Хронические цереброваскулярные заболевания: нарушения перекисного окисления липидов и возможности их фармакологической коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Смирнова, Ирина Николаева

• Смирнова, Ирина Николаева
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Смирнова, Ирина Николаева

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Дисциркуляторная энцефалопатия - некоторые аспекты терминологии, этиопатогенеза и подходов к лечению.

1.2. Перекисное окисление липидов при сосудистых заболеваниях головного мозга.

1.3. Антиоксидантная защита мозга.

1.4. Метод когнитивных вызванных потенциалов Р300 для оценки влияния лекарственной терапии на когнитивные нарушения.

1.5. Использование ОФЭКТ для оценки эффективности различных методов лечения.

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ

ОБСЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Методы, использованные при изучении процессов ПОЛ и эффективности антиоксидантной терапии.

2.2. Клиническая характеристика больных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Состояние процессов ПОЛ у больных с хроническими ЦВЗ и их динамика под влиянием антиоксидантной терапии.

3.2. Клиническая эффективность антиоксидантной терапии.

3.3. Влияние антиоксидантной терапии на когнитивные функции у больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями.

3.4. Влияние антиоксидантной терапии на церебральную перфузию.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хронические цереброваскулярные заболевания: нарушения перекисного окисления липидов и возможности их фармакологической коррекции»

Актуальность. Сосудистые заболевания головного мозга из-за высокой распространенности и тяжелых последствий для состояния здоровья населения остаются в настоящее время важнейшей медицинской и социальной проблемой (Варакин Ю.Я., 1994 г.; Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С., 1997).

Сосудистая патология головного мозга в своем развитии сопровождается помимо формирования очаговых неврологических симптомокомплексов развитием когнитивно-мнестических нарушений, иногда с исходом в тяжелую степень деменции. (Верещагин Н.В., Калашникова JI.A. и др. 1995; Медведев A.B., 1995; Дамулин И.В., 1999). Все это объясняет то пристальное внимание, которое уделяется в настоящее время изучению различных аспектов данной проблемы, в том числе вопросам патогенетического лечения с целью предупреждения или замедления темпов прогрессирования патологического процесса.

В патогенезе ишемических нарушений мозгового кровообращения (НМК) важное значение играет дефицит кислорода, который приводит к ограничению аэробного образования энергии вследствие нарушения энергосинтезирующей функции дыхательной цепи митохондрий (Лукьянова Л.Д., 1997). В результате происходит накопление активных форм кислорода, истощение запасов эндогенных антиоксидантов и активация перекисного окисления липидов клеточных мембран (ПОЛ), что может приводить к гибели клеток мозга (Биленко М.В. 1989, Фёдорова Т.Н. 1995, Schmidley J.W. 1990; White B.C. et al.,1993).

Ранее было показано, что активация ПОЛ наблюдается не только при острых НМК, но и при хронических формах цереброваскулярной патологии: последствиях НМК и дисциркуляторной энцефалопатии (ДЭ) (Лебедева Н.В. с соавт., 1991;

Реброва О.Ю. 1992; Шамсиев Э.С. 1994; Фёдорова Т.Н. 1995; Весельский И.Ш. Сонник A.B., 1997). Однако остаются недостаточно изученными вопросы зависимости нарушений ПОЛ от характера основного сосудистого процесса и других факторов, определяющих клиническую картину хронических цереброваскулярных заболеваний (ХЦВЗ). Не решён вопрос о целесообразности включения в терапию этих заболеваний антиоксидантов.

Несмотря на большое число публикаций, посвященных исследованию действия антиоксидантов, не установлено чёткой зависимости их эффективности от особенностей клинической картины ДЭ или постинсультных расстройств, недостаточно изученными остаются вопросы об их адекватных дозировках и схемах введения. Требуют уточнения некоторые аспекты механизмов их действия.

Широкое внедрение в клинику и расширение возможностей методов нейровизуализации, электрофизиологии и биохимии позволяет решать задачи по уточнению механизмов действия вышеуказанных препаратов. Новые перспективы изучения перфузии головного мозга открылись с появлением однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ), т. к. имеется корреляция между неврологической симптоматикой и выраженностью и распространенностью гемодинамических и метаболических расстройств (Metter Е. J. 1983, Perani D. 1988, Weder В. 1994).

В связи с вышеизложенным, представляет интерес изучение эффективности антиоксидантной терапии у больных с хроническими ЦВЗ с исследованием их влияния на процессы ПОЛ, клиническую картину заболевания, когнитивные функции и церебральную перфузию.

Цель исследования

Изучение состояния процессов перекисного окисления липидов при хронической цереброваскулярной патологии и возможностей коррекции их нарушений при помощи антиоксидантной терапии.

Указанная цель предусматривает решение следующих задач:

1. Исследование интенсивности ПОЛ у больных с ДЭ и последствиями ишемических инсультов (ИИ) и изменений этих показателей под влиянием АО терапии.

2. Изучение динамики основных клинических проявлений (синдромокомплексов) под влиянием АО терапии у больных с вышеуказанными заболеваниями.

3. Изучение влияния АО терапии на когнитивные функции у пациентов с ДЭ и последствиями ИИ.

4. Исследование особенностей церебральной гемоперфузии у больных с ХЦВЗ на фоне этой терапии.

Научная новизна

Впервые проведены изучение динамики процессов ПОЛ и комплексный анализ клинической картины заболевания, нейропсихологических, нейрофизиологических и гемоперфузионных показателей у больных с ДЭ и последствиями ИИ на фоне АО терапии.

Установлена взаимосвязь между некоторыми факторами, определяющими клиническую картину заболевания (характер основного сосудистого заболевания, давность перенесённого ИИ, выраженность ведущих клинических синдромов) и интенсивностью процессов ПОЛ.

Выявлены определённые закономерности в действии АО препаратов у больных с ХЦВЗ, а именно их влияние на основные синдромокомплексы, когнитивные функции и биохимические показатели у данных больных. Показана возможность улучшения церебральной гемоперфузии в периинфарктной зоне в результате проведения АО терапии у больных, перенёсших ИИ.

Практическая значимость

Установлена диагностическая значимость исследования ПОЛ у больных с ХЦВЗ для определения остроты ишемического процесса в мозге. Выявленные закономерности нарушения процессов ПОЛ у больных с ДЭ I и II стадии и последствиями ИИ, развившихся на фоне АГ и атеросклероза, позволяют выделить категорию больных с ХЦВЗ, которым целесообразно исследовать процессы ПОЛ для определения показаний к проведению АО терапии. Это, в первую очередь пациенты, недавно перенёсшие ОНМК или с быстрым прогрессированием ДЭ и частыми ПНМК, особенно при сочетании атеросклеротического процесса с АГ. У больных с ведущим синдромом недостаточности кровоснабжения в вертебрально-базиллярной системе особое значение имеет терапия, направленная на повышение активности собственной АО системы.

Конкретизированы показания для применения синтетического антиоксиданта мексидола и препарата янтарной кислоты цитофлавина и особенности их влияния на отдельные симптомы заболевания. Уточнены оптимальные дозировки препарата мексидол.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных с ХЦВЗ происходит активация ПОЛ. Выраженность нарушений ПОЛ зависит от характера и тяжести поражения сосудистой системы мозга, давности перенесённого сосудистого эпизода и ведущего синдромокомплекса.

