Химический состав и биологическая активность полифенолов из дальневосточных растений Taxus cuspidata, Lithospermum erythrorhizon, Eritrichium sericeum, Maackia amurensis и их клеточных культур тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.10, кандидат химических наук Веселова, Марина Владимировна

• Веселова, Марина Владимировна
• кандидат химических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат химических наук Веселова, Марина Владимировна

Обозначения и сокращения.

1.ВВЕДЕНИ Е.

2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

2.1. Метаболиты из Taxus cuspidata.

2.1.1. Таксановые дитерпеноиды.

2.1.1.1. Строение и номенклатура таксановых дитерпеноидов.

2.1.1.2. Таксановые дитерпеноиды Т. cuspidata.

2.1.1.3. Биологическая активность таксоидов.

2.1.2. Лигнаны.

2.1.2.1. Строение и распространение в природе.

2.1.2.2. Номенклатура лигнанов.

2.1.2.3. Лигнаны рода Taxus. 2.1.2.4. Биологическая активность лигнанов.

2.1.2.5. Биосинтез лигнанов.

2.2. Лигнаны из растений семейства Boraginaceae.

2.1.1. Розмариновая кислота.

2.2.2. Производные розмариновой кислоты.

2.2.3. Биологическая активность метаболитов кофейной кислоты.

2.2.4. Биосинтез розмариновой кислоты.

2.3.Изофлавоноид ы.

2.3.1. Распространение изофлавоноидов.

2.3.2. Номенклатура изофлавоноидов.

2.3.3. Способы выделения и идентификации изофлавоноидов.

2.3.4. Биосинтез изофлавоноидов.

2.3.5. Биологическая активность изофлавоноидов.

2.3.5.1. Изофлавоноиды как фитоэстрогены.

2.3.5.2. Противоопухолевая активность изофлавоноидов.

2.3.5.3. Кардиопротекторное действие изофлавоноидов.

2.3.5.4. Изофлавоноиды как гепатопротекторы.

2.3.5.5. Изофлавоноиды как фитоалексины.

2.3.6. Изофлавоноиды клеточных культур.

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

3.1. Таксановые дитерпеноиды.

3.2. Лигнаны Т. cuspidata.

3.2.1. Содержание лигнанов и катехинов в Г. cuspidata.

3.2.2. Антиоксидантная и антирадикальная активности полифенолов из Т. cuspidata.;.

3.3. Полифенолы клеточных культур Е. sericeum и L. erythrorhizon.

3.3.1. Определение содержания рабдозиина и розмариновой кислоты в клеточных культурах Е. sericeum и L erythrorhizon методом ВЭЖХ.

3.3.2. Антиоксидантная активность розмариновой кислоты и (-)-рабдозиина

3.3.3. Фармакологическая активность препаратов из биомассы клеточных культур Е. sericeum (ЕР-1) и L. erythrorhizon (ВК-39).

3.4. Изофлавоноиды из клеточной культуры М. amurensis.

3.4.1. Препарат максар из дальневосточного растения М. amurensis.

3.4.2. Химический состав препарата максар.

3.4.3. Государственная регистрация и лицензирование препарата максар

3.4.4. Клеточные культуры М. amurensis.

3.4.5. Установление структуры 6'-0-малонил-3-0-/?-В-глюкопиранозил-6,6а-дегидромаакиаина.

4.3.6. Кислотный гидролиз суммарного спиртового экстракта клеточной культуры

M. amurensis.

3.4.7. Содержание изофлавоноидов в клеточной культуре М. amurensis (штамм А-18).

3.4.8. Сравнительная оценка гепатопротекторных свойств полифенолов из древесины (ПФКД) и клеточной культуры (ПФКК) М. amurensis.

4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

4.1. Приборы и оборудование.

4.2. Препаративная хроматография.

4.3. Аналитическая хроматография.

4.3.1. Аналитическая ВЭЖХ.

4.3.2. Подготовка стандартного образца (СО) для ВЭЖХ.

4.3.3. Подготовка проб для проведения анализа методом ВЭЖХ.

4.3.4. Определение относительных времен удерживания и поправочных коэффициентов индивидуальных соединений.

4.3.5. Аналитическая ВЭЖХ экстрактов из растения и клеточной культуры

Т. cuspidata.

4.3.6. Аналитическая ВЭЖХ хроматографических фракций и экстрактов клеточных культур М. amurensis.

4.3.7. Аналитическая ВЭЖХ экстрактов L. erythrorhizon и Е. sericeum и их клеточных культур.

4.3.8. Аналитическая тонкослойная хроматография.

4.4. Биологический материал.

4.4.1. Методика культивирования клеточных культур Т. cuspidata. -.-. •

4.4.2. Методика культивирования клеточных культур L. erythrorhizon и Е. sericeum.

4.4.3. Методика культивирования клеточных культур М. amurensis.

4.4:4. Кислотный гидролиз суммарного спиртового экстракта клеточной культуры М. amurensis.

4.4.5. Исследование фармакологической активности препаратов из растений и клеточных культур L. erythrorhizon, Е. sericeum и М. amurensis.

4.5. Полифенолы из Т. cuspidata.

4.5.1. Определение антирадикальной активности полифеиолов из

Т. cuspidata.

4.5.2. Определение антиоксидантной активности полифенолов из

Т. cuspidata.

4.6. Выделение таксановых дитерпеноидов.

4.7. Выделение олигомеров кофейной кислоты из клеточных культур Е. sericeum и L. erythrorhizon.

4.8. Выделение изофлавоноидов из клеточной культуры М. amurensis.Ill

4.8.1. Получение первичного экстракта из клеточной культуры М. amurensis. Ill

4.8.2. Выделение изофлавоноидов из клеточной культуры М. amurensis. Ill 4.8.3; Выделение и идентификация индивидуальных изофлавоноидов.

5. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Химический состав и биологическая активность полифенолов из дальневосточных растений Taxus cuspidata, Lithospermum erythrorhizon, Eritrichium sericeum, Maackia amurensis и их клеточных культур»

Для защиты от повреждающего действия кислорода и, особенно, его активных форм и свободных радикалов, все аэробные организмы вынуждены создавать многоступенчатые превентивные системы, состоящие из разнообразных ферментов, а также антиоксидантов. В настоящее время доказано, что большинство патологических состояний биологических систем (растений, животных и человека) либо вызывается нарушением нормального уровня свободных радикалов в их органах и тканях, либо такое нарушение возникает как следствие развития патологии. Это в полной мере относится к естественному процессу старения, сердечно-сосудистым заболеваниям, воспалительным явлениям и ожогам и, прямо или косвенно, к онкологическим заболеваниям. Лекарственное или диетическое корректирование подобных нарушений введением экзогенных антиоксидантов стало ведущим направлением в современных фармакологических и клинических разработках. Широкое использование пищевых синтетических антиоксидантов привело к серьезному кризису. Возникла необходимость замены синтетических продуктов в пищевой промышленности и медицине природными соединениями. Такого рода поиски в широких масштабах ведутся в Японии, США, Финляндии, Швейцарии - странах, настойчиво пытающихся научно обосновать пищевой рацион своих граждан. Растения испытывают особую потребность в антиокислительной защите, так как в процессе эволюции их морфология формировалась для максимального взаимодействия с компонентами атмосферы с целью успешного осуществления фотосинтеза. По этой причине растения обладают мощными защитными ферментными системами, а также вырабатывают разнообразнейшие типы антиоксидантов (токоферолы, флавоноиды, гидроксикоричные кислоты, лигнаны, каротиноиды). Будучи компонентами нормальной диеты человека или их близкими аналогами, антиоксиданты дикорастущих растений могут быть успешно привлечены для восполнения дефицита пищевых антиоксидантов и широкого лекарственного использования.

Природные ресурсы Приморского края представляют широкие возможности для получения разнообразных антиоксидантов и их композиций, прежде всего из растений, применяемых как лекарственные средства. Для детальных фитохимических и последующих фармакологических исследований нами были выбраны несколько групп таких лекарственных растений, экстрактивные вещества которых в сочетании с весьма низкой токсичностью в тоже время проявляли максимальный антиоксидантный эффект.

