"Хирургическое лечение больных с десмоидными фибромами экстраабдоминальной локализации" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Ядрина Анна Викторовна

• Ядрина Анна Викторовна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Ядрина Анна Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна исследования

Практическая значимость

Положения, выносимые на защиту

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Заболеваемость фиброматозом десмоидного типа

1.2 Результаты генетических исследований

1.3 Гормональная теория патогенеза десмоидных фибром

1.4 Роль травмы в развитии десмоидных фибром

1.5 Современные методы обследования

1.6 Подходы к лечению десмоидных фибром экстраабдоминальной локализации

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Хирургическое лечение десмоидных фибром экстраабдоминальной локализации

3.2 Эффективность лекарственного лечения пациентов с нерезектабельными

опухолями

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Хирургическое лечение больных с десмоидными фибромами экстраабдоминальной локализации"»

Актуальность темы исследования

Согласно современной гистологической классификации ВОЗ фиброматоз десмоидного типа (ICD-O code 8821/1, синонимы - агрессивный фиброматоз, десмоидная фиброма) представляет собой (мио)фибробластические новообразования мягких тканей, характеризующиеся инфильтративным ростом, тенденцией к развитию местных рецидивов и отсутствием метастатического потенциала [49]. Общепринятым является разделение десмоидных фибром (ДФ) по локализации на экстраабдоминальные опухоли (располагаются на конечностях, грудной стенке, плечевом поясе, в поясничной области, на голове и шее), абдоминальные - в мягких тканях передней брюшной стенки, интраабдоминальные, исходящие из мезенхимальных структур брыжейки кишки, забрюшинного пространства и малого таза, а также мультифокальные [12].

Особенность ДФ заключается в том, что, полностью лишенные микроскопических признаков злокачественности и никогда не дающие метастазов, они склонны к частому рецидивированию и агрессивному местному росту [47; 49]. Среди пациентов с ДФ порядка 80% - это люди социально активного возраста, для которых агрессивный местный рост опухоли, а также рецидивы и неоднократные, иногда калечащие хирургические вмешательства становятся причиной значительного снижения качества жизни вплоть до потери трудоспособности и глубокой инвалидизации.

Причина недостаточной изученности патогенеза и вариантов лечения ДФ заключается в низкой частоте этой опухоли в популяции, составляющей 2-4 случая на 1 миллион человек в год [28].

Редкость ДФ крайне затрудняет изучение этой патологии и, следовательно, повышение эффективности лечения, поскольку отдельные клиники не располагают возможностью проведения клинических исследований и сравнения различных вариантов лечения.

В настоящее время в мире стандартным подходом к лечению ДФ считается выполнение радикальной резекции, однако даже при достижении отрицательного

края по результатам планового гистологического исследования частота рецидивов составляет в среднем 16-39% [58]. Наряду с традиционным для опухолей мягких тканей хирургическим методом в лечении ДФ применяют лучевую терапию, химиотерапию, гормонотерапию, нестероидный противовоспалительные средства, иммунотерапию и ряд других методов [48].

В нашей стране наибольшим опытом лечения пациентов с ДФ располагает МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, где научные исследования по данной теме проводятся с 60-х годов прошлого века. На первом этапе, под руководством проф. Дарьяловой С. Л и проф. Бойко А. В., широко изучались методы лучевой терапии в качестве основного варианта лечения, затем возможности комбинации лучевой терапии с химиотерапией и гормонотерапией [8; 10]. В дальнейшем были проанализированы и внедрены в практику различные схемы системного лекарственного лечения с применением гормональных и цитостатических препаратов [12]. В последнее десятилетие в МНИОИ накоплен значительный опыт хирургического и комбинированного лечения ДФ экстраабдоминальной локализации, который требует углубленного анализа и разработки нового алгоритма ведения больных с использованием современных возможностей реконструктивно-пластических операций.

Цель исследования - улучшение онкологических и функциональных результатов лечения пациентов с десмоидными фибромами экстраабдоминальной локализации путем совершенствования хирургического этапа с внедрением новых вариантов реконструктивно-пластических операций, а также оптимизации консервативных методов лечения.

Задачи исследования

1. Изучить непосредственные и отдаленные результаты хирургического лечения ДФ экстраабдоминальной локализации.

2. Оценить эффективность применения реконструктивно-пластических операций с позиций улучшения онкологических и функциональных результатов лечения.

3. Провести сравнительный анализ частоты рецидивов ДФ в группе больных с резекцией R0 и последующим наблюдением и в группе с резекцией R1 и адъювантной гормонотерапией.

4. Определить прогностические факторы рецидивов после хирургического лечения.

5. Проанализировать возможности лекарственного лечения при нерезектабельных ДФ экстраабдоминальной локализации.

6. Разработать практические рекомендации по хирургическому и лекарственному лечению пациентов с ДФ экстраабдоминальной локализации.

Научная новизна исследования

Впервые в РФ проведен детальный анализ лечения ДФ экстраабдоминальной локализации с использованием хирургического и лекарственного методов, а также их сочетания. В оперативном лечении больных использованы оригинальные методики реконструктивно-пластических операций, разработанные в отделении онкоортопедии МНИОИ им. П.А. Герцена. Разработана и апробирована новая техника восстановления дефекта мягких тканей и получен патент на изобретение.

Изучены непосредственные результаты хирургического лечения ДФ туловища и конечностей с использованием РПО в виде частоты резекции R0, а также проведен анализ осложнений оперативного лечения. Представлены новые данные об использовании у пациентов с положительной границей резекции (R1) в качестве адъювантного лечения антиэстрогенной гормонотерапии препаратом тамоксифен в качестве альтернативы повторной операции или лучевой терапии.

На основании собственных результатов исследования предпринята попытка определения возможных прогностических факторов рецидивов, включая пол, возраст пациентов, локализацию опухоли, первичный или рецидивный характер ДФ, границу резекции, адъювантное лечение. По результатам исследования граница резекции не влияла на вероятность рецидива в случае назначения после операции гормонотерапии.

При выполнении работы изучена эффективность различных вариантов лекарственного лечения при нерезектабельных ДФ, включая химиотерапию с использованием винкаалкалоидов в сочетании с метотрексатом, антрациклинов, тамоксифена. Впервые в РФ представлен опыт назначения иматиниба пациентам с ДФ. Изучена возможность замены винбластина на винорельбин с целью уменьшения токсичности лечения.

Таким образом, научная новизна исследования заключается в комплексном подходе к решению проблемы ведения пациентов с ДФ экстраабдоминальной локализации.

Практическая значимость

На основании результатов проведенного исследования определены рекомендации по тактики ведения пациентов с ДФ экстраабдоминальной локализации.