2. Имеется возможность коррекции нарушений ПОЛ у больных с ХЦВЗ при помощи АО терапии препаратами 3-оксипиридина и янтарной кислоты.

3. Проведение АО терапии приводит к улучшению общего состояния больных и уменьшению выраженности некоторых симптомов заболевания, что в наибольшей степени проявляется у больных с исходно повышенной активностью ПОЛ.

4. Стабилизация клеточных мембран ткани мозга вследствие АО терапии может способствовать улучшению когнитивных функций, а в некоторых случаях и повышению мозговой перфузии.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Смирнова, Ирина Николаева

выводы

1. У больных с хроническими ЦВЗ наблюдается активация ПОЛ, что выражается в снижении устойчивости липидов к перекисному окислению. Наиболее отчётливое изменение этого показателя отмечается при наличии признаков недостаточности кровоснабжения в вертебрально-базилярной системе.

Наибольшая степень повышения уровня гидроперекисей липидов сыворотки крови и способности липидов к окислению имеет место у больных в ранние сроки после перенесённого острого сосудистого эпизода, а также у пациентов с ХЦВЗ, развившимися на фоне сочетания атеросклероза и АГ.

2. Установлено положительное влияние антиоксидантной терапии препаратами мексидол и цитофлавин на клинические проявления ХЦВЗ. Выраженность регресса основных неврологических симптомов под действием препаратов антиоксидантного действия напрямую зависит от степени исходного повышения активности ПОЛ.

Сравнительный анализ клинической эффективности антиоксидантной терапии в зависимости от основного сосудистого заболевания показал, что у больных с атеросклеротическим процессом преимущества имеет синтетический антиоксидант мексидол, тогда как препарат янтарной кислоты цитофлавин оказался более эффективным при АГ.

3. Применение синтетического антиоксиданта мексидол а тормозит активацию ПОЛ и повышает устойчивость липопротеиновых структур к перекисному окислению. Терапевтическое влияние этого препарата является дозозависимым и состоит в улучшении общего состояния, уменьшении выраженности психоэмоциональных расстройств, астенического синдрома и кохлеовестибулярных нарушений.

4. Лечение комплексным препаратом янтарной кислоты цитофлавином приводит к умеренному повышению уровня эндогенных антиоксидантов, что сопровождается улучшением субъективного статуса, уменьшением выраженности астенического и вестибуло-мозжечкового синдромов.

5. Антиоксидантная и, в меньшей степени, антигипоксантная терапия оказывает положительное влияние на когнитивные функции у больных с хроническими ЦВЗ, что заключается в улучшении ряда психометрических показателей и улучшении параметров когнитивных ВП Р300.

6. У больных с последствиями НМК ишемического характера на фоне АО терапии мексидолом происходит избирательное повышение церебральной перфузии в зонах её изначального снижения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для профилактики прогрессирования когнитивных нарушений, а также с целью стабилизации общего состояния больным с хроническими цереброваскулярными заболеваниями в комплексную терапию в ряде случаев целесообразно включать препараты антиоксидантного действия.

С целью уточнения показаний для проведения АО терапии таким больным целесообразно проводить исследование показателей ПОЛ. Наибольшее значение это имеет у пациентов, недавно перенёсших ОНМК ишемического характера или повторные ПНМК, а также при декомпенсации проявлений ДЭ на фоне атеросклероза в сочетании с АГ. У пациентов с выраженными симптомами недостаточности кровоснабжения в вертебрально-базилярной системе необходимо обращать внимание на активность эндогенных антиоксидантов.

При наличии признаков активации ПОЛ в виде повышения уровня гидроперекисей липидов сыворотки крови и выраженном снижении устойчивости липидов к перекисному окислению показано парентеральное применение мексидола по 300 мг/сутки в течение 10 дней. Наибольшую эффективность мексидола можно ожидать у больных с ЦВЗ, развившимися на фоне атеросклероза и АГ, клиническая картина у которых представлена преимущественно астеноневротическими, кохлео-вестибулярными и лёгкими когнитивными нарушениями.

У больных с умеренным снижением устойчивости липопротеинов сыворотки крови к перекисному окислению, наличием преимущественно психоэмоциональных и вестибуломозжечковых нарушений в составе синдрома недостаточности кровоснабжения в вертебрально-базилярной системе при артериальной гипертонии может быть показано применение препарата цитофлавина по 10,0 мл внутривенно капельно в 250,0 мл 5% раствора глюкозы или физиологического раствора натрия хлорида в течение 10 дней.

С учётом основного сосудистого заболевания антиоксидантную терапию необходимо сочетать с антигипертензивной и антиагрегантной терапией, а в случае необходимости - и с вазоактивными средствами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Смирнова, Ирина Николаева, 2003 год

1. Акимов Г.А. Начальные проявления сосудистых заболеваний головного мозга. Л.-1983.

2. Александровский Ю.А., Поюровский М.В., Незнамов Г.Г. Неврозы и перекисное окисление липидов.- М.: Наука, 1991.

3. Бархатова В.П., Андреева Л.С., Фёдорова Т.Н. и др. Некоторые метаболические и патофизиологические корреляции при экспериментальной ишемии мозга. // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний (материалы 2-й Всесоюзной конференции).-Гродно.-1991.

4. Бархатова В.П., Суслина З.А. Основные направления нейропротекции при ишемии мозга. // Неврологический журнал.- 2002.-№4.- с.42-50.

5. Биленко М.В. Теоретические и экспериментальные обоснования применения антиоксидантной терапии для профилактики острых ишемических повреждений в органах. // В кн: Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.- 1982.- С. 195-213.

6. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные поражения органов (Молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения).- М.: Медицина. 1989; 368.

7. Богатая А.Н. Лечение янтарнокислым натрием больных атерсклерозом сосудов головного мозга с психическими нарушениями. / Терапевтическое действие янтарной кислоты. Под ред. Кондрашовой М.Н. Пущино.-1976.- С.114-115.

8. Болдырев A.A. Карнозин. Биологическое значение и возможности применения в медицине. М.: Изд-во МГУ.- 1998.

9. Болдырев A.A. Окислительный стресс и мозг. // Соросовский образовательный журнал. 2001.- т.7. № 4.- С.21-28.

10. Брюховецкий А.Г., Маник А.П., Мухамедова Э.Г. Состояние коронорнаго резерва и концентрация продуктов перекисного окисления липидов слюны у больных гипертонической болезнью. // Клин, мед.- 1985.-1, с. 69-74.

11. Бульон В.В., Хныченко JI.K., Сапронов Н.С., Коваленко А.Л., Алексеева Л.Е. Использование Цитофлавина для коррекции последствий ишемического повреждения миокарда// Эксперим. и клин, фармакология. 2002.- т. 65, № 1.- С. 27-29.

12. Бульон В.В., Хныченко Л.К., Сапронов Н.С., Коваленко А.Л., Алексеева Л.Е. Коррекция последствий постишемического реперфузионного повреждения головного мозга цитофлавином. //Бюлл. эксперим. биол. мед. -2000.-Т.129.- 12.-С. 149-151.

13. Бурлакова Е.Б., Кухтина E.H., Храпова Н.Г., Аристархова С.А. Взаимосвязь между количеством природных антиоксидантов и окисляемостью липидов печени мышей в норме и при введении токоферола.// Биохимия - 1982 - т. 47, №5, с. 822-826.

