Химический состав жидких сред глаза при различном уровне офтальмотонуса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Мельникова Лиана Игоревна

• Мельникова Лиана Игоревна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Мельникова Лиана Игоревна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Химический состав водянистой влаги

1.2. Продукция водянистой влаги

1.3. Движение и отток водянистой влаги

1.4. Стекловидное тело

1.4.1. Химический состав стекловидного тела

1.4.2. Строение стекловидного тела

1.5. Гематоофтальмический барьер

1.6. Стекловидное тело при терминальной глаукоме

1.7. Изменения внутриглазных жидких сред, наблюдаемые при глаукоме

1.7.1. Изменения во влаге передней камеры

1.7.2. Изменения в стекловидном теле

ГЛАВА 2. Материалы и методы

2.1. Разделение на группы

2.2. Методы обследования пациентов

2.3. Метод изучения биологических жидкостей

2.4. Термины, использованные в исследовательской работе

2.5. Взятие биологического материала у пациентов с нормальным уровнем

ВГД (группа контроля)

2.6. Взятие биологического материала у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой

2.7. Взятие биологического материала у пациентов с рефрактерной вторичной глаукомой в терминальной стадии с декомпенсированным ВГД

2.8. Взятие биологического материала из кадаверных глаз

2.9. Подготовка к исследованию с использованием энергодисперсионного

спектрометра

2.10. Пересчет полученных результатов

2.11. Статистическая обработка

ГЛАВА 3. Сравнительное исследование концентраций химических элементов во влаге передней камеры и в сыворотке крови у пациентов с

нормальным уровнем ВГД

ГЛАВА 4. Сравнительное исследование концентраций химических элементов во влаге передней камеры и в сыворотке крови при первичной

открытоугольной глаукоме с декомпенсированным ВГД

ГЛАВА 5. Сравнительное исследование концентраций химических элементов между содержимом витреальной полости и сывороткой крови у пациентов с рефрактерной вторичной глаукомой в терминальной стадии с

декомпенсированным ВГД

ГЛАВА 6. Влияние разницы концентраций химических элементов в жидких средах глаза и в сыворотке крови на гидродинамику глаза (обсуждение)

6.1. Сравнительная характеристика влаги передней камеры и сыворотки крови у пациентов с нормальным уровнем ВГД и пациентов с ПОУГ с декомпенсированным ВГД

6.2. Сравнительная характеристика содержимого витреальной полости кадаверных глаз и глаз с рефрактерной вторичной глаукомой в терминальной стадии с декомпенсированным ВГД

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ЛИТЕРАТУРА

Список сокращений, используемых в работе

АТФ - аденозинтрифосфорная кислота

АДФ - аденозиндифосфорная кислота

АТФаза - фермент аденозинтрифосфатаза

ВВ - водянистая влага

ВГД - внутриглазное давление

ВГЖ - внутриглазная жидкость

ВПК - влага передней камеры

ГОБ - гематоофтальмический барьер

ЗОСТ - задняя отслойка стекловидного тела

ПОУГ - первичная открытоугольная глаукома

СК - сыворотка крови

СТ -стекловидное тело

СЭМ - сканирующий электронный микроскоп

ЭДС - энергодисперсионный спектрометр

№ - химический элемент натрий

К - химический элемент калий

81 - химический элемент кремний

Р - химический элемент фосфор

М^ - химический элемент магний

Са - химический элемент кальций

N - химический элемент азот

8 - химический элемент сера

С1 - химический элемент хлор

Zn - химический элемент цинк

Ре - химический элемент железо

8е - химический элемент селен

№+ - катион натрия

К+ - катион калия

СГ - анион хлора

8О42" - сульфат анион

СОз2- - карбонат анион

РО43" - фосфат анион

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Химический состав жидких сред глаза при различном уровне офтальмотонуса»

Актуальность

До настоящего времени не существует окончательного ответа на вопрос о механизме аномальной гиперсекреции внутриглазной жидкости (ВГЖ) и повышения уровня внутриглазного давления (ВГД) при глаукоме. В соответствии с существующей концепцией [Bill A. 1975, Brubaker R.F. 1991, Нестеров А.П. 1995, 2008, To C.H. 2002], продукция ВГЖ является результатом комбинации диффузии, ультрафильтрации и активной секреции. Диффузия представляет собой пассивное движение растворенных веществ сквозь стенки отростков цилиарного тела в результате разности градиента концентрации данных веществ. Пассивная ультрафильтрация, в соответствии с законами гидродинамики, происходит в результате разницы между гидростатическим давлением, создаваемым кровью в капиллярах цилиарных отростков, и гидростатическим давлением жидкости в задней камере глаза. Нужно учесть, что данные механизмы могут обеспечить продукцию только базового количества ВГЖ, поскольку в тот момент, когда ВГД достигает давления, соответствующего давлению в капиллярах цилиарного тела (8-12 мм рт. ст.), этот механизм перестает работать [Нестеров А.П., Бунин А.Я., Кацнельсон Л.А. 1974].

Дальнейшая продукция ВГЖ происходит за счет активной секреции,

которая, по своей сути, является энергозатратным процессом и

осуществляется уже против градиента гидростатического давления. При этом

под влиянием фермента аденозинтрифосфатазы (АТФаза) в начале

происходит трансмембранное перемещение осмотически активных веществ,

которые в свою очередь приводят в действие механизм трансмембранного

переноса жидкости [Нестеров А.П., Бунин А.Я., Кацнельсон Л.А. 1974,

Grantham J.J. 1976, Краснов М.М. 1980, Новицкий В.В., Гольдберг Е.Д. 2001,

Зайко Н.Н., Быця Ю.В. 2006, Литвицкий П.Ф. 2008]. Чем больше ВГД

превышает гидростатическое давление в капиллярах цилиарного тела, тем

большая работа необходима для переноса жидкости из капиллярного русла в

5

заднюю камеру глаза и тем более энергозатратным является процесс секреции ВГЖ [Нестеров А.П., Бунин А.Я., Кацнельсон Л.А. 1974, Cole D.F. 1966, 1977].

Между тем при изучении интенсивности глазного кровотока методами ультразвуковой допплерографии и флоуметрии [Rojanapongpun P., Drance M. et al. 1993, Аветисов С.Э., Мамиконян В.Р. и др. 2009, Козлова И.В., Шмырева В.Ф. и др. 2008, 2010] было выявлено, что по мере повышения ВГД происходит нарастающее угнетение интрабульбарного кровотока, очевидно за счет усиления компрессии интрабульбарных сосудов со стороны внутриглазных жидких сред. Угнетение кровотока существенно ухудшает доставку энергетических субстратов, необходимых для работы АТФазы в процессе активной секреции ВГЖ. Помимо этого, необходимо учитывать существование онкотического давления, создаваемого белками крови, которое препятствует перемещению жидкости из капилляров внутрь глазного яблока и является антагонистом секреции ВГЖ [Ткаченко Б.И. 2005].

Исходя из вышесказанного, можно предположить, что при значительном повышении уровня ВГД активная секреция ВГЖ должна уменьшаться. Тем не менее известно, что при глаукоме ВГД может повышаться до цифр, значительно превышающих величину давления в капиллярах цилиарного тела. При попытке объяснить гиперсекрецию ВГЖ на фоне уже высокого ВГД при помощи только ультрафильтрации и нормальной активной секреции возникает ряд серьезных вопросов, не имеющих в настоящие время однозначных ответов.

В литературе приводятся данные о связи между механизмом

повышения ВГД при первичной открытоугольной глаукоме (ПОУГ) и

химическим составом жидких сред глаза. Эти данные представляют интерес

по следующим причинам: с одной стороны, влага передней камеры (ВПК)

глаза является дериватом сыворотки крови (СК), поэтому концентрации

веществ в СК и ВПК, за некоторыми исключениями, должны находиться в

корреляционных соотношениях. С другой стороны, вещества, обладающие

6

осмотической активностью, тем или иным образом оказавшиеся внутри глазного яблока, принимают участие в процессе секреции ВГЖ. Активность этого процесса зависит от соотношения концентраций осмотически активных веществ по разные стороны стенок цилиарных отростков, в СК и ВПК [Fisher F. P. 1931, Evans J. 1939, Рачевский Р.А. 1939, Петросян Р.В. 1949, Ковалев Д.С. 1956, 1957].

