ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ОСТЕОМИЕЛИТИЧЕСКИХ ПОЛОСТНЫХ ДЕФЕКТОВ ДЛИННЫХ ТРУБЧАТЫХ КОСТЕЙ С ПРИМЕНЕНИЕМ ОСТЕОПЛАСТИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.15, кандидат наук Живцов Олег Петрович

• Живцов Олег Петрович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Живцов Олег Петрович

Оглавление

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Материалы и методы

2.1 Характеристики клинических наблюдений

2.2.1 Клинико-рентгенологический метод

2.2.2 Компьютерно - томографический метод

2.2.3 Микробиологический метод

2.3 Эксперимент in vitro

2.3.1 Экспериментальная модель in vivo

2.3.2 Эксперимент in vivo

2.4 Гистоморфологический метод

2.5 Методика статистической оценки результатов исследований

Глава 3. Анализ результатов исследования

3.1 Исследование цитотоксичности препаратов «Коллапан - Д»

и «Коллатамп ИГ» in vitro

3.2 Оценка остеопластических свойств препаратов «Коллапан

Д» и «Коллатамп ИГ» in vivo

3.3 Анализ сформированных групп больных на предоперационном этапе

3.4. Анализ результатов исследования на этапе хирургического

вмешательства

3.5 Анализ течения послеоперационного периода

Глава 4. Обсуждение результатов исследования

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Указатель литературы

Введение

Лечение хронического остеомиелита, поражающего длинную трубчатую кость - сложный высокотехнологичный и многокомпонентный процесс, в котором нет мелочей (Никитин Г.Д., 2000; Амирасланов Ю.А., 2001; Амирасланов Ю.А., 2008; Cierny G., 2014; Hatzenbuehler J., 2011; Schmidt-Rohlfing B., 2012; Sanders J., 2013). Эффективное лечение требует грамотного использования результатов диагностических исследований и глубокого знания закономерностей течения хронического раневого процесса (Бобров М.И., 1997; Никитин Г.Д., 2002; Овденко А.Г., 2002; Ежов И.Ю., 2010; Сонис А.Г., 2010; Мироманов А.М., 2011; Ключевский В.В., 2012; McKee M.D.,2002; Mousa H.A., 2003; Calhoun J.H., 2009; Sanders J., 2013).

Рецидивы при хирургическом лечении хронического остеомиелита разных локализаций составляют от 9,6% до 34,8% (Попов М.В., 2009; Klemm K., 2001; Kinik H., 2008; Robert C., 2009; Bhattacharya R., 2013).

Основным методом лечения является хирургический. Ключевой элемент операции - радикальная остеонекрсеквестрэктомия (Акжигитов Г.Н., 1998; Никитин Г.Д., 2000; Линник С.А., 2012; Дзюба Г.Г., 2013; Hashimi M.A., 2004; Lazzarini L., 2004). После её завершения необходимо провести замещение образовавшегося дефекта костной ткани, что создает условия для купирования воспалительного процесса и ликвидации остеомиелитичекого очага (Никитин Г.Д., 2002; Столяров Е.А., 2009; Тихилов Р.М., 20 13; Cierny G., 2011; Ferguson J.Y., 2014). Для остеопластики применяются традиционные технологии использования ауто -, алло -, ксеногенного трансплантационного материала (Линник С.А., 1988; Гринёв М.В., 1998; Оноприенко Г.А., 1999; Слободской А.Б., 2005; Ладонин С.В.,

2011; Seber S., 1998; Li X.D., 2001; Lewis C.S., 2011), пластическое замещение мышечным лоскутом на питающей ножке (Тихилов Р.М., 2009; Филимонова М.Н., 2009; Линник С.А., 2011; Динаев Ш.Л., 2012; Gonsales M.H., 2005; Shen Y., 2009; Wang C.Y., 2014). Известны двухэтапные технологии лечения с внедрением в костный дефект спейсера из костного цемента (Столяров В.А., 2009; Efstathopoulos N., 2008; Kluin O.S., 2013; Gergely I., 2014). Всё чаще используются методы пластического восстановления остаточных остеомиели -тических дефектов при помощи официнальных препаратов на основе гидроксиапатита, керамики, коллагена, композиционных составов. Остеопластические свойства официнальных имплантов и клинические возможности их использования активно изучаются. С их помощью стало возможным замещать большие объёмы костной ткани, не прибегая к использованию трансплантатов, и одновременно длительно воздействовать необходимыми антибактериальными средствами и биологически активными веществами. Тем не менее, результаты их применения существенно различаются, отсутствуют критерии для выбора остеопластического материала и рациональной технологии их применения (Линник С.А., 2012; Мовчан К.Н., 2013; Шишацкая Е.И., 2013; Wen Y., 2013; Uskokovk V., 2014; Lalidou F., 2014).

Известные многочисленные экспериментальные модели хронического гнойного воспаления с дефектом костной ткани нельзя считать вполне адекватными для достоверной оценки остеозамещающих свойств различных препаратов применяемых в клинике (Демьянов В.М., 1985; Переслыцких П.Ф., 1989; Терещенко В.Ю., 1997; Матузов С.А., 1999; Шагеев А.А., 2009; Белозерцева Е.А., 2011; Сонис А.Г., 2011; Ардашев И.П., 2012).

Наряду с этим, остаются неясными критерии выбора рациональной технологии хирургического лечения. Описаны способы определения

местоположения остеомиелитического очага, секвестров, оценки тяжести течения и особенностей заболевания клинико-рентгенологическими методами, бактериологическим исследованием раневого отделяемого, данными сцинтиграфии, 3D реконструкцией поражённого сегмента при помощи компьютерной томографии и др. (Шевцов В.И., 2008; Котельников Г.П., 2009; Завадовская В.Д., 2010; Mandel G.A., 1996; Ikpeme I.A., 2010).

Из имеющихся литературных данных не представляется возможным выбрать препарат, обладающий оптимальными свойствами для замещения костной ткани при хроническом гнойном воспалительном процессе (Кириленко А.Г., 1999; Тараненко М.Ю., 1999; Савельев В.И., 2002; Базаров А.Ю., 2005; Козлов И.В., 2008; Линник С.А., 2012).

Остаётся нерешённым вопрос о наиболее информативных методах комплексной диагностики заболевания, принципах планирования оперативного вмешательства при лечении этой сложной категории пациентов (Амирасланов Ю.А., 2001; Абушкин И.А., 2001; Бутовченко Е.Г., 2003; Митрофанов Н.В., 2004; Батаков Е.А., 2006; Уразгильдеев З.И., 2008; Bierry G., 2009; Malcius D., 2009; Кафтырев А.С., 2010; Дзюба Г.Г., 2012).

Медицинская и социальная значимость проблемы лечения хронического остеомиелита, сохраняющаяся высокая частота послеоперационных рецидивов заболевания, значительно р азнящиеся результаты лечения, отсутствие общепризнанного подхода к предоперационной диагностике, технологии хирургической санации гнойного очага и применению остеопластических материалов, обосновывают необходимость проведения исследований с целью совершенствования методов диагностики и лечения хронического остеомиелита.

Цель исследования - разработка рациональной диагностической тактики и комплексного хирургического лечения обеспечивающих снижение частоты рецидивов полостных форм хронического остеомиелита длинных трубчатых костей.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи.

1. Разработать экспериментальную модель хронической гнойной костной раны.

2. Сравнить цитотоксические и остеозамещающие свойства препаратов «Коллапан - Д» и «Коллатамп ИГ» в эксперименте.

3. Оценить в клинике остеозамещающие свойства препаратов, разрешённых к использованию для пластики костных дефектов в условиях хронического гнойного процесса.

4. Определить возможности компьютерной томографии в пред -и послеоперационной диагностике остеомиелитического очага.

5. Предложить комплексную технологию эффективной хирургической санации остеомиелитического очага с з амещением костного дефекта официнальным препаратом.

6. Проанализировать результаты лечения пациентов с полостными формами остеомиелита с применением предложенного лечебно-диагностического комплекса и без его использования.

Научная новизна

1. Разработана экспериментальная модель гнойной костной раны (патент РФ № 2499295), обеспечивающая условия для достоверного сравнения остеозамещающих свойств препаратов.

2. Впервые, на основании гистоморфологической картины, оценены цитотоксические и остеозамещающие свойства препаратов «Коллапан - Д» и «Коллатамп ИГ» в эксперименте.

3. Предложена оригинальная методика количественной гистоморфологической оценки процессов репаративной регенерации

костной ткани в области дефекта, позволяющая провести статистическую обработку полученных данных.

4. Впервые, на основании динамики компьютерно -томографической картины, выполнена оценка процессов замещения костного дефекта в клинике.

5. Предложена диагностическая тактика и комплексное хирургическое лечение, обеспечивающее снижени е частоты рецидива хронического остеомиелита с 15% до 9%.

Практическая значимость работы

Применение в клинике предложенной лечебно - диагностической тактики и комплексного хирургического лечения пациентов с полостными формами хронического остеомиелита длинны х трубчатых костей, позволяет выполнять радикальную хирургическую санацию с минимальной травмой мягких и костной тканей и сохранением опороспособности конечности. Ультразвуковая эрадикация раневой флоры и заполнение сформированной костной полости препарат ом на основе коллагена, содержащим эффективную дозу антибиотика в сочетании с внутривенной ультрафиолетовой фотомодификацией крови и сеансами ГБО - терапии в послеоперационном периоде обеспечивают условия для первичного заживления раны, сокращения сроков стационарного лечения, снижения частоты рецидивов заболевания.

Положения, выносимые на защиту

1. Предложенная методика формирования гнойной костной полости длинной трубчатой кости у экспериментального животного с этапным реинфицированием обеспечивают хронизацию остеомиелитического процесса и условия для объективного сравнения остеопластических свойств официнальных препаратов.

2. «Коллапан-Д» с содержанием гидроксиапатита, обладает тормозящим воздействием на развитие тестовой культуры

фибробластов. «Коллатамп ИГ» не влияет на динамику развития тестовой культуры фибробластов. Используемые препараты не являются цитотоксичными, обладают остеопластическими свойствами. «Коллатамп ИГ» демонстрирует более выраженное стимулирующее воздействие на репаративную регенерацию дефекта костной ткани в условиях проведённых экспериментальных исследований

3. Предоперационное исследование пораженного остеомие -литическим процессом сегмента с применением комплекса рентгенологических методов диагностики обеспечивает детальную анатомо-топографическую характеристику гнойного очага, что позволяет выполнить радикальную хирургическую санацию с минимальной травмой мягких и костной тканей и сохранением опороспособности конечности.

4. Радикальная хирургическая санация остеомиелитического очага, дополняемая ультразвуковой кавитацией в растворе антибиотика, заполнение костной полости препаратом на основе коллагена, содержащим эффективную дозу антибиотика обеспечивают эрадикацию раневой флоры, что в сочетании с внутривенной ультрафиолетовой фотомодификацией крови и сеансами ГБО - терапии, позволяют сократить сроки стационарного лечения, снизить частоту рецидивов заболевания.