14. Ваизов В.Х., Плотникова Т.М., Якимова Т.В. и др. Сукцинат аммония -эффективный корректор циркуляторной гипоксии мозга. // Бюл. эксперим. биологии и медицины,- 1994.-Т.118.- №9.- С. 276-278.

15. Варакин Ю.Я. Эпидемиологические аспекты профилактики острых нарушений мозгового кровообращения. Дисс. . докт. мед. наук. 1994.

16. Верещагин Н.В., Борисенко В.В., Власенко А.Г. Мозговое кровообращение. Современные методы исследований в клинической неврологии. Москва. - 1993.

17. Верещагин Н.В., Калашникова Л.А., Гулевская Т.С., Миловидов Ю.Л. Болезнь Бинсвангера и проблема сосудистой деменции: к 100-летию первого описания. // Ж. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1995.- №1.- С. 98-103.

18. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М.: Медицина, 1997.

19. Верещагин Н.В. Патология вертебрально-базилярной системы и нарушения мозгового кровообращения. М.: Медицина.- 1980.

20. Верещагин Н.В., Суслина З.А., Тимербаева C.J1. и др. Церебролизин в лечении когнитивных расстройств при атеросклерозе и артериальной гипертонии. // Лечение нервных болезней.- 2001.- № 1.- С.15-18.

21. Весельский И.Ш. Сонник A.B. Применение корректоров процессов ПОЛ и гомеостаза в комплексном лечении больных с церебро-васкулярными расстройствами. // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 1997.- Т.97, №2.- С.51-53.

22. Визир А.Д., Башкина Н.Ф., Беленичев И.Ф. и др. Состояние свободнорадикального окисления у больных гипертонической болезнью II стадии. // Тер. Архив.-1995.- №12.-С. 18-19.

23. Власенко А.Г., Миловидов Ю.К., Борисенко В.В. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография головного мозга. // Неврологический журнал.- 1998.- №4-С.47-53.

24. Волженин В.Е., Долинина Е.Г., Донцов А.Е. и др. состояние мозгового кровотока по данным ОФЭКТ, МРТ и МРА. / Современные проблемы ядерной медицины и радиофармацевтики: тезисы докладов международной конференции 23-27 октября 2000.- Обнинск.- С. 174-175.

25. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы. // Эксп. и клин, фармакол. 1998.- №4.- С. 3-9.

26. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Горяйнова И.И. Механизм действия и обоснование применения препарата мексидол в неврологии. Москва, 2000.

27. Ганнушкина И.В., Лебедева Н.В. Гипертоническая энцефалопатия. М: Медицина. -1987.

28. Гарибова Т.Л. Изучение толерантности и зависимости к препаратам с анксиолитической и ноотропной активностью. Дисс. . докт. мед. наук.- М.-1993.

29. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б. развитие реакции активации под влиянием янтарной кислоты. / Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве.- Сб. научных статей.- Пущино.- 1997.- С. 96-103.

30. Гераскина Л.А. Оптимизация антигипертензивной терапии у больных с дисциркуляторной энцефалопатией и остаточными явлениями нарушений мозгового кровообращения. Дисс. . канд. мед. наук.- М.- 2000.

31. Гнездицкий В.В. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике. Таганрог:ТГРУ.- 1997. 252 с.

32. Гнездицкий В.В., Шамшинова A.M. Опыт применения вызванных потенциалов в клинической практике. М. 2001.

33. Голиков А.П., Голиков П.П., Давыдов Б.В. и др. Влияние мексидола на состояние окислительного стресса у больных гипертонической болезнью, осложнённой гипертоническим кризом по церебральному варианту. // Кардиология.- 2002.- № 3.- С. 25-29.

34. Гуранова H.H., 1998. Комплексное исследование противоишемической активности мексидола.- Дисс. . канд. мед. наук. Саранск-Купавна.- 1998.

35. Давиденкова Е.Ф., Шафран М.Г. Атеросклероз и процесс перекисного окисления липидов. // Вестн. АМН СССР.- 1989.- 3. С. 10-18.

36. Дамулин И.В. Сосудистая деменция. // Неврологический журнал 1999; № 3: 4-11.

37. Дубинина Е.Е., Коновалов П.В., Ковругина C.B. Антиоксидантная активность и процессы пероксидации липидов крови у больных с сосудистой деменцией. // Нейрохимия.-1998.- Т.15.- № 2.- С.173-182.

38. Дюмаев K.M., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС. М: Изд-во Ин-та биомедицинской химии РАМН.- 1995.

39. Дюмаев K.M., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. и др. Производные 3-оксипиридина -новый класс психотропных соединений. // Вестник АМН СССР.- 1984.- №11.- С.3-7.

40. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс. М.- 2001.

41. Зозуля Ю.А., Барабой В.А., Сутковой Д.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга. «Знание-М», Москва.- 2000.

42. Ивницкий Ю.Ю., Головко А.И., Софронов Г.А. Янтарная кислота в системе средств метаболической коррекции функционального состояния и резистентности организма. СПб.- 1998.

43. Калмыкова В.И., Бурлакова Е.Б. Нарушение взаимосвязи между содержанием липидов и продуктов их перекисного окисления и пути ее коррекции при атерОйслерозе. // Сов. Мед. 1982. - №4.- С. 3-7.

44. КамчатновП.Р., Алексеева Н.С., Кабанов A.A. и др. Особенности артериальной и венозной церебральной гемодинамики у больных с синдромом вертебро-базилярной недостаточности. // Неврологический вестник (Казань).- 2000. №ХХХИ.- Вып. 1-2.-С.13-17.

45. Камчатнов П.Р. Вертебрально-базилярная недостаточность. Дисс. . докт. мед. наук. 2001.

46. Келейников С.Б. Исследование ангиопротекторной активности мексидола при облитерирующем атеросклерозе сосудов нижних конечностей.- Дисс. . канд. мед. наук. Саранск.- 2000.

47. Коваленко A.JI., Алексеева J1.E. Оригинальные лекарственные препараты промзводства НТФФ «Полисан». / Реамберин в терапии критических состояний. Под ред. Исакова В.А., Сологуба Т.В., Коваленко A.JI. и др.- С-Пб.- 2002.- С.4-7.

48. Коваленко А.Л., Петров А.Ю., Романцов М.Г. Фармакологическая активность янтарной кислоты. / Реамберин в терапии критических состояний. Под ред. Исакова В.А., Сологуба Т.В., Коваленко А.Л. и др.- С-Пб.- 2002.- С.10-14.

49. Ковалёв Г.В. Ноотропные средства. Волгоград.- 1990.

50. Кондрашова М.Н. Выясненные и наметившиеся вопросы на пути исследования регуляции физиологического состояния янтарной кислотой. / Терапевтическое действие янтарной кислоты. Под ред. Кондрашовой В.Н.- Пущине.- 1976.- С. 8-30.

51. Коновалова Е.В. Нарушение высших психических функций и состояние мозгового кровотока при подкорковой локализации очагов у больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга. Дисс. канд. мед. наук. 2000.

52. Корепина О.С. Пространственно-временной анализ сенсорных и когнитивных составляющих слуховых и зрительных вызванных потенциалов в норме и при поражениях головного мозга. Дисс. . канд. мед. наук. 1999.

