Хроматографические диагностические критерии люэтической инфекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат биологических наук Осман Кхалиль Ареф

• Осман Кхалиль Ареф
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Осман Кхалиль Ареф

yv Оглавление "

Список сокращений Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Биологические свойства возбудителя сифилиса

1.2 Лабораторная диагностика сифилиса

1.2.1. Бактериоскопическая диагностика сифилиса

1.2.2. Серологическая диагностика сифилиса

1.2.3. Молекулярно биологические методы диагностики ^ сифилиса

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хроматографические диагностические критерии люэтической инфекции»

Актуальность проблемы: Во всём мире отмечается рост числа инфекционных заболеваний, передающихся половым путём (ЗППП). Среди ЗППП наиболее значимым является сифилис. По данным органов ГСЭН заболеваемость сифилисом в 2001 году составила в РФ 240 тыс. случаев. Эпидемиологическая ситуация в стране остаётся крайне напряжённой. Одним из основных мероприятий, направленных на предупреждение заболеваемости сифилисом, является его ранняя диагностика [Приказ МЗ РФ № 87 «О совершенствовании серологической диагностики сифилиса»]. Несмотря на то, что сифилис известен врачам с античных времён, остаётся много нерешенных проблем связанных с его диагностикой и лечением. В последние годы особенно увеличилось число скрытых форм сифилиса. Так по данным Борисенко К. К. с соавт. (1989) ранний скрытый сифилис стал регистрироваться значительно чаще, чем поздний и неучтённый и составляет до 60-96% всех больных латентной формой сифилиса. По данным Соколовского Е. В. (1995) удельный вес раннего срытого сифилиса в РФ вырос с 1991 по 1994 год в 1,2 раза. Частота регистрации позднего скрытого сифилиса снизилась в 6 раз.

Поскольку Treponema pallidum является очень капризным и прихотливым микробом, серологические исследования продолжают оставаться доминирующим методом лабораторной диагностики сифилиса. Они включают неспецифические и специфические тесты.

К неспецифические тестам (без участия трепонем) относятся реакция Вассермана (РСК с несколькими АГ); также разработаны более чувствительные модификации, например Григорьева-Рапопорта или Вайнштейна-Резниковой, но они менее специфичны. Для предварительных исследований широко используется VDRL-реакция — специализированная флоккуляционная проба на предметных стёклах с использованием кардиолипин-лецитин-холестеринового АГ — модификация реакции Кана и цитохолевой реакции. В качестве метода экспресс-диагностики удобен тест на реагины плазмы, представляющий собой РА частиц угля, нагруженных кардиолипином.

Среди специфических тестов большое значение имеют РИБТ, включающая инкубирование возбудителя с сывороткой пациента в анаэробных условиях, после чего бактерии теряют подвижность (в среднем, через 18 ч), и РА (микроагглютинации) Т. pallidum. В последние 10-20 лет всё большее распространение получают методы иммунофлюоресцентной диагностики сифилиса (особенно непрямой РИФ), постановка которых отличается относительной простотой и достаточно высокой чувствительностью. Наибольшее распространение получила РИФ с адсорбированной сывороткой, включающая предварительное истощение сыворотки пациента инкубацией с АГ штамма Райтера, что приводит к элиминации перекрёстно реагирующих AT, последующее инкубирование с АГ Т. pallidum (штамм Николса) в течение 30 минут при температуре 37° С и внесение ан-тиглобулиновой сыворотки, меченой флюоресцеином.

Результаты серологических реакций зависят от множества причин, которые могут обуславливать появление ложноположитель-ных и ложноотрицательных результатов. Ложноположительные результаты нередко могут регистрироваться у пациентов с соматическими (например, при заболеваниях крови, печени), инфекционными заболеваниями (например, при вирусных гепатитах), диффузными болезнями соединительной ткани, при интоксикациях и других патологических, а также физиологических состояниях (например, при беременности, во время менструаций, при старении и др.). Ложноот-рицательные результаты могут быть обусловлены недостаточно высокой чувствительностью тест-системы и другими причинами. Кроме того, серодиагностика возможна в относительно поздние сроки с момента заболевания, когда у больного в крови появляются AT и занимает много времени. Так постановка РИБТ после получения АГ с последующие чтением результатов занимает 22-24 часа (меланжевый метод), РИФ - в среднем 7 часов, ИФА с предварительной сенсибилизацией планшета АГ - 20-22 часа, без сенсибилизации - 2-3 часа в зависимости от квалификации лабораторного персонала.

Таким образом, неясность происхождения ложноположитель-ных результатов серологических реакций на сифилис, трудности их дифференциации со скрытыми формами сифилиса вызывает необходимость поиска новых критериев дифференциальной диагностики специфической и неспецифической серопозитивности.

Все методы серодиагностики сифилиса основаны на косвенном показателе наличия Т. pallidum - AT к бледной трепонеме в крови пациентов. До настоящего времени нет однозначного объяснения причины серологической резистентности; различий в сроках негативации у больных, получивших однотипное лечение; возникают проблемы установления достоверного диагноза врожденного сифилиса; не разработаны критерии определения жизнеспособности возбудителя сифилиса в организме хозяина.

Перечисленные недостатки серодиагностики сифилиса послужили толчком к разработке молекулярно-генетических методов диагностики сифилиса получивших широкое распространение в последние годы, в частности полимеразная цепная реакция (ПЦР) (Ra-dolf J. D. et al.), поскольку геном Treponema pallidum достаточно консервативен. Запатентованы различные способы ПЦР-диагностики сифилиса. Однако все проводимые исследования в области ДНК-диагностики сифилиса носят экспериментальный характер (Лыкова С. Г., Шахматов Д. А., 1998; Дмитриев Г. А. с соавт., 2002). Несмотря на целый ряд преимуществ ПЦР-диагностики эти методы обладают и существенными недостатками, среди которых необходимо отметить их высокую стоимость, обусловленную дороговизной праймеров для ПЦР-диагностики и высокой стоимостью лабораторного оборудования, что ограничивает применение этих методов в рутинной лабораторной практике. Следует подчеркнуть, что ПЦР-анализ, довольно широко распространенный для диагностики многих инфекционных заболеваний, в том числе ЗППП, для диагностики сифилиса не регламентирован органами здравоохранения и во всем мире имеет пока исследовательский статус.

