Характеристика популяции возбудителя и изучение цитокинового звена иммунитета у лиц, инфицированных Helicobacter pylori тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, кандидат медицинских наук Сварваль, Алена Владимировна

• Сварваль, Алена Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сварваль, Алена Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Инфицированность Н. pylori различных групп населения.

1.2. Иммунный ответ при инфекции, обусловленной Н. pylori, и его особенности.

1.3. Биологические свойства Н. pylori и гены вирулентности.

1.4. Резистентность штаммов Н. pylori к антибиотикам.

1.5. Вопросы выбора методов диагностики инфекции, обусловленной Н. pylori.

Собственные исследования

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Характеристика некоторых биологических свойств штаммов Н. pylori, выделенных от пациентов с различной патологией желудочно-кишечного тракта.

3.1. Изучение генотипов штаммов Н. pylori, циркулирующих в Санкт-Петербурге.

3.2. Изучение свойств антибиотикорезистентности штаммов Н. pylori.

3.3. Изучение генов вирулентности Н. pylori в биопсийном материале пациентов с различной патологией желудочно-кишечного тракта.

Глава 4. Характеристика популяции Н. pylori у населения Санкт-Петербурга по данным серологических маркеров.

4.1. Характеристика популяции Н. pylori у больных с заболеваниями желудочно-кишечного тракта по данным серологических маркеров.

4.2. Характеристика популяции возбудителя у лиц без клинических проявлений инфекции, обусловленной Н. pylori, по данным серологических маркеров.

4.3. Изучение ифицированности Н. pylori детей и подростков организованного детского коллектива.

4.4. Изучение типов иммунного ответа (цитокинового звена) у инфицированных Н. pylori лиц.

Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика популяции возбудителя и изучение цитокинового звена иммунитета у лиц, инфицированных Helicobacter pylori»

Актуальность проблемы. Helicobacter pylori - это доказанный этиологический агент инфекционного гастрита типа В и других гастрит-ассоциированных заболеваний, таких как язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, карцинома желудка, первичная В-клеточная лимфома желудка [2, 3, 6, 12, 47, 55, 123, 128].

Инфекция Н. pylori является актуальной проблемой здравоохранения в России и во многих странах мира. Уровень инфицированности людей Н. pylori в некоторых развитых странах достигает 50 % и 90% в развивающихся странах [90]. Для Российской Федерации характерны достаточно высокие уровни превалентности Н. pylori [5, 9, 13, 33, 36, 41].

На территории стран Западной Европы и США наблюдается «когортный эффект» снижения превалентности инфекции Н. pylori и связанных с ней заболеваний. Каждое новое поколение, рожденное после 40-х годов, менее инфицировано, чем когорты предыдущих лет рождения [120]. «Когортный эффект» сопровождается важным изменением структуры циркулирующей популяции возбудителя: наиболее патогенные по современным представлениям, CagA-позитивные штаммы Н. pylori, исчезают из циркуляции первыми. За рубежом ведется динамическое наблюдение за превалентностью инфекции Н. pylori среди различных групп населения. В нашей стране такие исследования не проводятся.

Актуально изучение инфицированности Н. pylori детей и подростков, поскольку среди них высока частота заболеваний, ассоциированных с данным микробом. Так, по данным официальной статистики, заболеваемость гастритами и гастродуоденитами детей от 0 до 14 лет с 1991 по 2010 года возросла в 1,5 раза, а подростков 15-17 лет более, чем в 4 раза [13, 22, 23]. Инфицированность Н. pylori детского и подросткового населения в нашем регионе изучена фрагментарно.

В период возросшей заболеваемости населения гастритами и язвенной болезнью остается слабо исследованным состояние популяции Н. pylori, циркулирующей в Санкт-Петербурге. Неизвестна ее структура, динамика и тенденции развития в количественном и качественном отношении. Также слабо изучены современные генотипические характеристики штаммов Н. pylori, их связь с патологией желудка и двенадцатиперстной кишки. Особенно важен вопрос адекватной этиотропной терапии инфекции, обусловленной Н. pylori. Применение имеющихся схем лечения очень часто не дает желаемых результатов из-за широкого распространения штаммов Н. pylori, устойчивых к применяемым антимикробным препаратам [9, 26, 27, 28, 35, 39]. Это ставит вопрос о необходимости постоянного изучения свойств антибиотикорезистентности циркулирующих штаммов Н. pylori с помощью новых молекулярно-генетических методов, что позволит вносить коррективы в схемы лечения и повысит эффективность эрадикационной терапии гастрита и гастрит-ассоциированных заболеваний.

Известно, что клинический исход инфекции, обусловленной Н. pylori, зависит от особенностей микро - и макроорганизма. Важен характер иммунного ответа на наличие Н. pylori. В одних случаях развивается иммунный ответ по T-1-хелперному типу, при котором наблюдается провоспалительный профиль цитокинов, в других случаях, по Т-2-хелперному типу, при котором вырабатывается противовоспалительный профиль цитокинов [51, 91, 136, 163]. Предполагается, что при втором типе ответа развиваются менее разрушительное воспаление в слизистой желудка. Имеются различия в характере иммунного ответа у населения разных географических зон [56, 85, 113]. Эти характеристики инфекции, обусловленной Н. pylori, у жителей России практически не исследованы.

Цель исследования. Охарактеризовать популяцию возбудителя и изучить цитокиновое звено иммунного ответа при инфекции, обусловленной Н. pylori, у населения Санкт-Петербурга в современный период.

Задачи исследования:

1. Исследование штаммов Н. pylori, циркулирующих среди пациентов с гастродуоденальной патологией в Санкт-Петербурге, в том числе их генотипических характеристик.

2. Определение чувствительности к антимикробным препаратам штаммов Н. pylori, изолированных от больных с различной патологией желудка и двенадцатиперстной кишки.

3. Изучение превалентности инфекции, обусловленной Н. pylori, среди населения Санкт-Петербурга в 2007-2011 годах.

4. Анализ инфицированное™ Н. pylori детей и подростков в организованном детском коллективе.

5. Выявление особенностей цитокинового звена иммунного ответа у лиц, инфицированных Н. pylori.

Научная новизна:

Впервые исследована генотипическая структура популяции Н. pylori в период возросшего уровня заболеваемости населения России и Санкт-Петербурга гастритами, дуоденитами, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Выявлен, преимущественно, «европейский» характер структуры популяции возбудителя - с умеренным содержанием наиболее патогенных CagA-позитивных штаммов. Доля CagA-позитивных штаммов у больных в Санкт-Петербурге максимальна при раке желудка (90,8%), тогда как при язвенной болезни и гастритах она равна 64,7% и 72,2%, соответственно. По данным сероэпидемиологического маркирования выявлено достоверное возрастание доли CagA-позитивных штаммов в циркуляции среди детского и взрослого населения в период с 2007 по 2011 годы.