53. Корнеев A.A., // Эксп. и клин, фармакология.- 1995.- №5.- с.34-36

54. Корсакова Н. К., Московичюте Л. И. Подкорковые структуры головного мозга и психические процессы. М.: МГУ.- 1985.

55. Костандов Э.А., Арзуманов Ю.Л., Захарова H.H. Влияние седуксена (диазепама) на корковые потенциалы Р300, вызванные нейтральными и эмоциональными словами. // Ж. высшей нервной деятельности им. И.П.Павлова.-!983.-№3.- С.449-455.

56. Куплей M.JI., Стволинский С.Л., Болдырев А.А. и др. Перекисное окисление липидов в мозге крыс с различной устойчивостью к эмоциональному стрессу. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1996.-№ 10.- с.384-387.

57. Кучеряну В.Г. Мексидол усиливает противопаркинсоническое действие L-ДОФА на модели МФТП-индуцированного паркинсонизма. // Эксп. и клин, фармакология.-2001.-№1.- с.22-25.

58. Ланкин В.З., Вихерт A.M., Тихазе А.К. и др. Роль перекисного окисления липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза (обзор). // Вестн. АМН СССР.-1988.- П.- С. 18-24.

59. Лопухин Ю.М., Арчаков А.И., Владимиров Ю.А., Коган Э.М. Холестериноз.-М, 1983.

60. Лукьянова Л.Д. // Антигипоксанты новый класс фармакологических веществ.-М., 1991.- Т.27.- С.5-26.

61. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции. //Бюл. эксп. биол.- 1997.- Т. 124.- №9,- С.244 253.

62. Лукьянчук В.Д., Савченкова Л.В. Антигипоксанты: состояние и перспективы. // Экспер. и клин. Фармакол. 1998. - № 4. - С. 72-79.

63. Любшина О.В., Бабахо В.В. Антиоксидантная терапия инсульта на догоспитальном этапе. М. 2000.

64. Максимова М.Ю. Перекисное окисление липидов и гемостатическая активация при ишемическом инсульте. Дисс. . канд. мед. наук.-М., 1996.

65. Максудов Г.А. Дисциркуляторная энцефалопатия. / В кн. «сосудистые заболевания нервной системы». / Под ред. Шмидта Е.В.- М.: Медицина.- 1975.

66. Манвелов Л.С., Кадыков А.С. Дисциркуляторная энцефалопатия. // Клин, геронтология.- 2000.- Т. 6.- № 9.- С. 21-27.

67. Маньковский Б.Н., Слонимская В.М. Хроническая гипертоническая энцефалопатия./ В кн.: Актуальные проблемы психиатрии. М., 1959.- С. 7-16.

68. Машин В.В., Кадыков А.С. Гипертоническая энцефалопатия: Клиника и патогенез.- Ульяновск: УлГУ, 2002.- 139 с.

69. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина. - 1993.

70. Медведев А.В. Патогенез сосудистой деменции. // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 1995.- №5.- С. 97-100.

71. Меринг Т.А., Семенченко И.И., Вербицкая Л.Б. и др. Влияние мексидола на возрастные изменения мозга у эмоционально-реактивных крыс. // Бюллетень ВНЦ по безопасности биологически активных веществ.- М.- 1992.- С.31-34.

72. Миронов Н.В., Смирнов Л.Д., Горяйнова И.И. и др. Превентивная ангионеврология в профилактике повторных инсультов. // VI Международная конференция биоантиоксидант.- Тезисы докладов.- М., 16-19 апреля 2002 г. С.393.

73. Миронов Н.В., Шмырёв В.И., Горяйнова И.И. и др. Первичная и вторичная профилактика ишемических инсультов. М.-2002.

74. Миронов Н.В., Шмырёв В.И., Руднева В.В. и др. Применение препарата мексидол в комплексном лечении острых нарушений мозгового кровообращения. М.- 2000.

75. Мирошниченко И.И., Смирнов Л.Д., Воронин А.Е. и др. Влияние мексидола на содержание медиаторных моноаминов и аминокислот в структурах головного мозга крыс. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1996.-№2.- С.170-173.

76. Митагвария Н.П. Устойчивость обеспечения функций головного мозга. Тбилиси: Мецниереба. - 1983.

77. Москаленко Ю.Е. Мозговое кровообращение / Болезни сердца и сосудов. Том 1. Под ред. Е.И.Чазова. М.: Медицина. - 1992.

78. Незнамов Г.Г, Бочкарёв В.К., Лыгалов С.И. Клиникофармакологический анализ транквилизирующего действия мексидола. // Бюллетень ВНЦ по безопасности биологически активных веществ.- М.- 1992.- С.47-54.

79. Незнамов Г.Г, Сюняков С.А., Давыдова И.А. и др. «Быстрые» и «медленные» компоненты психотропного действия препаратов с ноотропными свойствами. // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 2000.- №6.-С. 33-37.

80. Немытин Ю.В., Ойноткинова О.Ш., Лищук А.Н. Мексидол: кардиохирургическая агрессия головного мозга. М. 2002.

81. Неретин В.Я., Котов C.B., Лобов М.А. и др. // VII Всероссийский съезд неврологов (тезисы докладов).- Н.Новгород, 1995.-№277.

82. Оболенский C.B. Реамберин новое средство для инфузионной терапии в практике медицины критических состояний. Методические рекомендации. С.Петербург, 2001.

83. Одинак М.М., Вознюк И.А. Программированная клеточная гибель -патогенетический механизм дисциркуляторной жнцефалопатии. // Лечение нервных болезней,- 2002.- Т. 6.- №1.- С.40-42.

84. Панасенко О.М., Вольнова Т.В., Азизова O.A., Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов фактор, способствующий накоплению холестерина в клетках при атерогенезе. // Бюл. эксп. биол. - 1988. - №9. - С. 277-280.

85. Петров А.Ю., Романцев М.Г. Биологическое действие янтарной кислоты. / Реамберин в терапии критических состояний. Под ред. Исакова В.А., Сологуба Т.В., Коваленко А.Л. и др.- С-Пб.- 2002.- С.8-9.

86. Погорелый В.Е., Арльт A.B., Гаевой М.Д. и др. Влияние производных 3-оксипиридина на постишемические нарушения ауторегуляторных реакций мозговых сосудов. // Эксп. и клин, фармакология.- 1997.- № 4.- С. 22-24.

87. Полесский В.А., Курданов Х.А., Метельская В.А. и др. Липиды и аполипопротеины плазмы крови как индикатор коронарного атеросклероза. // Кардиология. 1986. - Т. 26, 7. - С. 42-45.

88. Прилипко Л.Л. Роль процессов перекисного окисления липидов в повреждении мембранных структур при стрессе и гипероксии. Автореф. дисс. д-ра биол. наук, М., 1982.

89. Пятницкий А.Н., Телешова Е.С., Яковлева О.Б. Использование мексидола в лечении осложнений психофармакотерапи у больных позднего возраста. // Бюллетень ВНЦ по безопасности биологически активных веществ.- М.- 1992.- С.58-60.

90. Реброва О.Ю. Информативность и диагностическкая ценность ряда биохимических тестов при цереброваскулярных заболеваниях. Дисс. . канд. мед. наук,- М., 1992.

