Химико-фармакологическое исследование нативных гуминовых кислот торфов Томской обл. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Гостищева, Мария Владимировна

• Гостищева, Мария Владимировна
• кандидат фармацевтических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Гостищева, Мария Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Торф как источник биологически активных веществ.

1.2. Химические свойства гуминовых кислот.

1.3. Биологическая активность гуминовых кислот.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ:

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Анализ группового состава органического вещества торфов.

2.2.2. Методы качественного и количественного определения биологически активных веществ торфов.

2.2.2.1. Качественное определение биологически активных веществ.

2.2.2.2. Количественное определение биологически активных веществ.

2.2.3. Методы химического исследования гуминовых кислот торфов.

2.2.3.1. Элементный анализ.

2.2.3.2. Ультрафиолетовая спектроскопия.

2.2.3.3. Инфракрасная спектроскопия.

2.2.3.4. Спектроскопия электронного парамагнитного резонанса.

2.2.3.5. Спектроскопия протонного и ядерного магнитного резонанса.

2.2.3.6. Молекулярно-массовое распределение.

2.2.3.7. Определение содержания кислых функциональных групп.

2.2.3.8. Определение содержания тяжелых металлов методом нейтронно-активационного анализа.

2.2.4. Методы исследования биологической активности гуминовых кислот.

2.2.4.1. Экспериментальные животные.

2.2.4.2. Оценка острой токсичности.

2.2.4.3. Патоморфологическое исследование на крысах.

2.2.4.4. Исследование динамики концентраций в сыворотке крови.

2.2.4.5. Исследование влияния на реологические свойства крови.

2.2.4.6. Оценка антигипоксической активности.

2.2.4.7. Исследование влияния гуминовых кислот на окислительное фосфорилирование в митохондриях печени и головного мозга мышей при гипоксии.

2.2.4.8. Оценка гепатозащитной активности.

2.3. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА III. ХИМИКО-ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ТОРФОВ И СТРОЕНИЯ ГУМИНОВЫХ КИСЛОТ

3.1. Анализ группового состава органического вещества и ботанический состав торфов.

3.2. Общий фотохимический анализ торфов.

3.3. Исследование химической структуры гуминовых кислот.

3.3.1. Элементный анализ гуминовых кислот.

3.3.2. Спектральный анализ гуминовых кислот.

3.3.2.1. Ультрафиолетовая спектроскопия гуминовых кислот.

3.3.2.2. Оптические свойства гуминовых кислот.

3.3.2.3. Инфракрасная спектроскопия гуминовых кислот.

3.3.2.4. Спектроскопия электронного парамагнитного резонанса гуминовых кислот.

3.3.2.5. Спектроскопия протонного и ядерного магнитного резонанса гуминовых кислот.

ГЛАВА IV. СТАНДАРТИЗАЦИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОЙ СУБСТАНЦИИ ДЛЯ ПРОЕКТА ФАРМАКОПЕЙНОЙ СТАТЬИ

ПРЕДПРИЯТИЯ «ГУМИНОВЫЕ КИСЛОТЫ ТОРФА».

4.1 .Требования к сырьевому источнику гуминовых кислот - низинному древесно-травяному виду торфа.

4.1.1. Анализ морфологических признаков сырья.

4.1.2. Товароведческая характеристика сырья.

4.2. Определение подлинности и качества гуминовых кислот низинного древесно-травяного вида торфа.

4.2.1. Разработка методики качественного обнаружения гуминовых кислот методом инфракрасной спектроскопии.

4.2.2. Методика исследования доброкачественности гуминовых кислот методом элементного анализа.

4.2.3. Разработка методики качественного обнаружения гуминовых кислот методом спектроскопии в ультрафиолетовой области.

4.2.4. Определение молекулярно - массового распределения гуминовых кислот методом эксюпозионной хроматографии.

4.2.5. Определение количественного содержания гуминовых кислот в сырье гравиметрическим методом.

4.2.6. Количественное определение гуминовых кислот в гуминовых препаратах и биологических жидкостях методом УФ-спектроскопии.

4.3. Определение содержания тяжелых металлов и микробиологической чистоты гуминовых кислот низинного древесно-травяного вида торфа.

ГЛАВА V. ФАРМАКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ГУМИНОВЫХ КИСЛОТ НИЗИННОГО ДРЕВЕСНО-ТРАВЯНОГО ТОРФА МЕСТОРОЖДЕНИЯ «КЛЮКВЕННОЕ»

5.1. Исследование острой токсичности гуминовых кислот.

5.1.1. Патоморфологическое исследование погибших животных.

5.1.2. Исследование кардиотоксического действия гуминовых кислот.

5.1.3. Исследование влияния гуминовых кислот на реологические свойства крови.

5.2. Исследование динамики концентраций гуминовых кислот в сыворотке крови крыс.

5.3. Исследование цитопротективных свойств гуминовых кислот.

5.3.1. Оценка гепатопротективных свойств гуминовых кислот.

5.3.2 Исследование антигипоксической активности гуминовых кислот.

5.3.2.1. Исследование влияния гуминовых кислот на выживаемость животных при различных гипоксических состояниях.

5.3.2.2. Исследование влияния гуминовых кислот на окислительное фосфорилирование в митохондриях в условиях гипоксии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Химико-фармакологическое исследование нативных гуминовых кислот торфов Томской обл.»

Актуальность темы: Поиск новых сырьевых ресурсов биологически активных веществ (БАВ) природного происхождения для разработки на их основе новых лекарственных препаратов является актуальной задачей современной фармации. Одним из перспективных источников БАВ является торф, содержащий уникальный комплекс биологически активных соединений (гуминовые кислоты, углеводы, полифенолы и др.) и обладающий значительными, и что немаловажно, возобновляемыми сырьевыми ресурсами. Являясь продуктом частичного распада болотных растений, торф сохраняет присущие растительным биоценозам те или иные физиологически активные соединения, устойчивые к биологическим разрушениям, и пополняется новыми веществами как растительного происхождения, так и метаболитами жизнедеятельности микро- и макроорганизмов, населяющих торфяную залежь. Специфическую и наиболее представительную в количественном отношении группу БАВ торфа составляют гуминовые кислоты (ГК), являющиеся сложной смесью высокомолекулярных и полифункциональных соединений алициклической, гидроароматической, ароматической и гетероциклической природы.

В настоящее время в научной литературе имеется большое количество сведений о биологической активности солей ГК и применении препаратов на их основе в медицине и ветеринарии. Фармакологические свойства и токсичность нативных ГК практически не изучены. Кроме того, необходимо отметить, что химическая структура и фармакологические эффекты гуминовых препаратов могут существенно различаться в зависимости от происхождения торфа, способов извлечения, очистки и фракционирования препаратов. Эти обстоятельства делают практически невозможными попытки внеэкспериментального прогнозирования особенностей их токсических и фармакологических свойств по общим элементам структуры, и, соответственно, обуславливают необходимость химической и биологической стандартизации каждого из образцов ГК различного происхождения.

По объемам запасов торфа, Томская область занимает 2-е место в России (32,8 млр. тони, что составляет 20,9 % Российских ресурсов) [73, 74, 260].

Таким образом, недостаточная изученность химической структуры и биологической активности нативных ГК торфов Томской области, наряду с их огромными сырьевыми ресурсами, определяет необходимость их системного химико-фармакологического изучения.

ЦЕЛЬ: химико-фармакологическое исследование нативных гуминовых кислот торфов Томской области, как перспективных объектов для разработки новых лекарственных средств.

Для достижения цели были поставлены следующие ЗАДАЧИ:

1. Провести сравнительное химико-фармакогностическое исследование ряда торфов Томской области.

2. Провести сравнительное изучение химической структуры нативных гуминовых кислот, выделенных из исследуемых торфов, современными методами физико-химического анализа.

3. На основании полученных данных выбрать наиболее перспективный сырьевой источник и разработать методы его стандартизации.

4. Подготовить проект фармакопейной статьи предприятия «Гуминовые кислоты торфа».

5. Исследовать токсикологические и фармакологические свойства гуминовых кислот наиболее перспективного сырьевого источника.

Научная новизна. Впервые проведено сравнительное фармакогностическое исследование ряда торфов Томской области и сравнительное изучение химической структуры их нативных ГК современными методами физико-химического анализа. Определены основные группы БАВ исследуемых торфов и установлено, что ГК являются наиболее представительной в количественном отношении группой БАВ торфа. Показано, что низинный древесно-травяной торф месторождения «Клюквенное», в силу особенностей химической структуры их ПС, является наиболее перспективным сырьевым источником ГК. Впервые проведена стандартизация ГК, определены показатели их подлинности и качества. Впервые изучены токсикологические и фармакологические свойства нативных ГК наиболее перспективного сырьевого источника. Проведена оценка острой токсичности ГК при разных способах введения, выявлены органы-мишени, показано прямое кардиотоксическое действие ГК. На экспериментальных моделях патологий установлены выраженные антигипоксические и гепатозащитные свойства ГК.