В одном из проведенных ранее исследований витреального содержимого (Ермолаев А.П. 2008-2011) у пациентов с рефрактерной глаукомой в терминальной стадии заболевания, осложненной гипертензивным болевым синдромом, в витреальном содержимом была выявлена высокая концентрация мочевины, превышающая таковую в СК, что является аномальным явлением. Учитывая, что мочевина обладает высокой осмотической активностью, можно предположить, что ее повышенная концентрация в витреальной полости формирует условия для аномальной гиперсекреции: избыточного проникновения ВГЖ и удерживания ее в глазном яблоке. Это может оказаться одним из основополагающих факторов в механизме гиперсекреции и стойкого повышения уровня ВГД при некоторых формах глаукомы [Ермолаев А.П., Рендель Э.И., Кащеева Н.Н. 2008-2011, 2013].

Поскольку в основе активной секреции ВГЖ лежат процессы, связанные с осмотическими механизмами [Нестеров А.П., Бунин А.Я., Кацнельсон Л.А. 1974], мы предположили, что сравнительное изучение концентраций химических элементов между СК и ВПК и между СК и витреальным содержимым глаза позволит расширить понимание этого вопроса.

Изучение химического состава жидких сред глаза человека in vivo затрудняют методические проблемы, связанные с малым количеством жидкости, которое допустимо отбирать для исследования из передней камеры глаза человека в процессе операции. Новые перспективы в решении этого вопроса открывает применение энергодисперсионного спектрометра

(ЭДС), интегрированного в сканирующий электронный микроскоп (СЭМ), который позволяет измерять концентрации химических элементов в сухом веществе анализируемых образцов биологических жидкостей с малым исходным объемом.

Цель - изучить влияние концентраций химических элементов между жидкими средами глаза и сывороткой крови на гидродинамику глаза при нормальном и повышенном уровне внутриглазного давления.

Задачи

1. Отработать метод определения концентрации химических элементов в жидких средах глаза при помощи энергодисперсионного спектрометра, интегрированного в сканирующий электронный микроскоп. При помощи данного метода изучить концентрации химических элементов в жидких средах глаза и сыворотке крови (СК) и провести их сравнительный анализ.

2. Изучить концентрацию химических элементов во влаге передней камеры глаз (ВПК) и в СК у пациентов с нормальным уровнем ВГД. Выявить нормальные соотношения концентраций химических элементов между ВПК и СК при нормальном ВГД.

3. Изучить концентрацию химических элементов в ВПК и СК у пациентов с ПОУГ с декомпенсированным ВГД на максимальном гипотензивном режиме. Изучить соотношение концентраций химических элементов между ВПК и СК при декомпенсированном ВГД.

4. Определить значения концентраций химических элементов в содержимом витреальной полости кадаверных глаз.

5. Изучить концентрацию химических элементов в содержимом витреальной полости и СК у пациентов с рефрактерной вторичной глаукомой в терминальной стадии с декомпенсированным ВГД. Изучить влияние соотношения концентраций этих элементов между содержимым витреальной полости и СК на секрецию ВГЖ и уровень ВГД.

6. Изучить возможное влияние разницы концентраций химических элементов на механизм нормальной и патологической секреции ВГЖ.

Научная новизна

1. Отработан метод исследования жидких сред глаза человека с помощью энергодисперсионного спектрометра, интегрированного в сканирующий электронный микроскоп.

2. Для данного метода исследования определена норма концентраций химических элементов в ВПК глаз с нормальным уровнем ВГД. Рассчитано нормальное соотношение между концентрациями химических элементов в ВПК и СК в глазах с нормальным ВГД и оценена его роль в нормальной секреции ВГЖ.

3. Выявлено и оценено соотношение между концентрациями химических элементов в ВПК и СК у пациентов с ПОУГ с декомпенсированным ВГД.

4. Определена и оценена разность концентраций химических элементов в ВПК глаз пациентов с нормальным уровнем ВГД и с ПОУГ с декомпенсированным ВГД.

5. Определена и оценена разность концентраций химических элементов в содержимом витреальной полости кадаверных глаз и в глазах с рефрактерной вторичной глаукомой в терминальной стадии с декомпенсированным ВГД.

6. Выявлено соотношение концентраций химических элементов между содержимым витреальной полости и СК у пациентов с рефрактерной вторичной глаукомой в терминальной стадии с декомпенсированным ВГД.

7. Выявлено с высокой достоверностью, что концентрации натрия и калия в ВПК как при нормальном уровне ВГД, так и при ПОУГ с декомпенсированным ВГД почти эквивалентны друг другу. На основании полученных данных было выдвинуто предположение, что натрий и калий, входящие в состав основных электролитов биологических жидкостей, участвуют в процессе нормальной активной секреции ВГЖ и не участвуют в механизме патологической гиперсекреции ВГЖ и в повышении ВГД.

8. Выявлена повышенная концентрация азота в ВПК при ПОУГ с декомпенсированным ВГД по сравнению с аналогичным показателем при нормальном уровне ВГД. На основе этого выдвинуто предположение, что в механизме патологического повышения уровня ВГД участвуют азотсодержащие вещества, обладающие высокой осмотической активностью.

9. Выявлена повышенная концентрация серы в ВПК в группе с ПОУГ с декомпенсированным ВГД. Предположительно, это может быть связано с применением пациентами гипотензивных капель, в состав которых входит сера.

10. Выявлена повышенная концентрация калия в содержимом витреальной полости по сравнению с аналогичным показателем в СК у пациентов с рефрактерной вторичной глаукомой в терминальной стадии с декомпенсированным ВГД. Учитывая, что химический элемент калий входит в состав основных электролитов, способных влиять на процессы гидратации и задействованных в активной секреции жидкости, полученные данные могут указывать на преобладание в глазах с рефрактерной вторичной глаукомой катаболических процессов с разрушением клеточных мембран и избыточным выходом в межклеточное пространство внутриклеточного калия.

Теоретическая и практическая значимость работы

1. С помощью энергодисперсионного спектрометра (ЭДС), интегрированного в сканирующий электронный микроскоп (СЭМ), отработан метод исследования жидких сред глазного яблока человека.

2. Для ЭДС, интегрированного в СЭМ, определена нормальная концентрация химических элементов в ВПК глаз с нормальным уровнем ВГД. Выявлено нормальное соотношение концентраций химических элементов между ВПК и СК и определено его влияние на нормальную и патологическую секрецию ВГЖ.

3. Изучено влияние повышенной концентрации азотсодержащих веществ в жидких средах глаза на повышение уровня ВГД, что позволило расширить знания о гидродинамических механизмах и природе патологического повышения ВГД.

Методология и методы диссертационного исследования

Методологический основой диссертационной работы явилось

применение комплекса методов научного познания. Диссертация выполнена

11

в соответствии с принципами научного исследования в дизайне одномоментного открытого сравнительного исследования с использованием клинических, инструментальных, аналитических и статистических методов.

Положения, выносимые на защиту

1. Метод исследования с помощью энергодисперсионного спектрометра, интегрированного в сканирующий электронный микроскоп, может быть использован для изучения элементного химического состава жидких сред глазного яблока человека.

2. На основании анализа разницы концентраций натрия и калия между ВПК и СК выдвинуто предположение, что эти элементы участвуют в процессе нормальной секреции ВГЖ и не участвуют в патологической гиперсекреции.

3. На основании выявленной разницы в концентрации азота в ВПК между группами глаз с нормальным уровнем ВГД и с ПОУГ с декомпенсированным ВГД выдвинуто предположение, что азотсодержащие осмотически активные вещества могут принимать участие в патологической гиперсекреции ВГЖ и в механизме повышения ВГД.

4. Повышенная концентрация серы в ВПК при ПОУГ с декомпенсированным ВГД, предположительно может быть связана с применением гипотензивных капель, содержащих серу.

5. Повышенная концентрация калия и фосфора в содержимом

витреальной полости кадаверных глаз по сравнению с глазами с

рефрактерной вторичной глаукомой в терминальной стадии с

декомпенсированным ВГД in vivo может быть связана с постмортальными

изменениями и должна учитываться при построении гидродинамической

12

модели глазного яблока.

