Хроноэффекты в токсиколого-гигиенических исследованиях и профилактика вредных воздействий на здоровье тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.02.01, доктор наук Скупневский Сергей Валерьевич

• Скупневский Сергей Валерьевич
• доктор наук
• 2019

Оглавление диссертации доктор наук Скупневский Сергей Валерьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные методы и средства обеспечения химического мониторинга за состоянием окружающей среды

1.2. Токсиколого-гигиенические исследования химических загрязнителей и модулирующая роль биологических ритмов в ответных реакциях биосистем на воздействие ядов

1.3. Профилактические меры по снижению антропотехногенного воздействия на окружающую среду и защите здоровья человека в

условиях негативного влияния

Резюме

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Объекты и объем исследования

2.2. Методики отбора проб твердых, жидких и пылегазовых образцов. Пробоподготовка

2.3. Методы токсикологических исследований

2.4. Методы выделения биологически активных веществ из природных

источников и изучения их профилактических свойств

ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ ПОВЫШЕНИЯ

ЭФФЕКТИВНОСТИ ГИГИЕНИЧЕСКОГО МОНИТОРИНГА ОБЪЕКТОВ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ В УСЛОВИЯХ ПРОМЫШЛЕННОГО РЕГИОНА

3.1. Разработка методов контроля низких содержаний мышьяка в атмосферном воздухе и пылегазовых выбросах предприятий цветной металлургии для мониторинга воздушной среды

3.2. Повышение избирательности электрохимического определения ионов тяжелых металлов (Сг(У1), Cd(П), Мо(У1), Со(11), М(П), Re(VП), Мп(УП), V(V), Те(^), РЬ(11), Т1(1)) и As(Ш) для мониторинга за водной средой

3.3. Повышение селективности и чувствительности полярографического определения сурьмы, свинца и меди при проведении импактного мониторинга почвы

3.4. Биомониторинговые исследования уровней накопления тяжелых металлов в тканях вечнозеленых растений и биологических средах

человека

Резюме

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ КОМБИНИРОВАННОГО И

ГЕНОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ТЕХНОГЕННЫХ ЗАГРЯЗНИТЕЛЕЙ И ПРОДУКТОВ ИХ ХИМИЧЕСКОЙ ТРАНСФОРМАЦИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ НА ТЕПЛОКРОВНЫХ ЖИВОТНЫХ

4.1. Генотоксические свойства и особенности аккумулирования цианидных комплексов кадмия (II) и цинка (II)

4.2. Реакции системы перекисного окисления липидов на экспозицию цианидными комплексами цинка (II)

4.3. Изучение комбинированного действия солей цинка и кадмия на

организм

Резюме

ГЛАВА 5. РОЛЬ ХРОНОЭФФЕКТОВ В ТОКСИКОДИНАМИКЕ

ХИМИЧЕСКИХ ВОЗДЕЙСТВИЙ

5.1. Закономерности сезонной и годовой хронореактивности организма в условиях токсических поражений печени

5.2. Роль тестостерона в механизме сезонной вариативности токсических проявлений гепатотропного яда

5.3. Модулирующее действие длиннопериодичных биоритмов при

модельной гипофункции гемопоэза

Резюме

ГЛАВА 6. НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРАКТИЧЕСКИХ

ПОДХОДОВ И МЕР ПРОФИЛАКТИКИ ПО СНИЖЕНИЮ НЕГАТИВНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ХИМИЧЕСКИХ

ФАКТОРОВ НА СРЕДУ ОБИТАНИЯ И ЗДОРОВЬЕ ЧЕЛОВЕКА

6.1. Оценка эффективности очистки промышленных сточных вод от техногенных загрязнителей полимерными волокнистыми ионообменными материалами

6.1.1. Исследование сорбционных характеристик катионита КН-1 и анионита АС-1 по отношению к солям тяжелых металлов

6.1.2. Гигиеническая оценка способа очистки промстоков от продуктов химической трансформации солей тяжелых металлов

6.2. Изучение биологически активных веществ естественного происхождения при профилактике вредных химических факторов

6.2.1. Роль хронобиологического статуса и гендерных различий в профилактическом действии экстракта из расторопши пятнистой («Карсил») в модели острого токсического гепатита у крыс

6.2.2. Антиоксидантный, гено- и гепатопротекторный эффекты биологически активных веществ, выделенных из флоры Центрального Кавказа

6.2.3. Изучение гепатозащитных и мембраностабилизирующих свойств экстрактов из печени черноморских катранов

6.2.4. Исследования защитного действия мелатонина («Мелаксен») в

условиях интоксикации тяжелыми металлами

Резюме

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

5'-CMP - цитидинмонофосфат

GLP - стандарты надлежащей лабораторной практики Hb -гемоглобин

ICP-MS - масс-спектрометр с индуктивно связанной плазмой

mHb - метгемоглобин

NAPQI - N-acetyl-p-benzo- quinoneimine

PDW (platelet distribution width) - распределение тромбоцитов по объему QSAR (quantitative structure - activity relationship) - количественные

взаимосвязи «структура - активность» RdR - коэффициент де Ритиса

RDW (red cell distribution width) - распределение эритроцитов по объему rxy - коэффициент корреляции по Пирсону

SAR (structure - activity relationship) - взаимосвязь «структура - активность»

Sq - экстракт из печени Squalus acanthias

ин. - потенциал накопления

тн. - время накопления

АКТГ - адренокортикотропный гормон

АлАТ (АЛТ) - аланинтрасаминаза

АНИТ - альфа-нафтилизотиоцианат

АОЗ - антиоксидантная защита

АС-1 - сильноосновной анионит

АсАТ (АСТ) - аспартаттрансаминаза

АФК - активные формы кислорода

БАВ - биологически активные вещества

ВИОН - волокнистые ионообменные материалы Г.б. - гинкго билоба ГП - гидроперекиси

ГСО - государственный стандартный образец

Диц. - дицентрическая хромосома

ДИП - дифференциально-импульсная полярография

КН-1 - слабокислый катионит

КТ - каталаза

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

МДА - малоновый диальдегид

МОФ - Мизурская обогатительная фабрика (РСО-А)

НХЭ - нормохромные эритроциты

О.ф. - одиночный фрагмент

ОДК - ориентировочно допустимые концентрации

ОООС - Отдел охраны окружающей среды

ОТО - общая теория относительности

ПАН - полиакрилонитрильный

ПДК - предельно допустимая концентрация

П.ф. - парный фрагмент

ПНЖК - полиненасыщенные жирные кислоты

ПОЛ - перекисное окисление липидов

Пол. - полиплоидия

ПППМ - предиктивно-превентивная и персонифицированная медицина

ПХЭ - полихроматофильные эритроциты

СО - среда обитания

СОД - супероксиддисмутаза

СОЕ - статическая обменная емкость

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

СРО - свободнорадикальное окисление

СТГ - соматотропный гормон

СХЯ - супрахиазматическое ядро (ядра)

ТБК - тиобарбитуровая кислота

ТХМ - тетрахлорметан (четыреххлористый углерод)

ФОФ - Фиагдонская обогатительная фабрика (РСО-А)

Х.с.э. - хлорсеребряный электрод

ХА - хромосомная аберрация

ЦМФ (CMF) - «Циклофосфан», «Метотрексат», 5-фторурацил ЦНС - центральная нервная система ЦП - церулоплазмин ЩФ - щелочная фосфатаза

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хроноэффекты в токсиколого-гигиенических исследованиях и профилактика вредных воздействий на здоровье»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Анализ рисков в Российской Федерации, представляющих угрозу безопасности государства, показал, что одно из первых мест занимает риск здоровью населения (Ракитский В.Н., 2015). В этой связи приоритетными задачами гигиены являются совершенствование системы мониторинга за состоянием объектов окружающей среды и разработка комплекса профилактических мер по снижению негативного воздействия на здоровье человека.

Изучение состояния антропогенно преобразованных ландшафтов на примере промышленно развитого региона - республики Северная Осетия -Алания, показало, что для корректной оценки масштабов техногенного загрязнения необходима разработка новых подходов в гигиеническом мониторинге. Их основу должны составить методы физико-химического контроля, позволяющие определять не только валовые концентрации тяжелых металлов, но и их конкретные химические формы, которые могут опосредовать токсические свойства. Разработке методов и средств физико-химического контроля тяжелых металлов в воздушной, водной и почвенной средах, а также токсикологическим исследованиям выявленных приоритетных загрязнителей и продуктов их химических трансформаций посвящен первый этап работы.

Исследование ответных реакций организма при введении химических веществ в режимах «доза-эффект», «время-эффект» явилось основой для усовершенствования существующих и разработки новых моделей токсического поражения отдельных органов и систем у теплокровных

животных. Разработанные модели использованы в качестве рабочего инструмента для выявления особенностей механизмов токсикодинамики, связанных с хронореактивностью. Это позволило обосновать роль сезонных и годовых биологических ритмов в качестве модулирующего фактора в токсиколого-гигиеническом эксперименте, учет которого позволяет повысить точность при установлении допустимых уровней воздействия вредных химических соединений. Это явилось содержанием второго этапа работы.

Третий этап представлен разработкой перспективных методов снижения техногенной нагрузки на природную среду за счет обоснования эффективности использования прогрессивных хемосорбционных материалов, обладающих высокими емкостными характеристиками как в отношении солей тяжелых металлов, так и продуктов их химической трансформации в виде координационных соединений с реагентами, применяемыми на стадии обогащения руд цветных металлов.

Четвертым этапом проводимых исследований явился поиск и изучение механизмов терапевтического действия биологически активных веществ природного происхождения. Выбор наиболее перспективных видов, обладающих антиоксидантными, гепатозащитными, генопротекторными свойствами, что сочетается с безопасностью их пролонгированного применения, являет собой базис для расширения существующей платформы профилактики негативного влияния загрязнения среды на здоровье человека.

Недостаточно проработанная методическая база гигиенического мониторинга химических загрязнителей в объектах окружающей среды; невыявленные токсические свойства продуктов трансформации ксенобиотиков, образуемых в промышленных сточных водах и воздействующих комбинированно; практически не отраженная в современных руководствах по токсикологии модулирующая роль сезонных и годовых биоритмов (Fundamentals of Toxicology: Essential Concepts and

Applications, 2016; A Comprehensive Guide to Toxicology in Preclinical Drug Development, 2012; Environmental Toxicology: Biological and Health Effects of Pollutants, 2011), а также необходимость разработки средств профилактики воздействия вредных химических факторов на окружающую среду и здоровье человека обусловливают актуальность настоящей работы.

Исследования проведены в рамках отраслевых программ Роспотребнадзора «Гигиеническое обоснование минимизации рисков для здоровья населения России» (2011-2015) и «Гигиеническое научное обоснование минимизации рисков здоровью населения России» (2016-2020), а также при выполнении НИР по тематикам государственных заданий: «Экспериментально-клинический анализ механизмов биологического действия солей тяжелых металлов» (2001-2007), «Биомедицинские исследования влияния на организм экопатогенных факторов среды в республике Северная Осетия - Алания» (2008-2012), «Медико-биологические исследования органно-системных нарушений, вызванных экопатогенными факторами окружающей среды» (2013-2016), «Хрономониторинг здоровья населения РСО-А, разработка и патогенетическое обоснование применения новых хрономедицинских диагностических и восстановительных технологий его нарушений в условиях природных факторов» (2017-2018), выполняемых Институтом биомедицинских исследований Владикавказского научного центра РАН.

Цель работы: научное обоснование регуляторной роли сезонных биоритмов в механизме токсического действия ксенобиотиков, физико-химических методов контроля среды обитания для оптимизации гигиенического мониторинга и мер профилактики вредных воздействий на здоровье человека.

Задачи исследования:

1. Оптимизировать существующие и разработать новые методы и средства аналитического контроля тяжелых металлов в промышленных

выбросах и объектах окружающей среды для проведения гигиенического мониторинга.

2. Изучить механизмы токсического действия координационных соединений тяжелых металлов с флотореагентами, а также комбинированного воздействия двух металлов в экспериментах на теплокровных животных.

3. Выявить закономерности, лежащие в основе вариативности токсических эффектов гепато- и гематотропных ядов, обусловленные сезонными и годовыми биоритмами.

4. Обосновать гигиеническую эффективность применения полимерных ионообменных материалов для очистки промышленных сточных вод от солей тяжелых металлов и продуктов их химической трансформации.

5. Разработать комплекс биопрофилактических мероприятий по снижению неблагоприятного воздействия на организм со стороны вредных химических факторов.

