Хронические диффузные поражения печени дельта-вирусной этиологии (некоторые аспекты вирусологии и иммунопатологии) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.47, кандидат медицинских наук Рахимова, Хайри Кадыровна

• Рахимова, Хайри Кадыровна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рахимова, Хайри Кадыровна

ВВЕДЕНИЕ.5

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ХРОНИЧЕСКИХ ГЕПАТИТАХ И ЦИРРОЗАХ ПЕЧЕНИ HDV-ВИРУСИОЙ ЭТИОЛОГИИ (обзор литературы).10

1.1. Молекулярная биология HDV-вируса.

1.2. Эпидемиология хронического гепатита D.

1.3. Клиническое течение ХДПП HDV-вирусной этиологии.

1.4. Иммунные нарушения при хроническом гепатите D.

1.5. Лечение хронического гепатита D.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.30

2.1. Клиническая характеристика материала.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКАЯ И МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРОНИЧЕСКИХ ДИФФУЗНЫХ ПОРАЖЕНИЙ ПЕЧЕНИ ШУ-ВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ.35

3.1. Неактивные носители HDV-вируса.

3.2. Клинико-биохимическая и морфологическая характеристика хронического гепатита минимальной степени активности 37 HDV-вирусной этиологии.

3.3. Клинико-биохимическая и морфологическая характеристика хронического гепатита умеренной степени активности 42 HDV-вирусной этиологии.

3.4. Клинико-биохимическая и морфологическая характеристика хронического гепатита выраженной степени активности 48 HDV-вирусной этиологии

3.5. Клинико-функциональная и морфологическая характеристика цирроза печени HDV-вирусной этиологии.

Глава 4. НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ ВИРУСОЛОГИИ И ИММУНОПАТОЛОГИИ ХРОНИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ ПЕЧЕНИ HDV

ВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ. 60

4.1. Взаимоотношение вирусов В и D в процессе развития хронических гепатитов.

4.2. Иммунопатология хронических гепатитов и циррозов печени HDV-вирусной этиологии.

4.2.1. Иммунологические особенности течения XTD минимальной активности.

4.2.2. Иммунологические особенности течения XTD умеренной активности.

4.2.3. Иммунологические особенности течения XTD выраженной активности.

4.2.4. Иммунологические особенности при циррозе печени HDV-вирусной этиологии.

4.3. Цитокины в патогенезе хронических поражений печени HDV-вирусной этиологии.

Глава 5. ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хронические диффузные поражения печени дельта-вирусной этиологии (некоторые аспекты вирусологии и иммунопатологии)»

Актуальность проблемы. Достижения последних лет в области вирусологии и иммунопатологии вирусных гепатитов позволили с новых позиций рассмотреть механизм развития хронических диффузных поражений печени (ХДПП). Идентификация целого ряда гепатотропных вирусов (HBV, HCV, HDV и др.) способствовало выявлению особенностей клинико-функционального и морфологического их течения. Общеизвестна роль иммунной системы в генезе деструкции гепатоцитов при инфекции вирусом гепатита В, однако, механизм развития патологического процесса при инфекции D-вирусом, который тесно связан с вирусом гепатита В, является предметом многочисленной дискуссии. Одни авторы [117, 132, 177] считают, что D-вирус оказывает непосредственное цитопатическое действие на печеночную клетку, а другие - рассматривают альтернативные варианты механизма повреждения печеночных клеток, а именно иммунопатологические, индуцированные вирусом D [42, 45, 198]. Однако до настоящего времени не ясно, каким образом происходит деструктивный процесс при хронических диффузных поражениях печени HDV-вирусной этиологии.

В последние годы, благодаря широкому применению метода ПЦР, появилась возможность качественного и количественного определения ДНК HBV и РНК HDV, исследование которых позволяют уточнить механизмы взаимодействия этих вирусов в процессе развития хронических гепатитов и циррозов печени. Нередко можно одновременно обнаружить сразу два вирусных генома, при этом возникают ситуации взаимного ингибирования двух геномов, приводящее в ряде случаев к полному исчезновению обоих вирусов [84, 135], или к изолированному доминированию D вируса над В вирусом, что по мнению многих авторов, связано с феноменом вирусной интерференции [58, 115, 132, 143].

Имеются и другие данные, свидетельствующие о кумулирующем эффекте обоих вирусов, приводящем к быстрому прогрессированию патологического процесса в печени [112]. Однако, до настоящего времени, недостаточно изучены клинико-функциональные и морфологические особенности HDV-вирусной этиологии при одновременной репликации обоих вирусов, либо при размножении только вируса D в условиях резкого подавления активности вируса В.

В настоящее время существует мнение о том, что при присоединении вируса D прекращается синтез HBeAg. Подобное состояние может быть результатом сероконверсии в системе HBeAg/aHTH-HBe в процессе естественного течения HBV-инфекции, или в результате точечной мутации в рге-сог- или cor-promoter-peraoHe, образующихся в следствии генетической изменчивости вируса В [87,88]. По мнению Wu J.C., et al (1996) суперинфекция HDV может ускорять процесс селекции мутантной формы HBV.

Таким образом, несмотря на достаточно большое количество работ по изучению механизма развития патологического процесса при HDV-инфекции все еще нет четкого представления о вирусологических и иммунопатологических особенностях хронических диффузных поражений печени, обусловленных вирусом D.

Целью настоящего исследования явилось изучение клинико-биохимических, вирусологических, иммунологических и морфологических проявлений ХДПП HDV-вирусной этиологии в зависимости от репликатив-ной активности вирусов HBV и HDV.

Задачи исследования.

1. Проанализировать клинико-биохимические, морфологические особенности течения хронического гепатита и цирроза печени HDV-вирусной этиологии в зависимости от репликативной активности вирусов HBV и HDV.

2. Изучить показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных хроническим гепатитом и циррозом печени HDV-вирусной этиологии в зависимости от репликативной фазы вируса.

3. Выяснить взаимоотношения вирусов В и D в процессе развития хронического гепатита и цирроза печени.

4. Уточнить наличие ассоциации между локусами ABC главного комплекса гистосовместимости и хроническими поражениями печени HDV-вирусной этиологии. Научная новизна.

Показано, что в патогенезе хронических диффузных поражений печени HDV-вирусной этиологии, наряду с клеточным, ведущую роль играет гуморальный иммунитет. Наличие HLA-A2B8 при присоединении аутоиммунного компонента (анти-ПСЛ) запускает механизм узнавания вируса Т-лимфоцитами с последующим цитотоксическим эффектом, а наличие HLA-В5 нарушает элиминацию гепатоцитов, инфицированных вирусом D. Выявлено, что при суперинфекции вируса D в результате вирусной интерференции подавляется репликация вируса В. Тяжесть течения HBeAg-негативного хронического гепатита в значительной степени зависит от суперинфекции D-вируса, который подключает иммунопатологический механизм повреждения печени. Степень поражения печени при D-вирусе зависит от количественного содержания вируса в сыворотке крови и HDAg в ткани печени.