Флора Дальнего Востока является богатейшим источником традиционных и новых лекарственных средств растительного происхождения, однако современные ресурсоведческие исследования показали, что интенсивные заготовки дикорастущих лекарственных растений приводят к повсеместному истощению их запасов, исчезновению популяций и некоторых видов растений. Складывается парадоксальная ситуация -растения, в которых синтезируются наиболее ценные вещества, которые жизненно необходимы для здоровья человека, являются первыми кандидатами для занесения в "Красную книгу".

По этой причине выходом из создавшейся ситуации является развитие методов биотехнологии (культивирование микроорганизмов и клеточных культур из высших растений). Именно биотехнология клеточных культур высших растений может решить проблему сохранения в природе редких видов растений, а также создаст реальную возможность для разработок новейших технологий для получения наиболее ценных лекарственных веществ и, в конечном счете, новых медицинских препаратов на их основе.

Объектом настоящего исследования явились редкие и ценные растения дальневосточной флоры и их клеточные культуры. t ij>

Заключение диссертации по теме «Биоорганическая химия», Веселова, Марина Владимировна

5. ВЫВОДЫ

1. Из клеточной культуры Taxus cuspidata выделены и идентифицированы 3 известных таксановых дитерпеноида: таксюннанин С, юннаксан, юннанксан и один новый - таксюннанин-7р-ол. Его структура определена спектральными методами как 2а,5а,10р,14р-тетроацетокси-7р-гидрокси-4(20),11-таксадиен.

2. Из древесины растения Т. cuspidata выделены и идентифицированы спектральными методами четыре лигнана: (-)-секоизоларицирезинол, (+)-изотаксирезинол, (+)-изоларицирезинол, (+)-таксирезинол и два катехина: (+)-катехин, (-)-эпикатехин. Определено их содержание в различных органах растения. Для подтверждения структуры и абсолютной стереохимии (+)-изотаксирезинола было проведено рентгеноструктурное исследование его производного - (7'5,8^,8'Л)-3',4,4',5-тетраметокси-9,9'-эпокси-2,7,-циклолигнана.

3. Определены антиоксидантная и антирадикальная активности лигнанов и катехинов из Т. cuspidata на моделях ингибирования автоокисления линетола и ДФПГ.

4. Из растения Eritrichium sericeum и его клеточной культуры ЕР-1 выделены и идентифицированы полифенольные метаболиты: (-)-рабдозиин, розмариновая кислота и новый метаболит кофейной кислоты эритрихин. Структура эритрихина определена как (2^)-3-(3,4-дигидроксифенил)-2-[4-(3,4-дигидроксифенил)-6,7-дигидрокси-2-нафтоилокск] ' пропановая кислота. В отличие от Е. sericeum, растение Lithospermum erythrorhizon и его клеточная культура ВК-39 синтезируют (+) энантиомер рабдозиина. .'

5. Содержание рабдозиина и розмариновой кислоты в клеточных культурах ЕР-1 и ВК-39 превышает их содержание в растениях Е. sericeum и L. erythrorhizon в 2-10 раз. .

6. Выявлено выраженное нефропротективное действие препаратов из клеточных культур L. erythrorhizon (ПВ) и Е. sericeum {ПН). Применение препарата незабудочника (ПН) в дозе 100 мг/кг/день в течение 30 дней уменьшает развитие симптомов гломерулонефрита у крыс. В условиях длительного применения препарата воробейника (ПВ) в дозе 250 мг/кг/день установлено усиление экскреторной функции почек в виде диуретического и калийуретического эффектов.

7. Впервые получены клеточные культуры из побегов, черешков, соцветий, почек и корней Maackia amurensis, способные синтезировать изофлавоны даидзеин, генистеин, формононетин и птерокарпаны маакиаин и медикарпин, суммарное содержание которых в каллусах достигает 15.7 мг/г.

8. Из клеточной культуры А-18, полученной из проростков семян М. amurensis, выделено и идентифицировано 19 изофлавоноидов, представляющих собой изофлавоны и птерокарпаны, а также их моно-, ди- и малонилглюкозиды, и новый метаболит, структура которого была установлена как 6'-0-малонил-3-<9-/?-В-глюкопиранозил-б,6а-дегидромаакиаин. В отличие от растения маккии амурской, полученные клеточные культуры не синтезируют мономерные и димерные стильбены.

9. Проведена сравнительная оценка гепатопротекторных свойств полифенольных комплексов (ПФК), приготовленных из древесины и клеточной культуры М. amurensis. Показано, что препарат из клеточной культуры обладает выраженным гепатозащитным действием, не уступающим по основным эффектам препарату из древесины. Гепатопротекторная активность ПФК обусловлена наличием в них суммы изофлавоноидов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Веселова, Марина Владимировна, 2007 год

1. Van Rozendaal E.L.M., Kurstjens S.J.L., van Веек T.A., van der Berg R.G. Chemotaxonomyof Taxus II Phytochemistry. 1999. V. 52. N. 3. P. 427-433.

2. Parmar V.S., Jha A., Bisht K.S., Taneja P., Singh S.K., Kumar A:, Poonam, Jain R., Olsen C.

3. E. Constituents of the yew trees // Phytochemistry. 1999. V. 50. N. 8. P. 1267-1304.

4. Yang S.-J., Fang J.-M., Cheng Y.-S. Lignans, flavonoids and phenolic derivatives from Taxusmairei II J. Chin. Chem. Soc. 1999. V. 46. N. 5. P. 811-820.

5. Wani M.C., Taylor H.L., Wall M.E., Coggon P., McPhail A.T. Plant antitumor agents. VI. Theisolation and structure of taxol, a novel antileukemic and antitumor agent from Taxus brevifolia II J. Am. Chem. Soc. 1971. V. 93. N. 9. P. 2325-2327.

6. Kingston D.G.I., Molinero A.A., Rimoldi J.M. The taxane diterpenoids. Wien, New York:

7. Springer-Verlag. 1993.206 p.

8. Begley M.J., Jackson C.B., Pattenden G. Total synthesis of verticillene. A biomimeticapproach to the Taxane family of alkaloids // Tetrahedron. 1990. V. 46. N. 13-14. P. 49074924.

9. Miller W.M., Powel R.G., Smith C.R.Jr., Arnold E., Clardy J. Antileukemic alkaloids from

10. Taxus wallichiana Zucc // J. Org. Chem. 1981. V. 46. N. 7. P. 1469-1474.

11. Nicolaou K.C., Yang Z., Liu J.J., Ueno H., Nantermet P.G., Guy R.K., Claiborne C.F., Renaud

12. J., Couladouros E.A., Paulvannan K., Sorensen E.J. Total synthesis of Taxol // Nature. 1994. V. 367 N. 6464. P. 630-634.

13. Зефирова O.H., Нуриева E.B., Рыжов A.H., Зык Н.В., Зефиров Н.С. Таксол: синтез,биоактивные конформации и соотношение структура-активность для его аналогов // ЖОХ. 2005. Т. 41. Вып. 3. С. 329-362.

14. Ellis D.D., Zeldin E.L., Brodhagen М., Russin W.A., McCown B.H. Taxol production innodule cultures of Taxus II J. Nat. Prod. 1996. V. 59. N. 3. P. 246-250.

15. Ma W., Stahlhut R.W., Adams T.L., Park G.L., Evans E.A., Blumenthal S.G., Gomez G.A.,

16. Nieder M.H., Hylands P.J. Yunnanxane and its homologous esters from cell cultures of Taxus chinensis var. mairei II J. Nat. Prod. 1994. V. 57. N. 9. P. 1320-1324.

17. Cheng K., Fang W., Yang Y., Xu H., Meng C., Kong M., He W., Fang Q. C-14 oxygenatedtaxanes from Taxus yunnanensis cell cultures // Phytochemistry. 1996. V. 42. N. 1. P. 7375.

18. Fedoreyev S.A., Vasilevskaya N.A., Veselova M.V., Denisenko V.A., Dmitrenok P.S.,

19. Ozhigova I.T., Muzarok T.I., Zhuravlev Yu. N. A new C-14 oxygenated taxane from Taxus cuspidata cell culture // Fitoterapia. V. 69. N; 5. P. 430-432.

20. Bai J., Kitabatake M., Toyoizumi K., Fu L., Zhang S., Dai J., Sakai J., Hirose K., Yamore Т.,

21. Tomida A., Tsuruo Т., Ando M. Production of biologically active taxoids by a callus culture of Taxus cuspidata // J. Nat. Prod. 2004. V. 67. N. 1. P. 58-63.

