Химическое исследование травы кориандра посевного (Coriandrum sativum) с целью получения фармакологически активных веществ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Нерсесян, Захар Мкртычевич

• Нерсесян, Захар Мкртычевич
• кандидат фармацевтических наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Нерсесян, Захар Мкртычевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ КОРИАНДРА ПОСЕВНОГО (CORIANDRUM SATIVUM).

1.1 Эфирное масло.

1.2 Жирное масло плодов.

1.3 Биологически активные соединения, сопутствующие эфирному маслу.

1.4 Флавоноиды.

1.5 Кумарины.

1.6 Другие группы природных соединений.

1.7 ПРИМЕНЕНИЕ РАСТЕНИЯ В НАРОДНОЙ И НАУЧНОЙ

МЕДИЦИНЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Химическое исследование травы кориандра посевного (Coriandrum sativum) с целью получения фармакологически активных веществ»

Актуальность темы

На международном фармацевтическом рынке наблюдается явная тенденция к росту номенклатуры лекарственных препаратов, имеющих растительное происхождение. Преимущества разработки и применения фитопрепаратов обусловлены многими достоинствами, в числе которых широкий спектр фармакологической активности в сочетании с низкой токсичностью, редко проявляемыми побочными эффектами и практическим отсутствием противопоказаний. В настоящее время достаточно остро стоит проблема укрепления отечественной лекарственной растительной базы. Особую значимость при решении этой проблемы приобретает вопрос рационального и комплексного использования официнальных лекарственных растений, а также поиск новых источников биологически активных соединений, способных расширить номенклатуру лекарственного сырья и лекарственных средств на их основе. В связи с этим актуальной задачей становится изучение такой категории растений, которые характеризуются широким набором биологически активных веществ и используются как пищевые продукты, но не используются в фармации.

Одним из таких перспективных сырьевых источников является трава кориандра посевного, который, будучи пищевым растением, возделывается в промышленных масштабах для сбора семян. При этом под посевы этого растения выделяется более половины всех площадей, отводимых под эфирномасличные культуры. Следует отметить, что зелёная масса остаётся не востребованной. До настоящего времени химические исследования кориандра посевного преимущественно посвящены только изучению состава и биологической активности компонентов эфирного масла плодов. Что же касается надземной части растения, то она изучена очень мало, хотя в народной медицине народов Кавказа широко используется в качестве гипотензивного и кардиотонического средства.

В этой связи целесообразно изучение биологически активных веществ травы кориандра посевного с целью обоснования возможности использования растения в качестве источника биологически активных веществ и создания на их основе лечебно-профилактических средств. Это позволит одновременно решить важнейшую задачу как по комплексному использованию кориандра посевного, так и будет способствовать расширению лекарственной растительной сырьевой базы.

Цель и задачи исследований

Целью настоящей работы является изучение химического состава надземной части кориандра посевного и получение фармакологически активных суммарных фракций.

Для реализации поставленной цели мы сочли целесообразным решение следующих задач:

- изучить биологически активные соединения надземной части кориандра посевного;

- проанализировать химический состав растения по фазам вегетации для выявления оптимальных сроков заготовки сырья;

- обосновать технологию получения суммарных фракций из травы кориандра посевного;

- провести фармакологический скрининг полученных фракций с целью дальнейшего более углубленного химического исследования;

- исследовать химический состав фракций, характеризующихся выраженной фармакологической активностью;

- разработать нормативную документацию, регламентирующую показатели качества наиболее фармакологически активной фракции (Технические Условия на Фиточай).

Научная новизна

Изучены важнейшие биологически активные соединения надземной части кориандра посевного - флавоноиды, кумарины, фенолокислоты, органические кислоты, углеводы, витамины, аминокислоты, макро- и микроэлементы.

Впервые в данном растении идентифицированы:

- фенолкарбоновые кислоты - феруловая, кофейная, галловая и салициловая;

- кумарины - эскулин, эскулетин, скополетин, умбеллиферон, 4-оксикумарин, дикумарин;

- флавоноиды - 8-С-Р-глюкопиранозид апигенина (витексин), 6,8-ди-С-глюкозид апигенина (виценин), 8-С-Р-глюкопиранозид лютеолина (ориентин), лютеолин, апигенин, гиперозид, лютеолин-7-гликозид* гесперидин, б^^-триокси-З'-метоксифлавон (хризоэриол) и катехинна;

- органические кислоты (яблочная, винная, янтарная);

- углеводы (галактоза, глюкоза, арабиноза, рамноза, ксилоза и галактуроновая кислота);

- витамины С и Е.

Установлено количественное содержание флавоноидов и кумаринов по фазам вегетации.

Охарактеризован качественный и количественный состав макро- и микроэлементов, а также аминокислот в надземной части кориандра посевного.