Исследование установило эффективность и обоснованность применения РПО при ДФ туловища и конечностей. Предложены способы выполнения реконструктивно-пластических операций, которые улучшают результаты лечения за счет сохранения функции конечности. Разработан принципиально новый подход в хирургическом лечении, когда при резекции не выполняется повторная операция или лучевая терапия, а применяется гормонотерапия тамоксифеном, что не влияет на функциональные и косметические результаты лечения, обеспечивая при этом удовлетворительные показатели безрецидивной выживаемости пациентов, сопоставимые с данными для радикальной резекции Я0.

Согласно представленным данным для нерезектабельных ДФ экстраабдоминальной локализации в практическом здравоохранении могут использоваться различные варианты лекарственного лечения в зависимости от выраженности клинической симптоматики, включая болевой синдром и ограничение функции, а также от необходимости получить ответ на лекарственное лечение в кратчайшие сроки. Практические рекомендации

диссертационной работы содержат четкий алгоритм ведения пациентов после хирургического, лекарственного или комбинированного лечения.

Положения, выносимые на защиту

1. При хирургическом лечении десмоидных фибром экстраабдоминальной локализации приоритетным является функциональный результат, поскольку положительный край резекции R1 не ухудшает онкологический прогноз при использовании адъювантного лекарственного лечения.

2. Химиотерапия и гормонотерапия позволяют достичь локального контроля роста опухоли при десмоидных фибромах экстраабдоминальной локализации и могут применяться как самостоятельный вариант лечения или в качестве адъювантной терапии после операций R1/2.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Десмоидные фибромы (син. агрессивный фиброматоз) - относительно редкие опухоли мезенхимального происхождения, образующиеся из фибробластов соединительной ткани самых различных органов. Несмотря на то, что они относятся к доброкачественным новообразованиям, и не способны к метастазированию, данный вид опухолей склонен к частому рецидивированию [18]. ДФ разделяют на четыре группы: абдоминальные, интраабдоминальные, экстраабдоминальные и мультифокальные [12].

1.1 Заболеваемость фиброматозом десмоидного типа

Заболеваемость ДФ составляет, по разным оценкам, от 2 до 5 случаев на 1 миллион человек в год, среди всех новообразований мягких тканей они занимают до 3%. Женщины страдают ДФ в 2,0-3,5 раза чаще, возраст пациентов колеблется в пределах от 15 до 60 лет, средний возраст составляет 36,7 лет [28]. Наиболее подробное ретроспективное эпидемиологическое исследование провели D. L. M. van Broekhoven и соавт. Они обнаружили, что с января 1993 года по декабрь 2013 года в Нидерландах зафиксировано 1134 случая заболеваемости первичными ДФ, при чем за указанный временной период заболеваемость возросла с 2,1 до 5,36 случаев на один миллион человек [99]. Среди всех ДФ доля экстраабдоминальных за исследуемый период возросла с 54,1% (95 случаев) в 1993-1998 годах до 65,4% (286) в 2009-2013 годах, при этом число опухолей туловища превысило число опухолей конечностей (152 против 85). ДФ диагностировали в 2,47 раз чаще у женщин, более чем 60% пациентов оказались моложе 45 лет (10% моложе 20 лет). (4). Возрастание заболеваемости ДФ в первую очередь связано с успехами в диагностике - открытием молекулярно-генетических маркеров, позволяющих ставить точный диагноз. Во Франции в период с 2010 по 2013 годы зафиксировано 863 случая первичных ДФ, в 95% из них применяли анализ генетического маркера CTNNB1. Около 50% от общего числа новообразований составили экстраабдоминальные ДФ [100].

Локальная инвазия спорадических экстраабдоминальных ДФ может вызвать сильную боль, слабость, парастезии и более опасные симптомы. В связи с этим одним из основных методов лечения ДФ является хирургическая резекция. Однако многие исследования указывают на необходимость тщательного выбора тактики лечения у пациентов с различными формами экстраабдоминальных ДФ [77; 51].

1.2 Результаты генетических исследований

Экстраабдоминальные десмоидные фибромы возникают, как правило, спорадически и, в отличие от опухолей абдоминальной локализации, реже связаны с послеоперационными и посттравматическими рубцами. За последние десятилетия учёным удалось детально изучить молекулярный патогенез, лежащий в основе возникновения ДФ. От 85 до 90% спорадических десмоидных фибром связаны с мутацией в 3-м экзоне (41-й и 45-й кодоны) гена ß-катенина CTNNB1 [34]. ß-катенин входит в состав комплекса E-кадгерин / ß-катенин / а-катенин и участвует в регуляции боковой кластеризации и стабилизации кадгеринов на мембране. Другой важной функцией ß-катенина является регуляция передачи сигнала по Wnt/ß-катениновому сигнальному пути. Фосфорилированный ß-катенин распознается ß-TrCP-содержащей убиквитинлигазой, которая добавляет к Lys19 и Lys49 убиквитины и, таким образом, запускает деструкцию ß-катенина в протеасомах [73; 91]. Благодаря этому, в отсутствии Wnt-стимуляции цитоплазматическая концентрация ß-катенина поддерживается на низком уровне. При возникновении мутации в 3-м экзоне гена CTNNB1, нефосфорилированный ß-катенин накапливается в большом количестве в цитоплазме. Затем накопленный ß-катенин мигрирует в ядро и вступает во взаимодействие с ДНК-связывающими белками семейства Tcf/LEF. Вместе они включают транскрипцию «канонических» (ß-катенинзависимых) генов Wnt-зависимого сигнального пути: c-myc, CCND1, E2f1, Axin-2, vimentin, Snail др. В единичных случаях мутации происходят в генах других участников того же сигнального пути, например, регуляторных комплексов APC и BMI I [75].

Дальнейший каскад нарушений, возникающий вслед за изменением транскрипции Р-катенинзависимых генов, в настоящее время недостаточно изучен. Результаты генетических исследований указывают на возможную корреляцию между определёнными мутациями Р-катенина и формированием опухолей с характерной клинической картиной [64]. Так, A. Lazar и соавт. обнаружили, что мутация S45F связана с более агрессивным течением неопластического процесса и большей частотой рецидивов по сравнению с мутацией T41A [67]. В работе C. Colombo и соавт. 3- и 5-летний безрецидивный период был отмечен у 49% и 45% больных с мутацией S45F, 91% и 91% больных без обнаруженных мутаций и 70% и 66% у пациентов с любыми другими мутациями гена CTNNB1, включая T41A и S45P [35]. В исследовании van Broekhoven и соавт. мутация S45F так же оказалась фактором риска послеоперационного рецидива десмоидной фибромы [100].