6. Выявленная повышенная концентрация калия в содержимом витреальной полости по сравнению с аналогичным показателем в СК у пациентов с рефрактерной вторичной глаукомой в терминальной стадии с декомпенсированным ВГД может указывать на преобладание в глазах с рефрактерной вторичной глаукомой катаболических процессов с разрушением клеточных мембран и избыточным выходом в межклеточное пространство внутриклеточного калия.

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности результатов исследования определяется достаточным и репрезентативным объемом выборки. В работе использовано современное сертифицированное офтальмологическое оборудование. Анализ результатов работы выполнен с использованием современных методов сбора и обработки научных данных.

Основные положения диссертации доложены и представлены на конференциях: VIII РООФ, Молодые ученые (Москва 22-24.09.2015 г.), 113 конгресс Немецкого офтальмологического общества Deutsche ophthalmologische gesellschaft (Берлин 03.10.2015г.), «Биомеханика 2016» (Институт физиологии им. И.М. Павлова, С-Пб. Москва 26.01.2016), «Невские горизонты-2016» (Кафедра и клиника офтальмологии ГБОУ ВПО "Санкт-Петербургского Государственного Педиатрического Медицинского Университета" 22.04.2016г.), Научная конференция по глаукоме. Дискуссионный клуб "ПроЗрение" (Нижний Новгород 03.03.2017), Офтальмологическая конференция. Ерошевские чтения-2017 (Самара 23.06.2017г.).

Научная работа и доклад ее результатов заняли 3-е место в номинации «Современные технологии в офтальмологии» на VIII российском

общенациональном офтальмологическом форуме (РООФ). Москва. 2224.09.2015.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Личный вклад автора состоит в непосредственном участии в планировании и проведении данного исследования, взятии и пробоподготовке биологического материала. Подготовке публикаций и докладов по теме диссертационной работы. Вся обработка, анализ и интерпретация полученных результатов выполнены лично автором.

Внедрение результатов работы

Результаты работы внедрены в клиническую практику ФГБНУ «НИИ глазных болезней».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, из них 3 - в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, определенных Высшей аттестационной комиссией.

Структура и объем диссертационной работы

Диссертация изложена на 137 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, а также описания собственных исследований, изложенных в 6 главах, заключения, выводов, списка литературы, который содержит 202 источника (93 отечественных и 109 зарубежных). Работа иллюстрирована 17 рисунками и 14 таблицами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Химический состав водянистой влаги

Водянистая влага (ВВ), или внутриглазная жидкость (ВГЖ), представляет собой прозрачную жидкость, которая заполняет переднюю и заднюю камеры глаза. Глаз человека содержит около 200-300 мм3 ВВ, что составляет 3-4% от общего объема глазного яблока. Основные функции ВВ -участие в поддержании определенного уровня внутриглазного давления (ВГД), формирование оптического пространства глаза и участие в метаболизме таких бессосудистых структур, как хрусталик, роговица, трабекулярный аппарат и стекловидное тело (СТ) [67].

ВВ является производным от сыворотки крови (СК). Можно предполагать, что эти жидкие среды должны быть сходны по химическому составу, но, несмотря на это, между ними имеются существенные различия [65, 74]. Молекулярная масса ВВ составляет 1,005 Да, а СК - 1,024 Да. В 100 мл ВВ сухого остатка содержится около 1,08 г, в СК - 7 г [67]. Существенное различие по химическому составу заключается в крайне низком содержании белков в ВВ [74], в норме оно не превышает 10-20 мг на 100 мл [74]. Содержание альбуминов и глобулинов в ВВ составляет не более 0,02% [65]. При воспалении глаза содержание белков в ВВ увеличивается, гемоофтальмический барьер при таких состояниях становиться более проницаемым и химический состав ВВ становятся ближе по составу к СК [74].

В ВВ определяется повышенная концентрация хлоридов, молочной и аскорбиновой кислот, что делает ее более кислой по сравнению с СК. Основные катионы ВВ - №+ и К+, анионы - СГ, 3042", С032-, Р043-. Среди других соединений глюкозы и мочевины в ВВ меньше, чем в СК [67, 74]. По данным Е. Вегаг&ШБ и соавт. (1965), ВВ человека содержит: бикарбоната 20,15 ммоль/кг (СК 27,52 ммоль/кг), молочной кислоты 4,50 ммоль/кг (СК 1,23 ммоль/кг), хлоридов 1,31 ммоль/кг (СК 1,07 ммоль/кг), аскорбиновой

кислоты 1,16 ммоль/кг (СК 0,46 ммоль/кг) [101]. Небольшое содержание глюкозы и повышенное содержание молочной кислоты в ВВ связывают с метаболизмом хрусталика, однако есть данные, что в афакичных глазах их концентрация не изменяется. Повышенное содержание аскорбиновой кислоты во влаге передней камеры (ВПК) связывают с ее функцией -защитой хрусталика от повреждений, вызываемых ультрафиолетовым излучением [67].

А. Пири и Р. ван Гейнинген (1968) в ВВ человека обнаружили мочевину, гексозамин, гистамин, никотиновую кислоту, рибофлавин, креатинин и гиалуроновую кислоту в дисперсной форме [74].

З.А. Махачева (1994) провела сравнительное исследование химических показателей в СК, СТ и ВПК человека при наличии сопутствующей патологии - инволюционной деструкции СТ. Выявлено, что ВПК содержит: белок 0,38 г/л (СК 71 г/л, СТ 1,18 г/л), мочевину 0,67 ммоль/л (СК 4,6 ммоль/л, СТ 3,45 ммоль/л), креатинин 42,4 мкмоль/л (СК 92 мкмоль/л, СТ 24,2 мкмоль/л), мочевую кислоту 20,3 мкмоль/л (СК 280 мкмоль/л, СТ 8,00 мкмоль/л), билирубин 3,61 мкмоль/л (СК 10,6 мкмоль/л, СТ 4,81 мкмоль/л), глюкозу 3,10 ммоль/л (СК 5,37 ммоль/л, СТ 2,41 ммоль/л), холестерин 0,028 ммоль/л (СК 5,5 ммоль/л, СТ 0,045 ммоль/л), щелочную фосфатазу 3,40 Е/л (СК 86 Е/л, СТ 1,80 Е/л), а-амилазу 4,75 Е/л (СК 13 Е/л, СТ 3,28 Е/л), АСТ 3,09 Е/л (СК 24 Е/л, СТ 5,85 Е/л), АЛТ 1,41 Е/л (СК 23 Е/л, СТ 3,92 Е/л) [59].

Н.И. Самохина и С.А. Кочергин (2017) провели исследование ВПК глаз

при катаракте, первичной открытоугольной глаукоме (ПОУГ) и

псевдоэксфолиативном синдроме при помощи протеомного анализа. В

группе пациентов с катарактой (контрольной) были обнаружены 26 белков,

которые не были выявлены в других группах. В группе пациентов с

катарактой и псевдоэксфолиативным синдромом были найдены 16 белков, 6

из которых являются впервые выявленными, характерными только для этой

группы. В группе с катарактой и ПОУГ были обнаружены 12 белков, 4 из

которых являются впервые выявленными, также характерными только для

данной группы. В группе с катарактой, ПОУГ и псевдоэксфолиативным синдромом были найдены 4 белка, характеризующие данную группу, 2 из которых являются впервые выявленными. Обнаруженные различия в белковом составе ВПК, по мнению авторов, свидетельствуют об изменении обмена веществ, что может являться одним из ключевых звеньев в развитии патогенеза ПОУГ и псевдоэксфолиативного синдрома [79].

А.Я. Бунин и А.А. Яковлев (1973) определили, что ВВ содержит в себе буферную систему, которая обеспечивает постоянный рН путем нейтрализации продуктов метаболизма внутриглазных тканей [17].

1.2. Продукция водянистой влаги

Водянистая влага (ВВ) продуцируется отростками цилиарного тела. Каждый отросток выстлан слоем пигментного и беспигментного эпителия. Внутри отростка расположена центральная артериола, заканчивающаяся богатой капиллярной сетью. Капилляры стромы и цилиарных отростков фенестрированы, что обеспечивает свободный ток жидкости и макромолекул по ним. Гематоофтальмический барьер представлен плотным соединением расположенных рядом беспигментных эпителиальных клеток [25, 67, 110, 193].

Предполагается, что средняя скорость продукции ВВ около 2 мм3/мин, за 1 сутки через передний отдел глаза протекает около 2 л ВВ [65].

