Химиолучевая терапия плоскоклеточного рака органов орофарингеальной области тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат наук Семин, Дмитрий Юрьевич
Семин, Дмитрий Юрьевич
кандидат наук
2013
- Специальность ВАК РФ14.01.13
- Количество страниц 217
Оглавление диссертации кандидат наук Семин, Дмитрий Юрьевич
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Дистанционная лучевая терапия
1.2. Внутритканевая терапия (брахитерапия)
1.3. Полихимиотерапия
1.4. Таргетная терапия
1.5. Оценка потенциального терапевтического индекса
1.6. Значение индивидуальных биологических особенностей злокачественного процесса
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Характеристика собственных наблюдений
2.2. Диагностические мероприятия, подготовка больных к лучевой терапии, формирование полей облучения
2.3. Характеристика методов лечения
2.3.1. Методика проведения дистанционной лучевой терапии
2.3.2. Профилактика острых лучевых реакций и поздних осложнений
2.3.3. Методика проведения внутритканевой нейтронной терапии с использованием штырьковых источников калифорния-252
2.3.4. Методика сочетанной лучевой терапии
2.3.5. Методика проведения одновременной полихимиотерапии
2.3.6. Хирургическое лечение остаточных изменений
2.4. Методы статистической обработки
2.5. Характеристика больных по группам
2.5.1. Характеристика контрольной группы
2.5.2. Характеристика группы I
2.5.3. Характеристика группы II
2.5.4. Характеристика группы III
2.5.5. Характеристика подгруппы «Эрбитукс»
Глава 3. НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ
3.1. Острые лучевые реакции
3.2. Непосредственные результаты лечения
3.2.1. Результаты лечения с учетом особенностей опухолевого процесса и реакций нормальных тканей на лучевое воздействие
3.2.2. Непосредственные результаты с учетом метода лечения
ГЛАВА 4. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ
4.1. Общие результаты лечения четырех групп больных
4.2. Общая выживаемость с учетом различных факторов
4.3. Безрецидивная выживаемость с учетом различных факторов
4.4. Отдаленные результаты с учетом метода лечения
4.4.1. Отдаленные результаты лечения в контрольной и первой группах
4.4.2. Отдаленные результаты лечения во второй группе
4.4.3. Отдаленные результаты лечения в третьей группе
4.4.4. Отдаленные результаты лечения подгруппы «Эрбитукс»
ГЛАВА 5. ОСЛОЖНЕНИЯ ЛЕЧЕНИЯ
5.1. Местные (локальные) осложнения
5.1.1. Лучевые повреждения слизистой оболочки и мягких тканей
5.1.2. Лучевые повреждения нижней челюсти
5.2. Общая токсичность
5.2.1. Гастроинтестинальная токсичность
5.2.2. Гематологическая токсичность
5.3. Оценка терапевтического индекса
Глава 6. ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ
6.1. Факторы степени распространенности опухолевого процесса
6.2. Факторы ответа опухолевого процесса на проведенное лечение
6.3. Факторы методики лечебного воздействия
6.4. Факторы состояния адаптационных возможностей организма
6.4.1. Уровень гемоглобина
6.4.2. Количество CD34+ стволовых гемопоэтических клеток
Глава 7. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Лучевая диагностика, лучевая терапия», 14.01.13 шифр ВАК
Комбинированное лечение рака слизистой оболочки полости рта и ротоглотки (внутритканевая нейтронная терапия, дистанционная лучевая терапия, полихимиотерапия)2005 год, Семин, Дмитрий Юрьевич
Химиолучевое лечение неоперабельных форм рака органов полости рта и ротоглотки2008 год, кандидат медицинских наук Тамаркина, Елена Ивановна
Современная лучевая терапия в комбинированном лечении распространенного рака шейки матки2019 год, кандидат наук Романова Елена Александровна
Оценка эффективности регионарной внутриартериальной полихимиотерапии в лечении пациентов с местно - распространенными формами рака органов головы и шеи2022 год, кандидат наук Сафаров Давид Афатдинович
«Сравнительная эффективность стандартного и гипофракционного курса лучевой терапии при неоадъювантном химиолучевом лечении больных местнораспространенным раком прямой кишки»2021 год, кандидат наук Абдужаппаров Аброр Сулайманович
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Химиолучевая терапия плоскоклеточного рака органов орофарингеальной области»
ВВЕДЕНИЕ
Число больных в России с впервые установленным диагнозом злокачественного новообразования орофарингеальной области ежегодно составляет около двенадцати тысяч. В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями населения России эта патология составляет около 3%, а в структуре причин смертности удельный вес опухолей слизистой оболочки полости рта и ротоглотки составляет 2,9% [28].
Основными методами лечения больных злокачественными опухолями полости рта и ротоглотки являются хирургические вмешательства, лучевая, химио- и таргетная терапия, находящая в последнее время более широкое применение. Факторами, определяющими выбор метода лечения, служат локализация и степень распространенности опухоли, возраст и общее состояние больного, квалификация медицинского персонала и техническая оснащенность клиники [40, 93, 256].
При попытке определить оптимальный терапевтический подход ведения больных плоскоклеточным раком органов головы и шеи становится ясно, что каждый из методов имеет определенные ограничения и не предлагает превосходный результат по сравнению с другими. Хирургическое вмешательство или лучевая терапия (в том числе и внутритканевая) в самостоятельных вариантах, как правило, рекомендуются примерно в 40% случаев ранних стадий заболевания (I или II), так как показатели выживаемости и локально-регионарного контроля обоих методов лечения в этой ситуации практически равнозначны. Напротив, в 60% наблюдений пациентов с местно-распространенным заболеванием обычно рекомендуется комбинированное лечение [113]. Существующее многообразие различных методов комбинированного воздействия диктует необходимость постоянных усилий исследователей в попытке выбрать наиболее рациональную схему лечения.
Дистанционная лучевая терапия в режимах традиционного фракционирования обычно используется при лечении пациентов с небольшой опухолью, ограниченной слизистой оболочкой (Т1-Т2) с хорошими
результатами окончательного излечения до 70-90% [113, 237]. Однако поражение подлежащих мышечных и костных тканей опухолями малых размеров приводит к менее удовлетворительным результатам и снижает вероятность излечения до 50-70% после применения только конвенционального облучения [12]. Результаты лучевой терапии в режимах традиционного фракционирования в случаях местнораспространенного опухолевого процесса, как правило, еще менее обнадеживающие. Так, по весьма оптимистичным оценкам ряда исследователей, применение обычной лучевой терапии в суммарной очаговой дозе 70 Гр позволяет достичь приемлемого уровня локально-регионарного контроля лишь в 30-50% случаев распространенного рака органов головы и шеи с результирующими показателями пятилетней выживаемости в 30% [171].
Основной целью изменения режимов облучения является улучшение результатов локально-регионарного контроля за счет сокращения общего времени лечения при ускоренном фракционировании без снижения суммарной поглощенной дозы, или подведение более высокой поглощенной дозы за счет увеличения количества малых суточных доз облучения [81]. Анализ многочисленных данных литературы убедительно демонстрирует преимущество измененных режимов фракционирования дозы перед стандартным режимом облучения. При адекватно подобранном варианте дробления дозы удается добиться существенного повышения эффективности облучения без усиления лучевых реакций нормальных тканей и повышения очаговой дозы [24, 30, 36, 81, 143, 174, 199, 231, 243]. В то же время, отсутствие единого подхода к выбору того или иного режима фракционирования требует дальнейшего изучения этой перспективной методики лучевого воздействия.
Значимым этапом в развитии контактных методов лучевой терапии злокачественных опухолей является использование в клинике калифорния-252. Радиобиологические исследования [41, 161, 228] показали, что основным преимуществом нейтронной терапии перед гамма- и рентгеновским излучением является вызываемое нейтронами вторичное плотно-ионизирующее излучение,
обладающее большей способностью повреждать гипоксические опухолевые клетки. Методика брахитерапии калифорнием-252 позволяет обеспечить лучшие функциональные и косметические исходы при лечении больных с опухолями орофарингеальной области [22, 188, 248]. Вместе с тем, остаются недостаточно изученными вопросы возможности применения нейтронной терапии в комбинации с химиопрепаратами.
Неудачи лечения пациентов с местнораспространенным плоскоклеточным раком органов головы и шеи после облучения в самостоятельном варианте диктуют целесообразность применения, помимо модифицированных режимов облучения, химиотерапевтических препаратов. Совместное использования двух различных противоопухолевых агентов направлено на повышение вероятности излечения первичной опухоли, а так же на снижение риска развития метастазов [256]. В последние десятилетия комбинация лучевой и лекарственной терапии является основной стратегической линией лечения рака органов полости рта и ротоглотки. Несмотря на очевидную эффективность химиолучевого лечения, существует ряд нерешенных проблем - отсутствуют убедительные данные о превосходстве химиолучевого режима с использованием мультиагентов (таксанов, таргетных препаратов) над схемой цисплатин + 5-фторурацил [151, 239]; стратегия химиолучевой терапии зачастую непригодна для больных старше 70 лет или для лиц с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (а таковыми являются около 30% пациентов с местнораспространенными стадиями заболевания); вероятность развития отдаленных метастазов все еще остается высокой (до 1520% в течение 5 лет) [79]. Поэтому весьма актуальным выглядит продолжающийся поиск оптимального радиосенсибилизатора, усиливающего радиационно-индуцированную гибель опухолевых клеток, и обладающего при этом малой токсичностью.
Новое и перспективное направление - таргетная терапия, которая постепенно вводится в стандарты лечения некоторых злокачественных новообразований. Ряд исследователей продемонстрировали высокую
противоопухолевую активность и синергизм таргетных препаратов в комбинации с химиолучевой терапией [55, 253]. Необходимость повсеместного применения таргетных препаратов (например, ингибиторов рецептора эпидермального фактора роста) требует дальнейшего изучения, несмотря на обнадеживающие результаты отдельных клинических исследований, и, кроме того, взаимодействие таргетных препаратов и применяемых схем химиолучевого лечения нуждается в дальнейшем уточнении.
В настоящее время проводятся активные исследования, направленные на разработку индивидуальных критериев прогноза исхода заболевания и эффективности лечения больных злокачественными новообразованиями органов головы и шеи. Было показано, что биологические особенности злокачественного процесса могут иметь важное значение для определения степени чувствительности опухоли к цитостатическому воздействию [54, 61, 73, 82, 160, 184]. До сих пор эти особенности (радиочувствительность, опухолевая гипоксия, клеточная кинетика и др.) не всегда учитывались в широкой клинической практике. Кроме того, необходимо принимать во внимание состояние адаптационных возможностей организма, играющих ключевую роль во взаимодействии опухоли и организма-опухоленосителя в процессе лечения [26]. С этой точки зрения актуальным представляется изучение параметров, характеризующих индивидуальный уровень физиологического ресурса конкретного пациента [49]. Относительно недавно было показано, что опухоли выделяют ряд факторов, обладающих свойством изменять миграцию стволовых клеток костного мозга и накапливать их в опухолевой ткани. Известно, что ряд стволовых гемопоэтических клеток человека характеризуются экспрессией СБ34 - мембранного белка, молекулы межклеточной адгезии, играющего роль на ранних этапах гемопоэза. Актуальность определения у онкологических больных именно СБ34+ клеток обусловлена представлением о влиянии стволовых гемопоэтических клеток на различные стороны опухолевого процесса - формирование локального иммунитета в первичном очаге, участие в васкуляризации опухоли,
образование преметастатических ниш и т.д. [172, 269]. Ожидается, что изучение влияния СБ34+ клеток на процесс роста и метастазирования опухоли позволит прогнозировать течение заболевания и осуществить на этой основе выбор рациональной тактики химиолучевой терапии.
