Химико-токсикологическое исследование отдельных биологически активных веществ производных алкил- и алкенилфенолов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат наук Цацуа Елена Паатовна

• Цацуа Елена Паатовна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Цацуа Елена Паатовна

Введение

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. 2,4-ДИ-ТРЕТ-БУТИЛГИДРОКСИБЕНЗОЛ, 2,6-ДИ-ТРЕТ-БУТИЛГИДРОКСИБЕНЗОЛ И 2-МЕТОКСИ-4-(1-ПРОПЕНИЛ)-ГИДРОКСИБЕНЗОЛ КАК ОБЪЕКТЫ ХИМИКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

1.1. Физические свойства исследуемых соединений

1.2. Нахождение исследуемых соединений в природе, пути их получения и применения

1.3. Токсикологические свойства

1.4. Качественное определение исследуемых соединений и их

структурных аналогов

1.4.1. Идентификация цветными химическими реакциями

1.4.2. Открытие объектов исследования методами хроматографии

1.4.3. Качественное обнаружение прочими методами

1.5. Методы количественной оценки содержания

1.5.1. Фотометрические способы определения

1.5.2. Хроматографические методы обнаружения

1.5.3. Прочие методы определения

1.6. Способы изолирования и очистки гидроксиаренов

1.7. Трансформация гидроксиаренов, их локализация в органах и биожидкостях и устойчивость в гнилостно разлагающихся биоматрицах

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ, РЕАКТИВЫ, ОБОРУДОВАНИЕ И ПРИБОРЫ, МАТЕРИАЛЫ, ПОСУДА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ЛАБОРАТОРНЫЕ ЖИВОТНЫЕ. МЕТОДЫ ИДЕНТИФИКАЦИИ

ИССЛЕДУЕМЫХ ВЕЩЕСТВ

2.1. Объекты исследования

2.2. Реактивы

2.3. Оборудование и приборы

2.4. Материалы

2.5. Посуда

2.6. Используемые лабораторные животные

2.7. Идентификация объектов исследования

2.7.1. Идентификация исследуемых веществ хромогенными реакциями

2.7.2. Идентификация по электронным и ИК-спектрам

2.7.2.1. УФ-спектрофотометрический метод

2.7.2.2. Идентификация методом производной УФ-спектрофотометрии

2.7.2.3. Обнаружение колебательной спектрофотометрией

2.7.3. Идентификация хроматографическими методами

2.7.3.1. Определение в тонких слоях сорбентов

2.7.3.2. Определение в колонках сорбентов (метод ВЭЖХ)

2.7.4. Идентификация методом газо-жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией (ГХ-МС)

ВЫВОДЫ КО ВТОРОЙ ГЛАВЕ

ГЛАВА 3. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОБЪЕКТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Определение методом электронной спектрофотометрии

3.1.1. Определение по поглощению в среде этанола

3.1.2. Определение по поглощению в среде ацетонитрила

3.2. Определение на основе использования метода ВЭЖ

ВЫВОДЫ К ТРЕТЬЕЙ ГЛАВЕ

ГЛАВА 4. ОЧИСТКА 2,4-ДИ-ТРЕТ-БУТИЛГИДРОКСИБЕНЗОЛА, 2,6-ДИ-ТРЕТ-БУТИЛГИДРОКСИБЕНЗОЛА И 2-МЕТОКСИ-4-(1 -ПРОПЕНИЛ)-ГИДРОКСИБЕНЗОЛА

4.1. Хроматографическая очистка и и характер хроматографической активности 2,4-ДТБГОБ, 2,6-ДТБГОБ и 2-МО-4-(1-П)ГОБ

4.1.1. Тонкослойная хроматография

4.1.2. Применение колоночного варианта хроматографирования

4.2. Очистка изолятов 2,4-ди-трет-бутилгидроксибензола, 2,6-ди-трет-бутилгидроксибензола и 2-метокси-4-(1 пропенил)гидроксибензола, полученных из биологических матриц

4.2.1. Очистка изолята тонкослойной хроматографией (нормальнофазовый вариант)

4.2.2. Моделирование очистки изолята тонкослойной хроматографией (обращеннофазовый вариант)

4.2.3. Моделирование очистки изолята колоночной хроматографией

ВЫВОДЫ К ЧЕТВЕРТОЙ ГЛАВЕ

ГЛАВА 5. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ИССЛЕДУЕМЫХ АЛКИЛ- И АЛКЕНИЛГИДРОКСИБЕНЗОЛОВ В БИОМАТЕРИАЛЕ

5.1. Оценка в сравнительном аспекте вероятных изолирующих агентов для извлечения аналитов из биоматериала

5.2. Определение аналитов в биоматрицах при изолировании этилацетатом

5.2.1. Поиск оптимальных условий изолирования

5.2.2. Методики определения 2,4-ди-трет-бутилгидроксибензола, 2,6-ди-трет-бутилгидроксибензола и 2-метокси-4-(1 -пропенил)гидроксибензола в биологических тканях и жидкостях

5.3. Валидация предлагаемых методик исследования аналитов в биоматрицах с применением метода УФ-спектрофотометрии

5.3.1. Методики определения 2,4-ди-трет-бутилгидроксибензола в

ткани печени, крови и плазме

5.3.2. Методики определения 2,6-ди-трет-бутилгидроксибензола в ткани печени, крови и плазме

5.3.3. Методики определения 2-метокси-4-(1-пропенил)гидроксибензола в ткани печени, крови и плазме

5.4. Валидация предлагаемых методик исследования аналитов в биоматрицах с применением метода ВЭЖХ

5.4.1. Методики определения 2,4-ди-трет-бутилгидроксибензола в ткани печени, крови и плазме

5.4.2. Методики определения 2,6-ди-трет-бутилгидроксибензола в ткани печени, крови и плазме

5.4.3. Методики определения 2-метокси-4-(1-

пропенил)гидроксибензола в ткани печени, крови и плазме

ВЫВОДЫ К ПЯТОЙ ГЛАВЕ

ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ 2,4-ДИ-ТРЕТ-БУТИЛГИДРОКСИБЕНЗОЛА, 2,6-ДИ-ТРЕТ-БУТИЛГИДРОКСИБЕНЗОЛА И 2-МЕТОКСИ-4-(1 -ПРОПЕНИЛ)-ГИДРОКСИБЕНЗОЛА У ТЕПЛОКРОВНЫХ И СОХРАНЯЕМОСТЬ АНАЛИТОВ В ТРУПНОМ МАТЕРИАЛЕ

6.1. Распределение рассматриваемых алкил- и алкенилфенолов в тканях и биожидкостях теплокровных (на примере крыс) после перорального введения аналитов

6.2. Сохраняемость 2,4-ди-трет-бутилгидроксибензола, 2,6-ди-трет-бутилгидроксибензола и 2-метокси-4-(1-пропенил)-гидроксибензола в

биологическом материале

ВЫВОДЫ К ШЕСТОЙ ГЛАВЕ

ОБЩАЯ СХЕМА ИССЛЕДОВАНИЯ БИОМАТЕРИАЛА НА ПРИСУТСТВИЕ 2,4-ДИ-ТРЕТ-БУТИЛГИДРОКСИБЕНЗОЛА, 2,6-ДИ-ТРЕТ-БУТИЛГИДРОКСИБЕНЗОЛА И 2-МЕТОКСИ-4-(1 -ПРОПЕНИЛ)-

ГИДРОКСИБЕНЗОЛА

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...............................................................1VV

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Химико-токсикологическое исследование отдельных биологически активных веществ производных алкил- и алкенилфенолов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. В последнее время большое внимание уделяется лекарственным формам, обладающим антиоксидантной активностью. К ним относятся современные новые лекарственные препараты производные алкил-и алкенилфенолов, широко применяемые в качестве антиоксидантного, антигипоксического, противовоспалительного, регенерирующего, противоопухолевого средства.

Алкильное производное фенола (дибунол) в форме 10 % линимента используется в медицине как средство для лечения рака и папилломатоза мочевого пузыря в предоперационный период, для лечения поверхностных ожогов различного генеза, обморожения 1-11 степени, язв различной этиологии. В.А. Быков с соавторами, описал применение дибунола в гинекологии.

Высокая фармакологическая активность производных алкил- и алкенилфенолов, таких как 2,4-ди-трет-бутилгидроксибензола (в дальнейшем 2,4-ДТБГОБ), 2,6-ди-трет-бутилгидроксибензола (в дальнейшем 2,6-ДТБГОБ) и 2-метокси-4-(1-пропенил)гидроксибензола (в дальнейшем 2-МО-4-(1-П)ГОБ)) - структур природного и синтетического происхождения, обладающих биологической активностью и проявляющих свойства антиоксидантов, радиопротекторов, антисептиков делает актуальными исследования, направленные на разработку новых лекарственных форм исследуемых соединений, а также создает предпосылки для разработки современных методов анализа и изучения фармакологической активности, что позволит расширить область клинического применения данных антиоксидантов.

2,4-ДТБГОБ, 2,6-ДТБГОБ и 2-МО-4-(1-П)ГОБ также проявляют свойства ингибиторов ряда ферментов, применяются как полупродукты органических синтезов фармакологически активных веществ, пестицидов, ПАВ, синтетических смол, пластификаторов и стабилизаторов и других групп ценных веществ.

S. Belghit (2016) в своей научной работе приводит данные об активности 2,4-ДТБГОБ, продуцируемого штаммом бактерий Streptomyces mutabilis, выделенных из почвы пустыни Сахары в отношении Candida albicans и других патогенных грибов.

Китайский лимонник произрастающий в Китае на рисовых полях развил устойчивость к различным группам гербицидов. В поисках природных гербицидов были изучены фитотоксичные свойства растения Pennisetum purpureum. Из данного растения было выделено соединение 2,4 -ДТБГОБ который оказал гербицидное действие, полностью подавляя рост китайского лимонника как сорняка.

T.S. Chuah (2015) показал, что 2,4-ДТБГОБ может применяться в качестве гербицида для подавления роста китайского лимонника и других сорняков, произрастающих на рисовых полях.

H.C. Wang (2011), B.K. Hyun (2011), L.K. Groebler (2012) описаны перспективные исследования по применению бис- производного 2,6-ДТБГОБ в качестве антиоксиданта в медицине. Так, обработка данным веществом нервных клеток снижала окислительный стресс за счет захвата активных форм кислорода/азота и подавленной экспрессии гена фактора, индуцируемого гипоксией у крыс. Повышение содержания данного производного в плазме и тканях крысы приводило к спаду окислительного повреждения в почках, в результате понижения воспалительного процесса, что свидетельствует о высоком эффекте низкомолекулярных антиоксидантов в защите сосудистой и почечной тканей от разрушающего воздействия.

Он также является полупродуктом химического и биотехнологического синтеза ванилина. B.S. Rayner (2006), T.T. Hong Duong (2008) описали применение производного 2,6-ДТБГОБ для защитного действия от запрограммированной гибели нервных клеток, а также для снижения окислительного стресса. В модели острого инсульта у животных фармакологическая доза антиоксиданта подавляла гибель нервных клеток после экспериментально вызванной дисфункции.

Патенты зарубежных ученых (S.I. Lerner, 1978; R.O. Stocker, 2010) подтверждают использование 2,6-ДТБГОБ и его производных в препаратах для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

S.N. Prasad (2013) приводит данные о возможности использования 2-МО-4-(1-П)ГОБ для лечения энцефалопатий различной этиологии. Самостоятельно и в виде комбинаций с другими 2-МО-4-(1-П)ГОБ применяется в качестве противомикробного средства для поддержания свежести пищевых продуктов, в парфюмерной и косметической промышленности.

Рассматриваемые соединения, как и многие другие алкил- и алкенилфенолы, помимо своих антиоксидантных свойств проявляют также и токсические свойства в отношении теплокровных. Значения LD50 2,4-ДТБГОБ, 2,6-ДТБГОБ и 2-МО-4-(1-П)ГОБ для крыс при пероральном способе введения составляют соответственно 2400 мг/кг, 1320 мг/кг и 1560 мг/кг.

Описаны отравления тяжелой степени людей веществами из группы алкил- и алкенилгидроксибензолов и их смесями, в том числе с летальным исходом.

В связи с этим особый интерес представляют исследования по разработке способов изолирования рассматриваемых веществ из биообъектов, их качественное и количественное определение, распределение и сохраняемость в биологическом материале, что позволяет не только усовершенствовать и модифицировать известные методы анализа, но и предложить новые подходы в решении обсуждаемых проблем. Эти исследования можно охарактеризовать как комплексное направление в их практическом использовании в химико-фармацевтическом анализе, в технологических процессах и судебно-медицинской экспертизе.

Уровень проведенного изучения разрабатываемой темы. На настоящий момент в отечественных и зарубежных литературных источниках весьма ограничено представлены данные по вопросам изолирования

рассматриваемых алкил- и алкенилпроизводных гидроксибензола из трупных органов и крови, их очистки от эндогенных примесей, идентификации и оценки количественного содержания в извлечениях. Остаются мало изученными особенности распределения 2,4-ДТБГОБ, 2,6-ДТБГОБ и 2-МО-4-(1-П)ГОБ в теплокровных организмах. Практически отсутствуют сведения по сохраняемости данной группы веществ в биологических матрицах.

Исходя из всего вышеописанного, проведение исследований в области химико-токсикологического анализа рассматриваемых алкил- и алкенилпроизводных гидроксибензола представляется актуальным.

Цель исследования. Разработка схемы химико-токсикологического исследования 2,4-ДТБГОБ, 2,6-ДТБГОБ и 2-МО-4-(1-П)ГОБ.

Задачи исследования. Достижение поставленной цели становилось возможным благодаря решению следующих задач:

1. Установить характер хроматографической активности изучаемых алкил- и алкенилфенолов при использовании методов жидкостной хроматографии и метода газо-жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией. Изучить особенности поглощения электромагнитного излучения исследуемыми соединениями и продуктами их взаимодействия с цветообразуюшими реагентами в различных областях спектра.

2. Разработать методики идентификации и количественного определения 2,4-ДТБГОБ, 2,6-ДТБГОБ и 2-МО-4-(1-П)ГОБ на основе цветных реакций, методами спектрофотометрии, хроматографии и масс-спектрометрии.