Следует отметить, что характер развития люэтической инфекции с быстрым проникновением возбудителя в кровь и быстрой генерализацией по организму, сопровождающейся повреждением различных органов и тканей (так называемая люэтическая септицемия) позволяет считать её течение сепсисоподобным с соответствующей клинической и лабораторной оценкой.

Современное развитие физико-химических методов исследования и, в частности хромато-масс-спектрометрии, позволяет определить минимальные количества химических соединений, входящих в состав клеточной стенки и органелл Treponema pallidum, продуктов её метаболизма, как анаэробного микроорганизма; определить наличие в крови больных органных метаболитов, а также ряда сигнальных соединений, запускающих развитие септического состояния в организме.

В связи с вышесказанным, разработка современных недорогих, высокочувствительных и специфических методов лабораторной диагностики сифилиса является актуальной и представляет большое значение для практического здравоохранения.

Цель исследования. В связи с изложенным целью работы является разработка диагностических критериев развития сифилиса методом газовой хроматографии и масс-спектрометрии (ГХ-MC) на основе хроматографического определения молекулярных маркёров Treponema pallidum.

Задачи исследования. Для достижения указанной цели исследования представлялось необходимым решение следующих задач:

1. Изучить особенности развития сифилитической инфекции с оценкой скрытых форм сифилиса и органных поражений.

2. Отработать лабораторную методику определения молекулярных маркёров Treponema pallidum в биологических жидкостях и тканях организма.

3. Определить методом газовой хроматографии и масс-спектрометрии наличие в сыворотке крови больных сифилисом углеводных, липидных и белковых компонентов — фрагментов клеточной стенки и органелл Treponema pallidum.

4. Определить методом газовой хроматографии и масс-спектрометрии наличие в сыворотке крови больных сифилисом органных метаболитов — молекулярных маркёров поражения ЦНС, печени и костных структур.

5. Определить методом газовой хроматографии и масс-спектрометрии наличие в сыворотке крови больных сифилисом сигнальных соединений — лактонов, хинолонов и фурановых эфиров — факторов «кооперативной чувствительности» микробов.

6. Определить диагностическую значимость, диагностическую эффективность и диагностическую чувствительность лабораторных диагностических критериев на основании хромато-масс-спектрометрических методов определения метаболитов Treponema pallidum, органных метаболитов и сигнальных соединений «кооперативной чувствительности» микробов.

Научная новизна полученных результатов:

• Впервые методом газовой хроматографии и масс-спектрометрии определен характер биохимических изменений сыворотки крови больных сифилисом.

• Впервые методом газовой хроматографии и масс-спектрометрии определены молекулярные маркёры органных поражений (ЦНС, печень, костные структуры) при сифилисе.

• Впервые в сыворотке крови больных сифилисом методом газовой хроматографии и масс-спектрометрии определены активаторы «кооперативной чувствительности» микробов и их субъединицы.

• Впервые на основании факторного анализа выстроен приоритетный ряд клинико-лабораторных и ГХ-МС показателей сифилитической инфекции по величине удельного веса.

• Впервые определена диагностическая значимость, диагностическая эффективность и диагностическую чувствительность хрома-то-масс-спектрометрических критериев сифилиса.

Практическая значимость исследований. Работа является фрагментом плановой темы НИР кафедры микробиологии с вирусологией и иммунологией Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова: «Экология условно-патогенных микробов и их роль в патологии человека», № госрегистрации 01.200.115343.

ПОЛОЖЕНИЯ ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Биохимические изменения сыворотки крови при сифилисе характеризуются наличием липидных (летучие жирные кислоты, холестерин и его эфиры; триглицериды; фосфолипиды; См-Сго жирные кислоты; изо- и антиизокислоты), углеводных (D-глюкоза, изомеры глюкозы; D-галактоза, её изомеры; L-фукоза; аминоса-хара и ацетилированные амины глюкозы и маннозы) и аминокислотных (алифатические аминокислоты; оксиаминокислоты; ди-карбоновые аминокислоты и амиды; основные аминокислоты; ароматические аминокислоты; серосодержащие аминокислоты) компонентов, являющихся фрагментами органелл Treponema pallidum.

2. D-галактоза, D-трентол, глюкоза и её циклический изомер — инозитол служат молекулярными маркёрами органных поражений ЦНС при сифилисе.

3. Ароматические производные жирных кислот (фенилпропионовая и фенилуксусная кислоты), аминокислотные фрагменты, липид-но-белковый комплекс (хроматографически неразделенный) служат молекулярными маркёрами органных поражений печени при сифилисе.

4. Летучие жирные кислоты, липополисахариды и их субъединицы (С18-С20) служат молекулярными маркёрами органных поражений костей при сифилисе.

5. Активаторы «кооперативной чувствительности» микробов и их субъединицы — бутиролактон, фуранилэтанол, 2-фуран-метанамин и 4-гидрокси-2-хинолинкарбоксиловая кислота присутствуют в сыворотке крови больных сифилисом.

6. На основании факторного анализа выстроен приоритетный ряд клинико-лабораторных и ГХ-МС показателей сифилитической инфекции по величине удельного веса. В первую десятку вошли такие ГХ-МС показатели как сфингомиелин (0,978); лизофосфа-тидилхолин (0,966); фосфатидилэтаноламин (0,943); инозитол (0,911); D-галактоза (0,894); циклическая форма глюкозы и изомер глюкозы — углеводные компоненты, а также активаторы «кооперативной чувствительности» — 3-оксодозеноил-лактон (0,886); ди- и тетрагидро-изохинолин (0,854). Такие активаторы «кооперативной чувствительности» как фуранозил-диэфир-бора и бутаноил-лактон заняли соответственно 11 (0,755) и 12 (0,736) места.

7. ГХ-МС критерии сифилитической инфекции имеют высокий уровень диагностической чувствительности (79,6-97,2%), диагностической специфичности (50,0-92,3%), диагностической предсказуемости положительной (61,3-94,7%), диагностической предсказуемости отрицательной (60,9-95,1%) и могут быть использованы в качестве лабораторных диагностических критериев развития сифилиса.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в учебный процесс на кафедре микробиологии ММА им. И. М. Сеченова.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на:

• научной конференции кафедры микробиологии ММА им. И. М. Сеченова;

• Национальных днях лабораторной медицины России, 20-22 октября 2004 года, Москва;

• 1-й Международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность», 26-28 октября 2004 года, Москва;

• совместной научной конференции кафедры микробиологии ММА им. И. М. Сеченова и клинико-биохимической лаборатории Института хирургии им. А. В. Вишневского РАМН (28 декабря 2004 года, протокол № 10).

