Хориоидальная неоваскуляризация различного генеза: клинико-иммунологическая характеристика, состояние регионарной гемодинамики тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.08, кандидат медицинских наук Тонких, Наталья Александровна

• Тонких, Наталья Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тонких, Наталья Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ 2

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В РАБОТЕ 4

ВВЕДЕНИЕ 6

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Хориоидальная неоваскуляризация различного генеза, определение, патогенез, клиника, флюоресцеиновая ангиографическая картина 11

1.2. Особенности гемодинамики при хориоидальной неоваскуляризации различного генеза 18-21 1.3. Современные представления о характере изменения системного иммунитета при хориоидальной неоваскуляризации 21

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Инструментальные методы

2.2.1. Ультразвуковая допплерография сосудов глаза и орбиты 28

2.2.2. Внутривенная флюоресцеиновая ангиография 30

2.3. Иммунологические методы исследования

2.3.1. Определение популяционного и субпопуляционного состава лимфоцитов 32

2.3.2. Определение количества иммуноглобулинов

2.3.3. Определение активности комплемента 34

2.3.4. Определение активности компонентов комплемента (С1-С5) 35

2.3.5. Определение количества циркулирующих иммунных комплексов и их размеров

2.3.6. Определение количества туморнекротическогофактора-а

2.3.7. Определение количества васкулоэндотелиального фактора-В

2.3.8. Морфологическое определение апоптоза лимфоцитов 2.4. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. КЛИНИКА, ХАРАКТЕРИСТИКА ГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И ФЛЮОРЕСЦЕИНОВАЯ АНГИОГРАФИЧЕСКАЯ КАРТИНА ХОРИОИДАЛЬНОЙ НЕОВАСКУЛЯРИЗАЦИИ ДИСТРОФИЧЕСКОГО, ПОСТВОСПАЛИТЕЛЬНОГО И ИДИОПАТИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА

3.1. Особенности клинического течения хориоидальной неоваскуляризации дистрофического, поствоспалительного и идиопатического генеза 40

3.2. Хориоидальная неоваскуляризация дистрофического генеза 49

3.3. Хориоидальная неоваскуляризация поствоспалительного генеза 58

3.4. Хориоидальная неоваскуляризация идиопатического генеза 61

3.5. Результаты внутривенной флюоресцеиновой ангиографии 64

3.6. Характеристика гемодинамических показателей при хориоидальной неоваскуляризации 66

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА СОСТОЯНИЯ ИММУННОГО ГОМЕОСТАЗА У ПАЦИЕНТОВ С ХОРИОИДАЛЬНОЙ НЕОВАСКУЛЯРИЗАЦИЕЙ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хориоидальная неоваскуляризация различного генеза: клинико-иммунологическая характеристика, состояние регионарной гемодинамики»

Хориоидальная неоваскуляризация (ХНВ) -ангиоидный ответ тканей на ишемию. В возникновении этого ответа играют роль различные этиологические факторы: дистрофия, воспаление, травма, опухоли, неустановленные.

Впервые хориоидальную неоваскуляризацию описали Т. Holloway и F. Verhoeff (1928) [35] при возрастной макулодегенерации. Позднее, J. Gass (1967) [35, 149] пришел к выводу, что ХНВ может наблюдаться при различных патологических процессах в сосудистой оболочке и сетчатке и представляет собой продолжение хориоидальных сосудов. ХНВ характеризуется ростом новообразованных сосудов через дефекты мембраны Бруха под сетчатку или пигментный эпителий.

Актуальность проблемы хориоидалыюй неоваскуляризации определяется разнообразием состояний, которые сопровождаются возникновением новообразованных сосудов: возрастная макулодегенерация, миопия, ангиоидные полосы, хориоидиты и хориоретиниты, гистоплазмоз, саркоидоз, меланома хориоидеи, гемангиома, хориоидальные разрывы, лазерная коагуляция, хирургические операции [58, 110]. Встречается также идиопатическая форма ХНВ [187].

В литературе в последние годы представлены отдельные аспекты патогенеза ХНВ, так установлена роль некоторых иммунологических и биохимических факторов (дисбаланс Т- и В-лимфоцитов, повышение количества ЦИК, иммуноглобулинов первичного и вторичного иммунного ответа, оксида азота) [6, 33, 95, 152]; разработаны и внедрены современные методы диагностики (оптическая когерентная томография, ангиография с индоцианином зеленым) и различные варианты лечения, ведется поиск новых эффективных лекарственных препаратов.

Несмотря на большое количество исследований, многие вопросы ХНВ изучены неполно: так, не описаны особенности клинического течения ХНВ при различных этиологических факторах, недостаточно полно представлен характер нарушений системного иммунитета, лежащих в основе иммунопатогенеза заболевания, представляет научный и практический интерес исследование гемодинамических изменений в сосудах глаза при данной патологии.

Цель исследования: совершенствование диагностики хорнондалыюй неоваскуляризации дистрофического, поствоспалительного и идиопатического генеза на основе изучении клиники, инструментальной оценки регионарной гемодинамики и анализа состояния иммунного гомеостаза.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

1) изучить особенности клинического течения и флюоресцеиновую ангиографическую картину у больных с хориоидальной неоваскуляризацией дистрофического, поствоспалительного и идиопатического генеза;

2) на основе триплексного сканирования сосудов глаза и орбиты исследовать гемодинамические параметры кровотока органа зрения при хориоидальной неоваскуляризации различного генеза;

3) провести анализ изменения количества вазоформного и апоптогенного цитокинов, состояния процессов позитивной и негативной активации лимфоцитов при хориоидальной неоваскуляризации дистрофического, поствоспалительного и идиопатического генеза;

4) на основе клинико-инструментальных и иммунологических исследований оценить общие, патогенетически и диагностически значимые гемодинамические и иммунные изменения при хориоидальной неоваскуляризации дистрофического, поствоспалительного и идиопатического генеза.

Научная новизна работы

На основе обследования 130 пациентов (172 глаза) изучены частота встречаемости клинических симптомов и характер ангиографических изменений, позволяющих установить особенности клинического течения ХНВ разного генеза: дистрофического, поствоспалительного и идиопатического.