Таким образом, поиск эффективных методик комбинированного химиолучевого воздействия на опухоль, позволяющих добиться высокого процента излечений при минимальных осложнениях и хороших косметических результатах лечения является важной и актуальной задачей.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Разработка эффективных методов химиолучевой терапии, направленных на оптимизацию схем и улучшение результатов лечения больных плоскоклеточным раком органов орофарингеальной области.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ В соответствии с заданной целью в ходе выполнения работы были поставлены следующие основные задачи:
1. разработать методику лучевой терапии в режимах нетрадиционного фракционирования в самостоятельном и сочетанном вариантах с одновременным полихимиотерапевтическим воздействием при лечении больных плоскоклеточным раком органов орофарингеальной области;
2. изучить непосредственные результаты лечения в зависимости от применяемой схемы одновременной химиолучевой терапии и различных клинических факторов;
3. проанализировать показатели пятилетней общей и безрецидивной выживаемости больных раком органов орофарингеальной области и провести сопоставление зависимости полученных результатов от методики лечения и общеклинических факторов;
4. дать оценку степень выраженности и характеру проявления лучевых реакций нормальных тканей в зависимости от режима и схемы лучевого воздействия;
5. оценить токсичность химиолучевой терапии и степень влияния химиопрепаратов на переносимость лечения;
6. изучить частоту и характер местных лучевых осложнений и повреждений нормальных тканей в зависимости от применяемого вида и способа облучения;
7. на основании многофакторного анализа выживаемости с учетом информативности клинико-морфологических признаков определить наиболее значимые критерии для прогнозирования отдаленных результатов лечения;
8. изучить влияние анемии на отдаленные результаты химиолучевой лучевой терапии больных плоскоклеточным раком органов орофарингеальной области;
9. провести оценку информативности количества СБ34+ клеток в периферической крови больных злокачественными опухолями органов головы и шеи до и после лечения для прогнозирования течения заболевания и эффективности лечения.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ Впервые на достаточно большом количестве клинических наблюдений плоскоклеточного рака органов орофарингеальной области, однородных по локализации и морфологическому строению и различных по степени распространенности опухолевого процесса, разработаны и всесторонне изучены методики одновременного химиолучевого лечения с использованием в различных сочетаниях: дистанционной лучевой терапии в режимах измененного фракционирования, внутритканевой нейтронной терапии и полихимиотерапии совместно с таргетными препаратами. В результате исследования созданы новые оригинальные схемы химиолучевого лечения злокачественных опухолей, уточнены показания к применению различных методик. В работе получены новые сведения об информативности различных факторов для прогноза ответа первичной опухоли и регионарных метастазов у пациентов со злокачественными новообразованиями орофарингеальной области. Использование комбинированных методов воздействия при лечении больных плоскоклеточным раком слизистой оболочки полости рта и
ротоглотки способствует повышению эффективности лечения, а, следовательно, увеличению продолжительности и улучшения качества жизни больных. Научная ценность ожидаемых результатов обусловлена новыми подходами к лечению указанных злокачественных опухолей, выявлением новых закономерностей в лучевой терапии опухолей.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Практическая значимость работы заключается в решении важной социально-экономической задачи в области практической онкологии, обосновании показаний к применению комбинированного воздействия, созданию научной базы для дальнейшего развития химиолучевой терапии злокачественных опухолей органов головы и шеи и внедрению разработанной методики в практическое здравоохранение.
Использование разработанных методов комбинированного лечения больных плоскоклеточным раком органов орофарингеальной области позволяет добиться излечения более 60% больных при сроках наблюдения пять и более лет. Применение дистанционной лучевой терапии в режиме нетрадиционного фракционирования в сочетании с внутритканевой нейтронной терапией и одновременным полихимиотерапевтическим воздействием позволяет достичь показателей общей пятилетней выживаемости на уровне 84,1 ±5,9%.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Разработанные и внедренные в клиническую практику методики одновременной химиолучевой терапии позволяют проводить эффективное лечение больных плоскоклеточным раком органов орофарингеальной области.
2. Предложенные методики химиолучевой терапии не сопровождаются увеличением частоты и степени тяжести токсических проявлений.
3. Прогноз для пациентов с плоскоклеточным раком полости рта и ротоглотки в значительной степени определяется уровнем ответа опухоли на химиолучевое воздействие.
4. Режим облучения и степень выраженности местных лучевых реакций в процессе лечения оказывают существенное влияние на отдаленные результаты лечения.
5. Уровень гемоглобина, как исходный, так и после завершения лечения значимо коррелирует с отдаленными результатами и может рассматриваться как прогностический фактор для ответа опухоли на химиолучевую терапию.
РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ Предложенные в диссертационной работе методы комбинированного лечения больных плоскоклеточным раком слизистой оболочки полости рта и ротоглотки внедрены в лечебный процесс и широко используется в отделении радиохирургического лечения закрытыми радионуклидами ФГБУ МРНЦ Минзрава России. На применение разработанной медицинской технологии «Комплексное лечение рака слизистой оболочки полости рта и ротоглотки» получено разрешение Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития ФС №2009/227 от 27.07.2009 г.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Материалы диссертационного исследования были доложены на научных конференциях. По материалам диссертации опубликовано 25 печатных работ, 15 из них - в российских научных журналах, включенных ВАК в перечень ведущих периодических изданий.
СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ Работа состоит из введения, семи глав, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Диссертация изложена на 217 страницах машинописного текста, иллюстрирована 41 рисунком и 40 таблицами. Список использованной литературы включает 73 отечественных и 198 зарубежных источников.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
В настоящее время плоскоклеточный рак органов головы и шеи занимает пятое место по частоте встречаемости среди злокачественных новообразований во всем мире и ежегодно выявляется более 500.000 новых случаев заболевания [212, 255]. Число больных в России с впервые установленным диагнозом злокачественного новообразования орофарингеальной зоны ежегодно составляет около двенадцати тысяч. В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями населения России эта патология составляет около 3%, а в структуре причин смертности удельный вес опухолей слизистой оболочки полости рта и ротоглотки составляет 2,9% [28]. Плоскоклеточный рак органов головы и шеи чаще встречается на шестом, седьмом и восьмом десятилетии жизни и примерно в 60% случаев диагностируется уже как местно-распространенное заболевание [67, 113, 134]. Более чем 300.000 больных во всем мире умирают ежегодно вследствие прогрессирования заболевания [134, 212]. Значительную роль в развитии плоскоклеточного рака органов головы и шеи играют: употребление алкоголя и табака, снижение иммунитета, инфицирование вирусом папилломы человека, хроническая травма и наследственные факторы [44, 106, 113, 263].
Клиническое течение злокачественного процесса во многом определяется локализацией опухоли. Для определения стадии опухолевого процесса в настоящее время используется Международная классификация опухолей по системе TNM, предложенная Международным противораковым союзом (International Union against Cancer (UICC)) и Американской объединенной комиссией по злокачественным новообразованиям (American Joint Committee on Cancer (AJCC)) седьмой версии [123]. Она включает в себя классификацию по пяти основным анатомическим локализациям первичного плоскоклеточного рака (полость рта, ротоглотка, носоглотка, гортань и гортаноглотка) и учитывает распространенность первичной опухоли (Т), поражение регионарных лимфатических узлов (N) и наличие отдаленных метастазов (М).
Рак каждой из локализаций обладает различными клиническими проявлениями, особенностями течения и прогнозом. В соответствии с TNM классификацией пациенты могут быть условно разделены на четыре группы с различным прогнозом течения заболевания. Оценка степени распространенности опухолевого процесса базируется, прежде всего, на клинической оценке, хотя компьютерная или магнитно-резонансная томография имеют решающее значение в установлении стадии заболевания. Обязательное ультразвуковое исследование, а по-возможности и позитронно-эмиссионная томография с 18-фтордезоксиглюкозой (ФДГ-ПЭТ) необходимы для выявления метастазов в регионарные лимфатические узлы [113, 204]. Наличие метастатического поражения лимфатических узлов ухудшает прогноз, а наличие отдаленных метастазов предполагает возможность проведения только паллиативного лечения. Наиболее часто отдаленными метастазами поражаются легкие и кости, а метастатическое поражение печени и головного мозга встречаются реже. Риск развития отдаленных метастазов выше при наличии метастатического поражения регионарных лимфатических узлов и в меньшей степени обусловлен размером первичной опухоли [171].
Седьмое издание классификации TNM также рассматривает опухоли IV стадии с позиции курабельности:
- местно-распространенные опухоли, которые возможно удалить хирургическим путем и, следовательно, потенциально излечимые (IVA стадия);
- неоперабельные местно-распространенные опухоли, но потенциально излечимые с применением не хирургических методов терапии (IVB стадия);
- некурабельные пациенты с отдаленными метастазами, что позволяет провести только паллиативное лечения (IVC стадия).
Понятие нерезектабельности (неоперабельности) трактуется как отсутствие уверенности в том, что опухоль возможно удалить во всем объеме и/или если потенциальное излечение не будет достигнуто после операции с
последующим облучением [212]. Очевидно, что это понятие весьма расплывчато и во многом зависит от квалификации и оснащенности хирурга.
Терапия пациентов плоскоклеточным раком органов головы и шеи требует междисциплинарного подхода и усилий множества специалистов: хирургов, лучевых терапевтов, онкологов, логопедов, диетологов, а также среднего медицинского персонала [9, 171]. Основными методами лечения больных злокачественными опухолями полости рта и ротоглотки являются хирургические вмешательства, лучевая, химио- и таргетная терапия, находящая в последнее время более широкое применение. Факторами, определяющими выбор метода лечения, служат локализация и степень распространенности опухоли, возраст и общее состояние больного, квалификация медицинского персонала и техническая оснащенность клиники [10, 40, 45, 56, 93]. Цель лечения, в общем, состоит в радикальной элиминации опухолевого очага, поддержании и сохранении качества жизни, профилактики развития рецидивов заболевания [235].
В теории, выбор оптимальной схемы лечения должен быть сделан в попытке получить:
- высокий процент излечения первичной опухоли и регионарных метастазов (локально-регионарный контроль (locoregional control)) и максимальную выживаемость в случае начальных стадий опухолевого процесса;
- повышение показателей выживаемости пациентов с местно-распространенным заболеванием (улучшение локально-регионарного контроля, снижение вероятности развития отдаленных метастазов и злокачественных новообразований второй локализации);
- сохранение функции пораженного органа как в случае операбельной, так и неоперабельной опухоли;
- повышение терапевтического выигрыша при одновременном снижении сопровождающей лечение токсичности.