Научная новизна и теоретическая значимость работы

Впервые:

- разработаны высокочувствительные методы электрохимического (полярографического) контроля техногенных загрязнителей - Сг(У1), Cd(П), Мо(У1), Со(11), М(П), Re(VII), Мп(П, VII), У(У), Те(1У), РЬ(11), Т1(1), Лз(Ш, V), Sb(Ш), 7п(П) и их соединений, обеспечивающие селективность определения за счет операций экстракционного или ионообменного разделения компонентов и позволившие усовершенствовать систему санитарно-гигиенического мониторинга и выявить приоритетные загрязнители в объектах среды обитания индустриально развитого региона;

- установлены закономерности аккумулирования тяжелых металлов в тканях вечнозеленых растений и обоснована эффективность использования ели обыкновенной, ели колючей и туи западной для оценки изменений, протекающих в биоте под воздействием антропотехногенной нагрузки;

- выявлены особенности механизмов токсического действия (генотоксического, гепатотоксического, прооксидантного) для продуктов химической трансформации ионов тяжелых металлов в промстоках, составившие доказательную базу по обоснованию повышенной токсичности координационных соединений в сравнении с простыми солями образующих их металлов;

- в условиях хронической экспозиции животных комплексными соединениями кадмия и цинка выявлен механизм аккумулирования, основанный на реакциях замещения с включением Cd(II), 7п(П) в протопорфирин IX, определяющий высокие индексы накопления металлов в тканях;

- методами математического моделирования доказан аддитивный характер комбинированного воздействия растворимых солей кадмия и цинка, являющий методическую базу для корректного анализа и оценки рисков здоровью;

- на основе установленных зависимостей «доза-эффект» и «время-эффект» для комплекса химических веществ разработаны новые и оптимизированы существующие модели токсического поражения печени и системы гемопоэза у крыс, а также выявлены управляющие звенья в механизме хронореактивности;

- в моделях острого токсического гепатита, острого внутрипеченочного холестаза, гипофункции гемопоэза определены закономерности сезонной и годовой хронореактивности млекопитающих и обоснована целесообразность учета длиннопериодических колебаний в токсикологических экспериментах для более корректной оценки допустимых уровней воздействия химических загрязнителей;

- показано потенцирующее действие тестостерона с гепатотоксином в разработанной модели гипертестостеронемии, раскрывающее эффекторную роль половых гормонов в механизме сезонной хронорезистентности/

хронореактивности;

- на основе лабораторного эксперимента доказано повышение степени очистки промышленных сточных вод от тяжелых металлов и координационных соединений при использовании в качестве сорбентов полимерных фильтрующих материалов - катионита КН-1 и анионита АС-1, обеспечивающих снижение концентрации токсичных соединений в мультикомпонентных растворах до уровней ПДК и ниже;

- в разработанной модели хронической токсической гепатопатии у крыс, обусловленной введением солей кобальта, изучен механизм гепатозащитного действия мелаксена, способствующего ингибированию процессов перекисного окисления липидов и активации системы антиоксидантной защиты;

- научно обоснована безопасность и эффективность профилактического применения биологически активных веществ, выделенных из флоры Центрального Кавказа, на основе изученных механизмов гепатопротекторного, гематозащитного, антимутагенного и антиоксидантного действия.

Практическая значимость работы состоит в разработке и внедрении научно обоснованного аналитического лабораторного комплекса, включающего высокоэффективные методы и средства мониторинга с соответствующим методическим обеспечением для экспресс-определения техногенных загрязнителей и продуктов их химической трансформации в объектах окружающей среды и промышленных выбросах предприятий цветной металлургии.

Разработан комплекс профилактических мер, основанный на экспериментально доказанных протекторных свойствах новых биологически активных веществ, которые рекомендованы для снижения рисков здоровью человека со стороны химических факторов производства и окружающей среды.

На основе импактных мониторинговых исследований объектов окружающей среды промышленно развитого региона предложены приоритетные профилактические мероприятия по рекреации районов с максимальным уровнем техногенного загрязнения и защите здоровья проживающего там населения.

Это нашло отражение в следующих формах внедрения:

1. «Методика ускоренного вольтамперометрического определения мышьяка в атмосферном воздухе и пылегазовых выбросах предприятий цветной металлургии» (акт внедрения в Отдел охраны окружающей среды ОАО «Электроцинк» от 16.12.03).

2. «Экспресс-анализатор тяжелых металлов и мышьяка в атмосферном воздухе и пылегазовых выбросах ОАО «Электроцинк» (акт внедрения законченной научно-исследовательской работы от 10.08.05).

3. «Научно-методические рекомендации по учету роли сезонных и цирканнуальных биологических ритмов при создании патологических моделей на лабораторных животных» (акт внедрения в Институт биомедицинских исследований РАН № 3 от 01.02.17).

4. Методы и средства вольтамперометрического (полярографического) контроля ионов тяжелых металлов в атмосферном воздухе, водных объектах и почве (акт внедрения в Научно-образовательный центр СевероОсетинского государственного университета № 1 от 24.04.17).

5. «Методические рекомендации по учету хронореактивности организма млекопитающих при изучении профилактических и лечебных свойств новых биологически активных веществ» (акт внедрения в Центральную научно-исследовательскую лабораторию Северо-Осетинской государственной медицинской академии № 6 от 04.05.18).

6. Авторские курсы по программам магистратуры: «Современные технологии в изучении новых биологически активных веществ», «Химический и лекарственный мутагенез»; специалитета: «Экология»,

«Региональные проблемы экологии», «Патологическая физиология», внедренные на кафедрах биоаналитической химии, зоологии и экологии, общей и неорганической химии в Северо-Осетинском государственном университете (акт внедрения № 11 05.06.18) и патофизиологии СевероОсетинской государственной медицинской академии (акт внедрения № 9 от 06.06.18).

7. Методические указания: «Определение металлов методом атомно-абсорбционной спектрометрии. Микроволновая минерализация проб воздушной среды» (одобрены Ученым советом ФБУН ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана № 4 от 24.04.18, направлены на утверждение в Роспотребнадзор 10.05.2018 № 01-369).

8. Методические указания: «Определение следовых количеств элементов. Методика микроволновой минерализации» (одобрены Ученым советом ФБУН ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана № 4 от 24.04.18, направлены на утверждение в Роспотребнадзор 10.05.2018 № 01-370).

Апробация работы. Основные положения и результаты докладывались на IV Международной научно-практической конференции «Хозяйственно-питьевая и сточные воды: проблемы очистки и использования» (Пенза, 2002); IV Международной конференции «Устойчивое развитие горных территорий» (Владикавказ, 2003); Пленуме «Современные проблемы медицины окружающей среды» (Москва, 2004); II и VII Всероссийских научно-практических конференциях «Химическое загрязнение среды обитания и проблемы реабилитации нарушенных экосистем», «Новые химические технологии: производство и применение» и «Окружающая среда и здоровье» (Пенза 2004, 2005); международных конференциях «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2009, 2010); III Всероссийской научной конференции «Актуальные проблемы экологии» (Владикавказ, 2009); II Российском съезде по хронобиологии и хрономедицине с международным участием (Москва, 2012); Международной

конференции «Проблемы генетики населения и этнической антропологии» (Москва, 2013); IV Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы фармацевтической науки и практики» (Владикавказ, 2014); III Всероссийском научном медицинском форуме (Казань, 2016); Х Всероссийской научной конференции «Актуальные проблемы химии, биологии и биотехнологии» (Владикавказ, 2016); VI Научно-практической конференции с международным участием «Новые технологии в рекреации здоровья человека» (Владикавказ, 2018).

Основные положения, выносимые на защиту:

- методы и средства контроля ионов тяжелых металлов и мышьяка, основанные на использовании микроволновой пробоподготовки, разделении маскирующих веществ экстракцией или ионным обменом и результаты выполненного социально-гигиенического мониторинга объектов окружающей среды и биомониторинга;

- особенности патогенетических механизмов, раскрывающие причины повышения токсичности и аккумуляции продуктов химической трансформации тяжелых металлов, образующихся в промышленных сточных водах, и метод очистки, основанный на использовании прогрессивных ионообменных материалов;

- закономерности сезонной и годовой хронореактивности организма, выявленные на основе созданных и оптимизированных моделей токсического поражения печени и системы гемопоэза у теплокровных животных, составляющие базис для совершенствования проведения токсикологических исследований;

- механизмы протекторного действия комплекса биологически активных веществ, выделенных из природных источников, являющие основу для профилактики негативного воздействия поллютантов на здоровье населения.

Публикации. По итогам выполненных исследований опубликованы 52 печатные работы, в их числе 2 патента и 30 статей в журналах из перечня, рекомендованного ВАК РФ, отражающих основные полученные результаты.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, шести глав, заключения, выводов, списка литературы, включающего 432 источника, и приложения. Основное содержание изложено на 414 страницах машинописного текста, иллюстрированного 50 схемами и 86 рисунками, а также содержащего 26 таблиц.

ГЛАВА 1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Начало XXI века по экспертным оценкам ученых различных стран характеризуется пересмотром ряда базисных концепций в токсикологии, являющейся основой для оценки воздействия внешних факторов на организм (Новиков С. М., 2016; Hartung T., 2009; Toxicology in the 21st century ... , 2011; Toxicity Testing in the 21st Century ... , 2013). Это объясняется целым комплексом причин, прежде всего методологического характера. В качестве объективных оснований следует отметить все возрастающее введение в обиход новых химических соединений - более 700 в год по сведениям Счетной палаты США (GAO) (Chemical regulation ... , 2009), которые нуждаются в тщательной проверке, а, попадая в окружающую среду, образуют новые смеси с персистирующими там веществами. Токсикологическая оценка сочетанного влияния на организм человека и животных нескольких ксенобиотиков требует дополнительных исследований по выявлению закономерностей их биологических эффектов, которые могут иметь потенцированный или синергический характер (Голденков В. А., 2002; Комутагенные эффекты валокордина, 2012). Непрерывно возрастающий объем подлежащих тщательному тестированию новых веществ и их сочетаний ввиду высокой стоимостной оценки проводимых процедур в экспериментах in vivo со всей очевидностью актуализирует поиск более дешевых и производительных подходов в методологии токсикологической науки (Alternative (non-animal) methods ... , 2011). В целях унификации международных подходов к оценке опасности для здоровья человека со стороны химических загрязнителей принята общая платформа, объединяемая понятием «риск».

Концепция количественной оценки риска впервые введена в 1975 году под эгидой Environmental Protection Agency (US) (Kuzmak A. M., 1975) и с тех пор претерпела множество модификаций. Так, например, в 1983 году центральное место отводилось характеристике потенциальных побочных эффектов для человека со стороны неблагоприятных факторов, но уже к 2004 году на первый план выводится процесс сбора и анализа информации о возможности (вероятности) угрозы опасности для человека и экосистем. Дальнейшее совершенствование методологического аппарата оценки риска должно строиться на базе доказательной токсикологии в рамках доказательной медицины (Современные проблемы оценки риска .. , 2015). Ее основополагающими принципами при этом должны стать: 1) транспарентность, призванная обеспечить полноту и явную открытость применяемых методов, а также исходных позиций, положений, используемой логики, объяснений, экстраполяций, объективных неопределенностей, а также доказательности каждого этапа оценки; 2) ясность, обеспечивающая понимание результатов оценки риска не только в профессиональной среде, но и среди широких масс населения, для чего информация должна быть представлена кратко, но максимально полно, а язык изложения - быть свободным от жаргонизмов; 3) последовательность - процедура оценки риска должна проводиться соответственно требованиям общегосударственных или федеральных руководств, соответствовать генеральной политике природоохранных организаций и учитывать специфику регионов; 4) разумность - построение процедуры оценки риска должно основываться на логически непротиворечивых суждениях, методах и предположениях, отвечающих в полной мере текущему состоянию науки; 5) научная доказанность, объединяющая в систему применяемую в ходе процедуры оценки риска совокупность логических и методологических приемов, на основании которой будут приниматься управленческие решения.

К настоящему времени общепринятая методология оценки риска может быть представлена в виде четырех взаимосвязанных блоков (ГОСТ Р ИСО/МЭК 31010-2011; Aven Т., 2011; Environmental Risk Assessment ... , 2014; Toxicological Risk Assessment of Chemicals ... , 2007; Toxicology and Risk Assessment, 2015): 1) идентификация опасности; 2) оценка зависимости «доза-ответ»; 3) оценка воздействия (экспозиции) химических веществ на человека; 4) характеристика риска.

Анализируя концептуальную структуру методологии оценки риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, можно увидеть, что она объединяет в целостную систему получение информации об источниках и концентрациях загрязняющих веществ, проведение процедур по их токсикологической характеристике, анализ и ранжирование рисков с целью выявления тех из них, которые в силу медико-биологических или социально-значимых показателей должны быть минимизированы до приемлемых уровней.

На этапе сбора первичной информации о химических загрязнителях важным является использование современных высокочувствительных аналитических методов контроля. Поскольку объекты окружающей среды являются открытыми системами, в которых осуществляется массо- и энергообмен, химические загрязнители могут претерпевать различного рода трансформации и давать широкий спектр новых веществ (Рахманин Ю. А., 2015; Vallero D., 2014; 2017). Изучение их возможно с привлечением методов лабораторного моделирования с последующим тестированием на токсичность. При этом сами тест-системы - в первую очередь лабораторные животные, - также являются сложными объектами и закономерности, которым они подчиняются, раскрыты далеко не полностью (Методы определения токсичности ... , 1970; Общая токсикология, 2002; Основы общей промышленной токсикологии ... , 1976; Burcham P. C., 2014). Оценка риска здоровью со стороны химических факторов не может быть самоцелью.

Ее результат - принятие управленческих решений и разработка рекомендаций по рекреации здоровья и нарушенных экосистем. В рамках второго мероприятия наиболее перспективным является развитие методов профилактики, а в рамках третьего - разработка инженерных средств снижения техногенного воздействия.

