Хроническая венозная недостаточность и беременность тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, доктор медицинских наук Мурашко, Андрей Владимирович

• Мурашко, Андрей Владимирович
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Мурашко, Андрей Владимирович

Список сокращений.

Введение.".Л.

Глава 1. Этиология и патогенез хронической венозной недостаточности при беременности.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Венозные и акушерские осложнения и перинатальные исходы у беременных с ХВН.

Глава 4. Профилактика и лечение ХВН во время беременности.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хроническая венозная недостаточность и беременность»

Актуальность проблемы. Хроническая венозная недостаточность (ХВН) нижних конечностей вызывается варикозной и посттромботической болезнями, врожденными аномалиями венозных сосудов. Клинические проявления ХВН усиливаются или зачастую впервые появляются во время беременности, частично регрессируют после ее завершения, увеличивают риск тромботических осложнений вплоть до летальных тромбоэмболий.

Хроническая венозная недостаточность всех классов встречается в популяции от 7% до 51,4%, причем у женщин в 62,3% и у мужчин - в 21,8% [49,50,53,75,122].

Средней тяжести и тяжелое течение ХВН встречается в 10,4% (12,1% и 6,3 у женщин и мужчин, соответственно), с развитием трофических язв у 0,48% популяции [53].

Предложено множество факторов риска развития ХВН как вне, так и во время беременности. Традиционно к ним относят: проживание в индустриально развитых странах (с гиподинамией у жителей), женский пол, наличие ХВН у родственников, запоры, ожирение, повторные беременности [111]. Существует несколько теорий развития ХВН во время беременности. В последнее время наряду с традиционными представлениями особую роль отводят «дисфункции эндотелия» [93], т.е., полагают, что вначале происходит поражения эндотелия и гладкомышечных клеток вен, которое приводит в дальнейшем к перерастяжению вей и недостаточности клапанного аппарата. Особое значение в развитии этого заболевания придают нарушению микроциркуляции и изменению трофики венозной стенки [207]. Между тем ни одна из теорий полностью не может объяснить механизм развития ХВН во время беременности, высокую частоту наследственной передачи заболеваний, которые приводят к развитию этого патологического состояния.

В диагностике ХВН приобретают все большее значение ультразвуковые методики дуплексного ангиосканирования, которые позволяют точно установить наличие и локализацию поражения венозной системы (тромб, патологический венозный рефлюкс, анатомические особенности сосудистой стенки, характер венозного кровотока и т.д.) [21,60,66,115].

Лечение во время беременности ограничено, в основном, терапевтическими мероприятиями, так как хирургическая коррекция связана с высоким риском послеоперационных осложнений и производится только в острых ситуациях при развитии тромботических осложнений [186]. Существенное место в лечении занимают компрессионная терапия и местное лечение, однако иногда их возможностей оказывается недостаточно. В таких случаях встает вопрос о назначении медикаментозной терапии.

Работами отечественных [1,15] и зарубежных ученых [59] выявлен ряд закономерностей регуляции венозной системы, исследованы различные стороны патогенеза заболеваний вен, предложены методики диагностики, профилактики и лечения ХВН. Вместе с тем, проблема венозных осложнений в акушерстве, и в частности, ХВН при беременности, освещена недостаточно. Многие вопросы этиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики ХВН во время беременности, родов и послеродового периода остаются недостаточно изученными.

Цель исследования:

Определить характер ^течения беременности й родов у беременных с ХВН, особенности состояния венозной системы нижних конечностей, а также возможность (и/или необходимость) лечения данной патологии во время беременности.

Задачи исследования:

1. Провести ретроспективный анализ венозных и акушерских осложнений, а также перинатальных исходов у беременных с хронической венозной недостаточностью для выявления факторов риска и частоты развития этого синдрома, а также 5 обоснования и совершенствования диагностических и лечебно-профилактических мероприятий.

2. Изучить с помощью УЗ исследования особенности состояния венозной системы во время беременности у страдающих ХВН женщин, в сравнении с беременными без венозной патологии.

3. Учитывая высокий риск венозных тромбоэмболических осложнений у этой группы женщин, изучить характерные изменения системы свертывания крови.

4. В связи с выраженной наследственной предрасположенностью к ХВН, изучить полиморфизм генов МТГФР, протромбина и Лейденовской мутации у этих беременных.

5. Предложить возможный патогенетический механизм развития ХВН во время беременности

6. Выполнить проспективное исследование акушерских осложнений, перинатальных исходов и состояния венозной системы у беременных с хронической венозной недостаточностью в зависимости от метода лечения: a. применения средств эластической компрессии b. использования местных средств c. лечения фармакологическими препаратами d. комплексной терапии

7. Выработать оптимальную тактику ведения женщин, страдающих ХВН, во время беременности, родов и послеродового периода

Научная новизна.

В работе проведен ретроспективный анализ течения беременности и родов у женщин с хронической венозной недостаточностью и выявлена частота развития этого заболевания (7%) и его осложнений (10%). Обнаружена высокая частота развития ХВН во время беременности у женщин (75%), имеющих близких родственников, страдающих данным заболеванием.

С помощью УЗ исследования впервые изучены особенности состояния венозной системы во время беременности у страдающих ХВН женщин в сравнении с беременными без венозной патологии. Установлено с помощью УЗ исследования расширение вен во время беременности, как у женщин с ХВН, так и при ее отсутствии, при этом у страдающих ХВН женщин выявлено более выраженное расширение поверхностных и глубоких вен во время беременности.

При изучении особенностей состояния системы свертывания крови у страдающих ХВН беременных выявлены выраженные гиперкоагуляционные изменения крови: снижение содержания в крови протеина С, AT III, плазминогена и удлинение батраксобинового времени, свидетельствующего о наличии в крови продуктов распада фибрина. Отмечено отсроченное возвращение этих показателей к нормокоагуляции в послеродовом периоде. Сочетание ХВН и гиперкоагуляции значительно увеличивает риск венозных тромбоэмболических осложнений, как на протяжении беременности, так и в послеродовом периоде.

Впервые изучен полиморфизм генов метилентетрагидрофолатредуктазы, V фактора свертывания крови и протромбина у страдающих ХВН беременных. Установлено статистически достоверное превалирование мутантного гена МТГФР у этих женщин, по сравнению с беременными без ХВН (почти в 3 раза). В то же время, не найдено статистически достоверных различий по наличию мутантных генов V фактора и гена протромбина.

