Характеристика микроорганизмов, выделенных при патологии мочевыделительной системы у кошек тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.02, кандидат наук Морозова Наталья Викторовна

• Морозова Наталья Викторовна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Морозова Наталья Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Таксономическая характеристика и биологические свойства урофло-

ры

1.2. Секретируемые факторы персистенции условно-патогенных микроорганизмов и прикладные аспекты их использования

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Отбор проб, выделение и идентификация микроорганизмов

2.2. Методы изучения биологических свойств микроорганизмов

2.2.1. Методы определения факторов персистенции микроорганизмов

2.2.2. Метод определения чувствительности микроорганизмов к антибиотикам

2.2.3. Методика изучения регулирующего влияния фитопрепаратов и иммуномодуляторов на персистентный потенциал микроорганизмов

2.3. Методы статистической обработки результатов

3. ВИДОВОЙ СОСТАВ МИКРООРГАНИЗМОВ, ВЫДЕЛЕННЫХ ИЗ МОЧИ КОШЕК С ЦИСТИТОМ И МОЧЕКАМЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ

4. ХАРАКТЕРИСТИКА БИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ МИКРООРГАНИЗМОВ, ВЫДЕЛЕННЫХ У КОШЕК ПРИ МОЧЕКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ И ЦИСТИТЕ

4.1. Характеристика персистентных свойств микроорганизмов, выделенных у кошек при мочекаменной болезни и цистите

4.2. Разработка математической модели дифференциации по факторам персистенции штаммов микроорганизмов, выделенных из мочи кошек,

при мочекаменной болезни и цистите

4.3. Чувствительность/устойчивость, к антибиотикам бактерий, выделенных при болезнях мочевой системы

5. ВЛИЯНИЕ ФИТОПРЕПАРАТОВ И ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ НА ФАКТОРЫ ПЕРСИСТЕНЦИИ МИКРООРГАНИЗМОВ, ВЫДЕЛЕННЫХ ИЗ МОЧИ КОШЕК, ПРИ МОЧЕКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ И ЦИС-

ТИТЕ

ОБСУЖДЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ УКАЗАТЕЛЬ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика микроорганизмов, выделенных при патологии мочевыделительной системы у кошек»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы

Патология мочевой системы является одной из самых часто встречающихся среди кошек [Белозеров Е.С., Четвериков А.В., 2016]. Возбудителями заболеваний мочевыводящих путей могут быть бактерии родов Escherichia spp., Staphylococcus spp., Pseudomonas spp., Citrobacter spp. [Де-фон П., 2014; Игнатьева Р.Ф., 2014; Лысенко А.А. с соавт., 2017; Seol B. et al., 2011; Saini H. et al., 2015], Corynebacterium urealyticum [Сафронов Д.И., 2019; Khairy R.M. et al., 2019], Clostridium spp. [Белозеров Е.С. с соавт., 2016], Candida spp. [Reagan K.L. et al., 2019], Enterococcus spp. [Cristea V.C., 2019; Kopecny L. et al., 2019]. Вместе с тем, анализ литературных данных о видовой структуре уромикрофлоры, изолируемой от больных животных, показал, что они весьма немногочисленны.

Для заболеваний мочевыводящих путей характерны частые рецидивы [Seneviratne C.J. et al., 2017; Graf С.А. et al., 2019; Khairy R.M. et al., 2019]. Известно, что выживание возбудителей при контакте с эффекторами иммунитета во внутренней среде макроорганизма обеспечивает определенный набор патогенетически значимых свойств (факторы уропатогенности), среди которых ключевое место занимают персистентные характеристики [Бухарин О.В., 1999]. Однако факторы персистенции изучены лишь у микрофлоры, вызывающей урологические заболевания у человека [Кузьмин М.Д. с соавт., 2018].

В настоящее время при терапии больных с патологией мочевыводящих путей широко используются фитопрепараты и иммуномодуляторы, но их влияние на персистентные свойства микроорганизмов, выделенных от кошек, не изучено.

Исследования последних лет направлены на решение вопросов, связанных с оптимизацией тактики терапии больных с патологией мочевыводящих путей, поскольку эмпирическое применение рекомендуемых антибактериальных препаратов зачастую не дает желаемого эффекта в

борьбе с патогенными микроорганизмами [Данилова Т.А. с соавт., 2017; Кузьмич Р.Г. с соавт., 2017; Thungrat K. et al., 2015; Ahmed M.N. et al., 2018; Haapakorva E., Holmbom T., 2018; Hall C.W. et al., 2018]. В этой связи особую значимость приобретают сведения об антибиотикорезистентности / чувствительности возбудителей.

Таким образом, актуальным является, с одной стороны, изучение таксономической структуры возбудителей заболеваний мочевыделительной системы кошек с характеристикой их биологических свойств, в том числе антибиотикорезистентности, а с другой - оценка влияния фитопрепаратов и иммуномодуляторов на факторы персистенции уропатогенов.

Цель и задачи исследования

Целью настоящего исследования является характеристика видового состава и биологических свойств урофлоры, разработка критериев дифференциации штаммов с использованием факторов персистенции и определение регулирующего влияния фитопрепаратов и иммуномодуляторов, применяемых при лечении животных с патологией мочевыделительной системы, на эти факторы.

Для реализации этой цели были поставлены и решены следующие задачи:

1. Изучить таксономический спектр микроорганизмов, выделенных при мочекаменной болезни и цистите кошек, и выявить наиболее часто встречающиеся микроорганизмы.

2. Оценить биологические свойства микрофлоры, выделенной из мочи, дать сравнительную оценку персистентных свойств микроорганизмов при цистите и мочекаменной болезни и определить биопрофили приоритетных возбудителей.

3. Охарактеризовать чувствительность/устойчивость к антибиотикам бактерий, выделенных при болезнях мочевой системы кошек.

4. Изучить влияние фитопрепаратов и иммуномодуляторов, используемых при терапии животных с болезнями мочевой системы, на персистентные

свойства микроорганизмов в эксперименте in vitro, для отбора наиболее эффективно их подавляющих.

Научная новизна исследования

Проведен сравнительный анализ видового разнообразия микроорганизмов, выделенных из мочи плотоядных при цистите и мочекаменной болезни. Установлено преобладание стафилококков разных видов (S. aureus, S. epidermidis, S. saprophyticus) и E. coli.

Впервые изучен широкий спектр биологических свойств микроорганизмов, выделенных при болезнях мочевой системы у кошек, включающий способность микроорганизмов к инактивации факторов резистентности организма хозяина, способность к образованию биоплёнок и чувствительность к антибиотикам.

Полученные результаты о распространенности и выраженности факторов персистенции позволили охарактеризовать биопрофили микроорганизмов, выделенных при цистите и мочекаменной болезни кошек.

Установлены значимые персистентные свойства, характеризующие микроорганизмы, выделенные при цистите или мочекаменной болезни, что позволяет использовать их в качестве биомаркеров и дифференцировать штаммы.