22. Bai J., Ito N., Sakai J., Kitabatake M., Fujisawa H., Bai L., Dai J., Zhang S., Hirose K.,

23. Tomida A., Tsuruo Т., Ando M. Taxoids and abietanes from callus cultures of Taxus cuspidata Hi. Nat. Prod. 2005. V. 68. N. 4. P. 497-501.

24. Baebler S., Camloh M., Kovac M., Ravnikar M., Zel J. Jasmonic acid stimulates taxaneproduction in cell suspension culture of yew (Taxus^media) II Planta Med. 2002. V. 68. N. 5. P. 475-476.

25. Lan W.Z., Yu L.J., Li M.Y., Qin W.M. Cell death unlikely contributes to Taxol production infungal elicitor-induced cell suspension cultures of Taxus chinensis II Biotechnol. Lett. 2003. V. 25. N. 1. P. 47-49.

26. Baloglu E., Kingston D.G.I. A new semisynthesis of paclitaxel from baccatin III 11 J. Nat.

27. Prod. 1999. V. 62. N. 7. P. 1068-1071.

28. Appendino G. The phytochemistry of yew tree // Nat. Prod. Rep. 1995. V. 12. N. 4. P. 349360.

29. Baloglu E., Kingston D.G.I. The taxane diterpenoids // J. Nat. Prod. 1999. V. 62. N. 10. P.1448-1472.

30. Shigemori H., Kobayashi J. Biological activity and chemistry of taxoids from the japaneseyew, Taxus cuspidata II J. Nat. Prod. 2004. V. 67. N. 11. P. 245-256.

31. Yang S.-J., Fang J.-M., Cheng Y.-S. Taxanes from Taxus mairei I I Phytochemistry. 1996. V.43. N. 4. P. 839-842.

32. Banskota A.H., Usia Т., Tezuka Y., Kouda K., Nguyen N.T., Kadota S. Three new C-14oxygenated taxanes from the wood of Taxus yunnanensis // J. Nat. Prod. 2002. V. 65. N. 11. P. 1700-1702.

33. Lavelle F., Gueritte-Voegelein F., Guenard D. Taxotere: from yew's needles to clinicalpractice // Bull Cancer. 1993. V. 80. N. 4. P. 326-338

34. Kashiwada Y., Nishizawa M., Yamagishi T.,Tanaka Т., Nonaka G.-I., Cosentino L.M.,

35. Snider J.V., Lee K.-H. Anti-AIDS agents, 18.1 Sodium and potassium salts of caffeic acid tetramers from Arbenia euchroma as anti-HIV agents // J. Nat. Prod. 1995. V. 58. N. 3. P. 392-400.

36. Kuo Y.-H., Li S.-Y., Wu M.-D., Huang R.-L., Kuo Y.L.-M., Chen C.-F. A new anti-HBeAglignan, kadsumarin A, from Kadsura matsudai and Schizandra arisanensis И Chem. Pharm. Bull. 1999. V. 47. N. 7. P. 1047-1048.

37. Lu Y., Foo L.Y. Polyphenols of Salvia a review // Phytochemistry. 2002. V.59. N. 2. P.117.140.

38. Lewis, N.G., Davin, L.B. Evolution of lignan and neolignan biochemical pathways //1.opentenoids and other natural products: evolution and function. Symposium Series 562. / ed.: Nes W.D., Washington, DC: American Chemical Society, 1994. P. 202-246.

39. Miller R.W., McLaughlin J.L., Powell R.G., Platiner R.D., Weisleder D.,, Smith C.R. Jr.1.gnans from Taxus wallichiana // J. Nat. Prod. 1982. V.45. N. 1. P. 78-82.

40. Martinez J.C.V., Aldana J.M.I., Cuca L.E.S. Dibenzylbutane lignans from Virola sebiferaleaves // Phytochemistry. 1999. V. 50. N. 5. P. 883-886.

41. Das В., Rao S.P. Srinivas K.V.N.S., Yadav J.S. Lignans of Taxus baccata И Fitoterapia.1995. V. 66. N. 5. P. 475.

42. Barrero A.F., Herrador M.M., Akssira M., Arteaga P., Romera J.L. Lignans and polyacetylenes from Bupleurum acutifolium II J. Nat. Prod. 1999. V. 62. N. 7. P. 946-948.

43. Shen Y.-C., Chen C.-Y., Lin Y.-M., Kuo,Y.-H. A lignan.from roots of Taxus mairei II

44. Innocenti G., Puricelli L., Piacente S., Caniato R., Filippini R., Cappelletti E.M. Patavine, anew arylnaphtlialene lignan glycoside from shoot cultures of Haplophyllum patavinum II Chem. Pharm. Bull. 2002. V. 50. N. 6. P. 844-846.

45. Ai-Abed Y., Abu-Zarga M., Sabri S., Atta-Ur-Rahman, Voelter W. A arylnaphthalene lignanfrom Hallophyllum buxbaum II // Phytochemistry. 1998. V. 49. N. 6. P. 1779-1781.

46. Lee S.-S., Lin M.-T., Liu.C.-L., Lin Y.-Y., Liu K.C.S.C. Six lignans from Phyllanthusmyrtifolius // J. Nat. Prod. 1996. V. 59. N. 11. P. 1061-1065.

47. Kuo Y.-H., Li S.-Y., Huang R.-L., Wu M.-D., Huang H.-C., Lee K.-H. Schizarin В, C, D,and E, four new lignans from Kadsura matsudai and their antihepatitis activities I I J. Nat. Prod. 2001. V. 64. N. 4. P. 487-490.

48. Chen D.-F., Zhang S.-X., Chen K., Zhou B.-N., Wang P., Cosentino L.M., Lee K.-H. Twonew lignans, interiotherins A and B, as anti-HIV principles from Kadsura interior I I J. Nat. Prod. 1996. V. 59. N. 11. P. 1066-1068.

49. Kuroyanagi M., Yoshida K., Yamamoto A., Miwa M. Bicyclo3.2.1.octane and 6-oxabicyclo[3.2.2]nonane type neolignans from Magnolia denudata II Chem. Pharm. Bull. 2000. V. 48. N. 6. P. 832-837.

50. Rossi М.Н., Yoshida M., Maia J.G.S. Neolignans, styrylpyrones and flavonoids from an

51. Aniba species // Phytochemistry. 1997. V. 45. N. 6. P. 1263-1269.

52. Zhang H.-J, Tamez P.A., Hoang V.D., Tan G.T., Hung N.V., Xuan L.T., Huong L.M., Cuong

53. N.M., Thao D.T., Soejarto D.D., Fong H.H.S., Pezzuto J.M. Antimalarial compounds from Rhaphidophora decursiva I I J. Nat. Prod. 2001. V. 64. N. 6. P. 772-777.

54. Moss G.P. Nomenclature of lignans and neolignans // Pure Appl. Chem. 2000. V. 72. N. 8. P.1493-1523.

55. King F.E., Jurd I., King T.J. Isotaxiresinol (З'-demethylisolariciresinol), a new lignanextracted from the heartwood of English yew Taxus baccata II J. Chem. Soc. 1952. P. 1724.

56. Erdtman H., Tsuno K. Taxus heartwood constituents // Phytochemistry. 1969. V. 8. N. 5. P.931.932.

57. Mujumdar R.B., Srinivasan R., Venkataraman K. Taxiresinol, a new lignan in the heartwoodof Taxus baccata II Indian J. Chem. 1972. V. 10. P. 677-680.

58. Das В., Rao S.P., Srinivas K.V.N.S., Yadav J.S. Lignans, biflavones and taxoids from

59. Himalayan Taxus bacata И Phytochemistry. 1995. V. 38. N. 3. P. 715-717.

60. Kawamura F., Kikuchi Y., Ohira Т., Yatagai M. Phenolic constituents of Taxus cuspidta I:lignans from the roots // J. Wood. Sci. 2000. V.46. P. 167-171.

61. Erdemoglu N., Sahin E., Sener В., Ide S. Structural and spectroscopic characteristics of twolignan from Taxus baccata L // J. Mol. Struct. 2004. V. 692. N. 1. P. 57-62.