3. Рассмотреть особенности изолирования исследуемых алкил- и алкенилфенолов из биологического материала животного происхождения в режиме настаивания с различными жидкостями полярной и неполярной природы, разработать схему очистки извлечений.

4. Разработать методики определения рассматриваемых соединений в различных видах плотных и жидких биологических матриц

фотометрическими и хроматографическими методами с использованием предлагаемых способов изолирования и очистки.

5. Изучить специфику распределения 2,4-ДТБГОБ, 2,6-ДТБГОБ и 2-МО-4-(1-П)ГОБ в органах и биологических жидкостях теплокровных организмов при введении им летальных доз аналитов.

6. Исследовать сохраняемость соединений рассматриваемой группы в разлагающемся трупном материале при различных температурах.

Научная новизна. Впервые изучены закономерности хроматографического поведения 2,4-ДТБГОБ, 2,6-ДТБГОБ и 2-МО-4-(1-П)ГОБ, как потенциальных объектов дальнейшего применения в фармацевтической промышленности, в тонких слоях и колонках сорбентов с гидроксилированной и привитой поверхностями при использовании элюирующих жидкостей различной полярности. Выявлены наилучшие условия и рассчитаны параметры хроматографирования исследуемых соединений с использованием методов ТСХ, ГХ-МС и ВЭЖХ. По результатам предварительных исследований были разработаны методики идентификации и количественного определения 2,4-ДТБГОБ, 2,6-ДТБГОБ и 2-МО-4-(1 -П)ГОБ методами ТСХ, ГХ-МС и ВЭЖХ.

Определены особенности электронных и колебательных спектров поглощения для всех исследованных веществ. Для увеличения селективности качественной идентификации методом спектрофотометрии были рассчитаны основные оптические характеристики электронных спектров.

Были разработаны методики качественного определения исследуемых соединений, основанные на предложенных цветных реакциях по окрашенным продуктам.

Впервые для изолирования 2,4-ДТБГОБ, 2,6-ДТБГОБ и 2-МО-4-(1-П)ГОБ из биологического материала обосновано использование этилацетата в качестве изолирующего агента. Основываясь на применении в качестве изолирующего агента данного растворителя и очистки методами хроматографии в тонких слоях или колонках нормальнофазовых и

обращеннофазовых сорбентов, впервые стало возможным разработать оригинальные методики определения изучаемых соединений в тканях трупных органов и биожидкостях, которые можно применить как для исследования свежего, так и гнилостного трупного материала. Проведена валидация методик определения рассматриваемых аналитов в биоматрицах с применением методов спектрофотометрии и ВЭЖХ.

Используя разработанные методики, в экспериментах на всеядных животных (крысы) были исследованы характеристики распределения 2,4-ДТБГОБ, 2,6-ДТБГОБ и 2-МО-4-(1-П)ГОБ в теплокровных организмах.

Определены сроки сохраняемости рассматриваемых веществ в гнилостно разлагающемся трупном материале в зависимости от температурных режимов сохранения.

Теоретическая значимость исследования. Проведённые в ходе выполнения диссертации исследования позволили получить новые данные о физико-химических и химико-токсикологических особенностях 2,4-ДТБГОБ, 2,6-ДТБГОБ и 2-МО-4-(1-П)ГОБ. Выявлены и обоснованы оптимальные условия изолирования рассматриваемых аналитов из биоматриц, их очистки, а также качественной и количественной оценки физико-химическими методами, валидированы методики определения исследуемых соединений с применением спектрофотометрии и ВЭЖХ в объектах биологического происхождения. Установлены особенности распределения рассматриваемых веществ в организме теплокровных и характер устойчивости аналитов в разлагающемся трупном материале в зависимости от температуры сохранения.

Практическое значение работы. В результате полученных результатов и сделанных обобщений была разработана оригинальная схема определения производных алкил- и алкенилфенолов при химико-токсикологическом исследовании биологического материала, характеризующаяся необходимыми аналитическими параметрами и позволяющая обеспечить объективность и надёжность доказательства

отравлений рассматриваемой группой токсичных соединений. Стало возможным обоснование выбора органов и тканей - наиболее целесообразных биологических объектов исследования, а также определение сроков, в течение которых целесообразно проведение исследования трупного материала на присутствие рассматриваемых веществ.

Личный вклад автора. Лично автором выбрана научная тематика и сформулирована цель исследования. Он проанализировал широкий спектр публикаций по теме диссертации и обоснована актуальность выбранной тематики. Автор принимал непосредственное участие в планировании и выполнении экспериментов в рамках решения задач исследования. Им проведён детальный анализ полученных результатов и сделаны основные выводы и обобщения. При подготовке и написании научных трудов по теме диссертации участие автора является преобладающим.

Внедрение результатов работы:

- методика изолирования 2,4-ди-трет-бутилгидроксибензола и 2,6-ди-трет-бутилгидроксибензола из крови этилацетатом и определения методами ТСХ и УФ-спектрофотометрии (акт внедрен в работу Экспертно-криминалистического центра УМВД по Орловской области; акт внедрения от 27 мая 2016 года);

- методика изолирования 2,4-ди-трет-бутилгидроксибензола и 2,6-ди-трет-бутилгидроксибензола из плазмы крови этилацетатом и определения методами ТСХ и УФ-спектрофотометрии (акт внедрен в работу Экспертно-криминалистического центра УМВД по Орловской области; акт внедрения от 27 мая 2016 года);

- методика идентификации 2,4-ди-трет-бутилгидроксибензола и 2,6-ди-трет-бутилгидроксибензола в извлечениях из биологического материала и небиологических вещественных доказательств методом ИК-спектроскопии (акт внедрен в работу Экспертно-криминалистического центра УМВД по Орловской области; акт внедрения от 8 июня 2016 года);

- методика изолирования 2-метокси-4-(1-пропенил)гидроксибензола (2-МО-4-(1-П)ГОБ, изоэвгенола) из ткани печени этилацетатом и определения методами ТСХ и УФ-спектрофотометрии после очистки в колонке гидроксилированного сорбента (акт внедрен в учебную (практические занятия) и научную работу на кафедре фармацевтической, токсикологической и аналитической химии ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава РФ; акт внедрения от 15 апреля 2016 года);

- методика изолирования 2,4-ди-трет-бутилгидроксибензола и 2,6-ди-трет-бутилгидроксибензола из ткани печени этилацетатом и определения методами ТСХ и УФ-спектрофотометрии (акт внедрен в учебную (практические занятия) и научную работу на кафедре фармацевтической, токсикологической и аналитической химии ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава РФ; акт внедрения от 21 апреля 2016 года);

- методика очистки 2-метокси-4-(1-пропенил)гидроксибензола (изоэвгенола), извлекаемого из объектов растительного и животного происхождения, на основе применения хроматографии в колонке силикагеля (акт внедрения в научную работу на кафедре фармакогнозии и ботаники ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава РФ; акт внедрения от 20 мая 2016 года);

- методика изолирования 2-метокси-4-(1-пропенил)гидроксибензола (изоэвгенола) из крови этилацетатом и определения методами ТСХ и УФ-спектрофотометрии после очистки в колонке гидроксилированного сорбента (акт внедрен в учебную (практические занятия) и научную работу на кафедре фармацевтической химии и фармацевтической технологии ФГБОУ ВО ВГМУ Минздрава РФ; акт внедрения от 12 мая 2016 года);

- методика идентификации 2-метокси-4-(1-пропенил)гидроксибензола (изоэвгенола) и ряда близких по структуре и свойствам биологически активных соединений сочетанием методов хроматографии в тонком слое нормальнофазового сорбента и электронной спектрофотометрии (акт внедрения в учебную (практические занятия) и научную работу на кафедре

фармацевтической химии и фармацевтической технологии ФГБОУ ВО ВГМУ Минздрава РФ; акт внедрения от 12 мая 2016 года);

- методика очистки 2,4-ди-трет-бутилгидроксибензола и 2,6-ди-трет-бутилгидроксибензола методом нормальнофазовой колоночной хроматографии (акт внедрения в учебную (практические занятия) и научную работу на кафедре фармацевтической химии и фармакогнозии ФГАОУ ВО БГНИУ Минздрава РФ; акт внедрения от 14 июня 2016 года);

- методика очистки 2-МО-4-(1-П)ГОБ (изоэвгенола) методом нормальнофазовой колоночной хроматографии (акт внедрения в учебную (практические занятия) и научную работу на кафедре фармацевтической химии и фармакогнозии ФГАОУ ВО БГНИУ Минздрава РФ; акт внедрения от 14 июня 2016 года);

Методологические аспекты и способы исследования.

Методологической основой выполненного квалификационного исследования служили нормативные документы, имеющие обращение в сфере фармацевтического и химико-токсикологического анализа (фармакопейные статьи, информационные письма, методические рекомендации МЗ РФ), а также научные труды отечественных [В.К. Шорманов, 2004; Е.А. Сухомлинова, 2008; Е.М. Саломатин, 2012] и зарубежных [F. Beaudry, S. Annie, G.P. Vachon, 2006; J.R. Meinertz, T.M. Schreier, J.A. Bernardy, 2008] ученых. При выполнении диссертации применялся широкий спектр современных методов анализа (экстракция в режиме инфузии, электронная и колебательная спектрофотометрия, ТСХ, жидкостная колоночная хроматография обычного давления и ВЭЖХ, сочетание капиллярной газо-жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией (ГХ-МС).

В процессе выполнения диссертационной работы применялись методы спектрофотометрии, высокоэффективной жидкостной хроматографии, жидкостной колоночной хроматографии низкого давления и тонкослойной хроматографии.

Основные положения, выдвигаемые на защиту:

- данные результатов проведенных испытаний хроматографической активности рассматриваемых алкил- и алкенилгидроксибензолов в тонких слоях и колонках сорбентов;

- характерные особенности поглощения электромагнитного испускания объектами исследования в ультрафиолетовой и инфракрасной спектральных зонах;

- условия и механизмы взаимодействия изучаемых соединений с цветообразующими реагентами;

- способы качественного и количественного определения анализируемых веществ на основе применения методов хроматографии, спектрофотометрии и хромато-масс-спектрометрии;

- результаты исследования особенностей препаративного хроматографирования и моделирование схем очистки аналитов в тонких слоях и колонках сорбентов;

- возможные пути и условия извлечения исследуемых объектов из биологического материала и очистки их от сопутствующих веществ биоматриц;

- методики определения 2,4-ДТБГОБ, 2,6-ДТБГОБ и 2-МО-4-(1-П)ГОБ в биологических объектах и их валидация;

- особенности распределения исследуемых алкил- и алкенилпроизводных гидроксибензола в органах и биожидкостях теплокровных организмов при отравлениях летальными дозами аналитов;

- результаты изучения сохраняемости исследуемой группы соединений в разлагающемся трупном материале.

Достоверность научных положений и выводов. В процессе выполнения диссертации получен значительный объём экспериментальных исследований. Для достижения достаточного уровня достоверности итоговых результатов применялись современные и высокотехнологичные методы исследования. Большая часть исследования оформлена и представлена в

таблицах, графиках и рисунках. Расчет валидационных и статистических характеристик разработанных методик проводили в соответствие с требованиями ГФ XI, методических рекомендаций по валидации аналитических методик, используемых в судебно-химическом и химико-токсикологическом анализе биологического материала, и осуществляли на основе компьютерной программы «Microsoft Excel 2012».

Апробация результатов исследования. Основные положения выполненного исследования апробированы в форме публикаций и докладов на:

- Международной научно-практической конференции «Проблемы современной медицины: актуальные вопросы» (Красноярск, 2014 г.);

- V Международной научно-практической конференция: «Научные перспективы XXI века. Достижения и перспективы нового столетия» Международный научный институт «Educatio» (Новосибирск, 2014 г.);

- VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Биомедицинская инжененрия и биотехнология» (Курск, 2015 г.);

- 80-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых учёных с международным участием «Молодёжная наука и современность» (Курск,

2015 г.);

- 81-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых учёных с международным участием «Молодёжная наука и современность» (Курск,

2016 г.);

- Международной научно-практической конференции «Аналитическая химия в фармации» (Харьков, 2016 г.);

- 6-й Международной научно-практической телеконференции «Фармацевтический кластер как интеграция науки, образования и производства» (Белгород, 2016 г.);

- III Международной научно-практической конференции «Основные проблемы в современной медицине» (Волгоград, 2016 г.);

- III Международной научно-практической конференции «Перспективы развития современной медицины» (Воронеж, 2016 г.);

- Международной научно-практической конференции «Научные исследования в области медицины и фармакологии» (Саратов, 2017 г.).

Согласованность задач исследования с проблемами фармацевтических наук. Диссертационное исследование реализовано в связи с планом научных и исследовательских работ кафедры фармацевтической, токсикологической и аналитической химии Курского государственного медицинского университета и в полной мере отвечает проблеме «Фармация» межведомственного научного совета N 36 РАМН и научной проблематике 35.04 «Научные проблемы судебно-медицинской токсикологии, токсикологической и судебной химии» по специальности «Судебная медицина» при РАМН. Номер государственной регистрации 01201157804.

Опубликованные работы. Основные результаты диссертации опубликованы в 12 работах, из которых 4 статьи в журнале, входящем в базы Scopus и WoS (BIOSIS), 1 - в журнале, представленном в международных реферативных базах Chemical Abstracts и WoS (BIOSIS).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Исследования диссертационной работы по изучению качественного и количественного определения анализируемых веществ на основе применения методов хроматографии, спектрофотометрии и хромато-масс-спектрометрии, особенностей препаративного хроматографирования и моделирование схем очистки аналитов в тонких слоях и колонках сорбентов, условий извлечения исследуемых объектов из биологического материала и очистки их от сопутствующих веществ биоматриц, методик определения 2,4-ДТБГОБ, 2,6-ДТБГОБ и 2-МО-4-(1-П)ГОБ в биологических объектах и проведению их валидации соответствуют формуле специальности 14.04.02 -«Фармацевтическая химия, фармакогнозия»; полученные результаты

соответствуют областям исследования специальности согласно пунктами 3 и 4 паспорта научной специальности.

Объём и структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы (глава 1), экспериментальной части (главы 2, 3, 4, 5, 6), выводов, списка литературы, приложения. Материалы диссертации изложены на 209 страницах машинописного текста, содержат 56 рисунков, 62 таблицы. Библиографический список состоит из 281 источника, в том числе 172 - на иностранном языке.

