Химико-фармацевтическая характеристика биологически активных веществ гуминового ряда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Романтеева, Юлия Викторовна

• Романтеева, Юлия Викторовна
• кандидат фармацевтических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Романтеева, Юлия Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ХИМИЧЕСКАЯ ПРИРОДА БИОСФЕРНЫХ ГУМИНОВЫХ ВЕЩЕСТВ И ИХ БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ.

1.1. Состав и структурная организация гуминовых веществ.

1.2. Элементный состав, функциональные группы и свойства гумусовых кислот.

1.3. Биологическая активность пелоидов и препаратов на их основе.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Объекты исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1 Получение субстанций гумусовых кислот пелоидов.

2.2.2 Методы определения элементного состава и расчет физико-химических характеристик.

2.2.3. Получение !Н -ЯМР спектров.

2.2.4. Получение спектров электронного парамагнитного резонанса

2.2.5. Исследование кислотно-основных свойств в ряду гуминовых веществ.

2.2.6. Взаимодействие гумусовых кислот с ионами металлов.

2.2.7. Исследование комплесообразовательной способности в ряду гуминовых веществ.

2.2.8. Определение коэффициента распределения для гуминовых веществ в системе октанол-вода.

2.3 Биологическая активность в опытах in vitro.

ГЛАВА 3. СОСТАВ И СВОЙСТВА ГУМИНОВЫХ ВЕЩЕСТВ ИЛОВЫХ СУЛЬФИДНЫХ ГРЯЗЕЙ.

3.1. Элементный состав препаратов гуминовых веществ.

3.2.Электронные спектры поглощения растворов гуминовых веществ „

3.3 Инфракрасные спектры гуминовых веществ.

3.4 Спектры протонного ядерного магнитного резонанса гуминовых веществ.

3.5 Спектры электронного парамагнитного резонанса.

3.6 Кислотно-основные свойства ряду гуминовых веществ.

3.7 Осадительная и комплексообразовательная способности гуминовых веществ.

ГЛАВА 4. БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ВЕЩЕСТВ ГУМИНОВОГО РЯДА ПЕЛОИДОВ.

3.8 Коэффициент распределения гуминовых веществ в системе октанол -вода.

3.9. Кардиотоническая активность и влияние на вязкость крови гуминовых веществ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Химико-фармацевтическая характеристика биологически активных веществ гуминового ряда»

Актуальность темы

Одной из трудных проблем на пути создания и применения пелои-допрепаратов гуминового ряда является недостаточная изученность гумусовых кислот, обусловливающих терапевтическую эффективность пелои-дов [122]. Одним из ведущих направлений развития исследований является изучение физико-химических, биохимических основ действия гумусовых кислот на живые организмы в целях получения новых высокоэффективных пелоидопрепаратов, способствующих увеличению доступности и эффективности пелоидотерапии, экономии истощающихся кондиционных грязевых ресурсов и сохранению экологического равновесия биогеоценозов природных курортных зон.

Установлено, что пелоидопрепараты низкоминерализованных иловых сульфидных грязей относятся к IV классу токсичности, обладают противовоспалительной, антиоксидантной, иммуноферментной активностью, проявляют терапевтическую эффективность при заболеваниях опорно-двигательного аппарата и неврологических заболеваниях [3,2].

Известно, что пелоидопрепараты, не уступающие по эффективности синтетическим аналогам, являются более безопасными [2].

Цель исследования — выявление закономерностей в изменении физико-химических и химико-фармацевтических свойств в ряду гуминовых веществ низкоминерализованных иловых сульфидных грязей, как потенциально высокоэффективных биологически активных субстанций.

Задачи исследования: 1. Получить препараты гуминовых, гиматомелановых, фульвокислот и суммарного препарата низкоминерализованных иловых сульфидных грязей курорта федерального значения «Сергиевские минеральные воды».

2. Исследовать состав и структурные фрагменты пелоидопрепаратов гу-минового ряда с применением как классических, так и современных методов исследования (ЭПР-, ЯМР-спектроскопия).

3. Изучить кислотно-основные свойства, осадительную и комплексообра-зовательную способности.

4. Определить коэффициенты распределения гуминовых веществ системе октанол-вода.

5. Охарактеризовать потенциальную кардиотоническую активность и влияние на вязкость крови препаратов гуминового ряда в модельных опытах.

Научная новизна

Впервые с использованием современных методов исследования проводится изучение совокупности свойств гуминовых, гиматомелановых, фульвокислот и суммарного препарата, то есть ряда, на основе которого можно получить большое количество биологически активных веществ комплексной природы с ионами металлов-биогенов с разнообразными функциями.

Зафиксировано активирование кислотно-основных, комплексообра-зовательных свойств в результате разработанной технологии получения пелоидопрепаратов по сравнению с исходным суммарным органическим веществом.

Впервые установлены потенциальное кардиотоническое действие и влияние на вязкость крови в опытах in vitro.

Практическая значимость работы

Комплекс сведений о пелоидопрепаратах гуминового ряда, полученных в ходе исследования, создает основу для дальнейшего получения новых пелоидопрепаратов и разработки методов стандартизации субстанций гуминовых веществ и оценки их потенциальной эффективности.

Получен патент № 2241471 Суппозитории для лечения хронического простатита от 10.12.2004 г.

Результаты диссертационного исследования используются в учебном процессе: кафедры общей, бионеорганической и биоорганической химии ГОУ ВПО «СамГМУ Росздрава» (акт внедрения от 12.09.2007 г); кафедры фармацевтической технологии ГОУ ВПО «СамГМУ Росздрава» (акт внедрения от 12.09.2007 г).

Положения, выносимые на защиту:

1. Пелоидопрепараты, полученные из низкоминерализованных иловых сульфидных грязей озера Молочка, относятся к классу гуминовых веществ по идентификационным критериям: элементный состав, ИК-спектры, коэффициенты цветности.

2. В ряду гуминовые, гиматомелановые, фульвокислоты и суммарное органическое вещество низкоминерализованных пелоидов наблюдается периодически непрерывное, закономерное изменение состава и характеристических структурно-функциональных свойств.

3. Гумусовые кислоты обладают хелатирующей способностью и являются своеобразными матрицами-носителями для введения в организм биологически активных компонентов, например, ионов биогенных элементов.

4. Вещества гуминового ряда пелоидов потенциально могут являться эффективными препаратами, так как обладают кардиотоническим действием и оказывают влияние на вязкость крови.

Апробация работы

Результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на III Всероссийской конференции «Гуминовые вещества в биосфере» (г. Санкт-Петербург, 2005 г.), X Всероссийском Конгрессе «Экология и здоровье человека» (г. Самара, 2005г.), VI Всероссийском съезде физиотерапевтов (г. Санкт-Петербург, 2006 г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 работ.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтической науки. Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематическим планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО «СамГМУ Рос-здрава» (№ государственной регистрации 01200405620).