62. Erdemoglu N., Sener В., Ozcan Y., Ide S. Structural and spectroscopic characteristics of twonew dibenzylbutane type lignans from Taxus baccata LI I J. Mol. Struct. 2003. V. 655. N. 3. P. 459-466.

63. Chattopadhyay S. K., Kumar T.R.S., Maulik P.R., Srivastava, S. Garg A., Sharon A., Negi

64. A.S., Khanuja S.P.S. Absolute configuration and anticancer activity of taxiresinol and related lignans of Taxus wallichiana И Bioorg. Med. Chem. 2003. V. 11. P. 4945-4948.

65. Banskota A. H., Tezuka Y., Nguen N. Т., Awale S., Nobukawa Т., Kadota S. DPPH radicalscavenging and nitric oxide inhibitory activities of the constituents from the wood of Taxus yunnanensis И Planta Med. 2003. V. 69. N. 6. P. 500-505.

66. Braca A., De Tommasi N., Di Ban L., Pizza C., Politi M., Morelli I. Antioxidant principlesfrom Bauhinia tarapotensis И J. Nat. Prod. 2001. V. 64. N. 7. P. 892-895.

67. Prasad К. Hydroxyl radical-scavenging property of secoisolariciresinol diglucoside (SDG)isolated from flax-seed // Mol. Cell. Biochem. 1997. V. 168. N. 1-2. P 117-123.

68. Prasad K. Oxidative stress as a mechanism of diabetes in diabetic BB prone rats: effect ofsecoisolariciresinol diglucoside (SDG)//Mol. Cell. Biochem. 2000. V: 209. N. 1-2. P. 8996. .

69. Prasad K., Mantha S.V., Muir A.D., Westcott N.D. Protective effect of secoisolariciresinoldiglucoside against streptozotocin-induced diabetes and its mechanism // Mol. Cell. Biochem. 2000. V. 206. N. 1-2. P. 141-149.

70. Chen С .-С., Chen H.-Y., Shiao M.-S., Lin Y.-L., Kuo Y.-H., Ou J.-C. Inhibition of lowdensity lipoprotein oxidation by tetrahydrofurofuran lignans from Forsythia suspensa and Magnolia coco // Planta Med. 1999. V. 65. N. 8. P. 709-711.

71. Navarro E., Alonso S.J., Trujillo J., Jorge E., Perez C. General behavior, toxicity, andcytotoxic activity of elenoside, a lignan from Justicia hyssopifolia II J. Nat. Prod. 2001. V. 64. N. 1. P. 134-135.

72. Chen I.-S., Chen J.-J., Duh C.-Y., Tsai I.-L. Cytotoxic lignans from Formosan Hernandianymphaeifolia // Phytochemistry. 1997. V. 45. N. 5. P. 991-996.

73. Ma C.-M., Nakamura N., Min B.S., Hattori M. Triterpenes and lignans from Artemisiacaruifolia and their cytotoxic effects on Meth-A and LLC tumor cell lines // Chem. Pharm. Bull. 2001. V. 49. N. 2. P. 183-187.

74. Day S.-H., Lin Y.-C., Tsai M.-L., Tsao L-T., Ко H.-H., Chung M.-I., Lee J.-C., Wang J.-P.,

75. Won S.-J., Lin C.-N. Potent cytotoxic lignans from Justicia procumbens and their effects on nitric oxide and tumor necrosis factor-a production in mouse macrophages // J. Nat. Prod. 2002. V. 65. N. 3. P. 379-381.

76. Cho J.Y., Kim A.R., Park M.H. Lignans from the rhizomes of Coptis japonica differentiallyact as anti-inflammatory principles I I Planta Med. 2001. V. 67. N. 4. P. 312-316

77. Kupeli E., Erdemoglu N., Ye§ilada E., Sener B. Anti-inflammatory and antinociceptiveactivity of taxoids and lignans from the heartwood of Taxus baccata L // J Ethnopharmacology. 2003. V. 89. N. 2-3. P. 265-270.

78. Nguen N.T., Banskota A.H., Tezuka Y., Tran Q.L., Nobukawa T. Kurashige Y., Sasahara

79. M., Kadota S. Hepatoprotective effect of taxiresinol and (77?)-7'-hydroxyIariciresinol on D-• galactozamine and lipopolysaccharide-induced liver injury in mice // Planta Med. 2004. V. 70. N.l. P. 29-33.

80. Banskota A.H., Nguen N.T., Tezuka Y., Tran Q.L., Nobukawa Т., Kurashige Y., Sasahara

81. M., Kadota S. Secoisolariciresinol and isotaxiresinol inhibit tumor necrosis factor-a-dependent hepatic apoptosis in mice // Life Sci. 2004. V. 74. N. 22. P. 2781-2792.

82. Gurbuz I., Erdemoglu N., Yesilada E., Sener B. Anti-ulcerogenic lignans from Taxus baccata1.// Z. Naturforsch. 2004. V. 59. N. 3-4. P. 233-236.

83. Ishida J., Wang H.-K., Oyama M., Cosentino M.L., Hu C.-Q., Lee K.-H. Anti-AIDS agents.

84. Anti-HIV activity of harman, an anti-HIV principle from Symplocos setchuensis, and its derivatives // J. Nat. Prod. 2001. V. 64. N. 7. P. 958-960.

85. Wang C.-Y., Sun S.-W., Lee S.-S. Pharmacokinetic and metabolic studies of retrojusticidin

86. B, a potential anti-viral lignan, in rats // Planta Med. 2004. V. 70. N. 12. P. 1161-1165.

87. Gertsch J. Tobler R.T., Brun R., Sticher O., Heilmann J. Antifungal, antiprotozoal, cytotoxicand piscicidal properties of justicidin В and a new arylnaphthalide lignan from Phyllanthus piscatorum II Planta Med. 2003. V. 69. N. 5. P. 420-424.

88. Xia Z.-Q., Costa M.A., Proctor J., Davin L.B., Lewis N.G. Dirigent-medialed podophyllotoxin biosynthesis in Linum jlavum and Podophyllum pdtatum И Phytochemistry. 2000. V. 55. N. 6. P. 537-549.

89. Kuhlmann S., Kranz K., Lucking В., Alfermann A.W., Petersen M. Aspects of cytotoxiclignan biosynthesis in suspension cultures of Linum nodijlorum II Phytochemistry Rev. 2002. V. 1. P. 37-43.

90. Старченко B.M. Бурачниковые (Boragenaceae G. Don) советского Дальнего Востока.

91. Владивосток: ДВНЦ АН СССР. 1985.108 с.

92. Kelley C.J., Mahajan J.R., Brooks L.C., Neubert L.A., Breneman W.R., Carmack M.

93. Polyphenolic acid of Lithospermum ruderale Dougl. ex Lehm. (Boraginaceae). I. Isolation and structure determination of lithospermic acid // J. Org. Chem 1975. V. 40. N. 12. P. 1804-1815.

94. Agata I., Hatano Т., Nishibe S., Okuda T. Rabdosiin, a new rosmarinic acid dimmer with alignan skeleton, from Rabdosia japonica II Chem. Pharm. Bull. 1988. V. 36. N. 8. P. 32233225.

95. Agata I., Hatano Т., Nishibe S., Okuda T. A tetrameric derivative of caffeic acid from

96. Rabdosia japonica И Phytochemistry. 1989. V. 28. N. 9. P. 2447-2450.

97. Nishizawa M., Tsuda M., Havashi K. Two caffeic acid tetramers having enantiomericphenyldihydronaphthalene moieties from Macrotomia euchroma II Phytochemistry. 1990. V. 29. N. 8. P. 2645-2649.

98. Petersen M., Simmonds M.S.J. Molecules of interest. Rosmarinic acid // Phytochemistry.2003. V. 62. N. 2. P. 121-125.

99. Ellis B.E., Towers G.H.N. Biogenesis of rosmarinic acid in Mentha II Biochem. J. 1970. V.118. N. 2. P. 291-297.

100. Yamamoto H., Inoue K., Yazaki K. Caffeic acid oligomers in Lithospermum erythrorhizoncellsuspension cultures//Phytochemistry. 2000. V. 53. N. 6. P. 651-657.

