Хемилюминесцентные иммунно- и олигонуклеотидные методы анализа с применением пероксидазы и пероксидаза-подобного ДНКзима тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.06, кандидат наук Грибас, Анастасия Владимировна

• Грибас, Анастасия Владимировна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Грибас, Анастасия Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ.......................................................................................................................6

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ..............................................................................................9

1.1 Иммуноферментный метод анализа и его классификации..................................9

1.1.1. Классификация методов ИФА......................................................................10

1.1.2. Характеристика аналитических параметров ИФА......................................14

1.1.3. Ферменты, используемые в ИФА.................................................................16

1.1.4. Методы определения активности пероксидазы...........................................19

1.1.5. Реакция усиленной хемилюминесценции и ее применение в ИФА..........20

1.2. Аналитические методы, основанные на специфическом взаимодействии олигонуклеотидов........................................................................................................32

1.2.1. Гомогенные методы детекции ДНК-аналитов.............................................32

1.2.2. Гетерогенные методы детекции ДНК-аналитов..........................................35

1.2.3. Изотермические методы амплификации......................................................36

1.2.3.1. Методы изотермической амплификации, направленные на повышение концентрации детектируемой последовательности...........................................37

1.2.3.2. Изотермические методы амплификации, направленные на увеличение числа детектируемых меток.................................................................................38

1.2.4. Применение аптамеров в биоаналитической практике..............................40

1.2.4.1. Аптамеры как аналог антител.................................................................43

1.2.4.2. Аптамеры как детектируемая метка.......................................................47

II. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.....................................................................52

2.1. Материалы исследований.....................................................................................52

2.2. Методы исследований..........................................................................................54

2.2.1. Расчет аналитических параметров градуировочных кривых.....................54

2.2.2. Определение активности пероксидазы хрена хемилюминесцентным методом с использованием усиливающей системы ФПК-МП............................55

2.2.3. Определение АФВ1 с помощью прямого конкурентного ИФА с хемилюминесцентной детекцией............................................................................55

2.2.4. Пробоподготовка образцов риса и зеленых бобов для проведения ИФА определения АФВ1...................................................................................................56

2.2.5. Определение МГ-ЛНП с помощью сэндвич ИФА с хемилюминесцентной детекцией...................................................................................................................56

2.2.6. Определение фрагмента ДНК вируса гепатита В с помощью гетерогенного гибризационного анализа с хемилюминесцентной детекцией ... 57

2.2.7. Синтез конъюгата детектирующего зонда с ПХ.........................................58

4

2.2.8. Приготовление пероксидаза-подобного ДНКзима (ппДНКзим)...............58

2.2.9. Определение активности ппДНКзима с помощью хемилюминесцентного метода.........................................................................................................................58

2.2.10. Определение фрагмента ДНК ВИЧ с использованием гомогенного хемилюминесцентного метода, основанного на эффекте аллостерической активации ДНКзима.................................................................................................59

2.2.11. Изучение структуры квадруплекса методом кругового дихроизма в анализе определения фрагмента ДНК ВИЧ...........................................................60

2.2.12. Определение ионов ртути Hg2+ гомогенным методом, основанным на эффекте аллостерической активации ДНКзима, с хемилюминесцентной детекцией...................................................................................................................60

III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ..............................................................62

3.1. Использование 3-(10'-фенотиазинил)-пропан-1-сульфоната натрия и 4-морфолинопиридина как усилителей хемилюминесценции, катализируемой пероксидазой хрена, в иммуноферментном анализе..............................................62

3.2. 3-(10'-фенотиазинил)пропионовая кислота как новый эффективный усилитель хемилюминесценции, катализируемой пероксидазой хрена................68

3.3. Использование 3-(10'-фенотиазинил)-пропионовой кислоты и 4-морфолинопиридина как усилителей хемилюминесценции, катализируемой пероксидазой хрена, в иммуноферментном анализе для определения метилглиоксаль-модифицированных липопротеинов низкой плотности (МГ-ЛНП)..............................................................................................................................74

3.4. Гетерогенный хемилюминесцентный анализ определения ДНК вируса гепатита В с использованием 3-(10'-фенотиазинил)-пропионовой кислоты и 4-морфолинопиридина....................................................................................................77

3.5. Разработка гомогенного хемилюминесцентного метода анализа определения ДНК с помощью ДНКзима..........................................................................................82

3.6. Разработка хемилюминесцентного метода анализа для определения ионов Hg2+ с помощью ДНКзима..........................................................................................95

IV. ВЫВОДЫ................................................................................................................105

V. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ....................................................................................107

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хемилюминесцентные иммунно- и олигонуклеотидные методы анализа с применением пероксидазы и пероксидаза-подобного ДНКзима»

ВВЕДЕНИЕ

Методы аналитической химии широко используются в различных областях медицины, судебной практики, биотехнологии, сельского хозяйства, микробиологической и пищевой промышленности, а также для контроля за состоянием окружающей среды и решения научно-исследовательских задач. Среди них в настоящее время бурно развиваются новые биоаналитические методы. Это объясняется тем, что они за счет использования различных биомолекул обладают очень высокой чувствительностью и уникальной специфичностью.

Часто в биоанализе в основе детектирующих систем лежит применение ферментных молекул - высокоэффективных биокатализаторов. Одним из наиболее часто применяемых в аналитической практике ферментов является пероксидаза хрена (ПХ). С применением этого фермента были разработаны и внедрены в практику разнообразные оптические и электрохимические биосенсоры.

Ферментативная активность ПХ, принимающей участие в детектирующих системах, может быть трансформирована в разнообразные физико-химические сигналы. Одним из таких сигналов является хемилюминесцентный сигнал, продуцируемый в ходе проведения индикаторной реакции. Хемилюминесцентный метод детекции ПХ используется чрезвычайно широко, так как позволяет разрабатывать высокочувствительные методы анализа, используя при этом недорогое, широкодоступное оборудование. Дополнительным преимуществом хемилюминесцентного метода является низкий фоновый сигнал.

В основе образования пероксидаза-зависимой хемилюминесценции (ХЛ) лежит реакция окисления люминола пероксидом водорода. Как было показано ранее, ПХ проявляет низкую каталитическую активность в вышеуказанной реакции, что в течение долгого времени серьезно сдерживало внедрение в практику данного метода. Однако ситуация полностью поменялась после открытия усилителей, чье добавление в реакционную среду приводило к резкому повышению интенсивности образующегося свечения. Реакция усиленной хемилюминесценции (РУХ) многократно была с успехом применена в иммуноферментном анализе (ИФА) [1-3].

В этой связи на протяжении последних лет проводятся интенсивные исследования по поиску новых химических соединений с высокой усиливающей способностью. Некоторое время назад [4, 5] было продемонстрировано, что натриевая соль 3-(10'-фенотиазинил)-пропан-1-сульфоната (ФТПС) является перспективным усилителем ПХ-катализируемой ХЛ. Кроме того, проведенные в нашей лаборатории исследования показали, что добавление в реакционную смесь 4-диалкиламинопиридинов (вторичные усилители) повышает скорость окисления ФТПС, что приводит к дополнительному увеличению интенсивности сигнала ХЛ [6] и, соответственно, повышению чувствительности определения ПХ. При этом оказалось, что данная пара усилителей обладала наибольшей способностью повышать интенсивность ПХ-зависимой хемилюминесценции. В ходе дальнейших исследований было показано, что 3-(10'-фенотиазинил)-пропионовая кислота (ФПК) может рассматриваться (наравне с ФТПС) как перспективный усилитель.

Несмотря на широкие возможности применения ферментной метки как компонента, продуцирующего аналитический сигнал, в последнее время все большее внимание уделяется поиску ее аналогов. Это объясняется в первую очередь высокой стоимостью нативного фермента. К таким миметикам ПХ относится гемин (простетическая группа ПХ) и его производные [7, 8]. Кроме того, в последнее время для большого числа самых разнообразных наночастиц показано наличие у них пероксидаза-подобной активности [9-12]. Однако наиболее перспективным с нашей точки зрения будет пероксидаза-подобный ДНКзим (ппДНКзим, комплекс гемина и его аптамера). Поэтому в данной работе было принято решение оценить возможность применения ппДНКзима в качестве катализатора окисления люминола пероксидом водорода и с его участием разработать гомогенные методы детекции аналитов разной химической природы.

