Хроматографическое и спектрофотометрическое определение тиоамидов на основе азолов и анализ продуктов их взаимодействия с молекулярным иодом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат химических наук Алешина, Наталия Владимировна

• Алешина, Наталия Владимировна
• кандидат химических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат химических наук Алешина, Наталия Владимировна

Введение.

Глава 1 Обзор литературы.

1.1 Синтез гормонов щитовидной железы и биологическая активность антитиреоидных препаратов.

1.2 Исследование комплексов гетероароматических тиоамидов

1-VIII с а-акцептором (молекулярным иодом) и л-акцептором

1.3 Исследование связывающей способности антитиреоидных препаратов по отношению к белку-переносчику.

1.4 Исследование антиоксидантной активности тиреостатиков.

1.5 Практическое использование тиоамидов на основе тиазола, тиадиазола, триазола, тетразола.

1.6 Аналитическое определение тиоамидов на основе тиазола, тиадиазола, триазола, тетразола.

Глава 2 Экспериментальная часть.

2.1 Рабочие растворы, реактивы, оборудование.

2.2 Объекты исследования.

2.3 Исследование протолитических равновесий.

2.3.1 Определение констант диссоциации соединений методом потенциометрического титрования.

2.3.1.1 Определение констант диссоциации тиазолин-2-тиона.

2.3.1.2 Определение констант диссоциации 4-фенилтиазолин

2-тион а.

2.3.1.3 Определение констант диссоциации тиазолидин-2-тиона.

2.3.1.4 Определение констант диссоциации 1,3,4тиадиазолин-2-тиона.

2.3.1.5 Определение констант диссоциации 5-метил-1,3,4-тиадиазолин-2-тиона.

2.3.1.6 Определение констант диссоциации 1,2,4-триазолин-З-тиона.

2.3.1.7 Определение констант диссоциации 4-метил-1,2,4-триазолин-3-тиона.

2.3.1.8 Определение констант диссоциации 1-метилтетразолин-5-тиона.

2.4 Исследование взаимодействия соединений с молекулярным иодом.

2.4.1 Исследование устойчивости молекулярных аддуктов органических соединений I-VIII с элементарным иодом в хлороформе.

2.4.2 Исследование взаимодействия гетероароматических тиоамидов I-VIII с молекулярным иодом в водно-этанольной среде.

2.4.2.1 Потенциометрическое титрование.

2.5 Исследование 71-донорной способности изучаемых тиоамидов при комплексообразовании с тетрацианоэтиленом.

2.5.1 Определение константы устойчивости комплексов переноса заряда исследуемых соединений с 7с-акцептором.

2.5.2 Исследование устойчивости л-комплексов в неполярном растворителе.

2.5.3 Исследование устойчивости ^-комплексов в полярной среде.

2.5.4 Расчет значений энергий электронных переходов в ^-комплексах.

2.6 Методы идентификации и установления подлинности исследуемых соединений.

2.6.1 Спектроскопические методы исследования состава и структуры органических субстанций.

2.6.1.1 ИК-спектроскопия.

2.6.1.2 Спектроскопия ЯМР ]H.

2.6.1.3 Масс-спектрометрия.

2.6.1.4 Рентгеноструктурный анализ кристаллов.

2.6.1.4.1 Пентаиодид бис(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-илтио)иодония.

2.6.1.4.2 3,3'-Дитиобис-( 1 Н,2,4-триазол).

2.6.1.4.3 5,5' - Дитиобис( 1 -метил-1Н-тетразол).

2.6.2 Хроматографические методы исследования состава и структуры органических субстанций.

2.6.2.1 Методы тонкослойной хроматографии.

2.7 Хроматографические методы определения исследуемых соединений.

2.7.1 Определение соединений методом капиллярного электрофореза.

2.7.2 Определение соединений методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

2.8 Определение констант связывания гетероароматических тиоамидов с альбумином методом гашения флуоресценции.

2.9 Исследование антиоксидантной активности и определение тиоамидов на основе азотсодержащих пятичленных гетероциклов кинетическим методом.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хроматографическое и спектрофотометрическое определение тиоамидов на основе азолов и анализ продуктов их взаимодействия с молекулярным иодом»

Аналитическая химия биологически активных соединений является приоритетной областью развития современной аналитической химии. К таким препаратам относятся гетероароматические тиоамиды - группа синтетических органических веществ, способных участвовать в перехвате свободных радикалов благодаря наличию атома серы, а также биохимических редокс-процессах с участием иода.

Иод - важнейший элемент, вовлеченный в функционирование щитовидной железы, синтез тиреоидных гормонов и их секрецию. Тиоамиды ингибируют синтез тиреоидных гормонов на этапе органификации иода -включения активированного иода в тирозильные фрагменты тиреоглобулина.