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов, списка литературы, приложений. Библиографический указатель включает 188 источников, в том числе 32 на иностранном языке. Работа изложена на 123 страницах машинописного текста, содержит 15 таблиц, 44 рисунка.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Романтеева, Юлия Викторовна

выводы

1. Результаты изучения элементного состава, соотношения Е.^Еб, характера ИК-спектров и электронных спектров подтверждает принадлежность пелои-допрепаратов, выделенных из низкоминерализованных иловых сульфидных грязей курорта «Сергиевские минеральные воды» к классу гуминовых веществ.

2. На основании данных элементного анализа было выявлено, что по атомному соотношению С/Н, степени бензоидности пелоидопрепаратов имеет место последовательность: фульвокислоты < суммарный препарат < гиматомела-новые < гуминовые кислоты.

3. По результатам спектроскопии ЭПР установлено, что возрастание количества парамагнитных частиц гуминовых веществ соответствует последовательности: фульвокислоты < суммарный препарат < гиматомелановые < гуминовые кислоты.

4. Установлено возрастание полифункциональности и основности гумусовых кислот в ряду: фульвокислоты < суммарный препарат < гиматомелановые < гуминовые кислоты.

5. Комплексообразовательная способность - фундаментальное свойство гуминовых веществ. По способности к образованию хелатных анионных комплексов гуминовые вещества образуют ряд: гуминовые > гиматомелановые кислоты > суммарный препарат > фульвокислоты. Перспективным является получение пелоидопрепаратов с ионами металлов-биогенов (серебра, магния, цинка).

6. В результате исследований определены коэффициенты распределения в системе н-октанол - вода для изученных компонентов пелоидов установлено повышение гидрофобности в ряду: фульвокислоты < суммарный препарат < гиматомелановые < гуминовые кислоты.

7. Для пелоидопрепаратов выявлены потенциально возможные кардиотониче-ская активность и способность влиять на вязкость крови, что позволяет их рекомендовать для дальнейшего фармакологического исследования с целью практического применения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Элементный состав, выраженный в массовых процентах, определяет принадлежность полученных препаратов к классу гуминовых веществ, но не дает представления о роли отдельных элементов в макромолекулах вещества, которое можно получить с помощью мольных процентов. В этом случае наблюдается изменение содержания водорода с 3,80% (масс.) до 34,5% (мольн.) у гуминовых кислот; с 7,56% (масс.) у фульвокислот до 54,3% (мольн.); у гиматомелано-вых кислот с 6,50% (масс.) до 47,9% (мольн.). Эти данные показывают вклад водорода в структуру вещества и указывают на значительную развитость цепей, представленных алкильными радикалами. При переходе к мольным процентам изменяется и относительное содержание углерода. Наиболее обуглероженные по массовым процентам гиматомелановые кислоты (59,56) теперь уступают гу-миновым кислотам, в которых содержание становится более значительным (41,10 мольн.%). Из результатов анализа видно, что по степени увеличения обуглероженности гуминовые вещества располагаются в следующем ряду: фульвокислоты, гиматомелановые, гуминовые кислоты.

Соотношение Н/С для гуминовых кислот низкоминерализованных пелои-дов составляет 0,84, характеризуя их более высокую обуглероженность. Гуминовые кислоты оз. Б. Тамбукан, как оказалось, более обогащены периферическими алифатическими объектами; соотношение Н/С составляет 1,42. Соотношение водород/углерод для фульвокислот высокоминерализованных пелоидов достигает 1,75, что значительно ниже, чем в низкоминерализованных, где оно составляет 3,63. Соотношение водород/углерод для гиматомелановых кислот составляет 1,32, что свидетельствует о превалировании в их составе алифатических цепочек. По результатам элементного анализа органических веществ выделяется ярко выраженный окисленный характер фульвокислот со значением степени окисленности +0,20. Напротив, группа гиматомелановых кислот характеризуется явным преобладанием восстановительной природы, о чем свидетельствует значение степени окисленности -0,53.

Объективной характеристикой гуминовых веществ является степень их бензоидности. Фульвокислоты представлены наименее полисопряженными, поликондесированными структурами, в которых степень бензоидности не превышает 7,0%. В гиматомелановых кислотах бензоидные структуры составляют 17 %. Наиболее развита полисопряженность в макромолукулах гуминовых кислот, у которых данный показатель составляет 36,3%.

Электронные спектры поглощении являются одним из диагностических принципов в изучении гуминовых веществ. Эти спектры мало специфичны из-за схожести: поглощение света растворами гуминовых веществ с увеличением длины волны убывает. Несмотря на это сходство, спектры различаются крутизной, что делает отношение Е4/Еб идентификационным критерием, который не зависит от концентрации веществ и косвенно характеризует состав и структуру, а именно, степень ароматичности. Среднее значение коэффициента цветности фульвокислот составляет 6,81±0,02, что характеризует их слабо ароматические соединения в ряду гуминовых веществ. По сравнению с ними, большей ароматичностью обладают гиматомелановые кислоты со значением Е4/Е6 3,47±0,02. Минимальное значение данного показателя имеют гуминовые кислоты 2,42±0,01.

С целью изучения природы представителей гуминового ряда нами были поулучены ИК-спектры, анализ которых позволяет выявить как общие стороны специфических органических веществ пелоидов, так и отличительные, в том числе в сравнении с другими биосферными объектами. Гуминовые, гиматомелановые, фульвокислоты и суммарный препарат имеют однотипные спектры, свидетельствующие о родстве этих веществ друг с другом и с другими биосферными объектами, к примеру с гуминовыми кислотами торфа фирмы «Мегск». Несмотря на сходства ИК- спектров, наблюдаются и различия. Фуль-воксислоты имеют максимальную интенсивность полос в области поглощения спиртовых гидроксилов и простых эфиров. Для гиматомелановых кислот характерно набольшая насыщенность метальных групп. Интенсивность полосы поглощения 1620-1600 см"1, характеризующая ароматическую структуру гумусовых кислот, возрастает в следующей последовательности: фульвокислоты, суммарный препарат, гиматомелановые, гуминовые кислоты.

Сравнение ИК-спектров гуминовых кислот серноводских пелоидов и фирмы «Мегск» позволяет выявить существенные различия при лишь самом общем сходстве.

На основании результатов экспериментального исследования элементного анализа, оптических свойств гуминовых веществ можно сказать, что группы специфических органических веществ характеризуются общностью строения и составляют по мере увеличения бензоидности ряд: фульвокислоты, гиматомелановые, гуминовые кислоты. В данном ряду закономерно изменяются обугле-роженность, ароматичность, электроно-донорные и электроно-акцепторные свойства. Поэтому идентификацию можно проводить по РЖ-спектрам, по значению коэффициента цветности.