Показано, что микроорганизмы, изолированные из мочи при болезнях мочевыводящих путей, обладают вариабельной резистентностью к антибиотикам, которая зависит от видовой принадлежности бактерий и нозологической формы заболевания.

Экспериментально установлен антиперсистентный эффект фитопрепаратов и иммуномодуляторов, применяемых в комплексном лечении больных с патологией мочевой системы. Отобраны средства, наиболее эффективно снижающие факторы персистенции бактериальных патогенов.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные данные расширяют представление о биологических свойствах микроорганизмов, выделенных при заболеваниях мочевой системы у кошек.

Результаты о распространенности и выраженности факторов перси-стенции у микроорганизмов, выделенных при цистите и мочекаменной болезни у кошек, могут быть использованы для дифференциации штаммов (свидетельства о государственной регистрации программ для ЭВМ №№ 2020660092, 2020660093, 2020660094).

При выборе антибактериальных препаратов для эмпирической терапии и профилактики рецидивов у кошек с заболеваниями мочевой системы необходимо учитывать региональный регистр антибиотикорезистентности выделенной микрофлоры.

Использование фитопрепаратов и иммуномодуляторов в комплексном лечении заболеваний мочевой системы у кошек целесообразно с учетом их влияния на факторы персистенции микроорганизмов, выделенных из мочи больных животных, и выбором препарата, максимально ингибирующего данные признаки.

Положения, выносимые на защиту

1. Уропатогены, вызывающие цистит или мочекаменную болезнь у кошек, характеризуются определенным биопрофилем; выраженность перси-стентных свойств у данных микроорганизмов является информативным критерием для их дифференциации.

2. Фитопрепараты и иммуномодуляторы, используемые в комплексной терапии животных с заболеваниями мочевыводящих путей, оказывают преимущественно ингибирующее влияние на факторы персистенции уропатоге-нов.

Апробация работы. Материалы работы были доложены и обсуждены на ежегодной межвузовской научно-практической конференции «Студенты и аспиранты в науке» (Оренбург, 2018); III Всероссийской научно-

практической конференции с элементами научной школы для молодых ученых и специалистов «Эндогенные бактериальные инфекции: клинико-микробиологические и иммунологические аспекты» (Оренбург, 2019); национальной научно-практической конференции с международным участием, посвященной памяти Заслуженного деятеля науки РФ, д.в.н., профессора В.М. Мешкова (Оренбург, 2019); национальной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 90-летию факультета ветеринарной медицины ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный аграрный университет» (Оренбург, 2020).

Итоги проведенных исследований доложены на расширенном заседании кафедры микробиологии и заразных болезней ФГБОУ ВО Оренбургский ГАУ (протокол № 5 от 19 октября 2020 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 3 публикации в журналах, рекомендованных ВАК при Министерстве образования и науки РФ, получено 3 свидетельства о государственной регистрации программ для ЭВМ.

Область исследования. Исследование проведено в рамках специальности 06.02.02 Ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология, паспорта специальности ВАК РФ (биологические науки) по: п. 1. «Природа и происхождение, структура, химический состав, морфологические, биологические, физико-химические свойства патогенных бактерий, вирусов и токсигенных грибов. Классификация возбудителей и вызываемых ими инфекционных болезней животных»; п. 5. «Методы выделения микроорганизмов и вирусов из патологического материала, средства и методы диагностики инфекционных болезней животных, индикация патогенных микроорганизмов».

Связь работы с плановыми исследованиями и научными программами. Представленные данные - составная часть темы открытого плана НИР ФГБОУ ВО Оренбургский ГАУ: «Роль факторов персистенции

условно-патогенных микроорганизмов в инфекционном процессе» (№ государственной регистрации АААА-А17-117092740002-9).

Степень достоверности результатов проведенных исследований достигнута за счет научного планирования экспериментов, проведения исследований на обширном материале и с применением микробиологических методов исследования, а также апробированных в лаборатории кафедры микробиологии и заразных болезней ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный аграрный университет» методик определения факторов персистенции микроорганизмов. В ходе экспериментального исследования получены результаты, которые были обработаны статистически с определением средних значений, среднего квадратического отклонения и ошибки средней арифметической величины. Достоверность различий сравниваемых показателей оценена по ^критерию Стьюдента.

Объем и структура диссертационной работы. Текст диссертации изложен на 122 страницах компьютерного текста, иллюстрирован 21 рисунком и 13 таблицами. Диссертация состоит из общей характеристики работы, обзора литературы, материалов и методов исследований, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов, практических предложений, библиографического списка, включающего 93 отечественных и 88 иностранных источников.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Таксономическая характеристика и биологические свойства урофлоры

Заболевания мочевыводящих путей широко распространены у кошек, установлено, что ими страдает примерно от 1,5 % до 4,6 % популяции кошачьих [Романова В.Е., 2011; Белозеров Е.С., Четвериков А.В., 2016; Сафро-нов Д.И., 2019; Kimberly A.K. et al., 2016; Lund H.S., 2016].

К наиболее частым вариантам инфекционно-воспалительных заболеваний органов мочевой системы относятся пиелонефрит и цистит. Эти заболевания, как правило, этиологически обусловлены потенциально патогенными микроорганизмами. А.Н. Усольцевой (2017) установлено, что инфекция сопровождает мочекаменную болезнь примерно в 20,0 % случаев.

Анализ литературных данных о видовой структуре уромикрофлоры, изолируемой от больных животных показал, что наиболее распространенными микроорганизмами является кокковая микрофлора (стафилококки и стрептококки), которая выделяется в 60,0 % случаев и кишечная палочка (в 18,0 % случаев) [Игнатьева Р.В., 2014].

Эти результаты подтверждают исследования М.Н. Веревкиной с соавт. (2017), показавших преобладание кокков (60,0 % случаев) над грамотрица-тельными микроорганизмами: так, кишечная палочка высевалась в 18,0 % случаев, другие грамотрицательные палочки - в 22,0 % случаев.

Однако, согласно данным T.K. Svenja et a! (2019), при заболеваниях мочевыделительной системы кошек чаще всего высевались штаммы E. coli, что доказывает их этиологическую значимость при данной патологии. Другими часто выделяемыми микроорганизмами из мочи кошек являлись Staphy-lococcus spp., Streptococcus spp. и Enterococcus spp. [Lund H.S., 2013; Seneviratne C.J. et al., 2017; Svenja T.K. et al., 2018].

Согласно результатам, полученным M.R. Stegemann et al. (2006) и J.D. White et al. (2013), при инфекциях мочевыводящих путей у кошек и собак наиболее часто выделялись E. coli, Proteus spp., Staphylococcus spp. и

Streptococcus spp., хотя распространенность различных видов, выделенных из мочи, значительно варьировала.

Подтверждая доминирующее положение грамотрицательных бактерий, в частности, E. coli и Pasteurella multocida, B. Seol et al. (2011), M. Hugonnard et al. (2013) и J.D. White et al. (2016) указывают также на важную роль грам-позитивной кокковой флоры (Enterococcus spp., Staphylococcus spp. и Streptococcus spp.).

