Хирургическое лечение обструктивной гипертрофической кардиомиопатии методом трансаортальной расширенной септальной миоэктомии у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Кожанов Роман Сергеевич

• Кожанов Роман Сергеевич
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Кожанов Роман Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ГИПЕРТРОФИЧЕСКАЯ КАРДИОМИОПАТИЯ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Общие положения. Распространенность

1.2 Этиология гипертрофической кардиомиопатии

1.3 Патофизиология гипертрофической кардиомиопатии

1.4 Классификация гипертрофической кардиомиопатии

1.5 Клиническая картина

1.6 Диагностика гипертрофической кардиомиопатии

1.7 Лечение гипертрофической кардиомиопатии

1.8 Накопленный опыт оперативного вмешательства у детей

с гипертрофической кардиомиопатией

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Методы исследования

2.3 Гистологическое исследование

2.4 Клиническая характеристика пациентов

2.5 Описание хирургических методов лечения

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1 Результаты хирургического лечения обструктивной

гипертрофической кардиомиопатии у детей

3.2 Результаты хирургического лечения бивентрикулярной

обструкции у детей

3.3 Результаты хирургического лечения детей с синдромом Нунан

и обструктивной ГКМП

3.4 Особенности ЭКГ, нарушения ритма и проводимости у детей с ГКМП

3.5 Клинический пример

Глава 4 ОБСУЖДЕНИЕ

ОГРАНИЧЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хирургическое лечение обструктивной гипертрофической кардиомиопатии методом трансаортальной расширенной септальной миоэктомии у детей»

ВВЕДЕНИЕ

Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) - это генетически обусловленное аутосомно-доминантное наследственное заболевание миокарда, характеризующееся гипертрофией миокарда левого и реже правого желудочка (ПЖ), а также межжелудочковой перегородки (МЖП) [7].

Впервые субаортальный стеноз был описан британским хирургом Brock R. в 1957 г., а первая миоэктомия выполнена годом позже Cleland W. [119]. Первым врачом, объединившим ранее накопленный опыт и сформулировавшим термин «гипертрофическая семейная кардиомиопатия», стал патологоанатом Teare D., который, кроме того, в 1958 г. обобщил характерные для ГКМП признаки: идиопатическая гипертрофия миокарда, обструкция выходного отдела левого желудочка (ВОЛЖ) и наследственный характер заболевания [64].

В настоящий момент распространённость ГКМП в общей популяции на основании фенотипа составляет 1:500, а с учетом семейной передачи, субклинических случаев и патогенных мутаций саркомера 1:200 [75, 114].

Спектр проявлений ГКМП варьирует от бессимптомного течения в 75% случаев до выраженных признаков сердечной недостаточности у 25% пациентов. Именно поэтому клиницисты диагностируют данную патологию лишь у небольшой части пациентов (феномен айсберга) [75].

Основным звеном патогенеза сердечной недостаточности (СН) у пациентов с ГКМП является динамическая обструкция (ВОЛЖ), которая образуется в результате гипертрофии МЖП с формированием систолического движения передней створки митрального клапана (Systolic Anterior Motion ^АМ)-синдром) и его недостаточности, приводящей к диастолической дисфункции левого желудочка (ЛЖ) с развитием нарушений ритма сердца.

Наиболее опасное осложнение обструкции ВОЛЖ - внезапная сердечная смерть (ВСС), частота развития которой составляет 6,2 случая на 100000 детей [64]. Ежегодная летальность пациентов с ГКМП старше 1 года составляет 1 % [72].

Несмотря на бурное развитие методов диагностики и лечения обструктивной ГКМП, качество жизни пациентов с данным диагнозом не всегда удовлетворительно. Медикаментозная терапия оказывается эффективной лишь у 70% пациентов [87]. Остальным 30% показано устранение или уменьшение динамической обструкции ВОЛЖ.

Существуют два способа коррекции обструктивной ГКМП:

- трансаортальная расширенная септальная миоэктомия (ТРСМЭ) является «золотым стандартом» лечения обструктивной ГКМП у взрослых больных при неэффективности медикаментозной терапии [149];

- алкогольная септальная абляция (АСА) - альтернативный и относительно «молодой» вариант лечения обструктивной ГКМП, который был предложен в середине 1990-х годов [16]. Данная методика эффективно уменьшает толщину МЖП и снижает градиент в ВОЛЖ. Несмотря на то что данный способ менее инвазивный, летальность, связанная с имплантацией постоянного электрокардиостимулятора (ЭКС), выше, чем при септальной миоэктомии (СМЭ). Частота устойчивых желудочковых аритмий, являющихся причиной ВСС после АСА, составляет от 3 до 10% [13].

В то же время АСА не показана детям из-за высокого риска поражения коронарных артерий и остаточной рубцовой аритмогенности [114].

В 1961 г. Morrow A. и Brockenbrough E. впервые описали алгоритм выполнения септальной миоэктомии [16]. Длительное время СМЭ по Morrow A. являлась оптимальным вариантом лечения ГКМП. Однако недостаточная субаортальная резекция и аномалии подклапанного аппарата митрального клапана (МК) не всегда позволяют полностью устранить обструкцию ВОЛЖ и SAM-синдром, что приводит к необходимости повторных вмешательств. Единственным способом, позволяющим полностью устранить гемодинамически значимый градиент и эффективно избавиться от недостаточности МК при неэффективности миоэктомии по методике Morrow A., является протезирование клапана с иссечением подклапанных структур [94].

В последние двадцать лет классическая операция по Morrow A. эволюционировала в ТРСМЭ, разработанную группой хирургов клиники Mayo [49, 129].

Данный способ позволяет устранить диффузную гипертрофию МЖП, распространяющуюся на папиллярные мышцы и, кроме того, выполнить резекцию утолщенной части МЖП в ее среднем и апикальном отделах, а также аномальных папиллярных мышц МК [72, 129]. Трансаортальная расширенная септальная миоэктомия, проведенная с достаточной глубиной и длиной иссечения перегородки, позволяет избежать не только остаточной обструкции, но и необходимости пластики и протезирования МК [49, 114, 129].

В центрах, имеющих большой опыт ТРСМЭ у детей с ГКМП, данные вмешательства выполняются с высокой эффективностью и низким риском осложнений и летальных исходов [30].

Тем не менее вопросы по выполнению данной процедуры у детей с ГКМП остаются актуальными и не до конца решёнными. ТРСМЭ у взрослых приводит к таким осложнениям, как полная атриовентрикулярная блокада (АВБ) в 5% случаев, ятрогенные дефекты межжелудочковой перегородки (ДМЖП), повреждение аортального и митрального клапанов и сохранение остаточной обструкции ВОЛЖ [100, 147]. Периоперационная летальность после ТРСМЭ в специализированных центрах у взрослых составляет менее 6% [97, 100, 131].

На сегодняшний день в литературе нет данных относительно осложнений после ТРСМЭ у детей, оптимальной хирургической тактики для пациентов с ГКМП и синдромом Нунан, а также для пациентов с бивентрикулярной обструкцией. Кроме того, не решен вопрос о необходимости вмешательства на МК и его подклапанных структурах.

В изученной отечественной научной литературе отсутствуют данные непосредственных и отдалённых результатов ТРСМЭ у детей с обструктивной ГКМП.

Гипотеза

Трансаортальная расширенная септальная миоэктомия позволяет адекватно корригировать гемодинамическую значимую обструкцию, SAM-синдром, функцию митрального клапана и улучшает функциональный класс сердечной недостаточности в раннем и среднесрочном периодах наблюдения у детей с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией с минимальными послеоперационными осложнениями.

Цель исследования

Обосновать эффективность и безопасность трансаортальной расширенной септальной миоэктомии у детей с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией с учетом непосредственных и среднесрочных результатов, а также анатомических и клинических особенностей заболевания.

Задачи исследования

1. По данным комплексного клинико-инструментального исследования изучить непосредственные и среднесрочные результаты трансаортальной расширенной септальной миоэктомии у детей с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

2. Провести анализ структуры и причин возникновения специфических послеоперационных осложнений трансаортальной расширенной септальной миоэктомии у детей.

3. Оценить результаты трансаортальной расширенной септальной миоэктомии у детей с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией и синдромом Нунан в раннем и среднесрочном периодах.

4. Оценить результаты трансаортальной расширенной септальной миоэктомии у детей с бивентрикулярной обструкцией в раннем и среднесрочном периодах.

