Хроническая болезнь почек у пациентов с артериальной гипертензией 1 - 2-й степени молодого возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Похильченко, Мария Викторовна

• Похильченко, Мария Викторовна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Похильченко, Мария Викторовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 Обзор литературы

1.1 Сердечно-сосудистые заболевания, распространенность в структуре заболеваемости, смертность в мире и Российской Федерации. Современные представления о сердечно-сосудистом континууме, факторах риска сердечно-сосудистых заболеваний. Артериальная гипертензия как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний, распространенность, вклад в ССЗ и смертность

1.2 Хроническая болезнь почек и поражение органов-мишеней

при артериальной гипертензии

1.3 Артериальная гипертензия и хроническая болезнь почек, особенности гормонального статуса

ГЛАВА 2 Материалы и методы исследования

2.1 Материалы исследования

2.2 Методы исследования

2.3 Статистическая обработка материала

ГЛАВА 3 Результаты собственных исследований и их обсуждение

3.1 Клиническая характеристика пациентов с артериальной гипертензией, распределение по группам

3.2 Метаболические факторы риска и ХБП у пациентов

с артериальной гипертензией

3.3 Результаты СМАД

3.4 Результаты ЭХО-КГ

3.5 Результаты прочих инструментальных и лабораторных

методов исследования

3.6 Результаты оценки гормонального статуса

3.7 Результаты оценки трансформирующего фактора роста 01

ГЛАВА 4 Заключение и обсуждение полученных результатов

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ^СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

§

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хроническая болезнь почек у пациентов с артериальной гипертензией 1 - 2-й степени молодого возраста»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Основной целью контроля артериального давления (АД) является обеспечение максимально возможного снижения риска сердечно-сосудистых осложнений, предполагающее не только снижение АД до нормального уровня, но и коррекцию всех модифицируемых факторов риска, профилактику или обеспечение обратного развития поражения органов-мишеней и лечение ассоциированных клинических состояний [1, 5, 113]. Это обусловлено современными представлениями о прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в рамках сердечно-сосудистого и почечцого континуума. Оба этих континуума берут свое начало от состояний, связанных с сердечно-сосудистым риском, а затем наблюдается процесс прогрессирования патологических изменений от стадии поражения органов-мишеней до конечной стадии заболевания. Не вызывает сомнений, что и ССЗ, и многие хронические заболевания почек являются исходами одних и тех же первичных нарушений, прежде всего артериальной гипертензии (АГ) [15, 30, 94, 192].

Особый интерес к патологии почек при АГ связан с тем, что почки являются органом непосредственно участвующим в регуляции АД, прежде всего через ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, которая представляет собой ряд гормональных превращений, направленных на контроль функции почек, АД, баланса жидкости и электролитов. Известно, что РААС обеспечивает контроль АД в ситуациях, когда почечный кровоток или объем крови существенно снижается, и РААС находится в относительно стабильном состоянии у здоровых людей с нормальной степенью гидратации [22, 48, 100, 120]. Данные о частоте ренин-зависимой и объем-зависимой АГ варьируют от популяции к популяции. В Российской Федерации объем-зависимая АГ встречается в 69 % случаев, ренин-зависимая в 31 % случаев [19]. С другой стороны именно почки при возникновении АГ наряду с сердцем и головным мозгом, являются главными органами-

мишенями для проявления распространенной сосудистой патологии [3, 32, 50, 182]. Наличие АГ приводит к последовательным структурным и морфологическим изменениям в почках, таким как расширение внутриклубочковых капилляров, пролиферации клеток мезангия, отложение фибрина, редукция капиллярного русла, накопление экстракапиллярного матрикса и, в конечном счете, ведет к про-грессированию гломерулосклероза и интерстициального фиброза.

Следствием структурного и морфологического изменения почек и развития гломерулосклероза является прогрессирующее нарушение функции почек вплоть до развития терминальной почечной недостаточности. По данным Европейской ассоциации нефрологов АГ как причина терминальной почечной недостаточности обнаруживается в 7-13 % случаев ХПН [98, 99, 179].

В последнее время поражение почек как органов-мишеней при АГ привлекает внимание большого числа исследователей. Согласно современным рекомендациям было введено понятие ХБП (1-1У ст.) [34, 148]. Было показано, что имеется высокая частота сочетания хронической болезни почек с артериальной гипер-тензией, хронической сердечной недостаточностью, сахарным диабетом. Отмечены ассоциации ХБП с возрастом и женским полом [13, 43, 83]. В то же время в литературе недостаточно освещены вопросы, касающиеся развития ХБП у пациентов молодого возраста при АГ 1-2 степени, не изучены и факторы, влияющие на развитие ХБП у этих больных.

Цель

Выявить особенности хронической болезни почек у пациентов молодого возраста с артериальной гипертензией 1-2 степени и определить факторы, оказывающие влияние на развитие ХБП у этой категории больных.

Задачи исследования

1. Оценить наличие хронической болезни почек на разных стадиях у пациентов молодого возраста с АГ 1-2 степени, не получающих антигипертензивную терапию.

2. Выявить факторы, влияющие на развитие ХБП у молодых пациентов с АГ 1—2 степени.

3. На основании результатов СМАД определить характеристики АД, ассоциированные с наличием ХБП, у пациентов молодого возраста.

4. Провести оценку наличия ГЛЖ у пациентов молодого возраста с АГ 1—2 степени и оценить наличие связи ГЛЖ и ХБП.

5. Оценить состояние РААС, уровня альдостерона, активности плазматического ренина (АПР), отношение альдостерона к активности плазматического ренина (А/АПР), уровень трансформирующего фактора роста р1 и определить их влияние на развитие ХБП у лиц молодого возраста.

Научная новизна

Впервые были изучены факторы, влияющие на формирование ХБП у пациентов молодого возраста (от 18 до 40 лет) с артериальной гипертензией 1 и 2 степени, длительностью АГ не более 10 лет, не получающих регулярной лекарственной терапии.

Выявлено влияние возраста, метаболических факторов риска (абдоминальное ожирение, уровень гликемии натощак, наличия дислипидемии) на развитие ХБП у пациентов данной группы. Установлено, что у большинства пациентов молодого возраста с АГ 1-2 степени с ХБП 3 стадии имеется снижение уровня ЛПВП.

Была обнаружена достоверно тесная связь между наличием и стадийностью ХБП, ИММЛЖ и наличием гипертрофии левого желудочка у данной категории пациентов. I

Установлено, что для большинства пациентов (75 %) молодого возраста с АГ 1-2 степени уровень суточной протеинурии не превышает 11,6 мг, а частота выявления микроальбуминурии составляет 12,5 %.

Впервые выявлено, что у пациентов данной группы (75 %) уровень трансформирующего фактора роста р1 составляет <29443,2 р§/т1. Выявлено, что в

группе пациентов с АГ 1—2 степени молодого возраста повышение активности плазматического ренина встречается редко (5,7 %), а повышение уровня альдо-стерона часто (32,7 %). У пациентов с ХБП 3 стадии активность плазматического ренина достоверно ниже, чем при отсутствии ХБП и ХБП 1-2 стадии.

Практическая значимость

В результате работы показана необходимость комплексного обследования пациентов молодого возраста (от 18 до 40 лет) с артериальной гипертензией 1 и 2 степени, длительностью АГ не более 10 лет, не получающих регулярной лекарственной терапии, для выявления стадийности ХБП, нарушений углеводного обмена, гормонального статуса, определения уровня микроальбуминурии с целью их последующей коррекции и профилактики поражения органов-мишеней.

Установлена необходимость количественной оценки суточной альбуминурии у пациентов молодого возраста с артериальной гипертензией для определения риска развития ХБП при суточной альбуминурии более 11,6 мг/сутки. Показано, что пациенты с АГ и ХБП III ст. нуждаются в определении уровня липидов для решения вопроса о медикаментозной коррекции дислипидемии.

Апробация работы

Основные положения работы были представлены на 22 конгрессе Европейского Общества по Артериальной Гипертензии (Лондон, 2012), XV Юбилейной всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей (с международным участием) (Санкт-Петербург, 2012), 5 конференции молодых врачей-исследователей «Профилактика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний» (Москва, 2014). По теме диссертации опубликовано 4 работы в центральной печати.

Внедрение результатов в практику

Результаты исследований используются в работе кардиологического, терапевтического отделений Городской Клинической Больницы № 5 Департамента

здравоохранения г. Москвы и ГБУЗ городской поликлиники № 66 Департамента здравоохранения г. Москвы.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 112 страницах машинописного текста, иллюстрирована 6 рисунками и 9 таблицами. Работа состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 67 отечественных и 157 зарубежных источников.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Сердечно-сосудистые заболевания, распространенность

в структуре заболеваемости, смертность в мире и Российской Федерации. Современные представления о сердечно-сосудистом континууме, факторах риска сердечно-сосудистых заболеваний. Артериальная гипертензия как фактор риска сердечнососудистых заболеваний, распространенность, вклад в ССЗ и смертность

Сердечно-сосудистые заболевания, особенно среди лиц старшего возраста, широко распространены. От 1/3 до 2/3 людей старше 60 лет страдают АГ. По данным статистического анализа, показатели сердечно-сосудистой заболеваемости зависят от возрастной структуры населения. В Российской Федерации в областях, где доля населения пожилого и старческого возраста превышает 25 % (например, Владимирской, Рязанской, Тульской), показатель сердечно-сосудистой заболеваемости превышает среднероссийское значение в 1,2 раза [1, 55]. Учитывая современные тенденции старения населения, которые характеризуются удлинением продолжительности жизни и ростом в структуре населения доли лиц пожилого и старческого возраста, прогнозируется дальнейшее увеличение числа пациентов с сердечно-сосудистой патологией. По прогнозу ООН к 2050 г. численность людей старше 60 лет в России составит около 33 %, а 80-летних и старше — 6,6 % от общего населения страны [13, 33].