Таким образом, целью настоящей диссертационной работы является разработка новых эффективных аналитических методов, основанных на применении высокочувствительных хемилюминесцентных детектирующих систем с ПХ и ее миметика - ппДНКзима.

Задачами настоящей диссертационной работы являются:

• Продемонстрировать возможность практического применения 3-(10'-фенотиазинил)-пропан-1-сульфоната натрия (ФТПС) и 4-морфолинопиридина (4-МП) в качестве усилителей хемилюминесцентного сигнала, продуцируемого пероксидазой хрена, в ИФА;

• Оценить усиливающую способность 3-(10'-фенотиазинил)пропионовой кислоты (ФПК) в реакции хемилюминесценции и возможность ее применения в комбинации с 4-МП в ИФА и олигонуклеотидном анализе с ферментной меткой;

• Исследовать и оценить возможность применения пероксидаза-подобного ДНКзима - комплекса гемина и его аптамера - в качестве миметика пероксидазы для разработки гомогенного метода анализа с хемилюминесцентным методом детекции.

Положения, выносимые на защиту:

1. 3-(10'-фенотиазинил)пропионовая кислота в сочетании с 4-МП является высокоэффективным усилителем хемилюминесценции, образующейся в ПХ-зависимой реакции окисления люминола;

2. Применение систем усилителей ФТПС/МП и ФПК/МП в хемилюминесцентном анализе с использованием ПХ как фермента-метки является эффективным и позволяет разрабатывать высокочувствительные иммунохимические и олигонуклеотидные методы анализа;

3. Разработанные новые гетерогенные хемилюминесцентные методы позволяют определять афлатоксин В1, метилглиоксаль-модифицированные липопротеины низкой плотности и фрагмент ДНК вируса гепатита В (35 нуклеотидов);

4. Пероксидаза-подобный ДНКзим является универсальной платформой для развития гомогенных хемилюминесцентных аналитических методов.

Заключение диссертации по теме «Биотехнология (в том числе бионанотехнологии)», Грибас, Анастасия Владимировна

IV. ВЫВОДЫ

1. Разработан высокочувствительный иммуноферментный метод определения афлатоксина В1 (АФВ1) с применением 3-(10'-фенотиазинил)-пропан-1-сульфоната натрия (ФТПС) и 4-морфолинопиридина (МП) как усилителей хемилюминесценции, катализируемой пероксидазой хрена. На примере определения АФВ1 в экстрактах образцов риса и зеленых бобов продемонстрирована практическая применимость системы усилителей ФТПС/МП в хемилюминесцентных иммуноферментных методах анализа.

2. Открыт новый эффективный фенотиазиновый усилитель хемилюминесценции, катализируемой пероксидазой хрена. Найдено, что МП является вторичным усилителем по отношению к 3-(10'-фенотиазинил)пропионовой кислоте (ФПК). Методом многофакторного анализа определены оптимальные условия пероксидаза-зависимого усиления свечения (100 мМ трис, рН 8.3, содержащий 1.0 мМ люминола, 5.2 мМ ФПК, 9.3 мМ МП и 3.0 мМ H2O2). Найдено, что усиливающая эффективность системы ФПК/МП идентична эффективности ФТПС/МП.

3. С использованием ФПК/МП как усилителей хемилюминесценции разработан иммуноферментный метод анализа для определения метилглиоксаль-модифицированных липопротеинов низкой плотности с пределом обнаружения аналита, равным 0.5 нг/мл.

4. Разработан планшетный сэндвич метод анализа фрагмента ДНК вируса гепатита В, где захватывающий биотинилированный олигонуклеотид иммобилизован на планшете через сорбированный стрептавидин, а в качестве проявляющего агента использован ковалентный конъюгат пероксидазы хрена с олигонуклеотидом, частично комплементарным аналиту. В качестве аналитического сигнала использована хемилюминесценция с использованием ФПК/МП системы для ее усиления. Предел обнаружения и линейный диапазон

разработанного метода равен 3 пМ и 70-2000 пМ, соответственно. Коэффициент вариации для разработанного метода во всем рабочем диапазоне анализа ниже 4%.

5. Получен пероксидаза-подобный ДНКзим комплексообразованием гемина с его аптамером EAD2, способный катализировать окисление люминола. С применением ппДНКзима разработан гомогенный хемилюминесцентный метод количественного определения фрагмента ДНК ВИЧ на основе эффекта аллостерической активации. Предел обнаружения и линейным диапазон разработанного метода составили 0.3 нМ и 0.3 - 15 нМ, соответственно. Коэффициент вариации для определения аналита в линейном диапазоне для всех зондов был ниже 4%.

6. На основе эффекта аллостерической активации ппДНКзима разработан гомогенный метод определения ионов ртути (II). Предел обнаружения и линейный диапазон составили 12 нМ и 12-600 нМ, соответственно. Коэффициент вариации для определения концентрации ионов рути (^2+) был ниже 1.2%, что характеризует разработанный метод как точный. Данный метод обладал высокой специфичностью.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Грибас, Анастасия Владимировна, 2018 год

V. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Zhang Z., Lai J.H., Wu K.S., Huang X.C., Guo S., Zhang L.L., Liu J. (2018) Peroxidase-catalyzed chemiluminescence system and its application in immunoassay. Talanta. 180: 260-270;

2. Yu F.-Y., Vdovenko M.M., Wang J.-J., Sakharov I.Yu. (2011) Comparison of Enzyme-Linked Immunosorbent Assays with Chemiluminescent and Colorimetric Detection for the Determination of Ochratoxin A in Food. Journal of agricultural and food chemistry. 59: 809-813;

3. Chen G., Jin M.J., Du P.F., Zhang C., Cui X.Y., Zhang Y., Wang J., Jin F., She Y.X., Shao H., Wang S.S., Zheng L.F. (2017) A review of enhancers for chemiluminescence enzyme immunoassay, Food and agricultural immunology. 28: 315327;

4. Marzocchi E., Grilli S., Della Ciana L., Prodi L., Mirasoli M., Roda A. (2008) Chemiluminescent Detection Systems of Horseradish Peroxidase Employing Nucleophilic Acylation Catalysts. Anal. Biochem. 377: 189-194;

5. Vdovenko M.M., Della Ciana L., Sakharov I.Yu. (2009) 3-(10'-Phenothiazinyl)Propane-1-Sulfonate is a Potent Enhancer of Soybean Peroxidase-Induced Chemiluminescence. Analytical Biochemistry. 392: 54-58;

6. Sakharov I.Yu., Vdovenko M.M. (2013) Mechanism of Action of 4-dialkylaminopyridines as Secondary Enhancers in Enhanced Chemiluminescence Reaction. Anal Biochem. 434 (1): 12-14;

7. Baj S., Slupska R., Krawczyk T. (2013) Application of response surface methodology (RSM) to the optimization of a post-column luminol chemiluminescence analysis of silyl peroxides. Talanta. 103: 172-178;

8. Vdovenko M.M., Demiyanova A.S., Kopylov K.E., Sakharov I.Yu. (2014) FeIII-TAML activator: A potent peroxidase mimic for chemiluminescent determination of hydrogen peroxide. Talanta. 125: 361-365;

9. Hong L., Liu A.-L., Li G.-W., Chen W., Lin X.-H. (2013) Chemiluminescent cholesterol sensor based on peroxidase-like activity of cupric oxide nanoparticles.