91. Ревенок Е.В. Когнитивные нарушения коркового и подкоркового типов при сосудистых заболеваниях головного мозга. Дисс. . канд. мед. наук.- М., 1999.

92. Румянцева С.А., Гридчик И.Е. Клиническая эффективность реамберина у больных с критическими состояниями различного генеза. / Реамберин в терапии критических состояний. Под ред. Исакова В.А., Сологуба Т.В., Коваленко A.JI. и др. С-Пб,- 2002.

93. Садовникова И.П., Обухова J1.K. // В кн.: Молекулярные и клеточные механизмы старения.- Киев.- 1981.- С. 153-169.

94. Сариев А.К., Давыдова И.А., Незнамов Г.Г. и соавт. Взаимосвязь глюкуроноконъюгации мексидола и особенностей его терапевтического действия у больных с органическим поражением ЦНС. // Эксп. и клин, фармакология 2001.-№3.-С. 17-21.

95. Смирнов Л.Д., Дюмаев K.M. Молекулярные механизмы действия и актуальные направления медико-биологического применения эмоксипина и мексидола. // Бюллетень ВНЦ по безопасности биологически активных веществ.- М.- 1992.- С.9-13.

96. Смирнов Л.Д., Матвеева А.К., Тананова Г.В. и др. Особенности влияния мексидола и эмоксипина на липидный обмен. // Бюллетень ВНЦ по безопасности биологически активных веществ.- М.- 1992,- С.27-30.

97. Спасенников Б.А. Дисциркуляторная энцефалопатия: патогенетические, клинические и фармакологические аспекты. Petah-Tikva, 1996.

98. Спасенников Б.А. Применение мексидола в интенсивной терапии инсульта. // Бюллетень ВНЦ по безопасности биологически активных веществ.- М.- 1992.- С.73-74.

99. Суслина З.А., Гераскина Л.А. Проблемы лечения ишемического инсульта. // Клиническая фармакол. и терапия. -1996.- N5(4).- с.80-83.

100. Суслина З.А., Фёдорова Т.Н., Кистенёв Б.А. и др. Динамика перекисного окисления липидов у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения ишемического характера. // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 1999.-Т.99.- №7.-С. 33-36.

101. Суслина З.А., Фёдорова Т.Н., Максимова М.Ю. и др. Антиоксидантная терапия при ишемическом инсульте. // Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 2000.-Т.100.-№190.-С. 34-38.

102. Трошин В.Д., Семёнова Е.П. Семиотика ранней дисциркуляторной энцефалопатии. / В кн.: Основы ранней диагностики и профилактики сосудистых заболеваний головного мозга.- Горький.- 1979.- С. 105-119.

103. Федин А.И., Румянцева С.А. Антиоксидантная терапия нарушений мозгового кровообращения // Лечение нервных болезней. -2001.- № 2.-С.7-12.

104. Федин А.И., Румянцева С.А., Миронова О.П. Применение антиоксиданта "Мексидол" у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения. Методические рекомендации. Москва, 2000.

105. Федулов A.C., Олешкевич Ф.В. Эффективность эмоксипина при цереброваскулярных заболеваниях. // Бюллетень ВНЦ по безопасности биологически активных веществ.- М.- 1992.- С.78-80.

106. Фёдорова Н.В. Сравнительное изучение эффективности мексидола при лечении больных с дисциркуляторной энцефалопатией. // Бюллетень ВНЦ по безопасности биологически активных веществ.- М.- 1992.- С.66-72.

107. Фёдорова Т.Н. Перекисное окисление липидов при ишемии мозга и возможности его фармакологической коррекции (эксперимент альное и клинико-биохимическое исследование). Дисс. канд. мед. наук. 1995.

108. Фёдорова Т.Н., Реброва О.Ю., Ларский Э.Г. Микромодификация метода определения активности процессов свободнорадикального окисления. // Лабораторное дело.-1991.- №3 С.37-39.

109. Фёдорова Т.Н., Храпова Е.В. Состояние процессов перекисного окисления липидов у больных с дисциркуляторной энцефалопатией. // Бюллетень ВНЦ по безопасности биологически активных веществ.- М.- 1992.- С.61-65.

110. Хазанов В.А. Окисление янтарной кислоты в митохондриях мозга. / Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве.- Сб. научных статей.- Пущино,.- 1997.- С.74-78.

111. Чахава В.О., Люпаева Н.В. Оценка плацебо-эффекта при терапии депрессии. / Вторая международная конференция «Клинические исследования лекарственных средств».-Материалы конференции.- 20-22 ноября 2002 г.- Москва. С. 186-187.

112. Шалхарова Ж.Н. Ферментативные механизмы регуляции перекисного окисления липидов при антиоксидантно-противогипоксической терапии атеросклероза и хронической ишемической болезни сердца. Автореф. дис. канд. мед. наук.- Алма-Ата.- 1987.

113. Шамсиев Э.С. Клинико-патогенетическое обоснование антиоксидантной и мембраностабилизирующей терапии и профилактики осложнений при нарушениях мозгового кровообращения. Дисс. . докт. мед. наук. 1994.

114. Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга. //Журнал невропатол. и психиатр.-1985.-Т.85, № 9.-С.1281-1288.

115. Шмидт Е.В., Лунев Д.К., Верещагин Н.В. Сосудистые заболевания головного и спинного мозга. М.: Медицина, 1976.

116. Шмидт Е.В., Максудов Г.А. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга. // Журн. невропатол. и психиатр. 1971.- №1.- С.3-11.

117. Шпирт Я.Ю. Лечение янтарной кислотой больных пожилого возраста. / Терапевтическое действие янтарной кислоты. Под ред. Кондрашовой М.Н. Пущино.-1976.- СЛ15-116.

118. Эниня Г.И., Егере Д.А., Тимофеева Т.Н. и др. Лечебные эффекты эмоксипина при цереброваскулярных заболеваниях. // Бюллетень ВИД по безопасности биологически активных веществ.- М.- 1992.- С.84-86.

119. Ярема Н.И., Коновалова Г.Г., Ланкин В.З. Изменение активности антиоксидантных ферментов у больных гипертонической болезнью. // Кардиология.-1992.-№3.-С.46-48.

120. Ярема Н.И., Рудык Б.И. Липопротеиды и перекисное окисление липидов при гипертонической болезни и проведении гипотензивной терапии. // Тер. архив. 1991. -Т.63.-№ 8. - С. 144-146.

121. Яхно H.H. Актуальные вопросы нейрогериатрии. // Достижения в нейрогериатрии.- М, 1995.- Ч.1.- С.9-29.

122. Ames B.N., Shigenaga М.К., Hagen Т.М. // Proc. Nat. Acad. Sei. USA.-1993.- Sep. 1.90(17).- P.7915-7922.

123. Azen S.P., D.Qian, W.J.Mack, A.Sevanian, R.H.Selzer Effect of supplementary antioxidant vitamin intake on carotid arterial wall intima-media thickness in a controlled clinical trial of cholesterol lowering. // Circulation.-1996.-94.-2369-2372.

124. Babbs C.F. Reperfusion injury of postischemic tissues. // Ann. Emerg. Med.- 1988.- 17, N11.- P. 1148-1157.

125. Behe Ch. Alzheimer's disease and oxidative stress: Implication for novel therapeutic approaches. // Progr. In Neurobiol.-1999.- N3.- 301-324.