Специфические особенности антитиреоидной активности тиоамидов зависят от термодинамической устойчивости их молекулярных комплексов с иодом. Весьма актуальной задачей представляется выявление корреляционной зависимости между структурой гетероароматических тиоамидов и их реакционной способностью по отношению к молекулярному иоду в полярных и неполярных средах.

Поскольку фармакологическая активность лекарственных препаратов во многом определяется фармакокинетическим фактором, влияющим на их распределение в организме, актуальным является изучение протолитических свойств тиоамидов, а также оценка параметров связывания препаратов с транспортными белками плазмы крови. Представляет интерес исследование антиоксидантной активности гетероароматических тиоамидов, взаимодействующих в организме с активными формами иода.

Предварительно проведенный анализ научных публикаций позволил сделать вывод о лидирующей позиции хроматографии среди методов определения биологически активных тиоамидов в лекарственных формах и биообъектах, особенно в сочетании с масс-спектрометрическим методом детектирования. Обычно аналитические методики характеризуются сложными способами пробоподготовки, включают предварительную 6 экстракцию и дериватизацию. Более дешев и доступен метод ВЭЖХ с УФ-детектированием. Поскольку большинство антитиреоидных препаратов при физиологических условиях существуют частично в биологически активной -ионной форме, то существует потребность в разработке простых в исполнении, высокочувствительных и экспрессных электрофоретических методик разделения и анализа, применимых для мониторинга лекарственных препаратов и биообъектов.

Цель работы заключалась в изучении физико-химических свойств гетероароматических тиоамидов с использованием зависимости «структура -свойство - антитиреоидная активность in vitro» и в разработке на их основе комплекса методик идентификации и определения как используемых в клинической практике, так и потенциальных препаратов антитиреоидного действия: тиреостатиков - тиоамидов на основе тиазола, тиадиазола, триазола и тетразола.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи: сравнительная оценка электронодонорной способности гетероциклических тиоамидов на основе тиазола, тиадиазола, триазола и тетразола по отношению к молекулярному иоду и определение констант устойчивости образующихся п-а *-аддуктов в неполярной среде (хлороформе); рентгеноструктурное исследование продуктов взаимодействия препаратов с молекулярным иодом в полярной и неполярной средах;

- оценка протолитических свойств и констант протолитических равновесий исследуемых соединений; изучение взаимодействия препаратов с белком-переносчиком (бычьим сывороточным альбумином) и расчет параметров связывания (числа связывающих сайтов и констант ассоциации);

- изучение антиоксидантной активности гетероциклических тиоамидов на основе тиазола, тиадиазола, триазола и тетразола, оценка порядка и константы скорости реакции взаимодействия с хромоген-радикалом 2,2'7 дифенил-1-пикрилгидразилом, разработка методики кинетического определения соединений;

- подбор условий идентификации гетероароматических соединений, основанных на зависимости хроматографической и электрофоретической подвижности (методы ТСХ, ВЭЖХ, капиллярный зонный электрофорез) и спектроскопических характеристик (УФ-, ИК-, ЯМР-, масс-спектров) от природы гетероцикла;

- разработка комплекса методик определения соединений методами высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и капиллярного зонного электрофореза (КЗЭ).

Основное содержание диссертации изложено в следующих публикациях:

1.Черновьянц М.С., Алешина Н.В., Старикова З.А., Сульженко E.H. "Изучение взаимодействия 5-метил-1,3,4-тиадиазолин-2-тиона с молекулярным иодом" // Известия Академии наук. Серия химическая, 2010. № 9. С. 1750-1754.

2. Черновьянц М.С., Алешина Н.В., Бурыкин И.В. "Хроматографическое и электрофоретическое определение тиоамидов на основе тиазола, 1,3,4-тиадиазола, 1,2,4-триазола, тетразола" // Журнал аналитической химии, 2011. № 3. С. 287-291.

3. AleshinaN. V., Chernov'yants M.S., Shcherbakov I.N. and StarikovaZ.A. "Solvent mediated reaction of 1-methyl-lH-tetrazoline-5-thione" // Structural Chemistry, 2011. V. 22. Pp. 313-317.

4. Черновьянц M.C., Алешина H.B. "Исследование антиоксидантной активности и определение тиоамидов на основе азотсодержащих пятичленных гетероциклов кинетическим методом" // Журнал аналитической химии, 2012. № 3. С. 253-257.

5. Бурыкин И.В., Алешина Н.В., Черновьянц М.С. Использование капиллярного электрофореза при определении производных тиазола и тиадиазола // Тезисы докладов VII Всероссийской конференции по анализу объектов окружающей среды "Экоаналитика-2009", г. Йошкар-Ола, июнь 2009 г. С. 47.