Хорошо известно, что сопутствующие заболевания оказывают существенное влияние на результаты лечения, снижая показатели
выживаемости и локально-регионарного контроля, и зачастую определяют выбор варианта тактики лечения. При попытке определить оптимальный терапевтический подход ведения больных плоскоклеточным раком органов головы и шеи становится ясно, что каждый из них имеет определенные ограничения и не предлагает превосходный результат по сравнению с другими. Хирургическое вмешательство или лучевая терапия (в том числе и внутритканевая) в самостоятельных вариантах, как правило, рекомендуются примерно в 40% случаев ранних стадий заболевания (I или II), так как показатели выживаемости и локально-регионарного контроля обоих методов лечения в этой ситуации практически равнозначны. Напротив, в 60% наблюдений пациентов с местно-распространенным заболеванием обычно рекомендуется комбинированное лечение [113]. Существующее многообразие различных методов комбинированного воздействия диктует необходимость постоянных усилий исследователей в попытке выбрать наиболее рациональную схему лечения.
1.1. Дистанционная лучевая терапия
Дистанционная лучевая терапия (конвенциональная, стандартная, обычная) в режимах традиционного фракционирования (60-70 Гр в 30-35 фракций за 6-7 недель) обычно используется при лечении пациентов с небольшой опухолью, ограниченной слизистой оболочкой (Т1-Т2) с хорошими результатами окончательного излечения до 70-90% [113, 237]. Однако поражение подлежащих мышечных и костных тканей опухолями малых размеров приводит к менее удовлетворительным результатам и снижает вероятность излечения до 50-70% после применения конвенциональной лучевой терапии [204].
Одним из основных факторов, который влияет на выбор метода лечения, является локализация первичной опухоли. Так, например, в случаях поражения ротоглотки (основания языка) лучевая терапия, как правило, предпочтительнее хирургического лечения, так как последнее зачастую связано со значительным
числом послеоперационных осложнений даже на ранней стадии болезни [6, 204].
Наилучшие результаты лучевой терапии при лечении ранних стадий опухолевого процесса достигаются при строгом соблюдении запланированного общего времени лечения [7, 133, 218]. Недавние исследования радиобиологического влияния параметров фракционирования при лечении ограниченных опухолей (Т1) показали, что 10-дневное продление общего времени лечения снижает вероятность излечения на 13% вследствие репопуляции опухолевых клеток [237]. Для преодоления существующих ограничений конвенциональной радиотерапии в настоящее время все шире внедряются методики облучения с измененным фракционированием (ускоренное или гиперфракционирование) в том числе и у больных с ранней стадией заболевания для достижения лучших результатов лечения, чем после стандартной лучевой терапии [81, 95]. Ряд дополнительных исследований показал, что эффективность лучевой терапии, проводимой в самостоятельном варианте, снижается, когда пациент продолжает курить во время лучевого лечения [106], или, когда уровень гемоглобина был ниже, чем нормальные значения [94].
Результаты конвенциональной лучевой терапии в случаях местнораспространенного опухолевого процесса, как правило, менее обнадеживающие. Так, по весьма оптимистичным оценкам ряда исследователей, применение обычной лучевой терапии в суммарной очаговой дозе 70 Гр позволяет достичь приемлемого уровня локально-регионарного контроля лишь в 50-60% наблюдений распространенного рака миндалины (стадии ТЗ-Т4) [171]. Местнораспространенные опухоли содержат различные участки (субсайты), отличающиеся сложным комплексом биологических факторов, которые обусловливают радиорезистентность злокачественного новообразования. В частности, экспериментальные и доклинические исследования свидетельствуют, что репопуляция опухолевых клеток во время лучевого лечения, наличие гипоксических участков, нео-ангиогенез и
гиперэкспрессия эпидермальиого фактора роста являются основными причинами неудач традиционной лучевой терапии плоскоклеточного рака органов головы и шеи [81, 84]. Эти факторы приводят к ухудшению локально-регионарного контроля более чем в 30-50% случаев с результирующими показателями пятилетней выживаемости в 30% [171]. Изменение режимов фракционирования, конформная лучевая терапия с увеличением суммарной поглощенной дозы, применение моно- и полихимиотерапевтических агентов направлены для улучшения результатов лечения пациентов с местнораспространенным заболеванием.
Похожие диссертационные работы по специальности «Лучевая диагностика, лучевая терапия», 14.01.13 шифр ВАК
Индивидуализация показаний к проведению лучевого/ химиолучевого лечения больных плоскоклеточным раком языка.2013 год, кандидат наук Геворков, Артем Рубенович
Эффективность химиоэмболизации ветвей наружной сонной артерии у пациентов с местно-распространенным плоскоклеточным раком головы и шеи2018 год, кандидат наук Константинова Юлия Сергеевна
Химиолучевая терапия местно-распространенного плоскоклеточного рака рото- и гортаноглотки в режиме ускоренного фракционирования2022 год, кандидат наук Семенов Алексей Владимирович
Обоснование выбора лучевой и химолучевой терапии больных местно-распространенным раком ротоглотки и полости рта III-IV стадии2010 год, доктор медицинских наук Сокуренко, Валентина Петровна
Клинико-экспериментальное обоснование повышения эффективности сочетанной фотонно-нейтронной терапии опухолей головы и шеи2015 год, кандидат наук Кандакова, Елена Юрьевна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Семин, Дмитрий Юрьевич, 2013 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Абдулкадыров С.А. Зависимость результатов внутритканевой терапии нейтронными источниками 252Cf рака языка от дозы, мощности дозы и облучаемого объёма: дис. ... канд. мед. наук. - Обнинск, 1983. - 155 с.
2. Айдарбекова А. А., Любаев В. Л., Ткачев С. И. Химиолучевая терапия регионарных метастазов у больных раком гортаноглотки // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. - 2006. №4. - С. 19-23.
3. Алиева С. Б. Химиолучевая терапия больных местнораспространенным плоскоклеточным раком головы и шеи // Практическая онкология. - 2008. - Т. 9, № 1.-С. 27-30.
4. Андросов Н. С. Внутритканевая гамма- и нейтронная терапия некоторых форм злокачественных опухолей // в кн.: 11-й Всесоюзный съезд рентгенологов и радиологов: тез. докл. (2-4 окт. 1984 г., Таллин). - 1984, - С. 526-527.
5. Андросов Н. С., Матякин Г. Г., Меленчук И. П. и др. Ближайшие результаты лучевой терапии рака слизистой оболочки языка и дна полости рта с применением бОСо и 252Cf // Медицинская радиология, - 1986, - №6, - С. 3-7.
6. Бойко А. В., Голдобенко Г. В., Канаев С. В. и др. Современная лучевая терапия: достижения и перспективы // Вопросы онкологии - 1995- №2 - Т. 41-С.83-90.
7. Бойко А. В., Виноградов В. М., Гулидов И. А., Мардынский Ю. С. и др. Клинические аспекты обеспечения качества лучевой терапии // Рекомендации Российской ассоциации терапевтических радиационных онкологов (РАТРО). М., 2008. 48 с.
8. Бойков В. П., Струков И. Г. Химиолучевое лечение рака гортаноглотки // "Эпидемиология, диагностика и лечение больных раком полости рта, языка и глотки": сб. Ростов н/Д., 1999. - С. 81-85.
9. Бржезовский В. Ж., Хасанов В. Л., Хасанов Р. А. Выбор тактики лечения при плоскоклеточном раке слизистой оболочки полости рта и ротоглотки // Сибирский онкологический журнал. - 2010. - № 3(39). - С. 58-59.
10. Бяхов М. Ю., Харченко В. П., Возный Э. К. Варианты комплексного лечения местнораспространенного рака полости рта и глотки // Вопросы онкологии. - 1999. - Т. 45, № 2. - С. 172-176.
11. Важенин А. В., Абдуллина Н. А., Дыхнова Л. А. Внутритканевая гамма-терапия больных раком слизистой оболочки полости рта // Вопросы онкологии 1988. - Т. XXXIV, №2, - С. 228-231.
12. Варслан Г. В., Аниськина В. С., Варламова С. Е. Химиолучевая терапия в комплексном лечении местнораспространенного плоскоклеточного рака орофарингеальной зоны // Медицинская консультация - 2000 - №2. - С. 9-12.
13. Воробьев Ю. И., Гарбузов М. И. Внутритканевая гамма-терапия рака слизистой оболочки полости рта // Медицинская радиология. - 1981, - № 10, -С. 3-7.
14. Втюрин Б. М., Жербин Е. А., Калинина Н. П. и др. Ближайшие результаты контактной нейтронной терапии 252СГ // Медицинская радиология. - 1979. Т. 24, № 11, С. 30-35.
15. Втюрин Б. М., Иванов В. Н., Никитенко В. А. и др. Методика контактной нейтронной терапии 252С1^ // Медицинская радиологияогия. - 1981, - Т. 26, № 5,-С. 7-13.
16. Втюрин Б. М., Иванов В. Н., Коноплянников А. Г., Успенский В. А. Использование нейтронных источников из калифорния-252 для лечения злокачественных новообразований: Научный обзор / под ред. проф. А. Ф. Цыба // ВНИИМИ, - М., - 1982, - 80 с.
17. Втюрин Б. М., Иванов В. Н., Абдулкадыров С. А. и др. Факторы дозы, времени и объема при внутритканевой терапии опухолей языка 252Cf // Медицинская радиология. - 1982, - Т. 27, № 2. - С. 3-8.
18. Втюрин Б. М. Современные вопросы внутритканевой лучевой терапии // Медицинская радиология. - 1984. - № 3, - С. 3-9.
19. Втюрин Б. М., Медведев В. С., Иванов В. Н. и др. Внутритканевая нейтронная терапия с использованием гибких источников из 252а П Медицинская радиология. - 1984, Т. 29, № 6, - С. 7-16.
20. Втюрин Б. М., Иванов В. Н., Коноплянников А. Г., Цыб А. Ф. Эффекты нейтронного и гамма-излучения источников на основе 252СГ // - М,.: Энергоатомиздат. - 1986, - 128 с.
21. Втюрин Б. М., Иванов В. Н., Иванова Л. Ф., Шахматов Д.Т. Перспективы использования источников излучения и технических средств для внутритканевой лучевой терапии больных со злокачественными новообразованиями // изд. ВНИМИ. - М., - 1986, - 79 с.
22. Втюрин Б. М. Контактная нейтронная терапия опухолей излучением 252С£// Медицинская радиология. - 1987, - № 9, С. 62-67.
23. Гарин А. М., Хлебнов А. В. Справочник практической химиотерапии опухолей // М., - 1995. - 309 с.
24. Гладилина И. А., Алиева Б. М., Голдобенко Г. В. Отдаленные результаты мультифракционированного облучения больных раком гортаноглотки III- IV стадии заболевания // Вопросы онкологии. - 2000. - Т 46, №1. - С. 44-49.
25. Гладилина И. А. Сравнительный анализ результатов лучевого и химиолучевого лечения больных раком ротоглотки Ш-1У стадии // Медицинская радиология и радиационная безопасность. -2001. - № 3. - С. 4452.
26. Гранов А. М., Шутко А. Н. Парадоксы злокачественного роста и тканевой несовместимости // СПб.: Гиппократ, - 2002. - 224 с.
27. Горбунова В. А. Новые возможности в таргентной терапии злокачественных новообразований // Медицинский вестник. - 2007. - № 16. -С. 15.
28. Давыдов М. И., Аксель Е. М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2005 г. // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. - 2007. - № 2 (прил.). - С. 136-139.
29. Дарьялова С. Л., Бойко А. В., Борисов В. И. Непосредственный эффект оригинального варианта химиолучевого лечения больных местнораспространенным раком орофарингеальной зоны // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 1994. - № 2. - С. 9-13.