Личный ВКЛаД автора. Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, анализе и обобщении полученных результатов. В работах выполненных в соавторстве, вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: от постановки задач, их экспериментально-теоретической и клинико-бактериологической реализации до обсуждения результатов в научных публикациях и докладах и их внедрения в практику.

Публикаци И. По теме диссертации опубликовано 4 работы, в том числе 3 в центральных журналах.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Осман Кхалиль Ареф

Выводы:

1. В сыворотке крови больных сифилисом присутствуют липидные (летучие жирные кислоты, холестерин и его эфиры, триглицери-ды, фосфолипиды, С14-С20 жирные кислоты, изо- и антиизокисло-ты); углеводные (D-глюкоза и изомеры глюкозы, D-галактоза и её изомеры, L-фукоза, аминосахара, ацетилированные амины глюкозы и маннозы); аминокислотные (алифатические аминокислоты, оксиаминокислоты, дикарбоновые аминокислоты, амиды, основные аминокислоты, ароматические аминокислоты, серосодержащие аминокислоты) компоненты, являющиеся фрагментами клеточной стенки и других органелл Treponema pallidum.

2. Молекулярными маркёрами органных поражений ЦНС при сифилисе служат D-галактоза, D-трентол, глюкоза и её циклический изомер — инозитол, которые являются продуктами деградации наиболее активных субстратов ЦНС — фосфатидилинозитола и фосфатидилэтаноламина.

3. Молекулярными маркёрами органных поражений печени при сифилисе служат ароматические производные жирных кислот (фе-нилпропионовая и фенилуксусная кислоты), аминокислотные фрагменты, липидно-белковый комплекс (хроматографически неразделенный).

4. Молекулярными маркёрами органных поражений костей при сифилисе служат летучие жирные кислоты, липополисахариды и их субъединицы (С18-С20).

5. В сыворотке крови больных сифилисом присутствуют активаторы «кооперативной чувствительности» микробов и их субъединицы — бутиролактон, фуранилэтанол, 2-фуран-метанамин и 4-гидрокси-2-хинолинкарбоксиловая кислота.

6. Информативность ГХ-МС исследований молекулярных маркёров органных поражений и активаторов «кооперативной чувствительности» микробов таких как сфингомиелин (0,978), лизофос-фатидилхолин (0,966), фосфатидилэтаноламин (0,943), инозитол (0,911), D-галактоза (0,894), 3-оксодозеноил-лактон (0,886), ди- и тетрагидро-изохинолин (0,854), фуранозил-диэфир-бора (0,755), бутаноил-лактон (0,736), выше по сравнению с традиционными клинико-лабораторными показателями сифилиса.

7. Разработанные нами ГХ-МС критерии сифилиса имеют высокий уровень диагностической чувствительности (79,6-97,2%), диагностической специфичности (50,0-92,3%), диагностической предсказуемости положительной (61,3-94,7%), диагностической предсказуемости отрицательной (60,9-95,1%) и могут быть использованы в качестве лабораторных диагностических критериев развития сифилиса.

Практические рекомендации

Для объективизации критериев наличия или отсутствия инфекционного люэтического процесса у больных сифилисом необходимо использовать хромато-масс-спектрометрическое исследование сыворотки крови, включающее:

• определение молекулярных маркёров органных поражений;

• определение активаторов «кооперативной чувствительности» микробов;

• определение биохимических изменений сыворотки крови. Молекулярными маркёрами сифилитического поражения ЦНС служат: D-галактоза, D-трентол, глюкоза и её циклический изомер — инозитол.

Молекулярными маркёрами сифилитического поражения печени служат ароматические производные жирных кислот (фенилпро-пионовая и фенилуксусная кислоты), аминокислотные фрагменты, липидно-белковый комплекс (хроматографически неразделенный).

Молекулярными маркёрами сифилитического поражения костей служат летучие жирные кислоты, липополисахариды и их субъединицы (Ci8-C2o).

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Осман Кхалиль Ареф, 2004 год

1. Аковбян В. А., Дмитриев Г. А. Комментарий к приказу Минздрава России от 26.03.2001 № 87 «О совершенствовании серологической диагностики сифилиса» // Здравоохранение: Журнал для руководителей и главного бухгалтера. - 2001. - № 6. - С. - 103-106.

2. Акопова 3. П. Роль реакции гемагглютинации в серодиагностике сифилиса // Вестник дерматологии и венерологии. 2000. - № 6. -С. 12-13.

3. Амозов М. Л., Короткое В. Д., Собченко О. М. К вопросу о пересмотре классификации сифилиса и других ЗППП // Заболевания, передаваемые половым путем.- 1997. № 3. - С. 69-70.

4. Базиков И. А. Использование полиакролеинового латекса в получении тест-системы для экспресс-диагностики сифилиса // Вестник дерматологии и венерологии. 2001. - № 4. - С. 51-52.

5. Базиков И. А. Новый метод экспресс-диагностики сифилиса с помощью иммуноферментного анализа на стекле //Здоровье и болезнь как состояния человека: Сборник. Ставрополь. - 2000. - С. 563-565.

6. Базиков И. А., Тюменцева И. С., Афанасьев Е. Н. Применение трепонемных магнитных иммуносорбентов в иммуноферментном анализе для диагностики сифилиса // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - № 2. - С. 61-63.

7. Ю.Базиков И. А., Тюменцева И. С., Афанасьев Е. Н. Применение трепонемных магнитных иммуносорбентов в иммуноферментном анализе для диагностики сифилиса // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2000. - № 3. - С. 44-46.

8. Бондаревский Я. И. Роль терапии ex juvantibus в диагностике сифилиса // Вестник дерматологии и венерологии. 2002. - № 1. - С. 46-47.

9. Борисенко К. К., Лосева О. К., Доля О. В., Туманова Е. Л. Ранний врожденный сифилис: клиника, патоморфология, диагностика, лечение, профилактика. // Русский медицинский журнал. 2002 № 15.-С. 985-993.

10. Венерические болезни. Руководство для врачей / Под ред. О. К. Шапошникова // «Медицина», 1991. 140 с.

11. Гариб Н. Ф. Регистрация антигенсвязывающих лимфоцитов как основа нового метода иммунодиагностики сифилиса //Журнал теоретической и клинической медицины. 1999. - № 1. - С. 104107.

