Химическая структура и биологическая активность некоторых морских природных соединений и их синтетических аналогов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.10, доктор химических наук Федоров, Сергей Николаевич

• Федоров, Сергей Николаевич
• доктор химических наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор химических наук Федоров, Сергей Николаевич

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

ПРИРОДНЫЕ ВЕЩЕСТВА МОРСКОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩИЕ КАНЦЕРПРЕВЕНТИВНЫМИ СВОЙСТВАМИ.

2.1. Общие сведения о канцерогенезе и профилактике раковых заболеваний.

2.1.1. Канцерогенез и фазы его развития.

2.1.2. Профилактика канцерогенеза и ее классификация.

2.1.3. Потенциальные молекулярные мишени, сигнальные пути и процессы, на которые могут действовать канцерпревентивные вещества на внутриклеточном уровне и в организме в целом.

2.2. Морские канцерпревентивные вещества: структуры, источники выделения и механизмы действия.

2.2.1. Липиды.

2.2.2. Каротиноиды.

2.2.3. Витамины.

2.2.4. Полисахариды.

2.2.5. Гликозиды.

2.2.6. Терпеноиды.

2.2.7. Алкалоиды.

2.2.8. Другие низкомолекулярные вещества.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Химическая структура и биологическая активность некоторых морских природных соединений и их синтетических аналогов»

Актуальность проблемы

Актуальность поиска и последующего изучения химической структуры -и биологической активности морских природных соединений подтверждается опытом мировой науки. Установление структур новых морских вторичных метаболитов до сих пор продолжает играть важную роль для развития биоорганической химии, биохимии, биологии и медицины, так как без этого невозможно исследование биологических функций, путей биосинтеза и метаболизма таких веществ в организме животных, а также создание новых медицинских препаратов на основе морских природных соединений. Известно, что морские природные соединения иногда обладают экстремально высокой биологической активностью. Среди них найдены самые мощные из небелковых токсинов (палитоксин, маитотоксин), противоопухолевые соединения с высочайшей токсичностью в отношении опухолевых клеток (спонгистатин, эктеинасцидины, бриостатины), вещества с очень высоким обезболивающим (конотоксины) и противовоспалительным (монаолид, контигнистерол) эффектами. Большое значение имеет поиск новых природных канцерпревентивных веществ, поскольку профилактика онкологических заболеваний становится одной из самых актуальных проблем здравоохранения во всех странах, включая Россию. Рак (злокачественные опухолевые заболевания) является одной из основных причин смертности в мире. За последние 25 лет заболеваемость раком выросла в 1.5-2 раза, в том числе в развитых странах. Существует много разновидностей раковых заболеваний, но для них характерна одна общая черта - эти болезни чрезвычайно трудно излечить.

За рубежом исследования в области противоопухолевой профилактической и терапевтической активности природных соединений особенно активно проводятся в США, а также во многих ведущих европейских странах, таких как Англия и Германия. Недавно были разрешены к применению первые высокоэффективные противоопухолевые лекарства, созданные на основе морских природных соединений «джонделис» и «эребулин мезилат». В России систематические работы в области химии, биохимии, биотехнологии и молекулярной клеточной биологии природных соединений из морских организмов ведутся в Тихоокеанском институте биоорганической химии им. Г.Б. Елякова Дальневосточного отделения Российской академии наук. Природные противоканцерогены являются хорошими моделями для создания на их основе противоопухолевых лекарств. Важную роль в характеристике будущего лекарственного препарата имеет механизм его действия. Без знания механизма действия препарата невозможно внедрение его в клиническую практику, поэтому изучение механизма действия, предполагающее использование самых современных методов молекулярной биологии, является важной и актуальной частью поиска и изучения структуры и активности противоопухолевых веществ. В последние годы среди природных соединений из различных биологических объектов наземного происхождения найдена серия веществ, ингибирующих канцерогенез. Канцерпревентивные метаболиты красного вина, зеленого чая, красного перца привлекли большое внимание. Соответствующие работы приобрели самую широкую известность и были опубликованы в ведущих научных журналах мира, таких как Science и Nature. Морские организмы, безусловно, также содержат соединения, препятствующие возникновению и развитию опухолей, но в то же время все еще остаются относительно малоизученными в отношении содержания в них биологически активных веществ этого типа действия. Вероятность нахождения новых морских низко- и высокомолекулярных соединений, обладающих канцерпревентивными свойствами, остается высокой, а их поиск, выделение и изучение химической структуры и механизма действия с целью последующего внедрения таких веществ в практику являются весьма актуальными.

Цели и задачи исследования.

Целью данной работы являются поиск, выделение (получение), установление химического строения серии новых морских природных соединений и их синтетических аналогов, а также исследование их биологической, в том числе канцерпревентивной и противоопухолевой активности вплоть до молекулярного механизма действия.

При поиске новых морских биологически активных природных соединений были решены задачи отбора наиболее интересных с биохимической точки зрения образцов морских беспозвоночных путем применения широкого скрининга с использованием хроматографических методов и методов тестирования биологической активности.

Для выделения природных соединений ставились задачи оптимального использования современных хроматографических методов, включая тонкослойную, колоночную, высокоэффективную жидкостную хроматографию на различных сорбентах, а также применения химических методов их модификации (ацетилирование, десульфатирование и т.д.).

При установлении химической структуры и определении чистоты выделенных соединений решали задачи широкого и комплексного применения спектрометрических и других методов, включая ЯМР, ИК, УФ, КД, масс-спектрометрию, а также рентгеноструктурный анализ.

В рамках данной работы ставились также задачи изучения особенностей биологической, в частности канцерпревентивной и противоопухолевой активности веществ, а также установления молекулярных механизмов их действия. Вещества могут проявлять противоопухолевый хемопревентивный или терапевтический эффект различными путями: прямым повреждающим действием на опухолевую клетку; замедлением скорости генерации опухолевых клеток настолько, что они практически перестают делиться; повреждением ДНК клеток и потерей ими основных свойств метастазирования и инвазивности; арестом клеточного цикла; индукцией апоптоза опухолевых клеток. Апоптоз является тем механизмом, который приводит к удалению из организма нежелательных клеток, и играет, таким образом, зашитную, антиканцерогенную роль. Один из наиболее плодотворных подходов при терапии раковых заболеваний основан на поиске и применении природных ингибиторов важнейших внутриклеточных мишеней опухолевых клеток. Ведется активный поиск индукторов апоптоза опухолевых клеток, ингибиторов ангиогенеза, ингибиторов протеин киназ различного типа, а также белков, регулирующих клеточный цикл. Соответственно, в данной работе ставили задачи изучения цитотоксической активности веществ, их влияния на индукцию апоптоза и клеточный цикл, на транскрипционную активность р53, АР-1 и ОТ-кВ ядерных факторов, на внутриклеточные уровни различных белков, включая фосфорилированные и нефосфорилированные формы киназ, циклинов и циклин-зависимых киназ и других белков, регулирующих клеточный цикл и апоптоз. Для решения задачи оценки жизнеспособности различных опухолевых клеток при цитотоксическом действии веществ использовали метод, основанный на способности живых клеток перерабатывать реагент МТБ в окрашенное вещество, формазан. Канцерпревентивные свойства веществ изучали с использованием метода ЕОР- или ТРА- индуцированной трансформации мышиных Ш6 С1 41 Р+ клеток в мягком агаре. Задачу изучения апоптоза, индуцируемого исследуемыми веществами в раковых клетках человека, решали с использованием проточной цитометрии и метода ДНК-лестницы. Для выявления влияния исследуемых веществ на внутриклеточные уровни различных белков использовали метод вестерн-блоттинга. Для изучения влияния веществ на различные ядерные факторы транскрипции в клетке применяли люциферазный метод с использованием 1В6 С141 клеточных линий со стабильно экспрессированным люциферазным репортерным геном. В качестве экспериментальных моделей использовали культуры опухолевых клеток человека и мышиные эпидермальные 1В6 С141 Р+ клетки и их стабильные трансфектанты.

Еще одной задачей данной работы было изучение связи структуры исследуемых соединений с их биологической активностью и установление соответствующих закономерностей, которые дадут возможность использовать эти вещества как модельные соединения и заранее прогнозировать свойства новых природных веществ и препаратов, создаваемых на их основе. Эта задача была решена путем применения широкого набора методов биотестирования с последующим применением статистических методов анализа.

Научная новизна и практическая ценность работы.

44 новых морских вторичных метаболита и их синтетических аналога было выделено из морских организмов или получено в результате химических модификаций и синтеза в рамках данной работы. Их строение было установлено физико-химическими методами.

Впервые изучена биологическая активность, в том числе канцерпревентивная и цитотоксическая против опухолевых клеток, 62 морских природных соединений и их синтетических аналогов, большинство из которых также являются новыми, а их активность ранее не изучалась. Для многих из этих соединений исследована зависимость активности от их химической структуры. Новизна данной работы состоит и в том, что в России до недавнего времени еще не проводился направленный поиск антиканцерогенных соединений, а в других странах такой поиск проводился среди природных соединений в основном наземного, но не морского происхождения. Только в последние годы началось интенсивное изучение морских антиканцерогенных соединений. В 2004 году нами была опубликована первая статья, посвященная антиканцерогенному действию морских метаболитов, алкалоидов поликарпинов, выполненная совместно с американскими учеными. В настоящее время в ТИБОХ ДВО РАН организована экспериментальная база, обеспечивающая проведение таких работ. Для поиска соединений, обладающих канцерпревентивными свойствами, нами создана коллекция из более, чем 80 клеточных линий опухолевых и нормальных клеток человека и мыши. В данной работе используются методы поиска соединений, ингибирующих ЕОР- и ТРА-индуцируемую трансформацию мышиных 1В6 С141 Р+ клеток в мягком агаре, МТБ-метод определения цитотоксической активности веществ, люциферазный метод определения АР-1, р53 и ЫР-кВ-зависимой транскрипционной активности, а в экспериментах используются генетически измененнме клетки мыши. Ряд этих методик впервые поставлены нами в России. С помощью метода мягкого агара изучены канцерпревентивные свойства 27 морских природных соединений и их синтетических аналогов, найдено несколько соединений перспективных в качестве хемопревентивных средств, тормозящих опухолевое перерождение клеток. Новизна данной работы состоит и в широте охвата морских источников выделения природных веществ, которая обеспечивается ежегодными экспедициями специализированного научно-исследовательского судна «Академик Опарин». Результатом этого обстоятельства стал широкий круг морских природных веществ, исследованных в данной работе, это стероиды и терпеноиды, алкалоиды, хиноидные соединения, полипептиды, липиды, Си циклопентеноны и тритерпеновые гликозиды.

Принципиально новые сведения были получены в результате данной работы при изучении механизмов физиологического действия веществ морского происхождения и их аналогов, в том числе была показана их способность препятствовать перерождению здоровых клеток в опухолевые, индуцировать апоптоз в опухолевых клетках человека, воздействовать на активность внутриклеточных белков, регулирующих клеточный цикл и апоптоз и активировать транскрипционную активность ряда ядерных факторов, в том числе белка-супрессора опухолей р53. В процессе выполнения данной работы впервые было показано, что некоторые виды морского пищевого сырья, в частности морские водоросли и голотурии, содержат соединения с канцерпревентивными свойствами.

Результаты данных исследований могут найти применение в медицине, пищевой промышленности и биотехнологии, расширить спектр используемых в России биологически активных добавок к пище и создать условия для разработки новых медицинских препаратов. По результатам данной работы получены 2 патента РФ на изобретения, связанные с открытием новых перспективных противоопухолевых и апоптоз-индуцирующих препаратов профилактической и терапевтической направленности.

Публикация результатов исследования.

Основные результаты данной работы опубликованы в международных и отечественных научных журналах: Journal of the American Chemical Society, Cancer Research, Tetrahedron Letters, Pharmaceutical Research, Journal of Natural Products, Comparative Biochemistry and Physiology, Steroids, Phytochemistry, Natural Product Communications, Biological and Pharmaceutical Bulletin, FEBS Letters, Lipids, Toxicon, Drugs and Therapy Studies, Биология Моря, Химия Природных Соединений, Доклады Академии Наук, Известия Академии Наук. Кроме того, отдельные части работы были опубликованы в патентах, главах в научных сборниках и материалах отечественных и международных конференций и симпозиумов. По теме диссертации опубликованы 49 работ, в том числе 30 научных статей, 2 главы в монографиях и 2 патента.

Структура и объем диссертации.

Диссертация построена традиционно и состоит из шести глав. Вслед за «Введением» следует «Литературный обзор», в котором дается представление о современных достижениях биоорганической химии в области изучения структуры и противоопухолевой профилактической активности морских природных соединений, а также общие сведения о канцерогенезе, фазах его развития, методах и внутриклеточных мишенях и сигнальных путях его ингибирования. В главе «Обсуждение результатов» даны описание и обсуждение результатов выполненного исследования. Эта глава состоит из восьми разделов, в которых материал сгруппирован в соответствии с химическими структурами исследованных соединений. В «Экспериментальной части» приведены приборы и материалы, клеточные культуры, методики выполненных экспериментов и характеристики полученных веществ. Завершают диссертацию «Выводы» и «Список цитированной литературы». Работа изложена на 295 страницах, содержит 34 таблицы, 78 рисунков и 9 схем. Список литературы включает 516 цитируемых работ.

Заключение диссертации по теме «Биоорганическая химия», Федоров, Сергей Николаевич

250 5. ВЫВОДЫ

1. Из спиртовых экстрактов морских беспозвоночных с использованием различных вариантов колоночной хроматографии, включая ВЭЖХ, выделено или получено в результате химических модификаций 44 новых и 12 ранее известных терпеноидов, сульфатированных полиоксистероидов и полипренил-1,4-бензохинонов. Их строение установлено физико-химическими и химическими методами. Обнаружено действие некоторых полиоксистероидов на клеточный кальциевый транспорт.