6. Алешина Н.В. Определение констант связывания препаратов антитиреоидного действия с альбумином методом гашения флуоресценции // Тезисы докладов XVII Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых "Ломоносов", г. Москва, 12-15 апреля 2010 г. Электронная.

7. Алешина Н.В. Исследование устойчивости комплексов переноса заряда гетероароматических тиоамидов на основе тиазола, тиадиазола, тетразола с молекулярным иодом // Тезисы докладов IV Международной научно-практической конференции "Наука и современность", 2010. С. 195-199.

8. Алешина Н.В., Черновьянц М.С. ВЭЖХ-УФ определение тиоамидов на основе тиазола, 1,3,4-тиадиазола, 1,2,4-триазола // Тезисы докладов Всероссийской конференции "Аналитическая хроматография и капиллярный электрофорез", г. Краснодар, 26 сентября-01 октября 2010 г. С.155.

9. Алешина Н.В. Определение протолитических свойств препаратов тиреостатического действия // Тезисы докладов Всероссийской очно-заочной конференции "Современные проблемы естествознания", 2011. С. 46-48.

Ю.Алешина Н.В. ВЭЖХ разделение и количественное определение препаратов тиреостатического действия // Тезисы докладов XXI Российской молодежной научной конференции "Проблемы теоретической и экспериментальной химии", г. Екатеринбург, 19-23 апреля 2011 г. С. 225-226.

П.Алешина Н.В. Определение тиреостатических препаратов методом окислительно-восстановительного титрования // Тезисы докладов XVIII Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых "Ломоносов", г. Москва, 11-15 апреля 2011 г. Электронная.

12. Алешина Н.В., Черновьянц М.С. Кинетическое определение тиоамидов на основе азотсодержащих пятичленных гетероциклов // Тезисы докладов VII Всероссийской конференции по анализу объектов окружающей среды "Экоаналитика-2011", г. Архангельск, 26 июня-2 июля 2011 г. С. 64. 1 З.Алешина Н.В., Черновьянц М.С. Исследование антиоксидантных свойств тиоамидов на основе азолов // Тезисы докладов 65-й Итоговой научной конференции молодых учёных РостГМУ с международным участием, г. Ростов-на-Дону, 22 апреля 2011 г. С. 423-424. 14.Алешина Н.В. 7г-Донорные свойства тиоамидов на основе тиазола, тиадиазола, триазола, тетразола // Тезисы докладов XVIII Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых "Ломоносов", г. Москва, 11-15 апреля 2011 г. Электронная.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Результаты спектроскопических и потенциометрических исследований взаимодействия ряда гетероароматических тиоамидов, производных тиазола, тиадиазола, триазола и тетразола, с молекулярным иодом в различных средах. Установление влияния структуры тиоамидов на устойчивость их п-а*-комплексов с иодом в хлороформных растворах и восстановительную активность в водно-спиртовых растворах.

2. Оценка влияния структуры тиоамидов на их протолитические свойства.

3. Результаты исследования равновесия и оценка констант ассоциации тиреостатических препаратов на основе тиазола, тиадиазола, триазола и тетразола с транспортным белком альбумином методом гашения флуоресценции.

4. Результаты исследования кристаллических и молекулярных структур соли пентаиодида бис(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-илтио)иодония и дисульфидов - 3,3'-Дитиобис(1Н, 2, 4-триазола) и 5,5'-дитиобис(1-метил-1Н-тетразола) - продуктов взаимодействия тиоамидов с элементным иодом.

5. Комплекс разработанных спектроскопических (ИК-, УФ-, ЯМР-, масс-спектрометрия) и хроматографических (ТСХ, ВЭЖХ, КЗЭ) методик идентификации гетероароматических тиоамидов.

6. Результаты исследования антиоксидантной активности тиоамидов на основе тиазола, тиадиазола, триазола и тетразола и методика их кинетического определения.

7. Аналитические преимущества методик хроматографического (ВЭЖХ-УФ) и электрофоретического определения тиоамидов.

8. Практическое применение методики ВЭЖХ-УФ определения тиреостатика тиазолидин-2-тиона в моче здорового человека.

Заключение диссертации по теме «Аналитическая химия», Алешина, Наталия Владимировна

Выводы

1. Исследованы особенности образования тиоамидами на основе тиазола, тиадиазола, триазола и тетразола п-а*-комплексов с молекулярным иодом в хлороформе. Решающими факторами, определяющими устойчивость образующихся комплексов, являются природа гетероцикла и заместителей в его составе. Изучено взаимодействие тиоамидов с элементарным иодом в водно-спиртовых растворах и установлено влияние их структуры на механизм окисления: образование тиильных радикалов, катион-радикалов или иодониевых солей.