Впервые показана роль цитокинов (у-интерферона IL-2, IL-10) и апоптоза лимфоцитов в патогенезе хронических диффузных поражений печени HDV-вирусной этиологии.

Уточнены некоторые морфологические особенности поражения печени при хроническом гепатите и циррозе печени HDV-вирусной этиологии - выраженная дистрофия с развитием базофильных некрозов, микровезикулярный стеатоз, «песочные» ядра, содержащие HDAg и дисплазия гепатоцитов. Цирроз HDV-вирусной этиологии чаще макронодулярный и сроки его формирования значительно сокращаются по сравнению с циррозом HBV-вирусной природы.

Практическая значимость. Разработанные клинико-фунциональные и морфологические критерии диагностики и дифференциальной диагностики хронических диффузных поражений печени имеют важное практическое значение. Предложенные особенности взаимоотношения вирусов В и D в процессе развития хронического гепатита и цирроза имеет огромное значение для целенаправленного противовирусного лечения.

Уточнены характер участия иммунопатологических механизмов развития хронических диффузных поражений печени HDV-вирусной этиологии, позволяющий дифференцированно подходить к их комплексной терапии.

Показано, что тяжесть течения хронического HBeAg-негативного гепатита чаще всего связана с суперинфекцией HDV-вирусом и нуждается в длительной противовирусной терапии.

По материалам диссертации подготовлены методические рекомендации «Хронические диффузные поражения печени HDV-вирусной этиологии». Основные положения, выносимые к защите.

1. Хронические диффузные поражения печени HDV-вирусной этиологии развиваются как при ко- так и при суперинфекции, тяжесть течения которых при последнем значительно выраженнее.

2. В патогенезе гепатоцеллюлярного поражения печени HDV-вирусной этиологии ведущую роль играют иммунопатологические факторы, как клеточного иммунитета - снижение Т-хелперов и повышение NK-клеток, так и гуморального - повышение анти-ПСЛ и циркулирующих иммунных комплексов.

3. Наиболее часто суперинфекция вируса гепатита D наблюдается при HBeAg-позитивном гепатите, однако, при присоединении к HBeAg-негативному гепатиту тяжесть поражения печени усугубляется в зависимости от степени участия иммунопатологических механизмов.

4. При суперинфекции вирусом D, в результате вирусной интерференции, происходит снижение репликации вируса В.

5. Тяжесть поражения печени при HDV-вирусной инфекции при наличии HDAg в ткани печени в 80% случаев зависит от аутоиммунной реакции к ПСЛ, при котором участвуют генетические факторы HLA-B8, запускающие процесс уничтожения гепатоцитов, инфицированных вирусом D.

6. При хроническом гепатите D в гибели печеночных клеток, немаловажную роль играет апоптоз и изменение цитокинового профиля периферической крови.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на заседаниях Юбилейной конференции, посвященной 75-летию академика Х.Х.Мансурова «Достижения в диагностике и лечении болезней органов пищеварения» (Душанбе, 2000), 6-ой - 11-ой Российских Гастроэнтерологических Недель (Москва, 2000-2006); симпозиуме «Гепатология сегодня» (Москва, 2005), а также симпозиуме, посвященном 40-летию Института гастроэнтерологии АН Республики Таджикистан и 80-летию акад. Х.Х.Мансурова (2005).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 работ.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследований внедрены в клинике Института гастроэнтерологии АН РТ, городской клинической больнице № 5, ГМЦ, на кафедре терапии Таджикского Института Последипломной подготовки медицинских кадров.

Заключение диссертации по теме «Гастроэнтэрология», Рахимова, Хайри Кадыровна

выводы

1. При ко- и суперинфекции вируса гепатита D развиваются такие формы патологического процесса как неактивное носительство и хронический гепатит различной степени активности и цирроз печени.

2. В патогенезе хронических диффузных поражений печени HDV этиологии наряду с активной репликацией вируса важную роль играют иммунопатологические механизмы - снижение Т-хелперов с одновременным повышением количества NK-клеток.

3. При хронических диффузных поражениях печени HDV вирусной этиологии тяжесть течения процесса при наличии HD-антигена в ткани печени в 80% случаев связана с подключением аутоиммунной реакции к печеночно-специфическому липопротеиду (ПСЛ), при котором участвуют генетические факторы HLA-B8, запускающие процесс уничтожения вирусинфицированных гепатоцитов.

4. Суперинфекция HDV в большинстве случаев подавляет размножение вируса В в следствие вирусной интерференции.

5. Суперинфекция HDV часто наблюдается при хроническом HBeAg-негативном ХГВ, а при активной репликации вирусов В и D усугубляет тяжесть течения основного заболевания.

6. При хронических диффузных поражениях печени HDV-вирусной этиологии происходят значительные изменения со стороны цитокинового профиля - снижение у-интерферона и IL-2 с одновременным повышением IL-10.

7. Характерными морфологическими изменениями диффузных поражений печени являются - базофильные некрозы гепатоцитов, микровезикулярный стеатоз, «песочные ядра» содержащие HDAg, дисплазия гепатоцитов, а цирроз печени чаще имеет макронодулярный тип.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработанные клинико-морфологические, вирусологические и иммунопатологические критерии диагностики и дифференциальной диагностики хронического гепатита и цирроза печени HDV-вирусной этиологии могут быть использованы не только в работе специализированных, но и терапевтических отделений.

2. Предложенные возможные механизмы взаимоотношения вирусов В и D в процессе развития хронических диффузных поражений печени HDV-вирусной этиологии могут использованы при проведении целенаправленной противовирусной терапии.

3. Установленный факт о том, что тяжесть течения хронического HBeAg-негативного гепатита в ряде случаев зависит от суперинфекции D-вируса позволяет по-новому оценить его патогенез и совершенствовать противовирусную терапию.

4. Методические рекомендации подготовлены и представлены в Министерство здравоохранения Республики Таджикистан.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рахимова, Хайри Кадыровна, 2007 год

1. Абдурахманов Д.Т. Клинико-морфологическая характеристика хронического гепатита В. //Автореферат дис. д-ра мед. наук, Москва , 2003.

2. Авезов С.А. Холестазный синдром. Дис. д-ра мед. наук, Душанбе, 2006.