2. Исследованы химические превращения ряда новых терпеноидов и сульфатированных стероидов из офиур. Показано, что уникальный, имеющий два циклобутановых фрагмента сесквитерпеноид аплидактон перегруппировывается в кислотной среде в т.н. изоаплидактон, найдены условия превращения бициклического хамигранового сесквитерпеноида дактилона в моноциклические бизаболановые производные.

3. Изучены цитотоксические свойства полученных лично или сотрудниками ТИБОХ ДВО РАН 62 морских природных соединений и их синтетических аналогов в отношении нескольких линий нормальных и опухолевых клеток. Найдены соединения с высокой цитотоксичностью в отношении использованных клеток (бромированные фаскаплизины, некоторые тритерпеновые гликозиды, радиантотоксин А).

4. Изучена способность большой серии морских природных соединений и их синтетических аналогов тормозить неопластическую трансформацию эпидермальных мышиных JB6 С141 Р+ клеток, вызванную действием опухолевых промоторов, и/или колонеобразование в культурах опухолевых клеток. Найдено 27 соединений, в том числе терпеноиды, алкалоиды, биополярные липиды, полипептиды, обладающих канцерпревентивной активностью в опытах in vitro на этих клеточных моделях. Многие из них, в особенности дактилон, шеринины, радиантотоксины, тритерпеновые гликозиды, демонстрирует эту активность в малотоксичных или нецитотоксичных концентрациях.

5. С помощью проточной цитометрии, применения различных, в том числе генетически измененных клеточных линий, вестерн-блоттинга для определения внутриклеточных уровней фосфорилированных и нефосфорилированных форм различных белков и люциферазного метод определения транскрипционной активности р53, АР-1 или NF-кВ ядерных факторов изучены некоторые особенности молекулярных механизмов действия более 10 из изученных веществ. Показано, что эти механизмы включают подавление экспрессии циклина D3 и Cdk4 и блокирование клеточного цикла (дактилон), апоптоз (многие изученные вещества), ингибирование фосфорилирования

Rb белка (дактилон), индукцию транскрипционной активности белка-супрессора опухолей р53 и/или ингибирование транскрипционной активности АР-1 и NF-кВ ядерных факторов (поликарипины, радиантотоксин А, ризохалины, левиускулозид G, тритерпеновые гликозиды), или, наоборот, значительное активирование транскрипционной активности АР-1 и NF-кВ ядерных факторов при отсутствии активирования белка-супрессора опухолей р53 (полипренилхиноны).

6. Показано, что в индуцировании биологических эффектов, вызванных некоторыми изученными веществами, участвуют MAP киназы, в частности JNKs (поликарпин), ERKs (левиускулозид G), JNKs и ERKs (ризохалины), JNKs и р38 (диосфенол).

7. На основании полученных результатов сделаны обоснованные предположения о возможном применении некоторых из изученных соединений в качестве хемопревентивных противоопухолевых препаратов (полипренилхиноны, дактилон, некоторые тритерпеновые гликозиды) или в качестве биохимических инструментов при исследованиях в области клеточной молекулярной биологии (тритерпеновые гликозиды, полипренилхиноны, радиантотоксины).

2.2.9. Заключение

Морские организмы являются богатым источником различных природных соединений, обладающих значительным канцерпревентивным потенциалом. Активность этих веществ реализуется через различные биохимические пути, включая апоптоз раковых клеток, воздействие на прогрессию клеточного цикла и дифференциацию, дезактивирующее действие по отношению к свободным радикалам, стимулирование противоопухолевого иммунитета, противовоспалительное действие, модификацию различных ферментов, ингибирование опухолевого ангиогенеза и т.д. Эти вещества во многих случаях могут быть полезны для людей, относящихся к группам риска, в том числе и по той причине, что они потенциально могут действовать в синергизме с другими природными антиканцерогенными веществами, обладающими другими механизмами действия и таким образом дополняющими канцерпревентивное действие первых. Однако их применение в профилактических целях требует доказательств безопасности для пациентов.

Имеются хорошие возможности использовать полусинтетические производные некоторых канцерпревентивных веществ из морских организмов, чтобы улучшить активность и понизить токсичность последних. Многие из известных морских канцерпревентивных веществ, от таких, как высокомолекулярные фукоидан и хитин, и до низкомолекулярных алкалоидов и терпеноидов, имеют многообещающий потенциал для развития исследований на их основе, направленных на поиск более перспективных канцерпревентивных агентов.

Тесное сотрудничество химиков-биооргаников со специалистами в области молекулярных механизмов канцерогенеза было бы ценным вкладом в решение таких проблем, как получение наиболее активных целевых соединений, создание на их основе эффективных канцерпревентивных композиций и дальнейшие исследования антиканцерогенных свойств морских природных соединений.

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

3.1. Химические структуры, свойства и биологическая активность терпеноидов из некоторых моллюсков и водорослей

Предполагается, что потребление разнообразной морской пищи приводит к значительному количественному уменьшению случаев заболеваний раком в Японии и других странах, население которых традиционно потребляет в пищу большое количество морепродуктов. Известно, что многие виды морской пищи содержат низкомолекулярные природные продукты, не характерные для наземных организмов. Однако возможная роль таких вторичных метаболитов, за исключением жирных кислот [259], в профилактике раковых заболеваний остается неизвестной.

Галогенированные хамиграновые сесквитерпеноиды представляют собой группу морских природных соединений, которые были найдены только в красных водорослях и моллюсках, питающихся этими растениями [260-263]. Метаболиты этой серии были выделены из различных видов морских водорослей, принадлежащих к роду Laurencia, включая те виды, которые используются в пищу населением Японии, Гавайских островов и других стран мира. Противоопухолевые свойства этих соединений изучены явно недостаточно.

3.1.1. Дактилон - галогенированный хамиграновый сесквитерпеноид из моллюска Aplysia dactylomela. Структура и абсолютная конфигурация

Из хлороформенного экстракта A. dactylomela, собранного у острова Нуси-Хара (Мадагаскар) во время 3-го рейса НИС «Академик Опарин», мы получили новый хамиграновый бромсодержащий сесквитерпеноид дактилон (1), выход 0.4 % на сырую массу.

Его строение и абсолютную стереохимию установили с помощью физико-химических методов, включая рентгеноструктурный анализ [264]. Брутто-формула С15Н21ОВГ (1) установлена путем изучения его масс-спектра (М+ 298, 296 m/z), а также 'Н и 13С ЯМР спектров (табл. 1). УФ-спектр 1 (А.тах 236 нм, е 8470) и ИК-спектр (vc=o 1667, vc=c 1624 см"1) указывают на наличие в его структуре фрагмента а,(3-непредельного кетона. 'Н ЯМР спектр дактилона близок к спектру ранее известного соединения 2 [265], но отличается сдвигом сигнала одной из метальных групп от 0.95 до 1.72 м.д. и появлением мультиплета олефинового протона при 6.5 м.д. В связи с этим для 1 предложена структура 10-бром-3,11,11-триметил-7-метилиденспиро[5,5]ундец-2-ен-4-она.

Список литературы диссертационного исследования доктор химических наук Федоров, Сергей Николаевич, 2012 год

1. Bertram J.S. The molecular biology of cancer // Mol. Aspects Med. 2000. V. 21. P. 167223.

2. Berenblum I., Armuth V. Two independent aspects of tumor promotion // Biochim. Biophys. Acta 1981. V. 651. P. 51-63.

3. Surh Y.-J. Molecular mechanisms of chemopreventive effects of selected dietary and medicinal phenolic compounds // Mutat. Res. 1999. V. 428. P. 305-327.

4. Sporn M.B. Approaches to prevention of epithelial cancer during the preneoplastic period // Cancer Res. 1976. V. 36. P. 2699-2702.

5. Umar A., Viner J.L., Hawk E.T. The future of colon cancer prevention // Ann. NY Acad. Sci. 2001. y. 952. P. 88-108.

6. Krishnan K., Ruffin M.T., Brenner D.E. Chemoprevention for colorectal cancer // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2000. V. 33. P. 199-219.

7. Azmi. A.S., Ahmad A., Banerjee S., Rangnekar V.M., Mohammad R.M., Sarkar F.H. Chemoprevention of pancreatic cancer: characterization of Par-4 and its modulation by 3,3'diindolylmethane (DIM) // Pharm. Res. 2008. V. 25. P. 2117-2124.

8. Hong W.K, Sporn M.B. Recent advances in chemoprevention of cancer // Science 1997. V. 278. P.1073-1077.

9. Hanahan D., Weinberg R.A. The hallmarks of cancer // Cell 2000. V. 100. P. 57-70.

10. Denissenko M.F., Pao A., Tang M., Pfeifer G.P. Preferential formation of benzoa.pyrene adducts at lung cancer mutational hotspots in p53 // Science 1996. V. 274. P. 430-432.

11. Bode A.M., Ma W.Y., Surh Y.J., Dong Z. Inhibition of epidermal growth factor-induced cell transformation and activator protein 1 activation by 6.-gingerol // Cancer Res. 2001. V. 61. P. 850-853.

12. Colburn N.H, Wendel E.J, Abruzzo G. Dissociation of mitogenesis and late-stage promotion of tumor cell phenotype by phorbol esters: mitogen-resistant variants are sensitive to promotion//Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1981. V. 78. P. 6912-6916.

13. Alt J.R., Cleveland J.L., Hannink M., Diehl J.A. Phosphorylation-dependent regulation of cyclin D1 nuclear export and cyclin D1-dependent cellular transformation // Genes Dev. 2000. V. 14. P. 3102-3114.

14. Sicinski P., Donaher J.L., Parker S.B., Fazeli A., Gardner H., Haslam S.Z., Bronson R.T., Elledge S.J., Weinberg R.A. Cyclin D1 provides a link between development and oncogenesis in the retina and breast // Cell 1995. V. 82. P. 621-630.

15. Adams P.D. Regulation of the retinoblastoma tumor suppressor protein by cyclin/CDKs //Biochim. Biophys. Acta 2001. V. 1471. P. 123-133.

16. Bunn P.A., Soriano A., Johnson G., Heasley L. New therapeutic strategies for lung cancer // Chest 2000. V. 117. P. 163S-168S.

17. Ahmad N., Katiyar S.K., Mukhtar H. Antioxidants in chemoprevention of skin cancer // Curr. Prob. Dermatol. 2001. V. 29. P. 128-139.

18. Young M.R., Li J.J., Rincon M., Flavell R.A., Sathyanarayana B.K., Hunziker R., Colburn N. Transgenic mice demonstrate AP-1 (activator protein-1) transact!vaJon is required for tumor promotion // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1999. V.96. P. 9827-9832.

19. Dong Z.G., Birrer M.J., Watts R.G., Matrisian L.M., Colburn N.H. Blocking of tumor promoter-induced AP-1 activity inhibits induced transformation in JB6 mouse epidermal cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1994. V. 91. P. 609-613.

20. Dong Z., Lavrovsky V., Colburn N.H. Transformation reversion induced in JB6 RT101 cells by AP-1 inhibitors // Carcinogenesis 1995. V. 16. P. 749-756.

21. Karin M. NF-kB as a critical link between inflammation and cancer // Cold. Spring Harb. Perspect. Biol. 2009. V. 1. P. a000141.

22. Nilsson J.A., Cleveland J.L. Myc pathways provoking cell suicide and cancer // Oncogene 2003. V. 22. P. 9007-9021.

23. Leder A., Pattengale P.K., Kuo A., Stewart T.A., Leder P. Consequences of widespread deregulation of the c-myc gene in transgenic mice: multiple neoplasms and normal development // Cell 1986. V. 45. P. 485-495.

24. Malumbres M., Pellicer A. Ras pathways to cell cycle control and cell transformation // Front. Biosci. 1998. V. 3. P. D887-D912.

25. Levine A.J. p53, the cellular gatekeeper for growth and division // Cell 1997. V. 88. P. 323-331.

26. Oren M. Regulation of the p53 tumor suppressor protein // J. Biol. Chem. 1999. V. 274. P. 36031-36034.

27. Vousden K.H. p53: death star// Cell 2000. V.103. P. 691-694.

28. Classon M., Harlow E. The retinoblastoma tumor suppressor in development and cancer // Nat. Rev. Cancer 2002. V. 2. P. 910-917.

29. Sherr C.J., McCormick F. The Rb and p53 pathways in cancer // Cancer Cell 2002. V. 2. P. 103-112.

30. Madhunapantula S.V., Robertson G.P. The PTEN-AKT3 signaling cascade as a therapeutic target in melanoma // Pigment cell melanoma Res. 2009. V. 22. P. 400-419.

31. Lawrence T. The nuclear factor NF-kB pathway in inflammation // Cold Spring Harb. Perspect Biol. 2009. V. 1. P. a001651.

32. Nareika A., Im Y.B., Game B.A., State E.H., Sanders J.J., London S.D., Lopes-Virella M.F., Huang Y. High glucose enhances lipopolysaccharide-stimulated CD 14 expression in

33. U937 mononuclear cells by increasing nuclear factor kappaB and AP-1 activities // J. Endocrinol. 2008. V. 196. P. 45-55.

34. Tang C.H., Chiu Y.C., Tan T.W., Yang R.S., Fu W.M. Adiponectin enhances IL-6 production in human synovial fibroblast via an AdipoRl receptor, AMPK, p38, and NF-kB pathway // J. Immunol. 2007. V. 179. P. 5483-5492.

35. Liu C.H., Chang S.H., Narko K., Trifan O.C., Wu M.T., Smith E., Haudenschild C., Lane T.F., Hla T. Overexpression of cyclooxygenase-2 is sufficient to induce tumorigenesis in transgenic mice // J. Biol. Chem. 2001. V. 276. P. 18563-18569.

36. Goossens L., Pommery N., Pierre H.J. COX-2/5-LOX dual acting anti-inflammatory drugs in cancer chemotherapy // Curr. Top. Med. Chem. 2007. V. 7. P. 283-296.

37. Radisavljevic Z. Inactivated tumor suppressor Rb by nitric oxide promotes mitosis in human breast cancer cells // J. Cell. Biochem. 2004. V. 92. P. 1-5.

38. Neufeld G., Kessler O. Pro-angiogenic cytokines and their role in tumor angiogenesis // Cancer Metastasis Rev. 2006. V. 25. P. 373-385.