Работа поддержана грантами: Роснауки 2005-РИ-111.0/002/049, РФФИ № 05-07-98002, № 06-04-58593, Грантом Главы Администрации (Губернатора) Томской области научных разработок молодых ученых № 340, стипендией Президента РФ, стипендией Фонда им. Шамахова Ф.Ф.

Практическая значимость. На основании проведенных исследований низинный древесно-травяной вид торфа обоснован как наиболее перспективный источник получения гуминовых препаратов высокого качества. Полученные результаты и сделанные выводы важны для решения задач, связанных с использованием ГК из торфа в ветеринарии и медицине.

Проведена стандартизация и определены критерии оценки доброкачественности - качественной и количественной идентификации ГК торфа. Разработан проект фармакопейной статьи предприятия «Гуминовые кислоты торфа» (Акт сдачи-приемки результатов ннаучно-технических работ по Договору № 1390 от 06 сентября 2007 г на выполнение НИР по теме: «Разработка методов стандартизации и проекта фармакопейной статьи предприятия «Гуминовые кислоты торфа»», действующего на основании договора № 154 от 16 марта 2007 г. о научно-техническом сотрудничестве ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Росздрава и ООО «Инновационные коммуникации» - Приложения 1-3).

Проведенные исследования легли в основу выполнения НИОКР по проекту Администрации Томской области «Разработка новых оригинальных средств для нужд ветеринарии на основе продуктов глубокой переработки торфов Томской области» (Акт сдачи-приемки результатов НИОКР по Договору № 340 от 18 июля 2007 г на финансирование проекта, победившего в областном конкурсе научныхразработок молодых ученых в 2007 году -Приложение 4).

Результаты работы использованы для создания базы данных по физико-химическим свойствам ГК торфов Томской области в клиент-серверной технологии (РФФИ № 05-07-98002).

По результатам выполненных исследований получен патент РФ № 2300103 «Способ определения биологической активности гуминовых кислот торфов» (Приложение 5).

Результаты работы используются в учебном процессе Сибирского государственного медицинского университета: в лекционном курсе и на практических занятиях интернов и студентов на кафедрах фармацевтической технологии (Акт внедрения учебно-методического пособия № 1 от 14.01.2008 «Фармацевтические аспекты использования пелоидов Сибири» Приложение 6).

По материалам диссертации подготовлены и изданы следующие учебные пособия:

1. Учебное пособие «Фармацевтические аспекты использования торфа».

2. Учебное пособие «Большой практикум: физикохимия, биология и комплексная переработка торфа».

3. Учебное пособие «Фармацевтические аспекты использования пелоидов Сибири».

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ «Изыскание и изучение фармакологических средств. Вопросы фармации» (№ гос. регистрации темы 01.02.00. 101708).

Апробация работы. Результаты и основные положения работы представлены на следующих научных форумах: Ш Всероссийской с международным участием школе-конференции молодых ученых «Болота и Биосфера» (г. Томск, 2004); VI конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (г. Томск, 2005); Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы фармакологии и фармации» (г. Новосибирск, 2005); IV Всероссийской с международным участием школе-конференции молодых ученых «Болота и Биосфера» (г. Томск, 2005); Международной конференции «Торф в решении проблем энергетики, сельского хозяйства и экологии» (г. Минск, Республика Беларусь, 2006); 13й Meeting of the International Humic Substances Society «Humic Substances - Linking Structure to Functions» (Karlsruhe, Germany, 2006); Всероссийской конференции молодых ученых и П школы им. Академика Н.М. Эммануэля «Окисление, окислительный стресс, антиоксиданты» (г. Москва, 2006); V Всероссийской с международным участием школе-конференции молодых ученых «Болота и Биосфера» (г. Томск, 2006).

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 21 печатных работы: 18 статей и материалов научных конференций, из них 6 в реферируемых Российских журналах, 1 в реферируемом зарубежном журнале, 3 учебных пособия, получен 1 патент РФ на изобретение.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 189 страницах компьютерного текста, содержит 32 таблицы, 16 рисунков, включает введение, обзор литератур (глава 1), экспериментальную часть (главы 2-5), список литературы, содержащий 291 библиографический источник, из которых 76 на иностранных языках, и Приложение.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Гостищева, Мария Владимировна

ВЫВОДЫ:

1. Исследуемые торфа по ботаническому составу относятся к пяти видам: сосново-сфагново-пушицевому, осоковому, травяно-моховому, травяному, древесно-травяному. Химический состав исследуемых торфов зависит от их ботанической природы и представлен гуминовыми веществами (до 50%), полифенолами, липидами, сахарами, лигнином.

2. Низинный древесно-травяной торф месторождения «Клюквенное» является перспективным источником гуминовых кислот, исходя из наибольшего их удельного содержания, а так же особенностей их химической структуры - меньшей степени бензоидности и конденсированности макромолекулы, высокой доли алифатических фрагментов, активных кислородсодержащих функциональных групп (карбоксильных, хиноидных, фенольных гидроксилов), азота и концентрации парамагнитных центров.

3. На основе выявленных особенностей химической структуры гуминовых кислот разработаны методы стандартизации, определены показатели их подлинности и качества, и составлен проект фармакопейной статьи предприятия «Гуминовые кислоты торфа».

4. Нативные гуминовые кислоты низинного древесно-травяного торфа месторождения «Клюквенное» при внутрижелудочном введении мышам и крысам являются малотоксичными веществами и относятся к Ш и IV классам опасности соответственно. При внутрибрюшинном введении токсичность гуминовых кислот значительно повышается. При внутрибрюшинном введении летальных доз гуминовых кислот крысам смерть наступает от острой сердечной недостаточности, возникающей в результате ишемической дистрофии миокарда.

5. Исследуемые гуминовые кислоты обладают выраженной гепатозащитной активностью в условиях острого ССЬггепатита. Их предварительное внутрижелудочное введение препятствует повреждающему действию тетрахлорметана на функционально-метаболические и морфологические показатели печени крыс.

6. Гуминовые кислоты обладают выраженным антигипоксическим действием - увеличивая срок жизни животных и снижая летальность в условиях гистотоксической и гипобарической гипоксической гипоксии при профилактическом внутрижелудочном введении мышам. В условиях нормобарической гиперкапнической гипоксии гуминовые кислоты предотвращают разобщение окислительного фосфорилирования в митохондриях, нормализуя активность сукцинат- и НАД-зависимых процессов энергопродукции в митохондриях головном мозга и печени мышей.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Торф содержит уникальный комплекс биологически активных соединений и обладает значительными, и, что немаловажно, возобновляемыми сырьевыми ресурсами. Являясь продуктом частичного распада болотных растений, торф сохраняет присущие растительным биоценозам те или иные физиологически активные соединения, устойчивые к биологическим трансформациям и пополняется новыми веществами растительного и животного происхождения. При этом, несмотря на наличие большого количества общих элементов структуры, биологическая активность ГК -наиболее представительной группы органических веществ торфа - полученных из разных месторождений, может существенно различаться, что обусловлено высокой степенью полиморфизма их химического состава. Это делает практически невозможными попытки обобщения и внеэкспериментального прогнозирования особенностей токсических и фармакологических свойств ГК по общим элементам структуры и обуславливает необходимость фармацевтической и биологической стандартизации образцов ГК из каждого месторождения. Это определило необходимость их системного химико-фармакологического изучения.

Фармакогностическое исследование различных видов торфа показало, что в каждом случае ботанический состав отражает принадлежность исследуемых торфов к конкретной единице растительных ассоциаций, развивающихся в определенных условиях, в зависимости от трофности болотной среды, в которой происходило образование торфа. Исследуемые торфа относятся к трём типам - верховой, переходный и низинный, и согласно процентным соотношением растительных остатков, представлены пятью различными видами: сосново-сфагново-пушицевым, осоковым, травяно-моховым, травяным и древесно-травяным.

Методами фотохимического анализа доказано присутствие во всех видах исследуемых торфов флавоноидов, дубильных веществ, кумаринов, антраценпроизводных, фенолкарбоновых кислот, полисахаридов. Результаты количественного содержания в торфах веществ фенольной природы показали, что фенольные соединения представлены в основном флавоноидами.

Из результатов анализа группового состава органического вещества пяти видов торфа следует, что все отклонения в содержании основных групп связаны с ботаническим составом, наиболее представительной в количественном отношении является группа ПС, содержание которой во всех торфах максимально.

Согласно результатам элементного анализа, ГК древесно-травяного торфа имеют существенные отличия от ПС других исследуемых объектов. Так, от ПС переходного и верхового торфов, они отличаются более высоким содержанием кислорода, более низкой долей углерода при практически одинаковом количестве водорода, что может свидетельствовать о большем содержании активных кислых групп (гидроксильных, карбоксильных), амидных и аминогрупп в молекулах ГК этого вида торфа. От двух других низинных торфов они отличаются меньшей степенью ароматичности и конденсированности молекулы, что может свидетельствовать о большем вкладе алифатических структур в строение молекулы данных ГК. Весьма существенным отличием ГК древесно-травяного торфа является таюке самое высокое содержание азота.