В соответствии с существующей концепцией, механизм продукции ВВ включает в себя комбинацию диффузии, ультрафильтрации и активной секреции [18, 25, 67, 102, 121, 193], при этом 75% формируется за счет активной секреции, 20% - за счет «пассивной» ультрафильтрациии и 5% -путем диффузии [132, 193].

Диффузия представляет собой пассивное движение растворенных веществ через стенки капилляров отростков цилиарного тела в ответ на разность градиента концентрации данных веществ [193].

Ультрафильтрация происходит путем пассивного движения воды и растворенных в ней веществ в результате разницы между уровнем капиллярного гидростатического давления, онкотического давления, создаваемого белками крови, и гидростатического давления жидкости в задней камере глаза [86, 193]. Липорастворимые вещества переходят через мембраны клеток тем легче, чем больше их растворимость в жирах. Водорастворимые вещества и ионы проходят через щели в стенках капилляров со скоростью, обратно пропорциональной размеру молекулы. Для веществ с молекулярной массой больше 600 Да гематоофтальмический барьер практически непроницаем [67].

Ультрафильтрация может обеспечить продукцию только базового количества ВВ, потому что, в момент, когда ВГД достигает давления, соответствующего давлению в капиллярах отростков цилиарного тела (8-12 мм рт. ст.), этот механизм перестает работать [67].

Дальнейшая продукция ВВ происходит за счет активной секреции, которая, по своей сути, является энергозатратным процессом и осуществляется уже против градиента гидростатического давления. По мере повышения уровня ВГД энергозатратность для активной секреции увеличивается.

Активная секреция - это основной фактор, обеспечивающий отличие состава ВВ от состава плазмы крови. Каждое вещество переходит из крови в заднюю камеру глаза с характерной для этого вещества скоростью [67, 116].

Активная секреция или активный транспорт происходит благодаря

механизму К-№ «насоса». В оболочке клетки среди белковых молекул есть

фермент аденозинтрифосфатаза (АТФаза), который активирует ионы К+ и

№+. Этот энзим гидролизует аденозинтрифосфорную кислоту (АТФ) до

аденозиндифосфорной кислоты (АДФ) и остатка фосфорной кислоты с

освобождением энергии. №+ начинает активное движение через мембрану в

одном направлении из клеток эпителия цилиарных отростков во

внеклеточную пространство, что ведет к гипертоничности первичной ВВ и, в

18

свою очередь, приводит в действие механизм трансмембранного переноса воды в заднюю камеру глаза за счет осмоса [31, 45, 53, 67, 68, 141, 142, 144, 165].

Чем больше ВГД превышает гидростатическое давление в капиллярах цилиарного тела, тем большая работа необходима для переноса жидкости из капиллярного русла в заднюю камеру глаза и тем более энергозатратным является процесс активной секреции ВВ [67, 120].

Выявлено, что изменения в показателях ВГД оказывают непосредственное влияние на интенсивность глазного кровотока [73, 92, 93].

A. Bill (1962) в эксперименте на кроликах и кошках выявил, что при искусственном повышении уровня ВГД увеальный кровоток угнетается. Причина угнетения кровотока заключается в снижении перфузионного давления и увеличении сопротивления движению крови по внутриглазным сосудам [103].

М.М. Красновым (1964) методом офтальмосфигмографии у больных с глаукомой было установлено прогрессирующее, по мере повышения ВГД, уменьшение амплитуды волн объемного пульса глаза. Это проиллюстрировало, что при глаукоме уменьшается объемная скорость крови в сосудистой системе глаза. Происходит это потому, что повышенное ВГД сдавливает вены и капилляры увеального тракта и сетчатки, а это в итоге приводит к повышенному сопротивлению кровотока во внутриглазных сосудах. Еще одна причина заключается в снижении градиента давления между глазной артерией и внутриглазными капиллярами [46].

Ю.С. Астахов (1972) позднее в своем исследовании подтвердил концепцию A. Bill. Он отметил, что даже умеренное повышение уровня ВГД вызывает угнетение глазного кровотока [10].

Исследования, проведенные при помощи флюоресцентной ангиографии, выявили снижение средней скорости контрастирования и соответствующее удлинение артериовенозной фазы у пациентов с ПОУГ по сравнению со здоровыми людьми [152, 180, 184, 197]. K. Green, T. Hatchett

19

(1987) предположили, что данный коллапс капилляров может быть вызван повышением уровня ВГД, что в дальнейшем приводит к ишемии и повреждению зрительного нерва [146].

Б.Ы. НапргаБаё и соавт. (1999) высказали предположение, что нарушение ауторегуляции ретинального кровотока возникает в ответ на повышение ВГД [151].

И.В. Козловой, С.И. Харлапом и соавт. (2008, 2010) при помощи допплерографии было проведено исследование по изучению кровотока, которое выявило снижение его скорости в глазничной артерии у пациентов с ПОУГ [41, 42]. В дальнейшем было отмечено снижение пиковой систолической и конечной диастолической скоростей кровотока и повышение индекса сопротивления в глазничной артерии [113, 118, 175, 178].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мельникова Лиана Игоревна, 2018 год

ЛИТЕРАТУРА:

1. Аветисов С.Э., Мамиконян В.Р., Казарян Э.Э., Шмелева-Демир О.А. и др. Новый скрининговый метод определения толерантного внутриглазного давления. Вестн. офтальм. №5. 2009: 3-7.

2. Авцын А.П., Шахламов В.А. Ультраструктурные основы патологии клетки. М., 1979: 25-27.

3. Ажигалиева М. Н. Лазерная спектроскопия комбинационного рассеяния как метод исследования стекловидного тела в норме и при факоморфической глаукоме. Новое в лазерной медицине и хирургии. (Тез. Междунар. конф.), Переславль-Залесский, 17-19 окт. 1990; Ч. 2: 173-174.

4. Ажигалиева М.Н. Лазерная спектроскопия комбинационного рассеяния стекловидного тела. Автореферат дис. канд. мед. наук. Красноярск, 1990.

5. Ажигалиева М.Н. Оценка состояния стекловидного тела методом КР спектроскопии. В кн. Совершенствование офтальмологической помощи населению: Алма-Ата.-1988: 79-82.

6. Ажигалиева М.Н. Способ исследования стекловидного тела методом лазерной спектроскопии комбинационного рассеивания. Вестн. офтальм. 1989; II: 24-26.

7. Антелава Д.Н. Изучение обменных процессов в сетчатке глаза. Вестн. офтальм. 1963: 3-10.

8. Антелава Д.Н., Пивоваров Н.Н., Садоян А.А. Первичная отслойка сетчатки. Сабчота Сакартвело. 1986: 23.

9. Архангельский В.П. Нормальное и патологическое развитие органа зрения. М., Медгиз. 1962. 1(1): 206-236.

10. Астахов Ю.С. Вопросы экспериментальной и клинической офтальмологии. Л., 1972: 49.

11. Ахметов Н. С. Общая и неорганическая химия. Москва, Изд. центр «Академия», 2001: 6-8.

12. Балясникова И.В. Биохимические изменения стекловидного тела в послеоперационном периоде в эксперименте. Материалы 4 съезда офтальмологов СССР том 2. Киев, 1973: 554-556.

13. Бирич Т.А., Гамезо Н.В. Циркулирующие нуклеотиды во влаге передней камеры глаза при первичной глаукоме. Вестн. офтальм. 1974: 3-5.

14. Бунин А.Я., Бабижаев М.А., Супрун А.В. Об участии процесса перекисного окисления липидов в деструкции дренажной системы глаза при открытоугольной глаукоме. Вестн. офтальм. 1985; №2: 13-16.

15. Бунин А.Я., Еричев В.П., Филина А.А. Дефицит глутатиона при открытоугольной глаукоме и его коррекция. Вестн. офтальм. 1992; №46: 13-15.

16. Бунин А.Я., Ермакова В.Н. Некоторые вопроса патогенеза и медикаментозного лечения первичной глаукомы. Физиология и патология внутриглазного давления. 1987; Вып. 6: 34-38.

17. Бунин А.Я., Яковлев А.А. Кислотно-основной баланс водянистой влаги (экспериментальное исследование). Вестн. офтальм. 1973; №5: 30.

18. Волков В.В. Глаукома при псевдонормальном давлении. Руководство для врачей. «Медицина». Москва. 2001: 8-13.