39. Huang S., Pettaway C.A., Uehara H., Bucana C.D., Fidler I.J. Blocade of NF-кВ activity in human prostate cancer cell is accociated with suppression of angiogenesis, invasion and metastasis // Oncogene 2001. V. 20. P. 4188-4197.

40. Huang C., Ma W.-Y., Young M.R., Colburn N., Dong Z. Shortage of mitogen-activated protein kinase is responsible for resistance to AP-1 transactivation and transformation in mouse JB6 cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1998. V. 95. P. 156-161.

41. Testa J.R., Bellacosa А. АКТ plays a central role in tumorigenesis // Proc. Natl. Acad. Sci.USA 2001. V. 98. P. 10983-10985.

42. Daniel P.В., Walker W.H., Habener J.F. Cyclic AMP signaling and gene regulation // Annu. Rev. Nutr. 1998. V. 18. P. 353-383.

43. Taylor S.S., Buechler J.A., Yonemoto W. c-AMP-dependent protein kinase: framework for a diverse family of regulatory enzymes // Annu. Rev. Biochem. 1990. V. 59. P. 971-1005.

44. Dhanasekaran N., Heasley L.E., Johnson J.L. G protein-coupled receptor systems involved in cell growth and oncogenesis // Endocr. Rev. 1995. V. 16. P. 259-270.

45. Montminy M. Transcriptional regulation by cyclic AMP // Annu. Rev. Biochem. 1997. V. 66. P.807-822.

46. Greten F.R., Eckman L., Greten T.F., Park J.M., Li Z.W., Egan L.J., Kagnoff M.F., Karin M. IKKp links inflammation and tumorigenesis in a mouse model of colitis-associated cancer // Cell 2004. V. 118. P. 285-296.

47. Maeda S., Kamata H., Luo J.L., Leffert H., Karin M. IKK(3 couples hepatocyte death to cytokine-driven compensatory proliferation that promotes chemical hepatocarcinogenesis // Cell 2005. V 121. P. 977-990.

48. Fingar D.C., Blenis J. Target of rapamycin (TOR): an integrator of nutrient and growth factor signals and coordinator of cell growth and cell cycle progression // Oncogene 2004. V. 23. P. 3151-3171

49. Rojas J.D., Sanka S.C., Hendrix M.J., Meininger C.J., Wu G., Seftor E.A., Martinez G., Martinez-Zaguilan R. Vacuolar type proton ATPases in angiogenesis and cancer // Proc. Am. Assoc. Cance Res. 2000. V. 41. P. 303.

50. Martinez-Zaguilan R., Martinez G.M., Gomez A., Hendrix M.J.C., Gilles R.J. Distinct regulation of pHin and Ca2+.in in human melanoma cells with different metastatic potential // J. Cell Physiol. 1998. V. 176. P. 196-205.

51. Johnstone R.W. Histone-deacetylase inhibitors: Novel drugs for the treatment of cancer // Nat. Rev. Drug Discov. 2002. V. 1. P. 287-299.

52. Vigushin D.M., Coombes R.C. Histone deacetylase inhibitors in cancer treatment // Anticancer Drugs 2002. V. 13. P. 1-13.

53. Sun S.-Y., Hail N., Lotan R. Apoptosis as a novel target for cancer chemoprevention // J. Natl Cancer Inst. 2004. V. 96. P. 662-672.

54. Frenzel A., Grespi F., Chmelewskij W., Villunger A. Bcl2 family proteins in carcinogenesis and treatment of cancer // Apoptosis 2009. V. 14. P. 584-596.

55. Van Antwerp D.J., Martin S.J., Kafri T., Green D.R., Verma I.M. Suppression of TNF-a-induced apoptosis by NF-kB // Science 1996. V. 274. P. 787-789.

56. Blagosklonny M.V. Prospective strategies to enforce selectively cell death in cancer cells // Oncogene 2004. V. 23. P. 2967-2975.

57. Karnauskas R., Niu Q., Talapatra S., Plas D.R., Greene M.E., Crispino J.D., Rudin C.M. Bcl-xL and Akt cooperate to promote leukemogenesis in vivo // Oncogene 2003. V. 22. P. 688-698.

58. Simmons T.L., Andrianasolo E., McPhail K., Flatt P., Gerwick W.H. Marine natural products as anticancer drugs // Mol. Cancer Ther. 2005. V. 4. P. 333-342.

59. Tsuda H., Ohshima Y., Nomoto H., Fujita K., Matsuda E., Iigo M., Takasuka N., Moore M.A. Cancer prevention by natural compounds // Drug Metab. Pharmacok. 2004. V. 19. P. 245-263.

60. Oh K., Willett W.C., Fuchs C.S., Giovannucci E. Dietary marine n-3 fatty acids in relation to risk of distal colorectal adenoma in women // Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 2005. V. 14. P. 835-841.

61. Augustsson K., Michaud D.S., Rimm E.B., Leitzmann M.F., Stampfer M.J., Willett W.C., Giovannucci E. A prospective study of intake of fish and marine fatty acids and prostate cancer // Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 2003. V. 12. P. 64-67.

62. Neuhouser M.L., Barnett M.J., Kristal A.R., Ambrosone C.B., King I., Thorquist M., Goodman G. (n-6) PUFA increase and dairy foods decrease prostate cancer risk in heavy smokers//J. Nutr. 2007. V. 137. P. 1821-1827.

63. Somers C.M., Kwiecien J.M., Quinn J.S. A marine fish diet reduces spontaneous lymphoma in outbred Swiss-Webster mice // Leukemia Lymphoma 2005. V. 46. P. 17971800.

64. Wendel M., Heller A.R. Anticancer actions of omega-3 fatty acids Current state and future perspectives // Anti-cancer Agents Med. Chem. 2009. V. 9. P. 457-470.

65. Kang K.S, Wang P., Yamabe N., Fukui M., Jay T., Zhu B.T. Docosaxehaenoic acid induces apoptosis in MCF-7 cells in vitro and in vivo via reactive oxygen species formation and caspase 8 activation // PLOS ONE. 2010. V. 5. P. el0296.

66. Chevalier S., Goupille C., Maheo K., Domingo I., Dussiau C., Renoux B., Bougnoux P., Papot S. Dietary docosahexaenoic acid proposed to sensitize breast tumors to locally delivered drug // Clin. Lipidology 2010. V. 5. P. 233-243.

67. Kawano T., Cui J., Koezuka Y., Toura I., Kaneko Y., Motoki K., Ueno H., Nakagawa R., Sato H., Kondo E., Koseki H., Taniguchi M. CD Id-restricted and TCR-mediated activation of Va14 NKT cells by glycosylceramides // Science 1997. V. 278. P. 1626-1629.

68. Fujii S., Shimizu K., Kronenberg M., Steinman R.M. Prolonged IFN-y-producing NKT response induced with a-galactosylceramide-loaded DCs // Nat. Immunnol. 2002. V. 3. P. 867-874.

69. Shimizu K., Goto A., Fukui M., Taniguchi M., Fujii S. Tumor cells loaded with alpha-galactosylceramide induce innate NKT and NK cell-dependent resistance to tumor implantation in mice//J. Immunol. 2007. V. 178. P. 2853-2861.

70. Nishino H. Cancer prevention by carotenoids // Mutat. Res. 1998. V. 402. P. 159-163.

71. Nishino H. Murakoshi M., Ii T., Takemura M., Kuchide M., Kanazawa M., Mou X.Y., Wada S., MasudaM., Ohsaka Y., Yogosawa S., Satomi Y., Jinno K. Carotenoids in cancer chemoprevention // Cancer Metastasis Rev. 2002. V. 21. P. 257-264.

72. Cantrell A., McGarvey D.J., Truscott T.G., Rancan F., Bohm F. Singlet oxygen quenching by dietary carotenoids in a model membrane environment // Arch. Biochem. Biophys. 2003. V. 412. P. 47-54.

73. Edge R., Land E.J., McGarvey D., Mulroy L., Truscott T.G. Relative one-electron reduction potentials of carotenoid radical cations and the interactions of carotenoids with the vitamin E radical cation // J. Am. Chem. Soc. 1998. V. 120. P. 4087-4090.

74. Sachindra N.M., Sato E., Maeda H., Hosokawa M., Niwano Y., Kohno M., Miashita K. Radical scavenging and singlet oxygen quenching activity of marine carotenoid fucoxanthin and its metabolites // J. Agric. Food Chem. 2007. V. 55. P. 8516-8522.

75. Miyashita K. Function of marine carotenoids // Food Factors for Health Promotion 2009. V. 61. P. 136-146.

76. Sun S., Gross M.D., Iijima K., Jyonouchi H. Antitumor activity of astaxanthin on Meth-A tumor cells and its mode of action // FASEB J. 1998. V. 12. P. A966.

77. Kim H.W., Park J.S., Chew B.P. P-Carotene and astaxanthin inhibit mammary tumor cells growth and induce apoptosis in mice in vitro II FASEB J. 2001. V. 15. P. A298.

78. Kotake-Nara E., Asai A., Nagao A. Neoxanthin and fucoxanthin induce apoptosis in PC-3 human prostate cancer cells // Cancer Lett. 2005. V. 220. P. 75-84.

79. Chew B.P., Park J.S., Wong M.W., Wong T.S. A comparison of the anticancer activities of dietary P-carotene, canthaxanthin and astaxanthin in mice in vivo II Anticancer Res. 1999. V. 19. P. 1849-1853.

80. Tanaka T., Morishita Y., Suzui M., Kojimat T., Okumura A., Mori H. Chemoprevention of mouse urinary bladder carcinogenesis by the naturally occurring carotenoid astaxanthin // Carcinogenesis 1994. V. 15. P. 15-19.

81. Tanaka T. Makita H., Ohnishi M., Mori H., Satoh K., Hara A. Chemoprevention of rat oral carcinogenesis by naturally occurring xanthophylls, astaxanthin and canthaxanthin // Cancer Res. 1995. V. 5. P. 4059-4064.

82. Jyonouchi H., Sun S., Iijima K., Gross M.D. Antitumor activity of astaxanthin and its mode of action // Nutr. Cancer 2000. V. 36. P. 59-65.

83. Gradelet S., Astorg P., Leclerc J., Chevalier J., Vernevaut M.F., Siess M.H. Effect of canthaxanthin, astaxanthin, lycopene and lutein on liver xenobiotic-metabolizing enzymes in the rat // Xenobiotica 1996. V. 26. P. 49-63.

84. Heo S.-J., Jeon Y.-J. Protective effect of fucoxanthin isolated from Sargassum siliquastrum on UV-B induced cell damage // J. Photochem. Photobiol. B: Biol. 2009. V. 95. P. 101-107.

85. Lipkin M., Newmark H.L. Vitamin D, calcium and prevention of breast cancer: a review //J. Am. College Nutr. 1999. V. 18. P. 392S-397S.

86. Peterlik M., Grant W.B., Cross H.S. Calcium, vitamin D and cancer // Anticancer Res. 2009. V. 29. P. 3687-3698.

87. Newcomb P.A., Kim H., Trentham-Dietz A., Farin F., Hunter D., Egan K.M. Vitamin D receptor polymorphism and breast cancer risk // Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 2002. V. 11. P. 1503-1504.

88. Beer T.M., Myrthue A. Calcitriol in cancer treatment: from the lab to the clinic // Mol. Cancer Ther. 2004. V. 3. P. 373-381.

89. Bao B.-Y., Yao J., Lee Y.-F. la,25-Dihydroxyvitamin D3 suppresses interleukin-8-mediated prostate cancer cell angiogenesis // Carcinogenesis 2006. V. 27. P. 1883-1893.

90. Koli K., Keski-Oja J. la,25-Dihydroxyvitamin D-3 and its analogues down-regulate cell invasion-associated proteases in cultured malignant cells // Cell Growth Differ. 2000. V. 11. P. 221-229.

91. Ross A.C. Vitamin A and retinoids // In Modern nutrition in health and disease. Shils M.F., Olson J.A., Shike M., Ross A.C. (Eds). 9th Ed. Baltimore. William & Wilkins. 2000. P. 305-327.

92. Satia J.A., Littman A., Slatore C.G. Long-term use of beta-carotene, retinol, lycopene, and lutein supplements and lung cancer risk: results from the VITamins And Lifestyle (VITAL) study // Am. J. Epidemiol. 2009. V. 169. P. 815-828.

93. Yamamoto I., Takahashi M., Tamura E., Maruyama H., Mori H. Antitumor activity of edible marine algae: effect of crude Fucoidan fractions prepared from edible brown seaweeds against L-1210 leukemia // Hydrobiologia 1984. V. 116. P. 145-148.

94. Furusawa E., Furusawa S. Anticancer activity of a natural product, viva-natural, extracted from Undaria pinnantifida on intraperitoneally implanted Lewis lung carcinoma // Oncology 1985. V. 42. P. 364-369.

95. Zhuang C., Itoh H., Mizuno Т., Ito H. Antitumor active fucoidan from the brown seaweed, umitaranoo (Sargassum thunbergii) II Biosci. Biotecnol. Biochem. 1995. V. 59. P. 563-567.

96. Запорожец T.C., Беседнова H.H., Лоенко Ю.Н. Антибактериальная и иммуномодулирующая активность фукоидана. // Антибиот. Химиотер. 1995. Т. 40. С. 9-13.

97. Choi E.M., Kim A.J., Kim Y.O., Hwang J.K. Immunomodulating activity of arabinogalactan and fucoidan in vitro //J. Med. Food. 2005. V. 8. P. 446-453.

98. Кузнецова Т.А. Применение фукоидана из бурой водоросли Fucus evanescens длч коррекции нарушений иммунитета и гемостаза на модели эндотоксинемии // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. 2009. Т. 147. С. 71-74.

99. Yang М., Ma С.Н., Sun J.T., Shao Q.Q., Gao W.J., Zhang Y., Li Z.W., Xie Q., Dong Z.G., Qu X. Fucoidan stimulation induces a functional maturation of human monocyte-derived dendritic cells // Int. Immunopharmacol. 2008. V. 8. P. 1754-1760.

