4H-[l,4]benzoxazine / K. Sakano, S. Yokohama, I. Hayakawa, S. Atarashi, S. Kadoya // Agric. Biol. Chem. - 1987. - V. 51. - P. 1265-1270.

150. Atarashi, S. Synthesis and Antibacterial Activities of Optically Active Ofloxacin

and Its Fluoromethyl Derivative / S. Atarashi, S. Yokohama, K. Yamazaki, K. Sakano, M. Imamura, I. Hayakawa // Chem. Pharm. Bull. - 1987. - V. 35. - P. 1896-1902.

151. Bower, J.F. Enantiopure 1,4-Benzoxazines via 1,2-Cyclic Sulfamidates. Synthesis of Levofloxacin / J.F. Bower, P. Szeto, T. Gallagher // Org. Lett. - 2007. - V. 9. - P. 3283-3286.

152. Parai, M.K. A convenient synthesis of chiral amino acid derived 3,4-dihydro-2H-benzo[&][1,4]thiazines and antibiotic levofloxacin / M.K. Parai, G. Panda // Tetrahedron Lett. - 2009. - V. 50. - P. 4703-4705.

153. Xie, L.J. A facile synthesis of chiral 3-alkyl-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine derivatives / L.J. Xie // Chin. Chem. Lett. - 1995. - V. 6. - P. 857-860.

154. Rueping, M. Asymmetric metal-free synthesis of fluoroquinolones by organocatalytic hydrogenation / M. Rueping, M. Stoeckel, E. Sugiono, T. Theissmann // Tetrahedron. - 2010. - V. 66. - P. 6565-6568.

155. Gerster, J.F., Synthesis, absolute configuration, and antibacterial activity of 6,7-dihydro-5,8-dimethyl-9-fluoro-1 -oxo- 1H,5H-benzo[i/]quinolizine-2-carboxylic acid / J.F. Gerster, S.R. Rohlfing, S.E. Pecore, R.M. Winandy, R.M. Stern, J.E. Landmesser, R.A. Olsen, W.B. Gleason // J. Med. Chem. - 1987. - V. 30. - P. 839-843.

156. Tsuji, K. Asymmetric synthesis of (S)-4,5-difluoro-2-methylindoline / K. Tsuji, H. Ishikawa // Synth. Commun. - 1994. - V. 24. - P. 2943-2953.

157. Gruzdev, D.A. Kinetic resolution of racemic heterocyclic amines with #-tosyl-(S)-prolyl chloride / D.A. Gruzdev, S.A. Vakarov, G.L. Levit, V.P. Krasnov // 18th European Symposium on Organic Chemistry (ESOC 2013). Book of Abstracts. -Marseille (France), 2013. - P. 245.

158. Cecchetti, V. Quinolonecarboxylic Acids. 2. Synthesis and Antibacterial Evaluation of 7-Oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido[l,2,3-de][l,4]benzothiazine-6-carboxylie Acids / V. Cecchetti, A. Fravolini, R. Fringuelli, G. Mascellani, P. Pagella,1 Maurizio Palmioli, G. Segre, P. Terni // J. Med. Chem. - 1987. - V. 30. - P. 465-473.

159. Selvakumar, N. Synthesis of novel tricyclic oxazolidinones by a tandem SN2 and SNAr reaction: SAR studies on conformationally constrained analogues of Linezolid / N. Selvakumar, B.Y. Reddy, G.S. Kumar, M.K. Khera, D. Srinivas, M.S. Kumar, J.

Das, J. Iqbal, S. Trehan // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2006. - V. 16. - P. 4416-4419.

160. Gawronski, J. Tartaric and malic acids in synthesis: a source book of building blocks, ligands, auxiliaries, and resolving agents / J. Gawronski, K. Gawronska. - New York: Wiley-VCH, 1999. - 616 p.