Впервые установлено, что фракция, полученная экстракцией сырья спиртом этиловым 40%, проявляет антистрессорную, седативную, ноотропную и гипотензивную активность.

Изучен качественный и количественный состав данной фракции, в ней содержатся полифенолы (флавоноиды, кумарины и оксикоричные кислоты), аминокислоты, макро- и микроэлементы и другие БАВ.

Практическая значимость работы и внедрение результатов в практику

Результаты изучения фармакологической активности суммарных фракций, полученных из травы кориандра посевного, позволили рекомендовать наиболее активную фракцию, полученную экстракцией спиртом этиловым 40%, для углубленного экспериментального исследования её влияния на сердечнососудистую систему.

Определены нормы качества и методы их контроля для фармакологически активной фракции, которые отражены в разработанной нами технической документации (ТУ), что позволяет по-новому рассматривать надземную часть кориандра посевного, а именно, как дополнительный источник БАВ.

Разработанные технические условия, регламентирующие показатели качества Фиточая «Кориандр», внедрены в практику ООО «Ювикс-Фарм» г. Краснодар.

Положения, выдвигаемые на защиту: результаты химического исследования биологически активных веществ, содержащихся в траве кориандра посевного: флавоноидов, кумаринов, фенолокислот, органических кислот, полисахаридов, витаминов, аминокислот, макро- и микроэлементов; выбор оптимальных сроков заготовки травы кориандра посевного в качестве источника для получения фармакологически активных фракций; данные фармакологического скрининга в качестве обоснования для разработки способа получения наиболее активной суммарной фракции; итоги предварительного исследования влияния сухого экстракта из травы кориандра посевного на поведенческие реакции и основные показатели мозгового кровообращения.

Связь задач исследования с проблемами фармацевтических наук

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы (НИР) ГОУ ВПО Пятигорской ГФА Росздрава, а также в соответствии с соглашением о выполнении НИР между Федеральным агенством по здравоохранению и социальному развитию и ГОУ ВПО Пятигорской ГФА Росздрава (№06/1049).

Апробация работы и публикации

Основные фрагменты диссертационной работы доложены на 61-й и 62-й региональных конференциях по фармации, фармакологии и подготовке кадров (Пятигорск 2006, 2007) и на IV научно-практической конференции молодых учёных и студентов «Медицинская наука и здравоохранение» (Анапа 2006).

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 131 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы и 3 глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы, включающего 139 источников, в том числе 24 иностранных; содержит 26 таблиц, 6 рисунков и приложение.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Нерсесян, Захар Мкртычевич

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Впервые в кориандре посевном идентифицированы: фенолкарбоновые кислоты - феруловая, кофейная, галловая и салициловая; кумарины -эскулин, эскулетин, скополетин, умбеллиферон, 4-оксикумарин, дикумарин; флавоноиды - С-гликозиды апигенина: 8-С-(3-глюкопиранозид апигенина (витексин) и 6,8-ди-С-глюкозид апигенина (виценин); С-гликозид лютеолина: 8-С-Р-глюкопиранозид лютеолина (ориентин) и их агликоны - лютеолин и апигенин; О-гликозиды: гиперозид, лютеолин-7-гликозид; другие агликоны - гесперидин, 5,7,4;-триокси-З'-метоксифлавон (хризоэриол) и катехин; органические кислоты (яблочная, винная, янтарная); углеводы (галактоза, глюкоза, арабиноза, рамноза, ксилоза и галактуроновая кислота); витамины С и Е.

2. Изучена динамика накопления флавоноидов и кумаринов в кориандре посевном по фазам вегетации и установлено, что содержание этих соединений достигает максимума в период цветения и составляет 2,1 ±0,02 % и 5,34±0,01 % соответственно.

3. Изучен качественный и количественный состав свободных и связанных аминокислот, представленных 15 соединениями, в том числе 5 незаменимыми аминокислотами. Преобладающими являются аспарагин, глютамин и аргинин.

4. Анализ макро- и микроэлементного состава травы кориандра посевного и фракции, полученной экстракцией спиртом этиловым 40%, свидетельствует о том, что в процессе получения отдельных фракций такие элементы, как магний, калий, кальций, железо, и марганец легко переходят во фракцию, характеризующуюся выраженной фармакологической активностью.

5. Теоретически обоснована и экспериментально подтверждена схема получения фармакологически активных фракций из травы кориандра, собранного в период цветения. Установлено, что экстракция спиртом этиловым 40% обеспечивает оптимальный выход флавоноидов, фенолкарбоновых кислот, кумаринов, а также аминокислот, макро-и микроэлементов. Содержание флавоноидов, кумаринов и аминокислот в этой фракции составляет 2,25%; 2,83%; 1,21% соответственно.