101. Lu Y., Foo L.Y., Wong H. Sagecoumarin, a novel caffeic acid trimer from Salvia officinalis

102. Phytochemistry. 1999. V. 52. N. 6. P. 1149-1152.

103. Tanaka Т., Nishimura A., Kouno I., Nonaka G.-I., Young T.J. Isolation and characterizationof yunnaneic acids A-D, four novel caffeic acid metabolites from Salvia yunnancnsis И J. Nat. Prod. 1996. V. 59. N. 9. P. 843-849.

104. Lu Y., Foo L.Y. Rosmarinic acid.derivatives from Salvia officinalis И Phytochemistry. 1999.1. V. 51. N. 1. P. 91-94.

105. Al-Sereiti M.R., Abu-Amer K.M., Sen P. Pharmacology of rosemary (Rosmarinus officinalis1.nn.) and its therapeutic potential // Indian J. Experimental Biology. 1999. V. 37. N. 2. P. 124-130.

106. Winterhoff H., Gumbinger H.-G., Sourgens H. On the antigonadotropic activity of Lithospermum and Lycopus species and some of their phenolic constituents // Planta Med. 1988. V. 54. N. 2. P.101-106.

107. Ito H., Miyazaki Т., Ono M., Sakurai H. Antiallergic activities of rabdosiin and its relatedcompounds: chemical and biochemical evaluations // Bioorg. Med. Chem. 1998. V. 6. N. 7. P. 1051-1056.

108. Ahn S. C., Oh W. K., Kim B. Y., Kang D. O., Kim M. S., Heo G. Y., Ahn J. S. Inhibitoryeffects of rosmarinic acid on Lck SH2 domain binding to a synthetic phosphopeptide // Planta Med. 2003. V. 69. N. 7. P. 642-646.

109. Kang M.-A., Yun S.-Y., Won J. Rosmarinic acid inhibits Ca2+-dependent pathways of T-cellantigen receptor-mediated signaling by inhibiting the PLC-y 1 and Itk activity // Blood. 2003. V. 101. N. 9. P. 3534-3542.

110. Youn J., Lee К. H., Won J., Huh S.J., Yun H.S., Cho W.G., Paik D.J. Beneficial effect ofrosmarinic acid on suppression of collagen induced arthritis // J. Rheumatol. 2003. V. 30. N. 6. P. 1203-1207.

111. De-Eknamkul W., Ellis B. Tyrosine aminotransferase: the entrypoint enzyme of the tyrosinederived pathway in rosmarinic acid biosinthesis // Phytochemistry. 1987. V. 26. N. 7. P. 1941-1946.

112. Petersen M. Cytochrome P450-dependent hydroxylation in the biosynthesis of rosmarinicacid in Coleus II Phytochemistry. 1997. V. 45. N. 6. P. 1165-1172.

113. Matsuno M., Nagatsu A., Ogihara Y., Ellis B.E., Mizukami H. CYP98A6 from Lithospermumerythrorhizon encodes 4-coumaroil-4'-hydroxyphenyllactic acid 3-hydrozylase involved in rosmarinic acid biosynthesis // FEBS Lett. 2002. V. 514. N. 2. P. 219-224.

114. Brooks C.J.W., Watson D. G. Phytoalexins //Nat. Prod. Rep. 1985. V. 2. N. 5. P. 427-459.

115. Reynaud J., Guilet D., Terreux R., Lussignol M., Walchshofer N. lsoflavonoids in non-leguminous families: an update // Nat. Prod. Rep. 2005. V. 22. N. 4. P. 504-515.'

116. Mackova Z., Koblovska R., Lapcik O. Molecules of interest. Distribution of isoflavonoids in non-leguminous taxa an update // Phytochemistry. 2006. V. 67. N. 9. P. 849-855.

117. Veitch N. C. Isoflavonoids of the Leguminosae // Nat. Prod. Rep. 2007. V. 24. N. 2. P. 417464.

118. Tanaka H., Oh-Uchi Т., Etoh H., Sako M., Sato M., Fukai Т., Tateishi Y. An arylbenzofuran and four isoflavonoids from the roots of Erythrina poeppigiana II Phytochemistry. 2003. V. 63. N. 5. P. 597-602

119. Wandji J., Awanchiri S.S., Fomum Z.T., Tillequin F., Libot F. Isoflavones and alkaloids from the stem bark and seeds of Erythrina senegalensi I I Phytochemistry. 1995. V; 39. N. 3. P. 677-681.

120. Nkengfack A.E., Vouffo T.W., Vardamides J.C., Kouam J., Fomum Z.T., Meyer M., Sterner O. Phenolic metabolites from Erythrina species // Phytochemistry. 1997. V. 46. N. 3. P. 573-578.

121. Tanaka H., Tanaka Т., Hosoya A., Kitade Y., Etoh H. An isoflavan from Erylhrinaxbidwillii // Phytochemistry. 1998. V. 47. N. 7. P. 1397-1400.

122. Vetter J. Isoflavones in different parts of common Trifolium species I I J. Agric. Food Chem. 1995. V. 43.N. l.P. 106-108.

123. Wang S., Ghisalberti E.L., Ridsdill-Smith J. Bioactive isoflavonols and other components from Trifolium subterramum II J. Nat. Prod. 1998. V. 61. N. 4. P. 508-510.

124. Palazzinoa G., Rasoanaivo P., Federici E., Nicoletti M., Galeffi C. Prenylated isoflavonoids from Millettia pervilleana II Phytochemistry. 2003. V. 63. N. 4. P. 471-474.

125. Abd El-Latif R. R., Shabana M.H., El-Gandour A.H., Mansour R.M., Sharaf M. A new isoflavone from Astragalus peregrinus // Chem. Nat. Compd. 2003. V. 39. N. 6. P. 536537.

126. Maver M., Queiroz E. F., Wolfender J.-L., Hostettmann K. Flavonoids from the stem of Eriophorum scheuchzeri II J. Nat. Prod. 2005. V. 68. N. 7. P. 1094-1098.

127. Chang C.-H., Lin C.-C., Kadota S., Hattori M., Namba T. Flavonoids and a prenylated xantone from Cudrania cochinchinensis var. gerontogea II Phytochemistry. 1995. V. 40. N. 3. P. 945-947.

128. Lopes N.P., Kato M.J., Yoshida M. Antifungal constituents from roots of Virola surinamensis I I Phytochemistry. 1999. V. 51. N. 1. P. 29-31.

129. Talukdar A.C., Jain N., De S., Krishnamurty H.G. An isoflavone from Myristica malabarica И Phytochemistry. 2000. V. 53. N. 1. P. 155-157.

130. Messanga B.B., Fon Kimbu S., Sondengam B.L., Bodo B. Triflavonoids of- Ochna calodendron II Phytochemistry. 2002. V. 59. N. 4. P. 435-438.

131. Sanduja R., Martin G.E., Weinheimer A J., Alam M., Hossain M.B., Van der Helm D. Secondary metabolites of the coelenterate Echinopora lamellosa II J. Heterocycl. Chem. 1984. V. 21. N.3. P. 845-848.

132. Anhut S., Zinsmeister H.D., Mues R., Barz W., Mackenbrock K., Koster J., Markham K.R. The first identification of isoflavones from a bryophyte // Phytochemistry. V. 23, N. 5. P. 1073-1075.

133. Park H.-H., Hakamatsuka Т., Noguchi H., Sanakawa U., Ebizuka Y. Isoflavone glucosides exist as their 6"-OmaIonyl esters in Pueraria lobata and its cell suspension cultutes // Chem. Pharm. Bull. 1992. V. 40. N. 7. P. 1978-1980.

134. Chkadua N.F., Alanlya M.D., and Kemertelidze Ё.Р. Flavonoids of the rhizomes of Pueraria hirsuta II Chem. Nat. Compd. 1996. V. 32. N. 6. P. 920.

135. Rong H., Stevens J.F., Deinzer M.L., De Cooman L., De Keukeleire D. Identification of isoflavones in the roots of Pueraria lobata II Planta Med. 1998. V. 64. N. 7. P. 620-627.

136. Yuldashev M.P., Batirov E.Kh., Malikov V.M., Yuldasheva N.P. Flavonoids of Psoralea drupaceae and Reseda luteola II Chem. Nat. Compd. 1996. V. 32. N. 6. P. 923-924.