5. Изучить гемодинамическое ремоделирование левых камер сердца после трансаортальной расширенной септальной миоэктомии у детей с гипертрофической кардиомиопатией в раннем и среднесрочном послеоперационных периодах.

Научная новизна

Впервые в России:

1) дана комплексная клинико-функциональная оценка непосредственных и среднесрочных результатов трансаортальной расширенной септальной миоэктомии у детей с обструктивной формой гипертрофической кардиомиопатии;

2) выявлены факторы, влияющие на возникновение послеоперационных осложнений при трансаортальной расширенной септальной миоэктомии у детей с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией;

3) сформулирована оптимальная хирургическая концепция лечения детей с гипертрофической кардиомиопатией и синдромом Нунан;

4) выполнен сравнительный анализ септальной миоэктомии при бивентрикулярной и одножелудочковой обструкции у детей с гипертрофической кардиомиопатией;

5) проведен анализ влияния трансаортальной расширенной септальной миоэктомии на обратное ремоделирование левых камер сердца у детей с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Практическая значимость работы и внедрение результатов в практику

1. Практическая значимость работы заключается в оценке эффективности и безопасности трансаортальной расширенной септальной миоэктомии у детей с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

2. Возраст детей с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией имеет обратную взаимосвязь с количеством послеоперационных осложнений.

3. Всем пациентам с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией и синдромом Нунан необходима ревизия субмитрального пространства.

4. Миоэктомия из выходного отдела левого и правого желудочка является безопасным и эффективным методом устранения гемодинамически значимого градиента у детей с бивентрикулярной обструкцией.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Трансаортальная расширенная септальная миоэктомия устраняет обструкцию выходного отдела левого желудочка у детей с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией с удовлетворительными ранними и среднесрочными результатами.

2. Чем меньше возраст детей с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией, тем выше частота осложнений после трансаортальной расширенной септальной миоэктомии.

3. Трансаортальная расширенная септальная миоэктомия не всегда эффективна у детей с гипертрофической кардиомиопатией и синдромом Нунан вследствие аномалии митрального клапана, в таких случаях требуется его протезирование.

4. Одномоментное устранение обструкции выходного отдела правого желудочка у детей не влияет на результаты трансаортальной расширенной миоэктомии.

5. Трансаортальная расширенная септальная миоэктомия способствует обратному ремоделированию левых камер сердца в раннем и среднесрочном послеоперационных периодах у детей с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Личный вклад автора

Автор провел анализ литературных источников по теме диссертации, разработал концепцию, сформулировал цели и задачи исследования. Автор участвовал в обследовании и отборе пациентов для данного исследования, занимался переносом полученных данных в электронную базу. Принимал участие в предоперационной подготовке и обсуждении плана вмешательства. Был задействован в качестве второго ассистента на операциях пациентов с обструктивной ГКМП всех возрастных групп. Кроме того, осуществлял послеоперационное лечение пациентов как в палате интенсивной терапии (ПИТ), так и в общем отделении. Занимался диспансерным наблюдением в отдаленном

послеоперационном периоде. Лично проанализировал медицинскую документацию, данные клинических, лабораторных и инструментальных методов обследования всех пациентов, включенных в исследование. Проводил статистический анализ и интерпретировал полученные данные, опубликовал результаты исследования в центральной и зарубежной печати.

Специальности, которым соответствует диссертация

Диссертационная работа соответствует паспорту специальности 3.1.15 — сердечно-сосудистая хирургия: п.5. Клиническая, инструментальная, лабораторная диагностика заболеваний сердца, артериальной, венозной и лимфатической систем; п.7. Хирургическое, включая эндоваскулярное, лечение заболеваний сердца, артериальной, венозной и лимфатической систем.

Достоверность выводов и обоснованность рекомендаций

Диссертационное исследование выполнено согласно надлежащим правилам и принципам клинической практики. Результаты воспроизводимы и получены с применением современного сертифицированного оборудования и методов статистической обработки материала. Рекомендации и выводы работы основаны на результатах обработки данных 40 пациентов с обструктивной ГКМП. Все выводы и рекомендации были опубликованы в рецензируемых изданиях и не получили критических замечаний.

Апробация результатов исследования

1. IV Всероссийский научно-образовательный форум с международным участием «Кардиология XXI века: альянсы и потенциал», 26-28 апреля 2023 г., Томск.

2. XXVI Ежегодная сессия Национального медицинского центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева с Всероссийской конференцией молодых ученых, 14-16 мая 2023 г., Москва.

3. Второй Всероссийский съезд детских кардиохирургов и специалистов по врожденным порокам сердца, 7-9 сентября 2023 г., Волгоград.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликованы 3 печатные работы, рекомендованные ВАК РФ:

1. Непосредственные результаты трансаортальной расширенной септальной миоэктомии у детей с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией / Р.С. Кожанов, О.А. Егунов, О.С. Янулевич, А.А. Соколов, Е.В. Кривощеков // Клиническая и экспериментальная хирургия. Журнал имени академика Б.В. Петровского. - 2023. - Т. 11, № 2. - С. 93-100.

2. Исторические и современные аспекты хирургического лечения гипертрофической кардиомиопатии у детей (обзор литературы) / Р.С. Кожанов, О.А. Егунов, Е.А. Связов, Е.В. Кривощеков // Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. - 2023. - Т. 38, № 4. - С. 77-85.

3. Роль трансаортальной расширенной септальной миоэктомии у детей с синдромом Нунан и обструктивной гипертрофической кардиомиопатией / Р.С. Кожанов, О.А. Егунов, С.С. Наумов, С.В. Вторушин, Е.В. Кривощеков // Клиническая и экспериментальная хирургия. Журнал имени академика Б.В. Петровского. - 2024. - T. 12, № 1. - С. 32-41.

Получен патент на изобретение

Патент № 2813761 Российская Федерация. Способ хирургического лечения обструктивной гипертрофической кардиомиопатии у детей младше 5 лет : опубл. 16.02.2024 : бюл. № 5 / Кожанов Р.С., Егунов О.А., Связов Е.А., Кривощеков Е.В.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, описывающей клинические материалы и методы исследования, трех глав собственных исследований и обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Работа изложена на 125 страницах машинописного текста, иллюстрирована 24 таблицами и 33 рисунками. Список литературы содержит 146 зарубежных и 15 отечественных источников.

Глава 1 ГИПЕРТРОФИЧЕСКАЯ КАРДИОМИОПАТИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Общие положения. Распространенность

Гипертрофическая кардиомиопатия - это генетически обусловленное заболевание сердца с аутосомно-доминантным типом наследования, характеризующееся утолщением стенок левого, реже ПЖ при отсутствии дилатации его полостей [8, 114].

Распространенность данного заболевания в популяции составляет 1:500, а с учетом субклинических случаев и патогенных мутаций саркомера 1:200. Несмотря на активное развитие методов диагностики, эта цифра, вероятнее всего, занижена [100, 123].

Исследователи сообщают о том, что из общей когорты пациентов с ГКМП лица мужского пола встречаются с частотой до 70% [142]. Преобладание мужчин с таким заболеванием сохраняется во всех возрастных группах вплоть до 60 лет [29, 69].

ГКМП может развиваться вторично вследствие системной гипертензии и кардиальных причин (аортальный стеноз, коарктация аорты, спортивное сердце), способных привести к выраженной гипертрофии МЖП и обструкции ВОЛЖ.

Тем не менее в большинстве случаев гипертрофию миокарда следует считать заболеванием, обусловленным мутацией генов саркомера [159]. За последние 30 лет было идентифицировано 11 генов и более 2100 мутаций [61, 137].

Патологоанатом Теаге D. в 1958 г. впервые объединил весь накопленный опыт и обобщил характерные признаки ГКМП (идиопатическая гипертрофия миокарда ЛЖ, обструкция ВОЛЖ и наследственность), дав название заболеванию «семейная гипертрофическая кардиомиопатия» [155]. Долгое время данное заболевание имело разнообразные названия, такие как идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная

кардиомиопатия и мышечный субаортальный стеноз. Вместе с тем в описании данной патологии всегда присутствовал один и тот же симптом - выраженная обструкция ВОЛЖ, которая является характерным признаком ГКМП [74, 153] (рисунок 1).

г »

«/м1 2 3 4 5 6 7| 8 9 10 II 12 13

Рисунок 1 - ГКМП с выраженным утолщением стенок сердца

(Teare D., 1958)

Первым хирургом, описавшим субаортальный стеноз прижизненно, был Brock R., 1957 г., а первую миоэктомию выполнил Cleland W. в 1958 г. [31, 36].