Согласно исследованиям L. Kopecny et al. (2019), наиболее часто выделяемыми микроорганизмами при заболеваниях мочевыделительной системы кошек являются Enterococcus spp. (38,0 % случаев), а E. coli (19,0 % случаев), S. pseudintermedius (13,0 % случаев), Klebsiella oxytoca (8,0 % случаев) и коагулазоотрицательные Staphylococcus spp. выделяются значительно реже. Эти же авторы, кроме монокультур, в 6,0 % случаев выделяли микроорганизмы в ассоциациях: P. aeruginosa и Enterococcus spp., E. coli и Enterococcus spp., E. coli и Citrobacterfreundii.

В 2007 году A. Litster et al. установили в моче больных животных преобладание штаммов E. coli (37,3 % случаев) и E. faecalis (27,0 % случаев), впервые также был выделен штамм Staphylococcus felis (в 20,0 % случаев), другие виды бактерий были изолированы в единичных случаях: Proteus spp. (4,7 %), Enterobacter spp. (2,4 %), P. aeruginosa (1,6 %), S. aureus (1,6 %), S. intermedius (1,6 %), S. bovis (1,6 %) и K. pneumoniae (0,8 %).

Возбудителями заболеваний мочевыделительной системы у кошек могут являться не только бактерии, но и дрожжеподобные грибы [Bieganska M., 2014; Kauffman C.A., 2014].

Так, K.L. Reagan et al. (2019) при цистите из мочи кошек в 28,6 % случаев изолировали дрожжеподобные грибы следующих видов: C. albicans, C. glabrata, C. tropicalis и C. parapsilosis.

Установлено также, что при инфекции мочевыводящих путей у кошек из мочи выделяются коринеформные бактерии. Научными исследованиями [Cavana P. et al., 2008] показано, что в качестве эпизодических возбудителей

заболеваний мочевыделительной системы у кошек в 90,0 % случаев выделяли C. urealyticum в монокультуре, а в 10,0 % случаев в ассоциации с E. faecalis.

У кошек с циститом H. Maeda et al. (2010), T. Johnstone (2019) выделяли из мочи бактерии следующих видов: E. coli (в 48,9 % случаев), E. faecalis (в 20,0 % случаев), S. aureus (в 11,1 % случаев), Enterobacter cloacae (в 9,0 % случаев), K. pneumoniae (в 6,6 % случаев), C. freundii (в 4,4 % случаев).

При пиелонефрите кошек И.Г. Березняков (2010) и А.А. Лысенко с со-авт. (2017) из мочи наиболее часто выделяли факультативно-анаэробные бактерии: E. coli, Staphyloccocus spp., Proteus spp., Streptococcus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Pseudomonas spp.

По данным А.Б. Чухловина с соавт. (2011), в качестве возможных этиологических факторов в развитии мочекаменной болезни может рассматриваться целый ряд инфекционных патогенов. В большинстве случаев инфицирование патогенными бактериями происходит по восходящему пути такими патогенами, как E. coli, Enterococcus spp., Candida spp., P. aeruginosa, C. urealyticum, Proteus spp. Авторами не исключается гематогенный занос бактерий (S. aureus, Haemopyhilus influenza) из других инфекционных очагов в организме.

Установлено, что одним из уропатогенных агентов являются нанобак-терии [Folk R.L., 1993; Kajander O. et al., 1998].

Значение вирусов в развитии уролитиаза до конца не установлено [Новикова М.В., 2010; Мелешков С.Ф., 2012; Миколенко О.Н., 2015; Khairy R.M. et al., 2019].

Инфекции мочевыводящих путей в нередких случаях становятся основной причиной образования конкрементов. К формированию струвитных уролитов может предрасполагать инфицирование мочевыводящих путей микроорганизмами, производящими уреазу [Глыбочко П.В., 2004; Senevi-ratne C.J. et al., 2017].

Фермент уреаза расщепляет мочевину на аммоний и СО2, защелачивая мочу и способствуя образованию фосфатных кристаллов из струвита или карбонапатита и формированию почечных камней. Образованию камней в мочевыводящих путях способствуют такие уреазопродуцирующие бактерии как Staphylococcus spp., Pseudomonas spp., Proteus spp., Klebsiella spp.

Наряду с данными микроорганизмами, Е.А. Андреевой (2017) были выявлены также следующие возбудители, обладающие уреазной активностью: Proteus spp., E. coli, Ureaplasma spp.

То, что развитие мочекаменной болезни может быть связанно с уреа-плазменной инфекцией, подтверждено L. Reyes et al. (2009), которыми установлено, что у животных хроническая инфекция, вызванная U. parvum, сопровождается развитием струвитных камней. При этом риск развития патологии определяется микробной колонизацией подслизистых слоев мочевых путей, которая может привести к воспалительным процессам и гибели клеток самого уротелия [Zasloff M., 2007; Sykes J.E., Westrapp J.L., 2014; Magues C. et al., 201S].

Развитие инфекционного процесса определяется уропатогенным потенциалом микрофлоры и состоянием макроорганизма животного.

Первым этапом взаимодействия микроорганизмов с макроорганизмом является адгезия микробов к клеткам эпителия, осуществляемая специфическими бактериальными структурами - адгезинами. После адгезии нормальный ток мочи не смывает бактерии [Нежвинская О.Е., 2016; Magana M. et al., 201S; Schmitt K.C. et al., 2019].

Причем, обнаружение адгезивной способности у большинства штаммов кишечных палочек (с высоким уровнем ее выраженности при обострении заболевания) указывает на несомненную значимость этого признака в реализации инфекционного процесса [Краева Л.А. с соавт., 2012; Малыш Н.Г. с соавт., 2014]. Отмечено преобладание у штаммов этой группы афимбриального адгезина, определяющего прикрепление к уротелиальным клеткам [Khaity R.M. et al., 2019] и генов pap E/Ри pap G, кодирующих

P-фимбрии, ответственные за адгезию к слизистой оболочке и выработку ци-токинов, которые регистрировались в 28,6-50,0 % случаев. Полученные авторами результаты отличаются от исследований [Tabasi M. et al., 2016], в которых показано, что гены papE/F, papG, papA встречаются менее чем у 20,0 % уроштаммов.

Адгезируясь на биологических или искусственных поверхностях, бактерии растут, размножаются и синтезируют полисахаридный матрикс с образованием высокоупорядоченного сообщества, получившего название биоплёнки [Rizzi A. et al., 2019; Xinyi Z. et al., 2019].

В образовании биоплёнок принимают участие поверхностные структуры бактерий: адгезивные молекулы, выросты клеточной поверхности, жгутики и пили [Соколова Т.Н., 2014; Романова Ю.М. с соавт., 2015].

Развитие биоплёночных сообществ - одна из основных стратегий длительного выживания бактерий в организме инфицированных хозяев [Saini H. et al., 2015; Graf С.А. et al., 2019; Khairy R.M. et al., 2019; Pisithkul T. et al., 2019].