1.3 Гормональная теория патогенеза десмоидных фибром

Данные эпидемиологических исследований явно указывают на большую распространенность ДФ среди женщин. Часто встречающимся объяснением этого феномена является связь ДФ с уровнем эстрогенов в крови [39; 43]. Однако в настоящее время отсутствуют исследования, демонстрирующие влияние эстрогенов на рост десмоидных фибром, так же, как и любые другие свидетельства существования такого механизма.

Santti и соавт [89] в своей работе изучали влияние экспрессии рецептора эстрогена Р (ЭРР) и циклина D1 на развитие рецидива после хирургического лечения ДФ. Экспрессию ЭРР и циклина D1 исследовали методом иммуногистохимии в 83 образцах удаленных опухолей. Медиана экспрессии ЭРР составила 10,8%. Экспрессия ЭРР коррелировала с экспрессией антигенов пролиферации Ki67, циклина D1 и циклина A. В результате исследования авторы пришли к выводу что гиперэкспрессия ЭРР увеличивает риск развития рецидива (HR = 2,6). Медиана экспрессии циклина D1 составила 15,6%. Высокая экспрессия циклина D1 связана с высокой экспрессией Ki67 и циклина А. Однако,

по полученным данным гиперэкспрессия циклина D1 не увеличивает риск развития рецидива. Иммунопозитивность ЭРр и циклина D1 коррелировала с высокой пролиферацией в десмоидных опухолях. Высокая экспрессия ЭРр может быть прогностической для послеоперационного рецидива.

Santos G. A. и соавт. [82] оценивали влияние гиперэкспрессии Эра, ЭрР, прогестерона и cKIT на клиническое течение ДФ. В работу включены данные о 59 пациентах, которые были разделены на группы соответственно локализации опухоли, краю резекции и типу лечения (хирургическое, комбинированное: операция + ДЛТ/ГТ тамоксифеном).

По результатам проведенного иммуногистохимического исследования экспрессия Эра, ПР и c-kit была отрицательной во всех образцах. В 53 случаях определялась положительная экспрессия ЭРр, однако не было установлено влияние данного фактора на клиническое течение заболевания.

Авторы делают вывод о том, что факторами, влияющими на клиническое течение ДФ, являются локализация опухоли и границы резекции. Худший прогноз в отношении возникновения рецидива был у пациентов с расположением ДФ в мягких тканях головы, шеи и верхнего плечевого пояса. Также положительные края резекции повышают риск развития рецидива.

В отечественной литературе наиболее подробно влияние гормонов на ДФ представлено в диссертационной работе О. В. Новиковой [12]. Определение экспрессии альфа и бета эстрогеновых рецепторов в ткани опухоли проведено 22 пациентам (5 мужчин и 17 женщин). Реакция с антителами альфа оказалась отрицательной у 21 пациента. В одном случае наблюдалась слабоположительная реакция. Положительная экспрессия ЭрР зафиксирована у 15 пациентов. Среди них в половине случаев (7) регистрировалось выраженная реакция (7-8 баллов), умеренное окрашивание (3-6 баллов) наблюдалось у 6 больных и слабая реакция - у 2 пациентов. Автор делает вывод, что по результатам иммуногистохимического исследования клетки ДФ не содержат классических альфа эстрогеновых рецепторов, однако более чем в половине случаев экспрессируют бета эстрогеновые рецепторы. Таким образом, эффекты

эндогенных эстрогенов и антиэстрогенной гормонотерапии реализованы посредством именно бета эстрогеновых рецепторов.

могут быть

1.4 Роль травмы в развитии десмоидных фибром

Связь ДФ с травмами мягких тканей более очевидна и подтверждена клиническими данными. Причиной трансформации в данном случае становятся активные процессы репарации с участием мезенхимальных стволовых клеток [66]. Описанные в литературе клинические наблюдения о развитии ДФ после оперативных вмешательств, ушибов и переломов подтверждают значение травмы, однако данные о частоте предшествующей травмы у пациентов с ДФ крайне противоречивы [76,100].

Противники «травматической» теории патогенеза ДФ выдвигают аргумент, что высокая частота травм в повседневной жизни не согласуется с крайне низкой частотой ДФ в популяции [77,92].

У большинства пациентов, включенных в данное исследование, в анамнеза присутствовала травма.

Основной вид предшествовавших повреждений - это ушибы, растяжения или разрывы мышц и связок, а также хирургические вмешательства - в этом случае ДФ, как правило, возникает в области послеоперационного рубца. Иногда опухоль становится клинически определяемой только через 10-15 месяцев после травмы. Необходимо отметить, что пациентов, страдающих агрессивным фиброматозом, отличает высокая частота образования келоидных рубцов после различных по характеру повреждений кожи, что указывает на системный генетически детерминированный дефект соединительной ткани.

1.5 Современные методы обследования

Как правило, пациенты обращаются к врачу по поводу безболезненного опухолевого образования, болевые ощущения и другие симптомы обычно связаны с вовлечением в опухолевый процесс близлежащих структур. Тяжелая клиническая картина развивается при поражении сосудисто-нервных пучков, например - плечевого сплетения. Такие ДФ характеризуются высокой частотой

рецидивов и требуют комплексного лечения [29]. L. M. Marks и соавт. сообщают о случае обнаружения десмоидной фибромы нижней конечности, дебютировавшей тромбозом глубоких вен голени [73].

Наиболее типичными экстраабдоминальными локализациями ДФ являются мягкие ткани туловища и конечностей, шеи и головы. B. Shi и соавт. сообщили о единичных наблюдениях агрессивного фиброматоза мочевого пузыря и мошонки, проявившихся урологическими нарушениями [91]. ДФ редких локализаций в большинстве случаев первично принимаются за опухоли другой природы. В литературе существуют отдельные упоминания ДФ плевры и молочной железы, трудно отличимых от более распространенных неоплазий [27; 97]. Десмоидные опухоли молочной железы, подобно злокачественным новообразованиям, вызывают ретракцию кожи, при маммографии видны в виде игольчатых масс [23].

В МНИОИ им. П.А. Герцена была разработана классификация локализации

ДФ [12].

Экстраабдоминальные опухоли разделены на следующие подгруппы: голова и шея, плечевой пояс, грудная стенка, поясничная область, верхняя конечность, нижняя конечность. Выделенные области для классификации ДФ не полностью соответствуют анатомической номенклатуре.

К ДФ плечевого пояса предлагается относить опухоли, расположенные в лопаточной области, латеральной области шеи, ключично-грудном треугольнике, верхней части грудной области до уровня третьего ребра и подмышечной области, то есть локализующиеся в мышцах плечевого пояса.

ДФ грудной стенки включают опухоли, расположенные в грудной области ниже проекции 3-го ребра, в подлопаточной области и в позвоночной области выше 1 -го поясничного позвонка.

Поясничная область для ДФ включает две анатомические области: позвоночную ниже 1-го поясничного позвонка и поясничную.

