Хирургическое лечение больных с деформациями позвоночника при нейрофиброматозе 1 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.15, кандидат медицинских наук Суздалов, Василий Александрович

• Суздалов, Василий Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Суздалов, Василий Александрович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Определение нейрофиброматоза, типы нейрофиброматоза.

1.2. Эпидемиология, молекулярная биология, генетика №1.

1.3. Обследование больных с №4.

1.3.1. Клинико-диагностические критерии

1.3.2. Клинические проявления №Т.

1.3.3. Неврологическая симптоматика при

1.3.4. Дисплазии скелета.

1.3.5. Сердечно-сосудистые аномалии.

1.3.6. Когнитивные нарушения.

1.3.7. Молекулярно-генетическое консультирование.

1.3.8. Новое в лечении №Т.

1.3.9. Дифференциальная диагностика 1.

1.4. Деформации позвоночника при М71.

1.5. СОЧЕТАННАЯ ПАТОЛОГИЯ ПОЗВОНОЧНИКА ПРИ№

1.6. Результаты хирургического лечения больных с деформациями позвоночника при ыб1.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал исследования.

2.2. Клиническое обследование.

2.3. Метод медико-генетического консультирования.

2.4. Методы лучевой диагностики.

2.5. Метод топографического обследования дорсальной поверхности туловища.

2.6. Метод анкетирования.

2.7. Гистохимические методы исследования.

2.8. Типы оперативных вмешательств.

2.9. Метод статистической обработки.

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ТЯЖЕСТИ СОПУТСТВУЮЩЕЙ ПАТОЛОГИИ И ОСЛОЖНЕНИЙ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ У БОЛЬНЫХ № 1.

3.1. Генетическое консультирование.

3.2. Сопутствующая патология.

3.3. Неврологическая симптоматика.

3.4. Морфологическая характеристика структурных компонентов позвоночника при №т.

3.5. Послеоперационное прогрессирование деформаций позвоночника при №Т.

3.6. Причины отказа в проведении хирургической коррекции деформации позвоночника.

3.7. Осложнения хирургического лечения.

3.8. Результаты анкетирования.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ ДЕФОРМАЦИЙ ПОЗВОНОЧНИКА ПРИ № 1.

4.1. Динамика рентгенологических параметров.

4.2. Характеристика результатов хирургического лечения с использованием ламинарной фиксации (инструментарий НИТЕК, СБ1) у больных подросткового возраста.

4.3. Характеристика результатов хирургической коррекции деформаций позвоночника при № 1 с применением транспедикулярной фиксации (инструментарий НИТЕК).

4.4. Результаты хирургической коррекции ювенильных злокачественно-прогрессирующих деформаций позвоночника у больных с незавершенным ростом (инструментарий СГ)-ре01атшс)ие, УЕРТЯ, С01, ЬЕОАБУ, НИТЕК).

4.5. Оценка результатов хирургического лечения при комбинации вентрального и дорзального спондилодеза и отдельно дорзального спондилодеза в группах больных с кифозами менее 50° и более 50°.

4.6. Алгоритм ведения и выбора тактики хирургического лечения больных с деформациями позвоночника при от 1 с использованием современных сегментарных эндокорректоров.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хирургическое лечение больных с деформациями позвоночника при нейрофиброматозе 1 типа»

Актуальность исследования

Проблеме хирургического лечения деформаций позвоночника при нейрофиброматозе (NF) с использованием современных сегментарных эндокорректоров за рубежом [32;35;36;55;62;90;135;161;162] и в отечественной литературе [2; 12; 15] посвящено сравнительно небольшое количество работ. Общепринято выделять два типа болезни -периферический (NF1) и центральный (NF2). С ортопедической точки зрения имеет значение 1 тип - периферический. В структуре сколиозов периферический тип занимает 1-8%, патологические изменения позвоночника при этом встречаются до 60% случаев, почти половина из которых имеют прогрессирующее тяжелое течение [3;23;24;51;163]. Консервативная терапия в большинстве случаев оказывается неэффективной, хирургическая тактика разработана недостаточно, оценка результатов разноречива [2].

Выделяют два различных типа деформаций позвоночника при NF1 [144]. Один из них практически неотличим от обычного идиопатического сколиоза, второй характерен исключительно для нейрофиброматоза, носит название дистрофического или диспластического и имеет целый ряд особенностей, выявляемых преимущественно при рентгенографическом исследовании [89]. Из 102 больных, обследованных Winter et al. [163], дистрофические деформации выявлены у 80, у остальных 22 отмечены различные деформации, классифицированные как недистрофические.

Недистрофические деформации при NF1 выявляются в более раннем возрасте, чем при идиопатических сколиозах, протекают тяжелее и имеют худший прогноз. По мере роста больного можно ожидать появления типичных для нейрофиброматоза дистрофических изменений. После операции чаще развиваются ложные суставы костного блока.

Дистрофический (диспластический) тип сколиоза при NF1 примерно с одинаковой частотой встречается у мужчин и у женщин, причем 5 левосторонние деформации - чаще правосторонних. Наиболее часто встречающийся тип деформации - единичная грудная.