6. Экспериментально установлено, что фракция, получаемая экстракцией сырья спиртом этиловым 40%, в дозе 50 мг/кг способствует сохранению когнитивных функций, ограничивает нарушения мозгового кровообращения и благотворно влияет на поведенческие реакции животных.

7. Разработаны и внедрены в производственную практику ООО «Ювикс-Фарм» г. Краснодар Технические Условия на Фиточай, регламентирующие показатели качества фармакологически активной фракции, полученной экстракцией спиртом этиловым 40% травы кориандра посевного в период цветения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Нерсесян, Захар Мкртычевич, 0 год

1. Абрамзон, А.А. Поверхностно-активные вещества: свойства и применение. 2-изд., перераб. и доп. / А.А. Абрамзон - Л.: Химия, 1981. -304 с.

2. Авакова, JI.C. О составе скипидарных фракций, получаемых при ректификации кориандорового масла / JI.C. Авакова, С.Д. Кустова, М.М. Щедрина // Журн. прикл. химии. 1966. - Т. № 3. - С. 719-722.

3. Антибиотические свойства экстрактов, извлечённых сжиженной углекислотой из лекарственных растений / M.JI. Ханин и др. // Хим-фармац. журн. 1968. - №1. - С. 40-44.

4. Атлас лекарственных растений СССР. М.: Медгиз, 1962. - С. 250.

5. Атлас спектральных линий для кварцевого спектрографа / С.А. Калинин и др. М., 1959. - 53 с.

6. Бандюкова, В. А. Распространение флавоноидов в некоторых семействах высших растений / В.А. Бандюкова // Раст. ресурсы. 1968.Т. 4, вып. 3.- С. 429-439.

7. Бандюкова, В.А. Фенолокислоты растений, их эфиры и гликозиды / В.А. Бандюкова // Химия природ, соединений. 1983.- № 3. - С.263-271.

8. Беленький, М.П. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. 2-е изд., перераб. и доп. / М.П. Беленький - Л.: Медицина, 1963. -149с.

9. Беликов, В.В. Реакции комплексообразования в анализе флавоноидов / В.В. Беликов, Т.В. Точкова // Всесоюз. Симпоз. по фенольным соединениям (2; 1971; Алма-Ата): материалы.- Алма-Ата, 1973. С. 168- 172.

10. Беликов, В.В. Аналитические исследования природных фенольных соединений и разработка методов их количественного определения: автореф. дис. д-ра фарм. наук: 15.00.02 / В.В. Беликов Харьков, 1990.-36 с.

11. Белоусов, М.В. Свободные фенолкарбоновые кислоты видов семейства Ericaceae флоры Сибири и Дальнего Востока России / М.В. Белоусов, Т.П. Грахов, Т.П. Березовская // Раст. ресурсы. 1999. - Вып. 3. - С.74-81.

12. Бубенчиков, Р. А. Флавоноиды фиалки трёхцветной / Р. А. Бубенчиков, И.Л. Дроздова // Фармация. 2004. - № 2. - С. 11-12.

13. Бубенчиков, Р.А. Фенолкарбоновые кислоты травы фиалки душистой / Р.А. Бубенчиков // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2004. - Вып. 59.-С. 7-8.

14. Бубенчиков, Р.А. Изучение полисахаридов травы фиалки донской / Р.А. Бубенчиков, Н.Ф. Гончаров // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. — Пятигорск, 2004. Вып. 59. - С. 8.

15. Бубенчиков, Р.А. Изучение состава флавоноидных соединений фиалки удивительной методом ВЭЖХ / Р.А. Бубенчиков // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2005. - Вып. 60. - С. 13-14.

16. Бубенчиков, Р.А. Изучение состава фенольных соединений фиалки полевой методом ВЭЖХ / Р.А. Бубенчиков, Н.Ф. Гончаров // Хим-фармац. журн. 2005. - Т.39, № 3. - С. 31-32.

17. Бубенчикова, В.Н. Изучение состава фенольных соединений донника лекарственного методом ВЭЖХ / В.Н. Бубенчикова, И.Л. Дроздова // Хим-фармац. журн. 2004. - Т.38, № 4. - С. 24-25.

18. Бубенчикова, В.Н. Изучение состава макро- и микроэлементов травы донника рослога / В.Н. Бубенчикова, И.Л. Дроздова // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2004. - Вып. 59. - С. 9.

19. Бубенчикова, В.Н. Органические кислоты иссопа лекарственного (Hyssopus officinalis Linn.) / В.Н. Бубенчикова, Т.В. Сень // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2004. - Вып. 59. - С. 10-11.