19. Гоулдстейн Дж., Ньюбери Д., Эчлин П., Джой Д., Фиори Ч., Лифшин Ф. Растровая электронная микроскопия и рентгеновский микроанализ: в двух книгах. Пер. с англ. — М.: Мир, 1984: 303.

20. Гусенко И.В. «Методы исследования топологии поверхности пьезокерамики» Учебно-методическое пособие. Ростов-на-Дону 2008: 12.

21. Деев Л.А., Крюкова Е.В., Козлов Н.Б., Чемадурова Л.Н., Бахтинова И.В. Содержание неорганических веществ в стекловидном теле человека и животных. Офтальмохирургия. М., 1999; №2: 84-86.

22. Деев Л.А., Крюкова Е.В., Фаращук Н.Ф. Содержание фракций воды в стекловидном теле глаз человека и животного. Офтальмохирургия. М. ,1997; №1: 35-38.

23. Деев Л.А., Крюкова Е.В., Фаращук Н.Ф. Содержание фракций воды в стекловидном теле глаз у больных с терминальной стадией глаукомы и экспериментальных животных. Сб. научных трудов. М.,1998. Вып. №9: 21-23.

24. Деев Л.А., Крюкова Е.В., Фаращук Н.Ф. Состояние процессов гидратации в стекловидном теле больных с терминальной стадии глаукомы. Физическая культура - фактор укрепления здоровья, профилактика и лечение заболеваний: Сб. науч трудов. Смоленск, 1996: 40-41.

25. Джек Дж. Кански Клиническая офтальмология. Системный подход. Пер. с англ. «Логосфера». Москва. 2006: 194.

26. Ермолаев А.П. Дренирование витреального пространства при гипертензивном болевом синдроме на глазах с терминальной стадией глаукомы. Вестн. офтальм. 2008; Т. 124, № 4: 7-9.

27. Ермолаев А.П. Изменения в стекловидном теле при поздних стадиях глаукомы и их роль в развитии гипертензионного болевого синдрома. Дис. док. мед. наук. Москва. 2011: 73-85, 122-133.

28. Ермолаев А.П. Механизм возникновения гипертензионного болевого синдрома. Вестн. офтальм. 2011; № 3: 12-17.

29. Ермолаев А.П. О механизмах подъёма ВГД при некоторых формах рефрактерных глауком. Глаукома. 2013; 3,1: 14-19.

30. Ермолаев А.П., Рендель Э.И., Кащеева Н.Н. Особенности химического состава стекловидного тела при терминальной глаукоме и гипертензионном болевом синдроме. Вестн. офтальм. 2011; № 3: 7-12.

31. Зайко Н.Н., Быця Ю.В. Патологическая физиология: учебник 3-е издание. М:МЕДпресс-информ., 2006: 296-310.

32. Зальцман М. Анатомия и гистология человеческого глаза в нормальном состоянии, его развитие и увядание. 1913. М.: 253.

33. Затулина Н.И., Попова-Кривопалова Л.А. Ультразвуковое и морфологическое исследование стекловидного тела при открытоугольной глаукоме. Офтальм. журнал. 1991;№3:152-155.

34. Зорин Н.А., Рыков В.А., Потехин В.К., Савиных В.И., Чирикова Т.С. Сравнительная характеристика белков стекловидного тела глаза у позвоночных. Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 1985; Т. 21. №2: 130-133.

35. Иомдина Е.Н., Киселева О.А., Арутюнян Л.Л., Арефьева М.В. Микроэлементный дисбаланс в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы. РОЖ, 2012, 5(1):104-108.

36. Калюжный В.П. Электролиты в норме и патологии и методы их исследования. Terra Medica. 2003; 1: 30-32.

37. Камышникова В.С. Методы клинических лабораторных исследований. М.: "МЕДпресс-информ"; 2013: 462.

38. Кацнельсон А.Б. Витамины в физиологии и витаминная недостаточность в патологии органа зрения. М., 1960: 89.

39. Ковалев Д.С. Роль гиалуроновой кислоты и гиалуронидазы в патологии органа зрения. Вестн. офтальм. 1956; № 4: 12-13.

40. Ковалев Д.С. Роль гиалуроновой кислоты и гиалуронидазы в патологии органа зрения. Вестн. офтальм. 1957; №3: 40-44.

41. Козлова И.В. Состояние кровообращения в зрительном нерве у пациентов с глаукомной оптической нейропатией по данным пространственного комбинированного ультразвукового исследования: Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 2010.

42. Козлова И.В., Шмырева В.Ф., Харлап С.И., Антонов А.А. Взаимоотношение показателей кровотока в ретробульбарных сосудах с уровнем внутриглазного давления и стабилизацией зрительных

43

44

45

46

47

48

49

50

51

52

53

54

55

56

функций при глаукоме. Глаукома: реальность и перспективы. СПБ.; 2008: 52-56.

Колотов В.В., Шастина Е.А. Строение и функции стекловидного тела. Л., 1976: 5-11.

Копаева В.Г. Глазные болезни: Учебник. М.: Медицина, 2002: 35-37. Краснов М.М. Микрохирургия глауком. М.: Медицина., 1980: 22. Краснов М.М. Электроннотонографические методы в изучении глаукомы. Автореферат докт. дисс. М., 1964.

Краснов М.М., Зиангирова Г.Г., Антонова О.В. Морфологические особенности старческого и вторичного амилоидоза радужки и склеры у больных глаукомой. Вестн. офтальм. 1996. № 1: 24-26. Кузнецов С.Л., Мушкамбаров Н.Н. Гистология, цитология и эмбриология. Медицинское информационное агентство. 2007: 82-84. Кузьменко Н.Е., Еремин В.В., Попков В.А. Краткий курс химии. М.: Высшая школа. 20032: 14-15, 121-222.

Курышева Н.И., Томилова И.К., Деева А.А., Назаров С.Б. Оксид азота в патогенезе катаракты и глаукомы. Вестн. офтальм. 2001;5: 34-37. Лебедева М.И., Анкудимова И.А. Сборник задач и упражнений по химии. Тамбов, ТГТУ. 2007: 41-43.

Леонов А.А. Клиническое значение факовитреальных связей в микрохирургии катаракты: Автореф. дисс.канд. мед.наук. М. 1986. Литвицкий П.Ф. Патофизиология: учебник 4-е издание. М.: ГЕОТАР -Медиа., 2008: 147-175.

Марри Р., Греннер Д. и др Биохимия человека. Издательство «Мир» 1993; Т1:113, 181-184, 200-215.

Марри Р., Греннер Д. и др Биохимия человека. Издательство «Мир» 1993; Т2:282-284.

Марченко Н.П. Изменение количества натрия и калия в жидкости стекловидного тела при скоропостижной смерти в зависимости от ее срока. Вопросы судебной травматологии. Киев, 1969. Вып. 2: 188 - 190.

124

57. Марченко Н.П. Изменение содержания калия в жидкости стекловидного тела в зависимости от срока смерти. Судебно-медицинская экспертиза. 1966. № 4: 3-7.

58. Махачева З.А. Анатомия стекловидного тела. Офтальмохирургия. 1994. № 2: 38-42.

59. Махачева З.А. Анатомо-функциональное обоснование хирургических вмешательств на стекловидном теле при витреальной деструкции. Дисс. докт. мед. наук. М., 1994.

60. Махачева З.А. Новое в анатомии стекловидного тела. М., 2006:16.

61. Махачева З.А., Миронова Э.М. Функциональное состояние глаз больных с пролиферативной диабетической ретинопатией после закрытой витреоэктомии. Вестн. офтальм. 1988.104(2): 22-25.

62. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 10-е издание. Часть 2. М., 1986: 103.

63. Мжанавадзе А.М. Влияние времени, прошедшего после наступления смерти, на содержание неорганических элементов в тканях глаза (экспериментальное исследование) 1-й Всесоюзный съезд суд. медиков: Тез. докл. Киев, 1976: 254-255.

64. Морозкина Т.С., Мойсеёнок А.Г. Витамины. Краткое руководство для врачей и студентов медицинской, фармацевтических и биологических специальностей. Минск «Асар» 2002: 91-92.

65. Нестеров А.П. Глаукома МИА Москва 2008: 19-20.

66. Нестеров А.П. Глаукома. М.: Медицина., 1995: 10-12.