Состояние биоплёнки позволяет эффективно колонизировать макроорганизм, приводя к хронизации большинства инфекционных заболеваний [Hansen S.K. et al., 2007; Segev G. et al., 2013; Wolcott R.D., 2017], а возможность формирования межвидовых сообществ в биоплёнках наряду с высокой антибиотикорезистентностью многих патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, делает их практически неуязвимыми [Burmolle M. et al., 2014; Domenico E.G.D. et al., 2018; Iniguez-Moreno M., 2019].

Изучен механизм образования бактериальных биоплёнок [Павлова И.Б. с соавт., 2016; Плакунов В.К. с соавт., 2017; Eberly A.R. et al., 2017; Li X. et al., 2018; Roy R. et al., 2018; Tan Y. et al., 2018; Turk J., 2018], ультраструктура [Маянский А.Н., Чеботарь И.В., 2011; Soler-Arango J. et. al., 2019; Jiang Y. et. al., 2020], достоверно доказана их роль в возникновении и развитии многих инфекционных заболеваний [Гостев В.В., Сидоренко С.В., 2010; Борисо-

ва М.И. с соавт., 2015; Харсеева Г.Г. и др., 2015; Black C.E., Costerton J.W., 2010; Blanchette K.A., 2018].

Биоплёнкообразующие штаммы микроорганизмов играют ведущую роль в патогенезе заболеваний мочевыделительной системы [Тец В.В., Тец Г.В., 2013; Mittal S. et al., 2015; Zamani H., Salehzadeh A., 2018], катетер-ассоциированных инфекций [Crawford E.C. et al., 2016; Bardoloi V., Yogeesha Babu K.V., 2017; Basas J. et al., 2018; Graf C.A. et al., 2019], а также характеризующихся высокой частотой рецидивов [Chung P.Y., Toh Y.S., 2014; Chan C. et al., 2015; Mihai M.M. et al., 2015; Mottola C. et al., 2016; Pang B., Swords W.E., 2017; Blanchette K.A., Wenke J.C., 2018].

Это связано с тем, что бактерии в биоплёнках могут обмениваться плазмидами резистентности (передача резистентности от вида к виду), не поддаются воздействию эффекторов иммунной системы [Fredhem E.G. et al., 2011]; обладают низкой чувствительностью к антимикробным агентам [Чередниченко Ю.В. с соавт., 2016; Кузьмич Р.Г. с соавт., 2017; Данилова Т.А. с соавт., 2017; Ahmed M.N. et al., 2018; Haapakorva E., Holmbom T., 2018; Hall C.W. et al., 2018].

Исследованиями Ю.М. Романовой и ее коллег (2015) выяснено, что практически все микроорганизмы (Pseudomonas spp., Klebsiella spp., Proteus spp., S. aureus), выделенные из мочевыводящих путей, были способны к объединению в бактериальные ассоциации и формированию общего защитного матрикса. Помимо этого, все они обязательно обладали уреазной активностью [Roussel L., Rousseau S., 2017; Yadav M.K., 2017].

Исследования, проведенные Т.С. Перепановой с соавт. (2011) показали, что из одного конкремента выделяется несколько видов бактерий, образующих сложную биоплёнку.

Вышеуказанное свидетельствует о том, что образование микроорганизмами биоплёнок в большинстве случаев рассматривается как важный фактор их патогенности при развитии инфекций [Фадеев С.Б., Немцева Н.В., 2010; Abee T. et al., 2011; Bronnec V. et al., 2016].

Подтверждением этого являются данные, полученные Ю.М. Романовой с соавт. (2015), которые показали, что для штаммов кишечных палочек, выделенных при хроническом процессе в стадии ремиссии, характерна способность формировать биоплёнки и именно они могут служить причиной инфекционных осложнений и хронизации воспалительного процесса при мочекаменной болезни.

Микроорганизмы относят к вторичным (поддерживающим) факторам: они препятствуют ремиссии и поддерживают воспалительный процесс [ЗосИогоуа R., 2002], что в последующем приводит к необходимости лечения антибактериальными средствами в комплексе с симптоматической терапией [Ваден Ш. с соавт., 2013; Дефон П., 2014].

В последние годы отмечается рост числа штаммов патогенных бактерий резистентных к большинству антибактериальных препаратов, возникают трудности с диагностикой и лечением острых форм заболевания мочевыде-лительной системы животных [Нечипоренко Н.А., 2012; Шалекенов Б.У. с соавт., 2018; Schmitt K.C. et al., 2019].

Изучение чувствительности к антибактериальным препаратам в условиях in vitro показало, что 14 изолятов C. urealyticum, выделенных из мочи кошек при заболеваниях мочевыделительной системы, были чувствительны или умеренно-устойчивы к хлорамфениколу, энрофлоксацину, тетрациклину и ванкомицину [Cavana P. et al., 2008; Raab O. et al., 2015; Domenico E.G.D. et al., 2018].

В. Dokuzeylul et al. (2015), T.K. Svenja et al. (2018) показали, что антибиотик цефовецин показал хорошую активность против грамотрицательных организмов, выделенных из мочи кошек, включая E. coli, P. multocida, Klebsiella spp. (в том числе K. pneumoniae), Enterobacter spp. и анаэробные патогены Fusobacterium spp., Bacteriodes spp., Prevotella oralis. Однако он не был эффективен против большинства изолятов P. aeruginosa.

Исследованиями J.S. Weese et al. (2015), установлено, что изоляты E. coli, выделенные из мочи кошек, проявляли устойчивость к цефалоспори-

нам, E. faecalis были устойчивы к цефалоспоринам и клиндамицину, напротив, S. felis оказались чувствительными ко всем протестированным противо-микробным препаратам, и только два штамма S. felis были устойчивы к пенициллину и ампициллину.

Научными исследованиями [Жабченко И.А., 2013; Ghosh A. et al. 2013; Trott D., 2013; Thungrat K. et al. 2015; Wong C. et al., 2015; Tuerena I. et. al., 2016; Saputra S. et al., 2017; Kanich K.K. et al., 2020] установлено, что среди культур E. coli, выделенных при инфекциях мочевыделительной системы кошек, отмечена высокая устойчивость к следующим антибиотикам: цефало-тину, цефотаксиму, цефокситину, амоксициллину и энрофлоксацину и чувствительность к ампициллину, амикацину, меропенему и цефоверину.

Исследованиями, проведенными C. Marques (2018), удалось установить, что бактерии семейства Enterobacteriaceae, выделенные из мочи собак и кошек при инфекциях мочевыводящих путей, имели устойчивость к гента-мицину, тетрациклину, фторхиналонам, амоксициллину и сульфаметоксазо-лу, авторами была также обнаружена устойчивость штаммов S. epidermidis и S. pseudintermedius к метициллину.