Внедрение результатов в практику

Предложенная лечебно -диагностическая тактика хирургического лечения пациентов с полостной формой остеомиелита применяется в отделении гнойной хирургии (остеологии) Приволжского федерального медицинского исследовательского центра и втором хирургическом отделении Нижегородской областной клинической больницы им. Н.А. Семашко.

Основные материалы и положения работы используются в учебном процессе на курсе травматологии и ортопедии Центра повышения квалификации и профессиональной переподготовки врачей Нижегородской государственной медицинской академии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ОСТЕОМИЕЛИТИЧЕСКИХ ПОЛОСТНЫХ ДЕФЕКТОВ ДЛИННЫХ ТРУБЧАТЫХ КОСТЕЙ С ПРИМЕНЕНИЕМ ОСТЕОПЛАСТИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ (клинико-экспериментальное исследование)»

Апробация работы

Материалы диссертационного исследования доложены на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Риски в современной травматологии и ортопедии» (Омск, 26-27 апреля 2013 г.); !Х Всероссийской научно - практической конференции с международным участием «Озон, активные формы кислорода, оксид азота и высокоинтенсивные физические факторы в биологии и медицине» (Н.Новгород, 18-20 сентября 2013г.); IV Межрегиональной научно -практической конференции с международным участием "Рана и раневая инфекция" (Казань, 30-31 октября 2013 г.); Приоровских чтениях и конференции молодых ученых «Настоящее и будущее травматологи и ортопедии России» (Москва,21 - 22 ноября 2013г.); I Национальном конгрессе по регенеративной медицине (Москва, 4 - 6 декабря 2013 г.); VI Съезде травматологов - ортопедов Республики Армения с международным участием (Ереван, 22-25 мая 2014г.); Х Юбилейном всероссийском съезде травматологов - ортопедов (Москва, 16 -19 сентября 2014г.); II Международном Конгрессе " Раны и раневые инфекции с конференцией: Проблемы анестезии и интенсивной терапии раневых инфекций", (Москва, 14 -15 октября 2014г.); V Ежегодной межрегиональной научно-практической конференции с

международным участием «Теоретические и практические аспекты лечения ран различной этиологии» (Екатеринбург, 3 0-3 1 октября 2014г.), конференции молодых учёных Северо - Западного Федерального округа «Актуальные вопросы травматологии и ортопедии», (Санкт - Петербург, 10 апреля 2015г.).

Личный вклад автора

Автором самостоятельно проведено клиническое обследование всех пациентов, оперативное лечение выполнено у 61. Хирургические вмешательства всем экспериментальным животным и их последующее наблюдение выполнены автором в отделении экспериментальной хирургии с виварием. Инструментальные методы исследования пациентов и экспериментальных животных п роводились совместно с сотрудниками отделения лабораторной диагностики,

патологоанатомического отделения, отделения рентгенологии.

Публикации по теме диссертационного исследования

По теме диссертации опубликовано 21 работа, из них 3 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК для публикации результатов диссертационных исследований. Получен патент РФ 2499295.

Объект исследования

Все пациенты (89) с хроническим остеомиелитом бедра, голени, плеча, разделены на две сопоставимые группы. Первой группе из 42 больных проводили хирургическую санацию гнойного очага с замещением дефекта костной ткани препаратами «Коллапан - Д», «Литар». Вторая группа включала 47 человек, которым проводили лечение в соответствии с разработанной клинико -диагностической тактикой и замещением дефекта препаратом «Коллатамп ИГ», «Тахокомб». Хроническая гнойная костная полость сформирована у 3 6 экспериментальных животных (кролики породы «Серый великан»), разделённых на три группы. После хирургической санации гнойного очага, животным одной группы костную полость заполняли препаратом «Коллапан-Д», другой - «Коллатамп ИГ». Животным контрольной группы замещение дефекта не проводилось.

Структура и объём и работы

Диссертационное исследование изложено на 143 страницах печатного текста, включающего: введение, обзор литературы,

материалы и методы, две главы с изложением анализа и обсуждением результатов собственных экспериментальных и клинических исследований, заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы, содержащий 182 источников, в том числе 94 отечественных авторов, 89 зарубежных.

ГЛАВА 1

Обзор литературы

Гнойно - некротические поражения конечностей составляют более 20% заболеваний хирургического профиля. Эти пациенты в 44% случаев заболевают хроническим остеомиелитом разной локализации. В общей же структуре заболеваний опорно - двигательного аппарата хронический остеомиелит составляет 3-6% (Линник С.А., 1988; Никитин Г.Д., 2000; Гисак С.Н., 2001; Крочек И.В., 2004; Гаврилов А.Н., 2006; Батаков Е.А., 2008; Сонис А.Г., 2010; Muller I., 2000; Ostermann P.A., 2002; Boyer M.L., 2003; Cher C.E., 2003).

При открытых переломах трубчатых костей частота развития травматического остеомиелита составляет 2 - 51%, при огнестрельных переломах - 9-90%, после остеосинтеза закрытых переломов длинных костей - 0,2-12%, а после эндопротезирования крупных суставов - 0,51,4% (Шаповалов В.П., 2004; Ключевский В.В., 2010, 2012; Biharisingh V.J., 2004; Нааker R., 2004; Malic M.N., 2004; Walencamp G.P., 2004; BowenT.R., 2005; Naique S.B., 2006). Частота инвалидизации больных с этим тяжёлым хроническим заболеванием составляет 35 - 37,8% (Столяров Е.А., 2004; Коваль А.Н., 2009), причем в общей структуре инвалидности удельный вес посттравматического остеомиелита длинных трубчатых костей колеблется от 10,6 до 11,1 % (Радаев C.B., 2003; Амирасланов Ю.А., 2008).

При изучении остеомиелита многие авторы выделяют прогностические неблагоприятные признаки его развития: патология иммунологического профиля, нерадикально выполненная остеонекр -секвестрэктомия, нарушение пациентом рекомендованного режима, патология трофики поражённого сегмента, сохранение костной

полости. Один из наиболее важных факторов хронизации процесса -формирование бактериальной биопленки, образующейся на поверхностях нежизнеспособной костной ткани и инородных тел, что придает раневой флоре антибиотикорезистентность. Эрадикация флоры достижима только при разрушении гликокаликсных структур, удалении инородных тел или воздействии сверхвысокой концентрации антибактериальных препаратов (Кирдей Е.Г., 1997, 1999; Аслынбаев М.М., 2003; Цискарашвили А. В., 2009; Гостев В.В., 2010; Нагурская Е.В., 2010; Чепелева М.В., 2011; Wagner C., 200S; Brady R.A., 200S; Barth R.E., 2011; Gauland C., 2011; Pountos I., 2011; Chen Q., 2014; Kalinka J., 2014).

Хирургическое лечение в сочетании с адекватной медикамен -тозной терапией является единственным шансом пациента на достижение длительной ремиссии хронического остеомиелита (Белохвостикова Т.С., 2005; Котельников Г.П., 2009; Пахомов И.А., 2011;Леонова С.Н., 2012; Henry S.L., 1991; Cierny G., 2011; Rod-Fleury T., 2011; Hahn B.S., 2014; Lima A.L., 2014).

Важное значение для достижения благоприятного результата хирургического лечения придается современным возможностям диагностики, что позволяет минимизировать объём вмешательства и снизить риск возникновения патологического перелома (Кармазановский Г.Г., 1995; Амирасланов Ю.А., 2008; Сонис А.Г., 200S; Винник Ю.С., 2009; Гостищев В.К., 2011; Дьячкова Г.В., 2011; Вовк Е.А., 2012; Русак П.С., 2012; Леонова С.Н., 2013; Pugmire B.S., 2014; Tang H., 2010; Rao N., 2011; Garg V., 2014; Tan T.H., 2014).

Многочисленные исследования направлены на изучение эффек -тивности воздействия антибактериальных препаратов на флору хронического гнойно-воспалительного очага, что необходимо для сравнения результатов лечения с применением разных антибиотиков, выявления их преимуществ при системном или местном

использовании ( Кривошеин A.E., 2009; Рушай А.К., 2011; Мидленко В.И., 2012; Привольнев В.В., 2012; Вишневский А.А., 2014; Вяликова Ю.В., 2014; Lazzarini L., 2005; Hatzenbuehler J., 2011; Aragon-Sanchez J., 2012; Lai C.C., 2012; Jorgensen N.P., 2014).

В литературе отмечается активное использование различных технических средств и методик эрадикации бактериальной флоры , включая воздействие плазменными потоками, аргоном, лазерным излучением. В единичных работах апробируется технология обработки остеомиелитического очага посредством ультразвуковой кавитации (Хасанов А.Г., 2010; Ишутов И.В., 2011; Чынгышпаев Ш.М., 2012; Митрофанов В.Н., 2013; Шевалаев Г.А. ,2013; Yu W.K., 2011; Czekaj J., 2011; Liu D.S., 2012).

Технологии пластического замещения или пломбировки костного дефекта после выполнения остеонекрсеквестрэктомии имеют богатую историю. "Золотым стандартом" в пластическом замещении костных дефектов любого генеза, в том числе и остеомиелитического, является аутопластика костным трансплантатом из гребня подвздошной кости. Такой вид замещения применяется в травматологии и ортопедии более века ( Мовшович И.А., 2006; Линник С.А., 2012; Мидленко В.И., 2013; Wang X., 2007; Schwartz A.J., 2010; Niu Y., 2011; Yuste J.R., 2012; Patwardhan S., 2013; Gokhan M., 2014).

Однако некоторые авторы считают оправданным применение костного аутотрансплантата только при полной уверенности в радикально выполненной остеонекрсеквестрэктомии и эрадикации патогенной микрофлоры гнойного очага. Это закономерно ведёт к двухэтапному или многоэтапному лечению (Куропаткин Г.В., 2009; Родоманова Л.А., 2011; Привольнев В.В.,2012; Gergely I., 2014; Krajewski J., 2014; Yan, A.Y., 2014).

Под двух- или многоэтапным, исследователями понимается хирургическое лечение, включающее первым этапом оперативную

санацию гнойного очага без пластики костного дефекта. Вторым этапом, при уверенности в достижении стойкой ремиссии, выполняется реконструктивно - восстановительный этап, в ходе которого проводится пластика костной полости. При такой тактике увеличивается количество оперативных вмешательств до трех (санация очага, забор трансплантата, имплантация в дефект). Одним из недостатков взятия аутотрансплантата является риск инфекционных осложнений не только со стороны воспринимающего ложа вследствие нанесения повторной операционной травмы , но и донорского ложа (Ярыгин Н.В., 2003; Батаков Е.А., 2006; Pinal F., 1999; Chan Y.S., 2000; Walenkamp G.H., 2001; Rutledge B., 2003; Lalidou F., 2014).