К верхней конечности относили ДФ дельтовидной области, плеча, области локтевого сустава, предплечья и кисти.

Высокая частота сочетанного поражения ягодичной области и задней поверхности бедра является основанием для объединения этих анатомических областей в одной подгруппе нижней конечности, включающей также, помимо ягодичной области и бедра, область коленного сустава, голень и стопу.

Группа мультифокальных ДФ включает опухоли, относящиеся к абдоминальной и экстраабдоминальной и/или интраабдоминальной локализации. Наиболее часто это будет грудная стенка и брюшная стенка у пациентов с мутацией в гене АРС. В остальных случаях ДФ несложно отнести к одной из трех больших групп: абдоминальные, экстраабдоминальные, интраабдоминальные опухоли.

С целью дифференциальной диагностики опухолей, а также установлению границ инвазии широко используются методы лучевой диагностики [20].

МРТ считается более точным методом диагностики ДФ. Во время активного развития опухоль гетерогенно гиперинтенсивна на Т2-взвешенных изображениях. Контрастирование с помощью гадолиния увеличивает интенсивность сигнала. Все последовательности МРТ выявляют очаги переменной интенсивности. Гипоинтенсивные очаги в Т2-взвешенных изображениях являются ключевым диагностическим признаком и соответствуют скоплениям волокон коллагена. При регрессии опухоль становится гипоинтенсивной в Т2 режиме, хуже контрастируется [32]. Характерной для десмоидных экстраабдоминальных фибром, как показали К-! Milos и соавт., может быть звездчатая форма с многочисленными спикулами, протягивающимися вдоль фасции [74].

На компьютерной томограмме фиброма изоденсна скелетным мышцам и содержит негомогенные очаги, миксоидные либо содержащие коллаген. При контрастировании опухоль становится хорошо заметной в связи с богатой васкуляризацией. Контраст позволяет выявить границы, разделяющие фиброму и жировую ткань [71].

УЗИ имеет ограниченное применение в диагностике ДФ, так как прост и не обнаруживает каких-либо специфических признаков опухоли и чаще всего используется в качестве навигации при проведении трепан-биопсии [25].

Относительно новым методом в диагностике опухолей является ПЭТ-КТ.

1 Я

Медиана max SUV при ПЭТ с Ф-ФДГ составляет 4,1 (диапазон 1,0-8,0). Данный метод в сочетании с другими (КТ, МРТ) целесообразно использовать для оценки эффективности лечения и прогрессирования опухолевого процесса [60; 62].

При микроскопическом исследовании клетки ДФ в значительной степени напоминают фибробласты: веретенообразные, разделенные коллагеновым матриксом. Экспрессируемый ими набор маркеров не исключает возможность происхождения из мезенхимальных стволовых клеток, о чем пишут некоторые авторы, однако это не характерно для доброкачественных новообразований. Среди них встречаются единичные атипичные, плеоморфные или гиперхромные клетки. Пересекающиеся пучки коллагена и клетки образуют плотные опухоли без псевдокапсулы. Инфильтративный рост ДФ наиболее заметен на границе с мышечной тканью. В отдельных случаях можно обнаружить очаги кальцификации [107].

Иммуногистохимически ДФ положительно окрашиваются на Р-катенин, отрицательно - на десмин, CD34, c-kit, S-100. Иногда наблюдается экспрессия циклооксигеназы-2 и Р-эстрогеновых рецепторов. Пролиферативный индекс Ki-67, как правило, низкий. При цитогенетическом исследовании можно обнаружить трисомию по 8-й и/или 20-й хромосоме [44].

J. M. Cates в своем исследовании показал, что увеличение числа срезов края операционной раны уменьшает риск ложноотрицательного результата, исследование менее чем в 7 срезах является диагностически неточным [33].

1.6 Подходы к лечению десмоидных фибром экстраабдоминальной локализации

Тактика лечения ДФ зависит от многих факторов. К числу доступных вариантов ведения пациентов относятся динамическое наблюдение, хирургическое лечение, лучевая терапия и системная терапия (гормональные препараты, химиотерапия, ингибиторы тирозинкиназ). В определенных ситуациях любой из них может иметь свои преимущества [48].

До недавнего времени считалось что основная тактика ведения пациентов с ДФ - хирургическое удаление опухоли. Однако в последних публикациях авторы все чаще приходят к выводу о целесообразности начинать лечения пациентов с периода динамического наблюдения. О преимуществе данной тактики говорят и алгоритмы лечения ДФ, разработанные в последние годы [61; 78; 98].

Рисунок 1 - Рекомендации ESMO по лечению десмоидных фибром

Рисунок 2 - Рекомендации NCCN по лечению десмоидных фибром

Наблюдение

А

Резектабельная опухоль

Стабилизация-

Наблюдение

Контрольное обследование Прогрессирование—>Смотреть варианты лечения —| КО-> Наблюдение->

Хирургическое у лечение

-хи-

Т V I Лечение!

'1*2-

длт

и\или Лекарственное лечение

->

Наблюдение или повторная операция

ДЛТ

или

Системное лечение или

Хирургическое лечение (допустимо при неэффективности других методов или

Наблюдение

• Контроль прогрессирования заболевания

• Оценка реабилитации

> Продолжение до достижения максимального функционального результата

• Динамическое наблюдение и контрольное обследование каждые 3-6 месяцев в первые 2-3 года, затем 612 месяцев

В случае

прогрессирования или рецидива:

• Лекарственное лечение или

• Хирургическое лечение или

• Хирургическое лечение + ДЛТ (СОД 50Гр)* (в случае если ранее ДЛТ не проводилось

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ядрина Анна Викторовна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адамян, А. А. Хирургическое лечение десмоидных фибром и сарком грудной и брюшной стенок / А. А. Адамян, Т. В. Токарева // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова -2013. - Т. 5. - С. 12-18.

2. Бычкова, Н. М. Десмоидные фибромы у лиц мужского пола : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.14 / Бычкова, Наталья Михайловна. - М., 2007.

3. Дарьялова, С. Л. Хирургический метод, как этап комбинированного лечения десмоидных фибром / С. Л. Дарьялова, Г. А. Франк, В. Ю. Карпенко [и др.] // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2010. - № 4. - С. 34-39.

4. Исмаил-заде, Р. С. Десмоидные опухоли у детей / Р. С. Исмаил-заде, А. О. Тарасик, А. Т. Шиманский [и др.]; Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, Минск, Республика Беларусь.

5. Карпенко, В. Ю. Реконструктивный и реконструктивно-пластический этапы при радикальных операциях в онкологической ортопедии : дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.12 / Карпенко Вадим Юрьевич. - М., 2016. - 336 с.

6. Коровин, С. И. Опыт лечения больных экстраабдоминальным десмоидом / С. И. Коровин, А. Ю. Паливец, М. Н. Кукушкина [и др.] // Здоровье Украины. -2014. - С. 42-43.