Первая глава (обзор литературы) включает в себя известные и современные данные касательно 2,4-ДТБГОБ, 2,6-ДТБГОБ и 2-МО-4-(1-П)ГОБ как объектах химического и химико-токсикологического исследования.

Вторая глава посвящена вопросам идентификации объектов исследования спектральными, хроматографическими методами, а также на основе образования окрашенных продуктов.

В третьей главе приводятся экспериментальные данные по вопросам количественного определения анализируемых соединений.

Четвёртая глава включает в себя результаты изучения препаративного хроматографирования объектов исследования и моделирования схем очистки аналитов.

В пятой главе рассмотрены вопросы определения 2,4-ДТБГОБ, 2,6-ДТБГОБ и 2-МО-4-(1-П)ГОБ после изолирования этих веществ из биологического материала оптимальным изолирующим агентом.

В шестой главе приведены данные, полученные в результате изучения особенностей распределения рассматриваемых веществ в организме теплокровных и сохраняемости их в трупном материале.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ГЛАВА 1. 2,4-ДИ-ТРЕТ-БУТИЛГИДРОКСИБЕНЗОЛ, 2,6-ДИ-ТРЕТ-БУТИЛГИДРОКСИБЕНЗОЛ И 2-МЕТОКСИ-4-(1-ПРОПЕНИЛ)ГИДРОКСИБЕНЗОЛ КАК ОБЪЕКТЫ ХИМИКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ 1.1. Физические свойства исследуемых соединений

2,4-Ди-трет-бутилгидроксибензол, он же агидол-10 (в дальнейшем 2,4-ДТБГОБ) представляет собой прозрачные кристаллы от светло до темно-желтого цвета. Брутто формула 2,4-ДТБГОБ - [(СИ3)3С]2СбИ3ОИ, молекулярный вес составляет 206,32. Кипит при температуре 265°С, плавится вещество при температуре 53-5б°С. Практически не растворяется в воде, при этом его растворимость составляет 0,033 г/л при 25°С. Хорошо растворяется в этаноле, ацетоне, толуоле, нормальных парафинах [119,159].

2,6-Ди-трет-бутил-гидроксибензол (далее 2,6-ДТБГОБ). Брутто формула - С14Н22О. Мг 206,33. Это белые с лёгкой желтизной кристаллы. 36-37оС (39оС) и ил.= 253оС. В 1 л воды растворяется 4,11-10-3 г 2,6-ДТБГОБ.

2,4-Ди-трет-бутилгидроксибензол

2,6-Ди-трет-бутил-гидроксибензол

Вещество растворимо в ацетонитриле, диметилкетоне, этаноле, хлороформе, бензоле, этилацетате, гексане [157, 178].

2-Метокси-4-(1-пропенил)гидроксибензол

2-Метокси-4-(1-пропенил)гидроксибензол (далее - 2-МО-4-(1-П)ГОБ) - вещество c Mr 164,204. Брутто формула - CloHl2O2.

Это вязкая желтоватая жидкость, имеющая гвоздичный запах с ^^ 140-145оС [96].

Вещество плохо растворимо в воде и глицерине, хорошо - в этаноле, трихлорметане, этоксиэтане, метилацетате, этилацетате, диметилкетоне, диоксане, ацетонитриле [190, 281].

1.2. Нахождение исследуемых соединений в природе, пути их получения и применения

2,4-ДТБГОБ синтезируют в промышленности или выделяют из растений и микробов [112]. У природного 2,4-ДТБГОБ обнаружены свойства ингибитора роста сорняков и фунгицида [147, 148].

Это вещество - антиоксидант, используется как стабилизатор, при получении ПАВ, пластификаторов, смол и ядохимикатов [13, 215, 254]. 2,4-ДТБГОБ - полупродукт синтеза фосфорсодержащих стабилизаторов (Irgafos-168, Ethaphos-326, Alkanox-240, Alkanox-240-3T, Alkanox-P-24 и др.) и фенол (Агидол-22, Крафанил-У и др.) [138, 154].

Так, например, Иргафос 168 [трис(2,4-ди-трет-бутил-фенил)фосфит] добывается путем растворения или осаждения 2,4-ди-трет-бутилгидроксибензола при нагревании в присутствии метанольного

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Цацуа Елена Паатовна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. А. с. 254487 CSSR, MKI4 G 01 N 30/02. Zpusob Youberneho kvantitativniho Stanoveni vedleysich produktu afenobu v dianu / Y. Parizkova, Y. Kolb. - N 528863; Заявл. 24 01.86; Опубл. 01.05.89. - 5 p.

2. А. с. СССР, МКИ5 G 01 N 21/78. Способ определения фенола в питьевой воде / Ю.М.Евтушенко, Н.П.Доброскокина, Н.А.Карпушина; ПО Электролит. - № 4884785/25; Заявл. 23.11.90; Опубл. 30.11.92. Бюл. № 44.-7с.

3. А. с. СССР, МКИ 4 G 01 N 21/78. Способ определения фенолов / Я.И.Коренман, В.А.Минасянц, В.Н.Фокин; Воронеж технол. ин-т. - № 4195357/3104; Заявл. 16.02.87; Опубл. 6.08.88, Бюл. № 29. - 5 с.

4. А. с. СССР, МКИ 4 G 01 N 21/78. Способ определения фенола / Л.Е. Давыдкина, Н.С.Федотов, Н.В.Асеев; ВНИИ биол. приборостр. - № 4689415/04; Заявл. 10.05.89; Опубл. 30.06.91. Бюл. № 24. - 5 с.

5. А. с. СССР, МКИ 4 G 01 N 31/00. Способ определения фенолов / Я.И.Коренман, В.Н.Фокин; Воронеж технол. ин-т. - № 4155523/31-04; Заявл. 04.12.86; Опубл. 30.09.88, Бюл. № 36. - 5 с.

6. А. с. СССР, МКИ 5 G 01 N 30/04. Способ определения фенолов в рапе / Я.И.Коренман, В.Н.Фокин, А.И.Крюков; Воронеж технол. ин-т, Одес. НИИ курортол. № 4495542/31-25; Заявл. 20.10.88; Опубл. 23.11.90. Бюл. № 3. - 8 с.

7. А. с. СССР, МКИ 5 G 01 N 21/64. Способ количественного определения фенолов / А.А.Хабаров, Е.В.Будко; Курский мед. ин-т. - № 4612761/04; Заявл. 09.11.88; Опубл. 23.01.91. Бюл. № 3. - 8 с.

8. А. с. СССР, МКИ 5 G 01 N 21/78. Способ определения фенола / Н.А. Диарова, Н.Р. Измайлова, Т.Ю. Романова; ВННИ углеводород. сырья. - № 4461950/23-04; Заявл. 18.07.88; Опубл. 15.07.90, Бюл. № 26. - 5 с.

9. Агидол-10. ТУ 2425-428-05742686-97 с изм.1-4 CAS: 96-76-4. Доступно по: http://vhk-yar.ru/products/product. php?SECTION_ID=6&ELEMENT_ID=49. Ссылка активна на 16.11.2015.

10. Алимова, А.Т. Разделение и концентрирование следовых количеств ароматических гидроскисоединений методом экстракционной хроматографии со смешанными неподвижными фазами / А.Т.Алимова, Я.И.Коренман., Е.В.Бобринская // Журн. аналит. химии. - 1994. - Т 49. № 11. - С. 1197-1201.

11. Альберт, А. Избирательная токсичность / А.Альберт. - М.: Медицина. - 1989. - Т. 1. - 400 с., Т 2. - 432 с.

12. Анисимова, З.А. Случаи отравления фенолом / З.А.Анисимова // Науч.-практ. конф. «День науки» (1989 г., г.Липецк). - Липецк, 1989. - С. 86-87.

13. Аскарова, А.Н. Гигиеническая оценка организации труда аппаратчиков производства фенольных стабилизаторов / А.Н.Аскарова, В.И.Секретарев // Вопросы гигиены в условиях ускорения научно-технического процесса. - Уфа, 1988. - С. 40-41.

14. Асташкина, А.П. Фотометрическое определение фенола на основе реакции образования диазопроизводного/ А.П. Асташкина, В.К. Шорманов, Е.В. Милахина// Биомедицинская инженерия и биотехнология: Сб. матер. VI Всеросс. науч.-практ. конф. с междунар. участием. - Курск, 2013. - С. 45 - 47.

15. Ахметова, Т.И. Определение фенола в продукте разложения гидропероксида этиленбензола / Т.И.Ахметова, Э.И.Галлямова // Научн. -техн. реф. сб. Сер. Методы анализа и контроля качества продукции. -НИИТРХим. - 1991. - № 1. - С. 34-35.

16. Багирова, Н.А. Ферментативный метод определения фенолов с использованием пероксидазы арахиса / Н.А.Багирова, Т.Н.Шеховцева, Р.Б. ван Хьюсти // Журн. аналит. Химии. - 2000. - Т. 55, № 1 - С.93-101.

17. Бажанова, Л.А. Газохроматографическое определение многоатомных фенолов в сточных водах в виде триметилсилиловык эфиров / Л.А.Бажанова, В.А.Панова, Ю.Ю. Лурье // Хим. анал. пром. сточ. вод. - М., 1989. - С.14-16.

18. Безъязычная, А.А. Количественное определение мезитола на основе поглощения в среде этанола / А.А. Безъязычная, А. П. Асташкина В.К. Шорманов, // Биомедицинская инженерия и биотехнология: Сб. матер.

VII Всеросс. науч.-практ. конф. с междунар. участием. - Курск, 2014. - С. 6062.

19. Беляева, Т.В. Спектральное определение некоторых фенолов в водах / Т.В. Беляева, О.Н.Золотарева, В.М.Савостина // Пробл. взаимодействия человека и биосферы. - М., 1989. - С.38-41.

20. Будко, Е.В. Анализ фенола и его производных / Е.В. Будко, Н.С. Евтушенко, А.А. Хабаров // Курск, 2000. - 113 с.

21. Быков, В.А. Разработка лекарственного средства для гинекологии в виде овулей с дибунолом и экстрактом прополиса/ В. А. Быков, Ю. В. Шикова, С. Б. Бахтиярова //ВЕСТНИК ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2004. - № 2. - С.169-171.

22. Ватутина, И.В. Влияние состава смесей органических растворителей на основе трибутилфосфата на селективность экстракционно-сорбционного определения фенола и гваякола / И.В.Ватутина, А.Т.Алымова, Я.И. Коренман // Тез. докл. 6 Всеросс. конф. - Саратов: изд. Сватовского университета, 1999. -226 с.

23. Ватутина, И.В. Определение фенола и гваякола в природных водах. Анализ объектов окружающей среды / И. В. Ватутина, Л. И. Коренман, А.Т. Алымова // Тез. Докл. 6 Всеросс. конф. «Экоаналитика-2000». - К., 2000. - С. 285286.

24. Великородный, А.А. Тест-определение фенолов, нафтолов, анилина и его производных с использованием ксерогелей на основе оксида кремния, модифицированных аналитическими реагентами. Органические реагенты в аналитической химии / А.А. Великородный, Е.И. Моросанова, Ю.А. Золотов // Тез. докл. 6 Всеросс. конф. - Саратов: изд. Саратовского университета, 1999. -С. 86.

25. Доброриз, А.М. Случай смерти от отравления эвгенолом / А.М.Доброриз, А.Н.Борисенко, В.В.Клиза // Суд.-мед. экспертиза. - 2004. -Т. 47, № 5. - С. 45-46.

26. Евгеньев, М.Л. Электрохимическое детектирование в высокоэффективной жидкостной хроматографии органических веществ / М.Л.Евгеньев, Г.К.Будников // Журн. аналит. химии. - 2000. -Т. 55, №2 11. - С. 12051213.

27. Елизарова, М.К. Особенности распределения оксибензола в организме теплокровных животных / М.К. Елизарова, В.К.Шорманов // Материалы V съезда судебных медиков Российской Федерации. - Астрахань, 2000. - С. 338-339.

28. Елизарова, М.К. Особенности экстрагирования 2-метилоксибензола и 3-метилоксибензола из водных растворов / М.К. Елизарова, В.К. Шорманов, Л.Л.Квачахия // Суд.-мед. экспертиза. - 2004. -Т. 47, № 2. - С. 31-34.

29. Елизарова, М.К. Особенности экстрагирования основных метаболитов изомеров монометилоксибензола из водных растворов / М.К.Елизарова, В.К.Шорманов, Е.Г.Конарева // Суд.-мед. экспертиза. - 2005. - Т. 48, № 4. - С. 23-26.

30. Елизарова, М.К. Распределение 4-метилфенола в организме теплокровных животных / М.К.Елизарова, В.К.Шорманов // Судебно-медицинская экспертиза. - 2001. - Т. 44, №2 6. - С. 30-33.

31. Елизарова, М.К. Химико-токсикологическое исследование оксибензола и его монометильных производных: Дис. ... канд. фармац. наук: (15.00.02) / М. К. Елизарова. - Курск. гос. мед. ун-т. - Курск, - 2004. - 200 с.

32. Елизарова, М.К. Химико-токсикологическое исследование оксибензола и его монометильных производных: Автореф. дис. ... канд. фармац. наук: (15.00.02) / М.К.Елизарова. - Курск, 2004. - 23 с.

33. Ермолаева, Т.Н. Пьёзокварцевый газовый сенсор для контроля за содержанием фенола в воздухе. Органические реагенты в аналитической химии / Т.Н.Ермолаева, Т.Л.Лаврентьева, Т.А.Кучменко // Тез. докл. 6 Всеросс. конф. -Саратов: Изд. Саратовского университета, 1999. - С. 97.

34. Заявка № 96103281/04 РФ, МКИ5 О 0Ш 31/00; О 0Ш21/78. Способ определения фенолов / Е.В. Будко, А.А.Хабаров, А.Г. Кузнецов; Заявл. 20.02 96; Опубл. 10.05.98, Бюл. № 13. - 5 с.

35. Зульфигаров, А.С. Сорбционное концентрирование фенолов в виде азопроизводных и их определение методом высокоэффективной жидкостной хроматографии / А.С.Зульфигаров, В.В.Юрченко, А.Т.Пилипенко // Завод. лаб. -1989. - Т. 55, № 6. - С. 12-14.