1.2 Секретируемые факторы персистенции условно-патогенных микроорганизмов и прикладные аспекты их использования Персистенцию бактериальных патогенов в организме хозяина рассматривают как результат их симбиотических взаимоотношений в рамках системы «паразит-хозяин». Определена ключевая функция пептидогликанового полимера прокариот для их выживания в организме хозяина, разработана оригинальная классификация механизмов бактериальной персистенции, описаны микробные секретируемые факторы инактивации защиты хозяина (ан-тилизоцимная, антиинтерфероновая, антикомплементарная и другие) [Бухарин О.В., 1999]. Оценивая прикладную сторону использования факторов пер-систенции в клинико-лабораторной практике, следует выделить 3 аспекта:

диагностический и лечебный, а также возможность дифференциации штаммов.

Клиническая значимость секретируемых факторов персистенции прослежена на обширном фактическом материале. Так, изучена антилизоцимная активность у возбудителей мастита коров и установлено доминирование ан-тилизоцимного признака у штаммов, изолированных при субклинической форме мастита [Бала С.С., 2010].

Изучение антилизоцимной активности (АЛА) у микроорганизмов, выделенных при гнойно-воспалительных заболеваниях у собак, позволило выявить данное свойство у штаммов золотистых стафилококков и кишечных палочек, изолированных при конъюнктивитах, отитах и пиометре, что может свидетельствовать о высоком персистентном потенциале данных штаммов [Пензурова С.А. с соавт., 2012].

Отмечены различия в антилизоцимной активности у штаммов кишечной палочки, диплококков, протея - возбудителей инфекционных воспалительных заболеваний молодняка крупного рогатого скота [Шкиль Н.Н., 2003].

Энтеробактерии, являющиеся возбудителями кишечных инфекций у собак, характеризовались более высокой АЛА по сравнению со штаммами, выделенными от здоровых животных, а также высокой частотой встречаемости признака в микробных ассоциациях по сравнению с монокультурами [Тарасевич А.В. с соавт., 2003; Плиска А.А. с соавт., 2015].

Среди гуморальных бактерицидных факторов особое место занимают низкомолекулярные белки (пептиды) с выраженными катионными свойствами - карнозин, гистоны, лизосомальные катионные белки нейтрофильных гранулоцитов (дефенсины), тромбоцитарный бактерицидный белок, способные оказывать влияние на защиту хозяина от инфекта. Одним из защитных субстратов хозяина является дипептид карнозин (Ь-аланил-Ь-гистидин), характеризующийся антиоксидантной активностью, проявляющий противоаллергическое действие, антистрессорные, иммуномодулирующие и радиопро-

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Морозова Наталья Викторовна, 2021 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ УКАЗАТЕЛЬ

1. Акжигитов, А.С. Биологические свойства Malassezia pachydermatis, выделенных от собак / А.С. Акжигитов, О.А. Капустина, Н.С. Пашинин // Вестник ветеринарии. - 2013. - № 64. - С. 53-55.

2. Акжигитова, А.С. Характеристика микрофлоры наружного слухового прохода у собак при отитах: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 06.02.02 / Акжигитов Абай Сарсенгалиевич. - Уфа, 2015. - 22 с.

3. Андреева, Е.А. Развитие обструктивной уропатии вследствие острой задержки мочи у котов. Методы коррекции / Е. А. Андреева // Ветеринарный Петербург. - 2017. - № 2. - С. 124-132.

4. Антикарнозиновая активность и ее роль в персистенции микроорганизмов / О.Л. Карташова, О.В. Бухарин, С.Б. Киргизова и др. // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2006. - № 12. - С. 23-26.

5. Антицитокиновая активность микроорганизмов / О.В. Бухарин, Н.Б. Перунова, И.Н. Чайникова и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2011. - № 4. - С. 56-61.

6. Антицитокиновая активность штаммов E. coli, выделенных из мочи при мочекаменной болезни / Л.П. Попова, Т.М. Пашкова, Н.В. Морозова и др. // Российский иммунологический журнал. - 2019. - Т. 22. - № 2 (1). -С. 474-476.

7. Антонов, А.К. Возможности использования маркеров воспаления при мочекаменной болезни, осложненной пиелонефритом / А.К. Антонов, М.К. Годин // Дальневосточный медицинский журнал. - 2017. - № 2. - С. 9496.

8. Ассоциативный симбиоз / О.В. Бухарин, Е.С. Лобанова, Н.В. Немцева, С.В. Черкасов. - Екатеринбург: УрО РАН, 2007. - 264 с.

9. Бала, С. С. Факторы персистенции микрофлоры при маститах коров: дис. ... канд. биол. наук: 16.00.03 / Бала Сергей Сергеевич. - Оренбург, 2007. - 136 с.

10. Бала, С.С. Биологические свойства микрофлоры, выделенной из молока коров с клинической и субклинической формами мастита / С.С. Бала // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. -2010. - № 4 (28). - С. 287-289.

11. Белозеров, Е.С. Инфекционный компонент мочекаменной болезни / Е.С. Белозеров, А.В. Четвериков // Научный медицинский вестник. - 2016. - № 2 (4). - С. 17-27.

12. Березняков, И.Г. Антибактериальная терапия пиелонефрита / И.Г. Березняков // Болезни и антибиотики. - 2010. - № 1(03). - С. 13-19.

13. Биологические свойства микроорганизмов, выделенных из мочи при мочекаменной болезни / М.Д. Кузьмин, Т.М. Пашкова, О.Л. Карташова и др. // Урология. - 2018. - № 4. - С. 14-18.

14. Биологические свойства микроорганизмов, выделенных от собак при кишечных инфекциях / А.А. Плиска, А.М. Аблов, Е.В. Анганова и др. // Вестник АПК Ставрополья. - 2015. - № 1. - С. 79-83.

15. Биоплёнка микроорганизмов как фактор формирования резистентности к антибиотикам / Р.Г. Кузьмич, Е.С. Макарова, О.В. Тонко и др. // Ученые записки учреждения образования Витебская ордена знак Почета государственная академия ветеринарной медицины. - 2017. - № 2. - С. 76-80.

16. Биоплёнкообразующая активность и феномен персистенции микроорганизмов / М.И. Борисова, Д.Н. Лазакович, Н.А. Сидорова, А.И. Савушкин // Journal of biomedical technologies. - 2015. - № 2. - С. 28-35.

17. Болдырев, А.А. Карнозин: новые концепции для функций давно известной молекулы / А.А. Болдырев // Биохимия. - 2012. - Т. 77. - № 4. -С. 403-418.

18. Бухарин, О. В. Антимикробный белок тромбоцитов / О. В. Бухарин, В. А. Черешнев, К. Г. Сулейманов. - Екатеринбург: УрО РАН, 2000. -200 с.

19. Бухарин, О.В. Персистенция патогенных бактерий / О.В. Бухарин -М.: Медицина, 1999. - 365 с.

20. Бухарин, О.В. Факторы уропатогенности бактерий: роль в патогенезе и значение в диагностике пиелонефрита / О.В. Бухарин, В.А. Гриценко, А.А. Вялкова // Нефрология и диализ. - 2001. - № 3. - С. 469-475.

21. Веревкина, М.Н. Инфекционные заболевания непродуктивных животных / М.Н. Веревкина, В.И. Заерко, Л.А. Малышева // Вестник КрасГАУ.