7. Кострыгин, А. К. Современные подходы в хирургическом лечении пациентов с десмоидными фибромами абдоминальной локализации : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.12, 14.01.17 / Кострыгин Александр Константинович. - М., 2018. 116 с.

8. Кузнецова, М. А. Роль лучевой терапии в лечении десмоидных фибром мягких тканей : дис. ... канд. мед. наук / М. А. Кузнецова. - М., 1986.

9. Мадиёров, Б. Т. Десмоидная опухоль средостения: 6-летнее клиническое наблюдение после комбинированного лечения (случай из практики) / Б. Т. Мадиёров, Н. Ф. Кротов, А. Э. Расулов [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2016. - Т. 15, № 4. - С. 98-101.

10. Морозова, С. В. Разработка консервативных методов лечения десмоидных фибром : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.14, 14.00.19 /

Морозова Светлана Вячеславовна. - М., 2004.

11. Никулин, М. П. Забрюшинные десмоиды: аналитический обзор и случай из практики / М. П. Никулин, А. П, Петросян, Н. Ц, Цымжитова, Г. И. Губина / Клиническая и экспериментальная хирургия. Журнал имени академика Б. В. Петровского. - 2015. - № 4. - С. 103-112.

12. Новикова, О. В. Половые гормоны в этиологии, патогенезе и лечении десмоидных фибром : дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.14 / Новикова Ольга Валерьевна. - М., 2008. - 204 с.

13. Новикова, О. В. Химиотерапия в лечении десмоидных фибром / О. В. новикова, С. Л. Дарьялова, А. В. Бойко, Н. М. Бычкова // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2008. - № 2. - С. 15-20.

14. Огнерубов, Н. А. Десмоид молочной железы / Н. А. Огнерубов, Е. Д. Улитина, М. А. Огнерубова // Вестник ТГУ. - 2013. - Т. 18, вып. 4. - С. 13211323.

15. Татьяничева, Н. В. Изолированная регионарная перфузия в лечении больных саркомами мягких тканей конечностей / Н. В. Татьяничева, Г. И. Гафтон, В. В. Егоренков, К. Ю. Сенчик / ФГБУ Научно-исследовательский институт онкологии имени Н.Н. Петрова Минздравсоцразвития РФ // Вопросы онкологии. -2011. - Том 57, № 6.

16. Ткачев, С. И. Применение терморадиотерапии у больных первичными и рецидивными зкстраабдоминальными десмоидными опухолями / С. И. Ткачев, М. Д. Алиев, В. В. Глебовская // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2003. - Т. 1. - С. 34-37.

17. Хвастунов, Р. А. Десмоидная фиброма. Этапное, органосохранное хирургическое лечение / Р. А. Хвастунов, П. В. Мозговой, А. А. Луковска [и др.] // Волгоградский научно-практический журнал. - 2017. - № 2. - С. 54-57.

18. Чиссов, В. И. Лечение десмоидных фибром в Московском научно-исследовательском онкологическом институте им. П.А. Герцена (эволюция принципиальных подходов в течение 30 лет) / В. И. Чиссов, С. Л. Дарьялова, А. В. Бойко [и др.] // Российский онкологический журнал. - 1997. - Т. 3. - С. 13-17.

19. Чиссов, В. И. Хирургическое лечение эксраабдоминальных десмоидных фибром с резекцией костных структур / В. И. Чисссов, В. В. Тепляков, Ю. Ю. Сундуй [и др.] // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2013. - № 3. -С. 17-25.

20. Широков, В. С. Лучевая диагностика десмоидных опухолей / В. С. Широков, Г. Г. Кармазановский, Ю. А. Степанова [и др.] // Медицинская визуализация. - 2011. - № 3. - С. 134-135.

21. Ядрина, А. В. Прогностические факторы рецидивов при хирургическом лечении десмоидных фибром туловища и конечностей / А. В. Ядрина, В. Ю. Карпенко, О. В. Новикова [и др.] // Исследования и практика в медицине. - 2019. - Т. 6, № 1. - С. 21-32.

22. Ядрина, А. В. Прогностические факторы рецидивов при хирургическом лечении десмоидных фибром туловища и конечностей / А. В. Ядрина, В. Ю. Карпенко, О. В. Новикова, Н. М. Бычкова, В. А. Державин, А. В. Бухаров // Исследования и практика в медицине. - 2019. - Т. 6, № 1. - С. 21-32.

23. Alanis, L. Radiol Case Rep. Radiologic images of an aggressive implant-associated fibromatosis of the breast and chest wall: case report and review of the literature / L. Alanis, R. Roth, N. Lerman [et al.] // 2017 Jun 28. - N 12 (3). - P. 431438.

24. Ananth, P. Liposomal doxorubicin: Effective treatment for pediatric desmoid fibromatosis / P. Ananth, A. Werger, S. Voss [et al.] // Pediatr Blood Cancer. - 2017 Jul. - N 64 (7).

25. Avedian, R. S. Is MR-guided High-intensity Focused Ultrasound a Feasible Treatment Modality for Desmoid Tumors? / R. S. Avedian, R. Bitton, G. Gold [et al.] // Clinical Orthopedics Related Research. - 2016 Mar. - N 474 (3). - P. 697-704.

26. Baumert, B. G. The impact of radiotherapy in the treatment of desmoid tumours. An international survey of 110 patients. A study of the Rare Cancer Network / B. G. Baumert, M. O. Spahr, A. Von Hochstetter [et al.] // Radiat Oncol. - 2007. - Vol. 2. - P. 12.

27. Benej, R. Desmoid-type fibromatosis of the breast: A report of 2 cases / R. Benej, I. Meciarova, K. Pohlodek // Oncol. Lett. - 2017 Aug. - N 14 (2). - P. 14331438.

28. Berri, R. N. Desmoid tumor: current multidisciplinary approaches / R. N. Berri, D. P. Baumann, J. E. Madewell [et al.] // Ann. Plast. Surg. - 2011. - T. 67, N 5. -P. 551-564.

29. Bertani, E. Recurrence and prognostic factors in patients with aggressive fibromatosis. The role of radical surgery and its limitations / E. Bertani, A. Testori, A. Chiappa [et al.] // World J. Surg. Oncol. - 2012. - Vol. 10. - P. 184.

30. Bocale, D. Anti-oestrogen therapy in the treatment of desmoid tumours: a systematic review / D. Bocale, M. T. Rotelli, A. Cavallini [et al.] // Colorectal. Dis. -2011 Dec. - N 13 (12).

31. Bonvalot, S. Extra-abdominal primary fibromatosis: Aggressive management could be avoided in a subgroup of patients / S. Bonvalot [et al.] // Eur. J. Surg. Oncol. -2008. - V. 34, N 4. - P. 462-468.