Резюмируя, следует сказать, что защитные мероприятия, направленные на охрану здоровья человека и сохранение качества окружающей (природной) среды, должны включать в себя целый комплекс мер, состоящий из следующих необходимых структурных элементов: пространственно-временного мониторинга окружающей среды; моделирования возможных превращений (трансформаций) химических веществ (загрязнителей); изучения новых продуктов химической трансформации в токсикологическом эксперименте; разработку методов по снижению техногенной нагрузки на экосистемы и поиск средств профилактики токсикопатий.

1.1. Современные методы и средства обеспечения химического мониторинга за состоянием окружающей среды

Анализ развития современного общества показывает, что на протяжении последних десятилетий скорость развития научно-технического прогресса непрерывно возрастает. Становление индустриально-промышленного комплекса, повлекшего за собой небывалую концентрацию людей на ограниченной территории, вывели в список первоочередных проблему химического загрязнения окружающей среды (Physical and Chemical Processes ... , 2014).

К настоящему времени человечеству известно порядка 90 млн химических соединений (http://www.cas.org/), из числа которых, как

отмечается в докладе GAO, восемьдесят три тысячи активно используется в коммерческой деятельности (Chemical Regulation ... , 2009), а 19 млн содержится в списках поставщиков, реализующих продукцию по всему миру (Health-sector involvement ... , 2014). Эволюционно закрепленные механизмы детоксикации ксенобиотиков выработаны в первую очередь в отношении тех веществ, с которыми организмы длительно контактировали в процессе своей жизнедеятельности. Включение же новых веществ, синтезированных человеком, в метаболические пути может приводить к различного рода отравлениям, в том числе опосредованно за счет процессов токсификации, крайним выражением которых является летальный синтез (Adrien A., 2013; Environmental Toxicology ... , 2004; Stewart C. P., 2013). Не менее острой является проблема супертоксикантов (Хаустов А. П.), порог действия для которых может определяться на уровне отдельных молекул, инициирующих процессы канцерогенеза в клетках-мишенях (Полихлорированные бифенилы 2000; Stenersen J., 2004).

Решение столь сложных задач оценки рисков для здоровья человека со стороны химических токсикантов требует привлечения целого комплекса различных методов детекции в гигиенических исследованиях (Engineering Tools ... , 2017). Среди наиболее значимых следует отметить физико-химические методы контроля поллютантов (Popek E. P., 2017), выявление рисков путем клинических исследований лиц, контактирующих с вредными факторами, статистические методы, позволяющие выявлять стрессоры, обладающие не только этиологическим действием, но и вероятностным, оценить которое можно лишь на основе популяционного анализа (Clay's Handbook ... , 2012; Seemayer N. H., 2012).

В практическом использовании в целях осуществления гигиенического пространственно-временного мониторинга для сбора первичной информации о содержании контаминантов наиболее оптимальными являются физико-химические методы контроля, обладающие хорошими метрологическими

характеристиками (Liu J., 2017; Novel Methods for Monitoring ... , 2015). Это важно еще и в том плане, что контролируемые среды имеют сложный химический состав (Environmental Monitoring ... , 2004), а ПДК определяемых компонентов достаточно низкие.

Наиболее сложным объектом анализа является почва, которая характеризуется целым набором параметров, подлежащих обязательному учету при выполнении процедуры ее химического контроля (Богданов Н. А., 2012; Гигиеническое обоснование ... , 2013; Эколого-гигиеническая оценка ... , 2016; Yaron В., 1996). Из числа наиболее значимых можно отметить полихимизм (нахождение одного и того же элемента в составе различных химических соединений - как органических, так и неорганических), гетерогенность, буферность, дисперсность и ряд других. Очерченный контур вырисовывает сложность как выбора соответствующих методов анализа, так и использования существующих методик в каждом конкретном случае.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Скупневский Сергей Валерьевич, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамов, А. А. Собрание сочинений : Т. 6. Флотация. Физико-химическое моделирование процессов: Учебное пособие / Абрамов А. А. -М. :Горная книга, 2010. - 607 с.

2. Абрамов, А. А. Технология переработки и обогащения руд цветных металлов : в 2 кн. Кн. 1. Рудоподготовка и Cu, Cu-Py, Cu-Fe, Мо, Cu-Mo, Cu-Zn руды: Учебное пособие для вузов / А. А. Абрамов. - М. : МГГУ, 2005. - 575 с.

3. Агаджанян, Н. А. Биологические ритмы / Н. А. Агаджанян. - М. : Медицина, 1967. - 120 с.

4. Агаджанян, Н. А. Стресс и теория адаптации / Н. А. Агаджанян. -Оренбург : ИПК ГОУ ОГУ, 2005. - 190 с.

5. Агроклиматический справочник по Северо-Осетинской АССР / Глав. упр. гидрометеорол. службы при Совете Министров СССР. Сев.-Кавказское упр. гидрометеорол. службы. Рост. гидрометеорол. обсерватория. - Л. : Гидрометеоиздат, 1960. - 120 с.

6. Адаптация в аспекте биоритмологии / Б. С. Алякринский // Проблемы временной организации живых систем. - М. : Наука, 1979. - С. 836.

7. Алибеков, С. Я. Очистка промышленных сточных вод от цианидов / С. Я. Алибеков, В. В. Фоминых // Вестник Марийского государственного университета. - 2008. - Т. 2. - С. 101-104.

8. Алов, И. А. К вопросу о механизме суточной периодичности митозов / И. А. Алов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1959. - Т. 48. - № 11. - С. 107 - 112.

9. Альтапова, Р. Ф. Влияние параметров высокочастотной низкотемпературной плазмы при обработке кератин- и целлюлозосодержащего отхода валяльно-войлочного производства на эффективность удаления карбоновой нефти с водной поверхности / Р. Ф. Альтапова, З. Т. Санатуллова, И. Г. Шайхиев // Вестник технологического университета. - 2017. - Т. 20. - № 5. - С. 117-121.

10. Алякринский, Б. С. Биологические ритмы и организация жизни человека в космосе / Б. С. Алякринский. - М. : Наука, 1983. - 246 с.

11. Алякринский, Б. С. Десинхроноз компонент общего адаптационного синдрома / Б. С. Алякринский // Стресс и его патогенетические механизмы. - Кишинев : Штиинца, 1973. - С. 9- 11.

12. Анализ причинно-следственных связей уровней биологических маркеров экспозиции тяжелых металлов с их персонифицированной дозовой нагрузкой в зоне влияния отходов крупного металлургического комбината / С. В. Клейн, С. А. Вековшинина, С. Ю. Балашов, М. Р. Камалтдинов, Н. Г. Атискова, А. В. Недошитова [и др.] // Гигиена и санитария. - 2017. - Т. 96. -№ 1. - С. 29-35.

13. Арсентьев, В. А. Комплексное действие флотационных реагентов / В. А. Арсентьев, С. И. Горловский, И. Д. Устинов. - М. : Недра, 1992. - 160 с.

14. Арушанян, Э. Б. Временная организация деятельности иммунной системы и участие в ней эпифиза / Э. Б. Арушанян, Э. И. Бейер // Успехи физиологических наук. - 2006. - Т. 37. - № 2. - С. 3-10.

15. Арушанян, Э. Б. Хронофармакология / Э. Б. Арушанян. -Ставрополь: СГМА, 2000. - 424 с.

16. Бабко, А. К. Фотометрический анализ : Общие сведения и аппаратура / А. К. Бабко, А. Т. Пилипенко ; Под ред. акад. А. К. Бабко. - М. : Химия, 1968. - 387 с.

17. Баранов, В. С. Геномика и фармакогенетика в профилактике и лечении некоторых распространенных заболеваний у детей / В. С. Баранов, Т. Э. Иващенко, Е. В. Баранова // Вопросы современной педиатрии. - 2004. - Т. 3. - № 6. - С. 57-61.

18. Батагова, Ф. Э. Протекторные свойства биоорганического препарата «Скваакан» при экспериментальном раке молочной железы, индуцированном ^-нитрозо-метилмочевиной / Ф. Э. Батагова, Т. Т. Накусов, Р. Д. Хубецова // Материалы региональной научно-практической конференции НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН. - 2002. - С. 30.

19. Белова, Т. Я. Инверсионная переменнотоковая полярография мышьяка (III) с катодной разверткой потенциала / Т. Я. Белова, И. Б. Беренгард, Б. Я. Каплан // Заводская лаборатория. - 1975. - Т. 41. - №11. - С. 1314-1319.

20. Белоусов, Б. П. Периодически действующая реакция и ее механизм / Б. П. Белоусов // Автоволновые процессы в системах с диффузией: сб. науч. тр. - Горький: Изд-во ГГУ, 1951. - С. 76.

21. Биологические ритмы. В 2 т. / Под ред. Ю. Ашоффа. - М. : Мир, 1984. - 2 т.

22. Бобылев, С. Н. Индикаторы устойчивого развития для городов / С. Н. Бобылев, О. В. Кудрявцева, С. В. Соловьева // Экономика региона. -2014. - № 3. - С. 101-110.

23. Богданов, Н. А. Анализ информативности интегральных показателей химического загрязнения почв при оценке состояния территорий / Н. А. Богданов // Гигиена и санитария. - 2012. - № 1. - С. 10-13.

24. Бок, Р. Методы разложения в аналитической химии / Р. Бок. - М. : Химия, 1984. - 428 с.

25. Боровков, Г. А. Вольтамперометрический контроль ионов Cd(II), Zn(II) и Си(П) в технологических растворах кадмиевого производства / Г. А. Боровков // Естественные науки. - 2004. - № 4. - С. 49-51.

26. Боровков, Г. А. Способ вольтамперометрического определения концентрации перманганат-ионов в растворах сульфата цинка / Г. А. Боровков, В. И. Монастырская. Пат. РФ №2186379 (2001) МПК G01N 27/48 // Б.И. - 2002. - № 21.

27. Боровков, Г. А. Хемосорбционное извлечение анионов цветных металлов из водных растворов полимерными фильтрующими материалами ВИОН / Г. А. Боровков, В. И. Монастырская // Цветная металлургия. - 2000. -№1. - С. 31-36.

28. Боровков, Г.А. Применение фильтрующих материалов ВИОН для очистки промышленных сточных вод / Г. А. Боровков, В. П. Зволинский, В. И. Монастырская // Известия вузов. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. - 2007. - № 1. - С. 50-54.

29. Бочков, Н. П. Клиническая генетика / Н. П. Бочков. - М. : ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 448 с.

30. Бочков, Н. П. Метод учета хромосомных повреждений как биологический индикатор влияния факторов внешней среды на человека / Н. П. Бочков / Методические рекомендации для научно-исследовательских и санитарно-эпидемиологических учреждений. - М., 1974. - 378 С.

31. Будун, А. С. Климат и климатические ресурсы Северной Осетии / А. С. Будун. - Орджоникидзе : Ир, 1975. - 80 с.

32. Будун, А. С. Природа, природные ресурсы Северной Осетии и их охрана / А. С. Будун. - Владикавказ : РИО, 1994. - 259 с.

33. Бутаков, Д. В. Аналитическая химия в экологическом мониторинге / Д. В. Бутаков, Н. Г. Залозная // Научные и образовательные проблемы в гражданской защите. - 2010. - № 2. - С. 74-79.

34. Бычковская, Г.И. Влияние различных факторов на сорбционные свойства волокнистого хемосорбента ВИОН АН-1 / Бычковская Г.И., Роева Н.Н. // Сорбционные и хроматографические процессы. - 2007. - Т. 7. - № 4. -С. 686-690.

35. Бюннинг, Э. Суточные ритмы и изменение времени при фотопериодических реакциях / Э. Бюннинг // Биологические «часы». - М. : Медицина, 1964. - С. 409-421.

36. Введение в предиктивно-превентивную медицину: опыт прошлого и реалии дня завтрашнего / Т.А. Бодрова [и др.] // Вестник РАМН. - 2013. - №1. - С. 58-64.

37. Вельховер, С. Т. Годовой ход метахромазии волютина коринебактерийной клетки / С. Т. Вельховер // Микробиология. - 1936. - Т. XV. - № 5. - С. 731-736.

38. Вельховер, С. Т. О некоторых функциональных свойствах коринебактерий / С. Т. Вельховер // Журнал микробиологии, эпидемиологии и инфекции. - 1935. - ^XV. - №.6.- С. 869-877.

39. Винокурова, Р. И. Влияние автодороги на содержание некоторых тяжелых металлов в хвое ели обыкновенной / Р. И. Винокурова, О. Н. Денисова // Вестник МарГТУ. - 2008. - № 3. - С. 75-81.

40. Владимиров, Ю. А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков. - М. : Наука, 1972. - 252 с.

41. Вольтамперометрический контроль вольфрама, молибдена и кобальта в пылегазовых выбросах цветной металлургии / Г. А. Боровков [и др.] // Цветные металлы. - 1998. - № 5. - С.88-89.

42. Гаус, Т. Ф. Санитарная служба в Исилькульском районе -юбилейная дата / Т. Ф. Гаус // Национальные приоритеты России. - 2017. - Т. 26. - № 4. - С. 27-30.

43. Генотоксическое действие ксенобиотиков / Ю. А. Ревазова // Общая токсикология. - М. : Медицина, 2002. - С. 385-406.

44. Гепатоцит : функционально-метаболические свойства / П. В. Гулак [и др.]. - М. : Наука, 1985. - 272 с.