3. Апросина З.Г. Последние достижения в изучении вирусных гепатитов: от молекулярной биологии к лечению вирусного гепатита В. //Пробл. ГАЭЛ, 1997, № 1-2, с. 3-9.

4. Апросина З.Г., Серов В.В. Патогенез хронического гепатита В // Архив патологии. 2001, №2, с. 58-62.

5. Аруин Л.И. Апоптоз и патология печени. //Росс, журнал гастроэнте-рол., гепатол., колопроктол. 1998; 2: 6-10.

6. Астахин А.В. Система регуляторных цитокинов и сывороточного интерферона при хронических диффузных заболеваниях печени. Автореф. Дисс. . .д-ра мед. наук. Волгоград 2004.

7. Балаян М.С., Михайлов М.И. Энциклопедический словарь вирусные гепатиты. Изд. 2-е., переработанное и дополненное, М.: Амипресс.-304с.-1999.-С.50

8. Баранов А.А., Каганов Б.С., Потапов B.C. Хронический гепатит В у детей. //Вопросы современной педиатрии, 2002, т.1, №3, с. 44-55.

9. Ю.Блохина Н.П. Хронический гепатит дельта (клиника, диагностика, лечение). Автореф. дис. . д-ра мед наук М. 1989.

10. Бонино Ф., Оливери Ф., Коломбатто П. И др. Хронические гепатиты В и С: современные достижения науки и практики. //Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1994.-т.1У,- №2.-С.30-35.

11. Буеверов А.О., Тихонина Е.В., Москалева Е.Ю. и др. Апоптоз периферических лейкоцитов при хронических вирусных гепатитах. //Росс, журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000; 6: 30-33.

12. Буеверов А.О. Место гепатопротекторов в лечение заболеваний печени. //Русский, мед. журнал., 2001; 1: 32-37.

13. Горбаков В.В. Современные подходы к лечению хронических вирусных заболеваний печени //Терапевтический архив. 2000, №8, с.5-9.

14. Дедов А.В. Клинико- патогенетическое значение антигенов HLA и бе-та-2 микроглобулина при хронических диффузных заболеваниях печени вирусной этиологии. Автореф. Дисс. к.м.н., Астрахань. -1995.-25 С.

15. Дмитриева Е. В., Москалева Е. Ю., Коган Е. А. и др. Роль системы Fas/FasL в индукции апоптоза гепатоцитов при хронических вирусных гепатитах. //Архив патологии. 2003; 6: 13-16.

16. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии: Методическое пособие-М, 1996, 187с.

17. Ибрагимова М.М. Хронический HBeAg-негативный гепатит В: клини-ко-морфологическая характеристика, особенности течения. //Автореферат дис. канд. мед. наук, Москва, 2004.

18. Ибрагимова М.М., Крель П.Е., Абдурахманов Д.Т. HBeAg-негативный хронический гепатит. //Терапевтический архив, 2004, 2, 87-91.

19. Ивашкин В. Т., Маммаев С. Н., Лукина Е. А. и др. Система цитокинов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени. //Иммунология 2001; 1:46-48.

20. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Клиническая гепатология сегодня и завтра. //Росс, журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002; 1: 3-9.

21. Ивашкин В. Т. и др. Болезни печени и желчевыводящих путей. Москва, 2005.

22. Игнатов П.Е. Иммунитет и инфекция. М.: Время, 2002. - 352 с.

23. Ильченко Л.Ю. Современные представления о хронических вирусных поражениях печени. //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2002, №1, с. 31-32.

24. Каганов Б.С. Клинические варианты, течение и исходы вирусных гепатитов В и дельта у детей. Автореф. Дис. . д-ра мед. наук М. 1991

25. Кренычек Д. Роль дельта-инфекции в развитии хронических гепатитов: Автореф. дис. к.м.н.-Москва, 1990-27 С.

26. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической биохимии. -Минск, 1982. 366.

27. Левитан Б.Н., Прошина П.П., Попов Е.А., Козлов А.В. Распространенность дельта-вирусной инфекции и ее взаимосвязь с HLA антигенами. //Росс, журнал гастроэнерол., гепатол. 1993, т. 1 № 2, с. 86-88.

28. Левитан Б.Н., Прошина П.П., Локотош М.С. и др. Диагностическое и прогностическое значение противопеченочных мембранных антител при хронических диффузных заболеваниях печени. //Методические рекомендации для практических врачей. Астрахань.-1996.-16с.

29. Левитан Б.Н., Астахин А.В., Чишиева Е.М. и др. Диагностическое значение исследования противовирусной активности эндогенного альфа- интерферона в сыворотке крови при ХДЗП.//Методическое пособие.- Астрахань-Москва.-2001.- 28С.

30. Левитан Б.Н., Дедов А.В. Дельта-гепатит. Астрахань, 2001.

31. ЛогиновА.С., Царегородцева Т.М., Зотина М.М. и др. Интерлейкины при хронических вирусных гепатитах. //Тер. Архив 2001, №2, с. 17-20.

32. Логинов А.С., Ильченко Л.Ю., Шарафанова Т.И. и др. Иммунологические методы в оценке эффективности интерферонотерапии больных хроническими вирусными гепатитами. //Росс, гастроэнтерологический журнал, 1998 №2, с.87.

33. Логинов А.С., Макарьева Е.Д., Алексеенко А.В. и др. Митоптоз в апоптозе гепатоцитов при патологии печени. //Росс, гастроэнтерологический журнал 2000, №4, с. 129.

34. Логинов А.С., Царегородцева Т.М., Зотина М.М. и др. Иммунодиагностика хронических вирусных гепатитов. //Росс, гастроэнтерологический журнал 2000, №4, с. 131.

35. Логинов А.С., Аруин Л.И., Шаталова О.Л. и др. HBsAg и дельта-антигены в ткани печени у больных хроническим активным гепатитом //Клиническая медицина. 1991.-N.4.-C.61-66.

36. Локотош М.С. Клинико-диагностическое значение противопеченоч-ных мембранных антител у больных хроническими диффузными заболеваниями печени.- Автореф. Дисс. К.м.н. -Астрахань, 1996-22с.

37. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита: Практическое руководство. М.,: ГЭОТАР Медицина, 1999. - 318с.

38. Макнайт С.Л. Молекулярные застежки-"молнии" и регуляция генов. //В мире науки. :пер. с aHrn.,1991.-N.6.-C.22-30.

39. Макарьева Е.Д., Сильвестрова С.Ю., Алесеенко А.В. и др. Апоптоз гепатоцитов и жировая печень. //Росс, гастроэнтерологический журнал 2001, №2, с. 156-157.