Впервые с помощью допплерографических исследований сосудов глаза и орбиты определено достоверное снижение скоростных показателей в ГА, ЦАС, ЦВС, ЗКЦА повышение Ri и Pi в ГА при ХНВ дистрофического, поствоспалительного и идиопатического генеза.

Впервые установлено повышение базового уровня вазоформного цитокина (VEGF-B) и снижение апоптогенного цитокина (TNFa) в сыворотке крови при ХНВ дистрофического, поствоспалительного и идиопатического генеза. В соответствии с двукратным снижением уровня TNFa выявлено падение количества клеток в циркуляции с морфологическими признаками апоптоза.

Новыми являются факты о существенном росте соотношений CD25/CD95 и CD71/CD95, отражающих превалирование процессов позитивной активации лимфоцитов над негативной, высокий пролиферативный потенциал иммуноцитов.

Теоретическое значение работы определяется уточнением гемодинамических и иммунологических аспектов патогенеза ХНВ дистрофической, поствоспалительной и идиопатической этиологии, которые в работе представлены в виде схемы.

Практическая значимость

Выявленные особенности клинического течения и ангиографические изменения, установленные гемодинамические нарушения при ХНВ дистрофического, поствоспалительного и идиопатического генеза способствуют ранней клинической диагностике различных по этиологии форм изучаемого заболевания и обосновывают необходимость включения современных ангиографических методов и триплексного сканирования сосудов глаза в комплексное обследование данной категории пациентов.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Хориоидальная неоваскуляризация дистрофического, поствоспалительного и идиопатического генеза возникает в различных возрастно-половых группах, отличается сопутствующей общей и офтальмологической патологией, остротой зрения, флюоресцеиновой ангиографической картиной, а также типом (моно- и билатеральным) поражения.

2. Хориоидальная неоваскуляризация дистрофического, поствоспалительного и идиопатического генеза сопровождается общими гемодинамическими нарушениями, верифицированными с помощью ультразвуковой допплерографии сосудов органа зрения, в виде замедления скорости кровотока в глазничной артерии, центральной артерии и вене сетчатки, задних коротких цилиарных артериях и повышения периферического сопротивления в глазничной артерии, способствующих ишемизации оболочек глаза.

3. Для развития хориоидальной неоваскуляризации дистрофического, поствоспалительного и идиопатического генеза характерны: рост ЦИК, нарушение баланса цитокинов с увеличением уровня вазоформного фактора (VEGF-B) и снижением количества апоптогенного цитокина (TNFa) в циркуляции, уменьшением числа лимфоцитов с готовностью к апоптозу и с морфологически выраженными признаками программированной клеточной смерти, ростом числа лимфоцитов с маркерами пролиферации (CD71).

4. Внедрение ультразвуковой допплерографии, ангиографических и иммунологических методов исследования при ХНВ дистрофического, поствоспалительного и идиопатического генеза способствует совершенствованию диагностики заболевания и уточнению гемодинамических и иммунологических аспектов патогенеза данной патологии.

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Тонких, Наталья Александровна

ВЫВОДЫ

1. Хориоидальная неоваскуляризация дистрофического генеза, осложняющая течение возрастной макулодегенерации, миопии, возникает у больных, средний возраст которых составляет 68,5±12,6 лет, на фоне сопутствующей патологии сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь). Сопровождается низкой (до 0,1) остротой зрения (76,2%), поражением парного глаза (37,5%), наличием сопутствующей офтальмологической патологии (хронической ишемической нейропатии, гиперметропии), друз (70,6%), ангиосклероза (96,5%), средних и крупных ретинальных геморрагий. Ангиографически определяется суб- и юкстафовеальная (61,6%) локализация, скрытый вариант неоваскуляризации (21%).

2. Идиопатическая и поствоспалительная ХНВ (вследствие хориоретинитов туберкулезной и токсоплазмозной этиологии) возникает у женщин в возрасте от 20 до 39 лет, отличается монолатеральным поражением, экстрафовеалыюй локализацией процесса (63,3 и 57,1%, соответственно), достоверно более высокой остротой зрения, превалированием в 99% классического варианта хориоидальной неоваскуляризации. Для поствоспалителыюй хориоидальной неоваскуляризации характерно наличие ретинального васкулита, для идиопатической - мелкие ретинальные геморрагии.

3. Гемодинамические изменения при хориоидальной неоваскуляризации различного генеза в сосудах глаза, по данным триплексного сканирования, представлены достоверным снижением скоростных показателей кровотока в глазничной артерии, центральной артерии сетчатки, задних коротких цилиарных артериях, а также в центральной вене сетчатки, и достоверным повышением периферического сопротивления и пульсационного индекса Гослинга в глазничной артерии.

4. Нарушения клеточного иммунного гомеостаза при хориоидальной неоваскуляризации характеризуются изменением популяционного и субпопуляционного спектра лимфоцитов крови, формированием дисбаланса процессов позитивной и негативной активации лимфоцитов в результате превалирования клеток с маркерами пролиферации (CD71), существенного снижением количества лимфоцитов с готовностью к апоптозу и с реализованной программой клеточной гибели.

5. У пациентов с хориоидальной неоваскуляризацией установлено нарушение баланса цитокинов в циркуляции, влияющих на процессы пролиферации и апоптоза клеток: значительное повышение базового уровня васкулоэидотелиального фактора-В и снижение уровня туморнекротического фактора-а.

6. В гуморальном звене иммунитета у больных с хориоидальной неоваскуляризацией различного генеза происходит рост числа В-лимфоцитов, увеличение количества циркулирующих иммунных комплексов и иммуноглобулинов М и G, снижение активности системы комплемента и ее компонентов (С1, СЗ, С4, С5).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Диагностика ХНВ дистрофического, поствоспалительного и идиопатического генеза должна проводиться с учетом выявленных особенностей клинического течения, характера флюоресцеиновой ангиографической картины и гемодинамических изменений в сосудах органа зрения.