По литературным данным многие авторы связывают лечебный эффект гуминовых веществ с наличием в них свободных радикалов, поэтому нами были проанализированы их ЭПР-спектры. Возрастание количества свободных pa- 4 дикалов происходит с увеличением сопряженных структур в макромолекулах.

Кислотно-основные свойства изучаемых препаратов гуминового ряда пелоидов есть следствие их полифункциональности. Согласно литературным данным макромолекулы гуминовых веществ содержат до 15 функциональных групп разной природы, в том числе кислотных. В процессе потенциометриче- , ского титрования фульвокислоты титруются как двухосновные, суммарный препарат — как трехосновная, почти на порядок слабее фульвокислот; гиматомелановые - как четырехосновные, а гуминовые - как пятиосновные. Причем, гуминовые и гиматомелановые кислоты содержат более сильные - СООН группы, хотя и в меньшем количестве, нежели фульвокислоты.

Изучение осадительной способности гуминовых веществ ионами металлов показало, что данный процесс носит сходный характер для представителей выбранного нами ряда веществ. Равновесие в системе гуминовые кислоты — металл устанавливается через 1 час, в то время, как гиматомелановых кислот наступает через сутки, вследствие чего измерения проводили по прошествии суток. Нами было выявлено, что наибольшей осадительной способностью обладают ионы меди хрома и свинца. В меньшей степени она проявляется у серебра и магния. В связи, с чем, представляется возможность расширения фармакологического спектра действия пелоидопрепаратов на основе гумусовых кислот путем введения в них ионов металлов-биогенов (например, серебра и магния).

Комплексобразовательная способность гуминовых веществ, как ранее нами было отмечено, является фундаментальным свойством, обеспечивающим большинство функций этих веществ в биосфере. С помощью электрофореза на бумаге были получены данные о комплексообразовательной способности препаратов. Установлено, что гуминовые вещества образуют с ионами кобальта, меди, цинка комплексно-гетерополярные соли. При увеличении щелочности происходит активизация кислотных функциональных групп, принимающих участие в комплексообразовании, поэтому количество ионов металлов, связанных в составе анионного комплекса, увеличивается, что было количественно подтверждено.

На основании как классических, так и современных методов исследования, в нашей работе дана разносторонняя количественная характеристика гуминовых веществ.

На субмолекулярном уровне установлен элементный состав макромолекул представителей гуминовых веществ пелоидов, а также свойства, характеризующие структуру.

Количественно охарактеризовано содержание функциональных групп, которые ответственны за кислотно-основные и комплексообразовательные свойства; отмечены как общие, так и частные признаки этих соединений. В целом, это более или менее окрашенные высокомололекулярные полисопряженные, поликонденсированные, полидисперсные органические соединения, преимущественно кислотной природы, обладающие электроно-донорными и элек-троно-акцепторными свойствами, содержащие разнообразные функциональные группы. Данный ряд гуминовых веществ с близким типом строения и несколько отличающихся по степени выраженности выше перечисленных свойств, по химическому составу, молекулярной массе, что приводит к проявлению ими различной биологической активности.

Нами было выявлено модельных опытах, что гуминовые вещества могут проявлять за счет комплексообразования с ионами кальция кардиотоническую активность, а также понижать вязкость крови.

На основании комплекса полученных экспериментальных данных можно утверждать следующее:

Специфические органические вещества низкоминерализованных иловых сульфидных грязей в виде гуминовых, гиматомелановых, фульвокислот и суммарного препарата представляют собой генетический ряд веществ, сходных по структуре и свойствам, но отличные по степени проявления последних.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Романтеева, Юлия Викторовна, 2007 год

1. Аввакумова, Н.П. Биохимические аспекты терапевтической эффективности гумусовых кислот лечебных грязей / Н.П. Аввакумова. Самара: ГП «Перспектива»; СамГМУ, 2002. - 124 с.

2. Агапов, А.И. Специфические органические вещества лечебных грязей как источник пелоидопрепаратов гуминового ряда: Автореф. дис.д-ра. биол.наук / А.И. Агапов. Самара, 1999. - 46 с.

3. Адилов, В.Б. К вопросу о систематизации лечебных грязей / В.Б. Ади-лов, JI.C. Михеева, Я.А. Требухов // Вопросы изучения лечебных минеральных вод, грязей и климата; Труды ЦНИИКиФ. М.,1980. - Т. 53. — С.90.

4. Александрова, JI.H. Органическое вещество почвы и процессы его трансформации / JI.H. Александрова, М., 1980. 287 с.

5. Алиев, С.А. Парамагнетизм и физиологическая активность гумусовых веществ / С.А. Алиев // VIII Всесоюзный съезд почвоведов. — Новосибирск. 1989. - С. 10.

6. Аммосова, Я.М. Сравнительная характеристика гумусовых кислот почв и лечебных грязей / Я.М. Аммосова, З.Ф. Косьянова, Д.С. Орлов // 2-ое Всесоюзное совещание по геохимии углерода: Тез.докл. М., 1986. — С. 238.

7. Антонюк, М.В. Эффективность электрофореза гумата натрия при ревматоидном артрите / М.В. Антонюк, Т.Л. Магалиш // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 2005.- № 4. - С. 20-22.

8. Апресин, Э.А. Эффективность комплексного лечения антибактериальными препаратами и пелоидопрепаратами больных туберкулезом легких: Автореф. дис.канд.мед.наук / Казан.гос.мед.ун-т. Казань, 1986.- 169 с.

9. A.c. 1172559. Способ получения каратиноидов из иловых грязей / А. Шинкаренко, И.Ф. Щербак. № 3613440/28-13; Опубл. 15.08.85; Приоритет 30.06.83 (СССР). 1 с.

10. Балабан, И.Э. Пелоидоинтереференцтерапия больных хроническим об-структивным бронхитом на курорте / И.Э. Балабан, Г.Н. Пономаренко // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 2002.- № 6. — С. 11-14.

11. Бамбалов, H.H. Молекулярная структура и агрохимическая ценность гумнновых кислот сапропеля / H.H. Бамбалов, Ф.А. Пунтус // Агрохимия.-1995.-№ 1.-С. 65-71.

12. Баранцева, Л.П. Лабораторно-биохимичесоке обоснование применения пелоидотерапии в комплексе санаторного лечения больных с патологией сердечно-сосудистой системы: Автореф.дис.канд.мед.наук /Л.П. Баранцева. Ростов-на-Дону, 2002. - 22 с.