- 2017. - № 11(134). - С. 84-88.

22. Видовой состав и биологические свойства микроорганизмов, выделенных от животных при гнойно-воспалительных заболеваниях [Электронный ресурс] / С. А. Пензурова, Л. С. Мулюкова, Н. С. Пашинин, Р. М. Нургалиева // Современные проблемы науки и образования. - 2012. -№ 6. - URL: http: science-education.ru/106-7891.

23. Влияние антибактериального препарата «Сульфатилан» на формирование биоплёнок патогенных микроорганизмов / Ю.В. Чередниченко, Л.Е. Матросова, А.В. Софронова и др. // Актуальные вопросы ветеринарной биологии. - 2016. - № 1 (29) - С. 66-68.

24. Влияние иммуномодулятора полиоксидония на биологические свойства микроорганизмов / А.И. Смолягин, И.Н. Чайникова, А.В. Валышев и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2003.

- № 4. - С. 74-78.

25. Влияние мирамистина и фоспренила на микробные биоплёнки / Т.А. Данилова, Г.А. Данилина, А.А. Аджиева и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2017. - № 4. - С. 435-439.

26. Влияние циклоферона на биологические свойства бактериальных внутриклеточных патогенов / В.А. Кириллов, Д.А. Кириллов, Н.В. Шеенков, О.В. Бухарин // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.

- 2005. - № 3. - С. 8-10.

27. Влияние циклоферона на способность грибов рода Candida формировать биоплёнки in vitro / Т.М. Пашкова, Л.П. Попова, Н.В. Морозова, О.Л. Карташова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2019.

- Т. 82. - № 7. - С. 29-32.

28. Галиуллина, Л.Ф. Динамика антилизоцимной активности микроорганизмов под влиянием антимикробных пептидов из тромбоцитов сельскохозяйственных животных / Л.Ф. Галиуллина, М.В. Сычева, О.Л. Карташова // Вестник ветеринарии. - 2013. - № 1. - С. 15-17.

29. Гизатулина, С.С. Способ оценки состояния микрофлоры кишечника человека по количеству адгезивно-активных колоний и типу адгезинов / С.С. Гизатулина, М.О. Биргер, Л.И. Кулинич // Журнал микробиологии, эпидемиологии и мммунобиологии. - 1991. - № 4. - С. 21-23.

30. Глыбочко, П.В. Хирургические и урологические болезни. Агрессивные и медикаментозные методы лечения: (избранные лекции) / П.В. Глыбочко // Саратов: Изд-во Сарат. мед. ун-та, 2004. - 619 с.

31. Гостев, В.В. Бактериальные биоплёнки и инфекции / В.В. Гостев, С.В. Сидоренко // Журнал инфектологии. - 2010. - № 3. - С. 4-15.

32. Гриценко, В.А. Роль персистентных свойств микроорганизмов в патогенезе эндогенных инфекций / В.А. Гриценко, Ю.Б. Иванов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2009. - № 4. - С. 6671.

33. Дефон, П. Мой подход к решению проблемы ... Идиопатический цистит кошек / П. Дефо // Veterinary Focus. - 2014. - № 24. - С. 15-22.

34. Дымова, В.В. Изменение антикарнозиновой активности бактерий под действием антимикробных пептидов из тромбоцитов сельскохозяйственных животных / В.В. Дымова, О.Л. Карташова, М.В. Сычева // Труды Кубанского ГАУ. - 2013. - № 4. - С. 185-188.

35. Дымова, В.В. Характеристика механизмов биологической активности тромбодефенсинов продуктивных животных: дис. ... канд. биол. наук: 06.02.02 / Дымова Вероника Викторовна. - Уфа, 2013. - 116 с.

36. Жабченко, И.А. Уропатогенные штаммы Escherichia coli: особенности функционирования, факторы вирулентности, значение в клинической практике / И.А. Жабченко // Таврический медико-биологический вестник. -2013. - Т. 16. - № 2(2). - С. 201-206.

37. Значимость факторов патогенности условно-патогенных микроорганизмов при оценке их этиологической роли в развитии заболевания / Л.А. Краева, Г.Я. Ценева, Г.Н. Хамдулаева, Е.С. Кунилова // Инфекция и иммунитет. - 2012. - Т. 2. - № 4. - С. 699-704.

38. Игнатьева, Р.В. Обнаружение тест-микробов мочекаменной болезни у кошек / Р.В. Игнатьева // Youngscience. - 2014. - № 2. - С. 24-27.

39. Иммунорегуляторные свойства метаболитов бифидобактерий при эубиозе и дисбиозе толстого кишечника человека / О.В. Бухарин, Е.В. Иванова, Н.Б. Перунова и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2015. - № 4. - С. 89-96.

40. Исайкина, Е.Ю. Морфофункциональные изменения в организме коров под действием лазерного излучения при субклиническом мастите: дис. ... канд. биол. наук: 06.00.02 / Исайкина Елена Юрьевна. - Оренбург, 2004. - 141 с.

41. Капустина, О.А. Регуляция факторов персистенции условно-патогенных микроорганизмов пробиотическими штаммами бактерий рода Lactobacillus sp. / О.А. Капустина, А.Ю. Гаранкина // Вестник ветеринарии. - 2012. - № 4(63). - С. 47-49.

42. Капустина, О.А. Видовая характеристика и факторы персистенции грибов рода Candida, выделенных из разных биотопов при инфекционно-воспалительных заболеваниях и дисбиозе кишечника / О.А. Капустина, И.Н. Чайникова, О.Л. Карташова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2012. - № 4. - С. 37-41.

43. Карташова, О.Л. Биологические свойства микрофлоры, выделенной из молока, и возможность их использования в прогнозировании развития мастита у коров / О.Л. Карташова, С.Б. Киргизова, С.С. Бала // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2005. - № 5. - С. 28-30.

44. Карташова, О.Л. Диагностика скрытых форм мастита / О.Л. Карташова, С.Б. Киргизова, Е.Ю. Исайкина // Ветеринария. - 2004. -№ 10. - С. 32-34.

45. Кузнецова, М.В. Филогенетическое разнообразие и биологические свойства уропатогенных штаммов Escherichia coli / М.В. Кузнецова, Ю.С. Гизатуллина // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. -2019. - № 3. - 23 с. - [Электр. ресурс]. - URL: http://elmag.uran.ru: 9673/magazine/Numbers/2019-3/Articles/MVK-2019-3.

46. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин - М.: Высшая школа, 1990. -

352 с.

47. Лысенко, А.А. Острый пиелонефрит как осложнение острой задержки мочеиспускания у котов в условиях мегаполиса на примере города Краснодара / А.А. Лысенко, Ю.С. Сергеева // Ветеринария Кубани. - 2017. -№ 6. - С. 26-27.

48. Маянский, А.Н. Стафилококковые биоплёнки: структура, регуляция, отторжение / А.Н. Маянский, И.В. Чеботарь // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2011. - № 1. - С. 101-108.