Некоторые исследователи предлагают выполнять пластику костным аутотрансплантатом тотчас после проведения хирургичес-кой санации гнойного очага в рамках одной операции, не смотря на неопределённость качества санации (Кудайкулов М.К., 2006; Мовчан К.Н., 2013; Линник С.А., 2014; Pelissier P., 2003; Ateschrang A., 2009).

С развитием технологий обработки трансплантационных материалов, в хирургическую практику прочно вошли алло - и ксеногенные костные трансплантаты. Использование их как материала обладающего пластическими свойствами при пломбировке костного дефекта имеет более богатую историю чем применение аутотрансплантатов (Малышев Е.С., 2003; Гаркавенко Е.Ю., 2008; Li X.D., 2001; Peng K., 2008).

По данным ряда публикаций при пластике остеомиелитического дефекта костной ткани целесообразно применение алло- или ксенотрансплантата. Отличительной чертой таких методик считается необходимость правильной подготовки трансплантационного материала: устранение его антигенных свойств, насыщение антибактериальными средствами, подготовка дозы и формы удобной

для использования, а так же ответственное хранение в созданном банке тканей. Лечение с применением таких пломб чаще двухэтапное и нередко сопровождается отторжением трансплантата и нагноением в послеоперационном периоде (Малышев Е.С., 1997; Савельев В. И., 2001; Lu D.C., 2009; Loder B.G., 2014).

Пластика теми или иными костными трансплантатами оптимальн а для пациентов, у которых принципиальное значение имеет восстановление костной ткани из-за угрозы патологического перелома в области остеомиелитического очага ( Омельяненко Н.П., 2001; Bignon A., 2003; Karageorgiou V.,2005).

Наряду с этими способами широко распростран ены технологии замещения " мёртвого пространства" остеомиелитического очага мышцей на питающей ножке. Результаты применения подобных методик в доступной литературе противоречивы. Важной положительной чертой миопластики на питающей ножке является «дренажная функция», что обеспечивает элиминацию экссудата раневой поверхности костной полости как питательного субстрата патогенной микрофлоры. Недостаток миопластики - исключение возможности органотипичной перестройки мышечной ткани. Затруднительно или невозможно использовать данную методику на безмышечных областях и сегментах с обширными, глубокими рубцовыми изменениями тканей вследствие первичной травмы, гнойного процесса и хирургических доступов (Никитин Г.Д., 2002; Ежов И.Ю., 2010; Кочоров О.Т. ,2013; Gonzales M.H., 2005; Behrendt D., 2014; Caterson E.J., 2014; Wang C.Y., 2014).

На рубеже XX и XXI веков появилось и вошло в практику много новых технических решений, таких как пластика костными, мягкотканными трансплантатами и сложными лоскутами на микрососудистых анастомозах, варианты комбинированной пластики. Множество существующих способов замещения дефектов крайне

усложняет выбор оптимальной технологии лечения различных вариантов клинического течения полостных форм остеомиелита. Необоснованное применение той или иной медицинской технологии приводит к развитию осложнений, длительному лечению пациентов в стационаре, увеличению его стоимости (Бобров М.И., 2000; Юркевич В.В., 2004; Букреев А.П., 2009; Кочоров О.Т., 2010; Tonoli C., 2013).

Сложные многоэтапные хирургические методики восстановления дефектов костной ткани остеомиелитического генеза показаны, по мнению ряда исследователей, лишь в тех случаях, когда невозможно провести пластику костной полости более простыми способами (Борисов И.В., 2007; Линник С.А., 2011; Fleiter N., 2014; Kanakaris N., 2014).

В настоящее время мировой тенденцией является замещение остеомиелитических костных дефектов официнальными препаратами на основе коллагена, гидроксиаппатитов и их комбинаций. Они удобны в применении, не требуют специальных условий хранения, исключают необходимость создания банка тканей непосредственно в лечебном учреждении. Разнообразие дозировки, форм выпуска и технологии совместного их применения обеспечивает возможность заполнения костного дефекта любой формы и локализации (Гордеев Г.Г., 2009; Есина О.В., 2010; Shinto Y., 1992; Turner T.M., 2005;Lee S.H., 2007; Hui T., 2009; Nair M., 2014).

К сожалению, среди большого разнообразия препаратов, используемых для заполнения «мёртвого пространства» лишь ограниченный перечень материалов разрешён к применению для замещения дефектов тканей в условиях хронического гнойно-воспалительного процесса. К ним относятся: «Литар», «Коллапан», «Биосит», «Коллатамп ИГ», «Коллост». Импланты на основе гидроксиапатитов, коллагена и их композиций обладают остеогенным потенциалом, что не исключает органотипичной перестройки даже в

условиях костного дефекта с нарушенной трофикой, в том числе и остеомиелитической полости (Ардашев И.П., 2012; Чолахян А.В., 2012; Patel N., 2005; Ferguson J.Y., 2014). Представленные в литературе результаты замещения остеомиелитических дефектов официнальными препаратами и костными трансплантами сопоставимы (Линник С.А., 2012; Чолахян А.В., 2012; Hasselbach C., 1989; Khachatrian E.S., 2012; Romano C.L., 2014).

По данным отечественных и зарубежных исследовательских групп актуальным вопросом является выявление официнального остеопластического препарата с оптимальными свойствами. Это позволит сформулировать показания для его применения, повысить эффективность борьбы с гнойно-воспалительной патологией, сократить длительность лечения и количество рецидивов остеомиелита (Васильев М.Г., 2006; Лекишвили М.В., 2007, 2008; Линник С.А., 2012; Чеканов А.В., 2012; Назаров Х.Н., 2013).

Проведение экспериментальных исследований по изучению клинической патологии с необходимой степенью доказательности возможно при формировании репрезентативной выборки, что весьма сложно при такой многогранной болезни как остеомиелит (Галкин Р.А., 2004; Мельникова А.В., 2009; Афиногенов Г.Е.,2010; Fantin B.,1992; Li X.D., 2001; Mader J.T., 2002; Koort J.K., 2005; Feng B., 2011; Reizner W., 2014).

Ключевым положением в проведении исследования является выбор или создание адекватной, стандартизованной экспериментальной модели изучаемой патологии (Бекасов Л.С., 2011; Ладонин С.В., 2011; Глухов А.А., 2012; Ардашев И.П., 2013; An Y.H., 1998; Rouse M.S., 2006; Pearce A.I., 2007).

В современной литературе представлены разнообразные экспериментальные модели хронического остеомиелита, преследующие решение разных задач: изучение эффективности

применения местных и системных антибактериальных препаратов, способов иммобилизации, методик санации остеомиелитического очага и др. (Матузов С.А., 1999; Ярыгин Н.В., 2003; Воротников А.А., 2006; Винник Ю.С., 2009; Del Pozo J.L., 2009; Inanmaz M.E., 2014; Poeppl W., 2014).

Для исследования процессов регенерации костной ткани в условиях хронического гнойного воспаления с наличием дефекта используются самые разнообразные технологии создания экспериментального остеомиелитического очага, методики его хирургической санации и замещения. При разработке модели авторы руководствуются характеристиками исследуемого остео -пластического препарата, особенностями нормальной анатомии выбранного экспериментального животного, опираясь на типичную морфологическую и микробиологическую картину заболевания . В подавляющем большинстве исследований животным прижизненно проводятся только рентгенологические исследования области оперативного вмешательства. После выведения из эксперимента, как правило, осуществляется качественный гистоморфологический анализ тканей дефекта (Данилов Р.К., 2000; Привалов В.А., 2000; Махова А.Н., 2003; Савельев С.Н., 2007; Иванов С.Ю., 2011; Shirtliff M.E., 2002; Luong T.T., 2009; Rabillard M., 2011).

Оптимальным животным для проведения такого рода исследований считаются крупные и мелкие грызуны (крысы, кролики). В единичных работах описываются технологии создания гнойно-септической патологии костной ткани у мелкого рогатого скота и собак (Ладонин С.В., 2011; Бугров С.Н., 2014; Garvin K.L.,1994; Arens S., 1996; Itokazu M., 1997; Yuan Z., 2003; Nuss K.M., 2006; McLaren J.S., 2014).

Проведение экспериментов с привлечением кроликов считается наиболее целесообразным по многим причинам: доступность этих животных, относительная простота обеспечения необходимых

условий для содержания, проведения хирургического вмешательства и последующего наблюдения. Кроме этого, анатомические особенности нижних конечностей (крупные трубчатые кости) позволяют нанести необходимый по размеру дефект кости без использования специального инструментария и риска патологических переломов (Галкин Р.А., 2004; Yuan Z., 2002; Xie Z., 2013; Odekerken J.C., 2014).

Описаны разнообразные варианты инфицирующих микроорга -низмов, их дозировок и кратности внесения для создания хрони -ческого гнойного воспаления. Опубликованы методики создания как одиночных, так и множественных дефектов костной ткани (Куликов А.Н., 2007; Степанов М.А., 2007; Глухов А.А., 2012; Tsiolis P., 2011; Beenken K.E., 2012; Li G.Y., 2013; Xing J., 2013).

Предложены варианты иммобилизации оперированного сегмента при помощи пластин, винтов, аппаратов внешней фиксации, позволяющих избежать патологических переломов (Ибрахим И. М. , 1997; Ячменев А.Н., 2007; Gaudin A., 2011). Все исследователи подчёркивают необходимость проведения эксперимента в одинаковых условиях, обеспечения норм содержания данного вида животных. Акцентируется внимание на соблюдение чистоты эксперимента, которая включает одинаковую дозировку инфицирующего агента и лекарственных веществ, единый способ санации гнойного очага и объём вносимого остеопластического материала.

Одной из наиболее удачных моделей хронического гнойного воспаления костной ткани является методика создания остеомиелитического очага, описанная в работе Матуссис З.Е. (1962). Однако точная дозировка инфицирующего агента и инородного тела (кварцевого песка) в этой модели не предусматривались. Другой недостаток модели - высокий риск патологического перелома трубчатой кости, а щелевидный дефект исключал возможность

выполнения эффективной хирургической санации. Гноеродный протей, использованный авторами, не является типичным представителем флоры остеомиелитического очага у людей (Чернигова С.В., 2013; Jacqueline C., 2010; Lefebvre M., 2010; Saraf S.K., 2010). Важное условие адекватного моделирования - создание условий для формирования бактериальной биоплёнки и нанесение стандартизованного полостного дефекта (Шишацкая Е.И., 2013; Patel M., 2009).

Анализ и обобщение данных современной литературы, посвященной проблемы лечения хронического остеомиелита, обосновывает необходимость совершенствования методов диагностики остеомиелитического процесса, расширения спектра применения новых технологий хирургического лечения и поиск способов пластики дефектов костной ткани, эффективных при лечении полостных форм хронического остеомиелита. Актуален вопрос экспериментального поиска и клинической апробации официнального остеопластического препарата с оптимальными свойствами.