Сердечно-сосудистые заболевания занимают первое место среди причин общей смертности населения развитых и большинства развивающихся стран [36, 86]. Показатели смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, включая инфаркт миокарда, максимальны в старших возрастных группах. Среди всех умер-

ших от ИБС люди старше 65 лет составляют 70-80 %. В возрасте 60-69 лет в течение первого месяца после инфаркта миокарда умирает 33,6 % больных, в 70-79 — 44,4 %, в 80-89 — 56,7 %, в течение года 39,8; 54,4 и 69,4 %, соответственно [3, 48, 86].

ССЗ являются главной причиной смерти больных с ХБП. Ретроспективный анализ причин смерти большой группы нефрологических больных показывает, что смертность пациентов от сердечно-сосудистых причин более чем в 4,1 превышает число случаев смерти от всех болезней почек, включая терминальную почечную недостаточность [12, 20, 41].

Современные представления о сердечно-сосудистом континууме предполагают этапность развития повреждений в сердечно-сосудистой системе [5, 15, 57, 168]. Считается, что в начале сердечно-сосудистого континуума у пациентов имеются только факторы риска ССЗ, затем под влиянием ФР формируется поражение органов-мишеней: сердца, сосудов, головного мозга, почек. В последующем на основании имеющихся поражений органов-мишеней возникают такие заболевания как коронарная болезнь, ЦВБ, ХБП. Из всех факторов риска ССЗ основной вклад в развитие и прогрессирование ХБП вносит артериальная гипертен-зия [30, 38, 57, 94]. Мировая популяция становится старше, а возраст является известным фактором риска развития АГ и ХБП [102, 203].

Несмотря на усилия ученых, врачей и органов управления здравоохранением, артериальная гипертензия в Российской Федерации (РФ) остается одной из наиболее значимых медико-социальных проблем. Это обусловлено как широким распространением данного заболевания [около 40 % взрослого населения РФ имеет повышенный уровень артериального давления (АД)], так и тем, что АГ является важнейшим фактором риска основных сердечно-сосудистых заболеваний — инфаркта миокарда и мозгового инсульта, главным образом определяющих высокую смертность в нашей стране [50]. Прогноз жизни больных артериальной гипертонией регламентируется уровнем подъема артериального давления и вовлеченностью в патологический процесс органов-мишеней [17]. По материалам обследования, проведенного в рамках целевой Федеральной программы «Профилак-

тика и лечение АГ в Российской Федерации», распространенность АГ среди населения в 2009 г. составила 40,8 % (у мужчин 36,6 %, у женщин 42,9 %). Осведомленность больных АГ о наличии заболевания составляет 83,9-87,1 %. Принимают антигипертензивные препараты (АГП) 69,5 % больных АГ, из них эффективно лечатся 27,3 %, а контролируют АД на целевом уровне 23,2 % пациентов [67]. Высокое АД > 140/90 мм рт.ст. сегодня имеют около 1 миллиарда человек.

1.2 Хроническая болезнь почек и поражение органов-мишеней при артериальной гипертснзии

АГ тесно связана с прогрессирующим поражением органов-мишеней: сердце, мозг, сосуды, почки. В последние годы значительное число исследований было посвящено оценке поражения почек у пациентов с АГ [52, 53].

Рост числа больных с хронической болезнью почек в мире в настоящее время рядом авторов расценивается как пандемия. По данным крупных популя-ционных регистров, распространенность ХБП составляет в общей популяции не менее 10 %, достигая 20 % у отдельных категорий лиц (пожилые, пациенты с сахарным диабетом II типа) [34].

Снижение СКФ и наличие микроальбуминурии ассоциируется с высокой

I

сердечно-сосудистой летальностью вне зависимости от других факторов и сопутствующих заболеваний, как в общей популяции, так и у больных с установленной сердечно-сосудистой патологией [38] и рассматривается как общепопуляционные маркеры неблагоприятного прогноза [15, 68].

Под термином «хроническая болезнь почек» стоит понимать наличие любых маркеров повреждения почек, персистирующих в течение трех месяцев вне зависимости от нозологического диагноза. Среди маркеров повреждения почек отмечаются такие показатели, как альбуминурия, стойкие изменения в осадке мочи, результаты данных визуализирующих методов исследования, снижение скорости клубочковой фильтрации, а также результаты прижизненного морфологи-

ческого исследования нефробиопсий. Термин ХБП появился в 2002 году, когда официально был опубликован новый раздел Рекомендаций DOQI (Dialysis OutcomeQualitylnitiative) [148], названный Рекомендациями по хроническим болезням почек [16, 41]. Появление этого термина стало необходимым, так как в нефрологии сложилась ситуация, когда, по сути, развившееся последствие какой-либо патологии почек стало играть роль основного заболевания и потребовало соответствующих лечебных мероприятий.

Современные международные рекомендации предлагают классифицировать ХБП с учетом категории СКФ и уровня альбуминурии, поскольку СКФ и определение экскреции альбумина с мочой имеют важное диагностическое и прогностическое значение. Рекомендации предполагают разделение 3 стадии ХБП по уровню СКФ на стадии За и 36, поскольку почечный и сердечно-сосудистый прогнозы не одинаковы в группах лиц с ХБП 3 стадии с СКФ от 59 до

2 2 45 мл/мин/1,73 м и от 44 до 30 мл/мин/1,73 м . Если в подгруппе лиц с СКФ от 59

до 45 мл/мин/1,73 м весьма высоки сердечно-сосудистые риски при умеренных

темпах прогрессирования ХБП, то у пациентов с уровнем СКФ в пределах от 44

до 30 мл/мин/1,73 м риск развития ТПН оказывается выше, чем риск летальных

сердечно-сосудистых осложнений [34, 52, 148].

Основанием для введения классификации хронической болезни почек по уровню альбуминурии послужили убедительные данные о том, что риски общей и сердечно-сосудистой смертности, развития терминальной хронической почечной недостаточности, острого повреждения почек и прогрессирования ХБП существенно отличаются в зависимости от уровня экскреции альбумина с мочой в любом диапазоне СКФ. Анализ имеющихся данных о взаимосвязях между рСКФ, альбуминурией и исходами ХБП в общей популяции, среди пациентов высокого риска и с диагностированной ХБП (всего более миллиона человек) подтвердил ассоциацию низкого уровня СКФ и повышенной мочевой экскреции альбумина с повышением общей и сердечно-сосудистой смертности, которая не зависела от основных сердечно-сосудистых факторов риска и возраста. Таким образом, расчет СКФ

и определение экскреции альбумина с мочой имеют самостоятельное диагностическое и прогностическое значение.

В настоящее время в научных публикациях активно обсуждается тема механизма развития и прогрессирования ХБП. Вместе с широко распространенной теорией В.М. Brenner [98] о первостепенной роли в прогрессировании ХБП уменьшения массы действующих нефронов, а также «гипоксической теории» L.C. Fine, в последнее десятилетие стал рассматриваться вопрос о первостепенной роли изменений тубулоинтерстициальной зоны в развитии и прогрессировании ХБП и возникновении терминальной ее стадии. Роль канальцевого эпителия в формировании тубулоинтерстициальных изменений обусловлена несколькими механизмами. С одной стороны, цитокины, продуцируемые клетками, инфильтрирующими почечные клубочки, способны проникать в тубулоинтерстициальное пространство и активировать синтез тубулярными клетками хемокинов, вызывающих, в свою очередь, клеточную воспалительную реакцию в интерстиции [16, 19]. С другой стороны, повышенная продукция цитокинов, секретируемых эпителиальными клетками, непосредственно способствует повреждению клубочков [9, 16]. Кроме того, эпителиальные клетки не только опосредуют интерстициальное воспаление, но также стимулируют секрецию интерстициальными фибробластами таких цитокинов, как тромбоцитарный фактор роста (PDGF), фактор роста фиб-робластов (FGF-2) и трансформирующий фактор роста (ТФР ßl). Кроме того, ка-нальцевые эпителиальные клетки принимают участие в синтезе экстрацеллюляр-ного матрикса как напрямую, так и в результате эпителиально-мезенхимальной трансформации [16, 91, 106].

В настоящее время эпителиально-мезенхимальная трансформация является новым аспектом реакции почек на повреждение и демонстрирует способность гломерулярных и канальцевых клеток к фенотипическим изменениям в процессе ремоделирования. Эпителий почечных канальцев имеет мезенхимальное происхождение, поэтому он может иметь некоторые общие фенотипические характеристики с фибробластами. Видимо, что при определенных обстоятельствах феноти-пическое сходство канальцевых эпителиоцитов с фибробластами может усили-

ваться, в связи, с чем они начинают экспрессировать ряд экстрацеллюлярных матриксных белков, в т. ч. проколлагены типа I и III, а также фибронектин и ла-минин. По мнению ряда авторов, нельзя исключать также и возможность наличия на территории почечного тубулоинтерстиция определенного количества недифференцированных мезенхимальных клеток, которые могут активироваться и непосредственно модулировать фиброгенез [24, 91, 212].