Авторы отмечают крайнюю сложность хирургического вмешательства или даже его бесперспективность [3;23;163]. Вместе с этим при отсутствии лечения дальнейшее прогрессирование деформации позвоночника при №4 приводит к необратимым сердечно-легочным и неврологическим нарушениям [114]. Хирургическая коррекция деформаций позвоночника при нейрофиброматозе сопровождается значительным количеством осложнений, наиболее частыми из которых являются: 1) нестабильность инструментария вследствие слабости опорных структур позвоночника с развитием псевдоартроза костного блока, что приводит к потере достигнутой коррекции в отдаленные сроки; 2) обильное кровотечение из ангиоматозных тканей; 3) воспалительные осложнения.

Следует отметить, что причина одного из осложнений хирургического лечения, развития псевдоартроза костного блока, остается неизвестной.

Изучение клинико-рентгенологических и морфологических особенностей деформаций позвоночника при №4, оценка результатов хирургического лечения с применением различных эндокорректоров позволят более дифференцированно проводить раннюю диагностику, своевременное лечение, усовершенствовать методики оперативного вмешательства, оптимизировать ведение послеоперационного периода.

Цель исследования

Разработать систему динамического наблюдения и хирургического лечения больных с деформациями позвоночника при нейрофиброматозе I типа (№Ч).

Задачи исследования

1. Изучить клинико-рентгенологические особенности течения деформаций позвоночника при №1.

2. Исследовать структурно-функциональные компоненты позвоночного столба больных №1 с использованием методов морфологии и гистохимии.

3. Провести сравнительный анализ результатов хирургического лечения больных с деформациями позвоночника при NF1 с использованием различных эндокорректоров.

4. Разработать клинико-диагностический алгоритм ведения и хирургического лечения больных с деформациями позвоночника при NF1.

Научная новизна

Впервые проведен анализ особенностей течения деформаций позвоночника при NF1 в до- и послеоперационном периоде с использованием клинических, морфогистохимических, лучевых методов исследования.

Впервые представлены и обоснованы морфологические критерии нарушений процессов остеогенеза при формировании костного блока позвонков.

Проведена оценка возможностей использования различных эндокорректоров для хирургического лечения больных с NF1.

Впервые предложен и обоснован научный подход к выбору тактики хирургического лечения деформаций позвоночника при NF1 с применением современных методик и эндокорректоров.

Практическая значимость

Получены объективные данные об основных факторах, влияющих на формирование и прогрессирование деформаций позвоночника при NF 1, в том числе после хирургического лечения различными эн до корректорами.

Предложен алгоритм ведения и хирургического лечения больных с деформациями позвоночника при NF1.

Положения, выносимые на защиту:

1. При нейрофиброматозе I типа степень выраженности деформации позвоночника является главным фактором в прогнозе течения заболевания и определяет тяжесть соматического статуса больного.

2. При определении тактики хирургического лечения деформаций позвоночника при нейрофиброматозе I типа необходимо учитывать клиникорентгенологические особенности, тип и характер прогрессирования деформации, возраст пациента.

3. Дифференцированный подход к диагностике и лечению больных с деформациями позвоночника при №1 позволяет выбрать оптимальный способ хирургического лечения и провести профилактику послеоперационного прогрессирования деформации.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в работу клиники вертебрологии детского и подросткового возраста Новосибирского НИИТО, кафедры травматологии и ортопедии ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России», кафедры травматологии, ортопедии и ВПХ ГБОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России».

Заключение диссертации по теме «Травматология и ортопедия», Суздалов, Василий Александрович

выводы

1. Деформации позвоночника при нейрофиброматозе № 1 характеризуются злокачественным прогрессирующим течением, формированием дистрофических изменений костной ткани тел позвонков, что приводит к увеличению до 2,5 раз количества механических осложнений, в сравнении с идиопатическим сколиозом.

2. Структурно-функциональные изменения позвоночника при нейрофиброматозе №1 характеризуются нарушениями хондроостеогенеза и формирования полноценных костных структур, что обусловливает послеоперационное прогрессирование деформаций и разработку технологии выбора тактики хирургического лечения.

3. Создание циркулярного (360°) спондилодеза при нейрофиброматозе №4 с применением дорзальных эндокорректоров с транспедикулярной фиксацией, в отличие от ламинарной фиксации, позволяет достичь эффективной коррекции деформации позвоночника до 49%, снизить вероятность послеоперационного прогрессирования до 3,8 раз.

4. Предложенный клинико-диагностический алгоритм ведения и выбора тактики хирургического лечения больных с деформациями позвоночника при нейрофиброматозе М71, состоящий из амбулаторного, доклинического, стационарного, хирургического и послеоперационного этапов, позволяет снизить порог выявления деформаций с 6 до 2 лет, оптимизировать тактику оперативного лечения, более чем в 2 раза сократить сроки реабилитации значительной группы больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Диагностика 1 должна проводиться в раннем детском, а деформаций позвоночника в дошкольном возрасте. Пациенты с деформациями позвоночника при №1 должны подвергаться комплексному клинико-лучевому обследованию в объеме стандартного обследования пациентов с грубыми (запущенными) формами идиопатического сколиоза со следующими отличиями:

1. Осмотр узкими специалистами: генетик, невролог, окулист, эндокринолог.

2. Обязательно выполнение MPT, МСКТ исследования головного и спинного мозга, рентгенография шейного отдела позвоночника с целью исключения патологии.

3. Начало оперативного лечения в раннем возрасте при отсутствии противопоказаний, с использованием инструментария VEPTR.

4. При наличии признаков завершения созревания скелета - оперативное вмешательство с созданием циркулярного (360°) спондилодеза с использованием современных сегментарных эндокорректоров с ТПФ.