36. Иванов, А.А. Особенности использования хроматографических методов определения фенолов и его производных в крови. Анализ объектов окружающей среды / А.А.Иванов, А.В.Гуськов, А.Л.Лобачев // Тез. докл. 3 Всеросс. конф. «Экоаналитика-98». - Краснодар, 1998. - С. 226.

37. Исследование физико-химических свойств экстрактов селективной очистки масляных дистиллятов и их смесей с индустриальными маслами/ М.Б. Бергельсон, И.Р. Татур, Э.Р. Миннебаева, В.Г. Спиркин //Труды РГУ нефти и газа имени И.М. Губкина. - 2014, N 4. - Р. 88-98.

38. Казначеев, А.В. Спектрофотометрическое определение ароматических и гетероциклических аминокислот в их смесях / А. В. Казначеев, О. Н. Хохлова, В. Ф. Селеменев // Журн. аналит. химии. - 2000. - Т. 55, № 4 - С. 375 - 377.

39. Калиниченко, И.Е. Определение малых количеств фенолов по усилению хемилюминесценции люминола в реакции с гексацианоферратом (III) / И.Е.Калиниченко, Т.М.Ткачук, А.Т.Пилипенко // Журн. аналит. химии. - 1998. - Т. 43, № 11. - С. 2074 - 2078.

40. Кожевников, И.В. Адсорбционно-кулонометрическое определение фенолов с использованием пенополиуретанов /И.В.Кожевников, С.В.Житарь // II Международный Форум «Аналитика и аналитики». Т. 2. - Воронеж, 2008. - С. 368.

41. Койкина, М.И. Высокотемпературное парафазное определение микропримесей летучих фенолов в водных растворах / М.И. Койкина, А.В. Виттенберг, Н.В. Новикайте // Журн. аналит. химии. - 1992. - Т.47, № 9. - С. 16651670.

42. Количественное определение тимола методом электронной спектрофотометрии в среде этанола / В. К. Шорманов, К. Н. Ярош, А.П. Асташкина, Е.В. Осипенок [и др.]// Биомедицинская инженерия и биотехнология: Сб. матер. VII Всеросс. науч.-практ. конф. с междунар. участием. - Курск, 2014. - С. 77-80.

43. Коренман, Я. И. Экстракционное концентрирование и газохроматографическое определение микроколичеств летучих фенолов в водах / Я. И. Коренман, В. Н. Фокин // Журн. аналит. химии. - 1998. -Т. 44, № 9. - С. 1607-1610.

44. Коренман, Я.И. Газохроматографическое определение летучих фонолов в воде с проб отбором на импрегнированный твердый сорбент / Я. И.Коренман, А.Т.Альмова, С.П. Калинкина // Завод. лаб. - 1995. - Т. 61, №№ 3. - С. 1-4.

45. Коренман, Я.И. Гидрофильные экстрагенты для концентрирования и газохроматографического определения фенолов / Я. И. Коренман, Т.А.Сусоева, Т.Н.Ермолаева // Всес. конф. «Теория и практ. газ. хроматогр.»: тез. докл. -Горький, 1990. - С. 49-50.

46. Коренман, Я.И. Жидкие неподвижные эфирные фазы для экстракционно-фотометрического извлечения микроколичеств фенола из водных растворов / Я.И. Коренман, И.В. Ватутина, А.Т.Альмова // Журн. аналит. химии. - 2000. - Т. 55, № 5. - С. 477-481.

47. Коренман, Я.И. Определение фенола и гваякола в водных растворах с применением экстракционно-хроматографического концентрирования / Я.И.Коренман, А.Т.Алымова, И.В.Ватутина // Журн. аналит. химии. - 2002. - Т. 57, № 1. - С. 38-42.

48. Коренман, Я.И. Потенциометрическое определение фенола после экстракционного концентрирования / Я.И.Коренман, Т.А.Кучменко, Т.Н.Ермолаева // Журн. аналит. химии. - 1992. - Т. 47, № 7. - С.1255-1260.

49. Коренман, Я.И. Потенциометрическое селективное определение содержания фенола в присутствии нитропроизводных в водных средах. Соврем. методы анал. пром. матер. и природ. объектов / Я.И.Коренман,

Т.А.Кучменко, Т.Н.Ермолаева // Матер. научн.-техн. краткосроч. семин. Ч.1. / о-во «Знание» РСФСР. Ленингр. дом научн.-техн. проп. - С.-Петербург, 1992. -С. 82-85.

50. Коренман, Я.И. Селективное экстракционное амперометрическое определение пирокатехина в фенол содержащих водах / Я.И.Коренман, Т.Н.Ермолаева, Е.В.Бобринская // Тез. докл. II региональной науч.-техн. конф. -Тамбов, 1994. - С. 51.

51. Коренман, Я.И. Условия бромирования и газохроматографического определения фенолов в питьевой воде / Я. И.Коренман, И.В.Груздев, Б.М.Кондратенок // Журн. аналит. химии - 1999. - Т. 54, № 12. - С. 1280-1284.

52. Коренман, Я.И. Фотометрическое определение фенола в воде в присутствии анилина и нитроанилинов после извлечения гадрофилыными растворителями / Я.И.Коренман, Т.А.Кучменко // Журн. аналит. Химии -1995. - Т. 50, № 7. - С. 787-790.

53. Коренман, Я.И. Экстракционно-газохроматографическое определение летучих фенолов в водных объектах природного происхождения / Я.И.Коренман, А.И.Крюков, В.Н.Фокин // Журн. аналит. химии. - 1990. - Т. 45, № 5. - С. 10271030.

54. Коренман, Я.И. Экстракционно-фотометрическое определение фенола с применением водорастворимых спиртов и высаливателей / Я. И.Коренман, Т.А.Кучменко // Журн. аналит. химии. - 1992. - Т. 47, № 4. - С. 644-649.

55. Коренман, Я.И. Экстракционно-хроматографическое концентрирование фенола и гваякола смесями органических растворителей / Я.И.Коренман,

A.Т.Алымова, И.В.Ватутина // Журн. аналит. химии. - 2001. - Т. 56, № 5. - С. 713716.

56. Коренман, Я.И. Экстракционно-хроматографическое определение фенола и анилина с применением органических оксидов / Я. И.Коренман,

B.Г.Торгов, Р.П.Лисицкая // X конф. по экстракции. Уфа, 1994: тез. докл. - М., 1994. - С. 337.

57. Коренман, Я.И. Экстракционное концентрирование и газохроматографическое определение микроколичеств летучих фенолов в водах / Я.И.Коренман, В.Н.Фокин // Журн. аналит. химии. -1998. -Т. 44, № 9. - С. 1607-1610.

58. Коренман, Я.И. Экстракция летучих фенолов при анализе лечебных грязей и минеральных вод / Я. И.Коренман, В.Н.Фокин, К.И.Жилинская // IX Всес. конф. по экстракции. Адлер, 1991: тез. докл. - М., 1991. - С.241.

59. Кочетова, М.М. Исследования свободного фенола крови при гемосорбции: Автореф. дис. .канд. биол. наук: (03.00.04) /М.М.Кочетова; М., 1984. - 22 с.

60. Кравченко, И.Н. Разработка методики определения фенола в сточных водах. Нефтеперераб. и нефтехимия /И.Н. Кравченко, Л.И. Швед, Л.И. Гнаткив. -М.,1989. -№ 12. - С. 19-20.

61. Кулагина, Е.Г. Потенциометрические методы определения фенолов / Е.Г.Кулагина, Т.В.Аринушкина // Сарат. ун-т. - Саратов, 1995. - С.25 - Деп. в ВИНИТИ 28.07.95, №2326-В 95.

62. Куплетская, Н. Б. Определение фенолов по реакции азосочетания с использованием - (флоуренил-2)-(3,3-диэтилтриазона) / Н. Б. Куплетская, Т. Н. Тихова, А. Н. Кашин // Журн. аналит. химии. - 1988. - Т.43, № 11. - С. 20702073.

63. Кучменко, Т.А. Способ детектирования фенола в концентрате после извлечения гидрофильными экстрагентами / Т.А.Кучменко, Я.И.Коренман // Воронеж, технол. ин-т. - 1990. - 17 с.

64. Малыхина, О.И. Судебно-химическое исследование нитробензола и его основных метаболитов: Автореф. дис. ... канд. фармац. наук: (15.00.02) / О.И.Малыхина. - Курск, 2005. - 23 с.

65. Москвин, А.Л. Проточно-инжекторное люминесцентное определение фенолов с экстракционно храматографическим концентрированием и хроматомембранным отделением экстракта от водной фазы / А.Л.Москвин,

Л.Н.Москвин, А.В.Мозжухин // Журн. аналит. Химии. - 2000. - Т. 55, № 4. - С. 396-400.

66. Недвецкая, Г.В. Кислотно-основные равновесия фенолов в пропиленкарбонате / Г.Б.Недвецкая // VIII науч. конф. «Аналитика Сибири и Дальнего Востока». - Томск, 2008. - С. 49.

67. Определение 2,4-дитретбутилфенола в биожидкостях методом производной спектрофотометрии/ В.К. Шорманов, Е.П. Цацуа, А.П. Асташкина, М.А. Останин// Проблемы современной медицины: актуальные вопросы: Сборник научных трудов по итогам международной научно-практической конференции. - Красноярск, 2014. - С. 196-199.

68. Определение 2,6-дитретбутилфенола в биологических жидкостях методом производной спектрофотометрии/ В.К. Шорманов, Е.П. Цацуа, А.П. Асташкина, М.А. Останин// Научные перспективы XXI века. Достижения и перспективы нового столетия: V Междунар. науч.-практ. конф. -Новосибирск, 2014. - С. 64-66.

69. Определение гваякола спектрофотометрическим методом на основе реакции азосочетания/ М.А. Останин, А.П.Асташкина, В.К. Шорманов [и др.]// Биомедицинская инженерия и биотехнология: Сб. матер. VI Всеросс. науч.-практ. конф. с междунар. участием. - Курск, 2013. - С. 5659.

70. Особенности определения 2-хлор-1,4-дигидроксибензола в биологическом материале/ В.К. Шорманов, Е. П. Цацуа, Т. Ф. Коропова [ и др.]// Суд.-мед. экспертиза. - 2016. - Т. 59, № 5. - С. 44-50.

71. Особенности распределения 2- и 3- метоксипроизводных гидроксибензола в организме теплокровных животных/ А. П. Асташкина, В. К. Шорманов, М. А. Останин [и др.] // Фармация. - 2013. - Т. 62, № 5. - С. 58.

72. Особенности распределения 2,6-ди-трет-бутил-4-метилгидрокси-бензола в организме теплокровных животных/ В. К. Шорманов, О. И.

Пугачёва, А. П. Асташкина, Е. П. Цацуа // Суд.-мед. экспертиза. - 2016. - Т. 59, № 1. - С. 29-34.

73. Особенности распределения 4-метоксигидроксибензола в организме теплокровных животных (крысы) при летальных отравлениях/ В. К. Шорманов, М. А. Останин, А. П. Асташкина [и др.]// Суд.-мед. экспертиза.

- 2016. - Т. 59, № 4. - С.48-53.

74. Панова, Л.Д. Влияние выбросов фенола и его соединений на внутриутробное развитие и заболеваемость новорожденных / Л.Д.Панова, Э.Н.Ахмадиева // Казанский медицинский журнал. - 1993. - Т.74, № 4. -С.305-307.

75. Пат. 2502718 Российская Федерация; МПК С07С37/74, С07С39/06, В0Ш3/16. Способ получения пара-трет-бутилфенола и устройство для его осуществления/ Стрельчик Б. С. [и др.]; заявитель и патентообладатель Закрытое акционерное общество "Управляющая компания "СамараНефтеОргСинтез"(ВД|. - № 2012128913/04; заявл. 06.07.2012; опубл. 27.12.2013, Бюл. № 36. - 8 с.

76. Перемитина, С.П. Экстракционно-фотометрическое определение салициловых кислот / С.П.Перемитина, Т.Н.Волгина, В.Т.Новиков // VIII науч. конф. «Аналитика Сибири и Дальнего Востока». - Т., 2008. - С.49.

77. Плетнёв, И.В. Использование ионных жидкостей для экстракции и определения органических соединений / И.В.Плетнёв, А.А.Формановский, К.С.Хачатрян // Межд. Форум «Аналитика и аналитики». - Воронеж, 2003. -Т. 1.

- С. 113.

78. Подолина, Е.А. Применение смешанных растворителей для извлечения и определения фенолов методом ВЭЖХ / Е.А.Подолина // II Международ-ный Форум «Аналитика и аналитики». Т. 2. - Воронеж, 2008. - С. 439.

79. Попова, Т.И. Хроматографическое определение фенола в поверхностных к сточных водах/ Т.И.Попова, Ю.В.Лихачева // XVI научн. конф. проф.-преп. состава, научн. сотр., аспирантов и студентов Калининградского гос. ун-та: тез. докл. Ч.2. - Калининград, 1995. - С. 48.

80. Попп, П. Применение твердофазной микроэкстракции ГХ/МС для определения фенола в воде. Хроматография и масс-спектрометрия в анализе объектов окружающей среды / П. Попп, М.Медер, Г. Ганшман // Тез. докл. международного симпозиума - С.- Петербург, 1994. - С. 107.

81. Пугачёва, О.И. Идентификация 2,6-диметилгидроксибензола методом электронной спектрофотометрии/ О.И. Пугачёва, В.К. Шорманов// Биомедицинская инженерия и биотехнология: Сб. матер. V Всеросс. науч.-практ. конф. с междунар. участием. - Курск, 2012. - С. 84-86.

82. Пугачёва, О.И. Определение 2,4-диметилгидроксибензола методом электронной спектрофотометри/ О.И. Пугачёва, В.К. Шорманов // Биомедицинская инженерия и биотехнология: Сб. матер. V Всеросс. науч.-практ. конф. с междунар. участием. - Курск, 2012. - С. 81-84.

83. Распределение гидроксибензола и 4-метилгидроксибензола в организме теплокровных животных при летальных отравлениях/ А. П. Асташкина, О. И. Пугачёва, В. К. Шорманов [и др. ]// Фармация. - 2016. - Т. 65, № 1. - С. 35-38.