67. Нестеров А.П., Бунин А.Я., Кацнельсон Л.А. Внутриглазное давление. Физиология и патология. Наука. Москва 1974: 39-94, 244-252.

68. Новицкий В.В., Гольдберг Е.Д. Патофизиология: учебник для медицинских вузов. Томск: Изд-во Том. ун-та., 2001: 682 - 746.

69. Новоселов Ф.А., Шорохов А.Е. Количество общего белка в жидкости стекловидного тела глаза в зависимости от времени наступления

смерти. Современные вопросы судебной медицины и экспертной практики. Ижевск, 1970: 169 - 171.

70. Новоселов Ф.А., Шорохов А.Е. О динамике аутолитических процессов при определении давности наступления смерти. Сборник трудов по судебной медицине и судебной химии. Пермь, 1969. Вып. 3: 249 - 250.

71. Ноздрюхина Л.Р. Биохимическая роль микроэлементов в организме животных и человека. М.: Наука, 1977:198.

72. Петров С.Ю., Сафонова Д.М. Консерванты в офтальмологических препаратах: от бензалкония хлорида к поликватернию. РМЖ «Клиническая Офтальмология». 2014;2:97-108.

73. Петросян Р.В. Нарушение проницаемости сосудов глаза при глаукоме. Автореферат дисс. канд. мед. наук. М., 1949.

74. Пири А., Р. ван Гейнинген. Биохимия глаза. Пер с англ. Медицина. 1968: 258-306.

75. Пригожина А.Л. Патологическая анатомия и патогенез глаукомы. М.: Медицина. 1966: 219.

76. Рачевский Ф.А. К вопросу о роли стекловидного тела в патогенезе глаукомы. Вестн. офтальм. 1939, 14(2): 42 - 51.

77. Рид С.Дж.Б. Электронно-зондовый микроанализ и растровая электронная микроскопия в геологии. Москва. Техносфера. 2008: 18-20, 97-119

78. Самойлов О.Я. Общие вопросы теории гидратации ионов в водных растворах. Состояние и роль воды в биологических объектах. М.: 1967: 31-40.

79. Самохина Н.И., Кочергин С.А. Протеомный анализ жидкости передней камеры глаза при катаракте, первичной открытоугольной глаукоме и псевдоэксфолиативном синдроме. Поле зрения. 2017; 1:39.

80. Сейранов С.Г., Шикунов М.И. Контроль за физическими нагрузками по мочевине. Лыжный спорт. 1986; 1: 19-23.

81. Селиванова И.Н. Современные представления о функциональной структуре стекловидного тела. Л., 1979;2: 5-12.

82. Сомов Е.Е. Клиническая офтальмология. Москва. «МЕДпресс-информ». 2012: 37-38, 242-244.

83. Старков Г.Л. Патология стекловидного тела. - М., Медицина. 1967:1213.

84. Сулеева Б.О. Меры борьбы с глаукомой афакичного глаза. Автореф. дис. канд. мед. наук. Алма-Ата. 1984.

85. Титов В.Н. Методические и диагностические аспекты определения содержания кальция. Клин. лаб. диагност. 1996. № 2: 23 - 26.

86. Ткаченко Б.И. Нормальная физиология человека. М.: Медицина. 2005: 29-32.

87. Тринчер К.С. Структурно-связанная вода и биологические макромолекулы. Успехи современной биологии. 1966; Т. 61. №3: 231.

88. Трон Е.Ж. Химические исследования о природе внутриглазных жидкостей. Сухой остаток, калий и кальций в камерной влаге, стекловидном теле и сыворотке крови быка и лошадей. Архив офтальмологии. 1926-1927; №2: 220.

89. Трон Е.Ж. Химические исследования о природе внутриглазных жидкостей. Архив офтальмологии. 1927; №1: 117.

90. Трон Е.Ж. Химические исследования о природе внутриглазных жидкостей. Архив офтальмологии. 1927; №4: 569.

91. Фаращук Н.Ф. Состояние процессов гидратации в жидких средах организма при воздействии внешних факторов при некоторых заболеваниях: дис. док. мед наук. Смоленск. 1994: 268.

92. Федоров С.Н, Егорова Э. В., Нерсесов Ю. Э. Вопросы патогенеза и лечения глаукомы. М., 1981: 160.

93. Федоров С.Н. Ронкина Т. И., Васин В. И., и др. Клинико-морфологическое сопоставление состояния сосудов дренажной зоны

склеры и радужной оболочки при различных стадиях открытоугольной глаукомы. Офтальмол. журнал. 1981. № 1: 12-16.

94. Akyol N., Deger O., Keha E., Kilic S. Aqueous humor and serum zinc and copper concentrations of patients with glaucoma and cataract. Br. J. Ophthal. 1990. V. 74, N 11: 661-662.

95. Al-Aswald L, Adorante J.S., Erickson K.A. Effects of cell volume regulators on outflow facility in calf and human eyes in vitro. ARVO Abstracts. Invest Ophlhalmol. Vis. Sci. 1995;36: 722.

96. Allen W.S., Otterbein E.C., Wardi A.H. Isolation and characterization of the sulfated glycosaminoglycans of the vitreous body. Biochim. Biophys. Acta. 1977; V. 498: 167-175.

97. Amersham. - Cyclic AMP Assay Kit - Buckinghamshire, 1982.

98. Balazs E.A. Studies on the structure of the vitreous body. I. The absorption of ultraviolet light. J. Ophthal., 1954; 38(1): 11.

99. Balazs E.A., Denlinger J.L. Aging changes in the vitreous. In: Aging and human visual function (eds. N. Dismukes, R. Sekular). Alan R. Liss. New York. 1982: 45-47.

100. Balazs E.A., Laurent T.C., Laurent U.B.G. Studies on the structure of the vitreous body VI. Biochemical changes during development. J. Biol. Chem. 1959; V. 234. №2: 422-430.

101. Berardinis E., Tiery O., Polzella A., Iuglio N. The chemical compo-sition of the human aqueous humour in normal and pathological conditions. Invest. Ophthal., 1965; V 4: 179-186.

102. Bill A. Blood circulation and fluid dynamics in the eye. Physiolh 1975; 55: 383-417.

103. Bill A. Blood circulation of fluid dynamics in the eye. Asta physiol., 1962:56.

104. Bishop P.N. Structural macromolecules and supramolecular organization of the vitreous gel. Progress in Retinal and Eye Res. 2000; V. 19. №3: 323-344.

105. Bishop P.N., Crossman M.V., McLeod D., Ayad S. Extraction and characterization of the tissue forms of collagen types II and IX from bovine vitreous Biochem. J. 1994; V. 299: 497-505.

106. Bishop P.N., Takanosu М., Le Goff М., Mayne R. The role of the posterior ciliary body in the biosynthesis of vitreous humour. Eye. 2002. V. 16: 454460.

107. Blocks G.H., Wensing T., J.G. van Logtestijn. Potassium ion concentration in the vitreous body as an indicator of the postmortem interval in cattle. Tijdschr. Diergeneeskd. 1988; Bd. 113. № 7: 359-363.

108. Bray M. Chemical estimation of fresh water immersion intervals. Am. J. Forensic Med. Pathol. 1985; V. 6. № 2:133-139.

109. Bray M. The effect of chilling, freezing, and rewarming on the postmortem chemistry of vitreous humor. J. Forensic Sci. 1984; V. 29, № 2: 404-411.

110. Brubaker R.F. Flow of aqueous humor in humans (The Friedenwald Lecture). Invest Ophthalmol Vis Sci 1991; 32: 3145-3166.

111. Bruhn R.L., Stamer W.D., Herrygers L.A. et al. Relationship between glaucoma and selenium levels in plasma and aqueous humor. Br J. Ophthal. 2009;93(9): 1155-1158.

112. Burger M., Friedel W. Bio-morphosis of the vitreous body; studies on the vitreous body in young and old cattle. Z Alternsforsch. 1959 Feb; 12(4): 313-25.

113. Butt Z., McKillop G., O'Brian C, et al. Measurement of ocular blood flow velocity using colour Doppler imaging in low tension glaucoma. Eye 1995; V. 9: 29-33.

114. Cabiscol P., Levine RL. Carbonic anhydrase III. Oxidative modification in vivo and loss of phosphatase activity during aging. J. Biol. Chem. 1995. V. 270: 14742-14747.