Ряд исследователей считает, что эпителиально-мезенхимальная трансформация стимулирована группой биологически активных веществ, которые продуцируют активированные эпителиоциты [16, 156]. Такими веществами являются ТФР ßl, эпителиальный фактор роста, интерлейкин-1, ангиотензин II, матриксная металлопротеиназа-2 [16, 27]. К примеру, ангиотензин II вызывает фенотипиче-ские изменения фибробластов, превращая их в миофибробласты (гладкомышеч-ные актин-позитивные клетки). Пролиферирующие активизированные фибробла-сты могут занимать перигломерулярные и перитубулярные пространства, способствуя отложению матрикса в тубулоинтерстициальной зоне. Видимо, присутствие миофибробластов в интерстиции тесно коррелирует с распространенностью тубу-лоинтерстициального склероза и прогнозом состояния функций почек при различных повреждениях [16, 69]. Процесс ЭМТ формально делят на 4 составляющих, включающих потерю адгезивных свойств, экспрессию de novo альфа-актина гладкомышечными клетками, деструкцию базальной мембраны канальцев и растущую клеточную трансформацию из эпителиального в мезенхимальный фенотип [16, 122, 141].

Снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) рассматривается в качестве маркера неблагоприятного прогноза распространенных в популяции заболеваний, прежде всего ССЗ, что вполне соответствует утвердившейся концепции кардиоренальных взаимоотношений. В последние годы обосновано и введено надназологическое понятие «хроническая болезнь почек» [17, 18, 35, 53]. Классификация ХБП основана на СКФ, рассчитанной по формуле MDRD, и наличии повреждения почек. Расчет СКФ по формуле MDRD рекомендуется в качестве классифицирующего показателя функционального состояния почек, т.к.

• формула МОШЭ наиболее надежно позволяет оценить СКФ у взрослых;

• для расчета СКФ этим методом используются легко доступные параметры (элементарные демографические данные и Кр сыворотки);

• показатель может быть рассчитан автоматически и представлен в лабораторном отчете.

СКФ может измеряться с применением эндогенных (инулин) и экзогенных маркеров фильтрации, рассчитываться по клиренсу эндогенных маркеров фильтрации (Кр) или по формулам, основанным на сывороточном уровне эндогенных маркеров (Кр, цистатин С).

Определение клиренса эндогенных и экзогенных маркеров фильтрации

Золотым стандартом измерения СКФ является клиренс инулина, присутствующий в стабильной концентрации в плазме. Инулин физиологически инертен, свободно фильтруется в клубочках, не секретируется, не реабсорбируется, не синтезируется, не метаболизируется в почках. Определение клиренса инулина, также как и клиренса экзогенных радиоактивных меток (1251-иоталамата и 99тТс-ЭТРА) сопряжено с высокой стоимостью и труднодоступно в рутинной практике. Кроме этого разработан ряд альтернативных методов оценки СКФ.

Измерение 24-часового клиренс-креатинина (ККр) (проба Реберга-Тареева) требует сбора мочи за определенный промежуток времени, что часто сопровождается ошибками и обременительно для пациента. Этот метод оценки СКФ не имеет преимуществ перед расчетом по формуле. Исключением является определение СКФ у лиц с необычной диетой или отклонениями в мышечной массе, так как эти факторы не были приняты во внимание во время разработки формул. Использование Кр сыворотки для оценки СКФ предполагает стабильное состояние пациента, поэтому результаты будут ненадежными, если уровень СКФ быстро меняется — при острой почечной недостаточности (ОПН), если мышечная масса необычно

велика или мала, или если потребление креатина с пищей необычно велико или мало.

Таким образом, проба Реберга — Тареева может дать лучшую оценку СКФ, чем расчетные методы в следующих клинических ситуациях:

• Беременность

• Крайние значения возраста и размеров тела

• Тяжелая белково-энергетическая недостаточность

• Заболевания скелетных мышц

• Параплегия и тетраплегия

• Вегетарианская диета

• Быстро меняющаяся функция почек

• Перед назначением нефротоксичных препаратов

Расчетные методы оценки СКФ и ККр

Формулы для расчета СКФ учитывают различные влияния на продукцию Кр, просты в применении, валидированы: их значения достаточно точно совпадают со значениями эталонных методов оценки СКФ. У взрослых наиболее широко используются формула Кокрофта — Гаулта (Cockroft — Gault) [54] и формула, полученная в исследовании MDRD (Modification of Diet in Rénal Disease Study) [103].

Преимущества формулы MDRD состоят в том, что она выведена на основании определения почечного клиренса 1251-иоталамата у большой группы пациентов как белой, так и негроидной рас, с широким диапазоном заболевания почек. Формула позволяет оценить СКФ, стандартизованную по площади поверхности тела.

Существуют полная и сокращенная формулы MDRD. Для расчета СКФ по полной (оригинальной) формуле наряду с сывороточным Кр требуется еще ряд биохимических показателей. Для использования сокращенной формулы MDRD нужны только демографические данные (пол, возраст, раса) и уровень Кр сыворотки. Результаты, полученные при применении обеих формул, сопоставимы.

Формула МЕЖ!) валидирована (т.е. СКФ, полученная с ее помощью, соответствует «золотому стандарту» — значению почечного клиренса 1251-иоталамата) и может быть использована у пациентов среднего возраста с ХБП

л

(средняя СКФ— 40 мл/мин/1,73 м ). Формулу не следует использовать у детей (< 18 лет), беременных, пожилых (> 70 лет) и ряда этнических групп, а также у людей с нормальной функцией почек. Недостаточная точность расчета СКФ у пациентов с нормальной или незначительно сниженной функцией почек — основной недостаток формулы МОИХ). При скрининге использование формулы МИШ) завышает количество пациентов с ХБП. Обращает внимание, что у пациентов с дисфункцией левого желудочка (ЛЖ), СКФ < 60 мл/ мин/1,73 м , рассчитанная по формуле М01Ш, является независимым ФР летального исхода.

Формула Кокрофта — Гаулта была разработана для оценки ККр, а не для СКФ. ККр всегда выше СКФ; следовательно, формулы, оценивающие ККр, могут недооценивать истинное состояние СКФ [34, 163, 176]. В исследовании МОШЗ, оценившем формулу Кокрофта — Гаулта, она завышала СКФ на 23 %, а также формула Кокрофта — Гаулта завышала ККр при уровне СКФ < 60 мл/мин.

Таким образом, обе формулы позволяют выявить незначительные нарушения функции почек даже при нормальном уровне Кр. Общим недостатком приведенных формул является их неточность при нормальных или незначительно сниженных значениях СКФ. Данный материал представлен в научной статье, опубликованной в журнале «Лечебное дело», № 2, 2011 г. [26].

Еще в 1999 г. Всемирная Организация Здравоохранения определила микроальбуминурию в качестве одного из компонентов метаболического синдрома, что отражало существенный вклад этого фактора риска в кардиоваскулярную заболеваемость и смертность у больных сахарным диабетом (СД). В соответствии с этим изменилось и определение метаболического синдрома. Однако вскоре стало ясно, что микроальбуминурия встречается не только при диабетической нефропа-тии, она является чувствительным и ранним предиктором кардиоваскулярного риска в целом у пациентов с артериальной гипертензией вне зависимости от наличия сахарного диабета или прежде существующей патологии почек.

Мнкроальбумннурией (МАУ) сегодня принято считать уровень экскреции альбумина с мочой от 30 до 300 мг/сут. (или от 20 до 200 мкг/мин). В странах Европы для определения потерь белка с мочой также нередко используют величину отношения альбумин/креатинин в моче — на микроальбуминурию указывают цифры 2,5-30 мг/ммоль у мужчин и 3,5-30 мг/ммоль у женщин (нижний предел этого отношения у женщин отличается в связи с более низким уровнем экскреции креатинина) [23, 71, 111,217]. Тем не менее, существуют свидетельства тому, что даже еще более низкие уровни экскреции альбумина с мочой также указывают на повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний и/или кардиоваскулярной смерти (по данным исследования Copenhagen City Heart-3) [113].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Похильченко, Мария Викторовна, 2015 год

Список литературы

1. Агеев, Ф.Т. Распространенность артериальной гипертонии в европейской части Российской Федерации: данные исслед. ЭПОХА [Текст] / Ф.Т. Агеев,

B.Ю. Фомин, Ю.Н. Мареев // Кардиология. — 2004. — № 11. — С. 50-54.

2. Артериальная гипертензия и приверженность терапии [Текст] / С.А. Шаль-нова [и др.] // Врач. — 2009. — № 12. — С. 39^12.

3. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации [Текст] / С.А. Шальнова [и др.] // Российский кардиологический журнал. — 2006. — № 4. — С. 45-50.

4. Асташкин, Е.И. Ожирение и артериальная гипертония [Текст] / Е.И. Асташ-кин, М.Г. Глезер // Проблемы женского здоровья. — 2008. — № 4. —

C. 23-33.

5. Беленков, Ю.Н. Сердечно-сосудистый континуум [Текст] / Ю.Н. Беленков,

B.Ю. Мариев // Сердечная недостаточность. — 2002. — №3(1). — С. 7-11.

6. Бикбов, Б.Т. Состояние заместительной терапии больных с хронической почечной недостаточностью в Российской Федерации в 1998-2007 гг. (Аналитический отчет по данным Российского регистра заместительной почечной терапии) [Текст] / Б.Т. Бикбов, Н.А. Томилина // Нефрология и диализ. — 2009. — № 3. — С. 144-233.