Медицинская и социальная значимость проблемы лечения хронического остеомиелита, сохраняющаяся высокая частота послеоперационных рецидивов заболевания, значительно разнящиеся результаты лечения, отсутствие общепризнанного единого подхода к предоперационной диагностике, технологии хирургической санации гнойного очага и применению остеопластических материалов, обосновывают необходимость проведения исследований с целью совершенствования методов диагностики и лечения хронического остеомиелита.

ГЛАВА 2 Материалы и методы

2.1 Характеристики клинических наблюдений

В работе представлены результаты лечения двух групп пациентов с полостными дефектами длинных трубчатых костей остеомиели-тического генеза. Первая группа включала 42 больных, которым проводилась хирургическая санация гнойного очага с замещением дефекта костной ткани препаратами «Коллапан - Д», «Литар». Вторая группа включала 47 человек, которым лечение проведено в соответствии с разработанной клинико -диагностической тактикой и замещением дефекта препаратом «Коллатамп ИГ», «Тахокомб». Всего пролечено 89 больных в возрасте от 17 до 60 лет в отделении гнойной хирургии (остеологии) ПФМИЦ Минздрава России.

Длительность остеомиелитического процесса до обращения в ПФМИЦ Минздрава России составляла от 2,5 месяцев до 36 лет. У большинства пациентов (58 человек - 72%) хронический остеомиелит развился после открытых переломов в том числе последующего погружного (42 человек) и внеочагового (24 случаев) остеосинтеза.

При лечении по месту жительства пациентам, помимо хирургических вмешательств, проводилась консервативная терапия, состоявшая в длительной симптоматической и инфузионной терапии, направленной на купирование симптомов интоксикации и болевого синдрома. Длительная эмпирическая антибиотикотерапия привела в ряде случаев к поли- и панрезистентности раневой микрофлоры, безуспешному последующе му лечению, прогрессированию интоксикации, местных признаков воспаления, болевого синдрома. Развившиеся после первичного остеосинтеза осложнения сопровождались многократными вмешательствами: удалением

металлоконструкций, вскрытием гнойных очагов, секвестрэктомиями. Этим больным, в связи с открытыми переломами, выполнялся остеосинтез не только с применением погружных металлоконструкций, но и аппаратов внешней фиксации. В общей сложности пациентам выполнено 325 оперативных вмешательства (таблица 1).

Таблица 1

Хирургические операции, выполненные пациентам до госпитализации в ПФМИЦ Минздрава России.

Хирургическое лечение Первая группа Вторая группа Всего

Первичный остеосинтез 34 36 70

Удаление металлоконструкций 34 36 70

Секвестрэктомия 61 73 134

Вскрытие остеомиелитической флегмоны 23 28 51

Итого: 152 173 325

Только консервативное лечение в ходе предыдущих госпитализаций получали 8 пациентов первой группы и 11 - второй. Длительность заболевания пациентов первой и второй групп до их обращения в ПФМИЦ Минздрава России представлена в таблице 2.

Таблица 2

Длительность заболевания пациентов до обращения в ПФМИЦ Минздрава России.

До 1 года 1-4 года 5 и более лет Всего

Первая группа 4 30 8 42

Вторая группа 6 32 9 47

Итого: 10 62 17 89

Таким образом, по количеству, характеру проведённых операций, длительности заболеваний обе группы пациентов сопоставимы.

Для объективной сравнительной оценки результатов в исследование включены больные, соответствовавшие определённым критериям.

Критерии включения

1. Возраст: 17-65 лет.

2. Пол: мужчины и женщины.

3. Хронический остеомиелит трубчатой кости с диафизарной и метафизарной локализацией очага.

4. Полостной дефект костной ткани поражённого сегмента.

5. Ранее остеозамещающие препараты не использовались.

6. Максимальный размер дефекта не более 6 см.

Критерии исключения

1. Ложный сустав или сегментарный дефект поражённого сегмента.

2. Наличие грубой рубцовой деформации области остеомиелитического очага, требующей хирургической коррекции.

3. Недостаточность кровообращения III степени.

4. Дыхательная недостаточность III степени.

5. Почечная и/или печеночная недостаточность II степени.

6. Злокачественные новообразования.

7. Декомпенсированный сахарный диабет.

8. Сепсис и острая фаза остеомиелитического процесса с выраженной интоксикацией.

9. Наличие ВИЧ - инфекции и вирусных гепатитов.

Гендерный состав и возраст больных представлен в таблице 3 . Подавляющее большинство пациентов (84%) были мужчинами трудоспособного возраста, преимущественно от 1 8 до 5 9 лет. В возрастных группах 17 и 60-69 лет лечилось только двое мужчин.

Дефекты костной ткани являлись следствием хронического посттравматического остеомиелита в 78 случаях, у остальных девяти пациентов имел место хронический гематогенный остеомиелит.

Таблица 3

Распределение пациентов по полу и возрасту.

Пол Возраст(лет) Всего больных

17 18-29 30-39 40-49 50-59 60-69

Мужчин 1 17 17 19 10 1 65

Женщин - 6 5 5 8 - 24

Итого: 1 23 22 24 18 1 89

По анатомической локализации очагов имелось следующее распределение: голень - 58 пациентов, в том числе 47 мужчин и 11 женщин, бедро - 30, среди которых было 20 мужчин и 10 женщин, одна пациентка наблюдалась с хроническим остеомиелитом плеча (таблица 4).

Таблица 4

Анатомическая локализация очага.

Пол Локализация

Голень Бедро Плечо Всего

Мужчины 47 20 - 67

Женщины 11 10 1 22

Итого: 58 30 1 89

Преимущественной локализацией остеомиелитического очага являлись голень (68%, диафиз - 42, метафиз - 16) и бедро (31%, диафиз - 26, метафиз - 4) только у одной больной очаг располагался на плече в области средней трети.

Больным первой группы в количестве 42 человек лечебно-диагностические мероприятия выполняли в соответствии с утверждёнными стандартами оказания специализированной помощи. Всем пациентам выполняли рентгенографию пораженного сегмента в 2-х проекциях, при наличии свищей - фистулографию и бактериологический анализ раневого отделяемого, назначалась антибактериальная терапия, клинические и биохимические

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Живцов Олег Петрович, 2015 год

Указатель литературы

1. Абушкин, И.А. Ранняя неинвазивная диагностика острого гематогенного остеомиелита у детей/ И.А. Абушкин и др.// Детская хирургия.2001. №1.-С.31 -34.

2. Акжигитов, Г.Н.Гематогенный остемиелит/ Г.Н.Акжигитов, Я.Б. Юдин. - М.:Медицина,1998. -285с.

3. Выбор хирургической тактики при лечении больных остеомиелитом длинных костей в зависимости от характера поражения/ Ю.А. Амирасланов, A.M. Светухин, И.В. Борисов, A.A. Ушаков// Хирургия.-2008.-№9-С.46-50.

4. Амирасланов, Ю. А. Хронический остеомиелит стандарты обследования и лечения/ Ю.А. Амирасланов, И.В. Борисов// тез. науч.-практ. конф. Стандарты диагностики и лечения в гнойной хирургии. - М.-2001.-С.58-62.

5. Реконструктивно -восстановительные операции у больных остеомиелитом длинных костей / Ю.А.Амирасланов, И.В.Борисов , А.О.Жуков и др. // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. -2008.-№4. -С.61 -70.

6. Амирасланов, Ю. А. Современные принципы хирургического лечения хронического остеомиелита / Ю.А.Амирасланов, А.М.Светухин, И.В. Борисов // Журн. Инфекция в хирургии. - 2004.-№2. - С.8-13.

7. Антимикробная биодеградируемая композиция на основе высокомолекулярного поливинилпирролидона для профилактики экспериментального остеомиелита/ Г.Е.Афиногенов,Р.М. Тихилов, А.Г.Афиногенова и др. // Травматология и ортопедия России.-2010.-№3. - С.47-54.

8. Бекасов, Л.С. Метод оценки имплантационной динамики компонента «Литар» на основе сжатого частотного спектра рентгеновских снимков / Л.С.Бекасов // Вестник Самарского государственного технического университета. Серия: Технические науки.-2011.- №1(29). - С.72-77.

9. Беслекоев, У.С. Восстановление дефектов длинных костей конечностей после огнестрельных остеомиелитов / У.С.Беслекоев, М.М. Федосеев, А.Н. Анипченко //Военно -медицинский журнал.-2005.-Т.326,№6. - С. 19-21.

10. Винник, Ю.С. Экспериментальное обоснование применения биодеградируемых полимеров в лечении хронического стеомиелита/ Ю.С.Винник, Н.М.Маркелова, А.А. Шагеев// Здоровье и образование в XXI веке.-2009.-Т.11,№4. - С.392-393.

11. Вовк, Е.А. Роль комплекса лучевых методов в диагностике хронического остеомиелита / Е.А. Вовк, В.В. Гребенников // Научно -практический журнал «Врач - аспирант».-2012.- Т. 1.2.№50. - С.267-273.

12. Гажев, А.Х. Возможности ГАП - содержащего материала «Коллапан» при остеосинтезе оскольчатых переломов бедра / А.Х.Гажев // Вестник новых медицинских технологий.-2011.-Т.18, №3. - С.100-103.

13. Галкин, Р.А.Репаративная регенерация при экспериментальном остеомиелите/ Р.А.Галкин, А.Н.Махова, А.Ю.Сидоров// Паллиативная медицина и реабилитация.-2004.-№2.-с. 112.

14. Глухов, А.А.Оценка морфологической реакции костной ткани при лечении экспериментального хронического остеомиелита обогащенной тромбоцитами аутоплазмы крови/ А. А. Глухов, Е.В.Микулич, А.П. Остроушко// Здоровье и образование в XXI веке. -2012.-Т.14,№4.с.422-423.

15. Гордеев, Г.Г. Оперативное лечение костей голени с применением ГАП - содержащего материала / Г.Г. Гордеев,

B.Г. Германов, К.В. Сотиков //Биоматериалы, 2009. - №11. - С. 8-9.

16. Гринев, М. В. Несвободная костная аутопластика в лечении дефектов кости, сочетанных с остеомиелитом/М. В. Гринев//Раны и раневая инфекция: материалы конф., посвящ. 25 - летию отд - ния ран и раневой инфекции Ин-та хирургии им. А.В.Вишневского.-М.,1998.-

C.17-18.

17. Демьянов, В.М. Показания к методам и способам лечения остеомиелита на современном этапе / В.М. Демьянов // Вестник хирургии им. Грекова.-1985.-№10.-c.138.

18. Дзюба, Г. Г. Опыт использования локальных антибактериальных носителей при лечении хронического гнойного остеомиелита длинных трубчатых костей/Г.Г. Дзюба,С.А. Ерофеев, Д.И. Одарченко// Современные проблемы науки и образования.-2013.-№4. - С.111.