115. Capeans C, De Rojas М. V., Lojo S., Salorio M.S. C-C chemokines in the vitreous of patients with proliferative vitreoretinopathy and proliferative diabetic retinopathy. Retina. 1998; V. 18. № 6: 546-550.

129

116. Caprioli J, Sears M, Miller JM. Patterns of early visual field loss in open-angle glaucoma. Am J Ophthalmol. 1987; 15;104(1): 98.

117. Chang A., Polansky J., Crook R. Curr. Eye Res. 1996; V. 15: 137-143.

118. Chung H.S., Harris A., Evans D.W., et al. Vascular aspects in the pathophysiology of glaucomatous optic neuropathy. Surv. Ophthalmol. 1999; V. 43: 43-50.

119. Coe J.I. Vitreous potassium as a measure of the postmortem interval: an historical review and critical evaluation. Forensic Sci. Int. 1989; V. 42. № 3: 201-213.

120. Cole D.F. Aqueous humor formation. Doc Ophthalmol 1966; 21: 116-238.

121. Cole D.F. Secretion of aqueous humor. Exp.Eye Res. 1977; 25: 161 - 176.

122. Cunha-Vaz J.G. The blood-ocular barriers: past, present, and future. Doc. Ophthalmol. 1997; V. 93. № 1-2: 149-157.

123. Dacey D.M., Brace s. A coupled network for parasol but not —idget ganglion cells of the primate retina. Visual Neuroscince.-1992; V. 9: 279290.

124. Dacey M., Petersen M.R. Dendritic field size and morphology of midget and parasol ganglion cells of the human etina. J.Neurobiology. 1992; V. 89: 9666-9770.

125. De Robertis E. Morphogenesis of the retinal rods; an electron microscope study. J. Biophys., Biochem., Cytol. 1961; V. 2: 319.

126. Denlinger J.L., Eisner G., Balazs E.A. Age-related changes in the vitreus and lens of rhesus monkeys (Macaca mulatta). Exp. Eye Res. 1980; V. 31: 67-79.

127. DiMattio J, Zadunaisky J.A. Glucose transport into the ocular compartments of the rat. Exp Eye Res. 1981 May; 32(5): 517-32.

128. DiMattio J., Zadunaisky J.A. Reduced ocular glucose transport and increased non-electrolyte permeability in rats with retinal degeneration (RCS). Exp. Eye Res. 1983; V. 37. № 3: 217-223.

129. Dreyer E.B., Zurakowski D., Schumer R.A. et al. Elevated glutamate levels in the vitreous body of humans and monkeys with glaucoma. Arch Ophthalmol. 1996. V. 114: 299-3057.

130. Drolet R. The evalution of postmortem ocular fluid analysis as a diagnostic aid in sows Vet. Diadn. Invest. 1990; V. 2. № l: 9-13.

131. Duke-Elder W.S. System of Ophthalmology /Ed. by S.Duke-Elder.- Vol.2.-The Anatomy of the Visual System.- St.Louis: C.V.Mosby Company, 1961:303-304.

132. Duke-Elder W.S. Text-book of ophthalmology, vol. I, Kimpton. London, 1938: 147.

133. Duke-Elder W.S. The nature of the vitreous body. London. 1930: 72.

134. Dunlop S.A. Early development of retinal ganglion cell dendrites in the marsupiel Setonix brachyurus, quokka. J. of Comparative Neurology.1990; V. 293: 425-447.

135. Ellis D., Nathanson J. Nitric Oxide and Endothelin in the Pathogenesis of Glaucoma. Eds I. Haefliger, J. Flammer. Philadelphia, 1998: 196-197.

136. Evans J. Ocular changes associated with naevus flammeus. Br J Ophthalmol. 1939 Feb; 23(2): 95-105.

137. Fisher F. P. Ergensisse Physiol., 1931: 31.

138. Fraser J.R.E., Laurent T.C., Laurent U.B.G. Hyaluronan: its nature, functions and turnover. J. Intern. Med. 1997; V. 242: 27-33.

139. Furuno J. Inorganic Phosphorus Content in Human Aqueous Humor in Relation to Hours Postmortem exp. med. 1976; V. 119. № 3: 293-295.

140. Gardiner E.E., Newberry R.C., Keng J.Y. Avian vitreous humor concentration of inosine, hypoxanthine, xanthine, uric acid, uracil and uridine fs influenced by age and sex: their relevance as indicators of ante-morten hypoxia. Forensic Sci. Int. 1990; V. 47. №2: 123-127.

141. Ghosh S., Freitag A.C., Martin-Vdsallo P., Coca-Prados M. Cellular distribution and differential gene expression of the three a subunit isoforms

of the Na,K-ATPase in the ocular ciliary epithelium. JBiol Chem 1990; 265: 2935-2940.

142. Ghosh S., Hernando N., Martin-Alonso J.M., Martin-Vasallo P., Coca-Prados M. Expression of multiple Na+,Ki-ATPase genes re- veals a gradient of isoforms along the non- pigmented ciliary epithelium: functional implications in aqueous humor secretion. JCellPhysioll991; 149: 184-194.

143. Gloster J. Carbonic anhydrase in the vitreous body. Br J Ophthalmol. 1956 Aug. 40(8):487-91.

144. Grantham J.J. Fluid secretion in the nephron: Relation to renal failure. 1976 Jan;56(1):248-58.

145. Green H., Sawyer Z., Leopold I. Arch. Ophthal., 1957; 57: 85-89.

146. Green K., Hatchett T. Regionalocular bloodtflow after chronic topical-glaucoma drug treatment. Acta Ophthalmol. 1987; V. 65, № 4: 503-506.

147. Gregora Z. Creatinine and urea in the vitreous body. Soud. Lek. 1984; V. 29. №4: 55-59.

148. Grimshaw J., Kane A., Trocha-Grimshaw J., Douglas A., Chakravarthy U., Archer D. Quantitative analysis of hyaluronan in vitreous humor using capillary zone electrophoresis. Electrophoresis. 1994; V. 15: 936-940.

149. Grus F., Joachim S., Sandmann S. et al. Transthyretin and complex protein pattern in aqueous humor of patients with primary openangle glaucoma. Molecular Vision. 2008. V. 14: 1437-1445.

150. Hanna P.E., Bellamy J.E., Donald A. Postmortem eyefluid analysis in dogs, cats and cattle as an estimate of antemortem serum chemistry profiles. Can. J. Vet. Res. 1990; V. 54, № 4: 487-494.

151. Hariprasad S.M., Grunwald J.E., Piltz J. et al. Altered retinalvascular response to 100% oxygen breathing in diabetes mellitus. Am. J. Ophthalmol. 1999; V. 127: 516-522.

152. Hayreh S.S. Blood supply of the optic nerve head and its role in optic atrophy, glaucoma, and oedema of the optic disc. Brit. J. Ophthalmol. 1969; V. 53: 721-748.

153. Henke S.E., Demarais S. Changes in vitreous humor associated with postmortem interval in rabbits. Am. J. Vet. Res. 1992; V. 53. № l: 73-77.

154. Henry J.B. Estimation of the postmortem interval by chemical means. Forensic Med. Pathol. 1980; V. 1. № 4: 341-347.

155. Hevner R.F. Development of connections in the human visual system during fetal mid-gestation: A Dil-tracing study. Journal of Neuropathology and Experimental Neurology, 2000; V. 59, Iss 5: 385-392.

156. Kaluzny J.J., Raukuc D. Uric acid level in aqueous humor of patients with cataract. Klin. Oczna. 1996; V. 98. №4: 271-273.

157. Koliakos G.G., Konstas A.G., Dimitrakoulias N. et al. Possible role of transferrin in exfoliation syndrome. Acta Ophthalmol Scand. 1996;74(2):155-159.

158. Lange N., Swearer S., Stumer W.Q. Human postmortem interval estimation from vitreous potassium: an analysis of original data from six different studies. Forensic Sci. Int. 1994; V. 66. № 3: 159-174

159. Leite M.T., Prata T.S., Kera C.Z. Ascorbic acid concentration is reduced in the secondary aqueous humor of glaucomatous patients. Clin. Exp. Ophthalmol. 2009. V. 37, N 4: 402-406.

160. Liu R., Flammer J., Haefliger I. Isoproterenol, forskolin, and cAMP-induced nitric oxide production in pig ciliary processes. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1999; V. 40, N 8:1833-1837.