30. Дарьялова С. Л., Бойко А. В., Черниченко А. В. Современные возможности лучевой терапии злокачественных опухолей // Российский онкологический журнал. - 2000, -№ 1. - С. 48-55.
31. Замятин О .А. Приспособление для размещения игл при внутритканевой гамма-терапии // Медицинская радиология. - 1974, -Т. 19, № 1, - С. 46-50.
32. Замятин О. А., Бочкарев В. В., Комаров Н. А. и др. Применение игл с повышенной торцевой активностью бОСо на концах по принципу последующего введения // Медицинская радиология. - 1975. - Т. 20, № 11, - С. 21-29.
33. Замятин О. А., Миндлин Г. М. Применение препаратов кобальта-60 для внутритканевой гамма-терапии злокачественных опухолей способом последовательного введения интрастатов и радиоактивных источников // в кн.: Перспективы применения закрытых радионуклидных источников излучения для лучевой терапии опухолевых и некоторых неопухолевых заболеваний: тез. докл. Всесоюзного симп. - М., - 1983, с. 24-26.
34. Замятин О. А., Клеппер Л. Я. Дозиметрическое планирование сочетанной лучевой терапии опухолей, исходящих из слизистой оболочки полости рта // Медицинская радиология. - 1987. - №10. С. 41-47.
35. Иванов В. Н., Конджария Ю. Р., Иванова Л. Ф. Дозиметрическое обеспечение внутритканевой лучевой терапии излучением источников из 25201!" и бОСо // в сб.: Радиация и организм. - Обнинск. - 1982. - С. 32-37.
36. Иванов В. К., Мардынский Ю. С. Математическое моделирование и оптимизация лучевой терапии злокачественных новообразований // Нетрадиционное фракционирование дозы при лучевом и комбинированном лечении злокачественных новообразований (25-летний опыт): научно-практическая конференция (16-17 апр. 2008 г., Обнинск), -2008. - С. 59.
37. Карасева В. В. Степанов В. Г., Королев В. В. Эффективность полихимиотерапии цисплатином, метотрексатом и 5-фторурацилом при неоперабельных формах плоскоклеточного рака области головы и шеи // Вопросы онкологии. - 1992. - №2. - С. 205-207.
38. Карелин Е. А., Владимирова Н. А. Калифорниевые источники нейтронов. Методы изготовления и конструкция: Обзорная информация // НИИАР: Димитровград. - 1982. - 44 с.
39. Киселева Е. С., Скоробогатов Н. М., Квасов В. А. Аппликационная лучевая терапия источниками 252СГ некоторых злокачественных опухолей // в кн.: Радиация и организм. Контактная лучевая терапия нейтронными источниками из калифорния-252. -Обнинск. - 1982, С. 82-86.
40. Кропотов М. А. Общие принципы лечения больных первичным раком головы и шеи // Практическая онкология. - 2003. - Т. 4, № 1. - С. 1-8.
41. Курпешев О. К. Действие излучения калифорния-252 на нормальные и опухолевые ткани: автореф. дис. канд. мед. наук. - Обнинск, 1977. - 19 с.
42. Курпешев О. К., Втюрин Б. М., Савина Н. П. и др. Лучевые реакции и повреждения нормальных тканей при контактной нейтронной терапии 252Cf // Медицинская радиология. - 1978. - Т. 23, № 3, - С. 15.
43. Курпешев О. К., Мардынский Ю. С., Максимов С. А., Медведев В. С. Комбинированное лечение больных раком полости рта с использованием «условно-динамического» режима фракционирования лучевой терапии и локо-регионарной гипертермии // Сибирское медицинское обозрение. - 2011. -Т. 67, № 1. - С. 80-84.
44. Любаев В. Л, Тоболиновская Т. Д. Злокачественные новообразования головы и шеи // Энциклопедия клинической онкологии. - М., - 2004. - С. 140179.
45. Любаев В. Л. Перспективы лечения злокачественных опухолей головы и шеи // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. - 2006.17, - № 2, прил. 1, - С. 35.
46. Максимов С. А. Контактная нейтронная терапия рака красной каймы губ с использованием источников из калифорния-252: автореф. дис. канд. мед. наук. - Обнинск, 1993. - 13 с.
47. Мардынский Ю. С., Лесков В. П. Расщепление суточной дозы при лучевой терапии злокачественных новообразований // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 1980. - № 2. - С. 79-83.
48. Мардынский Ю. С., Коноплянников А. Г. Клиническая оценка различных методик и радиомодификаций при лучевой терапии распространенного рака орофарингеальной области // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 1991. - № 9. - С. 25-28.
49. Масленникова А. В., Щербатюк Т. Г., Лазарева В. А., Давыденко Д. В. Прогностическое значение параметров прооксидантного-антиоксидантного статуса больных местно-распространенным раком полости рта и глотки // Медицинский альманах. - 2009. - №3. - С. 110-113.
50. Масленникова А. В., Гладкова Н. Д., Балалаева И. В. и др. Мукозит слизистой оболочки полости рта глотки: патогенез, классификация, возможности коррекции // Вопросы онкологии. - 2006. - Т. 52, № 4. - С 379384.
51. Масленникова А. В., Ильин Н. В., Терентьев И. Г. Химиолучевая и термолучевая терапия прогностически неблагоприятного рака глотки гортани // Российский онкологический журнал. - 2006. - №6. - С. 28-31.
52. Матякин Г. Г., Шумаева О. Д. Внутритканевая нейтронная терапия в лечении рака языка и слизистой оболочки дна полости рта // в кн.: 11-й Всесоюзн. съезд рентгенологов и радиологов: тез. докл. (2-4 окт. 1984 г., Таллин). - Обнинск, 1984. - С. 579-580.
53. Матякин Г. Г. Радиохирургическое лечение рака языка и дна полости рта // дис. ... докт. мед. наук, - М., 1989, - 259 с.
54. Матякин Е. Г., Паршикова С. М. Прогностическое значение некоторых клинических и морфологических признаков регионарных метастазов рака языка // Вестник ВОНЦ АМН СССР. - 1990. - №2. - С. 33-35.
55. Матякин Е. Г., Горбунова В. А., Романов И. С. и др. Цетуксимаб в лечении ряда солидных опухолей: достижения и перспективы // Современная онкология, 2008. -№ 3. - С. 28-37.
56. Матякин Е., Романов И., Яковлева JI. Рак языка. Выбор режима комплексного лечения: материалы Евразийского конгресса по опухолям головы и шеи, 16-19 июля 2009 г., Минск, Респ. Беларусь // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН: ежеквартальный научно-практический журнал. - 2009. - Т. 20, прил. 1 к № 2. - С. 47.
57. Матякин Е. Г., Герштейн Е. С., Кушлинский Н. Е., Бацев А. Ф. Активаторы плазминогена урокиназного и тканевого типов и их нгибиторы PAI-1 в опухолях больных раком слизистой оболочки полости рта: взаимосвязь с основными клинико-морфологическими факторами // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, - 2010. - №3. - С. 323-326.
58. Медведев В. С. Внутритканевая нейтронная терапия источниками Калифорния-252 опухолей полости рта и ротоглотки // дис. ... докт. мед. наук. -Обнинск, 1997,-375 с.
59. Методика внутритканевой лучевой терапии опухолей радиоактивными препаратами бОСо и 252Cf способом последовательного ручного введения интрастатов и источников излучения: методические рекомендации / Под ред. акад. АМН СССР А. С. Павлова / Составители: Б. М. Втюрин и др. - Обнинск, 1982.-31 с.
60. Мудунов А. М. Химиолучевая терапия плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта: современные возможности и результаты // Сибирский онкологический журнал: Материалы заседания проблемной комиссии «Опухоли головы и шеи» научного совета по злокачественным опухолям РАМН и МЗ Российской Федерации (16-17 апр. 2010 г., г. Самара). - 2010. - № З.-С. 69-71.
61. Николаева Т. Г., Ахундов А. А., Подвязников С. О., Добрынин Я. В. Метод проточной ДНК-цитометрии в прогнозировании клинического течения рака слизистой оболочки полости рта и гортани // Современная онкология. -2002.-Т. 4, № З.-С. 118-120.
62. Павлов А. С. Внутритканевая гамма-терапия злокачественных опухолей с помощью нейлоновых трубок с гранулами радиоактивного кобальта // Вестник рентгенологии. - 1960. - № 3, - С. 34-40.
63. Павлов А. С. Внутритканевая гамма- и бета-терапия злокачественных опухолей. - М.: Медицина, -1967. - 235 с.
64. Павлов А. С., Втюрин Б. М., Замятин О. А. и др. Методика внутритканевой лучевой терапии опухолей радиоактивными препаратами бОСо и 252С1^ способом последовательного ручного введения интрастатов и источников излучения // Методические рекомендации. - Обнинск, 1982. -31 с.
65. Павлов А. С., Замятин О. А., Миндлин Г. М. Внутритканевая лучевая терапия рака языка и слизистой дна полости рта // в кн.: 11-й Всесоюзн. съезд рентгенологов и радиологов: тез. докл. (2-4 окт. 1984 г., Таллин). - М.Обнинск, -1984, - С. 595-596.
66. Поляков П. Ю., Борисов Н. А., Ларионова Н. А., Трофимов А. А. Химиолучевое лечение больных с местнораспространенными формами рака орофарингеальной зоны // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 1994. -№ 1. - С. 14-17.
67. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи. - М.: Медицина. - 2000. - 480 с.
68. Подвязников С.О. Современная диагностика, лечение и прогноз неэпителиальных опухолей головы и шеи: автореф. дис. д-ра мед. наук. - М., 1997.-40 с.
69. Подвязников С. О., Бяхов М. Ю. Опыт применения таксола в химиотерапии плоскоклеточного рака головы и шеи // Современная онкология . - 2002. - Т.м 4, № 3. - С. 126-130.
70. Ткачев С. И. Современные тенденции в развитие лучевой терапии злокачественных новообразований // III съезда онкологов и радиологов стран СНГ: Материалы съезда. -Минск, 2004. - Ч. 1. - С. 353.
71. Ткачев С. И., Матякин Е. Г., Любаев В. Л. и др. Сравнительная оценка пятилетних результатов хирургического, комбинированного, лучевого и
химиолучевого методов лечения рака гортани стадии T3N0M0 // Вопросы онкологии. - 2006. - Т. 52, № 4. - С. 404-407.
72. Ткачев С. И., Алиева С. Б. Химиолучевая терапия местнораспространенного плоскоклеточного рака головы и шеи // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. - 2006. -17, № 2, прил. 1, - С. 51-52.
73. Яковлев JI. П., Кропотов М. А., Матякин Е. Г. и др. Анализ прогностических факторов и выбор тактики лечения при раке слизистой оболочки полости рта // Сибирский онкологический журнал: Материалы заседания проблемной комиссии «Опухоли головы и шеи» научного совета по злокачественным опухолям РАМН и МЗ Российской Федерации (16-17 апр. 2010 г., г. Самара). - 2010. - №3. - С. 83-85.
74. Adelstein D. J., Li Y., Adams G.L., et al. An intergroup phase III comparison of standard radiation therapy and two schedules of concurrent chemoradiotherapy in patients with unresectable squamous cell head and neck cancer // J. Clin. Oncol. -2003.-V. 21 (1)-P. 92-98.
75. Adelstein D. J. , Saxton J. P., Rybicki L. A., et al. Multiagent concurrent chemoradiotherapy for locoregionally advanced Squamous Cell Head and Neck Cancer: mature results from a single institution // J. Clin. Oncol. - 2006. - V. 24. - P. 1064-1071.