32. Braschi-Amirfarzan, M. Role of Imaging in Management of Desmoid-type Fibromatosis: A Primer for Radiologists / M. Braschi-Amirfarzan, A. R. Keraliya, K. M. Krajewski [et al.] // Radiographics. - 2016 May-Jun. - N 36(3). - P. 767-82. -DOI: 10.1148/rg.2016150153.

33. Cates, J. M. M. Surgical Resection Margins in Desmoid-type Fibromatosis: A Critical Reassessment / J. M. M. Cates, T. P. Stricker // Am. J. Surg. Pathol. - 2014. -V. 38, N 12. - P. 1707-1714.

34. Cheon, S. S. Growth factors regulate beta-catenin-mediated TCF-dependent transcriptional activation in fibroblasts / S. S. Cheon, P. Nadesan, R Poon. [et al.] // Exp. Cell. Res. - 2004 Feb 15. - N 293 (2). - P. 267-274.

35. Colombo, C. Sporadic extra abdominal wall desmoid-type fibromatosis: surgical resection can be safely limited to a minority of patients / C. Colombo, R. Miceli, C. Le Pechoux [et al.] // Eur. J. Cancer. - 2015. - Vol. 51, N 2. - C. 186-192.

36. Constantinidou A. Pegylated liposomal doxorubicin, an effective, well-tolerated treatment for refractory aggressive fibromatosis / A. Constantinidou, R. L.

Jones, M. Scurr [et al.] // Eur. J. Cancer. - 2009 Nov. - N 45 (17). - P. 2930-2934. -DOI: 10.1016/j.ejca.2009.08.016. - Epub 2009 Sep 18.

37. Crago, A. M. A Prognostic Nomogram for Prediction of Recurrence in Desmoid Fibromatosis / A. M. Crago [et al.] // Ann. Surg. - 2013. - V. 258, N 2. - P. 347-353.

38. Dangel, A. Deletion (5q) in a desmoid tumor of a patient with Gardner's syndrome / A. Dangel, A. M. Meloni, H. T. Lynch [et al.] // Cancer Genet Cytogenet. 1994 Nov. - N 78 (1). - P. 94-98.

39. de Bree, E. Desmoid tumors: need for an individualized approach // E. de Bree, R. Keus, J. Melissas [et al.] // Expert Rev. Anticancer. Ther. - 2009. - Vol. 9, N 4. - P. 525-535.

40. de Camargo, V. P. Clinical outcomes of systemic therapy for patients with deep fibromatosis (desmoid tumor) / V. P. de Camargo, M. L. Keohan, D. R. D'Adamo [et al.] // Cancer. - 2010. - Vol. 116, N 9. - P. 2258-2265.

41. De Camargo, V. P. Clinical outcomes of systemic therapy for patients with deep fibromatoses (desmoid tumors) / Veridiana Pires de Camargo, Mary L. Keohan, David R. D'Adamo [et a.] / Cancer. - 2010 May 1. - N 116 (9). - P. 2258-2265. - DOI: 10.1002/cncr.25089.

42. Desurmont, T. Desmoid tumour in familial adenomatous polyposis patients: responses to treatments / T. Desurmont, J. H. Lefevre, C. Shields [et al.] // Fam. Cancer. - 2015. - Vol. 14, N 1. - P. 31-39.

43. Deyrup, A. T. Estrogen receptor-beta expression in extraabdominal fibromatoses: an analysis of 40 cases / A. T. Deyrup, M. Tretiakova, A. G. Montag // Cancer. - 2006. - Vol. 106, N 1. - P. 208-213.

44. Dubova, E. A. Bull Immunohistochemical characteristics of desmoid tumors E. A. Dubova, T. V. Sidorenko, A. I. Shchyogolev [et al.] // Exp. Biol. Med. - 2012 Apr. - N 152 (6). - P. 743-747.

45. Enzinger, F. M. Soft tissue tumors / F. M. Enzinger, S. W. Weiss, ed. - St. Louis : Mosby, 1990.

46. Escobar, C. Update on desmoid tumors / C. Escobar, R. Munker, J. O. Thomas [et al.] // Ann. Oncol. - 2012. - Vol. 23, N 3. - P. 562-569.

47. Faria, S. C. Desmoid tumor of the small bowel and mesentery / S. C. Faria, R. B. Iyer, A. Rashid [et al.] // Radiologic-Pathologic Conference of the University of Texas. - M.D. Anderson Cancer Center, 2004 July.

48. Fiore, M. Desmoid-Type Fibromatosis: A Front-Line Conservative Approach to Select Patients for Surgical Treatment / M. Fiore [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2009.

- V. 16. N 9. - P. 2587-2593.

49. Fletcher, D. M. World Health Organization Classification of Tumors. Pathology and Genetics. Tumors of Soft Tissue fed Bone / D. M. Fletcher, K. Unni, F. Mertens. - Lyon : IARC Press, 2002.

50. Garbay, D. Chemotherapy in patients with desmoid tumors: a study from the French Sarcoma Group (FSG) / D. Garbay, A. Le Cesne, N. Penel [et al.] // Ann. Oncol.

- 2012. - Vol. 23, N 1. - P. 182-186.

51. Garvey, P. B. Complex reconstruction of desmoid tumor resections does not increase desmoid tumor recurrence / Patrick B. Garvey, Justin H. Booth, Donald P. Baumann [et al.] // J. Am. Coll. Surg. - 2013. - P. 472-480.

52. Gega, M. Successful chemotherapeutic modality of doxorubicin plus dacarbazine for the treatment of desmoid tumors in association with familial adenomatous polyposis / M. Gega, H. Yanagi, R. Yoshikawa [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2006 Jan 1. - N 24 (1). - P. 102-105.

53. Ghanouni, P. Magnetic resonance-guided focused ultrasound treatment of extra-abdominal desmoid tumors: a retrospective multicenter study / P. Ghanouni [et al.] // Eur. Radiol. - 2017. - V. 27, N 2. - P. 732-740.

54. Gluck, I. Role of radiotherapy in the management of desmoid tumors / I. Gluck, K. A. Griffith, J. S. Biermann [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2011.

- Vol. 80, N 3. - P. 787-792.

55. Guadagnolo, B. A. Long-term outcomes for desmoid tumors treated with radiation therapy / B. A. Guadagnolo, G. K. Zagars, M. T. Ballo // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2008. - Vol. 71, N 2. - P. 441-447.

56. Hamada, S. Immunohistochemical staining with non-phospho ß-catenin as a diagnostic and prognostic tool of COX-2 inhibitor therapy for patients with extraperitoneal desmoid-type fibromatosis / S. Hamada, T. Sakai, Y. Nishida [et al.] // Diagn. Pathol. - 2017 Aug 29. - N 12 (1). - P. 66.

