Характеристика вирулентного потенциала клинических изолятов энтерококков, выделенных от животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.02, кандидат наук Пошвина, Дарья Владимировна

• Пошвина, Дарья Владимировна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Пошвина, Дарья Владимировна

ВВЕДЕНИЕ..............................................................................................................4

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ................................................................................... 10

1.1 Общая характеристика микроорганизмов рода ЕШегососст.............10

1.2 Факторы патогенности энтерококков....................................................14

1.3 Факторы персистенции энтерококков....................................................21

1.4 Устойчивость энтерококков к антибактериальным препаратам.........26

И. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.........................................................32

2.1. Материалы и методы исследований......................................................32

2.1.1 Выделение и идентификация микроорганизмов............................32

2.1.2 Методы изучения биологических свойств бактерий рода ЕШегососст.................................................................................................38

2.1.2.1 Определение факторов патогенности бактерий

рода ЕШегососст.....................................................................................38

2.1.2.2 Определение факторов персистенции бактерий

рода ЕШегососст.....................................................................................41

2.1.2.3 Определение антибиотикочувствительности бактерий

рода ЕМегососст.....................................................................................44

2.1.3 Статистическая обработка результатов...........................................46

2.2 Видовой состав и факторы персистенции энтерококков, выделенных при инфекционно-воспалительных заболеваниях......................................48

2.3 Характеристика факторов патогенности энтерококков на уровне.........

фено- и генотипа.............................................................................................55

2.4 Антибиотикорезистентность бактерий рода ЕМегососст..................59

2.5 Разработка математической модели прогнозирования длительности течения заболевания.......................................................................................66

III. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.............................77

ВЫВОДЫ...............................................................................................................86

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ..................................................................88

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ...................................................................................89

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК..................................................................91

ПРИЛОЖЕНИЕ А...............................................................................................117

ПРИЛОЖЕНИЕ Б................................................................................................118

ПРИЛОЖЕНИЕ В................................................................................................119

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика вирулентного потенциала клинических изолятов энтерококков, выделенных от животных»

Микроорганизмы рода Enterococcus — облигатные представители нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта млекопитающих (Soheili S. et al., 2014). В то же время энтерококки, являясь потенциально-патогенными бактериями (Yuen G.J., Ausubel F.M., 2014), играют важную роль в этиологии и патогенезе ряда заболеваний животных: маститов (Madsen P.S. et al., 1974; Keis S. et al., 2003), инфекций мочевыводящих путей (Шуляк Б.Ф., 2003; Pomba С. et al., 2010), септических состояний и эндокардитов (Ятусевич А.И., Андросик Н.Н., 2001).

Современные методы исследования микроорганизмов позволили обнаружить различные факторы патогенности энтерококков, способствующие развитию инфекционного процесса. К таким факторам можно отнести поверхностные белки, участвующие в процессах адгезии и инвазии; экскретируемые белки и токсины, обеспечивающие повреждение тканей хозяина; белки, обуславливающие устойчивость к антибиотикам и иммунитету хозяина, а также факторы, индуцирующие воспаление (Su Y.A. et al., 1991; Lowe A.M. et al., 1995; An F.Y. et al., 1999; Nilsen T. et al., 2003). Данные генетические элементы, называемые «островами» патогенности, могут содержать различный набор генов патогенности, > включая гены устойчивости к антибиотикам (Бондаренко В.М., 2001). Присутствуя в биоценозе, бактерии рода Enterococcus взаимодействуют с другими видами условно-патогенных микроорганизмов и представителей нормальной микрофлоры животных и могут передавать мобильные элементы генома с генами патогенности от одного штамма другому (Hammerum A.M., 2012).

Проблема патогенности энтерококков связана также с выраженной приобретенной и природной резистентностью данной группы микроорганизмов к широкому спектру антибактериальных препаратов.

Устойчивость энтерококков, выделенных от животных, к противомикробным препаратам является серьёзным поводом для беспокойства, поскольку нерациональное использование антибиотиков, а также применение их в сельском хозяйстве в качестве пищевых добавок для стимуляции роста (например, ампициллин, гентамицин, авопарцин), создает условия для формирования резервуара резистентных штаммов Enterococcus sp. в организме животных (Teuber М., 2001). Доказано, что резистентные к антимикробным препаратам энтерококки могут передаваться человеку от домашних животных в результате тесного контакта (Simjee S. et al., 2002; Guardabassi L. et al., 2004), а также при употреблении контаминированных продуктов животного происхождения (Hammad A.M. et al., 2014).

В последнее время в работах ряда авторов показана важная роль персистентного потенциала микроорганизмов в патогенезе многих инфекционных заболеваний (Валышев А.В., Валышева И.В., 2006; Гульнева М.Ю. и др., 2011; Потехина Л.П. и др., 2012), однако отсутствуют данные о распространенности факторов персистенции среди бактерий рода Enterococcus, выделенных от животных при патологии.

Не разработаны микробиологические критерии прогноза развития энтерококковой инфекции у животных.

Учитывая возрастающее клиническое значение энтерококков как возбудителей распространённых, и, зачастую, достаточно тяжело протекающих инфекций животных, представляется актуальным изучение комплекса биологических характеристик клинических изолятов Enterococcus sp. и разработка микробиологических критериев прогнозирования развития энтерококковой инфекции.

В связи с вышеизложенным, целью настоящего исследования явилось изучение видового состава и биологических свойств клинических изолятов энтерококков, выделенных от животных, на фено- и генотипическом уровне.

Для реализации поставленной цели были определены и решены следующие задачи:

1. Изучить видовой состав и персистентные свойства энтерококков, выделенных из клинического материала от животных.

2. Охарактеризовать биологические свойства бактерий рода ЕМегососсш на фенотипическом уровне и дать генетическую характеристику вирулентного потенциала и антибиотикорезистентности.

3. Определить информативные биологические свойства Ешегососст яр. и разработать микробиологические критерии прогнозирования развития заболевания.

Область исследования: Исследование проведено в рамках специальности 06.02.02. - ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология, паспорта специальности ВАК РФ (биологические науки).

Научная новизна исследований.

Проведён сравнительный анализ видового разнообразия энтерококков, выделенных при инфекционно-воспалительных заболеваниях животных. Показано, что доминирующим видом явился Е. /аесаШ, изолированный из клинического материала преимущественно в монокультуре.

Охарактеризован широкий спектр биологических свойств энтерококков, выделенных от животных с инфекционно-воспалительными заболеваниями, включающий факторы патогенности, персистенции и антибиотикорезистентности, на фенотипическом уровне и с использованием молекулярно-генетических исследований.

Установлена широкая распространенность факторов персистенции у изученных штаммов энтерококков, показано, что их выраженность зависит от видовой принадлежности и биотопа выделения, при этом у штаммов, выделенных из секрета молочных желез при мастите, выше АЛА и АКрА, у

штаммов, выделенных из гнойного экссудата - способность к образованию биоплёнок.

Проведёнными молекулярно-генетическими исследованиями установлено наличие генетических детерминант патогенности и резистентности к антибиотикам, а также факторов патогенности у всех штаммов Е. /аесаГи, выделенных из гнойного экссудата и экскрета из половых органов самок; тогда как штаммы поп- /аесаНя видов, выделенные из секрета молочных желез, характеризовались только протеолитической активностью и наличием генов, кодирующих устойчивость к низким концентрациям ванкомицина, аминогликозидам.

Проведена сравнительная оценка биологических свойств энтерококков, выделенных при разном течении энтерококковой инфекции, и разработан алгоритм прогнозирования развития инфекционного процесса.

Практическая значимость работы.

Полученные результаты расширяют теоретические представления о биологических свойствах бактерий рода Емегососст, выделенных при инфекционно-воспалительных заболеваниях животных.

Определён спектр антибиотикочувствительности клинических изолятов энтерококков. Полученные данные могут способствовать оптимизации подбора препарата для эмпирической терапии инфекционных заболеваний энтерококковой этиологии.

Практическая ценность работы определяется возможностью прогнозирования затяжного (хронического) течения энтерококковых инфекций с помощью разработанного алгоритма.

Связь работы с плановыми исследованиями и научными программами. Диссертационная работа выполнялась в рамках темы открытого плана НИР ФГБОУ ВПО «Оренбургский государственный аграрный университет»: «Биологические свойства условно-патогенной и

нормальной микрофлоры организма животных в норме и при патологии» (№ государственной регистрации 0120.1450283).

Апробация работы. Результаты научных исследований доложены и обсуждены на:

- IV международной научно-практической конференции «Проблемы устойчивости биоресурсов: теория и практика» в секции «Диагностика, профилактика и лечение незаразных, инфекционных и инвазионных болезней животных» (Оренбург, 2013);

II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 100-летию со дня рождения заслуженного деятеля науки РСФСР и Башкирской АССР, д.в.н., профессора Х.В. Аюпова «Современные достижения ветеринарной медицины и биологии - в сельскохозяйственное производство» (Уфа, 2014);

VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика 2014» (Москва, 2014);

II Всероссийской молодежной научной школе-конференции «Микробные симбиозы в природных и экспериментальных экосистемах» (Оренбург, 2014);

- ежегодной областной научно-практической конференции «Молодые ученые Оренбуржья - науке XXI века» (Оренбург, 2014).

Итоги проведенных исследований доложены на расширенном заседании кафедры микробиологии и заразных болезней ФГБОУ ВПО «Оренбургский ГАУ» (протокол № 14 от 15 мая 2015 года).

Публикации. Основные научные результаты по теме диссертации опубликованы в девяти печатных работах, из них пять - в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ.

Материалы диссертации представлены на Всероссийском конкурсе на лучшую научную работу среди студентов, аспирантов и молодых ученых высших учебных заведений Министерства сельского хозяйства РФ и отмечены дипломом II степени (Краснодар, 2013) (приложение А). Работа удостоена премии Правительства РФ для поддержки талантливой молодежи (приложение Б).

Фрагменты работы были представлены на областном конкурсе научно-исследовательских работ и отмечены премией Губернатора Оренбургской области для талантливой молодежи (2014) (приложение В).

Научные положения, выносимые на защиту:

1. Качественные и количественные характеристики биологических свойств бактерий рода Егиегососст зависят от биотопа выделения и видовой принадлежности штамма.