На сегодняшний день существуют следущие подходы к лечению ГКМП у детей: медикаментозная терапия, чрескожная АСА и хирургическое лечение. Консервативное лечение эффективно в 70% случаев [41, 150].

АСА не показана детям вследствие высокого риска повреждения коронарных артерий, развития АВБ 3-й степени и формирования рубцовой ткани в проводящих путях [17, 100].

Поэтому основным методом лечения ГКМП в детской популяции является оперативное вмешательство, после которого более чем у 90% пациентов отмечется улучшение клинической картины и качества жизни [4, 100].

Хирургические подходы для коррекции патогенетических механизмов эволюционировали от простой трансаортальной миотомии с иссечением небольшого количества миокарда в зоне максимальной гипертрофии до трансаортальной расширенной септальной миоэктомии, широко применяющейся в настоящий момент [71, 121]. Данная методика используется при лечении как взрослых, так и детей с обструктивной ГКМП [38, 89].

1.2 Этиология гипертрофической кардиомиопатии

Согласно рекомендациям Европейского общества кардиологов в зависимости от причины развития ГКМП можно разделить на генетическую и негенетическую [35]. К первой группе относятся наследственные заболевания, обусловленные мутациями белков саркомерного комлекса, ко второй группе -формы, ассоциированные с нарушениями обмена веществ, нервно-мышечными заболеваниями и генетическими синдромами.

Наиболее частой причиной гипертрофии миокарда являются мутации генов белков сердечного саркомера, наследуемого по аутосомно-доминантному типу [62, 128]. Генетические дефекты наследуются по мендалевскому типу с переменной экспрессивностью и степенью пенетрантности, что влияет на выраженность морфологических и клинических проявлений [1, 33].

На данный момент известно более 1500 мутаций, что усиливает межгенетическую гетерогенность, делает малоэффективным генотипирование пациентов с ГКМП и не позволяет предсказать тяжесть гипертрофии и риск ВСС [101, 102].

У 70% генотипированных пациентов обнаруживаются мутации в гене бета-тяжелой цепи миозина (MYH7) и миозинсвязывающего белка С [40, 85]. Недавно были описаны мутации в генах, кодирующие белки 7-диска, сарколеммы или саркоплазматического ретикулума.

Мутации в генах несаркомерного комплекса также могут приводить к ГКМП. К ним относятся болезнь Данона, которая связана с мутацией в гене LAMP2 (лизосомассоциированный мембранный протеин), и заболевания группы гликогенозов с дефектом в у2-субъединице аденозинмонофосфат-атактивирующей протеинкиназы (PRKAG2).

Сюда же относятся болезнь Помпе, нарушение обмена жирных кислот, различные типы мукополисахаридозов и митохондриальных заболеваний [7].

Еще в 10% случаев ГКМП ассоциирована с генетическими синдромами, наиболее распространенным из которых является синдром Нунан. Данный синдром представляет собой аутосомно-доминантное заболевание, проявляющееся характерными дисморфическими признаками, включая низкий рост, лицевой дисморфизм, задержку развития, гипертелоризм и птоз [45, 93]. Распространенность этого синдрома составляет 1 случай на 2000 новорожденных [107].

По частоте сопутствующих врожденных пороков сердца (ВПС) синдром Нунан уступает только синдрому Дауна [48]. Более 80% пациентов с данным синдромом имеют поражения сердца, которые могут потребовать кардиохирургического вмешательства [26].

Наиболее распространенными ВПС являются стеноз легочной артерии и дефект межпредсердной перегородки, встречающиеся в 55% и 10% случаев. Значительно реже у пациентов с ГКМП обнаруживаются дефекты МЖП, стенозы ветвей легочных артерий, коарктация аорты, атриовентрикулярный канал, аномалии МК и коронарных артерий [26].

Приблизительно у 20-30% пациентов с синдромом Нунан развивается асимметричная форма ГКМП с динамической обструкцией ВОЛЖ, SAM-синдромом и митральной недостаточностью (МН) [120]. Примерно у 50%

пациентов с данным синдромом диагноз подтверждается в возрасте 6 месяцев, что намного раньше, чем у несиндромальных детей с ГКМП [99, 143].

Также к синдромальным формам, которые могут вызывать ГКМП, относится синдром LEOPARD. У 73% таких пациентов отмечается гипертрофия желудочков [124]. Данный синдром также проявляется дефектами внутрижелудочковой проводимости, глазным гипертелоризмом, стенозом клапана легочной артерии, аномалиями гениталий, задержкой роста и глухотой. Хотя ГКМП и не является частью аббревиатуры «LEOPARD», это наиболее частая сердечная аномалия, наблюдаемая при данном синдроме [65].

Значительно реже ГКМП обнаруживается при синдромах Костелло, Донохью, Сойера, Беквита - Видемана и кардиофасциокутанном синдроме [135], [154].

К нервно-мышечным заболеваниям, ассоциирующимся с ГКМП, относятся атаксия Фридрейха, прогрессирующая мышечная дистрофия и болезнь Рафсума [79].

В одном из исследований была отслежена взаимосвязь между морфологией МЖП и наличием генетических мутаций. При двояковыпуклом варианте МЖП мутации обнаруживались с частотой до 79%. При симметричной гипертрофии генетические дефекты регистрировались в 48% случаев, при сигмовидном - в 23%, а при апикальном - в 30% случаев [56, 161].

Характерное разнообразие фенотипа даже у близких родственников зависит от влияния генов модификаторов, факторов окружающей среды и конкретных мутаций. Несмотря на первоначальный оптимизм в отношении того, что «злокачественные» или «доброкачественные» мутации можно идентифицировать среди популяций пациентов, более поздние клинические генетические исследования показали, что использование однонуклеотидных мутаций саркомера для оценки прогноза или прогнозирования исхода ненадежно и даже бесполезно для отдельных пациентов [7, 60].

1.3 Патофизиология гипертрофической кардиомиопатии

Патофизиологические особенности течения и прогрессирования ГКМП включают в себя следующие моменты [3, 122]:

• обструкция ВОЛЖ;

• диастолическая дисфункция;

• ишемия миокарда и снижение коронарного резерва;

• нарушения ритма сердца.

1.3.1 Обструкция выходного отдела левого желудочка

Градиент в ВОЛЖ и связанное с ним увеличение внутриполостного давления ЛЖ имеет важное прогностическое значение у пациентов с ГКМП и является независимым, долгосрочным и решающим фактором прогрессирования СН [57].

Ведущее место в патогенезе возникновения обструктивной ГКМП занимает систолическое движение передней створки МК ^АМ-синдром), образующееся вследствие эффекта Вентури и гипертрофии МЖП [67, 106]. Это приводит к существенной динамической обструкции в ВОЛЖ, недостаточности МК и последующему развитию диастолической дисфункции ЛЖ [28, 52].

1.3.2 Диастолическая дисфункция

Диастолическая дисфункция является одной из ведущих патофизиологических особенностей ГКМП, которая характеризуется нарушением релаксации желудочков и увеличением жесткости их стенок [22].

Удлинение фазы изоволюмического расслабления в течение диастолы приводит к снижению скорости и объема наполнения ЛЖ. Вследствие этого отмечается компенсаторное усиление систолы предсердий к общему наполнению желудочков, что приводит к повышению конечно-диастолического давления в

ЛЖ, негативно сказывающегося на коронарной перфузии. Диффузная ишемия отрицательно влияет на расслабление и увеличивает жесткость камер сердца [22].

По данным исследования РоНас L. et а!., был сделан вывод, что у пациентов с ГКМП и массивной гипертрофией основные симптомы СН выявляются не чаще, чем у пациентов с меньшей степенью гипертрофии ЛЖ [122].

В исследовании Zhai S. et а1., двухжелудочковая обструкция представляла собой серьезный и запущенный гипертрофический процесс с более высокой степенью изменения кардиомиоцитов, развитием диастолической дисфункции и повышенным уровнем натрийуретического пептида. У таких пациентов случаи ВСС встречались реже, чем летальные исходы, из-за прогрессирующей застойной СН [77, 109].

