Хронобиологическая диагностика и адаптационная коррекция ранней стадии хронической ишемии мозга в поликлинических условиях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Ефанкина, Оксана Николаевна

• Ефанкина, Оксана Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ефанкина, Оксана Николаевна

Введение.

Цель и задачи исследования.

1. Обзор литературы.

1.1. Этиология, патогенез, клинические проявления хронической ишемии мозга.

1.2. Этиология, патогенез, клинические проявления начальной стадии хронической ишемии мозга.

1.3. Понятие о пространственно-временной организации организма и системные механизмы старения.

1.4. Фармакологическое действие биорегуляторов.

2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Исследование пространственных и временных показателей хронотопа.

2.2.2. Исследование когнитивных функций.

2.2.3. Исследование степени тревожности.

2.2.4. Исследование степени депрессии.

2.2.5. Лечение больных и обучение индивидуальной защите от факторов риска ХИМ для формирования адаптивных механизмов.

2.2.6. Статистический анализ.

3. Результаты исследования.

3.1. Анализ исследования временных и пространственных показателей хронотопа у молодых испытуемых контрольной группы.

3.1.1 Анализ длительности временного интервала при умственном напряжении у молодых людей контрольной группы.

3.1.2. Анализ исследования временных и пространственных единиц хронотопа у молодых людей контрольной группы при умственном напряжении.

3.1.3.Анализ исследования временных и пространственных показателей хронотопа у молодых людей контрольной группы при кратковременной зрительной депривации.

4. Результаты лечения.

4.2.1 .Анализ нейропсихологического исследования у больных женщин основной группы до и после коррекции.

4.2.2. Анализ исследования пространственных и временных единиц хронотопа у больных женщин основной группы до и после коррекции.

4.2.3. Сравнительный анализ пространственных и временных показателей хронотопа у больных женщин основной группы и здоровых девушек контрольной группы.

3.2.4. Анализ нейропсихологического исследования больных мужчин основной группы до и после коррекции.

3.2.5.Анализ временных и пространственных единиц хронотопа у больных мужчин основной группы до и после коррекции.

3.3.Сравнительный анализ психофизиологических функций в исследуемых группах.

5. Обсуяедение.Ю

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хронобиологическая диагностика и адаптационная коррекция ранней стадии хронической ишемии мозга в поликлинических условиях»

В последние годы изучение цереброваскулярных заболеваний стало одним из приоритетных направлений в современной неврологии [20, 25]. Это связано с актуальностью возникающих медицинских и социальных вопросов в связи с распространенностью в популяции и быстрой инвалидизацией больных с цереброваскулярными заболеваниями. С течением времени значимость данной проблемы будет лишь возрастать в связи с увеличением средней продолжительности жизни и увеличением процента лиц пожилого и старческого возраста в популяции экономически развитых стран.

Ведущее место в структуре цереброваскулярной патологии по распространенности, занимает хроническая ишемия головного мозга. По данным разных источников заболеваемость составляет около 700 человек на 10 тысяч населения [24]. По МКБ под термином «хроническая ишемия мозга» (ХИМ) подразумевается прогрессирующая недостаточность кровоснабжения мозга, приводящая к постепенному нарушению его функций. Заболевание возникает при несоответствии между потребностями мозга и доставкой необходимых для жизнедеятельности веществ [27].

ХИМ - это симптомокомплекс нарастающих неврологических, нейропсихологических и психопатологических расстройств, развивающихся при множественном очаговом или диффузном поражении головного мозга сосудистого генеза. Снижаются память, скорость образования условных рефлексов, когнитивные способности [19]. Появляется очаговый неврологический дефицит.

В амбулаторной практике неврологов, как правило, встречаются больные с ХИМ первой - второй стадии, когда происходит отчетливое формирование неврологических синдромов, приводящие не только к нарушению работоспособности больных, но и к снижению их социальной адаптации. Это требует назначения медикаментозной терапии для коррекции неврологических функций [20,24,25].

Ранние стадии ХИМ остаются практически мало изученными, так как многие диагностические показатели (УЗДГ, РЭГ, глазное дно, реологические свойства крови) могут оставаться в пределах нормы [24]. Но именно на стадии начальных признаков недостаточности мозгового кровообращения адекватная терапия может предупредить дальнейшее развитие заболевания и сохранить работоспособность больного.

Для выявления ранних стадий ХИМ используются маркеры, разработанные в НИИ геронтологии на основании изучения структур твердой фазы сыворотки крови [62,63]. В лаборатории цитологии НИИ ФХМ применяется метод компьютерной морфоденситометрии эритроцитов [24]. Однако эти методы не получили пока широкого распространения в амбулаторной практике из-за их дороговизны.

Представляется целесообразным применить для изучения начальных проявлений ХИМ хронобиологический метод диагностики начальных стадий недостаточности кровообращения. С точки зрения хронобиологии ХИМ может быть рассмотрена как модель биологически запрограммированного старения головного мозга в рамках старения всего организма в целом [62,63]. С этой точки зрения начальные проявления ХИМ - это нарушение функциональных резервов организмов с развитием десинхроноза. [40-43].