2. Клинические изоляты энтерококков, вызывающих острое и затяжное (хроническое) течение инфекционно-воспалительного заболевания, обладают определённой совокупностью биологических свойств, на основании которых можно прогнозировать характер течения инфекционного процесса.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 119 страницах компьютерной верстки, содержит 6 таблиц и 16 рисунков. Диссертация состоит из общей характеристики работы, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследований и их обсуждения, выводов, практических предложений, списка сокращений, библиографического списка, который включает 226 наименований, в том числе 162 работы иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Кормление сельскохозяйственных животных и технология кормов», Пошвина, Дарья Владимировна

III. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

Энтерококки представляют собой условно-патогенные микроорганизмы, которые длительное время рассматривались как довольно безопасные комменсалы желудочно-кишечного тракта млекопитающих и птиц (Aarestrup F.M. et al., 1998; Witte W. et al., 1999; Klein G., 2003). Однако в последнее время они идентифицированы как возбудители многих инфекционных заболеваний животных.

Способность энтерококков вызывать инфекционный процесс обусловлена наличием у них широкого спектра факторов патогенности. Так, поверхностные белки и субстанция агрегации способствуют колонизации в организме хозяина и обеспечивают связывание с клетками эпителия (Kreft В. et al., 1992; Shankar V. et al., 1999). Другие факторы, такие как цитолизин, желатиназа, гиалуронидаза, сериновая протеаза способствуют повреждению тканей и диссеминации энтерококков в макроорганизме (Booth М.С. et al., 1996; Coburn P.S., Gilmore M.S., 2003; Engelbert M. et al., 2004).

Значимость энтерококков как патогенов обусловлена и тем, что они обладают природной и приобретенной резистентностью к большинству антибактериальных препаратов, используемых в клинической практике (Descheemaeker P.R.M. et al., 1999; Gold II.S., 2001; Tejedor-Junco M.T. et al., 2005). Широкое использование антибиотиков в качестве стимуляторов роста и для профилактики заболеваний в животноводстве привело к появлению и распространению устойчивых энтерококков у животных (Donabedian S.M. et al., 2003; Hayes J.R. et al., 2004). Штаммы энтерококков животного происхождения могут быть переданы человеку в результате употребления контаминированных пищевых продуктов (Franz С.М. et al., 2001). Домашние животные-компаньоны также могут быть источником резистентных энтерококков (Buma R. et al., 2006). Таким образом, эти бактерии играют важную роль в распространении генов антибиотикорезистентности.

Развитие и исход заболеваний микробной этиологии зависят также от персистентных свойств возбудителя, направленных на инактивацию факторов естественной резистентности организма хозяина (лизоцим, комплемент и др.) (Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я., 1996).

Таким образом, представляется необходимым комплексное изучение биологических свойств бактерий рода ЕЫегососст на фенотипическом и генотипическом уровнях.

В связи с вышеизложенным, целью настоящего исследования явилось изучение видового состава и биологических свойств клинических изолятов энтерококков, выделенных от животных, на фено- и генотипическом уровне.

Для реализации поставленной цели были определены и решены следующие задачи:

1. Изучить видовой состав и персистентные свойства энтерококков, выделенных из клинического материала от животных.

2. Охарактеризовать биологические свойства бактерий рода Емегососст на фенотипическом уровне и дать генетическую характеристику вирулентного потенциала и антибиотикорезистентности.

3. Определить информативные биологические свойства Ешегососсш яр. и разработать микробиологические критерии прогнозирования развития заболевания.

Таксономия энтерококков постоянно совершенствуется, поскольку точная идентификация возбудителя — это первый этап диагностики инфекционного заболевания и последующего назначения этиотропной антибиотикотерапии (Гармашева И.Л., Коваленко Н.К., 2010). Вследствие этого, на первом этапе нашего исследования был определен видовой состав бактерий рода ЕМегососст, выделенных из клинического материала от животных.

Видовой состав энтерококков - возбудителей инфекционно-воспалительиых заболеваний животных характеризовался значительным разнообразием, однако доминирующим видом являлся E.faecalis. Полученные данные согласуются с исследованиями J. Rodrigues et al. (2002), C.R. Jackson et al. (2010), также изолировавших от кошек и собак при инфекционно-воспалительных заболеваниях представителей вида E.faecalis.

В ходе проведённого исследования установлено, что видовой состав энтерококков, выделенных при маститах коров, представлен видами Е. casseliflavus и Е. hirae, что согласуется с исследованиями, проведёнными ранее (Jiménez Е. et al., 2013), в которых было показано, что этиологическими агентами маститов являются микроорганизмы видов Е. casseliflavus, Е. hirae, Е. faecium и Е. durans.

В настоящее время все большую актуальность приобретает изучение персистентных свойств бактериальных патогенов. Одной из таких характеристик является способность инактивировать лизоцим, которая была определена как антилизоцимная активность. Установлено, что этот признак встречается у большого количества видов микроорганизмов (Пилькевич Н.Б., Боярчук Е.Д., 2007; Гречко, В.Н. и др., 2009; Гайрабеков Р.Х., 2010; Гайдаш И.С. и др., 2013). При проведении исследований показано, что энтерококки также обладают антилизоцимной активностью. Анализируя полученные материалы, следует отметить, что они согласуются с данными других исследователей (Мироненко Л.Г. и др., 2010), которые выявили высокий уровень выраженности антилизоцимного признака среди энтерококков, выделенных при патологии.

Другим широко распространенным персистентным свойством микроорганизмов является антикарнозиновая активность (Чуенко Э.А., Усвяцов Б.Я., 2005; Бухарин О.В. и др., 2006; Карташова О.Л. и др., 2006). Однако данный признак не был ранее изучен у бактерий рода Enterococcus.

Проведённые исследования показали, что клинические изоляты энтерококков обладают выраженной способностью инактивировать карнозин. При этом наиболее высокими значениями свойства характеризовались культуры видов Е. casselißavus, E.faecium и Е. hirae.

Уместно предположить, что впервые обнаруженная нами антикарнозиновая активность энтерококков в совокупности с антилизоцимным признаком, способствуют длительному переживанию данных бактерий в организме животных.

Наряду с антилизоцимной, антикарнозиновой и другими способами секреторной защиты бактерий, длительному переживанию энтерококков в макроорганизме способствует биоплёнкообразование. Показано, что клинические изоляты энтерококков обладают способностью образовывать биоплёнки. Полученные результаты свидетельствуют о высокой достоверной положительной связи между изученным свойством и наличием гена esp, что подтверждает важную роль поверхностных белков в первоначальной адгезии и формировании биоплёнок энтерококками. Эти данные согласуются с другими исследованиями (Distel J.W. et al., 2002; Di Rosa R. et al., 2006), в которых было показано, что клинические изоляты энтерококков, содержащие ген esp, образуют более выраженные биоплёнки по сравнению с esp-отрицательными штаммами.

По результатам исследований проведен анализ персистентных свойств энтерококков, выделенных при различных вариантах течения заболевания. Установлена роль антикарнозиновой активности в определении длительности течения эндометритов и абсцессов: выраженность данного персистентного признака у микроорганизмов, выделенных при эндометритах и абсцессах с затяжным течением заболевания, как правило, была выше, чем у изолятов, выделенных при остром течении процесса. Подобная

закономерность выявлена и в других ранее проведенных исследованиях (Гавриленко В.Г. и др., 2001; Абрамзон О.М. и др., 2003; Глазева С.А., 2006).

Следующим этапом нашей работы было определение факторов патогенности у клинических изолятов энтерококков и проведение сравнительного анализа патогенного потенциала штаммов в зависимости от биотопа выделения.

При фенотипической характеристике патогенных свойств клинических изолятов энтерококков получены следующие результаты. Гемолитической активностью обладали 22,0±3,15% штаммов. Все гемолитические штаммы относились к виду E.faecalis. Причем данное свойство чаще обнаруживалось у изолятов Е. faecalis, выделенных из гнойного экссудата. Протеолитическая активность энтерококков, связанная с продукцией желатиназы, выявлена почти в одинаковом проценте случаев у культур Е. faecalis, выделенных из гнойного экссудата и экскрета половых органов самок. Количественный анализ протеолитической активности Enterococcus sp. продемонстрировал высокий уровень данного признака у штаммов, изолированных из гнойного экссудата.

Известно, что факторы патогенности энтерококков (цитолизин, желатиназа, сериновая протеаза, поверхностные белки, агрегационная субстанция и другие) могут быть вовлечены в патогенез инфекционного процесса по-разному, то есть экспрессия вирулентности может меняться от одного типа инфекции к другому (Красная Ю.В. и др., 2014).

Так, культуры Е. faecalis, изолированные из половых органов, характеризуются широкой распространенностью генов Cyl-оперона, что, вероятно, определяет их способность колонизировать биотоп за счёт бактериоциногенной активности. Успешной колонизации урогенитального тракта энтерококками также способствует широкая распространённость гена, кодирующего адгезины (ген asa выявлен у 60,0±6,27% штаммов).

Культуры энтерококков, выделенные из гнойного экссудата, обладают генетическими детерминантами протеолитических ферментов (gelE и sprE), обеспечивающими инвазию и инактивацию факторов врождённого и приобретённого иммунитета.

Другим важным моментом является факт обнаружения факторов патогенности только у бактерий вида E.faecalis. Хотя есть свидетельства, что в настоящее время 38-75% энтерококковых инфекций вызываются бактериями Е. faecium (Willems R.J. et al., 2011), культуры Е. faecalis традиционно считаются более патогенными, что нашло подтверждение в нашей работе.

Среди культур non-faecalis видов не обнаружено факторов патогенности на фено- и генотипическом уровне, за исключением протеолитической активности, однако этиологическая причастность штаммов этих видов энтерококков к возникновению и течению инфекционно-воспалительных заболеваний не вызывает сомнений и подтверждается высокими показателями микробной обсеменённости.

На следующем этапе нашей работы была предпринята попытка построить модель прогноза длительности течения инфекционно-воспалительных заболеваний энтерококковой этиологии. Перспективным направлением в клинической микробиологии является применение для прогнозирования развития заболевания математического моделирования, основанного на анализе биологических свойств микроорганизмов, имеющих высокую диагностическую ценность. Иллюстрацией этому являются наши материалы по созданию модели прогнозирования длительности течения инфекционно-воспалительных заболеваний энтерококковой этиологии, в основе которой - информативные биологические свойства энтерококков, выделенных из клинического материала (гены, кодирующие структурную субъединицу цитолизина (cylbL), белок-адгезин (asa), белок клеточной

стенки, ответственный за уклонение от иммунных сил макроорганизма (еяр), и антикарнозиновая активность). Модель позволяет с достоверностью в 95% прогнозировать затяжное (хроническое) течение инфекционного процесса, что дает возможность своевременно подобрать оптимальную схему антибиотикотерапии.