161. Coppola, G.M. a-Hydroxy Acids in Enantioselective Synthesis / G.M. Coppola, H.F. Schuster. Weinheim: Wiley-VCH, 1997. - 494 p.

162. Fogassy, E. Optical resolution methods / E. Fogassy, M. Nogradi, D. Kozma, G. Egri, E. Palovics, V. Kiss // Org. Biomol. Chem. - 2006. - V. 4. - P. 3011-3030.

163. Siedlecka, R. Recent developments in optical resolution / R. Siedlecka // Tetrahedron. - 2013. - V. 69. - P. 6331-6363.

164. Чулаков, Е.Н. Хлорангидриды 2-арилпропионовых кислот в кинетическом разделении рацемических 3-метил-2,3-дигидро-4Н-[1,4]бензоксазинов / Е.Н. Чулаков, Д.А. Груздев, Г.Л. Левит, Л.Ш. Садретдинова, В.П. Краснов, В.Н. Чарушин, Изв. АН Сер. Хим. - 2011. - №5. - С. 926-931.

165. Brandt, J. Unlimited non-linear selectivity effects in systems of independent parallel reactions as a basis for new chemical separation techniques / J. Brandt, C. Jochum, I. Ugi, P. Jochum // Tetrahedron. - 1977. - V. 33. - P. 1353-1363.

166. Berlund, P. Switched enantiopreference of Humicola lipase for 2-phenoxyalkanoic acid ester homologs can be rationalized by different substrate binding modes / P. Berlund, I. Vallikivi, L. Fransson, H. Dannacher, M. Holmquist, F. Björkling, O. Parve, K. Hult // Tetrahedron: Asymmetry. - 1999. - V. 10. - P. 41914202.

167. Kato, D.-i. Microbial Deracemization of a-Substituted Carboxylic Acids: Substrate Specificity and Mechanistic Investigation / D.-i. Kato, S. Mitsuda, H. Ohta // J. Org. Chem. - 2003. - V. 68. - P. 7234-7242.

168. Urban, F.J. Synthesis of Optically Active 2-Benzyldihydrobenzopyrans for the Hypoglycemic Agent Englitazone / F.J. Urban, B.S. Moore // J. Heterocycl. Chem. -1992. - V. 29. - P. 431-438.

169. Fanning, K.N. Stereoselective a-hydroxy-ß-amino acid via an ether-directed, palladium-catalysed aza-Claisen rearrangement / K.N. Fanning, A.G. Jamieson, A.

Sutherland // Org. Biomol. Chem. - 2005. - V. 3. - P. 3749-3756.

170. Арифходжаев, Х.А. Полисахариды Mycobacterium. I. 4-O-[(S)-1'-Карбоксиэтил]-0-манноза из внеклеточного полисахарида Mycobacterium lacticolum, штамм 121 / Х.А. Арифходжаев, А.Ф. Свиридов, А.С. Шашков, О.С. Чижов, Н.К. Кочетков // Изв. АН СССР, сер. хим. - 1979. - № 2. - С. 438-442.

171. Compere, E.L. Synthesis of a-Methoxyaliphatic Acids from Chloroform and Aliphatic Aldehydes with Sodium Hydride as Catalyst in Tetrahydrofuran / E.L. Compere, Jr., A. Shockravi // J. Org. Chem. - 1978. - V. 43. - P. 2702-2073.

172. Reeve, W. The Synthesis of a-Methoxyarylacetic Acids from the Base-catalyzed Condensation of Arylaldehydes with Haloforms and Methanol / W. Reeve, C.W. Woods // J. Am. Chem. Soc. - 1960. - V. 82. - P. 4062-4066.

173. Poterala, M. Synthesis of new chiral ionic liquids from a-hydroxycarboxylic acids / M. Poterala, J. Plenkiewicz // Tetrahedron: Asymmetry. - 2011. - V. 22. - P. 294-299.