Абсорбционные спектры ГК в УФ области имеют сплошное поглощение в интервале 220-800 нм, имеют подобную форму и характеризуются двумя максимумами в УФ-области при длинах волн: 245 нм (фенольные, карбоксильные группы, полиеновые цепи) и 295 нм (циклические, ароматические и гетероароматические структурные единицы - производные бифенила, кумарина, хромона, ксантона, хинона).

Полученные ИК-спектры ГК исследуемых торфов имеют высокую степень подобия - основные характеристические для ГК максимумы поглощения обнаруживаются во всех образцах, это указывает на близость их химической структуры. Максимальная интенсивность полос поглощения в спектрах ГК отмечена для: гидроксильных, карбонильных, карбоксильных групп, алифатических и ароматических фрагментов.

Количественная оценка содержания функциональных групп по данным ИК-спектроскопии показала значительные отличия ГК древесно-травяного торфа от других торфов. Они представляют собой соединения с высокой долей алифатических фрагментов и меньшей степенью бензоидности, а также с высоким содержанием активных кислых групп (карбоксильных, гидроксильных).

Параметры сигналов ЭПР различных ГК принципиально не отличаются между собой. Специфика сигналов ЭПР исследуемых ГК наиболее вероятно связана с делокализацией неспаренных электронов по различным областям полисопряжения, находящихся в пределах одной макромолекулы. По интенсивности сигнала можно отметить, что наибольшее содержание парамагнитных центров характерно для ГК низинного древесно-травяного торфа. Самый высокий парамагнетизм ГК древесно-травяного торфа вероятно обусловлен высоким удельным содержанием карбоксильных групп и фенольных гидроксилов, принадлежащих непосредственно ароматическим кольцам.

Результаты спектроскопии ЯМР подтвердили данные других спектральных методов об особенностях химической структуры ГК низинного древесно-травяного вида торфа, показали общие типовые признаки строения, а также позволили оценить распределение углерода и протонов по важнейшим фрагментам структуры исследуемых ГК.

Таким образом, в результате исследования химической структуры ГК различных видов торфа был определен перспективный объект - ГК низинного древесно-травяного вида торфа, которые по сравнению с другими объектами, отличаются меньшей степенью бензоидности и конденсированности макромолекулы, высокой долей алифатических фрагментов, активных кислородсодержащих функциональных групп (карбоксильных, хиноидных, фенольных гидроксилов), азота и концентрацией парамагнитных центров. Выявленные особенности химической структуры данных ГК позволили предположить у них более высокую степень тропности их молекул к биологическим структурам клеток (рецепторам, активным группам ферментов и т.д.), и, соответственно, более выраженные фармакологические эффекты.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Гостищева, Мария Владимировна, 2008 год

1. Авакумова Н.П., Романтеева Ю.В., Авакумова A.A. Противовоспалительное действие гуминовых пелоидопрепаратов // Тезисы Ш Всероссийской конференции «Гуминовые вещества в биосфере». С-П. 2005. -С. 91-92.

2. Авакумова Н.П. Гуминовые пелоидопрепараты: перспективы использования в медицинской практике // Материалы пятой научной школы «Болота и биосфера». Томск: ЦНТИ. 2006. - С. 63-72.

3. Агафонов A.A., Пиотровский В.К. Программа M-IND оценки системных параметров фармакокинетики модельно-независимым методом статистических моментов // Химико-фармацевтический журнал. 1991. - №10. - С. 16-19.

4. Адаманис Л.И. О некоторых физико-химических показателях отгонов из торфа и их биологической активности // Аптечное дело. 1961. - №10. - С. 2933.

5. Алиев С.А. Парамагнитные свойства и физиологическая активность гуминовых веществ // Теория действия физиологически активных веществ: Тр. ДСХИ. Днепропетровск. 1983. - Т.8. - С. 78-80.

6. АляутдиноваР.Х., Мотовилова Л.В., Кричко И.П. Влияние минеральной части гуминовых препаратов подмосковного угля на их состав и свойства // Химия твердого топлива. 1988. - № 1. - С. 54-59.

7. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. М., 1975. - 328 с.

8. Арчаков А.И., КарузинаИ.И. Молекулярные механизмы взаимодействия четыреххлористого углерода с мембранами эндоплазматического ретикулума печени // Успехи гепатологии. Рига. - 1973. - С. 14-23.

9. Бабушкин A.A., Бажулин П.А., Королёв Ф.А. Методы спектрального анализа. М.: Изд-во MTX, 1962. - 509 с.

10. П.Бамбаггов H.H., Комаренко В.В. Содержание и состав углеводов, присутствующих во фракции гуминовых кислот торфа // Физические, химические и технические свойства торфа. Минск: «НиТ», 1973. - С. 91-98.

11. Бамбаггов H.H., Беленькая Т.Я. Фракционно-групповой состав органического вещества целинных и мелиорированных торфяных почв // Почвоведение. -1998. -№ 12. С. 1431-1437.

12. Батуев Б.Ц., Золотоев Е.В., Бодоев Н.В., Быков И.П., Дашицыренова А.Д. Оценка физиологической активности гуминовых веществ окисленных углей (Бурятия) // Химия в интересах устойчивого развития. 2005. - № 13.-С. 501505.

13. Бахшиева Н.Г., Иоффе Б.В. Электронные спектры в органической химии. -Л.: Химия., 1973.-248 с.

14. Белькевич П.И., Долидович Е.Ф. Химический состав и фармакологические свойства экстракта торфа // Химия твёрдого топлива. 1988. - №4. - С. 137139.

15. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М.: Медицина, 1989. - 367 с.

16. Боголюбов В.М, Пономаренко Г.Н. Общая физиотерапия. М., СПб.: СЛП, 1996. -С. 433-437.

17. Бойко В.П., Наумова Г.В., Овчинникова Т.Ф. и др. Влияние биологически активных препаратов «Гидрогумат» и «Оксигумат» на иммунитет и обменные процессы животных // Природопользование. 1998. - вып.4. - С. 82-86.

18. Большаков Г.Ф., Ватаго B.C., Агрест Ф.Б. Спектры гетероорганическихсоединений. Л.: Химия., 1969. - 504 с.

19. Блюменфельд Л.А., Воеводский В.В., Семенов А.Г. Применение ЭПР в химии. Новосибирск: Изд. СО АН СССР, 1962. - 240 с.

20. Бунятин Н.Д., Герасимова O.A., Сахарова Т.С., Яковлева Л.В. Природные антиоксиданты как гепатопротекторы // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1999. - Т. 62 -№ 2. - С. 64-67.

21. Буслович С.Ю., Долидович Е.Ф., Шереммет Л.С. Применение физиологически активных веществ торфа для лечения кожных болезней // Труды международного симпозиума IV и П комиссий МТО «Торф, его свойства и перспективы применения». Минск. - 1982. - С. 264-266.

22. Ванников Л.Л. Тканевая гипоксия и ее коррекция. Новосибирск, 1981. -212 с.

23. Венгеровский А.И., Саратиков A.C. Влияние гепатотоксинов на активность органоспецифических ферментов и метаболизм липидов печени // Вопросы медицинской химии. 1989. - №3. - С. 87-91.

24. Венгеровский А.И. Эффективность и механизм действия гепатопротекгоров при экспериментальном токсическом поражении печени: Дисс.д-ра мед. наук -М. 1991. - 310 с.

25. Владимиров Ю.А., Арчаков А.К. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - 226 с.

26. Владимиров Ю.А., Коган Э.М. Механизмы нарушения биоэнергетической функции митохондрий крыс при тканевой гипоксии // Кардиология. 1981. -№1. - С. 82-85.

27. Воскресенский О.Н. Окисление чужеродных соединений и проблемы токсикологии // Вестник АМН СССР. 1988. - № 1. - С. 14-23.

28. ВязоваН.Г., Крюкова В.Н., Латышев В.П. Сорбционные свойства гуминовых кислот // Химия твёрдого топлива. 1999. -№ 6. - С. 47-50.

29. Гаврилов Ю.Ф. Перспективы использования в сельском хозяйстве физиологически активных веществ // Торфяная промышленность. 1980. -№ 9. -С. 28-29.

30. Гамаюнов Н.И., Масленников Б.И., ШульманЮ.А. Сорбционные свойства гуминовых кислот // Почвоведение. 1992. - №1. - С. 113-116.

31. Головин Г.С., Лесникова Е.Б., Артемова Н.И., ЛукичеваВ.П. Использование гуминовых кислот твердых горючих ископаемых // Химия твердого топлива. -2004.-№6.-С. 43-49.

32. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М.: Практика, 1998.-459 с.

33. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А. Общие механизмы токсического действия. Л.: Медицина, 1986. - 224 с.

34. ГордонА., Форд Р. Спутник химика. Физико-химические свойства, методики, библиография. Пер. с англ. -М.: Мир, 1976. 542 с.