7. Бойцов, С.А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензии [Текст] /

C.А. Бойцов // Consilium medicum. — 2004. — Т. 6, № 5. — С. 315-319.

8. Возможности ранней диагностики поражения почек у больных гипертонической болезнью [Текст] / M.JI. Нанчикеева [и др.] // Терапевт, архив. — 2004. —№9. —С. 29-34.

9. Галушкин, А.А. Пути повышения эффективности прогнозирования и профилактики гипертонической нефропатии при артериальной гипертензии [Текст] : дис. ... канд. мед. наук / Галушкин А.А. ; [Ростовский гос. мед. унт]. — Ростов н/Д., 2012. С. 3-5.

10. Диагностически значимые маркеры эндотелиальной дисфункции у больных молодого возраста с артериальной гипертонией [Текст] / C.B. Лямина [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2007. — № 3. — С. 59-65.

11. Дралова, О.В. Активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных артериальной гипертензией и хронической болезнью почек и возможности ее фармакологической коррекции [Текст] : дис. ... канд. мед. наук / Дралова О.В. ; [Московская мед. акад. им. И.М. Сеченова]. — М., 2011. С. 3-4.

12. Европейские клинические рекомендации по профилактике сердечнососудистых заболеваний (пересмотр 2012 г.) [Текст] / М.Г. Бубнова [и др.] // Российский кардиологический журнал. — 2012. — № 4 (96). — 41с.

13. Жернакова, Ю.В. Влияние числа одновременно встречающихся компонентов метаболического синдрома на тяжесть артериальной гипертонии, распространенность и выраженность поражения органов-мишеней у данных больных [Текст] / Ю.В. Жернакова, И.Е. Чазова // Системные гипертен-зии. —2011. —№3. —С. 47-51.

14. Земченков, А.Ю. К/ДОКИ обращается к истокам хронической почечной недостаточности (о новом разделе Рекомендаций K/DOQI по диагностике, классификации и оценке тяжести хронических заболеваний почек) [Текст] / А.Ю. Земченков, H.A. Томилина // Нефрология и диализ. — 2004. — Т. 6, № 3. — С. 204-220.

15. Кардиоренальные взаимодействия: клиническое значение и роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек [Текст] / H.A. Мухин [и др.] // Тер архив. — 2004. — № 6. — С. 39^16.

16. Карпов, Ю.А. Исследование ПРОРЫВ 2: влияние фиксированной комбинации периндоприл/амлодипин на артериальное давление, измеренное в кабинете врача с помощью суточного мониторирования и самоконтроля, у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертонией [Текст] / Ю.А. Кар-

пов, В.М. Горбунов, А.Д. Деев // Атмосфера. Новости кардиологии. — 2014. —№ 1. —С. 1-7.

17. Кобалава, Ж.Д. Комбинированная терапия артериальной гипертонии с использованием фиксированной комбинации периндоприла аргини-на/амлодипина в реальной клинической практике: организация и основные результаты программы КОНСТАНТА [Текст] / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котов-ская, Е.А. Лукьянова // Кардиология. — 2013. — Т. 53, № 6. — С. 25-34.

18. Кононович, Ю.К. Структурно-функциональная характеристика миокарда левого желудочка у практически здоровых лиц и у больных гипертонической болезнью [Текст] / Ю.К. Кононович, О.С. Остапущенко, М.Л. Нанчи-кеева // Материалы V съезда Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики, 18-21 сентября 2007 г. — М., 2007. — С. 58.

19. Кравцова, O.A. Значение активности ренина плазмы для профилирования и оптимизации лечения артериальной гипертонии [Текст] : дис. ... канд. мед. наук / Кравцова O.A. ; [Российский ун-т дружбы народов]. — М., 2014. С. 3-5.

20. Кузьмин, О.Б. Хроническая болезнь почек и состояние сердечно-сосудистой системы [Текст] / О.Б. Кузьмин // Нефрология. — 2007. — Т. 11,№ 1. С. 28-37.

21. Кукес, В.Г. Проблемы взаимодействия лекарственных средств в кардиологической практике: антигипертензивные и гиполипидемические препараты [Текст] / В.Г. Кукес, A.B. Семенов, Д.А. Сычев // РМЖ. — 2006. —№ 20. — С. 1423-1428.

22. Лабораторная диагностика активности ренин-ангиотензин-альдостеро-новой системы [Текст] / М.Л. Максимов [и др.] // Креативная кардиология.—2010.—№ 1. —С. 54-60.

23. Литвин, А. Микроальбуминурия: клиническое значение [Текст] / А. Литвин // Врач. — 2011. — № 9. — С. 7-13.

24. Маслякова, Г.Н. Эпителиально-мезенхимальная трансформация как фактор прогрессирования хронической болезни почек [Текст] / Г.Н. Маслякова,

А.Н. Россловский, A.M. Напшева // Бюллетень медицинских интернет-конференций (ISSN 2224-6150). — 2014. — Т. 4, № 1. — С. 81.

25. Международные рекомендуемые нормы в отношении потребления алкоголя [Текст] // Международный центр алкогольной политики. — 2003. — 1С АР Report № 14. С. 3-5.

26. Методы исследования состояния функции почек у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями [Текст] / М. В. Похильченко, Д. П. Котова, С. JL Постникова и др. // Лечебное дело. — 2011. — № 2. — С. 111-119.

27. Микроальбуминурия: диагностическое, клиническое и прогностическое значение (часть первая) [Текст] / Д.В. Преображенский [и др.] // Рус. карди-ол. журн. — 2000. — № 3. — С. 79-86.

28. Микроальбуминурия: диагностическое, клиническое и прогностическое значение (часть вторая) [Текст] / Д.В. Преображенский [и др.] // Рос. карди-ол. журн. — 2000. — № 4. — С. 78-85.

29. Микроальбуминурия и пути ее медикаментозной коррекции [Текст] / Г.П. Арутюнов [и др.] // Клин, фармакол. и тер. — 1999. — № 3. — С. 23-28.

30. Моисеев, B.C. Кардиоренальный синдром (почечный фактор и повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний) [Текст] / B.C. Моисеев, Ж.Д. Ко-балава // Клин, фармак. тер. — 2002. — № 11(3). — С. 16-8.

31. Мухин, H.A. Снижение скорости клубочковой фильтрации — общепопуля-ционный маркер неблагоприятного прогноза [Текст] / H.A. Мухин // Тер. архив. — 2007. — № 6. — С. 5-10.

32. Нанчикеева, М.Л. Поражение органов сердечно-сосудистой системы и метаболические нарушения у пациентов с ранними признаками гипертонической нефропатии [Текст] / М.Л. Нанчикеева, Л.В. Козловская // Актуальные проблемы современной нефрологии : материалы Российской науч.-практич. конф. (Москва 17-18 октября 2007 г.). — М. : Печатный Двор, 2007. — С. 52-54.

33. Национальные рекомендации по ведению пациентов с сосудистой артериальной патологией (Российский согласительный документ). Ч. 1. Перифе-

рические артерии [Текст]. — М. : Изд-во НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН, 2010. — 176 с.

34. Национальные рекомендации по сердечно-сосудистому риску и хронической болезни почек: стратегии кардио-нефропротекции [Текст]. — М., 2008. —С. 1-20.

35. Нефрология [Текст] : руководство для врачей / под ред. И.Е. Тареевой. — М. : Медицина, 2000. — 688 с.

36. Ожирение и артериальная гипертония. Ч. I: Снижение веса и нормализация артериального давления [Текст] / C.B. Недогода [и др.] // Кардиоваскуляр-ная терапия и профилактика. — 2008. — Т. 7, № 5. — С. 105-115.

37. Оценка информативности определения активности ренина плазмы и прямого ренина при диагностике первичного альдостеронизма [Текст] / Н.П. Гончаров [и др.] // Проблемы эндокринологии. — 2012. — № 5. — С. 21-27.

38. Панина, И.Ю. Кардеоренальные взаимоотношения у больных с ХБП [Текст] : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Панина И.Ю. — СПб., 2009. С. 3-39.

39. Папаян, A.B. Маркеры функции почек и оценка прогрессирования почечной недостаточности [Текст] / A.B. Папаян, В.В. Архипов // Терапевт, арх. — 2004. —№4. —С. 83-90.

40. Подзолков, В.И. Тендерные особенности микроальбуминурии и ее взаимосвязь с показателями внутрипочечной гемодинамики у уровнем лептина у больных артериальной гипертонией [Текст] / В.И. Подзолков, А.Е. Брагина, Ю.Н. Родионова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2012. —№8(1). —34 с.

41. Показатели внутрипочечной гемодинамики у больных с впервые выявленной артериальной гипертонией [Текст] / М.Н. Буланов [и др.] // Эхография. — 2002. — № 3. — С. 42-46.

42. Полиморфизм генов РАС и структурно-функциональное состояние миокарда у больных ГБ [Текст] / В.А. Алмазов [и др.] // 100 лет кафедры факуль-

тетской терапии им. акад. Г.Ф. Ланга : сб. науч. тр. — СПб., 2000. — С. 5-11.

43. Поражение почек при эссенциальной артериальной гипертензии [Текст] / М.М. Батюшин [и др.] // Нефрология. Национальное руководство ; под ред. H.A. Мухина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — С. 434-446.

44. Применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при хронической почечной недостаточности [Текст] / И.М. Кутырина [и др.] // Тер. архив. — 2002. — № 6. — С. 34-39.

45. Природа эссенциальной гипертензии [Текст] / Е.М. Евсиков [и др.] // Рос. кардиол. журн. — 2000. — № 5. — С. 4-12.