2. Установлены молекулярные и кристаллические структуры продуктов взаимодействия соединений V, VI и VIII с элементным иодом в различных средах. Кристаллическая структура продукта взаимодействия тиона (V) с молекулярным иодом, полученного в хлороформном растворе, образована иодониевыми катионами (СзН4М282)21+ и пентаиодид-анионами 15", объединенными в цепочки, вытянутые вдоль оси с, межмолекулярными водородными связями N(4).H-N(1') и I(1).H-N(3'). Характерной особенностью кристаллических соединений является образование сдвоенных цепочек за счет различных диполь-дипольных взаимодействий между атомами иода и серы.

3. Определены константы ассоциации молекул тиреостатиков с белком-переносчиком. Ассоциация тиоамидов с альбумином реализуется за счет образования водородных связей и гидрофобного взаимодействия. Полученные величины lgK свидетельствуют о достаточно высокой степени сродства потенциальных тиреостатиков к сывороточному альбумину.

4. Проведена оценка антиоксидантной активности гетероциклических тиоамидов на основе тиазола, тиадиазола, триазола, тетразола по величине константы скорости реакции их взаимодействия с хромоген-радикалом 2,2'-дифенил-1-пикрилгидразилом. Установлено, что для реакции псевдопервого порядка скорость реакции линейно зависит от концентраций тиоамидов.

Разработана спектрофотометрнческая методика кинетического определения гетероароматических тиоамидов с 2,2'-дифенил-1-пикрилгидразилом.

5. Разработана методика определения тиоамидов I, IV-VIII методом обращенно-фазовой ВЭЖХ при элюировании смесью (5:95) ацетонитрил -ацетатный буферный раствор с рН 4.70. Градуировочные графики линейны в диапазонах 0.47-11.72 (I), 0.47-11.82 (IV), 0.53-13.22 (V), 0.40-10.11 (VI), 0.4611.52 (VII), 0.46-11.62 (VIII) мкг/мл, пределы обнаружения составляют 0.45; 0.43; 0.50; 0.37; 0.41; 0.42 мкг/мл для соединений I, IV-VIII соответственно.

6. Разработана методика обращенно-фазового ВЭЖХ определения тиоамидов II и III. Градуировочные графики линейны в диапазонах 1.5519.33 (II) и 0.95-11.92 (Ш) мкг/мл, пределы обнаружения составляют 0.34 и 0.27 мкг/мл для соединений II и III соответственно. Методика апробирована при анализе образца урины на тиазолидин-2-тион.

7. На основе оценки протолитических свойств тиоамидов установлены оптимальные условия разделения смеси соединений (I, V, VI, VII) и определения соединений (I, II, IV-VIII) методом капиллярного зонного электрофореза. Методика позволяет оценить содержание веществ в диапазонах концентраций 1.17-93.75 (I), 1.93-193.30 (II), 1.18-94.54 (IV), 1.32105.76 (V), 1.01-101.13 (VI) 1.15-115.16 (VII), 1.16-116.15 (VIII) в мкг/мл, с пределами обнаружения 1.10; 0.23; 1.11; 1.20; 0.96; 1,01; 1.02 мкг/мл для соединений I-VIII соответственно. Методики отличаются хорошей прецизионностью и правильностью результатов, простотой и экспрессностью.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Алешина, Наталия Владимировна, 2012 год

1. Кеттайл В.М., Арки Р.А. Патофизиология эндокринной системы. М.: Бином. 2001. 334 с.

2. Алефиров А.Н. Фитотерапия заболеваний щитовидной железы. Санкт1. Петербург. 2008

3. Hart М. Е., Suchland К. L., Miyakawa М., Bunzow J. R., Grandy D. К., and Scanlan T. S // J. Med. Chem. 2006. Vol. 49. P. 1101-1112

4. Roy G., Das D., Mugesh G.// Inorg. Chim. Acta. 2007. Vol. 360. P. 303-316

5. Surks M. I., M.D.,and Sievert, R.M.D. // The New J. of medicine. Vol. 333. No. 251. P. 1688-1694

6. Roy G. and Mugesh G. // J. Am. Chem. Soc. 2005. Vol. 127. No. 43. P. 1520715217

7. Fawcett D. M. and Kirkwood S. // J. Biol. Chem. 1953. Vol. 204. P. 787-796

8. Mayberry W. E. and Hockert T. J. // J. Biol. Chem. 1970. Vol. 245. No. 4. P. 697700

9. Fawcett D. M. and Kirkwood S. // J. Biol. Chem. 1954. Vol. 205. P. 249-256

10. Cunningham L. W. and Nuenke B. J. // J. Biol. Chem. 1959. Vol. 234. No. 6. P.1447-1451

11. Lamas L., Taurog A., Salvatore G., and Edelhoch H. // J. Biol. Chem. 1974. Vol.

12. No. 9. P. 2732-2737 12.Sakuradas J., Takahashie S., and Hosoyast T. // J. Biol. Chem. 1987. Vol. 262. No. 9. P. 4007-4010