Прогностические схемы с использованием биологических свойств микроорганизмов разработаны ранее рядом авторов. Диагностически значимые биологические свойства бактерий использованы при разработке математической диагностической модели прогнозирования развития мастита у коров (Карташова О.Л., 2005); воспалений легких и плевры (Абрамзон О.М. и др., 2003), характера течения венозных трофических язв (Потехина Л.П. и др., 2012); прогноза (благоприятного или неблагоприятного) течения антибиотикозависимого энтерококкового дисбактериоза кишечника (Билимова С.И., 2000). Подобный комплексный подход позволяет всесторонне учесть наиболее значимые параметры, при этом прогноз получается более точным.

Одним из критериев оценки вирулентности энтерококков является устойчивость к антибактериальным препаратам. Поэтому на следующем этапе нами была изучена антибиотикорезистентность клинических изолятов энтерококков на уровне фено- и генотипа.

Установлено, что разные виды энтерококков имеют существенные отличия в спектре антибиотикорезистентности. При инфекционно-воспалительных заболеваниях репродуктивного тракта, а также при абсцессах и отитах в подавляющем большинстве случаев выделяли полирезистентные штаммы Е./аесаИя.

У клинических изолятов Е. аесаИй спектр резистентности к антибактериальным препаратам был более широким по сравнению с изолятами поп-/аесаИ8 видов. На фенотипическом уровне культуры

E.faecalis характеризовались резистентностью к ванкомицину, линезолиду, тетрациклину и цефтриаксону. На генотипическом уровне для большинства штаммов Е. faecalis была определена резистентность к аминогликозидам, гликопептидам и тетрациклинам. Устойчивость энтерококков к тетрациклину чаще всего была обусловлена наличием гена tetM, что соответствует полученным другими исследователями данным (Chung Y.S. et al., 2014).

Согласно исследованиям Т. Ribeiro et al. (2007) резистентность к ванкомицину, как правило, детерминирована присутствием гена vanA. Это нашло подтверждение и в наших исследованиях: установлено, что в большинстве случаев клинические изоляты энтерококков содержали ген vanA. Также ванкомицинрезистентные штаммы энтерококков, выделенные из клинического материала, принадлежали к генотипам vanC-I, vanC-2/З, причём генотип vanC-2/З был выявлен только у редких видов Е. durans и Е. flavescens.

В работах зарубежных исследователей (Bager F. et al., 1997; Kruse H. et al., 1999; Wegener H.C. et al., 1999; Van den Bogaard A.E., Stobberingh E.E., 1999) отмечено, что причиной развития ванкомиции-устойчивости энтерококков у животных является использование гликопептидов, например, авопарцина, в качестве стимуляторов роста в животноводстве.

Из всех изученных антибиотиков наибольшую активность в отношении Enterococciis sp. показал ампициллин, являющийся препаратом выбора. Из других антибиотиков, потенциально эффективных при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных энтерококками, можно рассматривать гентамицин и стрептомицин.

Полученные сведения согласуются с литературными данными, в которых показано, что микроорганизмы рода Enterococcus не проявляли устойчивости к ампициллину и гентамицину (Manson J.M. et al., 2004).

В то же время, в работе И.. Ьес1егся (1997) описано широкое распространение среди энтерококков резистентности к гентамицину. Выявленное несоответствие с результатами нашей работы, очевидно, связано с существующими региональными отличиями в уровне и характере антибиотикорезистентности.

Для терапии инфекций, вызванных энтерококками поП'/аесаШ видов, можно использовать ванкомицин и норфлоксацин. Применение других антибиотиков не рекомендуется в связи с высокой резистентностью к ним энтерококков.

Обнаруженная в результате исследования выраженная множественная лекарственная устойчивость изолятов Е. /аесаШ может создавать трудности для терапии энтерококковых инфекций, в связи, с чем при выделении энтерококков из исследуемого материала является целесообразным определение антибиотикорезистентности.

Оценивая фактические данные в целом, следует выделить следующие моменты: качественные и количественные характеристики биологических свойств бактерий рода ЕЫегососст зависят от биотопа выделения и видовой принадлежности штамма. Клинические изоляты энтерококков, вызывающих острое и затяжное (хроническое) течение инфекционно-воспалительного заболевания, обладают определённой совокупностью биологических свойств, на основании которых можно прогнозировать характер течения инфекционного процесса.

1. Установлено видовое разнообразие бактерий рода Enterococcus, выделенных из разных биотопов тела животного при инфекционно-воспалительных заболеваниях. Доминирующим явился вид Е. faecalis, значительно реже выделялись E.faecium, Е. casseliflavus, Е. avium, Е. hirae.

2. Выявлено, что все выделенные энтерококки характеризовались способностью к инактивации карнозина и лизоцима с высокими значениями признаков. С использованием молекулярно-генетических исследований установлено, что способность 70% клинических изолятов к образованию биопленок связана с наличием у них гена esp.

3. Изучение факторов патогенности у разных видов энтерококков выявило их наличие только у Е. faecalis. Штаммы, выделенные из экскрета половых органов самок и гнойного экссудата, характеризовались наличием изученных факторов патогенности на фенотипическом и генотипическом уровнях, причем преимущественно набором генетических детерминант патогенности обладали культуры, изолированные из гнойного экссудата. Штаммы, выделенные из секрета молочных желез, характеризовались только протеолитической активностью.

4. В популяции клинических изолятов Е. faecalis широко распространена антибиотикорезистентность, причем у 91% штаммов, выделенных из гнойного экссудата, обнаружена полирезистентность. Среди non-faecalis видов значительно реже регистрируются антибиотикорезистентные штаммы и генетические детерминанты, определяющие устойчивость к антибиотикам.

5. При проведении сравнительного анализа 25 биологических свойств штаммов энтерококков, выделенных при разных формах течения инфекционного процесса, определены четыре наиболее информативных признака: гены, кодирующие структурную субъединицу цитолизина, белок-адгезин, белок клеточной стенки, ответственный за уклонение от иммунных

сил макроорганизма, антикарнозиновая активность, позволяющие прогнозировать течение инфекционного процесса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Рассчитанное нами регрессионное уравнение может быть использовано для прогнозирования хронического (затяжного) течения инфекционных заболеваний энтерококковой этиологии у животных.

При терапии больных с инфекционно-воспалительными заболеваниями энтерококковой этиологии в качестве препарата выбора предлагаем ампициллин. Из других антибиотиков, потенциально эффективных при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных энтерококками, рекомендуем использовать гентамицин и стрептомицин; вызванных поп-/аесаИз видами энтерококков - ванкомицин и норфлоксацин.

Полученные результаты могут быть использованы в учебном процессе, при проведении лекционных и лабораторно-практических занятий по курсу «Ветеринарная микробиология и микология».

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Пошвина, Дарья Владимировна, 2015 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Антикарнозиновая активность и ее роль в персистенции микроорганизмов / О.В. Бухарин, С.Б. Киргизова, O.JI. Карташова и др. // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2006. - № 12. - С. 23-26.

2. Антикарнозиновая активность стафилококков как критерий оценки их пер-систентного потенциала / O.JI. Карташова, С.Б. Киргизова, A.A. Стадников и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2006. - № 4. -С. 13-16.

3. Антилизоцимная активность возбудителей хронического гранулирующего периодонтита / И.С. Гайдаш, В.Г. Лукьянов, В.М. Ильяно и др. // Украинский медицинский альманах. - 2013. - Т. 16.-№ 1.-С. 172-174.

4. Ассоциативный симбиоз / О.В. Бухарин, Е.С. Лобакова, Н.В. Немцева, C.B. Черкасов. - Екатеринбург: УрО РАН, 2007. - 264 с.

5. Афиногенова, А.Г. Микробные биоплёнки ран: состояние вопроса / А.Г. Афиногенова, E.H. Даровская // Травматология и ортопедия России. — 2011.— №3(61). -С. 119-125.

6. Ашмарин, И.П. Статистические методы в микробиологических исследованиях / И.П. Ашмарин, A.A. Воробьев. - Л.: Гос. изд-во мед. лит. 1962. - 180 с.

7. Билимова, С.И. Характеристика факторов персистенции энтерококков / С.И. Билимова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -2000.-№4.-С. 104-105.

8. Биологическое значение антикарнозиновой активности бактерий / О.В. Бухарин, A.A. Стадников, О.Л. Чернова и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2000. - № 4. - С. 56-59.

9. Биргер, М.О. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования / М.О. Биргер. - М.: Медицина, 1982. - 464 с.

10. Бондаренко, В.М. «Острова» патогенности бактерий / В.М. Бондаренко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2001. - № 4. -С. 67-74.

11. Бондаренко, В.М. Симбиотические энтерококки и проблемы энтеро-кокковой оппортунистической инфекции / В.М. Бондаренко, А.Н. Суворов. -М.: Медицина, 2007. - 30 с.

12. Бухарин, О.В. Бактерионосительство (медико-экологический аспект) / О.В. Бухарин, Б.Я. Усвяцов. - Екатеринбург: УрО РАН, 1996. - 206 с.

13. Бухарин, О.В. Биология и экология энтерококков / О.В. Бухарин, A.B. Ва-лышев. - Екатеринбург: УрО РАН, 2012. - 227 с.

14. Бухарин, О.В. Механизмы выживания энтерококков в организме хозяина / О.В. Бухарин, С.И. Билимова, K.JI. Чертков // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2002. -№3. - С. 100-106.

15. Бухарин, О.В. Механизмы устойчивости энтерококков к антимикробным белкам и пептидам / О.В. Бухарин, A.B. Валышев // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2012. -№ 5. - С. 89-94.

16. Бухарин, О.В. Персистенция патогенных бактерий / О.В. Бухарин. - М.: Медицина, - 1999. - 366 с.

17. Бухарин, О.В. Персистенция патогенных бактерий: теория и практика / О.В.Бухарин // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -2000.-№4.-С. 4-7.

18. Бухарин, О.В. Способ определения антикарнозиновой активности микроорганизмов / О.В. Бухарин, O.JI. Чернова, С.Б. Матюшина // Патент РФ 2132879.-1999.-№19.

19. Бухарин, О.В. Фотометрическое определение антилизоцимной активности микроорганизмов / О.В. Бухарин, A.B. Валышев, H.H. Елагина // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1997. - № 4. - С. 117-120.