1.3.3 Ишемия миокарда и снижение коронарного резерва

Утолщение стенок интрамуральных сосудов с сужением просвета, миокардиальный фиброз, хаотичное расположение кардиомиоцитов и снижение васкуляризации развиваются из-за нарушения микроциркуляции [122]. Все это приводит к тому, что при увеличении физической нагрузки коронарный кровоток не способен в должной мере восполнить потребности кардиомиоцитов в кислороде, приводя к развитию ишемии. Впоследствии могут развиваться синкопальные состояния, неадекватный ответ на повышение артериального давления, систолическая и диастолическая дисфункция и даже ВСС [156].

1.3.4 Нарушения ритма

Нарастающий градиент на ВОЛЖ, диастолическая дисфункция и ишемия миокарда со снижением коронарного кровотока приводят к развитию фиброза и увеличению аритмогенной активности сердца.

В большинстве случаев у пациентов с ГКМП регистрируется синусовый ритм. Тем не менее часто при обычном электрокардиографическом (ЭКГ)

исследовании выявляется большое количество эпизодов суправентрикулярной тахикардии (26%), желудочковых экстрасистолий (86%), неустойчивых желудочковых тахикардий (26%) [116]. Фибрилляция предсердий чаще всего развивается у пациентов старшего возраста с выраженным увеличением левого предсердия (ЛП).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кожанов Роман Сергеевич, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Байболова, М.К. Генетические аспекты, клинические проявления, диагностика и современные подходы лечения гипертрофической кардиомиопатии / М.К. Байболова, К.С. Трушева, А.А. Токтарбаева // Проблемы современной науки и образования. - 2018. - Т. 2, № 122. - С. 44-54.

2. Бокерия, Л.А. Состояние кардиореспираторной системы у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией / Л.А. Бокерия, Л.А. Глушко // Журнал кардиореспираторных исследований. - 2020. - Т. 1, № 1. - С. 16-22.

3. Ватутин, Н.Т. Гипертрофическая кардиомиопатия: генетические изменения, патогенез и патофизиология / Н.Т. Ватутин, Г.Г. Тарадин, М.С. Марон // Российский кардиологический журнал. - 2014. - Т. 5, № 109. - С. 35-42.

4. Гипертрофическая кардиомиопатия. Клинические рекомендации 2020 / С.А. Габрусенко, А.Я. Гудкова, Н.А. Козиолова [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2021. - Т. 26, № 5. - С. 269-333.

5. Гудкова, А.Я. Гипертрофическая кардиомиопатия: современные возможности фармакологических подходов к лечению / А.Я. Гудкова, А.А. Стрельцова, А.А. Костарева // Терапевтический архив. - 2019. - Т. 91, № 9. -С.129-136.

6. Клиническое применение классификации moge(s) при проведении дифференциального диагноза между идиопатической гипертрофической кардиомиопатией и ее фенокопиями / А.А. Полякова, А.Н. Крутиков, Е.Н. Семернин [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2019. - Т. 24, № 11. - С. 35-41.

7. Леонтьева, И.В. Гипертрофическая кардиомиопатия у детей / И.В. Леонтьева, В.А. Макарова // Российский вестник перинатологии в педиатрии. - 2013. - Т. 5. - С. 23-33.

8. Манифестация гипертрофической кардиомиопатии у детей: фенотип, генотип и особенности хирургического лечения / С.Л. Дземешкевич, А.П.

Мотрева, Е.П. Калачанова [и др.] // Журнал имени Б.В. Петровского. - 2021. - Т. 3, № 9. - С. 16-24.

9. Непосредственные результаты расширенной миоэктомии в сочетании с вмешательством на подклапанных структурах митрального клапана у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией / А.В. Афанасьев, А.В. Богачев-Прокофьев, С.И. Железнев [и др.] // Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. - 2018. - Т. 33, № 3. - С. 71-77.

10. Особенности клинико-гемодинамических показателей заболевания у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией / Н.Р. Узбекова, М.А. Хужамбердиев, И.М. Таштемирова [и др.] // Re-healthjournal. - 2020. - Т. 2.2, № 6. - С. 14-20.

11. Рекомендации Американской ассоциации сердца / Американского колледжа кардиологии 2020 года по диагностике и лечению пациентов с гипертрофической кардиомиопатией: что нового? / С.А. Будагаев, А.В. Афанасьев, А.В. Богачев-Прокофьев [и др.] // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2021. - Т. 25, № 2. - С. 108-115.

12. Ремоделирование левого желудочка и реконструкция митральной дисплазии при гипертрофической кардиомиопатии с обструкцией притока / С.Л. Дземешкевич, А.П. Мотрева, Д.А. Арешидзе [и др.] // Журнал имени Б.В. Петровского. - 2023. - Т. 11, № 1. - С. 129-137.

13. Современный взгляд на диагностику и лечение гипертрофической кардиомиопатии / А.В. Лысенко, П.В. Леднев, Г.И. Салагаев [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2019. - Т. 12, № 1. - С. 38-44.

14. Хирургическое лечение гипертрофической обструктивной кардиомиопатии у детей / Л.А. Бокерия, К.В. Борисов, А.Ф. Синёв, Е.В. Злочевская // Детские болезни сердца и сосудов. - 2005. - Т. 1. - С. 23-29.

15. Хирургическое лечение митральной недостаточности при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии / Л.М. Валиева,

Р.К. Джорджикия, И.И. Вагизов [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2020. - Т. 13, № 5. - С. 396-402.

16. 2014 ESC guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy / P.M. Elliott, A. Anastasakis, M.A. Borger [et al.] // Eur. Heart J. -2014. - Vol. 35, N 39. - P. 1054-1126.

17. 2020 AHA/ACC Guideline for the diagnosis and treatment of patients with hypertrophic cardiomyopathy: executive summary: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines / S.R. Ommen, S. Mital, M.A. Burke [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2020. - Vol. 76, N 25. - P. 3022-3055.

18. A cost-effectiveness analysis of hypertrophic cardiomyopathy sudden cardiac death risk algorithms for implantable cardioverter defibrillator decision-making / N. Green, Y. Chen, C. O'Mahony [et al.] // Eur. Heart J. Qual. Care Clin. Outcomes. -2023. - Vol. 2. - P. qcad050.

19. A novel method of expressing left ventricular mass relative to body size in children / B.J. Foster, A.S. Mackie, M. Mitsnefes [et al.] // Circulation. - 2008. -Vol. 117, N 21. - P. 2769-2775.

20. A retrospective clinical study of transaortic extended septal myectomy for obstructive hypertrophic cardiomyopathy in China / S. Wang, M. Luo, H. Sun [et al.] // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2013. - Vol. 43, N 3. - P. 534-540.

21. A systematic review and pooled analysis of septal myectomy and edge-to-edge mitral valve repair in obstructive hypertrophic cardiomyopathy / C.G. Mihos, E. Escolar, R. Fernandez [et al.] // Rev. Cardiovasc. Med. - 2021. - Vol. 22, N 4. -P. 1471-1477.

22. ACCF/AHA guideline for the diagnosis and treatment of hypertrophic cardiomyopathy: a report of the American college of cardiology foundation/American Heart Association task force on practice guidelines / B.J. Gersh, B.J. Maron, R.O. Bonow [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2011. - Vol. 58, N 25. - P. 2703-2738.

23. Accuracy of jet direction on doppler echocardiography in identifying the etiology of mitral regurgitation in obstructive hypertrophic cardiomyopathy / D. Hang, H.V. Schaff, R.A. Nishimura [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2019. - Vol. 32, N 3. - P. 333-340.

24. Albakri, A. Hypertrophic cardiomyopathy: a review of literature on clinical status and meta-analysis of diagnosis and clinical management methods / A. Albakri // Clin. Med. Invest. - 2018. - Vol. 3, N 2. - P. 1-16.

25. American College of Cardiology/ Europen Society of cardiology clinic expert concesus Document on Hypertrophic Cardiomyppathy / B.J. Maron, W.J. McKenna, G.K. Danielson [et al.] // J. Am. Coll. Cardiology. - 2003. - Vol. 42, N 9. - P. 1687-1713.

26. Amy, E. Noonan syndrome / A.E. Roberts, J.E. Allanson, B.D. Gelb // Lancet. - 2013. - Vol. 381, N 9863. - P. 333-342.

27. Apical left ventriculotomy in subaortic stenosis due to a fibromuscular hypertrophy / O.C. Julian, W.S. Dye, H. Javid [et al.] // Circulation. - 1965. - Vol. 31, N 1. - P. 44-56.

28. Assessment of exercise function in children and young adults with hypertrophic cardiomyopathy and correlation with transthoracic echocardiographic parameters / R. Przybylski, I.R. Fischer, K. Gauvreau [et al.] // Pediatr. Cardiol. - 2022. - Vol. 43, N 5. - P. 1037-1045.