12. Гвоздева Л. И. Ошибки в диагностике сифилиса // Актуальные вопросы дерматовенерологии: Сб. научных трудов, посвящённых 70-летнему юбилею акад. РАМН Ю. К. Скрипкина. Курск, 1999. -Вып. 2. С. 22-23.

13. Горланов И. А., Милявская И. Р. О врожденном сифилисе у недоношенных детей // Актуальные вопросы дерматологии и венерологии: Сб. научных трудов, посвящённых 60-летию со дня рождения Н. И. Рассказова. Астрахань, 1998. - С. 154-155.

14. Гражданцева Антонина Анатольевна Рекомбинантные антигены в развитии иммуноферментного анализа для диагностики сифилиса // Автореферат дисс. . канд. биол. наук. Кольцово (Новосибирской обл.), 2000.-37 с.

15. Гуляй П. Д., Курилюк С. В. Приобретенный сифилис у детей // Здравоохранение, Минск. 1999. - № 8. - С. 55.

16. Данилов С. И., Назаров П. Г. Новая концепция формирования се-рорезистентности после лечения сифилиса // Инфекции, передаваемые половым путем. 2000. - № 2. - С. 16-19.

17. Данилов Сергей Иванович Критерии диагностики, иммунокоррек-ция и реабилитация больных с серорезистентностью после лечения сифилиса // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Санкт-Петербург, 1996.-38 с.

18. Динисламов Галихон Глимзянович Состояние нервной системы при ранних формах сифилиса: (Клинико-нейрофизиологические сопоставления) // Дисс. . канд. мед. наук. Уфа, 1997. - 258 с.

19. Динисламов Галихон Глимзянович Состояние нервной системы при ранних формах сифилиса / Автореферат дис. канд. мед. наук. -Казань, 1997.-24 с.

20. Дмитриев Г. А., Брагина Е. Е. Современные методы лабораторной диагностики сифилиса. Часть I // Вестник дерматологии и венерологии. 1996. - № 2. - С. 29-33.

21. Дмитриев Г. А., Брагина Е. Е. Современные методы лабораторной диагностики сифилиса. Часть 2 // Вестник дерматологии и венерологии 1996. - № 3. - С. 33-38.

22. Дмитриев Г. А., Киселева Г. А., Акопова 3. П. Современное состояние серодиагностики сифилиса // Вестник службы крови России. 1999.-№ 2. - С. 25-29.

23. Дмитриев Г. А., Урывская Е. А. Реакция пассивной гемагглюти-нации в диагностике сифилиса // Биопрепараты 2001. - № 4. - С. 16-17.

24. Довжанский С. И. Сифилис // Саратов, 1993. 68 с.

25. Доля Ольга Валентиновна Современные методы профилактики, диагностики и лечения сифилиса у детей // Автореферат дисс. . д-ра мед. наук. М., 2001. 41 с.

26. Доля Ольга Валентиновна Современные методы профилактики, диагностики и лечения сифилиса у детей // Дисс. . д-ра мед. наук. М., 2001.- 172 с.

27. Думченко В. В., Ткаченко Т. А. Анализ ошибок в диагностике сифилиса // Инфекции, передаваемые половым путем 2001. - № 4. -С. 29-30.

28. Дунязина Т. М. Диагностика сифилиса на стоматологическом приеме // Институт стоматологии 2000. - № 4. - С. 36-37.

29. Жибурт Е. Б., Бельгесов Н. В., Бондарчук Ю. В., Серебряная Н. Б., Сидоркевич С. В. Исследование маркеров сифилиса у доноров ге-мокомпонентов // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. -№ 11.-С. 15-17.

30. Жуков А. О. Дифференциальная диагностика сепсиса в хирургической клинике // Автореферат дисс. . д-ра. мед. наук. М., 1998. -33 с.

31. Жуков А. О., Святухин А. М., Истратов В. Г. Дифференциальная диагностика сепсиса и симулирующих его заболеваний // Избранный курс лекций по гнойной хирургии / Под ред. В. Д. Фёдорова и А. М. Святухина. М.: «Миклош», 2003. - С. 247-262.

32. Иванов Андрей Михайлович Совершенствование диагностики сифилиса на основе модифицированного иммуноферментного анализа // Автореферат дисс. . канд. мед. наук. СПб., 2000. - 22 с.

33. Иванов Андрей Михайлович Совершенствование диагностики сифилиса на основе модифицированного иммуноферментного анализа// Дисс. . канд. мед. наук. СПб., 2000. - 202 с.

34. Иванов Вадим Михайлович Динамика клинико-серологических показателей у больных ранними формами сифилиса при лечении различными антибиотиками // Автореферат дисс. . канд. мед. наук.-М., 1998.-20 с.

35. Иванов Вадим Михайлович Динамика клинико-серологических показателей у больных ранними формами сифилиса при лечении различными антибиотиками // Дисс. . канд. мед. наук. Новокузнецк, 1998. - 117 с.

36. Иванова Маиса Афанасьевна Диагностическое и прогностическое значение комплекса факторов, влияющих на исход беременности у женщин, больных и болевших сифилисом // Дисс. . канд. мед. наук. -М., 2000. 110 с.

37. Ильин И. И., Яровинский Б. Г., Галеева А. С. Тактика врача при сохранении положительных серореакций после лечения ранних форм сифилиса// Вестник дерматологии. 1984. - II. - С. 57-61.

38. Истратов В. Г., Жуков А. О., Руднева В. Г. Современные методические подходы к диагностике и оценке тяжести хирургического сепсиса // Сб. Актуальные вопросы хирургии. М., 1995. - С. 179183 с.

39. Каральник Б. В., Денисова Т. Г., Кешилева 3. Б., Пшеничная J1. А., Азизов Д. А., Тимофеева JI. Н., Амиров Ш. Н. Антигенсвязываю-щие лимфоциты и антитела в диагностике сифилиса // Инфекции, передаваемые половым путем. № 5. - С. 34-36.

40. Кардашенко Б. Я., Сафарова Э. А. Экстрагенитальные твердые шанкры // Инфекции, передаваемые половым путем. 1999. - № 2. -С. 30-31.

41. Карелин А. А. Сигнальный АТФ. Энергетика передачи сигнала к росту клеток плазматическими мембранами // М.: «Научно-издательский центр инженер», 2000. 505 с.

42. Каур С., Сильм X., Виндиревских Г., Шевчук О. Усовершенствование методов диагностики сифилиса при помощи определения антител к специфическим белкам возбудителя // Заболевания, передаваемые половым путем. № 4. С. 21-22.