13. М.Барнацкий, В.В. Влияние радоно- и пелоидотерапии н афункциональное состояние и качество жизни больных серонегативными спондилоартри-тами / В.В. Барнацкий // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 2005. - № 3. - С. 38-40

14. Бахман, В.И. Методика анализа лечебных грязей (пелоидов) / В.И. Бах-ман, К.А. Овсянникова, А.Д. Вадковская. М.:ЦНИИКиФ, 1965. - 217 с.

15. Бекова, Ш.Х. Характеристка спектров ЭПР лугово-лесной мерзлотной почвы / Ш.Х. Бекова, Н.Б. Креславская, В.М. Леонтьев // Почвоведение.- 1977.-№6.- С. 23-31.

16. Блюменфельд, Л.А. Применение электронного парамагнитного резонанса в химии / Л.А. Блюменфельд, В.В. Воеводский, А.Г. Семенов. -Новосибирск, 1962. 240с.

17. Буткова, О.Л. Влияние пестицидов в сельском хозяйстве на месторождения пелоидов в пределах ограниченной экосистемы / О.Л. Буткова // «Природш л1укувавльш ресурси». Материалы междунар. науч.-практ. Конф.: тез. докл.. Трускавец, 1999. - С. 121-123.

18. Бухарина,Т.В. Химия природных энергоносителей и углеродных материалов: Учеб.пособие / Т.В. Бухарина, Н.Г. Дигунов. -М., 1998.-68 с.

19. Варшал, Г.М. Геохимическая роль гумусовых кислот в миграции элементов / Г.М. Варшал, Т.К. Велюханова, И.Я. Кощеева // Гуминовые вещества в биосфере. М., 1993. - С. 97-117.

20. Варшал, Г.М. Сорбция тяжелых металлов и протонных носителей дол-гоживущих радионуклидов на гуминовых кислотах / Г.М. Варшал, И.Я. Кощеева, Т.К. Велюханова // Геохимия. 1996. - № 11. - С. 12-22.

21. Виброфорез экстракта липидов грязи в восстановительном лечении больных остеоартрозом // Г.Г. Решетова, Т.Н. Зарипова, С.Н. Новикова и др. // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. -2004.-№ 1.-С. 30-33.

22. Водяницкий, Ю.Н. Методы расчета ароматичности гумусовых кислот / Ю.Н. Водяницкий // Почвоведение. 2001. - № 3. - С. 289-294.

23. Водяницкий, Ю.Н. Применение уравнения Лэнгмюра и Дубинина-Радушкевича для описания поглощения Си и Ът\ дерново-карбонатной почвой / Ю.Н. Водяницкий, О.Б. Рогова, Д.Л. Пинский // Почвоведение. -2000.-№ 11.- С. 1391-1398.

24. Глазкова, Л.П. Некоторые итоги экспериментального изучения электрофореза гуминовых кислот / Л.П. Глазкова, B.C. Улащиик, Ф.А. Пун-тус // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. — 1984.-№2.-С. 5-12.

25. Глебова, Г.И. Гиматомелановые кислоты почв / Г.И. Глебова. М.: Изд-воМГУ, 1985.-73 с.

26. Глебова, Г.И. Структурные различия гиматомелановых и гуминовых кислот чернозема типичного / Г.И. Глебова, A.A. Ларионова, Д.С. Орлов // Почвоведение. 1985. - № 7. - С. 31-37.

27. Голованов, И.Б. Коэффициенты распределения молекул органических соединений различных классов в системе октанол-вода/ И.Б. Голованов, И.Г. Цыганкова // Журнал общей химии. 2000. - Т.70. - Вып.2. - С. 223-230.

28. Горбунов, Ю.В. Эффективность СМТ-электрофореза торфяной грязи при первичном хроническом дуодените / Ю.В. Горбунов, С.П. Субботин, А.Е. Шкляев // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 2006. - №4. - С. 25-27.

29. Горовая, А. И. Гуминовые вещества / А.И. Горовая, Д.С. Орлов, О.В. Щербенко. Киев., 1992. - 195 с.

30. Григорьева, В.Д. Клиника и лечение подагры с применением физических факторов / В.Д. Григорьева, Н.Е. Федорова // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. — 2004. №3. С.54.

31. Григорьева, В.Д. Пелоиды низких температур в реабилитации больных остеоартрозом / В.Д. Григорьева, В.К. Орус-оол, Н.Е. Федорова // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 2001. -№5.-С. 8-11.

32. Грязелечение больных ревматоидным артритом с иммунологической недостаточностью // Г.А. Горчакова, Е.С. Павлова, A.C. Ручкина, А.Д. Скридоненко // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 1989. - №5. - С. 32-35.

33. Гуминовые вещества в биосфере / Под ред Д.С. Орлова. М.: Наука, 1993.-238 с.

34. Гуминовые вещества торфа и их практическое использование / И.И. Лиштван, H.H. Бамбалов, A.B. Тишкович и др. // Химия твердого топлива. 1990. - № 6. - С. 14-20.

35. Данченко, H.H. Функциональный состав гумусовых кислот: определение и взаимосвязь с реакционной способностью: Автореф. дис.канд. хим. наук: (02.00.03)/ H.H. Данченко. М., 1997. - 24 с.

36. Добровольский В.В. Высокодисперсные частицы почв как фактор мас-сопереноса тяжелых металлов в биосфере /В.В. Добровольский // Почвоведение. 1999. - № 11.-С. 1309-1317.

37. Долидович, Е.Ф. Химический состав, биологическая активность и возможность применения в медицине экстрактов из торфа / Е.Ф. Долидо-вич, JI.C. Шеремет // Раст. ресурсы. 1995. - Т.31,вып.2. - С. 37-43.

38. Драгунов, С.С. Гуминовые удобрения. Теория и практика их применения / С.С. Драгунов. Киев, 1962. - С. 11.

39. Драгунов, С.С. Биохимическое исследование торфяных гуминовых кислот / С.С. Драгунов, Н.Г. Каблова // Почвоведение. 1975. - № 5. - С. 52-57.

40. Дударчик, В.М. Электронномикроскопические исследования гуминовых кислот / В.М. Дударчик, Т.П. Смычник // Почвоведение. 2003. - № 11. С. 1335-1341.

41. Дюшофур, Ф.Н. Новые данные о гумификации в лесных почвах умеренного климата / Ф.Н. Дюшофур // Почвоведение. 1998. - №7. - С. 883-889.

42. Иванов, Е.М. Пелоидотерапия в комплексном восстановительном лечении больных хроническим бронхитом / Е.М. Иванов, О.В. Шакирова, И.С. Журавская // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 2002. - №4. - С. 18-21.

43. Ингрэм, Д. Электронный парамагнитный резонанс в биологии / Д. Ин-грэм.-М., 1972.-С. 191-193.