76. Ahn G. O., Brown J. M. Role endothelial progenitors and other bone marrow-derived cells in the development of the tumor vasculature // Angiogenesis. - 2009. -V. 12.-P. 159-164.
77. Al-Sarraf M. Treatment of locally advanced head and neck cancer: historical and critical review // Cancer Control. - 2002; - V. 9, N 5. - P. 387-399.
78. Anderson L. L. Characteristics of 252Cf neutron sources used for radiotherapy.// Eur. J. Cancer. - 1974. Apr 10. - P. 203-205.
79. Ang К. K, Trotti A., Brown B.W., et al. Randomized trial addressing risk features and time factors of surgery plus radiotherapy in advanced head-and-neck cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2001, Nov. 1. -V. 51 (3). - P. 571-578.
80. Ang K. K., Berkey B. A., Tu X., et al. Impact of epidermal growth factor receptor overexpression on survival and pattern of relapse in patients with advanced head and neck carcinoma // Cancer Res. - 2002; - V. 62. - P. 7350-7356.
81. Antognoni P., Corvo R., Zerini D., et al. Altered fractionation radiotherapy in head and neck cancer: clinical issues and pitfalls of "evidence-based medicine" // Tumori. -2005. - V. 91.-P. 30-39.
82. Asensio C., Zapata A., Garcia-Ahijado J., et al. Fas expression is associated with a better prognosis in laryngeal squamous cell carcinoma // Anticancer Res. -2007, Nov.-Dec. - № 27 (6B). - P. 4083^1086.
83. Basso G., Timeus F. Cytofluorimetric analysis of CD34 cells // Bone marrow transplantation. - 1998. - V. 22. - P. 17-20.
84. Baumann M., Krause M. Targeting the epidermal growth factor receptor in radiotherapy: radiobiological mechanisms, preclinical and clinical results // Radiother. Oncol. - 2004. - V. 72. - P. 257-266.
85. (Dunst J) Becker A., Stadler P., Lavey R. S., et al. Severe anemia is associated with poor tumor oxygenation in head and neck squamous cell carcinomas // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2000. - V. 10 (2). - P. 639-643.
86. Becker A., Stadler P., Lavey R. S., et al. Anemia as an independent prognostic factor for survival in patients with cancer: a systemic, quantitative review // Cancer. -2001.-V. 91 (12). P. 2214-2221.
87. Belkacemy Y., Tsoutsou P. G., Comet B., et al. Assessment of tumor radiosensitivity using functional and metabolic nuclear imaging in research and clinical practice // Cancer Radiother. J. Soc. Franc. Radiother. Oncol. - 2006. - V. 10 (3).-P. 124-133.
88. Bensadoun R. J. , Benezery K., Dassonville O., et al. French multicenter phase III randomized study testing concurrent twice-a-day radiotherapy and cisplatin/5fluorouracil chemotherapy (BiRCF) in unresectable pharyngeal carcinoma. Results at 2 years (FNCLCC-GORTEC) // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2006. -V. 64 (4).-P. :983-994.
89. Bentzen S. M., Saunders M. I., Dische S., Bond S. J. Radiotherapy- related early morbidity in head and neck cancer: quantitative clinical radiobiology as deduced from the CHART trial // Radiother. Oncol. - 2001. - V. 60 (2). - P. 123135.
90. Bentzen S. M. , Johansen L. V., Overgaard J., et al. Clinical radiobiology of squamous cell carcinoma of the oropharynx // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1991.-V.20.-P. 1197-1206.
91. Bentzen S. M., Atasoy B. M., Daley F., et al. Epidermal Growth Factor Receptor Expression in pretreatment biopsies from head and neck squamous cell carcinoma as a predictive factor for a benefit from accelerated radiation therapy in a randomized controlled trial // J. Clin. Oncol. - 2005. - V. 23 (24). - P. 5560-5567.
92. Bentzen S. M., Trotti A. Evaluation of early and late toxicities in chemoradiation trials // J. Clin. Oncol. - 2007. V. 25. - P. 4096-4103.
93. Bernier J. Chemoradiation in locally advanced head and neck cancer: new evidence, new challenges // Expert Rev. Anticancer Ther. - 2004. - V.4 (3). - P. 335339.
94. Bernier J., Bentzen S. M. Radiotherapy for head and neck cancer: latest developments and future perspectives // Curr. Opin. Oncol. - 2006. - V. 18 (3). - P. 240-246.
95. Bernier J. Alteration of radiotherapy fractionation and concurrent chemotherapy: a new frontier in head and neck oncology? // Nat. Clin. Pract. Oncol. - 2005.-V. 2 (6).-P. 305-314.
96. Bernier J. Current state-of-the-art for concurrent chemoradiation // Semin. Radiat. Oncol. - 2009. - V. 19. - P. 3-10.
97. Blick S. K., Scott L. J. Cetuximab: a review of its use in squamous cell carcinoma of the head and neck and metastatic colorectal cancer // Drugs. - 2007. -V. 67(17).-P. 2585-2607.
98. Blitzer P. H., Wang C. C. , Suit H. D. Blood pressure and hemoglobin concentration: Multivariate analysis of local control after irradiation for head and neck cancer//Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1984. - V.10 (Suppl. 2). - P. 98.
99. Bonner J. A., Harari P. M., Giralt J., et al. Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma of the head and neck // N. Engl. J. Med. - 2006. - V. 354 (6).-P. 567-578.
100. Bourhis J., Amand C., Pignon J. P. Update of MACH-NC (Meta-analysis of chemotherapy in Head & Neck Cancer) database focused on concomitant chemoradiotherapy // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. - 2004. - V. 22, - P. 488a.
101. Bourhis J., Lapeyre M.,Tortochaux J., et al. Phase III randomized trial of very accelerated radiation therapy compared with conventional radiation therapy in squamous cell head and neck cancer: a GORTEC trial // J. Clin. Oncol. - 2006. - V. 24.-P. 2873-2888.
102. Bourhis J., Overgaard J., Audry H., et al. Hyperfractionated or accelerated radiotherapy in head and neck cancer: a meta- analysis // The Lancet. - 2006. - V. 30 (10).-P. 479-484.
103. Brizel D. M., Albers M. E., Fisher S.R., et al. Hyperfractionated irradiation with or without concurrent chemotherapy for locally advanced head and neck cancer // N. Engl. J. Med. - 1998. V. 338 (25). - P. 1798 -1804.
104. Brizel D. M., Esclamado R. Concurrent chemoradiotherapy for locally advanced, nonmetastatic, squamous cell carcinoma of the Head and Neck: consensus, controversy and conundrum // J. Clin. Oncol. - 2006. - V. 24. - P. 2612-2617.
105. Bron D., Meuleman N., Mascaux C. Biological basis of anemia // Semin. Oncol. - 2001. - V. 28 (Suppl. 8). - P. 1-6.
106. Browman G.P., Wong G., Hodson I., et al. Influence of cigarette smoking on the efficacy of radiation therapy in head and neck cancer // N. Engl. J. Med. -1993. -V. 328.-P. 159-163.
107. Browman G.P., Hodson D.I., Mackenzie R. J., et al. Choosing a concomitant chemotherapy and radiotherapy regimen for squamous cell head and neck cancer: a systematic review of the published literature with subgroup analysis // Head Neck. -2001.-V.23 (7).-P. 579-589.
108. Brenner D.J., Schiff P. B., Huang Y., et al. Pulsed-dose-rate brachytherapy: design of convenient (daytime-only) schedules // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1997.-V. 39.-P. 809-815.
109. Budach W., Hehr T., Budach V., et al. A meta-analysis of hyperfractionated and accelerated radiotherapy and combined chemotherapy and radiotherapy regimens in unresected locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck // BMC Cancer. - 2006. - V. 6 (1). - P. 28.
110. Calais G., Alfonsi M., Bardet E., et al. Randomized trial of radiation therapy versus concomitant chemotherapy and radiation therapy for advanced-stage oropharynx carcinoma // J. Nat. Cancer Inst. - 2000. - V. 92 (4). - P. 657.
111. Castro J. R., Oliver G. D., Withers H. R., et al. Experience with californium 252 in clinical radiotherapy // Am. J. Roentgenol. Radium Ther. Nucl. Med. - 1973. -V. 117(1).-P. 182-194.
112. Cerezo L., Millan I., Torre A., et al. Prognostic factors for survival and tumor control in cervical lymph node metastases from head and neck cancer. A multivariate study of 492 cases // Cancer. - 1992. - V. 69 (5). - P. 1224-1234.
113. Chin D., Boyle G. M., Porceddu S., et al. Head and Neck cancer: past, present and future // Exp. Rev. Anticancer Ther. - 2006. - V. 6 (3). - P. 1111-1118.
114. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.3.0-4.0 / Cancer Therapy Evaluation Program, Common Terminology Criteria for Adverse Events, DCTD, NCI, NIH, DHHS // Nat. Cancer Inst. - 2010. - V. 2009, Issue: June 18. - P. 71.
115. Corvo R. Evidence-based radiation oncology in head and neck squamous cell carcinoma // Radiother. Oncol. - 2007. - V. 85 (1). - P. 156-170.
116. Cox J. D., Pajak T. F., Marcial V. A., et al. Dose-response for local control with hyperfractionated radiation therapy in advanced carcinomas of the upper aerodigestive tracts: preliminary report of Radiation Therapy Group protocol 83-13 // Intern. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys., - 1990. - V. 18 (3). - P. 515-521.
117. Cummings B., O'Sullivan B., Keane T., et al. Five-year results of 4-week/twice daily radiation schedule - the Toronto trial // Radiother. Oncol. - 2000. - V. 56 (Suppl. 1).-S. 8.
118. Denis F., Garaud P., Bardet E., et al. Final results of the 94-01 French Head and Neck Oncology and Radiotherapy Group randomized trial comparing radiotherapy alone with concomitant radiochemotherapy in advanced-stage oropharynx carcinoma // J. Clin. Oncol. - 2004. - V. 22. - P. 69 -76.
119. Dirks N.L., Nolting A., Kovar A., et al. Population pharmacokinetics of cetuximab in patients with squamous cell carcinoma of the head and neck // J. Clin. Pharmacol. - 2008. - V. 48 (3). - P. 278-291.
120. Dische S., Saunders M. I., Barrett A., et al. A randomized multicentre trial of CHART versus conventional radiotherapy in head and neck cancer // Radiother. Oncol. - 1997. - V. 44 (2). - P. 123-136.
121. Dubben H. H., Thames H .D., Beck-Bornholdt H. P. Tumor volume: a basic and specific response predictor in radiotherapy // Radiother.Oncol. - 1998. - V. 47 (2).-P. 167-174.
122. Dutreix J. Expression of dose rate in clinical curietherapy // Radiother. Oncol. - 1989.-V. 15 (l).-p. 25-37.
123. Edge S., Byrd D., Compton C., et al, AJCC Cancer Staging Manual, 7th ed. // New York: Spriger. - 2010.- 730 p.
124. Eisbruch A., ten Haken R. K., Kim H. M., et al. Dose volume and function relationships in parotid glands following conformal and intensity modulated irradiation of head and neck cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1999. - V. 45.-P. 577-587.