49. Мелешков, С.Ф. Ультразвуковые исследования органов мочеотделения у кошек (Методические рекомендации) / С.Ф. Мелешков // Актуальные вопросы ветеринарной биологии. Биология. Молекулярная биология. -2012. - № 1(1). - С. 28.

50. Миколенко, О.Н. Анализ проявления мочекаменной болезни у кошек / О.Н. Миколенко, Ю.А. Ватников // Российский ветеринарный журнал. - 2015. - № 6. - С. 14-16.

51. Микробные сообщества на мочевых камнях / Ю.М. Романова, Н.С. Мулабаев, Э.Р. Толордава и др. // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2015. - Т. 33. - № 2. - С. 20-25.

52. Микрофлора при послеродовых эндометритах свиноматок на промышленном свиноводческом комплексе / Н.В. Шульгин, В.И. Плешакова, Т.И. Лоренгель и др. // Вестник КрасГАУ. - 2019. - № 7. - С. 89-95.

53. Миронов, А.Ю. Железо, вирулентность и межмикробные взаимодействия условно-патогенных микроорганизмов / А.Ю. Миронов, В.В. Леонов // Успехи современной биологии. - 2016. - № 3. - С. 301-310.

54. Мочевые биомаркеры при остром пиелонефрите / В.М. Попков, А.Б. Долгов, Н.Б. Захарова и др. // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2013. - Т. 9. - № 1. - С. 110-115.

55. МУК 4.2.1890-04. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам / Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2004. - Т. 6. - № 4. - С. 306-359.

56. Нежвинская, О.Е. Фенотипические факторы агрессии условно-патогенных микроорганизмов / О.Е. Нежвинская // Здоровье и окружающая среда. - 2016. - № 26. - С. 42-44.

57. Некоторые биологические свойства доминирующих возбудителей острых кишечных инфекций / Н.Г. Малыш, В.Н. Голубничая, Н.Д. Чемич, С.И. Доан // Клиническая лабораторная диагностика. - 2014. - Т. 59. - № 10. - С. 45-48.

58. Нечипоренко Н.А. Неотложные состояния в урологии - учеб. Пособие. - Минск: Высш. шк, 2012. - 400 с.

59. Новикова, М.В. Морфологические и биохимические изменения показателей крови и мочи у кошек при гидронефрозе в эксперименте / М.В. Новикова, Г.Г. Егорова // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2010. - Т. 204. -№ 1. - С. 169-173.

60. Особенности некоторых биологических свойств монокультур бактерий родов Enterobacter spp, Citrobacter spp., Serratia spp., Proteus spp. и их совместно сокультивируемых вариаций / Ю.З. Габидуллин, Р.С. Суфияров, З.Г. Габидуллин и др. // Вестник Южно-Уральского Государственного Университета. Серия здравоохранение. - 2013. - Т. 13. - № 1. - С. 96-101.

61. Павлова, И.Б. Исследование формирования биоплёнок патогенными бактериями / И.Б. Павлова, А.Н. Антонова, Е.М. Ленченко // Российский журнал проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии. - 2016. -№ 2. - С. 63-70.

62. Пашкова, Т.М. Влияние фитопрепаратов на рост и персистентный потенциал микроорганизмов, выделенных из мочи пациентов с уронефроли-тиазом / Т.М. Пашкова, О.А. Пашинина, О.Л. Карташова // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН [электронный журнал]. - 2017. - № 3. -6с.- URL: http:// elmag. uran.ru:9673/magazine/Numbers/2017-3/Articles/TMP-2017-3.

63. Пашкова, Т.М. Использование секретируемых факторов перси-стенции микроорганизмов для дифференциации штаммов, прогнозирования длительности и тяжести течения факторных инфекций животных (обзор) / Т.М. Пашкова // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН [электронный журнал]. - 2017. - № 4. - 6 с. - URL: http:// elmag. uran.ru: 9673/magazine/Numbers/2017-4/Articles/TMP-2017-4.

64. Пашкова, Т.М. Роль факторов персистенции условно-патогенных микроорганизмов в инфекционном процессе: автореф. дис. ... д-ра биол. наук: 06.02.02 / Пашкова Татьяна Михайловна. - Уфа, 2018. - 42 с.

65. Полное руководство по лабораторным и инструментальным исследованиям у собак и кошек / Ш. Ваден, Д. Нолл, Ф. Смит, Л. Тиллер. - М.: Аквариум-Принт, 2013. - 1120 с.

66. Пошвина, Д.В. Прогнозирование характера течения энтерококко-вой инфекции с использованием математической модели / Д.В. Пошвина, М.В. Сычева, О.Л. Карташова // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. - 2015. - № 4. - С. 78-79.

67. Прогнозирование развития послеоперационных воспалительных осложнений у больных с мочекаменной болезнью / О.Л. Карташова, Т.М. Пашкова, Н.В. Морозова и др. // Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2018662048 от 25.09.2018.

68. Прудников, А.В. Применение милиацила для лечения гнойных ран / А.В. Прудников // Вестник РГМУ. - 2013. - № 1. - С. 348-349.

69. Роль локальных инфекций в генезе мочекаменной болезни / А.Б. Чухловин, Ю.В. Эммануэль, О.В. Напалкова, С.Б. Ланда // Нефрология.

- 2011. - Т. 15. - № 3. - С. 17-27.

70. Романова, В.Е. Дизрегуляционная патология при хронической почечной недостаточности у собак и кошек: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 06.02.01 / Романова Виктория Евгеньевна. - Москва, 2011. - 19 с.

71. Сафронов, Д.И. Оценка распространённости болезней мочевыво-дящих путей у кошек / Д.И. Сафронов // Инновационные подходы в решении научных проблем. - 2019. - № 1 - С 19-23.

72. Сидорова, О.И. Антилизоцимная активность и биоплёнкообразо-вание бифидобактерий при стрессорном воздействии / О.И. Сидорова, Н.Б. Перунова, Е.В. Иванова // Вестник ОГУ. - 2014. - №13. - С. 100-103.

73. Симбиоз и его роль в инфекции / О.В. Бухарин, Е.С. Лобакова, Н.Б. Перунова и др. - Екатеринбург: УрО РАН, 2011. - 299 с.

74. Соколова, Т.Н. Микробные биоплёнки и способы их обнаружения / Т.Н. Соколова // Журнал ГрГМУ. - 2014. - № 4(48). - С. 12-15.

75. Способ определения антииммуноглобулиновой активности микроорганизмов / О.В. Бухарин, И.Н. Чайникова, А.В. Валышев и др. // Патент РФ № 2236465. - Бюл. № 26, 2004.

76. Способ отбора лекарственных растений для терапии эндогенных инфекций / О.Л. Карташова, Т.М. Пашкова, Ю.А. Хлопко и др. // Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2018617097 от 18.06.2018.

77. Сычева, М.В. Биологические свойства энтерококков различного происхождения / М.В. Сычева, О.Л. Карташова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2015. - № 4. - С. 17-21.