44. Ионин, Б.И. ЯМР спектроскопия в органической химии / Б.И. Ионин, Б.А. Ершов, А.И. Кольцов. - Л.: Химия, 1983. - 272 с.

45. Исматова, P.P. Выделение из торфа гумата натрия пирофосфата и ток-сико-фармакологическое обоснование его использования: Автореф. дис.канд.фарм.наук / P.P. Исматова. Пятигорск, 199. - 22 с.

46. Исматова, P.P. Влияние комплекса гуминовых кислот из торфов Сибири на течение аллергических реакций / Р.Р.Исматова, Х.М. Насыров // Фармацевтическая наука в решении вопросов лекарственного обеспечения. Науч.тр. М., 1998. - С.220-275.

47. Использование метода рК-спектроскопии для оценки кислотно-основных свойств фульвокислот / М.А. Рязанов, Е.Д. Лодыгин, В.А. Безносиков, Д.А. Злобин // Почвоведение. 2001. - № 8. -С. 934-941.

48. Казьмин, В.Д. Грязелечение / В.Д. Казьмин. Ростов-н/Д, 2001 - 288 с.

49. Карпухин, А.И. Комплексные соединения гумусовых кислот с тяжелыми металлами / А.И. Карпухин // Почвоведение. 1998. - № 7. - С. 840847.

50. Калабин, ГА. Количественная спектроскопия ЯМР природного органического сырья и продуктов его переработки / Г. А. Калабин, Л.В. Ка-ницкая, Д.Ф. Кушнарев. М., 2000. - 408 с.

51. Карпухин, А.И. Состав и свойства комплексных соединений органического вещества с ионами металлов / А.И. Карпухин // Известия1 ТСХА. -1989. — Вып. 1. С. 58-67.

52. Карпухин, А.И Комплексные соединения гумусовых кислот с тяжелыми металлами / А.И. Карпухин // Почвоведение. 1998. - № 7. - С. 840847.

53. Карпухин, И.В. Санаторно-курортное лечение в андрологии / И.В. Карпухин, A.A. Ли, В.А. Богомольный // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 2000. - №2. - С. 45-47.

54. К вопросу о допустимом содержании радионуклидов в минеральных водах, лечебных грязях и глинах / В.Б. Адилов, И.И. Гусаров, A.B. Ду-бовский и др. // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 2001. - №3. - С. 30-33.

55. Кеель, Э.И. Факторы действия лечебной грязи и «Гумизоля» / Э.И. Ке-ель // Тр. Эстонского ин-та эксперим. и клин, медицины АМН СССР. — Таллин, 1966. Вып. 3. С. - 7-14.

56. Кирейчева, JI.B. Зольный состав различных фракций органического вещества сапропеля / Л.В. Кирейчева, О.Б. Хохлова // Почвоведение. — 2000. №9. - С.1983-1985.

57. Кирейчева, Л.В. Сапропели: состав, свойства, применение / Л.В. Кирейчева, О.Б. Хохлова. М.: Наука, 1998.- 62 с.

58. Ковалевский, Д.В. Исследование структуры гумусовых кислот метода1 14ми спектроскопии ЯМР 'Н и С / Д.В. Ковалевский: Автореф. дисс. канд. хим. наук. М., 1998. - 20 с.

59. Колесников, М.П. ЭПР-спектроскопия свободных радикалов почвенных гуминовых кислот / М.П. Колесников, Я.М. Амосова // Накопление и преобразование седикахитов. -М, 1979. С. 187-194.

60. Комиссаров, И.Д. Химическая природа гумусовых веществ, их образование и трансформация в биосфере / И.Д. Комиссаров // Совещание «Проблемы гумуса» в земледелии. Новосибирск, 1986. — С. 7-9.

61. Комплексообразование благородных металлов с фульвокислотами природных вод и геохимическая роль этих процессов / Г.М. Варшал, Т.К. Велюханова, И .Я. Кощеева и др. // Аналитическая химия редких элементов.-М, 1988. С. 112-146.

62. Кононова, М.М. Применение электрофореза на бумаге для фракционирования гумусовых веществ почвы и изучения их комплексных соединений с железом / М.М. Кононова, H.A. Титова // Почвоведение. 1961. -№11.-С. 81-88.

63. Кононова, М.М. Органическое вещество почвы, его природа, свойства и методы изучения / М.М. Кононова, М., 1963. 292 с.

64. Коренман, И.М. Экстракция в анализе органических веществ / И.М. Коренман. М., «Химия», 1977. - 200 с.

65. Коренман, Я.И. Экстракция органических соединений / Я. И. Коренман // Соросовский образовательный журнал . 1997. - № 1. - С. 40-44.

66. Косьянова, З.Ф. Химическая характеристика и биологическая активность гумусовых кислот некоторых лечебных грязей: Автореф. дис.канд. биол. наук / З.Ф. Косьянова. М., 1985. 20 с.

67. Кречетова, Е.В. Сравнительная характеристика состава свойств гумино-вых кислот горючих сланцев и почв / Е.В. Кречетова // Почвоведение. 1994.-№2. С. 57-66.

68. Кудеярова, А.Ю. Об информативности электронных спектров гумусовых веществ / А.Ю. Кудеярова // Почвоведение. 2001. - №11. - С. 1323-1331.

69. Кулешов, С.М. Влияние гумата натрия на заживление экспериментальных и случайных ран у животных: Автореф. дис.докт. биол. наук /, С.М. Кулешов. -М., 1987. 52 с.

70. Курорт Сергиевские Минеральные Воды здравница России / Б.Н. Жуков, В.Г. Яковлев, М.Г. Шебуев и др. - Самара, 1994. - 288 с.

71. Кухаренко, Т.А. Гиматомелановые кислоты ископаемых углей / Т.А. Кухаренко, Л.Н. Екатеринина // Почвоведение. 1960. - № 12. - С. 6470.

72. Кухаренко, Т.А. О молекулярной структуре гуминовых кислот / Т.А. Кухаренко // Гуминовые вещества в биосфере М.: Наука, 1993. — С. 28-35.

73. Ладонин, Д.В. Конкурентное взаимоотношение ионов при загрязнении почвы тяжелыми металлами / Д.В. Ладонин // Почвоведение. 2000. -№10.-С. 1285-1293.

74. Ладонин, Д.В. Взаимодействие гуминовых кислот с тяжелыми металлами / Д.В. Ладонин, С.Е. Марголина // Почвоведение. 1997. - № 7. — С. 806-811.

75. Лещинский, А.Ф. Изучение роли химического состава и некоторых физико-химических особенностей пелоидов в их экспериментально-терапевтическом эффекте / А.Ф. Лещинский // Ревматизм. М., 1975. — Вып. 8.-С. 166-171.