Biosens. Bioelectron. 43: 1-5;

10. Wu J., Fu X., Xie C., Yang M., Fang W., Gao S. (2011) TiO2 nanoparticles-enhanced luminol chemiluminescence and its analytical applications in organophosphate pesticide imprinting. Sensors Actuators B. 160 (1): 511-516;

11. Guo J.-Z., Cui H., Zhou W., Wang W. (2008) Ag nanoparticle-catalyzed chemiluminescent reaction between luminol and hydrogen peroxide. J. Photochem. Photobiol. A. 193 (2-3): 89-96;

12. Xu J., Wu J., Zong C., Ju H., Yan F. (2013) Manganese porphyrin-dsDNA complex: a mimicking enzyme for highly efficient bioanalysis. Anal. Chem. 85 (6): 33743379;

13. Odell W.D., Wilber J.F., Paul W.E. (1965) Radioimmunoassay of Human Thyrotropin in Serum. Metabolism Clinical and Experimental. 14 (4): 465-467;

14. Yalow R.S., Berson S.A. (1965) Radioimmunoassay of protein and peptide hormones. Clinical Chemistry. 11 (8): 824-826;

15. Lo E.S., Huttinot G., Fein M., Cooper T.B. (1989) Direct Radioimmunoassay Procedure for Plasma Dexamethasone with a Sensitivity at the Picogram Level. J. of Pharmaceutical Sciences. 78 (12): 1040-1044;

16. Sauer M.J., Foulkes J.A., Cookson A.D. (1981) Direct Enzymeimmunoassay of Progesterone in Bovine Milk. Steroids. 38 (1): 45-53;

17. Tanaka M., Kato K. (1981) Determination of Anti-Trombin-III by Sandwich Enzymeimmunoassay Technique. Thrombosis Research. 22 (1-2): 67-74;

18. Jiang X., Fuller D., Hsieh Y.-H. P., Rao Q. (2018) Monoclonal Antibody-based ELISA for the Quantification of Porcine Hemoglobin in Meat Products. Food Chemistry. 250: 170-179;

19. Wang Y., Zhao G., Wang H., Cao W., Du B., Wei Q. (2018) Sandwich-type Electrochemical Immunoassay Based on Co3O4@MnO2-thionine and Pseudo-ELISA Method toward Sensitive Detection of Alpha Fetoprotein. Biosensors and Bioelectronics. 106: 179-185;

20. Remacle A.G., Dolkas J., Angert M., Hullugundi S.K., Chernov A.V., Jones R.C.W. III, Shubayev V.I., Strongin A.Y. (2018) A Sensitive and Selective ELISA Methodology Quantifies a Demyelination Marker in Experimental and Clinical Samples.

J. of Immunological Methods. 455: 80-87;

21. Егоров А.М., Осипов А.П., Дзантиев Б.Б., Гаврилова Е.М. (1991) Теория и практика иммуноферментного анализа. Высш шк. 288;

22. Tijssen P. (1985) Practice and Theory of Enzyme Immunoassay. Elsiver. 505;

23. Ройт А. (1991) Основы иммунологии. Мир. 329;

24. Vdovenko M.M., Zubkov A.V., Kuznetsova G.I., Ciana L.D., Kuzmina N.S., Sakharov I.Yu. (2010) Development of Ultra-sensitive Soybean Peroxidase-based CL-ELISA for the Determination of Human Thyroglobulin. J. of Immunological Methods. 362: 127-130;

25. Morgenthaler N.G., Froehlich J., Rendl J., Willnich M., Alonso C., Bergmann A., Reiners C. (2002) Technical Evaluation of a New Immunoradiometric and a New Immunoluminometric Assay for Thyroglobulin. Clin. Chem. 48 (7): 1077-1083;

26. Kim J., Kim J., Rho T. Ho D., Lee J.H. (2014) Rapid Chemiluminescent Sandwich Enzyme Immunoassay Capable of Consecutively Quantifying Multiple Tumor Markers in a Sample. Talanta. 129: 106-112;

27. Березин И.В, Клесов А.А., Швядас В.К. и др. (1987) Биотехнология. Инженерная энзимология. Высш.шк. 8: 143;

28. Sittampalam G.S., Smith W.C., Miyakawa T.W., Smith D.R., McMorris C. (1996) Application of experimental design techniques to optimize a competitive ELISA. J Immunol Methods. 190: 151-161;

29. Золотов Ю.А., Дорохова Е.Н., Фадеева В.И. (2000) Основы аналитической химии. Общие вопросы. Методы разделения. Высш шк. 1: 359;

30. Popelka S.R., Miller D.M., Holen J.T., Kelso D.M. (1981) Fluorescence polarization immunoassay. II. Analyzer for rapid, precise measurement of fluorescence polarization with use of disposable cuvettes. Clin. Chem. 27: 1198-1201;

31. Gosling J.P. (1996) Immunoassay. Academic Press. 579;

32. Miles L.E., Hales C.N. (1968) Labelled antibodies and immunological assay systems. Nature. 219: 186-189;

33. Welinder K.G. Plant peroxidases. (1985) Their primary, secondary and tertiary structures, and relation to cytochrome c peroxidase. Eur J. Biochem. 151: 497-504;

34. Газарян И.Г., Хушпульян Д.М., Тишков В.И. (2006) Особенности структуры и механизма действия пероксидаз растений. Успехи биологической химии. 46: 303322;

35. Yang B.Y., Gray J.S., Montgomery R. (1996) The Glycans of Horseradish Peroxidase. Carbohydr. Res. 287: 203-212;

36. Wilson B.M., Nakane P.K. Recent Developments in the Periodate Method of Conjugating Horseradish Peroxidase to Antibodies. (1978) Immunofluorescence and Related Staining Techniques. 215-224;

37. Вдовенко М.М. (2011) Реакция усиленной хемилюминесценции, катализируемая анионными пероксидазами растений, и ее применение в иммуноферментном анализе. Дисс.к.х.н., МГУ, 147;

38. Schmitz N., Giles K.A., van Huystee R.B. (1989) Characterization of Anionic Soybean (Glycine max) Seed Coat Peroxidase. Canadian Journal of Botany. 75: 13361341;

39. Sakharov I.Y., Vesga Blanco M.K., Galaev I.Y., Sakharova I.V., Pletjushkina O.Yu. (2001) Peroxidase from Leaves of Royal Palm Tree Roystonea regia: Purification and Properties. Plant Science. 161 (5): 853-860;

40. Castillo L.J., Alpeeva I.S., Chubar T.A., Galaev I.Y., Csoregi E., Sakharov I.Y. (2002) Purification and Substrate Specificity of Peroxidase from Sweet Potato Tubers. Plant Science. 163 (5): 1011-1019;

41. Gazaryan I.G., Rubtsova M.Yu., Kapliuch Yu.L., Rodriguez-Lopez J.N., Lagrimini L.M., Thorneley R.N.F. (1998) Luminol Oxidation by Hydrogen Peroxide Catalyzed by Tobacco Anionic Peroxidase: Steady-state Luminescent and Transient Kinetic Studies. Photochem. Photobiol. 67: 106-110;

42. Газарян И.Г., Решетникова М. A., Досеева В.В., Беккер Е.Г. (1995) Биохимия. 60: 767-772;

43. Сахаров И.Ю., Весга Бланко М.К., Сахарова И.В. (2002) Субстратная специфичность африканской маслячной пальмы. Биохимия. 67 (9): 1043-1047;

44. Sakharov I.Y., Alpeeva I.S., Efremov E.E. (2006) Use of Soybean Peroxidase in Chemiluminescent Enzyme-linked Immunosorbent Assay. J. Agric. Food. Chem. 54 (5): 1584-1587;

45. Sakharov I.Y., Berlina A.N., Zherdev A.V., Dzantiev B.B. (2010) Advantages of Soybean Peroxidase over Horseradish Peroxidase as the Enzyme Label in Chemiluminescent Enzyme-linked Immunosorbent Assay of Sulfamethoxypyridazine. J. Agric. Food Chem. 58 (6): 3284-3289;

46. Tsumuraya T., Sato T., Hirama M., Fujii I. (2018) Highly Sensitive and Practical Fluorescent Sandwich ELISA for Ciguatoxins. Anal. Chem. 90: 7318-7324;

47. McCarpa F. (2000) Chemical Generation of Excited States: The Basis of Chemiluminescence and Bioluminescence. Methods of Enzymology. 305: 3-47;

48. Easton P.M., Simmonds A.C., Rakishev A., Egorov A.M., Candeias L.P. (1996) Quantitative Model of the Enhancement of Peroxidase-Induced Luminol Luminescence. J. Am. Chem. Soc. 118: 6619-6624;

49. Vlasenko S.B., Arefyev A.A., Klimov A.D., Kim B.B., Gorovits E.L., Osipov A.P., Gavrilova E.M., Yegorov A.M. (1989) An Investigation on the Catalytic Mechanism of Enhanced Chemiluminescence: Immunochemical Applications of this Reaction. J. Biolumin. Chemilumin. 4: 164-176;

50. Vdovenko M.M., Vorobiev A.Kh., Sakharov I.Yu. (2013) Phenothiazine Derivatives as Enhancers of Peroxidase-Dependent Chemiluminescence. Russian J. of Bioorganic Chemistry. 39 (2): 176-180;