5. С целью профилактики послеоперационного прогрессирования деформации необходимо достичь компенсации баланса туловища, уменьшения наклона L5 позвонка, наклона НИП, перекоса таза, максимально воздействовать на апикальную зону основной сколиотической дуги с целью уменьшения её торсионных изменений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Суздалов, Василий Александрович, 2011 год

1. Афанасьев А.П. Хирургическое лечение деформации позвоночника у детей при нейрофиброматозе: Дис. . канд. мед. наук. СПб., 2001. - 125 с.

2. Афанасьев А.П. Хирургическое лечение деформации позвоночника у детей при нейрофиброматозе // Травматол. и ортопед. России. 2002. - № 3. -С. 11-14.

3. Бунятов Р.Н. Сколиоз при нейрофиброматозе: Дис. . канд. мед. наук. -М, 1985,- 187 с.

4. Васильев С.А., Зуев A.A., Песня-Прасолов С.Б. и др. Нейрохирургические аспекты нейрофиброматоза II типа Электронный ресурс. // http://www.radiomed.ru/publications/neirofibromatoz

5. Васюра A.C. Оптимизация процесса хирургической коррекции у больных с грубыми (запущенными) формами идиопатического сколиоза подростков: Дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 2007. - 109 с.

6. Евразийский пат. № 000111. Способ компьютерной оптической топографии тела человека и устройство для его осуществления / Сарнадский

7. B.Н., Садовой М.А., Фомичев Н.Г.; заявл. 26.08.96; опубл. 27.08.1998, Бюл. №4.

8. Зайдман A.M., Михайловский М.В., Завьялова E.JI. и др. Структурно-функциональные особенности деформации позвоночника при нейрофиброматозе NF-1 // Бюллетень сибирской медицины. 2010. - № 6.1. C. 34-40.

9. Зайдман A.M., Михайловский М.В., Садовая Т.Н. Структурно-функциональные особенности деформации позвоночника при нейрофиброматозе NF-1 // Хирургия позвоночника. 2008. - № 3. - С. 73-80.

10. Корочкин Л.И. Взаимодействие генов в развитии. Новосибирск: Наука, 1977.-327 с.

11. Кулешов A.A., Еналдиева Р.В. Хирургическое лечение тяжелой вторичной сколиотической деформации позвоночника у больной нейрофиброматозом (описание случая) // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н! Приорова. 2006. - № 2. - С. 51-53.

12. Михайловский М.В. Деформации позвоночника при нейрофиброматозе: обзор литературы // Хирургия позвоночника. 2005. - № З.-С. 45-55.

13. Михайловский М.В. Хирургическая коррекция деформаций позвоночника при нейрофиброматозе: опыт применения CDI // Хирургия позвоночника. 2008. - № 3. - С. 8-16.

14. Михайловский М.В., Садовой М.А. Оперативное лечение сколиотической болезни. Результаты, исходы. Новосибирск: Изд-во НГУ, 1993.- 191 с.

15. Михайловский М.В., Суздалов В. А. Синдром торакальной недостаточности при инфантильном врожденном сколиозе // Хирургия позвоночника. 2010. - № 3. - С. 20-28.

16. Михайловский М.В., Ульрих Э.В., Суздалов В.А. и др. Инструментарий VEPTR в хирургии инфантильных и ювенильных сколиозов: первый отечественный опыт // Хирургия позвоночника. 2010. - № 3. - С. 31-41.

17. Михайловский М.В., Фомичев Н.Г. Хирургия деформаций позвоночника. Новосибирск: Сиб. унив. изд-во, 2002. - 432 с.

18. Михайловский М.В., Фомичев Н.Г., Новиков В.В. и др. Инструментарий Cotrel Dubousset в хирургии идиопатического сколиоза // Вестник травматологии и ортопедии им H.H. Приорова. - 1999. - № 2. - С. 3-7.

19. Новиков В.В. Трехмерная коррекция идиопатического сколиоза: Дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 2005. - С. 36-37.

20. Поздникин Ю.И. Хирургическая коррекция деформаций позвоночника при системных заболеваниях // Вестник травматологии и ортопедии. 1996. - № 4. - С. 7-11.

21. Фищенко В.Я., Улещенко В.А., Вовк Н.Н. Сколиоз на почве нейрофиброматоза // Ортопедия и травматология. 1981. - № 12. - С. 23-27.

22. Шнайдер Н.А. Нейрофиброматоз 1-го типа (болезнь Реклингхаузена). -Красноярск: Изд-во ГОУ ВПО КрасГМА, 2007. 82 с.

23. Шнайдер Н.А. Нейрофиброматоз 1-го типа: этиопатогенез, клиника, диагностика, прогноз // Международный неврологический журнал. 2007. -№5.-С. 162-168.

24. Acosta М.Т., Gioia G.A., Silva A.J. Neurofibromatosis type 1: new insights into neurocognitive issues // Curr. Neurol. Neurosci Rep. 2006. - Vol. 6. - N 2. -P. 136-143.

25. Akbarnia B.A., Gabriel K.R., Beckman E., et al. Prevalence of scoliosis in neurofibromatosis // Spine. 1992. - Vol. 17 (8 suppl). - P. S244-S248.

26. Alwan S., Armstrong L., Joe H., et al. Associations of osseous abnormalities in neurofibromatosis 1 // Am J. Med. Genet. A. 2007. - Vol. 143 A. - N 12. - P. 1326-1333.