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Разработка методов раннего выявления ХИМ и контроля эффективности проводимой терапии с использованием хронобиологических методов диагностики

Задачи.

1. Разработка и внедрение хронобиологического метода диагностики в поликлиническую практику у здоровых людей и у лиц с начальной стадией ХИМ.

2. Сопоставление хронобиологического метода диагностики с клиническими и нейропсихологическими методами обследования больных для оценки адекватного использования предложенного метода.

3. Использование препаратов нейропептидного действия и адаптогенов для лечения больных с ХИМ в амбулаторных условиях

4. Изучение с помощью хронобиологического метода влияния нейропептидов и адаптогенов на функциональные расстройства при ХИМ.

Научная новизна.

Впервые предложен хронобиологический метод диагностики и оценки влияния нейропептидов и адаптагенов на функциональные расстройства начальной стадии ХИМ в поликлинических условиях. Впервые установлена эффективность изучения индивидуальных временных и пространственных параметров хронотопа. Представлен результат комплексного исследования и сравнительный анализ особенностей хронотопа у молодых здоровых лиц и лиц старших возрастных групп с начальной стадией ХИМ.

Установлено, что единицы отмеривания хронотопа характеризуются динамичностью и изменяются в соответствии с выраженностью ХИМ. Временные показатели хронотопа (индивидуальная минута) у лиц с ХИМ уменьшаются по сравнению с контролем. У молодых людей установлена зависимость индивидуальной минуты (ИМ) от умственной нагрузки и депривации зрения в виде уменьшения ее длительности. После прекращения воздействия длительность ИМ восстанавливалась в физиологических пределах. Величина пространственных показателей хронотопа (индивидуальный дециметр) не зависела значимо от возраста испытуемых и их психо-эмоционального состояния.

Выявлены различия в соотношении между временными и пространственными единицами хронотопа в зависимости от возраста. У молодых здоровых людей вариабельность пространственных единиц хронотопа меньше, чем временных единиц. У пожилых людей наблюдается обратное соотношение в степени временных и пространственных единиц отмеривания хронотопа.

Применение нейропептидов и адаптогенов оказывает нормализующее воздействие на изучаемые параметры, что дает основание считать эти препараты препаратами выбора для коррекции функциональных расстройств в начальной стадии ХИМ.

Практическая значимость.

Исходя из результатов работы, хронобиологический метод исследования может быть использован в амбулаторных условиях работы невролога для ранней диагностики ХИМ. Соотношения временных и пространственных показателей хронотопа являются достоверным маркером начальной стадии ХИМ.

Применение нейропептидов и адаптогенов позволяет обеспечить повышение когнитивных способностей, снизить уровень тревожности и уменьшить степень выраженности депрессии у больных с ХИМ.

Изучение хронобиологических показателей является достоверным методом оценки эффективности проводимой терапии в поликлинических условиях

Положения, выносимые на защиту.

1. Методы хронобиологической диагностики позволяют объективно оценить состояние больных с ХИМ. Ее результаты тесно коррелируют с данными клинического, нейропсихологического и инструментальных методов исследования неврологических больных в поликлинических условиях.

2. Применение на ранних стадиях ХИМ препаратов, обладающих нейротрофическим действием и адаптогенов, позволяет корректировать функциональные нарушения нервной системы и может быть предложено в широкую клиническую практику из-за высокой эффективности, малой частоты побочных эффектов, удовлетворительных фармако-экономических показателей этих препаратов. Необходимым является одновременное воздействие на ведущие патогенетические факторы развития заболевания (артериальная гипертензия, церебральный атеросклероз, а также их сочетание).

3. Применение методов хронобиологической диагностики является эффективным способом контроля проводимой терапии.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Старение населения становится одной из важнейших социальных проблем, которая во многом изменяет экономические производственные и общественные отношения современного мира. Снижение уровня рождаемости в России привело к постепенному постарению населения. По данным Госкомстата России в 2002 году доля лиц 60 лет и старше составила 18,9% [62,63,37]. На фоне абсолютного роста численности и удельного веса лиц, старых и очень старых возрастов уменьшается общая численность населения России, Так, с 1995 по 2002 год численность населения уменьшилась на 2,7% а численность лиц 60 лет и старше возросла на 10,5%.

В принятой в декабре 2005 года национальной программе по защите здоровья населения России приоритетной задачей становится обеспечение высокого качества жизни пожилого человека в обществе, его активного участия в экономической и общественно-политической жизни страны.

На первый план выходят вопросы, связанные с изучением механизмов старения, особенностей клиники, диагностики, лечения заболеваний пожилого возраста, а так же профилактика преждевременного старения [60-63].

Старение - наиболее фундаментальный биологический процесс, который представляет собой физиологический акт, неизбежный фактор развития организма. Американский биолог Б.Стреллер (1964) предложил следующие четыре критерия старения организма: универсальность, постепенность, эндогенность, разрушительность. Критерий универсальности означает, что явление старения должно встречаться у всех особей данного вида. Критерий постепенности говорит о старении как о процессе, которое носит кумулятивной характер. Критерий эндогенности обусловлен программой развития процессов старения внутри организма. Критерий разрушительности указывает на то, что наиболее характерным изменением в процессе старения является понижение функций организма [20,27,37].

