Характеристика митохондриома кардиомиоцитов левого желудочка сердца крыс при гипергравитации и моделировании некоторых эффектов невесомости тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат биологических наук Липина, Татьяна Владимировна

• Липина, Татьяна Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Липина, Татьяна Владимировна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Митохондриом кардиомиоцитов млекопитающих

1.1.1. Митохондрии кардиомиоцитов

1.1.2. Межмитохондриальные контакты кардиомиоцитов: строение, функциональное значение

1.2 Гипертрофия кардиомиоцитов и миокарда в целом

1.2.1. Общая характеристика процесса гипертрофии

1.2.2. Митохондрии кардиомиоцитов при гипертрофии

1.2.3. Обратимость гипертрофии кардиомиоцитов

1.3 Воздействие гипергравитации на животных 30 1.3Л. Роль изучения гипергравитационного воздействия

1.3.2. Характеристика изменений в организме млекопитающих при кратковременном и длительном гипергравитационном воздействии

1.3.3. Изменения сердечно-сосудистой системы в условиях гипергравитации

1.3.4. Характеристика кардиомиоцитов миокарда млекопитающих в условиях гипергравитации

1.4 Воздействие антиортостатического вывешивания на животных 43 положении

1.4.2. Характеристика изменений в организме млекопитающих при вывешивании в антиортостатическом положении

1.4.3. Изменения сердечно-сосудистой системы при вывешивании в антиортостатическом положении 49 1.4.4. Характеристика кардиомиоцитов миокарда млекопитающих при вывешивании в антиортостатическом положении

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1 Описание экспериментальных моделей

2.2 Методы исследования

Глава 3. Результаты собственного исследования и их обсуждение

3.1 Контрольный материал

3.2 Воздействие гипергравитации 2G

3.2.1. Результаты

Эксперимент I

Эксперимент II

3.2.2. Обсуждение

Изменения кардиомиоцитов и капилляров миокарда левого желудочка при гипергравитации 2G

Изменения митохондриома кардиомиоцитов миокарда левого желудочка при гипергравитации 2G

3.3 Воздействие вывешивания в антиортостатическом положении

3.3.1. Результаты

3.3.2. Обсуждение 130 Изменения кардиомиоцитов и капилляров миокарда левого желудочка при антиортостатическом вывешивании 130 Изменения митохондриома кардиомиоцитов миокарда левого желудочка при при антиортостатическом вывешивании

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика митохондриома кардиомиоцитов левого желудочка сердца крыс при гипергравитации и моделировании некоторых эффектов невесомости»

Актуальность проблемы. Митохондрии являются одними из самых изменчивых и полиморфных органелл эукариотической клетки, их размеры, форма и ультраструктура быстро меняются под влиянием различных экспериментальных факторов. В современной клеточной биологии часто изучают не отдельные митохондрии, но всю совокупность органелл в целом - митохондриом. Удобным объектом для исследования реакции митохондриома на различные экспериментальные воздействия являются кардиомиоциты, постоянно ритмично сокращающиеся клетки, в которых энергопродуцирующий аппарат занимает около трети общего объема (Непомнящих, 1991; Barth et al., 1992).

Около двадцати лет назад было показано, что кардиомиоциты млекопитающих обладают особой системой организации митохондрий - митохондриальным ретикулумом, в котором практически все отдельные митохондрии объединены между собой структурно и энергетически с помощью межмитохондриальных контактов (ММК) (Бакеева и др., 1982; Амченкова и др., 1986; Бакеева, Ченцов, 1989). Хорошо изучена ультраструктура ММК (Бакеева и др., 1982), установлена также функция этих структур — они обеспечивают передачу энергии в форме электрического потенциала по мембранам объединенных митохондрий, образующих эквипотенциальную поверхность (Амченкова и др., 1986). Это позволяет рассматривать митохондрии, соединенные ММК, как мембранный внутриклеточный кабель (Скулачев, 1989), благодаря которому возможно быстрое распространение энергии в объеме клетке. Сравнительно недавно показано, что ММК являются универсальными по ультраструктуре и необходимыми для формирования митохондриома кардиомиоцитов структурами как позвоночных, так и беспозвоночных животных (Шорникова, 2000).

На основании целого ряда работ (Абдулла и др., 1991; Пауков, Проценко, 1996; Агафонова и др., 1997), проведенных на желудочковых кардиомиоцитах крыс в условиях изменения нагрузки на сердце, была установлена прямая связь между функциональной активностью кардиомиоцитов и числом ММК в них. Так, при увеличении нагрузки на сердце, обусловленной стенозом аорты, развивается гипертрофия кардиомиоцитов, сопровождающаяся ростом числа ММК (Пауков, Проценко, 1996). Напротив, при снижении нагрузки на сердце в условиях гипокинезии отмечено снижение числа ММК (Агафонова и др., 1997; Колесникова и др., 1998). Из вышеуказанных работах следует, что изменение степени ассоциирования митохондрий является одной из универсальных приспособительных реакций кардиомиоцитов при различных изменениях условий функционирования миокарда.

Как вариант изменения нагрузки на сердце, можно рассматривать воздействие на организм гипергравитации, а также вывешивание животных в антиортостатическом положении, моделирующем основные эффекты невесомости (Morey-Holton, Globus, 2002).

Оба фактора оказывают значительное влияние на организм млекопитающих в космическом полете. Работы, описывающие ультраструктуру кардиомиоцитов и их митохондрий желудочка млекопитающих в таких условиях, не многочисленны (Frey et al., 1997; Philpott et al„ 1992; Goldstein et al., 1998). В этих работах отсутствует анализ поведения митохондриома как системы митохондрий и ММК в кардиомиоцитах, что определяет актуальность данной работы. Также к настоящему времени остаются не изученными изменения митохондриома * кардиомиоцитов в период после снятия воздействия гипергравитации и антиорто-статического вывешивания. Анализ изменений в других системах органов крыс показал, что при повторе действия ги пер гравитации реакции организма отличаются от обнаруженных при первом воздействии (Краснов и др., 1998; Краснов и др., 2000). Однако вопрос об отличиях реакции митохондриома кардиомиоцитов на однократное и повторное воздействие гипергравитации и антиортостатическое вывешивание абсолютно не освещен в литературе.

Целью исследования явилась морфо-функциональная характеристика митохондриома как системы митохондрий, объединенных между собой ММК, кардиомиоцитов левого желудочка сердца крыс при двух экспериментальных воздействиях, изменяющих уровень нагрузки на миокард: при гипергравитации 2G и при антиортостатическом вывешивании животных; а также после снятия данных воздействий, и при их повторном действии.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. для определения общего состояния миокарда, выяснения фона, на котором развиваются изменения митохондриома кардиомиоцитов, исследовать ряд морфо-функциональных параметров клеток и кровеносных капилляров:

- площадь поперечного сечения кардиомиоцитов и их ядер;

-относительный объем миофибрилл;

- относительное число капилляров и их диаметр;

2. дать подробную ультраструктурную морфометрическую характеристику митохондриома кардиомиоцитов по следующим параметрам:

-относительный объем митохондрий;

- численная плотность митохондрий;

- соотношение числа митохондрий разных размеров;

- их ультраструктура;

- число крист в митохондриях;

- число ММК.