27. Alwan S., Tredwell S.J., Friedman J.M. Is osseous dysplasia a primary feature of neurofibromatosis 1 (NF1)? // Clin. Genet. 2005. - Vol. 67. - N 5. - P. 378-390.

28. Ayvaz M., Yazici M., Alanay A., et al. Safety of posterior segmental instrumentation and fusion for dystrophic spinal deformity in patients with neurofibromatosis type I // Eur. Spine J. 2005. - Vol. 14. - P. 302.

29. Babovic-Vuksanovic D., Ballman K., Michels V., et al. Phase II trial of pirfenidone in adults with neurofibromatosis type 1 // Neurology. 2006. - Vol. 67.-N 10.-P. 1860-1862.

30. Babovic-Vuksanovic D., Petrovic L., Knudsen B.E., et al. Survival of human neurofibroma in immunodeficient mice and initial results of therapy with pirfenidone // J. Biomed. Biotechnol. 2004. - Vol. 2004. - N 2. - P. 79-85.

31. Betz R.R., Iorio R., Lombardi A.V., et al. Scoliosis surgery in neurofibromatosis // Clin. Orthop. 1989. - Vol. 245. - P. 53-56.

32. Bhojraj H., Nene A. Spinal deformities in neurofibromatosis // Spineweek 2004: Combined Meeting of Leading Scientific Spine Societies. Porto, Portugal, 2004.-P. 867.

33. Biesecker L.G. The multifaceted challenges of Proteus syndrome // JAMA. -2001.-Vol. 285.-P. 2240-2243.

34. Bognanno J.R., Edwards M.K., Lee T.A., et al. Cranial MR imaging in neurofibromatosis //Am J. Radiol. 1988. - Vol. 151. - P. 381-388.

35. Brenner W., Friedrich R.E., Gawad K.A., et al. Prognostic relevance of FDG PET in patients with neurofibromatosis type-1 and malignant peripheral nerve sheath tumours // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2006. - Vol. 33. - N 4. - P. 428-432.

36. Bunyatov R. Clinical roentgenographic characteristics of scoliosis in neurofibromatosis // Pediatrics (USSR). 1983. - Vol. 5. - P. 49-51.

37. Cakirer S., Karaarslan E. Spontaneous involution of a non-optic astrocytoma in neurofibromatosis type I: serial magnetic resonance imaging evaluation // Acta Radiol. 2004. - Vol. 45. - N 6. - P. 669-673.

38. Calvert P.T., Edgar M.A., Webb P.J. Scoliosis in neurofibromatosis. Natural history without operation // J. Bone Joint Surg. 1989. - Vol. 71. - P. 246-251.

39. Campbell R.M., Smith M.D., Hell-Vocke A. Expansion thoracoplasty: the surgical technique of opening wedge thoracostomy. Surgical technique // J. Bone Joint Surg. Am. 2004. - Vol. 86 (suppl. 1). - P. 51-64.

40. Cawthon R.M., Weiss R., Xu G.F., et al. A major segment of the neurofibromatosis type 1 gene: cDNA sequence, genomic structure, and point mutations // Cell. 1990. - Vol. 62. - P. 193-201.

41. Chaglassian J.H., Riseborough E.J., Hall J.E. Neurofibromatosis scoliosis. Natural history and results of treatment in thirty-seven cases // J. Bone Joint Surg. Am. 1976. - Vol. 58. - P. 695-702.

42. Children's Tumor Foundation. Diagnosis of NF1 // URL: www.ctf.org/about-nf/diagnosis-of-nfl. Accessed January 2

43. Cnossen M.N., de Goede-Bolder A., van den Broek K.M., et al. A prospective 10 years follow up study of patients with neurofibromatosis type 1 // Arch Dis Child. 1998. - Vol. 78. - P. 408^112.

44. Crawford A.H. Neurofibromatosis // In: Weinstein SL (ed). The pediatric spine: principles and practice. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2001.-P. 471-490.

45. Crawford A.H., Bagamery N. Osseous manifestation of neurofibromatosis in childhood // J. Pediatr. Orthop. 1986. - Vol. 6. - P. 72-88.

46. Crawford A.H., Gabriel K.R. Dysplastic scoliosis: neurofibromatosis // In: Bridwell K., De Wald R. (eds). The Textbook of Spinal Surgery. Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 1997. - P. 276-298.

47. Crawford A.H. Pitfalls of spinal deformities associated with neurofibromatosis in children // Clin. Orthop. Relat. Res. 1989. - N 245. - P. 2942.

48. Cre'ange A., Zeller J., Rostaing-Rigattieri S., et al. Neurological complications of neurofibromatosis type 1 in adulthood // Brain. 1999. - Vol. 122.-P. 473-481.

49. Crowe F.W., Schull W.J., Neel J.V. A clinical, pathological and genetic study of multiple neurofibromatosis. Springfield, Illinois: Charles С Thomas, 1956.- 181 p.

50. Curtis B.H., Fisher R.L., Butterfield W.L., et al. Neurofibromatosis with paraplegia. Report of eight cases // J. Bone Joint Surg. Am. 1969. - Vol. 51. - P. 843-861.

51. Dobbs M., Lenke L., Kim Y., et al. Anterior/Posterior Spinal Instrumentation Versus Posterior Instrumentation Alone for the Treatment of

52. Adolescent Idiopathic Scoliotic Curves More Than 90 degrees. // Spine. 2006. -Vol. 31.-P. 2386-2391.

53. Dombi E., Solomon J., Gillespie A.J., et al. NF1 plexiform neurofibroma growth rate by volumetric MRI: relationship to age and body weight // Neurology. 2007. - Vol. 68. - N 9. - P. 643-647.