174. Manimaran, T. Optical Purification of Profen Drugs / T. Manimaran, G.P. Stahly

// Tetrahedron: Asymmetry. - 1993. - V. 4. - P. 1949-1954.

175. Satyanarayana, T. Amplification of the enantiomeric excess of a compound in kinetic resolution by a racemic reagent / T. Satyanarayana, H.B. Kagan // Tetrahedron. - 2007. - V. 63. - P. 6415-6422.

176. Moreno-Dorado, F.J. Enantioselective synthesis of arylmethoxyacetic acid derivatives / F.J. Moreno-Dorado, F.M. Guerra M.J. Ortega, E. Zubia, G.M. Massanet // Tetrahedron: Asymmetry. - 2003. - V. 14. - P. 503-510.

177. Koul, S. Trichosporon beigelli esterase (TBE): a versatile esterase for resolution of economically important racemates / S. Koul, J.L. Koul, B. Singh, M. Kapoor, R. Parshad, K.S. Manhas, S.C. Taneja, G.N. Qazi // Tetrahedron: Asymmetry. - 2005. - V. 16. - P. 2575-2591.

178. Piemontese, L. Comparative LC Enantioseparation of Novel PPAR Agonists on Cellulose- and Amylose- Based Chiral Stationary Phases / L. Piemontese, S. Faliti, G. Carbonara, A. Laghezza, P. Tortorella, F. Loiodice // Chromatographia. - 2009. - V. 70. - P. 1327-1333.

179. D'Angeli, F. Stereoselective Substitution in 2-Bromo Amides in the Presence of Ag+ or Ag2O / F. D'Angeli, P. Marchetti, V. Bertolasi // J. Org. Chem. - 1995. - V. 60. - p. 4013-4016.

180. Vakarov, S.A. Diastereoselective acylation of 3,4-dihydro-3-methyl-2H-[1,4]benzoxazines with 2-phenoxy carbonyl chlorides / S.A. Vakarov, D.A. Gruzdev, L.Sh. Sadretdinova, E.N. Chulakov, M.G. Pervova, M.A. Ezhikova, M.I. Kodess, G.L. Levit, V.P. Krasnov // Tetrahedron: Asymmetry. - 2015. - V. 26 (5-6). - P. 312-319.

181. Birman, V.B. Kinetic Resolution of 2-Oxazolidinones via Catalytic, Enantioselective N-Acylation / V.B. Birman, H. Jiang, X. Li, L. Guo, E.W. Uffman // J. Am. Chem. Soc. - 2006. - V. 128. - P. 6536-6537.

182. Guttmann, S. Synthèse de la Val5-D-Phe8-angiotensine-I et nouvelle synthèse de la Val5-angiotensine-I / S. Guttmann // Helv. Chim. Acta. - 1961. - V. 44. - P. 721-744.

183. Clark, R.C. The analytical calculation of absorption in multifaceted crystals / R.C. Clark, J.S. Reid // Acta Crystallogr., Sect. A: Found. Crystallogr. - 1995. - V. A51. - P. 887-897.

184. Sheldrick, G.M. A short history of SHELX/ G.M. Sheldrick // Acta Crystallogr., Sect. A: Found. Crystallogr. - 2008. - V. A64. - P. 112-122.

185. Bunce, R.A. Dihydrobenzoxazines and tetrahydroquinoxalines by a tandem reduction-reductive amination reaction / R.A. Bunce, D.M. Herron, L.Y. Hale // J. Heterocycl. Chem. - 2003. - V. 40. - P. 1031-1039.

186. Barker, G. Benzopyrones. Part IV. Pyrano[1,4]benzoxazinones and some dihydrobenzoxazines: synthesis, mass, and nuclear magnetic resonance spectra / G. Barker, G. P. Ellis, D. A. Wilson // J. Chem. Soc. C. - 1971. - P. 2079-2082.