Под действием отрицательных факторов, к которым относят свободные радикалы, химические и физические воздействия внешней среды, происходят специфичные изменения изомерной структуры макромолекул [23]. С возрастом слабеют гомеостатические механизмы, определяющие качество воспалительно-репаративных процессов, в результате происходит декомпенсация защитно-проспособительных реакций организма, слабеет способность адаптироваться к изменяющимся условиям существования [63].

Цереброваскулярная болезнь, приводящая к острым и хроническим формам сосудисто-мозговой недостаточности, в настоящее время становится основной социально-медицинской проблемой не только клинической неврологии, но общества. Неуклонно растет в нашей стране число пациентов с явлениями хронической ишемии головного мозга, составляя не менее 700 на 100 тысяч населения. По данным Гусева Е.И (1990) именно церебральный инсульт и прогрессирующая ишемия мозга являются в настоящее время ведущими причинами инвалидизации. [25,26]

При всем многообразии патофизиологических механизмов ведущая роль в развитии возрастных инволютивных изменений в органах и тканях принадлежит ишемии [19]. Основной причиной развития органной ишемии в пожилом возрасте являются атеросклеротические изменения артерий. Атеросклероз вызывает ригидность сосудистой стенки, сужение просвета сосуда, что создает сопротивление кровотоку, формируются условия для тромбообразования, что приводит к недостаточности кровоснабжения соответствующего органа. Разные ткани неодинаково чувствительны к изменениям кровоснабжения [24]. Наибольшую чувствительность к ишемии имеет центральная нервная система. С возрастом уменьшается количество нейронов в коре головного мозга, мозжечке, ядрах подкорки, а количество клеток глии увеличивается. В нейронах нарушается синтез и обмен нейромедиаторов [67-69], что может быть обусловлено процессами возникновения ХИМ.

Патогенез поражения церебральных структур при хронических сосудистых заболеваниях головного мозга в большинстве случаев однотипен и заключается в последовательном нарастании комплекса патобиохимических расстройств, обусловленных снижение уровня кислорода артериальной крови (гипоксемией), с одной стороны, и воздействием интермедиатов недоокисленного кислорода (оксидантным стрессом), с другой стороны.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Ефанкина, Оксана Николаевна

Выводы.

1. Ранние формы хронической ишемии головного мозга сопровождаются выраженными изменениями хронотопа. Степень нарушений хронотопа соответствует тяжести сосудистого поражения головного мозга. Максимальная выраженность изменений хронотопа регистрируется у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией 1 и П стадии.

2. Выраженность нарушений хронотопа у больных с хронической ишемией головного мозга ассоциирована с когнитивными расстройствами (снижение памяти, ограничение объема запоминаемой информации) и эмоциональными расстройствами (в первую очередь — тревожными и депрессивными). Изменения временных и пространственных показателей хронотопа, характеризующих состояние адаптивных реакций человека, отражают степень выраженности хронической ишемии головного мозга.

3. Исследование параметров хронотопа является достоверным методом диагностики хронической ишемии головного мозга. Динамика показателей хронотопа является способом динамического контроля состояния пациентов и оценки эффективности проводимой терапии. Методика исследования хронотопа характеризуется воспроизводимостью результатов, простотой выполнения, что позволяет широко использовать ее в амбулаторных условиях.

4. Применение нейропептидного препарата кортексина у больных с хронической ишемией головного мозга способствует достоверному улучшению когнитивных функций, в первую очередь — регрессу мнестических расстройств. Положительная динамика когнитивных функций сопровождается нормализацией параметров хронотопа, в первую очередь - его временных показателей.

5. Использование адаптогенов (настойка элеутерококка) у пациентов с хроническими нарушениями мозгового кровообращения обеспечивает достоверное улучшение эмоционального состояния, которое заключается в регрессе депрессивных и астенических свойств. Нормализация эмоционального состояния ассоциирована с восстановлением пространственных параметров хронотопа.

6. Применение нейропептидного препарата кортексина и адаптагенов эффективно у больных с хроническими нарушениями мозгового кровообращения при проведении лечения в амбулаторных условиях. Одновременно необходимо проведение лечебно-профилактических мероприятий, направленных на коррекцию основного патогенетического фактора - устранение потенциально модифицируемых факторов риска, проведение антигипертензивной и антиагрегантной терапии.

Практические рекомендации.

1. Использование методов изучения параметров хронотопа целесообразно применять для диагностики хронических расстройств мозгового кровообращения, оценки динамики патологического процесса и эффективности проводимой терапии в амбулаторных условиях. Определение временных и пространственных показателей хронотопа следует проводить наряду с оценкой выраженности когнитивных и эмоциональных нарушений.

2. Применение нейропептидных препаратов показано больным с когнитивными нарушениями, в первую очередь - снижением памяти и способности к запоминанию новой информации. Оптимальным режимом дозирования кортексина является введение препарата по 2,0 мл, 10 инъекций на курс лечения. Эффективность проводимой терапии повышается при повторении таких курсов 2 раза в год.