45. Германова, Т. В. Применение цеолитов и цеолит монтмориллонитовых пород урала для эффективной очистки сточных вод от аммонийного азота и сопутствующих катионов / Т. В.Германова, И. Р.Валиева // Известия Самарского научного центра Российской академии наук - 2014. - Т. 16. - № 1(7). - С. 1828-1832.

46. Гигиеническое обоснование нормативов ПДК нефтепродуктов в почвах Республики Беларусь / В. М. Рубин [и др.] // Гигиена и санитария. -2013. - № 2. - С. 99-101.

47. Гидрофобные области активной поверхности холинэстераз / М. И. Кабачник [и др.] // Успехи химии. 1970. - T. 39. - № 6. - C. 1050-1073.

48. Глобальные факторы риска для здоровья. Доклад Всемирной Организации Здравоохранения [Электронный ресурс.]. - 2015. - Режим доступа:

https: //www. who. int/publications/list/2015/globa-health-risks/ru/

49. Глушанкова, И. С. Утилизация отходов потребления поликарбоната с получением сорбционных материалов для очистки сточных вод нефтехимических предприятий / И. С. Глушанкова, А. А. Сурков, И. В. Анциферова // Вестник технологического университета. - 2017. - Т. 20. - № 7. - С. 160-163.

50. Годовиков, Н. Н. Антихолинэстеразные свойства некоторых OO-этил-SS-алкилметилтиофосфинатов / Н. Н. Годовиков [и др.] // Доклады Академии наук СССР. - 1963. - Т. 151. - № 5. - С. 1104-1107.

51. Голденков, В. А. Феномен множественной химической чувствительности как следствие воздействия сверхмалых доз веществ / В. А. Голденков, В. В Дикий, Г. В. Лизунова // Российский химический журнал им. Д. И. Менделеева. - 2002. - Т. ХЬУ1. - № 6. - С. 39-45.

52. Голиков, А.П. Сезонные биоритмы в физиологии и патологии / А. П. Голиков, П. П. Голиков. - М. : Медицина, 1973. - 166 с.

53. Голиков, С. Н. Реактиваторы холинэстераз / С. Н. Голиков, С. Д. Заугольников. - Л. : Медицина, 1970. - 168 с.

54. Государственная Фармакопея СССР. - 10-е изд. - М. : Медицина, 1968. - 1080 с.

55. Гринберг, А. А. Введение в химию комплексных соединений / А. А. Гринберг. - М.-Л. : Химия, 1966. - 632 с.

56. Гринин, А. С. Математическое моделирование в экологии / А. С. Гринин, Н. А. Орехов, В. Н.Новиков. - М. : ЮНИТИ-ДАНА, 2003. - 269 с.

57. Губин, Г.Д. Суточные ритмы биологических процессов и их адаптивное значение в онто- и филогенезе позвоночных / Г. Д. Губин, А. Ш. Герловин. - Новосибирск : Наука, 1980. - 278 с.

58. Деряпа, Н. Р. Проблемы медицинской биоритмологии / Н. Р. Деряпа, М. П. Мошкин, В .С. Поеный. - М. : Медицина, 1985. - 207 с.

59. Дирак, П. А. М. Общая теория относительности / П. А. М. Дирак; под ред. Д. И. Блохинцева. - М. : Атомиздат, 1978. - 65 с.

60. Добровольский, В. В. Глобальные циклы миграции тяжелых металлов / В. В. Добровольский // Развитие идей В.И. Вернадского в геологических науках. - М. : Наука, 1991. - С. 86-95.

61. Добровольский, В. В. Основы биогеохимии / В. В. Добровольский. - М. : Высшая школа, 1998. - 413 с.

62. Добровольский, В. В. Роль органического вещества почв в миграции тяжелых металлов / В. В. Добровольский // Природа. - 2004. - № 7. - С. 35-39.

63. Доклинические исследования лекарственных средств (методические рекомендации) / Под ред. А. В. Стефанова. - К. : Авиценна, 2002. - 568 с.

64. Долежал, Я. Полярографический анализ минерального сырья / Я. Долежал, Й. Мусил. - М. : Мир, 1980. - 262 с.

65. Егорова, М. В Содержание металлов в конденсате выдыхаемого воздуха как индикатор воздействия факторов среды обитания / М. В. Егорова, Н. Е. Федорова, А. С. Родионов // Медицина труда и экология человека. - 2018. - № 3. - С. 33-37.

66. Емельянов, И. П. Формы колебаний в биоритмологии / И. П. Емельянов. - Новосибирск : Наука, 1976. - 125 с.

67. Жаботинский, А. М. Периодический ход окисления малоновой кислоты в растворе (исследование кинетики реакции Белоусова) / А. М. Жаботинский // Биофизика. - 1964. - Т. 9. - №3. - С. 306-311.

68. Заболевания печени и жёлчных путей / Под ред. Ш. Шерлок, Дж. Дули. - М. : ГЭОТАР-Мед., 2002. - 859 с.

69. Захарова, Т. В. «Зеленая» экономика как новый курс развития: глобальный и региональный аспекты / Т. В. Захарова // Вестник Томского государственного университета. - 2011. - Т. 16. - № 4. - С. 28-38.

70. Зверев, М. П. Волокнистые материалы из ориентированных полимерных пленок / М. П.Зверев, 3. 3. Абдулхакова. - М. : Химия, 1985. -160 с.

71. Зверев, М. П. Волокнистые хемосорбенты / М. П. Зверев, 3. 3. Абдулхакова. - М. : Народный учитель, 2001. - 176 с.

72. Зверев, М. П. Ионообменные волокна на основе сополимеров 2-метил-5-винилпиридина с акрилонитрилом / М. П. Зверев, И. С. Дорохина, А. Н. Бараш // Химические волокна. - 1973. - № 3. - С. 71-72.

73. Зверев, М. П. Технико-экономическое обоснование применения хемосорбционных волокон ВИОН / М. П. Зверев // Химические волокна. -1993. - № 6. - С. 48-52.

74. Зверев, М. П. Хемосорбционные волокна / М. П. Зверев. - М. : Химия, 1981. - 192 с.

75. Измайлов, А. Ю. Адсорбционно-окислительная технология переработки сточных вод предприятий агропромышленного комплекса / А. Ю. Измайлов, Я. П. Лобачевский, А. В. Федотов // Вестник Мордовского университета. - 2018. - Т. 28. - № 2. - С. 207-221.

76. Измеров, Н. Ф. Медицина труда. Введение в специальность / Н. Ф. Измеров, А. А. Каспаров. - М. : Медицина, 2002. - 392 с.

77. Ильин, В. Б. Тяжелые металлы в системе почва-растение / В. Б. Ильин. - Новосибирск : Наука. Сиб. отд-ние, 1991. - 151 с.

78. Ионы металлов в биологических системах. Амбивалентные свойства нуклеотидов / Под ред. Х. Зигеля. - М. : Мир, 1982. - 168 с.

79. Использование методологии оценки риска при разработке генерального плана городского поселения / И. В. Май [и др.] // Гигиена и санитария. - 2016. - Т. 95. - № 1. - С. 22-28.

80. Исследование качества питьевой воды Чеченской республики / З. С. Ильхаева [и др.] // Вестник КрасГАУ. - 2017. - № 10. - С. 95-99.

81. Калянова, Н. Ф. Получение слабоосновного хемосорбционного волокна с алифатическими аминогруппами / Н. Ф. Калянова, М. П. Зверев // Химические волокна. - 1999. - № 3. - С. 25-28.

82. Камышников, В. С. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика: справочник в 2 т. Т. 1 / В. С. Камышников. - Минск : Интепрессервис, 2003. - 495 с.

83. Каплан, Б. Я. Вольтамперометрия переменного тока / Б. Я. Каплан, Р. Г. Пац, Р. М.-Ф. Салихджанова. - М. : Химия, 1985. - 264 с.

84. Каплан, Б. Я. Импульсная полярография / Б. Я. Каплан. - М. : Химия, 1978. - 240 с.

85. Карасик, В. М. Кривые индивидуальной чувствительности / В. М. Карасик // Успехи современной биологии. - 1944. - Т. 17. - № 1. - С. 71-86.

86. Колпакова, Н. А. Общие вопросы электрохимического анализа : Учебное пособие / Н. А. Колпакова ; Министерство образования и науки Российской Федерации, ФГБОУ ВПО "Национальный исследовательский Томский политехнический университет". - Томск : Изд-во Томского политехнического университета, 2013. - 159 с.

87. Комжа, А. Л. О составлении аннотированного списка наиболее распространенных и используемых видов лекарственных растений природной флоры Северной Осетии / Комжа, А. Л. // Материалы научно-производственной конференции ГГАУ по итогам НИР 1995 года. -Владикавказ, 1996. - С. 154-155.

88. Комжа, А. Л. Природная флора. Сосудистые растения / А. Л. Комжа // Владикавказ : Проект-Пресс, 2000. - Т. 18. - С. 109-187.

89. Комплексная переработка шахтных вод с использованием мембранно-сорбционных методов / В. И. Демкин [и др.] // Горный информационно-аналитический бюллетень. - 2010. - № 1. - С. 290-295.

90. Комутагенные эффекты валокордина / А. Д. Дурнев [и др.] // Экологическая генетика. - 2012. - Т. 10. - № 3. - С. 53-58.

91. Кондратьев, Н. Д. Большие циклы конъюнктуры : Доклады и их обсуждение в Ин-те экономики / Н. Д. Кондратьев, Д. И. Опарин ; Рос. ассоц. науч.-исслед. ин-тов обществ. наук. Ин-т экономики. - М. : [б. и.], 1928. - 287 с.

92. Коренман, И. М. Фотометрический анализ : Методы определения органических соединений / И. М. Коренман ; Под ред. А. К. Бабко. - М. : Химия, 1970. - 342 с.

93. Костин, В. П. Оценка древесностружечного материала в качестве фильтрующего при отчистке поверхностного стока с производственных территорий / В. П. Костин, А. Н. Рожков // Природообустройство. - 2009. -№ 4. - С. 73-77.

94. Краснова, Т. А. Использование активных углей в процессах водоподготовки и водоотведения / Т. А. Краснова, О. В. Беляева, М. П. Кирсанов // Техника и технология пищевых производств. - 2012. - Т. 26. - № 3. - С. 46-56.

95. Крюкова, Т. А. Полярографический анализ / Т. А. Крюкова, С. И. Синякова, Т. В. Арефьева. - М. : Госхимиздат, 1959. - 772 с.

96. Кубасов, Р. В. Цирканнуальная биоритмика гормональных показателей щитовидной и половых желез / Р. В. Кубасов // Экология человека. - 2008. - № 2. - C. 26-29.

97. Кустов, В. В. Комбинированное действие промышленных ядов / В. В. Кустов, Л. А. Тиунов, Г. А. Васильев. - М. : Медицина, 1975. - 256 с.

98. Лавникова, И. В. Получение эффективного хемосорбента для использования его в комбинированном способе очистки промышленных сточных вод / И. В. Лавникова, М. П. Лябин, В. Ф. Желтобрюхов // Вестник Волгоградского государственного университета. - Сер. 11, Естественные науки. - 2013. - № 1 (5). - С. 13-18.

99. Лазарев, Н. В. Основы промышленной токсикологии / Н. В. Лазарев. - Л. : Медгиз, 1938. - 388 с.

100. Лисенков, А. Н. Математические методы планирования многофакторных медико-биологических экспериментов / Лисенков, А. Н. -М. : Медицина, 1979. - 343 с.

101. Лозинская, Е. Ф. Изучение сорбционных свойств природных сорбентов по отношению к ионам меди (II) [Электронный ресурс] / Е.Ф. Лозинская, Т.Н. Митракова, Н.А. Жиляева // Учёные записки. Электронный

научный журнал Курского государственного университета. - 2013. - № 3. [Сайт]. Режим доступа:

http: //scientific-notes. ru/pdf/032-025.pdf.

102. Макаричев, Ю. А. Методы планирование эксперимента и обработки данных : учеб. пособие / Ю. А. Макаричев, Ю. Н. Иванников. -Самара : Самар. гос. техн. ун-т, 2016. - 131 с.

103. Макиев, Г. К. Повышение экологической безопасности при добыче руд снижением техногенной нагрузки на биосферу / Г. К. Макиев, И. Д. Алборов, Ф. Г. Тедеев, С. А. Суншев // Записки горного института. -2007. - Т. 171. - С. 117-120.

104. Максимов, В. А. Профилактика злокачественных новообразований органов пищеварения / В. А. Максимов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2014. - Вып. 110. -№ 10. С. 4-13.

105. Манита, М. Д. Современные методы определения атмосферных загрязнений населенных мест / М. Д. Манита, Р. М.-Ф. Салихджанова, С. Ф. Яворовская. - М. : Медицина, 1980. - 254 с.

106. Марченко, 3. Методы спектрофотометрии в УФ и видимой областях в неорганическом анализе / 3. Марченко, М. Бальцежак. - М. : БИНОМ. Лаборатория знаний, 2007. - 711 с.

107. Медико-санитарный паспорт химически опасного объекта и прилегающей к нему территории как регистр показателей санитарно-эпидемиологической безопасности состояния здоровья и среды обитания / М. Ю. Комбарова [и др.] // Гигиена и санитария. - 2013. - № 1. - С. 18-21.