46. Проект рекомендаций экспертов Российского кардиологического общества по диагностике и лечению метаболического синдрома (третий пересмотр) [Текст]. —М., 2013. —С. 22-52.

47. Раков, С.С. Лабораторная энзимология [Текст] / С.С. Раков. — СПб. : Изд. «Витал Диагностике», 2002. — С. 50-58.

48. Распространенность факторов, влияющих на прогноз больных артериальной гипертонией и оценка общего сердечно-сосудистого риска [Текст] / Т.Н. Тимофеева [и др.] // Журнал кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2005. — Т. 1, № 6. — С. 15-24.

49. Рациональный подход к назначению комбинированной терапии при артериальной гипертензии: современные рекомендации и собственный опыт [Текст] / О. А. Кисляк, Ю. В. Шелудько, М. В. Похильченко и др. // Кардиология. — 2014. — № 6. — С. 54-58.

50. Результаты второго этапа мониторинга эпидемиологической ситуации по артериальной гипертонии в Российской Федерации (2005-2007 гг.), проведенного в рамках федеральной целевой программы «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации» [Текст] : информационно-статистический сб. — М., 2008. — С. 224.

51. Рекомендации ЕОК/ЕОА по лечению дислипидемий [Текст]. — 2012. — С. 40-45.

52. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии Европейского общества по гипертонии (ESH) и Европейского общества кардиологов (ESC) 2013. Клинические рекомендации [Текст] // Российский кардиологический журнал.—2013.—№ 1 (105). —С. 9-62.

53. Российское медицинское общество по артериальной гипертонии (РМОАГ), Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (4-й пересмотр). [Текст] // Системные гипертензии. — 2010. —№ 3. — С. 5-26.

54. Сигитова, О.Н. Микроальбуминурия — диагностическое и прогностическое значение при артериальной гипертонии [Текст] / О.Н. Сигитова, Э.И. Бик-мухамметова, P.A. Надеева // Артериальная гипертензия. — 2009. — Т. 15, № 6. — С. 628-632.

55. Синькова, Г.М. Эпидемиология артериальной гипертензии [Текст] / Г.М. Синькова // Сибирский медицинский журнал. — Иркутск, 2007. — Т. 75, № 8. —С. 5-10.

56. Смирнов, A.B. Проблема оценки скорости клубочковой фильтрации в современной нефрологии: новый индикатор Цистатин С [Текст] / A.B. Смирнов, И. Г. Каюков // Нефрология. — 2005. — Т. 9, № 3. С. 16-27.

57. Смирнов, A.B. Кардиоренальный континуум: патогенетические основы превентивной кардиологии [Текст] / A.B. Смирнов, В.А. Добронравов // Нефрология. — 2005. — Т. 9, № 3. С. 7-15.

58. Современные неинвазивные методы измерения артериального давления для диагностики артериальной гипертонии и оценки эффективности антигипер-тензивной терапии [Текст] / А.Н. Рогоза [и др.]. — М. : Медика, 2007. — 76 с.

59. Столин, А.Р. Роль ядерной медицины в дифференциальной диагностике и прогнозе артериальной гипертензии [Текст] / А.Р. Столин // Новости лучевой диагностики. — 2002. — № 1-2. — С. 14-18.

60. Титов, В.Н. Микроальбуминурия : патофизиология, диагностическое значение и методы исследования [Текст] / В.Н. Титов, A.B. Тарасов // Терапевт, арх. — 1988. — № 60 (1). — С. 134-140.

61. Томилина, H.A. Механизмы нефросклероза и фармакологическая ингибиция внтурипочечной ренин-ангиотензиновой системы как основа нефропротек-тивной стратегии при хронических заболеваниях нативных почек и почечного трансплантата [Текст] / H.A. Томилина, А.Р. Багдасарян // Нефрология и диализ. — 2004. — Т. 6, № 3. С. 226-234.

62. Хирманов, В.Н. Факторы риска : микроальбуминурия [Текст] / В.Н. Хирма-нов // Терапевт, арх. — 2004. — № 2. — С. 78-84.

63. Чазова, И.Е. Значение микроальбуминурии у больных с артериальной ги-пертензией и возможности ее лечения [Текст] / И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова, Л.Г. Амбатьелло // Системные гипертензии. — 2011. — Т. 8, № 2. — С. 17-21.

64. Чазова, И.Е. Метаболический синдром и артериальная гипертония [Текст] / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Consilium medicum. — 2002. — № 11. — С. 587-590.

65. Чазова, И.Е. От имени исследователей ИРИС, артериальная гипертония, курение, почки — что общего? [Текст] / И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова // Системные гипертензии. — 2008. — № 2.— С. 60-64.

66. Чазова, И.Е. Результаты реализации программы по борьбе с артериальной гипертонией в России в 2002-2012 годах [Текст] / И.Е. Чазова, Е.В. Ощеп-кова // Терапевтический архив. — 2013. — № 1. — С. 4-10.

67. Шулутко, Б.И. Артериальная гипертензия [Текст] / Б.И. Шулутко, Ю.Л. Пе-ров. — СПб., 1993. — 304 с.

68. A more accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum cretinine: a new prediction equation. Modification of Diet in Renal Disease Study Group [Text] / A.S. Levey [et al.] // Ann Intern Med. — 1999. — Vol. 130. — P. 461-70.

69. Age, gender, and race effects on cystatin C levels in US adolescents [Text] / D. Groesbeck [et al.] // Clin J. Am Soc Nephrol. —2008. — Vol. 3. — P. 1777-85.

70. Albuminuria and cardiovascular risk in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy: the LIFE study [Text] / K. Wachteil [et al.] // Ann. Intern. Med. — 2003. —Vol. 139, № 11. —P. 901-906.

71. Albuminuria and renal insufficiency prevalence guides population screening; results from the NHANES III [Text] / X. Amit [et al.] // Kidney Int. — 2002. — Vol. 61. —P. 2165-2175.

72. Albuminuria and renal insufficiency prevalence guides population screening: results from the NHANES III [Text] / A.X. Garg [et al.] // Kidney Int. — 2002. — Vol. 61. —№6. —P. 2165-2175.

73. Aldigier, J.S. Regression of existing glomerulosclerosis by inhibition of aldosterone [Text] / J.S. Aldigier, T. Kanjanbuch, L.I. Ma // J. Am Soc Nephrol. — 2005. — Vol. 16. — P. 3306-3314.

74. Aldosterone as a cardiovascular risk factor [Text] / G. Rossi [et al.] // Trends Endocrinol Metab. — 2005.—Vol. 16(3). —P. 104-107.

75. Aldosterone as a mediator in cardiovascular injure [Text] / C.T. Stier [et al.] // Cardiol Rev. — 2002. — Vol. 10 (2). — P. 97-107.

76. Aldosterone-to-renin ratio and home blood pressure in subject with higher and lower sodium intake: the Ohasama study. Hypertension Research [Text] / M. Satoh [et al.]. — 2011. — Vol. 34. — P. 361-366.

77. Arterial stiffness and cardiovascular events: the Framingham Heart Study [Text] / G.F. Mitchell [et al.] // Circulation. — 2010. — Vol. 4 (121). — P. 505-11.

78. Assessing kidney Function — Measured and Estimated Glomerular Filtration Rate [Text] / A.L. Stevens [et al.] // N Engl J. Med. — 2006. — Vol. 40. — P. 221-6.

79. Campese, V.M. Salt sensitivity in hypertension. Renal and cardiovascular implications [Text] / V.M. Campese // Hypertension. — 1994. — Vol. 23. — P. 531-550.

80. Cardio-renal syndromes: report from the consensus conference of the acute dialysis quality initiative [Text] / C. Ronco [et al.] // Eur Heart J. — 2010. — Vol. 31. P. 703-11.

81. Casas, J.P. Effect of inhibitors of the renin-angiotensin system and other antihypertensive drugs on the renal outcomes: systematic review and meta-analysis [Text] / J.P. Casas, W. Chua, S. Loukogeorgakis // Lancet. — 2005. — Vol. 366. P. 2026-2033.

82. Changes in albuminuria predict mortality and morbidity in patients with vascular disease [Text] / R.E. Schmieder [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. — 2011. — Vol. 22. —P. 1353-1364.

83. Chronic kidney disease and mortality risk: a systematic review [Text] / M. Tonelli [et al.] // J. Am Soc Nephrol. — 2006. — Vol. 17. — P. 2034-47.

84. Clinical and genetic correlates of aldosterone-to-renin ratio and relations to blood pressure in a community sample [Text] / C. Newton-Cheh [et al.] // Hypertension. — 2007. — Vol. 49. — P. 846-856.

85. Cockcroft, D.W. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine [Text] / D.W. Cockcroft, M.H. Gault // Nephron. — 1976. — № 16. — P. 31-41.

86. Combined effects of systolic blood pressure and serum cholesterol on cardiovascular mortality in young (<55 years) men and women [Text] / F. Thomas [et al.] // Eur Heart J. — 2002. — Vol. 23. — P. 528-535.

87. Corticosteriods induce expression of transforming-growth-factor-betal m RNA in peripheral blood mononuclear cells of patients with multiple sclerosis [Text] / L.M. Ossege [etal.] //J Neuroimmunol. — 1998, Apr 1. — Vol. 84(1). — P. 1-6.

88. Creatinine clearance during Cimetidine administration for measurement of glomerular filtration rate [Text] / B.A. van Acker [et al.] // Lancet. — 1992. — Vol. 340. —P. 1326-9.