20. Бубенчикова, В.Н. Фенолкарбоновые кислоты иссопа лекарственного / В.Н. Бубенчикова, Т.В. Сень, Е.В. Рыжова // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. — Пятигорск, 2005. Вып. 60. - С. 16-17.

21. Бубенчикова, В.Н. Изучение флавоноидов травы иссопа лекарственного методом ВЭЖХ / В.Н. Бубенчикова, Т.В. Сень, Н.Ф. Гончарова // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2006. - Вып.61.-С. 7-8.

22. Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш. М.: Высш. шк., 1999.- 399 с.

23. Буряк, В.В. УФ-спектроскопия лекарственных средств, производных 4-оксикумаринов / В.В. Буряк, Н.К. Старчевская // Фармация. 1981. -№5.-С. 26-31.

24. Быкова, С.Ф. Химический состав СОг экстракта семян кориандра / С.Ф. Быкова, С.А. Попова, А.В. Пехов // Масло-жировая пром-сть. — 1971.-Т. 37, №9.-С. 33-35.

25. Быць, Ю.В. Энергетический обмен в артериях и венах в условиях моделирования адреналиновых поражений сосудистой стенки / Ю.В. Быць., А.В. Атаман // Пат. физиология. 1989. - № 3. - С. 63-65.

26. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / Е.А. Краснов и др. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1987.-184 с.

27. Георгиевский, В.П. Физико-химические методы анализа биологически активных веществ растительного происхождения / В.П. Георгиевский, Н.А. Казаринов, М.О. Каррыев. Ашхабад, 1976. - 156 с.

28. Горностаев, А.Б. Увеличение устойчивости к токсическому действию адреналина в условиях непродолжительной гипокинезии / А.Б. Горностаев, А.И Синицкий // Междунар. молодёжный мед. конгр (декабрь2005): тез. докл.-СПб,2005.-С. 111-112.

29. Горяев, М.И. Эфирные масла флоры СССР / М.И. Горяев. Алма-Ата: Изд. АН КазССР, 1952. - 294 с.

30. Государственная фармакопея СССР. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье 11-е изд., доп. / МЗ СССР - М.: Медицина, 1990. - Вып. 2. - 400 с.

31. Дадобаева, О. Словарь научных и местных названий лекарственных растений Северного Таджикистана / О. Дадобаева. Душанбе, 1972. -130 с.

32. Дроздова, И.Л. Исследование фенольных соединений листьев лопуха большого (Arctium Lappa L.) / И.Л. Дроздова, В.Н. Бубенчикова // Фармация. 2003. - № 3. - С. 12-15.

33. Дроздова, И.Л. Аминокислоты фиалки полевой и донника рослого / И.Л. Дроздова, В.Н. Бубенчиков // Фармация. 2003. - № 5. - С. 14-15.

34. Дроздова, И.Л. Аминокислотный и минеральный состав листьев лопуха / И.Л. Дроздова // Фармация. 2004. - № 3. - С. 18-19.

35. Дроздова, И.Л. Состав и противовоспалительная активность полисахаридных комплексов фиалки душистой и мальвы низкой // И.Л. Дроздова, В.Н. Бубенчиков // Хим-фармац. журн. 2005. - Т.39, № 4. -С. 29-32.

36. Дроздова, И.Л. Изучение органических кислот травы хатьмы тюрингийской / И.Л. Дроздова, В.П. Алейник, В.Н. Ивашова // Молодёжная наука и современность: материалы юбил. межвуз. науч. конф. студентов и молодых учёных. Курск, 2005. - 4.2. - С. 92-93.

37. Ерёмина, А.В. Определение полифенольного состава сухого экстракта гребней винограда методом ВЭЖХ // А.В. Ерёмина, В.Ю. Решетняк, М.О. Везишвили // Хим-фармац. журн. 2004. - Т.38, № 3. -С. 26-28.

38. Измайлова, В.Н. Поверхностные явления в белковых системах / В.Н. Измайлова, Г.П. Ямпольская, Б.П. Сумме. М.: Химия, 1988. - 225 с.

39. Измеров, Н.Ф. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии (справочник) / Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. М.: Медицина, 1977. - 197с.1.

40. Исследование микроэлементного состава объектов растительного происхождения / Д.А. Муравьёва и др. // Достижения современной фармацевтической науки и образования практическому здравоохранению: материалы юбил. науч.-практич. конф. Пермь, 1997. -С. 224.

41. Калинкина, Г.И. Фармакогностическое исследование эфирномасличных растений флоры Сибири: автореф. дис. д-ра. фармац. наук: 15.00.02 / Г.И. Калинкина. М., 1996. - 45 с.

42. Карташова, Г.С. Количественное определение флавоноидов в надземной части репешка волосистого / Г.С. Карташова, Л.В. Судос // Хим-фарм. журн. 1997. - Т. 31, № 9. - С. 26-28.