84. Рубан, В.Ф. Определение следовых концентраций фенольных соединений в воде методом капиллярной ВЭЖХ. Хроматография и масс-спектрометрия в анал. объект. окр. среды / В.Ф.Рубан // Тез. докл. междунар. симп. - С.-Петербург, 1994. - С. 108.

85. Рубан, В.Ф. Определение фенолов в питьевой воде методом капиллярной ВЭЖХ с электрохимическим детектированием / В.Ф.Рубан // Журн. экол. химии. - 1992. - №2 2. - С. 45-49.

86. Рудаков, О.Б. Оптические свойства бинарных подвижных фаз как составляющие целевые функции при оптимизации условий высокоэффективной жидкостной хроматографии гидрофобных соединений фенольного типа / О. Б. Рудаков, В. В. Хрипушин, В. Н. Бочарова // Журн. аналит. химии. - 2001. - Т. 56, №2 1. - с. 44-51.

87. Рудаков, О.Б. Применение микроколоночной ВЭЖХ для контроля ионола в трансформаторном масле/ О.Б. Рудаков, Е.А. Подолина, Л.А.

Харитонова // Сорбционные и хроматографические процессы. - 2008. - Т.8. -Вып.1. - С.141-146.

88. Сидорова, И.И. Ионообменные смолы в анализе хлорпроизводных алифатических и ароматических гербицидно-активных соединений / И.И.Сидорова, Э.А.Александрова // Органические реагенты в аналитической химии: тез. докл. VII Всеросс. конф. - Саратов: Изд. Саратовского госуниверситета, 1999. - С.236.

89. Слижов, Ю.Г. Новые газохроматографические сорбенты для мониторинга фенолов в водных объектах / Ю.Г. Слижов, О.Н. Чайковская, И.В. Соколова // Анал. объект. окр. среды: тез. докл. IV Всеросс. конф. «Экоаналитнка-2000». - Краснодар, 2000. - С. 131-132.

90. Спектрофотометрическое определение 4-метоксигидроксибензола / А.П.Асташкина, В.К. Шорманов, Л.В. Никитина [и др.]// Биомедицинская инженерия и биотехнология: Сб. матер. VI Всеросс. науч. -практ. конф. с междунар. участием. - Курск, 2013. - С. 42-45.

91. Стрелова, О.Ю. Оценка эффективности методов изолирования токсических веществ из крови / О.Ю. Стрелова, H.A. Чувина // Судебно-медицинская экспертиза. - 2008. - №3. - С. 22-24.

92. Танасиенко, Ф.С. Эфирные масла. Содержание и состав в растениях. - Киев, Наукова думка, 1985. - 264 с.

93. Федотов, Н.С. Экспрессный метод определения фенола. Мониторинг источников промышленных выбросов в атмосф./ Н.С. Федотов, Л.Е. Давыдкина, Н.В. Асеев // Матер, науч.-практ. конф. о-во «Знание» РСФСР. Ленингр. Дом наук.-техн. проп. - Л., 1991. - С.66-67.

94. Фокин, В.Н. Газохроматографнческое определение фенолов методом внутреннего стандарта. Прикладная. Хроматография / В.Н.Фокин, Г.М.Смолъский, Я.И.Коренман // Тр. Нижегор. гос. ун-та. - Н.Новгород, 1990. -С. 99-101.

95. Хавкин, М.Ю. Экспресс-метод детекции фенола реакцией азосочетания с применением твердофазной экстракции / М..Ю.Хавкин, Ю.А.Хавкин //

Межотрасл. семин. по теория и практ. хроматогр.: тез. докл.- Уфа, 1991. - С. 1213.

96. Химическая энциклопедия. Т. 2. М.: Сов. энцикл. - 1990. - 671 с.

97. Хузина, Ф.М. Определение примеси трикрезола в воздухе населенных мест/ Хузина Ф.М., Ф.И. Лаптева, Н.И. Бахарева // Межотрасл. семин. по теории и практ. хроматогр: Тез. докл. - Уфа, 1991. - С.64.

98. Шеховцева, Т.Н. Использование пероксида различного происхождения для определения фенолов / Т.Н. Шеховцева, А.Л. Лялюлин, Е.И. Кондратьева // Журн. аналит. химии. - 1994. - Т.49, №№ 12. - С. 1317-1323.

99. Шиман, Л.Ю. Анализ продуктов взаимодействия пара-крезола с этилхлоргидрином методом газожидкостной хроматографии / Л.Ю.Шиман А.Н. Рудь, П.Р.Ничикова //НПО Синтез ПАВ. - Шебекино, 1989. - 8 с.

100. Шорманов, В. К. Особенности распределения 4-меток-сигидроксибензола в организме теплокровных животных (крысы) при летальных отравлениях/ В.К. Шорманов, М.А. Останин, А.П Асташкина [ и др.]// Судеб.-мед. экспертиза. - 2016. - Т. 59, № 4. - С. 48-53.

101. Шорманов, В.К. Идентификация изоэвгенола методом электронной спектрофотометрии/ В.К. Шорманов, К.Н. Ярош, А.П. Асташкина// Биомедицинская инженерия и биотехнология: Сб. матер. VII Всеросс. науч.-практ. конф. с междунар. участием. - ^рск, 2014. - С. 70-73.

102. Шорманов, В.К. Идентификация мезитола методом электронной спектрофотометрии/ В.К. Шорманов, А.А. Безъязычная, А. П. Асташкина// Биомедицинская инженерия и биотехнология: Сб. матер. VII Всеросс. науч.-практ. конф. с междунар. участием. - Курск, 2014. - С. 65-67.

103. Шорманов, В.К. Идентификация топанола А методом электронной спектрофотометрии/ В.К. Шорманов, А.А. Безъязычная, А. П. Асташкина// Биомедицинская инженерия и биотехнология: Сб. матер. VII Всеросс. науч.-практ. конф. с междунар. участием. - Курск, 2014. - С. 63-65.

104. Шорманов, В.К. Изучение сохраняемости 2,6-дитретбутилгидроксибензола в биологическом материале / В.К. Шорманов,

Е.П. Цацуа, А.П. Асташкина// Сборник научных трудов по итогам III международной научно-практической конференции «Основные проблемы в современной медицине». - Волгоград, 2014. - С. 168-169.

105. Шорманов, В.К. Количественное определение изоэвгенола методом электронной спектрофотометрии в среде этанола/ В.К. Шорманов, К.Н. Ярош, А.П. Асташкина// Биомедицинская инженерия и биотехнология: Сб. матер. VII Всеросс. науч.-практ. конф. с междунар. участием. - Курск, 2014. - С. 88-91.

106. Шорманов, В.К. Определение оксибензола, его монометильных производных и их основных метаболитов в биологическом материале / В.К.Шорманов, М.К.Елизарова // Межд. Форум «Аналитика и аналитики» (2-6 июня 2003 г., г. Воронеж). - Воронеж, 2003. - C. 565.

107. Шорманов, В.К. Спектрофотометрическое определение 1,4-дигидроксибензола по поглощению в среде этанола/ В.К. Шорманов, Г.Г. Янголенко// Биомедицинская инженерия и биотехнология: Сб. матер. VI Всеросс. науч.-практ. конф. с междунар. участием. - Курск, 2013. - С. 69-72.

108. Яковлева, Т.П. Потенциометрическое определение фенолов и бензойной кислоты в растворах регенерированного едкого натра / Т.П.Яковлева, Н.В. Привалова // Кокс и химия. - 1989. - №№ 3. - С. 38-39.

109. Яшин, Я. И. Высокоэффективная жидкостная хроматография. Состояние и перспективы / Я. И. Яшин, А. Я. Яшин // Журн. Рос. хим. об -ва им. Д.И.Менделеева. - 2003. - Т. 47, № 1. - С. 64-79.

110. A fatal case of saponated cresol ingestion/ H. Kinoshita, C. Fuke, A. Kubota [et al.]// Soud Lek. - 2006. - Vol. 51, N 3. - P.47-50.

111. Achilli, G. Simultaneonus determination of 27 phenols and herbicides in vater by high-performance liquid chromatography with multielektrodde electrochemical detection / G. Achilli, G.P. Cellerin, G.M. Eril // Y.Chromatogr. A. - 1995. - Vol. 697, N l-2. - P. 357-362.

112. Activity of 2,4-Di-tert-butylphenol produced by a strain of Streptomyces mutabilis isolated from a Saharan soil against Candida albicans and

other pathogenic fungi / S. Belghit, E. H. Driche, C. Bijani [et at.] // J. Mycol. Med. - 2016. - Vol. 26, N 2. - P. 160-169.

113. Akeng'a, T.A. Analysis of the essential oil of Juniperus procera Endl. Growing in Kenya / T.A. Akeng'a, S.C. Chhabra // Afr.J.Med.Med.Sci. - 1997. -Vol. 26, N l-2. - P. 79-81.

114. Alali, F. GC-MS analysis and bioactivity testing of the volatile oil from the leaves of the toothbrush tree Salvadora persica L. / F. Alali, T. Al-Lafi // Nat.Prod.Res. - 2003. - Vol. 17, N 3. - P. 189-194.

115. Altria, K. D. Background theory and applications of microemulsion electrokinetic chromatography/ K. D. Altria //J. of Chromatogr. A - 2000. - Vol. 892. - P. 171-186.

116. Amen-Chen, C. Production of monomeric phenols by thermochemical / C. Amen-Chen, H. Pakdel, C. Roy //Bioresource Technology. - 2001. - Vol. 79, N 3. - P.277-299.

117. An autopsy case of poisoning by massive absorption of cresol a short time before death/ J. Monma-Ohtaki, Y. Maeno, M. Nagao [et al.]// Forensic Sci Int. - 2002. - Vol. 126, N 1. - P.77-81.

118. Antioxidant Activity of Propofol and Related Monomeric and Dimeric. Compounds/ M. Ogata, K. Shin-Ya, S. Urano, Endo T. //Chem. Pharm. Bull. -2005. - Vol. 53, N 3. - P. 344-346.

119. Antioxidant effects of quinoline alkaloids and 2, 4-di-tert-butylphenol isolated from Scolopendra subspinipes/ M. A. Yoon, T. S. Jeong, D. S. Park [et al.]// Biological and Pharmaceutical Bulletin. - 2006. - Vol. 29, N 4. - P.735-739.

120. Arancioglu, S. Utilization of the ex vivo LLNA: BrdU-ELISA to distinguish the sensitizers from irritants in respect of 3 end points-lymphocyte proliferation, ear swelling, and cytokine profiles/ S. Arancioglu, O. C. Ulker, A. Karakaya// Int. J. Toxicol. - 2015. - Vol. 34, N 1. - P. 24-30.

121. Are MUPs a Toxic Waste Disposal System?/ J. Kwak, E. Strasser, K. Luzynski [et al.]// PLoS ONE. - 2016. - Vol. 11, N 3. - P. 1120-1126.

122. Aubert, C. Volatile compounds in the skin and pulp of Queen Anne's pocket melon / C. Aubert, M.Pitrat // J.Agric.Food Chem. - 2006. - Vol. 54, N 21.

- P. 8177-8182.

123. Autopsy report for chemical burns from cresol solution/ Y. Emoto, K. Yoshizawa, N. Shikata [et al.]// Exp Toxicol Pathol. - 2016. - Vol. 68, N 1. - P. 99-102.

124. Badger, D.A. Disposition and metabolism of isoeugenol in the male Fischer 344 rat. / D.A.Badger, R.L.Smith, J.Bao // Food Chem.Toxicol. - 2002. -Vol. 40, N 12. - P. 1757-1765.

125. Bagirova, N.A. Ensimatic determination of phenols using peanut peroxidase / N.A. Bagirova, T.N. Shekhovisova, R.B. Huystee // Talanta. - 2001. -Vol. 55, N 6. - P. 1151-1164.

126. Baldwin, D.A. Determination of phenols by HPLG down to PPT levels / D. A. Baldwin, Y.K. Debovski // Chromatographic - 1988. - Vol. 26. - P. 186-190.

127. Ballesteros, E. Gas chromatographic determmination of phenol compounds with automatic continuo extraction and derivatiration / E. Ballesteros, M. Gallego, M. Valcarcel // Y.Chromatogr. - 1990. - Vol.5l8, N 1. - P. 59-67.

128. Baranovska, I. Derivative spectrophotometry in the analysis of mixtures of phenols and herbicides / I. Baranovska, C. Peiszko // Analyst. - 2000.

- Vol. 125, N 12. - P. 2335-2338.

129. Beljamova, T. Standarol method of analisis of phenol in drinking and surface waters by liquid chromatographi / T.Beljamova, V.Kalmanovsky, Y. Vashin // Column Liquid Chromatogr. - 1995. - Vol.1. - P.215.

130. Bioconversion of isoeugenol into vanillin by crude enzyme extracted from soybean/ Y. H. Li, Z. H. Sun, L. Q. Zhao, Y. Xu// Appl. Biochem. Biotechnol. - 2005. - Vol. 125, N 1. - P. 1-10.

131. Bioproduction of vanillin using an organic solvent-tolerant Brevibacillus agri 13/ N. Wangrangsimagul, K. Klinsakul, A.S. Vangnai [et al.]// Microbiol. Biotechnol. - 2012. - Vol. 93, N 2. - P.555-563.

132. Biotransformation of isoeugenol to vanillin by a novel strain of Bacillus fusiformis/ L. Q. Zhao, Z. H. Sun, P. Zheng, L. L. Zhu// Biotechnol Lett. - 2005. - Vol. 27, N 19. - P. 1505-1509.

133. Biotransformation of isoeugenol to vanillin by Pseudomonas putida IE27 cells/ M.Yamada, Y.Okada, T. Yoshida, T. Nagasawa //PPL Microbiol. Biotechnol. - 2007. - Vol. 73, N 5. - P. 1025-1030.

134. Bisarya, S.C. Determination of salicylic-acid and phenol (ppm level) in effluent from aspirin plant / S.C. Bisarya, D.M.Patil // Research and Industry. -1993. - Vol. 38, N 3. - P. 170-172.

135. Bosch Reig, F. Precontracion Jample clean-up, and HPLC determination of phenji its chloro, metyl and nitroderivates in biological samples. A reviw / F. Bosch Reig, P.Campins Falko, I. Verdu Andres // Liquid chromolog. -1995. - Vol 18, N11. - P. 2229-2241.