43. Клиника, диагностика и профилактика сифилиса: методическое письмо Департамент здравоохранения Администрации Астраханской обл., Астраханская гос. мед. Академия // Н. И. Рассказов и др. утв. 21.03.97. Астрахань. - 1998. 33 с.

44. Коновалова О. П., Исаева И. В., Журбенко И. А., Савченко Е. В., Бобрышева Н. А. Серорезистентность у больных сифилисом // Здоровье и болезнь как состояния человека: Сб. Ставрополь, 2000. -С. 281-284.

45. Короткий Н. Г., Чиненова Е. Г. Клинико-диагностические особенности раннего врожденного сифилиса // Российский журнал кожных и венерических болезней.- 1998. № 6. - С. 44-47.

46. Короткий Н. Г., Чиненова Е. Г. Современные особенности течения врожденного сифилиса // Педиатрия. 1998. - № 3. - С. 61-64.

47. Красносельских Татьяна Валерьевна Определение спектра и соотношения антитрепонемных антител в диагностике приобретенного сифилиса // Автореферат дисс. . канд. мед. наук. СПб., 1998. -22 с.

48. Красносельских Татьяна Валерьевна Определение спектра и соотношения антитрепонемных антител в диагностике приобретенного сифилиса//Дисс. . канд. мед. наук. СПб., 1997. - 230 с.

49. Лещинская Н. П. Специфические иммуноглобулины в диагностике инфекций, передаваемых половым путем (ИППП) // Ученые записки С.-Петербургского гос. мед. университета им. И. П. Павлова.- 2001.-8.-№ 4.-С. 40-42.

50. Ломоносов Константин Михайлович Иммунорегуляторные нарушения как причина серорезистентности и замедленной негатива-ции серологических реакций при сифилисе: (Клинико-иммунологические аспекты) / Автореферат дисс. . д-ра мед. наук. М., 2000. - 47 с.

51. Ломоносов Константин Михайлович Иммунорегуляторные нарушения как причина серорезистентности и замедленной негатива-ции серологических реакций при сифилисе: (Клинико-иммунологические аспекты) // Дис. . д-ра мед. наук. М., 2000. -С. 222.

52. Лосева В. А., Вознесенский Д. Л. Ранний нейросифилис: клиника, диагностика, лечение // Смоленская гос. мед. академия. Смоленск, 2001. - С. 14.

53. Лосева В. А., Цыганкова Е. П., Макушкина В. К., Парамонова Н. А., Кузьмин А. В. К клинике и диагностике раннего врожденного сифилиса // Смоленская гос. мед. академия. дата депонирования 29.05.97. - Смоленск, 1997. - 9 с.

54. Лосева В. А., Цыганкова Е. П., Макушкина В. К., Торшина И. Е., Вознесенский В. Л. Ошибки диагностики ранних заразных форм сифилиса // Российский журнал кожных и венерических болезней. 1999.-№4.-С. 15-17.

55. Лосева В. А., Цыганкова Е. П., Торшина И. Е., Вознесенский Д. Л. К клинике и диагностике пустулезных сифилидов // Смоленская гос. мед. академия. Смоленск, 1999. - 9 с.

56. Лосева В. А., Цыганкова Е. П., Торшина И. Е., Вознесенский Д. Л. К клинике и диагностике пустулезных сифилидов // Российский журнал кожных и венерических болезней. 1999. - № 5. - С. 36-40.

57. Лосева О. К., Тактамышева Э. Ш. Современный нейросифилис: клиника, диагностика, лечение // Русский мед. журнал. 1998. - 6. -№ 15.-С. 981-984.

58. Лосева О. К., Тактамышева Э. III., Куприянова Л. В., Шишков А. С., Грудометов Ю. П. Анализ методов диагностики и лечения нейросифилиса в Москве в 1995-1996 г. г. // Вестник дерматологии и венерологии. 1997. - № 3. - С. 42-45.

59. Лосева О. К., Тактамышева Э. III., Штульман Д. Р. Современный нейросифилис: диагностика, лечение и тактика ведения больных // Российский журнал кожных и венерических болезней. № 4. - С. 39-44.

60. Лукьянов А. М., Панкратов В. Г. Клинико-иммунологические аспекты серологической резистентности после лечения сифилиса // Здравоохранение: орган МЗ Республики Беларусь. 2000. - № 6. -С. 50-51.

61. Лукьянов Александр Михайлович Клинико-иммунологическая характеристика, диагностика и лечение больных нейросифилисом и серорезистентным сифилисом // Автореферат дисс. . канд. мед. наук. Минск, 2000. - 24 с.

62. Люгер А. Ф., Шмидт Б. Л., Каулих М. Значение лабораторных данных для диагностики нейросифилиса // Инфекции, передаваемые половым путем. 2000. - № 5. - С. 4-13.

63. Маликов В. Е., Курдина М. И., Петришина С. В., Бурова А. А., Павлова И. П. Сравнительная оценка методов лабораторной диагностики сифилиса //Вестник дерматологии и венерологии. 2001. - № 1.-С. 16-18.

64. Малишевская Н. П., Батыршина С. В., Зильбер А. Г., Скидан Н. И. Случай гигантского экстрагенитального язвенного шанкра // Российский журнал кожных и венерических болезней. 1999. - № 1. -С. 50-53.

65. Масеткин И. П., Резникова Л. С., Лучникова Т. А., Елькин В. Д. Серодиагностика сифилиса // Пермь, 1977. 195 с.

66. Маховская Т. Г., Кемайкина Л. В., Ананьев К. Г. Проблемы диагностики нейросифилиса // Актуальные проблемы психиатрии, наркологии и неврологии: Сб. научных трудов. М., 1998. - С. 8386.

67. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология: Учебник / под ред. А. А. Воробьёва. М.: «Медицинское информационное агентство», 2004. - 691 с.

68. Меньшиков В. В. Руководство по клинической лабораторной диагностике // М.: «Медицина», 1982. 576 с.

69. Метревели Г. В., Джальмухамедова Э. И. Сифилис у новорожденных // Актуальные вопросы дерматологии и венерологии: Сб. научных трудов, посвящённых 60-летию со дня рождения Н. И. Рас-сказова. Астрахань, 1998. - С. 166-168

70. Милич М. В. Серологическая резистентность при сифилисе // Москва, 1984.-48 с.