40. Мансуров Х.Х., Мироджов Г.К., Махмудов Д.Ш. Холестазный синдром при ХАГ дельта-вирусной этиологии. //В кн. «Новые направления в ге-патологии» 21-22 июня 1996, Санкт-Петербург (Фальк-симп. №92), с. 5-6.

41. Мансуров Х.Х., Мироджов Г.К., Мансурова Ф.Х. Апоптоз (Современное состояние вопроса). //Пробл. ГАЭЛ. 2002; 23 (3-4): 3-13.

42. Мансуров Х.Х., Мироджов Г.К. Махмудов Д.Ш. Хронические диффузные поражения печени дельта-вирусной этиологии // Пробл. ГАЭЛ, 1997, № 1-2, с. 32-39.

43. Махмудов Д.Ш. Хронические диффузные поражения печени дельта-вирусной этиологии (по данным клинико-морфологических наблюдений). Дисс. канд-та мед. наук. Душанбе, 1996.

44. Маянский Н. А. Каспазонезависимый механизм апоптоза нейтрофилов: апоптогенный эффект туморонекротического фактор-а. //Иммунология 2002; 1: 15-17.

45. Мироджов Г.К., Одинаев Р.И., Саттарова М.И. Некоторые особенности течения HBeAg-негативного хронического гепатита. //Пробл. ГАЭЛ, 2006, №1-2, 65-68.

46. Мироджов Г.К., Авезов С.А., Абдуллаева З.М. и др. Натуральные киллеры и апоптоз гепатоцитов при хронических вирусных гепатитах. // Пробл. ГАЭЛ. 2006, №1-2, с. 28.

47. Новожилова А.П., Плужников Н.Н., Новиков B.C. и др. Программированная клеточная гибель. СПб: Наука 1996; -276с.

48. Ногаллер A.M. Иммунологическая реактивность и аутоиммунные нарушения у больных с хроническими заболеваниями органов пищеварения. Клин.мед. 2001; 10: 50-54.

49. Павлова К. С., Шпакова А. П., Дронова В. М. и др. Иммуномодулирующее действие естественного комплекса цитокинов на пролиферацию лимфоцитов и активность естественных киллеров человека in vitro. //Иммунология 2000; 2: 32-35.

50. Серов В.В., Апросина З.Г. под редакцией. // Хронический вирусный гепатит / М: Медицина, 2002. -384с.

51. Строкова Т.В., Чистова JI.B., Потапов А.С. и др. Лечение хронического гепатита Д у детей. //Научно-практическая конференция педиатров России, Москва, 2000, с. 156.

52. Строкова Т.В. Клинико-лабораторные проявления хронических вирусных гепатитов у детей в условиях комплексной терапии. //Автореферат дисс. доктора мед. наук, Москва ,2007.

53. Сюткин В.Е. Клиническая характеристика хронических заболеваний печени, обусловленных сочетанной инфекцией вирусами гепатита В, С и/или дельта. //Автореферат дисс. канд. мед. наук, Москва, 1999.

54. Сюткин В.Е., Лопаткина Т.Н., Попова И.В. Оценка степени морфологической активности и стадии процесса у больных хроническими заболеваниями печени, обусловленными коинфекцией вирусов гепатитов В, С и/или D. //Архив патологии. 1998. - №6.

55. Сюткин В.Е., Иваников И.О., Минушкин О.Н. Течение и факторы риска прогрессирования хронических заболеваний печени вирусной этиологии. //Кремлевская медицина. Клинич. вестник. 2002. - № 1. - С. 59-61.

56. Учайкин В.Д., Каганов Б.С., Конев В.А. Иммуноферментный анализ при вирусных гепатитах у детей. //Эпидемиология и инфекционные болезни. 1996, № 16, с. 44-49.

57. Фридлянд И. Ф., Гришаева О. Н., Гришаев М. П. и др. Хронический вирусный гепатит С: особенности иммунитета у больных с персистенцией вируса в мононуклеарных клетках. //Иммунология 2002; 2: 121-124.

58. Хаитов Р. М., Алексеев Л. П. Физиологическая роль главного комплекса гистосовместимости человека. Иммунология 2001; 3:4-11.

59. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии. Иммунология 2001; 4: 4-6.

60. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение. Иммунология 2003; 4: 196-202.

61. Чесноков Е.В., Кашуба Э.А. Хронические гепатиты и циррозы печени вирусной этиологии. Тюмень: ИПП Тюмень, 2000; - 288с.

62. Чесник С.П., Гольбан Т.Д., Кузнецов В.П. Некоторые особенности иммунного ответа при остром вирусном гепатите В //Журн. Микробиол. Эпидемиол. Иммунобиол. 1996, №5, С.64-68.

63. Чишиева Е.М. Клинико- патогенетическое значение противовирусной активности эндогенного интерферона при хронических диффузных заболеваниях печени. Автореф. Дисс. К.м.н.- Астрахань.-2001.-22С.

64. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практическое руководство: Пер. с англ. /под ред. З.Г.Апросиной, Н.А.Мухина. М., ГЭОТАР Медицина, 2002. - 859 с.

65. Ягода А.В., Гейвандова Н.И., Хубиев Ш.М., Цу пру нова Д.С. Фактор некроза опухолей при хронических вирусных гепатитах: патогенетическая роль, пути фармакологической коррекции. //Иммунология, 2000, вып. 2, с. 36-38.

66. Ярашева Д.М., Фаворов М.О., Яшина Т.Д. и др. Этиологическая структура острых вирусных гепатитов в Таджикистане в период снижения заболеваемости //Вопр. вирусол.-1991.-Т.-36.-С.454-456.

67. Ярилин А.А. Основы иммунологии. Москва, Медицина 1999.

68. Aceti A., Mohamed О.М., Paparo B.S. et al. High prevalence of anti- hepatitis delta virus antibody in chronic liver disease in Somalia. // Trans. R.Soc.Trop.Med.Hyg.-1991 .-V.95.-P.541-542.

69. Alekseenkova V.A., Belianko T.I., Lukin M.A., Interaction between RNA molecules of a two-componet trans-analog of antigenomic HDV-ribozyme.// Mol Biol (Mosk). 2006 Jan-Feb;40(l): 90-9.

70. Anderson C.L., Williams G.T. Apoptosis gene hunting using retroviral expression cloning. The Scientific World J.2003; 3: 51-58.

71. Been M.D. HDV ribozymes.// Curr Top Microbiol Immunol. 2006; 307:4765.

72. Bertoletti A., Ferrari C. Kinetics of the immune response during HBV and HCV infection. Hepatology 2003; 38 (1): 4-13.