Проведено проспективное изучение течения беременности и состояния венозной системы у женщин с хронической венозной недостаточностью в зависимости от применения эластической компрессии, местных средств, фармакологических препаратов, комплексной терапии. На основании данных клинического и ультразвукового исследования найдено, что комплексное применение современных лечебных средств (местного лечения, компрессионной и флеботропной терапии) является высокоэффективным способом терапии ХВН во время беременности, позволяющим существенно снизить частоту тромбоэмболических осложнений. Разработана тактика ведения женщин, страдающих ХВН, во время беременности, родов и послеродового периода

Практическая значимость

Полученные результаты исследования позволили выделить группу риска женщин по развитию ХВН во время беременности (женщин, имеющих отягощенный преморбидный фон, родственников, страдавших ХВН). Проведение скрининга на наличие мутации МТГФР у беременных, имеющих близких родственников страдающих ХВН, позволит более точно диагностировать природу заболевания и своевременно начать патогенетически обоснованную терапию.

Найденное прокоагуляционное состояние системы свертывания крови у страдающих ХВН женщин, обосновывает регулярное* расширенное исследование гемостаза во время беременности (1 раз в 3 недели в I-II триместрах и 1 раз в 2 недели в конце беременности) и дважды в послеродовом периоде. Выявление гиперкоагуляции со снижением антикоагуляционных свойств, наличием растворимых комплексов мономеров фибрина в крови как во время беременности, так и особенно в послеродовом периоде у этого контингента женщин свидетельствуют о необходимости дополнения терапии ХВН прямыми антикоагулянтами -низкомолекулярными гепаринами (Фрагмин 2,5-5 тысяч ME или Клексан 2040 мг подкожно 1-2 раза в день в течение 4-5 дней до нормализации 8 гемостазиограммы) с целью профилактики тромбоэмболических осложнений у них.

Выявленные изменения венозной системы, а именно расширение основных венозных стволов, как глубокой, так и поверхностной систем во время беременности подтверждают необходимость • применения компрессионных лечебных средств I-II класса компрессии, начиная с I триместра беременности у этого контингента женщин. Родоразрешение беременных с ХВН необходимо производить в медицинском трикотаже с обязательным продолжением его использования в послеродовом периоде в течение 4-х месяцев.

Разработан алгоритм диагностики (своевременное проведение скриннинговых обследований, изучение гемостаза, выполнение дуплексного УЗ исследования) и лечения (с применением местной, компрессионной терапии и флеботоников, разрешенных во время беременности) страдающих ХВН беременных. Использование выработанного алгоритма способствует благоприятному течению беременности и родов, улучшению состояния венозной системы, снижению частоты тромбоэмболических осложнений у данного контингента женщин.

Положения выносимые на защиту

1. Возможными предпосылками к развитию ХВН у беременных являются: наличие родственников, страдавших ХВН, отягощенный анамнез, носительство мутантных генов.

2. Прогрессирование беременности приводит к дилатации венозных магистралей нижних конечностей, что провоцирует появление или прогрессирование симптомов хронической венозной недостаточности.

3. Во время беременности на фоне ХВН возрастает опасность ТЭО до 10%, что указывает на необходимость проведения у этих 9 беременных специальных лечебных и профилактических мероприятий

4. Проведение комплексного лечения ХВН, включающего применение средств эластической компрессии нижних конечностей, гепаринсодержащих гелей в сочетании с системной фармакотерапией флеботониками приводит к значимому улучшению течения заболевания, снижению частоты тромбоэмболических осложнений.

Апробация работы

Диссертация «Хроническая венозная недостаточность и беременность», представленная на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.00.01 - акушерство и гинекология, была апробирована на Ученом Совете Центра 23 декабря 2003 года.

Материалы диссертации были доложены на семинарах: «Проблемы беременности высокого риска» (проведенном 15-19 ноября 1999 г), «Современные аспекты акушерства и неонатологии» (3-7 апреля 2000 г.), «Проблемы беременности высокого риска» (13-17 ноября 2000 г.), «Современные аспекты физиологии и патологии гестационного процесса» (12-16 ноября 2001 г.), «Проблемы беременности высокого риска» (27-31 мая 2002 г.), «Современные аспекты акушерства» (22-26 апреля 2002 г.), «Достижения и перспективы в перинатологии» (17-21 марта 2003 г.), на III Российском Форуме «Мать и дитя» «Фармакотерапия в акушерстве, гинекологии и перинатологии» (22-26 октября 2001 г.), на форуме «Человек и лекарство» (2002 г.). По теме диссертации опубликованы 15 печатных работ, в том числе в журналах 15.

Внедрение в практику: Результаты диссертации внедрены в практику акушерских отделений ГУ НЦ АГиП РАМН. В 2000 г. проведен семинар «Беременность и заболевания вен» для врачей акушеров-гинекологов и флебологов города Москвы. Подготовлены к печати методические рекомендации «Хроническая венозная недостаточность и беременность» (авт. Кулаков В.И., Мурашко А.В., Лопатина Т.В., Бушуева Н.Ю., Соколова М.Ю., Шадчнева Е.В.). Данный алгоритм обследования, лечения использован у 420 больных. Проведены лекционные курсы и занятия на кафедре ФППО акушерства, гинекологии и перинатологии Московской медицинской академии имени И.М. Сеченова. Прочитаны лекции врачам акушерам-гинекологам и терапевтам акушерских стационаров различных регионов России, в том числе Москвы и Московской области.

Работа выполнялась в 1998-2003 гг. в акушерских отделениях Научного Центра Акушерства, Гинекологии и Перинатологии РАМН (директор - академик РАМН профессор В.И. Кулаков). Клиническое наблюдение всех беременных (на основании классификации СЕАР) и ультразвуковое дуплексное исследование венозной системы нижних конечностей производилось лично автором. Оперативные вмешательства по поводу венозных тромбоэмболических осложнений выполнялись на кафедре госпитальной хирургии РГМУ (руководитель - академик РАМН B.C. Савельев).

Амбулаторное обследование страдавших хронической венозной недостаточностью беременных производилось в научно-поликлиническом отделении НЦ АГиП РАМН (рук. — проф. В.Н. Прилепская); госпитализация, стационарное обследование и лечение осуществлялось в отделении патологии беременных (рук. - проф. JI.E. Мурашко); родоразрешение и послеродовое наблюдение выполняли в отделении ведения женщин высокого риска (рук. - проф. Е.А. Чернуха); клинические, гемостазиологические, иммунологические исследования, а также определение полиморфизма генов выполнены в лаборатории иммунологии НЦ АГиП РАМН (рук. - член-корр. РАМН, проф. Г.Т. Сухих); ультразвуковое обследование плода и послеродовой матки, а также кардиотокография осуществлялись в отделении функциональной диагностики НЦ АГиП РАМН (рук. - проф. В.Н. Демидов).

11

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, из трех глав собственных исследований, обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографии.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Мурашко, Андрей Владимирович

выводы.

1. Развитие ХВН во время беременности происходит на фоне наследственной предрасположенности, чаще у повторнобеременных и повторнородящих, а течение беременности отягощается ранним токсикозом беременных, гестозом и внутриутробной гипоксией плода.