29. Associations between female sex, sarcomere variants, and clinical outcomes in hypertrophic cardiomyopathy / N.K. Lakdawala, I. Olivotto, S.M. Day [et al.] // Circ. Genom. Precis. Med. - 2021. - Vol. 14, N 1. - P. e003062.

30. Berger, S. State-of-the-art management of hypertrophie cardiomyopathy in children / S. Berger, A. Dhala, J.A. Dearani // Cardiology in the young. - 2009. -Vol. 19, N 2. - P. 66-73.

31. Brock, R. Functional obstruction of the left ventricle; acquired aortic subvalvar stenosis / R. Brock // Guy's Hospital reports. - 1957. - Vol. 106, N 4. - P. 221-238.

32. Cardiac transplantation in children with Noonan syndrome / L.M. McCallen, R.K. Ameduri, S.W. Denfield [et al.] // Pediatr. Transplant. - 2019. - Vol. 23, N 6. - P. e13535.

33. Characteristics and longer-term outcomes of contemporary patients <18 years of age with hypertrophic cardiomyopathy / A. Alashi, L. Svensson, J. Klein [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2021. - Vol. 140. - P. 110-117.

34. Characteristics and surgical outcomes of symptomatic patients with hypertrophic cardiomyopathy with abnormal papillary muscle morphology undergoing papillary muscle reorientation / D.H. Kwon, N.G. Smedira, M. Thamilarasan [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2010. - Vol. 140, N 2. - P. 317-324.

35. Classification of the cardiomyopathies: a position statement from the European Society of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases / P. Elliott, B. Andersson, E. Arbustini [et al.] // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29, N 2. - P. 270-276.

36. Cleland, W.P. The surgical management of obstructive cardiomyopathy / W.P. Cleland // J. Cardiovasc. Surg (Torino). - 1963. - Vol. 4. - P. 489-491.

37. Clinical and echocardiographic determinants of long-term survival after surgical myectomy in obstructive hypertrophic cardiomyopathy / A. Woo, W.G. Williams, R. Choi [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 111, N 16. - P. 20332041.

38. Clinical and genetic analysis of eight children with primary hypertrophic cardiomyopathy / Q. Sun, F. Wang, L. Su [et al.] // Zhonghua Yi Xue Yi ChuanXue Za Zhi. - 2023. - Vol. 40, N 10. - P. 1211-1216.

39. Clinical characteristics and outcomes in childhood-onset hypertrophic cardiomyopathy / N.A. Marston, L. Han, I. Olivotto [et al.] // Eur. Heart J. - 2021. -Vol. 42, N 20. - P. 1988-1996.

40. Clinical outcomes associated with sarcomere mutations in hypertrophic cardiomyopathy: a meta-analysis on 7675 individuals / F. Sedaghat-Hamedani,

E. Kayvanpour, O.F. Tugrul [et al.] // Clin. Res. Cardiol. - 2018. - Vol. 107, N 1. -P. 30-41.

41. Clinical spectrum and management implications of left ventricular outflow obstruction with mild ventricular septal thickness in hypertrophic cardiomyopathy / E.J. Rowin, B.J. Maron, A. Chokshi [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2018. - Vol. 122, N 8. -P. 1409-1420.

42. CMR assessment and clinical outcomes of hypertrophic cardiomyopathy with or without ventricular remodeling in the end-stage phase / S. Cheng, Y.H. Choe, H. Ota [et al.] // Int. J. Cardiovasc. Imaging - 2018. - Vol. 34, N 4. - P. 597-605.

43. Combined transaortic and transapical approach to septal myectomy in patients with complex hypertrophic cardiomyopathy / D. Hang, H.V. Schaff, S.R. Ommen [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2018. - Vol. 155, N 5. - P. 2096-2102.

44. Comparison of surgical results in patients with hypertrophic obstructive cardiomyopathy after classic or modified morrow septal myectomy / Y. Lai, H. Guo, J. Li [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2017. - Vol. 96, N 51. - P. e9371.

45. Complex congenital heart disease: about a case of Noonan syndrome / S. Magotteaux, N. Farhat, A. Jacquinet, M.C. Seghaye // Rev. Med. Liege. - 2023. -Vol. 78, N 3. - P. 130-136.

46. Conduction abnormalities and long-term mortality following septal myectomy in patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy / H. Cui, H.V. Schaff, R.A. Nishimura [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2019. - Vol. 74, N 5. -P. 645-655.

47. Conduction system abnormalities in patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy following septal reduction interventions / J.X. Qin, T. Shiota, H.M. Lever [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 93, N 2. - P. 171-175.

48. Congenital heart diseases in children with Noonan syndrome: an expanded cardiac spectrum with high prevalence of atrioventricular canal / B. Marino, M.C. Digilio, A. Toscano [et al.] // J. Pediatr. - 1999. - Vol. 135, N 6. - P. 703-706.

49. Dearani, J.A. Septal myectomy for obstructive hypertrophic cardiomyopathy / J.A. Dearani, G.K. Danielson // Seminars in thoracic and cardiovascular surgery. Pediatric cardiac surgery annual. - 2005. - P. 86-91.

50. Determinants of reverse remodeling of the left atrium after transaortic myectomy / A. Nguyen, H.V. Schaff, R.A. Nishimura [et al.] // Ann. Thorac. Surg. -2018. - Vol. 106, N 2. - P. 447-453.

51. Diagnostic challenge in desmin cardiomyopathy with transformation of clinical phenotypes / A. Gudkova, A. Kostareva, G. Sjoberg [et al.] // Pediatr. Cardiol. -2013. - Vol. 34, N 2. - P. 467-470.

52. Dissecting functional impairment in hypertrophic cardiomyopathy by dynamic assessment of diastolic reserve and outflow obstruction: a combined cardiopulmonary-echocardiographic study / F. Re, E. Zachara, A. Avella [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2017. - Vol. 227. - P. 743-750.

53. Doctor, P.N. Rapid progression of mitral valve disease in a child with Noonan syndrome / P.N. Doctor, D.K. Lawrence, A. Misra // Cardiol. Young. - 2020. -Vol. 30, N12. - P. 1964-1966.

54. Early outcomes of septal myectomy for obstructive hypertrophic cardiomyopathy in children with Noonan syndrome / S. Chen, L. Chen, Y. Jiang [et al.] // Semin. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2022. - Vol. 34, N 2. - P. 655-665.

55. Echocardiographic assessment of right ventricular obstruction in hypertrophic cardiomyopathy / M. Shimizu, H. Kawai, Y. Yokota, M. Yokoyama // Circ. J. - 2003. - Vol. 67, N 10. - P. 855-860.

56. Echocardiography in patients with hypertrophic cardiomyopathy: usefulness of old and new techniques in the diagnosis and pathophysiological assessment / M.A. Losi, S. Nistri, M. Galderisi [et al.] // Cardiovasc. Ultrasound. -2010. - Vol. 8, N 7. - P. 1-19.

57. Effect of left ventricular outfiow tract obstruction on clinical outcome in hypertrophic cardiomyopathy / M.S. Maron, I. Olivotto, S. Betocchi et al. // N Engl J Med. - 2003. - Vol. 348, № 4. - P. 295-303.

58. Effects of operation on left atrial size and the occurence of atrial fibrillation in patients with hypertrophic subaortic stenosis / D.C. Watson, W.L. Henry, S.E. Epstein, A.G. Morrow // Circulation. - 1977. - Vol. 55, N 1. - P. 178-181.

59. Effects of surgical septal myectomy on left ventricular wall thickness and diastolic filling / P.F. Monteiro, S.R. Ommen, B.J. Gersh [et al.] // Am. J. Cardiol. -2007. - Vol. 100, N 12. - P. 1776-1778.

60. Efficacy of implantable cardioverter-defibrillators for the prevention of sudden death in patients with hypertrophic cardiomyopathy / B.J. Maron, W-K. Shen, M.S. Link [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342, N 6. - P. 365-673.

61. Epidemiology of pediatric hypertrophic cardiomyopathy in a 10-year medicaid cohort / D. Nandi, E.A. Hayes, Y. Wang, J.M. Jerrell // Pediatr. Cardiol. -2021. - Vol. 42, N 1. - P. 210-214.

62. Evaluating the clinical validity of hypertrophic cardiomyopathy genes / J. Ingles, J. Goldstein, C. Thaxton [et al.] // Circ. Genom. Precis. Med. - 2019. - Vol. 12, N 2. - P. e002460.