73. Bichko V.V., Khudyakov Y.E., Taylor J.M. A novel form of hepatitis delta antigen//L. Virol., 1996, May, 70(5)

74. Bichko V., Barik S., Taylor J. Phosphorylation of the hepatitis delta virus antigens.: J-Virol. 1997 Jan; 71(1): 512-8

75. Bissonnette R.P., Echeverri F., Mahoubi A., Green D.R. Apoptotic cell death induced by c-myc is inhibited by bcl-2. Nature 1992; 359: 552-554.

76. Blum H.E. Variants of hepatitis В, С and D viruses: molecular biology and clinical significance.//Digestion. 1995; 56(2): 85-95.

77. Boesen-de Cock J.G.R, de Vries E., Williams G.T., Borst J. The anti-cancer drug etoposide can induce caspase-8 processing and apoptosis in the absence of CD95 receptor-ligand interaction. Apoptosis 1998; 3: 17-25.

78. Borrow C. Mechanisms of viral clearance and persistence. //J. Viral Hepatitis, 1997, 4 (supll. 2), p. 16-24.

79. Boueverov A.O., Mammaev S.N., Tikhonina E.V. et al. Enchanced apoptosis of peripheral blood leucocytes in chronic viral hepatitis. Gut 2000; 47 (suppl. 3): A 181.

80. Brunetto MR., Giarin M., Oliveri F. et al. Wild type and e antigen-minus hepatitis В virus in course of chronic hepatitis //Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1991,vol. 88, p. 4186-4190.

81. Brunetto M.R., Monti Gorin J., Citico. Pre-core/core gene mutants of hepatitis В virus: pathogenetic implications. In: Rizzetto M., Purcel R., Gerin J., editors // Viral Hepatitis and Liver Disease. Turin: Edizioni Minerva Medica. 1997, p. 127137.

82. Buti M., JardiR., Allende H., Cotrina M., Rodrigues F., Viladomiu L., Esteban R. Chronic delta hepatits: is the prognosis worse when associated with hepatitis С virus and human immunodeficiency virus infections? //J. Med. Virol. 1996; 49(1): 66-9.

83. Carman W.F., Fagan E., Hadziiyannis S., et al. Association of a precore genomic variant of hepatitis В virus with fulminant hepatitis. Hepatologi, 1991, vol.14, p. 219-222.

84. Casey J.L., Brown R. L., Colan E.J. et al. A genotype of hepatitis D virus that occurs in northern South America. Proc. Natl. Acad Sci USA., 1993; 90; 9016-9020.

85. Celen M.K., Ayaz C., Hosoglu S., Geiyk M.F., Ulug M. Antihepatitis delta virus seroprevalence and risk factors in patients with hepatitis В in Southeast Turkey. //Saudi Med. J. 2006 may; 27 (5): 617-20.

86. Chang M-N., Hsu H-Y., Ni Y-H., et al. Precore stop codon mutant in chronic hepatitis В virus infection in children: its relation to hepatitis В e seroconversion and maternal hepatitis В surface antigen // J. Hepatol., 1998, vol. 28 p. 915-922.

87. Chou H.C., Hsieh T.Y., Chu C.M. Hepatitis delta antigen mediates the nuclear import of hepatitis delta virus RNA.// J Virol. 1998 May; 72(5): 3684-90.

88. Chu C.M. Natural history of chronic hepatitis В virus infection in adults with emphasis on the occurrence of cirrhosis and hepatocellular carcinoma. J Gastroenterol Hepatol. 2000 May; 15 Suppl:E25-30.

89. Coppola R.C.; Masia G.; Di-Martino M.L.; Carboni G.; Muggianu E.; Piro R.; Manconi P.E. Sexual behaviour and multiple infections in drug abusers. Eur-J-Epidemiol. 1996 Oct; 12(5): 429-35

90. Cotrina М., Buti M., Jardi R. et al. The role of hepatitis В vims replication, hepatitis D and С virus infection in HBsAg-positive chronic hepatitis. //J. Hepatology 1993 (18), Suppl.,l,p. 109,Abstract-109.

91. Cullen-JM; David-C; Wang-JG; Becherer-P; Lemon-SM Subcellular distribution of large and small hepatitis delta Antigen in hepatocytes of hepatitis delta virus superinfectedwoodchucks. //Hepatology. 1995 Oct; 22(4 Pt 1): 1090-100

92. Colombo P., Di Blasi F., Margin S., et al. Smoldering hepatitis В virus replication in patients with chronic liver desease and hepatitis delta virus superinfection.//.!, of Hepatology 1992; 12: 64-69.

93. Davaalkham D., Ojima Т., Uehara R., Watanabe M., Oki I., Nymadawa P., TakahashiM. Hepatitis delta virus infection in Mongolia: analyses of geographic distribution, risk factors and disease severity. //Am. J. Trop. Med. Hyg. 2006 Aug; 75 (2): 365-9.

94. Davies S.E., Lau J.Y.N., O'Grady J.G. Portmann ВС et al. Evidence that hepatitis D virus needs hepatitis В virus to cause hepatocellular damage. // Anatomic Pathol, 1992; 98:554-558

95. Deny P. Hepatitis delta virus genetic variability: from genotypes I, II, III to eight major clades.// Curr Top Microbiol Immunol. 2006: 307:151-71.

96. Durazzo M., Shmidt E., Loges s.t., Michel G., et al. Autoimmunity in patients with chronic hepatitis type D and C. abstract. // Hepatology 1994; 19:591.

97. Erhardt A, Starke C, Loerke J, Giesecke C, Heintges T, et al. Update hepatitis D., Article in German. //. Med Klin (Munich). 2006, Mar 22; 101 Suppl 1:127-34.

98. Engelke M, Mills К, Seitz S, Simon P, Gripon P, Schnolzer M, Urban S. Characterization of a hepatitis В and hepatitis delta vims receptor binding site.// Hepa-tology. 2006 Apr;43(4):750-60.

99. Fattovich G, Stroffolini T, Zagni I, Donato F. Hepatocellular carcinoma in cirrhosis: incidence and risk factors. // Gastroenterology. 2004 Nov; 127(5 Suppl l):S35-50.

100. Fiedler M, Roggendorf M. Institute of Virology, University Clinic Essen, Germany. Immunology of HDV infection. //Curr Top Microbiol Immunol. 2006;307:187-209.

101. Ganem D., Schneider R.G. Hepadnaviridae and thear replication. In: Fields Virology, Knip D.M., Howley P.M., Chanock R.M., et al, eds. Philadelphia: Lippin-cott Raven, 2001,4th ed., p. 2703-2737.