43. Клышев, Л.К. Флавоноиды растений / Клышев Л.К., Алюкина Л.С., Бандюкова В.А. Алма-ата: Наука, 1978.- 220 с.

44. Количественное определение суммы флавоноидов и гидроксикоричных кислот в почках некоторых видов Populus L. / В.Б. Браславский и др. // Раст. ресурсы. 1991. - Т. 27, вып. 3. - С. 130-134.

45. Кочетков, Н.К. Химия биологически активных соединений / Н.К. Кочетков. М., 1970. - 486 с.

46. Кротова, И.В. Возможности рационального использования эфиромасличных растений / И.В. Кротова, А.А. Ефремов // Химия раст. сырья. 2002. - № 3. - С. 29-33.

47. Кузнецова, Г.А. Природные кумарины и фурокумарины / Г.А. Кузнецова. Л.: Наука, 1967. - 248 с.

48. Кузнецова, Г.А. Кумарины и фурокумарины в растительном мире // Терпеноиды и кумарины / под ред. Г.В. Пугулевского. М.-Л.: Наука, 1965.- С.3-4.

49. Лёринц, К. Исследование состава терпенов у кориандра за время вегетационного развития растения / К. Лёринц, Э. Тихак // Herba hung. -1965.-Т. 4, №2.-С. 191-208.

50. Лесков, П.П. Качественный состав эфирного масла из зеленой массы и зрелых плодов кориандра / П.П. Лесков, А.В. Пехов // Масло-жировая пром-сть. 1970. - Т. 36, №12. - С.26-27.

51. Лигай, Л.В. Изучение полифенолов и полисахаридов некоторых растений сем. мальвовых: дис. .канд. фармац. наук: 15.00.02 / Л.В. Лигай. Пятигорск, 1992. - 179 с.

52. Лигай, Л.В. Изучение полисахаридов листьев смородины чёрной / Л.В. Лигай, И.В. Пшукова, В.А. Карпенко // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. -Пятигорск, 2004. -Вып. 59 С. 34-35.

53. Лукманов, К.А. Аминокислотный и минеральный состав фитопрепарата Люцерон / К.А. Лукманов, В.А. Рябчук, Н.Х. Салихова // Фармация. 2000. - № 2. - С. 25-27.

54. Макарова, Л.М. К вопросу создания лекарственных средств на основе кориандра посевного / Л.М. Макарова, З.М. Нерсесян // Междунар. молодёжный мед. конгр (декабрь 2005): тез. докл. СПб, 2005.-С. 154-155.

55. Маркель, А.Л. Факторный анализ поведения крыс в тесте открытого поля / А.Л. Маркель // Журн. высш. нерв, деятельности им Павлова. -1988. Т.ЗЗ, вып. 5. - С. 855-863.

56. Методы биохимического анализа растений / под ред. В.В. Полевого, Г.Б. Максимовой. Л.: изд-во Ленинград, у-та., 1978. - С. 102-116.

57. Мозговая, С.В. Влияние перинатального стресса на формирование поведения у потомства крыс линии Вистар / С.В. Мозговая, А.Ю. Хлынин, Н.С. Глаголев // Междунар. молодёжный мед. конгр (декабрь 2005): тез. докл.-СПб, 2005.-С. 116.

58. Нерсесян, З.М. Экспериментальное изучение влияния курсового введения экстрактов травы кориандра посевного на мозговой кровоток и системное артериальное давление / З.М. Нерсесян, Л.М. Макарова //

59. Молодёжная наука и современность: материалы юбил. межвуз. науч. конф. студентов и молодых учёных. Курск, 2005. - 4.2. - С. 118-119.

60. Нерсесян, З.М. Аминокислотный состав сухих фракций травы Coriandrum sativum L. / З.М. Нерсесян, А.Ю Пархоменко // Науч. обозрение. 2005. - № 4. - С. 19-21.

61. Нерсесян, З.М. Эскулин и эскулетин из надземной части кориандра посевного / З.М. Нерсесян, А.Ю Пархоменко, Э.Т. Оганесян // Науч. обозрение. 2005. - № 6. - С. 29-32.

62. Нерсесян, З.М. Фенолкарбоновые кислоты травы кориандра посевного / З.М. Нерсесян // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2006. -Вып. 61.-С. 37-39.

63. Нерсесян, З.М. Флавоноидные соединения травы кориандра посевного / З.М. Нерсесян // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2006. -Вып. 61.-С. 39-40.

64. О возможности комплексного использования Achillea asiatica Serg. как лекарственного растения / Г.И. Калинкина и др. // Раст. ресурсы. -1989. -№1. С. 74-77.