108. Медицинские последствия химических загрязнений окружающей среды и некоторые решения данной проблемы / И. Б. Ушаков [и др.] // Экология человека. - 2003. - № 4. - С. 3-7.

109. Методические рекомендации по определению тяжелых металлов в почвах сельхозугодий и продукции растениеводства. - М. : ЦИНАО, 1992. - 61 с.

110. Методы определения токсичности и опасности химических веществ (токсикометрия) / Под ред. И. В. Саноцкого - М. : Медицина, 1970. -344 с.

111. Методы оценки комбинированного действия веществ / З. И. Жолдакова [и др.] // Гигиена и санитария. - 2012. - № 2. - С. 86-89.

112. Микробиологический контроль почвы [Электронный ресурс]. -ФГБУ ЦНПВРЛ, 2014. - Режим доступа:

http://www.fgu-radiovetlab.ru/sobytiya-i-novosti/poleznaya-

mformatsiya/item/765-mikroMologicheskij-kontrol-pochvy250814.html

113. Милованов, Л. В. Очистка сточных вод предприятий цветной металлургии / Л. В. Милованов. - М. : Металлургия, 1971. - 484 с.

114. Михаэлис, Л. Окислительно-восстановительные потенциалы и их физиологическое значение / Л. Михаэлис. - Л. : ОНТИ, 1932. - 160 с.

115. Модели "доза-эффект" для оценки экологического риска при техногенном загрязнении почвы / Шитиков В. К. [и др.] // Принципы экологии. - 2015. - № 3. - С. 73-88.

116. МУ 1621-77. Методические указания на фотометрическое определение мышьяковистого ангидрида и других соединений трехвалентного мышьяка в воздухе.

117. МУ 4198-86. Методические указания по фотометрическому измерению концентраций фосфористого и мышьяковистого водородов в воздухе рабочей зоны / 4198 86.

118. Немодрук, А. А. Аналитическая химия мышьяка / А. А. Немодрук. - М. : Наука, 1976. - 242 с.

119. Новиков, С. М. Актуальные вопросы методологии и развития доказательной оценки риска здоровью населения при воздействии

химических веществ / С. М. Новиков, М. В. Фокин, Т. Н. Унгуряну // Гигиена и санитария. - 2016. - Т. 95. - № 8. - С. 711-719.

120. Общая токсикология / Под ред. Б. А. Курляндского, В. А. Филова

- М. : Медицина, 2002. - 608 с.

121. Онищенко, Г. Г. Итоги и перспективы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения российской федерации / Г. Г. Онищенко // Гигиена и санитария. - 2012. - № 4. - С. 4-12.

122. Оптимизация процесса получения хемосорбционного волокна ВИОН с карбоксильными группами / А. И. Бараш [и др.] // Химические волокна. -1989. - № 2. - С.79.

123. Основы общей промышленной токсикологии : руководство / Под ред. Н. А. Толоконцева, В. А. Филова. - Л. : Медицина, 1976. - 303 с.

124. Особенности структуры циркадианного ритма АД и ЧСС при генетически обусловленной артериальной гипертензии в эксперименте / М. Л. Благонравов [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2014. - Т. 158 - № 12 - С. 681-683.

125. Отто, М. Современные методы аналитической химии / М. Отто. -М. : Техносфера, 2008. - 544 с.

126. Очистка промышленных сточных вод реагентами на основе торфа / С. А. Эпштейн // Горный информационно-аналитический бюллетень.

- 2012. - № 9. - С. 303-311.

127. Очистка сточных вод гальванического цеха (на примере ООО ЭПО «Сигнал» г. Энгельс) / В. С. Чиркова [и др.] // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2015. - № 10. - С. 460-463.

128. Питтендрай, К. Циркадные ритмы и циркадная организация живых систем / К. Питтендрай // Биологические «часы». - М. : Наука. - 1964.

- С. 263-306.

129. ПНД Ф 16.2.2:2.3.71-2011. Количественный химический анализ

130. Полиорганный микроядерный тест в эколого-гигиенических исследованиях / Под ред. Ю. А. Рахманина, Л. П. Сычевой. - М. : Гениус, 2007. - 312 с.

131. Полихлорированные бифенилы и нарушения репродуктивного здоровья - исследования в г. Серпухове / Б. Ревич [и др.], // Полихлорированные бифенилы. Супертоксиканты XXI века. - М. : ВИНИТИ. - 2000. - № 5. - С. 104-116.

132. Половихина, Л. А. Сорбционная способность анионообменных волокон ВИОН в водной фазе / Л. А. Половихина, М. П. Зверев // Химические волокна. - 1995. - № 6. - С. 42-45.

133. Потапов, А. И. [и др.] Безопасность наночастиц и наноматериалов для окружающей и производственной среды / А. И. Потапов, В. Н. Ракитский, А. В. Тулакин, Л. А. Луценко, А. В. Ильницкая, А. М. Егорова, Л. Л. Гвоздева // Гигиена и санитария. - 2013. - № 3. - С. 8-14.

134. Потапов, А. И. Здоровье населения и проблемы гигиенической безопасности / А. И. Потапов [и др.]. - М. : ИНФРА-М, 2006. - 302 с.

135. Правдин, Н. С. Методика малой токсикологии промышленных ядов / Н. С. Правдин. - М. : Медгиз, 1947. - 219 с.

136. Правдин, Н. С. Руководство промышленной токсикологии : Для студентов санитарно-гигиенических факультетов, промышленно-санитарных врачей и токсикологов-гигиенистов. Вып. 1. Общая часть. Яды основной химической промышленности / Н. С. Правдин. - М., Л. : Биомедгиз, 1934. -258 с.

137. Применение полимерных фильтрующих материалов для очистки сточных вод от ионов тяжелых металлов / В. И. Монастырская [и др.] // Цветные металлы. - 1996. - №8. - С. 20-23.

138. Пэрна, Н. Я. Ритм, жизнь, творчество / Н. Я. Пэрна. - Л., М. : Изд-во «Петроград», 1925. - 135 с.

139. Ракитский, В. Н. Проблемы современной гигиены / В. Н. Ракитский // Гигиена и санитария. - 2015. - № 4. - С. 4-7

140. Ракитский, В. Н. Комбинированное действие фосфорорганического инсектицида диметоата и метилртути / Ракитский В. Н., Синицкая Т. А. // Благополучная среда обитания залог здоровья населения / Научные труды ФНЦГ им. Ф.Ф.Эрисмана. - Воронеж, 2004. - Вып. 12. - С. 278-280 (б).

141. Ракитский, В. Н. Неинвазивные методы исследования влияния выбросов предприятий цветной металлургии на здоровье человека / В. Н. Ракитский, Т. В. Юдина, М. В. Егорова, Н. С. Кутакова // Гигиена и санитария. - 2017. - Т. 96. - № 12. - С. 1192-1195.

142. Ракитский, В. Н. Профилактика комбинированного воздействия пестицидов и тяжелых металлов / В. Н. Ракитский, Т. А. Синицкая // Проблемы гигиенической безопасности и управления факторами риска для здоровья населения / Научные труды ФНЦГ им. Ф. Ф. Эрисмана. Нижний Новгород. - 2004. - Вып. 14. - С. 173-177 (а).

143. Ракитский, В. Н. Токсиколого-гигиеническая характеристика пестицидов и первая помощь при отравлениях / В. Н. Ракитский. - М. : Агрорус, 2011. - 959 с.

144. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейства Hydrangeaceae-Haloragaceae. - Л. : Наука, 1987. - 326 с.

145. Рахманин, Ю. А. Актуализация проблем экологии человека и гигиены окружающей среды и пути их решения / Ю. А. Рахманин // Гигиена и санитария. - 2012. - № 5. - С. 4-8.

146. Рахманин, Ю. А. Отходы как интегральный эколого-гигиенический критерий комплексного воздействия на окружающую среду и здоровье населения / Ю. А. Рахманин, Н. В. Русаков, Н. М. Самутин // Гигиена и санитария. - 2015. - № 6. - С. 5-10.

147. РД 52.24.428-2009. Массовая концентрация общего хрома и хрома (VI) в водах. Методика выполнения измерений инверсионным вольтамперометрическим методом.

148. Реагентная очистка сточных вод от ионов тяжелых металлов в гальваническом производстве [Электронный ресурс]. - Режим доступа:

http://kvantmineral.com/stati/reagentnaya-ochistka-stochnyx-vod-ot-ionov-

tyazhelyx-metallov.html

149. Решение Пленума Научного совета по экологии человека и гигиене окружающей среды Российской Федерации «Приоритеты профилактического здравоохранения в устойчивом развитии общества: состояние и пути решения проблем» // Гигиена и санитария. - 2014. - № 6. -С. 119-121.

150. Родыгина, С. Н. Зависимость состояния плода и здоровья новорожденных от аэротехногенного загрязнения / С. Н. Родыгина, О. В. Тулякова, Е. Н. Сизова // Сибирский медицинский журнал. - 2010. - № 8. -С. 131-135.

151. Романов, Ю. А. Общие положения теории пространственно-временной организации биологических систем / Ю. А. Романов // Вестник РАМН. - 2002. - № 3-4. - С. 13-18.

152. Романов, Ю. А. От хронобиологии к хронотопобиологии / Ю. А. Романов // Вестник РАМН. - 2000. - № 8. - С. 8-11.

153. Руководство по краткосрочным тестам для выявления мутагенных и канцерогенных химических веществ. - М. : Медицина, 1989. -№ 51.- 212 с.

154. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под ред. Н. И. Переводчиковой, В. А. Горбуновой. - М. : Практическая медицина, 2015. - 686 с.

155. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р. У. Хабриева. - М. : ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 832 с.

156. Русаков, Н. В. Методологические проблемы неинфекционной эпидемиологии и гигиены при химическом загрязнении окружающей среды / Н. В. Русаков // Гигиена и санитария. - 2016. - Т. 95. - № 9. - С. 797-800.

157. Саноцкий, И. В. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений / И. В. Саноцкий, И. П. Уланова. - М. : Медицина, 1975. - 328 с.

158. Саноцкий, И. В. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм / И. В. Саноцкий, В. Н. Фоменко. - М. : Медицина, 1979. - 218 с.

159. Саркисов, Д. С. Приспособительная перестройка биоритмов / Д. С. Саркисов, А. А. Пальцын, Б. В. Втюрин. - М. : Медицина, 1975. - 184 с.

160. Сезонные особенности экскреторной функции печени при тетрациклиновых поражениях и коррекция нарушений антиоксидантами / Н. П. Скакун [и др.] // Антибиотики. - 1983. - Т. 28. - № 10. - С. 757-760.

161. Сендел, Е. Б. Колориметрические методы определения следов металлов / Е. Б. Сендел. - М. : Мир, 1964. - 902 с.

162. Сидоров, П. И. Ресурсы и направления ментальной превентологии / П. И. Сидоров // Экология человека. - 2014. - № 10. - С. 3045.

163. Синицкая, Т. А. Изучение заболеваемости населения в условиях комбинированного воздействия пестицидов и тяжелых металлов / Т. А. Синицкая // Проблемы гигиенической безопасности и управления факторами риска для здоровья населения / Научные труды ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана. -Нижний Новгород. - 2004. - Вып. 14. - С. 177-181.

164. Сирота, Т. В. Новый подход в исследовании процесса аутоокисления адреналина и использование его для измерения активности

супероксиддисмутазы / Сирота Т. В. // Вопросы медицинской химии. - 1999.

- Т. 45. - № 3. - С. 263-72.

165. Скакун, Н. П. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе заболеваний печени / Н. П. Скакун // Врачебное дело. - 1987. - № 10. - С. 8691.

166. Слукина, Ю. Д. Термическая масс-спектрометрия как метод экологического мониторинга / Ю. Д. Слукина, Е. Я. Черняк, А. А. Баранов // Вестник Рязанского государственного университета им. С.А. Есенина. -

2010. - Т. 28. - № 3. - С. 138-145.

167. Смирнова, Н. Б. Органические флотационные реагенты : Учеб. пособие / Н. Б. Смирнова, М. Н. Попова. - Свердловск : СГИ, 1985. - 84 с.

168. Снигирева, Г. П. Возможности использования цитогенетических методов при обследовании населения, подвергшегося облучению в результате ядерных взрывов на Семипалатинском полигоне [Электронный ресурс] / Снигирева Г. П., Новицкая Н. Н. // Вестника РНЦРР МЗ РФ. - 2011.

- № 11. - Режим доступа:

http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v11/papers/snigir_v11 .htm

169. Современные проблемы оценки риска воздействия факторов окружающей среды на здоровье населения и пути ее совершенствования / Ю. А. Рахманин [и др.] // Анализ риска здоровью. - 2015. - Т. 2. - С. 4-11.

170. Современные проблемы оценки риска воздействия факторов окружающей среды на здоровье населения и пути ее совершенствования / Ю. А. Рахманин [и др.] // Профилактическая медицина : Актуальные аспекты анализа риска здоровью. - 2015. - № 2. - С. 4-11.

171. Соленова, Л. Г. Факторы онкологического риска у детей и подходы к профилактике их воздействия / Л. Г. Соленова // Педиатрия. -

2011. - Т. 90. - № 4. - С. 120-126.

172. Сорбция фтористого водорода хемосорбционными волокнами ВИОН АН-1 и ВИОН АН-3 / З. Л. Баскин [и др.] // Химические волокна. -1990. - № 5. - С. 22-24.