125. El-Sayed, Nelson N. Adjuvant and adjunctive chemotherapy in the management of squamous cell carcinoma of the head and neck region: a metaanalysis of prospective and randomized trials // J. Clin. Oncol. - 1996. - V. 14. - P. 838-847.
126. Eisenhauer E. A., Therasse P., Bogaerts J., et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1) // Eur. J. Cancer. -2009. - V. 45 (2). - P. 228-247.
127. Eriksen J. G., Buffa F. M., Alsner J., et al. Molecular profiles as predictive marker for the effect of overall treatment time of radiotherapy in supraglottic larynx squamous cell carcinomas // Radiother. Oncol. - 2004. - V. 72. - P. 275-282.
128. Eriksen J. G., Steiniche T., Overgaard J. The influence of epidermal growth factor receptor and tumor differentiation on the response to accelerated radiotherapy of squamous cell carcinomas of the head and neck in the randomized DAHANCA 6 and 7 study // Radiother. Oncol. - 2005. - V. 74. - P. 93-100.
129. Farrús B., Pons F., Sánchez-Reyes A., et al. Quality assurance of interstitial brachytherapy technique in lip cancer: comparison of actual performance with the Paris system recommendations // Radiother. Oncol. - 1996. - V. 32. - P. 145-151.
130. Fazekas J. T., Scott C., Marcial V., et al. The role of hemoglobin concentration in the outcome of misonidazole-sensitized radiotherapy of head and neck cancers: Based on RTOG trial #79-15 // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1989. - V. 17 (6). -P. 1177-1181.
131. Fein D. A., Lee W. R., Hanlon A. L., et al. Pretreatment hemoglobin level influences local control and survival of T1-T2 squamous cell carcinomas of the glottic larynx // J. Clin. Oncol. - 1995. - V. 13. - P. 2077-2083.
132. Forastiere A. A., Goepfer H., Maor M., et al. Concurrent chemotherapy and radiotherapy for preservation in advanced laryngeal cancer // N. Eng. J. Med. - 2003. -V. 349.-P. 2091-2098.
133. Fowler J. F., Lindstrom M. J. Loss of local control with prolongation in radiotherapy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1992. - V. 23. - P. 457-467.
134. Frengen A. M., Bland K., McGinnis L. S., et al. Clinical highlights from the National Cancer Data base, 1999 // CA Cancer J. Clin. - 1999. - V. 49. - P. 145-158.
135. Fu K. K., Cooper J. S., Marcial V. A., et al. Evolution of the Radiation Therapy Oncology Group trials for head and neck cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1996.-V. 35 (3).-P. 321-323.
136. Fu K. K., Pajack T. F., Trotti A., et al. A Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) phase III randomized study to compare hyperfractionation and two variants of accelerated fractionation to standard fractionation radiotherapy for head and neck squamous cell carcinomas: first report of RTOG 9003 // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2000. - V. 48 (1). - P. 7-16.
137. Garrity T., Pandit R., Wright M. A. et al. Increased presence of CD34+ cells in the peripheral blood of head and neck cancer patients and their differentiation into dendritic cells // Int. J. Cancer. - 1997. - V. 73 (5). - P. 663-669.
138. Geiger M., Strnad V., Lotter M., Sauer R. Pulsed-dose rate brachytherapy with concomitant chemotherapy and interstitial hyperthermia in patients with recurrent head-and-neck cancer // Brachytherapy. - 2002. - V. 1 (3). - P. 149-153.
139. Gerbaulet A., Pernot M. Le carcinome epidermo'ide de la face interne de joue. A propos de 748 malades // J. Eur. Radiother. - 1985. - V. 6. - P. 1-4.
140. Gerbaulet A., Potter R., Mazeron J. J., et al. The GEC ESTRO handbook of brachytherapy / Brussels: ESTRO publisher. - 2002. - 696 p.
141. Glaser C. M., Millesi W., Kornek G. V., et al. Impact of hemoglobin level and use of recombinant erythropoietin on efficacy of preoperative chemoradiation therapy for squamous cell carcinoma of the oral cavity and oropharynx // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2001. - V. 50. - P. 705-715.
142. Gregoire V., Levendag P., Ang K. K., et al. CT-based delineation of lymph node levels and related CTVs in the node negative neck: DAHANCA, EORTC, GORTEC, NCIC, RTOG consensus guidelines // Radiother. Oncol. - 2003. - V. 69 (3).-P. 227-236.
143. Gregoire V., Maingon P. Intensity Modulated Radiation Therapy in head and neck squamous cell carcinoma: state of art and future challenges // Cancer Radiother. - 2005. - V. 9.-P. 42-50.
144. Gregoire V., Eisbruch A., Hamoir M., Levendag P. Proposal for the delineation of the nodal CTV in the node-positive and post-operative neck // Radiother. Oncol. -2006.-V. 79.-P. 15-20.
145. Guinot J. L., Arribas L., Chust M. L, et al. Lip cancer treatment with high dose rate therapy // Radiother. Oncol. - 2003. - V. 69. - P. 13-5.
146. Hall E.J. The promise of low dose rate: has it been realized? // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1978. - V. 4 (7-8). - P. 749-750.
147. Hansen O., Overgaard J., Hansen H. S., et al. Importance of overall treatment time for the outcome of radiotherapy of advanced head and neck carcinoma: dependency on tumor differentiation // Radiother. Oncol. - 1997. - V. 43 (1). - P. 4751.
148. Harrison L. B., Zelefsky M. J., Armstrong J. G., et al. Performance status after treatment for squamous cell cancer of base of tongue - a comparison of primary radiation therapy versus primary surgery // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1994. -V. 30 (4).-P. 953-957.
149. Harrison L. B., Chadha M., Hill R. J., et al. Impact of tumor hypoxia and anemia on radiation therapy outcomes // The Oncologist. - 2002, - V.7 (6). - P. 492508.
150. Hennequin C., Mazeron J. J., Chotin G. How to use the Paris system in the year 2001? // Radiother. Oncol. - 2001. - V.58 (1). - P. 5-6.
151. Hitt R., Lopez-Pousa A., Martinez-Trufero J., et al. Phase III study comparing cisplatin plus fluorouracil to paclitaxel, cisplatin and fluorouracil induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy in locally advanced head and neck cancer // J. Clin. Oncol. - 2005. - V. 34. - P. 8636-8645.
152. Hopfan S., Vallejo A., Anderson L.L. et al. Clinical experience with Californium-252// Clin. Bull. - 1977. - V. 7 (1). - P. 25-28.
153. Hoeckel M., Schlenger K., Aral B., et al. Association between tumor hypoxia and malignant progression in advanced cancer of the uterine cervix // Cancer. Res. -1996.-V. 56 (19).-P. 4509-4515.
154. Hoeckel M., Vaupel P. Tumor hypoxia: definitions and current clinical, biologic, and molecular aspects // J. Natl. Cancer. Inst. - 2001. - V. 93. - P. 266-276.
155. Horiot J. C., Bontemps P., Van den Bogaert W, et al. Accelerated fractionation (AF) compared to conventional fractionation (CF) improves loco-regional control in
the radiotherapy of advanced head and neck cancers: results of the EORTC 22851 randomized trial // Radiother. Oncol. - 1997. - V. 44. - P. 111-121.
156. Hymes S. R, Strom E. A., Fife C. Radiation dermatitis: clinical presentation, pathophysiology, and treatment // J. Am. Acad. Dermatol. - 2006. - V. 54 (1). - P. 28-46.
157. Jeremic B., Shibamoto Y., Milicic B., et al. Hyperfractionated radiation therapy with or without concurrent low-dose daily cisplatin in locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: a prospective randomized trial // J. Clin. Oncol. - 2000. - V. 18. - P. 1458-1464.
158. Johnson C.R., Schmidt-Ullrich R. K., Wazer D. E. Concomitant boost technique using accelerated superfractionated radiation therapy for advanced squamous cell carcinoma of the head and neck.// Cancer. - 1992. - V. 69 (11). - P. 2749-2754.
159. Johnson C. R., Khandelwal S. R., Schmidt Ullrich R. K., et al. The influence of quantitative tumor volume measurements on local control in advanced head and neck cancer using concomitant boost accelerated superfractionated irradiation // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1995. -V. 32. - P. 635-641.
160. Jun H. J., Ahn M. J., Kim H. S., et al. ERCC1 expression as a predictive marker of squamous cell carcinoma of the head and neck treated with cisplatin-based concurrent chemoradiation // Br. J. Cancer. - 2008. V. 99 (1). - P. 167-172.
161. Kal H.B. Californium-252 in radiotherapy: RBE-Dose Rate Relationships// Br. J. Radiol. - 1976. - V. 49 (588). - P. 77.
162. Kaplan E. L., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observation //J. Am. Stat. Assoc. - 1958,-V. 53 (282).-P. 457-481.
163. Kaplan R. N., Riba R. D. , Zacharoulis S., et al. VEGFR1-positive haematopoietic bone marrow progenitors initiate the pre-metastatic niche // Nature. -2005. - V. 438 (7069). - P. 820-827.
164. Kumar P. Impact of anemia in patients with head and neck cancer // The Oncologist. - 2000. - V. 5 (Suppl. 2). - P. 13-18.
165. Lammering G. Molecular predictor and promising target: will EGFR now become a star in radiotherapy? // Radiother. Oncol. - 2005. - V. 74. - P. 89-91.
166. Langlois D., Hoffstetter S., Malissard L., et al. Salvage irradiation of oropharynx and mobile tongue about iridium brachytherapy in Centre Alexis Vautrin // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1988. - V. 14 (5). - P. 849-53.
167. Lapeyre M., Peiffert D., Malissard L., et al. An original technique of brachytherapy in the treatment of epidermoid carcinomas of the buccal mucosa // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1995. - V. 33 (2). - P. 447-454.
168. Lapeyre M, Bollet MA, Racadot S, et al. Postoperative brachytherapy alone and combined postoperative radiotherapy and brachytherapy boost for squamous cell carcinoma of the oral cavity, with positive or close margins // Head Neck. - 2004. -V. 26 (3).-P. 216-223.
169. Lapeyre M, Henrot P, Alfonsi M, et al. Propositions for the selection and the delineation of peritumoral microscopic disease volumes in oral cavity and oropharyngeal cancers (lymph nodes excluded) // Cancer Radiother. - 2005. - V. 9 (4).-P. 261-270.
170. Lapeyre M., Bellière A., Hoffstetter S., et al. Curiethérapie des cancers de la tête et du cou // Cancer Radiother. - 2008. - V. 12. - P. 515-521.
171. Laskar S. G., Agarwal J. P., Srinivas C., et al. Radiotherapeutic management of locally advanced head and neck cancer // Expert. Rev. Anticancer. Ther. - 2006. - V. 6(3).-P. 405-417.
172. Lathers D. M., Achille N., Kolesiak K., et al. Increased levels of immune inhibitory CD34+ progenitor cell in the peripheral blood of patients with node positive head and neck squamous cell carcinomas and the ability of these CD34+ cells to differentiate into immune stimulatory dendritic cells // Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2001. - V. 125 (3). - P. - 205-212.
173. Lawrence T. S., Blackstock W. A., McGinn C. The mechanism of action of radiosensitization of conventional chemotherapeutic agents // Semin. Radiat. Oncol. -2003.-V. 13 (l).-P. 13-21.
174. Leborgne F., Zubizarreta E., Fowler J. et al. Improved results with accelerated hyperfractionated radiotherapy of advanced head and neck cancer// Int. J. Cancer. -2000.-V. 90 (2).-P. 80-91.