65. Пархоменко, А.Ю. Изучение химического состава амброзии полынолистной с целью получения фармакологически активных веществ: дис. .канд. фармац. наук: 15.00.02 / А.Ю. Пархоменко. — Пятигосрк, 2004. 130 с.

66. Пат. 200113536 Российская Федерация, С1263/06. Напиток спиртовой крепкий «Абсент» / Е.В. Першин (РФ). № 2001135036/13; заявлено 27.12.2001; опубл. 27.03.2003. - 10 с.

67. Пат. 2002117685 Российская Федерация, А61К35/78. Биологически активная добавка «Успокаивающие травы», обладающаяобщеукрепляющим и седативным действием / Т.Л. Пилат (РФ). № 2002117685/15; заявл. 04.07.2002; опубл. 10.03.2004. - 15 с.

68. Пат. 2137491 Российская Федерация, А61К35/78. Диабетический сбор / А.И. Суханов (РФ). № 98108922/14; заявл. 14.05.1998; опубл. 20.09.1999.-12 с.

69. Пат. 2170099 Российская Федерация, А61К35/78. Лечебно-профилактическое средство эликсир «Эвалар» / Л.А. Прокопьева (РФ). -№ 99124875; заявл. 26.11.1999; опубл. 10.07.2001. 11 с.

70. Пат. 2223778 Российская Федерация, А61К35/78. Биологически активная добавка «Успокаивающие травы», обладающая общеукрепляющим и седативным действием / Т.Л. Пилат (РФ). № 2002117685/15; заявл. 04.07.2002; опубл. 20.02.2004. - 10 с.

71. Пат. 2227040 Российская Федерация, А61К35/78. Сбор для лечения больных сосудистыми заболеваниями с нарушением липидного обмена / М.Л. Поспелова и др. (РФ). № 2002125798/15; заявл. 27.092002; опубл. 20.04.2004.-17 с.

72. Перспективы использования в медицинской практике эфирно^ масличных растений флоры Сибири / Г.И. Калинкина и др. // Химия растительного сырья. 2000. - № 3. - С. 5-12.

73. Петриченко, В.М. Определение суммы флавоноидов в траве марьянника лугового / В.М. Петриченко, Е.Е. Галишевская // Фармация. 2004. - № 1.-С. 24-25.

74. Пименов, М.Г. Кумарины некоторых видов рода Coriandrum / М.Г. Пименов // Раст. ресурсы. 1977. - Т. 13, вып. 4. - С. 647-650.

75. Полисахариды травы кориандра посевного / З.М. Нерсесян и др. // Науч. обозрение. 2006. - № 2. - С. 27-29.

76. Поляков, И.В. Практическое пособие по медицинской статистике / И.В. Поляков, Соколова Н.С. Л.: Медицина. - 1975. - 152 с.

77. Попов, А.И. Фронтальный элементный состав травы тысячелистника / А.И. Попов, В.А. Попков // Хим-фармац. журн. 1992. - №9-10. - С. 96-97.

78. Растения целебный источник производства отечественных функциональных продуктов питания XXI века / под ред. A.JI. Казакова.- М.: Демиург Арт, 2005. - 304 с.

79. Растительные лекарственные средства / Максютина Н.П. и др.-Киев: Здоров'я, 1985. 280 с.

80. Растительные ресурсы СССР: цветковые растения, их химический состав, использование. Д., 1988. - Т.4. - С. 101-102.

81. Рахманбердыева, Р.К. Полисахариды из отходов овоще-бахчевых культур / Р.К. Рахманбердыева, Д.А. Рахимова, A.M. Нигматулаев // Химия природ, соединений. 1994. - № 5. - С. 597-600.

82. Регистр лекарственных средств России. 6-е изд., перераб. и доп. / под ред. Ю.Ф. Крылова. - М., 1999. - 1072 с.

83. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. / под ред. В.П. Фисенко. М.: Ремедиум, 2000. - 224с.

84. Рыбалко, К.С. Природные сесквитерпеновые лактоны / К.С. Рыбалко.- М.: Медицина, 1978,- 320 с.

85. Рыжова, Е.В. Органические кислоты кульбабы осенней (Leondoton autumnalis L.) / Е.В. Рыжова // Молодёжная наука и современность: материалы юбил. межвуз. науч. конф. студентов и молодых учёных. — Курск, 2005.- 4.2.-С. 125.

86. Свойства пектиновых веществ / Л.В. Донченко и др.. Киев: Знание, 1982.-С. 34.

87. Селиванчикова, И.Б. Исследование фенольных соединений настоек туи методом ВЭЖХ / И.Б. Селиванчикова, З.П. Костенникова // Фармация. 2003. - № 6. - С. 39-40.

88. Сельскохозяйственный энциклопедический словарь / под ред. В.К. Месяца. М.: Сов. энциклопедия, 1989. — 656 с.