Получены новые знания об антибиотикорезистентности штаммов Н. pylori, циркулирующих у больных с гастродуоденальной патологией Санкт-Петербурге в современный период. Установлена высокая частота резистентности к метронидазолу - 80,00%, к кларитромицину частота резистентности достигает 36,67%, резистентность к амоксициллину равна 6,67%. Впервые использованы молекулярно-биологические подходы для характеристики антибиотикорезистентности российских штаммов Н. pylori («полугнездовая ПЦР», лимитированный сиквенс генов). При этом впервые получены научные данные о частоте мутаций генов, обуславливающих резистентность к кларитромицину, выявлена комбинация подобных мутаций, не описанная в литературе.

При изучении превалентности инфекции, обусловленной Н. pylori, у детей от 0 до 17 лет впервые выявлена новая закономерность - увеличение частоты данной инфекции в целом и CagA-позитивных ее вариантов в определенных возрастных группах: 4-5 лет, 7-8 лет, 14-15 лет.

Впервые получены новые знания о типе иммунного ответа на Н. pylori у населения России (по материалам Санкт-Петербурга и Северо-Запада Российской Федерации) на основании изучения профиля цитокинов у инфицированных лиц. Полученные данные могут свидетельствовать о преобладании Thl-типа иммунного ответа при инфекции, обусловленной Н. pylori, на территории Санкт-Петербурга.

Практическая значимость:

Выявлена необходимость дальнейшего улучшения специфической лабораторной диагностики Н. pylori-инфекции за счет применения комплекса методов (бактериологических, иммунологических, основанных на ПЦР-технологиях), как при первичной диагностике, так и при контроле эрадикации возбудителя.

Сведения о выделении штаммов резистентных к наиболее часто применяемым антимикробным препаратам подтверждают необходимость мониторинга антибиотикорезистентности Н. pylori в рамках деятельности Национального и региональных центров контроля антибиотикорезистентности бактерий.

Полученные данные о возрастание доли CagA-позитивных штаммов в циркуляции среди детского и взрослого населения определяют важность проведения эрадикации при наличии заболеваний, ассоциированных с Н. pylori, и последующего контроля ее эффективности.

Внедрение результатов.

В Государственную коллекцию патогенных микроорганизмов и клеточных культур «ГКМП - Оболенск» депонированы 2 штамма Н. pylori для использования в качестве тест-штаммов при идентификации микроорганизма Н. pylori и определении его генотипа (свидетельства №163, 164 от 14.12.2010; регистрационные номера штаммов В-6714, В-6715).

Нуклеотидная последовательность участка гена cagA штамма Н. pylori № 700 депонирована в GenBank под номером JQ241175 (05.02.2012).

Комплексный метод лабораторной диагностики инфекции, вызванной Н. pylori, апробированный в ходе работы над диссертацией, опубликован в национальном руководстве «Клиническая лабораторная диагностика» (Жебрун А.Б., Сварваль A.B., Гончарова Л.Б., Ферман P.C. «Хеликобактериозы» в: «Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство» - М.: ГЭОТAP-Медиа - 2012. - Т. II. - С. 394406).

Положения, выносимые на защиту:

1. Структура популяции Н. pylori, циркулирующей у больных с гастродуоденальной патологией в Санкт-Петербурге, наиболее близка к «европейскому» типу с умеренным преобладанием генотипа cagA+/vacAslml. Отмечено достоверное возрастание доли CagA-позитивных штаммов по данным серологического маркирования среди населения Санкт-Петербурга в 2007-2011 годах.

2. Частота резистентных штаммов Н. pylori к кларитромицину в Санкт-Петербурге достигает 36,67%, что значительно превышает пороговый уровень, установленный Четвертым Маастрихским соглашением, и требует контроля этого показателя перед назначением схем эрадикации Н. pylori.

3. У 72,5% инфицированных Н. pylori лиц цитокиновый иммунный ответ развивается преимущественно по Thl-типу.

Апробация и реализация исследования.

Основные теоретические и практические положения диссертационной работы прошли апробацию на 19 Европейском Конгрессе по клинической микробиологии и инфекционным заболеваниям (Хельсинки, Финляндия, 2009), на Европейском Конгрессе эпидемиологов (Варшава, Польша, 2009), на 12 международном конгрессе MAKMAX/ESCMID по антимикробной терапии (Москва, 2010), на 20 Европейском Конгрессе по клинической микробиологии и инфекционным заболеваниям (Вена, Австрия, 2010). По материалам диссертационного исследования опубликовано 16 печатных работ; в том числе 2 статьи в журнале, рекомендованном ВАК РФ. Две статьи направлены в печать в журналы, рекомендованные ВАК РФ.

Личное участие автора.

В получении научных результатов, излагаемых в диссертационной работе, на всех этапах работы. Автором проведена разработка плана исследования, определены основные направления диссертационного исследования, которые реализованы в процессе углубленного изучения и анализа клинического и лабораторного материала. Выполнена математическая обработка, оценка, обобщение и анализ полученных результатов.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 122 страницах и состоит из введения, четырех глав (обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований), заключения, выводов, списка литературы и приложений, иллюстрирована 19 таблицами и 13 рисунками, 5 приложениями. Указатель литературы включает 182 источника, из них 42 отечественных и 140 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Сварваль, Алена Владимировна

Выводы.

1. На территории Санкт-Петербурга в 2007-2011 годах преобладали штаммы Н. pylori, имеющие ген токсигенности cagA (81,63% выделенных штаммов). При генотипировании штаммов по vacA установлено, что чаще встречался генотип vac A s 1 m 1.

2. Установлено, что резистентность штаммов Н. pylori в Санкт-Петербурге к метронидазолу составила 80,00%, к кларитромицину - 36,67%, к амоксициллину - 6,67%.

3. Выявлено, что среди штаммов Н. pylori, резистентных к кларитромицину, наиболее распространенной была мутация A2143G, которая встречалась в 75% случаев. Также определены мутации Т2182С, С2195Т, С2288Т. Выявлена новая комбинация мутаций С2195Т, С2288Т.

4. По данным сероэпидемиологического маркирования выявлено достоверное возрастание доли CagA-позитивных штаммов среди детского и взрослого населения Санкт-Петербурга в период с 2007 по 2011 годы.