2. Комплексное обследование больных с хориоидальной неоваскуляризацией различного генеза должно включать ультразвуковую допплерографию сосудов глаза и орбиты, позволяющую установить характер гемодинамических нарушений, а также флюоресцеиновую ангиографию.

3. В сложных случаях в диагностике хориоидальной неоваскуляризации могут быть использованы иммунологические маркеры, главными из которых являются васкулоэндотелиальный фактор-В (43,7±0,9 пг/мл) и туморнекротический фактор-а (11,1±0,9 пг/мл).

4. Полученные данные по патогенезу хориоидальной неоваскуляризации — характер гемодинамических изменений в сосудах глаза и орбиты, дисбаланс показателей системного иммунитета - необходимо учитывать при разработке патогенетического лечения данной патологии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тонких, Наталья Александровна, 2004 год

1. Аветисов Э.С. Близорукость. М.: Медицина, 1986.-239 с.

2. Актуальные проблемы офтальмологии /Под ред. М.М. Краснова, А.П. Нестерова, С.М. Дыбова.-М.: Медицина, 1981, 304 с.

3. Антиагрегационное и фибринолитическое действие новых доноров оксида азота in vitro у больных с сосудистыми заболеваниями глаз /В.В. Нероев, М.М. Архипова, А.Ф. Ванин и др. //Сб. мат. Всероссийской науч.-практич. конф.-М.-2000.-с. 273-274.

4. Апоптоз в системе крови /В.М. Погорелов, С.А. Луговская, И.М. Федорова, Г.И. Козинец //Клинич. медицина.-1997.-№4.-с. 64.

5. Апоптоз кератоцитов при кератоконусе /Е.Н. Севостьянов, Р.У. Гиниатуллин, Е.Н. Горскова, С.Н. Теплова //Вестн. офтальмол.-2002.-№4.-с. 36-38.

6. Архипова М.М. Патогенетические принципы терапии ишемии сетчатки при некоторой сосудистой патологии глазного дна на основе изучения роли оксида азота /М.М. Архипова, Ванин А.Ф. //Вести. офтал ьмол.-2001.-№ 1.-е. 51-53.

7. Астахов Ю.С. О патогенетически ориентированном хирургическом лечении макулярных изменений при осложненной близорукости /Ю.С. Астахов, Г.Н. Логинов, М. Аль-Али //Сб. мат. VI съезда офтальмологов России.-М.- 1994.-е. 119.

8. Барышников А.Ю. Fas/APO-1-антиген молекула, опосредующая апоптоз /АЛО. Барышников, Ю.В. Шишкин //Гематол. и трансфузиол.-1995.-Т. 40, №6.-с. 35-38.

9. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. //Рос. онкол. журн.-1996.-№ 1.-е. 58-61.

10. Белый Ю.А. Хирургическое лечение субретинальной неоваскуляризации с использованием полимерных эластичных магнитных имплантатов /Ю.А. Белый, А.В. Терещенко, П.Л.

11. Володин //Новые лазерные технологии в офтальмологии: Сб. мат.-Калуга.-2002.-с. 94-95.

12. Березинская Д.И. Сосудистая патология при дистрофических процессах в области желтого пятна /Д.И. Березинская, J1.C. Байтерякова//Сосудистая патология органа зрения.-М.-1965.-е.55.

13. Березинская Д.И. Основы офтальмоскопической диагностики. М., 1957.-е. 107-109.

14. Березинская Д.И. Сложные офтальмоскопические изменения и их диагностика /Д.И. Березинская, О.Б. Ченцова, J1.C. Байтерякова., М.-1965.-е. 61-72.

15. Бернет Ф. Клеточная иммунология. М.: Мир, 1971.

16. Борисова С.А. Ультразвуковая допплерография в офтальмологии /С.А. Борисова //Вестн. офтальмол.-1997.-Т. 113, №6.-с.43-45.

17. Бунин А.Я. Микроциркуляция глаза /А.Я. Бунин, J1.A. Кацнельсон, А.А. Яковлев., М.: Медицина.-1984.-176 с.

18. Вериго Е.Н. Флюоресцентная ангиография и световая коагуляция в дифференциальной диагностике и комплексном лечении центральных хориоретинальных дистрофий. Автореф. дис. . канд. мед. наук, 1973.

19. Винькова Г.А. Ультразвуковая допплерография глазничной артерии при проникающих ранениях глаза /Г.А. Винькова, А.В. Гоголевская //Сб. мат. IV научно-практической конференции.-Екатеринбург.-1997.-е. 3-5.

20. Водовозов A.M. Исследование дна глаза в трансформированном свете. М., 1986.-е. 172-178.

21. Водовозов A.M. Инволюционный офтальмоэндотоксикоз как причина инволюционного витреоретинального синдрома /A.M. Водовозов //Вестн. офтальмол.-1996.-Т. 112, №2.-с. 35-37.

22. Возрастные и дистрофические изменения сетчатой оболочки глаза /Под ред.Н.Э. Темирова и др., Ростов-на-Дону, 1992.-126 с.

23. Вопросы клинической офтальмологии /Под ред. Т.Н. Брошевского, Куйбышев, 1980.-114 с.

24. Вопросы этиологии и патогенеза центральных хориоретинальных дисковидных дистрофий /JI.A. Кацнельсон, М.С. Агранович, Л.И. Иванова, Н.В. Иванова //Вестн. офтальмол.-1982.-№1.-с. 19-21.

25. Гемодинамическая характеристика кровотока в сосудах глаза и орбиты по данным триплексного ультразвукового исследования /B.C. Рыкун, Е.А. Катькова, О.В. Солянникова и др. //Сб. мат. VII науч.-практич. конф.-Екатеринбург.-1999.-е. 69-71.

26. Гмурман В.Е. Теория вероятностей и математическая статистика. М., 1998.-400 с.

27. Диагностический ультразвук. Офтальмология /Под ред. А.В. Зубарева,//Практическое руководство, 2002.-122 с.