89. Creatinine clearance in renal disease. A reappraisal [Text] / K.E. Kim [et al.] // Br Med J. — 1969. — Vol. 4. — P. 11-4.

90. Cystatin C as a risk factor for outcomes in chronic kidney disease [Text] / V. Menon [et al.] // Ann Intern Med. — 2007. — Vol. 147(1). — P. 19-27.

91. Cytokines in experimetal-mesenchymal transition: a new insight into obstructive nephropathy [Text] / A.H. Bani-Hani [et al.] // J. Urol. — 2008. — № 180. — P. 461-468.

92. Benazepril plus amlodipine or hydrochlorothiazide for hypertension in high-risk patients [Text] / K. Jamerson [et al.] // N Engl J Med. — 2008. — Vol. 359. — P. 2417-2428.

93. Biomarkers of acute renal injury and renal failure [Text] / R.J. Trof [et al.] // Shock. — 2006. — Vol. 26. — P. 245-53.

94. Bock, J.S. Cardiorenal syndrome: new perspectives [Text] / J.S. Bock, S.S. Gottlieb//Circulation. — 2010. — Vol. 121. —P. 2592-600.

95. Bolder, W.A. Transforming growth factor-beta and the pathogenesis of glomerular diseases [Text] / W.A. Bolder // Curr Opin Nephrol Hyperetens. — 1994, Jan. — Vol. 3(1). — P. 54-58.

96. Border, W.A. TGF-beta: a cytokine mediator of glomerulosclerosis and a target for therapeutic intervention [Text] / W.A. Border, N.A. Noble, M. Ketteler // Kidney Int. Suppl. — 1995. — Vol. 49. — P. 59-61.

97. Bottinger, E.P. TGF-beta in renal injury and disease [Text] / E.P. Bottinger // Semin Nephrol. — 2007. — Vol. 27. — P. 309-20.

98. Brenner, B.M. Hemodynamically mediated glomerular injury and progressive nature of kidney disease [Text] / B.M. Brenner// Kidney Int. — 1983. — Vol. 23. —P. 647-55.

99. De Leeuw, P.W. Renal involvement in essential hypertension and treatment effects [Text] / P.W. De Leeuw, W.H. Birkenhager // Neth. J. Med. — 1995. — Vol. 47. —P. 199-204.

100. Delcayre, C. Molecular mechanisms of miocardial remodelling. The role of aldosterone [Text] / C. Delcayre, B. Swynghedauw // J. Mol. Cell. Cardiology. — 2002. — Vol. 34. — P. 1577-1584.

101. Devarajan, P. Emerging biomarkers of acute kidney injury [Text] / P. Devarajan // Contrib Nephrol. — 2007. — Vol. 156. — P. 203-12.

102. Development of chronic kidney disease and cardiovascular prognosis in essential hypertensive patients [Text] / J. Segura [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. — 2004. —Vol. 15. —P. 1616-1622.

103. Devereux, R.B. Left ventricular diastolic dysfunction: early diastolic relaxation and late diastolic compliance [Text] / R.B. Devereux // J. Am. Coll. Cardiol. — 1989. — Vol. 13 (2). — P. 337-339.

104. Dharnidharka, V.R. Serum Cystatin C is superior to serum creatinine as a marker of kidney function: a meta-analysis [Text] / V.R. Dharnidharka, C. Kwon, G. Stevens // Am J. Kidney Dis. — 2002. — Vol. 40. — P. 221-6.

105. Direct renin in normal assay and plasma renin activity assay compared [Text] / D. Hartman [et al.] // Clin. Chem. — 2004. — Vol. 50. — P. 2159-2161.

106. Doolan, P.D. A clinical appraisal of the plasma concentration and endogenous clearance of creatinine [Text] / P.D. Doolan, E.L. Alpen, G.B. Theil // Am J. Med. — 1962. — Vol. 32. — P. 65-79.

107. Early detection of acute renal failure by serum cystatin [Text] / S. Herget-Rosenthal [et al.] // C. Kidney Int. — 2004. — Vol. 66. — P. 1115-22.

108. Early diagnosis of acute kidney injury: the promise of novel biomarkers [Text] / S.S. Soni [et al.] // Blood Purif. — 2009. — Vol. 28. — P. 165-74.

109. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings [Text] / R.B. Devereux [et al.] // Am. J. Cardiol. — 1986. — Vol.57. —P. 1550-1558.

110. Eddy, A.A. Chronic kidney disease progression [Text] / A.A. Eddy, E.G. Neilson // J. Am Soc Nephrol. — 2006. — Vol. 17. — P. 2964-66.

111. Eddy, A.A. Molecular basis of renal fibrosis [Text] / A.A. Eddy // Pediatr. Nephrol. — 2000. — Vol. 15. — P. 290-301.

112. Eddy, A.A. Plasminogen activator inhibitor-1 in chronic kidney disease: evidence and mechanisms of action [Text] / A.A. Eddy, A.B. Fogo // J. Am. Soc. Nephrol. — 2006. — Vol. 17. — P. 2999-3012.

113. Electrocardiographic strain pattern during antihypertensive treatment: the Losar-tan Intervention for End-Point Reduction in Hypertension Study [Text] (LIFE) // Circulation. — 2009. — Vol. 119. —P. 1883-1891.

114. Epstein, M. Aldosterone as a mediator of progressive renal dysfunction: evolving perspectives [Text] / M. Epstein // Intern Med. — 2001, Jul. — Vol. 40 (7). — P. 573-83.

115. ESH-ESC Guidelines committee. 2007 guidelines for the management of arterial hypertension [Text] // J. Hypertens. — 2007. — Vol. 25. — P. 1105-87.

116. ESH/ESC 2013 Guidelines for the management of arterial hypertension [Text] // Eur Heart J. — 2013. — Vol. 34. — P. 2159-2219. doi:10.1093/eurheartj/ehtl51.

117. Essential role ofSmad3 in angiotensin II-induced vascular fibrosis [Text] / W. Wang [et al.] // Circ Res. — 2006. — Vol. 98. — P. 1032-9.

118. Expression of transforming growth factor-beta isoforms in human glomerular diseases [Text] / T. Yamamoto [et al.] // Kidney Int. — 1996. — Vol. 49. — P. 461-9.

119. Factors influencing serum cystatin C levels other than renal function and the impact on renal function measurement [Text] / E.L. Knight [et al.] // Kidney Int. — 2004. —Vol. 65. —P. 1416-21.

120. Ferrario, C.M. Role of the renin-angiotensin-aldosterone system and proinflammatory mediators in the cardiovascular disease [Text] / C.M. Ferrario, W.B. Strawn // Am J Cardiol. — 2006. — Vol. 98 (1). — P. 121-128.

121. Flanders, K.C. Transforming growth factor-betas in neurodegenerative disease [Text] / K.C. Flanders, R.F. Ren, C.F. Lippa // Prog Neurobiol. — 1998, Jan. — Vol. 54(1). —P. 71-85.

122. Forman, J.P. Hypertension and microalbuminuria: the bell tolls for thee [Text] / J.P. Forman, B.M. Brenner // Kidney Int. — 2006. — Vol. 69. — P. 22-28.

123. Frank, M. Effects on blood pressure of reduced dietary sodium and the dietary approaches to stop hypertension (dash) diet [Text] / M. Frank, M.D. Sacks, P. Laura // n. Engl. J. Med. — 2001. — Vol. 344. — P. 3-10.

124. Genetic polymorphisms in the renin-angiotensin-aldosterone system associated with expression of left ventricular hypetrophy in hypertrophic cardiomiopathy:

a study of five polimorphic genes in family with a disease causing multation in the miosin binding protein C gene [Text] / J.R. Ortlepp [et al.] // Heart. — 2002. — Vol. 87, № 3. — P. 270-275.

125. Genetic variants of angiotensin II receptors and cardiovascular risk in hypertension [Text] / A. Jones [et al.] // Hypertension. — 2003. — Vol. 42, № 4. — P. 500-506.

126. Genetic variants of RAS and ambulatory blood pressure in essential hypertension [Text] / J. Beige [et al.] // J. Hypertension. — 1997. — Vol. 15 (Suppl. 4). — P. 3-36.

127. Global burden of hypertension: analysis of world wide data [Text] / P.M. Kearney [et al.] // The Lancet. — 2005. — Vol. 365. — P. 217-223.

128. Glomerular filtration rate estimated by cystatin C among different clinical presentations [Text] / A.D. Rule [et al.] // Kidney Int. — 2006. — Vol. 69. — P. 399-405.

129. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heat failure: Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure, European Society of Cardiology [Text] // Eur. Heat J. — 2001. — Vol. 22. — P. 1527-1560.

130. Guidelines for the management of arterial hypertension: the task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) [Text] / G. Mancia [et al.] // J Hypertens. — 2007. — Vol. 25. — P. 1105-87.

131. Haber, E. The role of renin in normal and pathological cardiovascular homeostasis [Text] / E. Haber // Circulation. — 1976. — Vol. 54. — P. 849-861.

132. Heart Disease and Stroke Statistics — 2008 Update. A Report From the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee [Text] / W. Rosamond [et al.] // Circulation. — 2008. — Vol. 117. — P. 25-146.

133. Herget-Rosenthal, S. One step forward in the early detection of acute renal failure [Text] / S. Herget-Rosenthal // Lancet. — 2005. — Vol. 365. — P. 1205-6.