19. Динаев, Ш.Л. О некоторых анатомо-топографических аспектах строения m. Pronator quadratus применительно к пластике остеомиелитических полостей в костях лучезапястного сустава/Ш.Л.Динаев, Н.Ф.Фомин, С.А. Линник// Профилактическая и клиническая медицина.-2012.- №2. - С.21 -25.

20. Домнина, Л.В. Выделение и характеристика внеклеточного матрикса культивируемых клеток/ Л.В. Домнина, А.В. Любимов// Цитология.-1988.-Т.30. - С.299 - 303.

21. Опыт применения минимизированной гипербарической оксигенации и антимикробного перевязочного материала при лечении пациентов с одонтогенными флегмонами/А. Ю. Дробышев, О. О. Просычева, В. Н. Царёв, Е. В. Ипполитов//Стоматология для всех. -2012.-№4. - С.36-42.

22. Дуткевич, И. Г. Новые методы фотогемотерапии / И.Г. Дуткевич, А.В. Марченко.- СПб., 1993.- 42с.

23. Дьячкова, Г.В. КТ - семиотика пролиферативных изменений в бедренной кости при хроническом остеомиелите, развившемся после острого гематогенного остеомиелита/ Г.В. Дьячкова, Ю.Л.Митина // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. - 2011.-№4. -С.60-64.

24. Проблема гнойно - некротических и ранних гнойно -септических осложнений при эндопротезировании тазобедренного сустава / И. Ю. Ежов, А.А. Корыткин, М.И. Бобров, В.И. Загреков, А. В . Шебашев // В естник национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова.-2010.-№ 1.-с.22-25

25. Исследование барьерной функции коллагеновой мембраны «Остеопласт» при заживлении костных дефектов в эксперименте / С.Ю.Иванов,А.Б. Зайцев, Н.Ф.Ямуркова и др. // Современные технологии в медицине.-2011.-№3. - С.35-38.

26. Особенности иммунного статуса у больных с остеомиелитами / Е.Г.Кирдей, А.П.Барабаш, Т.С.Белохвостикова, Е.Е.Кирдей // Тихоокеанский медицинский журнал.-1999.-№3. - С.94.

27. Иммунный статус больных с различными формами остеомиелитов / Е.Г.Кирдей,А.П. Барабаш, Д.Г.Данилов, Л. А.Дмитриева и др. // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). -1997.- Т.9,№1 -2.- С.19-21.

28. Кириленко, А. Г. Новые аллогенные губчатые пористые материалы и клинические аспекты их применения: Автореф. дис. ... канд. мед. наук/ Кириленко, А.Г.; Самарский гос. мед. ун-т.-Самара. -1999.-21с.

29. Изменение активности ферментов антиоксидантной системы в эритроцитах при УФ-облучении крови больных с септическими

осложнениями / А.В. Климович, О.Б. Олексюк, О.А. Сенькович и др. // Тез. IV фотобиологов России. - Саратов.-2005.-С.65-67.

30. Лечение внутрисуставных переломов проксимального отдела большеберцовой кости / В.В. Ключевский, М.П. Герасимов, Салех Хадж Шейхмус Дауи, А.Н. Маджликян // Травматология и ортопедия России.-2010.-Т.1,№55. - С. 71-74.

31. Ключевский, В. В. Лечение открытых переломов бедренной кости / В. В . Ключевский, С. М. Сметанин, И. Н. Соловьев // Гений ортопедии.-2012.-№1. - С.11 -14.

32. Котельников, Г.П. Острый гематогенный остеомиелит у взрослых / Г.П.Котельников, Е.А.Столяров, А.Г.Сонис // Гений ортопедии.-2009.-№4. - С.17-24.

33. Крочек, И.В. Морфологическая и рентгенологическая оценка результатов лазерной остеоперфорации при лечении хронического остеомиелита/ И.В. Крочек, В.А. Привалов // Гений Ортопедии.-2004.-№2. - С.43-47.

34. Крючков, Р.А. Послеоперационный остеомиелит /Р.А. Крючков, С.Н. Хунафин// Мед. вест. Башкотростана. -2010.-Т.5, №3. -С.119-123.

35. Мышечная, кожно -мышечная пластика остеомиелитических костных полостей/ М.К.Кудайкулов, С.С.Ботобеков, М.Б.Саякбаев, и др. // Травматология иортопедия России.-2006.-№2. - С.171 -172.

36. Остеосцинтиграфия при посттравматическом гнойном остеомиелите костей грудной клетки / Н.Е.Кудряшова, Ш.Н.Даниелян, О.Г.Синякова, О.А.Чернышева // Медицинская радиология и радиационная безопасность.-2011.-Т.56,№4. - С.54-59.

37. Рентгенологические особенности костеобразования при замещении дефектов трубчатых костей коллаген -апатитовым материалом «Литар» (экспериментальное исследование) /

А.Н.Куликов,М.А. Степанов,И.В. Ручкина,Е.В. Осипова // Бюллетень Восточно - Сибирского научного центра СО РАМН.-2007.-№5.-С.48-53.

38. Ладонин, С. В. Экспериментальное обоснование использования аллогенного деминерализованного костного имплантата в комплексном лечении хронического остеомиелита/ С.В.Ладонин, Е.А.Белозерцева // Морфологические ведомости.-2011.-№1. - С.101 -107.

39. Левин, Г.Я. Исследование реологических свойств эритроцитов, модифицированных для направленного транспорта лекарственных веществ / Г.Я. Левин, Л.Н. Соснина //Фундаментальные исследования.-2013.- №2(1). - С. 105 -109.

40. Пат. 2198616 Российская Федерация, МПК A61B17/56. Способ оперативного лечения хронического остеомиелита длинных трубчатых костей/ Левчик Е. Ю. , Байков В. М. , Климушев В. Н. , Власов А.А., Ушаков С.Н.; заявитель и патентообладатель Областная клиническая больница №1 Свердловской области. - № 2000126685/14; заявл. 23.10.2000; опубл. 20.02.2003, Бюл. №.19 - 3с.: ил.

41. Травматический и послеоперационный остеомиелит при сочетанных и множественных повреждениях нижних конечностей/ С.А.Линник, Х.Н.Назаров, П.П.Ромашов и др.// Известия Акад.наук Респ. Таджикистан. Отд - ние биол. и мед. наук. 2014. -№1(185). - С.99 -104.

42. Применение аллогенных костных трансплантатов для замещения остеомиелитических полостей/ С. А. Линник, В. И. Савельев, С.А. Филатов и др.// Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. -1988.-Т. 140,№ 6.-С.113-116.

43. Результаты применения разных видов замещения костных полостей при хирургическом лечении больных хроническим

остеомиелитом/ С.А.Линник, А.Н. Ткаченко, Р.В. Марковиченко и др.// Фундаментальные исследования.-2012.-№7-1.-С.100-105.

44. Способ пластики костных дефектов у больных с остеомиелитом предплечья мышечным лоскутом, сфомированным из musculus pronator qvadratus/ С.А.Линник, Н.Ф.Фомин, Ш.Л.Динаев,

B. В. Хаймин, А. А. Линник// Травматология и ортопедия России. -2011.-№3. - С.97-100.

45. Литвинов С.Д., Применение композита «Литар» в случае замедленной консолидации перелома и ложного сустава/

C.Д.Литвинов, А.Ф. Краснов, А.Н.Куликов // Бюллетень Восточно - Сибирского научного центра СО РАМН.-2006.-№5. - С. 122-127.

46. Пат. 2129735 Российская Федерация, МПК7 6G 09B 23/28. Способ моделирования травматического остеомиелита / Матузов С.А., Бусоедов А.В., Котляров В.Н., Сизоненко В.А.; заявитель и патентообладатель Читинская обл. клиническая б - ца №1, Читинский гос. мед. ин-т. - №95112543/14; заявл. 19.07.1995; опубл. 27.04.1999, Бюл.№8.-4 с.

47. Мельникова, А.В. Замещение клетками пуповинной крови костных полостей экспериментального остеомиелита: автореф. дис. ... канд. мед. наук/ Мельникова А.В. - Уфа, 2009. - 19с.

48. Значение показателей микрокровотока в оценке развития хронического посттравматического остеомиелита длинных костей конечностей/ А.М.Мироманов, О.Б.Миронова, Н.А.Мироманова, К.Г. Шаповалов// Забайкальский мед. вестн.-2011.-№ 2. - С.60-65.

49. Материал «Литар» и большие дефекты костной ткани/ А. Н. Митрошин, А. И. Кислов, С.Д. Литви нов и др. // Фундаментальные исследования.-2013.-№9-6.-С.1061 -1065.

50. Возможности дифференцированного использования технологий замещения дефектов костей у больных хроническим

остеомиелитом/ К.Н.Мовчан, А.Н.Ткаченко, А.А.Чирков и др.// Вестник Санкт - Петербургского университета. Сер.11; Медицина. -2013.-№1. - С.140-147.

51. Костная и мышечная пластика при лечении хронического остеомиелита и гнойных осложнений суставов/Г.Д. Никитин, А.В.Рак, С.А.Линник и др. - СПб.,2002. - 192с.

52. Хирургическое лечение остеомиелита/ Г.Д. Никитин,А.В. Рак,С.А. Линники др. - СПб.: Рус. графика,2000. - 286,(1)с.

53. Овденко, А.Г Концентрация провоспалительных цитокинов в раневом отделяемом и в периферической крови у раненых с огнестрельным остеомиелитом конечностей/ А.Г.Овденко, А.В. Голубева (2002), Мед.иммунология.-2002.-Т.4,№ 4-5.-С.625-628.

54. Хирургическое лечение хронического посттравматического остеомиелита бедренной коости при ложных суставах, несросшихся переломах и дефектах/ Г.А. Оноприенко, О.Ш. Буачидзе, В.С. Зубиков и др.// Хирургия.-1999.-№ 9.-С.43-47.

55. Переслыцких, П.Ф. Экспериментально - теоретические аспекты патогенеза гематогенного остеомиелита/ П.Ф.Переслыцких. -Иркутск: Изд - во Иркутского ун-та.-1993.- 146с.

56. Попов, М.В. P езультаты лечения жителей малых городов и сельских поселений при остеомиелите в муниципальных учреждениях здравоохранения/ М.В. Попов, К.Н. Мовчан, А.Х. Алборов и др.// Вестник Санкт - Петербургского университета.-2009.-Сер.11. - Вып.3. -С.169-173.

57. Савельев, В. И. Актуальные проблемы трансплантации тканей / В.И. Савельев, Н.В. Корнилов, А.В. Калинин.- СПб.: МОРСАРАВ, 2001.- 152с.

58. Морфологическое обоснование возможности замещения дефектов костной ткани материалом "Литар" / С.Н.Савельев,

Н.С.Стрелков, В.Д.Шарпарь, О.А.Неганов // Морфологические ведомости.-2007.-Т.1,№ 1-2.-С.211 -214.