102. Gail D.G.(ed.) The unique hepatitis delta virus.-// Berlin, Springer,-1995,-143

103. Gheorghe L., Iacob S., Simionov I., Vadan R., Natural history of compensated viral В and D cirrhosis.//Rom J Gastroenterol. 2005 Dec; 14(4): 329-35.

104. Greco-Stewart VS, Thibault CS, Pelchat M. Binding of the polypyrimidine tract-binding protein-associated splicing factor (PSF) to the hepatitis delta virus RNA. //: Virology. 2006 Dec 5-20;356(l-2):35-44. Epub 2006 Aug 30.

105. Grattagliano I, Palmieri VO, Portincasa P, Palasciano G. Adefovir dipivoxyl for the treatment of delta-related liver cirrhosis. .Ann Pharmacother. 2006 Sep;40(9):1681-4. Epub 2006 Aug 1.

106. Gu X., Li O., Wang Y. Clinical characteristics of the patients with hepatitis В combining hepatitis D infection. // from PubMed 2001, Feb; 9 (1): 34-6.

107. Hadziyannis SJ. Delta antigen positive chronic liver disease in Greece //Prog.Clin.Biol.Res.-1985.-V. 143 .-P.209- 217.

108. Hadziyannis S.J. Review: hepatitis delta.//J-Gastroenterol-Hepatol. 1997 Apr; 12(4): 289-298

109. Hadziyannis S.J. Natural course and therapy of anti-HBe-positive chronic hepatitis B. //In: Therapy in liver diseases. Pathophysiological basis of therapy. Mas-son SA, 1997.

110. Hadziannis S.J. Hepatitis В e antigen negative chronic hepatitis B: from clinical recognition to pathogenesis and treatment // J. Viral Hepatitis, 1995, vol. 1, p. 736.

111. Hadziyannis S.J., Papatheodoridis G.V., Dimou E. et al. Efficacy of long-term lamivudine monotherapy in patients with HBeAg negative chronic hepatitis В //Hepatology, 2000, vol. 32, p. 847-851.

112. Hadziannis S.J., Vassilopoulos D. Hepatitis В e antigen-negative chronic hepatitis В // Hepatology, 2001, vol. 34, p. 617-624.

113. Hamasaki K., Nakata K., Nagayama Y., Ohtsuru A., Daikoku M., Taniguchi K. et al. Changes in the prevalence of HBeAg-negative mutant hepatitis В virus during the course of chronic hepatitis B. //Hepatiligy 1994,20: 8-14.

114. Hassan G., Moreno S., Massimi M.et al. Interleukin-1-producing plasma cells in close contact with hepatocytes in patients with chronic active hepatitis. J.Hepatol. 1997; 27(1): 6-17.

115. Hedge V.L., Williams G.T. Commitment to apoptosis induced by tumour necrosis factor is dependent on caspase activity .//Apoptosis 2002; 7: 133-142.

116. Hess G. Virological and serological aspects of hepatitis В and delta agent. //Gut. 1993; Suppl: 1-5.

117. Hsien Т.Н., Liu C.J., Chen D.S., Chen P.G. Natural course and treatment of hepatitis D virus infection. //J. Formos Med. Assoc. 2006 Nov; 105 (11): 869-81.

118. Huang Y.H., Wu J.C., Tao M.H., Syu W.J., Hsu S.C., Chi W.K., et al. DNA-Based immunization produces Thl immune responses to hepatitis delta virus in a mouse model. // Hepatology. 2000 Jul;32(l):104-10.

119. Huang Y.H., Tao M.H., Ни C.P., Syu W.J., Wu J.C. Identification of novel HLA-A*0201-restricted CD8+ T-cell epitopes on hepatitis delta virus. // J Gen Virol. 2004 Oct; 85 (Pt 10):3089-98.

120. Husa P., Linhartova A., Nemecek V., Husova L. Hepatitis D. //Hepatology, 2006, Sep; 44(3): 432-5.

121. Jonsson J.R., Edwards-Smith C.J., Catania S.C. et al. Expression of cytokines and factors modulating apoptosis by human sinusoidal leucocytes.// J. Hepatol. 2000; 32: 392-398.

122. Jaoude G.A., Sureau C. Role of the antigenic loop of the hepatitis В virus envelope proteins in infectivity of hepatitis delta virus. // J. Virol. 2005 Aug;79(16): 10460-6.

123. Karayannis P. Hepatitis D virus. // Rev Med Virol 1998; 8:13-24

124. Lan D.T., Doo E., Park Y., Kleiner D.E., Schmid P., et al. Lamivudine for chronic delta hepatitis.//Hepatology 1999; 30:546-9.

125. Lay J.G., Portmann B.C., Alexander G.J., Williams R. Differential effect of chronic hepatitis D virus infection on intrahepatic expression of hepatitis В viral antigen //J.Clin.Pathol.-1992.- V.45.-N.4.-P.314-318.

126. Lai M.M. The molecular biology of hepatitis delta virus.// Annu-Rev-Biochem. 1995; 64: 259-86.

127. Le Gal F., Gault E., Ripault M.P., Serpaggi J., Trinchet J.C. Eigth major clade hepatitis delta virus. //Emerg.Infect.Dis., 2006 Sep; 12 (9): 1447-50.

128. Lee C.M., Bih F.J., Chao Y.C. et al. Evolution of hepatitis delta virus RNA during chronic infection // Virology.- 1992.-V.188.-N.1. P.265-273.

129. Levitan D., Dedov A., Kolchina V. et al/ HLA antigens in chronic hepatitis of viral origin // Abstract of World 11 Congress of Gastroenterology/ Abstr/ 2415, Austria, Venna, 1998.

130. Li Y.J., Macnaughton Т., Gao L., Lai M.M. RNA-templated replication of hepatitis delta virus: genomic and antigenomic RNAs associate with different nuclear bodies.// J Virol. 2006 Jul;80(13):6478-86.

131. Li X., Kuang E., Dai W., Zhou В., Yang F. Efficient inhibition of hepatitis В virus replication by hammerheard ribozyme delivered by hepatitis delta virus. //Virus Res., 2005, Dec; 114 (1-2): 126-32.

132. Liaw Y.F. Acute exacerbation and superinfection in patients with chronic viral hepatitis. //J-Formos-Med-Assoc. 1995 Sep; 94(9): 521-528

133. Lok A., McMahon B.J., Cronic hepatitis B. // J. Hepatology, 2001, v. 34, p. 1225-1241.

134. Manghisi O.G.; Guglielmi V.; Cozzolongo R.; Buongiorno G.; Cuppone R.; Ragnini F.; Pirrelli M.; Rosina F. Fattori di rischio di infezione da virus dell'epatite delta nel Sud Italia.//Minerva-Gastroenterol-Dietol. 1996 Mar; 42(1): 11-16

135. Manns V. P. Hepatotropic viruses and autoimmunity, 1997 //J. Virol. Hepat., 1997; 4, Suppl. 1:7-10.

136. Manns M.P.- HCV, HDV and autoimmunity .//Acta Gastroenterol Belg. 2000 Apr-Jun;63(2):202.

137. Masurawa H., Vemoto S., Hijikata M. et al Latent hepatitis В virus infection in healthy individuals with antibodes to hepatitis В core antigen. // Hepatology 2000, v. 31, p. 488-495.