100. Hu Y.L., Cheng S.C.S., Chan K.T., Ke Y., Xue B.F., Sin F.W.Y., Zeng C.J., Xie Y. Fucoidan enhances dendritic cell-mediated T-cell cytotoxicity against NY-ESO-1 expressing human cancer cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2010. V. 392. P. 329-334.

101. Aisa Y., Miyakawa Y., Nakazato Т., Shibata H., Saito K., Ikeda Y., Kizaki M. Fucoidan induces apoptosis of human HS-Sultan cells accompanied by activation of caspase-3 and down-regulation of ERK pathways // Am. J. Hematology 2005. V. 78. P. 7-14.

102. Lee N.Y., Ermakova S.P., Zvyagintseva T.N. Inhibitory effects of fucoidan on activation of epidermal growth factor receptor and cell transformation in JB6 C141 cells // Food Chem. Toxicol. 2008. V. 46. P. 1793-1800.

103. Yamasaki-Miyamoto Y., Yamasaki M., Tachibana H., Yamada K. Fucoidan induces apoptosis through activation of caspase-8 on human breast cancer MCF-7 cells // J. Agric. Food Chem. 2009. V. 57. P. 8677-8682.

104. Hyun J.H., Kim S.C., Kang J.I., Kim M.K., Boo H.J., Kwon J.M., Koh Y.S., Hyun J.W., Park D.B., Yoo E.S., Kang H.K. Apoptosis inducing activity of fucoidan in HCT-15 colon carcinoma cells // Biol. Pharm. Bull. 2009. V. 32. P. 1760-1764.

105. Nagamine Т., Hayakawa K., Kusakabe Т., Takada H., Nakazato K., Hisanaga E., Iha M. Inhibitory effect of fucoidan on Huh7 hepatoma cells through downregulation of CXCL12 // Nutr. Cancer 2009. V. 61. P. 340-347.

106. Irhimeh M.R., Fitton J.H., Lowental R.M. Fucoidan ingestion increases the expression of CXCR4 on human CD34(+) cells // Exp. Hematol. 2007. V. 35. P. 989-994.

107. Moon H.J., Lee S.R., Shim S.N., Jeong S.H., Stonik V.A., Rasskazov V.A., Zvyagintseva Т., Lee Y.H. Fucoidan inhibits UVB-induced MMP-1 expression in human skin fibroblasts // Biol. Pharm. Bull. 2008. V. 31. P. 284-289.

108. Yang С., Chung D., Shina I.S., Lee Н., Kim J., Lee Y., You S. Effects of molecular weight and hydrolysis conditions on anticancer activity of fucoidans from sporophyll of Undariapinnatifida И Int. J. Biol. Macromol. 2008. V. 43. P. 433-437.

109. Kuda Т., Yano Т., Matsuda N., Nishizawa M. Inhibitory effects of laminaran and low molecular alginate against the putrefactive compounds produced by intestinal microflora in vitro and in rats // Food Chem. 2005. V. 91. P. 745-749.

110. Ни X.K., Jiang X.L., Aubree E., Boulenguer P., Critchley A.T. Preparation and in vivo antitumor activity of к-carrageenan oligosaccharides // Pharm. Biol. 2006. V. 44. P. 646-650.

111. Zhou G.F., Sun Y.P., Xin H., Zhang Y.N., Li Z., Xu Z.H. In vivo antitumor and immunomodulation activities of different molecular weight л-carrageenans from Chondrus ocellatus // Pharmacol. Res. 2004. V. 50. P. 47-53.

112. Sun Т., Tao H.N., Xie J., Zhang S.O., Xu X. Degradation and antioxidant activity of kappa-carrageenans // J. Appl. Polym. Sci. 2010. V. 117. P. 194-199.

113. Zhou G.F., Xin H., Sheng W.X., Sun Y.P., Li Z., Xu Z.H. In vivo growth-inhibition of SI80 tumor by mixture of 5-Fu and low molecular Л-carrageenan from Chondrus ocellatus II Pharmacol. Res. 2005. V. 51. P. 153-157.

114. Zhou G.F., Sheng W.X., Yao W.H., Wang C.H. Effect of low molecular ^-carrageenan from Chondrus ocellatus on antitumor H-22 activity of 5-Fu // Pharmacol. Res. 2006. V. 53. P. 129-134.

115. Yuan H., Song J., Li X., Li N., Dai J. Immunomodulation and antitumor activity of k-carrageenan oligosaccharides // Cancer Lett. 2006. V. 243. P. 228-234.

116. Yin H., Du Y.G., Zhang J.Z. Low molecular weight and oligomeric chitosans and their bioactivities // Curr. Top. Med. Chem. 2009. V. 9. P. 1546-1559.

117. Liu C.H., Xi T., Lin Q.X., Xing Y.Y., Ye L., Luo X.G., Wang F.S. Immunomodulatory activity of polysaccharides isolated from Strongylocentrotus nudus eggs // Int. Immunopharm. 2008. V. 8. P. 1835-1841.

118. Sun L.M., Zhu B.W., Li D.M., Wang L.S., Dong X.P., Murata Y., Xing R., Dong Y. Purification and bioactivity of a sulfated polysaccharide conjugate from viscera of abalone Haliotis discus hannai Ino // Food Agric. Immunol. 2010. V. 21. P. 15-26.

119. Ji H.W., Shao H.Y., Zhang C.H., Hong P.Z., Xiong H.P. Separation of the polysaccharides in Caulerpa racemosa and their chemical composition and antitumor activity //J. Appl. Polym. Sci. 2008. V. 110. P. 1435-1440.

120. Sun C., Wang J.W., Fang L., Gao X.D., Tan R.X. Free radical scavenging and antioxidant activities of EPS2, an exopolysaccharide produced by a marine filamentous fungus Keissleriella sp. YS 4108 // Life Sci. 2004. V. 75. P. 1063-1073.

121. Stonik V.A., Kalinin V.I., Avilov S.A. Toxins from sea cucumbers (hoiothuroids): chemical structures, properties, taxonomic distribution, biosynthesis, and evolution // J. Nat. Toxins 1999. V. 8. P. 235-248.

122. Aminin D.L., Agafonova I.G., Berdyshev E.V., Isachenko E.G., Avilov S.A, Stonik V.A. Immunomodulatory properties of cucumariosides from the edible Far-Eastern holothurian Cucumaria japonica II J. Med. Food. 2001. V. 4. P. 127-135.

123. Aminin D.L., Pinegin B.V., Pichugina L.V., Zaporpzhets T.S., Agafonova I.G., Boguslavski V.M., Silchenko A.S., Avilov S.A., Stonik V.A. Immunomodulatory properties of cumaside // Int. Immunopharm. 2006. V. 6. P. 1070-1082.

124. Aminin D.L., Chaykina E.L., Agafonova I.G., Avilov S.A., Kalinin Y.I., Stonik V.A. Antitumor activity of the immunomodulatory lead cumaside // Int. Immunopharm. 2010. V. 10. P. 648-654.

125. Tong Y., Zhang X., Tian F., Yi Y., Xu Q., Li L., Tong L., Lin L., Ding J. Philinopside A, a novel marine-derived compound possessing dual anti-angiogenic and anti-tumor effects // Int. J. Cancer 2005. V. 114. 843-853.

126. Tian F., Zhang X., Tong Y., Yi Y., Zhang S., Li L., Sun P., Lin L., Ding J. PE, a new sulfated saponin from sea cucumber, exhibits anti-angiogenic and anti-tumor activities in vitro and in vivo II Cancer Biol. Ther. 2005. V. 4. P. 874-882.

127. Fujiki H., Suganuma M., Suguri H., Yoshizawa S., Takagi K., Kobayashi M. Sarcophytol-A and sarcophytol-B inhibit tumor promotion by teleocidin in 2-stage carcinogenesis in mouse skin // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1989. V. 115. P. 25-28.

128. Wei H., Frenkel K. Suppression of tumor promoter-induced oxidative events and DNA damage in vivo by sarcophytol A: a possible mechanism of antipromotion // Cancer Res. 1992. V. 52. P. 2298-2303.

129. Fujiki H., Suganuma M., Yatsunami J., Komori A., Okabe S., Nishiwaki-Matsushima R., Ohta T. Significant marine natural products in cancer research // Gazzetta Chim. Ital. 1993. V. 123. P. 309-316.

130. Fujiki H., Suganuma M., Komori A., Yatsunami J., Okabe S., Ohta T., Sueoka E. A new tumor promotion pathway and its inhibitors // Cancer Det. Prev. 1994. V. 18. P. 1-7.

131. Bhimani R.S., Troll W., Grunberger D., Frenkel K. Inhibition of oxidative stress in HeLa cells by chermopreventive agents // Cancer Res. 1993. V. 53. P. 4528-4533.

132. Yokomatsu H., Satake K., Hiura A., Tsutsumi M., Suganuma M. Sarcophytol-A a new chemotherapeutic and chemopreventive agent for pancreatic-cancer // Pancreas 1994. V. 9. P. 526-530.

133. Yokomatsu H., Hiura A., Tsutsumi M., Satake K. Inhibitory effect of sarcophytol A on pancreatic carcinogenesis after initiation by N-nitrosobis(2-oxypropyl)amine in Syrian Hamsters // Pancreas 1996. V. 13. P. 154-159.

134. Narisawa T., Takahashi M., Niwa M., Fukaura Y., Fujiki H. Inhibition of methylnitrosourea-induced large bowel-cancer development in rats by sarcophytol A, a product from a marine soft coral Sarcophyton glaucum II Cancer Res. 1989. V. 49. P. 32873289.

135. Sawant S.S., Youssef D.T.A., Reiland J., Ferniz M., Marchetti D., El Sayed K.A. Biocatalytic and antimetastatic studies of the marine cembranoids sarcophine and 2-epi-l6-deoxysarcophine // J. Nat. Prod. 2006. V. 69. P. 1010-1013.

136. Katsuyama I., Fahmy H., Zjawiony J.K., Khalifa S.I., Kilada R.W., Konoshima T., Takasaki M., Tokuda H. Semisynthesis of new sarcophine derivatives with chemopreventive activity // J. Nat. Prod. 2002. V. 65. P. 1809-1814.

137. Pec M.K., Hellan M., Moser-Thier K., Fernandez J.J., Souto M.I., Kubista E. Inhibitory effects of a novel marine terpenoid on sensitive and multidrug resistant KB cell lines // Anticancer Res. 1998. V. 18. P. 3027-3032.

138. Pastor P.G., De Rosa S., Giulio A., Paya M., Alcaraz M.J. Modulation of acute and chronic inflammatory processes by cacospongionolide B, a novel inhibitor of human synovial phospholipase A2 // Br. J. Pharmacol. 1999. V. 126. P. 301-311.

139. El Sayed K.A., Mayer A.M.S., Kelly M., Hamann M.T. The biocatalytic transformation of furan to amide in the bioactive marine natural product palinurin // J. Org. Chem. 1999. V.64. P. 9258-9260.

140. Aoki S., Higuchi K., Isozumi N., Matsui K., Miyamoto Y., Itoh N., Tanaka K., Kobayashi M. Differentiation in chronic myelogenous leukemia cell K562 by spongean sesterterpene // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001. V. 282. P. 426-431.

141. Aoki S., Kong D., Matsui K., Kobayashi M. Smenospongine, a spongean sesquiterpene aminoquinone, induces eritroid differentiation in K562 cells // Anticancer Drugs 2004. V. 15. P. 363-369.

142. Kong D., Aoki S., Sowa Y., Sakai T., Kobayashi M. Smenospongine, a sesquiterpene aminoquinone from a marine sponge, induces G1 arrest or apoptosis in different leukemia cells // Mar. Drugs 2008. V. 6. P. 480-488.

143. Choi H.J., Choi Y.H., Yee S.B., Jung J.H., Kim N.D. Ircinin-1 induces cell cycle arrest and apoptosis in SK-MEL-2 human melanoma cells // Mol. Carcinog. 2005. V. 44. P. 162173.

144. Liu W.K., Cheung F.W., Che C.T. Stellettin A induces oxidative stress and apoptosis in HL-60 human leukemia and LNCaP prostate cancer cell lines // J. Nat. Prod. 2006. V. 69. P. 934-937.

145. Liu W.K., Ho J.C., Che C.T. Apoptotic activity of isomalabaricane triterpenes on human promyelocytic leukemia HL-60 cells // Cancer Lett. 2005. V. 230. P. 102-110.

146. Jiang Y., Ahn E.Y., Ryu S.H., Kim D.K., Park J.S., Kang S.W., You S., Lee B.J., Jung J.H. Mechanism of cell cycle arrest by (8E, 13Z, 20Z)-strobilinin/(7£, 13Z, 20Z)-felixinin from a marine sponge Psammocinia sp. // Oncol Rep. 2005. V. 14. P. 957-962.

147. Copp B.R., Fairchild C.R., Cornell L., Casazza A.M., Robinson S., Ireland C.M. Naamidine A is an antagonist of the epidermal growth factor receptor and an in vivo active antitumor agent // J. Med. Chem. 1998. V. 41. P. 3909-3911.

148. Matsumoto S.S., Haughey H.M., Schmehl D.M., Venables D.A., Ireland C.M., Holden J.A., Barrows L.R. Makaluvamines vary in ability to induce dose-dependent DNA cleavage via topoisomerase II interaction // Anticancer drugs 1999. V. 10. P. 39-45.

149. Wang W., Rayburn E.R., Velu S.E., Nadkarni D.H., Murugesan S., Zhang R. In vitro and in vivo anticancer activity of novel synthetic makaluvamine analogues // Clin. Cancer Res. 2009. V. 15. P. 3511-3518.

150. Hirano K., Kubota T., Tsuda M., Watanabe K., Fromont J., Kobayashi J. Ma'edamines A and B, cytotoxic bromotyrosine alkaloids with a unique 2(lH)pyrazinone ring from sponge Suberea sp. // Tetrahedron 2000. V. 56. P. 8107-8110.