Научная новизна работы. Впервые в кардиомиоцитах левого желудочка крыс, подвергнутых гипергравитации, проанализированы морфофункциональные изменения митохондриома как системы митохондрий, объединенных ММК. Показано, что рост числа ММК происходит не одинаково в различных зонах локализации митохондрий в кардиомиоцитах, что является первичной реакцией митохондриома при гипергравитации, опережающей развитие гипертрофии самих клеток, и что несомненно связано с динамичностью и высокой чувствительностью ММК к данным экспериментальным условиям. Установлено, что после прекращения 2G воздействия указанные изменения числа ММК сохраняются. Также показано, что реакция системы ММК, то есть изменения в их числе, а также кардиомиоцитов в целом на повторное действие гипергравитации зависит от длительности первого воздействия и последующего перерыва перед вторым воздействием.

Впервые исследован митохондриом кардиомицитов левого желудочка крыс при вывешивании их в антиортостатическом положении. При этом выявлено, что рост числа ММК происходит в уменьшающихся по размерам (гипотрофированных) кардиомиоцитах. Описана замедленная нормализация изменений в митохондриоме кардиомиоцитов после снятия данного воздействия. Впервые изучен митохондриом кардиомицитов при повторном антиортостатическом вывешивании крьк)( и обнаружена более выраженная ответная реакция со стороны числа ММК на повторное воздействие по сравнению с однократным.

Научно-практическое значение работы. Выполненная работа представляет не только теоретический, но и практический интерес в области космической биологии и медицины. Данные, полученные в настоящей работе, об изменениях кардиомиоцитов при гипергравитации важны для разработки методов использования перегрузок для борьбы с нежелательными последствиями действия невесомости на организм. Данные о влиянии однократных и повторных воздействий искусственной невесомости на кардиомиоциты могут способствовать разработке оптимальных временных режимов пребывания человека в условиях космических полетов. В целом, полученные в работе результаты расширяют и дополняют картину ранее известных изменений, протекающих в сердечно-сосудистой системе млекопитающих при гипергравитации и невесомости.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Липина, Татьяна Владимировна

ВЫВОДЫ

Проведенное светооптнческое и электронномикроскопическое исследование кардиомиоцитов левого желудочка крыс и их митохондриома в условиях гипергравитации и при моделировании некоторых физиологических эффектов невесомости методом антиортостати-ческого вывешивания животных позволяет сделать следующие выводы:

1. Гипергравитация 2G в течение 19 и 33 суток ведет к гипертрофии кардиомиоцитов. При этом в разной степени изменяются основные параметры митохондриома этих клеток -число, размер митохондрий, число крист в них и число ММК. Число ММК повышается уже через 5 суток, когда отсутствует гипертрофия клеток, и остается повышенным на более длительных сроках гипергравитации.

2. Длительность действия 2G влияет на скорость нормализации анализируемых параметров после окончания гипергравитации, при этом повышенное число ММК сохраняется.

3. Реакция кардиомиоцитов и их митохондриома на повторное 5-суточное действие гипергравитации зависит от того, на какие клетки (гипертрофированные или нормализовавшиеся после первого воздействия) оно накладывается - ответ гипертрофированных кардиомиоцитов на повторное воздействие менее выражен.

4. 14-суточное антиортостатическое вывешивание крыс ведет к незначительной гипотрофии их кардиомиоцитов, при этом большинство параметров митохондриома не изменяются. Удлинение срока вывешивания до 30 суток приводит к более выраженной гипотрофии кардиомиоцитов, что сопровождается нарушением ультраструктуры отдельных митохондрий и ростом числа ММК в околоядерной зоне кардиомиоцитов.

5. Через 30 суток после окончания 30-суточного вывешивания не происходит полной нормализации всех анализируемых параметров.

6. При повторном 14-суточном вывешивании не обнаружено гипотрофии кардиомиоцитов и выявлен более выраженный рост числа ММК, по сравнению с первым вывешиванием; как и на предыдущих этапах встречаются митохондрии с нарушенной ультраструктурой.

7. Установлены общие закономерности изменения числа ММК в митохондриоме гипер- и гипотрофированных кардиомиоцитов: а) изменения в числе ММК в разных зонах кардиомиоцитов и на разных сроках в одной зоне не одинаковы; б) после окончания воздействий число ММК возвращается к норме медленнее, чем оно изменяется при самом воздействии; в) при неполной нормализации кардиомиоцитов число ММК в них после повторных воздействий изменяется иначе, чем при первом воздействии; г) изменение числа ММК — это чувствительный и универсальный механизм адаптивной реакции кардиомиоцитов как на действие гипергравитации, так и на вывешивание.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В заключении работы можно сопоставить ответные реакции кардиомиоцитов и их митохондриома левого желудочка крыс на изученные в работе экспериментальные воздействия: пребывание в условиях гипергравитации, удвоенной по сравнении с уровнем земной гравитации, с одной стороны, и при вывешивании животных в антиортостатическом положении, с другой.

При сравнении результатов, полученных после воздействий необходимо учитывать, что . постановка всех проведенных экспериментов имела некоторые общие черты: воздействия были круглосуточными, длительными; во всех проведенных экспериментах изучалась динамика воздействий, обратимость изменений после их прекращения и отличия влияния однократного воздействия от повторного, накладываемого после первого длительного воздействия и последующего перерыва. Однако, на основании данных литературы, необходимо подчеркнуть, что анализируемые в работе воздействия являются противоположными по своему действию на сердце: гипергравитация приводит к увеличению нагрузки на сердце, тогда как моделирование эффектов невесомости методом вывешивания ведет к детренированности сердца, к снижению нагрузки, приходящейся на левый желудочек.

При светооптическом анализе миокарда было выявлены значительные различия в ответной реакции кардиомиоцитов на изучаемые воздействия: в условиях гипергравитации развивалась гипертрофия кардиомиоцитов, сопровождающаяся увеличением размеров ядер, тогда как при антиортостатическом вывешивании, напротив, была обнаружена их гипотрофия, и уменьшение размеров ядер. Эти различия обусловлены вышеупомянутой разной функциональной нагрузкой на сердце опытных животных в данных экспериментах -более высокой, чем норме, при гипергравитации; и несколько сниженной при вывешивании.

Однако при таких противоположных реакциях со стороны клеток в целом, во всех проведенных экспериментах соотношение относительных объемов миофибрилл и митохондрий не отклонялось значительно от контроля. Эти данные, видимо, указывают, что в рабочих кардиомиоцитах существуют механизмы пропорционального изменения объемов миофибрилл и митохондрий, то есть основных морфо-функциональных компонентов кардиомиоцитов, как в случае наращивания общего объема саркоплазмы, так и при его снижении.

При анализе поведения митохондриома в условиях данных воздействий было установлено, что многие параметры митохондрий (число и размер органелл, число крист в них и число ММК между ними) изменяются в течение опытов, то есть в кардиомиоцитах существуют несколько способов изменения структуры энергообразующего компонента в условиях изменения энергопотребностей миокарда. При этом при гравитационной перегрузке изменения затрагивают большее число показателей, чем при антиортостатическом вывешивании (так, численная плотность митохондрий и число крист выраженно изменяются при ги пер гравитации, но не меняются значимо при вывешивании). Напротив, ультраструктурные нарушения митохондрий проявляются в большей степени в. эксперименте по моделированию эффектов невесомости. Вероятно, такие различия связаны с гипертрофией клеток при действии 2G, сопровождающейся, как известно, гиперплазией структурных элементов клеток, но не нарушением ульраструктуры органелл, что и отражается на изменении морфо-функциональных параметров митохондриома. Также необходимо отметить, что гипертрофия клеток при гипергравитации происходит на 40%, тогда как их гипотрофия при вывешивании - только на 16,5%, то есть в первом случае перестройка клеток более глубокая, что должно затрагивать большее число внутриклеточных параметров, и в частности параметров митохондриома, что и было обнаружено при морфометрическом анализе.