13. Fukuyama K., Sato K., Itakura H., Takahashi S., and Hosoyai T. // J. Biol. Chem.1997. Vol. 272. No. 9. P. 5752-5756

14. Shah M. M. and Aust S. D. // J. Biol. Chem. 1993. Vol. 268. No. 12. P. 8503-8506

15. Fukuyama K, Kunishima N., Amada F., Kubota Т., and Matsubarai H.// J. Biol.

16. Chem. 1995. Vol. 270. No. 37. P. 21884-21892

17. Niccoli-Sire P., Fayadat L., Siffroi-Fernandez S., Malthierry Y., and Franc J. L. //

18. Biochem. 2001. Vol. 40. P. 2572-2579

19. Flakus H. Т., Miros A., Jones P. G. // Spectrochim. Acta P. A 58. 2002. P. 225-237.120

20. Flakus H. T., Miros A., Jones P. G. // Spectrochim. Acta P. A 58. 2002. P. 225-237.

21. Laurence C., Ghomari M. J. E. and Lucon M.// J. Chem. Soc, Perkin Trans. 2. 1998.1. P. 1159-1162.

22. Hipler F., Fischer R. A. and Müller J.// J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 2002. P.1620-1626

23. Hipler F., Winter M., Fischer R.A. // J. Mol. Struct. 2003. Vol. 658. P. 179-191

24. Трифонов P.E., Островский В.A. // Журн. орг. химии. 2006. Т. 42. Вып. 11. С.1599-1620

25. Бузыкин Б.И., Миронова Е.В., Губайдуллин А.Т. // Журн. общей химии. 2008.1. Т.78. Вып. 4. С. 653-667

26. Herbstein F. H., Schwortzer W. // J. Am. Chem. Soc. 1984. Vol. 106. P. 2367-2373

27. Bigoli F., Deplano P., Mercuri M.L., Pellinghelli M.A., Sabatini A., Trogu E.F.,

28. Vacca A. // J. Chem. Soc. Dalton Trans. 1996. P. 3583

29. Esseffar M., Bouab W., Lamsabhi A., Abboud J. L. M., Notario R., Yanez M. // J.

30. Am. Chem. Soc. 2000. Vol. 122, P. 2300-2308

31. Bigoli F., Deplano P., Mercuri M.L., Pellighelli M.A., Trogu E.F. // Phosphorus

32. Sulfur Silicon Relat. Elem. 1992. Vol. 72. P. 65

33. Hope H., Hung-Yin Lin G. // Chem. Commun., 1970. P. 169

34. Boyle P.D., Christie J., Dyer T., Godfrey S.M., Howson I.R., McArthur C., Omar

35. В., Pritchard R.G., Williams G. R. // J. Chem. Soc., Dalton Trans. 2000. P. 31063112

36. Arzei D., Deplano P., Trogu E.F., Bigoli F., Pellinghelli M. A., Vacca A. // Can. J. Chem. 1988. Vol. 66. P. 1483-1489

37. Laurence C., Ghomari M.J.EI, Questel J.Y.Le, Berthelot M., Mokhlisse R. J. //

38. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1998. P 1545

39. Roohi H., Ebrahimi A., Habibi S.M. // J. Mol. Struct. (Theochem). 2004. Vol. 710.1. P. 77

40. Черновьянц M.C., Бурыкин И.В., Алешина H.B. // Изв. АН. Сер. хим. 2007.1. Вып. 56. С. 1341-1344.