28. Доссе Ж. Иммуногематология. М.: Медгиз, 1959.

29. Елисеева Э.Г. Результаты лечения солкосерилом центральных хориоретинальных дистрофий /Э.Г. Елисеева, Н.В. Астафьева, O.K. Воробьева //Сб. мат. Всероссийской научно-практической конференции.-М.-2000.-е. 241 -242.

30. Елисеева Э.Г. Исследование гемодинамики ретинальных сосудов методом флюоресцентной ангиографии при высокой близорукости /Э.Г. Елисеева, Н.В. Астафьева //Сб. мат. VI съезда офтальмологов России.-М.-1994.-с. 139.

31. Елисеева Э.Г. Лазертерапия сенильных дисциформных хориоретинальных дистрофий /Э.Г. Елисеева //Вестн. офтальмол.-1979, №3.-с. 43-47.

32. Журавлева JI.В. Ключевые аспекты диагностики возрастной макулодистрофии /Л.В. Журавлева //Брошевские чтения: Сб. мат.-Самара.-2002.-с. 286-288.

33. Зайцева Н.С. Патология глазного дна /Н.С. Зайцева, Е.О. Саксонова, О.С. Слепова и др., М.-1986.

34. Измайлов А.С. Хориоидальная неоваскуляризация /А.С. Измайлов, Л.И. Балашевич, СПб.: СП6МАПО.-2001.-38 с.

35. Ингибиторы и стимуляторы клеточной пролиферации при неоваскуляризации сетчатки /В.Ю. Махмутов, Т.В. Артемова, В.И. Сидельникова, Т.И. Махмутова //Сб. мат. VI съезда офтальмологов России.-М.-1994.-с. 172.

36. Кацнельсон Л.А. Увеиты (клиника, лечение) /Л.А. Кацнельсон, В.Э. Танковский, М.: 4-й филиал Воениздата.-1998.-207 с.

37. Катькова Е.А. Тактические аспекты комплексного ультразвукового исследования при объемных образованиях глазного яблока. Дис. . канд. мед. наук, 2000.-150 с.

38. Кацнельсон Л.А. Достижения в научном и практическом использовании флюоресцентной ангиографии /Л.А. Кацнельсон //Сб. мат. III Всероссийского съезда офтальмологов.-М.-1975.-с. 423.

39. Кацнельсон Л.А. Классификация атеросклеротических и наследственных дистрофий хориоидеи и сетчатки /Л.А. Кацнельсон //Вестн. офтальмол.-1973.-№6.-с. 14.

40. Кацнельсон JI.А. Клинический атлас патологии глазного дна /Л.А. Кацнельсон, B.C. Лысенко, Т.И. Балишанская, М.: ГЭОТАР Медицина.-1998.-е. 74-77.

41. Кацнельсон Л.А. Реография глаза. М., 1977.-366 с.

42. Кацнельсон Л.А. Флюоресцентная ангиография при некоторых заболеваниях сетчатки и зрительного нерва /Л.А. Кацнельсон //Актуальные проблемы офтальмологии: Сб. мат.-М.: Медицина.-1981.-с. 254-276.

43. Кацнельсон Л.А. Сосудистые заболевания глаза /Л.А. Кацнельсон, Т.И. Форофонова, А.Я. Бунин, М.:Медицина.-1990.-270 с.

44. Кацнельсон Л.А. Криптоновая красная лазеркоагуляция субретинальных неоваскулярных мембран /Л.А. Кацнельсон, Т.И. Форофонова//Вестн. офтальмол.-1985.-№4.-с. 33-36.

45. Кацнельсон Л.А. Псевдотуморозные поражения центральной зоны глазного дна и их дифференциальная диагностика /Л.А. Кацнельсон, Т.И. Форофонова, И.А. Розенфельд //Сб. мат. Всесоюзной конференции.-M.-1990.-c. 120-122.

46. Кетлинский С.А. Иммунология для врача /С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина, СПб.: ТОО Издательство «Гиппократ».-1998.-156 с.

47. Киселева Т.Н. Цветовое доплеровское картирование в офтальмологии /Т.Н. Киселева//Вестн. офтальмол.-2001.-№6.-с. 5052.

48. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике /Под ред. В.В. Митькова, М.-1997.-Т. 4.-388 с.

49. Колен А.А. Многотомное руководство по глазным болезням /Под ред. В.Н. Архангельского.-М, 1962.-Т. 3, Кн. 1.-е. 51-52.

50. Коновалова Н.А. Доплерографические исследования в практике офтальмолога /Н.А. Коновалова, Л.П. Маринина, В.А. Коновалова //Сб. мат. VII науч.-практич. конф.-Екатеринбург.-1999.-с.26-28.

51. Корниенко В.Н. Клиническое обоснование роли иммунных процессов, эффективности различных видов иммунокоррекции при лазерном лечении заболеваний сетчатки. Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Ростов-на-Дону, 1999.-20 с.

52. Красильников А.П. Методы изучения бактерицидных свойств сыворотки крови и фагоцитов /А.П. Красильников, Л.П. Титов, Л.Г. Борткевич //Методические рекомендации.-Минск., 1984.-24 с.

53. Краснов М.Л. Элементы анатомии в клинической практике офтальмолога. М., 1952.-106 с.

54. Кулаичев А.П. Методы и средства анализа данных в среде Windous.STATISTICA 6,0. М., 1996.-257 с.

55. Кэбот Е. Эксперементальная иммунохимия /Е. Кэбот, М, Майер.-М.: Медицина, 1968.-е. 140-247.

56. Лазерные методы лечения и ангиографические исследования в офтальмологии /Под ред. С.Н. Федорова, А.Д. Семенова //Сб. науч. трудов, М.-1983.-284 с.

57. Лысенко А.Я. Токсоплазмоз. М., 1980.-64 с.

58. Малюта Г.Д. Особенности гемодинамики при атеросклеротической хориоретинальной дистрофии /Г.Д. Малюта, М.А. Каган //Сб. мат. V Всесоюзного съезда офтальмологов.-М.-1979.-с. 104-106.