51. Alpeeva I.S., Soukharev V.S., Alexandrova L., Shilova N.V., Bovin N.V., Csöregi E., Ryabov A.D., Sakharov I.Yu. (2003) Cyclometalated Ruthenium (II) Complexes as Efficient Redox Mediators in Peroxidase Catalysis. J. Biol. Inorg. Chem. 8: 683-688;

52. Whitehead T.P., Thorpe G.H., Carter T.J.N., Groucutt C., Kricka L.J. (1983) Enhanced Luminescence Procedure for Sensitive Determination of Peroxidase-Labelled Conjugates in Immunoassays. Nature. 305: 158-159;

53. Díaz A.N., Sánchez F.G., Garcia J.A.G. (1998) Phenol Derivatives as Enhancers and Inhibitors of Luminol-H2O2-Horseradish Peroxidase Chemiluminescence. J Biolumin Chemilumin. 13: 75-84;

54. Alpeeva I.S., Sakharov I.Yu. (2005) Soybean Peroxidase-Catalyzed Oxidation of Luminol by Hydrogen Peroxide. J. Agric. Food Chem. 53 (14): 5784-5788;

55. Jin M.J., Shao H., Jin F., Gui W.J., Shi X.M., Wang J., Zhu G.N. (2012) Enhanced Competitive Chemiluminescent Enzyme Immunoassay for the Trace Detection of Insecticide Triazophos. J. of Food Science. 77 (5): T99-T104;

56. Jiang J., Zhao S.L., Huang Y., Qin G.X., Ye F.G. (2013) Highly Sensitive Immunoassay of Carcinoembryonic Antigen by Capillary Electrophoresis with Gold Nanoparticles Amplified Chemiluminescence Detection. J. of Chromatography A. 1282: 161-166;

57. Dotsikas Y., Loukas Y.L., Siafaka I. (2002) Determination of Umbilical Cord and Maternal Plasma Concentrations of Fentanyl by Using Novel Spectrophotometric and Chemiluminescence Enzyme Immunoassays. Anal. Chim. Acta. 459 (2): 177-185;

58. Liu J., Zhang L., Fu C., Wang Y., Sun S. (2015) Employment of 4-(1,2,4-triazol-1-yl)phenol as a Signal Enhancer of the Chemiluminescent Luminol-H2O2-Horseradish Peroxidase Reaction for Detection of Hepatitis C Virus in Real Samples. Luminescence. 30 (8): 1297-1302;

59. Xu K., Sun Y., Li W., Xu J., Cao B., Jiang Y., Zheng T., Li J., Pan D. (2014) Multiplex Chemiluminescent Immunoassay for Screening of Mycotoxins Using Photonic Crystal Microsphere Suspension Array. Analyst. 139 (4): 771-777;

60. Liang Y.L., Yu F.A., Yu S.C., Wu Y.J., Zhang H.Q., Qu L.B. (2012) Effect of the Luminol Signal Enhancer on the Chemiluminescence Intensity and Kinetics. J. Lumin. 132:1021-1024;

61. Dotsikas Y., Loukas Y.L. (2004) Employment of 4-(1-imidazolyl)phenol as a Luminol Signal Enhancer in a Competitive-Type Chemiluminescence Immunoassay and its Comparison with the Conventional Antigen-Horseradish Peroxidase Conjugate-Based Assay. Anal. Chim. Acta. 509 (1): 103-109;

62. Díaz A.N., Sánchez F.G., Garcia J.A.G. (1996) Hydrogen Peroxide Assay by Using Enhanced Chemiluminescence of the Luminol-H2O2-Horseradish Peroxidase System: Comparative Studies. Anal. Chim. Acta. 327 (2): 161-165;

63. Dotsikas Y., Loukas Y.L. (2007) Effect of the Luminol Signal Enhancer Selection on the Curve Parameters of an Immunoassay and the Chemiluminescence Intensity and Kinetics. Talanta. 71 (2): 906-910;

64. Yang L., Jin M., Du P., Chen G., Zhang C., Wang J., Jin F., Shao H., She Y., Wang S., Zheng L., Wang J. (2015) Study on Enhancement Principle and Stabilization for the Luminol-H2O2-HRP Chemiluminescence System. PLoS ONE. 10(7): e0131193;

65. Wu Y.-D., Wong C.-L., Chan K.W.K., Ji G.-Z., Jiang X.-K. (1996) Substituent Effects on the C-H Bond Dissociation Energy of Toluene. A Density Functional Study. J. Org. Chem. 61 (2): 746-750;

66. Lind J., Shen X., Eriksen T.E., Merenyi G. (1990) The One-Electron Reduction Potential of 4-Substituted Phenoxyl Radicals in Water. J.Am.Chem.Soc. 112 (2): 479482;

67. Gord J.R., Gordon G., Pacey G.E. (1988) Selective Chlorine Determination by Gas-Diffusion Flow Injection Analysis with Chemiluminescent Detection. Anal. Chem. 60 (1): 2-4;

68. Kuroda N., Shimoda R., Wada M., Nakashima K. (2000) Lophine Derivatives and Analogue as New Phenolic Enhancers for the Luminol-Hydrogen Peroxide-Horseradish Peroxidase Chemiluminescence System. Anal. Chim. Acta 403: 131-136;

69. Kricka L.J., Ji X. (1995) 4-Phenylylboronic Acid: a New Type of Enhancer for the Horseradish Peroxidase Catalysed Chemiluminescent Oxidation of Luminol. J. Biolumin. Chemilumin. 10: 49-54;

70. Kricka L.J., Cooper M., Ji X. (1996) Synthesis and Characterization of 4-Iodophenylboronic Acid: a New Enhancer for the Horseradish Peroxidase-Catalyzed Chemiluminescent Oxidation of Luminol. Anal. Biochem. 240: 119-125;

71. Kuroda N., Kawazoe K., Nakano H., Wada M., Nakashima K. (1999) New Phenylboronic Acid Derivatives as Enhancers of the Luminol-H2O2-Horseradish Peroxidase Chemiluminescence Reaction. Luminescence. 14: 361-364;

72. Vdovenko M.M., Gribas A.V., Vylegzhanina A.V., Sakharov I.Yu. (2012) Development of a Chemiluminescent Enzyme Immunoassay for the Determination of Dexamethasone in Milk. Analytical Methods. 4: 2550-2554;

73. Zhao F., Zhu W., Su J., Xue Y.C., Wei W., Liu S.Q. (2015) The Enzyme Linked Immunosorbent and Chemiluminescence Assay for the Detection of Human Chorionic Gonadotrophin Using Soybean Peroxidase as Label Enzyme. Curr. Anal. Chem. 11: 8086;

74. Vdovenko M.M., Stepanova A.S., Eremin S.A., van Cuong N., Uskova N.A., Sakharov I. Yu. (2013) Quantification of 2,4-Dichlorophenoxyacetic Acid in Oranges and Mandarins by Chemiluminescent ELISA. Food Chem. 141: 865-868;

75. Vdovenko M.M., Demiyanova A.S., Chemleva T.A., Sakharov I.Yu. (2012) Optimization of Horseradish Peroxidase-Catalyzed Enhanced Chemiluminescence Reaction by Full Factorial Design. Talanta. 94: 223-226;

76. Ma H., Xue N., Li Z., Xing K., Miao X. (2018) Ultrasensitive Detection of MiRNA-155 Using Multi-Walled Carbon Nanotube-Gold Nanocomposites as a Novel Fluorescence Quenching Platform. Sensors and Actuators B. 266: 221-227;

77. Lee H.J., Go G.H., Ro J.J., Kim B.H. (2018) Detection of Cofilin mRNA by Hybridization-Sensitive Double-Stranded Fluorescent Probes. RSC Advances. 8 (14): 7514-7517;

78. Lee M.H., Lin H.Y., Chang H.W., Yang C.N. (2018) Detection of DNA Sequences with a Single-Base Mismatch on a Gold-Based and Pyrene-Assisted Platform.