3. В комплексной терапии больных с хронической ишемией мозга, наряду с антигипертензивными, антиагрегантными и ноотропными препаратами следует использовать адаптогены. Эффективным представителем препаратов этой группы является экстракт элеутерококка жидкий, назначать который следует по 15-20 капель утром до еды на протяжении 30 дней.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ефанкина, Оксана Николаевна, 2006 год

1. Арушанян Э. Б. Эпифиз и организация поведения. Успехи физиол. наук. 1991, №4 с. 122 141.

2. Арушанян Э.Б., Батурин В.А., Попов А.В. Супрахиазматическое ядро гипоталамуса как регулятор циркадианной системы млекопитающих. Успехи физиол. наук. 1988. №2. с. 67 87.

3. Алпатов А. М. Циркадианные ритмы человека и режим труда-отдыха. Изв. РАН, сер. биол., 1993. №6, с. 810 822.

4. Алякринский Б.С. Биологические ритмы и организация жизни человека в космосе. Пробл. космической биологии. М, Наука 1983., т.46 с. 238.

5. Алякринский Б. С. Проблема циркадианности. Пробл. космической биологии. М., Наука, 1989, т.64, с. 12 34.

6. Аскин Я.Ф. Направление времени и временная структура. В кн.: Пространство, время, движение. М., Наука, 1971, с. 56-79.

7. Ахундов М.Д. Концепции пространства и времени: истоки, эволюция, перспективы. М., Наука, 1982, с. 22.

8. Ашофф Ю. Свободнотекущие и захваченные циркадианные ритмы. Биологические ритмы. М., Мир, 1984. т.1, с. 54-69.

9. Баевский Р. М. Биоритмологический подход к оценке здоровья и прогнозу. Матер. П Всесоюзн. Конф. По адаптации. Новосибирск, 1976. с. 6.

10. Баевский P.M. Саморегуляция биологических ритмов как один из механизмов адаптации организма к изменениям внешней среды. Адаптация и саморегуляция функций. М., Me., 1977 с. 66.

11. Баснакьян А.Г., Басков А.В., Соколов Н.Н., Борщенко И.А. Апоптоз при травматическом повреждении спинного мозга: перспективы фармакологической коррекции. ВОПР МЕД ХИМИИ 2000; 46(5): 431-443.

12. Барашенков B.C. Представление о пространстве и времени в современной физике. Философ. Науки. 1984, №4, с. 33-40.

13. Баркова Э.Н. Временная организация биосистемы — фундаментальная основа для хронодиагностики и хронотерапии. Тез. докл. Совещания Проблемной комиссии АМН СССР по хронобиологии и хрономедицине. Свердловск, 1991 с. 13-14.

14. Березовский Б.А. Индивидуальная реактивность и биоритмы. Вопросы адаптации, компенсации и реабилитации патологических процессов. Тез. Докл. Науч-практ конф. Куйбышев., 1982 с. 169.

15. Брагина Н.Н., Доброхотова Т.А. Функциональная асимметрия человека. М., Медицина, 1988, с. 239.

16. Бунге Марио. Пространство и время в современной науке. Вопросы философии, 1970, №7, с. 81-92.

17. Вейн A.M. Неврология для врачей общей практики. М., Эйдос Медиа, 2001,493-499.

18. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии М., Мед., 1997, с. 287.

19. Вернадский В.И. Проблема времени в современной науке. Из вест. АН СССР, отд. математики и естественных наук, 1932, № 4, с. 511-541.

20. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С. Антистрессорные реакции и активационная терапия. М., «Имедис», 1998, с. 565.

21. Герц А. Субъективная минута. Лечебник, 2003, №11, с 9.

22. Гомазков О.А. «Мозг и нейропептиды» 1997. М.

23. Гусев Е.И., Анисимова А.В., Бойко А.Н., Кузин В.М., Колесникова Т.И. Диагностика и профилактика ранних стадий хронической ишемии мозга, Метод, реком., М., 2005 с. 1-23.

24. Гусев Е.И., Камчатнов П.Р. «Пластичность нервной системы», Журн. невропатологии и психиатрии , 2004,№ 3, с.73-79.

25. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга М., Мед., 2001, с. 328.

26. Дъяконов М.М Большие возможности кортексина при цереброваскулярной патологии. Медлайн экспресс, 2002, 12(156), 9-10.

27. Киреев А.В. Состояние некоторых показателей вегетативной системы и длительности индивидуальной минуты у человека в разное время суток. В кн.: Тез. Докл. На 47-й студ. науч. конф. Тбилис. Гос. мед. ин-та. Тбилиси, 1984.

28. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервоной системы Рук-во М., 1997, с.352.

29. Леонов А.А., Лебедев В.И. Психологические особенности деятельности космонавтов. М., Наука, 1971, с. 255.

30. Левин О.С., Сагова М.М. Влияние кортексина на нейропсихологические и двигательные нарушения придисциркуляторной энцефалопатии .Terra Medica nova 2004, 1, 15-19.

31. Лисенкова В.П. Об индивидуальных особенностях отражения времени человеком и временных характеристиках некоторых вегетативных и двигательных реакций восприятия пространства и времени. Л., Наука, 1969, с. 92-95.

32. Лисенкова В.П. Об особенностях отражения пространства и времени у человека. Психологический журнал, 1981, т.2, № 1, с. 113-119.