173. Справочник по лабораторным методам исследования / Под ред. Л. А. Даниловой. - СПб. : Питер, 2003. - 736 с.

174. Справочник химика-аналитика / Под ред. А. И. Лазарева [и др.]. -М. : Металлургия, 1976. - 184 с.

175. Степанова, С. И. Биоритмологические аспекты проблемы адаптации / С. И. Степанова. - М. : Наука, 1986. - 241 с.

176. Степанова, С. И. Стресс и биологические ритмы / С. И. Степанова // Космическая биология. - 1982. - № 1. - С. 16-20.

177. Тимофеева, С. С. Сточные воды предприятий по добыче и переработке рудного золота и комбинированные технологии их обезвреживания / С. С. Тимофеева, А. А. Батоева // Вестник ИрГТУ. - 2013. -Т. 82. - № 11. - С. 132-142.

178. Тиунов, Л. А. Радиация и яды / Л. А. Тиунов, Е. А. Жербин, Б. Н. Жердин. - М. : Атомиздат, 1977. - 144 с.

179. Трахтенберг, И. М. Тиоловые яды / И. М. Трахтенберг, Л. М. Шафран // Общая токсикология. - М. : Медицина, 2002. - С. 111-175.

180. Турусов, В. С. Еще раз о проблеме порога в клиническом канцерогенезе / В. С. Турусов, В. Н. Ракитский, Ю. А. Ревазова // Вопросы онкологии. - 1988. - Т. 44. - № 4. - С. 468-476.

181. Тяжелые металлы в системе почва-растение-удобрение / Под общ. ред. М. М. Овчаренко. - М. : Пролетар. светоч, 1997. - 290 с.

182. Уланова, И. П. Значение токсикометрии на современном этапе развития промышленной токсикологии / И. П. Уланова // Прогнозирование токсичности и опасности химических соединений. - М., 1987. - С. 17-24.

183. Уланова, И. П. Исследование кумулятивных свойств веществ при разных режимах воздействия. В кн. : Токсикология новых промышленных

веществ / И. П. Уланова, А. И. Халепо, А. И. Эйтингон. - М. : Медицина. -1975. - Вып. 14 - С. 53-58.

184. Уланова, И. П. Основы токсикометрии / И. П. Уланова // Профилактическая токсикология : сб. учеб.-метод, материалов / Под общей ред. Н. Ф. Измерова. - Т. 1. - М. : ЦМП ГКНТ, 1984. - С. 202-217.

185. Уланова, И. П. Оценка токсичности и опасности химических соединений при гигиеническом нормировании их содержания в объектах внешней среды / И. П. Уланова, М. А. Пинигин // Журнал Всесоюзного химического общества им. Д.И. Менделеева. - 1974. - Т. XIX., - № 2. - С. 135-142.

186. Ушаков, И. Б. Информатизация программ персонифицированной адаптационной медицины / И. Б. Ушаков, А. В. Богомолов // Вестник РАМН. - 2014. - № 5-6. - С. 124-128.

187. Федосеев, И. В. К вопросу о нейтрализации цианистых соединений при проведении средозащитных мероприятий при извлечении тонковкрапленного самородного золота из коренных пород / И. В. Федосеев, М. Ш. Баркан // Записки Горного института. - 2016. - Т. 219. - С. 472-476.

188. Физико-химические методы экологического мониторинга. Книга 1. Назначение, схемы, конструкции : учеб. пособие / Под ред. В. И. Капустина, А. П. Коржавого. - М. : Издательство МГТУ им. Н. Э. Баумана, 2014. - 208 с.

189. Хабриев, Р. У. Стратегия охраны здоровья населения как основа социальной политики государства / Р. У. Хабриев, А. Л. Линденбратен, Ю. М. Комаров // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. - 2014. - Т. 22. - №3. - С. 3-5.

190. Хаустов, А. П. Супертоксиканты: моделирование их образования и распространения при разливах нефти на объектах добычи и транспорта нефти [Электронный ресурс] / А. П. Хаустов, М. М. Редина. - Режим доступа:

https://doi.org/10.2118/162082-RU

191. Хетагурова, Л. Г. Стресс : хрономедицинские аспекты / Л. Г. Хетагурова. - Владикавказ : Проект-Пресс, 2010. - 192 с.

192. Хроноархитектоника биоритмов и среда обитания / Н. А. Агаджанян [и др.]. - М., Тюмень : Изд-во ТГУ, 1998. - 168 с.

193. Хронобиология и хрономедицина / Под общ. ред. С. М. Чибисова, С. И. Рапопорта, М. Л. Благонравова. - М. : РУДН, 2018 г. - 828 с.

194. Хронобиология и хрономедицина / Под ред. Ф. И. Комарова. - М. : Медицина, 1989. - 400 с.

195. Хронобиология и хрономедицина : руководство / Под ред. С. И. Рапопорта, В. А. Фролова, Л. Г. Хетагуровой. - М. : ООО «Мед. инф. агентство», 2012. - 480 с.

196. Хубецова, Р. Д. Способ получения лекарственного препарата «Скваакан» / Р. Д. Хубецова, Е. А. Гриднев, А. В. Клочко // Патент РФ. -2003. - № 2211700.

197. Цитогенетические последствия комплексного воздействия на организм лекарственных препаратов и генотоксикантов окружающей среды и возможность их антимутагенной коррекции / Чопикашвили Л.В., Пухаева Е.Г., Руруа Ф.К., Фарниева Ж.Г., Скупневский С.В. // Гигиена и санитария. -2017. - Т. 96. - № 5. - С. 446-451.

198. Чибисов, С. М. Десинхронизация биологических ритмов / С. М. Чибисов, Г. М. Халаби, Г. С. Катинас. - Москва-Бейрут: Изд-во «ЕВОХ», 2015. - 290 с.

199. Чижевский, А. Л. Земное эхо солнечных бурь / Чижевский А. Л.; отв. ред. П. А. Коржуев [и др.]. - М. : Мысль, 1976. - 368 с.

200. Чижевский, А. Л. Космический пульс жизни : Земля в объятиях Солнца. Гелиотараксия / А. Л. Чижевский. - М. : Мысль, 1995. - 768 с.

201. Чижевский, А. Л. Эпидемические катастрофы и периодическая деятельность Солнца / А. Л. Чижевский. - М. : Госиздат, 1930. - 172 с.

202. Шаповалова, Е. В. Экологический потенциал шестого технологического уклада / Е. В. Шаповалова, О. В. Захарова // Вестник Тюменского государственного университета. - 2012. № - 7. - С. 36-40.

203. Шноль, С. Э. Конформационные колебания макромолекул // Колебательные процессы в биологических и химических системах. - М. : Наука, 1967. - С. 22-41.

204. Шноль, С. Э. Физико-химические факторы биологической эволюции / С. Э. Шноль. - М. : Наука, 1979. - 263 с.

205. Эйнштейн, А. Собрание научных трудов в 4 т. Т. 1 / А. Эйнштейн; под ред. И. Е. Тамма [и др.]. - М. : Наука, 1965. - 700 с.

206. Эколого-гигиеническая оценка качества почв урбанизированных территорий / М. А. Водянова [и др.] // Гигиена и санитария. - 2016. - № 10. -С. 913-916.

207. Экспериментальная гепатология : [Сборник статей] / Науч. ред. С. М. Сергеева. - Рига : Зинатне, 1985. - 136 с.

208. Экспериментальная патология печени : [Сборник статей] / Науч. ред. О. Я. Карташова. - Рига : Зинатне, 1983. - 148 с.

209. Экспрессные методы определения токсичности и опасности химических веществ / Под ред. С. Д. Заугольникова [и др.]. - Л. : Медицина, 1978. - 184 с.

210. Якобсон, Г. С. Влияние пола и фазы эстрального цикла на интенсивность процессов повреждения и восстановления в печени крыс после острой интоксикации четыреххлористым углеродом / Г. С. Якобсон, С. Г. Добровольская, Г. М. Вакула // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1978. - Т. 85. - № 4. - С. 460-464.

211. A Comprehensive Guide to Toxicology in Preclinical Drug Development / Ed. by A. S. Faqi. - Academic Press, 2012. - 885 p.

212. A Human Disease Model of Drug Toxicity-Induced Pulmonary Edema in a Lung-on-a-Chip Microdevice / D. Huh [et al.] // Science Translational Medicine. - 2012. - V. 4. - Iss. 159. - 159 ra 147. - 9 p.

213. A Primer on QSAR/QSPR Modeling : Fundamental Concepts / Ed. by K. Roy, S. Kar, R. N. Das. - Springer, 2015. - 121 p.

214. Acetaminophen-Induced Hepatotoxicity: a Comprehensive Update / Eric Yoon [et al.] // Journal of clinical and translational hepatology. - 2016. - V. 4.

- Iss. 2. - P. 131-142.

215. Adrien, A. Selective Toxicity: The physico-chemical basis of therapy / A. Adrien. - Springer, 2013. - 597 p.

216. Advances in QSAR Modeling : Applications in Pharmaceutical, Chemical, Food, Agricultural and Environmental Sciences // Ed. by K. Roy. -Springer, 2017. - 555 p.

217. Alston, F. Industrial Hygiene: Improving Worker Health through an Operational Risk Approach / F. Alston, E. J. Millikin, W. Piispanen. - CRC Press, 2018. - 180 p.

218. Alternative (non-animal) methods for cosmetics testing: current status and future prospects-2010 / S. Adler [et al.] // Archives of Toxicology. - 2011. -V. 85. - P. 367-485.

219. Alternatives to Animal Testing / Ed. by R. E. Hester, R. M. Harrison.

- Royal Society of Chemistry, 2006. - 123 p.

220. Alternatives to animal use in research, testing, and education. -Washington : U. S. Government Printing Office, 1986. - 441 p.

221. Animal models of chronic liver diseases / Y. Liu [et al.] // American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology. - 2013. - V. 304. -Iss. 5. - P. G449-G468.

222. ANIT-Induced Intrahepatic Cholestasis Alters Hepatobiliary Transporter Expression via Nrf2--Dependent and Independent Signaling / Y. Tanaka // Toxicological Sciences. - 2009. - V. 108. - Iss. 2. - P.247-257.

223. Antitumor and anti-cachectic effects of shark liver oil and fish oil: comparison between independent or associative chronic supplementation in Walker 256 tumor-bearing rats [Электронный ресурс] / F. Iagher [et al.] // Lipids in health and disease. - 2013. - V. 12. - № 146. - Режим доступа:

https://dx.doi.org/10.1186%2F1476-511X-12-146

224. Aschoff, J. Circadian rhythms in man / J. Aschoff // Science. - 1965. -Vol. 148. - № 3676. - P. 1427-1432.

225. Assessment of river water quality using an integrated physicochemical, biological and ecotoxicological approach / D. Serpa [et al.] // Environmental Science: Processes & Impacts. - 2014. - V. 16. - P. 1434-1444.

226. Aven, T. Quantitative Risk Assessment: The Scientific Platform / T. Aven. - Cambridge University Press, 2011. - 213 р.

227. Ayala, A. Lipid Peroxidation: Production, Metabolism, and Signaling Mechanisms of Malondialdehyde and 4-Hydroxy-2-Nonenal / A. Ayala, M. F. Muñoz, S. Argüelles [Электронный ресурс] // Oxidative medicine and cellular longevity. - 2014. - V. 2014. - № 360438. - Режим доступа:

http://dx.doi.org/10.1155/2014/360438

228. Baltussen, E. Sorptive sample preparation - a review / E. Baltussen C. Cramers P. Sandra // Analytical and Bioanalytical Chemistry. - 2002. - V. 373. -Iss. 1-2. - P. 3-22.

229. Beauchamp D1, Labrecque G. Chronobiology and chronotoxicology of antibiotics and aminoglycosides. Adv Drug Deliv Rev. 2007 Aug 31;59(9-10):896-903. Epub 2007 Jul 4.

230. Bilirubin is an Endogenous Antioxidant in Human Vascular Endothelial Cells [Электронный ресурс] / L. Ziberna [et al.] // Scientific Reports. - 2016. - V. 6. - Article number 29240. - Режим доступа:

https: //www. nature. com/articles/srep29240

231. Biologic Rhythms in Clinical and Laboratory Medicine / Ed. by Y. Touitou, E. Haus. - Springer Science & Business Media, 2012. - P. 138-151.

232. Biological Rhythms in Clinical Practice / Ed. by J. Arendt, D. S. Minors, J. M. Waterhouse. - Guildford : Butterworth Scientific Ltd., 1989. - 299 P.

233. Burcham, P. C. An Introduction to Toxicology. / P. C. Burcham. -Springer. - 2014. - 327 p.

234. Burns, E. R. Biological time and in vivo research : a field guide to pitfalls / E. R. Burns // The Anatomical record. - 2000. - V. 261. - Iss. 4. - P. 141152.

235. Carbo, N. Quantitative Determination of Spring Water Quality Parameters via Electronic Tongue / N. Carbo, J. L. Carrero, F. J. Garcia-Castillo, I. Tormos, E. Olivas, E. Folch [et al.] // Sensors (Basel). - 2018. - V. 18. - Iss. 1. -P. 40.