41. P.D.Boyle , S.M.Godfrey// Coord. Chem. Rev. 2001. Vol. 223. P. 265121

42. Daga V., Hadjikakou S. K., Hadjiliadis N., Kubicki M., dos Santos J. H. Z., and

43. Butler I. S. // Eur. J. Inorg. Chem. 2002. P. 1718-1728

44. Antoniadis C. D., Corban G. J., Hadjikakou S. K., Hadjiliadis N., Kubicki M.,

45. Warner S., and Butler I. S. // Eur. J. Inorg. Chem. 2003. P. 1635-1640

46. Suszka A. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. II. 1985. P. 531-534

47. Черновьянц M.C., Хохлов E.B., Лыкова E.O., Кажева О.Н., Александров Г.Г.,

48. Дьяченко O.A. //Изв. АН. Сер. хим. 2008. Т. 57. №6. С. 1215-1219

49. Salman Н.М.А., Abu-Krisha М.М., El-Sheshtawy H.S. // Can. J. Anal. Sciences

50. Spectrosc. 2004. Vol. 49. P. 5.

51. Cristiani F., Demartin F., Devillanova F.A., Isaia F., Saba G., Verani G.J. // Chem.

52. Soc. Dalton Trans. 1992. P. 3553-3560

53. Apperley D.C., Bricklebank N., Burns S.L., Hibbs D.E., Hursthouse M.B., Malik

54. K.M.A. // J. Chem. Soc. Dalton Trans. 1998. P. 1289-1292.

55. Godfrey S.M, McAuliffe C.A., Jackson S.L., Pritchard R.G. // J. Chem. Soc. Dalton1. Trans. 1997. P. 4499.

56. Demartin F., Deplano P., Devillanova F.A., Isaia F., Lippolis V., Verani G.II Inorg.

57. Chem. 1993. Vol. 32. P. 3694

58. Aragoni M.C., Area M., Devillanova F.A., Garau A., Isaia F., Lippolis V., Verani

59. G. // Coord. Chem. Rev. 1999. Vol. 184 P. 271

60. Area M., Aragoni M.C., Devillanova F.A., Garau A., Isaia F., Lippolis V., Mancini

61. A., Verani G. // Bioinorg. Chem. Appl. 2006. Article ID 5893745. dos Santos J. H. Z., Butler I. S., Daga V., Hadjikakou S., Hadjiliadis N.//

62. Spectrochim. Acta P. A. 2002. Vol. 58. P. 2725-2735

63. Zhdankin V.V., Stang P.J. // Chem. Rev. 2008. Vol. 108. P. 5299-5358.

64. Herndon W.C., Feuer J. // J. Am. Chem. Soc. 1968. Vol. 90. P. 5914.

65. Rüssel T.D., Levy D.H. // J. Phys. Chem. 1982. Vol. 89. P. 2718.

66. Sulkowska A. // J. Mol. Strukt. 2002. Vol. 614. P. 227-232

67. Bi S., Sun Y., Qiao C., Zhang H., Liu C.II J. of Luminescence. 2009. Vol. 129. P.541.547

68. Rudnev A. V., Aleksenko S. S., Semenova О., Christian G. Hartinger С. G., Timerbaev A. R., Keppler В. K. // J. Sep. Sei. 2005. Vol. 28. P. 121-127

69. Кольтовер B.K. // Изв. АН. Сер. хим. 2010. №1. С. 37-50

70. Nelson D.L., Сох М.М. Lehninger principles of biochemistry. Freeman W.H., New1. York, 2008. 1119 p.

71. Волков В.А., Дорофеева H.A., Пахомов П.М. // Хим-фарм. жури. 2009. Т. 43.6. С. 27-30

72. Maroz А., Anderson R. F., Smith R. A. J., Murphy M. P. // Free Radical Biol. Med.2009. Vol. 46. P. 105

73. Wayner D.D., Burton G.W., Ingold K.U., Locke S. // FEBS Lett. 1985. Vol. 187. P.33.

74. Плотников М.Б., Просенко A.E., Смольякова В. И., Иванов И.С., Чернышева

75. Г.А., Кандалинцева Н.В. // Хим-фарм журн. 2010. Т. 44. №4. С.25.

76. Рогинский В. А. Фенольные антиоксиданты: реакционная способность иэффективность. М.: Наука, 1988. 128 с.

77. Tubaro F., Ghiselli A., Rapuzzi P., Maiorino M., Ursini F // Free Radicals in Biol. Med. 1998. Vol. 24. P. 1228.

78. Lussignoli S., Fraccaroli M., Andrioli G., Brocco G., Bellavite P. // Anal. Biochem.1999. №269. P. 38.

79. Chen I.C., Chang H.C., Yang H.W., Chen G.L. // J. of Food Drug Analysis. 2004.1. Vol. 12. №1. P. 29.

80. Cao G., Verdon C.P., Wu A.H.B., Wang H., Prior R.L. // Clinical Chem. 1995. Vol.41. P. 1738.

81. Yang X.F., Guo X.Q. // Analyst. 2001. № 126. P. 928.

82. Короткова Е.И. // Журн. физ. химии. 2000. Т. 74. № 9. С. 1544.