136. Breda, A. Determination of phenol, in-, o-, and p-cresol, p-aminophenol and p-nitrophenol in urine by high-performance liquid chromatography / A. Breda // J. Chromatogr. - 1990. - Vol. 535, N 1-2. - P. 311-316.

137. Buchholz, K.O. Detetmination of phenols by solid phase microextraction / K.O. Buchholz, J. Pawlisin // Pittsburgh Conf, Anal. Chem. And Appl. Speetrosc: Abslr. - Atlanta, 1993. - P. 1256.

138. Camacho, W. Quantification of antioxidants in polyethylene by near infrared (NIR) analysis and partial least squares (PLS) regression / W. Camacho, S. Karlsson // Inter. J. Polym. Anal. Character. - 2002. - Vol. 7, N 1-2. - P. 41-51.

139. Campanella, L. Determination of phenols. Sensor / L. Campanella, T. Beone, M. Samartino // Analist. - 1993. - Vol. 118, N 8 - P. 979-986

140. Candida galli strain PGO6: a novel isolated yeast strain capable of transformation of isoeugenol into vanillin and vanillic acid/ M. Ashengroph, I. Nahvi, H. Zarkesh-Esfahani, F. Momenbeik // Curr. Microbiol. - 2011. - Vol. 62, N 3. - P. 990-998.

141. Cantrell, C. L. Natural products as sources for new pesticides/ C. L. Cantrell, F. E. Dayan, S. O. Duke //J. Nat. Prod. - 2012. - Vol. 75. - P. 12311242.

142. Carbonic anhydrase inhibitors. Inhibition of human erythrocyte isozymes I and II with a series of antioxidant phenols/ M. Senturk, I. Gul?in, A. Da§tan [et al.] //Bioorg. Med. Chem. - 2009. - Vol. 17, N 8. - P. 3207-3211.

143. Chang, S.C. Disposable tyrosinase-peroxidase bienzyme sensor for amperometric detection of phenols / S.C.Chang, K.Rawson, C.J.Mc Neil // Biosens. Bioelectron. - 2002. - Vol. 17, N 11-12. - P. 1015-1023.

144. Characteristic and Metabolic pathways of 2,6-Di-tert-butylphenol degradation by Alcaligenes F-3-4. Paper presented at: 2011 Second International Conference on Mechanic/ H. Ma, G. Li, Y. Zhang [et al.]// Automation and Control Engineering Fang. - 2011. - P. 15-17.

145. Chiriac, G. Analiza gaz trimetyl fenolilon / G. Chiriac, G. Nita, M.Pandele // Rev.Ohim. - 1993. - Vol.44, N 10. - P.914-919.

146. Choi, Y. Antioxidant and antiproliferative properties of a tocotrienol-rich fraction from grape seeds/ Y. Choi, J. Lee// Food Chem. - 2009. - Vol. 114. -P. 1386-1390.

147. Chuah, T. S. Phytotoxic Effects of the Extracts and Compounds Isolated from Napiergrass (Pennisetum purpureum) on Chinese Sprangletop (Leptochloa chinensis) Germination and Seedling Growth in Aerobic Rice Systems / T.S. Chuah, M.Z. Norhafizah, S. Ismail // Weed Science. - 2014. - Vol. 62, N 3. - P. 457-467.

148. Chuah, T.S. Evaluation of the biochemical and physiological activity of the natural compound, 2,4-ditert-butylphenol on weeds / T.S. Chuah, M.Z. Norhafizah, B.S. Ismail // Crop and Pasture Science. - 2015. - Vol. 66, N 2. - P. 214-223.

149. Cichy, W. Recovery of phenol with Cyanex 923 in membrane extraction-stripping systems / W.Cichy, S.Schlosser, J.Szymanowski // Solv. Extr. Ion Exch. - 2001. - Vol. 19, N 5. - P. 905-923.

150. Cserhati, T. Effect of TLC support characteristics and coating on the lipophilicity determination of phenols and aniline derivatives / T.Cserhati, E.Fogacs // J. Chromatogr. Sci. - 2002. -Vol. 40, N 10. - P. 564-568.

151. Cytotoxic components of Pereskia bleo (Kunth) DC. (Cactaceae) leaves/ S. N. A. Malek, S. K. Shin, N. A. Wahab, H. Yaacob //Molecules. - 2009. - Vol. 14. - P. 1713-1724.

152. Danet, A.F. Device and method for the determination ofphenols by flow injection analists / A.F.Danet, G.Maievsclii // An. Univ., Bucurest. Chim. - 1992. -Vol.1 - P. 33-41.

153. Darier, S. M. Potentially phytotoxic effect of aqueous extract of Achillea santolina induced oxidative stress on Vicia faba and Hordeum vulgare/ S. M. Darier, A. A. Tammam // Romanian Journal of Biology. - 2012. - Vol. 57. - P. 3-25.

154. Determination of phosphorus in polymeric systems using an ashing procedure and inductively coupled plasma atomic emission spectrometry/ A. P.Krushevska, J. Klimash, J. F. Smith [et al.]// J. Anal. At Spectrom. - 2004. -Vol. 19, N 9. - P. 1186-1191.

155. Disposition and metabolism of isoeugenol in the male Fischer 344 rat/ D.A. Badger, R.L. Smith, J. Bao [et al.]// Food Chem Toxicol. - 2002. - Vol. 40, N 12. - P.1757-1765.

156. 2,6 di-tert-butylphenol, a nonanesthetic propofol analog, modulates alpha1beta glycine receptor function in a manner distinct from propofol / J. Ahrens, G. Haeseler, M. Leuwer [et al.]// Anesth Analg. - 2006. - Vol. 14, N 16. -P. 5616-5624.

157. 2,6-Di-t-butylphenol. Available at: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/2_6-di-tert-butylphenol. Accessed December 6, 2016.

158. 2,6-di-tert-butylphenol. CAS N: 128-39-2. Available at: http://www.inchem.org/documents/sids/sids/128392.pdf. Accessed March 31, 2015

159. 2,4-Di-tert-butylphenol (Sigma-Aldrich). Available at: http://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/aldrich/137731?lang=en&region=R U. Accessed March 31, 2015.

160. Dixit, V.M. Solid phase extraction of environmental phenols with GC (FSD and HPLC)UV detection /7 Pittsburgh Conf. Presents PITTCON/92: Book. Abstr -New Orleans, 1992. - P. 115.

161. Dose-Response Modeling Approach Shows That Effects From Mixture Exposure to the Skin Sensitizers Isoeugenol and Cinnamal Are in Line With Dose Addition and Not With Synergism/ A. S. Kienhuis, W. Slob, E. R. Gremmer [et al.] //Toxicol. Sci. - 2015. - Vol. 147, N 1. - P. 68-74.

162. Du Plooy, W.J. Poisoning with Boophane disticha: a forensic case. W.J. Du Plooy, L. Swart, G. W. Van Huysteen// Hum. Exp. Toxicol. - 2001. -Vol. 20, N 5. - P. 277-278.

163. Effects of dietary and in vitro 2(3)-t-butyl-4-hydroxy-anisole and other phenols on hepatic enzyme activities in mice/ A.D. Rahimtula, B. Jernström, L. Dock, P. Moldeus // Br. J. Cancer. - 1982. - Vol. 45, N 6. - P. 935-944.

164. Effects of sorgoleone allelochemical on chlorophyll fluorescence and growth inhibition in weeds/ M. R. Uddin, K. W. Park, S. M. Han, J. Y. Pyon// Allelopathy Journal. - 2012. - Vol. 30. - P. 61-70.

165. Effects of Ultraviolet (UV) on Degradation of Irgafos 168 and Migration of Its Degradation Products from Polypropylene Films/ Y. Yang, C. Hu, H. Zhon [et al.] // J. Agric. Food Chem. - 2016. - Vol. 64, N. 41- P. 7866-7873.

166. Elevated susceptibility of newborn as compared with young rats to 2-tert-butylphenol and 2,4-di-tert-butylphenol toxicity/ M. Hirata-Koizumi, M. Hamamura, H. Furukawa [et al.] // Congenit Anom. - 2005. - Vol. 45, N 4. - P. 146-153.

167. Esteve Romero, I.S. Spectrophotometry determination of phenols by coupling with diazotired 2,4,6-trimethylaniline in a micellar medium / I.S. Esteve

Romero, L. Alvarez Rodriguez, M. C. Garsia Alvares-Cogue // Analyst. - l994. -Vol.119, N 6. - P.1381-1386.

168. Eugenol and isoeugenol, characteristic aromatic constituents of spices, are biosynthesized via reduction of a coniferyl alcohol ester / T. Koeduka, E. Fridman, D. R. Gang [et al.]//Proc. Natl. Acad. USA. - 2006. - Vol. 103, N 26. -P. 10128-10133.

169. Eyres, G., Identification of character-impact odorants in coriander and wild coriander leaves using gas chromatography-olfactometry (GCO) and comprehensive two-dimensional gas chromatography-time-of-flight mass spectrometry (GC x GC-TOFMS) / G.Eyres, J.P.Dufour, G. Hallifax // J.Sep.Sci.

- 2005. - Vol. 28, N 9-10. -P. 1061-1074.

170. Fischer, I.U. The metabolism of eugenol in man / I.U.Fischer, G.E. von Unruh, H.J. Dengler // Xenobiotica. - 1990. - Vol. 20, N 2. - P. 209-222.

171. Freire, R.S Effect of fungal laccase immobilisation procedures development of a biosensor for phenol compounds / R.SFreire, N.Duran, L.Kubota // Talanta. - 2001. - Vol. 54, N 4. - P. 681-686.

172. Frenzel, W. Spectrophotometry determination of phenolic compounds by flow-injection analisis / W. Frenzel, I. Oleksy-Frenzel, I. Moller // Anal. Chim. Acta.

- 1992. - Vol. 261, N 1. - P.253-259.

173. Furuya, T. A coenzyme-independent decarboxylase/oxygenase cascade for the efficient synthesis of vanillin/ T. Furuya, M. Miura, K. Kino // Chembiochem. - 2014. - Vol. 15, N 15. - P. 2248-2254.

174. Galetti, G.C. Pyrolisis-gas chtomatography mass spectrometry for the rapid analysis of phenolies in Silibum marianum. (L.) Gaerth / G.C. Galetti // Chim. Acta turc. - 1992. - Vol. 20, N 1. - P.25-31.

175. Garsia Dies, L. Micellare chromatographia / L. Garsia Dies, H.-J. Bart, J. Szymanowski // Chem. Ind. Techn. - 2003. - Vol. 75, N 4. - P. 383-386.

176. Gas chromatographic technique for determination of Irgafos 168 in polyolefin samples after conversion to the related phenolic compound by

saponification / M.A. Farajzadeh, L. Goushjuii, M.M. Farsibaf, A. Ranji // Microchim. Acta. - 2008. - Vol. 160, N 1. - P. 179-183.

177. Georgion, C.A. Automated flow; injection spectrofotometrie determination of para- and metasubstituted phenols of pharmaceutical interest based of their oxidative condensation with 1 nitroso-2-naphtol / C.A.Georgion, M.A.Koupparis // Analist. - 1999. - Vol. 115, N 3. - P. 309-313.

178. Gonzalo, E.R. Flow-injection analysis determination of phenols in kerosene and naphtha by membrane extraction preconcentration / E.R. Gonzalo, I.L. Pavon, J. Ruzisca // Anal. Chim. Acta. - 1992. - Vol.259, N 1. - P. 37-44.

179. Hassannejad, S. Allelopathic effects of wheat and barley on emergence and seedling growth of some weed species / S. Hassannejad, S. P. Ghafarbi, R. Lotfi // International Journal of Biosciences. - 2013. - Vol. 3. - P. 128-134.

180. Heidarzade, A. Quantification of allelopathic substances and inhibitory potential in root exudates of rice (Oryza sativa) varieties on barnyardgrass (Echinochloa crus-galli L.)/ A.Heidarzade, H. Pirdashti, M. A. Esmaeili // Plant Omics. - 2010. - Vol. 3. - P. 204-209.

181. Heikes, D.L. SFE with GC and MS determination of safrole and related allylbenzenes in sassafras teas / D.L.Heikes // J. Chromatogr. Sci. -1994. -Vol. 32, N 7. - P. 253-258.

182. Hernandez, L. Deiemiination of phenol by-differential pulse vpliammetry with a sepiolite-modified carbon paste electrode / L.Hernandez, P.Hernandez, L.Iosa // Fresenius Z. anal. Chem. - 1988. - Vol. 331, N 5. - P.525-527.

183. High-yield production of vanillin from ferulic acid by a coenzyme-independent decarboxylase/oxygenase two-stage process/ T. Furuya, M. Miura, M. Kuroiwa, K. Kino// N. Biotechnol. - 2015. - Vol. 32, N 3. - P. 335-339.

184. Hyldgaard, M. Binary combination of epsilon-poly-L-lysine and isoeugenol affect progression of spoilage microbiota in fresh turkey meat, and delay onset of spoilage in Pseudomonas putida challenged meat/ M. Hyldgaard, R. L. Meyer, M. Peng [et al.]// Int. J. Food Microbiol. - 2015. - Vol. 215. - P. 131142.

185. Ilyina, A.D. Determination of phenol using an enhanced chemiluminescent assay / A.D.Ilyina, H.J. I.Martinez, B.J.E. Mauricio // J. Biol. Chem. Luminescence. -2003. - Vol. 18, N 1. - P. 31-36.

186. Induction of oxidative stress by sunflower phytotoxins in germinating mustard seeds/ K. Oracz, C. Bailly, A. Gniazdowska [et al.] // Journal of Chemical Ecology. - 2007. - Vol. 33. - P. 251-264.

187. Inoue, K. Determination of 4-nonilphenol in Human blood samples by high performance liquid chromatography with multi electrode electrochemical cjulometric-array detection / K.Inoue, Y.Yoshimura, T.Makino, H.Nakazawa // Analyst. - 2000. - Vol. 125, N 11. - P. 1959-1961.

188. Ismail, B. S. Resistance mechanism of Leptochloa chinensis Nees to propanil / B. S. Ismail, K. Juliana, T. S. Chuah // Weed Biol. Manag. - 2011. -Vol. 11. - P. 57-63.