Общей чертой при всех воздействиях явилась различная ответная реакция со стороны митохондрий разных зон клетки: на каждом этапе в них изменялись неодинаковые параметры, или изменения в одном параметре были выражены в разной степени. Очевидно, такая гетерогенность ответа митохондрий разных зон на воздействие заложена уже в норме, в морфологической неоднородности митохондрий интактных кардимиоцитов и в различном функциональном предназначении органелл разных зон. Можно подчеркнуть, что при гипергравитации наиболее выражена ответная реакция митохондрий субсарколеммальной околососудистой зоны, в которой рост числа ММК был максимален при сравнении с другими зонами на начальном (5-суточном) этапе, а на длительном (33-суточном) сроке наблюдались и длинные митохондрии, и увеличенное число крист, и возросшее число ММК. При моделировании эффектов невесомости методом вывешивания выделялись митохондрии околоядерной зоны, среди которых встречались нарушения в ультраструктуре, но также признаки, указывающие на новобразование органелл (появление увеличенного числа мелких митохондрий), а также был отмечен рост числа ММК, более выраженный, чем в двух других зонах локализации митохондрий.

При анализе степени ассоциирования митохондрий, то есть числа ММК было выявлено, что этот параметр изменяется на протяжении обоих воздействий. Тем самым вновь было продемонстрировано ранее известное положение об универсальности этой адаптивной реакции кардиомиоцитов, проявляющейся при изменении уровня энергетических запросов миокарда независимо от причины, вызвавшей такое изменение. При этом рост числа ММК на большинстве этапов опытов не сопровождался изменением в численной плотности митохондрий, то есть повышение числа ММК не зависело от плотности укладки органелл, что подтверждает роль этих структур. Более того, в эксперименте с гипергравитацией рост числа ММК явился одним из первых обнаруженных изменений, на фоне неизменности большинства структур клеток, в частности до их гипертрофии, что указывает на динамичность системы ММК. При изучении влияния антиортостатического вывешивания на митохондриом кардиомиоцитов был зарегистрирован рост числа ММК при гипотрофии самих клеток, что расширяет ранее известное представление о взаимосвязи этого процесса с гипертрофией кардиомиоцитов.

Сопоставление увеличения числа ММК в кардиомиоцитах при гипергравитации и вывешивании в антиортостатическом положении показывает, что в первом случае рост числа этих структур более выражен. К тому же увеличение числа ММК при гравитационной перегрузке наступает уже через 5 суток воздействия, тогда как при антиортостатическом вывешивании для проявления этой реакции требуется значительно больше времени — 30 суток, что, безусловно, связаны с разным уровнем энергопотребностей кардиомиоцитов в условиях 2G и при моделировании эффектов невесомости. Эти данные, показывают, что уровень числа ММК в кардиомиоцитах может изменяться с разной скоростью, подтверждая известное положение о лабильности этой системы.

Изучение реакции кардиомиоцитов и их митохондриома после окончания воздействий подтвердило ранее известный факт о принципиальной способности этих клеток к восстановлению после возврата к обычным условиям функционирования, а также о замедленных темпах нормализации их структур по сравнению со скоростью приобретения изменения во время воздействия, что было обнаружено как после окончания гипергравитации, так и после антиортостатического вывешивания. Так, восстановление размеров как гипертрофированных, так и гипотрофированых клеток до исходного уровня не заканчивалось при выбранных сроках опытов. При сопоставлении изменений в митохондриоме необходимо подчеркнуть, что, как было установлено при обоих воздействиях, нормализация изменений в числе ММК после окончания воздействий занимает более долгий срок, чем развитие самих изменений. Объединяя эти факты с ранее известными данными литературы можно заключить, что замедленное восстановление числа

ММК в митохондриоме кардиомиоцитов является стереотипной реакций митохондриома, проявляющейся при воздействиях разного рода.

Некоторые другие параметры митохондриома также нормализовались более медленно, чем изменялись при воздействии. Так, через 30 суток после 19-суточной гипергравитации стойким изменением явилось повышенное число длинных межфибриллярных митохондрий; а спустя 39 суток после 33-суточной гипергравитации - увеличенное число крист в митохондриях межфибриллярной зоны и «почек». При «отдыхе» после вывешивания (через 30 суток после 30-суточного опыта) сохранялись митохондрии с нарушенной структурой. Следовательно, в отличие от числа ММК, замедленный возврат которых к норме характерен для разных опытов, нормализация других параметров митохондриома отличалась по скорости в зависимости от характера опытного воздействия.

Анализ результатов после повторных воздействий также обнаружил некоторое сходство в реакции кардиомиоцитов и их митохондриома на гипергравитацию и антиортостатическое вывешивание. Основной чертой в реакции клеток на повторное воздействие во всех проведенных опытах явились отличия в изменении анализируемых параметров по сравнению с реакцией на первичное. В обоих типах экспериментов (и при повторной гипергравитации, и при повторном антиортостатическом вывешивании) иная реакция на повтор воздействия обусловлена, по всей вероятности, неполной нормализацией структур после первого воздействия. Наглядно это положение подтверждается при сравнении эффектов повторной гипергравитации после разных сроков первого воздействия. Так, после 19-суточной гипергравитации за 30 суток перерыва не наступало регрессии гипертрофии кардиомиоцитов, снижения числа ММК, и повторное действие 2G в этом случае не приводило к дальнейшему развитию гипертрофии клеток и дополнительному росту числа ММК (была даже некоторое снижение этого показателя); тогда как аналогичное повторное воздействие на клетки, возвратившиеся за 39 суток к норме после 33-суточного первого воздействия, приводит вновь к их гипертрофии и к дополнительному росту числа ММК в их митохондриоме.

Надо отметить, что в ряде случаев были обнаружены прямо противоположные реакции на первое и повторное воздействия. Так, при 30-суточном первом антиортостатическом вывешивании проявлялась гипотрофия клеток, а при 14-суточном повторном вывешивании -площадь клеток по сравнению с предыдущим этапом возрастала; при первой 5 и 19-суточной гипергравитации число ММК в клетке было выше контроля, а при повторной 5-суточной гипергравитации оно снижается до нормы в околоядерной зоне. Эти различия, как уже ранее указывалось, вероятнее всего обусловлены неполной нормализацией клеточных структур после первого воздействия (и гипергравитации, и антиортостатического вывешивания), что ведет к тому, что повторное воздействие накладывается на кардиомиоциты, отличающиеся по ряду параметров от интактных кардиомиоцитов, и, следовательно, реагирующие на воздействие иначе, чем интактные.

Итак, при двух экспериментальных воздействиях - гипергравитации 2G и антиортостатическом вывешивании — были продемонстрированы компенсаторные способности кардиомиоцитов и их митохондриома для длительного функционирования в условиях измененных энергопотребностей миокарда. Сравнение результатов изучаемых воздействий показало, что гипергравитация оказывает более сильное влияние на кардиомиоциты миокарда левого желудочка, чем антиортостатическое вывешивание.

В проведенных сериях экспериментов были установлены общие закономерности поведения митохондриома кардиомиоцитов в двух противоположных состояниях этих клеток - при гипертрофии и гипотрофии. Так, при приспособлении кардиомиоцитов к новым условиям (и при гравитационной перегрузке и при вывешивании в антиортостатическом положении) наиболее заметно изменяются размеры клеток и их ядер, а в их митохондриоме -число ММК, что способствует адекватному энергетическому обеспечению кардиомиоцитов.