20. Валышев, A.B. Роль антилактоферриновой активности бактерий в их персистенции / A.B. Валышев, И.В. Валышева // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -2006. -№ 4. - С. 23-25.

21. Валышев, A.B. Факторы патогенности энтерококков кишечной микрофлоры человека / A.B. Валышев, Н.В. Герцен // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2012. - № 4. - С. 41 -44.

22. Винник, Ю.С. Особенности формирования микробных биоплёнок на различных субстратах. Возможности изучения биоплёнок на желчных конкрементах / Ю.С. Винник, Е.В. Серова, Р.И. Андреев // Современные проблемы науки и образования [электронный научный журнал]. - 2013. - №5.

23. Влияние бигуанидов на формирование стрептококковой биопленки на модели культуры клеток фибробластов кожи эмбриона человека / А.Г. Афиногенова, К.Б. Грабовская, Е.В. Кулешевич и др. // Инфекции в хирургии. -2011.-№ 1.-С. 3-11.

24. Гайрабеков, Р.Х. Персистирующая способность некоторых условно-патогенных энтеробактерий, выделенных от овец, при ассоциативных гель-минтозно-бактериальных заболеваниях / Р.Х. Гайрабеков // Естественные науки. - 2010. -№ 4(33). - С. 148-151.

25. Гармашева, И.Л. Идентификация и таксономия энтерококков / И.Л. Гар-машева, Н.К. Коваленко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2010. - №5. - С. 49-54.

26. Глазева, С.А. Клинические варианты течения рожи и характеристики возбудителей осложненных и неосложненных ее форм / С.А. Глазева // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2006. - № 13. - С. 122-122.

27. Гостев, В.В. Бактериальные биопленки и инфекции / В.В. Гостев, C.B. Сидоренко // Журнал инфектологии. - 2010. - Т. 2. - № 3. - С. 4-15.

28. Гречко, В.Н. Изменение антилизоцимной активности раневой микрофлоры под влиянием газообразного озона / В.Н. Гречко, A.C. Решетников, Е.В. Борискина // Медицинский альманах. - 2009. - № 3(8). - С. 57-59.

29. Гриценко, В.А. Анализ взаимосвязи антилизоцимной активности и репродуктивной функции у эшерихий / В.А. Гриценко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1997. -№ 4. - С. 67-71.

30. Гульнева, М.Ю. Факторы персистенции условно-патогенных микроорганизмов, выделенных у больных ревматическими заболеваниями / М.Ю. Гульнева, A.IO. Кулибин, Э.В. Малафеева // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 9. - С. 45-47.

31. Демиховская, Е.В. Ванкомицин-резистентные энтерококки как возбудители внутрибольничных инфекций / Е.В. Демиховская // Болезни и антибиотики [электронный журнал]. - 2013. - №1(8).

32. Ермоленко, Е.И. Бактериоцины энтерококков: проблемы и перспективы использования (обзор литературы) / Е.И. Ермоленко // Вестник Санкт-Петербургского Университета. - 2009. - Cep.l 1. - Вып.З. - С. 78-93.

33. Значение энтерококков в современной патологии человека и животных / М.И. Петрова, Т.Н. Гумешок, Н.М. Колычев и др. // Актуальные вопросы ветеринарной медицины: материалы VIII Сиб. ветеринар, конф. - Новосибирск, 2008.-С. 251-254.

34. Изучение процесса образования биоплёнки патогенными микроорганизмами на поверхности почечных камней / Э.Р. Толордава, Т.С. Перепанова, Д.К. Егамбердиев и др. // Клиническая лабораторная диагностика. — 2010. -№9.-С. 31-32.

35. Ильина, Т.С. Биоплёнки как способ существования бактерий в окружающей среде и организме хозяина: феномен, генетический контроль и системы регуляции их развития / Т.С. Ильина, Ю.М. Романова, A.J1. Гинцбург // Генетика. - 2004. - № 40. - С. 1-12.

36. Исаченко, С.М. Инфекция в развитии патологий мочевой системы у собак и кошек / С.М. Исаченко, ПЛ. Ломоносов. - Минск: - 2008. - 7 с.

37. Карташова, О.Л. Биологические свойства микрофлоры, выделенной из молока, и возможность их использования в прогнозировании развития мастита у коров / О.Л. Карташова, С.Б. Киргизова, С.С. Бала // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2005. - №5. - С. 28-30.

38. Колычев, Н.М. Моделирование инфекционного процесса, вызываемого Enterococcus faecalis, в эксперименте / Н.М. Колычев, М.И. Петрова, С.И. Мозговой // Достижения науки и техники АПК. - 2009. - № 3. - С. 40-42.

39. Колычев, Н.М. Сперма быков как фактор передачи энтерококковой инфекции / Н.М. Колычев, М.И. Петрова, Л.И. Лазарева // Ветеринария. - 2006. -№11. -С. 23-25.

40. Колычев, Н.М. Энтерококковая инфекция у телят / Н.М. Колычев, М.И. Петрова // Ветеринария сельскохозяйственных животных. - 2009. - № 4. - С. 56-58.

41. Красная, Ю.В. Значение бактерий рода Enterococcus в жизнедеятельности человека / Ю.В. Красная, A.C. Нестеров, Н.И. Потатуркина-Нестерова // Современные проблемы науки и образования [электронный журнал]. - 2014. -№ 6.

42. Методические указания МУК 4.2.1890-04 "Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам" (утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 4 марта 2004 г.).

43. Механизмы выживания бактерий / О.В. Бухарин, А.Л. Гинцбург, Ю.М. Романова и др. - М.: Медицина, 2005. - 367 с.

44. Микробиологическая диагностика бактериальных болезней животных. Справочник / Д.И. Скородумов, В.В. Субботин, М.А. Сидоров и др. - М.: Изографъ, 2005. - 656 с.

45. Микробиологические особенности течения гнойно-воспалительных процессов мягких тканей у больных сахарным диабетом / В.Г. Гавриленко, С.Б. Фадеев, О.В. Бухарин и др.// Вестник хирургии. - 2001. - №6. - С. 39-41.

46. Мироненко, Л.Г. Антилизоцимная активность энтерококков, выделенных из разных экотопов / Л.Г. Мироненко, О.Г. Перетятко, Т.В. Холодна // Вестник проблем биологии и медицины. - 2010. - № 1. - С. 219-222.

47. Мироненко, Л.Г. Изучение желатиназной активности на генетическом и фенотипическом уровне у Enterococcus sp., выделенных из разных экотопов / Л.Г. Мироненко, Е.Г. Перетятко // Вестник проблем биологии и медицины. - 2013. - Вып.4. - Т. 1(104). - С. 239-241.

48. Олескин, A.B. Колониальная организация и межклеточная коммуникация у микроорганизмов / A.B. Олескин, И.В. Ботвинко, Е.А. Цавкелова // Микробиология. - 2000. - № 69(3). - С. 309-327.

49. Пилькевич, Н.Б. Антилизоцимная активность бактерий -этиологических агентов сепсиса новорожденных / Н.Б. Пилькевич, Е.Д. Боярчук // Украинский журнал клинической и лабораторной медицины: научно-медицинский. - 2007. - Т. 2. - № 1. - С. 84-86.

50. Практикум по микробиологии / А.И. Нетрусов, М.А. Егорова, Л.М. Захарчук и др. - М.: Академия, 2005. - 608 с.

51. Результаты многоцентрового исследования антибиотикочувствительно-сти энтерококков / C.B. Сидоренко, С.П. Резван, С.А. Грудинина и др. // Антибиотики и химиотерапия. - 1998. - №43(9). - С. 9-17.

52. Сидоренко, C.B. Клиническое значение антибиотикорезистентности грамположительных микроорганизмов / C.B. Сидоренко // Инфекции и антимикробная терапия. -2003. -№ 5(2). - С. 3-15.

53. Суворов, А.Н. Энтерококки как пробиотики выбора / А.Н. Суворов, С.М. Захаренко, Г.Г. Алехина // Клиническое питание. - 2003. - №1. - С. 26-29.

54. Таксономическая структура микрофлоры, колонизирующей венозные трофические язвы и её персистентные свойства / Л.П. Потехина, О.Л. Карташова, Т.М. Уткина, И.В. Валышева // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН [электронный журнал]. -2012. -№ 3.

55. Тюрин, Ю.А. Природная устойчивость бактерий к факторам врожденной иммунной системы, обусловленная бактериальными протеазами / Ю.А. Тюрин, И.Г. Мустафин, P.C. Фассахов // Электронный журнал «ИД-Практика». Казань. - 2011. (http://mfvt.ru/prirodnaya-ustojchivost-bakterij-k-faktoram-vrozhdennoj-immunnoj-sistemy-obuslovlennaya-bakterialnymi-proteazami/).

56. Фельдман, 10. М. Количественное определение бактерий в клинических материалах / Ю. М. Фельдман // Лаб. дело. - 1984. -№ 10. - С. 616-619.

57. Характеристика вирулентного потенциала клинических изолятов энтерококков / О.В. Бухарин, И.В. Валышева, О.Л. Карташова, М.В. Сычёва // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 2013. - №3. — С.12-18.

58. Характеристика микрофлоры, выделенной при острых воспалительных заболеваниях легких и плевры / О.М. Абрамзон, H.H. Елагина, О.Л. Карташова и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -2003.-№4.-С. 44-47.

59. Черданцева, Г.А. Характеристика биологических свойств энтерококков различного происхождения / Г.А. Черданцева, С.И. Билимова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2000. -№4. - С. 101-104.

60. Черных, О.Ю. Энтерококковая инфекция нутрий / O.IO. Черных // Ветеринария. - 2009. - № 1. - С. 22-24.

61. Чуенко, Э.А. Характеристика антикарнозиновой активности разных видов стафилококков / Э.А. Чуенко, Б.Я. Усвяцов // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2005. -№ 12. - С. 63-65.

62. Шуляк, Б.Ф. Руководство по бактериальным инфекциям собак. В 2 т./ Б. Ф. Шуляк. - М.: Олита, 2003. - Т. 1. - 544 с.

63. Энтерококки как возбудители послеоперационных инфекционных осложнений / Н.И. Габриэлян, Е.М. Горская, Т.С. Спирина и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2007. — № 4. - С. 50-53.

64. Ятусевич, А.И. Малоизученные инфекционные и инвазионные болезни домашних животных / А.И. Ятусевич, Н.Н. Андросик. - Мн.: Ураджай, 2001. -332 с.