151. Zhou B.N., Slebodnick C., Johnson R.K., Mattern M.R., Kingston D.G.I. New cytotoxic manzamine alkaloids from a palaun sponge // Tetrahedron 2000. V. 56. P. 5781-5784.

152. Kamata K., Okamoto S., Oka S., Kamata H., Yagisawa H., Hirata H. Cycloprodigiosin hydrochloride suppresses tumor necrosis factor (TNF) a-induced transcriptional activation by NF-kB // FEBS Lett. 2001. V. 507. P. 74-80.

153. Roskelley C.D., Williams D.E., McHardy L.M., Leong K.G., Troussard A., Karsan A., Andersen R.J., Dedhar S., Roberge M. Inhibition of tumor cell invasion and angiogenesis by motuporamines // Cancer Res. 2001. V. 61. P. 6788-6794.

154. Dirsch V.M., Kirschke S.O., Estermeier M., Steffan B., Vollmar A.M. Apoptosis signaling triggered by the marine alkaloid ascididemin is routed via caspase-2 and JNK to mitochondria // Oncogene 2004. V. 23. P. 1586-1593.

155. Aoki S., Kong D., Matsui K., Kobayashi M. Erythroid fifferentiation in K562 chronic myelogenous cells induced by crambescidin 800, a pentacyclic guanidine alkaloid //

156. Anticancer Res. 2004. V. 24. P. 2325-2330.

157. Oku N., Nagai K., Shindoh N., Terada Y., Van Soest R.W.M., Matsunaga S., Fusetani N. Three new cyclostellettamines, which inhibit histone deacetylase, from a marine sponge of the genus Xestospongia// Bioorg Med. Chem. Lett. 2004. V. 14. P. 2617-2620.

158. Jiang X.X., Zhao B.G., Britton R., Lim L.Y., Leong D., Sanghera J.S., Zhou B.B.S., Piers E., Andersen R.J., Roberge M. Inhibition of Chkl by the G2 DNA damage checkpoint inhibitor isogranulatimide // Mol. Cancer Ther. 2004. V. 3. P. 1221-1227.

159. Kluza J., Gallego M.A., Loyens A., Beauvillain J.C., Sousa-Faro J.M., Cuevas C., Marchetti P., Bailly C. Cancer cell mitochondria are direct proapoptotic targets for the marine antitumor drug lamellarin D // Cancer Res. 2006. V. 66. P. 3177-3187.

160. Aoki S., Kong D., Suna H., Sowa Y., Sakai T., Setiawan A., Kobayashi M. Aaptamine, a spongean alkaloid, activates p21 promoter in a p53-independent manner // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2006. V. 342. P. 101-106.

161. Shubina L.K., Kalinovsky A.I., Fedorov S.N., Radchenko O.S., Denisenko V.A., Dmitrenok P.S., Dyshlovoy S.A., Krasokhin V.B., Stonik V.A. Aaptamine alkaloids from the Vietnamese sponge A aptos sp. //Nat. Prod. Commun. 2009. V. 4. P. 1085-1088.

162. Utkina N.K. Antioxidant activity of aromatic alkaloids from the marine sponges Aaptos aaptos and Hyrtios sp. // Chem. Nat. Comp. 2009. V. 45. P. 849-853.

163. Soni R., Muller L., Furet P., Schoepfer J., Stephan C., Zumstein-Mecker S., Fretz H., Chaudhuri B. Inhibition of cyclin-dependent kinase 4 (Cdk4) by fascaplysin, a marine natural product // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000. V. 275. P. 877-884.

164. Fujiki H., Suganuma M. Naturally-derived tumor promoters and inhibitors of carcinogenesis // J. Toxicol.-Toxin Rev. 1996. V. 15. P. 129-156.

165. Sato K., Horibe K., Amano K., Mitusi-Saito M., Hori M., Matsunaga S., Fusetani N., Ozaki H., Karaki H. Membrane permeabilization induced by discodermin A, a novel marine bioactive peptide// Toxicon 2001. V. 39. P. 259-264.

166. Erba E., Bergamaschi D., Ronzoni S., Faretta M., Taverna S., Bonfanti M., Catapano C.V., Faircloth G., Jimeno J., D'lncalci M. Mode of action of thiocoraline, a natural marine compound with anti-tumor activity // Br. J. Cancer 1999. V. 80. P. 971-980.

167. Aoki S., Higuchi K., Ye Y., Satari R., Kobayashi M. Melophlins A and B, novel tetramic acids reversing the phenotype of ras-transformed cells, from the marine sponge Melophlus sarassinorum II Tetrahedron 2000. V. 56. P. 1833-1836.

168. Hood K.A., West L.M., Northcote P.T., Berridge M.V., Miller J.H. Induction of apoptosis by the marine sponge (Mycale) metabolites, mycalamide A and pateamine <7 Apoptosis 2001. V. 6. P. 207-219.

169. KorneevaN.L. Translational dysregulation by pateamine A // Chem. Biol. 2007. V. 14. P. 5-7.

170. Miyamoto T., Kodama K., Aramaki Y., Higuchi R., Van Soest R.W.M. Orostanal, a novel abeo-sterol inducing apoptosis in leukemia cell from a marine sponge, Stelletta hiwasaensis II Tetrahedron Lett. 2001. V. 42. P. 6349-6351.

171. Esposito G., Aiello A., Carbonelli S., Menna M., Fattorusso E., Iuvone T. Mechanism of cytotoxicity of turbinamide in vitro II Anticancer Res. 2002. V. 22. P. 2827-2831.

172. Rodrigues-Nieto S., Gonzalez-Iriarte M., Carmona R., Munoz-Chapuli R., Medina M.A., Quesada A.R. Antiangiogenic activity of aeroplysinin-1, a brominated compound isolated from a marine sponge // FASEB J. 2002. V. 16. P. 261-263.

173. Gajate C., An F., Mollinedo F. Rapid and selective apoptosis in human leukemic cells induced by aplidine through a Fas/CD95- and mitochondrial-mediated mechanism // Clin. Cancer Res. 2003. V. 9. P. 1535-1545.

174. Muller I.M., Dirsch V.M., Rudy A., Lopez-Anton N., Pettit G.R., Vollmar A.M. Cephalostatin 1 inactivates Bcl-2 by hyperphosphorylation independent of M-phase arrest and DNA damage // Mol. Pharmacol. 2005. V. 67. P. 1684-1689.

175. Bowman E.J., Gustafson K.R., Bowman B.J., Boyd M.R. Identification of a new chondropsin class of antitumor compound that selectively inhibits V-ATPases // J. Biol. Chem. 2003. V. 278. P. 44147-44152.

176. Williams D.E., Roberge M., Van Soest R., Andersen R.J. Spirastrellolide A, an antimitotic macrolide isolated from the Caribbean marine sponge Spirastrella coccinea H J. Am. Chem. Soc. 2003. V. 125. P. 5296-5297.

177. Choi H.J., Bae S.J., Kim N.D., Jung J.H., Choi Y.H. Induction of apoptosis by dideoxypetrosynol A, a polyacetylene from the sponge Petrosia sp., in human skin melanoma cells // Int. J. Mol. Med. 2004. V. 14. P. 1091-1096.

178. Richardson A.D., Ireland C.M. A profile of the in vitro antitumor activity of lissoclinolide // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2004. V. 195. P. 55-61.

179. Shim J.S., Lee H.S., Shin J., Kwon H.J. Psammaplin A, a marine narural product, inhibits aminopeptidase N and suppresses angiogenesis in vitro II Cancer Lett. 2004. V. 203. P. 163169.

180. Schmidt E.W., Raventos-Suarez C., Bifano M., Menendez A.T., Fairchild C.R., Faulkner D.J. Scleritodermin A, a cytotoxic cyclic peptide from the lithistid sponge Scleritoderma nodosum II J. Nat. Prod. 2004. V. 67. P. 475-478.

181. Chiang P.C., Chien C.L., Pan S.L., Chen W.P., Teng C.M., Shen Y.C., Guh J.H. Induction of endoplasmic reticulum stress and apoptosis by a marine prostanoid in human hepatocellular carcinoma // J. Hepatol. 2005. V. 43. P. 679-686.

182. Chiang P.C., Kung F.L., Huang D.M., Li T.K., Fan J.R., Pan S.L., Shen Y.C., Guh J.H. Induction of Fas clustering and apoptosis by coral prostanoid in human hormone-resistant prostate cancer cells // Eur. J. Pharmacol. 2006. V. 542. P. 22-30.

183. Huang Y.C., Guh J.H., Shen Y.C., Teng C.M. Investigation of anticancer mechanism of clavulone II, a coral cyclopentenone prostaglandin analog, in human acute promyelocytic leukemia//J. Biomed Sci. 2005. V. 12. P. 335-345.

184. Aoki S., Watanabe Y., Sanagawa M., Setiawan A., Kotoku N., Kobayashi M. Cortistatins A, B, C, and D, anti-angiogenic steroidal alkaloids, from the marine sponge Corticum simplex Hi. Am. Chem. Soc. 2006. V. 128. P. 3148-3149.

185. Chevallier C., Bugni T.S., Feng X., Harper M.K., Orendt A.M., Ireland C.M. Tedanolide C: A potent new 18-membered-ring cytotoxic macrolide isolated from the Papua New Guinea marine sponge Ircinia sp. // J. Org. Chem. 2006. V. 71. P. 2510-2513.

186. Diyabalanage T., Amsler C.D., McClintock J.B., Baker B.J. Palmerolide A, a cytotoxic macrolide from the Antarctic tunicate Synoicum adareanum II J. Am. Chem. Soc. 2006. V. 128. P. 5630-5631.

187. Gamal-Eldeen A.M., Abdel-Lateff A. and Okino T. Modulation of carcinogen metabolizing enzymes by chromanone A, a new chromone derivative from algicolous marine fungus Penicillium sp. // Environ. Toxicol. Pharmacol. 2009. V. 28. P. 317-322.

188. Folmer F., Harrison W.T.A., Tabudravu J.N., Juspars M., Aalbersberg W., Feussner K., Wright A.D., Dicato M., Diederich M. NF-KB-inhibiting naphthopyrones from the Fijian echinoderm Comanthusparvicirrus II J. Nat. Prod. 2008. V. 71. P. 106-111.

189. Ghaly N.S., Melek F.R., Mabry T.J. Anglular naphthopyrones with DPPH scavenging activity from the crinoid Oligometra serripinna //Rev. Latinoamer. Quim. 2009. V. 37. P. 252-261.

190. Sauer L.A., Dauchy R.T., Blask D.E. Mechanism for the antitumor and anticachectic effects of n-3 fatty acids // Cancer Res. 2000. V. 60. P. 5289-5295.

191. Еляков Г.Б., Стоник В.А. Терпеноиды морских организмов. М., Наука. 1986. С. 8694.

192. Martin J.D., Darias J. Algal sesquiterpenoids // In Marine natural products, chemical and biological perspectives. Scheuer P. J., Darias J. (Eds). New York. Academic Press. 1978. P. 125-173.

193. Sakai R., Higa Т., Jefford C.W., Bernardinelli G. The absolute configurations and biogenesis of some new halogenated chamigranes from the sea hare Aplysia dactylomela II Helv. Chim. Acta 1986. V. 69. P. 91-105.

194. Fraga B.M. Natural sesquiterpenoids // Nat. Prod. Rep. 2005. V. 22. P. 465-486.

195. Федоров C.H., Решетняк M.B., Щедрин А.П., Ильин С.Г., Стручков Ю.Т., Стоник В.А., Еляков Г.Б. Новый галогенированный хамиграновый сесквитерпеноид к.; моллюска Aplysia sp. Структура и абсолютная конфигурация // Докл. АН СССР. 1989. Т. 305. С. 877-879.

196. Suzuki M., Kurosawa E., Irie T. Three new sesquiterpenoids containing bromine, minor constituents of Laurencia glandulifera. II Tetrahedron Lett. 1974. V. 15, P. 821-824.

197. Гордон А., Форд H. Спутник химика. M., Мир. 1976. С. 128.

198. Lacoume В. RMN. Un exemple de couplage a longue distance 4 J entre protons axiaux 11 Bull. Soc. Chim. France. 1967. N. 9. P. 3496-3498.

199. Reddy N.S., Goud T.V., Venkateswartu Y. Acid catalysed rearrangement of delta(9,15)-africanene: a cytotoxic sesquiterpene. // J. Chem. Res. S 2000. V. 9. P. 438

200. McEnroe F.J., Fenical W. Structures and synthesis of some new antibacterial sesquiterpenoids from the gorgonian coral Pseudopterogorgia rigida. II Tetrahedron 1978. V. 34. P. 1661-1664.

201. Chen C.Y., Shen Y.C., Chen Y.J., Sheu J.H., Duh C.Y. Bioactive sesquiterpenes from a taiwanese marine sponge Parahigginsia sp. // J. Nat. Prod. 1999. V. 62. P. 573-576.

202. Fedorov S.N., Shubina L.K., Bode A.M., Stonik V.A, Dong Z. Dactylone inhibits epidermal growth factor-induced transformation and phenotype expression of human cancer cells and induces GpS arrest and apoptosis // Cancer Res. 2007. V. 67. P. 5914-5920.

203. Colburn N.H., Former B.F., Nelson K.A., Yuspa S.H. Tumour promoter induces anchorage independence irreversibly //Nature 1979. V. 281. P. 589-591.

204. Dong Z., Cmarik J.L., Wendel E.J., Colburn N.H. Differential transformation efficiency but not AP-1 induction under anchorage-dependent and -independent conditions // Carcinogenesis. 1994. V. 15. P. 1001-1004.

205. Dong Z., Watts S.G., Sun Y., Colburn N.H. Progressive elevation of AP-1 activity during preneoplastic-to neoplastic progression as modeled in mouse JB6 cell variants // Int. J. Oncol. 1995. V. 7. P. 359-364.

206. Dong Z., Cmarik J.L. Harvesting cells under anchorage-independent cell transformation conditions for biochemical analyses // Sci. STKE. 2002. V. 2002. P. PL7.