2. Прогрессирования беременности приводит к нарастанию тяжести симптоматики и увеличению количества признаков ХВН с максимумом их выраженности к моменту родов. В послеродовом периоде отмечается достоверное уменьшение выраженности и частоты встречаемости основных симптомов ХВН к 5-7-м суткам.

3. Физиологическая беременность сопровождается увеличением диаметра венозных стволов нижних конечностей, с регрессом после родов.

4. Дилатация вен у беременных с ХВН более выражена, по-сравнению с беременными без признаков ХВН, с неполным регрессом после родов.

5. Беременность на фоне ХВН вызывает выраженную гиперкоагуляцию, по сравнению с женщинами без этого патологического состояния.

6. ХВН сопровождается снижением факторов антикоагуляции: протеина С (у 82% женщин), AT III (у 24%), плазминогена (у 10%) и удлинением батраксобинового времени(у 30%), свидетельствующего о наличии в крови продуктов распада фибрина.

7. Высокая частота встречаемости мутации метилентетрагидрофолатредуктазы (у 68,5% пациенток), страдающих хронической венозной недостаточностью, предполагает ее важную роль в развитии этого патологического состояния во время беременности.

8. На фоне ХВН возрастает опасность ТЭО во время беременности до 10% в контрольной группе, что указывает на необходимость проведения у этих беременных специальных лечебных и профилактических мероприятий.

9. Наиболее эффективно комплексное лечение ХВН во время беременности (сочетание компрессионной, местной и медикаментозной терапии).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Беременным с ХВН должно быть обеспечено совместное наблюдение акушеров-гинекологов с флебологами (или сосудистыми хирургами), которое должно быть продолжено и после родов с целью недопущения прогрессирования этого патологического состояния и предупреждения тромбоэмболических осложнений.

2. Беременным с ХВН необходимо ежемесячное расширенное гемостазиологическое исследование, включая РКМФ, D-димер, протеин С, протеин S, антитромбин III и батроксобиновое время.

3. Пациенткам с ХВН, начиная с III клинического класса и выше в обязательном порядке показано УЗ дуплексное исследование венозной системы нижних конечностей, которое позволяет оценить состояние вен нижних конечностей и своевременно выявить тромботические осложнения.

4. Лечение ХВН во время беременности должно быть своевременным, достаточным и комплексным: в ранние сроки беременности показано использование эластического трикотажа и мазевых средств, которые во II и III триместрах могут быть дополнены приемом растительных биофлавоноидов (флеботоников).

5. Следует проводить профилактику тромбоэмболических осложнений в группах высокого риска (ХВН и гиперкоагуляция, ХВН IV клинического класса и выше, острый тромбофлебит) путем применения низкомолекулярных гепаринов у таких женщин

6. Необходима высокая «настороженность» неонатологов в отношении детей, родившихся от матерей с ХВН в связи с риском морфо-функциональной незрелости, возможных пороков развития, (особенно сердца), а также инфекции.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Мурашко, Андрей Владимирович, 2004 год

1. «Венозные тромбозы в акушерстве и гинекологии» // Макаров О.В., Озолиня JI.A. Москва.-1998 г.- 261с.

2. Баркаган З.С. // Проблемы гематологии 1996 - № 3 - с. 5-15.

3. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. М.- 2000.- 148 с.

4. Баркаган З.С., Цывкина Л.П., Мамаев А.Н., Цеймах И.Я. // Вестн. РАМН. 1997. - №2. - с.39-40

5. Бицадзе В.О., Макацария А.Д. Патогенетическое обоснование и возможности применения низкомолекулярных гепатитов в акушерской практике // Акушерство и гинекология, 1999. - № 2. - с. 37-41.

6. Богачев В.Ю., Кириенко А.И., Голованова О.В. Лечение и реабилитация больных тромбозом глубоких вен нижних конечностей // РМЖ 1999.- Т. 7. - № 13.- с.3-8.

7. Гологорский В.А., Кириенко А.И., Андрияшкин В.В. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у госпитальных больных // РМЖ. -2001.- Т. 9. № 3-4.- с.34-39.

8. Золотухин И.А., Кириенко А.И. Дифференциальная диагностика отеков нижних конечностей // Консилиум медикум 2002. -Т.4. -№4.-с.10-16.

9. Кириенко А.И. Варикозная болезнь: когда и как лечить? // Новый мед. журнал. 1996. - № 1-2. - с.3-7.

10. Ю.Кириенко А.И., Богачев В.Ю., Золотухин И.А. Хроническая венозная недостаточность с точки зрения врача общей практики /У РМЖ. 1998. -Т. 6.-№8 (68).-с. 516-522

11. П.Кириенко А.И., Григорян Р.А., Богачев В.Ю., Богданец Л.И. Фармакотерапия хронической венозной недостаточности нижних конечностей // Консилиум медикум 2000. - Т.2 - № 4.- с. 12-19.

12. Кириенко А.И., Матюшенко А.А., Андрияшкин В.В. Острый венозный тромбоз: базовые принципы терапии // Консилиум медикум -2001 -Т.З. -№ 6.

13. Кириенко А.И., Цициашвили М.Ш., Агафонов В.Ф. Послеоперационные тромбозы глубоких вен нижних конечностей. Диагностическое значение ультразвукового сканирования // РМЖ, -2002,-Том 10,-№8-9,

14. Клиническая ультразвуковая диагностика патологии вен нижних конечностей. Руководство для врачей./ Под ред. Ю.В. Новикова. -Кострома: ДиАР. 1999. - 72 стр.

15. Кулаков В.И. Заболевания венозной системы нижних конечностей у беременных, рожениц и родильниц. // Автореф. дис. докт. мед. наук,- 1976. 30с.

16. Кулаков В.И., Чернуха Е.А., Мурашко А.В. Применение Фрагмина в послеродовом периоде у родильниц с гиперкоагуляцией // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 2000.- №4. - с. 64-67

17. Макаров О.В., Кириенко А.И., Краснова Т.А. и др. Ведение беременности и родов при венозных тромбоэмболических осложнениях // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов 1998. - №2. - с. 115-122.

18. Макаров О.В., Озолиня JI.A., Керчеклаева С.Б., и др. Тромбоэмолические осложнения в акушерстве и их связь с антифосфолипидным синдромом // Акушерство и гинекология 1999.- № 6. с. 13-15.

19. Милованов А.П., Кирющенков П.А., Шмаков Р.Г., Оразмурадов А.А., Хубецева М.Т. Плацента регулятор гемостаза матери// 2001, Акушерство и Гинекология, №3, с. 13-15.

20. Савельев B.C. Послеоперационные венозные тромбоэмболические осложнения: фатальная неизбежность или контролируемая опасность? // Хирургия. 1999. - № 6. - с. 60-63.

21. Савельев B.C. Современные направления в хирургическом лечении хронической венозной недостаточности. // Флеболимфология. 1996.- №1. с.5-7.