При обоих типах воздействий ответная реакция митохондрий и числа ММК разных зон локализации в клетке не одинакова на каждом сроке опыта. Нормализация изменений как гипертрофированных, так и гипотрофированных клеток и их митохондриома протекает замедленными темпами не зависимо от типа воздействия. Реакция кардиомиоцитов и их митохондриома на повторное воздействие отличается от реакции на первое воздействие в условиях неполной нормализации изменений после первого воздействия, что справедливо как для гипергравитационного воздействия, так и для моделирования эффектов невесомости.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Липина, Татьяна Владимировна, 2003 год

1. Абдулла А. Ультраструктурная и морфометрическая характеристика хондриома кардиомиоцитов миокарда правого желудочка сердца крыс в норме и при гипобариче-ской гипоксии.: Автореф. дисс. канд. биол. наук. М., 1992.- 20 с.

2. Абдулла А., Шорникова М.В., Кошелев В.Б., Ченцов Ю.С. Морфометрическое и авторадиографическое исследование кардиомиоцитов крыс в норме и при гипобарической гипоксии // Вест. Моск. Ун-та. Сер. Биология, 1991а. - № 3. - С. 46-49.

3. Абдулла А., Шорникова М.В., Ченцов Ю.С. Влияние гипобарической гипоксии на ультраструктуру митохондрий кардиомиоцитов крыс // Цитология. 19916. № 5. - С. 82-83.

4. Агафонова Е.Л., Побезинский Л.А., Шорникова М.В., Ченцов Ю.С. Митохондрии кардиомиоцитов левого желудочка сердца крыс при гипокинезии // Биологические мембраны. -1997. № 9. С. 495-505.

5. Алексеев Д.А., Яруллин Х.Х., Васильева Т.Д. Адаптация сердечно-сосудистой системы к отрицательной гравитационной нагрузке при повторных антиортостатических воздействиях // Косм. биол. мед. 1975. Т.9. № 6. - С. 55-61.

6. Амченкова А.А., Бакеева Л.Е., Драчев В.А., Зоров Д.Б., Скулачев В.П. Митохондри-альный электрический кабель // Вестник МГУ. Сер. биол. 1986. № 3.- С. 3—15.

7. Артемян Н.А., Баринян С.Б., Оганесян С.С., Шперлинг И.О. Ультраструктурный анализ кардиомиоцитов предсердий крыс после действия ускорений + 5Gz // Косм. биол. авиакосм. мед. 1988. № 3. - С. 60-64.

8. Баевский P.M., Чаттарджи П.С., Фунтова И.И., Закатов М.Д. Сократительная функция сердца в условиях невесомости по данным пространственной баллистокардиографии // Косм. биол. авиакосм. мед. 1987. Т.21. №3. - С. 26-31.

9. Бакеева J1.E. Митохондриальный ретикулум скелетной и сердечной мышцы: строение и некоторые функциональные свойства: Дисс. докт. биол. наук. Москва. 198TL1.8. -244 с.

10. Бакеева JT.E., Скулачев В.П., Ченцов Ю.С. Митохондриальный ретикулум: строение и возможные функции внутриклеточных структур нового типа в мышечной ткани // Вестник МГУ. Сер. Биол. 1977. №3. - С. 3-10, 23-28.

11. Бакеева Л.Е., Скулачев В.П., Ченцов Ю.С. Межмитохондриальные контакты кардиомиоцитов // Цитология. 1982. № 2. - С. 161-166.

12. Бакеева Л.Е., Ченцов Ю.С. Митохондриальный ретикулум: строение и некоторые функциональные свойства // Итоги науки и техники. Сер. общая биол. М.: ВИНИТИ. -1989.-Т. 9.- 104с.

13. Бакеева Л.Е., Шевелев А.Л., Ченцов Ю.С., Скулачев В.П. Изучение структуры ММК крыс методом замораживания-скалывания // Биологические мембраны. 1985. - Т.2, №2.-С. 133-143.

14. Бакеева Л.Е., Щупленкова В.Г., Бескровнова Н.Н. // Ультраструктура межмитохонд-риальных контактов кардиомиоцитов человека при алкогольной кардиомиопатии и ишемической болезни сердца // Архив патологии. 1996. - Т.58, № 2. - С. 49-54.

15. Бурковская Т.Е., Краснов И.Б. Гематологический статус крыс, родившихся и выросших в условиях повышенной сиns тяжести // Авиакосм, эколог, мед. 1992. - Т. 26. № 1.-С. 50-51.

16. Быков A.M. Исследование митохондрий клеток культуры СПЭВ в ходе клеточного цикла в норме и после действия актиномицина Д: Автореф. дисс. канд. биол. наук. М., 1985.-22 с.

17. Бычкова Е.Ю., Кротов В.П., Молева И.Б., Медведев О .С. Динамика центрального и периферического кровообращения у бодрствующих крыс в первые сутки антиортостатической гипокинезии (роль тренировки) // Авиакосм. экол. мед. 1992. - Т.26. № 4. - С. 60-64.

18. Ветрова Е.Г., Краснов И.Б. Активность дегидрогеназ печени крыс после 30-суточного воздействия повышенной силы тяжести // Косм. биол. авиакосм. мед. 1988. - Т. 22. № 6. - С. 64-66.

19. Вохмянин П.Ф. О взаимосвязи гемодинамических сдвигов и дыхания при перегрузках // Авиац. и косм, медицина: Мат. конф. Под ред. В.В. Парина. М., 1963. - С. 56-60.

20. Газенко О.Г., Ильин Е.А., Генин A.M., Котовская А.Р., Корольков В.И., Тигранян Р.А., Португалов В.В. Основные результаты физиологических экспериментов с млекопитающими на биоспутнике "Космос -936" // Косм. биол. мед. 1980. - Т. 14. № 2. -С. 22-25.

21. Егоров А.Д., Ицеховский О.Г. Исследование сердечно-сосудистой системы в длительных космических полетах // Косм. биол. мед. 1983. - № 5. - С. 4-6.

22. Ерофеева JI.M. Особенности структурно-функциональных преобразований в тимусе крыс при повторном воздействии гипергравитации // Морфология. 2002. - Т. 121. - С. 51.

23. Ерофеева JI.M., Краснов И.Б., Сапин М.Р. Структурно-функциональное состояние тимуса при адаптации крыс к условиям повышенной гравитации И Бюлл. эксперим. биол. мед. 2003. - Т. 135. № 2. - С. 219-222.

24. Катунян П.И., Романов B.C. Морфологические изменения миокарда при многочасовом воздействии ускорений // Косм.биология. -1971. №3. С. 82-83.

25. Коваленко Е.А. Основные методы моделирования биологических эффектов невесомости // Косм. биол. мед. 1977. - Т. 11, №4. - С. 3-9.

26. Колесникова Н.В., Шорникова М.В., Ченцов Ю.С. Анализ митохондриальной системы в кардиомиоцитах правого желудочка сердца крыс в условиях гипокинезии // Вестник Моск. Ун-та. Сер. Биология, 1998. - № 3. - С. 9-14.-Глава 13.- С. 10-67.

27. Котовская А.Р., Краснов И.Б., Шипов А.А. Основные результаты экспериментов с длительным вращением крыс применительно к проблеме ИСТ // Косм. биол. мед. -1985. -№4. -С. 53-57.

28. Котовская А.Р., Шипов А.А., Виль-Вильямс И.Ф. Медико-биологические аспекты проблемы создания искусственной силы тяжести.- М.: Изд. Фирма "Слово", 1996. -204 с.