63. Expanding the indications for septal myectomy in patients with hypertrophic cardiomyopathy: results of operation in patients with latent obstruction / H.V. Schaff, J.A. Dearani, S.R. Ommen [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2012. -Vol. 143, N 2. - P. 303-309.

64. Extended septal myectomy for hypertrophic obstructive cardiomyopathy in children and adolescents / H. Xu, J. Yan, Q. Wang [et al.] // Pediatr. Cardiol. - 2016. -Vol. 37, N 6. - P. 1091-1097.

65. Familial LEOPARD ayndrome with hypertrophic cardiomyopathy / P. Galazka, R. Jain, L. Muthukumar [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2020. - Vol. 135. -P. 168-173.

66. Familial risk of dilated and hypertrophic cardiomyopathy: a national family study in Sweden / F. Ricci, B. Banihashemi, M. Pirouzifard [et al.] // ESC Heart Fail. -2023. - Vol. 10, N 1. - P. 121-132.

67. Farhan, M.U.N. Subaortic membrane co-existing with hypertrophic cardiomyopathy: a clinically challenging diagnosis / M.U.N. Farhan, H. Akhtar, H. Al Sudani // Cureus. - 2022. - Vol. 14, N 9. - P. e29580.

68. Genetic basis of hypertrophic cardiomyopathy in children / S. Rupp, M. Felimban, A. Schanzer [et al.] // Clin. Res. Cardiol. - 2019. - Vol. 108, N 3. - P. 282-289.

69. Genotype and lifetime burden of disease in hypertrophic cardiomyopathy: insights from the Sarcomeric Human Cardiomyopathy Registry (SHaRe) / C.Y. Ho, S.M. Day, E.A. Ashley [et al.] // Circulation. - 2018. - Vol. 138, N 14. - P. 1387-1398.

70. Global longitudinal strain and left atrial volume index provide incremental prognostic value in patients with hypertrophic cardiomyopathy / Y.L. Hiemstra, P. Debonnaire, M. Bootsma [et al.] // Circ. Cardiovasc. Imaging. - 2017. - Vol. 10. -P.e005706.

71. Hang, D. Surgical treatment for hypertrophic cardiomyopathy: a historical perspective / D. Hang, A. Nguyen, H.V. Schaff // Ann. Cardiothorac. Surg. - 2017. -Vol. 6, N 4. - P. 318-328.

72. Hypertrophic cardiomyopathy in children / A. Arghami, J.A. Dearani, S.M. Said [et al.] // Ann. Cardiothorac. Surg. - 2017. - Vol. 6, N 4. - P. 376-385.

73. Hypertrophic cardiomyopathy in infants: clinical features and natural history / B.J. Maron, A.J. Tajik, H.D. Ruttenberg [et al.] // Circulation. - 1982. - Vol. 65, N 1. - P. 7-17.

74. Hypertrophic cardiomyopathy with dynamic obstruction and high left ventricular outflow gradients associated with paradoxical apical ballooning / M.V. Sherrid, K. Riedy, B. Rosenzweig [et al.] // Echocardiography. - 2019. - Vol. 36, N 1. - P. 47-60.

75. Hypertrophic cardiomyopathy. present and future, with translation into contemporary cardiovascular medicine / B.J. Maron, S.R. Ommen, C. Semsarian [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2014. - Vol. 64, N 1. - P. 83-99.

76. Hypertrophic obstructive cardiomyopathy causing severe right and left ventricular outflow tract obstruction / G. Heper, M. Celiksoz, S. Atasoy, F. Inceer // Turk. Kardiyol. Dern. Ars. - 2010. - Vol. 38, N 3. - P. 206-210.

77. Hypertrophic obstructive cardiomyopathy in pediatric patients: results of surgical treatment / D.A. Theodoro, G.K. Danielson, R.H. Feldt, B.J. Anderson // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1996. - Vol. 112, N 6. - P. 1589-1599.

78. Hypertrophic obstructive cardiomyopathy: the Mayo Clinic experience / K.D. Kotkar, S.M. Said, J.A. Dearani, H.V. Schaff // Ann. Cardiothorac. Surg. - 2017. -Vol. 6, N 4. - P. 329-336.

79. Idebenone and reduced cardiac hypertrophy in Friedreich's ataxia / A.O. Hausse, Y. Aggoun, D. Bonnet [et al.] // Heart. - 2002. - Vol. 87, N 4. - P. 346349.

80. Identifying obstructive hypertrophic cardiomyopathy from nonobstructive hypertrophic cardiomyopathy: development and validation of a model based on electrocardiogram features / L. Guo, Z. Ma, W. Yang [et al.] // Glob. Heart. - 2023. -Vol. 18, N 1. - P. 40.

81. Idiopathic hypertrophic subaortic stenosis. Surgical treatment including mitral valve replacement / D.A. Cooley, R.D. Leachman, G.L. Hallman [et al.] // Arch. Surg. - 1971. - Vol. 103, N 5. - P. 606-609.

82. Impact of septal myectomy on left atrial volume and left ventricular diastolic filling patterns: An echocardiographic study of young patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy / S.C. Menon, M.J. Ackerman, S.R. Ommen [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2008. - Vol. 21, N 6. - P. 684-688.

83. Impact of septal reduction on left atrial size and diastole in hypertrophic cardiomyopathy / G. Finocchiaro, F. Haddad, Y. Kobayashi [et al.] // Echocardiography. - 2016. - Vol. 33, N 7. - P. 686-694.

84. Influence of centre expertise on the diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy: a study from the French register of hypertrophic

cardiomyopathy (REMY) / M. Mirabel, T. Damy, E. Donal [et al.] // Int. J. Cardiol. -2019. - Vol. 275. - P. 107-113.

85. Intrinsic mitral valve alterations in hypertrophic cardiomyopathy sarcomere mutation carriers / J.D. Groarke, P.Z. Galazka, A.L. Cirino [et al.] // Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. - 2018. - Vol. 19, N 10. - P. 1109-1116.

86. Is anterior mitral valve leaflet length important in outcome of septal myectomy for obstructive hypertrophic cardiomyopathy? / J.L. Carvalho, H.V. Schaff, R.A. Nishimura [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2023. - Vol. 165, N 1. - P. 79-87.e1.

87. Kirklin, J.W. Surgical relief of diffuse subvalvular aortic stenosis / J.W. Kirklin, F.H. Ellis // Circulation. - 1961. - Vol. 24. - P. 739-742.

88. Late occurrence of ventricular septal rupture after deep septal myectomy for hypertrophic cardiomyopathy: Causes and management / A.K. Singhi, B. Govind, J. Satish, K. Sivakumar // J. Cardiol. Cases. - 2021. - Vol. 25, N 5. - P. 304-307.

89. Latent outflow tract obstruction in hypertrophic cardiomyopathy: Clinical characteristics and outcomes of septal myectomy / H. Cui, H.V. Schaff, R.A. Nishimura [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2022. - Vol. 164, N 6. - P. 1863-1869.e1.

90. Left atrial size and left ventricular hypertrophy correlate with myocardial fibrosis in patients with hypertrophic cardiomyopathy / C. Prinz, D. Hering, T. Bitter [et al.] // Acta Cardiol. - 2011. - Vol. 66, N 2. - P. 153-157.

91. Left atrial volume index: a predictor of adverse outcome in patients with hypertrophic cardiomyopathy / W-I. Yang, C.Y. Shim, Y.J. Kim [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2009. - Vol. 22, N 12. - P. 1338-1343.

92. Lillehei, C.W. Transatrial exposure for correction of subaortic / C.W. Lillehei, J. Levy // JAMA. - 1963. - Vol. 186. - P. 8-13.

93. Linglart, L. Congenital heart defects in Noonan syndrome: Diagnosis, management, and treatment / L. Linglart, B.D. Gelb // Am. J. Med. Genet. C Semin. Med. Genet. - 2020. - Vol. 184, N 1. - P. 73-80.

94. Long-term outcome of percutaneous transluminal septal myocardial ablation in hypertrophic obstructive cardiomyopathy: a Scandinavian multicenter study / M.K. Jensen, V.M. Almaas, L. Jacobsson [et al.] // Circ. Cardiovasc. Interv. - 2011. -Vol. 4, N 3. - P. 256-265.