22. Abenhaim L, Kurz X, Norgren L, et al. The management of chronic venous disorders of the leg: an evidence-based report of an international task force. // Phlebology. 1999. - V.14 (suppl). - N 1. - p. 1-12.

23. Amiel M, Barbe R Study of the pharmacodynamic activity of daflon 500 mg // Ann Cradiol Angeiol (Paris) 1998. - V. 47. - N. 3. - p. 185-188.

24. Anderson FA. Jr., Spencer FA. Risk Factors for Venous Thromboembolism // Circulation. 2003. - V.107.- p. 1-9.

25. Andreozzi GM, Verlato F Superficial thrombophlebitis // Minerva Cardioangiol. 2000. - V.48.- N.12.- Suppl 1.-p.9-14

26. Armour R, Schwedler M, Kerstein MD Current assessment of thromboembolic disease and pregnancy // Am Surg. 2001. - V.67. - N.7. -p.641-644.

27. Arnoldi, С. С The heredity of venous insufficiency.// Danish Med. Bull. -1958. V.5.-pl69-176.

28. Ascher E, Jacob T, Hingorani A, Gunduz Y, Mazzariol F, Kallakuri S Programmed Cell Death (Apoptosis) and Its Role in the Pathogenesis of Lower Extremity Varicose Veins // Ann Vase Surg 2000. - V.14. - N1. -p.24-30.

29. Barjot P, Beucher G, Le Querrec A, Derlon-Borel A, Herlicoviez M Resistance to activated protein С and pregnancy: thromboprophylaxis with low molecular weight heparin // J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris).-1999.- V.28. N.6. - p.544-549.

30. Bauersachs J., Fleming I., Busse R. Pathophysiology of chronic venous insufficiency // Phlebolgy. 1996. - № 11. - P. 16-22.

31. Bean, R. В.; Bean, W. В Sir William Osier Aphorisms From His Bedside Teachings and Writings//New York: Henry Schuman (pub.) 1950. 142 p.

32. Becker C., Zijistra JA. Новые аспекты патогенеза хронической венозной недостаточности и направленности действия оксирутинов // Консилиум медикум 2001 - Т.З - № 11 - с.38-42.

33. Весктап JA Diseases of the Veins // Circulation. 2002. - V.106. -p.2170-3

34. Berg D Venous disease and pregnancy // Z Lymphhol. 1990. - V. 14(1). -P. 47-48.

35. Blomback M., Bremme K., Hellgren M. , Lindgren H. A pharmacokinetic study of dalteparin (Fragmin) during late pregnancy // Blood Coagul Fibrinolysis. 1998. - N 9. - V. 4. - p. 343-350.

36. Boivin P, Cornu-Thenard A, Charpak Y. Pregnancy-induced changes in lower extremity superficial veins: an ultrasound scan study // J Vase Surg. 2000. - V.32. N.3. - p.570-574.

37. Bonnar J. Can more be done in obstetric and gynecologic practice to reduce morbidity and mortality associated with venous thromboembolism? // American Journal of Obstetrics and Gynecology 1999. - V. 180.- N.4. p. 784-791.

38. Bounameaux H, Reber-Wasem MA Superficial thrombophlebitis and deep vein thrombosis. A controversial association // Arch Intern Med. 1997. -V.157. -N.16.- p.1822-1824.

39. Brand FN, Dannenberg AL, Abbott RD, Kannel WB. The epidemiology of varicose veins: the Framingham Study // Am J Prev Med. 1988.- V.4. -p.96-101.

40. Brown HL, Hiett AK. Deep venous thrombosis and pulmonary embolism //Clin Obstet Gynecol.- 1996 V.39 -N.I.- p.87-100.

41. Buchtemann AS, Steins A, Volkert B, Hahn M, Klyscz T, Junger M. The effect of compression therapy on venous haemodynamics in pregnant women // Br J Obstet Gynaecol. 1999. - V. 106. - N.6. - p.563-569.

42. Buckshee K, Takkar D, Aggarwal N Micronized flavonoid therapy in internal hemorroids of pregnancy // Int J Gynaecol Obstet 1997. - V. 57. -N. 2. - p. 145-151.

43. Burkitt DP. Varicose veins, deep vein thrombosis, and haemorrhoids: epidemiology and suggested aetiology // Br Med J. 1972. - V.2. - p.556-561.

44. Callam MJ. Epidemiology of varicose veins // Br J Surg. 1994. - V.81. -p.167-173.

45. Canonico S, Gallo C, Paolisso G, Pacifico F, Signoriello G, Sciaudone G, Ferrara N, Piegari V, Varricchio M, Rengo F. Prevalence of varicose veins in an Italian elderly population // Angiology. 1998. - V.49. - p. 129-135.

46. Casley-Smith JR, Casley-Smith JR Лимфо-венозная недостаточность и ее консервативное лечение // Флеболимфология 1996 - №2, - с. 10-14.

47. Castagno PL, Merlo M, Di Molfetta L, Conforti M, Cumino A Deep venous thrombosis in a patient with superficial thrombophlebitis. Apropos of 2 cases-//Minerva Cardioangiol. 1998.-V.46.-N.3.-p.77-79.

48. Chan LY, Tam WH, Lau TK Venous thromboembolism in pregnant Chinese women // Obstet Gynecol. 2001. - V.98. N.3. -p.471-475.

49. Chopra N, Koren S, Greer WL, Fortin PR, Rauch J, Fortin I, Senecal JL, Docherty P, Hanly JG Factor V Leiden, prothrombin gene mutation, and thrombosis risk in patients with antiphospholipid antibodies // J Rheumatol. -2002. V.29. N.8. -p.1683-1688.

50. Chrobak L, Dulicek P Thrombophilic states // Vnitr Lek. 1998. -V.44. N.8. -p.481-486.

51. Coon W.W., Willis P.W., Keller J.B. Venous thromboembolism and other venous complications in the Tecumseh community health study // Circulation. 1973. - V. 48. - p. 839-46.

52. Cords PR, Gawley TS. Anatomic and physiologic changes in lower extremity venous hemodynamics associated with pregnancy // J Vase Surg. 1996. - V.24. - p.763-767.

53. Cronan JJ. Controversies in venous ultrasound // Semin Ultrasound CT MR. 1997. - V.18. N.l. -p.33-38.

54. De Stefano V, Rossi E, Paciaroni K, Leone G. Screening for inherited thrombophilia: indications and therapeutic implications // Haematologica. -2002. V.87. - N.10 - p.1095-1108.

55. Dekker GA, De Vries JI, Doelitzsch PM, Huijgens PC, Von Blomberg BM, Jakots C, et al. Underlying disorders associated with severe early-onset preeclampsia // Am J Obstet Gynecol. 1995. - V.173.- p. 1042-1048

56. Den Heijer M, Koster T, Blom HJ, Bos GM, Briet E, Reitsma PH, et al. Hyperhomocysteinemia as a risk factor for deep-vein thrombosis // N Engl J Med. 1996. - V.334. p.759-762.