5. Доля CagA-позитивных штаммов у лиц с гастродуоденальной патологией в Санкт-Петербурге максимальна при раке желудка (90,77±3,6%), тогда как при язвенной болезни и гастритах она равна 64,7±11,6% и 72,2±6,1%, соответственно. У пациентов, имеющих патологию желудка и двенадцатиперстной кишки, уровень серопозитивности к Н. pylori достоверно выше, чем у лиц без клинических проявлений данной инфекции (83,95±2,9% против 62,5±1,6%) (р<0,05).

6. При изучении превалентности инфекции, обусловленной Н. pylori, у детей от 0 до 17 лет впервые выявлена новая закономерность - высокая частота серопозитивности к данной инфекции в целом и CagA-позитивных ее вариантов в определенных возрастных группах: в 4-5 лет, 7-8 лет, 14-15 лет. 7. Установлено, что 72,5% обследованных лиц, серопозитивных к Н. pylori, имели цитокиновый профиль, который может свидетельствовать о преобладании Thl-типа иммунного ответа при данной инфекции на территории Санкт-Петербурга.

Практические рекомендации.

Для улучшения специфической лабораторной диагностики инфекции, обусловленной Н. pylori, рекомендуется использовать при первичной диагностике серологический метод исследования - определение антител IgG к Н. pylori и его токсину CagA Н. pylori.

При плановой фиброгастроскопии, проводимой пациентам, имеющим гастродуоденальную патологию, желательно брать биоптаты слизистой оболочки желудка для дальнейшего их исследования с помощью бактериологического метода и методов, основанных на ПЦР - технологиях, с определением cagA Н. pylori. Наличие cagA-позитивных штаммов Н. pylori определяет важность проведения эрадикации и последующего динамического наблюдения за инфицированными лицами.

Учитывая широкую циркуляцию в Санкт-Петербурге штаммов Н. pylori резистентных к кларитромицину и метронидазолу, рекомендуется осуществлять мониторинг антибиотикорезистентности данного микроба, особенно в случае неэффективности предыдущих курсов эрадикации.

Изучение молекулярной структуры гена 23 S рРНК выявило, что обычно используемые методы ПЦР с последующим рестрикционным анализом могут определять не все кларитромицин-резистентные штаммы. Это нужно учитывать при использовании молекулярно-генетических методов диагностики для изучения антибиотикорезистентности штаммов Н. pylori.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сварваль, Алена Владимировна, 2012 год

1. Агеева Е.С., Штыгашева О.В., Цуканов В.В., Рязанцева Н.В. Иммунологические особенности течения гастродуоденальной патологии у жителей Хакасии // Иммунология.- 2009. №3. - С. 162165.

2. Аруин Л.И. Новая классификация гастрита // Росс. журн. гастроэнт., гепатол., колопрокт. -1997. №3. - С. 82-85.

3. Аруин Л.И. Helicobacter pylori и хронизация гастродуоденальных язв // клин, медицина. 2000. - №3. - С. 60-63.

4. Баранская Е.К. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori // Болезни органов пищеварения. 2000. - №2(1). - С.8-14.

5. Беляева О.И., Малати X., Акимов A.A. и соавт. Возрастная структура и особенности клинической манифистации Helicobacter pylori-инфекции у детей Санкт-Петербурга // В сб.: Идеи Пастера в борьбе с инфекциями. Институт имени Пастера, СПб. 1995. - С. 77.

6. Василенко И.В., Сургай H.H. К вопросу об этиологии и патогенезе диффузного и клинического типов рака желудка // Вопросы онкологии. 2003. - Т.49. - №2. - С. 239-244.

7. Говорун В.М., Момыналиав К.Т., Смирнова О.В. и соавт. Современные подходы к молекулярной диагностике к типированию клинических изолятов Helicobacter pylori в России // Российский журнал гастроэнтер., гепатол. и колопроктол. 2002. - №3. - С. 57-65.

8. Доморадский И.В. Вопросы патогенности Helicobacter pylori // Эпидемиология и .инфекционные болезни. 2001. - №2. - С. 45-47.

9. Жебрун А.Б. Инфекция Н. pylori // СПб.: Феникс. 2006. - 380 с.

10. Жебрун А.Б., Александрова В.А., Гончарова Л.Б., Ткаченко Е.И. Диагностика, профилактика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori-инфекцией // Санкт-Петербург. 2002. - 44 с.

11. Жебрун А.Б., Мукомолов C.JL, Нарвская О.В. Генотипирование имолекулярное маркирование бактерий и вирусов в эпидемиологическом надзоре за актуальными инфекциями // Журн. микробиол. 2011. - № 4. -С. 28-36.

12. Ивашкин В.Г. Состояние и перспективы развития гастроэнтерологии // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - №6. - С. 7-11.

13. Инфекционная заболеваемость в Северо-Западном Федеральном Округе России. Закономерности и особенности эпидемического процесса в современный период. Аналитический обзор // СПб.: Феникс. 2007. - С. 89-98.

14. Исаева Г.Ш., Ефимова Н.Г., Хайрутдинова Г.Н. Окраска катионовым синим О для цитологического выявления Helicobacter pylori // Клиническая лабораторная диагностика. 2009. - №5. - С. 19-20.

15. Исаков В.А., Цодиков Г.В. Серологические методы диагностики инфекции Helicobacter pylori: показания к применению и перспективы использования. // Клин, лабор. диагностика. 2000. - №1. - С. 38-41.

16. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины // СПб.: Фолиант. -2008.-с. 522.

17. Киселева Е.П. Новые представления о противоинфекционном иммунитете // Инфекция и иммунитет. 2011. - т. 1. - № 1. - С. 9-14.

18. Кишкун А.А. Современные методы диагностики и оценки лечения инфекции Helicobacter pylori // Лабораторная медицина. 2000. - №3. - С. 37-44.

19. Климович А.В., Грачева И.В., Самойлович М.Р. и соавт. Разработка панели моноклональных антител для выявления цитотоксина CagA Н. pylori // Журнал микробиол. 2010. - №3. - С. 62-67.

20. Климович А.В., Самойлович М.Р., Суворов А.Н. Получение и характеристика рекомбинантных фрагментов CagA белка Н. pylori // Журнал микробиол. 2010. - №2. - С. 74-79.

21. Козлова H.H., Прокопенко В.Д. Иммунный ответ инфекции Helicobacter pylori // Иммунопатол., аллергол., инфектол. 2007. -№4. - С. 58-62.

22. Комитет по здравоохранению Правительства СПб. СПб медицинский информационно-аналитический центр. Основные показатели состояния здоровья населения, ресурсы и деятельность учреждений здравоохранения Санкт Петербурга в 2004-2010 г. // СПб. - 2010. -480 с.