83. Korotkova E.I., Karbainov Y.A., Shevchuk A.V. // J. Electroanal. Chem. 2002. Vol.518. № l. p. 56.

84. Yang В., Kotani A., Arai K., Kusu F. // Anal. Sei. (Japan). 2001. Vol. 17. P. 599.

85. Snelgrove D.W., Lusztyk J., Banks J.T., Mulder P. and Ingold K.U. // J. Am.

86. Chem. Soc. 2001. Vol. 123. P. 469.

87. Fischer H. Radical Reaction Rates in solution. Berlin: Landolt-Börnstein, New

88. Series; Springer-Verlag, 1994. Vol. 18. Subvolumes 18a-e2. 3000 p.

89. Abraham M. H., Grellier P. L., Prior D. V., Morris J. J., Taylor P. J. // J. Chem.

90. Soc. Perkin Trans. 2. 1990. P.'521.

91. Abraham M. H., Grellier P. L., Prior D. V., Duce P. P., Morris J., Taylor P. J. // J.

92. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1989. P. 699

93. Litwinienko G., Ingold K. U. // J. Org. Chem. 2003. Vol. 68. P. 3433.

94. Laurence C., Ghomari M. J. El, Questel J. Y. Le, Berthelot M., Mokhlisse R. // J.

95. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1998. P. 1545

96. Aragoni M.C., Area M., Demartin F., Devillanova F.A., Garau A., Isaia F., Lippolis

97. V., Verani. G. // J. Am. Soc. 2002. Vol. 124. P. 4538.

98. Кочикян T.B., Самвелян M.A., Арутюнян Э.В., Арутюнян B.C. и др. // Хим,фарм. журн. Т. 44. № 10. 2010. С. 3-5.

99. Schmidt U., Pfleiderer G., Bartkowiak F. // Anal. Biochem. 1984. V. 138. P. 217.

100. Karthikeyan J., Parameshwara P., Shetty A. N., Shetty P. // J. Braz. Chem. Soc.2006. Vol. 17. No. 2. P. 316.

101. Jian-Hua Qin, Pu-Zhou Hu, Jian-Ge Wang and Bang-Tun Zhao // Z. Kristallogr. NC S 222. 2007. P. 451-452

102. Шестаков А.Ф., Шульга Ю. M., Емельянова Н.С., Санина H.A., Алдошин С.М.

103. Изв. АН. Сер. хим. 2001. № 7. С. 1244-1252

104. Аминджанов A.A., Кабиров Н.Г., Сафармамадов С.М. // Журн. неорг. химии,2007. Т. 52. №12, С. 1998-2002