126. Blackburn I.M., Roxborough H.M., Muir W.J. et al. Perceptual and physiological dysfunction in depression. // Psychol. Med.- 1990.- V.20.- P.95-103.

127. Brayton C.F. Dimethyl sulfoxide (DMSO): a review. // Cornell. Vet.- 1986.- V.76.-N1.- P.61-90.

128. Bromont et al. Increased lipid peroxidation in vulnerable brain regions after transient forebrain ischemia in rats. // Stroke.- 1989.- N7.- P.918-924.

129. Burt R.W., Witt R.M., Cikrit D.F. et al. Carotid artery disease: evaluation with acetozolamideenhanced 99mTh-HMPAO SPECT. // Radiology.- Vol. 182.- P. 461-466.

130. Chan P.H., Fishman R.A. Transient formation of superoxide radicals in by polyunsaturated fatty acids induced brain swelling. // J. Neurochem.- 1980.- Vol 35.- P. 1004-1007.

131. Cohen R.A., O'Donnell B.F., Meadows M.E. et al. ERP indices and neuropsychological performance as predictors of functional outcome in dementia. // J. Geriatr. Psychiatry Neurol.- 1995.- Oct; 8 (4).- P. 217-225.

132. Dabic-Jeftic M, Mikula I. Auditory and visual event-related potentials in patients suffering from Alzheimer's dementia and multiinfarct dementia, before and after treatment with Piracetam.// Funct. Neurol.- 1993.- Sep-Oct; 8(5).- P. 335-345

133. Dirnagl U., Jadecola С.A., Moskowitz M.A. Pathobiology of ischemic stroke: an integrated view. // TINS.-1999.- N22.- P.391-397.

134. Embeier K.P., Hunter R., Curran S.M. et al. Effects of a single dose of the acetylcholinesterase inhibitor velnacrine on recognition memory and regional cerebral blood flow in Alzheimer's desease. // Psichopharmacol.-1992.- V.108.- P. 103-109.

135. Ermini'Funfschilling D., Stahelin H.B. // Z. Gerontol.- 1993.- V.26.- N6.- P.446-452.

136. Fayard P.B., Brass M.L. Single photon emission computed tomography in cerebrovascular disease //. Vol. 22. - P. 950-954.

137. Gardner A.M., Feng-Chao Xu, Fadi C. et al. // Free Rad. Biol. Med.- 1997.Vol.22.-N.l/2.- P.73-83.

138. Gemmel H.D., Sharp P.F., Besson J.A.O. et al. Differential diagnosis in dementia using cerbral blood flow agent "mTh-HMPAO: A SPECT study. // J. Comput.Assist. Tomography.- 1987.-V.11.-N.3.- P. 398-402.

139. Golan H, Kremer J, Freedman M, Ichise M. Usefulness of follow-up regional cerebral blood flow measurements by single-photon emission computed tomography in the differential diagnosis of dementia. // J. Neuroimaging.- 1996.- Jan; 6(1).- P.23-28.

140. Gonzalez M.E., Francis L., Castellano О. Системное антиоксидантное действие кратковременного применения Церебролизина. // J. Neural Transm.- 1998.- Vol. 53 (Suppl).- P. 333-341.

141. Goodin D.S., Aminoff M.J. Electrophysiolgical differences between subtypes of dementia. // Brain.- 1986.- V.109.- P. 1103-1113.

142. Goodin D.S., Squires K.S., Starr A. Long latency event-related components of the auditory evokedd potential in dementia. // Brain.- 1978.- V.101.- P. 635-648.

143. Grieb P. et al. Oral coenzyme Q10 administration prevents the development of ischemic brain lesions in a rabbit model of symtomatic vasospasm. // Acta Neuropathol. (Berl.).- 1997.- 94, N4.- P. 363-368.

144. Grotta JC, Alexandrov AV. tPA-associated reperfusion after acute stroke demonstrated by SPECT. // Stroke.- 1998.- Feb; 29(2).- P.429-432.

145. Gutteridge J.M.C. Tissue damage by oxyradicals: the possible involvement of iron and copper complexes. // Med.Biol. 1984. - V.62. - P.101-104.

146. G. van Poppel. Epidemiological evidence for beta-carotene in preention of cancer and cardiovascular disease. // European J.of Clinical Nutrition.- 1996.-50.- p. 557-561.

147. Haberland M.E., Fogelman A.M., Edwards P.A. Specificity of receptor-mediated recognition of malondialdehyde-modified lou density lipoproteins. // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1982. - V. 79. - P. 1712-1716.

148. Hall E.D., Andrus P.K., Althaus J.S. et al. Hydroxyl radical production and lipid peroxidation paralells selective post-ischemic vulnerabiliti in gerbic brain. // J. Neuroch. Res.- 1993,- 34.- P. 107-112.

149. Hall E.D. Inhibitor of lipid peroxidation in central nervous system trauma and ischemia. // J. Neurol. Sci.- 1995.- 134.- Suppl.- P. 79-83.

150. Hall E.D. et al. Pyrrolpyrimidines: novel brain-penetrating antioxidants with neuroprotective activity in brain injury and ischemia models. // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1997.- V.281.- N2.- P. 895-904.

151. Hall E.D., Pazara K.E., Branghler J.M. et al. 21-Aminosteroid lipid peroxidation inhibitor U74006F protects against cerebral ischemia in gerbils. // Stroke. 1988.- 19.- N8.-P.- 997-1002.

152. Hall E.D. et al. Neuroprotective efficaty of microvascularly-localized versus brain-penetrating antioxidants. // ActaNeurochir. Suppl. (Wien).-1996.- 66.- P. 107-113.

153. Hallivell B.O., Gutteridge J.M.C. Free radicals in biolgy and medicine.- Oxford: Clarendon Press.- 1989.

154. Hebenstreit Y.F., Die Wirkungeines Aminosäure Peptid-Extraktes bei zerebralen Funktions Störungen in der Gerontopsychiatrie. Neuropsychiatrie 1986.- N1.- P. 38-44.

155. Heiss WD, Forsting M, Diener HC. Imaging in cerebrovascular disease. // Curr Opin Neurol. 2001.- Feb.- V.14.-N1.- P.67-75.

156. Hellman R.S., Tikofsky R.S. An overview of the contribution of regional cerebral blood flow studies in cerebrovascular disease: is there a role for single photon emission computed tomography? // Semin Nucl Med.- 1990.- Oct.- V.20.- N4.- P.303-324.

157. Herderschee D., Limburg M., van Roen E.A. et al. Thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator in acute ischemic stroke: evolution of rCBF SPECT. // Acta neurol. Scand.- 1991.- V.83.- P. 317-322.

158. Herholz K, Heiss WD. Functional imaging correlates of recovery after stroke in humans.// J Cereb Blood Flow Metab.- 2000.- Dec.- V.20.- N12.- P. 1619-1631.

159. Hillerd L., Chan P.H. Role of arachidonic acid other free fatty acids in mitochondrial disfunction in brain ischemia. // J. Neurosci. Res.- 1988.- 20.- P.451-456.

160. Holloway RG, Dick AW. Clinical trial end points: on the road to nowhere? // Neurology.- 2002.- Mar.- 12.-58(5).- P.679-686.