23. Кондратьева К.Ф. Эпидемиологические аспекты болезней органов пищеварения, ассоциированных с Н. pylori, в условиях многолетнегодинамического наблюдения // Дисс. канд. мед. наук. Уфа-СПб. 2004.- 198 с.

24. Корниенко Е.А., Паролова Н.И. Проблема антибиотикорезистентности Helicobacter pylori у детей и выбор терапии. // Вопросы современной педиатрии. 2006. - Т.5. - №5. - С. 1-4.

25. Кудрявцева JI.B. Региональные генотипы и уровни резистентности к антибактериальным препаратам Helicobacter pylori // Автореф. дисс. докт. мед. наук. М. - 2004.

26. Кудрявцева Л.В., Довгаль С.Г., Иванников И.О. и соавт. Динамика резистентности Helicobacter pylori в России к основным антибиотикам за период 1996-2001 г. // Гастроэнтерол. СПб. 2000. -№2-3. - С. 71.

27. Кудрявцева JI.B., Щербаков П.Л., Иванников И.О., Говорун В.М. Helicobacter pylori-инфекция: современные аспекты диагностики и терапии. // Пособие для врачей. М. - 2004.

28. Мерков A.M. Санитарная статистика: Пособие для врачей. // A.M. Мерков, J1.E. Поляков. Л.: Медицина. - 1974. - 384с.

29. Методические указания МУК 4.2.1890-04 «Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам» // Клин, микробиол. антимикроб, химиотерапия. 2004. -том. 6. -№4.-С. 306-357.

30. Мироджов Г.К., Мансурова Ф.Х., Ишанкулова Д.М. Клиническое значение генотипирования Helicobacter pylori // Клиническая медицина. 2008. - №12. - С. 8-12.

31. Мишкина Т.В. Диагностическая значимость метода полимеразной цепной реакции при генотипировании Helicobacter pylori у детей с хронической гастродуоденальной патологией // Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб. - 2007. - 23 с.

32. Наумова Л.А., Майков В.Г., Черняева О.В. и соавт. Динамика частоты выявления Helicobacter pylori у детей // Гастроэнтерол. Санкт-Петербурга. 2002. - №2-3. - С. 87.

33. Новикова A.B., Газизова P.P., Шершевская А.Я. и др. Возрастные характеристики иммунных реакций при хроническом гастрите // Арх. Пат. 1995. - Т.57. - № 12. - С. 61-64.

34. Рачина С.А., Страчунский Л.С., Козлов P.C. Кларитромицин: есть ли потенциал для клинического применения в 21 веке? // Клин, микробиол. антимикроб, химиотер. 2005. - №4. - С. 369-392.

35. Решетников О.В., Курилович С.А. Распространенность хеликобактериоза в некоторых районах Сибири по данным серологических исследований // Журн. микробиол. 2000. - № 3. - С. 32-34.

36. Саблин О.В., Ильчишина Т.А. Проблема резистентности Helicobacter pylori к кларитромицину // <А href=http://medi.ru/doc/270119.htm>

37. Сафонова Н.В., Жебрун А.Б. Гастрит, язвенная болезнь и хеликобактериоз // СПб. 1993. - 39 с.

38. Страчунский J1.C., Козлов С.Н. Макролиды в современной клинической практике // Смоленск: Русич. 1998. - 304 с.

39. Циммерман Я.С. Гастродуоденальные заболевания и Helicobacter pylori-инфекция: общее обозрение проблемы // Клиническая медицина. 2009. - №5. - С. 9-15.

40. Цуканов В.В., Штыгашева Щ.В., Бармаков А.Е. Helicobacter pylori и диспепсия у населения Сибири. // Гастроэнтерол. Санкт-Петербурга. -2002.-№2-3.-С. 141.

41. Щербаков П.Л. Helicobacter pylori революция в гастроэнтерологии // Под ред. Ивашкина В.Т., Мегро Ф., Лапиной Т.Л. М. - 1999. - С. 1420.

42. Alm R.A., Ling L.S., Moir D.T. et al. Genomic-sequence comparison of two unrelated isolates of the human gastric pathogen Helicobacter pylori // Nature. 1999.-397 (6715).-P. 176-180.

43. Amieva M.R., El-Omar E.M. Host-bacterial interactions in Helicobacter pylori infection // Gastroenterology. 2008. - 134(1). - P. 306-323.

44. Atherton J. C., Blaser M. J. Coadaptation of Helicobacter pylori and humans: ancient history, modern implications // J. Clin. Invest. 2009. -119.-P. 2475-2487.

45. Atherton J. C., Cao P., Peek R. M. et al. Mosaicism in vacuolating cytotoxin alleles of Helicobacter pylori. Association of specific vacA types with cytotoxin production and peptic ulceration // J. Biol. Chem. 1995. -270.-P. 17771-17777.

46. Atherton J.C. The pathogenesis of Helicobacter pylori-induced gastro-duodenal diseases // Annu. Rev. Pathol. 2006. - 1. - P. 63-96.

47. Audibert C., Janvier B., Grignon B. et al. Correlation between IL-8 induction, cagA status and vacA genotypes in 153 French Helicobacter pylori isolates // Res. Microbiol. 2000. - 151. - P. 191-200.

48. Backert S., Selbach M. Role of type IV secretion in Helicobacter pylori pathogenesis//Cell. Microbiol. -2008,- 10 (8). -P. 1573-1581.

49. Baltrus D.A., Amieva M.R., Covacci A. et al. The complete genome sequence of Helicobacter pylori strain G27 // J. Bacteriol. 2009. - 191 (l).-P. 447-448.

50. Bamford K.B. et al. Lymphocytes in the human gastric mucosa during Helicobacter pylori have a T helper cell 1 phenotype // Gastroenterology. -1998. -114.-P. 482-492.

51. Basso D., Zambon C.F., Letley D.P. et al. Clinical relevance of Helicobacter pylori cagA and vacA gene polymorphisms // Gastroenterology. 2008. - 135 (1). - P. 91-99.

52. Bina J. E., Alm R. A., UriaNickelsen M., Thomas S. R. et al. Helicobacter pylori uptake and efflux: basis for intrinsic susceptibility to antibiotics in vitro // Antimicrob. Agents Chemother. 2000. - 44. - P. 248-254.

53. Bjorkholm B. et al. Mutation frequency and biological cost of antibiotic resistance in Helicobacter pylori // Proc. Natl. Acad. Sei. U. S. A. 2001. -98.-P. 14607-14612.