137. Caballero P., Smith С. M. Isoflavones from an insect-resistant variety of soybean and the molecular structure of afromosin // J. Nat. Prod. 1986, V. 49. N. 6. P. 1126-1129.

138. Watanabe K., Kinjo J., Nohara T. Three new isofkavonoid glycosides from Lupinus luteus and L. polyphyllus*arboreus II Chem. Pharm. Bull. 1993. V. 41. N. 2. P. 394-396.

139. Kinoshita Т., Ichinose K., Takahashi С., Ho F.-C., Wu J.-B., Sankawa U. Chemical studies on Sophora tomentosa: the isolation of a new class of isoflavonoids // Chem. Pharm. Bull. 1990. V. 38. N. 10. P. 2756-2759.

140. Тапака Т., Ohyama M., Iinuma M., Shirataki Y., Komatsu M., Burandt C. Isoflavonoids from Sophora secundiflora, S. arizonica and S. gypsophila I I Phytochemistry. 1998. V. 48. N. 7. P. 1187-1193.

141. Yamamoto H., Ichimura M., Тапака Т., Iinuma M., Mizuno M. A trifolirhizin malonate from Sophora JIavescens var. angustifolia and its stability // Phytochemistry. 1991. V. 30. N. 5. P. 1732-1733.

142. Lee H.-J., Lee O.-K., Kwon Y.-H., Choi D.-H., Kang H.-Y., Lee H.-Y., Paik K.-H., Lee H.-J. Isoflavone glycosides from the bark of Amorpha fruticosa II Chem. Nat. Compd. 2006. V. 42. N. 4. P. 415-418.

143. Herath H.M.T.B., Dassanayake R.S., Priyadarshani A.M.A., De Silva S., Wannigama G.P., Jamie J. Isoflavonoids and a pterocarpan from Gliricidia sepium II Phytochemistry. 1998. V. 47. N. 1. P. 117-119.

144. Markham K.R., Mabry T.J., Swift T.W. New isoflavones from the genus Baptisia (Leguminosae) // Phytochemistry. 1968. V. 7. N. 5. P. 803-808.

145. Stevenson P.C., Veitch N.C. Isoflavenes from the roots of Cicer judaicum II Phytochemistry. 1996. V. 43. N. 3. P. 695-700. • ■

146. McMurry T.B.H., Martin E., Donnelly D.M.X., Thompson J. C. 3-Hydroxy-9-methoxy and 3 -methoxy-9-hydroxypterocarpans // Phytochemistry. 1972. V. 11. N. 11. P. 3283-3286.

147. Yahara S., Ogata Т., Saijo R., Konishi R., Yamahara J., Miyahara K., Nohara T. Isoflavan and related compounds from Dalbergia odorifera. I // Chem. Pharm. Bull. 1989. V. 37. N. 4. P. 979-987.

148. Erasto P.; Bojase-Moleta G., Majinda R.R.T. Antimicrobial and antioxidant flavonoids from the root wood of Bolusanthus speciosus И Phytochemistry. 2004. V. 65. N. 7. P. 875-880.

149. Maximo P., Louren?o A. A pterocarpan from Ulex parviflorus II Phytochemistry. 1998. V. 48. N. 2. P. 359-362.

150. Chibber S.S., Sharma R.P. Derrone, a new pyranoisoflavone from Derris robusta seeds // Phytochemistry. 1980. V. 19. N. 8. P. 1857-1858.

151. Coronado C., Zuanazzi J.A.S., Sallaud C., Quirion J.-C., Esnault R., Husson H.-P., Kondorosi A., Ratet P. Alfalfa root flavonoid production is nitrogen regulated // Plant Physiol. 1995. V. 108. N. 2. P. 533-542

152. Keung W.-M., Vallee B.L. Daidzin: A potent, selective inhibitor of human mitochondrial aldehyde dehydrogenase//Proc. Natl. Acad. Sci. 1993. V. 90. N. 4. P. 1247-1251.

153. Stocker P., Yousfi M., Salmi C., Perrier J., Brunei J.M., Moulin A. Maackiain 3-0-(6'-0-malonyl-6-D-glucopyranoside) from Oudneya africana, a powerful inhibitor of porcine kidney acylase I // Biochimie. 2005. V. 87. N. 6. P. 507-512.

154. Qin M.J., Ji W.L., Wang Z.T., Ye W.C. A new isoflavonoid from Belamcanda chinensis (L.) DC // J. Integrative Plant Biology. 2005. V. 47. N. 11. P. 1404-1408.

155. Lap6ik O., Klejdus В., Davidova M., Kokoska L., Kuban V., Moravcova J. Isoflavonoids in the Rutaceae family: 1. Fortunella obovata, Murraya paniculata and four Citrus species // Phytochem. Anal. 2004. V. 15. N. 5. P. 293-299.

156. Puripattanavong J., Weber S., Brecht V., Frahm A.W. Phytochemical investigation of Aglaia andamanica II Planta Med. 2000. V. 66. N. 8. P. 740-745.

157. Matsuda H., Morikawa Т., Xu F., Ninomiya K., Yoshikawa M. New isoflavones and pterocarpane with hepatoprotective activity from the stems of Erycibe expansa II Planta Med. 2004. V. 70. N. 12. P. 1201-1209.

158. McCormick S., Robson K., Bohm B. Flavonoids of Wyethia angustifolia and W. helenioides II Phytochemistry. 1986. V. 25. N. 7. P. 1723-1726.

159. Al-Khalil S., Al-eisawi D. New isoflavones from Iris nigricans I I J. Nat. Prod. 1994. V. 57. N. 2. P. 201-205.

160. Choudhary M.I., Kharim S., Tashkhodzhaev В., Turgunov K.K., Sultankhodzhaev M.N., Atta-ur-Rahman, Israr M. Crystal and molecular structure of the isoflavones irilin В and betavulgarin // Chem. Nat. Compnd. 2005. V. 41. N. 4. P. 396-399.

161. Atta-ur-Rahman, Nasim S., Baig I., Ara Jahan I., Sener В., Orhan I., Choudhary M.I. Isoflavonoid glycosides from the rhizomes of Iris germanica И Chem. Pharm. Bull. 2002. V. 50. N. 8. P. 1100-1102.

162. Minimi H., Okubo A., Kodama M., Fukuyama Y. Highly oxygenated isoflavones from Iris japonica II Phytochemistry. 1996. V. 41. N. 4. P. 1219-1221.

163. Harborne J.B., Williams C.A. Review. Advances in flavonoid research since 1992 // Phytochemistry. 2000. V. 55. N. 6. P. 481-504.

164. Tahara S., Ibrahim R.K. Prenylated isoflavonoids an update // Phytochemistry. 1995. V. 38. N. 5. P. 1073-1094.

165. Chacha M., Bojase-Moleta G., Majinda R.R.T. Antimicrobial and radical scavenging flavonoids from the stem wood of Erythrina latissima И Phytochemistry. 2005. V. 66. N. 1. P. 99-104.

166. Кривощекова O.E., Степаненко Л.С., Максимов О.Б. Новый изофлавоностильбен из ядровой древесины Maackia amurensis II Хим. природ, соедин. 1986. Т. 1. С. 39-42.

167. Rao J. R., Rao R.S. Dalpaniculin, a C-glycosylisoflavone from Dalbergia paniculata seeds // Phytochemistry. 1984. V. 23. N. 9. P. 2106-2108.

168. Chawla H.M., Chibber S.S., Seshadri T.R. Volubilinin, a new isoflavone-C-glycoside from Dalbergia volubilis flowers // Phytochemistry. 1976. V. 15. N. 1. P. 235-237.

169. Park H.J., Park J.H., Moon J.O., Lee K.T., Jung W.T., Oh S.R., Lee H.K. Isoflavone glycosides from the flowers of Pueraria thunbergiana II Phytochemistry. 1999. V. 51. N.1.P. 147-151.

170. Ma W.G., Fukushi Y., Hostettmann K., Tahara S. Isoflavonoid glycosides from Eriosema tuberosum II Phytochemistry. 1998. V. 49. N. 1. P. 251-254.

171. Nomenclature of organic chemistry // Eds.: Rigaudy J., Klesney S.P., Oxford, NY, Toronto, Sydney, Paris, Frankfurt: Pergamon Press, 1979. P. 53-72.