33. Мельникова С.Л. Возможности индивидуального прогнозирования состояния некоторых физиологических функций. Автореф. дисс. докт. мед. наук, Чита, 1997, с. 40.

34. Мельникова С.Л. Показатель продолжительности индивидуальной минуты как интегральная характеристика адаптационных возможностей. Матер. 2-го межд. симпоз. «Проблемы ритмов в естествознании». М., РУДН, 2004, с. 280 -282.

35. Меркулов В.Л. Принцип доминанты и представление А. А. Ухтомского о хронотопе (временно-пространственном комплексе). Усп. современ. биол., 1959, т. 47, вып.2., с. 204 — 219.

36. Митина З.С., Мандрыгина Е.Л., Водолагина Н.Н. Гериартрические проблемы в клинической неврологии М., Цитадель-трейд, 2005, с. 346.

37. Моисеева Н.И. Время в нас и вне нас. Л., Лениздат, 1992, с. 156.

38. Моисеева Н.И., Сысуев В.М. Временная среда и биологические ритмы. Л., Наука, 1981, с. 127.

39. Моисеева Н.И., Караулова Н.И. Панюшкина С.В., Петров А.Н. Восприятие времени человеком и его роль в спортивной деятельности. Ташкент, Медицина, 1985, с. 156.

40. Мостепатенко A.M. Размерность времени и временной порядок. В кн.: Пространство, время, движение. М., Наука, 1971,с. 35-51.

41. Питтендрай К. Циркадные ритмы и циркадная организация живых систем. В кн.: Биологические часы. М., Мир, 1964, с. 263 -306.

42. Пономарев М.Ф., Голубева Н.В., Лисенкова В.П. Об оценке, отмеривании и воспроизведении временных интервалов. Проблемы восприятия пространства и времени. Л., 1961, с. 161 — 163.

43. Раевская О.С., Джебраилова Т.Д. Динамика физиологических показателей при воспроизведении минутного интервала времени. Физиолог, человека, 1987, т. 13, № 2, с. 201 206.

44. Романов Ю.А. Проблемы хронобиологии. М., Знание, 1989, № 11, с.64.

45. Романов Ю.А. Теория биологических систем и проблема их временной организации. Проблемы хронобиологии, 1990, т. 1, №3-4, с. 105- 122.

46. Романов Ю.А. Пространственно-временная организация биологических систем. Актовая речь. М., РГМУ, 2001, с. 38.

47. Романов Ю.А. Хронотопобиология как одно из важнейших направлений современной теоретической биологии. Хронобиология и хрономедицина. М., Триада-Х, 2000, с. 9-24.

48. Романов Ю.А., Ириков О.А. Исследование отмеривания времени и пространства как проявления пространственновременной организации процесса отражения. Бюлл. эксп. биол. и мед., 2002, т. 134, №11, с. 466 469.

49. Романов Ю.А., Ириков О.А., Ефанкина О.Н. Изучение хронотопа человека и его изменений при различных воздействиях. Альманах «Геронтология и гериартрия», М., 2004, вып. 3, с. 48 -56.

50. Рыжак Г.А., Малинин В.В., Платонова Т.Н. Кортексин и регуляция функций головного мозга, СПб: ИКФ «Фолиант», 2003, с. 208.

51. Савенко Ю.С. Чувство времени у тревожных больных. Понятие установки и отношения в медицинской психологии. Тбилиси, Мецнистаба, 1970, с. 195 198.

52. Сетров М. И. Принцип системности и его основные понятия. В кн.: Проблемы методол. системн. исследования. М., Мысль, 1970, с. 49-63.

53. Сетров М.И. Взаимосвязь основные иерархических рядов организации живого. В кн.: Развитие концепции структурных уровней в биологии. М., Наука, 1972, с. 311-321.

54. Соловьева А.Д. Нелекарственные методы лечения депрессии Медиа медика, Психитр. и психофармакотерап., 2000, 1, с. 18.

55. Сурнина О.Е., Лупандин В.И. Оценка и отмеривание временных интервалов у детей 7—10 лет. Журн. высш. нерв, деят., 2000, т. 50, вып. 6, с. 952 958.

56. Уинфри А. Время по биологическим часам. М., Мир, 1990.

57. Урманцев Ю.А., Трусов Ю.П. О свойствах времени. Вопр. философии, 1961, № 5, с. 58 -70.

58. Ухтомский А.А. Матер, архива АН СССР, № 88. Черновые материалы к лекциям 1924 1936 гг.

59. Халберг Ф. Временная координация физиологических функций. В кн.: Биол. часы., Мир, 1964, с. 475 509.

60. Халберг Ф. с соавт. Хроном выявление связи многочастотных ритмов с возрастными трендами и хронориском и роль хронома в профилактической медицине. В кн.: Хронобиол. и хрономед. и влияние гелиофизич. факторов на организм человекам., 1992, с. 83 124.

61. Шабалин В.Н., Романов Ю.А. Алгоритмы старения М., рук-во по геронтологии, Цитадель-трейд, 2005, с.82.