35. Горовая А.И., БобырьЛ.Ф., Васильева Т.Л., Скворцова Т.В. Цитогенетические механизмы устойчивости организмов // Органическое вещество торфа. Мн. -1995. - С. 51-52.

36. ГОСТ 11306-83. Методы определения зольности. Введен 01.01.85. Взамен ГОСТ 7302-73. М.: Изд. Стандартов. 1984.

37. ГОСТ 28245.2089. Методы определения ботанического состава и степениразложения. Введен 01.09.90. М.: Изд. Стандартов. 1989.

38. ГОСТ 9517-94 (ИСО 5073-85). Методы определения выхода гуминовых кислот. Межгосударственный стандарт. Минск, 1996.

39. Государственная фармакопея СССР. Вып. 1 / МЗ СССР. - 11-е изд., доп. -М.: Медицина, 1987. - 335 с.

40. Государственная фармакопея СССР. Вып. 2. / МЗ СССР. - 11-е изд., доп. -М.: Медицина, 1990. - 398 с.

41. Грачев А.Д., ЗаяркоА.И., Кравцова JI.B. Гуминат из торфа активный стимулятор организма животных // Труды международного симпозиума IV и II комиссий МТО «Торф, его свойства и перспективы применения». - Минск. -1982.-С. 548-550.

42. Грибан В.К. К механизму действия препаратов гумусовой природы на организм животных // Органическое вещество торфа. Минск, 1995. - С. 120.

43. Гурто Р.В. Взаимосвязь фармакокинетики лоратадина и гликлазида с состоянием системы энергопродукции: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Томск. 22 с.

44. Данченко H.H., Перминова И.В., Гармаш A.B., Кудрявцев A.B. Определение карбоксильной кислотности гумусовых кислот титриметрическими методами // Вестник Московского университета. Серия 2. Химия. 1998. - т. 39. - № 2. -С. 127-131.

45. Дёмин В.В., Терентьев В.А., Завгородняя Ю.А. Механизм действия гуминовых веществ на живые клетки // Тезисы докладов II международной конференции «Гумусовые вещества в биосфере». М., СПб. - 2003. - С. 34-35.

46. Демин В.В., Терентьев В.А., Завгородняя Ю.А., Бирюков М.В. Вероятный механизм действия гуминовых веществ на живые клетки // Материалы IV съезда Докучаевского общества почвоведов. Новосибирск: Изд-во Наука-центр, 2004. - С. 494.

47. Долгополов В.Н. Опыт применения «Гумивала» для улучшения продуктивности КРС, свиней и птиц // Сборник докладов «Итоги и перспективы применения гуминовых препаратов в продуктивном животноводстве, коневодстве и птицеводстве». Москва. - 2006. - С. 40-43.

48. Драгунов С.С. Генезис и строение гуминовых кислот // Химия и генезис твёрдых горючих ископаемых. М.: Наука, 1953. - С.317-324.

49. Драгунов С.С. Физиологически активные вещества каутобиолитов // Химия твердого топлива. 1967. - № 1. - С. 17-26.

50. Дударчик В.М., СмычникТ.П., Терентьев A.A. Изучение структуры и коллоидно-химических свойств гуминовых веществ торфа и получение продуктов их деструкции // Природопользование. 1996. - вып. 1. - С. 36-43.

51. Дударчик В.М., СмычникТ.П., Терентьев A.A. Структура и свойства водорастворимых гуминовых веществ торфа // Химия твёрдого топлива. 1997. - №2. - С. 13-18.

52. ДударчикВ.М., Прохоров С.Г., СмычникТ.П., СтригуцкийВ.П., Стригуцкий JI.B. О структуре систем полисопряжения в торфах // Доклады HAH Беларуси. 2003. - Т. 47. - № 3. - С. 78-80.

53. Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Фармакологическая проблема поиска и применения антимутагенов // Вестник РАМН. 993. - №1. - С. 19-24.

54. Духанина И.Я., Верещагин A.JL, Егорова Е.Ю., Степанова Н.В. Влияние состава экстрактов торфа и биогумуса на их физиологическую активность // Химия растительного сырья. 1998. - №4. - С. 47-51.

55. Ефимов В.Н. Торфяные почвы. М.: Росссельхозихдат, 1980. 120 с.

56. Ефуин С.Н., Штектор В.А. Гипоксическое состояние // Анастезиология и реаниматология. 1981. - №2. - С. 3-11.

57. Жилякова Т.П., Панина О.П., Ратахина JI.B., Зуева Е.П. Торфотон -перспективный противоязвенный препарат // Сибирский журнал «Гастроэнтерология и гепатология». 1999. - № 8-9. - С. 108-109.

58. Жилякова Т.П., Касимова JI.B. Влияние химических свойств торфов на состав щелочного экстракта // Химия растительного сырья. 2003. - №3. -С. 35-39.

59. Жилякова Т.П. Повышение резистентности организма животных путем применения препарата «Гумитон»: Автореф. дисс.канд. фарм.наук. Томск. -2006.-20 с.

60. Жмакова H.A., Стригуцкий В.П., Наумова Г.В. Структура гуминовых кислот торфа // Гуминовые вещества в биосфере. М., 1993. - С. 50-54.

61. Иванова JI.А, Пискунова Т.А., Церлюкевич Я.В. Углеводороды, спирты и кислоты торфяного воска // Новые процессы и продукты переработки торфа. -Мн., 1982. С. 142-144.

62. Ильинских H.H., Медведев М.А., Бессуднова С.С., Ильинских И.Н. Мутагенез при различных функциональных состояниях организма. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1990. - 228 с.

63. Инишева Л.И., Архипов B.C., Маслов С.Г., Михантьева Л.С. Торфяные ресурсы Томской области и их использование. Новосибирск, 1995. - 88 с.

64. Инишева Л.И. Торфяные ресурсы Западной Сибири // Известия вузов. Горный журнал. 1996. -Вып5-6. - С. 17-34.

65. Караванова И.В. Оптические свойства почвы. -М.: Наука, 2003. 185 с.

66. Касаточкин В.И., Зильбербранд О.И. Рентгенография и инфракрасная спектроскопия в применении к исследованию строения гумусовых веществ // Почвоведение. 1956. - № 5. - С. 79-85.

67. Касаточкин В.И., Ларина Н.К., Егорова О.И. О природе гуминовых веществ торфа // Исследования по физике торфа и перспективы их применения в народном хозяйстве. Калинин, 1964. - С. 14-15.

68. Кашицкий Э.С., Козин В.М., УлащикВ.С., Барабанов Л.Г., Наумова Г.В. Технологические аспекты получения и использования лечебных препаратов из торфов и сапропелей // Известия Белорусской Инженерной Академии. 1999. — №2(8).-С. 53-56.

69. Кирейчева Л.В., ХохловаО.Б. Элементный состав гуминовых веществ сапропелевых отложений // Вестник РАСХН. 2000. - №4. - С. 59-62.

70. Козин В.М., Зайцев В.В. Механизм фармакологического действия препарата биологически активного «Оксидат торфа» // Вестник фармации. 1999. - № 1-2.-С. 37-40.

71. КозинВ.М., Семенов В.М., Янушевский Д.С., Козина Ю.В. Радиосорбционные свойства оксидата торфа // Вестник Витебскогогосударственного медицинского университета. 2005. - Том. 4. - № 4. - С. 9396.

72. Козлов Ю.П., Каган В.Е., Архипенко Ю.В. Молекулярные механизмы повреждения кислородом системы транспорта кальция в саркоплазматическом ретикулуме мышц. — Иркутск: Изд-во Иркут. гос. ун-та, 1983. — 134 с.

73. Козловский В.И. Идиопатическая фибрилляция желудочков // Кардиология -1996-36(10)-76-78.

74. Колб В.Г., Камышников B.C. Клиническая биохимия. Минск, 1982 - 366 с.

75. Колхир В.К., Тюкавкина Н. А., Быков В.А. Диквертин новое антиоксидантное и капилляропротекторное средство // Химико-фармацевтический журнал. - 1995. - № 9. - С. 61-64.

76. Комиссаров И.Д. Гуминовые препараты. Тюмень, 1974. - 267 с.

77. Комиссаров И.Д. Особенности «скелетной» структуры гуминовых кислот // Труды международного симпозиума по торфу. -Мн. 1982. - С. 63-65.

78. Комиссаров И.Д., Логинов Л.Ф. Молекулярная структура и реакционная способность ГК // Гуминовые вещества в биосфере. -М., 1993. С. 36-45.

79. Комиссаров И.Д. Химическая природа и биологическое действие гуминовых кислот // Изучение и хозяйственное использование торфяных и сапропелевых ресурсов. Тюмень, 2006. - С. 315-321.

80. КондрашоваМ.Н. и др. Адаптация к гипоксии посредством переключения метаболизма на превращения янтарной кислоты // Митохондрии. М., 1973. -С. 112-130.

81. КононоваМ.М. Органическое вещество почвы. Его природа, свойства и методы изучения. М.: Изд-во AHCCCP, 1963. - 314 с.