172. Murphy P.A., Ваша K., Hauck C.C. Solvent extraction selection in the determination of isoflavones in soy foods. // J. Chromatogr. B. 2002. V. 777. N. 1-2. P. 129-138

173. Rostagno M.A., Palma M., Barroso C.G. Ultrasound-assisted extraction of soy isoflavones //J. Chromatogr. A. 2003. V. 1012.N. 2. P. 119-128.

174. He X.-G., Lin L.-Z., Lian L.-Z. Analysis of flavonoids from red clover by liquid chromatography-electrospray mass spectrometry // J. Chromatogr. A. 1996. V. 755. N. 1. P. 127-132

175. Luczkiewicz M., Giod D., B^czek Т., Bucinnski A. LC-DAD UV and LC-MS for the analysis of isoflavones and flavones from in vitro and in vivo biomass of Genista tinctoria LI I Chromatographia. 2004. V. 60. N. 3-4. P. 179-185

176. Jaspars M. Computer assisted structure elucidation of natural products using two-dimensional NMR spectroscopy //Nat. Prod. Rep. 1999. V. 16. N. 2. P. 241-248.

177. Dhaubhadel S., McGarvey B.D., Williams R., Gijzen M. Isoflavonoid biosynthesis and accumulation in developing soybean seeds // Plant Mol. Biol. 2003. V. 53. N. 6. P. 733743.

178. Colliver S.P., Morris P., Robbins M.P. Differential modification of flavonoid and isoflavonoid biosynthesis with an antisense chalcone synthase construct in transgenic Lotus corniculatus II Plant Mol. Biol. 1997. V. 35. N. 4. P. 509-522.

179. Landini S., Graham M.Y., Graham T.L. Lactofen induces isoflavone accumulation and glyceollin elicitation competency in soybean // Phytochemistry. 2003. V. 62. N. 6. P. 865874.

180. Yu O., Shi J., Hession A.O., Maxwell C.A., McGonigle В., Odell J.T. Metabolic engineering to increase isoflavone biosynthesis in soybean seed // Phytochemistry. 2003. V. 63. N. 7. P. 753-763.

181. Schijlen E.G.W.M., de Vos C.H. R., van Tunen A.J., Bovy A.G. Modification of flavonoid biosynthesis in crop plants // Phytochemistry. 2004. V. 65. N. 19. P. 2631 -2648.

182. Hakamatsuka Т., Hashim M.F., Ebizuka Y., Sankawa U. Р-450-dependent oxidative rearrangement in isoflavone biosynthesis: reconstitution of P-450 and NADPH:P-450 reductase // Tetrahedron. 1991. V. 47. N. 31. P. 5969-5978.

183. Hakamatsuka T, Mori K, Ishida S, Ebizuka Y, Sankawa U. Purification of 2-hydroxyisoflavanone dehydratase from the cell cultures of Pueraria lobata I/ Phytochemistry. 1998. V. 49. N. 2. P. 497-505.

184. Akashi Т., Aoki Т., Ayabe S.-I. Cloning and functional expression of a cytochrome P450 cDNA encoding 2-hydroxyisoflavanone synthase involved in biosynthesis of the isoflavonoid skeleton in Licorice // Plant Physiol. 1999. V. 121. N. 3. P. 821-828.

185. Lopez-Meyer M., Paiva N. L. Immunolocalization of vestitone reductase and isoflavone reductase, two enzymes involved in the biosynthesis of the phytoalexin medicarpin // Physiol. Molec. Plant Pathol. 2002. V. 61. N. 1. P. 15-30.

186. Hinderer W., Flentje U., Barz W. Microsomal isoflavone 2- and 3-hydroxylases from chickpea (Cicer arietinum L.) cell suspensions induced for pterocarpan phytoalexin formation // FEBS Lett. 1987. V. 214. N. 1. P. 101-106.

187. Aronson W.J., Tymchuk C.N., Elashoff R.M., McBride W.H., McLean C., Wang H., Heber D. Decreased growth of human prostate LNCaP tumors in SCID mice fed a low-fat, soy protein diet with isoflavones // Nutrition and Cancer. 1999. V. 35. N. 2. P. 130-136.

188. Sartippour M.R., Rao J.Y., Apple S., Wu D., Henning S., Wang H., Elashoff R., Rubio R., Heber D.^ Brooks M.N. A pilot clinical study of short-term isoflavone supplements in breast cancer patients //Nutrition and Cancer. 2004. V. 49. N. 1. P. 59-65.

189. Hintz К. K., J. Ren. Phytoestrogens isoflavones daidzein and genistein reduce glucose-toxicity-induced cardiac contractile dysfunction in ventricular myocytes // Endocrine Research. 2004. V. 30. N. 2. P. 215-223.

190. Sarkar F.H., Li Y. Soy isoflavones and cancer prevention // Cancer Investigation. 2003. V. 21. N. 5. P. 744-757.

191. Adlercreutz H., Heinonen S.-M., Penalvo-Garcia J. Phytoestrogens, cancer and coronary heart disease // BioFactors. 2004. V. 22. N. 1-4. P. 229-236.

192. Cornwell Т., Cohick W., Raskin I. Dietary phytoestrogens and health // Phytochemistry. 2004. V. 65. N. 8. P. 995-1016.

193. Tominaga Y., Wang A., Wang R.-H., Wang X., Cao L., Deng С.-Х. Genistein inhibits В real mutant tumor growth through activation of DNA damage checkpoints, cell cycle arrest, and mitotic catastrophe // Cell Death Differ. 2007. V. 14. N. 3. P. 472-479.

194. Chen W.-F., Huang M.-H., Tzang C.-H., Yang M., Wong M.-S. Inhibitory actions of genistein in human breast cancer (MCF-7) cells // Biochim. Biophys. Acta. 2003. V. 1638. N. 2. P. 187-196.

195. Reinwald S., Weaver С. M. Soy Isoflavones and bone health: a double-edged sword? // J. Nat. Prod. 2006. V. 69. N. 3. P. 450-459.

196. Mizunuma H., Kanazawa K., Ogura S., Otsuka S., Nagai H. Anticarcinogenic Effects of isoflavones may be mediated by genistein in mouse mammary tumor virus-induced breast cancer// Oncology. 2002. V. 62. N. 1. P. 78-84.

197. Dalu A., Blaydes B.S., Bryant C.W., Latendresse J.R., Weis C.C., Delclos K.B. Estrogen receptor expression in the prostate of rats treated with dietary genistein // J. Chromatogr B. 2002. V. 777. N. 1-2. P. 249-260.

198. McCue P., Shetty K. Health benefits of soy isoflavonoids and strategies for enhancement: a review//Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2004. V. 44. N. 5. P. 361-367.

199. Kondo К., Suzuki Y., Ikeda Y., Umemura K. Genistein, an isoflavone included in soy, inhibits thrombotic vessel occlusion in the mouse femoral artery and in vitro platelet aggregation // Eur. J. Pharmacol. 2002. V. 455. N. 1. P. 53-57.

200. Aoki Т., Akashi Т., Ayabe S.-i. Flavonoids of Leguminous plants: structure, biological activity, and biosynthesis // J. Plant Res. 2000. V. 113. N. 4. P. 475-488.

201. Wu Q., Preisig C.L., VanEtten H.D. Isolation of the cDNAs encoding (+)6a-hydroxymaackiain 3-O-methyltransferase, the terminal step for the synthesis of the phytoalexin pisatin in Pisum satvium II Plant Mol. Biology. 1997. V. 35. N. 5. P. 551-560.

202. He X.-Z., Reddy J.T., Dixon R. A. Stress responses in alfalfa (Medicago sativa L). XXII. cDNA cloning and characterization of an elicitor-inducible isoflavone l-O-methyltransferase // Plant Mol. Biology. 1998. V. 36. N. 1. P. 43-54.

203. Kim B.G., Kim S.-Y., Song H. S., Lee C., Hur.H.-G., Kim S.I., Ahn J.-H. Cloning and expression of the isoflavone synthase gene (IFS-Tp) from Trifolium pratense I I Mol. Cells. 2003. V. 15. N.3. P. 301-306.

204. Li W., Koike K., Asada Y., Hirotani M., Rui H., Yoshikawa Т., Nikaido T. Flavonoids from Glycyrrhiza pallidiflora hairy root cultures // Phytochemistry. 2002. V. 60. N. 4. P. 351-355.