134. Hewitson, T.D. Interstitial myofibroblasts in experimental renal infection and scarring [Text] / T.D. Hewitson, H.L. Wu, G.J. Becker // Am. J. Nephrol. — 1995. Vol. 15. —P. 411-17.

135. Hocevar, B.A. Analysis of TGF-beta-mediated synthesis of extracellular matrix components [Text] / B.A. Hocevar, P. Howe // Methods Mol. Biol. — 2000. — Vol. 142, —P. 55-65.

136. Hollenberg, N.K. Aldosterone in the development and progression of renal injury [Text] / N.K. Hollenberg // Kidney Int. — 2004. — Vol. 66. — P. 1-9.

137. Humen obesity: from lipid abnormalities to lipid oxidation [Text] / L.F. van Gaal [et al.] // Int. J. Obesity. — 1995. — Vol. 19. — P. 521-526.

138. Immunological measurment of transforming growth factor-beta I (TGF-bl) in blood; assay development and comparison [Text] / J. Kropf [et al.] // Clinical Chemistry. — 1997. — Vol. 43. — P. 1965-1974.

139. Improving outcomes from acute kidney injury: report of an initiative [Text] /

A. Levin [et al.] // Am J Kidney Dis. — 2007. — Vol. 50. — P. 1-4.

140. Improving outcomes of acute kidney injury: report of an initiative [Text] /

B.A. Molitoris [et al.] // Nat Clin Pract Nephrol. — 2007. — Vol. 3. — P. 439-42.

141. Incidence, predictors at admission, and impact of worsening renal function among patients hospitalized with heart failure [Text] / D.E. Forman [et al.] // J Am Coll Cardiol. — 2004. — Vol. 43. — P. 61-7.

142. Intersalt: an international study of electrolyte excretion and blood pressure results for 24 hour urinary sodium and potassium excretion, intersalt Cooperative research group [Text] // br. Med. J. — 2003. — Vol. 297. — P. 319-328.

143. Interstitial fibrosis in obstructive nephropathy [Text] / A.K. Sharma [et al.] // Kidney. Int. — 1993. — Vol. 44. — P. 774-88.

144. Interstitial myofibroblasts: predictors of progression in membranous nephropathy [Text] / I.S. Roberts [et al.] // J. Clin. Pathol. — 1997. — Vol. 50. — P. 123-7.

145. Johannes, M. How Does Minor Renal Dysfunction Influence Cardiovascular Risk and the Management of Cardiovascular Disease [Text] / M. Johannes // J. Am. Soc. Nephrol. — 2004. — № 15. —P. 517-523.

146. Kairaitis, L.K. Tubular-Intersticial interactions in proteinuric renal diseases [Text] / L.K. Kairaitis, D.C. Harris // Nephrology. — 2001. — Vol. 6. — P. 198207.

147. Karalliedde, J. Microalbuminuria and Cardiovascular risk [Text] / J. Karalliedde, G. Viberti // Am J Hypertens. — 2004. — Vol. 17. — P. 986-93.

148. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney international, Suppl [Text]. — 2013. — Vol. 3. P. 1-150.

149. Kingsley, D.M. The TGF-beta superfamily: new members, new receptors, and new genetic tests of function in different organisms [Text] / D.M. Kingsley // Genes. Dev. — 1994.— Vol. 8. —P. 133-46.

150. Knight, E.L. Nigh-normal blood pressure and microalbuminuria [Text] / E.L. Knight, H.M. Kramer, G.C. Gurhan // Am. J. Kidney Dis. — 2003. — Vol. 41, №3. —P. 588-595.

151. Kuncto, G.S. Mechanisms of tubulointerstital fibrosis [Text] / G.S. Kuncto, E.G. Neilson, T. Haverty // Kidney Int. — 1990. — № 39. — P. 550-556.

152. Latent TGF-betal protects against crescentic glomerulonephritis [Text] / X.R. Huang [et al.] // J. Am Soc Nephrol. — 2008. — Vol. 19. — P. 233^12.

153. Lawrence, D.A. Transforming growth factor-beta: a general review [Text] / D.A. Lawrence // Eur Cytokine Netw. — 1996, Sep. — Vol. 7(3). — P. 363-374.

154. Lesley, A. Assessing Kidney Function — Measured and Estimated Glomerular Filtration Rate [Text] / A. Lesley [et al.] // N. Engl. J. Med. — 2006. — №354. —P. 2473-2483.

155. Levey, A.S. Measurement of renal function in chronic renal disease [Text] / A.S. Levey // Kidney Int. — 1990. — Vol. 38. — P. 167-84.

156. Liu, Y. Epithelial to mesenchymalrransition in renal fibrogenesis: Pathologic sighificance, molecular mechanisms and therapeutic intervention [Text] / Y. Liu // J. Am. Soc. Nephrol. — 2004. — № 25. — P. 1-9.

157. Luis, M. Renal function : the Cinderella of cardiovascular risk profile [Text] / M. Luis // J. Am. Coll. Cardiol. — 2001. — № 38. — P. 1782-1787.

158. McMurray, J. Epidemiology, etiology and prognosis of heart failure [Text] / J. McMurray // Heart. — 2000. — Vol. 83. — P. 596-602.

159. Mehta, R.L. Outcomes research in acute renal failure [Text] / R.L. Mehta // Semin Nephrol. — 2003. — Vol. 23. — P. 283-94.

160. Mezzano, S. Overexpression of chemokines, fibrogenic cytokines and myofibroblasts in human membranous nephropathy [Text] / S. Mezzano, M.A. Droguett, M.E. Burgos //Kidney Int. — 2000. — № 57. — P. 147-158.

161. Microalbuminuria, an integrated marker of cardiovascular risk in essential hypertension [Text] / R. Pedrinelli [et al.] // J. Hum Hypertens. — 2002. — Vol. 16. — P. 79-89.

162. Microalbuminuria in the US population: third National Health and Nutrition Examination Survey [Text] / C.A. Jones [et al.] // Am. J. Kidney Dis. — 2002. — Vol. 39, №3. —P. 445^459.

163. Microalbuminuria in nondiabetic adulns: relation of blood pressure, body mass index, plasma cholesterol levels, and smoking: the Gubbio Population Study [Text] / M. Cirillo [et al.] // Arch. Interm. Med. — 1998. — Vol. 158, № 17. — P. 1933-1939.

164. Microalbuminuria in normotensive with genetic risk of hypertension [Text] / J.P. Fauvel [et al.]//Nephron. — 1991.— Vol. 57. —P. 375-376.

165. Microalbuminuria is an early marker of target organ damage in essential hypertension [Text] / R. Pontremoli [et al.] // Am. J. Hypertens. — 1998. — Vol. 11 (4). —P. 430-438.

166. Microalbuminuria predicts cardiovascular events and renal insufficiency in patients with essential hypertension [Text] / R. Bigazzi [et al.] // J. Hypertens. — 1998. —Vol. 16(9). —P. 1325-1333.

167. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification [Text] // Am J Kidney Dis. — 2002. — Vol. 39. — P. 1-266.

168. Nguyen, G. The prorenin receptors: pathophysiological roles in cardiovascular and renal pathology [Text] / G. Nguyen // Curr Opin Nephrol Hypertens. — 2007. —Vol. 16. —P. 129-133.

169. Nguyen, M.T. Biomarkers for the early detection of acute kidney injury [Text] / M.T. Nguyen, P. Devarajan // Pediatr Nephrol. — 2008. — Vol. 23. — P. 2151-7.

170. No correlation of polymorphism of angiotensin-converting enzyme genes with left ventricular hypertrophy in essential hypertension [Text] / S. Wu [et al.] // Hypertens. Res. — 2000. — Vol. 23, № 3. — P. 261-264.

171. Orth, S.R. Adverse effect of smoking on renal function in the general population: are men at higher risk [Text] / S.R. Orth, E. Ritz // Am J Kidney Dis. — 2002. — Vol. 40(4). —P. 864-6.

172. Outcome and risk factors for left ventricular disorders in chronic uremia [Text] / P.S. Parfrey [et al.] // Nephrol Dial Transpl. — 1996. — Vol. 11. — P. 1277-1285.

173. Padmanabhan, N. Genetic basis of cardiovascular disease — the renin-angiotensin-aldosterone system as a paradigm [Text] / N. Padmanabhan, S. Padmanabhan, J.M. Connel // J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. — 2000. — Vol. 1. —P. 316-324

174. Parikh, C.R. New biomarkers of acute kidney injury [Text] / C.R. Parikh, P. Devarajan // Crit Care Med. — 2008. — Vol. 36. — P. 159-65.

175. Patients with renal dysfunction require a longer duration until blood pressure dips during the night [Text] / M. Fukuda [et al.] // Hypertension. — 2008. — Vol. 52. —P. 1155-1160.

176. Plasma catecholamines and autonomic nervous system function in patients with early renal insufficiency and hypertension [Text] / D. Levitan [et al.] // Nephron. 1984. — Vol. 36 (1). — P. 24-29.

177. Possible role of transforming growth factor-beta in relapsing-remitting multiple sclerosis Neurol Res [Text] / P.B. Carrieri [et al.]. — 1997, Dec. — Vol. 19(6). —P. 599-600.

178. Predictors of new-onset kidney disease in a community-based population [Text] / C.S. Fox [et al.] // JAMA. — 2004. — Vol. 291. — P. 844-850.

179. Prevalence of chronic kidney disease and decreased kidney function in the adult US population: Third National Health and Nutrition Examination Survey [Text] / J. Coresh [et al.] // Am J. Kidney Dis. — 2003. — Vol. 41. — P. 1-12.