62. Шабалин В.Н. Психологические и физиологические факторы долгожительства. М., рук-во по геронтологии, Цитадель-трейд, 2005, с.82.

63. Шапошникова В.И. Биологические макроритмы и «критические периоды» в жизни человека//Теор. и практ. физич. культ. 1977. №1 — 5. С. 27 — 28.

64. Шапошникова В.И. Многолетние биологические ритмы человека // Человек и среды. JI. Наука. 1975. 181 — 187.

65. Шапошникова В.И., Левин М.Я., Левин В.Р., Моделевский В.Ш., Шустин Б.Н. Критические периоды в жизни человека //Человек и среда. Л.: Наука. 1975. С. 188 — 193.

66. Шапошникова В.И. Индивидуализация и прогноз в спорте. 1984. ФиС. 157 с.

67. Шапошникова В.И., Нарциссов Р.П., Белкина Н.В. Зоны риска в годовом эндогенном цикле //1-й Росс, конгресс по патофизиологии. М.: 1996. С. 260.

68. Шелухин И.К. Кортексин в поликлинической практике // Terra Medica nova, 2003, 1(29), 45-46.

69. Щищенко В.М. Клинико-цитохимические основы прогнозирования здоровья, роста и развития новорожденных и детей раннего возраста. Дисс. докт. мед.наук. М.: Педиатрия. 1988.

70. Эристави В.Г. Особенности роста в процессе полового развития мальчиков //Новые исследования по возрастной физиологии. М.: Педагогика. 1973. С. 23.

71. Яхно Н.Н., Дамулин И.В., Захаров В.В. Дисциркуляторная энцефалопатия М., 2000, с. 32.

72. Яхно Н.Н., Штульман Д.Р., Мельничук П.В. Болезни нервной системы. Рук-во для врачей М., Медицина, 1995 с. 465 472.

73. Amir S., Stewart J. Conditioning in the circadian system. Chronobiology Internet/ 1998, 15(5): 447-456 p.

74. Arendt J. Melatonin and the mammalian pineal gland. London, Chapman & Hall, 1194, 214 p.

75. Ascoff J. Circadian systems. Pflugers Arch., 1985, 403, Suppl. 1.

76. Aschoff J. On the aging of circadian systems. In: Evolution of circadian clock. Sapporo, 1994, 23-44 pp.

77. Aschoff J., Pohl H. Phase relations between a circadian rhythm and its Zeitgeber within the range of entertaiment. Naturwiss. 1978. V. 65. 80-84pp.

78. Bandtlow C.E., Zimmermann D.R. Proteoglycans in the developing brain: New conceptual insights for old proteins. PHYSIOL REV 2001; 80(4): 1267-1290.

79. Bertalanffy L. General System Theory. Foundations, development, applications. New York, 1968.

80. Brown D.R. Prion and prejudice: normal protein and the synapse. TRENDS NEUROSCI 2001; 24(2): 85-90.

81. Child C.M. Patterns and problems of development. Chicago, 1941, 811 p.

82. Cardonagomez G.P., Doncarlos L., Garciasegura L.M. Insulin-like growth factor I receptors and estrogen receptors colocalize in female rat brain. NEUROSCIENCE 2000; 99(4): 751-760.

83. Catania A., Lipton J.M. Peptide modulation of fever and inflammation within the brain. ANN N Y ACAD SCI 1998; 856: 6268.

84. Cornelissen G., Halberg F. Impeachment of Casual Blood Pressure Measurments and fixed limits for Their Interpretation and Chronobiologic Recommendations. Annals of the N.Y. Acad. Of Sci., 1996, V. 783, 24-46.

85. Daan S., Aschoff J. Circadian contributions to survival in: "Vertebrate circadian systems", Spriner, 1982, 305-321 pp.

86. Daan S., Beersma D.G.V., Borbely A.A. Timing of human sleep: recovery process gated by a circadian pacemaker AmerJ.Physiol. 1984 V. 246. 161-178 pp.

87. Devine D.P., Watson S.J., Akil H. Nociceptin/orphanin FQ regulates neuroendocrine function of the limbic-hypothalamic-pituitary-adrenal axis. NEUROSCIENCE 2001 ; 102(3): 541 -553.

88. Dun N.J., Ledun S., Chen C.T., Hwang L.L., Kwok E.H., Chang J.K. Orexins: a role in medullary sympathetic outflow. REGUL PEPTIDES 2000; 96(1-2 Sp.lss.): 65-70.

89. Erlandson A, Enarsson. M, Forsberg-Nilsson K. Immature neurons from CNS stem cells proliferate in response to PDGF. J NEUROSCI 2001; 21(10): 3483-91.

90. Ford-Perriss M., Abud H., Murphy M. Fibroblast growth factors in the developing central nervous system. CLIN EXP PHARMACOL PHYSIOL 2001; 28(7): 493-503.

91. Halberg F. Physiologie 24-hour periodicity in human beings and mice, the lighting regimen and daily routine. In: "Photoperiodism and Related Phenomena in Plants and Animals". Ed. Withrow. Washington, A.A.A.S., 1959, 803-879

92. Halberg F. Chronobiology. Am. Rev. Physiol., 1969, 31, 675-725.

93. Halberg F., Halberg E., Garadente F., Cornelissen G., Mars W. Dynamic indices from blood pressure monitoring for prevention, diagnosis and therapy. In: ISAM, 1985. Proc. Int. Symp. CLEUP Editore, 1986,205-219.