236. Carr, C. J. Regulatory implications of chronotoxicology and chronopharmacodynamics / C. J. Carr // Annals of the New York Academy of Sciences. - 1991. - V. 618. - P. 558-562.

237. Celik, I. Hematotoxic and hepatotoxic effects of dichlorvos at sublethal dosages in rats / I. Celik, Z. Yilmaz, V. Turkoglu // Environmental toxicology. - 2009. - V. 24. - Iss. 2. - P. 128-132.

238. Cellular and Molecular Toxicology / Ed. by J.P. Vanden Heuvel [et al.]. - Gulf Professional Publishing, 2002. - 660 p.

239. Ceruloplasmin Protects Against Rotenone-Induced Oxidative Stress and Neurotoxicity / A. Hineno [et al.] // Neurochemical research. - 2011. - V. 36. - Iss. 11. - P. 2127-2135.

240. Chan, E. S. Mechanisms of action of methotrexate / Chan E. S., Cronstein B. N. // Bulletin of the Hospital for Joint Disease (2013). - 2013. - V. 71. - Suppl. 1. - S5-S8.

241. Chemical regulation. Observation on Improving the Toxic Substances. Control Act [Электронный ресурс] // United States Government Accountability Office. - December 2, 2009. - Режим доступа:

https: //www. gao. gov

242. Chemicals in the Environment : Assessing and Managing Risk / Ed. by R. M. Harrison, R. E. Hester. - Royal Society of Chemistry, 2006. - 164 p.

243. Chisholm, J. W. Abnormal lipoproteins in the ANIT-treated rat: a transient and reversible animal model of intrahepatic cholestasis / J. W. Chisholm, P. J. Dolphin // Journal of Lipid Research. - 1996. - V. 37. - P. 1086-1098.

244. Cholestasis induced by chronic treatment with a-naphthyl-isothiocyanate (ANIT) affects rat renal mitochondrial bioenergetics / F. M. Ferreira // Archives of Toxicology. - 2003. - V. 77. - P. 194-200.

245. Christensen, M. M. Comparison of the interaction of methyl mercury and mercuric chloride with murine macrophages / M. M. Christensen, S. Ellermann-Eriksen, J. Rungby, S. C. Mogensen // Archives of toxicology. - 1993. - V. 67. - Iss. 3. - P. 205-211.

246. Circadian rhythm phase shifts and endogenous free-running circadian period differ between African-Americans and European-Americans [Электронный ресурс] / C. I. Eastman [et al.] // Scientific reports. - 2015. - V. 5. - № 8381. -Режим доступа:

https: //www. ncbi.nlm. nih. gov/pubmed/25670162

247. Circadian Rhythms and Biological Clocks. In 2 parts / Ed. by A. Sehgal. - Academic Press, 2015. - Parts A, B.

248. Circadian Rhythms and Health Research Trends / Ed. by Alfredo V. Lignelli. - Nova Science Publishers Inc., 2007. - 200 p.

249. Clare, L. A. The Effect of H-bonding and Proton Transfer on the Voltammetry of 2,3,5,6-Tetramethyl-p-phenylenediamine in Acetonitrile. An Unexpectedly Complex Mechanism for a Simple Redox Couple / L. A. Clare, L. E. Rojas-Sligh, S. M. Maciejewski, K. Kangas, J. E. Woods, L. J. Deiner [et al.] // The Journal of Physical Chemistry C. - 2010. - V. 114. - Iss. 19. - P. 8938-8949.

250. Clay's Handbook of Environmental Health / Ed. by S. Battersby, W. H. Bassett. - Routledge, 2012. - 968 p.

251. Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology: Biological Clocks. - New York : Cold Spring Harbor Press, 1960. - Vol. XXV. - 524 p.

252. Covello, V. T. Risk Assessment Methods: Approaches for Assessing Health and Environmental Risks / V. T. Covello, M. W. Merkhoher. - Springer Science & Business Media. - 1993. - 319 p.

253. Crosstalk between xenobiotics metabolism and circadian clock / T. Claudel [et al.] // FEBS Letters. - 2007. - V. 581. - № 19. - P. 3626-3633.

254. Cyclophosphamide metabolism, liver toxicity, and mortality following hematopoietic stem cell transplantation / G. B. McDonald [et al.] // Blood. - 2003.

- V. 101. - Iss. 5. - P. 2043-2048.

255. CYP polymorphisms and pathological conditions related to chronic exposure to organochlorine pesticides / A. O. Docea [et al.] // Toxicology reports.

- 2017. - V. 4. - P. 335-341.

256. Dassonville, P. F. The Invention of Time and Space: Origins, Definitions, Nature, Properties / P. F. Dassonville. - Springer International Publishing, 2017. - 177 p.

257. Delezie, J. Interactions between metabolism and circadian clocks: reciprocal disturbances / J. Delezie, Et. Challet // Annals of the New York Academy of sciences. - 2011. - V. 1243. - № 1. - P. 30-46.

258. Demir, A. The effect of seasonal variation on sexual behaviors in males and its correlation with hormone levels: a prospective clinical trial / A. Demir, M. Uslu, O. E. Arslan // Central European journal of urology. - 2016. - V. 69. - Iss. 3. - P. 285-289.

259. Dissecting Daily and Circadian Expression Rhythms of Clock-Controlled Genes in Human Blood / K. Lech [et al.] // Journal of Biological Rhythms. - 2016. - V. 31. - № 1. - P. 68-81.

260. Drug Discovery Toxicology : From Target Assessment to Translational Biomarkers / Ed. by Y. Will [et al.]. - New Jersey : John Wiley & Sons, 2016. - 557 p.

261. Effect of Age and Sex on Human Drug Metabolism / K. O'Malley [et al.] / British medical journal. - 1971. - V. 3. - Iss. 5775. - P. 607-609.

262. Effect of Heavy Metal Pollution on Plants: Metals in the Environment / Ed. by N. W. Lepp. - Springer Science & Business Media, 2012. - 258 p.

263. Effects of Micronutrients on Metal Toxicity / M. A. Peraza [et al.] // Environmental health perspectives. - 1998. - V. 106. - Suppl. 1. - P. 203-216.

264. Effects of the estrous cycle and the gender difference on hepatic drug-metabolising enzyme activities / M. Watanabe [et al.] // Pharmacological Research. - 1997. - V. 35. - Iss. 5. - P. 477-780.

265. Electroanalytical Methods: Guide to Experiments and Applications / Ed. by F.Scholz. - Springer Science & Business Media, 2009. - 359 p.

266. Engineering Tools for Environmental Risk Management: 1. Environmental Deterioration and Contamination - Problems and their Management / Ed. by K. Gruiz, T. Meggyes, E. Fenyvesi. - CRC Press, 2014. - 478 p.

267. Engineering Tools for Environmental Risk Management: 3. Site Assessment and Monitoring Tools / Ed. by K. Gruiz, T. Meggyes, E. Fenyvesi. -CRC Press, 2017. - 436 p.

268. Environmental Mercury and Its Toxic Effects / Kevin M. R. [et al.] // Journal of preventive medicine and public health. - 2014. - V. 47. - Iss. 2. - P. 74-83.

269. Environmental Monitoring and Characterization / Ed. by J. Artiola, I. L. Pepper, M. L. Brusseau. - Academic Press, 2004. - 410 p.

270. Environmental Risk Assessment. A Toxicological Approach / Ed. by T. Simon. - CRC Press, 2014. - 392 p.

271. Environmental Toxicology: Biological and Health Effects of Pollutants / Ed. by M.-H. Yu, H. Tsunoda. - CRC Press, 2004. - 368 p.

272. Erkekoglu, P. Chronopharmacokinetics of drugs in toxicological aspects: A short review for pharmacy practitioners / P. Erkekoglu, T. Baydar // Journal of research in pharmacy practice. - 2012. - V. 1. - Iss. 1. - P. 3-9.

273. Evaluation of hematotoxic effects of two commonly used fertilizers, diammonium phosphate and urea, on fish Clarias batrachus / S. P. Trivedi [et al.] // Ecotoxicology and environmental safety. - 1990. - V. 19. - Iss. 2. - P. 135-42.

274. Exposure and Risk Assessment of Chemical Pollution - Contemporary Methodology / Ed. by M. A. Hassanien. - Springer Science & Business Media, 2008. - 526 p.

275. Farinati, F. Zinc treatment prevents lipid peroxidation and increases glutathione availability in Wilson's disease / F. Farinati, R. Cardin, R. D'inca, R. Naccarato, G. C. Sturniolo // Journal of Laboratory and Clinical Medicine. - 2003.

- V. 141. - Iss. 6. - P. 372-377.

276. Ferreira, M. A. Determination of As(III) and arsenic(V) in natural waters by cathodic stripping voltammetry at a hanging mercury drop electrode / M.

A. Ferreira, A. A. Barros // Analytica Chimica Acta. - 2002. - V. 459. - P. 151159.

277. Fluorescence Spectroscopy, Imaging and Probes: New Tools in Chemical, Physical and Life Sciences / Ed. by R. Kraayenhof [et al]. - Springer Science & Business Media, 2002. - 390 p.

278. Ford, C. E. A colchicine, hypotonic citrate, squash sequence for mammalian chromosomes / C. E. Ford, J. L. Hamerton // Stain technology. - 1956.

- V. 31. - Iss. 6. - P. 247-251.

279. Free Radical Toxicology : Target organ toxicology series / Ed. by K.

B. Wallace. - Taylor&Francis, 1997. - 352 p.

280. Fu, L. The circadian clock in cancer development and therapy / L. Fu, N. M. Kettner // Progress in molecular biology and translational science. - 2013. -V. 119. - P. 221-282.

281. Fulekar, M. H. Industrial Hygiene and Chemical Safety / M. H. Fulekar. - International Publishing House Pvt. Ltd., 2006. - 216 p.

282. Fundamentals of toxicology : essential concepts and applications / Ed. by P. K. Gupta. - London : Academic Press, 2016. - 422 p.

283. Gairola, C. G. Cadmium Accumulation in the Lung, Liver and Kidney of Mice and Rats Chronically Exposed to Cigarette Smoke / Gairola C. G. // Journal Of Applied Toxicology. - 1991. - V. 11. - Iss. 5. - P. 355-358.

284. Gardoni, D. Reuse of process water in a waste-to-energy plant: An Italian case of study / D. Gardoni, A. Catenacci, M. Antonelli // Waste Management. - 2015. - V. 43. - P. 96-202.

285. Genomic Medicine: Principles and Practice / Ed. by Dhavendra Kumar, Charis Eng. - Oxford, New York : Oxford University Press, 2014. - 480 p.

286. Gutteridge, J. M. Antioxidant properties of caeruloplasmin towards iron- and copper-dependent oxygen radical formation / J. M. Gutteridge // FEBS Letters. - 1983. - V. 157. - Iss. 1. - P. 37-40.

287. Gutteridge, J. M. Antioxidant properties of the proteins caeruloplasmin, albumin and transferrin. A study of their activity in serum and synovial fluid from patients with rheumatoid arthritis / J. M. Gutteridge // Biochimica et biophysica acta. - 1986. - V. 869. - Iss. 2. - P. 119-127.

288. Haematotoxic effect of linear alkyl benzene sulphonate (LAS) in fish, Heteropneustes fossilis / R. Rani [et al.] // Journal of environmental biology. -2002. - V. 23. - Iss. 1. - P. 101-103.

289. Halberg, F. Chronobiology / F. Halberg // Annual Review of Physiology. -1969. - № 31. - P. 675-725.

290. Halberg, F. Some physiological and clinical aspects of 24-hour periodicity / F. Halberg // Lancet. - 1953. - № 73. - 120-132 p.

291. Halberg, F. Temporal coordination of physiologic function / F. Halberg // Cold Spring Harbor symposia on quantitative biology. - 1960. - 25. -P. 289-310.

292. Handbook of Environmental Risk Assessment and Management / Ed. by P. P. Calow. - John Wiley & Sons, 2009. - 600 p.

293. Hartung, T. A toxicology for the 21st Century-Mapping the Road Ahead / T. Hartung // Toxicological sciences. - 2009. - V. 109. - Iss. 1. - P. 1823.

294. Health-sector involvement in chemicals management at the national level: review of current practice // World Health Organization. 2014.

295. Henze, G. Analytical Voltammetry and Polarography / G. Henze // Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry. - 2008. -V. 3. Wiley-VCH Verlag, GmbH & Co. KGaA. - P. 409-450.

296. Heuvel, Van Den R.L. Use of in vitro assays to assess hematotoxic effects of environmental compounds / R. L. Van Den Heuvel, H. Leppens, G. E. Schoeters // Cell Biology and Toxicology. - 2001. - V. 17. - Iss. 2. - P. 107-116.

297. Hill, D. A. Bile Duct Epithelial Cells Exposed to Alpha-Naphthylisothiocyanate Produce a Factor that Causes Neutrophil-dependent Hepatocellular Injury in Vitro / D. A. Hill, P. A. Jean, R. A. Roth // Toxicological Sciences. - 1999. - V. 47. - P. 118-125.

298. Hinson, J. A. Mechanisms of Acetaminophen-Induced Liver Necrosis / J. A. Hinson, D. W. Roberts, L. P. James // Handbook of Experimental Pharmacology. - Springer Verl., 2010. - V. 196. - P. 369-405.