29. Краснов И.Б., Алексеев Е.И., Логинов В.И., Бурковская Т.Е., Чельная Н.А. Повторное1.воздействие гипергравитации: морфологическое исследование гипофиза, щитовиднойжелезы, крови и костного мозга крыс // Авиакосм. экол. мед. 1998. - Т.32, № 5. - С. 31-40.

30. Краснов И.Б., Носова Е.А. Активность Са, Mg -АТФ-азы миозина в миокарде крыс после 30-суточного воздействия силы тяжести в 1.1 и 2.0 G // Косм. биол. авиакосм, мед. 1987.-№5.-С. 72-73.

31. Краснов И.Б., Поляков И.В., Дробышев В.И. Влияние космического полета и вывешивания в антиортостатическом положении на систему "мотонейрон-глия-капилляр" спинного мозга крыс // Авиакосм. экол. мед. 1993. - Т. 27, № 1. - С. 38-42.

32. Кротов В.П., Титов А.А., Коваленко Е.А., Богомолов В.В., Стажадзе Л.Л., Мосенко В.П. Изменения водно-солевого обмена при длительной гипокинезии в антиортостатическом положении // Косм. биол. мед. 1977. - T.l 1, № 1. - С. 32-37.

33. Куприянов В.В., Петрухин В.Г. Влияние гравитационных перегрузок на систему микроциркуляции // Архив анат. гист. эмбр. 1971. - Т. 61, № 11. - С. 17-30.

34. Лаврова Е.А., Наточин Ю.В., Серова Л.В., Снеткова Е.В. Содержание воды и электроIлитов в тканях крыс после полета на биоспутнике "Космос 2044" // Авиакосм. биол. экол.мед. - 1993. - Т.27, № 1. - С. 43-47.

35. Ленинджер А. Митохондрия. Молекулярные основы структуры и функции. М.: Мир, 1966.-316 с.

36. Логинов В.И. Иммуноцитохимическое исследование функционального состояния С-клеток щитовидной железы крыс, экспанированных на биоспутнике "Космос 2044" // Авиакосм. биол. экол.мед. - 1993. - Т.27, № 2,- С. 71-76.

37. Локтионова С.А., Фролов В.Н., Шорникова М.В., Ченцов Ю.С. Количественная характеристика межмитохондриальных контактов в соматической мускулатуре разног о типа и в сердечной мышце у птенцов и взрослых стрижей // Цитология. 1991. - Т.ЗЗ, № 9. - С. 82.

38. Мартынова М.Г., Окланд С., Нилунд А., Румянцев П.П., Чьоннеланд А. Ультраструктура клеток сердца десятиногих раков Carcinus maenas и Astacus astacus // Цитология. 1988. - Т.30, № 2. - С. 151-156.

39. Меерсон Ф. 3. Адаптация, деадаптация и недостаточность сердца. М.: Медицина. 1978.-344с.

40. Меерсон Ф.З. Метаболизм и функция кардиомиоцита // Руководство по кардиологии.- М.: Медицина, 1982. Т. 1.- С. 112-142.

41. Меерсон Ф.З. Физиология адаптационных процессов. Руководство по физиологии. -М.: Наука, 1986.-635 с.

42. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. М.: Медицина, 1988. - 253 с.

43. Непомнящих JI.M., Колесникова JI.B., Непомнящих Г.И. Тканевая организация миокарда крыс при гипокинезии (стереологическое исследование) // Архив анат. гистол. эмбриол. 1985. - Т. 88, № 1. - С. 57-62.

44. Непомнящих JI.M., Лушникова Е.А., Непомнящих Г.И. Морфометрия и стереология гипертрофии сердца. Новосибирск, 1986. - 301 с.

45. Непомнящих JI.M. Морфология важнейших общепатологических процессов в сердце.- Новосибирск: Наука, 1991. 352 с.

46. Непомнящих JI.M. Регенераторно-пластическая недостаточность кардиомиоцитов при нарушении синтеза белков // Бюлл. эксп. биол. мед. 2001. Т. 131, № 1. -С. 11-21.

47. Никогосова М.О., Кайфаджян М.А., Баринян С.Б., Акопян А.А. Изменения ультраструктуры и актиномиозинового комплекса кардиомиоцитов при экспериментальной гипергравитации // Бюлл. эксп. биол. и мед. -1991. Т. 111, №4. - С. 417-420.

48. Оганов B.C., Скуратова С.А., Ширвинская М.А. Сократительные свойства мышечных волокон крыс при длительном действии ускорений +2Gz // Косм.биол. мед. 1985. - № 5.-С. 53-56.

49. Озернюк Н.Д. Рост и воспроизведение митохондрий. М.: Наука, 1978. - 263 с.

50. Панасюк Е.Н., Скакун JI.H. Активация перекисного окисления липидов в печени при гипокинезии и предупреждение ее антиоксидантами // Косм. биол. мед. -1985. № 1. -С. 48-52.

51. Пауков B.C., Проценко Д.Д. Межмитохондриальные контакты кардиомиоцитов при адаптации сердца в условиях патологии // Архив патол. 1996. - № 6. - С. 43-50.

52. Пауков B.C., Фролов В.А. Элементы теории патологии сердца. М.: Медицина. 1982. - 270 с.

53. Пестов И.Д., Гератеволь 3. Дж. Невесомость // Основы космической биологии и медицины. М.: Наука. 1975. Т.2. Книга 1. - С. 324-369.

54. Плахута-Плакутина Г.И., Савина Е.А., Афонии Б.В. Состояние щитовидной железы и системы С-клеток при длительном вращении (морфобиохимическое исследование) И Косм. биол. мед. 1985. - Т.19,№ 5. - С. 54-67.

55. Погодина Л.С., Шорникова М.В., Ченцов Ю.С. Изменение митохондриома и межми-тохондриальных контактов в кардиомиоцитах сердца крыс при адренергической стимуляции изопротеренолом // Известия РАН, серия биол. 2003. -№ 2. - С. 144-153.

56. Полякова И.А. Структурные и функциональные изменения клеток культуры СПЭВ при действии ингибиторов энергетического метаболизма: Автореф. дис. . канд. биол. наук. М.: МГУ, 1991. - 24 с.

57. Полякова И.А., Шорникова М.В., Саморукова И.В., Ченцов Ю.С. Ультраструктура хондриома кардиомиоцитов крыс при клинической смерти и в постреанимационном периоде // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1999. - Т. 127, №1. - С. 95-100.

58. Проценко Д.Д. Межмитохондриальные контакты кардиомиоцитов в динамике различных патологических процессов в сердце: Автореф. дис. . канд. биол. наук. М.: МГУ, 1996.-23 с.

59. Проценко Д.Д., Шорникова М.В., Пауков B.C., Ченцов Ю.С. Межмитохондриальные контакты кардиомиоцитов при гипертрофии сердца // Вестник Моск. Ун-та. Сер. Биология. 1995.-№4.-С. 13-18.

60. Пшенникова Н.Г., Хаспеков Г.Л., Татаренко А.О., Малышев И.Ю., Бибилашвили Р.Ш. Адаптация к физической нагрузке увеличивает экспрессию генов Са-АТФазы сарко-плазматического ретикулума сердечной мышцы // Бюлл. эксп. биол. мед. 1999. -Т. 128,№7.-С.24-29.

61. Розенблюм Д.Е. Некоторые закономерности действия ускорений на организм // Авиац. и косм, медицина: Мат. конф. Под ред. В.В. Парина. Москва, 1963. - С. 425426.

62. Романов B.C., Беспалова Л.А. Специфичность ультраструктурных изменений в миокарде при гипокинезии и лучевом поражении // Косм. биол. авиакосм. мед. -1985. Т. 19, №1.-С. 53-55.