59. Малюта Г.Д. Оценка информативности новых методов ультразвуковой визуализации в офтальмологии /Г.Д. Малюта //Новые методы применения ультразвука в офтальмологии: Сб. мат.-М.-1985.-е. 62-66.

60. Мамбетов Е.К. Сосудистая офтальмопатология в гериатрическом аспекте /Е.К. Мамбетов, М.Б. Имантаева, А.Н. Билялова //Ерошевские чтения: Сб. мат.-Самара.-2002.-с. 304.

61. Марголис М.Г. Заболевания сетчатой и собственно сосудистой оболочек в гериатрическом аспекте /М.Г. Марголис /Юфтальмол. журн.-1978.-№6.-с. 457.

62. Мармур Р.К. Ультразвук в офтальмологии. Киев, 1987.-152 с.

63. Мизгерева А.П. Локализация развития субретиналыюй неоваскулярной мембраны /А.П. Мизгерева //Брошевские чтения: Сб. мат.-Самара.-2002.-с. 306-307.

64. Мизгирева А.П. Ретинальная неоваскуляризация /А.П. Мизгерева //Сб. мат. VI съезда офтальмологов России.-М.-1994.-с. 173.

65. Мизгирева А.П. Транссудативная макулопатия при высокой близорукости /А.П. Мизгерева //Вестн. офтальмол.-1984.-№2.-с. 4650.

66. Мирошникова Л.М. К патогенезу склеротических макулодистрофий /Л.М. Мирошникова, Л.Е. Смидович /Юфтальмол. журн.-1978.-№3.-с. 167.

67. Наследственные и врожденные заболевания сетчатки и зрительного нерва /Под ред. A.M. Шамшиновой //Руководство для врачей, М.: Медицина.-2001.-532 с.

68. Нестеров А.П. Сенильная макулярная дистрофия /А.П. Нестеров, Е.И. Сидоренко //Физиология и патология внутриглазного давления.-М.-1982.-с. 123-127.

69. Низкоинтенсивное лазерное излучение в комплексном лечении центральных дистрофий сетчатки /В.В. Нероев, М.М. Архипова, Е.В. Ахмеджанова, Е.И. Шапиро //Новые лазерные технологии в офтальмологии: Сб. мат.-Калуга.-2002.-с. 87-88.

70. Новохатский А.С. Клиническая периметрия. М.: Медицина, 1973.132 с.

71. Особенности развития инволюционной макулодистрофии у больных с осложненной миопией и подходы лазерного лечения /А.Д.

72. Семенов, Ф.А. Ромашенков, А.В. Дога и др. //Новые лазерные технологии в офтальмологии: Сб. мат.-Калуга.-2002.-е. 55-56.

73. Офтальмогериатрия /Под ред. Н.А. Пучковской //АМН СССР, М.: Медицина.-1982.-302 с.

74. Панова И.Е. Иммунологические исследования при заболеваниях зрительного нерва и задних увеитах /И.Е. Панова, Н.Г. Варнавская //Сб. мат. VI съезда офтальмологов России.-М., 1994.-е. 90.

75. Панова И.Е. Пути оптимизации диагностики и лечения туберкулеза глаз.-Дисс. Док-pa мед. наук.-Челябинск, 1998.-259 с.

76. Панова И.Е. Популяционный спектр лимфоцитов периферической крови и содержание интерлейкина-4 при туберкулезе глаз различной локализации /И.Е. Панова, С.Н. Теплова, JI.H. Тарасова //Russian Journal of Immunology.-1998.

77. Пасечникова Н.В. Транспупиллярная термотерапия классических хориоидальных неоваскулярных мембран /Н.В. Пасечникова, А.С. Тесленко //Новые лазерные технологии в офтальмологии: Сб. мат.-Калуга.-2002.-с. 75.

78. Пеньков М.А. Циклоскопические исследования у лиц с дистрофическоми процессами сетчатой оболочки /М.А. Пеньков, Н.М. Аврущенко, С.Ф. Зубарев //Тез. науч.-практ. конф.-Ростов-на-Дону.-1992.-е. 14-16.

79. Писаренко С.Л. Сообщение о 7 больных с ангиоидными полосами сетчатки /С.Л. Писаренко, Т.Д. Никонова //Вестн. офтальмол.-2000.-№3.-с. 43-44.

80. Плотникова Ю.А. Анализ результатов допплерографии центральной артерии сетчатки в норме и при различной глазной патологии /Ю.А. Плотникова, А.Д. Чупров, А.К. Тарловский //Вестн. офтальмол.-1999.-№5.-с. 17-19.

81. Покровский А.В. Клиническая ангиология. М.: Медицина, 1979.-368 с.

82. Пучковская Н.А. Иммунология глазной патологии /Н.А. Пучковская, Н.С. Шульпина, М.Г. Минев, Р.К. Игнатов, М.: Медицина.-1983.-208 с.

83. Резникова JI.C. Комплемент и его значение в иммунологических реакциях/Л.С. Резникова.-М.: Медицина, 1967.-272 с.

84. Результаты экспериментально-клинического изучения препарата трентал /Л.А. Кацнельсон, Н.А. Михайлова, Е.Е. Гуртовая, А.А. Яковлев//Вестн. офтальмол.-1980.-№ 1.-е. 41-44.

85. Розовская С.Б. Лечение гепарином старческой дегенерации желтого пятна при миопических поражениях его /С.Б. Розовская //Офтальмол. журн.-1964.-№3.-с. 181.

86. Самойлов А.Я. Ретинальный отек при заболеваниях глаза. М., 1950.

87. Селицкая Т.И. Центральная атеросклеротическая хориоретинопатия. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1985.-114 с.

88. Сепиашвили Р.И. Функциональная система иммунного гомеостаза /Р.И. Сипиашвили //Аллергол. и иммунолог.-2003.-Т. 4, №2.-с. 5-14.

89. Слепова О.С. Актуальные вопросы патологии сетчатки и зрительного нерва /О.С. Слепова, Т.В. Муравьева, А.Г. Рысаева, М.-1982.