54. Blaser M. J., Atherton J.C. Helicobacter pylori persistence: biology and disease//J. Clin. Invest. 2004. - 1. - 113 (3).-P. 321-333.

55. Blaser MJ. Malaria and the natural history of Helicobacter pylori infection //Lancet. 1993. - 342. - P. 551.

56. Boyanova L. Comparative evaluation of two methods for testing metronidazole susceptibility of Helicobacter pylori in routine practice // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1999. - 35. - P. 33-36.

57. Censini S., Lange C., Xiang Z. et al. cag, a pathogenicity island of Helicobacter pylori, encodes type I-specific and disease-associated virulence factors // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1996. - 93 (25). - P. 14648-14653.

58. Chemiela M., Michetti P. Inflammation, immunity, vaccines for Helicobacter infection // Helicobacter. 2006. - V. 11( si). - P. 21-26.

59. Christie P.J., Atmakuri K., Krishnamoorthy V., Jakubowski S., Cascales E. Biogenesis, architecture, and function of bacterial type IV secretion systems. // Annu. Rev. Microbiol. 2005. - 59. - P. 451-485.

60. Covacci A., Telford J.L., Del Giudice G., Parsonnet J., Rappuoli R Helicobacter pylori virulence and genetic geography // Science. 1999. -284 (5418).-P. 1328-1333.

61. Cover T.L., Blaser M.J. Purification and characterization of the vacuolating toxin from Helicobacter pylori // J. Biol. Chem. 1992. - 267 (15). -P. 10570-10575.

62. Cover T.L., Dooley C.P., Blaser M.J. Characterization of and human serologic response to proteins in Helicobacter pylori broth culture supernatants with vacuolizing cytotoxin activity // Infect. Immun. 1990. -58 (3).-P. 603-610.

63. Cover T.L., Krishna U.S., Israel D.A., Peek R.M. Jr. Induction of gastric epithelial cell apoptosis by Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin // Cancer Res. 2003. - 63 (5). - P. 951-957.

64. Crabtree J.E. et al. Mucosal IgA recognition of Helicobacter pylori 120 kDa protein, peptic ulceration, and gastric pathology // Lancet. 1991. -338.-P. 332-335.

65. Dale A., Thomas J., Darboe M et al. H. pylori infection, gastric acid secretion and infant grown // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1998. - 26 (4).-P. 393-397.

66. DeLoney C. R., Schiller N. L. Characterization of an in vitro-selected amoxicillin-resistant strain of Helicobacter pylori //Antimicrob. Agents Chemother. 2000. - 44. - P. 3368-3373.

67. Dore M. P., Graham D. Y., Sepulveda A. R. Different penicillin-binding protein profiles in amoxicillin-resistant Helicobacter pylori // Helicobacter. 1999.-4.-P. 154-161.

68. Dore M. P., Realdi G., Sepulveda A. R., Graham D. Y. Detection of genomic Helicobacter pylori DNA in the blood of patients positive for the infection // Dig. Liver Dis. 2003. - 35. - P. 839-840.

69. Duck W. M., Sobel J., Pruckler J. M., Song O. S. et al. Antimicrobial resistance incidence and risk factors among Helicobacter pylori-infected persons, United States // Emerg. Infect. Dis. 2004. - 10. - P. 1088-1094.

70. Ekstrom A.M., Held M., Hasson L.E. et al. Helicobacter pylori in gastric cncer established by CagA immunoblot as a marker of past infection // Gastroenterology. 2001. 121. - P. 784-791.

71. El-Omar E. et al. Interleukin-1 polymorphisms associated with increased risk of gastric cancer // Nature. 2000. - 404. - P. 398-402.

72. El-Omar E.M. et al. Increased risk of noncardia gastric cancer associated with proinflammatory cytokine gene polymorphisms // Gastroenterology. -2003.- 124.-P. 1193-1201.

73. Engstrand L. Helicobacter in water and waterborne routs of transmission // J. Appl. Microbiol. 2001. - 90. - P. 808-848.

74. Enroth H., Engstrand L. Egg passage of road-shaped and coccoid forms of Helicobacter pylori. Preliminary studies // Helicobacter. 1996. - 1. - P. 183-186.

75. Ernst P.B., Gold B.D. The disease spectrum of Helicobacter pylori. The immunopathogenesis of gastroduodenal ulcer and gastric cancer // Annu. Rev. Microbiol. 2000. - 54. - P. 615-640.

76. Fallone C. A., van Zanten S. J. O. V., Chiba N. The urea breath test for Helicobacter pylori infection: taking the wind out of the sails of endoscopy // Can. Med. Assoc. J. 2000. - 162. - P. 371-372.

77. Fantry G. T., Zheng Q. X., Darwin P. E. et al. Mixed infection with cagA-positive and cagA-negative strains of Helicobacter pylori. // Helicobacter. 1996. - 1.-P. 98-106.

78. Fischer W., Puls J., Buhrdorf R. et al. Systematic mutagenesis of the Helicobacter pylori cag pathogenicity island: essential genes for CagA translocation in host cells and induction of interleukin-8 // Mol. Microbiol. -2001.-42 (5).-P. 1337-1348.

79. Fitchen N., Letley D.P., O'Shea P. et al. All subtypes of the cytotoxin VacA adsorb to the surface of Helicobacter pylori post-secretion // J. Med. Microbiol. 2005. - 54 (7). - P. 621-630.

80. Ford A., Moayyedi P. How can the current strategies for Helicobacter pylori eradication therapy be improved? // Can. J. Gastroenterol. 2003. -17 (Suppl. B). -P. 36B-40B.

81. Fox J.G. et al. Concurrent enteric helminth infection modulates inflammation and gastric immune responses and reduces helicobacter-induced gastric atrophy // Nat. Med. 2000. - 6. - P. 536-542.

82. Frenck R., Clemens J. Helicobacter in the developing world // Microbes and Infection.-2003.-5 (8).-P. 705-713.

83. Gisbert J. P., Luna M., Gomez B., Herrerias J. M. et al. Recurrence of Helicobacter pylori infection after several eradication therapies: long-term follow-up of 1000 patients // Aliment. Pharmacol. Ther. 2006. - 23. - P. 713-719.

84. Gisbert J.P., de la MF., Abraira V. Accuracy of monoclonal stool antigen test for the diagnosis of Helicobacter pylori infection: a systematic review and meta-analisis // Am J Gastroenterol. 2006. - 101. - P. 1921-1930.

85. Glupczynski Y., Megraud F., Lopez Brea M., Andersen L. P. European Multicentre survey of in vitro antimicrobial resistance in Helicobacter pylori. Eur//J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2001. - 20. - P. 820-823.