82. Конопля Е.Ф., Зимницкая В.К. Действие препаратов торфа на содержание белка нуклеиновых кислот // Труды международного симпозиума по торфу. -Минск. 1982. - С. 267-269.

83. Концепция охраны и рационального использования торфяных болот России / Под ред. чл. корр. PACXH Л.И. Инишевой. Томск: ЦНТИ, 2005 - 76 с.

84. Кочетков Н. К. Методы химии углеводов. М.: Химия, 1967. - 512 с.

85. Кудеярова А.Ю. Об информативности электронных спектров гумусовых веществ//Почвоведение. -2001. -№ 11. С. 1323-1331.

86. Кухаренко Т.А. Окисленные в пластах бурые и каменные угли. М., 1972. 216 с.

87. Кухаренко Т.А. Об определении понятия и классификации гуминовых кислот // Химия твёрдого топлива. 1979. - №5. - С. 3-11.

88. Кухаренко Т.А. О молекулярной структуре ГК // Гуминовые вещества в биосфере. -М., 1993. С. 27-35.

89. Лазаревич ЮЛ., МаевскаяМ.Д. Механизмы повреждения митохондрий головного мозга при церебральной ишемии // Анастезиология и реаниматология. 1980. -№ 2. - С. 3-11.

90. Лакин Г.Ф. Биометрия. -М., 1980. 344 с.

91. Лакин K.M., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных веществ. -М., 1981.-342 с.

92. ЛанкинВ.З., ТихадзеА.К., БеленковЮ.Н. Свободно-радикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология. -2000.-№7. -С. 48-61.

93. Ларионов Л.Ф. Методы экспериментальной химиотерапии. М.: «Медицина», 1991. - С. 524-535.

94. Лисс О.Л., Абрамова Л.И., Аветов H.A., Березина H.A. и др. Болотные системы Западной Сибири и их природное значение. Тула: ГрифиК0, 2001. -584 с.

95. ЛиштванИ.И., Круглицкий H.H., Тритинник В.Ю. Физико-химическая механика гуминовах веществ. Минск: Наука и техника, 1976. - 263 с.

96. ЛиштванИ.И., Глебов К.А., Наумова Г.В. и др. О противоопухолевых свойствах препаратов, выделенных из торфа // Доклады АН СССР. 1981. -т.25 - № 9 - С. 815-817.

97. ЛиштванИ.И., Базин Е.Т., КосовВ.И. Физические свойства торфа и торфяных залежей. Минск: Наука и техника. - 1985. - 238 с.

98. Липггван И.И., Базин Н.И., Гамаюнов Н.И., Терентьев A.A. Физика и химия торфа: уч. пособие для ВУЗов. М.: Недра. - 1989. - 304 с.

99. Липггван И.И., Стригуцкий В.П., Бамбалов H.H., Лиогонький Б.И., Любченко Л.С. Новые принципы моделирования структуры гуминовых кислот // Вести АН БССР. Серия химических наук. Мн. - 1990. - №4. - С. 7-10.

100. ЛиштванИ.И., Бамбалов H.H., Тишкович A.B. Гуминовые вещества торфа и их практическое использование // Химия твёрдого топлива. 1990. -№6.-С. 14-20.

101. ЛиштванИ.И., АбрамецА.М., Скоропанова Л.С. и др. Фракции гуминовых кислот торфа и их свойства // Природопользование. 1996. - вып. 1. - С. 4-6.

102. ЛиштванИ.И., Капуцкий Ф.Н., ЯнутаЮ.Г. и др. Гуминовые кислоты торфа и препараты на их основе // Природопользование. 2004. - Вып. 10. -С. 114-119.

103. ЛиштванИ.И., ЯнутаЮГ., АбрамецА.М. и др. Коллоидно-химическое фракционирование гуминовых кислот торфа. Структура и свойства фракций // Торф в решении проблем энергетики, сельского хозяйства и экологии. Минск, 2006. - С. 220-223.

104. Липггван И.И., Капуцкий Ф.Н., ЯнутаЮГ. и др. Спектральные исследования фракций гуминовых кислот // Химия твердого топлива. 2006. -№4.-С. 3-11.

105. ЛободинК.А., Нежданов А.Г., БузламаВ.С. Лигфол для коррекции воспроизводительной функции коров // Ветеринария. 2006. - № 3. - С. 39-44.

106. Лотош Т.Д. Механизм действия гуминовых веществ торфа // Комплексное использование торфа в народном хозяйстве. -Мн., 1981. С. 100101.

107. Лоуренс Д.Р., БешптП.Н. // Клиническая фармакология: В 2-х т. Т. 1: Пер. с англ. М.: Медицина, 1993. - 640 с.

108. Лукошко Е.С. Исследование гуминовых кислот торфов методом окисления нитробензолом // Химия твёрдого топлива. 1974. - №5. - С. MOMS.

109. Лукошко Е.С., Пигулевская Л.В., ХоружикА.В., Янковская Н.С. Изменение химического состава гуминовых кислот в процессе торфообразования и диагенеза торфа // Химия твёрдого топлива. 1980. - №1. - С. 54-59.

110. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетические механизмы формирования гипоксических состояний и подходы к их фармакологической коррекции // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. М. - 1989. - С. 11-44.

111. Лукьянова Л.Д. Антигипоксанты новый класс фармакологических веществ // Итоги науки и техники. - 1991. - Т. 27. -С. 5-26.

112. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции // Бюллетень экспериментальной биологии 1997. - №7. -С. 244-255.

113. Любченко Л.С., Стршуцкий В.П., Черепанова Е.С. К вопросу о природе парамагнетизма в полимерных органических полупроводниках. // Органические полупроводники. Киев: ИФ АН УССР, 1976. - С. 115-120.

114. Ляшенко В.И., Чекаль В.Н. Биотрансформация ксенобиотиков -детоксикация или усиление токсичности? // Гигиена и санитария. 1990. - № 5. - С. 76-78.

115. Мазур H.A. Внезапная коронарная смерть // Кардиология. 1985. - 25(4). -С 68-71.

116. Мазур H.A., Абдалла А. Фармакотерапия аритмий. М: Оверлей, 1995. — 224 с.

117. Маль С.С. Углеводы и азотсодержащие вещества торфа. Минск: Наука и техника, 1982. - 98 с.

118. МарыгановаВ.В., Бамбалов H.H., Стригуцкий В.П., Рыков C.B.1

119. Исследование структуры торфяных гуминовых и фульвокислот методом С-ЯМР спектроскопии // Доклады HAH Беларуси. Серия Химических Наук. -1994. - Т. 38. - № 4. - С. 52-55.

120. МарыгановаВ.В., Бамбалов H.H. Особенности молекулярной структуры гумусовых кислот торфа // Природопользование. 1996. - вып. 1. - С. 6-17.

121. Марыганова В.В., Бамбалов H.H., Парамон C.B. Воздействие вида экстрагента на структуру извлекаемых из торфа гуминовых кислот // Химия твёрдого топлива. 2003. - № 1. - С.3-10.

122. МарыгановаВ.В., Бамбалов H.H., Тычинская Л.Ю. Особенности химического состава и структуры гуминовых кислот, выделенных последовательной экстракцией торфа пирофосфатом и гидроксидом натрия // Химия твердого топлива. 2006. - № 3. - С. 3-11.

123. Маякова Е.Ф. Стимуляция роста живых организмов под воздействием биогенных препаратов из торфа // Торфяная промышленность. 1986. - № 12. -С. 16-17.

124. МаяковаЕ.Ф., Полькин Г.Б., ИссатТ.Г. Об использовании биостимулятора из торфа в некоторых областях медицины // Комплексное использование торфа в народном хозяйстве. СПб., 1991. - вып. 67. - С. 98102.

125. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники. Л.: Медицина, 1969. -422 с.

126. Методы исследования природных флавоноидов: метод, рекомендации / сост. A.JI. Шинкаренко, В.А. Бандюкова, A.JI. Казаков. Пятигорск, 1977. -70 с.

127. Методы фармакогностического анализа лекарственного растительного сырья: учеб. пособие / сост. Г.И. Калинкина, E.H. Сальникова, В.Н. Тихонов. -Томск.-2002.-46 с.

128. Муравьева Д.А. Фармакогнозия с основами биохимии лекарственных веществ: учеб. -М.: Медицина, 1981. 657 с.

129. МусилЯ. Основы биохимии патологических процессов. М.: Медицина, 1985.-С. 42-52.

130. Наумова Г.В., РайцинаГ.И., Кореневич H.JI., КособоковаР.В. Витаминный состав сфагновых мхов и торфов различной степени разложения // Вести АН БССР. Серия биологических наук. 1986. - № 6. - С. 41-44.

131. Наумова Г.В. Торф в биотехнологии. Минск: НиТ, 1987. - 151 с.

132. Наумова Г.В. Биологически активные вещества в торфе // Торфяная промышленность. 1987. -№3. - С. 16-17.

133. Наумова Г.В., Косоногова JI.B., ЖмаковаН.А. Пектины сфагновых мхов и торфа // Химия твердого топлива. 1994. - № 2. - С. 76-78.