76. Лещинский, А.Ф. Комплексное использование лекарственных средств и физических лечебных факторов при различной патологии / А.Ф. Лещинский, B.C. Улащик. Киев: Здоров'я, 1989. - 240 с.

77. Лещинский, А.Ф. Пелоидо- и фармакотерапия при воспалительных заболеваниях / А.Ф. Лещинский, З.И. Зуза-Киев: Здоров'я, 1985.-183 с.

78. Милановский, Е.Ю. Амфифильные компоненты гумусовых веществ почв / Е.Ю. Милановский // Почвоведение. 2000. - № 6. - С. 706-715.

79. Милевская, С.Г. Лазеротерапия в сочетании с фонофорезом мази «Пе-лан» в лечении псориатического артрита / С.Г. Милевская, Т.Ф. // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 1991. -№2.-С. 52-54.

80. Моделирование равновесий в растворах фульвокислот природных вод / Г.М Варшал, A.A. Бугаевский, A.B. Красовский и др. // Химия и технология воды. М., 1990. -№11.- С.979-986.

81. Москвин, В.П. К вопросу о формировании лечебных свойств сульфидных грязей / В.П. Москвин, Т.В. Белоусова, A.M. Опалинская // Лечебное применение пелоидов и препаратов на их основе. Томск, 1988 - С. 44-50.

82. Навоша, Ю.Ю. О вкладе семихинонных ион-радикальных состояний в парамагнетизм гуминовых кислот / Ю.Ю. Навоша // Химия твердого топлива. -М., 1982. № 2. - С. 24-26.

83. Надточий, П.П. Кислотно-основная буферность почвы критерий оценки ее качественного состояния / П.П. Надточий // Почвоведение . — 1998.-№9.-С. 1094-1102.

84. Нечипуренко, О.Н. Грязи природные биогенные стимуляторы, механизмы целебного действия / О.Н. Нечипуренко // Провизор. - 1998. - № 6. — С.54-57.

85. Низкодубова, C.B. Экспериментальное обоснование и клиническое применение экстрактов лечебной грязи / C.B. Низкодубова // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 1986. - № 5. С.15

86. Никитин, Ю.П. Курорты Сибири / Ю.П. Никитин, Э.Ф. Канаева. Новосибирск, 2001. - С. 38-50; 102; 158.

87. Новый вариант метода сцинтиллирующей фазы / Г.А. Бадун, М.Г. Чернышева, В.Ю. Позднякова, В.М. Федосеев // Радиохимия. 2005. - Т. 47.-№6.-С. 536-540.

88. Никифорова, JI.H. Опыт восстановительного лечения больных после операций на органах пищеварения в санатории «Сестрорецкий курорт» / JI.H. Никифорова, JI.A. Комарова // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 2002. - № 3. - С.48.

89. Олефиренко, В.Т. Водотеплолечение / В.Т. Олефиренко. М., 1986. -С.ЗЗ.

90. Олефиренко, В.Т. Сравнительный анализ и особенности некоторых способов приготовления нефармакопейных грязевых препаратов / В.Т. Олефиренко, A.A. Бирюкова // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 1980. - № 1. - С. 35-39.

91. Определение общего содержания гидроксильных групп в нефрак-ционированных гумусовых кислот / H.H. Данченко, И.В. Перминова, Т.Г. Капланова и др. // Вестник МГУ.Серия 2, химия. 1997.- № 2. - С. 143-147.

92. Орлов, Д.С. Гуминовые вещества в биосфере / Д.С. Орлов // Соро-совский образовательный журнал. 1997. - № 2. - С. 56-62.

93. Орлов, Д.С. Гумусовые кислоты почв и общая теория гумификации / Д.С. Орлов. М.: Изд-во МГУ, 1990. - 325 с.

94. Орлов, Д.С. Инфракрасные спектры почв и почвенных компонентов / Д.С. Орлов, H.H. Осипова. М., 1988. - 89 с.

95. Орлов, Д.С. Оценка устойчивости гуминовых веществ по электронным и молекулярным спектрам / Д.С. Орлов, H.H. Осипова // Гуминовые вещества в биосфере. М., 1993. - С. 227-232.

96. Орлов, Д.С. Почвенные фульвокислоты: история изучения, значение и реальность / Д.С. Орлов // Почвоведение. 1999. - № 9. - С. 11651171.

97. Орлов, Д.С. Степень бензоидности гуминовых кислот и способ ее определения / Д.С. Орлов, В.А. Барановская, A.A. Околелова // Доклады АНСССр.-М., 1987. Т.293. № 6 . - С. 1479.

98. Орлов, Д.С. Элементный состав и степень окисленности гуминовых кислот / Д.С. Орлов // Научные доклады высшей школы; биологические науки. 1970. - № 1. - С. 5-20.

99. Перминова И.В. Анализ, классификация и прогноз свойств гумусовых кислот: Автореф.дис.докт. хим. наук: (02.00.02) / И.В. Перминова. -М., 2000.-50 с.

100. Петракова, B.C. Возможность назначения интенсивной пелоидо-бальнеотерапии больным язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / B.C. Петракова // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 2001. - № 5. - С. 20-23.

101. Поливода, А.Н. Регенерация костной ткани в условиях пелоидотерапии и применения металлоимплантатов / А.Н. Поливода, А.Л. Чатков-ский // Ортопедия, травматология и протезирование. 2000. - № 2. - С. 13-15.

102. Попов, А.И. Гуминовые вещества: свойства, строение, образование / А.И. Попов.под ред. Е.И. Ермакова. СПб: Изд-во С.-Петерб.ун-та,2004. — 248 с.

103. Применение вакуум-фонофореза пелоидина у больных неврологическими синдромами поясничного остеохондроза / И.П. Шмакова, A.J1. Горбатюк, О.С. Гордиенко, О.Р. Дудкова // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 1990. № 4. - С. 30-33.

104. Противовирусная активность гуминовых веществ Куяльницкой грязи / В.И. Дегтяренко, В.Ф. Зеваков, В.А. Дивога, В.Ю. Лященко // Пелоидотерапия распространенных заболеваний. Пятигорск, 1985. - С. 4045.

105. Противовоспалительные и анальгетические свойства эсобела / A.C. Саратиков, А.И. Венгеровский, В.Н. Буркова и др. // Химико-фармацевтический журнал. 2001. - Т. 35, № 5. - С. 20-21.

106. Рыковский, В.Е. К вопросу об определении порога коагуляции гуминовых кислот / В.Е. Рыковский, В.А. Батуро // Химия и генезис торфа и сапропелей. Минск, 1962. - С. 44-51.

107. Самутин, Н.М. Актуальные проблемы пелоидотерапии / Н.М. Саму-тин, Н.Г. Кривобоков // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 1997. - № 3. - С. 34.