90. Сломова О.В. Опыт изучения интракраниальной гемодинамики методом ультразвуковой допплерографии при глазных заболеваниях различной этиологии /О.В. Сломова, М.А. Ласкаржевская, Ю.Н.

91. Ласкаржевский //Ерошевские чтения: Сб. мат.-Самара.-2002.-с. 638639.

92. Степанова Л.И., Маслюк Н.И. //V Всесоюзный съезд офтальмологов: Тез. докл.-М.-1979.-Т. З.-с. 142-143.

93. Стукалов С.Е. Иммунологические исследования в офтальмологии. Воронеж: Изд-во Воронеж, ун-та, 1975.-е. 74-84.

94. Стукалов С.Е. О роли аутоиммунных процессов в патогенезе заболеваний сосудистого тракта и сетчатки /С.Е. Стукалов //Вестн. офтальмол.-1969.-№3.-с. 3-6.

95. Стукалов С.Е. Опыт клинико-иммунологических и эпидемиологических исследований при дистрофиях сетчатой оболочки различного генеза /С.Е. Стукалов, С.Л. Писаренко, М.А. Щепетнева //Актуальные проблемы медицины: Сб. мат.-Воронеж, 1993.-е. 88-91.

96. Стукалов С.Е. Клинико-иммунологические и эпидемиологические исследования при высокой осложненной миопии /С.Е. Стукалов, М.А. Щепетнева, С.А. Куролап //Вестн. офтальмол.-1995.-№2.-с. 1618.

97. Судакевич Д.И. Архитектоника системы внутриглазного кровообращения. М.: Медицина, 1971.-112 с.

98. Тарасова Л.Н. Глазной ишемический синдром /Л.Н. Тарасова, Т.Н. Киселева, А.А. Фокин, М.: Медицина.-2003.-176 с.

99. Тарасова Л.Н. Иммунологические варианты течения туберкулезного увеита /Л.Н. Тарасова, И.Е. Панова, Екатеринбург.-1995.-17 с.

100. ЮО.Тарасова Л.Н. Туберкулезное поражение глаз: патогенез, новые пути повышения эффективности диагностики и лечения /Л.Н. Тарасова, И.Е. Панова, Челябинск.-2001.-136 с.

101. Теплинская Л.Е., Калибердина А.Ф., Кацнельсон Л.А., Гуртовая Е.Е. //Вестн. офтальмол.-1991.-№3.-с. 44-48.

102. Терапевтическая офтальмология /Под ред. проф. M.JI. Краснова, проф. Н.Б. Шульпиной,-М.:Медицина.-1985.-562 с.

103. ЮЗ.Трутнева К.В. Патогенез наследственных и артериосклеротических заболеваний сетчатой оболочки и вопросы их патогенетического лечения /К.В. Трутнева, Л.А. Кацнельсон, А.И. Богословский //Сб. мат. IV съезда офтальмологов СССР.-М.-1973.-е. 211 -237.

104. Трутнева К.В. Методы исследования в диагностике дистрофических заболеваний сетчатки /К.В. Трутнева, Л.А. Кацнельсон, А.И. Богословский //Актуальные вопросы офтальмологии: Сб. мат.-Киев.-1967.

105. Трутнева К.В. Геронтологические аспекты сосудистых поражений сетчатки /К.В. Трутнева, Н.А. Михайлова //Старение и глаз. М, 1976.-е. 126-127.

106. Юб.Туманова А.Л. Эпидемиология и клиника центральных хориоретинальных дистрофий в Таджикистане. Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М.-1988.-23 с.

107. Умовист Н.М. Состояние окислительно-восстановительных процессов у больных атеросклеротической дистрофией желтого пятна Н.М. Умовист //Кислородный режим тканей. Киев.-1974.-е. 132.

108. Умовист Н.М. Взаимосвязь между общим состоянием организма и клиническим течением склеротических макулодистрофий /Н.М. Умовист //Врачебное дело.-1976.-№6.-с. 116.

109. Умовист Н.М. Клинико-биохимическая диагностика и обоснование комплексного лечения атеросклеротических дистрофий желтого пятна. Автореф. дис. канд. мед. наук, Харьков.-1978.

110. Ю.Федоров А.А. Патогистологическое исследование субпигментно-эпителиальной новообразованной ткани у больных с сенильноймакулярной дистрофией /А.А. Федоров, Г.Е. Столяренко //Вестн. офтальмол.-1998.-№5.-с. 51-55.

111. Ш.Федоров С.Н. Флюоресцентная ангиография глаза и ее роль в офтальмохирургии /С.Н. Федоров, В.Я. Кишкина, А.Д. Семенов, М.: «Красный пролетарий».-1993.-304 с.

112. Физика визуализации изображений в медицине /Под ред. С Уэбба, М„ 1991.-Т. 2.-408 с.

113. НЗ.Фридман Ф.Е. Эхоофтальмография /Ф.Е. Фридман //Ультразвук в офтальмологии.-М.-1989.-с. 30-121.

114. Форофонова Т.Н., Ахмеджанова Е.В. //Вестн. офтальмол.-1989.-№3.-с. 56-59.

115. Хамидова М.Х., Левченко О.Г. //Офтальмол. журн.-1972.-№8.-с. 583-586.

116. Пб.Харлап С.И. Кровоснабжение глаза приатеросклеротическом поражении сонных артерий по данным ультразвуковых методов исследования /С.И. Харлап //Визуал. в клинике.-1996.-№9.-с. 1-7.

117. Хирургическое лечение идиопатических макулярных разрывов /Д.О. Шкворченко, И.Х Шарафетдинов, В.Л. Тимохов и др. //Сб. мат. II Евро-азиатской конф. по офтальмохирургии.- Екатеринбург.-2001.-с. 158.

118. Цапенко И.В. Ритмическая электроретинография: физиологические особенности и роль в диагностике заболеваний сетчатки. Автореф. дисс. канд. биол. наук.-М.-1996.-28 с.