54. Drouin V., Marret S., Petitcolas J., et al. Prenatal ultrasound abnormalities in a patient with generalized neurofibromatosis type 1 // Neuropediatrics. 1997. -Vol. 28.-P. 120-121.

55. Dugoff L., Sujansky E. Neurofibromatosis type 1 and pregnancy // Am. J. Med. Genet. 1996. - Vol. 66. - P. 7-10.

56. Duhem-Tonnelle V., Vinchon M., Defachelles A.S., et al. Mature neuroblastic tumors with spinal cord compression: report of five pediatric cases // Childs Nerv. Syst. 2006. - Vol. 22. - N 5. - P. 500-505.

57. Dulai S., Briody J., Schindeler A., et al. Decreased bone mineral density in neurofibromatosis type 1: results from a pediatric cohort // J. Pediatr. Orthop. -2007. Vol. 27. - N 4. - P. 472-475.

58. Durrani A.A., Crawford A.H., Chouhdry S.N., et al. Modulation of spinal deformities in patients with neurofibromatosis type 1 // Spine. 2000. - Vol. 25. -P. 69-75.

59. Evans D.G., Baser M.E., McGaughran J., et al. Malignant peripheral nerve sheath tumours in neurofibromatosis 1 // J. Med. Genet. 2002. - Vol. 39. - N 5. -P. 311-314.

60. Evans D.G.R., Birch J.M., Ramsden R. Paediatric presentation of type 2 neurofibromatosis // Arch. Dis. Child. 1998. - Vol. 81. - P. 496-499.

61. Evans D.G.R., Huson S.M., Donnai D., et al. A clinical study of type 2 neurofibromatosis // Q. J. Med. 1992. - Vol. 84. - P. 603-618.

62. Evans D.G.R., Huson S.M., Donnai D., et al. A genetic study of type 2 neurofibromatosis in the United Kingdom. II. Guidelines for genetic counselling // J. Med. Genet. 1992. - Vol. 29. - P. 847-852.

63. Feldmann R,, Denecke J., Grenzebach M., et al. Neurofibromatosis type 1: motor and cognitive function and T2-weighted MRI hyperintensities // Neurology. -2003.-Vol. 61.-N 12.-P. 1725-1728.

64. Ferner R.E., Gutmann D.H. International consensus statement on malignant peripheral nerve sheath tumours in neurofibromatosis 1 // Cancer Res. 2002. -Vol. 62.-P. 1573-1577.

65. Ferner R.E., Hall S.M., Hughes R.A.C., et al. Neurofibromatous neuropathy in neurofibromatosis 1 // J. Med. Genet. 2004. - Vol. 41. - P. 837-841.

66. Ferner R.E., Hughes R.A.C., Hall S.M., et al. Neurofibromatous neuropathy in neurofibromatosis 1 (NF1) // J. Med. Genet. 2004. - Vol. 41. - N 11. - P. 837-841.

67. Ferner R.E., Huson S.M., Thomas N., et al. Guidelines for the diagnosis and management of individuals with neurofibromatosis 1 // J. Med. Genet. 2007. -Vol. 44,-N2.-P. 81-88.

68. Franz D.N., Leonard J., Tudor C., et al. Rapamycin causes regression of astrocytomas in tuberous sclerosis complex // Ann. Neurol. 2006. - Vol. 59. - N 3.-P. 490-498.

69. Friedman J.M., Arbiser J., Epstein J.A., et al. Cardiovascular disease in neurofibromatosis 1: report of the NF 1 Cardiovascular Task Force // Genet Med. -2002.-Vol. 4.-N3.-P. 105-111.

70. Friedman J.M. Neurofibromatosis 1: clinical manifestations and diagnostic criteria // J. Child. Neurol. 2002. - Vol. 17. - N 8. - P. 548-554.

71. Friedrich R.E., Schmelzte R., Hartmann M., et al. Resection of small plexiform neurofibromas in neurofibromatosis type 1 children // World J. Surg. Oncol.-2005.-Vol. 3.-N l.-P. 6.

72. Funasaki H., Winter R.B., Lonstein J.B., et al. Pathophisiology of spinal deformities in neurofibromatosis. An analysis of seventy-one patients who had curves associated with dystrophic changes // J. Bone Joint Surg. Am. 1994. -Vol. 76. - P. 692-700.

73. Evansa G.R., Sainiob M., Baserc M.E. Neurofibromatosis type 2 // J. Med. Genet. 2000. - Vol. 37. - P. 897-904.

74. Gillingham B.L., Fan R.A., Akbarnia B.A. Early onset idiopathic scoliosis // J. Am. Acad. Orthop. Surg. 2006. - Vol. 14. - P. 105.

75. Goldberg N.S., Collins F.S. The hunt for the neurofibromatosis gene // Arch. Dermatol.-1991.-Vol. 127.-P. 1705-1707.

76. Gottfried O.N., Viskochil D.H., Fults D.W., et al. Molecular, genetic, and cellular pathogenesis of neurofibromas and surgical implications // Neurosurgery. -2006.-Vol. 58.-P. 1-16.

77. Gould E. The bone changes occuring in von Recklinghausen's disease // Q. J. Med. 1918.-Vol. 11. - P. 221-228.

78. Greiner K.A. Adolescent idiopathic scoliosis: radiologic decision-making // Am. Fam. Physician. 2002. - Vol. 65. - P. 1817-1822.