108. Севостьянова, Н.В. Антимутагенный эффект гумизоля в культурах Т-лимфоцитов крови, подвергнутых воздействию циклофосфана / Н.В. Севостьянова // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 1998. - № 4. - С. 46-47.

109. Серебрин, В.Н. Дифференцированное применение полостной пелои-домагнитотерапии при различных формах хронического проктосигмои-дита / В.Н. Серебрин // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 189. - № 5. - С. 38-41.

110. Скальный, A.B. «Гумет-Р» оригинальная высокоэффективная биологически активная добавка к пище широкого спектра действия / A.B.

111. Скальный // Питание и здоровье: биологически активные добавки к пище: Тез. докл. II междунар.симпозиума. М., 1996. С. 149-150.

112. Способ определения кардиотонической активности биологически активных соединенийб а.с. 1668921 СССР, МКИ 5 G 01 N 21/17/ И.С. Чек-ман, H.A. Гончарова, В.А. и др. № 4689022/14; заявл. 27.03.89; опубл. 07.08.91.

113. Степанов, A.A. Особенности строения амфифильных фракций гуми-новых кислот чернозема южного / A.A. Степанов // Почвоведение. -2005.-№8. С. 955-959.

114. Степанов, A.A. Применение ^-ЯМР спектроскопии для характеристики гуминовых веществ/ A.A. Степанов, JI.B. Жаркова, Е.А. Степанова // Почвоведение. 1997. - №2. - С. 173-177.

115. Степанов И.О. Применение КВг-техники в инфракрасной спектроскопии почв / И.О. Степанов // Почвоведение. 1972. - № 9. - 96-108.

116. Степанов И.О. О расшифровке инфракрасных спектров почв / И.О. Степанов //Почвоведение . 1974. - № 6. - С.76-88.

117. Степанова, Е.А. Химические свойства и строение гуминовых кислот сапропелей: Автореф. дис.канд. биол. наук. / Е.А. Степанова. М., 1996.-21 с.

118. Структурные особенности и биологическая активность гуминовых кислот углей / Л.Н. Новикова, Т.Е. Чеченина, Ю.Н. Яковлева и др. // Почвоведение . 2001. - № 3. - С. 333-337.

119. Терешина, Л.Г. Анализ переносимости бальнеотерапии при остео-артрозе / Л.Г. Терешина // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 2002. - № 4. - С. 48-49.

120. Топурия, Д.И. Природные и преформированные физические факторы в лечении поздних осложнений при сахарном диабете типа 2 / Д.И. Топурия // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 2004. - № 5. - С. 22.

121. Трапезникова, Н.К. К вопросу внедрения в практику новых достже-ний в области лечебного применения грязевых препаратов / Н.К. Трапезникова, Л.П. Орлова // Лечебное применение пелоидов и препаратов на их основе. Томск, 1988. - С.28-36.

122. Требования к экологическому состоянию месторождений минеральных вод и лечебных грязей / В.Б. Адилов, A.B. Дубовский, В.И. Зотова и др. // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. -1996.-№6.-С. 38-44.

123. Требухов, Я.А. требования к изучению месторождений лечебных грязей (1 часть) Я.А. Требухов // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 2000. - № 5. - С. 39-42.

124. Улахович, H.A. Экстракция как метод разделения и концентрирования / Н.А Улахович // Соросовский образовательный журнал. — 1999. -№6.-С. 39- 46.

125. Установление структуры органических соединений химическими методами. Книга 1.М.: Изд-во Химия, 1967. С. 158-200, 204-293.

126. Филимонов, P.M. Применение лечебной грязи низких температур при дискинезии желчевыводящих путей в санаторно-курортных условиях / P.M. Филимонов, Н.С. Дивнич // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 2006. - № 4. - С. 22-25.

127. Харлова, В.А. Применение пелоидомагнитотерапии у больных хроническим сальпингоофоритом: Автореф. дис.канд. мед. наук / В.А. Харлова. Томск. 1999. - 30 с.

128. Хелал, A.A. Константы связывания Eu и Th с гумусовыми кислотами в водных растворах / A.A. Хелал, С.М. Халифа, Г.А. Мурад // Радиохимия. 2005. - Т. 47- № 5. - С. 476-480.

129. Хлестакова, Е.А. Использование некоторых показателей гумусного состояния почв в целях диагностики / Е.А. Хлестакова // Почвоведение. 1991.-№6.-С. 38-46.

130. Царфис, П.Г. Лечебные грязи и другие теплоносители / П.Г. Царфис,

131. B.Б. Киселев. М.: Высшая школа, 1990. - 128 с.

132. Черепанова, М.Н. Химический состав органического вещества лечебных грязей / М.Н. Черепанва, Т.И. Котова // Грязевые препараты. — Томск, 1981.- С. 27.

133. Шинкарев, A.A. Разделение гумусовых кислот на группы при многократной обработке растворителями / A.A. Шинкарев, Н.Б. Лютахина,

134. C.Г. Гневашов // Почвоведение. 2000. - № 1. - С. 814-817.

135. Ширшова, Л.Т. Состояние гуминовых веществ почв в водных растворах по результатам электрофореза и гель-хроматографии на сефа-дексах / Л.Т. Ширшова, М.А. Ермолаева // Химия почв. 2001. - № 8. -С. 955-962.

136. Шурухина, С.И. О природе спирторастворимой фракции гуминовых кислот / С.И. Шурухина, А.И. Чабаевский // Почвоведение. 1978. - № 2.-С. 43-48.

137. Шустов, Л.П. Экстракты иловой сульфидной грязи и их лечебное применение / Л.П. Шустов. Томск, 1996. - 81 с.

138. Шустов, Л.П. Экстракты иловой сульфидной грязи и обоснование их применения в клинической практике / Л.П. Шустов // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 1999. - № 6. - С. 35-37.

139. Электрофоретический анализ гуминовых веществ и продуктов их кислотного гидролиза /O.A. Трубецкой, О.Е Трубецкая, О.И. Резникова и др.// Почвоведение.- 2001. № 10.-С. 1230-1233.

140. Эфендиева, Ф.М. Лечение сопочной грязью больных с длительно текущими трофическими язвами голени / Ф.М. Эфендиева, С.Я. Гасымов // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. — 2001.-№3.-С.43.

141. Юбицкая, Н.С. Гумат натрия в лечении больных остеоартозом / Н.С. Юбицкая, Е.М. Иванов // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 1999. № 5. - С. 22-24.

142. Якименко О.С. Фульвокислоты и фульвокислотная фракция гумуса: природа, свойства и методы выделения. Аналитический обзор / О. С. Якименко // Почвоведение. 2001. - № 12. - С. 1448-1459.