94. Halberg F., Cornelissen G., Halberg E., Delmore P. Chronobiology of human pressure. Medtronic Continuing Medical Education Seminars, 1988, 4 ed., 242 p.

95. Hansson A.C., Sommer W, Andbjer B, Bader M, Ganten D, Fuxe K. Induction of hippocampal glial cells expressing basic fibroblast growth factc RNA by corticosterone. Neuroreport, 2001; 12(1):141-145

96. Hastings M.H. Central clocking // Trends in Neurosci. 1997, 20(10): 459-464.

97. Hastings M.H., Duffield G.E., Smith E.J.D. Entraiment of the circadian system of mammals by nonphotic cues // Chronobiology internat. 1998, 15(5): 425-445.

98. Helfrich-Furster Ch. Drosofila rhythms: from brain to behavior. // Seminars in Cell & Developmental Biology, 1996, 7: 791-802.

99. Hettiarachchi K, Ridge S, Thomas DW, Olson L, Obi CR, Singh D. Characterization and analysis of biphalin: an opioid peptide with a palindromic sequence. J PEPT RES 2001; 57(2): 151-161.

100. Hoffmann W, Jagla W, Wiede A. Molecular medicine of TFF-peptides: from gut to brain. HISTOLHISTOPATHOL 2001; 16(1): 319-334.

101. Jezierski MK, Sohrabji F. Region-specific regulation of the neurotrophins by estrogen. MOL BRAIN RES 2000; 85(1-2): 77-84.

102. Johnson C.H. Phase response curves: what can they tell us about circadian clocks? // In: "Circadian clocks from cell to human". Sapporo, 1992, 209-249 pp.

103. Jones DNC, Gartlon J, Parker F, Taylor SG. et al. Effects of centrally administered orexin-1 and orexinA: a role for orexin-receptors in orexin-B-induced hyperactivity. PSYCHOPHARMACOLOGY 2001; 153(2): 210-218.

104. Kato H., Kogure K. Biochemical and molecular characteristics of the brain with developing. cerebral infarction. CELL MOL NEUROBIOL 1999, 19(1): 93-108 p.

105. Kent P., Bedard Т., Khan S., Anisman H., Merali Z. Bombesin-induced HPA and sympathetic activation requires PEPTIDES 2001; 22(1): 57-65.

106. Klein D.S., Moore R., Reppert S.M. Suprachiasmatic nucleus. Oxford Univ. Press Oxford, 1991.

107. Kohara K., Kitamura A., Morishima M., Tsumoto T. Activity-dependent transfer of brain-derived neurotrophic factor to postsynaptic neurons. SCIENCE 2001; 291(5512): 2419-2423.

108. Kronauer R.E., Czeisier C.A., Pilato S.F. Mathematical model of the human circadian system with two interacting oscillatories // Am.J.Physiol. 1982. V. 242 3-17 pp.

109. Kumar V.B., Farr S.A., Flood J.F., Kamlesh V. et al. Site-directed antisense oligonucleotide decreases the expression of amyloid precursor protein and reverses deficits in learning and memory in aged. SAMP8 mice. PEPTIDES 2000; 21(12): 1769-1775 p.

110. Lathe R. Hormones and the hippocampus. ENGLAND J ENDOCRINOL 2001; 169(2): 205-231 p.

111. Lewy A.J., Wehr T.A., Goodwin F.K., et al. Light suppresses melatonin secretion in humans // Science. 1980. V. 210. P. 12671269.

112. Lu. P, Biesch A., Tuszynski M.H. Neurotrophism without neurotropism: BDNF qrowth of lesioned corticospinal neurons. J COMP NEUROL 2001 436(4) : 456-470.

113. Ma X.M., Johnson R.C., Mains R.E., Eipper B.A. Expression of kalirin, a neuronal GDP/GTP exchange factor of the trio family, in the central nervous system of the adult rat. J COMP NEUROL 2001; 429(3): 388-402.

114. Martinez V., Tache Y. Bombesin and the brain-gut axis. PEPTIDES 2000; 21(11): 1617-1625 p.

115. Mattson M.P., Duan W., Pedersen W.A., Culmsee C. Neurodegenerative disorders and ischemic brain diseases. APOPTOSIS 2001; 6(1-2): 69-81.

116. Meijer J.H., Rietveld W.J. Neurophysiology of the suprachiasmatic circadian pacemaker in rodents. Physiol. Rev. 1989. V. 69. 671-707 p.

117. Menaker M. What does melatonin do and how does it do it ? // J. Biol.Rhythms 1997, 12, 6: 532-534.

118. Menaker M., Moreira L.F., Tosini G. Evolution of circadian organization in vertebrates //Brazilian J. of Med. and Biol.Res. 1997, 30(3): 305-313.

119. Moore-Ede M.C., Chmelser W.S., Kass D.A. Internal organization of the circadian timing system in multicellular animals. Federat. Proc. Federat. Of Amer. Soc. For Experim Byology, 1976, 35, 2333-2338.