57. Di Salvo DN Sonographic imaging of maternal complications of pregnancy // J Ultrasound Med. 2003. - V.22. - N. 1. - p.69-89.

58. Dindelli M, Basellini A, Rabaiotti E et al. Epidemiological analysis of the incidence of varicose pathology in pregnancy // Ann Obstet Ginecol Med Perinat 1990. - V.l 11. N.4. - p. 257-264.

59. Dindelli M, Parazzini F, Basellini A, Rabaiotti E, Corsi G, Ferrari Risk factors for varicose disease before and during pregnancy // Angiology. -1993.-V.44. -p.361-367.

60. Douketis JD, Crowther MA, Foster GA, Ginsberg JS Does the location of thrombosis determine the risk of disease recurrence in patients with proximal deep vein thrombosis? // Am J Med. 2001 - V.110. N.7. -p.515-519.

61. Drouet L Venous thromboembolic pathology. New acquired risk factors or new data on acquired risk factors // Arch Mai Coeur Vaiss. 2001. - V.94.- 11 Suppl. p. 1318-1326.

62. Duddy MJ, McHugo JM. Duplex ultrasound of the common femoral vein in pregnancy and puerperium // Br J Radiol. 1991. - V.64. p.785-791.

63. EdouardDA, Pannier BM, London GM, Cuche JL, Safar ME Venous and arterial behavior during normal pregnancy // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 1998. - V.274. - p.H1605-H1612.

64. Eriksson H, Gustafsson JA, eds. Steroid Hormone Receptors: Structure and Function. Nobel Symposium 57. Amsterdam, Netherlands: Elsevier Science Publishing Co; 1983.

65. Evans CJ, Fowkes FG, Ruckley CV, Lee AJ. Prevalence of varicose veins and chronic venous insufficiency in men and women .in the general population: Edinburgh Vein Study // J Epidemiol Community Health. -1999. V.53. -N.149-153.

66. Faioni EM, Razzari C, Martinelli I, Panzeri D, Franchi F, Mannucci PM. Resistance to activated protein С in unselected patients with arterial and venous thrombosis // Am J Hematol. 1997. - V.55. - N.2. - p.59-64.

67. Fard MN, Mostaan M, Anaraki MR Utility of lower-extremity duplex sonography in patients with venous thromboembolism // J Clin Ultrasound.- 2001. V.29. - N.2. - p.92-98.

68. Faught W, Garner P, Jones G, Ivey В Changes in protein С and protein S levels in normal pregnancy // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 1995. - V. 172. -N.l. - p.147-150.

69. Fowkes F.G. Epidemiology of chronic venous insufficiency // Phlebolgy. 1996.-№ 11.-p. 2-5.

70. Fowkes FG, Evans CJ, Lee AJ. Prevalence and risk factors of chronic venous insufficiency //Angiology. -2001. V.52. - Suppl.l. -p.S5-15.

71. Fowkes FGR, Bosanquet N, Franks PJ, et al. Proposal of a consensus statement: the role of oedema-protective agents in the treatment of chronic venous insufficiency // Phlebology. 1996. - V.l 1. p.39-40.

72. Frosst P, Blom HJ, Milos R, Goyette P, Sheppard CA, Matthews RG. A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase // Nat Genet. 1995. - V.10. - p.l 11113.

73. Garon JE. Monitoring low molecular weight heparins // Clin Leadersh Manag Rev. 2003. - V. 17. - N. 1. - p.47-50.

74. Gerhardt A, Zotz RB, Struwe S, et al: Predictors of thrombosis in pregnancy and puerperium. // Thromb Haemost. 1999- suppl 1. - p.226.

75. Gherman RB, Goodwin TM, Leung B, Byrne JD, Hethumumi R, Montoro M. Incidence, clinical characteristics, and timing of objectively diagnosed venous thromboembolism during pregnancy // Obstet Gynecol. 1999. -V.94. — N.5. Pt. 1. - p.730-734.

76. Gherman RB, Goodwin TM, Leung B, Byrne JD, Montoro M Incidence, clinical characteristics, and timing of objectively diagnosed venous thromboembolism during pregnancy // Prim. Care Update Ob Gyns. -1998. V.5. -N.4. - p. 155-156.

77. Gillet JL, Perrin M, Cayman R Superficial venous thrombosis of the lower limbs: prospective analysis in 100 patients // J Mai Vase. 2001. - V.26. -N.l. - p. 16-22.

78. Girling J, de Swiet M. Inherited thrombophilia and pregnancy // Curr Opin Obstt Gynecol 1998. - V.10. - p.135-144.

79. Goddijn-Wessel ТА, Wouters MG, van de Molen EF, Spuijbroek MD, Steegers-Theunissen RP, Blom HJ, et al. Hyperhomocysteinemia: a risk factor for placental abruption or infarction // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1996. - V.66. - p.23-29.

80. Goeschen K, Schmoldt V, Pluta M, Saling E The effect of low blood pressure on venous function during and outside of pregnancy and therapeutic consequences // Geburtshilfe Frauenheilkd. 1985. - V.45. -N.8. -p.525-533.

81. Golledge J, Quigley FG. Pathogenesis of varicose veins // Eur J Vase Endovasc Surg. 2003. - V.25. - N.4. - p.319-324.

82. Goodlin RC Venous reactivity and pregnancy abnormalities // Acta Obstet Gynecol Scand. 1986. - V.65. - N.4. - p.345-348.

83. Gosling M, Golledge J, Turner RJ, Powell JT Arterial Flow Conditions Downregulate Thrombomodulin on Saphenous Vein Endothelium // Circulation. 1999. - V.99. - p. 1047-1053.

84. Goyette, P.; Sumner, J. S.; Milos, R.; Duncan, A. M. V.; Rosenblatt, D. S.; Matthews, R. G.; Rozen, R. Human methylenetetrahydrofolate reductase: isolation of cDNA, mapping and mutation identification. // Nature Genet. -1994.-V.7.-p. 195-200.

85. Graham В and Clarke CL Physiological Action of Progesterone in Target Tissues // Endocrine Reviews. 2003. - V.18. - N.4. - V.502-519.

86. Greer IA. Epidemiology, risk factors and prophylaxis of venous thromboembolism in obstetrics and gynaecology // Baillieres Clin Obstet Gynaecol. 1997. - V. 11. - N.3. - p.403-430.

87. Greer I A. Prevention and management of venous thromboembolism in pregnancy// Clin Chest Med. 2003. - V.24. N.l. - p. 123-13 7.

88. Hauge, M.; Gundersen, J Genetics of varicose veins of the lower extremities. // Hum. Hered.- 1969. V.19. - p.573-580.

89. Hervig T, Haram K, Sandset PM Deep venous thrombosis in pregnant women // Tidsskr Nor Laegeforen. 1998. - V. 118. - N.26 - p.4093-4097.