86. Go M. Review article: natural histori and epidemiology of Helicobacter pylori infection // Aliment Pharmacol Ther. 2002. - 16 (suppl 1.). - P. 315.

87. Guiney DG, Hasegawa P, Cole SP. Helicobacter pylori preferentially induces interleukin 12 (IL-12) rather than IL-6 or IL-10 in human dendritic cells // Infect. Immun. 2003. - 71. - P. 4163-4166.

88. Hatakeyama M., Brzozowski T. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection // Helicobacter. 2006. - V.l 1 (si). - P. 14-20.

89. Heep M., Kist M., Strobel S., Beck D., Lehn N. Secondary resistance among 554 isolates of Helicobacter pylori after failure of therapy // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. -2000. 19. - P. 538-541.

90. Higashi H., Nakaya A., Tsutsumi R. et al. Helicobacter pylori CagA induces Ras-independent morphogenetic response through Shp-2 recruitment and activation // J. Biol. Chem. 2004. - 279 (17). - P. 17205-17216.

91. Higashi H., Tsutsumi R., Fujita A. et al. Biological activity of the Helicobacter pylori virulence factor CagA is determined by variation in the tyrosine phosphorylation sites // Proc. Natl Acad. Sei. USA. 2002. -99 (22).-P. 14428-14433.

92. Higashi H., Tsutsumi R., Muto S. et al. Shp-2 tyrosine phosphatase as an intracellular target of Helicobacter pylori CagA protein // Science. 2002. -295 (5555).-P. 683-686.

93. Howden C.W., Hunt R.H. Guidelines for the management of Helicobacter pylori infection // Am J Gastroenterol. 1998. - 93. - P. 2330-2338.

94. Ikenoue T., Maeda S., Ogura K. et al. Determination of Helicobacter pylori virulence by simple gene analysis of the cag pathogenicity island // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2001. - 8 (1). - P. 181-186.

95. International Agency for Research on Cancer. I ARC Monographs on the evaluation of carcinogenic risk to human // V. 61. Schistosomes, liver flukes and Helicobacter pylori. Lyon. - 1994.

96. Khan R., Nahar S., Sultana J. et al. T2182C mutation in 23S rRNA is associated with claritromycin resistance in Helicobacter pylori isolates obtained in Bangladesh // Antimicrob. Agents Chemother. 2004. - 9. -P. 3567-3569.

97. Kim J. J., Reddy R., Lee M., Kim J. G. et al. Analysis of metronidazole, clarithromycin and tetracycline resistance of Helicobacter pylori isolates from Korea // J. Antimicrob. Chemother. 2001. - 47. - P. 459-461.

98. Kim J.M., Kim J.S., Kim N. et al. Gene mutations of 23S rRNA associated with clarithromycin resistance in Helicobacter pylori strains isolated from Korean patients. // J. Microbiol. Biotechnol. 2008. - 9. - P. 1584-1589.

99. Kokkola A., Rautelin H., Puolakkainen P., Sipponen P. et al. Diagnosis of Helicobacter pylori infection in patients with atrophic gastritis: comparison of histology, C-13-urea breath test, and serology // Scand. J. Gastroenterol.-2000.-35.-P. 138-141.

100. Koletzko S., Richy F., Bontems P., Crone J. et al. Prospective multicentre study on antibiotic resistance of Helicobacter pylori strainsobtained from children living in Europe // Gut. 2006. - 55. - P. 17111716.

101. Kuipers EJ, et al. Quasispecies development of Helicobacter pylori observed in paired isolates obtained years apart in the same host // J. Infect. Dis. 2000. - 181. - P. 273-282.

102. Küsters J.G., van Vliet A.H., Kuipers E.J. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection // Microbiol. Rev. 2006. - 19 (3). - P. 449490.

103. Labigne A., Lamouliatte H., Birac C. et al. Distribution of the cagA gene among Helicobacter pylori strains associated with peptic ulcer // Am. J. Gastroenterol. 1994. - 89. - P. 1326.

104. Lee J., Shin J., Roe I. et al. Impact of clarithromycin resistence on eradication of Helicobacter pylori in infected adults // Antimicrob. Agents. Chemother. 2005. - 4. - P. 1600-1603.

105. Letley D.P., Rhead J.L., Twells R.J., Dove B., Atherton J.C. Determinants of non-toxicity in the gastric pathogen Helicobacter pylori // J. Biol. Chem. 2003. - 278 (29). - P. 26734-26741.

106. Linpisarn S., Koosirirat C., Prommuangyong K. et al. Use of different PCR primers and gastric biopsy tissue from CLO test for the detection of Helicobacter pylori. // Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health. -2005.-36.-P. 135-140.

107. Linz B., Balloux F., Moodley Y. et al. An African origin for the intimate association between humans and Helicobacter pylori // Nature. -2007.- 445 (7130).-P. 915-918.

108. Luzza F. The Study Group SIGE H. pylori Italy. Evaluation of a commercial serological kit for detection of salivary immunoglobulin G to H. pylori: a multicenter study. // Eur J Gastroenterol. 2000. - 12. - P. 1117-1120.

109. Machado J.C. et al. A proinflammatory genetic profile increases the risk for chronic atrophic gastritis and gastric carcinoma // Gastroenterology. 2003. - 125. - P. 364-371.

110. Malaty H., El-Kasabanyl G., Gracham D. et al. Age at acguisition of Helicobacter pylori infection: a follow-up study from infancy to adulthood //Lancet.-2002.-359.-P. 931-935.

111. Malaty H., Nyren O. Epidemiology of Helicobacter pylori infection // Helicobacter. 2003. - 8 (si). - P. 8.

112. Malffertheiner P., Megraun F., Morain C. et al. Management of Helicobacter pylori infection the Maastricht IV / Florence Consensus Report // Gut. - 2012. - 61. - P. 646-664.

113. Malffertheiner P., Megraun F., Morain C. Guidelines for the management of the Helicobacter pylori infection // Gut. 2007. - 56. - P. 772-781.

114. Marshall B. Epidemiology of H. pylori in Western countries // Helicobacter pylori. 1994. - P. 75-84.

115. Marshall B. J., McGechie D. B., Francis G. J., Utley P. J. Pyloric Campylobacter serology // Lancet. 1984. - P. 281.

116. Marshall B., Rouce H., Annear D. et al. Original isolation of Campylobacter pyloridis from human gastric mucosa // Microbios. Lett. -1984.-25.-P. 83-88.

117. Marshall BJ, Warren JR: Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration // Lancet. 1984. - 1 (8390). -P. 1311-1315.