Sensors and Actuators B. 266: 522-527;

79. Lourtie P., Remacle J. (1994) A New Detection Method for Virus Detection Using DNA Hybridization an Microplates. Clinical Chemistry. 40 (12): 2342-2342;

80. Tyagi S., Kramer F.R. (1996) Molecular Beacons: Probes that Fluoresce upon Hybridization. Nat.Biotechnol. 14 (3): 303-308;

81. Zhang W., Zhang J., Zhang Q., Hu F., Han W., Gu Y. (2018) Highly Specific Real-Time Qualification of Diverse MicroRNAs in Tissue and Serum Using Universal Molecular Beacon. Sensors and Actuators B. 262: 153-161;

82. Han D., Wei C. (2018) A Molecular Beacon Based on DNA-Templated Silver Nanoclusters for the Highly Sensitive and Selective Multiplexed Detection of Virulence Genes. Talanta. 181: 24-31;

83. Watanabe S., Hagihara K., Tsukagoshi K., Hashimoto M. (2014) Microbead-Based Ligase Detection Reaction Assay Using a Molecular Beacon Probe for the Detection of Low-Abundance Point Mutations. Anal. Chem. 86: 900-906;

84. Kim E., Yang J., Park J., Kim S., Kim N.H., Yook J.I., Suh J.-S., Haam S., Huh Y.-M. (2012) Consecutive Targetable Smart Nanoprobe for Molecular Recognition of Cytoplasmic microRNA in Metastatic Breast Cancer. ACSNano. 6 (10): 8525-8535;

85. Du Y., Dong S. (2017) Nucleic Acid Biosensors: Recent Advances and Perspectives. Anal.Chem. 89 (1): 189-215;

86. Holzinger M., Le Goff A., Cosnier S. (2014) Nanomaterials for Biosensing Applications: a Review. Front.Chem. 2 (63): 1-10;

87. Smith S.J., Nemr C.R., Kelley S.O. (2017) Chemistry-Driven Approaches for Ultrasensitive Nucleic Acid Detection. J. Am. Chem. Soc. 139 (3): 1020-1028;

88. Zhou W., Gao X., Liu D., Chen X. (2015) Gold Nanoparticles for In Vitro Diagnostics. Chem. Rev. 115 (19): 10575-10636;

89. Wang M., Fu Z., Li B., Zhou Y., Yin H., Ai S. (2014) One-Step, Ultrasensitive, and Electrochemical Assay of microRNAs Based on T7 Exonuclease Assisted Cyclic Enzymatic Amplification. Anal. Chem. 86 (12): 5606-5610;

90. Chen H.G., Ren W., Jia J., Feng J., Gao Z.F., Li N.B., Luo H.Q. (2016) Fluorometric Detection of Mutant DNA Oligonucleotide Based on Toehold Strand Displacement-Driving Target Recycling Strategy and Exonuclease III-Assisted Suppression. Biosens. Bioelectron. 77: 40-45;

91. Zhang H., Li F., Dever B., Li X-F., Le X.C. (2013) DNA-Mediated Homogeneous Binding Assays for Nucleic Acids and Proteins. Chemical Reviews. 113 (4): 2812-2841;

92. Xiao Y., Pavlov V., Niazov T., Dishon A., Kotler M., Willner I. (2004) Catalytic Beacons for the Detection of DNA and Telomerase Activity. J. Am. Chem. Soc. 126 (24): 7430-7431;

93. Kosman J., Juskowiak B. (2011) Peroxidase-Mimicking DNAzymes for Biosensing Applications: a Review. Anal. Chim. Acta. 707 (1-2): 7-17;

94. Shoaie N., Forouzandeh M., Omidfar K. (2018) Highly Sensitive Electrochemical Biosensor Based on Polyaniline and Gold Nanoparticles for DNA Detection. IEEE Sensors Journal. 18 (5): 1835-1843;

95. Yang Y., Li C., Yin L., Liu M., Wang Z., Shu Y., Li G. (2014) Enhanced Charge Transfer by Gold Nanoparticle at DNA Modified Electrode and Its Application to LabelFree DNA Detection. ACS Appl. Mater. Interfaces. 6: 7579-7584;

96. Ensafia Ali A., Taei M., Rahmani H.R., Khayamian T. (2011) Sensitive DNA Impedance Biosensor for Detection of Cancer, Chronic Lymphocytic Leukemia, Based on Gold Nanoparticles/Gold Modified Electrode. ElectrochimicaActa. 56: 8176-8183;

97. Ye Y., Gao J., Zhuang H., Zheng H., Sun H., Ye Y., Xu X., Cao X. (2017) Electrochemical Gene Sensor Based on a Glassy Carbon Electrode Modified with Hemin-Functionalized Reduced Graphene Oxide and Gold Nanoparticle-Immobilized Probe DNA. Microchim. Acta. 184 (1): 245-252;

98. Loy A., Bodrossy L. (2006) Highly Parallel Microbial Diagnostics Using Oligonucleotide Microarrays. Clin. Chim. Acta. 363: 106-119;

99. Leinberger D.M., Grimm V., Rubtsova M., Weile J., Schroppel K., Wichelhaus T.A., Knabbe C., Schmid R.D., Bachmann T.T. (2010) Integrated Detection of Extended-Spectrum-Beta-Lactam Resistance by DNA Microarray-Based Genotyping of TEM, SHV, and CTX-M Genes. J. Clin. Microbiol. 48: 460-471;

100. Rubtsova M.Yu., Ulyashova M.M., Edelstein M.V., Egorov A.M. (2010) Oligonucleotide Microarrays with Horseradish Peroxidase-Based Detection for the Identification of Extended-Spectrum ß-Lactamases. Biosens. Bioelectron. 26: 12521260;

101. Cai S., Lau C., Lu J. (2011) Turn-On Aptameric System for Simple and Selective Detection of Protein via Base Stacking-Dependent DNA Hybridization Event. Anal. Chem. 83: 5844-5850;

102. Aktas G.B., Skouridou V., Masip L. (2017) Nucleic Acid Sensing with EnzymeDNA Binding Protein Conjugates Cascade and Simple DNA Nanostructures. Anal. Bioanal. Chem. 409: 3623-3632;

103. Ying N., Sun T., Chen Z., Song G., Qi B., Bu S., Sun X., Wan J., Li Z. (2017) Colorimetric Detection of MicroRNA Based Hybridization Chain Reaction for Signal Amplification and Enzyme for Visualization. Anal. Biochem. 528: 7-12;

104. Le Goff G.C., Corgier B.P., Mandon C.A., De Crozals G., Chaix C., Blum L.J., Marquette C.A. (2012) Impact of Immobilization Support on Colorimetric Microarrays Performances. Biosens. Bioelectron. 35 (1): 94-100;

105. Ling K., Jiang H., Huang X., Li Y., Lin J., Li F.-R. (2018) Direct Chemiluminescence Detection of Circulating MicroRNAs in Serum Samples Using a Single-Strand Specific Nuclease-Distinguishing Nucleic Acid Hybrid System. Chem. Commun. 54: 1909-1912;

106. Roy D., Kwak J.-W., Maeng W.J., Kim H., Park J.W. (2008). Dendron-Modified Polystyrene Microtiter Plate: Surface Characterization with Picoforce AFM and Influence of Spacing between Immobilized Amyloid Beta Proteins. Langmuir. 24 (24): 1429614305;

107. Xiong E., Yan X., Zhang X., Liu Y., Zhou J., Chen J. (2017) Exonuclease IIIAssisted Cascade Signal Amplification Strategy for Label-Free and Ultrasensitive Electrochemical Detection of Nucleic Acids. Biosens. Bioelectron. 87: 732-736;

108. Zeng G., Zhang C., Huang D., Lai C., Tang L., Zhou Y., Xu P., Wang H., Qin L., Cheng M. (2017) Practical and Regenerable Electrochemical Aptasensor Based on Nanoporous Gold and Thymine-Hg2+-Thymine Base Pairs for Hg2+ Detection. Biosens. Bioelectron. 90: 542-548;

109. Ocana C., del Valle M. (2016) Three Different Signal Amplification Strategies for the Impedimetric Sandwich Detection of Thrombin. Analytica Chimica Acta. 912: 117124;

110. Yuan J., Wu S., Duan N., Ma X., Xia Y., Chen J., Ding Z., Wang Z. (2014) A Sensitive Gold Nanoparticle-Based Colorimetric Aptasensor for Staphylococcus Aureus. Talanta. 127: 163-168;