207. Lavrovsky V., Dong Z, Ma W.Y., Colburn N. Drug-induced reversion of progression phenotype is accompanied by reversion of AP-1 phenotype in JB6 cells // In Vitro Cell Dev. Biol. Anim. 1996. V. 32. P. 234-237.

208. Strickland J., Sun Y., Dong Z., Colburn N.H. Grafting assay distinguishes promotion sensitive from promotion resistant JB6 cells // Carcinogenesis 1997. V. 18. P. 1135-1138.

209. Sun Y., Nakamura K., Hegamyer G., Dong Z., Colburn N. No point mutation of Ha-ras or p53 genes expressed in preneoplastic-to-neoplastic progression as modeled in mouse JB6 cell variants // Mol. Carcinog. 1993. V. 8. P. 49-57.

210. Alblas J., Slager-Davidov R., Steenbergh P.H., Sussenbach J.S., van der Burg B. The role of MAP kinase in TPA-mediated cell cycle arrest of human breast cancer cells // Oncogene 1998. V. 16. P. 131-139.

211. Marshall C.J. Specificity of receptor tyrosine kinase signaling: transient versus sustained extracellular signalregulated kinase activation // Cell 1995. V. 80. P. 179-185.

212. Pumiglia K.M., Decker S.J. Cell cycle arrest mediated by the MEK/mitogen-activated protein kinase pathway // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. V. 94. P. 448-452.

213. Kyriakis J.M., Avruch J. Mammalian mitogen-activated protein kinase signal transduction pathways activated by stress and inflammation // Physiol. Rev. 2001. V. 81. P. 807-869.

214. Mousa S.S., Mousa S.A. Effect of resveratrol on angiogenesis and platelet/fibrin-accelerated tumor growth in the chick chorioallantoic membrane model // Nutr. Cancer 2005. V. 52. P.59-65.

215. Mayhew C.N., Perkin L.M., Zang X.P., Sage J., Jacks T., Knudsen E.S. Discrete signaling pathways participate in Rb-dependent responses to chemotherapeutic agents // Oncogene 2004. V. 23. P. 4107-4120.

216. Weinberg R.A. The retinoblastoma protein and cell cycle control // Cell 1995. V. 81. P. 323-330.

217. Hatakeyama M., Weinberg R.A. The role of RB in cell cycle control // Prog. Cell Cycle Res. 1995. V. 1. P.9-19.

218. Agarwal C., Dhanalakshmi S., Singh R.P., Agarwal R. Inositol hexaphosphate inhibits growth and induces G1 arrest and apoptotic death of androgen-dependent human prostate carcinoma LNCaP cells // Neoplasia 2004. V. 6. P. 646-659.

219. Chinni S.R., Li Y., Upadhyay S., Koppolu P.K., Sarkar F.H. Indole-3-carbinol (I3C) induced cell growth inhibition, G1 cell cycle arrest and apoptosis in prostate cancer cells // Oncogene 2001. V. 20. P. 2927-2936.

220. Todd D.E., Densham R.M., Molton S.A., Balmanno K., Newson C., Weston C.R., Garner A.P., Scott L., Cook S.J. ERK1/2 and p38 cooperate to induce a p21CIPl-dependent G1 ce.P. cycle arrest // Oncogene 2004. V. 23. P. 3284-3295.

221. Rashid M.A, Gustafson K.B, Cardellina J.H, Boyd M.R. Brominated chamigrane sesquiterpenoids produce a novel profile of differential cytotoxicity in the NCI in vitro screen //Nat. Prod. Lett. 1995. V. 6. P.255-259.

222. Juagdan E.J., Kalidinidi R., Scheuer P.J. Two new chamigranes from an Hawaiian red algae, Laurencia cartilagínea II Tetrahedron 1997. V. 53. P. 521-528.

223. Vairappan C.S., Suzuki M., Abe T., Masuda M. Halogenated metabolites with antibacterial activity from the Okinawan Laurencia species // Phytochemistry 2001. V. 58. P. 517-523.

224. Konig G.M., Wright A.D. Laurencia rigida: chemical investigations of its antifouling dichloromethane extract // J. Nat. Prod. 1997. V. 60. P. 967-970.

225. Konig G.M., Wright A.D., Franzblau S.G. Assessment of antimycobacterial activity of a series of mainly marine derived natural products // Planta Med. 2000. V. 66. P.337-342.

226. Copp B.R. Antimycobacterial natural products // Nat. Prod. Rep. 2003. V. 20. P. 535-557.

227. Suzuki M., Daitoh M., Vairappan C.S., Abe T., Masuda M. Novel halogenated metabolites from the Malaysian Laurenciapannosa II J. Nat. Prod. 2001. V. 64. P. 597-602.

228. Kimura J., Kamada N., Tsujimoto Y. Fourteen chamigrane derivatives from a red alga, Laurencia nidifica II Bull. Chem. Soc. Jpn. 1999. V. 72. P. 289-292.

229. Ojika M., Shizuri Y., Yamada K. A halogenated chamigrane epoxide and 6 related halogen-containing sesquiterpenes from the red alga Laurencia okamuria II Phytochemistry 1982. V. 21. P. 2410-2411.

230. Suzuki T., Kikuchi H., Kurosawa E. Constituents of marine plants. 46.6. New sesquiterpenoids from the red alga Laurencia nipponica Yamada // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1982. V. 55. P. 1561-1563.

231. Furusaki A., Katayama C., Matsumoto T., Suzuki M., Suzuki T., Kikuchi H., Kurosawa E. The crystal and molecular-structure of 7,8-epoxyhalochamigrene // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1982. V. 55. P. 3398-3402.

232. Suzuki M., Segawa M., Suzuki T., Kurosawa E. Constituens of marine plants. 58. Structures of halogenated chamigrene derivatives, minor constituents from the red alga Laurencia nipponica Yamada // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1983. V. 56. V. 3824-3826.

233. Suzuki M., Segawa M., Suzuki T., Kurosawa E. Structures of 2 new halochamigrene derivatives from the red alga Laurencia nipponica Yamada // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1985. V. 58. P. 2435-2436.

234. Brennan M.R., Erickson K.L., Minott D.A., Pascoe K.O. Chamigrane metabolites from a jamaican variety of Laurencia obtusa. II Phytochemistry. 1987. V. 26. P. 1053-1057.

235. Kennedy D.J., Selby I.A., Thomson R.H. Chamigrane metabolites from Laurencia obtusa and Laurencia scoparia II Phytochemistry. 1988. V. 27. P. 1761-1766.

236. Guella G., Oztunc A., Mancini I., Pietra F. Stereochemical features of sesquiterpene metabolites as a distinctive trait of red seaweeds in the genus Laurencia II Tetrahedron Lett. 1997. V. 38. P. 8261-8264.

237. Francisco M.E.Y., Turnbull M.M., Erickson K.L. Cartilagineol, the fourth lineage of Laurencia-derived polyhalogenated chamigrene // Tetrahedron Lett. 1998. V. 39. P. 52895292.

238. Pitombo L.F., Kaiser C.R., Pinto A.C. Occurrence of chamigrenes in Aplysia dactylomela from Brazilian waters // Bol. Soc. Chil. Quim. 1996. V. 41. P. 433-436.

239. Faulkner D.J. Interesting aspects of marine natural products chemistry // Tetrahedron 1977. V. 33. P. 1421-1443.

240. Bittner M.L., Silva M., Paul V.J., Fenical W. A rearranged chamigrene derivative and its potential biogenetic precursor from a new species of the marine red algal genus Laurencia (Rhodomelaceae)//Phytochemistry 1985. V. 24. P. 987-989.

241. Fedorov S.N., Shubina L.K., Kalinovsky A.I., Lyakhova E.G., Stonik V.A. Structure and absolute configuration of a new rearrannged chamigran-type sesquiterpenoid from the sea hare Aplysia sp. // Tetrahedron Lett. 2000. V. 41. P. 1979-1982.

242. Fenical W. Topics in the biochemistry of natural products // In Recent Advances in Phytochemistry. Swain Т., Waller G.R. (Eds). New York, Plenum Press. 1979. V. 13. P. 219239.

243. Walker R.P., Faulkner D.J., Van Engen D., Clardy J. Sceptrin, an antimicrobial agent from the sponge Agelas sceptrum II J. Am. Chem. Soc. 1981. V. 103. P. 6772-6773.

244. Kobayashi J., Tsuda M., Ohizumi Y. A potent actomyosin ATPase activator from the Okinawan marine sponge Agelas cf. nemoechinata II Experientia 1991. V. 47. P. 301-304.

245. Keifer P.A., Schwartz R.E., Koker M.E.S., Hughes R.G., Rittschof D., Rinehart K.L. Bioactive bromopyrrole metabolites from the Carribean sponge Agelas conifera II J. Org. Chem. 1991. V. 56. P. 2965-2975.

246. Brothner-by, A.A. // In Advances in Magnetic Resonance. Waugh, J.S. (Ed). New York, Academic Press. 1965; V. 1. P. 195-316.

247. Cargill R.L., Beckham M.E., Damewood J.R., Pond D.M., Bundy W.A., Bordner J. Acid-catalyzed rearrangements and additions of P,у-unsaturated ketones // J. Org. Chem. 1972. V. 37. P. 78-84.

248. Шубина JI.K., Федоров C.H., Калиновский А.И., Дмитренок А.С., Джин Д.О., Сонг М.Г., Квак Д.Й., Стоник В.А. Четыре новых хамиграновых сесквитерпеноида из заднежаберного моллюска Aplysia dactylomela II Изв. АН Сер. Хим. 2007. С. 2037-2042.

249. Kolesnikova S.A., Kalinovsky A.I., Fedorov S.N., Shubina L.K., Stonik V.A. Diterpenes from the Far-Eastern brown alga Dictyota dichotoma II Phytochemistry 2006. V. 67. P. 21152119.

250. Левина Э.В., Калиновский А.И., Стоник В.А., Федоров С.Н., Исаков В.В. Стероидные соединения из офиур. I. Новый стероидный сульфат из Ophiura sarsi II Хим. природ, соедин. 1988. С. 375-379.

251. Riccio R., D'Auria M.V., Minale L. Two new steroidal glycoside sulfates, longicaudoside A and B, from the Mediterranean ophiuroid Ophioderma logicaudum И J. Org. Chem. 1986. V. 51. P. 533-536.

252. Кича А.А., Калиновский А.И., Левина Э.В., Стоник В.А., Еляков Г.Б. Полигидроксилирванные стероиды из пищеварительных органов морской звезды Patiriapectinifera II Биоорган, химия. 1983. Т. 9. С. 975-977.

253. D'Auria M.V., Riccio R., Minale L., La Barre S., Pusset J. Novel marine steroid sulfates from Pacific ophiuroids // J. Org. Chem. 1987. V. 52. P. 3947-3952.

254. D'Auria M.V., Riccio R., Uriarte E., Minale L., Tanaka J., Higa T. Isolation and structure elucidation of seven new polyhydroxylated sulfated sterols from the ophiuroid Ophiolepis superba II J. Org. Chem. 1989. V. 54. P. 234-239.

255. Левина Э.В., Федоров C.H., Стоник B.A., Андриященко П.В., Калиновский А.И., Исаков В.В. Стероидные соединения из офиур. II. Сульфатированные стероиды из Ophiura sarsi и Ophiura leptoctenia И Хим. природ, соедин. 1990. С.483-487.

256. Riccio R., D'Auria M.V., Minale L. Unusual sulfated marine steroids from the ophiuroid Ophioderma logicaudum II Tetrahedron 1985. V. 41. P. 6041-6046.

257. Fedorov S.N., Levina E.V., Kalinovsky A.I., Dmitrenok P.S., Stonik V.A. Sulfated steroids from Pacific brittle stars Ophiopholis aculeata, Ophiura sarsi and Stegophiura brachiactis II J. Nat. Prod. 1994. V. 57. P. 1631-1637.

258. Wight J.L.C., Mc Innes A.G., Shimizu S., Smith D.G., Walter J.A. Identification of C-24 alkyl epimers of marine sterols by C13 nuclear maguctic resonance spectroscopy // Can. J. Chem. 1978. V. 56. P. 1898-1903.

259. Sturaro A., Guerriero A., De Glauser R., Pietra F. A new unexpected marine source of a molting hormone. Isolation of ecdysterone in large amounts from the zoanthid Geraldia savaglia И Experientia 1982. V. 38. P. 1184-1185.

260. Федоров C.H., Стоник B.A., Еляков Г.Б. Идентификация экдистероидов шестилучевых кораллов // Хим. природ, соедин. 1988. С.603-604.

261. Galbraith M.N., Horn D.H.S. Insect molting hormones: crustecdysone (20-hydroxyecdysone) from Podocarpus elatus II Aust. J. Chem. 1969. V. 22. P. 1045-1057.

262. Абубакиров H.K. Экдистероиды цветковых растений (Angiospermae) // Химия природ, соедин. 1981. С. 685-702.

263. Yasumoto Т., Yasumura D., Ohizumi Y., Takahashi M., Alcala A.C., Alcala L.C. Palytoxin in two speacies of xanthid crab from the Philippines // Agric. Biol. Chem. 1986. V. 50. P. 163-167.

264. Elyakov G.B., Stonik V.A., Levina E.V. Marine tetracyclic isoprenoidds: structure and biosynthesis //Pure Appl. Chem. 1990. V. 62. P. 1259-1262.

265. Еляков Г.Б., Стоник В.А. Стероиды морских организмов. М., Наука. 1988. С. 61.

266. Авилов С. А., Стоник В. А., Калиновский А.И. Строение четырех новых тритерпеновых гликозидов из голотурии Cucumaria japónica II Хим. природ, соедин. 1990.С. 787-793.

267. Левин B.C., Калинин В.И., Федоров С.Н., Смайли С. Структура тритерпеновых гликозидов и систематическое положение двух видов голотурий семейства Stichopodidae II Биология моря 1986. С.72-77.

268. Стоник В.А. Морские полярные стероиды // Успехи химии 2001. Т. 70. С. 763-808.

269. Stonik V.A., Ivanchina N.V., Kicha A.A. New polar steroids from starfish // Nat. Prod. Comm. 2008. V. 3. P. 1587-1610.