187. Armenise, D. Synthesis and Antimicrobial Activity of Some Pyrrolo[1,2,3-de]-1,4-benzothiazines, Part 2 / D. Armenise, G. Trapani, F. Stasi, F. Morlacchi // Arch. Pharm. - 1998. - V. 331. - P. 54-58.

188. Bamberger, E. Weiteres über Dihydromethylketol / E. Bamberger, H. Sternitzki // Ber. Dtsch. Chem. Ges. - 1893. - V. 26. - P. 1291.

189. Ames, D.E. Cinnolines. Part XV. Methylation of methoxy- and alkyl-cinnolines and -4(1H)-cinnolones / D.E. Ames, H.R. Ansari, A.D.G. France, A.C. Lovesey, B.

Novitt, R. Simpson // J. Chem. Soc. C. - 1971. - P. 3088-3097.

190. Bunzel, H. Ueber die Oxydation des a-Pipecolins. I / H. Bunzel // Ber. Dtsch. Chem. Ges. - 1889. - V. 22. - P. 1053-1057.

191. Johnson, R.A. Conformations of alkylpiperidine amides / R.A. Johnson // J. Org. Chem. - 1968. - V. 33. - P. 3627-3632.

192. Fujita, T. Free-Radical Polymerization of Maleimide Derivatives in the Presence of Chiral Substances / T. Fujita, Y. Okuda, M. Yoshijara, T. Maeshima, J. Macromol. Sci, Chem. - 1988. - V. A25. - P. 327-336.

193. Abe, Y. Enantioselective binding sites on bovine serum albumin to dansyl amino acids / Y. Abe, S. Fukui, Y. Koshiji, M. Kobayashi, T. Shoji, S. Sugata, H. Nishizawa, H. Suzuki, K. Iwata // Biochim. Biophys. Acta, Protein Struct. Mol. Enzymol. - 1999. -V. 1433. - P. 188-197.

194. Shimizu, R. New derivatization reagent for the resolution of optical isomers in diltiazem hydrochloride by high-performance liquid chromatography / R. Shimizu, T. Kakimoto, K. Ishii, Y. Fujimoto, H. Nishi, N. Tsumagari // J. Chromatogr. - 1986. - V. 357. - P. 119-125.

195. Fischer, E. Ueber die ß-Naphtalinsulfoderivate der Aminosäuren / E. Fischer, P. Bergell // Ber. Dtsch. Chem. Ges. - 1902. - V. 35. - P. 3779-3787.

196. Pauly, H. Einwirkung von Aminen auf Dibromtriacetonamin / H. Pauly, C. Boehm // Ber. Dtsch. Chem. Ges. - 1990. - V. 33. - P. 919-923.

197. Adam, W. Direct a-lithiation of phenoxyacetic acid and electrophilic substitution / W. Adam, H.-H. Fick // J. Org. Chem. - 1978. - V. 43. - P. 772-773.

198. Tottie, L. Derivatives of (R)-Lactic Acid for the Analysis of Chiral Alchohols by 1H NMR spectrometry / L. Tottie, C. Moberg, A. Heumann // Acta Chem. Scand. -1993. - V. 47. - 492-499.

199. Hoffman, R.V. An Improved Enantiospecific Synthesis of Statine and Statine Analogs via 4-(#,#-Dibenzylamino)-3-keto Esters / R.V. Hoffman, J. Tao // J. Org. Chem. - 1997. - V. 62. - P. 2292-2297.

200. Yuste, F. A formal synthesis of (+)-(S)-kurasoin B / F. Yuste, V.M. Mastranzo, R. Sanchez-Obregon, B. Ortiz, J.L.G. Ruano // ARKIVOC. - 2009. (ii) - P. 211-217.

201. Moree, W.J. Synthesis of Peptidosulfinamides and Peptidosulfonamides: Peptidomimetics Containing the Sulfanamide or Sulfonamide Transition-Statel sostere / W.J. Moree, G.A. van der Marel, R.J. Liskamp // J. Org. Chem. - 1995. - V. 60. - P. 5157-5169.