119. Центральные инволюционные дистрофии: клиника и лечение. /Под ред. J1.A. Кацнельсона и др., М., 1990.-14 с.

120. Чернушенко Е.Ф. Иммунология и иммунопатология заболеваний легких /Е.Ф. Чернушенко, J1.C. Когосова, «Здоров'я», 1981.-208 с.

121. Чудинова О.В. Характер течения туберкулезных увеитов и их зависимость от местной гемодинамики /О.В. Чудинова, В.М. Хокканен //Клинич. офтальмол.-2004.-Т. 5, №2.-с. 73-74.

122. Шамшинова A.M. Локальная электроретинограмма в клинике глазных болезней. Дис. докт. мед. наук.-1989.-334 с.

123. Шамшинова A.M. Наследственные и врожденные заболевания сетчатки и зрительного нерва /A.M. Шамшинова //Руководство для врачей, М.: Медицина, 2001.-528 с.

124. Шатилова Р.И. Клинико-эпидемиологические и иммунологические аспекты хронических увеитов /Р.И. Шатилова, Л.А. Бархатова, С.С. Пуртокене //Офтальмол. журн.-1982.-№1.-с. 6-10.

125. Шевров Н.Н. /Юфтальмол. журн.-1968.-№ 1.-е. 63-65.

126. Шершевская С.Ф. Диагностика и течение склеротической дистрофии желтого пятна /С.Ф. Шершевская /Юфтальмол. журн.-1972.-№ 1.-е. 3-7.

127. Шершевская С.Ф. К биомикроскопической характеристике первичных и вторичных дистрофий желтого пятна /С.Ф. Шершевская //Сб. мат. III съезда офтальмологов СССР.-Волгоград.-1966.-Т. 2.-е. 185-187.

128. Шершевская С.Ф. Клиника и классификация первичных и вторичных дистрофий желтого пятна /С.Ф. Шершевская /Юфтальмол. журн.-1969.-№1.-с. 5-10.

129. Шершевская С.Ф. К характеристике ползучего перипапиллярного (географического) хориоидита /С.Ф. Шершевская, Ф.Г. Левина //Тез. докл. науч.-практ. конф., 26-27 апр.-М.-1988.-с. 147-148.

130. Шершевская С.Ф. Состояние ретинальных и хориоидальных сосудов и их роль в патогенезе различных форм склеротических дистрофий желтого пятна /С.Ф. Шершевская //Старение и глаз. М-1976.-е. 120.

131. Шершевская О.И., Старков Г.Л., Шершевская С.Ф. Старение глаза. М.: Медицина.-1970.-с. 100-107.

132. Шпак Н.И., Гокова А.П. //Офтальмол. журн.-1973.-№7.-с. 517-520.

133. Шульпина Н.Б. Биомикроскопия глаза. М.: Медицина, 1974.-266 с.

134. Шульпина Н.Б. Дистрофические заболевания сетчатой оболочки /Н.Б. Шульпина, К.В. Трутнева //Сб. мат. V Всесоюзного съезда офтальмологов.-М.-1979.-с. 93-101.

135. Amin R. Growth factor localization in choroidal neovascular membranes of age-related macular degeneration /R. Amin, J.E. Puklin, R.N. Frank //Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.-1994.-Vol. 35, №8.-P. 3178-3188.

136. Bonne С., Muller A., Villain M. //Gen. Pharmacol.-1998.-Vol. 30.-P. 275-280.

137. Bressler N. Age-related macular degeneration /N. Bressler, S. Bressler, S. Fine //Surv. Ophthal.-1988.-Vol. 32, №6.-P. 375-413.

138. Bucci M., Quaranta L., Ripandelli G. et al. //Ibid.-№7.-P. 807.

139. Cesarone M.R., Laurora G., Steigerwalt R., Bercaro G. //Vasa.-1992.-Bd. 21.-P. 163-166.

140. Chang G.Q. Apoptosis: final common pathway of photoreceptor death in rd, rds, and rhodopsin mutant mice /G.Q. Chang, Y. Hao, F. Wong //Neuron.-1993.-Vol. 11.-P. 595-605.

141. Cohn E.J., Sandager G.P., Benjamin M.E. //J. Vase. Surg.-1999.-Vol. 29, №4.-P. 665-671.

142. Coleman D.J. Ultrasonography of the Eye and Orbit /D.J. Coleman, F.L. Lizzi, R.L. Jack, Philadelphia.-1977.-P. 42-47.

143. Curton B. The myopias. Philadelphia: Harper and Row.-1985.-495p.

144. Dastgheib К. Granulomatous reaction to Bruchs membrane in age-related macular degeneration /К. Dastgheib, W.R. Green //Arch. Ophthalmol.-1994.-Vol. 112, №6.-P. 813-818.

145. Duke-Elder S. System of Ophthalmology. London.-1964.-Vol. 9.-575 p.

146. Duvall E., Wyllie A.H. //Immunol. Today.-1986.-Vol. 7.-P. 115-119.

147. Flahartty P.M., Lieb W.E., Sergott R.C. et al. //Arch. Opthalmol.-1991.-Vol.-109.-P. 522-526.

148. Gass J.D.M. Pathogenesis of disciform detachment of the neuroepithelium /J.D.M. Gass //Am. J. Ophthalmol.-1967.-Vol.-63, №3, II.-P. 573-586, 617-659.

149. Gass J.D.M. Adult vitelliform macular detachment occurring in patients with basal laminar drusen /J.D.M. Gass, S. Jallow, B. Davis //Am. J. Ophthalmol.-1985.-Vol. 99.-P. 445-459.

150. Guthoff R. Ein Leitfaden fur die Praxis /R. Guthoff//Ultraschall in der Ophthalmologishen Diagnostik.-Stuttgart.-1988.

151. Honda Y. //Nippon Ganka Zasshi.-1996.-Vol. 100.-P. 937-955.153.1mai N.,Tsuyama Y. et al. //Ibid.-1997.-Vol. 101, №8.-P. 639-643.