59. Слободской, А. Б. Лечение хронического остеомиелита длинной трубчатой кости с применением метода Илизарова и костной аутопластики / А.Б. Слободской, А.П. Барабаш, Е.Ю. Осинцев// Гений ортопедии.-2005.-№3. - С.88-91.

60. Сонис, А.Г. Новые возможности остеосцинтирафи в диагностике хронического остеомиелита нижних конечностей. Взаимосвязь с выбором тактики лечения / А. Г. Сонис, А. В. Капишников, Е.А.Вовк // Материалы Всероссийской научной конференции с международным участием «Успенские чтения». -Тверь,2008. - С.105-107.

61. Сонис, А. Г. Результаты применения гравитационной терапии в лечении пациентов с остеомиелитом нижних конечностей/ А.Г. Сонис// Вестник экспериментальной и клинической хирургии.-2010.-Т.3,№4. - С.377-383.

62. Комплексное лечение хронического остеомиелита у детейс применением импланта"Коллапан" / А.И.Снетков,А.В. Симонова,А.Р. Франтов и др. // Гений ортопедии.-2013.-№1. - С.116-119.

63. Степанов, М.А.Использование материала «Литар» при заживлении полуциркулярных дефектов длинных трубчатых ко стей у собак (экспериментальное исследование)/М.А. Степанов, М. В . Стогов // Ветеринарная патология.-2007.-№3. - С.167-170.

64. Экспериментальное обоснование применения аллогенного остеоматрикса в лечении хронического остеомиелита длинных трубчатых костей/ Е.А.Столяров, Е.А.Батаков, Д.Г.Алексеев и др.//Ургентная и реконструктивно - восстановительная хирургия. -Самара.-2007.-Вып.3. - С.256-258.

65. Замещение остаточных костных полостей после некрсеквестрэктомии при хроническом остеомиелите/ Е. А. Столяров,

Е.А. Батаков, Д.Г. Алексеев, В.Е. Батаков//Гений ортопедии.-2009.-№4. - С.11 -16.

66. Применение новых имплантационных материалов для заполнения инфицированных костных дефектов/ М.Ю.Тараненко, Г.Е.Афиногенов, В.П.Москалеви др.//Материалы Конгресса травматологов - ортопедов России с международным участием. -Ярославль.-1999.- с.36.

67. Терещенко, В.Ю. Радионуклидная диагностика в лечении хронического остеомиелита/ В.Ю.Терещенко, К.В.Малышев, Н.М.Валиулина// Нов. методы диагност, и лечения.-Казань.-1996.-С.106-107.

68. Возможности и место методик реконструктивно -пластической микрохирургии в лечении больных с патологией в области крупных суставов конечностей/ Р. М. Тихилов, Д. И. Кутянов, Л. А. Родоманова, А. Ю. Кочиш// Вестник травматологии и ортопедии. - 2013.-№ 2.-с. 12-18.

69. Тихилов, Р.М. Использование островковых лоскутов из латеральнойширокой мышцы бедра в лечении пациентов с гнойными осложнениями после эндопротезированиятазобедренного сустава/ Р.М. Тихилов, А.Ю. Кочиш, В.Л. Разоренов//Травматология и ортопедия России.-2008.-№4(50). - с .7-14.

70. Несвободная пластика осевыми мышечными лоскутами при остеомиелите стопы (обзор литературы)/Р.М. Тихилов, А.Ю.Кочиш, М.Н.Филимонова, И.В.Козлов // Травматология и ортопедия России. -2009.-№2(52). - С.136-143.

71. Хасанов, А.Г.Использование клеток пуповинной крови для восстановления инфицированных дефектов длинных трубчатых костей/ А.Г.Хасанов, Ф.М.Каюмов, А.В.Мельникова// Казан. мед. журн.-2008.-Т.89,№4.-с.462-466.

72. Чернигова, С.В.Оценка клинического статуса кроликов с острым травматическим остеомиелитом трубчатых костей в эксперименте/ С.В.Чернигова, С.К.Байзыханов, Ю.В. Чернигов// Вопросы нормативно - правового регулирования в ветеринарии.-2013.-№3.с. 131 -132.

73. Исследование остеопластических свойств резорбируемого поли-3-гидроксибутирата in vivo на моделях хронического остеомиелита/ Е.И.Шишацкая, Ю.С.Винник, Н.Н.Маркеловаи др. //Врач - аспирант.-2013.-Т.56,№1.1.-c.127-132.

74. Малышев, Е.С.Аллопластика костью плода обширных костных полостей после радикальных секвестрнекроэктомий /Е.С.Малышев, Е.Е.Малышев // Материалы международного конгресса. - Москва .-2003.-С.434-435.

75. Омельяненко, Н.П. Использование деминерализованного костного матрикса для восстановления поврежденных длинных костей со значительными дефектами / Н. П. Омельяненко // Вестник травматологии и ортопедии им. Н. Н.Приорова.-2001.-№1.-с.53-56.

76. Гаркавенко, Ю.Е.Отдаленные функциональные результаты артропластики тазобедренного сустава у детей с последствиями острого гематогенного остеомиелита / Ю.Е.Гаркавенко, А.П.Поздеев //Травматология и ортопедия России. -2008.-№ 4.-С.46-53.

77. Бугров, С.Н.,особенности регенерации костной ткани в условиях применения остеопластического материала на экспериментальной модели костной гнойной раны/ С.Н.Бугров, В.Н.Митрофанов, Д.Я. Алейник, К.В.Кулакова, О.П.Живцов, М.В.Лекишвили//Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова.-2014.-№ 2.-С.57-63.

78. Юркевич, В.В. Новые технологии восстановительного лечения больных с остеомиелитом пяточной кости/

В.В.Юркевич, Р.С.Баширов, В.В.Подгорнов, А.В.Пекшев, И.В.Колесникова, В.Ю. Лузгин //Фундаментальные исследования.-2004.-№ 2.-С.35-37.

79. Линник, С.А. Способ пластики костных дефектов у больных с остеомиелитом предплечья мышечным лоскутом, сфомированным из musculus pronator qvadratus/ С.А. Линник, Н.Ф. Фомин, Ш.Л. Динаев, В.В. Хаймин, А.А. Линник// Травматология и ортопедия России.-2011.-№ 3.-С. 97-100.

80. Никитин, Г. Д. Костная и мышечно - костная пластика при лечении хронического остеомиелита и гнойных ложных суставов/ Никитин Г. Д. и др. - СПб.: ЛИГ, 2002. -192 с.

81. Теоретическое обоснование испо льзования биокомпозиционного материала "остеоматрикс" в лечении детей и подростков с костной патологией / Васильев М.Г., Снетков А.И., Цуканов В.Е. и др. // Детская хирургия.-2006.-№2. - С.44-48.

82. Основные свойства деминерализованных костных аллоимплантатов, изготавливаемых в тканевом банке ЦИТО. Лекишвили М.В., Родионова С.С., Ильина В.К., Косымов И.А., Юрасова Ю. Б., Семенова Л. А. , Васильев М. Г. Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова.-2007.-№ 3.-с. 80-86.

83. Новые биопластические материалы в реконструктивной хирургии / Лекишвили М.В., Панасюк А.Ф. // Вестник Российской академии медицинских наук. -2008.-№9. -С. 3 3 -3 6.

84. Магнитотерапия и внутритканевый магнитофорез антибиотиков при хроническом остеомиелите и гнойной ране/ А.А.Ушаков, Ю.А.Родин, В.Н.Французов, И.Ю.Бронников// Физиотерапия, бальнеология и реабилитация.-2004.-№3. - С. 20-23.

85. Количественный эффект повышения остеоиндуктивности материала за счет включения в него рекомбинантного

морфогенетического белка кости RHBMP2 /

Чеканов А.В., Фадеева И.С., Акатов В.С., Соловьева М.Е., Вежнина Н.В., Лекишвили М.В.// Гены и клетки. 2012. Т. 7. № 2. С. 75-81.

86. Назаров, Х.Н. Травматический и послеоперационный остеомиелит при сочетанных и множественных повреждениях нижних конечностей / Х.Н. Назаров, С.А. Линник // Научно - практический журнал ТИППМК. 2013. № 2. С. 179 -181.

87. Привалов, В.А. Экспериментальная модель гнойного остеомиелита / В.А. Привалов, А.Л. Светлаков, О.С. Кушаковский, Л.Я. Эберт, Р.У. Гиниатуллин, И.А. Светлакова, H.H. Яровой // Пат. физиология и экспериментальная физиология 2000 - №1 - С. 26-30.

88. Данилов, Р.К. Экспериментально - морфологический анализ гистогенеза и регенерации тканей (некоторые итоги XX в. и перспективы дальнейших исследований) / Р.К. Данилов, Т.Г. Боровая, Н.Д. Клочков // Морфология. 2000.- Т. 117. - №4. - С. 7-16

89. Особенности регенераторных процессов в костной ткани при экспериментальном остеомиелите / А.Н. Махова, А.Ю. Галкин, А.Ю. Сидоров и др. // Морфология. 2003. - Т. 124. - №5. - С. 62.

90. Репаративная регенерация при экспериментальном остеомиелите / Галкин Р.А., Махова А.Н., Сидоров А.Ю. // Паллиативная медицина и реабилитация. 2004. №2.- С. 112.

91. Лечение даптомицином экспериментального хронического остеомиелита, вызванного staphylococcus aureus / M.S. Rouse, K.E. Piper, M. Jacobson, D.J. Jacofsky, J.M. Steckelberg, Patel RV/Антибиотики и химиотерапия. 2006.-Т.-51.-№7.- С. 42.

92. Оценка морфологической реакции костной ткани при лечении экспериментального хронического остеомиелита обогащенной тромбоцитами аутоплазмы крови / Глухов А.А., Микулич Е.В., Остроушко А.П. //

Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. 2012. Т. 14. № 4. С. 422-423.

93. Использование препарата «Коллапан» при остеомиелите позвоночника в эксперименте /Ардашев И.П., Черницов С.В., Веретельникова И.Ю., Бунина О.Г., ИвановаО.А.//Гений ортопедии .-2012.-№ 2.-С. 44-48.

94. An, Y.H. Animalmodelsoforthopedicimplantinfection/ Y.H. An, R.J. Friedman // J. Invest. Surg.-1998.-Vol .11,№2.-P.139-146.

95. Influence of materials for fixation implants on local infection. An experimental study of steel versus titanium DCP in rabbits/ S. Arens, U. Schlegel, G. Printzenet al.//J. Bone. Joint. Surg. Br.-1996.-Vol.78,№4.-P.647-651

96. Fibula and tibia fusion with cancellous allograft vitalised with autologous bone marrow: first results for infected tibial non-union/ A. Ateschrang, B.G. Ochs, M. Ludemann, et al.//Arch.Orthop. Trauma Surg.-2009.-Vol. 129,№1.-P.97-104.