71. Милич М. В. Эволюция сифилиса // М., Медицина, 1987. 158 с.

72. Милявская И. Р., Горланов И. А., Качанов В. П. Современные вопросы эпидемиологии, клиники, диагностики, лечения и профилактики врожденного сифилиса: Учебное пособие для студентов // С.-Петербургская педиатрическая мед. академия. СПб., 1999. - 28 с.

73. Миракян М. Е., Бабаян К. Р. Реакция ТРНА в серологической диагностике сифилиса // Современные проблемы клинической и теоретической медицины. — Ереван, 1998. С. 152-154.

74. Назаров П. Г., Старченко М. Е., Касаткин Е. В., Данилов С. И. Новая концепция формирования серорезистентности при сифилисе // Вестник дерматологии и венерологии. 1996. - № 6. - С. 17-19.

75. Нейросифилис: клинические формы, течение, диагностика: Учебное пособие / Т. Г. Маховская с соавт.; Дальневосточный гос. мед. университет. Хабаровск, 1998. - 27 с.

76. Немкаева Р. М., Трубина Е. В. Ранний врожденный сифилис // Медицинский журнал Чувашии. 1997. - т. 8. - № 3. - С. 137-139.

77. Пальцев М. А. Молекулярная медицина и прогресс фундаментальных наук // Вестник РАН. 2002. - т. 72, № 1. - С. 13-21.

78. Пальцев М. А. Молекулярная медицина: достижения и перспективы // Молекулярная медицина. 2004. - № 4. - С. 3 - 8.

79. Панкратов О. В. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе сифилиса // Здравоохранение. Минск, 1999. - № 8. - С. 10-14.

80. Папий Н. А. Ошибки в диагностике манифестных форм сифилиса // Здравоохранение: Органан МЗ Республики Беларусь. -1996.-№5.-С. 67-68.

81. Пожарская В. О. Функциональные свойства клеточных структур культуральных Treponema pallidum //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. - № 3. - С. 11-14.

82. Пожарская Виктория Олеговна Функциональные свойства клеточных структур культуральных бледных трепонем и научно-производственная разработка новых специфических диагностических препаратов на сифилис // Автореферат дисс. . д-ра мед. наук. М., 1997.-33 с.

83. Пожарская Виктория Олеговна Функциональные свойства клеточных структур культуральных бледных трепонем и научно-производственная разработка новых специфических диагностических препаратов на сифилис // Дисс. . д-ра мед. наук. Ставрополь, 1996.-247 с.

84. Попова О. В., Ялхороева Р. М., Коновалова О. П., Исаева И. В. Серологические рецидивы у больных заразными формами сифилиса // Здоровье и болезнь как состояния человека. Ставрополь, 2000. - С. 284-286.

85. Приказ МЗ РФ № 87 от 26. 03. 2001 года «О совершенствовании серологической диагностики сифилиса» // М.: Минздрав РФ, 2003. 63 с.

86. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 26.03.2001 № 87 «О совершенствовании серологической диагностики сифилиса» // Здравоохранение: Журнал для руководителей и главного бухгалтера. 2001.-№ 6. - С. 77-102.

87. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 26. 03. 2001 г. № 87 «О совершенствовании серологической диагностики сифилиса» // Здравоохранение: Журнал для руководителей и главного бухгалтера. 2001. - № 7. - С. 50-75.

88. Прохоренков В. И., Мисенко Д. Н., Карачева Ю. В., Шергин С. Н., Родиков М. В. Нейросифилис (патогенез, диагностика и лечение) // Вестник дерматологии и венерологии. 1997. - № 5. - С. 2025.

89. Пшеничная Любовь Андреевна Организация и эффективность службы серологической диагностики сифилиса в лечебно-профилактических учреждениях Республики Казахстан. // Автореферат дисс. д-ра мед.'наук. М., 1997. - 32 с.

90. Пшеничная Любовь Андреевна Организация и эффективность службы серологической диагностики сифилиса в лечебно-профилактических учреждениях Республики Казахстан // Дисс. . д-ра мед. наук. Алма-Ата, 1997. - С. 196.

91. Разнатовский И. М., Красносельских Т. В., Соколовский Е. В. Поражение нервной системы и внутренних органов у больных ранним приобретенным сифилисом в настоящее время // Журнал дермато-венерологии и косметологии. 1996. - № 1. - С. 67-71.

92. Рассказов Н. П., Алтухов С. А., Еланцева Т. X. Ранний врожденный сифилис в неонатальном периоде: клинические особенности и диагностические проблемы // Российский журнал кожных и венерических болезней. 1999. - № 4. - С. 33-36.

93. Родиков Михаил Владимирович Современные особенности клиники и течения нейросифилиса // Дисс. . канд. мед. наук. Красноярск, 1998. 159 с.

94. Родиков Михаил Владимирович Современные особенности клиники и течения нейросифилиса // Автореферат дисс. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1998. - 21 с.

95. Родин Ю. А., Родин А. Ю. Персистенция бледных трепонем и иммунитет при сифилисе // Вестник дерматологии и венерологии. 2000. - № 6. - С. 23-24.

96. Румянцева Е. В., Бакулев А. Д., Суворов А. П. Сравнительный анализ чувствительности некоторых серологических методов диагностики при различных формах сифилиса // Новые технологии в медицине: Сб. научных трудов. Саратов, 1999. - С. 143-145.

97. Селютина О. В. К диагностике сифилиса // Стоматология. -2000. 79. - № 2. - С. 50.

98. Сметов В. К., Моргуль М. П., Уразовская Е. В., Крушинская И. А. О применении иммуноферментного анализа в диагностике сифилиса // Вестник дерматологии и венерологии. 2003 № 3. - С. 46-47.

99. Соколовский Е. В. Серологическая резистентность после лечения сифилиса (причины и факторы развития, профилактика и лечение) // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Санкт-Петербург, 1995.^0 с.

100. Соловых Н. Н., Оркин В. Ф., Завьялов А. И., Бакулев А. Д., Румянцева Е. В., Денисов С. Н. Нейросифилис: наблюдения из практики последних лет // Российский журнал кожных и венерических болезней. 1998. - № 5. - С. 31-34.

101. Сурганова Вера Ивановна Эпидемиологические и клинико-диагностические аспекты раннего скрытого сифилиса // Автореферат дисс. . канд. мед. наук. — Екатеринбург, 1998. 21 с.