105. Shetty P., Shetty А. N. // J. Serb. Chem. Soc. 2005. Vol. 70. No.ll. P. 1357.

106. Wujec M., Pitucha M., Dobosz M., Kosikowska U., Malm A. // Acta Pharm. 2004.1. Vol. 54. P. 251.

107. Mirza S. P., Raju N. P., Madhavendra S. S., Vairamani M. // Rapid Commun. Mass

108. Spectrom. 2004. V. 18. P. 1666.

109. Raju N. P., Mirza S. P., Vairamani M., Ramulu A. R., Pardhasaradhi M. // Rapid

110. Commun. Mass Spectrom. 2001. Vol. 15. P. 1879.

111. Palraj Kalimuthu P., S. Abraham John // Electrochemistry Communications 11.2009. P. 367-370

112. Ku'smierek K. and Bald E. // Talanta. 2007. Vol. 71 (5). P. 22121-22125

113. Blanchflower W.J., Hughes P.J., Cannavan A., et. al. //Analyst. 1997. Vol. 122(9).1. P. 967-972

114. Zhang L., Liu Y., and Xie M.X., et. al. // J. Chromatogr. A. 2005. Vol. 1074. P. 1-7

115. Buick R.K., Barry C., Traynor I. M., et. al. // J. Chromatogr. B. 1998. Vol. 720 (12.. P. 71-79

116. Bald E., Kaniowska E., Chwatko G., Glowacki R. // Talanta. 2000. Vol. 50. P.1233-1243

117. Batjoens P., Be Brabander H.F., and De Wasch K. // J. Chromatogr. A. 1996. Vol.750 (1-2). P. 105-114

118. Zhang L., Liu Y., and Xie M.X., et. al. // J. Chromatogr. A. 2005. Vol. 1074. P. 1-7

119. Blanchflower W.J., Hughes P.J., Cannavan A., et. al. //Analyst. 1997. Vol. 122(9).1. P. 967-972

120. Zou Q.H., Liu Y. and Xie M.X., et. al. //Anal. Chim. Acta, 2005, Vol. 551. P. 184191

121. De Wasch K., Be Brabander H.F. and Impens S., et. al. // J. Chromatogr. A. 2001.1. V. 912(2). P. 311-317

122. Hollosi L., Kettrup A., and Schramm K.W. // J. Pharm. Biomed. Anal. 2004. Vol.36(4). P. 921-924

123. Wei Y., Zhang Z.J., Zhang Y.T., and Sun Y.-H. // J. Chromatogr. B. 2007. Vol.854(1-2). P. 239-244

124. Meulemans A., Manuel C., Ferriere C., et. al. // J. Liq. Chromatogr. 1980. Vol.3(2), P. 287-298

125. Sun Z.S., Zhang W.L., Wen-yu Q., et. al. // Anal. Chim. Acta. 1999. Vol. 386 (1-2).1. P. 21-30

126. Skellern G.G., Knight B.I., and Stenlake J.B. // J. Chromatogr. 1976. Vol. 124(2).1. P. 405-410

127. Черновьянц М.С., Долинкин А.О., Хохлов Е.В. // Журн. аналит. химии. 2009. Т. 64. №8. С. 850-853

128. Черновьянц М. С., Хохлов Е. В., Лыкова Е. О., Долинкин А. О. // Журн. аналит. химии. 2007. Т. 62. № 3. С. 295.

129. Черновьянц М.С., Долинкин А.О., Браславская И.В. // Журн. аналит. химии. 2008. Т. 63. №9. С. 930-934

130. Арзамасцев А.П., Григорьев Н.Б., Ордабаева С.К. и др. // Хим.-фарм. журн. 1992. Т. 26(9-10). С. 126-127

131. Лебедева М.И., Борисова Р.В., Исаева Б.И. и др. // Хим.-фарм. журн. 1979. Т. 13 (12). С. 89-91

132. Katarzyna S.and Zbigniew F. // Chem. Analit. 1997. Vol. 42 (3). P. 425-433

133. Sanchesz-Pedreno C., Albero M.I., Garcia M.S., et. al. // Anal. Chim. Acta. 1995. Vol. 308 (1-3). P. 457-461

134. Anastasios E., Paraskevas T.D., Maria N., et.al. // Anal. Chim. Acta. 2004. Vol. 505 (1). P. 129

135. Soledad G.M., Albero M.I. and Sanchesz-Pedreno C. // Analyst. 1995. Vol. 120 (1). P. 129-133

136. Aslanoglu M. and Peker N. // J. Pharm. Biomed. Anal. 2003. Vol. 33 (5). Р. 11431147

137. Berka A., Velasevie K. and Nikolic K. // Pharmazie. 1989. Vol. 44(7). P. 499

138. Nikolic K.and Velasevie K. // Pharmazie. 1987. Vol. 42(10). P. 698

139. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. М: Мир. 1976. С.541.

140. Boraei А. А. А. // J. Chem. Eng. Data. 2001. Vol. 46. Р. 939

141. Boraei А. А. А., Mohamed А. N. // J. Chem. Eng. Data. 2002. Vol. 47. Р. 987.

142. Rosokha S.V., Newton M.D., Head-Gordon M., Kochi J.K. // Chemical Physics. 2006. Vol. 324. P. 117-128

143. Беллами Л. Инфракрасные спектры сложных молекул. М.: ИЛ. 1957.

144. Sheldrick G.M. (1998а). SAD ABS v.2.01, Bruker/Siemens Area Detector Absorption Correction Program, Bruker AXS, Madison, Wisconsin, USA

145. Sheldrick G.M. (1998b). SHELXTL v. 5.10, Structure Determination Software Suite, Bruker AXS, Madison, Wisconsin, USA.

146. Степин Б.Д. // Усп. хим. 1987. Т. 8. С. 1273-1295.

147. Зефиров Ю.В., Зоркий П.М. // Усп. хим. 1995. Т. 64. С. 446-461

148. Dongsheng Liu, Yaping Xu, Xinfa Li, Shaoming Ying and Wentong Chen // Acta Cryst. 2008. E64, o247

149. Brito I, Ca'rdenas A, Mundaca A, Villalobos H, Lo'pez-Rodn'guez M // Acta Crystallogr. Sect E 63. 2007. o2581

150. Kim Y-J, Han J-T, Kang S, Han WS, Lee SW // Dalton Trans. 2003. P. 3357

151. Allen FH (2002) Acta Crystallogr Sect В 58:380

152. Дёрффель К. Статистика в аналитической химии. М.: Мир. 1994. 273 с.

153. Курбатова С. В., Сайфутлинов Б. Р., Ларионов О. Г., Мешковая В. В. // Журн. физ. химии. 2009. Т. 83. № 3. С. 557-567.

154. Litwinienko G., Ingold К. U. // J. Org. Chem. 2003. Vol. 68. P. 3433-3440.