152. Jacobson M.D., Burne J.F., Raff M.C. //EMBOJ.-1994.-Vol. 13.-P. 18991905.

153. Kelly E.B. Достижения в исследовании механизмов апоптоза /Е.В. Kelly //Аллергол. и иммунолог.-2002.-Т.З, №1.-с. 204-207.

154. Killingsworth M.C. Angiogenesis in early choroidal neovascularization secondary to age-related macular degereration /М.С. Killingsworth //Greafes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol.-1995.-Vol. 233, №6.-P. 313-323.

155. Klein M.L. Heredity and age-related macular degereration: observation in monozygotic twins /M.L. Klein, W.M. Mauldin, V.D. Stoumbos //Arch. Ophthalmol.-1994.-Vol. 112.-P. 932-937.

156. Klein R. Prevalence of age-related maculopathy: the Beaver Dam Eye Stuady /R. Klein, B.E.K. Klein, K.L.P. Linton //Ophthalmology.-1992,-Vol. 99.-P. 933-943.

157. Kornzweig A.L. The Eye in Old Age /A.L. Kornzweig //Am. J. Ophthalmol.-1965.-Vol. 60, №5.-P. 835-843.

158. Lam T.T. //Res. Commun. Mol. Pathol. Pharmacol.-1997.-Vol. 95.-P. 241-252.

159. Laatikanen L. H. Prevalence and visual consequences of macular changes in a population age 70 years and older /L. Laatikanen, H. Hirvela //Acta Ophthalmol. Scan.-1995.-Vol. 73, №2.-P. 105-110.

160. Mancini G., Carbonara A.O., Heremans J.F. //Int. J. Immunochem.-1965.-Vol.2.-P. 235-254.

161. Manzoni O., Prezeau L. et al. //Neuron.-1992.-Vol. 8.-P. 653-662.

162. Maumenee A.E. Clinical manifestations /А.Е. Maumenee //Arch. Ophthalmol.-1967.-Vol. 78.-P. 151-165.

163. Mendivil A. Ocular blood flow velocities in patients with proliferative diabetic retinopathy and healthy volunteers: a prospective study /А. Mendivil, V. Cuartero, M. Mendivil //Br. J. Ophthalmol.-1995.-Vol. 79, №5.-P. 413-416.

164. Michelson G., Groh M.J., Groh M.E., Grundler A. //Ger. J. Ophthalmol.-1995.-Vol. 4, №1.-P. 21-24.

165. Moncada S. et al. //Pharmacol. Rev.-1991.-Vol. 43, №2.-P. 109-142.

166. Murphy R.P. Age-related Macular Degeneration /R.P. Murphy //Ophtalmology.-July, 1986.-№7.-P. 969-971.

167. Peschenes J. Activated T-lymphocyte in uveitis /J. Peschenes, D.H. Char, S. Kalota //Br. J. Ophthalmol.-1988.-Vol. 72, №2.-P. 83-87.

168. Prost M. //Klin. Oczna.-1993.-Vol. 95,№8.-P. 306-309.

169. Ranking S., Walman В., Buckley A. et al. //Am. J. Ophthalmol.-1995.-Vol. 119, №6.-P. 685-693.

170. Reddy V.M. Distribution of growth factor in subfoveal neovascular membranes in age-related macular degeneration and presumed ocular histoplasmosis syndrome /V.M. Reddy, R.L. Zamora, H.J. Kaplan //Am. J. Ophthalmol.-1995.-Vol. 120, №3.-P. 291-301.

171. Rochels R. Ultraschalldiagnostik in der Augenheilkunde: Lehrbuch und Atlas. Munchen, 1986.

172. Rojanapongpun P., Drance S.M., Morruson B. //Br. J. Ophthalmol.-1993.-Vol. 77, №1.-P. 25-29.

173. Roth S. //Clin. Neurosci.-1997.-Vol. 4, №5.-P. 216-223.

174. Evolution of geographic atrophy of the retinal pigment epithelium /J. Sarks, S. Sarks, M. Killingsworth //Eye.-1988.-Vol. 2.-P. 552-577.

175. Scharz H. Atrophic macular degeneration: rate of spread of geographic atrophy and visual loss /Н. Scharz, H.R. McDonald //Ophthalmology.-1989.-Vol. 96.-P. 1541-1551.

176. Schildber P. Die fokale hemarrhagishe Chorioidatis //P. Schildber, A. Messing //Klin. Mbi. Augenheilk.-1975.-Bd. 165, №5.-P. 651-659.

177. Suegical removal of an extrafoveal fibrotic choroidal neovascular membrane with foveal serous detachment in age-rclatcd maculardegeneration /Т.В. Connor, M.D. Wolf, E.L. Arrindell et al. //Retina.-1994.-Vol. 14, №2.-P. 125-129.

178. Tabandeh H. Choroidal neovascularization following macular hole surgery /Н. Tabandeh, W.E. Smiddy //Retina.-1999.-Vol. 19.-P. 414-417.

179. Talido de Abren M. T-lymphocyte subsets in the aqueous humor and peripheral blood of patients with acute intreated uveitis /М. Talido de Abren, R. Belfort, P.S. Matheus //Am. J. Ophthalmol.-1984.-Vol. 98, №1.-P. 62-65.

180. The relationship of ocular factors to the incidence and progression of age-related maculopathy /R. Klein, B.E. Klein, S.C. Jensen et al. //Arch. Ophthalmol.-1998.-Vol. 116.-P. 506-516.

181. Vander J.F. Growth rate of subretunal neovascularization in age-related macular degeneration /J.F. Vander, C.M. Morgan, H. Schatz //Ophthalmology.-1989.-Vol. 96,№9.-P. 1422-1429.

182. Wu L. Neovascularization, Choroidal /L. Wu //Inst. De Ciruga Ocular.-Costa Rica.-2001.

183. Wu M.X., Daley J.F., Rasmussen R.A. et al. //J. Cell. Biochem.-1995.-Vol. 198.-P. 306.

184. Yang H., Wu Z. //Yen Ко Hsueh Pao.-1993.-Vol. 9, №4.-P. 208-212.