95. Long-term outcomes of pediatric-onset hypertrophic cardiomyopathy and age-specific risk factors for lethal arrhythmic events / N. Maurizi, S. Passantino, G. Spaziani [et al.] // JAMA Cardiol. - 2018. - Vol. 3, N 6. - P. 520-525.

96. Long-term results of the modified Konno procedure in high-risk children with obstructive hypertrophic cardiomyopathy / M. Laredo, D. Khraiche, O. Raisky [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2018. - Vol. 156, N 6. - P. 2285-2294.e2.

97. Low operative mortality achieved with surgical septal myectomy: role of dedicated hypertrophic cardiomyopathy centers in the management of dynamic subaortic obstruction / B.J. Maron, J.A. Dearani, S.R. Ommen [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2015. - Vol. 66, N 11. - P. 1307-1308.

98. Magnitude of left ventricular hypertrophy predicts the risk of sudden death in hypertrophic cardiomyopathy / P. Spirito, P. Bellone, K.M. Harris [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342, N 24. - P. 1778 -1785.

99. Management of cardiac aspects in children with Noonan syndrome -results from a European clinical practice survey among paediatric cardiologists / C.M. Wolf, M. Zenker, E. Burkitt-Wright [et al.] // Eur. J. Med. Genet. - 2022. - Vol. 65, N 1. P. 104372.

100. Management of hypertrophic cardiomyopathy: JACC state-of-the-art review / B.J. Maron, M.Y. Desai, R.A. Nishimura [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -2022. - Vol. 79, N 4. - P. 390-414.

101. Marian, A.J. Hypertrophic cardiomyopathy: genetics, pathogenesis, clinical manifestations, diagnosis, and therapy / A.J. Marian, E. Braunwald // Circ. Res. - 2017. - Vol. 121, N 7. - P. 749-770.

102. Marian, A.J. Molecular genetic basis of hypertrophic cardiomyopathy / A.J. Marian // Circ. Res. - 2021. - Vol. 128, N 10. - P. 1533-1553.

103. Maron, B.J. Hypertrophic cardiomyopathy / B.J. Maron // Lancet. - 1997. -Vol. 350, N 9071. - P. 127-133.

104. Maron, B.J. Hypertrophic cardiomyopathy: new concepts and therapies / B.J. Maron, E.J. Rowin, M.S. Maron // Ann. Rev. Med. - 2022. - Vol. 73. - P. 363375.

105. Maron, B.J. Hypertrophic cardiomyopathy. Recent observations regarding the specificity of three hallmarks of the disease: asymmetric septal hypertrophy, septal disorganization and systolic anterior motion of the anterior mitral leaflet / B.J. Maron, S.E. Epstein // Am. J. Cardiol. - 1980. - Vol. 45, N 1. - P. 141-154.

106. Membranous subaortic stenosis coexisting with hypertrophic cardiomyopathy: a case report / L. Xiao-Dong, L. Xin-Yao, X. Hui, W. Xiao-Cong // J. Clin. Ultrasound. - 2018. - Vol. 46, N 9. - P. 610-613.

107. Mendez, H.M. Noonan syndrome: a review / H.M. Mendez, J.M. Opitz // Am. J. Med. Genet. - 1985. -Vol. 21, N 3. - P. 493-506.

108. Messmer, B.J. Extended myectomy for hypertrophic obstructive cardiomyopathy / B.J. Messmer // Ann. Thorac. Surg. - 1994. - Vol. 58, N 2. - P. 575577.

109. Mid-term outcomes of biventricular obstruction and left ventricular outflow tract obstruction after surgery correction in child and adolescent patients with hypertrophic cardiomyopathy / S. Zhai, H. Xu, C. Fan [et al.] // PLoS One. - 2018. -Vol. 13, N 2. - P. e0192218.

110. Morrow, A.G. Hypertrophic subaortic stenosis. Operative methods utilized to relieve left ventricular outflow obstruction / A.G. Morrow // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1978. - Vol. 76, N 4. - P. 423-430.

111. Morrow, A.G. Idiopathic hypertrophic subaortic stenosis. II. Operative treatment and the results of pre- and postoperative hemodynamic evaluations / A.G. Morrow, C.T. Lambrew, E. Braunwald // Circulation. - 1964. - Vol. 30, N 4. -P. 120-151.

112. Morrow, A.G. Surgical treatment of idiopathic hypertrophic subaortic stenosis: technic and hemodynamic results of subaortic ventriculomyotomy / A.G. Morrow, E.C. Brockenbrough // Ann. Surg. - 1961. - Vol. 154, N 2. - P. 181-189.

113. Muscular subaortic stenosis: the temporal relationship between systolic anterior motion of the anterior mitral leaflet and the pressure gradient / C. Pollick, C.D. Morgan, B.W. Gilbert [et al.] // Circulation. - 1982. - Vol. 66, N 5. - P. 10871094.

114. New perspectives on the prevalence of hypertrophic cardiomyopathy / C. Semsarian, J. Ingles, M.S. Maron, B.J. Maron // Journal of the American College of Cardiology. - 2015. - Vol. 65, N 12. - P. 1249-1254.

115. Obstructive cardiomyopathy simulating aortic stenosis / J.F. Goodwin, A. Hollman, W.P. Cleland, D. Teare // Br. Heart J. - 1960. - Vol. 22, N 3. - P. 403414.

116. Occurrence and frequency of arrhythmias in hypertrophic cardiomyopathy / A.S. Adabag, B.J. Maron, E. Appelbaum // J. Amer. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol. 51, N 14. - P. 1369-1374.

117. Operative treatment in idiopathic hypertrophic subaortic stenosis. Techniques, and the results of preoperative and postoperative clinical and hemodynamic assessments / A.G. Morrow, T.J. Fogarty, H. Hannah, E. Braunwald // Circulation. -1968. - Vol. 37, N 4. - P. 589-596.

118. Outcome of patients with hypertrophic cardiomyopathy and a normal electrocardiogram / C.J. McLeod, M.J. Ackerman, R.A. Nishimura [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 54, N 3. - P. 229-233.

119. Outcome of septal myectomy for obstructive hypertrophic cardiomyopathy in children and young adults / S.E. Altarabsheh, J.A. Dearani, H.M. Burkhart [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2013. - Vol. 95, N 2. - P. 663-669.

120. Outcomes in children with Noonan syndrome and hypertrophic cardiomyopathy: a study from the Pediatric Cardiomyopathy Registry / J.D. Wilkinson, A.M. Lowe, B.A. Salbert [et al.] // Am. Heart J. - 2012. - Vol. 164, N 3. - P. 442-448.

121. Panza, J.A. Historical perspectives in the evolution of hypertrophic cardiomyopathy / J.A. Panza, S.S. Naidu // Cardiol. Clin. - 2019. - Vol. 37, N 1. - P. 110.

122. Poliac, L.C. Hypertrophic cardiomyopathy / L.C. Poliac, M.E. Barron, B.J. Maron // Anesthesiology. - 2006. - Vol. 104, N 1. - P. 183-192.

123. Prediction of sudden death risk in obstructive hypertrophic cardiomyopathy: potential for refinement of current criteria / M.Y. Desai, N.G. Smedira, A. Dhillon // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2018. - Vol. 156, N 2. - P. 750759.

124. Prevalence and clinical significance of cardiovascular abnormalities in patients with the LEOPARD syndrome / G. Limongelli, G. Pacileo, B. Marino [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 100, N 4. - P. 736-741.

125. Prevalence, clinical profile and significance of left ventricular remodeling in the end-stage phase of hypertrophic cardiomyopathy / K.M. Harris, P. Spirito, M.S. Maron [et al.] // Circulation. - 2016. - Vol. 114, N 3. - P. 216-225.

126. Prognostic significance of left atrial size in patients with hypertrophic cardiomyopathy (from the Italian Registry for Hypertrophic Cardiomyopathy) / S. Nistri, I. Olivotto, S. Betocchi [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 98, N 7. - P. 960-965.

127. Prognostic value of the 12-lead surface electrocardiogram in sarcomeric hypertrophic cardiomyopathy: data from the REMY French register / N. Ledieu, L. Larnier, V. Auffret [et al.] // Europace. - 2020. - Vol. 22, N 1. - P. 139-148.

128. Rare and common genetic variation underlying the risk of hypertrophic cardiomyopathy in a national biobank / K.J. Biddinger, S.J. Jurgens, D. Maamari [et al.] // JAMA Cardiol. - 2022. - Vol. 7, N 7. - P. 715-722.