89. Сергеева, Н.В. Рутин и другие полифенолы травы Coriandrum sativum / Н.В. Сергеева // Химия природ, соединений. 1974. - № 1. - С. 94-95.

90. Сергунова, Е.В. Изучение аминокислотного состава плодов и экстракта шиповника / Е.В. Сергунова, И.Л. Самылина, А.А. Сорокина // Фармация. 2003. - № 2. - С. 13-15.

91. Сидоров, К.К. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения / К.К. Сидоров // Токсикология новых промышленных веществ. М.: Медицина, 1973. - 475 с.

92. Сидоров, К.К. О гармонизации отечественных и международных классификаций острой токсичности химических соединений / К.К. Сидоров // Токсикол. вестн. 2004. - №6. - С. 3.

93. Скурихин, В.Н. Методы анализа витаминов А, Е, D и каротина в кормах, биологических объектах и продуктах животноводства / В.Н. Скурихин, С.В. Шабаев. М.: Химия, 1996. - 96 с.

94. Современное состояние исследований биологически активных соединений кориандра посевного (Coriandrum sativum) / З.М. Нерсесян. Пятигорск, 2006. - 14 с; табл. 5. - Рус. - Деп. в ВИНИТИ 03.05.2006, № 588-В2006.

95. Спиричев, В.Б. Витамины, витаминоподобные и минеральные вещества / В.Б. Спиричев. М.: МЦФЭР, 2004. - 240 с.

96. Справочник биохимика: пер. с англ. М.: Мир, 1999. - С. 379-380, 426.

97. Справочник по витаминам и минеральным веществам: пер. с англ. -М.: Медицина и питание, 1997. 320 с.

98. Сравнительное изучение антиоксидантой активности витаминов Е, А и p-каротина / И.В. Кутузова и др. // Фармация. 1997.- № 4. - С. 1518.

99. Терентьева, С.В. Кумарины и флавоноиды надземной части Carduus Crispus L. и С. Nutans L. / С.В. Терентьева, Е.А. Краснов // Раст. ресурсы -2003. Вып. 1.-С. 55-64.

100. Титов, С. А. Роль ориестированного и оборонительного компонентов в поведении белых крыс в условиях «открытого поля» / С.А. Титов // Журн. высш. нерв, деятельности им Павлова. 1980. - Т. 30, вып. 4.- С. 704-708.

101. Флора СССР: в 30 т. / под ред. B.JI. Комарова.- М. JL: Изд-во АН СССР, 1964. - Т. 16. - С. 36-40.

102. Фролов, Ю.П. Курс коллоидной химии. Поверхностные явления и дисперсные смстемы / Ю.П. Фролов. М., 1982. - 478 с.

103. Химический анализ лекарственных растений / под ред. Н.И. Гринкевича, JI.H. Сафронича. -М.: Высш. Шк, 1983. С. 8-10.

104. Химический состав и фармакологическая активность экстракта травы кориандра посевного / З.М. Нерсесян и др. // Известия высш. учеб. заведений. Северо-Кавказ. регион. Естественные науки. Спецвып. «Фармакология». 2006. - С. 49-51.

105. Чуролинов, П.К. Фитотерапия в дерматологии и косметике / П.К. Чуролинов. София, 1979. - 150 с.

106. Шварц, А. Поверхностно-активные вещества, моющие средства. — М.: Ил., 1966. 544 с.

107. Шретер, Г.К. Лекарственные растения и растительное сырьё, включённые в отечественные фармакопеи / Г.К. Шретер. М., 1972. — 119 с.

108. Шульгин, Г.Т. Эфиромасличные культуры / Г.Т. Шульгин. М.: Сельхозгиз, 1963. - С. 20.

109. Экспериментальное изучение влияния экстракта травы кориандра посевного на поведенческие реакции и ноотропную активность прихронической адреналиновой интоксикации / З.М. Нерсесян и др. // Науч. обозрение. 2005. - № 6. - С. 25-28.

110. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения / под ред. Г.П. Яковлева и К.Ф. Блиновой.-М.: Спец. лит-ра, 1999. С. 96; 283-284.

111. Яцюк, В.Я. Фронтальный элементный анализ растений рода крапива / В.Я. Яцюк, Г.А. Чалый, О.В. Сошникова // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. — Пятигорск, 2004. Вып. 59. - С. 69.

112. Bajuj, K.L. Spectrophotometric determination of a-ascorbic acid in vegetables and fruits / K.L. Bajuj, G. Kaur // Analyst.- 1981.- Vol. 106, N 1258.-P. 117-120.

113. Crowden, R.K., Harborne J.B., Heywood V. H. Chemosystematics of the Umbelliferae a general survey / R.K. Crowden, J.B. Harborne, V. H. Heywood // Phytochemistry.- 1969.- Vol. 8, N 10.- P. 1963-1984.