79. Gupta A., Cohen B.H., Ruggieri P., et al. Phase I study of thalidomide for the treatment of plexiform neurofibroma in neurofibromatosis 1 // Neurology. -2003.-Vol. 60.-N l.-P. 130-132.

80. Haik B.G., Pohlod M. Severe enophthalmos following intracranial decompression in a von Recklinghausen patient // J. Clin. Neuroophthalmol. -1993.-Vol. 13.-P. 171-174.

81. Hamzaoglu A., Ozturk C., Aydogan M., et al. Posterior only pedicle screw instrumentation with intraoperative halo-femoral traction in the surgical treatment of severe scoliosis (>100 degrees) // Spine. 2008. - Vol. 33. - P. 979-983.

82. Holt J.F., Wright E.M. The radiological features of neurofibromatosis // Radiology. 1948. - Vol. 51. - P. 647-664.

83. Holt R.T., Johnson J.R. Cotrel Dubousset Instrumentation in neurofibromatosis spine curves // Clin. Orthop. - 1989. - Vol. 245. - P. 19-23.

84. Hsu L.C., Lee P.C., Leong J.C. Dystrophie spinal deformities in neurofibromatosis. Treatment by anterior and posterior fusion // J. Bone Joint Surg. Br. 1984. - Vol. 66. - P. 495-499.

85. Huson S.M., Harper P.S., Compston D.A.S. Von Recklinghausen neurofibromatosis: clinical and population study in South East Wales // Brain. -1988.-Vol. 111.-P. 55-81.

86. Hyman S.L., Gill D.S., Shores E.A., et al. Natural history of cognitive deficits and their relationship to MRI T2-hyperintensities in NF 1 // Neurology. -2003. Vol. 60. - N 7. - P. 1139-1145.

87. Hyman S.L., Shores A., North K.N. The nature and frequency of cognitive deficits in children with neurofibromatosis type 1 // Neurology. 2005. - Vol. 65. -N7.-P. 1037-1044.

88. Jacquemin C., Bosley T.M., Liu D., et al. Reassessment of sphenoid dysplasia associated with neurofibromatosis type 1 // AJNR Am. J. Neuroradiol. -2002. Vol. 23. - P. 644-648.

89. Lee J.-S., Padmanabhan A., Shin J., et al. Thomas Look Oligodendrocyte progenitor cell numbers and migration are regulated by the zebrafish orthologs of the NF1 tumor suppressor gene // Human Molecular Genetics. 2010. - Vol. 19. -N23.-P. 4643-4653.

90. Kim H.W., Wienstein S.L. Spine update: the management of scoliosis in neurofibromatosis // Spine. 1997. - Vol. 22. - P. 2770-2776.

91. King A.A., Debaun M.R., Riccardi V.M., et al. Malignant peripheral nerve sheath tumors in neurofibromatosis 1 // Am. J. Med. Genet. 2000. - Vol. 93. - N 5.-P. 388-392.

92. Klose J. Recklinghausensche Neurofibromatose mit schwerer Deformierung der Halswirbelsaule // Klin. Wochenschr. 1926. - Vol. 5. - P. 817.

93. Kolanczyk M., Kossler N., Kuhnisch J., et al. Multiple roles for neurofibromin in skeletal development and growth // Human Molecular Genetics. 2007. - Vol. 16. - N 8. - P. 874-886.

94. Koptan W., ElMiligui Y. Surgical correction of severe dystrophic neurofibromatosis scoliosis: an experience of 32 cases // Eur. Spine J. 2010. -Vol. 19.-P. 1569-1575.

95. Korf B.R. Clinical features and pathobiology of neurofibromatosis 1 // J. Child Neurol. 2002. - Vol. 17. - N 8. - P. 573-577.

96. Lenke L.G., Bridwell K.H., Blanke K., et al. Preoperative spinal canal investigation in adolescent idiopathic scoliosis curves C70 // Spine. 1994. - Vol. 19.-P. 1606-1610.

97. Li W., Kushner S.A., Brown R.A., et al. The HMG-CoA reductase inhibitor lovostatin reverses the learning and attention deficits in a mouse model of neurofibromatosis 1 //Curr Biol.-2005.-Vol. 15.-P. 1961-1967.

98. Listernick R., Charrow J., Gutmann D.H. Intracranial gliomas in neurofibromatosis type 1 // Am. J. Med. Genet. 1999. - Vol. 89. - N 1. - P. 3844.

99. Listernick R., Ferner R.E., Liu G.T., et al. Optic pathway gliomas in neuro fibromatosis-1: controversies and recommendations // Ann Neurol. 2007. -Vol. 61.-N3.-P. 189-198.

100. Listernick R., Louis D.N., Packer R.J., et al. Optic pathway gliomas in children with neurofibromatosis type. 1: Consensus statement from the Nfl optic pathway glioma study // J. Pediatr. 1994. - Vol. 125. - P. 63-66.

101. Lonstein J.E., Bradford D.S., Winter R.B., et al. Moe's textbook of scoliosis and others spinal deformities. Philadelphia: W.B. Saunders Company, 1995. -658 p.

102. Luhmann S.J., Lenke L.G., Kim Y.J., et al. Thoracic adolescent idiopathic scoliosis curves between 70 and 100 degrees: is anterior release necessary? // Spine. 2005. - Vol. 30. - P. 2061-2067.