134. Наумова Г.В., Косоногова JI.B., Жмакова H.A., Овчинникова Т.Ф. Биологические аспекты препарата стимулирующего и фунгицидного действия на основе торфа // Химия твёрдого топлива. 1995. - №2. - С. 82-88.

135. Наумова Г.В., ЖмаковаН.А., Овчинникова Т.Ф. и др. Биологически активные гуминовые препараты и различные аспекты их физиологического действия // Природопользование. 1996. - вып. 1. - С. 99-103.

136. Наумова Г.В., Стригуцкий В.П., ЖмаковаН.А., Овчинникова Т.Ф. Связь молекулярной структуры гуминовых кислот и их биологической активности // Химия твёрдого топлива. 2001. - №2. - С. 3-13.

137. Наумова Г.В., Овчинникова Т.Ф., ЖмаковаН.А., Макарова Н.Л. Изменение биологической активности гуминовых кислот при их окислительно-гидролитической деструкции // Природопользование. 2001. - вып.7. - С. 123125.

138. НаумоваГ.В., ЖмаковаН.А., ОвчинниковаТ.Ф., ХриповичA.A., Макарова H.JI. Биологически активные вещества торфа и продуктов его переработки // Природопользование. 2002. - вып.8. - С. 144-153.

139. Новикова JI.H., Чеченина Т.Е., Яковлева Ю.Н. и др. Структурные особенности и биологическая активность гуминовых кислот углей // Почвоведение. 2001. -№3. - С. 333-337.

140. Орлов Д.С., Розанова О.Н., Манохина С.Г. ИК-спектры поглощенных гуминовых кислот // Почвоведение. 1962. - №1. - С. 17-25.

141. Орлов Д.С., ОсиповаНЛ. Инфракрасные спектры почв и почвенных компонентов. М.: МГУ, 1988. - 89 с.

142. Орлов Д.С. Гумусовые кислоты почв и общая теория гумификации. М.: МГУ, 1990.-325 с.

143. Орлов Д.С., Наумова Г.В., Амосова Я.М., Лизунова A.JL, ОсиповаН.Н. Сравнительная характеристика гуминовых препаратов опытно-промышленных производств // Гуминовые вещества в биосфере. М.: Наука, 1993. - С. 219-221.

144. Орлов Д.С. Свойства и функции гуминовых веществ // Гуминовые вещества в биосфере. М., 1993. - С. 16-27.

145. Орлов Д.С., Дёмин В.В., Завгородняя Ю.А. Влияние молекулярных параметров ГК на их физиологическую активность // Доклады РАН. 1997. -т. 354.-№6. -С. 843-845.

146. Островская Р.У., Трофимов С.С., Буров Ю.В. и др. Синтез и нейротропная активность некоторых К-ди-(Н-пропил)-ацетил.-лактамов // Химико-фармацевтический журнал 1993. - № 8. - С. 13-16.

147. Панкратова К.Г., Щелоков В.И., Сазонов Ю.Г. Использование диффузной отражательной ИК-спектроскопии для экспрессной оценки содержания гуминовых кислот в гуминовых препаратов // Агрохимия. 2005. - №7. - С. 7786.

148. ПатровВ.С., ПатроваА.Н., КругловВ.П., Белова Г.Н. Нитрогуминовый стимулятор роста из верхового торфа в рационах поросят // Торфяная промышленность. 1982. - № 2. - С. 23-25.

149. Пивоваров JI.Р. О природе физиологической активности гуминовых кислот в связи с их строением // Гуминовые удобрения. Теория и практика их применения. Киев: Днепропетр. Сельхозинститут, 1962. -Ч. 2. - С. 134-148.

150. Плотников М.Б., Логинов C.B., Пугаченко Н.В. и др. Церебропротекторные эффекты смеси диквертина и аскорбиновой кислоты // Бюллетень экспериментальной биологии. 2000. - Т. 130. - № 11. - С. 543-547.

151. Плотников М.Б., Алиев О.И., ЯмкинА.В. Влияние композиции ацетилсалициловой кислоты и диквертина на реологические показатели при инфаркте миокарда у крыс // Тромбоз, гемостаз и реология. 2001. - № 2. -С. 30-32.

152. Подымова С.Д. Болезни печени: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1993.-480 с.

153. Поликарпова H.H., Аверина Н.Г., БогатовБ.А. Биологически активные вещества торфа // Органическое вещество торфа. Минск. - 1995. - С. 64.

154. Попов А.И. Гуминовые вещества: свойства, строение, образование. -СПб.: Изд-во С.-Петерб. ун-та, 2004. 248 с.

155. Попова JI.Н. Сравнительная характеристика фракции торфяных гуминовых кислот // Тезисы докладов научно-технической конференции. -Калинин. 1967. - С. 228-229.

156. РайцинаГ.И., Евдокимова Г.А. Содержание витаминов Bi и В2 в торфе и его кислотных гидролизатах // Вести АН БССР. Серия биологических наук. -1971.-№2.-С. 115-118.

157. Раковский В.Е., Пигулевская Л.В. Химия и генезис торфа. М.: Недра, 1978.-231 с.

158. Регистр лекарственных средств России: энциклопедия лекарств. М.: РЛС, 2004 - 11-е изд. - 1504 с.

159. Регламентирующий документ на содержание животных: «Лабораторные животные» / Положение и руководство под редакцией чл.-корр. РАМН H.H. Каркшценко. -М.: межакадемическое издательство «ВПК», 2003. 138 с.

160. Рипачек Э. Концентрация свободных радикалов в гуминовых кислотах, выделенных из торфа, с учетом их биологической активности // Междунар.симпозиум IV Комиссии МТО. М.: МТП РСФСР, 1973. - С. 12-13.

161. РойтманЕ.В., Дементьева И.И., АзизоваО.А. и др. Изменение реологических свойств крови и осмотической резистентности эритроцитов при активации свободнорадикальных процессов // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2000. -№ 1. — С. 15-17.

162. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией член-корр. РАМН, проф. Р.У. Хабриева. -М.: «Медицина», 2005. 2-изд., перераб. и доп. - 832 с.

163. Савельева A.B. Характеристика гуминовых кислот торфов олиготрофных ландшафтов и особенности их изменения в процессе гумификации // Автореферат дисс.канд. биол. наук. Томск, 2003. - 23 с.

164. Савицкий В.И. Влияние тканевой терапии на биохимические процессы организма // Применение тканевых препаратов в животноводстве и ветеринарии. Киев: Наукова думка, 1968. С. 31-42.

165. Сайфутдинов P.P., ХазановВ.А. Влияние экстракта шлемника байкальского на окисление янтарной кислоты митохондриями головного мозга крыс при гипоксии // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997. -Т. 61. -№ 5. - С. 27-29.

166. Смирнова Ю.В., Виноградова B.C. Механизм действия и функции гуминовых препаратов // Агрохимический вестник. 2004. - №1. - С.22-23.

167. Соловьев В.Н., Фирсов A.A., Филов В.А. / /Фармакокинетика. М., 1980. - 245 с.

168. Соловьёва В.П., Сотникова Е.П., ЛотошТ.Д., Соколова В.Н., Пирнык В.В. Профилактическое действие комплекса гуминовых веществ торфа при гипоксии // Комплексное использование торфа в народном хозяйстве. Мн. -1981.-С. 94.

169. Соловьёва В.П., Сотникова Е.П. Перспективы использования торфа в медицине // Труды международного симпозиума по торфу. Минск. - 1982. -С. 229-231.

170. Соловьева В.П., Наумова Г.В., Кособокова Р.В. Биологическая активность лечебного препарата «Торфот» // Новые продукты переработки торфа. Мн., 1982.-С. 113-117.

171. Сотникова Е.П., Лотош Д.Т., Соколова Б.Н., Абрамова А.Б., Иванов В.И., Салдан В.И. Современные аспекты создания и применения биогенных стимуляторов на основе торфа // Физика и химия торфа в решении проблем экологии. Минск. - 2002. - С. 148-149.

172. Степанов A.A., Жаркова Л.В., Степанова Е.А. Применение ^Н-ЯМР спектроскопии для характеристики гуминовых веществ // Почвоведение. -1997. -№2. С173-177.

173. Степанова Е.А., Орлов Д.С. Характеристика гуминовых кислот сапропелей // Почвоведение. 1996. - №10. - С. 1186-1191.

174. Степченко Л.М. Иммуномолелирующее действие препаратов из торфа // Органическое вещество торфа. Минск. 1995. С.62.

175. Степченко Л.М. Использование гуминовых препаратов из торфа в сельском хозяйстве: состояние проблемы и перспективы развития // Материалы V Научной школы «Болото и биосфера». Томск. - 2006. - С. 119-125.

176. Стригуцкий В.П. Особенности ЭПР-спектроскопии природных высокомолекулярных соединений // Химия твердого топлива. 1981. - № 5.-С. 21-27.