97. Use of xylitol to enhance the therapeutic efficacy of polymethylmethacrylate-based antibiotic therapy in treatment of chronic osteomyelitis/ K.E. Beenken, L. Bradney, W. Bellamy, et al.// Antimicrob. Ag. Chemother.-2012.-Vol.56,№11.-P.5839-5844.

98. Behrendt, D. Osteomyelitis in adults: in consideration of soft tissue problems / Behrendt D., Josten C. // Chirurg.-2014.-Vol.85,№3. -P.261-270.

99. Effect of micro- and macroporosity of bone substitutes on their mechanical properties and cellular response/ A. Bignon, J. Chouteau, J. Chevalier et al.// J. Mater. Sci-Mater. Med.-2003.-Vol.14,№12.-P.1089-1097.

100. Systematic approach to treat chronic osteomyelitis through localized drug delivery system: bench to bed side/ R. Bhattacharya, B.

Kundu, S.K. Nandi, D. Basu//Mater.Sci. Eng.C Mater.Biol. Appl.-2013.-Vol.33,№7.-P.3986-3993.

101. Bhutani, S. Hyperbaric oxygen and wound healing/ Bhutani S.,Vishwanath G.//Indian J. Plast. Surg.-2012.-Vol.45,№2.-P.316-324.

102. Calhoun, J.H.Osteomyelitis of the long bones/ J.H.Calhoun, M.M. Manring, M.Shirtliff//Semin.Plast. Surg.-2009.-Vol.23,№2.-P.59-72.

103. Caterson, E.J. The medial femoral condyle free osteocutaneous flap for osteomyelitis in pilon fractures / E.J. Caterson, M. Singh, A. Turko et al. // Injury.-2014.-№ 18, 560-569.

104. Antibiotic-impregnated autogenic cancellous bone grafting is an effective and safe method for the management of small infected tibial defects: a comparison study/ Y.S. Chan, S.W. Ueng, C.J. Wanget al.//J.Trauma.-2000.-Vol.48,№2.-P.246-255.

105. Liquid antibiotics in bone cement: an effective way to improve the efficiency of antibiotic release in antibiotic loaded bone cement /Y.H. Chang, C.L. Tai, H.Y. Hsu et al. // Bone. Joint. Res.-2014.-Vol.3,№8.-P.246-251.

106. Involvement of toll-like receptor 2 and pro-apoptotic signaling pathways in bone remodeling inosteomyelitis / Q. Chen, T. Hou, F. Luo et al. //Cell. Physiol. Biochem.-2014.-№ 34.-P.1890-1900.

107. Cierny, G. Long bone osteomyelitis in adults/ G. Cierny 3rd.// 0rthopedics.-2014.- Vol.37,№1.-P.12-14.

108. Cierny G. Surgical treatment of osteomyelitis/ G. Cierny 3rd//Plast. Reconstr. Surg. 2011.-Vol.127,Suppl.1.-P.190S-204S.

109. Antibiotic cement-coated rods: an effective treatment for infected long bones and prosthetic joint nonunions. / J. Conway, J. Mansour, K. Kotze et al. // Bone. Joint. J.-2014.-Vol.96-B,№10.-P.1349-1354.

110. Devaraj, D. Hyperbaric oxygen therapy - can it be the new era in dentistry? / D. Devaraj, D.J. Srisakthi Clin.// Diagn. Res.- 2014.-Vol.8,№2.-P.263-265.

111. Treatment of experimental osteomyelitis by methicillin resistant Staphylococcus aureus with bone cement system releasing grepafloxacin/ N.Efstathopoulos, E. Giamarellos-Bourboulis, K. Kanellakopoulou et al.// Injury.-2008.-Vol.39,№12.-P. 1384-1390.

112. Fantin, B. In vivo antibiotic synergism - contribution of animal-models/ B. Fantin, C. Carbon // Antimicrob.Ag. Chemother.-1992.-Vol.36,№5.-P.907-912.

113. The effect of pore size on tissue ingrowth and neovascularization in porous bioceramics of controlled architecture in vivo^neKTpoHHbifipecypc ]/ B. Feng, Z. Jinkang, W. Zhen, et al// Biomed.Mater.-2011.-Vol.6,№1015007.

114. The use of a biodegradable antibiotic-loaded calcium sulphate carrier containing tobramycin for the treatment of chronic osteomyelitis: a series of 195 cases/ J.Y. Ferguson, M. Dudareva, N.D. Riley et al.// Bone. Joint. J.-2014.-Vol.96-B,№6.-P.829-836.

115. Polylactide/polyglycolide antibiotic implants in the treatment of teomyelitis - a canine model/ K.L.Garvin, J.A. Miyano, D. Robinson et al.//J.Bone. Joint.Surg.-1994.-Vol.76,№10.-P.1500-1506.

116. A new experimental model of acute osteomyelitis due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus in rabbit/ A. Gaudin, G. Amador Del Valle, A. Hamel et al.// Lett. Appl. Microbiol.-2011.-Vol .52,№3.-P. 131-135.

117. The in vitro antibacterial effect of S53P4 bioactive glass and gentamicin impregnated polymethylmethacrylate beads/I. Gergely, A. Zazgyva, A. Man et al.// Acta. Microbiol. Immunol. Hung.-2014.- Vol. 61 ,№2.-P. 145-160.

118. Gonsales, M.H. Muscle flaps in the treatment of osteomyelitis of the lower extremity / M.H. Gonsales,N. Weinzweig //J. Trauma.-2005.-Vol.58,№5.-P.1019-1023.

119. Difficulties and challenges to diagnose and treat post-traumatic long bone osteomyelitis / M.E. Hake, J.K. Oh, J.W. Kimet al. // Eur. J. Orthop. Surg. Traumatol.-2015.- Vol.25,№1.-P.1-3.

120. Hashmi, M.A.The management of chronic osteomyelitis using the Lautenbach method/ M.A.Hashmi, P. Norman, M. Saleh J. Bone Joint Surg. Brit.-2004.-Vol.86 ,№2.-P.269-275.

121. von Hasselbach, C. Clinical aspects and pharmacokinetics of collagen-gentamicin as adjuvant local therapy of osseous infections/ C. vonHasselbach//Unfallchirurg.-1989.-Vol.92,№9.-P.459-470.

122. Hatzenbuehler, J.Diagnosis and management of osteomyelitis/ J. Hatzenbuehler, T.J. Pulling//Am. Fam. Physician.-2011.-Vol.1,№84(9). -P.1027-1033.

123. Antibiotic-impregnated beads. Part I: Bead implantation versus systemic therapy/ S.L. Henry, D. Seligson, P. Mangino, G.J. Popham// 0rthop.Rev.-1991.-Vol.20,№3.-P.242-247.

124. Adjuvant treatment of chronic osteomyelitis of the tibia following exogenous trauma using Osteoset-T: a review of 21 patients in a regional trauma centre/ G. Humm, S. Noor, P.Bridgemanet al.// Strategies Trauma Limb. Reconstr.-2014-Vol.9,№3.-P157-161.

125. In vitro evaluation of a multifunctional nano drug delivery system based on tigecycline-loaded calcium-phosphate/ poly-DL-lactide-co-glycolide /N.L.Ignjatovic, P. Ninkov, R. Sabetrasekh et al. // Biomed. Mater. Eng.-2014.-Vol.24,№4.-P.1647-1658.

126. Ikpeme I.A. Diagnosis and treatment of pyogenic bone infections/I.A. Ikpeme, N.E Ngim, A.A.Ikpeme Afr.Health. Sci.-2010.-Vol. 10,№1.-P.82-88.

127. Extracorporeal shockwave increases the effectiveness of systemic antibiotic treatment in implant-related chronic osteomyelitis: experimental study in a rat model/ M.E. Inanmaz, M. Uslu, C. Isik et al.// J. Orthop. Res.-2014.-Vol.32,№°6.-P.752-756.

128. Antibiotic-loaded hydroxyapatite blocks in the treatment of experimental osteomyelitis in rats/ M. Itokazu, T. Ohno, T. Tanemori et al.// J. Med. Microbiol.-1997.-Vol.46,№9.-P.779-783.

129. Efficacy of the new cephalosporin ceftaroline in the treatment of experimental methicillin-resistant Staphylococcus aureus acute osteomyelitis/ C. Jacqueline, G. Amador, J. Caillonet al.// J. Antimicrob. Chemother.-2010.-Vol .65,№8.-P.1749-1752.

130. Karageorgiou, V. Porosity of 3D biomaterial scaffolds and osteogenesis/ V. Karageorgiou, D. Kaplan// Biomaterials.-2005.-Vol.26,№27.-P.5474-5491.

131. Kinik, H. Cierny-MaderTypeIIIchronicosteomyelitis: theresultsofpatientstreatedwith debridement,irrigation, vancomycin beads and systemicantibiotics/ H.Kinik, M. Karaduman//Int. Orthop.-2008.-Vol.32,№4.-P.551-558.

132. Klemm, K. The use of antibiotic-containing bead chains in the treatment of chronic bone infections/ K.Klemm//Clin.Microbiol. Infect.-2001.-Vol.7 ,№1.-P. 128-131.

133. Biodegradable vs non-biodegradable antibiotic delivery devices in the treatment of osteomyelitis/ O.S.Kluin, H.C. van der Mei, H.J. Busscher, D.Neut// Expert.Opin. Drug. Deliv.-2013.-Vol.10,№3.-P.341-351.

134. Efficacy of ciprofloxacin-releasing bioabsorbable osteoconductive bo ne defect filter for treatment of experimental osteomyelitis due to Staphylococcus aureus/ J.K. Koort, T.J. Makinen, E. Suokas et al// Antimicrob. Ag. Chemother.-2005.-Vol.494.-P.1502-1508.

135. Lalidou, F . Bone infections and bone graft substitutes for local antibiotic therapy.F.Lalidou, G.Kolios, G.I. Drosos// Surg. Technol. Int.-2014.-Vol.24.-P.353-362.

136. Bone grafts as carriers for local antibiotic delivery for the treatment and prevention of bone infections / F. Lalidou, G. Kolios, A. Tavridouet al. // Surg. Technol. Int.-2014.-№25.-P.239-245.

137. Lazzarini, L.Osteomyelitis in long bones/ L. Lazzarini, J.T. Mader, J.H. Calhoun// J. Bone Joint Surg. Am. 2004.-Vol.86-A,№10.-P.2305-2318.

138. Lee, S . H. Matrices and scaffolds for delivery of bioactive molecules in bone and cartilage tissue engineering/ S . H. Lee, H. Shin// Adv.Drug. Deliver.Rev.-2007.-Vol.30,№59(4-5).-P.339-359.

139. Efficacy of daptomycin combined with rifampicin for the treatment of experimental meticillin-resistant S taphylococcus aureus (MRSA) acute osteomyelitis/ M. Lefebvre, C. Jacqueline, G. Amadoret al.// Int. J. Antimicrob. Agents.-2010.-Vol.36,№6.-P.542-544.