129. Reoperation for persistent outflow obstruction in hypertrophic cardiomyopathy / C.S. Roberts, C.L. Mcintosh, P.S. Brown [et al.] // The Annals of thoracic surgery. - 1991. - Vol. 51, N 3. - P. 455-460.

130. Results of surgical treatment of patients with diffuse subvalvular aortic stenosis / R.L. Frye, O.W. Kincaid, H.J. Swan, J.W. Kirklin // Circulation. - 1965. -Vol. 32. - P. 52-57.

131. Results of ventricular septal myectomy and hypertrophic cardiomyopathy (from Nationwide Inpatient Sample [1998-2010]) / S.S. Panaich, A.O. Badheka,

A. Chothani [et al.] // The American Journal of Cardiology. - 2014. - Vol. 114, N 9. -P. 1390-1395.

132. Right ventricular involvement in hypertrophic cardiomyopathy / M.S. Maron, T.H. Hauser, E. Dubrow [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 100, N 8. - P. 1293-1298.

133. Risk factors for lethal arrhythmic events in children and adolescents with hypertrophic cardiomyopathy and an implantable defibrillator: an international multicenter study / S. Balaji, M.P. DiLorenzo, F.A. Fish [et al.] // Heart Rhythm. -2019. - Vol. 16, N 10. - P. 1462-1467.

134. Routine septal myectomy during subaortic stenosis membrane resection: effect on recurrence rates / A.A. Mazurek, S.Yu.R. Lowery, R.G. Ohye // Pediatr Cardiol. - 2018. - Vol. 39, N 8. - P. 1627-1634.

135. Ryan, C.A. Reversible obstructive hypertrophic cardiomyopathy in the Beckwith-Wiedemann syndrome / C.A. Ryan, M.H. Boyle, G.W. Burggraf // Pediatr. Cardiol. - 1989. - Vol. 10, N 4. - P. 225-228.

136. Said, S. Transaortic extended left ventricular septal myectomy in an adult with hypertrophic obstructive cardiomyopathy / S. Said, G. Marey // Multimed. Man. Cardiothorac. Surg. - 2020. - Vol. 23. - P. 2020.

137. Sakellaropoulos, S.G. Hypertrophic cardiomyopathy: a cardiovascular challenge becoming a contemporary treatable disease / S.G. Sakellaropoulos,

B.S. Steinberg // Cardiol. Res. - 2023. - Vol. 14, N 4. - P. 243-249.

138. Septal myectomy for obstructive hypertrophic cardiomyopathy in pediatric patients: early and late results / K. Minakata, J.A. Dearani, P.W. O'Leary [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2005. - Vol. 80, N 4. - P. 1424-1430.

139. Septal myectomy outcomes in children and adolescents with obstructive hypertrophic cardiomyopathy / E.M. Griffeth, J.A. Dearani, H.V. Schaff [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2023. - Vol. 116, N 3. - P. 499-507.

140. Septal myectomy results in regression of left ventricular hypertrophy in patients with hypertrophic obstructive cardiomyopathy / S.J. Deb, H.V. Schaff, J.A. Dearani [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 2004. - Vol. 78, N 6. - P. 2118-2122.

141. Septal myotomy-myomectomy versus mitral valve replacement in hypertrophic cardiomyopathy. Ten-year follow-up in 185 patients / Z. Krajcer, R.D. Leachman, D.A. Cooley, R. Coronado // Circulation. - 1989. - Vol. 80, N 1. -P. 157-164.

142. Sex differences in the prognosis of patients with hypertrophic cardiomyopathy / M. Kim, B. Kim, Y-J. Choi [et al.] // Sci. Rep. - 2021. - Vol. 11, N 1. - P. 4854.

143. SOS1 mutations in Noonan syndrome: Cardiomyopathies and not only congenital heart defects! Report of six patients including two novel variants and literature review / A. Baban, N. Olivini, F.R. Lepri [et al.] // Am. J. Med. Genet A. -2019. - Vol. 179, N 10. - P. 2083-2090.

144. Subaortic stenosis produced by an abnormally placed anterior mitral leaflet / V.O. Bjork, G. Hultquist, H. Lodin // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1961. - Vol. 41, N 5. - P. 659-669.

145. Surgery for biventricular obstruction in hypertrophic cardiomyopathy in children and young adults: technique and outcomes / E. Quintana, J.N. Johnson, A.S. Rotes [et al.] // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2015. - Vol. 47, N 6. - P. 1006-1012.

146. Surgery for hypertrophic cardiomyopathy / J.J. Wu, M. Seco, C. Medi [et al.] // Biophys. Rev. - 2015. - Vol. 7, N 1. - P. 117-125.

147. Surgery insight: Septal myectomy for obstructive hypertrophic cardiomyopathy - the Mayo Clinic experience / J.A. Dearani, S.R. Ommen, B.J. Gersh [et al.] // Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med. - 2007. - Vol. 4, N 9. - P. 503-512.

148. Surgical correction of hypertrophic obstructive cardiomyopathy with combined myectomy, mobilisation and partial excision of the papillary muscles / F.A. Schoendube, H.G. Klues, S. Reith, B.J. Messmer // Eur. J. Cardiothorac. Surg. -1994. - Vol. 8, N 11. - P. 603-608.

149. Surgical management of diastolic heart failure after septal myectomy for obstructive hypertrophic cardiomyopathy / D. Sun, H.V. Schaff, R.A. Nishimura [et al.] // JTCVS Tech. - 2022. - Vol. 11. - P. 21-26.

150. Surgical management of left ventricular outflow tract obstruction in a specialized hypertrophic obstructive cardiomyopathy center / K. Hodges, C.G. Rivas, J. Aguilera [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2019. - Vol. 157, N 6. - P. 22892299.

151. Surgical septal myectomy decreases the risk for appropriate implantable cardioverter defibrillator discharge in obstructive hypertrophic cardiomyopathy / C.J. McLeod, S.R. Ommen, M.J. Ackerman [et al.] // Eur. Heart J. - 2007. - Vol. 28, N 21. - P. 2583-2588.

152. Surgical treatment of muscular subaortic stenosis results from septectomy in twenty-s ix patients / D.A. Cooley, R.D. Bloodwell, G.L. Hallman [et al.] // Circuletion. - 1967. - Vol. 35, N 4. - P. 124-132.

153. Syndrome of reversible cardiogenic shock and left ventricular ballooning in obstructive hypertrophic cardiomyopathy / M.V. Sherrid, D.G. Swistel, I. Olivotto [et al.] // J. Am. Heart Assoc. - 2021. - Vol. 10, N 20. - P. e021141.

154. Tartaglia, M. Disorders of dysregulated signal traffic through the RAS-MAPK pathway: phenotypic spectrum and molecular mechanisms / M. Tartaglia, B.D. Gelb // Ann. N Y Acad. Sci. - 2010. - Vol. 1214. - P. 99-121.

155. Teare, D. Asymmetrical hypertrophy of the heart in young adults / D. Teare // Br. Heart J. - 1958. - Vol. 20, N 1. - P. 1-8.

156. The case for myocardial ischemia in hypertrophic cardiomyopathy / M.S. Maron, I. Olivotto, B.J. Maron [et al.] // J. Amer. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 54, N 9. - P. 866-875.

157. The Desmin (DES) Mutation p.A337P is associated with left-ventricular non-compaction cardiomyopathy / O. Kulikova, A. Brodehl, A. Kiseleva [et al.] // Genes (Basel). - 2021. - Vol. 12, N 1. - P. 121.

158. The electrocardiogram in the diagnosis and management of patients with hypertrophic cardiomyopathy / G. Finocchiaro, N. Sheikh, E. Biagini [et al.] // Heart Rhythm. - 2020. - Vol. 17, N 1. - P. 142-151.

159. The genetic architecture of pediatric cardiomyopathy / S.M. Ware, S. Bhatnagar, P.J. Dexheimer [et al.] // Am. J. Hum. Genet. - 2022. - Vol. 109, N 2. -P. 282-298.

160. Ventricular arrhythmias in patients with hypertrophic cardiomyopathy: prevalence, distribution, predictors, and outcome / A. Segev, Y. Wasserstrum, M. Arad [et al.] // Heart Rhythm. - 2023. - Vol. 20, N 10. - P. 1385-1392.

161. Weissler-Snir, A. The role of imaging in the diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy / A. Weissler-Snir, A. Crean, H. Rakowski // Expert. Rev. Cardiovasc. Ther. - 2015. - Vol. 14, N 1. - P. 51-74.