202. Breuning, M. A Novel One-Pot Procedure for the Stereoselective Synthesis of a-Hydroxy Esters from Ortho Esters / M. Breuning, T. Häuser and E.-M. Tanzer // Org. Lett. - 2009. - V. 11. - P. 4032-4035.

203. Honda, Y. A General Synthetic Method of Chiral 2-Arylalkanoic Esters via Thermal 1,2-Rearrangement / Y. Honda, A. Ori, G.-i. Tsuchihashi // Bull. Chem. Soc. Jpn. - 1987. - V. 60. - P. 1027-1036.

204. Li, W.R. Total synthesis and structural investigations of didemnins A, B, and C / W.R. Li, W.R. Ewing, B.D. Harris, M.M. Joullie // J. Am. Chem. Soc. - 1990. - V. 112. - P. 7659-7672.

205. Shklyaruck, D. Stereoselective synthesis of (3S,5S,6S)-tetrahydro-6-isopropyl-3,5-dimethylpyran-2-one; a C5-epimer of a component of a natural sex pheromone of the wasp Macrocentrus grandii, the larval parasitoid of the European corn borer Ostrinia nubilalis / D. Shklyaruck, E. Matiushenkov // Tetrahedron: Asymmetry. - 2011. - V. 22. - P. 1448-1454.

206. Matsumura, K. Asymmetric Transfer Hydrogenation of a,ß-Acetylenic Ketones / K. Matsumura, S. Hashiguchi, T. Ikariya, R. Noyori // J. Am. Chem. Soc. - 1997. - V. 119. - P. 8738-8739.

207. Boobalan, R. Camphor-based Schiff base ligand SBAIB: an enantioselective catalyst for addition of phenylacetylene to aldehydes / R. Boobalan, C. Chen, G.-H. Lee // Org. Biomol. Chem. - 2012. - V. 10. - P. 1625-1638.

208. Aav, R. New Chiral Cyclohexylhemicucurbit[6]uril / R. Aav, E. Shmatova, I. Reile, M. Borissova, F. Topi, K. Rissanen // Org. Lett. - 2013. - V. 15. - P. 3786-3789.

БЛАГОДАРНОСТЬ

Выражаю искреннюю благодарность и глубокую признательность:

• Научному руководителю д.х.н. Левит Г.Л. за бесценный опыт и помощь в исследованиях.

• Научному консультанту к.х.н. Груздеву Д.А. за ценные советы и помощь в проведении синтезов.

• Заведующему лабораторией асимметрического синтеза ИОС им. И.Я. Постовского УрО РАН, д.х.н., проф. Краснову В.П. за помощь в проведении исследования, ценные советы и рекомендации.

• Сотрудникам лаборатории асимметрического синтеза ИОС им. И.Я. Постовского УрО РАН: н.с. Садретдиновой Л.Ш., к.х.н. Гришакову А.Н. и к.х.н. Тумашову А.А. за проведение ВЭЖХ анализа; н.с. Матвеевой Т.В. и ст. лаб. Никулиной Л.В. за помощь при подготовке реагентов; к.х.н. Чулакову Е.Н. за помощь и постоянное сотрудничество.

• К.х.н. Кодессу М.И., н.с. Ежиковой М.А. и м.н.с. Маточкиной Е.Г. за регистрацию спектров ЯМР и помощь в их анализе.

• К.х.н. Первовой М.Г. за проведение ГЖХ и ГХ-МС исследований.

• Группе элементного анализа ИОС им. И.Я. Постовского УрО РАН под руководством к.х.н. Баженовой Л.Н.

• К.х.н. Слепухину П.А. за проведение рентгеноструктурных исследований.

• К.х.н. Ганебных И.Н. за проведение хроматомасс-спектрометрических исследований.