175. Lee W. R., Berkey B., Marcial V., et al. Anemia is associated with decreased survival and increased locoregional failure in patients with locally advanced head and neck carcinoma: A secondary analysis of RTOG 85-27 // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1998. - V. 42 (5). - P. 1069-1075.
176. Leibel S. A., Scott C. B., Mohiuddin M. et al. The effect of local-regional control on distant metastatic dissemination in carcinoma of the head and neck: results of an analysis from the RTOG head and neck database // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-1991.-V. 21 (3).-P. 549-556.
177. Levendag P., Nijdam W., Noever I., et al. Brachytherapy versus surgery in carcinoma of tonsillar fossa and/or soft palate: late adverse sequelae and performance status: can we obtain better sparing? // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2004. - V. 59(3).-P. 713-724.
178. Li L., Neaves W.B. Normal stem cells and cancer stem cells: the niche matters // Cancer Res. - 2006. - V. 66 (9). - P. 4553-4557.
179. Littlewood T. J., Erythropoietin for the treatment of anemia associated with hematological malignancy // Hematol. Oncol. - 2001, - V. 19 (1). - P. 19-30.
180. Lotter M., Sauer R., Strnad V. Quality of interstitial PDR-brachytherapy-implants of head-and-neck-cancers: predictive factors for local control and late toxicity? // Radiother. Oncol. - 2007. - V. 82 (2). - P. 167-173.
181. Ludwig H. Epoetin in cancer-related anaemia // Nephrol. Dial. Transplant. -1999. - V. 14 (Suppl. 2). - P. 85-92.
182. Machtay M., Moughan J., Trotti A., et al. Factors associated with severe late toxicity after concurrent chemoradiation for locally advanced head and neck cancer: an RTOG analysis // J. Clin. Oncol. - 2008. - V. 26 (21). - P. 3582-3589.
183. Mangues M. A., Quer M., Barnadas A., et al. Ku-70 predicts response and primary tumor recurrence after therapy in locally advanced head and neck cancer // Int. J. Cancer. - 2008. - V. 123 (5). - P. 1068-1079.
184. Marsit C. J., Posner M. R., McClean M. D., et al. Hypermethylation of E-cadherin is an independent predictor of improved survival in head and neck squamous cell carcinoma//Cancer. - 2008. - V. 113(7).-P. 1566-1571.
185. Martin R. C., Knauer J. B., Balo P. A. Production, distribution and applications of californium-252 neutron sources // Appl. Radiat. Isot. / Publisher: PERGAMON PRESS/ - 2000. - V. 53 (Issue 4-5). - P. 785-792.
186. Maruyama Y. Work in progress: californium-252 brachytherapy plus fractionated irradiation for advanced tonsillar carcinoma // Radiology. - 1983. - V. 148(1).-P. 247-251.
187. Maruyama Y., Beach J. L. Cf-252 neutron brachytherapy of short duration for bulky neck tumors // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1986. - V. 12 (5). - P. 761770.
188. Maruyama Y. Neutron brachytherapy for the treatment of malignant neoplasia // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1988. -V. 15 (6). -P. 1415-1429.
189. Maruyama Y., Feola J. M., Wierzbicki J. G. Study of biological effects of varying mixtures of Cf-252 and gamma radiation on the acute radiation syndromes: relevance to clinical radiotherapy of radioresistant cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1993. - V. 27 (4). - P. 907-914.
190. Maruyama Y., Wierzbicki J. G., Vtyurin B. M., Kaneta K. 252Cf neutron brachytherapy. In Principles and Practices of Brachytherapy // S. Nag, Ed. : Futura, Armonk, NY. - 1997. - P. 649-687.
191. (Melzner W.J.) Mazeron J. J., Richaud P. Lip cancer, report of the 18th annual meeting of the European Curietherapy Group, May 1981 // J. Eur. Radiother. - 1984. - V. 5.-P. 50-56.
192. Mazeron J. J, Langlois D., Glaubiger D., et al. Salvage irradiation of oropharyngeal cancers using Iridium 192 wire implants: 5-year results of 70 cases // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1987. - V. 13 (7). - P. 957-962.
193. Mazeron J. J., Simon J. M., Le Pechoux C. L., et al. Effect of dose rate on local control and complications in definitive irradiation of Tl-2 squamous cell carcinoma
of mobile tongue and floor of mouth with interstitial iridium 192 // Radiother. Oncol. -1991. V. 21 (l).-P. 39-47.
194. Mazeron J. J., Belkacemi Y., Simon J. M., et al. Place of iridium 192 implantation in definitive irradiation of faucial arch squamous cell carcinomas // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1993. -V. 27 (2). - 251-257.
195. Mazeron J. J., Noel G., Simon J. M. Head and neck brachytherapy // Semin. Radiat. Oncol. - 2002. - V. 2 (1). - P. 95-108.
196. Mazeron J. J., Ardiet J. M., Haie-Meder C., et al. GEC-ESTRO recommendations for brachytherapy for head and neck squamous cell carcinomas // Radiother. Oncol. - 2009. - V. 91 (2). - P. 150-156.
197. (World Health Organization) McLean E., Cogswell M., Egli E., et al. Worldwide prevalence of anaemia, WHO Vitamin and Mineral Nutrition Information System, 1993-2005 // Public Health Nutrition. - 2009. - V. 12 (4). - P. 444-454.
198. Melzner W. J., Lotter M., Sauer R., Strnad V. Quality of interstitial PDR-brachytherapy-implants of head-and-neck-cancers: predictive factors for local control and late toxicity? // Radiother. Oncol. - 2007. - V. 82 (2). - P. 167-173.
199. Mendenhall W. M., Amdur R. J., Palta J. R. Intensity-modulated radiotherapy in the standard management of head and neck cancer: promises and pitfalls // J. Clin. Oncol. - 2006. - V. 24 (17). - P. 2618-2623.
200. Mercadante S., Gebbia V., Marrazzo A., Filosto S. Anaemia in cancer: pathophysiology and treatment // Cancer Treat. Rev. - 2000. - V. 26 (4). - P. 303311.
201. Miescher G. Zur rontgentherapie der haut carcinome // Schweiz. Med. Wochenschr. - 1929. - V. 11.-P. 1225-1229.
202. Munro A. J. An overview of randomized controlled trials of adjuvant chemotherapy in head and neck cancer // Br. J. Cancer. - 1995. - V. 71 (1). - P. 8391.
203. Nag S., Cano E. R., Demanes D. J., et al. The American Brachytherapy Society recommendations for high-dose-rate brachytherapy for head and neck carcinoma // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2001. - V. 50 (5). - P. 1190-1198.
204. National Comprehensive Cancer Network. Practice Guidelines: head and Neck cancer, version 1.2007: National Comprehensive Cancer Network, Inc, 2007. -Режим доступа: http://www.oralmax.it/pdf/nccn.pdf.
205. Nordsmark M., Bentzen S. M. , Rudat V., et al. Prognostic value of tumor oxygenation in 397 head and neck tumors after primary radiation therapy: an international multi-center study // Radiother. Oncol. - 2005. -V. 77 (1). - P. 18-24.
206. Ogawa Y., Nishioka A., Inomata Т., et al. CD34-positive cell yield in peripheral blood of cancer patients during radiation therapy // Radiat. Med. - 1998. -V. 16(1).-P. 37-41.
207. Oken M. M., Creech R. H., Tormey D. C., et al. Toxicity And Response Criteria Of The Eastern Cooperative Oncology Group // Am. J. Clin. Oncol. - 1982. -V. 5 (6).-P. 649-655.
208. Overgaard J., Hansen H. S., Jorgensen K., et al. Primary radiotherapy of larynx and pharynx carcinoma - an analysis of some factors influencing local control and survival // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1986. - V. 12 (4). - P. 515-521.
209. Overgaard J., Hansen H. S., Overgaard M., et al. A randomized double-blind phase III study of nimorazole as hypoxic radio-sensitizer of primary radiotherapy in supraglottic larynx and pharynx carcinoma. Results from the Danish Head and Neck Cancer Study (DAHANCA). Protocol 5-85 // Radiother. Oncol. - 1998. - V. 46 (2). -P. 135-146.
210. Overgaard J., Hansen H. S. , Specht L., et al. Five compared with six fractions per week of conventional radiotherapy of squamous-cell carcinoma of the head and neck: DAHANCA 6 & 7 randomised controlled trial // The Lancet. - 2003. - V. 362 (9388).-P. 933-940.
211. Overgaard J., Eriksen J. G., Nordsmark M., et al. Plasma osteopontin, hypoxia and response to the hypoxia sensitizer nimorazole in radiotherapy of head and neck cancer: results from the DAHANCA 5 randomises double-blind placebo-controlled trial // Lancet Oncol. - 2005. - V. 6 (10). - P. 757-764.
212. Parkin D. M., Bray F., Ferlay J., Pisani P. Estimating the world cancer burden: Globocan 2000 // Int. J. Cancer. - 2001. - V. 94 (2). - P. 153-156.
213. Pavon M. A., Parreno M., Leon X., et al. Ku 70 predicts response and primary tumor recurrence after therapy in locally advanced head and neck cancer // Int. J. Cancer. - 2008. - V. 123 (5). - P. 1068-1079.
214. Peiffert D. What is new in brachytherapy? // Bull. Cancer. - 2006. - V. 93 (1). -P. 125-132.
215. Pernot M., Luporsi E., Hoffstetter S., et al. Complications following definitive irradiation for cancers of the oral cavity and the oropharynx (in a series of 1134 patients) // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1997. - V. 37 (3). - P. 577-585.
216. Peters L. J, Ang K .K., Thames H. D. Accelerated fractionation in the radiation treatment of head and neck cancer. A critical comparison of different strategies // Acta Oncol. - 1988. - V. 27 (2). - P. 185-194.
217. (Fu K. K., Clery M., Ang K. K.) Peters L. J., Goepfert H., Anget K. K. et al. Randomized phase I/II trial of two variants of accelerated fractionated radiotherapy regimens for advanced head and neck cancer: results of RTOG 88-09 // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1995. - V. 32 (3). - P. 3-11.
218. Peters L. J., Withers H. R. Applying radiobiological principles to combined modality treatment of head and neck cancer. The time factor // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1997. - V. 39 (4). - P. 831-836.
219. Piccirillo J. F., Tierney R. M., Costas I., et al. Prognostic importance of comorbidity in a hospital-based cancer registry // JAMA. - 2004. - V. 291 (20). - P. 2441-2447.
220. Pierquin B., Dutreix A., Paine C.H. et al. The Paris system in interstitial radiation therapy// Acta Radiol. Oncol. Radiat. Phys. Biol. - 1978. - V. 17 (1). - P. 33-48.
221. Pignon J. P., Bourhis J., Domenge C., Designe L. Chemotherapy added to loco-regional treatment for head and neck squamous cell carcinoma: three meta-analyses of update individual data. Meta-Analysis of Chemotherapy on Head and Neck Cancer // Lancet. - 2000. - V. 355 (9208). - P. 949-955.
222. Pignon J.P., Baujat B., Bourhis J. Individual patient data meta- analyses in head and neck carcinoma: what have we learnt? // Cancer Radiother. - 2005. - V. 9 (l).-P. 31-36.