65. A chicken embryo lethality assay for pathogenic Enterococcus cecorum / L.B. Borst, M.M. Suyemoto, S. Keelara et al. // Avian. Dis. - 2014. - Vol. 58. - No. 2.

- P. 244-248.

66. A multiresistance megaplasmid pLGl bearing a hyl Efm genomic island in hospital Enterococcus faecium isolates / J.A. Laverde Gomez, W. Schaik, A.R. Freitas et al. // Int. J. Med. Microbiol. - 2011. - Vol. 301. - P. 165-175.

67. A simple model host for identifying Gram-positive virulence factors / D.A. Garsin, C.D. Sifri, E. Mylonakis et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2001. -Vol. 98.-P. 10892-10897.

68. Aggregation substance of Enterococcus faecalis mediates adhesion to cultured renal tubular cells / B. Kreft, R. Marre, U. Schramm et al. // Infect. Immun. - 1992.

- Vol. 60. - P. 25-30.

69. An, F.Y. Identification and characterization of a determinant (eep) on the Enterococcus faecalis chromosome that is involved in production of the peptide sex pheromone cADl / F.Y. An, M.C. Sulavik, D.B. Clewell // J. Bacteriol. -1999. -Vol. 181.-No. 19.-P. 5915-5921.

70. Andrewes, F.W. A study of the streptococci pathogenic for man / F.W. Andrewes, T.J. Horder // Lancet. - 1906. - Vol. 2. - P. 852-855.

71. Antibiotic resistance, virulence determinants and production of biogenic amines among enterococci from ovine, feline, canine, porcine and human milk /

E. Jiménez, V. Ladero, I. Chico et al. // BMC Microbiology. - 2013. - Vol. 13. -P. 288-300.

72. Antimicrobial drug use and resistance in dogs / J.F. Prescott, W.J. Brad Hanna, R. Reid-Smith et al. // Can. Vet. J. - 2002. - Vol. 43. - No. 2. -P. 107-116.

73. Antimicrobial resistance of Enterococcus sp. isolated from livestock in Lithuania / M. Ruzauskas, M. Virgailis, R. Siugzdiniené et al. // Veterinarski Arhiv. -2009. - Vol. 79. - No. 5. - P. 439-449.

74. Antimicrobial resistance, virulence determinants, and genetic profiles of clinical and non-clinical Enterococcus cecorum from poultry / C.R. Jackson, S. Kariyawasam, L.B. Borst et al. // Lett. Appl. Microbiol. - 2015. - Vol. 60. - No. 2. - P. 111-119.

75. Antimicrobial susceptibility of Enterococcus strains isolated from poultry faeces / M.T. Tejedor-Junco, O. Afonso-Rodriguez, J.L. Martin-Barrasa et al. // Res. Vet. Sci. -2005. - Vol. 78. - P. 33-38.

76. Antimicrobial susceptibility of vancomycin-susceptible and -resistant entero-cocci isolated in Italy from raw meat products, farm animals, and human infections / L. Busani, M. Del Grosso, C. Paladini et al. // Int. J Food Microbiol. - 2004. -Vol. 97.-No. l.-P. 17-22.

77. Antimicrobial-resistant pathogens associated with healthcare-associated infections: Annual summary of data reported to the national healthcare safety network at the centers for disease control and prevention, 2006-2007 / A.I. Hidron, J.R. Edwards, J. Patel et al. // Infect. Control IIosp. Epidemiol. - 2008. - Vol. 29. - P. 996-1011.

78. Association of Streptococcus pluranimalium with valvular endocarditis and septicaemia in adult broiler parents / L. Hedegaard, H. Christensen, M.S. Chadfield et al. // Avian Pathol. - 2009. - Vol. 38. - P. 155-160.

79. Avoparcin used as a growth promoter is associated with the occurrence of vancomycin-resistant Enterococcus faecium on Danish poultry and pig farms /

F. Bager, M. Madsen, J. Christensen et al. // Prev. Vet. Med. - 1997. - Vol. 31. -P. 95-112.

80. Bacterial Persistence as a Phenotypic Switch / N.Q. Balaban, J. Merrin, R. Chait et al. //Science. - 2004. - Vol. 305.-No. 5690.-P. 1622-1625.

81. Biofilms in chronic wounds / G.A. James, E. Swogger, R. Wolcott et al. // Wound Repair Regen. - 2008. - Vol. 16. - No. 1. - P. 37-44.

82. Bleiweis, A.S. Properties of proteinase from Streptococcus faecalis var. liquefaciens / A.S. Bleiweis, L.N. Zimmerman // J. Bacteriol. - 1964. - Vol. 88. -P. 653-659.

83. Butaye, P. Differences in antibiotic resistance patterns of Enterococcus faecium strains isolated from farm and pet animals / P. Butaye, L.A. Devriese, F. Haesebrouck // Antimicrob Agents Chemother. - 2001. - Vol. 45. - No. 5. - P. 1374-1378.

84. Carniol, K. Signal transduction, quorum-sensing, and extracellular protease activity in Enterococcus faecalis biofilm formation / K. Carniol, M.S. Gilmore // J. Bacteriol. -2004. - Vol. 186.-P. 8161-8163.

85. Characterization of enterococci of animal and environmental origin using phenotypic methods and comparison with PCR based methods // A. Brtkova, M. Filipova, II. Drahovska et al. // Veterinarni Medicina. - 2010. - Vol. 55. - No. 3. -P. 97-105.

86. Characterization of Tn 1546 in vancomycin-resistant Enterococcus faecium isolated from canine urinary tract infections: evidence of gene exchange between human and animal enterococci / S. Simjee, D.G. White, P.F. McDermott et al. // J. Clin. Microbiol. - 2002. - Vol. 40. - P. 4659-4665.

87. Characterization of Veterinary Hospital-Associated Isolates of Enterococcus Species in Korea / Y.S. Chung, K.H. Kwon, S. Shin et al. // J. Microbiol. Biotechnol. - 2014. - Vol. 24. - No. 3. - P. 386-393.

88. Coburn, P.S. The Enteroeoecus faecalis eytolysin: a novel toxin active against eukaryotic and prokaryotic cells / P.S. Coburn, M.S. Gilmore // Cellular microbiology. -2003 - Vol. 5.-No. 10.-P. 661-669.

89. Cohabiting family members share microbiota with one another and with their dogs / S.J. Song, C. Lauber, E.K. Costello et al. // Elife [electronic journal]. -2013.-Vol. 2.

90. Comparative study using type strains and clinical and food isolates to examine hemolytic activity and occurrence of the cyl operon in enterococci / T. Semedo, M.A. Santos, P. Martins et al. // J. Clin. Microbiol. - 2003. - Vol. 41. - No. 6. - P. 2569-2576.

91. Comparison of glycopeptideresistant Enterococcus faecium isolates and glycopeptide resistance genes of human and animal origins / P.R.M. Descheemaeker, S. Chapelle, L.A. Devriese et al. // Antimicrob. Agents Chemother. - 1999. - Vol. 43. - P. 2032-2037.

92. Contribution of gelatinase, serine protease, and fsr to the pathogenesis of Enterococcus faecalis endophthalmitis / M. Engelbert, E. Mylonakis, F.M. Ausubel // Infect, lmmun. - 2004. - Vol. 72. - P. 3628-3633.

93. Contribution of the pADl-encoded eytolysin to the severity of experimental Enterococcus faecalis endophthalmitis / B.D. Jett, H.G. Jensen, R.E. Nordquist et al. // Infect. Immun. - 1992. - Vol. 60. - No. 6. - P. 2445-2452.

94. Detection and characterization of tet(M) in tetracycline-resistant Listeria strains from human and food-processing origins in Belgium and France / S. Bertrand, G. Buys, M. Yde et al. //J. Med. Microbiol. - 2005. - Vol. 54. - P. 1151-1156.

95. Development of a DNA Microarray for Enterococcal Species, Virulence, and Antibiotic Resistance Gene Determinations among Isolates from Poultry / J. Champagne, M.S. Diarra, H. Rempel et al. // Appl. Environ. Microbiol. - 2011. -Vol. 77. - No. 8. - P. 2625-2633.

96. Development of a Multiplex PCR for the Detection of asal, gelE, cylA, esp, and hyl Genes in Enterococci and Survey for Virulence Determinants among European Hospital Isolates of Enterococcus faecium / V. Vankerckhoven, T. Van Autgaerden, C. Vael et al. // J. Clin. Microbiol. - 2004. - Vol. 42. - No. 10. - P. 4473-4479.

97. Devriese, L.A. Differentiation and identification of E. durans, E. hirae and E. villorum / L.A. Devriese, M. Vancanneyt, P. Descheemaeker // J. Applied Microbiol. -2002. - Vol. 92.-P. 821-827.

98. Devriese, L.A. Phenotypic identification of the genus Enterococcus and differentiation of phylogenetically distinct enterococcal species and species groups / L.A. Devriese, B. Pot, M.D. Collins // J. Appl. Bacteriol. - 1993. - Vol. 75. - P. 399-408.

99. Distel, J.W. Biofilm formation in medicated root canals / J.W. Distel, J.F. Hatton, M.J. Gillespie // J. Endod. - 2002. - Vol. 28. - P. 689-693.

100. Diversity of the fsr-gelE Region of the Enterococcus faecalis Genome but Conservation in Strains with Partial Deletions of the fsr Operon / R.J. Galloway-Peca, A. Bourgogne, X. Qin et al. // Appl. Environ. Microbiol. - 2011. - Vol. 77. -No. 2.-P. 442-451.

101. Dunny, G.M. Transmissible toxin (hemolysin) plasmid in Streptococcus faecalis and its mobilization of a noninfectious drug resistance plasmid / G.M. Dunny, D.B. Clewell // J. Bacteriol. - 1975. - Vol. 124. - P. 784-790.

102. Dutka-Malen, S. Detection of Glycopeptide Resistance Genotypes and Identification to the Species Level of Clinically Relevant Enterococci by PCR / S. Dutka-Malen, S. Evers, P. Courvalin // J. Clin. Microbiol. - 1995. - Vol. 33. - No. l.-P. 24-27.

103. Effects of Enterococcus faecalis for genes on production of gelatinase and a serine protease and virulence / X. Qin, K.V. Singh, G.M. Weinstock et al. // Infect. Immun. - 2000. - Vol. 68. - P. 2579-2586.

104. Effects of pH, temperature and NaCl concentration on the growth kinetics, proteolytic activity and biogenic amine production of Enterococcus faecalis / F. Gardin, M. Martuscelli, M.C. Caruso et al. // Int. J. Food Microbiol. - 2001. -Vol. 64.-P. 105-117.