111. Torrente-Rodríguez R.M., Campuzano S., Ruiz-Valdepeñas Montiel V., Montoya J.J., Pingarrón J.M. (2016) Sensitive Electrochemical Determination of MicroRNAs Based on a Sandwich Assay onto Magnetic Microcarriers and Hybridization Chain Reaction Amplification. Biosens. Bioelectron. 86: 516-521;

112. Fritzsche W., Taton T.A. (2003) Metal Nanoparticles as Labels for Heterogeneous, Chip-Based DNA Detection. Nanotechnology. 14 (12): R63-R73;

113. Drolet D.W., Moon-McDermott L., Romig T.S. (1996) An Enzyme-Linked Oligonucleotide Assay. Nature Biotechnol. 14 (8): 1021-1025;

114. Park H.G., Song J.Y., Park K.H., Kim M.H. (2006) Fluorescence-Based Assay Formats and Signal Amplification Strategies for DNA Microarray Analysis. Chemical Engineering Science. 61: 954-965;

115. Jampasa S., Siangproh W., Laocharoensuk R., Yanatatsaneejit P., Vilaivan T., Chailapakul O. (2018) A New DNA Sensor Design for the Simultaneous Detection of HPV Type 16 and 18 DNA. Sensors and Actuators B-Chemical. 265: 514-521;

116. Habyarimana T., Attaleb M., Mazarati J.B., Bakri Y., El Mzibri M. (2018) Detection of Human Papillomavirus DNA in Tumors from Rwandese Breast Cancer Patients. Breast Cancer. 25 (2): 127-133;

117. Maffert P., Reverchon S., Nasser W., Rozand C., Abaibou H. (2017) New Nucleic Acid Testing Devices to Diagnose Infectious Diseases in Resource-Limited Settings. European J. of Clinic. Microbiol. & Infectious Diseases. 36 (10): 1717-1731;

118. Zhao Y., Chen F., Li Q., Wang L., Fan C. (2015) Isothermal Amplification of Nucleic Acids. Chem. Rev. 115 (22): 12491-12545;

119. Tong P., Zhao W. W., Zhang L., Xu J. J., Chen H.Y. (2012) Double-Probe Signal Enhancing Strategy for Toxin Aptasensing Based on Rolling Circle Amplification.

Biosens. Bioelectron. 33 (1): 146 - 151;

120. Murakami T., Sumaoka J., Komiyama M. (2009) Sensitive Isothermal Detection of Nucleic-Acid Sequence by Primer Generation-Rolling Circle Amplification. Nucleic Acids Res. 37 (3): e19;

121. Yan L., Zhou J., Zheng Y., Gamson A.S., Roembke B.T., Nakayama S., Sintim H.O. (2014) Isothermal amplified detection of DNA and RNA. Mol. BioSyst. 10: 9701003;

122. Notomi T., Okayama H., Masubuchi H., Yonekawa T., Watanabe K., Amino N., Hase T. (2000) Loop-Mediated Isothermal Amplification of DNA. Nucleic Acids Res. 28: E63;

123. Kaewphinit T., Ckumdee J., Chansiri K., Santiwatanakul S. (2017) Development and Evaluation of a Loop -Mediated Isothermal Amplification Combined with Au-Nanoprobe Assay for Rapid Detection of Mycobacterium tuberculosis. Indian J Med Microbiol. 35: 302-304;

124. Nagai Y., Iwade Y., Nakano M., Akachi S., Kobayashi T., Nishinaka T. (2016) Rapid and Simple Identification of Beijing Genotype Strain of Mycobacterium Tuberculosis Using a Loop-Mediated Isothermal Amplification Assay. Microbiol. Immunol., 60: 459-467;

125. Kumar P., Pandya D., Singh N., Behera D., Aggarwal P., Singh S. (2014) LoopMediated Isothermal Amplification Assay for Rapid and Sensitive Diagnosis of Tuberculosis. J. Infect. 69: 607-615;

126. Xia Y., Guo X.G., Zhou S. (2014) Rapid Detection of Streptococcus Pneumoniae by Real-Time Fluorescence Loop-Mediated Isothermal Amplification. J. Thorac. Dis., 6: 1193-1199;

127. Seki M., Yamashita Y., Torigoe H., Tsuda H., Sato S., Maeno M. (2005) LoopMediated Isothermal Amplification Method Targeting the lyt A Gene for Detection of Streptococcus Pneumoniae. J. Clin. Microbiol, 43: 1581-1586;

128. Kamachi K., Moriuchi T., Hiramatsu Y., Otsuka N., Shibayama K. (2017) Evaluation of a Commercial Loop-Mediated Isothermal Amplification Assay for Diagnosis of Bordetella Pertussis Infection. J. Microbiol. Methods. 133: 20-22;

129. Brotons P., De Paz H.D., Esteva C., Latorre I., Munoz-Almagro C. (2016) Validation of a Loop-Mediated Isothermal Amplification Assay for Rapid Diagnosis of Pertussis Infection in Nasopharyngeal Samples. Expert Rev. Mol. Diagn. 16: 125-130;

130. Quoc N.B., Phuong N.D.N., Chau N.N.B., Linh D.P. (2018) Closed Tube LoopMediated Isothermal Amplification Assay for Rapid Detection of Hepatitis B Virus in Human Blood. Heliyon. 4 (3): e00561;

131. Zhao N., Liu J., Sun D. (2017) Detection of HCV Genotypes 1b and 2a by a Reverse Transcription Loop - Mediated Isothermal Amplification Assay. J. Med. Virol., 89: 1048 -1054;

132. Choi H.M.T., Beck V.A., Pierce N.A. (2014) Next-Generation in Situ Hybridization Chain Reaction: Higher Gain, Lower Cost, Greater Durability. ACS Nano. 8 (5): 4284-4294;

133. Dirks R.M., Pierce N.A. (2004) Triggered Amplification by Hybridization Chain Reaction. PNAS. 101 (43): 15275-15278;

134. Yun W., Wu H., Chen L., Yang L. (2018) Dual Enzyme-Free Amplification Strategy for Ultra-Sensitive Fluorescent Detection of Bisphenol A in Water. Anal. Chimica Acta. 1020: 104-109;

135. Liu P., Yang X., Sun S., Wang Q., Wang K., Huang J., Liu J., He L. (2013) Enzyme-Free Colorimetric Detection of DNA by Using Gold Nanoparticles and Hybridization Chain Reaction Amplification. Anal Chem. 85 (16): 7689-7695;

136. Li Z., Li B., Zhou Y., Yin H., Wang J., Ai S. (2017) Ultrasensitive microRNA-21 detection based on DNA hybridization chain reaction and SYBR Green dye. Analytical Biochemistry. 538: 20-25;

137. Xuan F., Hsing I.M. (2014) Triggering Hairpin-Free Chain-Branching Growth of Fluorescent DNA Dendrimers for Nonlinear Hybridization Chain Reaction. J. Am. Chem. Soc. 136: 9810-9813;

138. Bi S., Chen M., Jia X.Q., Dong Y., Wang Z.H. (2015) Hyperbranched Hybridization Chain Reaction for Triggered Signal Amplification and Concatenated Logic Circuits. Angew. Chem. Int. Ed. 54: 8144-8148;

139. Sun Y., Peng P., Guo R., Wang H., Li T. (2018) Exonuclease III-Boosted Cascade Reactions for Ultrasensitive SERS Detection of Nucleic Acids. Biosens. Bioelectron. 104: 32-38;

140. Zhang D.C., Wang W.J., Dong Q., Huang Y.X., Wen D.M., Mu Y.J., Yuan Y. (2018) Colorimetric Detection of Genetically Modified Organisms Based on Exonuclease III-Assisted Target Recycling and Hemin/G-Quadruplex DNAzyme Amplification.