161. Madea B., Henssge C, Staak M. Postmortem increase in potassium in the vitreous humor. Which parameters are suitable as indicators of antemortem agonal electrolyte imbalance? Z. Rechtsmed. 1986;. Bd. 97. № 4: 259-268.

162. Madea B., Ortmann J., Markwerth P. Precision of estimating the time since death by vitreous potassium-Comparison of 5 different equations. Forensic Sci Int. 2016 Dec;269:1-7.

163. Mayer K., Palmer J.W. The polysaccharide of the vitreous humor. Am. Ophthal., 1936: 19.

164. McLeod D.S., Lutty G.A. High-resolution histologic analysis of the human choroidal vasculature. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1994; V. 35. № 11: 3799-3811.

165. Mobasheri A., Avila J., Cozar-Castellano I., Brownleader M.D., Trevan M., Francis M.J. et al. Na+,K+-ATPaseis ozyme diversity; com- parative biochemistry and physiological implications of novel functional interactions. Biosci Rep 2000; 20: 51-91

166. Moody W.J. The development of voltage-gated ion channels and its relation to activity- dependent developmental events. Current Topics in Development. 1998; 39:159-185.

167. Munoz J.I., Suarez-Penaranda J.M., Otero X.L. et al. A new perspective in the estimation of postmortem interval (PMI) based on vitreous. J. Forensic Sci. - 2001; V. 46, № 2: 209-214.

168. Nathanson J.A., McKee M. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1995; V. 34: 17741783.

169. Noulas A.V., Theocharis A.D., Feretis E., Papageorgakopoulou N., Nikos K. Karamanos N.K., Dimitrios A., Theocharis D.A. Pig vitreous gel: macromolecular composition with particular reference to hyaluronan-binding proteoglycans. Biochimie. 2002; V. 84: 295-302.

170. Okinami S., Ohkuma M., Tsukahara I. Kuhnt intermediary tissue as a barrier between the optic nerve and retina. Graefes Archiv.Clin.Exp.Ophthalmol. 1976. Bd.201: 57-67.

171. Peyman G.A., Apple D. Perocsidase diffusion process in the optic nerver. Arch. Ophthalmol. 1972. V.88: 650-654.

172. Podesta F., Romeo G. Liu W.H. et al. Bax is increased in the retina of diabetic subjects and is associated with pericyte apoptosis in vivo and in vitro. Am. J. Pathol. 2000; V. 156. № 3: 1025-1032.

173. Ponsioen T.L., van der Worp R.J., van Luyn M.J.A., Hooymans J.M., Los L.I. Packages of vitreous collagen (type II) in the human retina: an

indication of postnatal collagen turnover? Exp. Eye Res. 2005; V. 80. No. 5: 643-650.

174. Ponsioen T.L., van Luyn M.J.A., van der Worp R.J., Pas H.H., Hooymans J.M.M., Los L.I. Human retinal Muller cells synthesize collagens of the vitreous and vitreoretinal interface in vitro. Mol. Vision. 2008; V. 14: 652660.

175. Rankin S. J., Walman B. E., Buckley A. R. et al. Color Doppler imaging and spectral analysis of the optic nerve vasculature glaucoma. Am. J. Ophthalmol. 1995; V. 119: 685-693.

176. Reardon A.J., Heinegard D., McLeod D., Sheehan J.K., Bishop P.N. The large chondroitin sulphate proteoglycan versican in mammalian vitreous. Matrix Biol. 1998; V. 17: 325-333.

177. Reier Paul J., Home John D., Tessler A., Jakeman L. Astrogliosis and regel perspectives to and old hypothesis. Biochem., Pathol. Astrocytes. 1987: l07.

178. Rojanapongpun P., Drance M., et al. Ophthalmic artery flow velocity in glaucomatous and normal-subjects. Br. J: Ophthalmol. 1993; V: 77: 25-29.

179. Salit P.W. Calcium content of the aqueous and vitreous humors and serum. J. Biol. Chem. 1934; V. 104: 275-280.

180. Schleyer F. Uber physikalische, chemische, hamatologische Methoden der Todeszeitbestimmung. Zbl. Allg. Path. 1959; Bd. 99: 509-515.

181. Schleyer F. Versuche zur Todeszeitbestimmung aus dem Phosphat-gehalt des Kammerwassers. Dtsch. Ztschr. f. ges. gerichtl. Med. 1962; Bd. 52: 231233.

182. Schoning O., Strafuss A.C. Determining time of a dog by Analyzing brood, cerebrospinal fluid and vitreous humour collected postmortem. Am. J. Res. 1980; V. 41: 7.

183. Schoning P., Strafuss A.C. Postmortem biochemical changes in canine vitreous humor. J. Forensic Sci. 1980; V. 25. № l: 53-59.

184. Schwartz B., Snaked I., Fisher J.et al. Protective autoimmunity against the enemy within: fighting glutamate toxicity. Trends Nenrosci. 2003; V. 26: 297-302.

185. Schwarz W. The gelfibrils of the human vitreous. Z Zellforsch Mikrosk Anat. 1951; 36(3):284-92.

186. Schweer G. Glaskorper und Hyaluronsaure-Hyaluronidase-System. Leipzig. 1962.

187. Schweer G. Hyaluronic acid content in human vitreous body. Klin Monbl Augenheilkd Augenarztl Fortbild. 1956; 129(3):317-9.

188. Sebag J., Balazs E.A. Morphology and ultrastructure of human vitreous fibers. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1989 Aug; 30(8):1867-71.

189. Sebag J., Delori F.C., Feke G.T. et al. Anterior optic nerve blood flow decreases in clinical neurogenic optic atrophy. Ophthalmology. 1986; V. 93: 858-865.

190. Shires T.K., Faeth J.A., Pulido J.S. Protein levels in the vitreous of rats with streptozotocin-induced diabetes mellitus. Brain Res. Bull. 1993; V. 30. № 12: 85-90.

191. Stephens R.J., Richards R.G. Vitreous humor chemistry: the use of potassium concentration for the prediction of the postmortem interval. J. Forensic Sci. 1987; V. 32, № 2: 503-509.

192. Swann D.A., Constable I.J. Vitreous structure. I. Distribution of hyaluronate and protein. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1972; V. 11. №3: 159-163.

193. To C.H., Kong C.W., Chan C.Y., Shahidullah M., Do C.W. The mechanism of aqueous humour formation. Clin Exp Optom. 2002 Nov;85(6):335-49.

194. Tripathi R.C. Aqueous outflow pathway in normal and glaucomatous eyes. Brit. J. Ophtalmol. 1972; V. 56. P. 157.

195. Vilstrup L. The vitreous body and the endolymph as two related gelatinous substances; comparison of the two substances with reference to their

hyaluronic acid and protein contents; preliminary report. Acta Ophthalmol. 1955; 33: 13-15.

196. Vilstrup L., Kornerup V. Protein fractions in corpus vitreum examined by paper electrophoresis. Acta Ophthalmol. 1955; 33: 17-21.

197. Wolf S., Arend О., Sponsel W. E. et al. Retinal hemodynamics using scanning'laser ophthalmoscopy and hemorheology in chronic open-angle glaucoma. Ophthalmology. 1993; V. 100. №3: 1561-1566.

198. Worst J.G.F. , Los L.I. "Cisternal Anatomy of the Vitreous" by Comparative Anatomy of the Vitreous Body in Thesus Monkeys and Man J.G.F. Worst & L.I. Los; Documenta Ophthalmologica 1992;82:169-178.

199. Worst J.G.F. Cisternal systems of the fully developed vitreou body in the young adult. Trans. Ophthalmol. Soc UK 1977, V. 97:550-554.

200. Worst J.G.F. The bursa intravitreal premacularis. New Developments in Ophthalmology, Nijmegen, Oct 13-16, 1975. Doc Ophthalmol. Proc Ser. 1976: 275-279.

201. Worst J.G.F.; Jongebloed W.L. The Cisternal Anatomy of the Vitreous Body Documenta Ophthalmologica 1987. 67:183-196.

202. Zafar Iqbal, Watson D.G., Dutton G.N., Mohammad Z. The Concentrations of Ascorbic Acid in Aqueous Humor from Cataract and Glaucoma Patients. Pak J Ophthalmol. 1999. V. 15, N 4: 173-177.