223. Pignon J. P., Maître A. L., Maillard E., Bourhis J. On behalf of the MACH-NC Collaborative Group. Meta-analysis of chemotherapy in head and neck cancer (MACH-NC): an update on 93 randomised trials and 17,346 patients // Radiother. Oncol. - 2009. - V. 92 (1). - P. 4-14.
224. Pfister D.G., Laurie S. A., Weinstein G.S., et al. American Society of Clinical Oncology Practice Guidelines for the use of larynx- preservation strategies in the treatment of laryngeal cancer // J. Clin. Oncol. - 2006. - V. 24 (22). -P. 3693-3704.
225. Pfister D. G., Su Y. B., Kraus D. H., et al. Concurrent cetuximab, cisplatin, and concomitant boost radiotherapy for locoregionally advanced, squamous cell head and neck cancer: a pilot phase II study of a new combined-modality paradigm // J. Clin. Oncol. - 2006. - V. 24 (7). - P. 1072-1078.
226. Porceddu S. V., Jarmolowski E., Hicks R. J., et al. Utility of positron emission tomography for the detection of disease in residual neck nodes after (chemo)radiotherapy in head and neck cancer // Head Neck. - 2005. - V. 27 (3). - P. 175-181.
227. Rischin D., Hicks R. J., Fisher R., et al. Prognostic Significance of [18F]-Misonidazole Positron Emission tomography-detected tumor hypoxia in patients with advanced Head and Neck randomly assigned to chemoradiation with or without tirapazamine: a substudy of Trans-tasman Radiation Oncology Group Study 98.02 // J. Clin. Oncol. - 2006. -V. 24 (13). - P. 2098-2104.
228. Robertson J. S., Fairchild R. G., Atkins H. L. Dosimetry of californium 252 // Radiology. - 1972. - V. 104 (2). - P. 393-398.
229. Rosenthal D. I., Blanco A. I. Head and Neck squamous cell carcinoma: optimizing the therapeutic index // Expert Rev. Anticancer. Ther. - 2005. - V. 5 (3). -P. 501-514.
230. Saarilahti K., Kouri M., Collan J., et al. Intensity modulated radiotherapy for head and neck cancer: evidence for preserved salivary gland function // Radiother. Oncol. - 2005. - V. 74 (3). - P. 251-258.
231. Saunders M. I. Head and neck cancer: altered fractionation schedules // The Oncologist. - 1999. - V. 4 (1). - P. 11-16.
232. Seiwert T. Y., Cohen E. E. State-of-the-art management of locally advanced head and neck cancer//Br. J. Cancer. -2005. - V. 92 (8). - P. 1341-1348.
233. Segaert S., Van Cutsem E. , Clinical signs, pathophysiology and management of skin toxicity during therapy with epidermal growth factor receptor inhibitors // Ann. Oncol. ESMO. - 2005. - V. 16 (9). - P. 1425-1433.
234. Segaert S., Tabernero J., Chosidow O., et al. The management of skin reactions in cancer patients receiving epidermal growth factor receptor targeted therapies // J. Dtsch. Dermatol. Ges. - 2005. - V. 3 (8). - P. 599-606.
235. Shah J. P., Lydiatt W. Treatment of cancer of the head and neck // CA Cancer J. Clin. - 1995. - V. 45 (6). - P. 352-368.
236. Schlea C. S., Stoddard D. H. Californium isotopes proposed for intracavity and interstitial radiation therapy with neutrons // Nature. - 1965. - V. 206 (988). - P. 1058-1059.
237. Skladowski K., Tarnawski R., Macijewski B., et al. Clinical radiobiology of glottic T1 squamous cell carcinoma // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1999. - V. 43 (1).-P.101-106.
238. Soo K. C., Tan E. H, Wee J., et al. Surgery and adjuvant radiotherapy versus concurrent chemoradiotherapy in stage III-IV non metastatic squamous cell head and neck cancer: a randomized comparison // Br. J. Cancer. - 2005. - V. 93 (3). - P. 279286.
239. St John M. A., Abemayor E., Wong D. T. Recent new approaches to the treatment of head and neck cancer // Anticancer Drugs. - 2006. - V. 17 (4). - P. 365375.
240. Strnad V., Geiger M., Lotter M., Sauer R. Role of brachytherapy for head and neck cancer: retreatment in previously irradiated area // Brachytherapy. - 2003. - V. 2.-P. 158-163.
241. Strnad V., Melzner W., Geiger M., et al. Role of interstitial PDR brachytherapy in the treatment of oral and oropharyngeal cancer. A single-institute experience of 236 patients // Strahlenther. Onkol. - 2005. - V. 181 (12). - P. 762-767.
242. Stroh C., Reusch C., Schmidt J., et al. Pharmacological and immunological characteristics of the therapeutic anti-EGFR antibodies cetuximab, panitumumab, and nimotuzumab // J. Clin. Oncol. - 2010. - V. 28 (Suppl. 15). [abstract N el3025].
243. Stuschke M., Thames H. D. Hyperfractionated radiotherapy of human tumors: overview of the randomized clinical trials// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1997. -V. 37 (2).-P. 259-267.
244. Sutherland R. M. Tumor hypoxia and gene expression - implications for malignant progression and therapy // Acta Oncol. - 1998. - V. 37 (6). - P. 567-574.
245. Tarnawski R., Skladowski K., Maciejewski B. Prognostic value of hemoglobin concentration in radiotherapy for cancer of supraglottic larynx // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1997. - V. 38 (5). - P. 1007-1011.
246. Tsuya A., Kaneta K., Onai Y. et al. Clinical experience with Californium-252 (first report) // Nippon Igaku Hoshasen Gakkai Zasshi. - 1977. - V. 39 (3). - P. 370389.
247. Tsuya A., Kaneta K., Sugiyama T. et al. Clinical experience with californium-252 (second report) // Nippon Igaku Hoshasen Gakkai Zasshi. - 1979. - V. 39 (4). -P. 370-389.
248. Tsuya A., Kaneta K., Sugiyama T. et al. Clinical experience with californium-252 seed assemblies // Nippon Igaku Hoshasen Gakkai Zasshi. - 1980. - V. 40 (11). -P. 1064-1075.
249. Van Acht M. J., Hermans J., Boks D. E., Leer J. W. The prognostic value of hemoglobin and a decrease in hemoglobin during radiotherapy in laryngeal carcinoma // Radiother. Oncol. - 1992. - V. 23 (4). - P. 229-235.
250. Van Dam J., Billiet G., Dutreix A., et al. Relative biological effectiveness (RBE) of low-dose californium-252 // C. R. Seances Soc. Biol. Fil. - 1982. - V. 176 (3).-P. 435-441.
251. Vaupel P., Thews O., Hoeckel M. Treatment resistance of solid tumors // Med. Oncol. - 2001. - V. 18 (4). - P. 243-259.
252. Vaupel P., Kelleher D. K., Hoeckel M. Oxygen status of malignant tumors: pathogenesis of hypoxia and significance for tumor therapy // Semin. Oncol. - 2001. - V. 28 (2, Suppl. 8). - P. 29-35.
253. Vermorken J. B., Mesia R., Rivera F., et al. Platinum-based chemotherapy plus cetuximab in head and neck cancer // N. Engl. J. Med. - 2008. - V. 359 (11). - P. 1116-1127.
254. Visser A. G., Van den Aardweg G. J., Levendag P. C. Pulsed dose rate and fractionated high dose rate brachytherapy: choice of brachytherapy schedules to replace low dose rate treatments // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1996. - V. 34 (2).-P. 497-505.
255. Vokes E. E., Weichselbaum R. R., Lippman S. M., Hong W. K. Head and neck cancer // N. Engl. J. Med. - 1993. - V. 328 (3). - P. 184-194.
256. Vokes E. E., Haraf D. J., Kies M. S. The use of concurrent chemotherapy and radiotherapy for locoregionally advanced head and neck cancer // Semin. Oncol. -2000.-V. 27 (4).-P. 34-38.
257. Vokes E. E., Kies M. S., Haraf D. J. et al. Concomitant chemoradiotherapy as primary therapy for locoregionally advanced head and neck cancer // J. Clin. Oncol. -2000.-V. 18 (8).-P. 1652-1661.
258. Vtyurin B. M., Ivanov V. N., Medvedev V. S. et al. Californium-252 interstitial implants in carcinoma of the tongue // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1985. - V. 11(3).-P. 441-449.
259. Wagner W., Hermann R., Hartlapp J., et al. Prognostic value of hemoglobin concentrations in patients with advanced head and neck cancer treated with combined radio-chemotherapy and surgery // Strahlenther. Onkol. - 2000. - V. 176 (2). - P. 7380.
260. Wadsley J. C. , Bentzen S .M. Investigation of relationship between change in loco-regional control and change in overall survival in randomized controlled trials or modified radiotherapy in head and neck cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2004. - V. 60 (5). - P. 1405-1409.
261. Wang C. C., Blitzer P. H., Suit H. D. Twice-a-day radiation therapy for cancer of head and neck // Cancer. - 1985. - V. 55 (Suppl. 9). - P. 2100-2104.
262. Warde P., O'Sullivan B., Bristow R. G., et al. T1/T2 glottic cancer managed by external beam radiotherapy: The influence of pretreatment hemoglobin on local control // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1998. - V. 41 (2). - P. 347-353.
263. Wenberger P. M., Yu Z., Haffty B. G., et al. Molecular classification identifies a subset of human Papillomavirus - associated oropharyngeal cancers with favorable prognosis // J. Clin. Oncol. - 2006. - V. 24 (5). - P. 736-747.
264. Widder J., Dobrowsky W., Schmid R., et al. Hyperfractionated accelerated radiochemotherapy (HFA-RCT) with mitomycin C for advanced head and neck cancer // Radiother. Oncol. - 2004. - V. 73 (2). - P. 173-177.
265. Wolbink G. J, Aarden L. A., Dijkmans B. A. C. Dealing with immunogenicity of biologicals: assessment and clinical relevance // Curr. Opin. Rheumatol. - 2009. -V. 21 (3).-P. 211-215.
266. Yamashita H., Dokiya T., Hashimoto S. Experience at Keio University Hospital for Cf-252 radiation therapy of the head and neck and other sites // Nucl. Sci. Appl. - 1986. - V. 2 (3). - P. 555-569.
267. Yamashita H., Kaneta K., Tsuya A. et al. Update on intracavitary radiotherapy with Cf-252 for uterine cervical carcinomas at the Japan Cancer Institute Hospital // Nucl. Sci. Appl. - 1991.-V. 4.-P. 193-196.
268. Young M.R., Wright M. A., Lozano Y., et al. Increased recurrence and metastasis in patients whose primary head and neck squamous cell carcinomas recreted granulocyte - macrophage colony-stimulating factor and contained CD34+ natural suppressor cells // Int. J. Cancer. - 1997. - V. 74 (1). - P. 69-74.
269. Young M. R., Lathers D. M. Myeloid progenitor cells mediate immune suppression in patients with head and neck cancers // Int. J. Immunopharmacol. -1999.-V. 21 (4).-P. 241-252.
270. Young M. R. I. Tumor skewing of CD34+ progenitor cell differentiation into endothelial cells // Int. J. Cancer. - 2004. - V. 109 (4). - P. 516-524.
271. Zackrisson B., Merce C., Strander H., et al. A systematic overview of radiation therapy effects in head and neck cancer // Acta Oncol. - 2003. - V. 42 (5-6). - P. 443-461.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.