Microchim. Acta. 185 (1): 75;

141. Liu R., Wu H., Lv L., Kang X., Cui C., Feng J., Guo Z. (2018) Fluorometric Aptamer Based Assay for Ochratoxin A Based on the Use of Exonuclease III. Mikrochim. Acta. 185 (5): 254;

142. Yan Y.C., Yue S.Z., Zhao T.T., Luo B.Y., Bi S. (2017) Exonuclease-Assisted Target Recycling Amplification for Label-Free Chemiluminescence Assay and Molecular Logic Operations. Chem. Comm. 53 (90): 12201-12204;

143. Fu C.L., Yu H., Su L.S., Liu C., Song Y.L., Wang S.Y., Lin Z.Y., Chen F. (2018) A Homogeneous Electrochemical Sensor for Hg2+ Determination in Environmental Water Based on the T-Hg2+-T Structure and Exonuclease III-Assisted Recycling Amplification. Analyst. 143 (9): 2122-2127;

144. Ellington A.D., Szostak J.W. (1990) In Vitro Selection of RNA Molecules that Bind Specific Ligands. Nature. 346: 818-822;

145. Tuerk C., Gold L. (1990) Systematic Evolution of Ligands by Exponential Enrichment: RNA Ligands to Bacteriophage T4 DNA Polymerase. Science. 249: 505510;

146. Robertson D.L., Joyce G.F. (1990) Selection In Vitro of an RNA Enzyme that Specifically Cleaves Single-Stranded DNA. Nature. 344: 467-468;

147. Mairal T., Ozalp V.C., Lozano Sánchez P., Mir M., Katakis I., O'Sullivan C.K. (2008) Aptamers: Molecular Tools for Analytical Applications. Anal.Bioanal.Chem. 390 (4): 989-1007;

148. Klug S.J., Famulok M. (1994) All You Wanted to Know About SELEX. Molecular Biology Reports. 20 (2): 97-107;

149. Bouvier-Müller A., Duconge F. (2018) Nucleic Acid Aptamers for Neurodegenerative Diseases. Biochimie. 145: 73-83;

150. Gotrik M., Sekhon G., Saurabh S., Nakamoto M., Eisenstein M., Soh H.T. (2018) Direct Selection of Fluorescence-Enhancing RNA Aptamers. J. Am. Chem. Soc. 140(10): 3583-3591;

151. Hao Z., Gong P., He C., Lin J. (2018) Peptide Aptamers to Inhibit Protein Function in Plants. Trends in Plant Science. 23 (4): 281-284;

152. Zhou Y., Huang Z., Yang R., Liu J. (2018) Selection and Screening of DNA Aptamers for Inorganic Nanomaterials. Chemistry. 24 (11): 2525-2532;

153. Dong Y., Xu Y., Yong W., Chu X., Wang D. (2014) Aptamer and Its Potential Applications for Food Safety. Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 54 (12): 1548-1561;

154. Radom F., Jurek P.M., Mazurek M.P., Otlewski J., Jelen F. (2013) Aptamers: Molecules of Great Potential. Biotechnology Advances. 31 (8): 1260-1274;

155. Кульбачинский А.В. (2006) Методы отбора аптамеров к белковым мишеням. Успехи биологической химии. 46: 193-224;

156. Kwok C.K., Merrick C.J. (2017) G-Quadruplexes: Prediction, Characterization and Biological Application. Trends Biotechnol. 35 (10): 997-1013;

157. Долинная Н.Г., Оглоблина А.М., Якубовская М.Г. (2016) Структура, свойства и биологическое значение G-квадруплексов ДНК и РНК. Взгляд через 50 лет после их открытия. Успехи биологической химии. 56: 53-154;

158. Paramasivan S., Rujan I., Bolton P.H. (2007) Circular Dichroism of Quadruplex DNAs: Applications to Structure, Cation Effects and Ligand Binding. Methods. 43 (4): 324-331;

159. Largy E., Mergny J.-L., GabelicaV. (2016) Role of Alkali Metal Ions in G-Quadruplex Nucleic Acid Structure and Stability. The Alkali Metal Ions: Their Role for Life: 203-258;

160. Lee J.F., Hesselberth J.R., Meyers L.A., Ellington A.D. (2004) Aptamer Database. Nucleic Acids Res. 32 (Database issue): D95-D100;

161. Barthelmebs L., Jonca J., Akhtar Hayat A., Prieto-Simon B., Marty J.-L. (2011) Enzyme-Linked Aptamer Assays (ELAAs), Based on a Competition Format for a Rapid and Sensitive Detection of Ochratoxin A in Wine. Food Control. 22 (5): 737-743;

162. Yang C., Wang Y., Marty J.L., Yang X. (2011) Aptamer-Based Colorimetric Biosensing of Ochratoxin A Using Unmodified Gold Nanoparticles Indicator. Biosens Bioelectron. 26 (5): 2724-2727;

163. Yang X., Qian J., Jiang L., Yan Y., Wang K., Liu Q., Wang K. (2014) Ultrasensitive Electrochemical Aptasensor for Ochratoxin A Based on Two-Level Cascaded Signal Amplification Strategy. Bioelectrochemistry. 96: 7-13;

164. Yuan Y., Wei S, Liu G., Xie S., Chai Y., Yuan R. (2014) Ultrasensitive Electrochemiluminescent Aptasensor for Ochratoxin A Detection with the LoopMediated Isothermal Amplification. Analytica Chimica Acta. 811: 70-75;

165. Castillo G., Spinella K., Poturnayova A., Snejdarkova M., Mosiello L., Hianik T. (2015) Detection of Aflatoxin B1 by Aptamer-Based Biosensor Using PAMAM Dendrimers as Immobilization Platform. Food Control. 52: 9-18;

166. Higuchi A., Siao Y.-D., Yang S.-T., Hsieh P.-V., Fukushima H., Chang Y., Ruaan R.-C., Chen W.-Y. (2008) Preparation of a DNA Aptamer-Pt Complex and Its Use in the Colorimetric Sensing of Thrombin and Anti-Thrombin Antibodies. Anal. Chem. 80 (17): 6580-6586;

167. Feng X., Liu K., Ning Y., Chen L., Deng L. (2015) A Label-free Aptasensor for Rapid Detection of H1N1 Virus based on Graphene Oxide and Polymerase-aided Signal Amplification. J. Nanomed. Nanotechnol. 6: 288;

168. Yoshida W., Mochizuki E., Takase M., Hasegawa H., Morita Y., Yamazaki H., Sode K., Ikebukuro K. (2009) Selection of DNA Aptamers Against Insulin and Construction of an Aptameric Enzyme Subunit for Insulin Sensing. Biosens. Bioelectron. 24: 1116-1120;

169. Teller C., Shimron S., Willner I. (2009) Aptamer-DNAzyme Hairpins for Amplified Biosensing. Anal. Chem. 81 (21): 9114-9119;

170. Wei H., Li B., Li J., Dong S., Wang E. (2008) DNAzyme-Based Colorimetric Sensing of Lead (Pb2+) Using Unmodified Gold Nanoparticle Probes. Nanotechnology. 19: 095501;

171. Seo H.B., Kwon Y.S., Lee J.E., Cullen D., Noh H.M., Gu M.B. (2015) A Novel Reflectance-Based Aptasensor Using Gold Nanoparticles for the Detection of Oxytetracycline. Analyst. 140: 6671-6675;

172. Soh J.H., Lin Y., Rana S., Ying J.Y., Stevens M.M. (2015) Colorimetric Detection of Small Molecules in Complex Matrixes via Target Mediated Growth of Aptamer-Functionalized Gold Nanoparticles. Anal. Chem. 87: 7644-7652;

173. Chen W., Chen Y., Wanga M., Chi Y. (2018) Ultrasensitive Chemiluminescence Biosensors Using Nucleic Acid-Functionalized Silver-Cysteine Nanowires as Signal Amplifying Labels. Analyst. 143: 1575-1582;

174. Sun L.L., Zhao Q. (2018) Competitive Horseradish Peroxidase-Linked Aptamer Assay for Sensitive Detection of Aflatoxin B1. Talanta. 179: 344-349;

175. Qi Y.Y., Xiu F.R., Yu G.D., Huang L.L., Li B.X. (2017) Simple and Rapid Chemiluminescence Aptasensor for Hg2+ in Contaminated Samples: A New Signal Amplification Mechanism. Biosensors & Bioelectronics. 87: 439-446;

176. Travascio P., Li Y., Sen D. (1998) DNA-Enhanced Peroxidase Activity of a DNA Aptamer-Hemin Complex. Chemistry & Biology. 5: 505-517;

177. Gribas A.V., Korolev S.P., Zatsepin T.S., Gottikh M.B., Sakharov I.Yu. (2015) Structure-activity Relationship Study for Design of Highly Active Covalent Peroxidase-Mimicking DNAzyme. RSC Adv. 5: 51672 - 51677;