103. Mautner V.F., Hartmann M., Kluwe L., et al. MRI growth patterns of plexiform neurofibromas in patients with neurofibromatosis type 1 // Neuroradiology. 2006. - Vol. 48. - N 3. - P. 160-165.

104. Mautner V.F., Lindenau M., Baser M.E., et al. The neuroimaging and clinical spectrum of neurofibromatosis 2 // Neurosurgery. 1996. - Vol. 38. - P. 880-885.

105. Messiaen L.M., Callens T., Mortier G., et al. Exhaustive mutation analysis of the Nfl gene allows identification of 95 % of mutations and reveals a high frequency of unusual splicing defects // Hum Mutat. 2000. - Vol. 15. - P. 541— 555.

106. Metz-Stavenhagen P. Operative Bechandlung von Scoliosen und Scoliokyphosen bei Patienten mit Neurofibromatosis Recklinghausen: Kliniche und rontgenologissche Ergebnisse von 50 Fallen: Diss. Bonne, 1985. - 109 p.

107. Muir D., Neubauer D., Lim I.T., et al. Tumorigenic properties of neurofibromin-deficient neurofibroma Schwann cells // Am. J. Pathol. 2001. -Vol. 158. - N 2. - P. 501-513.

108. Nash C.L., Moe J.H. A study of vertebral rotation // J. Bone Jt. Surg. 1969. -Vol. 51A.-P. 223—229.

109. National Institutes of Health Consensus Development Conference Statement on Neurofibromatosis // Arch. Neurol. 1987. - Vol. 45. - P. 575-579.

110. NIH Consensus Development Conference 1988 (Neurofibromatosis. Conference statement. National Institutes of Health consensus development conference) // Arch. Neurol. 1988. - Vol. 45. - P. 575-578.

111. North K. Neurofibromatosis type 1: review of the first 200 patients in an Australian clinic // J. Child Neurol. 1993. - Vol. 8. - P. 395-402.

112. North K.N., Riccardi V., Samango-Sprouse C., et al. Cognitive function and academic performance in neurofibromatosis. 1 : Consensus statement from the Nfl Cognitive Disorders Task Force // Neurology. 1997. - Vol. 48. - P. 1121-1127.

113. Oderich G.S., Sullivan T.M., Bower T.C., et al. Vascular abnormalities in patients with neurofibromatosis syndrome type I: clinical spectrum, management, and results // J. Vase Surg. 2007. - Vol. 46. - N 3. - P. 475-484.

114. Onbas O., Aliagaoglu C., Calikoglu C., et al. Absence of a Sphenoid Wing in Neurofibromatosis Type 1 Disease: Imaging with Multidetector Computed Tomography // Korean J. Radiol. 2006. - Vol. 7. - N 1. - P. 70-72.

115. Ozonoff S. Cognitive impairment in neurofibromatosis type 1 // Am. J. Med. Genet. 1999. - Vol. 89. - N 1. - P. 45-52.

116. Packer R.J., Gutmann D.H., Rubenstein A., et al. Plexiform neurofibromas in N1: toward biologic-based therapy // Neurology. 2002. - Vol. 58. - P. 14611470.

117. Pan C.H., Ma S.C., Wu C.T., et al. All pedicle screw fixation technique in correcting severe kyphoscoliosis in an osteogenesis imperfecta patient: a case report // J. Spinal Disord Tech. 2006. - Vol. 19. - P. 368-372.

118. Pozdnikin Y.I., Afanasief A.P. Surgical treatment of children with spinal deformity in neurofibromatosis. Berlin, 2000. - 338 p.

119. Pulst S.M. Prenatal diagnoses of the neurofibromatoses // Clin. Perinatol. -1990.-Vol. 17.-P. 829-844.

120. Riccardi V. Skeletal system // In: Friedman J.M., Gutmann D.H., MacCollin M., et al (eds). Neurofibromatosis: Phenotype, Natural History, and Pathogenesis. Baltimore: Johns Hopkins University Press, 1999. - P. 250-273.

121. Riccardi V.M. Neurofibromatosis: clinical heterogeneity // Curr. Problem Cancer. 1982. - Vol. 7. - P. 1-34.

122. Rockower S., McKay D., Nason S. Dislocation of the spine in neurofibromatosis. A report of two cases // J. Bone Joint Surg. Am. 1982. - Vol. 64.-P. 1240-1242.

123. Rosalie E. Ferner Neurofibromatosis 1 // Eur. J. of Human Genetics. 2007. -Vol. 15. - N 2. - P. 131-138.

124. Ruggieri M., Huson S.M. The clinical and diagnostic implications of mosaicism in the neurofibromatoses // J. Neurol. 2001. - Vol. 56. - P. 14331443.

125. Scott J.C. Scoliosis and neurofibromatosis // J. Bone Joint Surg. Br. 1965. - Vol. 47. - P. 240-246.

126. Shufflebarger H.L. Cotrel- Dubousset Instrumentation in neurofibromatosis spinal problems // Clin. Orthop. 1989. - Vol. 245. - P. 24-28.

127. Singhal S., Birch J.M., Kerr B., et al. Neurofibromatosis type 1 and sporadic optic gliomas // Arch Dis Child. 2002. - Vol. 87. - N 1. - P. 65-70.

128. Sirois J.L., Drennan J.C. Dystrophic spinal deformity in neurofibromatosis // J. Pediatr Orthop. 1990. - Vol. 10. - P. 522-526.