189. Isoeugenol. 2-methoxy-4-(1-methylvinyl)phenol. Available at: http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1006911.html Accesed June 20, 2016.

190. Isoeugenol. Pub Chem. Open chemistry database. Available at: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Isoeugenol. Accessed May 11, 2015

191. Jantges, U. Amperometric phenol detection by phenol phydoxidase immobilised in xerogels / U. Jantges, W. Hartmeier, E.M. Reiss // 53 Annual Meeting of the Inter. Society of Electrochemistry «Electrochemistry in molecular and microscopic dimensions». - Frankfurt an Mein, 2002. - P. 101.

192. Kaur, B. Biotechnological and molecular approaches for vanillin production: a review /B. Kaur, D. Chakraborty // Appl. Biochem. Biotechnol. -2013. - Vol. 169, N 4. - P. 1353-1372.

193. Kilic, A. Volatile constituents and key odorants in leaves, buds, flowers, and fruits of Laurus nobilis L. / A. Kilic, H. Hafizoglu, H. Kollmannsberger // J. Agric. Food Chem. - 2004. - Vol. 52, N 6. -P. 1601-1606.

194. Kim, M.A. Amperometric phenol biosensor based on sol-gel silicate / Nafion composite film / M.A. Kim, W.S. Lee // Anal. Chim. Acta. - 2003. - Vol. 479, N 2. -P. 143-150.

195. Kojto, A. Spektrofotometryczne oznaczanie fenoli metoda pizeplywowaz westrzykiwaniem probki (FIA) / A. Kojto, E. Wotyniec, H. Puzanowska-Tarasiewicz // Chem. Anal. - 1999. - Vol. 36, N 5-6. - P.869-877.

196. Kokkalou, E. The volatiles of Chaerophyllum bulbosum L. ssp. / E. Kokkalou, E. Stefanou // Bulbosum growing wild in Greece. Pharm.Acta.Helv. - 1989.

- Vol. 64, N 5-6. - P. 133-134.

197. Kolehmainen, E. Qualitative and quantitative analysis of phenolics with 119Sn NMR spectroscopyas derivatives of bis (tritetr-butil tin) exide (TBTO) / E. Kolehmainen, J. Paasiviria, R. Kauppinen // Kemia-Kemi. - 1989. - Vol. 16, N 10.

- P. 1073.

198. Kopecni, M.M. Gas chromatographic determination of phenols in waste water oil emulsions / M.M.Kopecni, M.V.Tarana, I.D.Cupic // J Chiomatogr. -1989. - Vol. 462. - P. 392-397.

199. Korenman, Ya. I. Electrochemical detection of aromatic hydroxycompounds in nonaqucous media / Ya.I.Korenman, T.A.Kuchmenko, T.N.Yermolaeva // Inf. Org. Subst. Solvent Extr. Conf.: Conf.Pap. - Voronezh, 1992. - Vol.2. - P. 292-293.

200. Krupsic, J. Use of retention temperatures for the identification of phenols separated on OV-1701 capillari columns using linear temperature-progratmmed gas chromatography / J.Krupsic, R.D.epka, E.Benisca // J. Chromatogr. - 1988. - Vol. 448, N 2. - P. 203-218.

201. Lanin, S.N. Normalphase high-performance liqidchromatographic determination of phenols S.N.Lanin, Yu.S.Nikitin // Talanta. - 1989. - Vol.36, N 5. -P.573-579.

202. Lehotay, I. HPLC method for detirmination of phenol in river and-waste water / I.Lehotay, M. Balaghova, S. Hatrik // J. Liquid. Chromatogr. - 1993. - Vol. 16, N 5. - P. 999-1006.

203. Leithe, W. Die Analyse der organischen Verunreinigungen in Trink-, Branch und Abwassern / W.Leithe. - Stuttgart: WissentschaftlicheVerlapgesellschaft MBH, 1972. - 200 p.

204. Li, S.-C. Studies on the determination of bisphenol A and phenol with reversed phase high performance liquid chromatography / S.-C. Li, S. Shi // Chem. J. Chin. Univ. - 1993. - Vol. 14, N 6. - P.778-780.

205. Little executive summary of safety and toxicity information isoeugenol. National toxicology program. Available at: https://ntp.niehs.nih.gov/ntp/htdocs/chem_background/exsumpdf/isoeugenol_508.p df. Accesed June 17, 2015.

206. Ma, L. Determination of polyphenols with HLPC-sensitized chemiluminescence / L. Ma, M. Nakazono, Y. Ohba // Anal. Sci. - 2002. - Vol. 18, N 10. - P. 1163-1165.

207. Machugo Santana, C. Use of non-ionic surfactant solutions for the extraction and preconcentration of phenolic compounds in water prior to their hplc-uv detection / C.Machugo Santana, Z.Sosa Ferrera, J.J.Santana Rodrigez // Analyst. - 2002. - Vol. 127, N 8. - P. 1031-1037.

208. Makarov, I.V. Determination of alkilsalicylaxime and alkilphenol by HPLC method with phelimnaryextraction concentrating / I.V.Makarov // Int. Org, Subst. Solvent, Extf Conf: Conf. Pap. -Voronezh, 1992. - Vol. 1-2. - P. 325-327.

209. Mc Alernon, P. Behaviorn of hydroquinone at surface active scrun printed carbon electrodes / P.Mc Alernon, J.M.Slater // Anal. Proc. - 1994. - Vol.31, N 12. -P.365-368.

210. Measurement of phenol and p-cresol in urine and feces using vacuum microdistillation and high-performance liquid chromatography/ R.A. King, B.L. May, D.A. Davies, A.R. Bird// Anal Biochem. - 2009. - Vol. 384, N 1. - P. 27-33.

211. Mechanisms of cytotoxicity of 2- or 2, 6-di-tert-butylphenols and 2-methoxyphenols in terms of inhibition rate constant and a theoretical parameter/ Y. Kadoma, S. Ito, T. Atsumi, S. Fujisawa //Chemosphere. - 2009. - Vol. 74. - P. 626-632.

212. Mengxie, X. Излучение фенольных соединений методой высокоэффективной жидкостной хроматографии с обращенными фазами. Определение и исследование механизма удерживания / X. X. Mengxie, Y. Lili, Z. Yongan // J. Beijing Normal Univ. Nat. Sri. - 1991. - Vol.27, № 2. - P. 211216.

213. Messina, I.A. HPLC determition of thioglycerol and m-cresol in a 10% fluoroquinolone injectable using an ethaerinic acid derivatization step / I.A.Messina,

C.Gombutz, L.S.Wigman // Pittsburgh. Conf. presents ТТСО № 95:Book.Abstr. -New Orleans, 1995. - P. 412.

214. Meyer, J. Liquid Chromatography with on-line electrochemical derivatization and fluorescence detection for thedetermination of phenols / J.Meyer, A.Liesener, S.Gotz // Anal. Chem. - 2003. - Vol. 75, N 4. - Р. 922-926.

215. Migration of surrogate contaminants in paper and paperboard into water through polyethylene coating layer/ J. O. Chio, F. Jitsunari, F. Asakawa ^t а1.]// Food Addit. Contam. - 2002. Vol. 19, N 12. - Р. 1200-1206.

216. Milicevid, Z. Primena derivativnae spektrofotometrije za analizu fenola i njegovihhlornih derivate / M. Toborovic, P. Durdevic // Jugosloven. Simp. anat. hem., Sarajevo: Sinop. Rad. - Sarajevo, 1991. - P. 207.

217. Mitic, S.S. A kinetic method for the determination of phenol / S.S. Mitic, V.V. Zivanovic // J. Serb.Chem. Soc. - 2002. - Vol. 67, N 10. - P. 661-667.

218. Mitochondria as a site of allelochemical action/ E. Ishii-Iwamoto, D. Abrahim, M. A. Sert [et al.]// Allelopathy: a physiological process with ecological implications. - 2006. - Р. 267-284.

219. Moffat, A. C. Clarke's analysis of Drugs and Poisons/ A. C. Moffat, M.

D. Osselton, B. Widdop. - 4th edition. - London: Pharmaceutical Press, 2004. -2736 p.

220. Möller, K. Determination of a flame retardant hydrolysis product in human urine by SPE and LC-MS. Comparison of molecularly imprinted solidphase extraction with a mixed-mode anion exchanger / K. Möller, C. Crescenzi, U. Nilsson // Anal. Bioanal. Chem. A. - 2004. - Vol. 378. - Р.197-204.

221. Msaada, K. Variations in the essential oil composition from different parts of Coriandrum sativum L. cultivated in Tunisia / K. Msaada, K. Hosni, M. B. Taarit // Ital. J. Biochem. - 2007. - Vol. 56, N 1. - P. 47-52.

222. Mubmann, P. Gas-chromatographic determination of phenols in aqueous Samplesatter solid phase exractioh / P. Mubmann, K. Levsen, W. Radeck // FreseniuS J: Anal. Chem. - 1994. - Vol.348, N 10. - P. 654-659.

223. Nagaraj, P. Rapid spectrophotometric determination of trace amounts of phenol / P.Nagaraj, J.M.Bhandar, B.N.Achar // Indian J.Chem. A. - 1993. - Vol.32, N 7. - P. 641-643.

224. Nagase, T. Fluorimetric detection of p-chlorophenol by ZnTRR-intercalated dialkyl ammonium smectite / T.Nagase, Y.Takahasi, T.M.Suzuki // Chem. Lett. - 2002. - N 8. - P. 776-777.

225. Nanni, E.I. Separation and quantitation of phenolic compounds in mainstream cigarette smoke by capillary gas chromatography with mass spectrometry in the selected -ion mode / E.I.Nanni, M.E.Lovettle, R.D.Hicks // J.Chromatogr. - 1990. -Vol. 505, N 2. - P. 365-374.

226. New analogues of butylated hydroxytoluene as anti-inflammatory and antioxidant agents/ G. N. Ziakas, E. A. Rekka, A. M. Gavalas [et al.]// Bioorg. Med. Chem. - 2006. - Vol. 14, N 16. - P. 5616-5624.

227. Nistor, C. In field monitoring of cleaning efficiency in waste water treatment plants using two phenol-sensitive biosensors / C.Nistor, A.Rose, M.Farre // Anal. Chim. Acta. - 2002. - Vol. 456, N 1. - P. 3-17.

228. Nomura, N. Reversea-phase liquid chromatography of, alkylphenols depending on their dissociotion constants / N.Nomura, R.Kaneko, M.Hara // J. Liquid Chromatogr. - 1992. - Vol. 15, N 5. - P. 885-896.

229. Olsen, I.A. Voltammetry of ferrocene and phenols in supercritical chlorodifluoromethane / I.A.Olsen, D.E.Tallman // Pittsburgh Conf., Anal. Chem. and Appl. Spectrosc.III: Absir - Chicago, 1994. - P. 489.

230. Oluwatoyin, S. M. Phytochemical and antimicrobial studies on the aerial parts of Heliotropium indicum Linn/ S. M. Oluwatoyin, N. G. Illeogbulam, A. Joseph// Annals of Biological Research.- 2011. - Vol. 2. - Р. 129-136.

231. Pat.5104809 USA, МКИ5 G 01 N 33/00. Method of measuring hydroquinone levels in boiler fudwaters using electrochemistry / RD.Moulton, N 651159; Заявл. 06.02.91; Опубл. 14.04.92.

232. Pediatric susceptibility to 18 industrial chemicals: A comparative analysis of newborn with young animals/ R. Hasegawa, M. Hirata-Koizumi, M. Dourson [et al.]// Regulatory Toxicology and Pharmacology. - 2007. - Vol. 47. -Р. 296-307.

233. Petrovic, M. Pressurised liquid extraction followed by liquid chromatography-mass spectrometry for the determination of alkylphenolic compounds in river sediment / M.Petrovic, S.Lacorte, P.Viana // J. Chromatogr. A.

- 2002. - Vol. 959, N 1-2. - P. 15-23.

234. Photosynthetic impairment caused by manganese toxicity and associated antioxidative responses in perennial ryegrass/ A. E. Ribera, M. M. Reyes-Diaz, M. R. Alberdi [et al.] // Crop & Pasture Science. - 2013. - Vol. 64. -Р. 696-707.

235. Phutdhawong, W. Electrocoagulation and subseequent recovery oof phenolic compounds / W.Phutdhawong, S.Chowwanapoonpohn, D.Buddhasukh // Anal. Sci. - 2000. - Vol. 16, N 10. - P. 1083.

236. Pino, V. Reversed phase liquid chromatographic method for separation and determination of positional isomeric mono- and di-substituted anilines and phenols on an R,S-hydroxypropyl ether P-cyclodextrin column / V. Pino, A.M. Afonso, V. Gonzalez // J. Liq. Chromatogr. Relat. Technol. - 2003. - Vol. 26, N 1.

- P. 1-15.

237. Prasad, S. N. Neuroprotective efficacy of eugenol and isoeugenol in acrylamide-induced neuropathy in rats: behavioral and biochemical evidence/ S. N.Prasad// Neurochem. - 2013. - Vol. 38, N 2. - Р. 330-345.

238. Prenesti, E. Determinatione mediante chromatografia liquids e rivelatore spectrofotometrico di idrochinone, p-chinone, fenidohe e gtutaraldeide nei fagni legali. Al processor radiografico / E.Prenesti, M.Fiorito, G.Melchionna // Boll. Chim. Partesd. - 1993. - Vol. 43, N 9. - P. 251-267.

239. Qureshi, M. Specific determination of catechol / M. Qureshi, K.M. Shamsuddin, S. Jgbal // Anal. Letjt. - 1989. - Vol. 22, N 10. - P. 2359-2369.

240. Rana, V. S. Chemical constituents of Gynura cusimbua aerial parts/ V. S. Rana, M. A. Blazquez // Journal of Essential Oil Research. - 2007. - Vol. 19. -P. 21-22.

241. Razee, S. Uptake monitoring of anilines and phenols using modified zeolites / S.Razee, T.Masujima // Anal. Chim. Acta. - 2002. - Vol. 464, N 1. - P. 1-5.

242. Risner, Ch.H. A hyghperformance liquid chromatographic determination of major phenolic compaunds in tobacco smoke / Ch.H. Risner, S.L.Cash // J. Chromatogr. Sci. -1990. - Vol.28, N 5. - P. 239-244.