57. Harati, K. Effect of surgical margins on prognosis in aggressive fibromatosis: A single-institutional analysis of 90 patients / K. Harati, A. Jaenisch, B. Behr [et al.] // Oncol. Lett. - 2017 Nov. - N 14 (5). - P. 5129-5134.

58. Huang, K. Prognostic factors influencing event-free survival and treatments in desmoid-type fibromatosis: analysis from a large institution / K. Huang [et al.] // Am. J. Surg. - 2014. - V. 207, N 6. - P. 847-854.

59. Janssen, M. L. Meta-analysis of the influence of surgical margin and adjuvant radiotherapy on local recurrence after resection of sporadic desmoid-type fibromatosis / M. L. Janssen [et al.] // Br. J. Surg. - 2017. - V. 104, N 4. - P. 347-357.

60. Kanthan, G. L. Desmoid Tumor Showing Intense Uptake on 68Ga PSMA-HBED-CC PET/CT / G. L. Kanthan, E. Hsiao, A. Kneebone [et al.] // Clin. Nucl. Med. - 2016 Jun. - N 41 (6). - P. 508-509.

61. Kasper, B. An update on the management of sporadic desmoid-type fibromatosis: a European Consensus Initiative between Sarcoma Patients EuroNet (SPAEN) and European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) / B. Kasper [et al.]; Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (STBSG) // Annals of Oncology. - 2017. - N 28. - P. 2399-2408.

62. Kasper, B. Positron emission tomography in patients with aggressive fibromatosis/desmoid tumours undergoing therapy with imatinib / B. Kasper, A. Dimitrakopoulou-Strauss, L. G. Strauss [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. -2010. - Vol. 37, N 10. - P. 1876-1882.

63. Keus, R. B. Results of a phase II pilot study of moderate dose radiotherapy for inoperable desmoid-type fibromatosis--an EORTC STBSG and ROG study (EORTC 62991-22998) / R. B. Keus, R. A. Nout, J. Y. Blay [et al.] // Ann. Oncol. - 2013 Oct. -N 24(10). - P. 2672-2676. -

64. Kim, H. S. Clinical significance of midkine expression in sporadic desmoid tumors / H. S. Kim, J. Kim, K. H. Nam, W. H. Kim // Oncol. Lett. 2016 Mar. - N 11 (3). - P. 1677-1684. - Epub 2016 Jan 19.

65. Kujak, J. L. Early experience with percutaneous cryoablation of extraabdominal desmoid tumors / J. L.Kujak [et al.] // Skeletal Radiol. - 2010. - V. 39, N 2. - P. 175-182.

66. Kumar, V. Desmoid tumors: experience of 32 cases and review of the literature / V. Kumar, S. Khanna, A. K. Khanna [et al.] // Indian J Cancer. - 2009. -Vol. 46, N 1. - P. 34-39.

67. Lazar, A. J. Specific mutations in the beta-catenin gene (CTNNB1) correlate with local recurrence in sporadic desmoid tumors / A. J. Lazar, D. Tuvin, S. Hajibashi [et al.] // Am. J. Pathol. - 2008. - Vol. 173, N 5. - C. 1518-1527.

68. Lev, D. Optimizing treatment of desmoid tumors / D. Lev, D. Kotilingam, C. Wei [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2007. - Vol. 25, N 13. - P. 1785-1791.

69. Li, S. Efficacy of vinorelbine combined with low-dose methotrexate for treatment of inoperable desmoid tumor and prognostic factor analysis / S. Li, Z. Fan, Z. Fang [et al.] // Chin. J. Cancer Res. - 2017 Oct. - N 29 (5). - P. 455-462.

70. Lips, D. J. The role of APC and beta-catenin in the aetiology of aggressive fibromatosis (desmoid tumors) / D. J. Lips, r N. Barke, H. Clevers [et al.] // Eur. J. Surg. Oncol. - 2009. - Vol. 35, N 1. - P. 3-10.

71. Liu, D. Musculoskeletal desmoid tumours: Diagnostic imaging appearances / D. Liu, W. Perera, S. Schlicht [et al.] // J. Med. Imaging Radiat. Oncol. - 2015 Aug. -N 59(4). - P. 461-467.

72. Liu, X. Phase II study of doxorubicin and thalidomide in patients with refractory aggressive fibromatosis / X. Liu, H. Wang, X. Wu [et al.] // Invest. New Drugs. - 2018 Feb. - N 36(1). - P. 114-120.

73. Marks, L. M. Fibromatosis Presenting as Deep Venous Thrombosis: A Case Report and Discussion / L. M. Marks, S. J. Neuhaus // Am. J. Case Rep. - 2016 Dec 20. -N 17. - P. 967-972.

74. Milos, R. I. Superficial desmoid tumors: MRI and ultrasound imaging characteristics / R. I. Milos, T. Moritz, M. Bernathova [et al.] // Eur. J. Radiol. - 2015 Nov. - N 84 (11). - P. 2194-2201.

75. Molloy, A. P. Extra-Abdominal Desmoid Tumours: A Review of the Literature / A. P. Molloy, B. Hutchinson, G. C. O'Toole // Sarcoma. - 2012. - N 2012. -P. 578052. - Published online 2012 Aug 16. - DOI: 10.1155/2012/578052.

76. Mueller, C. Primary and recurrent sporadic desmoids: Prognostic factors influencing recurrence-free survival after complete gross resection / C. Mueller [et al.] // Int. J. Surg. - 2016. - V. 31. - P. 63-70.

77. Mullen, J. T. Desmoid tumor: analysis of prognostic factors and outcomes in a surgical series / J. T. Mullen, T. F. Delaney, W. K. Kobayashi [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2012. - Vol. 19, N 13. - P. 4028-4035.

78. National Comprehensive Cancer Network Guidelines in Oncology // Soft Tissue Sarcoma. - URL: www.nccn.org.

79. Nishida, Y. Low-dose chemotherapy with methotrexate and vinblastine for patients with desmoid tumors: relationship to CTNNB1 mutation status / Y. Nishida, S. Tsukushi, H. Urakawa [et al.] // Int. J. Clin. Oncol. - 2015 Dec. - N 20 (6). - P. 12111217.

80. Nuyttens, J. J. Surgery versus radiation therapy for patients with aggressive fibromatosis or desmoid tumors: A comparative review of 22 articles / J. J. Nuyttens, P. F. Rust, C. R. Thomas [et al.] // Cancer. - 2000. - Vol. 88, N 7. - P. 1517-1523.

81. Palassini, E. Long-term Efficacy of Methotrexate Plus Vinblastine/Vinorelbine in a Large Series of Patients Affected by Desmoid-Type Fibromatosis / E. Palassini, A. M. Frezza, L. Mariani [et al.] // Cancer J. - 2017 Mar/Apr. - N 23 (2). - P. 86-91.