143. ЯМР-спектроскопия фракций гуминовых кислот бырых углей Хан-динского месторождения / Т.Е.Чеченина, А.Г. Пройдаков и др. // Химия твердого топлива. 1998. - № 5. - С. 29-36.

144. A nove description of acidbase properties of an aquatic fulvic acid / J.H. Ephraim, H. Boren, C. Petterson at all // Environ Sci.and Technoh 1989. -Vol. 23. - № 3. - P. 356-362.

145. Abraham, R.J. Proton and Carbon-13 NMR spectroscopy/ R. J. Abraham, P. Loftus. London: Heyden, 1978.-230 p.

146. Achard, F. Chemische Untersuchung des Torfes / F. Achard // Grell's chem./ Ann.- 1786. -Bd.2. 391 p.

147. Alegret, S. Caracterization of fulvic acids from acid soils from Catalonia / S. Alegret, R.Alio, E. Casassas // Agrochimica. 1989. - Vol.33. - № 1-2. -P. 31-40.

148. Baes, A.U. Fulvic acid ultraviolet-visible spectra: influence of solvent and pH / A.U. Baes, P.R. Bloom // Soil.Sci. Soc. Acoer. J. 1990. - Vol. 54. - № 5. - P. 1248-1254.

149. Davies, G. Eda. Humic Substances: Structures, Properties and Uses / G. Davies, E.A. Ghabbour. Cambridge: Royal Society of Chemistry, 1998. -P. 11-56.

150. Ephraim, J.H. Complex-forming properties of natural organic acids. Fulvic acid complexes with cobalt, zinc and europium / J. H. Ephraim, J.A. Marinsky, S.J. Cramer // Talanta. 1989. - Vol. 36. - № 4. - P. 437-443.

151. Evanko, C.R. Surface Complexation Modeling of Organic Acid Sorption to Goethe / C. R.Evanko, D.A. Dzombak 11. Colloid Interface Sci. 1999. -V.l5. - №214(2). - P. 189-206.

152. Filip, Z. Analytical determination of the microbial utilization and transformation of humic acids extracted from municipal refuse / Z. Filip, J. Berthlin //Fresenius J. Anal. Chem. 2001. - V.371. - № 5. - P. 675-681.

153. Flaig W., Moortherapie Grundlagen und Anwendungen / W. Flaig, C.Goecke //Heilbad. u. kurort. - 1989. -Bd.41. - № 5. - S. 136-141.

154. Gaffney, J.S. Humic and fulvic Acids / J.S. Gaffney, N.A. Marley, S.B. Clark, Eds.// ACS Sympisiym Series No. American Chemical Society, Washington, DC, 1996. 652 p.

155. Grimalt, J.O. lipids of soil humic acids. 1. The hymatomelanic acid fraction / J.O. Grimalt, C. Saiz-Gimenez // Sci. Total Environ. 1989. - № 81-82.-P. 409-420.

156. Hayes, M.H.B. Eds. Humic substances, Peats and Sludges / M.H.B. Hayes, W.R. Wilson. Cambridge: Royal Society of Chemistry, 1997. - P. 16-23.

157. Klavins, M. Humic substances as catalysts in condensation reactions / M. Klavins, J.Dipane, K.Babre // Chemosphere. 2001. - V.44. - № 5. - P.737-742.

158. Kleinhempel, D. Characteristics humic substances of soil / D. Kleinhem-pel //Albrecht. Thaer. Archiv. 1970. - B.14. - № 1. - S. 3-14.

159. Klinische Prüfing der analgetischen Wirksamkeit vo Rheumabädern bei Lumboischialgien / G. Kuban, K.M.Weber, L.Horbach et al. // Therapiewoche. 1985. -Bd.35. - № 17. - S. 2026-2033.

160. Lind, Y. The influence of humic substances on the absorption and distribution of cadmium in mice / Y.Lind, A.W. Glynn // Pharmacol Toxicol. -1999. Vol.84. № 6. - P. 267-273.

161. Molecular structures and associations of humic substances in the terrestrial environment / A.J. Simpson, W.L. Kingery, M.H. Hayes et al. // Naturwissenschaften. 2002. V. 89. - № 2. - P. 84-88.

162. Piccolo, A. Characteristics of soil humic extracts obtained by some organic and inorganic solvents and purified by HC1-HF treatment / A. Piccolo //Soil. Sei.-1988.-Vol. 146. -№ 6. -P. 418-426.

163. Riffaldi, R. Electron spin resonance spectrometry of humic substances / R. Riffaldi, M. Schnitzer // Soil. Sei. Soc. Amer. Proc. 1992. - Vol. 36. -P. 301.

164. Schnitzer, M. The extraction of organic matter from selected soils and particle size fractions with 0,56 M NaOH, 0,1 M Na4P207 solutions / M. Schnitzer, P. Schuppli // Can. J. Soil. Sei. 1989. - Vol.69. - № 2. - P. 253262.

165. Shirshova, L. Electrophoresis of podzol soil humic acids / 1. Shirshova, R. Osterberg // Enviroment international. 1997. - V. 24. - № 5/6. - P. 625628.

166. Stevenson, FJ. Humus chemistry, genesis, composition, reactions / FJ. Stevenson//N.Y.: John. W'iley &Sons, 1994. -444p.

167. Stevenson, F.J. Infrared spectra of humic acids and related substances / F.J. Stevenson, K.M. Goh // Geochim. Cosmochim. Acta. 1971. - Vol35. -№5.-P. 1246-1250.

168. Structural investigation of humic acid from leronardite by spectroscopic methods and thermal analysis / G. Ricca, L. Federico et all // Geoderma. — 1993. V. 57. - № 3.- P. 263-274.

169. Swift, R.S. Humic Substances 11 In Search of structure / R.S. Swift // N.Y.: W'iley &Sons,1989. P. 468-495.

170. Traina, S.J. An ultraviolet absorbance method of estimating the percent aromatic carbon content of humic acids / S. J.Traina, J. Novak, N.E. Smeck // J.Environ. Qual. 1990. - vol.19. - № 1. - P. - 1117-1118.

171. Van Hees, P.A. Aluminium speciation in forest soil solution-modelling the contribution of low molecular weight organic acids / P.A.Van Hees, E. Tipping, U.S. Lundstrom // Sei. Total. Environ. 2001. - Vol.278. - №1-3.-P. 215-229.

172. Wilson, M.A. lH-Nuclear Magnetic Resonance study of soil humic acid / M.A. Wilson, P.J. Collin, K.P. Tate // Soil Sei. 1983. - V.24. - P. 297-304.

173. Zimmermann, W. Therapeutische Möglichkeiten der Moorbestandteilen / W. Zimmermann // Fortchr. Med. 1989. - Bd. 107. - № 23. - S. 24-25.