178. Cheng X., Liu X., Bing T., Cao Z., Shangguan D. (2009) General Peroxidase Activity of G-Quadruplex-Hemin Complexes and Its Application in Ligand Screening. Biochemistry. 48 (33): 7817-7823;

179. Yang C., Lates V., Prieto-Simon B., Marty J.-L., Yang X. (2012) Aptamer-DNAzyme Hairpins for Biosensing of Ochratoxin A. Biosensors and Bioelectronics. 32 (1): 208-212;

180. Li T., Wang E., Dong S. (2008) G-quadruplex-based DNAzyme for Facile Colorimetric Detection of Thrombin. Chem. Commun. 0: 3654-3656;

181. Shimron S., Wang F., Orbach R., Willner I. (2012) Amplified Detection of DNA through the Enzyme-Free Autonomous Assembly of Hemin/G-Quadruplex DNAzyme Nanowires. Anal. Chem. 84 (2): 1042-1048;

182. Izatt R.M., Christensen J.J., Rytting J.H. (1971) Sites and Thermodynamic Quantities Associated with Proton and Metal Ion Interaction with Ribonucleic Acid, Deoxyribonucleic Acid, and Their Constituent Bases, Nucleosides, and Nucleotides. Chem. Rev. 71: 439-482;

183. Fu C., Yu H., Su L., Liu C., Song Y., Wang S., Lin Z., Chen F. (2018) A Homogeneous Electrochemical Sensor for Hg2+ Determination in Environmental Water Based on the T-Hg2+-T Structure and Exonuclease III-Assisted Recycling Amplification. Analyst. 143: 2122-2127;

184. Chun H.J., Kim S., Han Y.D., Kim D.W., Kim K.R., Kim H.S., Kim J.H., Yoon H.C. (2018) Water-Soluble Mercury Ion Sensing Based on the Thymine-Hg2+-Thymine Base Pair Using Retroreflective Janus Particle as an Optical Signaling Probe. Biosens Bioelectron. 104: 138-144;

185. Li M.K., Hu L.Y., Niu C.G., Huang D.W., Zeng G.M. A Fluorescent DNA Based Probe for Hg(II) Based on Thymine-Hg(II)-Thymine Interaction and Enrichment via Magnetized Graphene Oxide. Mikrochim Acta. 185 (3): 207;

186. Xi H., Cui M., Li W., Chen Z. (2017) Colorimetric Detection of Ag+ Based on C-Ag+-C Binding as a Bridge Between Gold Nanoparticles. Sensors and Actuators B: Chemical. 250: 641-646;

187. Pu W., Zhao Z., Wu L., Liu Y., Zhao H. (2015) Label-Free Detection of Ag+ Based on Gold Nanoparticles and Ag+-Specific DNA. J. Nanoscience and Nanotechnology. 15: 5524-5529;

188. Reedijk J. (1999) Why Does Cisplatin Reach Guanine-N7 with Competing S-Donor Ligands Available in the Cell? Chem. Rev. 99: 2499-2510;

189. Han F., Zhao J. (2008) Colorimetric Fluoride-Anion Sensor Based on Intramolecular Hydrogen Bonding and Enol-Keto Tautomerization of a Phenothiazine Derivative. Helv. Chim. Acta. 91 (4): 635-645;

190. Thomalley P.J. (2005) Dicarbonyl Intermediates in the Maillard Reaction. Ann. N.Y. Acad. Sci. 1043: 111-117;

191. Berman J.W., Nasch R.S. (1980) Amplification of the Biotin-Avidin Immunofluorescence Technique. J. Immunol. Methods. 36 (3-4): 335-338;

192. Li T., Li B., Dong S. (2007) Aptamer-Based Label-Free Method for Hemin Recognition and DNA Assay by Capillary Electrophoresis with Chemiluminescence Detection. Anal. Bioanal. Chem. 389: 887-893;

193. Luo M., Chen X., Zhou G., Xiang X., Chen L., Ji X., He Z. (2012) Chemiluminescence Biosensors for DNA Detection Using Graphene Oxide and a Horseradish Peroxidase-Mimicking DNAzyme. Chem. Commun. 48: 1126-1128;

194. Pavlov V., Xiao Y., Gill R., Dishon A., Kotler M., Willner I. (2004) Amplified Chemiluminescence Surface Detection of DNA and Telomerase Activity Using Catalytic Nucleic Acid Labels. Anal. Chem. 76: 2152-2156;

195. Cao Z., Li Z., Zhao Y., Song Y., Lu J. (2006) Magnetic Bead-Based Chemiluminescence Detection of Sequence-Specific DNA by Using Catalytic Nucleic Acid Labels. Anal. Chim. Acta. 557: 152-158;

196. Abhijith K.S., Ragavana K.V., Thakur M.S. (2013) Gold nanoparticles enhanced chemiluminescence - a novel approach for sensitive determination of aflatoxin-B1. Anal. Methods. 5: 4838-4845;

197. Xu K., Sun Y., Li W., Xu J., Cao B., Jiang Y., Zheng T., Li J., Pan D. (2014) Multiplex chemiluminescent immunoassay for screening of mycotoxins using photonic crystal microsphere suspension array. Analyst. 139: 771-777;

198. Urusov A.E., Zherdev A.V., Dzantiev B.B. (2014) Use of gold nanoparticle-labeled secondary antibodies to improve the sensitivity of an immunochromatographic assay for aflatoxin B1. Microchimica acta. 181: 1939-1946;

199. Petrakova A.V., Urusov A.E., Zherdev A.V., Dzantiev B.B. (2015) Magnetic ELISA of aflatoxin B1-pre-concentration without elution. Analytical Methods. 7: 1017710184;

200. Venkata C., Ram S. (2009) Antihypertensive efficacy of olmesartan medoxomil or valsartan in combination with amlodipine: A review of factorial-design studies. Curr. Med. Res. Opin. 25: 177-185;

201. Mendonca D.R., Andrade H.M.C., Guimaraes P.R.B., Vianna R.F., Meneghetti S.M.P., Pontes L.A.M., Teixeira L.S.G. (2011) Application of full factorial design and Doehlert matrix for the optimisation of beef tallow methanolysis via homogeneous catalysis. Fuel Process. Technol. 92: 342-348;

202. Díaz A.N., Sánchez F.G., Baro E.N., Díaz A.F.G., Aguilar A., Algarra M. (2012) Sensitive chemiluminescent immunoassay of triclopyr by digital image analysis. Talanta. 97: 42-47;

203. Long F., Shi H.C., He M., Sheng J.W., Wang J.F. (2009) Sensitive and rapid chemiluminescence enzyme immunoassay for microcystin-LR in water samples. Anal. Chim. Acta. 649 (1): 123-127;

204. Maiolini E., Knopp D., Niessner R., Eremin S.A., Bolelli L., Ferri E.N., Girotti S. (2010) Chemiluminescent ELISA for the BTEX determination in water and soil. Anal. Sci. 26 (7): 773-777;

205. Rabbani N., Chittari M.V., Bodmer C.W., Zehnder D., Ceriello A., Thornalley P.J. (2010) Increased glycation and oxidative damage to apolipoprotein B100 of LDL cholesterol in patients with type 2 diabetes and effect of metformin. Diabetes. 59 (4): 1038-1045;

206. Thornalley P.J., Rabbani N. (2011) Methylglyoxal modification of LDL: proatherogenicity without oxidation opens new paths to prevent cardiovascular disease. Clin. Lipidol. 6 (6): 631-634;

207. Сайт Всемирной Организации Здравоохранения - http://www.who.int/ -http://www.wh.int/mediacentre/factsheets/fs204/en/;

208. Gribas A.V., Zhao S., Sakharov I.Yu. (2015) Homogeneous chemiluminescent DNA assay based on allosteric activation of peroxidase-mimicking DNAzyme. RSC advances. 5: 82865-82868;

209. Li T., Dong S., Wang E. (2009) Label-Free Colorimetric Detection of Aqueous Mercury Ion (Hg2+) Using Hg2+-Modulated G-Quadruplex-Based DNAzymes. Anal. Chem. 81: 2144-2149;

210. Chiang C.K., Huang C.C., Liu C.W., Chang H.T. (2008) Oligonucleotide-Based Fluorescence Probe for Sensitive and Selective Detection of Mercury(II) in Aqueous Solution. Anal. Chem. 80 (10): 3716-3721.