105. Ehrenfeld, E.E. Identification of pheromone-induced surface proteins in Streptococcus faecalis and evidence of a role for lipoteichoic acid in formation of mating aggregates / E.E. Ehrenfeld, R.E. Kessler, D.B. Clewell // J. Bacteriol. -1986.-Vol. 168.-P. 6-12.

106. Ehrenfeld, E.E. Transfer functions of the Streptococcus faecalis plasmid pADl: organization of plasmid DNA encoding response to sex pheromone / E.E. Ehrenfeld, D.B. Clewell //J. Bacteriol. - 1987. - Vol. 169. - P. 3473-3481.

107. Elhadidy, M. Biofilm mediates Enterococcus faecalis adhesion, invasion and survival into bovine mammary epithelial cells / M. Elhadidy, E. Zahran // Lett. Appl. Microbiol.-2014.-Vol. 58.-No. 3.-P. 248-254.

108. Enterococcal infections: host response, therapeutic, and prophylactic possibilities / S. Koch, M. Hufnagel, C. Theilacker // Vaccine. - 2004. - Vol. 22. - P. 822-830.

109. Enterococcal surface protein, Esp, enhances biofilm formation by Enterococcus faecalis / P.M. Tendolkar, A.S. Baghdayan, M.S. Gilmore et al. // Infect. Immun. - 2004. - Vol. 72. - P. 6032-6039.

110. Enterococci in the environment / M. N. Byappanahalli, M. B. Nevers, A. Korajkic et al. // Microbiology and Molecular Biology Reviews. -2012. - Vol. 76. -P. 685-706.

111. Enterococcus avium nom. rev., comb, nov.; E. casseliflavus nom. rev., comb, nov.; E. durans nom. rev., comb, nov.; E. gallinarum comb, nov.; and E. malodoratus sp. nov. / M.D. Collins, D. Jones, J.A.E. Farrow et al. // Int. J. Syst. Bacteriol. - 1984. - Vol. 34. - P. 220-223.

112. Enterococcus cecorum osteomyelitis and arthritis in broiler chickens / P. De Herdt, P. Defoort, J. Van Steelant et al. // Vlaams Diergeneeskundig Tijdschrift. -2008.-Vol. 78.-P. 44-48.

113. Enterococcus cecorum septicemia as a cause of bone and joint lesions resulting in lameness in broiler chickens / L.A. Devriese, K. Cauwerts, K. Hermans et al. // Vlaams. Diergen. Tijds. - 2002. - Vol. 71. - P. 219-221.

114. Enterococcus - virulence and susceptibility to photodynamic therapy of clinical isolates from Lower Silesia, Poland / E. Dworniczek, J. Piwowarczyk, A. Seniuk et al. // Scand. J. Infect. Dis. - 2014. - Vol. 46. - No. 12. - P. 846-853.

115. Epidemiology and ecology of enterococci, with special reference to antibiotic resistant strains, in animals, humans and the environment. Example of an ongoing project within the European research programme / I. Kiihn, A. Iversen, L.G. Burman et al. // Int. J Antimicrob. Agents. - 2000. - Vol. 14. - No. 4. - P. 337-342.

116. Fisher, K. The ecology, epidemiology and virulence of Enterococcus / K. Fisher, C. Phillips // Microbiology. - 2009. - Vol. 155. - No. 6. - P. 17491757.

117. Flemming, H.C. The EPS matrix: the "house of biofilm cells" / H.C. Flemming, T.R. Neu, D.J. Wozniak // J. Bacteriol. - 2007. - Vol. 189. - No. 22. -P. 7945-7947.

118. From commensal to pathogen: Translocation of Enterococcus faecalis from the midgut to the hemocoel of Manduca sexta / K.L. Mason, T.A. Stepien, J.E. Blum et al. // mBio [electronic journal], - 2011. - Vol. 2.

119. Fuqua, W.C. Quorum sensing in bacteria: the LuxR-LuxI family of cell density-responsive transcriptional regulators / W.C. Fuqua, S.C. Winans, E.P. Green-berg // J. Bacteriol. - 1994. - Vol. 176. - No. 2. - P. 269-275.

120. Gold, O. The prevalence of enterococci in the human mouth and their pathogenicity in animal models / O. Gold, H.V. Jordan, J. Van Houte // Arch. Oral Biol. - 1975. - Vol. 20. - P. 473-477.

121. Gold, H.S. Vancomycin-resistant enterococci: mechanism and clinical observations / H.S. Gold // Clin. Infect. Dis. - 2001. - Vol. 33. - P. 210-219.

122. Golob, M. Enterococcal sepsis in Dog / M. Golob, D. Pavlin, I. Zdovc // Slovenian Veterinary Research. - 2011. - Vol. 48. - P. 71-74.

123. Growth condition-dependent Esp expression by Enterococcas faecium affects initial adherence and biofilm formation / W.J. Van Wamel, A.P. Hendrickx, M.J. Bonten et al. // Infect. Immun. - 2007. - Vol. 75. - P. 924-931.

124. Hammad, A.M. Genetic characterization of antibiotic resistance and virulence factors in Enterococcus spp. from Japanese retail ready-to-eat raw fish / A.M. Hammad, T. Shimamoto // Food Microbiol. - 2014. - Vol. 38. - P. 62-66.

125. Hammerum, A.M. Enterococci of animal origin and their significance for public health / A.M. Hammerum // Clin. Microbiol. Infect. - 2012. - Vol. 18. -No. 7.-P. 619-625.

126. Herd incidence of bovine mastitis in four Danish dairy districts. I. The prevalence and mastitogenic effect of microorganisms in the mammary glands of cows / P.S. Madsen, O. Klastrup, J. Olsen et al. // Nord. Vet. Med. - 1974. - Vol. 26. -P. 473-482.

127. Human Health Hazard from Antimicrobial-Resistant Enterococci in Animals and Food / O.E. Heuer, A.M. Hammerum, P. Collignon et al. // Clin. Infect. Dis. -2006. - Vol. 43. - No. 7. - P. 911-916.

128. Hynes, W.L. Hyaluronidases of Grampositive bacteria / W.L. Hynes, S.L. Walton // Microbiol. Lett. - 2000. - Vol. 183. - P. 201 -207.

129. Ike, Y. High incidence of hemolysin production by Enterococcus faecalis strains associated with human parenteral infections / Y. Ike, H. Hashimoto, D.B. Clewell // J. Clin. Microbiol. - 1987. - Vol. 25. - P.1524-1528.

130. In vitro conjugative transfer of VanA vancomycin resistance between enter-ococci and listeriae of different species / F. Biavasco, E. Giovanetti, A. Miele et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. -1996. - Vol. 15. - No. 1. - P. 50-59.

131. In vitro susceptibility studies of vancomycin-resistant enterococcus faecalis / D.F. Sahm, J. Kissinger, M.S. Gilmore et al. // Antimicrob. Agents Chemother. -1989.-Vol. 33.-P. 1588-1591.

132. Incidence of virulence factors and antibiotic resistance among enterococci isolated from food / C.M. Franz, A.B. Muscholl-Silberhorn, N.M. Yousif et al. // Appl. Environ. Microbiol. -2001.- Vol. 67. - P. 4385-4389.

133. Infection-derived Enterococcus faecalis strains are enriched in esp, a gene encoding a novel surface protein / V. Shankar, A.S. Baghdayan, M.M. Huycke et al. //Infection and immunity. - 1999. - Vol. 67. - No. 1. - P. 193-200.

134. Influence of origin of isolates, especially endocarditis isolates, and various genes on biofllm formation by Enterococcus faecalis / J.A. Mohamed, W. Huang, S.R. Nallapareddy et al. II Infect. Immun. - 2004. - Vol. 72. - P. 3658-3663.

135. Jackson, C.R. Use of a genus- and species-specific multiplex PCR for identification of enterococci / C.R. Jackson, P.J. Fedorka-Cray, J.B. Barrett // J. Clin. Microbiol. - 2004. - Vol. 42. - No. 8. - P. 3558-3565.

136. Jett, B.D. Virulence of enterococci / B.D. Jett, M.M. Huycke, M.S. Gilmore // Clin. Microbiol. Rev. - 1994. - Vol. 7. - No. 4. - P. 462-478.

137. Johnson, A.P. The pathogenicity of enterococci / A.P. Johnson // J. Antimicrob. Chemother. - 1994.-Vol. 33.-No. 6. - P. 1083-1089.

138. Jung, A. Enterococcus cecorum infection in a racing pigeon / A. Jung, L. Teske, S. Rautenschlein // Avian Diseases. - 2014. - Vol. 58. - No. 4. - P. 654658.

139. Kawalec, M. Molecular Diversity of a Putative Virulence Factor: Purification and Characterization of Isoforms of an Extracellular Serine Glutamyl Endopeptidase of Enterococcus faecalis with Different Enzymatic Activities / M.

Kawalec, J. Potempa, J. Moon // J. Bacteriol. - 2005. - Vol. 187. - No. 1. - P. 266275.

140. Kayaoglu, G. Virulence factors of Enterococcus faecalis: relationship to endodontic disease / G. Kayaoglu, D. Orstavik // Crit. Rev. Oral. Biol. Med. - 2004. -Vol. 15.-P. 308-320.

141. Keis, S. Characterization of a vancomycinresistant Enterococcus faecalis (VREF) isolate from a dog with mastitis: further evidence of a clonal lineage of VREF in New Zealand / S. Keis, J.M. Smith, G.M. Cook // J. Clin. Microbiol. - 2003. - Vol. 13. - P. 3331-3333.

142. Kim, J.M. Vancomycin-resistant enterococcal infections in Korea / J.M. Kim, Y.G. Song // Yonsei Med. J. - 1998. - Vol. 39. - No. 6. - P. 562-568.

143. Klare, I. Enterococci. Habitats, infections, virulence factors, resistances to antibiotics, transfer of resistance determinants / I. Klare, G. Werner, W. Witte // Contrib. Microbiol. - 2001. - Vol. 8. - P. 108-122.

144. Klein, G. Taxonomy, ecology and antibiotic resistance of enterococci from food and the gastro-intestinal tract / G. Klein // Int. J. Food Microbiol. - 2003. -Vol. 88.-P. 123-131.

145. Leclercq, R. Enterococci acquire new kinds of resistance / R. Leclercq // Clin. Infect. Dis.- 1997.-Vol. 24.-No. l.-P. 80-84.