138. Mathurin P., Thibault V., Kadidja K., Replication status and histological features of patients with triple (В, C, D) and dual (В, C) hepatic infections.// J Viral Hepat. 2000 Jan; 7(1): 15-22.

139. McFarlane B.M.; Bridger C.B.; Smith H.M.; Antonov K.A.; Naoumov N.; Williams R.; McFarlane I.G. Autoimmune mechanisms in chronic hepatitis В and delta virus infections. //Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1995 Jul; 7, (7): 615-21

140. Minagawa M., Deng Q., Liu Z.et al. Activated natural killer T cells induce liver injury by Fas and tumor necrosis factor during alcohol consumption. //Gastroenterology 2004; 126 (5): 13 87-1399.

141. Minohara Y., Kato Т., Kanki K., Goshima Т., Nakajima N., Kaku H., Ari-moto Y., Goshima F., Doi K., Saitoh-K; et-al Familial clustering case of hepatitis delta. // Kansenshogaku-Zasshi. 1995 Jun; 69(6): 747-51

142. Modahl-LE; Lai-MM Hepatitis delta virus: the molecular basis of laboratory diagnosis. // Crit-Rev-Clin-Lab-Sci. 2000 Feb; 37(1): 45-92

143. Moriyama M., Taira M., Matsumura H., Aoki H., Arakawa Y., Kaneko M., Shioda A., et al. Full genomic analysis of hepatitis delta virus prevalent on Miyako Island, Japan. // Intervirology, 2005, Jul-Aug; 48(4):246-54.

144. Navascues C.A.; Rodriguez M.; Sotorrio N.G.; Sala P.; Linares A.; Suarez A.; Rodrigo L. Epidemiology of hepatitis D virus infection: changes in the last 14 years. //Am. J. Gastroenterol. 1995 Nov; 90(11): 1981-1984

145. Negro F., Rizzetto M. Diagnosis of hepattis delta virus infection. //J. Hepatil. 1995; 22(Suppl. 1): 136-139.

146. Niro G.A., Smedile A., Andrinelli A. Et al The predominance of hepatitis delta virus genotype I among chronically infected Italian patients. //-Hepatology, 1997. -V.25. -№3. -P. 725-735)

147. Niro G.A., Ciancio A., Gaeta G.B., Smedile A. et al. Pegilated interferon al-pha-2b as monotherapy or in combination with ribavirin in chronic hepatitis delta. //Hepatology, 2006 Sep; 44 (3): 536-9.

148. Niro G.A, Ciancio A., Tillman H.L., Lagget M., Olivero A., Perri F. Lami-vudine therapy in chronic delta hepatitis: a multicentre randomized- controlled pilot study .//Aliment Pharmacol Ther. 2005 Aug l;22(3):227-32.

149. Niro GA, Gravinese E, Martini E, Garrubba M, Facciorusso D, Conoscitore P., et al. Clearance of hepatitis В surface antigen in chronic carriers of hepatitis delta antibodies. //Liver. 2001 Aug;21(4):254-9.

150. Obermayer-Straub P., Manns M.P. Hepatitis С and D, retroviruses and autoimmune manifestations. //J.Autoimmun. 2001 May; 16 (3): 275-85.

151. Ocamoto H., Yotsumoto Y., Akahane T. et al. HepatitisB virus with precore defects prevail in persistently infected hosts along with seroconversion to anti-HBe //J. Virol., 1990, vol. 64, p. 1298-1303.

152. Ottobrelli A, Marzano A, Smedile A et al. Patterns of hepatitis delta virus reinfection and disease in liver transplantation. //Gastroenterology, 1991; 101:16491655

153. Oyunsuren Т., Kurbanov F., Tanaka Y., Elkady A et al. High frequency of hepatocellular carcinoma in Mongolia; association with mono-, or coinfection with hepatitis С, В and delta viruses. //J. Med. Virol, 2006 dec; 78 (12): 1688-95.

154. Papatheodoridis G.V., Manesis E., Hadziyannis S.J. The long-term outcome of interferon-alfa treated and untreated pacients with HBeAg negative chronic hepati-tisB. // J.Hepatol. 2001, vol. 34, p. 306-313.

155. PhilippT., Obermayer-Straub P., Manns M.P. Autoantibodies in hepatitis delta. //Biomed-Pharmacother. 1995; 49(7-8): 344-9

156. Putlitz zu J., Encke J., Wands J.R. Cytotoxic T cell responses against hepatitis В virus polymerase induced by genetic immunization. //J.Hepatol. 2000; 33 (6): 986991.

157. Raimondo G., Rodino G., Brancatelli S. et al. HBe antibody unrelated to "e-minus" hepatitis В virus varient infection in patients with chronic type D hepatitis.// J . Hepatol.-1991 .-V. 13.-Suppl.4.- P.587-589.

158. Ramia S., El-Zaatari M. Sharara A.I., Ramlawi F., Farhat B. Current prevalence of hepatitis delta virus (HDV) infection and the range of HDV genotypes in Lebanon. //Epidemiol. Infect. 2006 Dec. 19; 1-4.

159. Rizzetto M., Volpes R, Smedile A. Response of precore mutant chronic hepatitis В infection to lamivudine. //J.med. Virol, 2000, v. 61,p. 398-400.

160. Rizzetto M. Therapy for chronic hepatitis B. Present status. //Minerva Gastroenterol Dietol. 2000 Mar;46(l):l-6.

161. Rizzetto M., Furcel41i R.H., Gerin J.L. Epidemiology of HBV-associated delta agent; geographical distribution of anti-delta antibodies and prevalence in poly-transfused HbsAg carriers // Lancet. -1980. N. 1. (8180). -P. 1215-1218.

162. Roche В., Feray C., Gigou M., HBV DNA persistence 10 years after liver transplantation despite successful anti-HBs passive immunoprophylaxis. // Hepatology. 2003 Jul; 38(1): 86-95.

163. Roingeard P.,Sankale J.L.,Dubois F. et al. Infection due to hepatitis delta virus in Africa : report from Senegal and review // Clin.Infect.Dis.,-1992.-V.14.-N.2.-P.510-514.