90. Hingorani A, Asher E. Superficial Vein Thrombophlebitis as a Marker of Hypercoagulability // Surg Technol Int. 2000. - N.VIII. - p.208-212.

91. Hitzenberger G Therapeutic effectiveness of flavonoids illustrated by Daflon 500 mg // Wien Med Wochenschr 1997. - V. 147. - N. 18. - p. 409-412.

92. Jawien A. The influence of environmental factors in chronic venous insufficiency // Angiology.- 2003 V.54. Suppl 1. - p.S 19-31.

93. Joffe HV, Goldhaber SZ Laboratory thrombophilias and venous thromboembolism // Vase Med.- 2002. V.7. - N.2. - p.93-102.

94. Kapusta L, Haagmans ML, Steegers EA, Cuypers MH, Blom HJ, Eskes TK Congenital heart defects and maternal derangement of homocysteine metabolism//J Pediatr. 1999. - V.135. -N.6. -p.773-774.

95. Karas RH, Patterson BL, Mendelsohn ME. Human vascular smooth muscle cells contain functional estrogen receptor // Circulation. 1994. -V.89. -p.1943-1950.

96. Kearon C, Ginsberg JS, Hirsh J. The role of venous ultrasonography in the diagnosis of suspected deep venous thrombosis and pulmonary embolism//Ann Intern Med.- 1998.-V. 129.-N. 12.-p. 1044-1049.

97. Kistner RL, Eklof B, Masuda EM. Diagnosis of chronic venous disease of the lower extremities: the "CEAP" classification // Mayo Clin Proc. -1996. — V.71. -p.338-345.

98. Krause U, Kock HJ, Kroger K, Albrecht K, Rudofsky G. Prevention of deep venous thrombosis associated with superficial thrombophlebitis of the leg by early saphenous vein ligation // Vasa. 1998. - V.27. -N.l. - p.34-38.

99. Kurz X, Kahn SR, Abenhaim L, et al. Chronic venous disorders of the leg: epidemiology, outcomes, diagnosis and management: summary of an evidence-based report of the VEINES Task Force // Int Angiol. -1999. -V.18. -p.:83-102.

100. Labropoulos N, Delis K, Nicolaides AN, Leon M, Ramaswamig The role of the distribution and anatomic extent in the development of signs and symptoms in chronic venous insufficiency // J Vase Surg. 1996. - V23 -N.3.- p.50410.

101. Labropoulos N, Volteas N, Leon M, Sowade O, Rulo A, Giannoukas AD, Nicolaides AN The role of venous outflow obstruction in patients with chronic venous dysfunction// Arch Surg.- 1997 V.132. - N.l.- p.46-51.

102. Lacroix P, Aboyans V, Preux PM, Houles MB, Laskar M Epidemiology of venous insufficiency in an occupational population // Int Angiol. 2003. -V.22.-N.2. p.172-176.

103. Lagattolla NRF, Donald A, Lockhart S, et al. Retrograde flow in the deep veins of subjects with normal venous function // Br J Surg.'- 1997. -V.84. -p.36-39.

104. Le Devehat C, Khodabandehlou T, Vimeux M, Kempf С Evaluation of haemorheological and microcirculatory disturbances in chronic venous insufficiency: activity of Daflon 500 mg // Int J Microcirc Clin Exp. -1997. V. 17. - Suppl 1. - p. 27-33.

105. Le Flem L, Mennen L, Aubry ML, Aiach M, Scarabin PY, Emmerich J, Alhenc-Gelas M Thrombomodulin promoter mutations, venous thrombosis, and varicose veins // Arterioscler Thromb Vase Biol.- 2001. V.21. - N.3. -p.445-451.

106. Lee YM, Ting AC, Cheng SW Diagnosing deep vein thrombosis in the lower extremity: correlation of clinical and duplex scan findings // Hong Kong Med J. 2002. - V.8. - N. 1. - p.9-11.

107. Lensen R, Rosendaal F, Vandenbroucke J, Bertina R. Factor V Leiden: the venous thrombotic risk in thrombophilic families // Br J Haematol. -2000. V.l 10. - N.4. -p.939-945.

108. Lindqvist P, Dahlback B, Marsal K. Thrombotic risk during pregnancy: a population study // Obstet Gynecol. 1999. - V.94. - N.4. - p.595-599.

109. Lyseng-Williamson KA, Perry CM Micronised purified flavonoid fraction: a review of its use in chronic venous insufficiency, venous ulcers and haemorrhoids // Drugs. 2003. - V.63. - N. 1. - p.71 -100.

110. Lockwood CJ. Inherited thrombophilias in pregnant patients: detection and treatment paradigm // Obstet Gynecol. 2002. - V.99. - N.2. - p.333-341

111. Losordo DW, Kearney M, Kim EA, Jekanowski J, Isner JM. Variable expression of the estrogen receptor in normal and atherosclerotic coronary arteries of premenopausal women // Circulation. 1994. - V.89. - p.1501-1510.

112. Loud PA, Katz DS, Bruce DA, Klippenstein DL, Grossman ZD. Deep venous thrombosis with suspected pulmonary embolism: detection withcombined CT venography and pulmonary angiography // Radiology. -2001. V.219. - N.2. - p.498-502.

113. Lowe GD Treatment of venous thrombo-embolism // Baillieres Clin Obstet Gynaecol. 1997. V.l 1.-N.3.-p.511-521.

114. Ludwig H. Phlebologie und Schwangerschaft Swiss Med 1983; 5:9-11.

115. Macaulay W, Westrich G, Sharrock N, Sculco TP, Jhon PH, Peterson MG, Salvati EA Effect of pneumatic compression on fibrinolysis after total hip arthroplasty // Clin Orthop 2002 Jun;(399): 168-76

116. Macklon N.S., Greer I.A. The deep venous system in the puerperium: an unltrasound // British Journal of Obst. and Gynaec. 1997. - V. 104. - p. 198-200.

117. Macklon N.S., Greer I.A., Bowman A.W. An ultrasound study of gestational and postural changes in the deep venous system of the leg in pregnancy // British Journal of Obst. and Gynaec. 1997. - V. 104. - p. 191-197.

118. Maki DD, Kumar N, Nguyen B, Langer JE, Miller WT Jr, Gefter WB Distribution of thrombi in acute lower extremity deep venous thrombosis: implications for sonography and CT and MR venography // AJR Am J Roentgenol. 2000. - V. 175. - N.5. - p. 1299-1301.

119. Makris M, Rosendaal FR, Preston FE. Familial thrombophilia: genetic risk factors and management // J Intern Med Suppl. 1997. - V.740. - p.9-15.

120. Mangiafico R.A., Malatino L.S., Santonocito M., et al. Plasma endothelin 1 release in normal and varicose saphenous veins // Angiology. 1997. - V. 48. - N. 9. - P. 76974.