129. Smith R. A treatise on the pathology, diagnosis and treatment of neuroma. -Dublin, 1849.

130. Stevenson D.A., Moyer-Mileur L.J., Murray M., et al. Bone mineral density in children and adolescents with neurofibromatosis type 1 // J. Pediatr. 2007. -Vol. 150.-N 1.-P. 83-88.

131. Szudek J., Birch P., Riccardi V.M., et al. Associations of clinical features in neurofibromatosis 1 (NF1) // Genet. Epidemiol. 2000. - Vol. 19. - P. 429-439.

132. Tonsgard J.H., Kwak S.M., Short M.P., et al. CT imaging in adults with neurofibromatosis-1: frequent asymptomatic plexiform lesions // Neurology. -1998. Vol. 50. - P. 1755-1760.

133. Tsirikos A.I., Saifuddin A., Noordeen M.H. Spinal deformity in neurofibromatosis type 1: diagnosis and treatment // Eur. Spine J. - 2005. - Vol. 14.-P. 427-439.

134. Tucker T., Wolkenstein P., Revuz J., et al. Association between benign and malignant peripheral nerve sheath tumours in Nfl // Neurol. 2005. - Vol. 65. - P. 205-211.

135. Vandenbroucke J., van Ooy A., Geukers C., et al. Dystrophic kyphoscoliosis in neurofibromatosis type I: a report of two cases and review of the literature // Eur Spine J. 1997. - Vol. 6. - P. 273-277.

136. Veliskakis K., Wilson P., Levine D. Neurofibromatosis and scoliosis. Significance of the short angular spinal curve // J. Bone Joint Surg. Am. 1970. -Vol. 52.-P. 833.

137. Verlinsky Y., Rechitsky S., Verlinsky O., et al. Preimplantation diagnosis for neurofibromatosis // Reprod Biomed Online. 2002. - Vol. 4. - P. 218-222.

138. Vinchon M., Soto-Ares G., Ruchoux M.M., et al. Cerebellar gliomas in children with NF1: pathology and surgery // Childs Nerv. Syst. 2000. - Vol. 16. -P. 417-420.

139. Virchow R. Die Krankhaften Geschwulste. Part 3. Berlin, 1863. - P. 233.

140. Williams V.C., Lucas J., Babcock M.A., et al. Neurofibromatosis Type 1 Revisited // Pediatrics. 2009. - Vol. 123. - P. 124-133.

141. Viskochil D., Buchberg A.N., Xu G., et al. Deletions and a translocation interrupt a cloned gene at the neurofibromatosis type 1 locus // Cell. 1990. - Vol. 62.-P. 1887-1892.

142. Viskochil D., Carey J.C. Alternate and related forms of the neurofibromatoses // In: Huson S.M., Hughes R.A. (eds). The Neurofibromatoses. London: Chapman & Hall, 2007. - P. 445-474.

143. Vitale M.J., Juha A., Skaggs D.J. Opthodaedic manifestation of neurofibromatosis in children: update // Clin. Orthop. 2002. - Vol. 401. - P. 107-118.

144. Vivarelli R., Grosso S., Calabrese F., et al. Epilepsy in neurofibromatosis 1 //J. Child Neurol.-2003.-Vol. 18.-P. 338-342.

145. Von Recklinghausen F. Uber die Multiplen Fibrome der Haut und ihre Beziehung zu den multiplen Neuromen. Berlin: A. Hirschwald, 1882.

146. Wallace M.R., Marchuk D.A., Andersen L.B., et al. Type 1 neurofibromatosis gene: identification of a large transcript disrupted in three NF1 patients// Science. 1990.-Vol. 249.-N 4965.-P. 181-186.

147. Watanabe K., Lenke L.G., Bridwell K.H., et al. Comparison of radiographic outcomes for the treatment of scoliotic curves greater than 100 degrees: wires versus hooks versus screws // Spine. 2008. - Vol. 33. - P. 1084-1092.

148. Weiss R. (A) von Recklinghausen's disease in the Negro; (B) curvature of the spine in von Recklinghausen's disease // Arch. Dermatol, and Syphilol. 1921. -N3.-P. 144-151.

149. Wilde P.H., Upadhyay S.S., Leong J.C. Deterioration of operative correction in dystrophic spinal neurofibromatosis // Spine. 1994. - Vol. 19. - P. 1264-1270.

150. Winter R.B. Thoracic lordoscoliosis in neurofibromatosis: treatment by a Harrington rod with sublaminar wiring. Report of two cases // J. Bone Joint Surg. Am. 1984. - Vol. 66. - P. 1102-1106.

151. Winter R.B., Moe J.H., Bradford D.S., et al. Spine deformity in neurofibromatosis. A review of one hundred and two patients // J. Bone Joint Surg. Am. 1979.-Vol. 61.-P. 677-694.

152. Yilmaz K., Ozmen M., Bora Goksan S., et al. Bone mineral density in children with neurofibromatosis 1 // Acta Paediatr. 2007. - Vol. 96. - N 8. - P. 1220-1222.

153. Yong-Hing K., Kalamchi A., MacEwen G.D. Cervical spine abnormalities in neurofibromatosis // J. Bone Joint Surg. Am. 1979. - Vol. 61. - P. 695-699.

154. Zvulunov A., Bark Y., Mejer A. Juvenile xanthogranulomas, neurofibromatosis and juvenile chronic myelogenous leukaemia. World statistical analysis//Arch Dermatol. 1995.-Vol. 131.-P. 904-908.