146. Lipman, M.L. Endocarditis due to Streptococcus faecalis with high-level resistance to gentamicin / M.L. Lipman, J.Ir. Silva // Rev. Infect. Dis. - 1989. - Vol. 11.-No. 2.-P. 325-328.

147. Lowe, A.M. Cloning of an Enterococcus faecalis endocarditis antigen: homology with adhesins from some oral streptococci / A.M. Lowe, P.A. Lambert, A.W. Smith// Infect, and Immun. - 1995. - Vol. 63. - No. 2. - P. 703-706.

148. Lysakowska, M.E. Occurrence of virulence genes among Enterococcus faecalis strains isolated from patients and hospital environment / M.E.

Lysakowska, J. Smigielski, A. Denys 11 Med. Dosw. Mikrobiol. - 2009. - Vol. 61. - P.125-132.

149. Maki, D.G. Enterococeal bacteremia: Clinical features, the risk of endocarditis, and management / D.G. Maki, W.A. Agger. // Medicine. - 1988. - Vol. 67. -P. 248-269.

150. Manson, J.M. Mechanism of chromosomal transfer of Enterococcus faecalis pathogenicity island, capsule, antimicrobial resistance, and other traits / J.M. Manson, L.E. Hancock, M.S. Gilmore // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2010. -Vol. 107.-No 27.-P. 12269-12274.

151. Manson, J.M. Persistence of Vancomycin-Resistant Enterococci in New Zealand Broilers after Discontinuation of Avoparcin Use / J.M. Manson, J.M.B. Smith, G.M. Cook // Applied and Environmental Microbiology. - 2004. - Vol. 70. -No. 10.-P. 5764-5768.

152. Marothi, Y.A. Enterococcal resistance - an overview / Y.A. Marothi, H. Agnihotri, D. Dubey // Indian J. Med. Microbiol. - 2005. - Vol. 23. - No. 4. - P. 214-219.

153. Martínez-Murcia, A.J. Enterococcus sulfureus, a new yellow-pigmented Enterococcus species / A.J. Martínez-Murcia, M.D. Collins // FEMS Microbiology. -1991.-Vol. 64.-P. 69-74.

154. Mechanisms of antimicrobial resistance and genetic relatedness among enterococci isolated from dogs and cats in the United States / C.R. Jackson, P.J. Fedorka-Cray, J.A. Davis et al. // J. Appl. Microbiol. - 2009. - Vol. 108. - No. 2010.-P. 2171-2179.

155. Mechanisms of resistance of enterococci to beta-lactam antibiotics / R. Fontana, P. Canepari, M.M. Lleó, et al. // Clin. Microbiol, and Infect. Dis. -1990.-Vol. 9.-No. 2.-P. 103-105.

156. Microbial biofilms / J.W. Costerton, Z. Lewandowski, D.E. Caldwell et al. // Ann. Rev. Microbiol. - 1995. - Vol. 49. - P. 711-745.

157. Miller, W.R. Mechanisms of antibiotic resistance in enterococci / W.R. Miller, J.M. Munita, C.A. Arias // Expert Review of Anti-Infective Therapy. -2013. -Vol. 12. - No. 10.-P. 1221-1236.

158. Miller, M.B. Quorum sensing in bacteria / M.B. Miller, B.L. Bassler // Annu. Rev. Microbiol.-2001.-Vol. 55.-P. 165-199.

159. Mohamed, J.A. Biofilm formation by enterococci / J.A. Mohamed, D.B. Huang // J. of Med. Microb. - 2007. - Vol. 56. - P. 1581-1588.

160. Molecular characterization of gentamicin-resistant enterococci in the United States: evidence of spread from animals to humans through food / S.M. Donabedian, L.A. Thai, E. Hershberger et al. // J. Clin. Microbiol. - 2003. - Vol. 41. - No. 3. - P. 1109-1113.

161. Multiple-antibiotic resistance of Enterococcus spp isolated from commercial poultry production environments / J.R. Hayes, R.R. English, L.E. Carr et al. // Appl. Environ. Microbiol. - 2004. - Vol. 70.-No. 1. - P. 6005-6011.

162. Multiplex PCR for Detection of Aminoglycoside Resistance Genes in Enterococci / S. Vakulenko, S.M. Donabedian, A.M. Voskresenskiy et al. // Antimicrobial agents and chemotherapy. - 2003. - Vol. 47. - No. 4. - P. 14231426.

163. Mundy, L.M. Relationships between enterococcal virulence and antimicrobial resistance / L.M. Mundy, D.F. Sahm, M. Gilmore // Clin. Microbiol. Rev. -2000.-Vol. 13.-No. 4.-P. 513-522.

164. Murray, B.E. The life and times of enterococcus / B.E. Murray // Clin. Microbiol. Rev. - 1990. - Vol. 3. - No. 1. - P. 46-65.

165. Nicklas, J.L. In situ molecular diagnosis and histopathological characterization of enteroadherent Enterococcus hirae infection in pre-weaning-age kittens / J.L. Nicklas, P. Moisan, M.R. Stone // J. Clin. Microbiol. - 2010. - Vol. 48. - P. 2814-2820.

166. Nilsen, T. Enterolysin A, a cell wall-degrading bacteriocin from Enterococcus faecalis LMG 2333 / T. Nilsen, I.F. Nes, H. Holo // Applied and Environmental Microbiol. - 2003. - Vol. 69. - No. - P. 2975-2984.

167. Noble, W.G. Co-transfer of vancomycin and other resistance genes from Enterococcus faecalis NCTC 12201 to Staphylococcus aureus / W.G. Noble, Z. Virani, R.G.A. Cree // FEMS Microbiol. Lett. -1992. - Vol. 72. - No. 2. - P. 195198.

168. Nucleotide sequence of the gelatinase gene (gelE) from Enterococcus faecalis subsp. liquefaciens / Y.A. Su, M.C. Sulavik, P. He et al. // Infection and Immunity. - 1991. - Vol. 59. - No. 1. - P. 415-420.

169. Observations on the incidence and aetiology of valvular endocarditis in broiler breeders and detection of a newly described taxon of Pasteurellaceae, Avibacterium endocarditidis / M. Bisgaard, A.M. Bojesen, J.P. Christensen et al. // Avian Pathol. - 2010. - Vol. 39. - P. 177-181.

170. Olsvik, B. Detection of tet(M) and tet(O) using the polymerase chain reaction in bacteria isolated from patients with periodontal disease / B. Olsvik, I. Olsen, F.C. Tenover// Oral Microbiol. Immunol. - 1995. - Vol. 10. - P. 87-92.

171. O'Toole, G.A. Biofilm formation as microbial development / G.A. O'Toole, H.B. Kaplan, R. Kolter // Ann. Rev. Microbiol. - 2000. - Vol. 54. - P. 49-79.

172. Pace, J.L. Biofilms, Infection, and Antimicrobial Therapy / J.L. Pace, M.E. Rupp, R.G. Finch. - Boca Raton: Taylor & Francis Group, 2006. - 495 p.

173. Pathogenic bacteria carried by companion animals and their susceptibility to antibacterial agents / R. Buma, T. Maeda, M.Kamei et al. // Biocontrol Sci. - 2006. -Vol. 11.-P. 1-9.

174. Pet animals as reservoirs of antimicrobial-resistant bacteria / L. Guardabassi, S. Schwarz, D.H. Lloyd // J. Antimicrob. Chemother. - 2004. - Vol. 54. - P. 321332.

175. Pfeffer, J.M. Peptidoglycan O acetylation and autolysin profile of Entero-eoecus faeealis in the viable but nonculturable state / J.M. Pfeffer, H. Strating, J.T. Weadge // J. Bacteriol. - 2006. - Vol. 3. - P. 902-908.

176. Phenotypic and genotypic characterization of antimicrobial resistance in faecal enterococci from wild boars (Sus scrofa) / P. Poeta, D. Costa, I.G. Grejas et al. // Veterinary Microbiology. - 2007. - Vol. 125. - No. 3-4. - P. 368-374.

177. Poeta, P. Antimicrobial resistance and the mechanisms implicated in faecal enterococci from healthy humans, poultry and pets in Portugal / P. Poeta, D. Costa, J. Rodrigues// Int. J. Antimicrob. Agents. -2006. -Vol.27. -P. 131-137.

178. Pomba, C. Treatment of a lower urinary tract infection in a cat caused by a multi-drug methicillinresistant Staphylococcus pseudiritermedius and Enterococcus faeealis / C. Pomba, N. Couto, A. Moodley // J. Feline Med. Surg. - 2010. - Vol. 13.-P. 802-806.

179. Population biology of Gram-positive pathogens: high-risk clones for dissemination of antibiotic resistance / R.J. Willems, W.P. Hanage, D.E. Bessen et al. // FEMS Microbiol. Rev. - 2011. - Vol. 35. - No. 5. - P. 872-900.

180. Presence and mechanism of antimicrobial resistance among enterococci from cats and dogs / E. De Leener, A. Decostere, E.M. De Graef et al. // Microb. Drug Resist. - 2005. - Vol. 11. - P. 395-403.

181. Prevalence, species distribution and antimicrobial resistance of enterococci isolated from dogs and cats in the United States / C.R. Jackson, P.J. Fedorka-Cray, J.A. Davis et al. // J. Appl. Microbiol. - 2010. - Vol. 107. - No. 4. - P. 12691278.

182. Prevalence, species distribution and antimicrobial resistance of enterococci isolated from US dairy cattle / C.R. Jackson, J.E. Lombard, D.A. Dargatz et al. // Lett. Appl. Microbiol. - 2010. - Vol. 52. - P. 41-48.

183. Ramadhan, A.A. Biofilm formation and esp gene carriage in enterococci / A.A. Ramadhan, E. Hegedus // J. Clin. Pathol. - 2005. - Vol. 58. - P. 685-686.

184. Regulation of autolysis-dependent extracellular DNA release by Enterococciis faecalis extracellular proteases influences biofilm development / V.C. Thomas, L.R. Thurlow, D. Boyle et al. // J. Bacteriol. - 2008. - Vol. 190. - P. 5690-5698.

185. Relationship between biofilm formation, the enterococcal surface protein (Esp) and gelatinase in clinical isolates of Enterococciis faecalis and Enterococcus faecium / R. Di Rosa, R. Creti, M. Venditti et al. // FEMS Microbiol. Lett. -2006.-Vol. 256.-P. 145-150.