121. Matousek V., Prerovsky I. A contribution to the problem of the inheritance of primary varicose veins. // Hum Hered. 1974 - V.24. - N.3. -p.225-235.

122. Martinelli I, Legnani C, Bucciarelli P, Grandone E, De Stefano V, Mannucci PM Risk of pregnancy-related venous thrombosis in carriers of severe inherited thrombophilia // Thromb Haemost. 2001. V.86. -N.3. -p.800-803.

123. Martinelli I. Risk factors in venous thromboembolism // Thromb Haemost. 2001. - V.86. - N. 1. - p.395-403.

124. Marz W, Nauck M, Wieland H The molecular mechanisms of inherited thrombophilia // Z Kardiol. 2000. - V.89. - N.7. - p.575-586.

125. Mashiah A, Berman V, Thole HH, Rose SS, Pasik S, Schwarz H, Ben Hur H. Estrogen and progesterone receptors in normal and varicose saphenous veins. // Cardiovasc Surg. 1999. - V.7. - p.327-331.

126. Matousek, V.; Prerovsky, I. A contribution to the problem of the inheritance of primary varicose veins.// Hum. Hered. 1.974. - V.24. -p.225-235.

127. McColl MD, Ramsay JE, Tait RC, Walker ID, McCall F, Conkie JA, Carty MJ, Greer IA Superficial vein thrombosis: incidence in association209with pregnancy and prevalence of thrombophilic defects // Thromb Haemost. 1998. -V.79. -N.4. -p.741-742.

128. McColl MD, Ramsay JE, Tait RC, Walker ID, McCall F, Conkie JA, Carty MJ, Greer IA Superficial vein thrombosis: incidence in association with pregnancy and prevalence of thrombophilic defects // Thromb Haemost. 1998. - V.79. - N.4. - p.741-742

129. McColl MD, Walker ID, Greer IA. The role of inherited thrombophilia in venous thromboembolism associated with pregnancy // Br J Obstet Gynaecol. 1999 Aug;106(8):756-66

130. Mills JL, McPartlin JM, Kirke PN, Lee YJ, Conley MR, Weir DG, et al. Homocysteine metabolism in pregnancies complicated by neural tube defects // Lancet. 1995. - V.345. - p. 149-151.

131. Mudd SH, Levy HL, Skovby F. Disorders of transsulfuration. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, editors. The metabolic and molecular bases of inherited disease // New York: McGraw-Hill. 1995. - p. 12791327.

132. Murgia AP, Cisno C, Pansini GC, Manfredini R, Liboni A, Zamboni P. Surgical management of ascending saphenous thrombophlebitis // Int Angiol. 1999. - V.l8. - N.4. - p.343-347.

133. Nicolaides A. N. Investigation of Chronic Venous Insufficiency A Consensus Statement //Circulation. 2000. - V. 102. - p. 126.

134. Nicolaides AN. From symptoms to leg edema: efficacy of Daflon 500 mg // Angiology. 2003 - N. 54 - Suppl 1. - p.S33-44

135. Niebes P Vessel wall modification in venous pathology. Application to the study of phlebotonic drugs // IntAngiol. -. 1996. V.15. - N.2. -p.8892.

136. Panella M, Rocchi MC, Andreozzi G, Martini R, Caragliano L, Di Leo L, Longhitano A, Garozzo G. Thrombophlebitis and varicosis syndrome in pregnancy // Clin Exp Obstet Gynecol. 1997;24(l):33-5

137. Pappas PJ, Duran WN, Hobson RWII. Pathology and cellular physiology of chronic venous insufficiency. In: Gloviczki P, Yao JST, eds. Handbook of Venous Disorders. London, UK: Chapman & Hall Medical; 1996:44-59.

138. Pappas PJ, Teehan EP, Fallek SR, et al. Diminished mononuclear cell function is associated with chronic venous insufficienty // J Vase Surg . 1995.-V. 22 (5).-P. 5806.

139. Perrot-Applanat M Estrogen receptors in the cardiovascular system // Steroids.-1996.-V.61.-N.4.-p.212-215.

140. Perrot-Applanat M, Cohen-Solal К, Milgrom E, Finet M Progesterone receptor expression in human saphenous veins // Circulation. 1995. -V.92. -N.10. - p.2975-2983.

141. Perrot-Applanat M, Groyer-Picard MT, Garcia E, Lorenzo F, Milgrom E. Immunocytochemical demonstration of estrogen and progesterone receptors in muscle cells of uterine arteries in rabbits and humans // Endocrinology. 1988. - V.123.-p.1511-1519.

142. Pettila V., Kaaja R., Leinonen P. et al. Thromboprophylaxis with low molecular weight heparin (dalteparin) in pregnancy // Thromb Res. 1999. - V.'96.-N. 4.-p. 275-282.

143. Porte H, Erny R Venous insufficiency of the lower limbs in pregnancy // Rev. Fr. Gynecol. Obstet. 1991.- V.25. - N.86.(Pt2). - p. 181-183.

144. Preston FE, Rosendaal FR, Walker ID, Briet E, Bemtrop E, Conard J, et al. Increased fetal loss in women with heritable thrombophilia.// Lancet. -1996. V.348. -p.913-917.

145. Proctor MC, Greenfield LJ. Thromboprophylaxis in an academic medical center // Cardiovasc Surg. 2001. - V.9. - N.5. - p.426-430.

146. Raake W, Binder M Treatment of superficial thrombophlebitis // Hamostaseologie. 2002. - V.22.- N.4. - p. 149-153.

147. Rai R, Shlebak A, Cohen H, Backos M, Holmes Z, Marriott K, Regan L Factor V Leiden and acquired activated protein С resistance among 1000 women with recurrent miscarriage // Hum Reprod. 2001. - V.16. - N.5. -p.961-965.

148. Resnik R. Regulation of uterine blood flow. In: Huszar G.: The Physiology and Biochemistry of the Uterus in Pregnancy and Labor. Boca Raton, Fla: CRC Press. 1986. - p.25-34.

149. Rosen SB, Sturk A Activated protein С resistance—a major risk factor for thrombosis // Eur J Clin Chem Clin Biochem. 1997. - V.35. - N.7. -p.501-516.

150. Rosenquist TH, Ratashak SA, Selhub J Homocysteine induces congenital defects of the heart and neural tube: effect of folic acid // Proc Natl Acad Sci USA. 1996. - V.93. -N.26. -p.15227-15232.

151. Rosfors S, Noren A, Hjertberg R, Persson L, Lillthors K, Torngren S A 16-year haemodynamic follow-up of women with pregnancy-related medically treated iliofemoral deep venous thrombosis // Eur J Vase Endovasc Surg. 2001. - V.22. - N.5. - p.448-455.