102. Сурганова Вера Ивановна Эпидемиологические и клинико-диагностические аспекты раннего скрытого сифилиса // Дисс. . канд. мед. наук.- Екатеринбург, 1998. 205 с.

103. Сухова JI. П., Машеро В. В., Войнова Н. Н., Щербаков В. М. Опыт применения иммуноферментных тест-систем с использованием рекомбинантных белков в диагностике сифилиса // Инфекции, передаваемые половым путем. 1999. - № 1. - С. 34-35.

104. Тактамышева Эльвира Шавкятовна Современные методы диагностики и лечения нейросифилиса // Автореферат дисс. .канд. мед. наук. М., 1999. - 25 с.

105. Тактамышева Эльвира Шавкятовна Современные методы диагностики и лечения нейросифилиса // Дисс. .канд. мед. наук. -М., 1999. 124 с.

106. Теличко Игорь Николаевич Оптимизация диагностики и лечения раннего нейросифилиса // Автореферат дисс. . канд. мед. наук. СПб., 2001.- 18 с.

107. Тония К. С. Лечение больных серорезистентной формой сифилиса: (Клинико-иммунологические и электронно-микроскопические исследования) // Медицинские новости Грузии. 1997.-№ Ю.-С. 24-25.

108. Торшина И. Е., Лосева В. А., Цыганкова Е. П., Тарасова Н. Н., Макушкина В. К. Клиника, диагностика и профилактика раннего врожденного сифилиса // Российский журнал кожных и венерических болезней. 1999. - № 4. - С. 36-39.

109. Фриго Н. В., Главинская Т. А., Комарова В. Д., Новикова С. И. Новые возможности «Lues Screen»: определение антител к ДНК в сыворотках крови, исследованных для подтверждения сифилиса // Заболевания, передаваемые половым путем. 1998. - № 6. - С. 1721.

110. Фриго Н. В., Комарова В. Д., Обрядина А. П., Бурков А. Н. Сравнительные результаты иммуноферментного анализа, реакции пассивной гемагглютинации и микрореакции в серодиагностике сифилиса // Вестник дерматологии и венерологии. 2000. - № 4. -С. 34-36.

111. Фришман М. П. О серологической устойчивости после лечения больных сифилисом // Вестник дерматологии. 1984. - № 7. -С. 32-34.

112. Фурнье Альфред. Учение о сифилисе // СПб., 1903. — Т. 2. — 523 с.

113. Фурнье Альфред. Учение о сифилисе // СПб., 1903. Т. 1. -254 с.

114. Хурадо P. J1. Серология сифилиса: практический подход // Заболевания, передаваемые половым путем. 1997. - № 3. - С. 3-10.

115. Цераиди Н. Ф., Мажников А. Т., Коротков Н. В., Дерюгин И. JI. Актуальные аспекты серорезистентности у больных сифилисом // Заболевания, передаваемые половым путем. 1997. - № 4. - С. 23-26.

116. Чеботарев В. В., Павлик J1. В., Гужвиева О. Д., Чеботарева Н. В. Актуальные проблемы нейросифилиса // Вестник дерматологии и венерологии. 2002. - № 1. - С. 69-71.

117. Чимитова Ирина Агвановна Серорезистентный сифилис и обоснование применения цефалоспорина III поколения цефтриак-сона в лечении этого состояния // Автореферат дисс. . канд. мед. наук. М., 2000. - 22 с.

118. Чимитова Ирина Агвановна Серорезистентный сифилис и обоснование применения цефтриаксона в лечении больных // Дисс. . канд. мед. наук. М., 2000. - 101 с.

119. Шахматов Д. А., Кузнецов П. В., Киншт В. Н. Полимеразная цепная реакция в диагностике сифилиса // Консилиум. 1999. - № 3. - С. 28-30.

120. Шахматов Дмитрий Алексеевич Сравнительная оценка поли-меразной цепной реакции в лабораторной диагностике сифилиса // Автореферат дисс. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1999. - 16 с.

121. Шахматов Дмитрий Алексеевич Сравнительная оценка поли-меразной цепной реакции в лабораторной диагностике сифилиса // Дисс. .канд. мед. наук. Новосибирск, 1999. - 87 с.

122. Штульман Д. Р., Лосева О. К., Артемьев Д. В., Хатиашвили И. Т., Тактамышева Э. А. Нейросифилис: современное состояние проблемы // Российский мед. журнал. 1998. - № 2. - С. 11-16.

123. Штульман Д. Р., Лосева О. К., Тактамышева Э. Ш. Клиника, диагностика и лечение современного нейросифилиса. Ч. 1. // Инфекции, передаваемые половым путем. 1999. - № 2. - С. 22-25.

124. Штульман Д. Р., Лосева О. К., Тактамышева Э. Ш. Клиника, диагностика и лечение современного нейросифилиса. Часть 2 // Инфекции, передаваемые половым путем. 1999. - № 3. - С. 12-15.

125. Шулешова Н. В., Никитина В. В., Скоромец А. А., Голиков К. В., Пешков Б. А. Трудности диагностики ранних форм нейросифилиса // Учёные записки С.-Петербургского гос. мед. университета им. И. П. Павлова. 2000. - т. 7. - № 1. - С. 66-69.

126. Щербаков Максим Анатольевич Комплексное лечение больных серорезистентным сифилисом с использованием иммуномо-дулятора «Полиоксидоний» // Дисс. . канд. мед. наук. М., 2001. - 133 с.

127. Эглстоун С. И., Тернер А. Дж. Л. Серологическая диагностика сифилиса // Инфекции, передаваемые половым путем. 2001. - № З.-С. 4-9.

128. Юцковский А. Д., Дубняк Н. С., Стефанович Я. А., Каменская О. Г. Особенности клинических проявлений сифилиса // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2000. - № 1. - С. 41-42.

129. Юцковский А. Д., Тихомирова Н. В., Стефанович Я. А., Мило-видова Е. В., Черных С. Н. К проблеме серологической резистентности при сифилитической инфекции // Инфекции, передаваемые половым путем. 2000. - № 1. - С. 23-28.

130. Янг X. Рекомендации по серологической диагностике сифилиса // Инфекции, передаваемые половым путем. 2001. - № 3. - С. 10-12.

131. Aplevich V. A. Use of immunoenzyme test systems for diagnosis of syphilis in the troop unit of a medical service // Voen. Med. Zh. -2001.-№22(1).-P. 30-33.