63. Савин Б.М. Роль нервной системы в реакциях организма на ускорения // Авиац. косм, медицина. Москва, 1963. - С. 426-429.

64. Саркисов Д.С., Арутюнов В.Д., Крымский Л.Д., Рубецкой Л.С. Гипертрофия миокарда и ее обратимость. Ленинград: Медицина, 1966. - 155 с.

65. Саркисов Д.С., Втюрин Б.В. Электронная микроскопия деструктивных и регенеративных внутриклеточных процессов. М.: Медицина, 1967. - 224 с.

66. Саркисов Д.С., Втюрин Б.В. Электронно-микроскопический анализ повышения выносливости сердца. М.: Медицина, 1969. - 172 с.

67. Серова Л.В. Изменение уровня гравитации как стрессор // Косм. биол. мед. 1977. - № 5. - С. 25-32.

68. Серова Л.В. История изучения физиологических эффектов невесомости // Онтогенез млекопитающих в невесомости. М.: Наука. 1988. - С. 7-26.

69. Серова Л.В. Гипергравитация и невесомость // Невесомость и приспособительные возможности млекопитающих. М., ИПГМ, 1996. - Глава 9. - С. 94-101.

70. Скулачев В.П. Аккумуляция энергии в клетке. М.: Наука. 1969. - 439 с.

71. Скулачев В.П. Энергетика биологических мембран, М.: Наука, 1989. - 564 с.

72. Степанова В.В., Архипенко Ю.В., Попова И.А., Меерсон Ф.З. Транспорт Са2+ сарко-плазматическим ретикулумом миокарда крыс при вывешивании в антиортостатическом положении и в период реадаптации // Бюлл. эксп. биол. мед.- 1994. № 12. - С. 596-599.t

73. Твердохлеб И.В. Гетерогенность митохондриального аппарата миокарда и механизмы его формирования в раннем онтогенезе крыс // Цитология и генетика,-1998. № 2. - С. 8-12.

74. Тен Эйк Р.Е., Бассет A.JI. Гипертрофия миокарда и изменение электрической активности кардиомиоцитов // Физиология и патофизиология сердца. Под ред. Н. Спере-лаксиса. М.: Медицина. 1990. - Т. 2. - С. 169-203.

75. Шаров В.Г. Иргашев Ш.Б., Мавриди Д.И., Могилевский Г.Н. Ультраструктура поврежденного кардиомиоцита // Ультраструктура сердца. Под ред. В.Г. Шарова. Ш.Б. Иргашева. Ташкент: Медицина, 1988.- Глава 7. - С. 53-67.

76. Умнова М.М., Сээне Т.П., Краснов И.Б., Пехме А.Я. Ультраструктурные характеристики нервно-мышечных соединений после физических нагрузок // Цитология. 2000. - Т.42,№ 10.-С. 983-992.

77. Федоров И.В. Биохимические основы патогенеза гипокинезии // Косм. биол. мед. -1980. Т. 14, №3. - С. 3-10.

78. Форбс М.С., Сперелакис Н. Ультраструктура миокарда млекопитающих // Физиология и патофизиология сердца. Под ред. Н. Сперелакиса. М.: Медицина. - 1990. -Т. 2, гл.1. -С. 15-66.

79. Фролов В.II., Краснов И.Б. Ультраструктурные основы адаптации миокарда крыс к работе в условиях измененной гравитационной силы // Космическая биология и авиакосм. медицина: 10-ая конф. Москва. 1994. - С. 154-155.

80. Фролов В.Н, Шорникова М.В., Ченцов Ю.С. Количественная характеристика межми-тохондриальных контактов в кардиомиоцитах у крыс // Вестн. Моск. Ун-та. сер. 16. Биология. 1993. - № 4. - С. 62-66.

81. Целлариус Е.Г. Ерисковская Н.К. Стереологическое изменение абсолютных суммарных объемов структурных компонентов миокарда при гипертрофии // Бюлл. эксп. биол. мед. 1979. - № 6. - С. 627-630.

82. Циолковский К.Э. Исследование мировых пространств реактивными приборами // Собр. Соч. М.: Изд-во АН СССР. 1954. -Т.2. - С. 134-135.

83. Шипов А.А. Искусственная гравитация // Человек в космическом полете. М.: Наука. - 1997, Книга2.-С. 127-154.

84. Шипов А.А. Швец В.Н., Табакова JI.A., Кабицкая О.Е. Изменения физического состояния, вестибулярной функции и костной системы у крыс при длительных вращениях // Косм.биол. мед. 1985. - №5. - С. 46-53.

85. Шорникова М.В. Межмитохондриальные контакты в системе митохондриома кардиомиоцитов в норме, при физиологических нагрузках и в патологии // Онтогенез. -2000. № 6. - С.470-475.

86. Anversa P., Levicky V., Beghi C., McDonald S.L., Kikkawa Y. Morphometry of exerciseinduced right ventricular hypertrophy in the rat // Circ. Res. 1983. - Vol. 52(1). - P. 57-64.

87. Bach D., Pich S., Soriano F.X. et al. Mitofusin-2 determines mitochondrial network architecture and mitochondrial metabolism: a novel regulatory mechanism altered in obesity //

88. JBS Papers in Press. Published 2003. - Feb.21th as Manuscript M212754200. ^1. JHC

89. Baranski S., Kujawa M. Stereological assay of the myocardium in rats kept in conditions of weightlessness and artificially produced gravitation // Acta Medica Polona. 1980. - Vol. 21, no.4.-P.291-292.

90. Baranska W„ Skopinski P., Kaplanski A. Morphometrical evaluation of myocardium from rats flown on biosatellite Cosmos-1887 // Mater. Med. Pol. 1990. - Vol. 22. no. 4. - P.4255.257.

91. Barth E., Stammler G., Speiser В., Schaper J. Ultrastructural quantitation of mitochondria and myofilaments in cardiac muscle from 10 different animal species including man // J. Mol. Cell Cardiol. 1992. - Vol. 24. - P. 669-681. •

92. Breisch E.A., White F.C., Bloor C.M. Myocardial characteristics of pressure overload hypertrophy. A structural and functional study // Lab. Invest. 1984. - Vol. 51 (3). - P. 333-342.

93. Campbell S.E., Gerdes A.M. Regional changes in myocyte size during the reversal of thyroid-induced cardiac hypertrophy // J. Mol. Cell. Cardiol. 1988. - Vol. 20(5). - P. 379-387.

94. Chen J., Zhang L.F., Han C., Yu G.S., Ma J. Modulation of myocardial alpha 1 but not bcta-adrcnoceptors after 90-day tail-suspension // J. Gravit. Physiol. - 1996. - Vol. 3(1). - P. 57-62.

95. Desplanches D. Structural and functional adaptations of skeletal muscle to weightlessness// Int. J. Sports Med. 1997. - Vol. 18. Suppl.4. - S. 259-264.

96. Dong Q., Shen X., Chen J., Yang G., Meng J., Xiang Q. Effects of simulated weightlessness on erythrocyte deformability in rats // Space Med. Med. Eng. (Beijing). -1997. -Vol. 10(4). P. 240-244.

97. Fagette S., Lo M., Gharib C., Gauquelin G. Cardiovascular variability and barore-, ceptor reflex sensitivity over a 14-day tail-suspension in rats // J. Appl. Physiol. 1995.1. Vol. 78 (2).-P. 717-724.

98. Fareh J., Bayard В., Gabrion J., Thibault G., Oliver J., Bouille C., Gauquelin G., Gharib C. Cardiac and plasma atrial natriuretic peptide after 9-days hindlimb suspension in rats//J. Appl. Physiol. 1994. - V. 76, no.2. - P. 641-649.