243. Rivas, G.A. Indirect electrochemical determination of phenol using mushroom tyrosinase / G.A.Rivas, V.M.Solis // "43 rd Mecs. Cordoba": Abstr. Int., Soc. Electrochem (ISE). - Cordoba, 1992. - P. 165.

244. Rodriguez, M.C. Glassy carbon paste electrodes modified with polyphenol oxidase. Analitical applications / M.C. Rodriguez, G.A. Rivas // Anal. Chim. Acta. - 2002. - Vol. 459, N 1. - P. 43-51.

245. Ruiz, J. QSAR study of dual cyclooxygenase and 5-lipoxygenase inhibitors 2,6-di-tert-butylphenol derivatives/ J. Ruiz, C. Pérez, R. Pouplana //Bioorg. Med. Chem. - 2003. - Vol. 11, N 19. - P. 4207-4216.

246. Santoro, G.F. Trypanosoma cruzi: activity of essential oils from Achillea millefolium L., Syzygium aromaticum L. and Ocimum basilicum L. on epimastigotes and trypomastigotes / G.F.Santoro M.G.Cardoso, L.G.Guimaraes // Exp. Parasitol. - 2007. - Vol. 116, N 3. - P. 283-290.

247. Santos, F.J. Modern developments in gas chromatography-mass spectrometry-based environmental analysis / F.J. Santos, M.T. Galceran // Journal of Chromatography A. - 2003. - Vol. 1000, N 1-2. - P. 125-151.

248. Scientific Opinion on the reevaluation of Butylated hydroxytoluene BHT (E 321) as a food additive/ F. Aguilar, R. Crebelli, B. Dusemund, P. Galtier// EFSA Journal. - 2012. - Vol. 10, N 3 - P. 2588-2631.

249. Shihabi, Z.K. Plasmaphenol determination by HPLC / Z.K.Shihabi, R.Rauck // J.Liquid Chromalogr. - 1991. - Vol. 14, N 9. - P.1691-1697.

250. Singh, G. Acomparison of chemical, antioxidant and antimicrobial studies of cinnamon leaf and bark volatile oils, oleoresins and their constituents / G. Singh, S. Maurya, M. P. De Lampasona // Food Chem.Toxicol. - 2007. - Vol. 45, N 9. - P. 1650-1661.

251. Singh, N.B. Autotoxicity of maize and its mitigation by plant growth promoting rhizobacterium Paenibacillus ploymyxa. / N.B. Singh, A. Singh, D. Singh //Allelopathy Journal. - 2010. - Vol. 25. - P. 195-204.

252. Skin sensitization to eugenol and isoeugenol in mice: possible metabolic pathways involving ortho-quinone and quinone methide intermediates/ F. Bertrand,

D. A. Basketter, D. W. Roberts, J. P. Lepoittevin// Chem Res Toxicol. - 1997. -Vol. 10, N 3. - P. 335-343.

253. Skladal, P. Amperometric biosensor for detection of phenol using chemically modified electrodes conteining immobilised bacteria / P. Skladal, N.O. Morozova, A.N. Reshetilov // Biosens. Bioelectron. - 2002. - Vol. 17, N 10. - P. 867-873.

254. Spectrophotometric determination of Irgafos 168 in polymers after different sample preparation procedures / M.A. Farajzadeh, L. Goushjuii, A. Ranji,

E. Feyz // Microchim Acta. - 2007. - Vol. 159. - P. 263-268.

255. Straka, M.R. Application of membrane separation in the determination of phenolic compounds by flow injection analysis// Pittsburgh Conf. and Expo. Anal. Chem. and Appl. Spectrosc.: Abstr. Pap. - New York, 1990 - P. 411.

256. Suh, H. J. Inhibition of browning on fresh apple juices by natural phytochemicals from Rumex crispus L. seed/ H. J. Suh, S. Park //Journal of the Korean Society for Applied Biological Chem. - 2011. - Vol. 54. - P. 524-530.

257. Synthesis and antioxidative activity of metalloporphyrins bearing 2,6-di-tert-butylphenol pendants / E.R. Milaeva, O.A. Gerasimova, Z. Jingwei [et al.] // Journal of Inorganic Biochemistry. - 2008. - Vol. 102, N 5-6. - P. 1348-1358.

258. Szeja, A. Oznaczanie kwasu benzoesovego i fenolu metoda spectroskopii w podszerwienii / A. Szeja // Chemik. - 1992. - Vol. 45, N 1. - P. 13-15.

259. Tabanone, a new phytotoxic constituent of cogongrass (Imperata cylindrica)/ A. L. Cerdeira, C. L. Cantrell, F. E. Dayan [et al.] // Weed Sci. - 2012.

- Vol. 60. - P. 212-218.

260. Textural Mesoporosity and the Catalytic Activity of Mesoporous Molecular Sieves with Wormhole Framework Structures/ T. R. Pauly, Y. Liu, T. J. Pinnavaia [et al.] / J. Am. Chem. Soc. A - 1999. - Vol. 121, N. 38 - P. 8835-8842.

261. The Degradation Characteristics of Degrading Bacterium of 2,6-Di-Tert-Butylphenol / Z. W. Xue, D. Q. Xu, Y. L. Zhang [et al.] //Huan Jing Ke Fang.

- 2004. - Vol. 25, N 3. - P. 98-101.

262. The non-anaesthetic propofol analogue 2,6-di-tert-butylphenol fails to modulate GABA (A) receptor function/ J. Ahrens, M. Leuwer, J. De la Roche [et al.]// Pharmacology. - 2009. - Vol. 83, N 2. - P. 95-98.

263. Toxicokinetics of Polybrominated Diphenyl Ether Congeners 47, 99, 100, and 153 in Mice/ D.F. Staskal, H. Hakk, D. Bauer [et al.]// Toxicological Sciences. - 2006. - Vol. 94, N 1. - P. 28-37.

264. Uno, B. Amperometric detection of endocrine disruptive alkylphenolic compounds based upon the redox recycling on an alkyl chain-coated electrode / B. Uno, Y.Kato // Chem. Lett. - 2002. - N 7. - P. 652-653.

265. Velasco, A. Simultaneons kinetik determination of phenols by use of the Kalman filter / A.Velasco, X. Rui, M.Silva // Talanta. - 1993. - Vol. 40, N 10. -P. 1505-1510.

266. Vidyapati, T.I. Microdetermination of some phenols using bromine chloride / T.I.Vidyapat, I.Sectharamappa // J. Indian Chim. Soc. - 1991. - Yol.68, N 2. - P. 118-119.

267. Voltammetric determination of antioxidant 4,4'-methylenebis(2,6-di-tert-butylphenol) in lubricating oils using gold disc electrode/M. Tomaskova, J. Chylkova, T. Mikysek, V. Jehlicka// Monatshefte für Chemie. - 2016. - Vol. 147, N 1. - P.231-237.

268. Wang, L. L. Concentration of traces of phenols from water by adsorption on a solid surface and spectrophotometric determination by absorption in the ultraviolet region of the spectrum / L. L. Wang, L. Haneheng, X. Xnesong // Anal. Chem - 1989. - Vol.17, N 2. - P. 107-111.

269. Wang, L. Fluorescent determination of phenols in wastewater traces/ L. Wang, F. Foan, Y. Hongehun// Anal.Chem. - 1989. - Vol. 17, N 2. - P. 107-111.

270. Wang, Z. Investigation of the separation and determination of phenol using a combination of ion exchange chromatography and flotation/ Z. Wang, L. Xinxin // XyaHt^HH XyacKö, Environ. Chem. - 1989. -Vol. 8, N 5. - P. 38-42.

271. Wei, G. Study on GC-MS fingerprint analysis in rhizome of volatile oil of Acorus tatarinowii / G.Wei, Y.Q.Fang, D.H. Liu // China Journal of Chinese Materia Medica. - 2004. - Vol. 29, N 8. - P. 764-768.

272. Wei, W. Multicomponent analisis in solution using piezoel ectric quartz sensors. Pant. I Determination of o-cresol and m-cresol in water / W.Wei, Z. Mo, S.Yao // Anal. Chim. Acta. - 1991. - Vol. 251, N 1-2. - P. 143-148.

273. Xu, R. Simultaneous determination of trace amounts of phenol and p-dihydroxybenzene by the method of synchronous fluorescence using the first-order derivative/ R. Xu, J. Xu // Xiamen daxue xnebao. Ziran Kexne ban J. Xiamen Univ. Nat. Sci. - 1992. - Vol. 31, N 5. - P. 518-523.

274. Ye, Ming. Determination of products in hydroxyl addition of phenol using high-performance liquid chromatography / Ming Ye // J. Liquid Chromatogr. -1992. - Vol. 15, N 5. - P. 875-884.

275. Zachariah, K. Continuous flow determination of phenol with chemically immobilized polyphenol oxidase (tirosinase) / K. Zachariah, H.A. Mottola // Anal. Lett.

- 1989. - Vol. 22, N 5. - P. 1145-1158.

276. Zasshi, S. E. Determination of 2,4,6-Tri-tert-butylphenol and Related Compounds in Foods/ S. E. Zasshi// Journal of the Food Hygienic Society of Japan. - 2002. Vol. 42, N 6. - P. 359-66.

277. Zhang, X. H. Autotoxic compounds from rhizosphere soil of Humulus lupulus L. extracts: identification and biological activity/ X. H. Zhang, E. H. Zhang, D. Y. Lang //Agronomy Journal. - 2011. - Vol. 103. - P. 695-701.

278. Zhou, Y. H. Allelopathy: a physiological process with ecological implications/ Y. H. Zhou, J. Q. Yu // Allelochemicals and photosynthesis. - 2006.

- Vol. 2. - P. 127-139.

279. Zhuang, H. Determination of volatile phenols by a flow injection chemiluminiscent quench method / H. Zhuang , Z. Fan, W. Qionge // Analist. - 1995. -Vol. 120, N 1. - P. 121-124.

280. Ziakova, A. Lamiaceae Validation of HPLC determination of phenolic acids present in some Lamiaceae family plants / A.Ziakova, E.Brandsteterova // J. Liq. Chromatogr. Relat. Technol. - 2003. -Vol. 26, N 3. - P. 443-453.

281. Zielinski, G.M. Selective Activation of C=C Bond in Sustainable Phenolic Compounds from Lignin via Photooxidation: Experiment and Density Functional Theory Calculations / G.M. Zielinski, L.A. Burke, A. Samokhvalov // Photochem. Photobiol. - 2015. - Vol. 91, N 6. - P. 1332-1339.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Таблица 1 - Отдельные оптические характеристики электронных спектров 2,4-ди-трет-бутилгидроксибензола

Растворитель Длина волны (^max), HM ¿—Чем S

Хлороформ 280,1 178 2465

Этанол 224,7 584 15258

280,0 124 3234

Этилацетат 280,2 124 2831

Ацетонитрил 209,2 631 16638

280,1 99 2598

Диоксан 280,0 139 2757

ДМФА 280,1 143 3110

Вода 206,4 - -

284,3 - -

0,1 н р-р NaOH 249,6 224 4585

288,7 77 1573

0,1 н р-р HCL 207,8 - -

286,2 - -

Таблица 2 - Отдельные оптические характеристики электронных спектров 2,6-ди-трет-бутилгидроксибензола

Растворитель Длина волны (^max), HM ¿—Чем S

Хлороформ 275,2 129 1785

Этанол 224,3 501 13073

275,0 76 1979

Этилацетат 275,3 81 1857

Ацетонитрил 210,5 460 12130

275,0 59 1555

Диоксан 274,5 104 2057

ДМФА 274,6 73 1591

Вода 206,8 - -

265,8 - -

0,1 н р-р NaOH 222,7 - -

267,5 - -

0,1 н р-р HCL 207,3 - -

268,4 - -

Таблица 3 - Отдельные оптические характеристики электронных спектров 2-метокси-4-(1 -пропенил)гидроксибензола

Растворитель Длина волны (^max), нм S

Хлороформ 265,9 1531 16988

Этанол 211,5 2233 46715

260,0 1502 31427

Этилацетат 264,9 1334 24348

Ацетонитрил 265,1 1058 22366

Диоксан 267,5 1050 17836

ДМФА 263,1 1355 21517

Вода 261,4 759 12457

0,1 н. р-р NaOH 204,1 1910 31370

284,6 131 2152

0,1 н. р-р HCl 262,5 352 5776

204,9 834 13703

Таблица 4 - Результаты определения 2,4-ди-трет-бутилгидроксибензола

методом ИК-спектрофотометрии

Положения

Виды колебаний максимумов полос поглощения, см-1

Стандартное

вещество

Валент. связанной -ОН 3343

Асимметр. валент. СН3 2967

Обертоны и комбинационные тоны, 1798

производные бензола 1651

—С=С— связей ароматического ядра 1606 1507 1465

Симметр. деформ. -СН3 в третичнобутильной 1409

группе

Симметр. деформ. -СН3 1378

Маятниковые -СН3 в третичнобутильной 1259

группе ?

=С-О-Н 1228

Плоскост. деформ. =С—Н связей у 1,2,4- 1087

тризамещенных производных бензола 1019

Внеплоскост. деформ. =С—Н связей у 1,2,4- 889

тризамещенных производных бензола 817

Таблица 5 - Результаты определения 2,6-ди-трет-бутилгидроксибензола методом ИК-спектрофотометрии

Виды колебаний Положения максимумов полос поглощения, см-1

Стандартное вещество

Валентные ОН 3353

Валентные =С-Н 3082

Асимметричные валентные СН3 2970

Симметричные валентные СН3 2884

Обертоны и комбинационные тоны 1649

-С=С- связей ароматического ядра 1485 1473

Асимметричные деформационные СН3 ? 1431

Симметричные деформационные СН3 в третичнобутильной группе 1367

Колебания =С-ОН ? 1335

Плоскостные деформационные -С-Н- связей у 1,2,3-тризамещенных производных бензола 1160

Валентные -С-ОН 1076

Внеплоскостные деформационные =С-Н-связей у 1,2,3-тризамещенных производных бензола 790 711

Таблица 6 — Результаты определения 2-метокси-4-(1-

пропенил)гидроксибензола методом ИК-спектрофотометрии

Виды колебаний Положения максимумов полос поглощения, см-1

Стандартное вещество

Валент. связ. ОН 3394