164. Sagnelli E; Stroffolini T; Ascione A; Chiaramonte M; Craxi A; Giusti G; Pic-cinino F. Decrease in HDV endemicity in Italy. //J-Hepatol. 1997 Jan; 26(1): 20-4

165. Sagnelli E., Stroffolini T.,Acione A. et al. The epidemiology of hepatitis delta infection in Italy. Promoting group //J.Hepatol.-1992.-V.15.-N.l-2.-P.211-215.

166. Samuel D, Zignego AL, Reynes M, Feray C, Arulnaden JL, et al. Long-term clinical and virological outcome after liver transplantation for cirrhosis by chronic delta hepatitis.//Hepatology, 1995; 21 (2):333-9

167. Scaglioni P.P., Melegari M., Wands J.R. Biologic properties of hepatitis В viral genomes with mutations in the precore promoter and precore open reading frame. Virology, 1997, vol. 233, p. 374-381.

168. Schalm S.W., Heathcote J.,et al. Lamivudin and alfa interferon combination treatment of patients В infection; a randomized trial. Gut, 2000, v. 46, p. 562-568.

169. Schmid R., Blum H.E., Maier K.P. Acute and Chronic Liver Diseases: Molecular Biology and Clinics Ed.// Kluver academic publishers, 1996 Dordrecht/ Boston/London P.31-34.

170. Seeger C., Mason W.S. Hepaitis В virus biology.//Mikrobiol Mol Biol Rev., 2000, vol.64, p. 51-68.

171. Singh V.; Goenka M.K.; Bhasin D.K.; Kochhar R.; Singh K. A study of hepatitis delta virus infection in patients with acute and chronic liver disease from northern India.//J-Viral-Hepat. 1995; 2(3): 151-4

172. Smedile A. Advances in hepatitis D virus biology and disease.-Prog. Liver. Dis.,-1994.-V.12.-P. 157-175

173. Smedile A., Casey J.L., Cote P.J., Durazzo M., Lavezzo B. et al. Hepatitis D viremia following orthotopic liver transplantation invoices a typical HDV virion with a hepatitis В surface antigen envelope.// Hepatology 1998; 27:1723-1729

174. Stazka J., Babinch L., Mian M. et al. Zakazenie wirusami hepatitis В and oraz delta u osob zakazonych HTV //Przegl.Epidemiol.-1991 .-V.45.-N.4.-P.342-346.

175. Sureau C. The role of the HBV envelope proteins in the HDV replication cycle. // Curr Top Microbiol Immunol. 2006;307:113-31.

176. Sureau C., Fournier-Wirth C., Maurel P. Role of N glyucosylation of hepatitis В virus envelope proteins in morphogenesis Mid infectivity of hepatitis delta virus. // J Virol. 2003 May;77(9):5519-23.

177. Su C.W., Huang Y.H., Huo T.I., Shih H.H., Sheen I.J., Chen S.W., et al. Genotypes and viremia of hepatitis В and D viruses are associated with outcomes of chronic hepatitis D patients. // Gastroenterology. 2006 May; 130(6): 1625-35.

178. Sutherland L.C., Edwards S.E., Cable H.C., et al. LUCA-15-encoded sequence variants regulate CD95-mediated apoptosis. // Oncogene 2002, 19; 37743781.

179. Taylor J.M. Hepatitis delta virus. //Virology, 2006, Jan 5;344 (l):71-6.

180. Taylor J.M. Structure and replication of hepatitis delta virus RNA. //Curr Top Microbiol Immunol. 2006;307:1-23.

181. Telesca C., Angelico M., Piccolo P., Nosotti L., Morrone A., Longhi C. et al Interferon-alfa treatment of induces tuberculosis in an immigrant. //J. Infect. 2007 Feb 15; Epub ahead of print.

182. Wang S.Y., Wu J.C., Chiang T.Y., Huang Y.H., Su C.W., Sheen I.J. Positive Selection of hepatitis Delta Antigen in Chronic Hepatitis D patients. //J.Virol. 2007 Feb 14; Epub ahead of print.

183. Williams G.T., Critchlow M.R., Hedge V.L., O'Hare K.B. Molecular failure of apoptosis: inappropriate cell survival and mutagenesis? //Toxicol. Letts. 1998; 102103:485-489.

184. Wu J.C.; Chen C.M.; Chen T.Z.; Lee S.D.; Yen F.S.; Choo K.B. Prevalence and type of precore hepatitis В virus mutants in hepatitis D virus superinfection and its clinical implications. // J-Infect-Dis. 1996 Feb; 173(2): 457-9

185. Wu J.C., Chen C.M., Sheen IJ, Lee S.D., Tzeng H.M., Choo K.B. Evidence of transmission of hepatitis D virus to spouses from sequence analysis of the viral genome. //Hepatology. 1995 Dec; 22(6): 1656-60

186. Wu J.C., Chen T.Z., Huang Y.S., Ting L.T., Sheng W.Y., Tsay S.H., Lee S.D.: Natiral history of hepatitis D viral superinfection: significance of viremia detected by polymerase chain reaction. // Gastroenterology 1995; 108(3): 796-802.

187. Wu J.C., Hsu S.C., Wang S.Y., Huang Y.H., Sheen I .J., Shih H.H., Syu W.J. "Defective" mutations of hepatitis D viruses in chronic hepatitis D patients. //World J. Gastroenterol. 2005, Mar 21; 11 (11): 1658-62.

188. Wu J.C. .Functional and clinical significance of hepatitis D virus genotype II infection.//Curr Top Microbiol Immunol. 2006;307:173-86

189. Yamaguchi Y., Yano K., Filipovska J., Furuva A., Inukai N., Narita Т., Wada Т., et al. Stimulation of RNA polymerase II elongation by hepatitis delta antigen. // Science. 2001 Jul 6;293(5527): 124-7. Epub 2001 May 31.

190. Yeh C.T., Chiu C.T., Tsai S.L., Hohg S.T., Chu C.M., Liaw Y.F. Absence of precore stop mutant in chronic dual (B and C) and triple (В, С and D) hepatitis virus infection. //J. Infect. Dis. 1994; 170 (6): 1582-1585.

191. Zhang-YY; Hansson-BG Introduction of a new hepatitis agent in retrospect: genetic studies of Swedish hepatitis D virus strains.// J-Clin-Microbiol. 1996 Nov; 34(11): 2713-2717

192. Zuberi B.F., Ouraishy M.S., Afsar S., Kazi L.A., Memon A.R. et al Frequency and comparative analisis of hepatitis D in patiens seeking treatment for hepatitis B. //J. Coll. Phisicians Surg Рак. 2006 Sep; 16(9): 581-4.