99. Fine A., Egnor R., Phipott D.E., Morey E., Kato K. Miquel J. Black S. The effect of simulated weightlessness on heart ultrastructure and cyclic nucleotide metabolism // J. Cell. Biol. 1984. - Vol. 99. - P. 439A.

100. Frenzel H., Schwartzkopff В., Holtermann W., Schnurch H.G., Novi A., Hort W. Regression of cardiac hypertrophy: morphometric and biochemical studies // J. Mol. Cell. Cardiol. 1988. - Vol. 20 (8). - P. 737-751.

101. Frey M., von Kanel-Christen R., Stalder-Navarro V., Duke P.J., Weibel E.R., Hop-peler H. Effects of long-term hypergravity on muscle, heart and lung structure of mice // J. Сотр. Physiol. В. 1997. - Vol.167. - P. 494-501.

102. Gerdes A.M., Callas G. Kasten F.H. Differences in regional capillary distributionand myocyte sizes in normal and hypertrophic rat hearts It Am. J. Anat. 1979. - Vol. 156 4 (4).-P. 523-531.

103. Gerdes A.M., Liu Z, Zimmer H.G. Changes in nuclear size of cardiac myocytes during the development and progression of hypertrophy in rats // Cardioscience. 1994.- Vol. 5(3). - P. 203-208.

104. Goldstein M.A., Chen G. J., Schroeter J.P. The effects of increased gravity and mi-crogravity on cardiac morphology // Aviat. Space Environ. Med. 1998. - Vol. 69 (6 Suppl). -P. 12-16.

105. Goldstein M.A., Edwards R.J., Schroeter J.P. Cardiac morphology after conditions of microgravity during COSMOS 2044 // J. Appl. Physiol. 1992.- Vol.73, No.2. Suppl. - P. 94-100.

106. Guski H., Meerson F.Z., Wassilew G. Comparative study of ultrastructure and function of the heart hypertrophied by exercise of hypoxia // Exp. Pathol. 1981. - Vol. 20. - P. 108-120.

107. Hudlicka O. Development of microcirculation: capillary growth and adaptation // Handbook Physiol, 1984. 4, sect. 2, pt.l. - P. 165-216.

108. Janer L., Duke 1. Effect of chronic centrifugation on mice // Physiologist. Suppl. -1984.-Vol. 27. No. 6. P. 75-76.

109. Kunishima T. Ultrastructural and biochemical enzymatic properties of right ventricular muscles during hindlimb suspension in rats // Nippon Seirigaku Zasshi. 1993. - Vol. 55 (4).-P. 153-164.

110. Langes K., Schulte H.D., Arnold G. Pressure induced hypertrophy in hearts of dwarf pigs Hi. Mol. Cell. Cardiol. 1984.- Vol. 16.-P. П51-1160.

111. Laughlin MH. An analysis of the risk of human cardiac damage during +Gz stress: a4 review // Aviat Space Environ Med. 1982. - Vol. 53 (5). - P. 423-431.

112. Laughlin MH. The effects of +Gz on the coronary circulation: a review // Aviat

113. Space Environ Med. 1986. - Vol. 57 (1).- P. 5-16.

114. Lucena M.C., Paniagua R. Effects of exercise to exhaustion in rat myocardium. A stereological study// Acta Cardiol. 1984. - Vol. 39 (6). - P. 463-477.

115. Mao Q.W., Zhang L.F., Zhang L.N., Ma J. Ultrastructural changes of arterial wall from different body parts of rats during simulated weightlessness // Space Med. Med. Eng. (Beijing). 1999. - Vol. 12 (4). - P. 249-253.

116. Mattfeldt Т., Kramer K.L., Zeitz R., Mall G. Stereology of myocardial hypertrophy induced by physical exercise // Virchows Arch. A Pathol. Anat. Histopathol. 1986.- Vol.409 (4). P. 473-484.

117. Matlib M.A., Rehman D., Ashraf M. et al Differentional activities of putative sub-sarcolemmal and interfibrillar mitochondria from cardiac muscle //J. Mol.-Cardiol. 1981. -Vol. 13.-P. 163-170.

118. McDonald K.C., Delp M.D., Fitts R.H. Effect of hindlimb unweightening on tissue blood How in the rat // J. Appl. Physiol. 1992. - Vol.72. - P.2210-2218.

119. Meszaros J. Levai G. Ultrastructural and electrophysiological alterations during the development of catecholamine-induced cardiac hypertrophy and failure // Acta Biol Hung. -1990. Vol. 41(4). - P. 289-307.

120. Miyamoto Y., Shimazu H., Nakamura A. Plasma catecholamine and Cortisol concentrations during acceleration stress // Eur. J. Appl. Physiol. Occup. Physiol. 1995. -Vol. 70(5). - P. 407-412.

121. Morcy-Holton E. R. Globus R. K. Hindlimb unloading rodent model: technical aspects // J. Appl. Phys. 2002. - Vol. 92, Issue 4. - P. 1367-1377.

122. Morey, ER. Spaceflight and bone turnover: correlation with a new rat model of weightlessness // Bioscience. 1979. - Vol. 29. - P. 168-172.

123. Musacchia Х.1., Deavers D.R., Meninger G.A., Davis T.P. A model for hypokinesia: effects on muscle atrophy in the rat // J. Appl. Phys. Resp. Env. Physiol. 1980. - Vol.48. -P. 479-486.

124. Ohira Y., Jiang В., Roy R.R. Oganov V. et al., Rat soleus muscle fiber responses to 14 days of spaceflight and hindlimb suspension // J. Appl. Physiol. 1992. - Vol. 73, No. 2. Suppl.-P.51-57.

125. Overton J.M., Woodman C.R., Tipton C.M. Effect of hindlimb suspension on VO2 max and regional blood flow responses to exercise // J. Appl. Physiol. 1989. - Vol. 66 (2).1. P. 653-659.

126. Oyama J., Chan L. Oxygen consumption and carbon dioxide production in rats during acute centrifugation stress and after adaptation to chronic centrifugation // Fed. Proc.-1973.-Vol. 32 (3).-P. 392.

127. Oyama J., Piatt W.T. Effects of prolonged centrifugation on growth and organ development of rats // Amer. J. Physiol. 1965. - Vol. 209. - P. 611-615.

128. Palade G. The fine structure of mitochondria // Anat. Rec. 1952. - Vol. 114. - P. 427-452.

129. Page E., McCallister L.P. A quantitative electron microscopic description of heart л muscle cells: application to normal, hypertrophied and thyroxin-stimulated hearts // Am. J.

130. Cardiol. 1973. - Vol. 31. - P. 172-181.

131. Palmer J.W., Tandler В., Hoppel C.L. Biochemical properties of subsarcolemmal and interfibrillar mitochondria isolated from rat cardiac muscle // J. Biol.Chem. 1977. -Vol. 252.-P. 8731-8740.

132. Palmer J.W., Tandler В., Hoppel Ch.L. Heterogeneous response of subsarcolemmal heart mitochondria to calcium // Amer. J. Physiol. 1986. - Vol. 250. - P. 741-748.

133. Perennec J., Hatt P.Y. Myocardial morphology in cardiac hypertrophy and failure: electron microscopy and experimental data // Cardiac hypertrophy and failure. Ed. By B.Swynghedauw. 1990. P. 251-266.

134. Philpott D.E., K.ato K., Miquel J. Ultrastructural and cellular mechanisms in myocardial deconditioning in weightlessness // Advances Space Biol. Med. 1992. - Vol. 2. - P. 83-112.