161. Holman B.L., Jonson K.A., Gerada B. et al. The scintigraphic appearance of Alzheimer's disease: A prospective study using "mTh-HMPAO SPECT. // J. Nucl. Med.-1992,- V.33.- P.181-185.

162. Holman B.L., Tumeh S.B. Single photon emission computed tomography (SPECT). Application and potential. // JAMA.-1990.- Vol. 263.- P. 561-564.

163. Hori A, Harada M, Nishitani H, Uno M. Evaluation of cerebral blood flow reserve in patients with cerebrovascular disease by SPECT using technetium-99m-L, L-ethyl cysteinate dimer. // J Med Invest.- 2002.- Aug.- V.49(3-4).-P.134-141.

164. Infeld B, Davis SM, Donnan GA. et al. Nimodipine and perfusion changes after stroke. // Stroke.- 1999.- Jul.- 30(7).- P.1417-1423.

165. Kapelle L., Gijn J. // Clin. Neurok. Neurosurg.-1986.-Vol.88, №1.-P.609-615.

166. Kawabata K,, Tashibana H., Sugata M., Fukushi m. A comparative 1-123 IMP SPECT study in Binswangens disease and Alzheimer's disease. // Clin.Nucl. Med.-1993.- V.18(4).-P. 329-336.

167. Kigler C.E., Vlajic P., Funk P. Et al. The event-related P300 potential approach to cognitive functions of nondemented patients with cerebral and peripheral arteriosclerosis. // J. Amer. Geriatr. Soc.- 1995.- V.43.- P. 1228-1236.

168. Kirsch J.R., Phelan A.M., Lange D.G., Traystman R.J. Reperfution-induced free radical formation follouwing global ischemia. // Pediatr.Res. 1987. - 21. - P.202.

169. Kish S.C., Marita C., Hornykevicz et al, 1985), Glutathione peroxidase activity in Parkinson's disease brain. //Neurosci Lett. 1985.- Aug 5.- V.58(3).- P.343-6.

170. Komaba Y, Kitamura S, Terashi A. Effect of prostaglandin El on cerebral blood flow in patients with chronic cerebral infarction. // Intern Med.- 1998.- Oct.- V.37(10).-P.841-846.

171. Krishna BA, Kirtane MV, Sangeeta T, et al. Pre and post betahistine therapy 99m Tc -HMPAO brain SPECT studies in patients with vertigo. // Neurol India.- 2000.- Sep.-V. 48(3).- P.255-259.

172. Laloux P, Jamart J, Meurisse H, De Coster P, Laterre C. Persisting perfusion defect in transient ischemic attacks: a new clinically useful subgroup? // Stroke.- 1996.- Mar.-V.27(3).- P.425-430.

173. Lee J., Zipfel G.J., Choi D.W. The changing landscape of ischemic brain injury mechanisms. //Nature.-1999.- V.399.- Supp.-N6738.-P.A7-A14.

174. Mamo H., Meric P., Luft A., Seylaz J. Hyperfrontal pattern of human cerebral circulation // Arch Neurol 1983. - Vol. 40. - P. 626-632.

175. Martin R., Alberdi M., Matias-Guiu J. Treatment of vascular dementia. // Gulebras A., Matias-Guiu J., Roman G. New Concepts in Vascular Dementia.- Barcelona.- 1993.- P. 123130.

176. Metter E. J., Riege W.H., Hanson W.R. et al. Comparison of metabolic rates, language, and memory in subcortical aphasias. // Brain Lang.-1983.- May.-V.19(l).-P.33-47.

177. Mielke R., Kessler J., Szelies B. et al. Vascular dementia: perfusional and metabolic disturbances and effects of therapy. //J. Neural. Transm.-1996.-Suppl.- V.47.- P.183-191.

178. Mitsui Y., Sshmelzer J.D., Zollman P.J. et al. Alpha-lipoic acid provides neuroprotection from ischemia-reperfusion injury of peripheral nerve. // J. Neurol. Sci.-1999.-163.-N 1.- P.ll-16.

179. Navarro V, Gasto C, Lomena F, Mateos JJ, Marcos T. Frontal cerebral perfusion dysfunction in elderly late-onset major depression assessed by 99MTC-HMPAO SPECT. // Neuroimage.- 2001.- Jul.- V.14(l Pt 1).- P.202-205.

180. Nishi H., Watanabe T., Sakurai H. et al. Effect of MCI-186 on brain edema in rats. // Stroke.- 1989.- 20.- P. 1236-1240.

181. Nobili F., Rodriguez G., Marenco S et al. Regional cerebral blood flow in chronic hypertension (a correlative study) // Stroke. 1993. - Vol. 24. - P. 1148-1153.

182. Ogasawara K, Ogawa A, Konno H, et al. Combination of early and delayed SPET imaging using technetium-99m ethyl cysteinate dimer immediately after local intra-arterial thrombolysis. // Eur J Nucl Med.- 2001.- Apr.- V.8(4).- P.498-505.

183. Parker L. Free radicals in the brain.- Springer, Berlin.-1992.

184. Parnetti L., Mari D., Mecocci P. et al. Pathogenetic mechanisms in vascular dementia. // Int J Clin Lab Res -1994/- Vol.24(l).- P. 15-22.

185. Perani D., Di Piero V., Lucignani G et al. Remote effects of subcortical cerebrovascular lesions: a SPECT cerebral perfusion study. // J Cereb Blood Flow Metab.-1988.- Aug.- V. 8(4).-560-567.

186. Podreka I., Baumgartner C., Suess E. et al. Quantification of regional cerebral blood flow with IMP-SPECT // Stroke. 1989. - Vol. 20. - P. 183-191.

187. Podreka I., Suess E., Goldenberg G. et al. Initial experience with technetium-99m HM-PAO brain SPECT // J Nucl Med 1987. - Vol.28. - P. 1657-1666.

188. Polich J. Meta-analisis of P300 normative aging studies. // Psychophysiolgy.- 1996.-V. 33.- P.001-020.

189. Polich J. P300 in clinical applications: meaning, method, and measurement. Electroencephalography: basic principles, clinical applications, and related fields (3rd ed.). / E. Niedermeyer and F. Lopes da Silva (eds.) Baltimore: William & Wilkins, 1993.

190. Polich J., Kok A. Cognitive and biological determinants of P300: an integrative review. //Biological Psychology.- 1995. V.41.- P. 103-146.

191. Postiglione A., Soricelli A., Cicerano U. et al. Effect of acute administration of L-acetyl carnitine on cerebral blood flow in patients with chronic cerebral infarct. // Pharmacol Res.-1991.- Apr.- V. 23(3).- P. 241-246.

192. Ratan R.R., Baraban J.M. // Clin. Exp. Pharm. Pshiol.-1995.- V.22- P. 309-310.

193. Rodriguez G., Arvigo F., Marenco S. et al. Regional cerebral blood flow in essential hypertention: data evaluation by mapping system // Stroke. 1987. - Vol.18.- №10. - P. 1320.

194. Roman G.C. Senile Dementia of the Binswanger Type. A vascular form of dementia in the elderly. // JAMA.-1987.- Vol.258.- №3.- P. 1782-1988.