132. Basse-Guerineau A. L., Assous M. V. Interpretation of questionable syphilis serologies // Review Prat. 2004. - № 54 (4). - P. 387391.

133. Brown D. L., Frank J. E., Brown D. L., Frank J. E. Diagnosis and management of syphilis // American Fam. Physician. 2003. - № 68 (2).-P. 283-290.

134. Castro R., Prieto E. S., Santo I., Azevedo J., Exposto F. L. Evaluation of an enzyme immunoassay technique for detection of antibodies against Treponema pallidum II J. Clinical Microbiology. 2003. - № 41 (l).-P. 250-253.

135. Collart P., Borel L., Durel P. Significance of spiral organisms found, after treatment in latt human and experimental syphilis. Brit J. Vener. Diseases. 1964. - № 40 (2). - P. 81-89.

136. Dicker L. W., Mosure D. J., Steece R., Stone К. M. Laboratory tests used in US public health laboratories for sexually transmitted diseases, 2000 // Sex Transmitted Diseases. 2004. - №31 (5). - P. 259264.

137. Golden M. R., Marra С. M., Holmes К. K. Update on syphilis: resurgence of an old problem // JAMA. 2003. - № 290 (11). - P. 15101514.

138. Goldmeier D., Guallar C. Syphilis: an update // Clinical Medicine. -2003.-№3(3).-P. 209-211.

139. Gosbell I. В., Sullivan E. A., Maidment C. A. An unexpected result in an evaluation of a serological test to detect syphilis // Pathology. -1999. -№31 (4). P. 398-402.

140. Guglielmone H., Vitozzi S., Elbarcha O., Fernandez E. Cofactor dependence and isotype distribution of anticardiolipin antibodies in viral infections // Annals Rheum. Diseases. 2001. - № 60 (5). - P. 500504.

141. Gutierrez J., Vergara M. J., Soto M. J., Piedrola G., Maroto M. Clinical utility of a competitive ELISA to detect antibodies against Treponema pallidum II J. Clinical Laboratory Annals. 2000. - № 14 (2). - P. 83-86.

142. Hartmann M. Therapy of syphilis // Hautarzt. 2004. - № 55 (2). -P. 215-216.

143. Hollier L. М., Hill J., Sheffield J. S., Wendel G. D. Jr. State laws regarding prenatal syphilis screening in the United States //American J. Obstetric Gynecology 2003. - № 189 (4). - 1178-1183.

144. Kolman С. J., Centurion-Lara A., Lukehart S. A., Owsley D. W., Tuross N. Identification of Treponema pallidum subspecies pallidum in a 200-year-old skeletal specimen // J. Infections Diseases. 1999. - № 180 (6).-P. 2060-2063.

145. Kouznetsov A. V., Prinz J. C. Molecular diagnosis of syphilis: the Schaudinn-Hoffmann lymph-node biopsy // Lancet. 2002. - № 360 (9330).-P. 388-389.

146. Nagano I, Abe K. Neurosyphilis.// Nippon Rinsho. 2004. - № 62. - Suppl. l.-P. 231-234.

147. Osato K. Syphilis // Nippon Rinsho. 2003. - № 61. - Suppl. 2. -P. 542-546.

148. Peeling R. W., Mabey D. C. Syphilis // National Rev. Microbiology. 2004. № 2 (6). - P. 448-449.

149. Peeling R. W., Ye H. Diagnostic tools for preventing and managing maternal and congenital syphilis: an overview // Bulletin World Health Organization. 2004. - № 82 (6). - P. 439-446.

150. Phelps R. G., Knispel J., Tu E. S., Cernainu G., Saruk M. Im-munoperoxidase technique for detecting spirochetes in tissue sections: comparison with other methods // International J. Dermatology 2000. -№39 (8).-P. 609-613.

151. Saloojee H., Velaphi S., Goga Y., Afadapa N., Steen R., Lincetto O. The prevention and management of congenital syphilis: an overview and recommendations // Bulletin World Health Organ. 2004. - № 82 (6). - 424-430.

152. Schaffzin J. K., Koumans E. H., Kahn R. H., Markowitz L. E. Evaluation of syphilis reactor grids: optimizing impact // Sexually Transmitted Diseases. 2003. - № 30 (9). - P. 700-706.

153. Schmid G. Economic and programmatic aspects of congenital syphilis prevention // Bulletin World Health Organ. 2004. - № 82 (6).- P. 402-409.

154. Shin J. L., Chung K. Y., Kang J. M., Lee Т. H., Lee M. G. The effects of Treponema pallidum on human dendritic cells // Yonsei Medicine J. 2004. - № 45 (3). - P. 515-522.

155. Siedner M., Zapitz V., Ishida M., De La Roca R., Klausner J. D. Performance of rapid syphilis tests in venous and fingerstick whole blood specimens // Sexually Transmitted Diseases. 2004. - № 31 (9). -P. 557-560.

156. Steuerwald U., Sander J., Sander S., Janzen N., Andree M. Syphilis specific antibodies in newborn infants in Lower Saxony, Germany 1993-2001 // Sexually Transmitted Diseases. 2003. - № 79 (4). - 351352.

157. Thoma-Greber E. Syphilis renaissance of a forgotten disease? A recommendation of the DSTDG for diagnosis and therapy // Hautarzt.- 2003. № 54 (12). - P. 1224-1228.

158. Uthman I. W., Bizri A. R., Gharavi A. E. Infections and antiphospholipid antibodies // J. Medicine Liban. 2000. - № 48 (5). -P. 324-326.

159. Venkatesh P., Verma L., Garg S. P., Tewari H. K. Rapid seroconversion to Treponema pallidum and HIV positivity in a patient with retinal vasculitis // Clinical Experiment Ophthalmology. 2002. - № 30 (4). -P. 297-299.

160. Wenhai L., Jianzhong Z., Cao Y. Detection of Treponema pallidum in skin lesions of secondary syphilis an characterization of the inflammatory infiltrate // Dermatology. 2004. - № 208 (2). - P. 94-97.

161. Wheeler H. L., Agarwal S., Goh В. T. Dark ground microscopy and treponemal serological tests in the diagnosis of early syphilis // Sexually Transmitted Diseases. 2004. - № 80 (5). - P. 411-414.

162. Young H., Aktas G., Moyes A. Enzywell recombinant enzyme immunoassay for the serological diagnosis of syphilis // Internal J. STD AIDS. 2000. - № 11 (5). - P. 288-291.