118. Mattar R., Marques S.B., Monteiro Mdo S. et al. Helicobacter pylori cag pathogenicity island genes: clinical relevance for peptic ulcer disease development in Brazil // J. Med. Microbiol. 2007. - 56 (1). - P. 9-14.

119. McColl K. E., Murray L. S., Gillen D., Walker A. et al. Randomised trial of endoscopy with testing for Helicobacter pylori compared with noninvasive H. pylori testing alone in the management of dyspepsia // Br. Med. J. 2002. - 324. - P. 999-1002.

120. Megraud F. H. pylori antibiotic resistance: prevalence, importance, and advances in testing // Gut. 2004. - 53. - P. 1374-1384.

121. Megraud F., Force E. P. T. Comparison of non-invasive tests to detect Helicobacter pylori infection in children and adolescents: results of a multicenter European study // J. Pediatr. 2005. - 146. - P. 198-203.

122. Mégraud F., Lehours P. Helicobacter pylori Detection and Antimicrobial Susceptibility Testing // Clin. Microbiol. Rev. 2007. -April. - 20 (2). - P. 280-322.

123. Mendz G., McGee D., Zabaleta J., Ochoa A. Arginase supports the acid tolerance of Helicobacter pylori // Helicobacter. 2003. - 8 (4). -abstract.

124. Meyer-ter-Vehn T., Covacci A., Kist M., Pahl H.L.: Helicobacter pylori activates mitogen-activated protein kinase cascades and induces expression of the proto-oncogenes c-fos and c-jun // J. Biol. Chem. 2000. -275 (21).-P. 16064-16072.

125. Michaud L., Gottrand F., Ganga Zandzou P. S., Wizla Derambure N. et al. Gastric bacterial overgrowth is a cause of false positive diagnosis of Helicobacter pylori infection using C-13 urea breath test // Gut. 1998. -42.-P. 594-595.

126. Mitchell H., Megraud F. Epidemiology and diagnosis of Helicobacter pylori infection // Helicobacter. 2002. - 7 (s2). - P. 8.

127. Modena J.L., Acrani G.O., Micas A.F. et al. Correlation between Helicobacter pylori infection, gastric diseases and life habits among patients treated at a university hospital in southeast Brazil // Braz. J. Infect. Dis. 2007. - 11 (l).-P. 89-95.

128. Moder K., Layer F., Konig W., Konig B. Rapid screening of clarithromycin resistance in Helicobacter pylori by pyroseguencing. // J. Med. Microbiol. 2007. - 56. - P. 1370-1376.

129. Mohammadi M, et al. Murine CD4 T-cell response to Helicobacter infection: TH1 cells enhance gastritis and TH2 cells reduce bacterial load // Gastroenterology. 1997. - 113. - P. 1848-1857.

130. Muhsen K, Athamna A, Bialik A, Alpert G, Cohen D. Presence of Helicobacter pylori in a sibling is associated with a long-term increased risk of H. pylori infection in Israeli Arab children // Helicobacter. 2010. - 15.-P. 108-13.

131. Nahar S., Mukhopadhyay A. K., Khan R., Ahmad M. M. et al. Antimicrobial susceptibility of Helicobacter pylori strains isolated in Bangladesh // J. Clin. Microbiol. 2004. - 42. - P. 4856-4858.

132. Nijevitch G., Shcherbakov P. H. pylori and gastrointestinal symptoms in school children in Russia // J.Gastroenterol. Hepatol. 2004. - 19. - P. 490-496.

133. Noguchi N., Rimbara E., Kato A. Detection of mixed claritromycin-resistant and susceptible Helicobacter pylori using nested PCR and direct sequencing of DNA extracted from faeces. // J. Med. Microbiol. - 2007. -9.-P. 1174-1180.

134. Oderda G., Rapa A., Ronchi B., Lerro P. et al. Detection of Helicobacter pylori in stool specimens by non-invasive antigen enzyme immunoassay in children: multicentre Italian study // Br. Med. J. 2000. -320.-P. 347-348.

135. Oh J.D., Kling-Bäckhed H., Giannakis M. et al. The complete genome sequence of a chronic atrophic gastritis Helicobacter pylori strain: evolution during disease progression // Proc. Natl Acad. Sei. USA. 2006. - 103 (26).-P. 9999-10004.

136. Oliveira A.G., Santos A., Guerra J.B. et al. babA2- and cagA-positive Helicobacter pylori strains are associated with duodenal ulcer and gastric carcinoma in Brazil // J. Clin. Microbiol. 2003. - 41 (8). - P. 39643966.

137. Passaro D. Acute H. pylori infection is followed by an increase in diarrhea disease among Peruvian children // Pediatrics. 2001. - 108 (5). -P. 87.

138. Pavlidis T. E., Atm atzidis K. S., Papaziogas B. T. et al. Helicobacter pylori infection in patients undergoing appendectomy // Swiss Surg. -2002.-8.-P. 110-112.

139. Peek R. M. J., Miller G. G., Tham K. T. et al. Detection of Helicobacter pylori gene expression in human gastric mucosa // J. Clin. Microbiol. 1995. - 33. - P. 28-32.

140. Perez Aldana L., Kato M., Nakagawa S., Kawarasaki M. et al. The relationship between consumption of antimicrobial agents and the prevalence of primary Helicobacter pylori resistance // Helicobacter. -2002.-7.-P. 306-309.

141. Posteraro P., Branca G., Sanguinetti M. et al. Rapid detection of claritromycin resistance in Helicobacter pylori using a PCR-based denaturing HPLC assay // J. Antimicrob. Chemother. 2006. - 1. - P. 7178.

142. Proenca Modena J.L., Lopes Sales A.I., Olszanski Acrani G. et al. Association between Helicobacter pylori genotypes and gastric disorders in relation to the cag pathogenicity island // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. -2007.-59(1).-P. 7-16.

143. Proen?a-Modena J. L., Acrani G. O., Brocchi M. Helicobacter Pylori: Phenotypes, Genotypes and Virulence Genes. http://www.medscape.com/viewarticle/589948, 23. 12.2010.

144. Rauws E.A.J., Tytgat G.N.J. Campylobacter pylori. // Pr.: W.C. den Ouden B.V, Amsterdam, Netherlands. 1989. - P. 163.

145. Reyrat J.M., Rappuoli R., Telford J.L. A structural overview of the Helicobacter cytotoxin // Int. J. Med. Microbiol. 2000. - 290 (4-5). - P. 375-379.