140. Localantibioticdeliverywithbovinecancellouschips/ C.S. Lewis, J. Katz, M.I. Baker, et al.// J.Biomater.Appl.-2011.-Vol.26, № 4.- P.491-506.

141. Efficacyofleukocyte- andplatelet-richplasmagel (L-PRPgel) intreatingosteomyelitisinarabbitmodel/ G. Y. Li, J. M. Yin, H. Dinget al.//J.Orthop. Res.-2013.-Vol.31,№6.-P.949-956.

142. Li, X.D. The treatment of osteomyelitis with gentamicin-reconstituted bone xenograft-composite/ X.D.Li, Y.Y. Hu// J. Bone Joint. Surg. Br.-2001.-Vol.83,№7. - P.1063-1068.

143. Loder, B. G.Functional reconstruction of a calcaneal deficit due to osteomyelitis with femoral head allograftand tendon rebalance/ B. G. Loder, K. W. Dunn// Foot (Edinb).-2014.-Vol.24, №3.-P.149-52.

144. Lu, D.C.The use of allograft or autograft and expandable titanium cages for the treatment of vertebralosteomyelitis/ D.C. Lu, V. Wang, D.Chou // Neurosurgery.-2009.-Vol.64,№1.-P.122-129.

145. Mandell, G.A.Imaging in the diagnosis of musculoskeletal infections in children/G.A.Mandell//Curr.Probl. Pediatr.-1996.-Vol.26,№7.-P.218-237.

146. The use of an antibiotic-impregnated, osteoconductive, bioabsorbable bone substitute in the treatment of infected long bone defects: early results of a prospective trial/ M.D. McKee, L.M. Wild, E.H. et al.// J. Orthop. Trauma.-2002.-Vol.16,№9.-P.622-627.

147. A biodegradable antibiotic-impregnated scaffold to prevent osteomyelitis in a contaminated in vivo bone defect model/J.S.McLaren, L.J. White, H.C. Cox et al.//Eur.Cell. Mater.-2014.-Vol.8,№27.-P.332-349.

148. Mousa, H.A. Bone infection/ H.A. Mousa// East. Mediterr. Health. J.-2003.-Vol.9,№1 -2.-P.208-214.

149. Muschik, M. Chronic osteomyelitis of the ilium after autologous bone harvesting in Albers-Schonberg osteopetrosis. A case report/ M. Muschik, K.Labs// Zbl. Chir.-2001.- Vol.126,№6.-P.476-478.

150. Nair, M. Antibiotic releasing biodegradable scaffolds for osteomyelitis / M. Nair, A.Krishnan // Curr. Drug. Deliv.-2014.-Vol. 11,№6.-P.687-700.

151. Recent advances in cell micropatterning techniques for bioanalytical and biomedical sciences/ J.Nakanishi, T. Takarada, K.Yamaguchi, M.Maeda //Anal. Sci.-2008.-Vol.24,№1.-P.67-72.

152. An animal model in sheep for biocompatibility testing of biomaterials in cancellous bones [ эпектроннмнресурс ]/ K.M. Nuss, J.A. Auer, A. Boos, B. Von Rechenberg //BMC Musculoskelet.Disord.-2006.-Vol. 15,№7 http://www.biomedcentral.com/1471-2474/7/67

153. The longitudinal assessment of osteomyelitis development by molecular imaging in a rabbit model [ 3neKTpoHHbifipecypc ]/ J.C. Odekerken, G.H. Walenkamp, B.T. Brans, T.J. Welting, J.J. Arts// Biomed. Res. Int. Volume 2014, Article ID 424652.

154. Animal models for the study of osteomyelitis/ M. Patel, Y. Rojavin, A.A. Jamali et al.// Semin. Plast. Surg.-2009.-Vol .23,№2.-P.148-154.

155. Animal models for implant biomaterial research in bone: A review / A.I. Pearce, R.G. Richards, S. Milz et al.// Eur. Cell. Mater.-2007.-Vol.2,№13.-P.1-10.

156. Bone reconstruction of the lower extremity: complications and outcomes/P. Pelissier, P. Boireau, D. Martin et al.//J.Baudet Plast Reconstr Surg.-2003.-Vol. 111,№7.-P.2223-2229.

157. Efficacy of fosfomycin compared to vancomycin in treatment of implant-associated chronic methicillin-resistant Staphylococcus aureus osteomyelitis in rats/W. Poeppl, T. Lingscheid, D. Bernitzky et al.// Antimicrob. Ag. Chemother.-2014.-Vol.5895111-5116.

158. The effect of antibiotics on bone healing: current evidence/ I. Pountos, T. Georgouli, H. Bird et al.//Expert.Opin. Drug. Saf. -2011.-Vol. 10,№6.-P.935-945.

159. Pugmire, B.S.Role of MRI in the diagnosis and treatment of osteomyelitis in pediatric patients /B.S.Pugmire, R.Shailam, M.S.Gee // World J. Radiol.-2014.-Vol.6,№8. -P.530-537.

160. Evaluation of the expression of collagen type I in porous calcium phosphate ceramics implanted in an extra-osseous site/S.X. Qu, X. Guo, J. Weng, et al.//Biomaterials.-2004.-V.25.№4.-P.659-667.

161. Rao, N. Treating osteomyelitis: antibiotics and surgery / N. Rao, B.H. Ziran, B.A.Lipsky //Plast. Reconst. Surg.-2011.-Vol.127, Suppl.1.-P.177S - 187S.

162. A systematic review of animal models for Staphylococcus aureus osteomyelitis/ W. Reizner, J.G. Hunter, N.T. O'Malley et al.//Eur. Cell. Mater.-2014.-Vol.25,№27.-P.196-212.

163. Robert, C. F. Adjunctive Therapies in the Treatment of Osteomyelitis/ C. F. Robert, D.G. Robert //Semin. Plast. Surg.-2009.-Vol. 23,№2.-P.-141-147.

164. Rose, D. Hyperbaric oxygen therapy for chronic refractory osteomyelitis / D. Rose // Am.Fam. Physician.-2012.-Vol.15,№86(10).-P.888-889.

165. Sanders, J. Long bone osteomyelitis in adults: fundamental concepts and current techniques/ J. Sanders, C.Mauffrey// Orthopedics.-2013.-Vol.36,№5.-P.368-375.

166. Osteomyelitis in adults. Diagnostic principles and therapeutic strategies/B. Schmidt-Rohlfing, S.W. Lemmen, R. Pfeifer, H.C. Pape.//Unfallchirurg.-2012.-Bd. 115,H. 1.-S.55-66.

167. Tan, T.H. False negative (99m)Tc-hydroxymethane diphosphonate three-phase bone scintigraphy and (99m)Tc-besilesomab scan in detecting tibia osteomyelitis concomitant with necrotizing fasciitis/ T.H. Tan, B.N.Lee // World J. Nucl. Med.-2014-Vol.1,№3.-P.190-192.

168. Decal bone matrix as a local antibiotic delivery vehicle in a MRSA-infected bone model: An experimental study/ S.K. Saraf, A. Yadav, S. Nagwani, M. Sen// Indian J. Orthop. 2010.-Vol.44,№3.-P.246-251.

169. Seber, S. Antibiotic-impregnated xenografts in the treatment of chronic osteomyelitic cavities. Seven cases followed for 3 to 5 years/ S. Seber, I. Günal, E.Göktürk// Int. Orthop .-1998.-Vol .22,№3.-P.197-199.

170. Clinical application of the distally based sural island flap and myofasciocutaneous flap/ Y. Shen, D. Xiang, N. Wang et al.// Chinese

journal of reparative and reconstructive surgery.-2006.-Vol.20,№3.-P.256-258.

171. C a l c i u m h yd r o x ya p a t i t e c e r a mi c u s e d as a d e l i v e r y s ys t e m fo r antibiotics/ Y. Shinto, A. Uchida, F. Korkusuz , N. Araki , K. Kato// The Journal of bone and joint surgery. British volume.-1992.-Vol.-74,№ 4.-P.600-604.

172. Experimental osteomyelitis caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus treated with a polylactide carrier releasing linezolid/ P. Tsiolis, E.J. Giamarellos-Bourboulis, A.F. Mavrogenis et al.//Surg.Infect. (Larchmt).-2011.-Vol.12,№2.-P.131-135.

173. Local and systemic levels of tobramycin delivered from calcium sulfate bone graft substitute pellets / T.M. Turner, R.M. Urban, D.J. Hall et al.// Clin. Orthop. Rel. Res.-2005.-Vol.437.-P.97-104.

174. Uskokovi c, V. In vitro analysis of nanoparticulate hydroxyapatite/chitosan composites as potential drug delivery platforms for the sustained release of antibiotics in the treatment of osteomyelitis/V.Uskokovic, T.A. Desai// J. Pharm.Sci.-2014.-Vol. 103,№2.-P.567-579.

175. Uskokovic, V. Nanoparticulate drug delivery platforms for advancing bone infection therapies / V. Uskokovic, T.A. Desai // Expert. Opin. Drug. Deliv.-2014.-Vol.11,№12.-P.1899-1912.

176. A "Hybrid" Sural Flap for Treatment of Chronic Calcaneal Osteomyelitis/ C.Y. Wang, L.Y. Sun, Y.M. Chai et al. J. Reconstr. Microsurg.-2014.-Vol.30,№7.-P.457-462.

177. Cationic liposome ceftazidime combined with nano-hydroxyapatite/beta-tricalcium phosphate for treatment of chronic osteomyelitis of rabbits/ Y.Wen, Q. Chen, T. Zhou et al.// Chinese journal of reparative and reconstructive surgery.-2013.-Vol.27,№8.-P.1000-1005.

178. Gentamicin-loaded borate bioactive glass eradicates osteomyelitis due to Escherichia coli in a rabbit model/ Z. Xie, X. Cui, C. Zhaoet al.// Antimicrob. Ag. Chemother.-2013.-Vol .57,№7.-P.3293-3298.

179. Anti-infection tissue engineering construct treating osteomyelitis in rabbit tibia/ J. Xing, T. Hou, B. Luobu, et al.// Tissue Eng. Part. A.-2013.-Vol.19,№1 -2.-P.255-263.

180. Preventive effect of anti-infective reconstituted bone xenograft on osteomyelitis in proximal tibia of the rabbit/ Z. Yuan, Y. Hu, W. Lei et al.//Chinese medical journal.-2002.-Vol.40,№8.-P.596-599.

181. Experimental study of anti-infective reconstructed bone xenograft/ Z. Yuan, Y.Y. Hu, L. Sun et al.// Chinese medical journal.-2003.-Vol.25,№83(2).-P. 128-132.

182. Yan, A.Y. Using cement plugs in soft tissue infection and osteomyelitis / A.Y. Yan, F.D. Faro, L.C.Schon // Orthopedics.-2014.-Vol.3 7,№1.-P.32-36.