195. Roman G.C., Tatemichi T.K., Erkinjuintti T. et al. Vascular dementia: diagnostic criteria for research studies. Report of the NINDS-AIREN International Workshop. // Neurolgy.- 1993.- V.43.- P. 250-260.

196. Scheiberg P. Dementia Due to Vascular Disease A Multifactorial Disorder. // Stroke.-1988.-Vol.19.- №10.-P. 1291-1299.

197. Schiokava O., Sadochima S., Fujii K. et al. Impairment of cerebral blood flou autoregulation during cerebral ischemia in spontaneously hypertensive rats. // Stroke. -1988.-V.19.- N. 5.-P. 615-622.

198. Schmidley J.W. Free radicals in central nervous system ischemia.//Stroke. 1990. - V. 21.-N. 7.-P. 1086-1090.

199. Schulz J.B., Beal M.F. // Ann.N.Y. Acad. Sci.1995.- V.765.- P. 100-110.

200. Semplicini A, Maresca A, Simonella C, et al. Cerebral perfusion in hypertensive patients: effects of lacidipine and hydrochlorothiazide. // J Cardiovasc Pharmacol.- 2000.-35(3 Suppl 1).- SI3-18.

201. Serra G., Lissoni F., Piemonti C. et al. Evaluation of CoQIO in patients with moderate heart failure and chronic stable effort angina. // Biomedical and Clinical Aspects of Coenzyme Q.- Elsevier, Amsterdam.-1991.- N6.- P. 327-338.

202. Shivakumar B.R., Kolluri S.V.R., Ravindranath V. Glutathione and protein thiol homeostasis in brain during reperfusion after cerebral ischemia. // J. Pharmacol. Exptl. Therapeutics . 1995. - V. 274. - P. 1167 - 1173.

203. Shyu W., Lin J., Shen C. et al. Vascular dementia of Binswanger's type: clinical, neuroradiological and 99mTc-HMPAO SPECT study. Eur. J. Nucl. Med. 1996. - V. 23-P. 1338 - 1344.

204. Soja A.M, Mortensen S.A. Treatment of cognestive heart failure with coenzyme Q10 illuminated by meta-analises of clinical trials. // Molecular Aspects of medicine.- 1997.- 18 Suppl: S. 159-168.

205. Steinberg D., Parthasarathy S., Carew T. et al. Beyond cholesterol modification of low density lipoprotein that increasis its atherogenicity. //N.Eng.J.Med. 1989. - 320.-P.915-918.

206. Stephens N.G., Parsons A., Schofield P.M., kelly F. And Mitchinson M.J. Randomized controlled trial of vitamin E in patients with coronary disease: Cambridge Heart Antioxidant Study (CHAOS). // Lancet, 1996, 347, p. 781 786.

207. Strandgaard S. Cerebral blood flow in the elderly: impact of hypertention and antihypertensive treatment // Cardiovasc Drugs Ther 1991. - Vol. 4, №6 (Suppl). - P. 1217-1221.

208. Tohgi H., Chiba K., Sasaki K., Hiroi S., Ishibashi Y. Cerebral perfusion patterns in vascular dementia of Binswanger's type compared with senile dementia of Alzheimer type: a SPECT study. // J. Neurol. 1991.- V.238(7).- P.365-370.

209. Tokumaru S., Yoshikai T., Uchino A. et al. Technetium-99m-ECD SPECT in antiphospholipid antibody syndrome: a drastic improvement in brain perfusion by antiplatelet therapy. // Eur Radiol. 2001.- V.l 1(12).- P.2611-2615.

210. Tomino Y., Tachibana H., Sugata M. Three-dimensional surfase display with 123I-IMP brain perfusion imaging in patients with dementia. // Rinsho Shinkeigaki 1994.- V.34(4).- P.318-325.

211. Uno M, Harada M, Nagahiro S. Quantitative evaluation of cerebral metabolites and cerebral blood flow in patients with carotid stenosis. // Neurol Res.- 2001.- Sep.- V.23(6).-P.573-580.

212. Vatassery G.T., Berry J.F., Younorai R. et al. // Lipids.-1976.- Vol.11.- N 4.- P.-317.

213. Volicer L., Crino P.B. Involvement of free radicals in dementia of the Alzheimer type: a hypothesis. //Neurobiol. Aging. 1990.- Sep-Oct.- N11 (5).- P.567-571.

214. Walters MR, Bolster A, Dyker AG, Lees KR. Effect of perindopril on cerebral and renal perfusion in stroke patients with carotid disease. // Stroke.- 2001.- Feb.- V.32(2).-P.473-478.

215. Weder B., Knorr U., Herzog H. et al. Tactile exploration of shape after subcortical ischaemic infarction studied with PET. // Brain.- 1994.- Jun.-l 17.- (Pt 3).- P.593-605.

216. Werber AE, Klein C, Rabey JM. Evaluation of cholinergic treatment in demented patients by P300 evoked related potentials. // Neurol. Neurochir. Pol.-2001.- V.35.- Suppl. 3.- P.37-43.

217. Wilson J.T. et al. The effect of 21-aminosteroid U74006F in a rabbit model of thromboembolic stroke. //Neurosurgery.- 1992.-31, N5,- P. 929-933.

218. White B.C., Grossman L.I., Krauze G.S. Neurology 1993; 43: 1656-1665.

219. White B.C., Grossman L.I., O'Neil B.J. global brain ischemia and reperfusion. // Ann. Emerg. Med.- 1996.- 27, N5.- P. 588-594.

220. Yamagami T., Takagi M., Akagami H. et al. Effect of coenzyme Q10 on essential hypertension, a double blind controlled study. // Biomedical and Clinical Aspects of Coenzyme Q.-Elsevier, Amsterdam.- 1986.-N5.- P. 337-343.

221. Yamaguchi S, Tsuchiya H, Yamagata S, Toyoda G, Kobayashi S. Event-related brain potentials in response to novel sounds in dementia. // Clin Neurophysiol.- 2000.- Feb.-V.lll(2).- P. 195-203.

222. Yamamoto M., Shima T., Uozumi T. et al. A possible role of lipid peroxidation in cellular damage coused by cerebral ischemia and a protective effect of a -tocopherol administration. // Stroke. 1983. - 14. - P.977-982.

223. Yoshida S., Abe K., Busto R. et al. Influens of transient ischemia on lipid-soluble antioxidants, free fatty acids and energy metabolism in rat brain. // Brain Res.- 1982.- 245.-P. 307-316.

224. Yohshita H, Asano T., Hanamura T., Takakura K. Effect of indomethacin and a free radical scavenger on cerebral blood flow and edema after cerebral artery occlusion in cats. // Stroke. 1989. - 20. - P.788-794.

225. Yukiiri K, Mizushige K, Ueda T, et al. Effects of olprinone, a phosphodiesterase 3 inhibitor, on regional cerebral blood flow of cerebral cortex in stroke patients. // J. Cardiovasc Pharmacol.- 2001.- Apr.- V.37(4).-375-380.

226. Yu Z.F. et al. Uric acid protects neurons against excitotoxic and metabolic insults in cell culture, and against local ischemic brain injury in vivo. // J. Neurosci. Res.-1998.- 53.-N5.- P. 613-625.

227. Zalewska M.M., Wilson D.F. Lipid hydroperoxides inhibit reacilacion of phospholipids in neuronal membranes. // J. Neurochem.- 1989.- 52.- P. 255-260.