114. Dirks, U.K., Hermann K. 4-(3-D-Glucopyranosyloxy)-benzoik acid, a characteristic phenolic constituens of the Apiaceae / U.K. Dirks, K. Hermann // Phytochemistiy.- 1984.-Vol. 23,N8.-P. 1811-1812.

115. El-Hamidi, A. Content and composition of some umbelliferous essential oils / A. El-Hamidi, S.S. Ahmed // Pharmazie. 1966. - Vol. 21, N. 7. - P. 138-439.

116. Emamghoreishi, M. Coriandrum sativum: evaluation of its anxiolytic effect in the elevated plus-maze / M. Emamghoreishi, M. Khasaki, M.F. Aazam // J. Ethnopharmacol.- 2005.- Vol. 96, №3. P. 365-370.

117. Gijbels, M. J.M. Baerheim Svendsen A. Phtalides in roots of Cenolophium denudatum and in roots, herbs and fruits of Coriandrum sativum / M.J.M. Gijbels, Scheffer J.J.C. // Fitoterapia. 1982. - Vol. 53, N 1-2. - P. 17-20.

118. Gildemeister, E. Die Atherischer Ole / E. Gildemeister Akademie Verlag Berlin.-1961.-№4-365 p.

119. Giinther, О. The Essential Oils. D. Van Nostron Company / O. Giinther // Inc. New. York. 1950. - Vol. IV. - 611 p.

120. The monoterpene hydrocarbon composition of some essential oils / R.M. Ikeda et all. // J. Food Sci. 1962. - Vol. 27, N 5. - P. 455-458.

121. Jones, Q. Chemical analyses of seeds / Q. Jones, F.R. Early // Econ. Bot. -1966.-Vol. 20, N2.-P. 127-155.

122. A. studies on the essential oil of the fruits of Coriandrum sativum L. by means of gas liquid chromatography / J. Karlen et al. // Pharm. weekbl. — 1971.-Vol. 106, N 12.-P. 293-300.

123. Karting, Th. Uber einige Lipoid Inhaltsstoffe aus den Friichen von Anethum graveolens L. und Coriandrum sativum L. / Th. Karting // Fette, Seifen, Anstrichmittel. - 1966. - Bd. 68, N. 2. - S. 131-134.

124. Kleiman, R. Search for new industrial oils: Umbelliferae seed oils rich petroselinic acid / R. Kleiman, G.F. Spencer // J. Amer. Oil Chem. Soc. -1982. Vol. 59, N 1. - P. 29-38.

125. Mabry, T.Y. Sistematic identification of flavonoids / T.Y. Mabry, K.P. Markha, S. Thomas. New York, 1970. - P. 56-75.

126. Naik, G.G. Triterpenoids of Coriandrum sativum seeds / G.G. Naik, K. Nambouri, J.R. Marchant // Curr. Sci. 1983. - Vol. 52, N 12.- P. 598-599.

127. Payne, W.W. The volatile oils of Ambrosia (Compositae: Ambrosieae) / W.W. Payne, R.W. Scora, L. Kumamoto // Brittonia.- 1972.- Vol. 24, N 2.-P. 189-198.

128. Reisch, J. Die Zysammensetzung des athereshen Oles in der Fruchten und debenden Planze von Coriandrum sativum / J. Reisch, E. Schrantz, S.M. Quadry // Planta med. -1966. Bd. 14, N. 13. - S. 326-336.

129. Comparative study of the flavonoids of some local numbers of the Umbelliferae / Saleh, N.A.M. et al. // Phytochemistry.- 1983.- Vol. 22, N 6.-P. 1417-1420.

130. Sinner, M. The chromatographic behavior of polysaccharides / M. Sinner, J.J. Puis // J. Chromatogr. 1978. - Vol. 156, №1. - P. 194-204.

131. Schrantz, E. Die Zysammensetzung des athereshen Oles in der Fruchten und debenden Planze von Coriandrum sativum / E. Schrantz, M.J.S. Quadry // Planta med. 1966. - Bd. 14, N. 4. - S. 436.

132. Topalov, P.G. Ablagerungweise und qualitative Veranderung der atherischen und Glyceridole Umbelliferen friichen / P.G. Topalov, M. Kolichkov, T. Khadzhiiski // Wiss. Z. Karl-Marx Univ. Leipzig. Math. -Naturwiss. R. 1965. - Bd. 14, N. 2. - S. 47-64.

133. Vaghani, D.D. Chemical investigation of Coriandrum sativum / D.D. Vaghani, V.M. Thahov // Curr. Planta. 1958. - Vol. 52, N. 1. - P. 47-64.