270. Blunt J.W., Copp B.R., Munro M.H.G., Northcote P.T., Prinsep M.R. Marine natural products //Nat. Prod. Rep. 2010. V.27. P. 165-237.

271. Blunt J.W., Copp B.R., Munro M.H.G., Northcote P.T., Prinsep M.R. Marine natural products //Nat. Prod. Rep. 2011. V.28. P. 196-268.

272. D'Auria M.V., Minale L., Riccio R. Polyoxygenated steroids of marine origin // Chem. Rev. 1993. У. 93. P. 1839-1895.

273. Andersson L., Bohlin L., Iorizzi M., Riccio R., Minale L., and Moreno-Lopez W. Biological activity of saponins and saponin-like compounds from starfish and brittle-stars // Toxicon 1989. V. 27. P. 179-188.

274. Aminin D.L., Agafonova I.G., Fedorov S.N. Biological activity of disulfated polyhydroxysteroids from the pacific brittle star Ophiopholis aculeata. II Сотр. Biochem. Physiol. 1995. У. 112C. P. 201-204.

275. Agafonova I.G., Aminin D.L., Shubina L.K., and Fedorov S.N. Influence of polyhydroxysteroids on Ca2+., // Steroids 2002. V. 67. P. 695-701.

276. Mainwaring W.I.P. Steroid receptors // In Cellular receptors for hormones and neurotransmitters. Schulster D., Levitzki A. (Eds). Chichester, New York, Brisbain, Toronto. John Wiley & Sons. 1980. P. 91-125.

277. Mendoza С., Soler A., Tesarik J. Nongenomic steroid action: independent targeting of a plasma membrane calcium channel and a tyrosine kinase // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. V. 210. P. 518-523.

278. Wehling M. Specific, nongenomic actions of steroid hormones // Annu. Rev. Physiol. 1997. V. 59. P. 365-393.

279. Doolan C.M., Harvey B.J. Rapid effect of steroid hormones on free intracellular calcium in T84 colonic epithelial cells // Am. J. Physiol. 1996. V. 271. P. С1935-1941.

280. Kobayashi J., Ishibashi M., Nakamura H., Ohizumi Y. Hymenosulphate, a novel sterol sulphate with Ca2+ releasing activity from the cultured marine haptophyte Hymenomonas sp. //J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1989. V. 1. P. 101-103.

281. Сова В.В., Левина Э.В., Андриященко П.В., Федоров С.Н., Елякова Л.Н. Действие полиоксистероидов из морских звезд и офиур на активность Р-1,3-глюканаз // Хим. природ, соедин. 1994. С.647-650.

282. Levina E.V., Andriyaschenko P.V., Stonik V.A., Kalinovsky A.I. Ophiuroid-type steroids in starfish of the genus Pteraster II Сотр. Biochem. Physiol. 1996. V. 114B. P. 49-52.

283. Андриященко П.В., Левина Э.В., Калиновский А.И. Стероидные соединения из дальневосточных морских звезд Luidia quinaria и Distolasterias elegans II Изв. АН Сер. Хим. 1996. С. 473-476.

284. Sova V.V., Elyakova L.A. Some aspects of the specificity and action pattern of 0-1,3-glucan glucanohydrolase from Spisula sachalinensis II Biochem. Biophys. Acta 1972. V. 258. P. 219-227.

285. Han C., Qi J., Ojika M. Structure-activity relationships of novel neuritogenic steroid glycosides from the Okinawan starfish Linckia laevigata II Bioorg. Med. Chem. 2006. 14. P. 4458-4465.

286. Ivanchina N.V., Kicha A.A., Kalinovsky A.I., Dmitrenok P.S., Dmitrenok A.S., Chaikina E.L., Stonik V.A., Gavagnin M., Cimino G. Polar steroidal compounds from the Far Eastern starfish Henricia leviuscula II J. Nat. Prod. 2006. 69. P. 224-228.

287. Bernstein L.R., Colburn N.H. AP-l/Jun function is differentially induced in promotionsensitive and resistant JB6 cells // Science 1989. V. 244. P. 566-569.

288. Amit S., Ben-Neriah Y. NF-kB activation in cancer: a challenge for ubiquitination- and proteasome-based therapeutic approach // Seminars in Cancer Bioogyl. 2003. V. 13. P. 1528.

289. Beg A.A., Baltimore D. An essential role for NF-kB in preventing TNF-a induced cell death // Science 1996. V. 274. P. 782-784.

290. Prives C., Hall P.A. The p53 pathway // J. Pathol. 1999. V. 187. P. 112-126.

291. Johnson G.L., Lapadat R. Mitogen-activated protein kinase pathways mediated by ERK, JNK, and p38 protein kinases// Science 2002. V. 298. P. 1911-1912.

292. Roux P.P., Blenis J. ERK and p38 MAPK-activated protein kinases: a family of protein kinases with diverse biological functions // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2004. V. 68. P. 320344.

293. Dubois M.A., Higuchi R., Komori T., Sasaki T. Structures of two new oligoglycoside sulfates, pectinosides E and F, and biological activities of the six new pectinosides // Liebigs Ann. Chem. 1988. P. 845-850.

294. Rinehart K.L., Sakai R., Holt T.G., Fregeua N.L., Thomas J.P., Seigler D.S., Wilson G.R., and Shield L.S. Biologically active natural products // Pure Appl. Chem. 1990. V. 62. P. 1277-1280.

295. Rinehart K.L. Antitumor compounds from tunicates // Med. Res. Rev. 2000. V. 20. P. 127.

296. Haefner B. Drugs from the deep: marine natural products as drug candidates // Drug Discov. Today 2003. V. 8. P. 536-544.

297. Radchenko O.S., Novikov V.L., Willis R.H., Murphy P.T., and Elyakov G.B. Synthesis of polycarpine, a cytotoxic sulfurcontaining alkaloid from the ascidian Polycarpa aurata, and related compounds // Tetrahedron Lett. 1997. V. 38. P. 3581-3584.

298. Hickman J.A. Apoptosis induced by anticancer drugs // Cancer Metastasis Rev. 1992. V. 11. P. 121-139.

299. Budihardjo I., Oliver H., Lutter M., Luo X., and Wang X. Biochemical pathways of caspase activation during apoptosis // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 1999. V. 15. P. 269-290.

300. Liebermann D.A., Hoffman B., and Steinman R.A. Molecular controls of growth arrest and apoptosis: p53-dependent and independent pathways // Oncogene. 1995. V. 11. P. 199210.

301. Huang C., Ma W.Y., Goranson A., Dong Z. Resveratrol suppresses cell transformation and induces apoptosis through a p53-dependent pathway // Carcinogenesis 1999. V. 20. P. 237-242.

302. Nomura M., Kaji A., Ma W., Miyamoto K., Dong Z. Suppression of cell transformation and induction of apoptosis by caffeic acid phenethyl ester // Mol. Carcinog. 2001. V. 31. P. 83-89.

303. Huang C., Ma W.Y., Li J., Hecht S.S., Dong Z. Essential role of p53 in phenethyl isothiocyanate-induced apoptosis // Cancer Res. 1998. V. 58. P. 4102—4106.

304. He Z., Ma W.Y., Hashimoto T., Bode A.M., Yang C.S., Dong Z. Induction of apoptosis by caffeine is mediated by the p53, Bax, and caspase 3 pathways // Cancer Res. 2003. V. 63. P. 4396-4401.

305. Gu X.-H., Wang X.-Z., Jiang B. Syntheses and biological activities of bis(3-indolyl)thiazoles, analogues of marine bis(indole)alkaloid nortopsentins // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999. V. 9. P. 569-572.

306. Schupp P., Steube K., Meyer C., Proksch P. Anti-proliferative effects of new staurosporine derivatives isolated from a marine ascidian and its predatory flatworm // Cancer Lett. 2001. V. 174. P. 165-172.

307. Perry N.B., Ettouati L., Litaudon M., Blunt J.W., Munro M.H.G., Parkin S., Hope H. Alkaloids from the antarctic sponge Kirkpatrickia variolosa. Part 1: variolin B, a newantitumor and antiviral compound // Tetrahedron. 1994. V. 50. P. 3987-3992.

308. Ip Y.T., Davis R.J. Signal transduction by the c-Jun N-terminal kinase (JNK) from inflammation to development // Curr. Opin. Cell Biol. 1998. V. 10. P. 205-219.

309. Xia Z., Dickens M., Raingeaud J., Davis R.J., Greenberg M.E. Opposing effects of ERK and JNK-p38 MAP kinases on apoptosis // Science 1995. V. 270. P. 1326-1331.

310. Seimiya H., Mashima T., Toho M., Tsuruo T. c-Jun NH2-terminal kinase-mediated activation of interleukin-1 beta converting enzyme/CED-3-like protease during anticanccr drug-induced apoptosis // J. Biol. Chem. 1997. V. 272. P. 4631^1636.

311. Bursch W., Oberhammer F., Schulte-Hermann R. Cell death by apoptosis and its protective role against disease // Trends Pharmacol. Sci. 1992. V. 13. P 245-251.

312. Martinez E.J., Corey E.J., Owa T. Antitumor activity- and gene expression-based profiling of ecteinascidin Et 743 and phthalascidin Pt 650 // Chem. Biol. 2001. V. 8. P. 1151-1160.

313. Kuan C.Y., Yang D.D., Samanta Roy D.R., Davis R.J., Rakic P., Flavell R.A. The Jnkl and Jnk2 protein kinases are required for regional specific apoptosis during early brain development//Neuron 1999. V. 22. P. 667-676.

314. Adams J.L., Badger A.M., Kumar S., Lee J.C. p38 MAP kinase: molecular target for the inhibition of pro-inflammatory cytokines // Prog. Med. Chem. 2001. V. 38. P. 1-60.

315. Guan Z., Buckman S.Y., Pentland A.P., Templeton D.J., Morrison A.R. Induction of cyclooxygenase-2 by the activated MEKK1 —> SEK1/MKK4 —> p38 mitogen-activated protein kinase pathway // J. Biol. Chem. 1998. V. 273. P. 12901-12908.

316. Tsujii M., Kawano S., DuBois R.N. Cyclooxygenase-2 expression in human colon cancer cells increases metastatic potential // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. V. 94. P. 3336-3340.

317. Tsujii M., DuBois R.N. Alterations in cellular adhesion and apoptosis in epithelial cells overexpressing prostaglandin endoperoxide synthase 2 // Cell. 1995. V. 83. P. 493-501.

318. Fujita N., Tsuruo T. Survival-signaling pathway as a promising target for cancer chemotherapy // Cancer Chemother. Pharmacol. 2003. V. 52(Suppl 1). P. S24-S28.

319. Hickmanand E.S., Helin K. The p53 tumour suppressor protein // Biotechnol. Genet. Eng. Rev. 2000. V. 17. P. 179-211

320. Unger T., Sionov R.V., Moallem E., Yee C.L., Howley P.M., Oren M., Haupt Y. Mutations in serines 15 and 20 of human p53 impair its apoptotic activity // Oncogene 1999. V. 18. P. 3205-3212.

321. Hollstein M., Rice K., Greenblatt M.S., Soussi T., Fuchs R., Sorlie T., Hovig E., Smith-Sorensen B., Montesano R., Harris C.C. Database of p53 gene somatic mutations in human tumors and cell lines //Nucleic Acids Res. 1994. V. 22. P. 3551-3555.

322. Hengartner M.O. The biochemistry of apoptosis // Nature 2000. V. 407. P. 770-776.

323. Mischak R. Assessment of caspase activity; synthetic substrates and inhibitors // Bioconcepts 2003. V. 9.2. P. 1-20.

324. Aune G.J., Furuta T., Pommier Y. Ecteinascidin 743: a novel anticancer drug with a unique mechanism of action // Anticancer Drugs 2002. V. 13. P. 545-555.

325. Ding H.F., Lin Y.L., McGill G., Juo P., Zhu H., Blenis J., Yuan J., Fisher D.E. Essential role for caspase-8 in transcription-independent apoptosis triggered by p53 // J. Biol. Chem. 2000. V. 275. P. 38905-3891.

326. Mihara M., Erster S., Zaika A., Petrenko O., Chittenden T., Pancoska P., Moll U.M. p53 has a direct apoptogenic role at the mitochondria // Mol. Cell. 2003. V. 11. P. 577-590.

327. Belofsky G.N., Gloer J.B., Wicklow D.T., Dowd P.F. Antiinsectan alkaloids: shearinines A-C and a new paxilline derivative from the ascostromata of Eupenicillium shearii. II Tetrahedron 1995. V. 51. P. 3959-3968.

328. Pennock J.F. The chemistry of isoprenoid quinones // In Terpenoids in plants. Pridham J. B. (Ed). London, Academic Press. 1967. P. 129-146.

329. De Rosa S., Crispino A., De Giulio A., Iodice C., Milone A. Sulfated polyprenylhydroquinones from the sponge Ircinia spinulosa II J. Nat. Prod. 1995. V. 58. P. 1450-1454.

330. Treveleka L.A., Abitis D., Paulus K., Bauer R., Vagias C., Rousis V. Marine polyprenylquinones, quinones and chromenols with inhibitory effects on leukotriene formation // Chem. Divers. 2005. V. 2. P. 901-909.

331. Baz J.P., Canedo L.M., Tapiolas D. A new tetraprenylhydroquinone derivative with an acetic acid unit from the marine sponge Ircinia muscarum // J. Nat. Prod. 1996. V. 59. P. 960-961.

332. Stonik V.A., Makarieva T.N., Dmitrenok A.S. Sarcochromenol sulfates A-C and sarcohydroquinone sulfates A-C from the sponge Sarcotragus spinulosus // J. Nat. Prod. 1992. V. 55. P. 1256-1260.

333. Ochi M., Kotsuki H., Inoue S., Taniguchi M., Tokoroyama T. Isolation of 2-(3,7,ll-trimethyl-2,6,10-dodecatrienyl) hydroquinone from the brown seawed Dictyopteris unulata !! Chem. Lett. 1979. P. 831-832.