146. Rhead J.L., Letley D.P., Mohammadi M. et al. A new Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin determinant, the intermediate region, is associated with gastric cancer // Gastroenterology. 2007. - 133 (3). - P. 926-936.

147. Rimbara E., Noguchi N., Kawai T., Sasatsu M. Novel mutation in 23S rRNA that confer low-lewel resistance to clarithromycin in Helicobacter pylori // Antimicrob. Agens Chemother. 2008. - 9. - P. 3465-3466.

148. Rocha M., Avenaud P., Menard A., Le Bail B. et al. Association of Helicobacter species with hepatitis C cirrhosis with or without hepatocellular carcinoma. // Gut. 2005. - 54. - P. 396-401.

149. Rothenbacher D., Brenner H. Burden of H. pylori and diseases in developed countries; recent developments and future implications // Microbes and Infection. 2003. - 5 (80). - P. 693-703.

150. Salama N.R., Otto G., Tompkins L., Falkow S. Vacuolating cytotoxin of Helicobacter pylori plays a role during colonization in a mouse model of infection // Infect. Immun. -2001.-69 (2). P.730-736.

151. Saltik I. N., Demir H., Kocak N., Ozen H. et al. Diagnostic accuracy of C-13-urea breath test for Turkish children with Helicobacter pylori infection // Am. J. Gastroenterol. 2003. - 98. -P. 222-223.

152. Segal E.D., Cha J., Lo J., Falkow S., Tompkins L.S. Altered states: involvement of phosphorylated CagA in the induction of host cellular growth changes by Helicobacter pylori // Proc. Natl Acad. Sei. USA. -1999. 96 (25). - P. 14559-14564.

153. Sheu B. S., Lee S. C., Yang H. B., Lin X. Z. Quantitative result of C13 urea breath test at 15 minutes may correlate with the bacterial densityof H. pylori in the stomach // Hepatogastroenterology. 1999. - 46. - P. 2057-2062.

154. Sjolund M, Wreiber K, Andersson DI, Blaser MJ, Engstrand L. Long-term persistence of resistant Enterococcus species after antibiotics to eradicate Helicobacter pylori // Ann. Intern. Med. 2003. - 139. - P. 483487.

155. Smythies L.E. et al. Helicobacter pylori-induced mucosal inflammation is Thl mediated and exacerbated in IL-4, but not IFN-gamma, gene-deficient mice // J. Immunol. 2000. - 165. - P. 1022-1029.

156. Sozzi M., Tomasini M.L., Vindigni C. et al. Heterogeneity of cag genotypes and clinical outcome of Helicobacter pylori infection // J. Lab. Clin. Med. 2005. - 146 (5). - P. 262-270.

157. Stein M., Bagnoli F., Halenbeck R. et al. c-Src/Lyn kinases activate Helicobacter pylori CagA through tyrosine phosphorylation of the EPIYA motifs // Mol. Microbiol. 2002. - 43 (4). - P. 971-980.

158. Suerbaum S. et al. Free recombination with Helicobacter pylori // Proc. Natl. Acad. Sei. U. S. A. 1998. - 95. - P. 12619-12624.

159. Tammer I., Brandt S., Hartig R., König W., Backert S. Activation of Abi by Helicobacter pylori: a novel kinase for CagA and crucial mediator of host cell scattering // Gastroenterology. 2007. - 132 (4). - P. 13091319.

160. Taylor J.M., Ziman M.E., Canfield D.R., Vajdy M. Effects of a Thl versus a Th2 Biased Immune Response in Protection Against Helicobacter pylori Challenge in Mice // Microb Pathog. 2008. - January. - 44(1). - P. 20-27.

161. The EUROGAST Study Group: An international association between Helicobacter pylori infection and gastric cancer // Lancet. 1993. - 341 (8857).-P. 1359-1362.

162. Tkachenko M.A., Zhannat N.Z., Erman L.V. et al. Dramatic changes in the prevalence of Helicobacter pylori infection during childhood: a 10-year follow-up study in Russia // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 2007. - 45. - P. 428-432.

163. Toellner K., Luther S., Sze D. et al. T helper (Thl) and Th2 characteristics start to develop during T cell priming and are associated with an immediate ability to induce immunoglobulin class switching // J. Exp. Med. 1998. - 187.-P. 1193-1204.

164. Tomasini M. L., Zanussi S., Sozzi M. et al. Heterogeneity of cag genotypes in Helicobacter pylori isolates from human biopsy specimens. // J. Clin. Microbiol.-2003.-41.-P. 976-980.

165. Tomb J.F., White O., Kerlavage A.R. et al. The complete genome sequence of the gastric pathogen Helicobacter pylori // Nature. 1997. -388 (6642).-P. 539-547.

166. Uribe R., Fujioka T., Ito A., Nishizono A., Nasu M. Sensitive detection of Helicobacter pylori in gastric aspirates by polymerase chain reaction. // J. Jpn. Assoc. Infect. Dis. 1998. - 72. - P. 114-122.

167. Vaira D., Gatta L., Ricci C. et al. Review article: diagnosis of Helicobacter pylori infection. // Aliment Pharmacol Ther. 2002. - 16 (si).-P. 16-23.

168. Vaira D., Malfertheiner P., Megraud F. et al. Diagnosis of Helicobacter pylori infection with a new non-invasive antigen-based assay // Lancet. 1999. - 354. - P. 30-33.

169. Van Duynhoven Y., de Jonge R. Transmission of Helicobacter pylori: a role for food? // Bull WHO. 2001. - 79 (5). - P. 455-460.

170. Wang J., Brooks E.G., Bamford K.B. et al. Negative selection of T cells by Helicobacter pylori as a model for bacterial strain selection by immune evasion // J. Immunol. -2001.- 167 (2). P. 926-934.

171. Wang S. W., Yu F. J., Lo Y. C. et al. The clinical utility of string-PCR test in diagnosing Helicobacter pylori infection. // Hepatogastroenterol. -2003.-50.-P. 1208-1213.

172. Yang J., Wang T.H., Wang H.T. et al. Genetic analysis of the cytotoxin-associated gene and the vacuolating toxin gene in Helicobacter pylori strains isolated from Taiwanese patients // Am. Gastroenterol. -1997.-92(8).-P. 1316-1321.

173. Zhebrun A. Laboratoir dTmmunology // In: Rapport d'Activité, Institute Pasteur de St-Petersburg. 2005.

174. Zheng P.Y., Jones N.L. Helicobacter pylori strains expressing the vacuolating cytotoxin interrupt phagosome maturation in macrophages by recruiting and retaining TACO (coronin 1) protein // Cell. Microbiol. -2003.-5 (1).-P. 25-40.