177. Стригуцкий В.П., НавошаЮ.Ю., Бамбалов H.H., Лиогонький Б.И. О природе парамагнетизма гумусовых веществ и перспективах применения метода ЭПР в почвоведении // Почвоведение. 1989. - №7. - С. 41-51.

178. Стригуцкий В.П., НавошаЮ.Ю., СмычникТ.П., Бамбалов H.H. Исследование структуры гуминовых кислот методом нелинейной ЭПР-спектроскопии // Почвоведение. 1992. - №1. - С. 147-151.

179. Стригуцкий В.П., Бамбалов H.H., Прохоров С.Г. Подобие структур ароматического ядра нативного гуминового комплекса и препаратов гуминовых кислот // Химия твёрдого топлива. 1996. - №6. - С. 29-32.

180. Теселкин Ю.О., Жамбалова Б.А., Бабенкова И.В. Антиоксидантные свойства дигидрокверцетина // Биофизика. 1996. - № 3. - С. 620-623.

181. Тухватулин Р.Т., ЛевтовВ.А., Шуваева В.Н., Шадрина Н.Х. Агрегация эритроцитов в крови, помещенной в макро- и микрокюветы // Физиологический журнал. 1986. - №6. - С. 775-784.

182. Фёдорова Т.Е., Купшарев Д.Ф., Вашукевич Н.В. и др. ЯМР-спектроскопия гуминовых кислот различного происхождения // Почвоведение. 2003. - №10. - С. 1213-1217.

183. Фирсов H.H. Макро- и микрореология крови в норме и патологии. // Автореф. дисс. д-ра биол. наук. Купавна, 1983. - 34 с.

184. Хазанов А.И. Функциональная диагностика болезней печени. М.: Медицина. - 1988. - 304 с.

185. Хазанов В.А., Поборский A.EL Исследование дыхания митохондрий мозга крыс в гипер- и нормоксических условиях // Бюллетень экспериментальной биологии. 1991. - Т. 112. -№ 9. - С. 258-260.

186. Хайс И.М., Мацек К. Хроматография на бумаге. М.: Мир, 1962. - 851 с.

187. Холодов Л.Е., Яковлев В.П. Клиническая фармакокинетика. М., 1985. -281 с.

188. Царева Р.И. Химизм торфяной почвы и рост растений. Мн., 1976. 112 с.

189. Черепанова М.Н., Котова Т.И. Химический состав органического вещества торфяных лечебных грязей // Грязевые препараты: СБ.науч.тр. -Томск, 1981.-С. 55-58.

190. Чучалин B.C. Фармакологические и технологические аспекты разработки новых гепатопротективных препаратов природного происхождения: Дисс.д-ра фарм. наук. Пермь, 2003. - 317 с.

191. Шарипкина А.Я., Колотенко В.П. Профилактическое действие гумата натрия при интоксикации организма крыс четыреххлористым углеродом //

192. Гуминовые удобрения. Теория и практика их применения: Тр. ДСХИ. -Днепропетровск, 1983. Т. 9. - С. 131-134.

193. ШароваЛ.Г. Показатели неспецифической резистентности бычков при введении в рацион гумата натрия // Аграрная наука. 2003. - № 3. - С 25-26.

194. Шурхай С.Ф., КорзюкО.В., КлундукЛ.Ф. Антиоксидантные и флуоресцентные свойства некоторых экстрактов торфяно-болотных почв Белоруссокого полесья различной степени деградации // Физика и химия торфа в решении проблем экологии. Мн., 2002. - С. 227-229.

195. ЭлертеД.Л., Майоре А.Я., Горштейн Э.С., РембергаЛ.А. Перекисное окисление липидов в митохондриях печени крыс при отравлении некоторыми гепатотропными ядами // Биологические мембраны и патологические клетки. -Рига.-1986.-С. 62-70.

196. Юдина Н.В., Писарева С.И., Саратиков A.C. Оценка биологической активности гуминовых кислот торфов // Химия твёрдого топлива. 1996. №5. С.31-34.

197. Юдина Н.В., Писарева С.И., Саратиков A.C. Противоязвенная активность фенольных соединений торфа // Химия растительного сырья. 1998. - №4. -С. 29-32.

198. Юдина Н.В., Писарева С.И., Зверева A.B., ДмитрукС.Е., Калинкина Г.И. Полисахариды торфов и мхов // Химия растительного сырья. 1999. - №4. -С. 97-100.

199. Юдина Н.В. Механохимическая активация как способ получения из торфа высокоэффективных препаратов стимулирующего действия // Материалы пятой научной школы «Болота и биосфера». Томск. - 2006. -С. 81-87.

200. AdaniF., GeneviniP., TamboneF., MontoneriE. Compost effect on soil humic acid: A NMR study // Chemosphere. 2006. - Vol. 65. - P. 1414-1418.

201. Aiken G.R., McKnight D.M., Wershaw R.L., MacCarthy P. Humic Substances in Soil, Sediments and Water // John Wiley & Sons. New York. - 1985. - pp. 5363.

202. Barancikova G., KlucakovaM., Madaras M., Makovnikova J., PekarM. Chemical structure of Humic Acids isolated from various soil types and lignite // Humic Substances in the Envirowment. 2003. - Vol. 3. - № 1/2. - pp. 3-8.

203. Beer A.-M., KovarikR. Fertility disorders an indication for treatmrnt with vaginal peat application // 10th International Peat Congress. - Stuttgart. - 1996. -Vol. 2.-pp. 527-529.

204. BiasiF., AlbanoE., ChiapotoE., CorongiuF. In vivo and in vitro evidence concerning the role lipid peroxidation in the mechanism of hepatocyte death due carbone tetrachloride // Cell. Biochem. Funct. 1991. - Vol. 9. -№ 2. - pp. 111-118.

205. Chen Y., SenesiN., SchnitzerM. // Soil Sci. Soc. Am. J. 1977. - V. 41. -pp. 352.

206. DeSilvaR.A., Verrier R.L., LownB. The effect of psychological stress and vagal stimulation with morphine on vulnerability to ventricular fibrillation (VF) in the conscious dog // Am. Heart J. 1978. - 95(2). - 197-203.

207. DintenfassL. On changes in aggregation of red cells blood viscosity and plasma viscosity during normal cextation // Clin. Hemorheol. 1982. - № 3. -pp. 175-188.

208. FlaigW. Die cheimie organisher Stoffe Boden und deren phisiologische working // Bodenkindlicher. Hamburg. Vernal 2,4 komm. - 1958. - pp. 458-462.

209. FlaigW. Chemische Untersuchungen an Humin Stoffen // Zeitschrift fur Chemie. 4 Yahrgang. 1964. - Heft 7. - S. 253-265.

210. Flaig W. Effect of humic substances on plant metabolism // Proc. 2 nd Int. Peat Congress. Leningrad. - 1970. - pp. 579-606.

211. GeissmanT.A. The chemistry of flavonoid compounds // Oxford, etc.: Pergamon press, 1986.-P. 168-194.

212. Furness J.B., Bornstein J.L., MerphyR., Pompola S. Roles of peptidy in transmission in the central nervous system // Trends in Neurosci. 1992. - Vol. 15. -№2-pp. 66-71.

213. Goecke C., Goecke T. Medical Impacts of Peat Therapy // 10th International Peat Congress. Stuttgart. 1996. - Vol. 2. - pp. 530-533.

214. Heibig B., Klöcking R., Wutzler P. Anti-herpes simplex virus type 1 activity of humic acids-like polymers and theor o-phenolic starting compounds // Antiviral chemical Chemotherapy. 1997. - № 8. - pp. 265-273.

215. Hue Hong-Ji, Chang Lhong-He, CheuHua-Min, Bao De-Jiang, DingHua // Torf in der Medizin. Bad Elster. 1981. - S. 233-237.

216. Inder R.E., Bray B.J., Sipes I.G., Rosengren R.J. Role of cytochrome P4502E1 in retinoids attenuation of carbon tetrachloride-induced hepatotoxity in the Swiss Webster mouse // Toxicol. Sei. 1999. - Vol. 52. - №1. - P. 130-139.

217. Kauffels W. Moorwirkung auf glatte Muskulatur // Moortherapie. WienBerlin. 2Abb. - 1988. - pp. 213-215.

218. King W., Lukanov I. Smoot muscle contraction by serum of parties with EPH -gestosis // International Organisation Gestosis. - India. - 1988. - pp. 52-54.

219. KlöckingR., Hoffman R., Mücke D. Tierexperimentelle Untersuchungen zur entzündungshemmenden Wirkung von Humaten // Arzneimittelforschung. 1968. -№18.-pp. 941-942.

220. Klöcking R., Sprößig M. Antiviral properties of humic acids // Experientia. -1972. -№. 28. pp. 607-608.

221. KlöckingR., SprößigM. Effect of ammonium humate on several virus-cell systems // Zeitung allgemein Mikrobiologie. 1975. - № 15. - pp. 25-30.

222. KlöckingH-P., KlöckingR., HeibigB. Release of plasminogen activator by natural humic acids and synthetic phenolic polymers // International Peat Journal. -1992,-№4.-pp. 105-109.