334. Capon R.J., Ghisalberti E.L., Jefferies P.R. Isoprenoid dihydroquinones from a brown alga, Cystophora sp. // Phytochemistry. 1981. V. 20. P. 2598-2600.

335. Gerwick W.H., Fenical W. Ichthyotoxic and cytotoxic metabolites of the tropical brown alga Stypopodium zonale (Lamouroux) Papenfuss 11 J. Org. Chem. 1981. V. 46. P. 22-27.

336. Fenical W. Diterpenoids // In Marine natural products. Chemical and biological perspectives. Scheuer P.J. (Ed). New York, Academic Press. 1978. V. 2. P. 238-245.

337. Minale L. Terpenoids from marine sponges // In Marine natural products. Chemical and biological perspectives. Scheuer P.J. (Ed). New York, Academic Press. 1978. V. l.P. 220240.

338. Bifulco G., Bruno I., Minale L., Riccio R. Bioactive prenylhydroquinone sulfates and a novel, C31 furanoterpene alcohol sulfate from the marine sponge, Ircinia sp. // J. Nat. Prod. 1995. V. 58. P. 1444-1449.

339. Bowden B.F., Coll J.C. Studies of Australian soft corals. XXVI tetraprenylbenzoquinone derivatives from a Nephthea species of soft coral (Octocorallia, Alcyonacea) // Aust. J. Chem. 1981. V. 34. P. 2677-2681.

340. Ravi B.N., Wells R.J. Lipid and terpenoid metabolites of the gorgonian Plexaura flava II Aust. J. Chem. 1982. V. 35. P. 105-112.

341. Howard M., Clarkson K., Bernstein R.L. Simple prenylated hydroquinone derivatives from the marine urochordate Aplidium californicum II Tetrahedron Lett. 1979. V. 20. P.4449-4452.

342. Targett M., Keeran W.S. A terpenehydroquinone from the marine ascidian Aplidium constellatum II J. Nat. Prod. 1984. V. 47. P. 556-557.

343. Guella G., Mancini I., Pietra F. Verapliquinones: novel diprenylquinones from an Aplidium sp. (Ascidiacea) of the Ile-Verte waters, Brittany // Helv. Chim. Acta. 1987. V. 70. P. 621-626.

344. Fu X., Bilayet Hossain ML, van der Helm D., Schmitz F. Longithorone A: unprecedented dimeric prenylated quinone from the tunicate Aplidium longithorax II J. Am. Chem. Soc. 1994. V. 116. P. 12125-12126.

345. Fu X., Bilayet Hossain M., Schmitz F., van der Helm D. Longithorones, unique prenylated para and metacyclopropane type quinones from the tunicate Aplidium longithorax //J. Org. Chem. 1997. V.62. P. 3810-3819.

346. De Rosa S., De Giulio A., Iodice C. Biological effects of prenylated hydroquinones: structure-activity relationship studies in antimicrobial, brine shrimp, and fish lethality assays //J. Nat. Prod. 1994. V. 57. P. 1711-1716. ^

347. Guella G., Mancini I., Guerriero A., Pietra F. New furano-sesquiterpenoids from Mediterranean sponges II Helv. Chim. Acta. 1985. V. 68. P. 1276-1282.

348. Misiti D., Moore H.W., Folkers K. Identification of plastoquionone-3 from chloroplasts. II J. Am. Chem. Soc. 1965. V. 87. P. 1402-1403.

349. Sakamoto K., Miyoshi H., Takegami K., Mogi T., Anraku Y., Iwamura H. Probing substrate binding site of the Escherichia coli quinol oxidases using synthetic ubiquinol analogues. // J. Biol. Chem. 1996. V. 271. P. 29897-29902.

350. Ames B.N., McCann J., Yamasaki E: Methods for detecting carcinogens and mutagens with the salmonella/mammalian-microsome mutagenicity test // Mutation Res. 1975. V. 31. P. 347-364.

351. Chiu R., Angel P., Karin M. Jun-B differs in its biological properties from, and is a negative regulator of, c-Jun // Cell. 1989. V. 59. P. 979-986.

352. Passegue E., Jochum W., Schorpp-Kistner M., Mohle-Steinlein U., Wagner E.F. Chronic myeloid leukemia with increased granulocyte progenitors in mice lacking junB expression in myeloid lineage // Cell 2001. V. 104. P. 21-32.

353. Kasibhatla S., Brunner T., Genestier L., Echeverri F., Mahboubi A., Green D.R. DNA damaging agents induce expression of Fas ligand and subsequent apoptosis in T lymphocytes via the activation ofNF-kappa B and AP-1 // Mol. Cell 1998. V.l. P. 543-551.

354. Manna S.K., Sah N.K., Aggarwal B.B. Protein tyrosine kinase p561ck is required for ceramide-induced but not tumor necrosis factor-induced activation ofNF-kappa B, AP-1, JNK, and apoptosis // J. Biol. Chem. 2000. V. 275. P. 13297-13306.

355. Leppa S., Eriksson M., Saffrich R., Ansorge W., Bohmann D. Complex functions of AP-1 transcription factors in differentiation and survival of PC12 cells // Mol. Cell. Biol. 2001. V. 21. P. 4369-4378.

356. Fan M., Goodwin M.E., Birrer M.J.,- Chambers T.C. The c-Jun NH(2)-terminal protein kinase/AP-1 pathway is required for efficient apoptosis induced by vinblastine // Cancer Res. 2001. V. 61. P. 4450-4458.

357. Garcia-Bermejo L., Perez C., Vilaboa N.E., Blasde E., Aller P. cAMP increasing agents attenuate the generation of apoptosis by etoposide in promonocytic leukemia cells // J. Cell. Sci. 1998. V. lllPt 5. P. 637-644.

358. Shier W.T., Shier А.С. Sphingosine- and ceramide- analog toxins an update // J. Toxicol. Toxin Rev. 2000. V. 19. P. 189-246.

359. Makarieva T.N., Denisenko V.A., Stonik V.A., Milgrom Y.M., Rashkes Y.V. Rhizochalin, a novel secondary metabolite of mixed biosynthesis from the sponge Rhizochalina incrustata II Tetrahedron Lett. 1989. V. 30. P. 6581-6584.

360. Kong F., Faulkner D.J. Leucettamols A and B, two antimicrobial lipids from the calcareous sponge Leucetta microraphis И J. Org. Chem. 1993. V. 58. P. 970-971.

361. Willis R.H., De Vries D.J. BRS1, a C30 bis-amino, bis-hydroxy polyunsaturated lipid from an Australian calcareous sponge that inhibits protein kinase С // Toxicon. 1997. V. 35. P. 1125-1129.

362. Nicholas G.M., Hong T.W., Molinski T.F., Lerch M.L., Cancilla M.T., Lebrilla C.B. Oceanapiside, an antifungal bis-a, ¿y-amino alcohol glycoside from the marine sponge Oceanapia phillipensis IIJ .Nat. Prod. 1999. V. 62. P. 1678-1681.

363. Zhou B.N., Mattern M.P., Johnson R.K., Kingston D.G. Structure and stereochemistry of a novel bioactive sphingolipid from a Calyx sp. // Tetrahedron 2001. V. 57. P. 9549-9554.

364. Makarieva T.N., Guzii A.G., Denisenko V.A., Dmitrenok P.S., Santalova E.A., Pokanevich E.V., Molinski T.F., Stonik V.A. Rhizochalin A, a novel two-headed sphingolipid from the sponge Rhizochalina incrustata II J. Nat. Prod. 2005. V. 68. P. 255— 257.

365. Макарьева Т.Н., Гузий А.Г., Денисенко В.А., Дмитренок П.С., Стоник В.А. Новые двухголовые сфинголипидоподобные соединения из морской губки Oceanapia sp. // Изв. АН Сер. Хим. 2008. С. 656-660.

366. Fedorov S.N., Makarieva T.N., Guzii A.G., Shubina L.K., Kwak J.-Y., Stonik V.A. Marine two-headed sphingolipid-like compound rhizochalin inhibits EGF-induced transformation of JB6 P+ CI 41 cells // Lipids 2009. V. 44. P. 777-785.

367. Delmas D., Lancon A., Colin D., Jannin В., Latruffe N. Resveratrol as a chemopreventive agent: a promising molecule for fighting cancer // Current Drug Targets 2006. V. 7. P. 423-442.

368. Rogozin E.A., Lee K.W., Kang N.J., Yu H., Nomura M., Miyamoto K.-I., Conney A.H., Bode A.M., Dong Z. Inhibitory effects of caffeine analogs on neoplastic transformation: structure-activity relationships // Carcinogenesis 2008. V. 29. P. 1228-1234.

369. Nunez G., Benedict M.A., Hu Y., Inohara N. Caspases: the proteases of the apoptotic pathway // Oncogene 1998. V. 17. P. 3237-3245.

370. Boatright K.M., Salvesen G.S. Mechanisms of caspase activation // Curr. Opin. Cell Biol. 2003.V. 15. P. 725-731.

371. Darzynkiewicz Z., Bruno S., Del Bino G., Gorczyca W., Hotz M.A., Lassota P., Traganos F. Features of apoptotic cells measured by flow cytometry // Cytometry 1992. V. 13. P. 795808.

372. Dive C., Gregory C.D., Phipps D.J., Evans D.L., Milner A.E., Wyllie A.H. Analysis and discrimination of necrosis and apoptosis (programmed cell death) by multiparameter flow cytometry // Biochem. Biophys. Acta. 1992. V. 1133. P. 275-285.

373. Afanas'ev V.N., Korol' B.A., Mantsygin Y.A., Nelipovich P.A., Pechatnikov V.A., Umansky S.R. Flow cytometry and biochemical analysis of DNA degradation characteristic of two types of cell death // FEBS. 1986. V. 194. P. 347-350.

374. Nicoletti I., Migliorati G., Pagliacci M.C., Grignani F., Riccardi C. A rapid and simple method for measuring thymocyte apoptosis by propidium iodide staining and flow cytometry //J. Immunol. Meth. 1991. V. 139. P. 271-279.

375. Anderluh G., Macek P. Cytolytic peptide and protein toxins from sea anemones (Anthozoa: Actiniaria) // Toxicon. 2002. V. 40. P. 111-124.

376. Parker M.W., Feil S.C. Pore-forming protein toxins: from structure to function // Prog. Biophys. Mol. Biol. 2005. V. 88. P. 91-142.

377. Macek P. Polypeptide cytolytic toxins from sea anemones (Actinaria) // FEMS Microbiol. Immunol. 1992. V. 105. P. 121-130.

378. Monastyrnaya M.M., Zykova T.A., Apalikova O.W., Shwets T.W., Kozlovskaya E.P. Biologically active polypeptides from the tropical sea anemone Radianthus macrodactylus II Toxicon 2002. V. 40. P. 1197-1217.

379. Il'ina A., Lipkin A., Barsova E., Issaeva M., Leychenko E., Gusev K., Monastyrnaya M., Lukyanov S., Kozlovskaya E. Amino acid sequence of RTX-A's isoform actinoporin from the sea anemone Radianthus macrodactylus II Toxicon 2006. V. 47. P. 517-520.

380. Alvarez C., Mancheno J.M., Martinez D., Tejuca M., Pazos F., Lanio M.E., Sticholysins, two pore-forming toxins produced by the Caribbean Sea anemone Stichodactyla helianthus• Their interaction with membranes // Toxicon 2009. V. 54. P. 1135-1147.

381. Avila A.D., de Acosta M.C., Lage A. A new immunotoxin built by linking a hemolytic toxin to a monoclonal antibody specific for immature T lymphocytes // Int. J. Cancer. 1988. V. 42. P. 568-571.

382. Avila A.D., de Acosta M.C., Lage A. A carcinoembryonic antigendirected immunotoxin built by linking a monoclonal antibody to a hemolytic toxin // Int. J. Cancer. 1989. V. 43. P. 926-929.

383. Park Y.J., Wen J., Bang S., Park S.W., Song S.Y. 6.-Gingerol Induces cell cycle arrest and cell death of mutant p53-expressing pancreatic cancer cells // Yonsei Med. J. 2006. V. 47. P. 688-697.

384. Lian F., Li Y., Bhuiyan M., Sarkar F.H. p53-independent apoptosis induced by genistein in lung cancer cells //Nutrition and Cancer 1999. V. 33. P. 125-131.

385. Wratten S.J., Faulkner D.J. Antimicrobial metabolites from the marine sponge Ulosa sp. // Tetrahedron Lett. 1978. V. 19. P. 961-964.

386. Гузий А.Г., Макарьева Т.Н., Денисенко В.А., Дмитренок П.С., Дмитренок А.С., Гребнев Б.Б., Стоник В.А. Диосфенол из асцидии Diplosoma sp. // Хим. природ, соедин. 2008. С. 298-299.

387. Ogi Т., Taira J., Margiastuti P., Ueda К. Cytotoxic metabolites from the Okinawan ascidian Diplosoma virens //Molecules 2008. V. 13. P. 595-602.

388. Stine K.C., Warren B.A., Saylors R.L., Becton D.L. KRN5500 induces apoptosis (PCD) of myeloid leukemia cell lines and patient blasts // Leukemia Res. 2000. V. 24. P. 741-749.

389. Nigrelli R.F. The effects of holothurin on fish and mice with Sarcoma-180 // Zoologica. 1952. V. 37. P. 89-90.

390. Pettit G.R., Herald C.L., Herald D.L. Antifungal agents. XIV. Cytotoxic saponins from sea cucumber//J. Pharm. Sci. 1976. V. 65. P. 1556-1559.

391. Bradford М.М. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding // Anal. Biochem. 1976. V. 72. P. 248-254.

392. Fieser L.F., Fieser M. Reagents for Organic Synthesis // John Wiley & Sons. New York. 1967. V. 1.Р. 1276.

393. Organic Synthesis // Ed. Gilman H., Queens College, Flushing, New York, 19^4.

394. Karber G. Beitrag zur kollektiven behandlung pharmakologischer reihenversuche // Arch. Exp. Pathol. Pharm. 1931. V. 162. P. 480-483.