120. Moore-Ede M.C. Physiology of the circadian timing system : predictive versus reactive homeostasis // Am.J.Physiol. 1986, 250, 35-72 pp.

121. Moore R.J. Photic entraiment pathwars in the mammalian circadian system. Chronobiol. Int. 1997. V. 14, Suppl. 1, 118 p.

122. Neumann I.D., Kramer S.A., Toschi N., Ebner K. Brain oxytocin inhibits the (Re)activity of the hypothalamo-pituitary -adrenal axis in male rats: involvement of hypothalamic and limbic brain regions. REGUL PEPTIDES 2000; 96(1-2 Sp.lss.): 31-38.

123. Pierce R.C., Bari A.A. The role of neurotrophic factors in psychostimulant-induced behavioral and neu-ronal plasticity. REV NEUROSCI 2001; 12(2): 95-110.

124. Raikhlin N.T., Kvetnoy I.M., Tolkachev V.N. Melatonin may be synthesized in enterochromaffin cells //Nature. 1975. Vol. 255. P. 344-345.

125. Reiter R. J. Pineal melatonin: Cell biology of its synthesis and of its physiobiological interactions //Endocrinol. Rev. 1991. V. 12. P. 151 -180.

126. Reiter R.J. The melatonin rhythm: both a clock and a calendar //Experientia. 1993. V. 49. №8. P. 654-664.

127. Reiter R. J., Melchiorri D., Sewerynek E., et al. A review off the evidence supporting melatonin's role as an antioxidant//!. Pineal Res. 1995. V. 18. P. 2-11.

128. Rietveld W.J., Minors D.S. Circadian rhythms and macking: an overview // Chronobiology International 1993, 19, 4: 306-312.

129. Schaaf M.J.M., Dejong J., Dekloet E.R., Vreugdenhil E. Downregulation of BDNF mRNA and protein in the rat hippocampus by corticosterone. BRAIN RES 1998; 813(1): 112-120.

130. Scheepens A., Williams C.E., Breier B.H., Guan J., Gluckman P.D. A role for the somatotropic axis in neural development, injury and disease. PEDIATR ENDOCRINOL МЕТАВ 2000; 13 (Suppl.6): 1483-1491.

131. Schulingkamp R.J., Pagano T.C., Hung D., Raffa R.B. Insulin receptors and insulin action in the brain: review and clinical implications. NEUROSCI BIOBEHAV REV 2000; 24(8): 855-872.

132. Schuman E.M. Neurotrophin regulation of synaptic transmission. CURR OPIN NEUROBIOL 1999; 9(1): 105-109.

133. Sogawa C.A., Asanuma M., Sogawa N., Miyazaki I. et al. Localization, regulation and function of metallothioneinlll/growth inhibitory factor in the brain. ACTA MED OKAYAMA 2001 ; 55(1): 1-9.

134. Sutcliffe J.G., Delecea L. The hypocretins: Excitatory neuromodulatory peptides for multiple ho-meostatic systems, including sleep and feeding.J NEUROSCI RES 2000; 62(2): 161168.

135. Takahashi J.S., Satz M. Regulation of circadian rhythmici/ Science, 1982, 217, 1104-1111.

136. Tomioka K. Analysis of coupling between optic lobe circadian pacemaker in the cricket Grillus bimaniculatus // J.Comp.Physiol. 1993, 172:401-408.

137. Touitou Y. and Haus E. (eds). Biologic rhythms in clinical and laboratory medicine. Springer-Verlag. 1992. 730 p.

138. Trejo J.L., Carro E., Torresaleman Im'. Circulating insulin-like growth factor I mediates exerciseinduced increases in the number of new neurons in the adult hippocampus. J NEUROSCI 2001; 21(5): 1628-1634.

139. Tyler W.J., Pozzo-Miller L.D. BDNF enhances quantal neurotransmitter release and increases the number | of docked vesicles at the active zones of hippocampal excitatory synapses. | J NEUROSCI 2001; 21(12): 4249-58.

140. Upton J.M., Catania A., Delgado R. Peptide modulation of inflammatory processes within the brain. NEUROIMMUNOMODULATION 1998; 5(3-4): 178-183.

141. Wever R.A. The circadian system of man. Results of experiments under temporal isolation. NY: Springer, 1979.

142. Wever R.A. Lights effects on human circadian rhythms: a review of recent Andechs experiments // J.Biol. Rhythms 1989, 4, 2, 161185.

143. Winfree A.T. Human body clocks and the time of sleep // Nature. 1982. V.297 23-27 p.

144. Weible M.W., Bartlett S.E., Reynolds A J., Hendry I. A. Prolonged recycling of internalized neurotrophins in the nerve terminal. CYTOMETRY 2001 ;43(3): 182-188.

145. White B.C., Sullivan J.M., Degracia D.J., Oneil B.J. et al. Brain ischemia and reperfusion: molecular mechanisms of neuronal injury. J NEUROL SCI 2000; 179(1-2): 1-33

146. Xian C.J., Zhou X.F. Roles of transforming growth factor-alpha and related molecules in the nervous system. MOL NEUROBIOL 2000;20(2-3): 157-183.