223. KlöckingR., HelbigB., SchotzG., WutzlcrP. A Comparative Study of the Antiviral Activity of Low-Molecular Phenolic Compounds and Their Polymeric Humic Acid-Like Oxidation Products // Proceedings of the 8th Meeting of the International

224. Humic Substances Society "The Role of Humic Substances in the Ecosystems and in Environmental Protection". Wroclaw, Poland. - 1997. - pp. 955-960.

225. Klöcking R. Anti HSV-1 activity of synthetic humic acids-like polymers derived from p-diphenolic starting compounds // Antiviral chemical Chemotherapy. -2002. -№ 13. pp. 241-249.

226. Knauf H. Charakterisierung von Kohle Huminsäuren fur den Einsatz in der Medizin // Труды международного симпозиума, 4 и 2 комиссий МГО. - Минск. -1982.-pp. 244-251.

227. Komissarov I.P., LoginovL.F. The present day knowledge of physical and chemical properties of peat humic acids // 10th International Peat Congress. -Stuttgart.- 1996. Vol. 2. - pp. 52-59.

228. KruglovV.P., MayakovaE.F. Peat-Based growth promoters and their use in grop and Livestock production // 10th International Peat Congress. Stuttgart. - 1996. - Vol. 2. pp. 40-45.

229. Kumada К. Studies on the colour of humic acids. On the concepts of humic substances and humification // Soil Science Plant Nutrient. 1965. - V.ll. - № 4. -pp. 245-249.

230. LiL., Huang W., Peng P., ShengG., FuJi. Chemical and molecular heterogeneity of humic acids repeatedly extracted from Pahokee peat // Soil Science Society of Americal Journal. 2003. - № 67. - pp. 740-746.

231. Li L., Zhao Z., Huang W., Peng P., Sheng G., Fu Ji. Characterization of humic acids fractionated by ultrafiltration // Organic Geochemistry. 2004. - № 35. -pp. 1025-1037.

232. Lishmanov Yu.B., MaslovL.N., Naryzhnaya N.V., Tam S.W. Ligands for opioid and a-receptors improve cardiac electrical stability in rat models of postinfarction cardiosclerosis and stress // Life Sei. 1999. - 65(1). - pp. 13-17.

233. Loschen C. Wirkung von einigen Torfinhaltsstoffen auf die Arachidonsäure Kaskade // Tagung des Arbeitskreises "Gynäkologische Balneotherapie". -Berechnet 32. Lüneburg. 1988. - pp. 34-36.

234. MabiyT.J., MarkhamK.R., Thomas M.B. The systematic identification of flavonoids. New-York - Heidelberg, Berlin, 1970. - 354 p.

235. MannoM., De Matteis F., JohnK. The mechanism of suicidal reductive inactivation of microsomal cytochrome P-450 by carbon tetrachloride // Biochem. Pharmacol. 1988. - Vol. 37. 10. - pp. 1981-1990.

236. Markov V.D., Ospennikova L.A., Skobeyeva Ye.I., Matukhina V.G., Inisheva L.I., Lapshina Ye.D., Mikhantyeva L.S. General review of West-Siberian mires // Global peat resources. Jyska, 1996. P.203-207.

237. Maryganova V., SzajdakL. Fluorescence spectra of peat humic and fulvic acids // Roczniki Akademii Rolniczej w Poznaniu. CCCX. 1999. -Melior.Inz.Srod. 20. cz. -1: 355-366.

238. Mielnik L. Spectroscopic examination of Humic Substances extracted from the lake bottom sediments // Humic Substances in the Envirowment. 2003. - Vol. 3. -№3/4.-pp. 33-36.

239. Moldeus P. Formation and cellular response to reactive metabolites // Pharmacol, and Toxicol. Suppl. 1990. - Vol. 66 - № 5. - pp 514.

240. NaumovaG.V., Bratishko R.F., Kosobokova R.V., Kosonogova L.V., Raitsina G.I., Sorokina N.F. The carbohydrate humic complex of peat and prospects for its use in biotechnology // 10th International Peat Congress. Stuttgart. - 1996. -Vol. 2.-pp. 87-91.

241. Panina O., Zhilyakova T. Increase of productivity of farm animals with the help of oxidate, a peat humic preparation // International Symposium "Peat Therapy on it's way into the next Millenium". Germany. - 1999. - pp. 233-245.

242. PariL., LathaM. Pritective role of Scoparia dulcis plant extract on brain antioxidant status and lipidperoxidation in STZ diabetic male Wistar rats // BMC Complement Altern Med. 2004. - Nov 2. - pp. 4-16.

243. Piccolo A., Campanella L., PetronioB.M. Carbon-13 Nuclear Magnetic Resonance Spectra of soil humic substances extracted by different mechanisms // Soil Science Society of America Journal. 1990. - № 54. - pp. 750-756.

244. Piccolo A., Nardi S., Concheri G. Structural characteristics of humic substances as related to nitrate uptake and growth regulation in plant systems // Soil Biol. Biochem. 1992. - V. 24. - № 4. - pp. 373-380.

245. Ricca. G., Federico L., Astori C., Gallo R. Structural investigations of humic acids from leronardite by spectroscopic methods and thermal analysis // Geoderma. -1993. V. 57. - № 3. - pp. 263-274.

246. Riede U., Goecke C. Biochemische Wirkung von Mooranwendungen // Deutsche Gesellschaft Gynäkologisch Geburscht. Berlin. - 1992. - pp. 254-255.

247. Saldan V.l. Study of Huminat on the human RH line cells // 12th International Peat Congress "Wise use of Peatlands". Tampere, Finland. - 2004. - pp. 12051208.

248. Schmid-Schonbein H., Teitel P. The Aachen clinical hemorheology test profile: A proposal for the documentation of hemorheological data in clinical medicine // Biorheology. 1984. - №1. - pp. 49 - 62.

249. Schnitzer M., Gupta U.C. // Soil Sei. Soc. Amer. Proc. 1965. - 29. - pp. 274.

250. SchnitcerM., Khan S.U. Humic Substances: Chemistry and Reactions // Soil Organic Matter. Amsterdam: Elsevier Scientific Publishing Company. - 1978. -pp. 1-6.

251. Schultz H. Investigations on the viricidal effects of humic acids in peat // Deutsche tierärztlich Wochenschrift. 1965. - № 72. - pp. 294-297.

252. SheremetL.S. Bioactive Extract of Peat and Peat Forming Plants // 10th International Peat Congress. Stuttgart. - 1996. - Vol. 2. - pp. 542-545.

253. Solovieva V.P., Sotnikova E.P., NaumovaG.V., Kosobokova R.V. Biologically active peat preparations and their possible applications in medicine // 6th International Peat Congress. USA. - 1980. - pp. 692-693.

254. Solovieva V.P., Sotnikova H.P., Lotosh T.D. Natural adaptogens of peat // 10th International Peat Congress. Germany. - 1996. - V.l. - pp. 137-140.

255. Sonnenbichler J., Goldberg M., Hane J. et al. Stimulatory effect of silybinin on the DNA synthesis in partially hepatectomized rat livers: non response in hepatoma and other malign cell lines // Biochem. Pharmacol. 1986. - № 35. - pp. 538-541.

256. Steelink C., Tollin G. Stable free radicals in Soil Humic acids // Biochim. et biophys. Acta. v. 59. - № 1. - 1962. - pp. 25-34.

257. Stepchenco L., Chornaya V. Role of humic preparations in regulation protein metabolism of fast-growing chicks // 10th International Peat Congress. Stuttgart. -1996.-Vol. 2.-pp. 555-558.

258. Stepchenco L.M. Influence of Natural humic preparations on the Stage of general adaptation syndrome // 12th International Peat Congress "Wise use of Peatlands". Tampere, Finland. - 2004. - pp. 433-435.

259. Stevenson F.J. Humus chemistry, genesis, composition, reactions // N.Y. Jolm W'iley&Sorvs. 1982. - 444 p.

260. Stevenson F.J. Humic Chemistry: Genesis, Composition, Reactions, second ed. // John Wiley & Sons. New York. 1994. - pp. 34-41.

261. StreckerO. Possibility of using peat in the human health protection // Proceedings of the 5th International peat congress, 21-25 Sept., Poznan, Poland, Vol. IV. Congress report. -Warschawa. - 1976. - pp. 87-94.

262. ThielK.-D., KlockingR., SchweizerH., SprossigM. In vitro studies of the antiviral activity of ammonium humate agains herpes simplex virus type 1 and type 2 // Virology. 1963. - № 21. - pp. 661-662.

263. Wilson S.A., Weber J.H. Electron spin resonance analysis of semiquinone free radicals of aquatic and soil fulvic and humic acids // Anall. Lett. 1977. - v. 10. -pp. 75-84.

264. ZiechmannW. Humic substances and their Medical Effectiveness // 10 International Peat Congress. Stuttgart. - 1996. - Vol. 2. - pp. 546-554.