135. Pitts G.C., Bull L.S., Oyama J. Effects of chronic centrifugation on body composition in the rat//Am. J. Physiol. 1972.- Vol. 223 (5). - P. 1044-1048.

136. Richardson D.R., Knapp C.F. Microvascular pressure responses of second-generation rats chronically exposed to 2G-centrifugation // Aviat. Space Environ. Med. -1977. Vol.48(3).-P. 195-199.

137. Shellock F.G., Swan H.Y., Rubin S.A. Early central venous pressure changes in the rat during two different levels of head-down suspension // Aviat. Space Environ. Med. -1985.-Vol. 56.-P. 791-795.

138. Skulachev V.P. Mitochondrial filaments and clusters as intracellular powertransmitting cables // Trends in Biochem. Sciences. 2001. - Vol. 26 (1). - P. 23-29.

139. Smith A.H. Enhancement of chronic acceleration tolerance by selection // Physiologist. Suppl. 1982. - Vol. 25 (6). - P.85-86.

140. Sun Y., Huang L., Zhang Q., Yang G., Ma Y. Effect of tail suspension on mitochondrial Ca2+ and Mg2+ and parameters of electron microscopic morphometry in rats' skeletal muscle // Space Med. Med. Eng. (Beijing). 1998. - Vol. 11 (4). - P. 298-300.

141. Thomason D.B., Anderson О 3rd., Menon V. Fractal analysis of cytoskeleton rearrangement in cardiac muscle during head-down tilt // J. Appl. Physiol. 1996. - Vol. 81 (4). -P. 1522-1527.

142. Thomason D.B., Herrick R.E, Surdyka D., Baldwin K.M. Time course of soleus muscle myosin expression during hindlimb suspension and recovery // J. Appl. Physiol. -1987.-Vol. 63(1).-P. 130-137.

143. Tran C.C., Stephane J., Serrurier В., Bigard A.X., Guezennec C.Y. G-induced myocardium functional alterations are not related to structural changes in rat heart // Aviat Space Environ Med. -1996.-Vol. 67 (12). P. 1170-1173.

144. Wendt-Gallitelli M.F., Jacob R. Time course of electron microscopic alterations in the hypertrophied myocardium of Goldblatt rats // Basic Res. Cardiol. 1977. - Vol. 72. - P. 209-213.

145. Wu SD, Fan XL, Tang B, Chen MX. Effects of simulated weightlessness on ultraIstructure of soleus muscle spindle in rats // Space Med. Med. Eng. (Beijing). 2002. - Vol. 15(1).-P. 32-35.

146. Wu D.W., Shen X.Y., Dong Q., Wang S.P, Cheng Z.H., Zhang S.J. Effects of tail suspension on learning and memory of mice // Space Med. Med. Eng. (Beijing).- 2000. -Vol. 13(4).-P. 244-248.

147. Yajid F. Mercier J.G., Mercier B.M. Dubouchaud H., Prefaut C. Effects of 4 week of hindlimb suspension on skeletal muscle mitochondrial respiration in rats // J. Appl. Physiol. 1998. - Vol. 84 (2). - P. 479-485.

148. Yamazaki Т., Komuro I., Yazaki Y. Signalling pathways for cardiac hypertrophy // Cell. Signal. 1998. - Vol. 10. - P. 693-698.

149. Yang G„ Cui W., Sun Y. Dong Q„ Shen X., Wang T. Integrated regulation in response to simulated weightlessness // Space Med. Med. Eng. (Beijing). 1997. - Vol. 10(1). -P. 1-5.

150. Yu Z., Zhang L. Effects of simulated weightlessness on ultrastructures and oxygen supply and consumption of myocardium in rats // Space Med. Med. Eng. (Beijing). 1996. -Vol. 9 (4).-P. 261-266.

151. Yu Z. Zhang L. Adaptation of myocardial function to simulated weightlessness // Space Med. Med. Eng. (Beijing). 1997. - Vol. 10 (3). - P. 206-209.

152. Zhang L.F. Experimental studies on cardiovascular deconditioning effect of long-term simulated weightlessness in rats // Aviat. Space Env. Med. Abstracts of 66th Annual scientific meeting. 1995. - P.463.

153. Zhang H„ Wang Т., Chen J.H., Wen X.L., Zhong P., Song J.P. Effect of simulated weightlessness on the apoptosis of thymus cells in tail-suspended mice // Space Med. Med. Eng. (Beijing). 2001. - Vol. 14 (4). - P. 291-294.1. Благодарности

154. Срок эксперимента Площадь поперечного сечения, мкм2 Число кровеносных капилляров на 1 кар-диомиоцит Диаметр кровеносных капилляров, мкмклетка ядро

155. Ультраструктурная морфометрическая характеристика миофибрилл и митохондрий кардиомиоцитов левого желудочка крыс в норме и привоздействии гипергравитации 2G

156. Срок Относительный объем, % VvMHTэксперимента миофибриллы (VvM(J)) митохондрии (VvMHT), Уучф

157. Контроль 48,8±1,5 34,3±l,2 0,70±0,05н я <и 5 суток 2G 47,0±1,0 31,1+0,8 0,65±0,03к о. D 19 суток 2G 45,8±1,2 31.4±0,9 0,69±0,05с о и Г) 19 суток 2G+ 30 суток 1G 45,2±1,3 30,9±о,8 0.68±0,04повтор 5 суток 2G 4б.9±1,2 29,9±0,8* 0.64 ±0,04

158. Морфометрическая характеристика некоторых параметров митохондриома кардиомиоцитов левого желудочка крыс в норме и привоздействии гипергравитации 2G

159. Соотношение числа митохондрий разных размеров в кардиомиоцитах левого желудочка крыс в норме и при воздействиигипергравитации 2G (в % на 100 митохондрий)

160. Зоны локализации митохондрий околоядерная зона межфибриллярная зона субсарколеммальная околососудистая зона

161. Длина сечений митохондрий мелкие (до 1 мкм) средние (1-3 мкм) длинные (более 3 мкм) мелкие (до 1 мкм) средние (1-3 мкм) длинные (более 3 мкм) мелкие (до 1 мкм) средние (1-3 мкм) длинные (более 3 мкм)

162. В о ы С) 19 суток 2G+ 30 суток 1G 68,7±6,3 31,3±1,8 нет 39.3±3,3 59.1±3,3 1.6±0,3* 63,3±5,3 36,7±2,5 нетповтор 5 суток 2G 68.3±4,7 31.7±2,5 нет 45,7±3,1 52,4±3,7 1,9±0,6* 61,3±4,3 38,7±4,о нет

163. Контроль 65,8±3,3 34,2±2,4 нет 50,9±2,9 48,3±3,3 0,8±0,3 61,8±4,3 38,2±з,7 неть-т н X 5 суток 2G 73.2±8,2 26,8±4,9 нет 41,5±5,6 56.4±4,0 2,1 ±0,9 59.2±7,1 40.8±4,7 нет

164. Число межмитохондриальных контактов (ММК) в митохондриоме кардиомиоцитов левого желудочка крыс в норме и при воздействиигипергравитации 2G

165. Срок эксперимента Число ММК на 100 митохондрийв среднем на клетку по зонам локализации митохондрий околоядерная межфибриллярная субсарколем-мальная околососудистая

166. Морфометрическая светооптическая характеристика кардиомиоцитов левого желудочка крыс при моделировании эффектов невесомости методом антиортостатического вывешивания

167. Срок эксперимента Площадь поперечного сечения, мкм2 Число кровеносных капилляров на 1 кардиомиоцитклетка ядро