180. Prevalent left ventricular hypertrophy in the predialysis population: identifying opportunities for intervention [Text] / A. Levin [et al.] // Am J Kidney Dis. — 1996. — Vol. 27. — P. 347-354.

181. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass index in the Framingham Heart Study [Text] / D. Levy [et al.] // N Engl J Med. 1990. — Vol. 22. — P. 1561-1566.

182. Prognostic significance of left ventricular mass change during treatment of hypertension [Text] / R.B. Devereux [et al.] // JAMA. — 2004. — Vol. 292. — P. 2350-2356.

183. Prognostic value of changes in the electrocardiographic strain pattern during antihypertensive treatment: the Losartan Intervention for End-Point Reduction in Hypertension Study (LIFE) [Text] / P.M. Okin [et al.] // Circulation. — 2009. — Vol. 119. —P. 1883-1891.

184. Recommendations of chambers quantification [Text] / R. Lang [et al.] // Eur. J. Echocardiography. — 2006. — Vol. 7. — P. 79-108.

185. Reductions in albuminuria and in electrocardiographic left ventricular hypertrophy independently improve prognosis in hypertension: the LIFE study [Text] / M.H. Olsen [et al.] // J. Hypertens. — 2006. — Vol. 24. — P. 775-781.

186. Regression of electrocardiographic left ventricular hypertrophy during antihypertensive treatment and the prediction of major cardiovascular events [Text] / P.M. Okin [et al.] // JAMA. — 2004. — Vol. 292. — P. 2343-2349.

187. Renal function as a predictor of outcome in a broad spectrum of patients with heart failure [Text] / H.L. Hillege [et al.] // Circulation. — 2006. — Vol. 113.— P. 671-8.

188. Renal function reserve and microalbuminuria in offsprings of hypertensive patients [Text] / B. Grunfeid [et al.] // Hyperttension. — 1990. — Vol. 15. — P. 257-261.

189. Renin-angiotensin system gene polymorphisms: assessment of the risk of coronary heart disease [Text] / M. Buraczynska [et al.] // Kardiol. Pol. — 2003. — Vol. 58, № 1. —P. 1-9.

190. Reversing glomerular hypertension stabilizes established, glomer-ular injury [Text] / T.W. Meyer [et al.] // Kidney Int. — 1987. — Vol. 31. — P. 752-759.

191. Rise factors for chronic kidney disease in a communiti-based population: a 10-year follow-up study [Text] / K. Yamagata [et al.] // Kidney Int. — 2007. — Vol. 71. —P. 159-166.

192. Rossario, R.F. Primary hypertension and nephropathy [Text] / R.F. Rossario, D.E. Wesson // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. — 2006. — Vol. 15 (2). — P. 130-134.

193. Saltis, J. TGF-beta: receptors and cell cycle arrest [Text] / J. Saltis // Mol. Cell. Endocrinol. — 1996. — Vol. 116. — P. 227-32.

194. Sarafidis, P.A. Hypertension awareness, treatment and control in CKD [Text] / P.A. Sarafidis, S. Li, S.C. Chen // Am J Med. — 2008. — Vol. 121. — P. 332-340.

195. Sarnak, M. The effect of lower target blood pressure on the progression of kidney disease: long-term follow-up of the MDRD study [Text] / M. Sarnak, T. Greene, X. Wang // Ann Int Med. — 2005. — Vol. 142. — P. 342-351.

196. Schnaper, H.W. It's a Smad world: regulation of TGF-beta signaling in the kidney [Text] / H.W. Schnaper, T. Hayashida, A.C. Poncelet // J. Am. Soc. Nephrol. — 2002,—Vol. 13. —P. 1126-8.

197. Schultz, J.E.J. TOP ßl mediates the hypertrothic cardiomyocite growth induced by angiotensin II [Text] / J.E.J. Schultz, S.A. Witt, B.J. Glascock // J. Clin. Invest. — 2002. — Vol. 109. — P. 787-796.

198. Seliger, S.l. Role of Cystatin C as a Marker of Renal Function and Cardiovascular Risk Medscape 26 Oct 2006 [Text] / S.l. Seliger, C. DeFillipi // www.medscape.com

199. Shankland, S.J. TGF-beta in glomerular disease [Text] / S.J. Shankland, R.J. Johnson // Miner Electrolyte Metab. — 1998. — Vol. 24 (2-3). — P. 168-173.

200. Siffert, W. Sodium-Proton exchange and primary hypertension [Text] / W. Sif-fert, R. Dusing // J. Hypertension. — 1995. — Vol. 26. — P. 649-655.

201. Signaling mechanism of TGF-betal in prevention of renal inflammation: role of Smad7 [Text] / W. Wang [et al.] // J Am Soc Nephrol. — 2005. — Vol. 16. — P.1371-83.

202. Skott, O. Renin [Text] / O. Skott // Am. J. Physiol. — 2002. — Vol. 282. — P. 937-939.

203. Smith, H.W. The kidney: structure and function in health and disease [Text] / H.W. Smith. — New York : Oxford University Press, 1951. — P. 764.

204. Steiner, R.W. Interpreting the fractional excretion of sodium [Text] / R.W. Steiner // Am. J. Med. — 1984. — Vol. 77. — P. 699-702.

205. Strutz, F. New insights into mechanisms of fibrosis in immune injury [Text] / F. Strutz, E.G. Nailson // Springer Seminars in Immunopathology. — 2003. Vol. 24, № 4. — P. 459-476.

206. Strutz, F. The role of the tubular epithelial cell in renal fibrogenesis [Text] / F. Strutz, H. Okada, E.G. Neilson // Clin. Exp. Nephrol. — 2001. — Vol. 5. — P. 62-74.

207. Taal, M.W. Predicting initiation and progression of chronic kidney disease: developing renal rise scores [Text] / M.W. Taal, B.M. Brenner // Kidney Int. — 2006. — Vol. 70. — P. 1694-1705.

208. The prognostic importance of different definitions of worsening renal function in congestive heart failure [Text] / S.S. Gottlieb [et al.] // J. Card Fail. — 2002. — Vol. 8. —P. 136-41.

209. The renin-angiotensin system as a risk factor and terapeutic target for cardiovascular and renal disease [Text] / M. Volpe [et al.] // J Am Soc Nephrol. — 2002. Vol. 13 [Suppl3]. —P. 173-178.

210. TGF-beta induces proangiogenic and antiangiogenic factors via parallel but distinct Smad pathways [Text] / T. Nakagawa [et al.] // Kidney Int. — 2004. — Vol. 66. —P. 605-13.

211. TGF betalis an organizer of responses to neurodegeneration [Text] / C.E. Finch [et al.] // J. Cell Biochem. — 1993, Dec. — Vol. 53 (4). — P. 314-322.

212. Transforming growth factor-beta regulates tubular epithelial-myofibroblast transdifferentiation in vitro [Text] / J.M. Fan [et al.] // Kidney Int. — 1999. Vol. 56. P. 1455-67.

213. Ulmer, P.S. Sample requirements for plasma renin activity and immunoreactive rennin [Text] / P.S. Ulmer, A.W. Meikle // Clin. Chem. — 2000. — Vol. 46, №9. —P. 1442-1444.

214. Uttenthal, L.O. NGAL: a marker molecule for the distressed kidney? [Text] / L.O. Uttenthal // Clin Lab Int. — 2005. — Vol. 29. — P. 39-41.

215. Variability in the renin/aldosterone profile under random and standardized sampling conditions in primary aldosteronism [Text] / A. Tanabe [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2003. — Vol. 88. — P. 2489-2494.

216. Vascular function and mild renal impairment in stable coronary artery disease [Text] / P. van der Harst [et al.] // Arterioscler Thromb Vase Biol. — 2006. — Vol. 26(2). —P. 379-384.

217. Volpe, M. Microalbuminuria screening in patients with hypertension: Recommendations for clinical practice [Text] / M. Volpe // Int J Clin Pract. — 2008. — Vol. 62(1). —P. 97-108.

218. Wang, W. Transforming growth factor-beta and Smaa signalling in kidney diseases [Text] / W. Wang, V. Koka, H.Y. Lan // Nephrology (Carlton). — 2005, Feb. — Vol. 10(1). — P. 48-56.

219. Weber, K.T. Targeting patological remodeling: concepts cardiopro-tection and reparation [Text] / K.T. Weber // Circulation. — 2000. — Vol. 102. — P. 1342-1345.

220. Weinberger, M.H. Salt-sensitive of blood pressure in humans [Text] / M.H. Weinberger // Hypertension. — 1996. — Vol. 27. — C. 481-490.

221. World Healh Organization Internasional Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension [Text] // J. Hypertens. — 1999. — Vol. 17. — P. 151-185.

222. Yokoyama, H. Central role of TGF-beta in the pathogenesis of diabetic nephropathy and macrovascular complications: a hypothesis [Text] / H. Yokoyama, T. Decret // Diabet Med. — 1996, Apr. — Vol. 13 (4). — P. 313-320.

223. Zeisberg, M. Renal fibrosis: an update [Text] / M. Zeisberg, F. Strutz, G.A. Müller // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. — 2001. — Vol. 10. — P. 315-20.

224. Zhu, S. TGF-beta-1 is associated with kidney damage in patients with essential hypertension: renoprotective effect of ACE inhibitor and/or All receptor blocker [Text] / S. Zhu, Y. Liu, L. Wang //NDT. — 2008. — Vol. 23. — P. 2941-2946.