205. Menhard В., Eisenreich W., Hylands P.J., Bacher A., Zenk M.H. Taxoids from cell cultures of Taxus chinensis II Phytochemistry. 1998. V. 49. N. 1. P. 113-125.

206. Charlton J. L. Antiviral activity of lignans //J. Nat. Prod. 1998. V. 61. N. 11. P. 1447-1451.

207. Raffaelli В., Hoikkala A., Leppala E., Wahala K. Enterolignans // J. Chromatogr. B. 2002. V. 777. N. 1-2. P. 29-43.

208. Jew S.-S., Lim D.-Y., Bae S.-Y., Kim H.-A., Kim J.-H., Lee J., Park H.-G. Enantioselective synthesis of (2fl,3S)-(+)-catechin// Tetrahedron: Asymmetry. 2002.13. N. 7. P. 715-720.

209. Jacques D., Opie C.T., Porter L.J., Haslam E. Plant proanthocyanidins. Part 4.1 Biosynthesis of procyanidins and observations on the metabolism of cyanidin in plants // J. Chem. Soc. Perkin 1.1997. V. 14. P. 1637-1643.

210. Веселова М.В., Федореев С.А., Василевская Н.А., Денисенко В.А., Герасименко А.В. Антиоксидантная активность полифенолов из дальневосточного растения тиса остроконечного //Хим.-фарм. журн. 2007. Т.41. № 2. С. 29-34.

211. Уткина Н.К., Макарченко А.Е., Щелокова О.В., Вировая М.В. Антиоксидантная активность фенольных метаболитов из морских губок. // Хим. природн. соедин. 2004. №4. С. 305-308.

212. Kelley C.J., Harruff R.C., Carmack М. The polyphenolic acid of Lithospermum ruderale. II. Carbon-13 nuclear magnetic resonance of lithospermic and rosmarinic acids // J. Org. Chem. 1976. V. 41. N. 3. P. 449-454.

213. Венгеровский А. И., Седых И. M.,. Власова Т. В, Саратиков А.С. Гепатозащитные свойства полифенолов Maackia amurensis Rupr et Maxim, при экспериментальной токсической патологии печени // Растит, ресурсы. 1993. № 3. С. 95-99.

214. Венгеровский А.И., Седых И.М., Саратиков А.С. Влияние полифенолов маакии амурской на антиоксидантную функцию печени // Экспер. и клин, фармакол. 1993. Т. 56. №5. С. 47-49.

215. Власова Т.В., Венгеровский А.И., Саратиков А.С. Полифенолы маакиии -эффективное гепатозащитное и желчегонное средство // Хим.-фарм. журн. 1994. Т. 28. №3. С. 56-59.

216. Саратиков А.С., Венгеровский А.И. Новые гепатопротекторы природного происхождения // Экспер. и клин, фармакол. 1995. Т. 58. № 1. С. 8-11.

217. Федореев С.А., Кулеш Н.И., Глебко Л.И., Покушалова Т.В., Веселова М.В., Саратиков А.С., Венгеровский А.И., Чучалин B.C. Препарат максар из дальневосточного растения маакии амурской // Хим.-фарм. журн. 2004. Т. 38. № 11. С. 80-84.

218. Максимов О.Б., Кривощекова О.Е., Степаненко JI.C. Богуславская JI.B. Изофлавоны и стильбены ядровой древесины Maackia amurensis II Химия природ, соедин., 1985, № 6. С. 775-781.

219. Максимов О.Б., Горовой П.Г., Кольцова Е.А., Уткина Н.К. Природные антиоксиданты. // Вестник ДВО РАН. 1996. № 1. С. 40-50.

220. Fedoreyev S.A., Pokushalova T.V., Veselova M.V., Glebko L.I., Muzarok T.I. Seletskaya L.D., Bulgakov V.P., Zhuravlev Yu.N. Isoflavonoid production by callus cultures of Maackia amurensis II Fitoterapia. 2000. V. 71. N. 4. P. 3 65-272.

221. Федореев С.А., Музарок Т.И., Селецкая Л.Д, Веселова М.В., Кулеш Н.И., Глебко Л.И, Покушалова Т.В., Чучалин B.C., Саратиков А.С., Булгаков В.П., Журавлев Ю.Н. Гепатопротекторное средство // Патент № 2244553. Б.И. № 2.2005.

222. Максимов О.Б., Кулеш Н.И., Степаненко Л.С. Маакия амурская. Экстрактивные вещества древесины и их биологическая активность // Химия в интересах устойчивого развития. 1998. Т. 6. С. 447-460.

223. Саратиков А.С., Чучалин B.C., Ратькин А.В., Ратькин Е.В., Федореев С.А., Булгаков

224. B.П. Гепатопротективные свойства полифенольных комплексов из древесины и клеточной культуры маакии амурской // Экспер. и клин, фармакол. 2005. Т. 68. № 2.1. C. 51-54.

225. Bruker (1998). SMART and SAINT-Plus. Versions 5.0. Data Collection and Processing Software for the SMART Sistem. Bruker AXS Inc., Madison, Wisconsin, USA.

226. Bruker (1998). SHELXTL/PC. Versions 5.10. An Integrated System for Solving, Refining and Displaying Crystal Structures From Diffraction Data. Bruker AXS Inc., Madison, Wisconsin, USA.

227. Fonseca S.F., Campello J.P., Barata L.E.S., Ruveda Е.А. 13C NMR spectral analysis of lignans from Araucaria angustifolia II Phytochemistry. 1978. V. 17. N. 3. P. 499-502.

228. Porter L.J., Newman R.H., Foo L.Y., Richard H.W., Hemingway W. Polymeric . proanthocyanidins. I3C N.M.R. studies of procyanidins // J.C.S. Perkin I. 1982. P. 12171221.

229. Bilia A.R., Morelli I., Hamburger M., Hostettmann K. Flavans and A-type proanthocyanidins from Prunusprostrata //Phytochemistry. 1996. V. 43. N. 4. P. 887-892.

230. Markham K. R. and Ternai B. 13C NMR of flavonoids-II. Flavonoids other then flavone and flavonol aglycones // Tetrahedron. 1976. V. 32. P. 2607-2612.

231. Senba Y., Nishishita Т., Saito K., Yoshioka H., Yoshioka H. Stopped-flow and spectrophotometric study on radical scavenging by tea catechins and the model compounds // Chem. Pharm. Bull. 1999. V. 47. N. 10. P. 1369-1374.

232. Максимов О.Б., Горовой П.Г., Чумак Г.Н. Содержание антиоксидантов в семенах некоторых видов флоры Приморского края // Раст. рес. 1990. № 4. С. 487-498.

233. Kobayashi М., Ohta Y. Induction of stress metabolite formation in suspension cultures of Vigna angularis II Phytochemistiy.l 983. V. 22. N. 5. P. 1257-1261.

234. Biggs D.R., Lane G.A. Identification of isoflavones calycosin and pseudobaptigenin in Trifolium pratense II Phytochemistry. 1978. V. 17. P. 1683-1684.

235. Kobayashi M., Noguchi H., Sankawa U. Formation of chalcones and isoflavones by callus culture of Glycyrrhiza uralensis with different production patterns // Chem. Pharm. Bull. 1985. V. 33. N. 9. P. 3811-3816.

236. Weidemann С., Tenhaken R., Hohl U., Barz W. Medicarpin and maackiain 3-O-glucoside-6'-<9-maIonate conjugates are constitutive compounds in chickpea (Cicer arietinum L.) cell cultures // Plant Cell Reports. 1991. V. 10. P. 371-374.

237. Yoon J.S., Sung S.H., Park J.H, Kim Y.C. Flavonoids from Spatholobus suberectus II Arch Pharm Res. 2004. V. 27. N. 6. P. 589-592.

238. Markham K.R., Mabry T.J. The identification of twenty-three 5-deoxy and ten 5-hydroxy-flavonoids from Baptisia lecontei (Leguminosae) // Phytochemistry. 1968. Vol. 7. N. 5. P. 791-801.

239. Rao M.K.S.R., Rukmani C.S., Iyer P.R. Synthesis of alpinum isoflavone, derrone and related pyranoisoflavones // Tetrahedron. 1987. V. 43. N. 13. P. 3015-3019.