82. Park, J. S. [et al.] Conservative management of desmoid tumors is safe and effective / J. S. Park [et al.] // J. Surg. Res. - 2016. - V. 205, N 1. - P. 115-120.

83. Patel, S. R. Combination chemotherapy in adult desmoid tumors / S. R. Patel, H. L. Evans, R. S. Benjamin // Cancer. - 1993 Dec 1. - N 72 (11). - P. 3244-3247.

84. Penel, N. Imatinib for progressive and recurrent aggressive fibromatosis (desmoid tumors): an FNCLCC/French Sarcoma Group phase II trial with a long-term follow-up / N. Penel, A. Le Cesne, B. N. Bui, [et al.] // Ann. Oncol. - 2011. - Vol. 22, N 2. - P. 452-457.

85. Penel, N. Management of desmoid tumours: A nationwide survey of labelled reference centre networks in France / N. Penel [et al.] // Eur. J. Cancer. - 2016. - V. 58.

- P. 90-96.

86. Peng, P. D. Management and Recurrence Patterns of Desmoids Tumors: A Multi-institutional Analysis of 211 Patients / P. D Peng [et al.] // Ann. Surg. Oncol. -2012. - V. 19, N 13. - P. 4036-4042.

87. Polakis, P. Mutations in APC gene and their implications for protein structure and function / P. Polakis // Curr. Opin. Genet. Dev. - 1995. - V. 5. - P. 66-71.

88. Santos, G. A. Evaluation of estrogen receptor alpha, estrogen receptor beta, progesterone receptor, and cKIT expression in desmoids tumors and their role in determining treatment options / G. A. Santos, I. W. Cunha, R. M. Rocha [et al.] // Biosci. Trends. - 2010 Feb. - N 4 (1). - P. 25-30.

89. Santti, K. Estrogen receptor beta expression correlates with proliferation in desmoid tumors / K. Santti, H. Ihalainen, M. Rönty [et al.] // J. Surg. Oncol. - 2019 Jun.

- N 119 (7). - P. 73-879. - DOI: 10.1002/jso.25407. - Epub 2019 Feb 11.

90. Shang, H. Targeting the Notch pathway: A potential therapeutic approach for desmoid tumors / H. Shang, D. Braggio, Y. J. Lee [et al.] // Cancer. - 2015. - Vol. 121, N 22. - C. 4088-4096.

91. Shi, B. Aggressive fibromatosis in the urological system. Report of two adult patients and review of the literature / B. Shi, Y. Zhu, Z. Xu [et al.] // Urol. Int. -2007. - N 78(1). - P. 93-96.

92. Shido, Y. Surgical treatment for local control of extremity and trunk desmoid tumors / Y. Shido [et al.] // Arch. Orthop. Trauma Surg. - 2009. - V. 129, N 7. - P. 929-933.

93. Skapek, S. X. Safety and efficacy of high-dose tamoxifen and sulindac for desmoid tumor in children: results of a Children's Oncology Group (COG) phase II

study / S. X. Skapek, J. R. Anderson, D. A. Hill [et al.] // Pediatr. Blood Cancer. - 2013 Jul. - N 60(7). - P. 1108-1112.

94. Soto-Miranda, M. A. Surgical treatment of pediatric desmoid tumors. A 12-year, single-center experience / M. A. Soto-Miranda, J. A. Sandoval, B. Rao [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2013 Oct.

95. Souza, J. Low-dose chemotherapy with methotrexate and vinblastine for desmoid tumors: A single institution experience / J. Souza, H. M. Lourenfo, G. Mendes // Annals of Oncology. - 2017 Sept. 18 - Vol., 28, iss. suppl_5. - mdx387.022.

96. Sri-Ram, K. The outcome of extra-abdominal fibromatosis treated at a tertiary referral centre / K. Sri-Ram [et al.] // Eur. J. Surg. Oncol. - 2012. - V. 38. N 8. - P. 700-705.

97. Tokarek, T. Desmoid tumor of lung with pleural involvement - the case of unique location of aggressive fibromatosis / T. Tokarek, J. Szpor, J. Pankowski [et al.] // Folia Med. Cracov. - 2015. - N 55 (1). - P. 53-59.

98. URL: https://www.uptodate.com.

99. van Broekhoven, D. L. Local recurrence after surgery for primary extraabdominal desmoid-type fibromatosis / D. L. van Broekhoven, C. Verhoef, S. G. Elias [et al.] // Br. J. Surg. - 2013. - Vol. 100, N 9. - P. 1214-1219.

100. van Broekhoven, D. L. Prognostic value of CTNNB1 gene mutation in primary sporadic aggressive fibromatosis / D. L.van Broekhoven, C. Verhoef, D. J. Grunhagen [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2015. - Vol. 22, N 5. - P. 1464-1470.

101. Wehl, G. Response of progressive fibromatosis to therapy with liposomal doxorubicin / G. Wehl, J. Rossler, J. E. Otten [et al.] // Onkologie. - 2004 Dec. - N 27 (6). - P. 552-556.

102. Wirth, L. Desmoid Tumours of the extremity and trunk. A retrospective study of 44 patients / L. Wirth, A. Klein, A. Baur-Melnyk [et al.] // BMC Musculoskelet Disord. - 2018 Jan 5. - N 19 (1). - P. 2.

103. Woltsche, N. Is wide resection obsolete for desmoid tumors in children and adolescents? Evaluation of histological margins, immunohistochemical markers, and

review of literature / N. Woltsche, M. M. Gilg, L. Fraissler [et al.] // Pediatr. Hematol. Oncol. - 2015 Feb. - N 32 (1). - P. 60-69.

104. Yamamoto, H. Low-dose dacarbazine-doxorubicin therapy against intraabdominal desmoid tumors / H. Yamamoto, R. Oshiro, J. Nishimura [et al.] // Oncol. Rep. - 2013 May. - N 29 (5). - P. 1751-1755.

105. Yoon, G. W. The analysis of treatment of aggressive fibromatosis using oral methotrexate chemotherapy / G. W. Yoon, J. D. Kim, S. H. Chung // Clin. Orthop. Surg.

- 2014 Dec. - N 6 (4). - P. 439-442.

106. Zeng, W. gen. Prognostic factors for desmoid tumor: a surgical series of 233 patients at a single institution / W. Zeng gen [et al.] // Tumor Biol. - 2014. - V. 35, N 8.

- P. 7513-7521.

107. Zreik, R. T. Morphologic Spectrum of Desmoid-Type Fibromatosis / R. T. Zreik, K. J. Fritchie // Am. J. Clin. Pathol. - 2016 Mar. - N 145 (3). - P. 332-340.