186. RNAIII-Inhibiting Peptide Significantly Reduces Bacterial Load and Enhances the Effect of Antibiotics in the Treatment of Central Venous Catheter-Associated Staphylococcus aureus Infections / O. Cirioni, A. Giacometti, R. Ghiselli et al.// J. of Inf. Dis. - 2006. -Vol. 193.-P. 180-186.

187. Role of the Enterococciis faecalis GelE Protease in Determination of Cellular Chain Length, Supernatant Pheromone Levels, and Degradation of Fibrin and Misfolded Surface Proteins / C.M. Waters, M.H. Antiporta, B.E. Murray et al. // J. Bacteriol.-2003. - Vol. 185.-No. 12. - P. 3613-3623.

188. Schleifer, K.H. Transfer of Streptococcus faecalis and Streptococcus faecium to the genus Enterococcus nom. rev. as Enterococcus faecalis comb. nov. and Enterococcus faecium comb. nov. / K.H. Schleifer, R. Kilpper-Balz // Int. J. Syst. Bacteriol. - 1984. - Vol. 34. - P. 31-34.

189. Screening of virulence determinants in Enterococcus faecium strains isolated from breast milk / C. Reviriego, T. Eaton, R. Martin et al. // J. Hum. Lact. - 2005. -Vol.21.-No. 2. - P. 131-137.

190. Sherman, J.M. The streptococci / J.M. Sherman // Bacteriol. Rev. - 1937. -Vol. l.-P. 3-97.

191. Streptococcus cecorum, a new species isolated from chickens / L.A. Devriese, G.N. Dutta, J.A.E. Farrow et al. // Int. J. Syst. Bacteriol. - 1983. - Vol. 33.-P. 772-776.

192. Structural analysis and proteolytic activation of Enterococcus faecalis cytolysin, a novel lantibiotic / M.C. Booth, C.P. Bogie, H.G. Sahl et al. // Mol. Microbiol. - 1996.-Vol. 21.-P. 1175-1184.

193. Structural identification of a bacterial quorum-sensing signal containing boron / X. Chen, S. Schauder, N. Potier et al. // Nature. - 2002. - Vol. 415. - P. 545-549.

194. Strzelecki, Y. Gelatinase-Associated Phenotypes and Genotypes Among Clinical Isolates of Enterococcus faecalis in Poland / Y. Strzelecki, W. Hryniewicz, E. Sadowy // Polish Journal of Microbiology. - 2011. - Vol. 60. - No. 4. - P. 287292.

195. Sundsfjord, A. Human infections caused by glycopeptide-resistant Enterococcus spp: are they a zoonosis? / A. Sundsijord, G.S. Simonsen, P. Courvalin // Clin. Microbiol. Infect. - 2001. - Vol. 7. - No. 4. - P. 16-33.

196. Surveillance of antimicrobial resistance in bacteria isolated from food animals to antimicrobial growth promoters and related therapeutic agents in Denmark / F.M. Aarestrup, F. Bager, N.E. Jensen et al. // APMIS. - 1998. - Vol. 106.-P. 606-622.

197. Survey for virulence determinants among Enterococcus faecalis isolated from different sources / R. Creti, M. Imperi, L. Bertuccini et al. // J. Med. Microbiol. -2004.-Vol. 53.-No. l.-P. 13-20.

198. Teixeira, N. The incongruent gelatinase genotype and phenotype in Enterococcus faecalis are due to shutting off the ability to respond to the gelatinase biosynthesis-activating pheromone (GBAP) quorum-sensing signal / N. Teixeira, S. Santos, P. Hancock//Microbiology.-2012.-Vol. 158.-P. 519-528.

199. Tendolkar, P.M. Pathogenic enterococci: new developments in the 21st century / P.M. Tendolkar, A.S. Baghdayan, N. Shankar // Cell. Mol. Life Sci. - 2003. -Vol. 60.-P. 2622-2636.

200. Tendolkar, P.M. The N-terminal domain of enteroeoccal surface protein, Esp, is sufficient for Esp-mediated biofilm enhancement in Enterococcus faecalis / P.M. Tendolkar, A.S. Baghdayan, N. Shankar / J. Bacteriol. - 2005. - Vol. 187. - P. 6213-6222.

201. Teuber, M. Veterinary use and antibiotic resistance / M. Teuber // Curr. Opin. Microbiol. - 2001. - Vol. 13. - P. 493-499.

202. The application of biofilm science to the study and control of chronic bacterial infections / W. Costerton, R. Veeh, M. Shirtliff et al. // Clin. Invest. -2003.-Vol. 112.-P. 1466-1477.

203. The enterococcal surface protein, Esp, is involved in Enterococcus faecalis biofilm formation / A. Toledo-Arana, J. Valle, C. Solano et al. // Appl. Environ. Microbiol. - 2001. - Vol. 67. - P. 4538-4545.

204. The fms21 (pilA)-fms20 locus encoding one of four distinct pili of Enterococcus faecium is harboured on a large transferable plasmid associated with gut colonization and virulence / D.S. Kim, K.V. Singh, S.R. Nallapareddy et al. // J Med. Microbiol. - 2010. - Vol. 59. - No. 4. - P. 505-507.

205. The role and application of enterococci in food and health / M.R. Foulquie Moreno, P. Sarantinopoulos, E. Tsakalidou, L. De Vuyst // Int. J. Food Microbiol. -2006.-Vol. 106.-P. 1-24.

206. The use of avoparcine as a growth promoter and the occurrence of vancomycin-resistant Enterococcus species in Norwegian poultry and swine production / H. Kruse, B.K. Johansen, L.M. Rorvik et al. // Microb. Drug. Resist. - 1999.-Vol. 5.-P. 135-139.

207. Thiercelin, E. Morphologie et modes de reproduction de l'enterocoque / E. Thiercelin // Compt. Rend. Soc. Biol. - 1899. - Vol. 51. - P. 551-553.

208. Thiercelin, E. Reproduction de l'enterocoque; taches centrales; granulations peripheriques et microblastes / E. Thiercelin, L. Jouhaud // Seances Soc. Biol. Paris. - 1903. - Vol. 55. - P. 686-688.

209. Thoendel, M. Biosynthesis of peptide signals in grampositive bacteria / M. Thoendel, R. Horswill // Adv. Appl. Microbiol. - 2010. - Vol. 71. - P. 91-112.

210. Transfer of antibiotic resistant bacteria from animals to man / H.C. Wegener, F.M. Aarestrup, P. Gerner-Smidt et al. // Acta. Vet. Scand. - 1999. - Vol. 92. - P. 51-57.

211. Trivedi, K. Virulence factors and antibiotic resistance in enterococci isolated from food-stufs / K. Trivedi, S. Cupakova, R. Karpiskova // Veterinarni Medicina. - 2011. - Vol. 56. - No. 7. - P. 352-357.

212. Ttirkyilmaz, S. Investigation of antimicrobial susceptibility for enterococci isolated from cats and dogs and the determination of resistance genes by polymerase chain reaction / S. Turkyilmaz, V. Erdem, B. Bozdogan // Turk. J. Vet. Anim. Sci. - 2010. - Vol. 34. - No. 1. - P. 61-68.

213. VanA and VanB incorporate into an endemic ampicillin-resistant vancomycin-sensitive Enterococcus faecium strain: effect in internation of clonality / J.P. Suppola, E. Kolho, S. Salmenlinna et al. // J. Clin. Microbiol. -1999. - Vol. 37. - P. 3934-3939.

214. Van den Berghe, E. Enterocin A production by Enterococcus faecium FAIRE 406 is characterised by a temperature- and pH-dependent switch-off mechanism when growth is limited due to nutrient depletion / E. Van den Berghe, T. De Winter, L. De Vuyst // Int. J. Food Microbiol. - 2006. - Vol. 107. - No. 2. - P. 159170.

215. Van den Bogaard, A.E. Antibiotic usage in animals. Impact on bacterial resistance and public health / A.E. Van den Bogaard, E.E. Stobberingh // Drugs. -

1999.-Vol. 58.-P. 589-607.

216. Van Tyne, D. Structure, Function, and Biology of the Enterococcus faecalis Cytolysin / D. Van Tyne, M.J. Martin, M.S. Gilmore // Toxins. - 2013. -Vol. 5.-No. 5.-P. 895-911.

217. Vancomycin-susceptible dairy and clinical enterococcal isolates carry vanA and vanB genes / T. Ribeiro, M. Abrantes, M. de Fätima S. Lopes et al. // International Journal of Food Microbiology. - 2007. - Vol. 113. - P. 289-295.

218. Virulence effect of Enterococcus faecalis protease genes and the quorum-sensing locus fsr in Caenorhabditis elegans and mice / C.D. Sifri, E. Mylonakis, K.V. Singh et al. // Infect. Immun. - 2002. - Vol. 70. - P. 5647-5650.

219. Virulence factors of Enterococcus faecalis and Enterococcus faecium blood culture isolates / H.A. Eisner, I. Sobottka, D. Mack et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2000. - Vol. 19. - No. 1. - P. 39-42.

220. Virulence Factors of Enterococcus faecium and Enterococcus faecalis Strains Isolated from Humans and Pets / T. Gülhan, A. AksAakal, U. Ekull et al. // Turk. J. Vet. Anim. Sei. - 2006. - Vol. 30. - P. 477-482.

221. Virulence of Enterococcus isolates collected in Lower Silesia (Poland) / E. Dworniczek, L. Wojciech, B. Sobieszczanska et al. // Scand. J. Infect. Dis. - 2005. -Vol. 37.-P. 630-636.

222. Vollmer, W. The pgdA gene encodes for a peptidoglycan N-acetylglucosamine deacetylase in Streptococcus pneumonia / W. Vollmer, A. To-masz // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol. 27. - P. 20496-20501.

223. Why are pathogenic staphylococci so lysozyme resistant? / A. Bera, S. Herbert, A. Jakob et al. // Mol. Microbiol. - 2005. - Vol. 3. - P. 778-787.

224. Wide Distribution of Virulence Genes among Enterococcus faecium and Enterococcus faecalis Clinical Isolates / S. Soheili, S. Ghafourian, Z. Sekawi et al. // The Scientific World Journal [electronic journal]. - 2014.

225. Witte, W. Enterococci / W. Witte, R. Wirth, I. Klare // Chemotherapy. - 1999. -Vol. 45.-P. 135-145.

226. Yuen, G.J. Enterococcus infection biology: Lessons from invertebrate host models / G.J. Yuen, F.M. Ausubel // J. Microbiol. - 2014. - Vol. 52. - No. 3. -P. 200-210.