152. Roztocil K, Stvrtinova V, Strejcek J Efficacy of a 6-month treatment with Daflon 500 mg in patients with venous leg ulcers associated with chronic venous insufficiency // Int Angiol. 2003. - V.22. - N.l. - p.24-31.

153. Sansilvestri-Morel P, Rupin A, Kern P, et al. Imbalance in the synthesis of collagen type I and collagen type III in smooth muscle cells derived from human varicose veins // J Vase Res. 2001. - V.38. - p.560-568.

154. Schmidt JB, Seidl K, Spona J. Hormonell interaktionen bei varikosis-rezeptoranalyse und hormonserumspiegel // Vasa. 1986. - V.15. - p.224-227.

155. Schutheiss R, Billeter M, Bollinger A. Comparison between clinical examination, CW-Doppler ultrasound and color-duplex sonography in the diagnosis of incompetent perforating veins // Eur J Endovasc Surg. 1997. - V.13. - p.122-126.

156. Selzer, R. R.; Rosenblatt, D. S.; Laxova, R.; Hogan, K. Adverse effect of nitrous oxide in a child with 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase deficiency // New Eng. J. Med. 2003. - V.349. - p.45-50.

157. Shoab SS, Porter J, Scurr JH, Coleridge-Smith PD Endothelial activation to oral micronised flavonoid therapy in patients with chronic venous disease a prospective study // Eur J Vase Endovasc Surg. - 1999. - V.17. -N.4.-p.313-318.

158. Simkova M, Simko F, Kovacs L Resistance to activated protein C~ frequent etiologic factor for venous thrombosis // Bratisl Lek Listy. 2001. - V.102. -N.5. -p.240-247.

159. Skudder PA Jr, Farrington DT, Weld E, Putman С Venous dysfunction of late pregnancy persists after delivery // J Cardiovasc Surg Torino. 1990. -V.31. N.6. - p.748-752.

160. Smith PD Neutrophil activation and mediators of inflammation in chronic venous insufficiency // J Vase Res. 1999. - V.36. - Suppl. 1. - p.24-36.

161. Sobra J Hyperhomocysteinemia // Cas Lek Cesk. 1996. - V.135. - N.9.-p.266-269.

162. Sohn C, Stolz W, von Fournier D, Bastert G The effect of pregnancy and parity on the venous system of the leg // Zentralbl Gynakol. 1991. -V.l 13. N.14. - p.829-839.

163. Sparey C, Haddad N, Sissons G, Rosser S, de Cossart L The effect of pregnancy on the lower-limb venous system of women with varicose veins // Eur J Vase Endovasc Surg. 1999. - V.l 8. -N.4. - p.294-299.

164. Steegers-Theunissen RP, Boers GH, Trijbels FJ, Finkelstein JD, Blom HJ, Thomas CM, Borm GF, Wouters MG, Eskes TK Maternal hyperhomocysteinemia: a risk factor for neural-tube defects? // Metabolism. 1994. - V.43. - N.12. - p.1475-1480.

165. Struckmunn JR Clinical efficacy of micronized purified flavonoid fraction: an overview // J Vase Res. 1999. - V.36. - Suppl.l. - p.37-41.215

166. Struckmunn JR, Meiland H, Bagi P, Juul-Jorgensen В Venous muscle pump function during pregnancy. Assessment by ambulatory strain-gauge plethysmography // Acta Obstet Gynecol Scand. 1990. - V.69. - N.3. -p.209-215.

167. Stucker M, Steinbrugge J, Memmel U, Avermaete A, Altmeyer P Disturbed vasomotion in chronic venous insufficiency // J Vase Surg. -2003. V.38. -N.3. -p.522-527.

168. Thaler E, Huch R, Huch A, Zimmermann R. Compression stockings prophylaxis of emergent varicose veins in pregnancy: a prospective randomised controlled study // Swiss Med Wkly. 2001. - V. 131. - N.45. -p.659-662.

169. Turkstra F, Karemaker R, Kuijer PM, Prins MH, Buller HR. Is the prevalence of the factor V Leiden mutation in patients with pulmonary embolism and deep vein thrombosis really different? // Thromb Haemost. -1999. V.81. - N.3. - p.345-348.

170. Van der Put NM, Steegers-Theunissen RP, Frosst P, Trijbels JM, Eskes TK, Van den Heuvel LP, et al. Mutated methylenetetrahydrofolate reductase as a risk factor for spina bifida // Lancet. 1995. - V.346.p. 1070-107 Ъ 4 ,r » ,"

171. Walker ID. Congenital thrombophilia // Baillieres Clin Obstet Gynaecol.- 1997. V.l 1. - N.3. - p.431-445.

172. Weber S, Schneider KTM, Bung P, Fallenstein F, Huch A, Huch R. Kreislaufwirkung von Kompressionsstrumpfen // der Spotschwangerschaft. Geburtshilfe Frauenheilk. 1987: - V.47. p.395-400.

173. Weindorf N, Schultz Ehrenburg U. Le development de Да varicose chez les enfants et les adolescents (Bochum I-III) // Phlebologie. 1990. -V.43. -N.573-577.

174. Weiss N., Bernstein P.S. Risk factor scoring for predicting venous thromboembolism in obstetric patients // Am J Obstet Gynecol. 2000. -V.182.-p.1073-1075.

175. West WM, Brady-West D Ultrasonography of the lower limbs for deep vein thrombosis at the University Hospital of the West Indies. A five-year analysis // West Indian Med J. 2002. - V.51. - N. 1. - N.3 5-36.

176. White RH. The Epidemiology of Venous Thromboembolism // Circulation. 2003. - V. 107. - p. 1 -4.

177. Witlin A.G.,. Mattar F.M., Saade G.R., Van Hook J. W.,. Sibai B.M Presentation of venous thromboembolism during pregnancy // Am J Obstet Gynecol. 1999.- V.l 81. - p. 1118-1121.

178. Wong WY, Eskes TK, Kuijpers-Jagtman AM, Spauwen PH, Steegers EA, Thomas CM, Hamel ВС, Blom HJ, Steegers-Theunissen RP

179. Nonsyndromic orofacial clefts: association with maternal

180. Wouters MG, Boers GH, Blom HJ, Trijbels FJ, Thomas CM, Borm GF, et al. Hyperhomocysteinemia: a risk factor in women with unexplainedrrecurrent early pregnancy loss // Fertil Steril. 1993. - V.60. - p. 120-125.

181. Yamada K, Chen Z, Rozen R, Matthews RG Effects of common polymorphisms on the properties of recombinant humanAmethylenetetrahydrofolate reductase // Proc Natl Acad Sci USA. 2001. -V.98.-N.26.-p. 14853-14858.

182. Zuccarelli F, Taccoen A, Razavian M, Chabanel A. Increasing erythrocyte aggregability with the progressive grades of chronic venous insufficiency: importance and mechanisms // J Cardiovasc Surg Torino. -1995. V.36. - N.4. - p.38791.