299. Hoyle, F. Sunspots and influenza / F. Hoyle, Wickramasinghe N. C. // Nature. - 1990. - V. 343. - P. 304.

300. Impact of copper on haematological profile of freshwater fish, Channa punctatus / D. Singh [et al.] // Journal of environmental biology. - 2008. - V. 29. -Iss. 2. - P. 253-257.

301. Impact of high-fat and high-carbohydrate diets on liver metabolism studied in a rat model with a systems biology approach / H. C. Bertram [et al.] // Journal of agricultural and food chemistry. - 2012. - V. 60. - Iss. 2. - P. 676-84.

302. In Silico Drug Discovery and Design: Theory, Methods, Challenges, and Applications / Ed. by C. N. Cavasotto. - CRC Press, 2016. - 558 p.

303. In Silico Lead Discovery / Ed. by M. A. Miteva. - Bentham Science Publishers, 2011. - 201 p.

304. In Silico Toxicology : Principles and Applications / Ed. by M. T. D. Cronin, J. C. Madden. - Royal Society of Chemistry, 2010. - 669 p.

305. Introducing Biological Rhythms / Ed. by W. L. Koukkari, R. B. Sothern. - Springer Science & Business Media, 2007. - 656 p.

306. Ishida, S. Organs-on-a-chip : Current applications and consideration points for in vitro ADME-Tox studies / S. Ishida // Drug Metabolism and Pharmacokinetics. - 2018. - V. 33. - Iss. 1. - P. 49-54.

307. Kantermann, T. Is light-at-night a health risk factor or a health risk predictor? / T. Kantermann, T. Roenneberg // Chronobiology International. - 2009. - № 26, 6. - P.1069-1074.

308. Karastogianni, S. Electrochemical Behavior and Voltammetric Determination of a Manganese (II) Complex at a Carbon Paste Electrode / S. Karastogianni, S. Girousi // Analytical Chemistry Insights. - 2016. - V. 11. - P. 1-11.

309. Khateeb, W. A. Cadmium, copper and zinc toxicity effects on growth, proline content and genetic stability of Solanum nigrum L., a crop wild relative for tomato; comparative study / W. Al Khateeb, H. Al-Qwasemeh // Physiology and molecular biology of plants : an international journal of functional plant biology. -2014. - V. 20. - Iss. 1. - P. 31-39.

310. Kim, Y. Advanced Environmental Monitoring / Y. Kim, U. Platt. -Springer Science & Business Media. - 2007. - 420 p.

311. Kim, Y. J. Effect of Chlorella vulgaris intake on cadmium detoxification in rats fed cadmium / Y. J. Kim, S. Kwon, M. K. Kim // Nutrition Research and Practice. - 2009. - V. 3. - Iss. 2. - P. 89-94.

312. Kimuraab, H. Organ/body-on-a-chip based on microfluidic technology for drug discovery / H. Kimuraab, Y. Sakaicd, T. Fujiid // Drug Metabolism and Pharmacokinetics. - 2018. - V. 33. - Iss. 1. - P. 43-48.

313. King, D. P. Molecular genetics of circadian rhythms in mammals / D. P. King, J. S. Takahashi // Annual Review of Neuroscience. - 2000. - V. 23. -P. 713-742.

314. Klein, D. C. Suprachiasmatic Nucleus: The Mind's Clock / D. C.Klein, R. Y. Moore, S. M. Reppert. - New York : Oxford University Press. -1991. - 467 p.

315. Kosir, R. Circadian events in human diseases and in cytochrome P450-related drug metabolism and therapy / R. Kosir, K. Spaninger, D. Rozman // IUBMB Life. - 2013. - V. 65. - № 6. - P. 487-496.

316. Kuzmak, A. M. Quantitative risk assessment for community exposure to vinyl chloride / A. M. Kuzmak, R. E. McGaughy. - E.P.A. Report, 1975.

317. Laboratory Guide to the Methods in Biochemical Genetics / Ed. by N. Blau, M. Duran, K. M. Gibson. - Springer Science & Business Media, 2008. - 860 p.

318. Lajunen, L. Spectrochemical Analysis by Atomic Absorption and Emission / L. Lajunen. - Royal Society of Chemistry. - 2007. - 350 p.

319. Laser in Environmental and Life Sciences: Modern Analytical Methods / Ed. by P. Hering, J. P. Lay, S. Stry. - Springer Science & Business Media, 2013. - 347 p.

320. LeGates, T.A. Light as a central modulator of circadian rhythms, sleep and affect / T. A. LeGates, D. C. Fernandez, S. Hattar // Nature reviews. Neuroscience. - 2014. - V. 15. - Iss. 7. - P. 443-454.

321. Lewis, D. F. V. Cytochromes / D. F. V. Lewis. - Taylor & Francis, 1996. - 324 p.

322. Liu, J. Environmental Pollution Control / J. Liu, L. Zhang, Z. Liu. -Walter de Gruyter GmbH & Co KG. - 2017. - 308 p.

323. Liver 'organ on a chip' / C. H. Beckwitt [et al.] // Experimental cell research. - 2018. - V. 363. - Iss. 1. - P. 15-25.

324. Lundanes, E. Chromatography: Basic Principles, Sample Preparations and Related Methods / E. Lundanes, L. Reubsaet, T. Greibrokk. - John Wiley & Sons. 2013. - 224 p.

325. Manahan, S. E. Toxicological Chemistry and Biochemistry / S. E. Manahan. - CRC Press, 2003. - 425 p.

326. Marine Chemical Monitoring: Policies, Techniques and Metrological Principles / Ed. by Ph. Quevauviller. - John Wiley & Sons, 2016. - 310 p.

327. Mathematical Modeling in Nutrition and Toxicology / Ed. by J. L. Hargrove, C. D. Berdanier. - Lulu Enterprises Incorporated, 2005. - 320 p.

328. Matthieu, J. P. The Current Status of Alternatives to Animal Testing and Predictive Toxicology Methods Using Liver Microfluidic Biochips / J. P. Matthieu, E. Leclerc // Annals of Biomedical Engineering. - 2012. - V. 40. - Iss. 6. - P. 1228-1243.

329. Mechanisms of hepatotoxicity / H. Jaeschke [et al.] // Toxicological sciences. - 2002. - V. 65. - Iss. 2. - P. 166-176.

330. Medinsky, M. A. Critical issues in benzene toxicity and metabolism: the effect of interactions with other organic chemicals on risk assessment / M. A. Medinsky, P. M. Schlosser, J. A. Bond // Environmental health perspectives. -1994. - V. 102. - Suppl. 9. - P. 119-124.

331. Meryl E. Wastney 3 * and William A. House Development of a Compartmental Model of Zinc Kinetics in Mice 1,2 // The Journal of Nutrition. 138: 2148-2155, 2008

332. Metabolism of cadmium, zinc and copper in the rat kidney: the role of metallothionein and other binding sites / D. H. Petering [et al.] // Environmental health perspectives. - 1984. - V. 54. - P. 73-81.

333. Multidirectional analyses of hepatic chronotoxicity induced by cadmium in mice / N. Miura [et al.] // The Journal of Toxicological Sciences. -2017. - V. 42. - Iss. 5. - P. 597-604.

334. Nam, Tae-gyu. Lipid Peroxidation and Its Toxicological Implications / Tae-gyu Nam // Toxicological research. - 2011. - V. 27. - Iss. 1. - P. 1-6.

335. Naranjo-Rodr'iguez, I. Organic Analysis in Environmental Samples by Electrochemical Methods [Электронный ресурс] / I. Naranjo-Rodr'iguez, J. L. H.-H. de Cisneros. // Encyclopedia of Analytical Chemistry. - Режим доступа:

https://doi.org/10.1002/9780470027318.a0851

336. Neilson, A. H. Environmental Degradation and Transformation of Organic Chemicals / A. H. Neilson, A.-S. Allard. - CRC Press, 2007. - 736 p.

337. Novel Methods for Monitoring and Managing Land and Water Resources in Siberia / Ed. by L. Mueller, A. K. Sheudshen, F. Eulenstein. -Springer, 2015. - 760 p.

338. Obodovskiy, I. Fundamentals of Radiation and Chemical Safety / I. Obodovskiy. - Elsevier, 2015. - 264 p.

339. Ontogeny of Circadian Rhythms and Synchrony in the Suprachiasmatic Nucleus [Электронный ресурс] / V. Carmona-Alcocer [et al.] // The Journal of Neuroscience. - 2018. - V. 38. - Iss. 6. - P. 1326-1334. - Режим доступа:

https://doi. org/10.1523/JNEURQSCI2006-17.2017

340. Organ-on-Chip Technology : Current State and Future Developments [Электронный ресурс] / R. Kodzius [et al.] // Genes (Basel). - 2017. - V. 8. - Iss. 10. - № 266. - Режим доступа:

https://doi.org/10.3390/genes8100266

341. Organs-on-a-chip : A new paradigm for toxicological assessment and preclinical drug development / D. Bovard [et al.] // Toxicology Research and Application. - 2017. - V. 1. - P. 1-16.

342. Organs-on-Chips as Bridges for Predictive Toxicology / M. S. Hutson [et al.] // Applied In Vitro Toxicology. - 2016. - V. 2. - P. 97-102.

343. Osmanlioglu, A. E. Treatment of radioactive liquid waste by sorption on natural zeolite in Turkey / A. E. Osmanlioglu // Journal of hazardous materials. - 2006. - V. 137. - Iss. 1. - P. 332-335.

344. Oxidative stress, aging, and diseases / I. Liguori [et al.] // Clinical interventions in aging. - 2018. - Iss. 13. - P. 757-772.

345. Paracetamol metabolism, hepatotoxicity, biomarkers and therapeutic interventions: a perspective / Athersuch T. J. [et al.] // Toxicology research. -2018. - V. 7. - Iss. 3. - P. 347-357.

346. Paradoxical Roles of Antioxidant Enzymes: Basic Mechanisms and Health Implications / Lei X. G. [et al.] // Physiological reviews. - 2016. - V. 96. -Iss. 1. - P. 307-364.

347. Parker, W. B. Metabolism and mechanism of action of 5-fluorouracil / W. B. Parker, Y. C. Cheng // Pharmacology & therapeutics. - 1990. - V. 48. - Iss. 3. - P. 381-395.

348. Patty's Industrial Hygiene / Ed. by V. E. Rose, B. Cohrssen. - 4-Volume Set. - John Wiley & Sons, 2010. - 2654 p.

349. Percy, M. E. Catalase: an old enzyme with a new role? / M. E. Percy // Canadian journal of biochemistry and cell biology. - 1984. - V. 62. - Iss. 10. - P. 1006-1014.

350. Persson, P. B. Light and darkness in circadian rhythms / P. B. Persson, A. B. Persson // Acta physiologica (Oxf.). - 2018. - V. 222. - Режим доступа:

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/apha.13036

351. Petering, D. H. Roles of metallothionein and related proteins in metal metabolism and toxicity: problems and perspectives / D. H. Petering, B. A. Fowler // Environmental health perspectives. - 1986. - V. 65. - P. 217-224.

352. Physical and Chemical Processes in the Aquatic Environment / Ed. by E. R. Christensen, A. Li. - John Wiley & Sons. - 2014. - 440 p.

353. Pittendrigh, C. S. Circadian rhythms and the circadian organization of living systems / C. S. Pittendrigh // Cold Spring Harbor symposia on quantitative biology. - 1960. -1960. - 25. - Р. 159-84.

354. Pittendrigh, C. S. Circadian systems. I. The driving oscillation and its assay in Drosophila pseudoobscura / C. S. Pittendrigh // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1967. - V. 58. -Iss. 4. - P.1762-1767.

355. Pittendrigh, C. S. Circadian systems. II. The oscillation in the individual Drosophila pupa; its independence of developmental stage / C. S. Pittendrigh // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1967. - V. 58. - Iss. 5. - P. 1862-1869.

356. Popek, E. P. Sampling and Analysis of Environmental Chemical Pollutants: A Complete Guide / E. P. Popek. - Elsevier, 2017. - 436 p.

357. PPPM (Predictive, Preventive and Personalized Medicine) as a New Model of the National and International Healthcare Services and Thus a Promising Strategy to Prevent a Disease: From Basics to Practice / I. A. Sadkovsky [et al.] // International Journal of Clinical Medicine. - 2014. - Iss. 5. - P. 855-870.

358. Practical Food Safety : Contemporary Issues and Future Directions / Ed. by R. Bhat, V. M. Gomez-Lopez. - John Wiley & Sons, 2014. - 632 p.

359. Pradhan, S. C. Hepatoprotective herbal drug, silymarin from experimental pharmacology to clinical medicine / S. C. Pradhan, C. Girish // The Indian journal of medical research. - 2006. -V. 124. - Iss. 5. - P. 491-504.

360. Preservation of Cell Structure, Metabolism, and Biotransformation Activity of Liver-On-Chip Organ Models by Hypothermic Storage [Электронный ресурс] / M. Groger [et al.] // Advanced Healthcare Materials. - 2017. - V. 7. -Iss. 2. - 14 p. - Режим доступа:

https://doi.org/10.1002/adhm.201700616

361. Principles and Methods of Toxicology / Ed. by A. W. Hayes. - CRC Press, 2007. - 2296 p.

362. Probabilistic Exposure Assessment Methods in Chemical Safety Assessments (REACH). - Nordic Council of Ministers, 2007. - 49 p.