78. Сычева, М.В. Влияние тромбодефенсинов некоторых видов животных на антилактоферриновую активность микроорганизмов / М.В. Сычева, Е.В. Шейда, О.Л. Карташова // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана - 2010. -Т. 203. - С. 256-259.

79. Сычева, М.В. Дифференциация клинически значимых штаммов

энтерококков от представителей нормальной микрофлоры животных с использованием математических моделей / М.В. Сычева // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. - 2016. - № 1(57). -С. 56-58.

80. Тарасевич, А.В. Влияние секретов желудочно-кишечного тракта на антилизоцимную активность энтеробактерий / А.В. Тарасевич, Б.Я. Усвяцов, Л.С. Зыкова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2003. - № 4. - С. 78-81.

81. Тарасенко, В.С. Хирургическая инфекция мягких тканей (микробиологический аспект) / В.С. Тарасенко, С.Б. Фадеев, О.В. Бухарин // - Екатеринбург: УрО РАН, 2015. - 174 с.

82. Тец, В.В. Микробные биопленки и проблемы антибиотикотерапии / В.В. Тец, Г.В. Тец // Практическая пульмонология. - 2013. - №. 4. -С. 60-64.

83. Управление формированием микробных биоплёнок: анти- и про-биопленочные агенты / В.К. Плакунов, С.В. Мартьянов, Н.А. Тетенева и др. // Микробиология. - 2017. - Т. 86. - № 4. - С. 402-420.

84. Усольцева, А.Н. Диагностика и терапия мочекаменной болезни у плотоядных / А.Н. Усольцева, Н.Г. Курочкина // Молодежь и наука. - 2017. - № 4(1). - С. 9.

85. Фадеев, С.Б. Формирование биопленок возбудителями хирургической инфекции мягких тканей / С.Б. Фадеев, Н.В. Немцева // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2010. - № 4. - С. 114-117.

86. Фельдман, Ю.М. Количественное определение бактерий в клинических материалах / Ю.М. Фельдман // Лабораторное дело. - 1984. - № 10. -С. 616-619.

87. Формирование биопленок уропатогенами на мочевых камнях / Т.С. Перепанова, Э.Р. Толордава, Ю.М. Романова и др. // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т. 7. - № 2. - С. 212.

88. Характеристика персистентных свойств культур микроорганизмов

Staphylococcus aureus, выделенных у собак и кошек при наружном отите / Ж.Г. Мачалова, В.И. Плешакова, И.Г. Алексеева и др. // Вестник Омского государственного аграрного университета. - 2016. - № 2. - С. 163-166.

89. Характеристика свойств, определяющих персистенцию моно- и ассоциированных культур условно патогенных энтеробактерий / З.Г. Габидуллин, Ю.З. Габидуллин, А.А. Ахтариева, М.М Алсынбаев // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2006. - № 4. - С. 62-64.

90. Харсеева, Г.Г. Биоплёнки патогенных бактерий: биологические свойства и роль в хронизации инфекционного процесса / Г.Г. Харсеева, Я.Н. Фролова, А.Ю. Миронов // Успехи современной биологии. - 2015. -№ 4. - С. 346-354.

91. Шкиль, Н.Н. Оценка факторов персистенции микроорганизмов / Н.Н. Шкиль // Ветеринарная патология. - 2003. - № 2. - С. 41.

92. Шкиль, Н.Н. Экспериментальное и практическое обоснование применения препаратов, содержащих наночастицы серебра и висмута при гастроэнтеритах телят: автореф. дис. .д-ра вет. наук: 06.02.03; 06.02.02 // Шкиль Николай Николаевич. - Новосибирск, 2019. - 39 с.

93. Щепитова, Н.Е. Биологические свойства фекальных изолятов энтерококков, выделенных от животных: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 06.02.02 / Щепитова Наталья Евгеньевна. - Уфа, 2015. - 22 с.

94. Adhesion, biofilm formation, and genomic features of Campylobacter jejuni Bf, an atypical strain able to grow under aerobic conditions / V. Bronnec, H. Turnova, A. Bouju et al. // Frontiers Microbiology. - 2016. -No. 7. - doi. 10.3389/fmicb.2016.01002.

95. Antimicrobial activity and spectrum of Cefovecin, a new extended-spectrum cephalosporin, against pathogens collected from dogs and cats in Europe and North America / M.R. Stegemann, C.A. Passmore, J. Sherington et al. // An-timicrob Agents Chemotherapy. - 2006. - Vol. 50. - No. 22. - P. 86-92.

96. Antimicrobial resistance in clinical Escherichia coli isolated from com-

panion animals in Australia / S. Saputra, D. Jordan, T. Mitchell et al. // Veterinary Microbiology. - 2017. - No. 211. - P. 43-50.

97. Antimicrobial susceptibility patterns of clinical Escherichia coli isolates from dogs and cats in the United States: January 2008 through January 2013 / K. Thungrat , S.B. Price , D.M. Carpenter , D.M. Boothe // Veterinary Microbiology. - 2015. - No. 179(3-4). - P. 285-295.

98. Antimicrobial use for selected diseases in cats in Switzerland / K. C. Schmitt, C. Lehner, S. Schuller et al. // BMC Veterinary Research. - 2019. - No. 15(1). - doi: 10.1186/s12917-019-1821-0.

99. Azithromycin-Ciprofloxacin-Impregnated Urinary Catheters Avert Bacterial Colonization, Biofilm Formation, and Inflammation in a Murine Model of Foreign-Body-Associated Urinary Tract Infections Caused by Pseudomonas aeruginosa / H. Saini, A. Vadekeetil, S. Chhibber, K. Harjai // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2017. - No. 61(3) - doi.org/10.1128/AAC.01906-16.

100. Bacterial species isolated from cats with lower urinary tract infection and their susceptibilities to cefovecin / B. Dokuzeylul, B.B. Kahraman, A. Bayrakal et al. // Irish Veterinary Journal. - 2015. - Vol. 2. - No. 68(1). -doi: 10.1186/s13620-015-0030-9.

101. Bardoloi, V. Comparative study of isolates from community-acquired and catheter-associated urinary tractinfections with reference to biofilm-producing property, antibiotic sensitivity and multi-drug resistance / V. Bardoloi, K.V. Yogeesha Babu // Journal of Medical Microbiology. - 2017. - No. 66(7). -P. 927-936.

102. Bieganska, M. Fungal colonization - an additional risk factor for diseased dogs and cats? / M. Bieganska, W. Dardzinska, B. Dworecka-Kaszak // Annals of Parasitology. - 2014. - No. 60. - P. 139-146.

103. Biofilm formation and dispersal in Gram-positive bacteria / T. Abee, A.T. Kovacs, O.P. Kuipers et al. // Current Opinion in Biotechnology. - 2011. -No. 22. - P. 172-179.

104. Biofilm Formation by Uropathogenic Escherichia coli Is Favored un-

der Oxygen Conditions That Mimic the Bladder Environment / A.R. Eberly, K.A. Floyd, C.J. Beebout et al. // International Journal of Molecular Sciences. -

2017. - No. 18(10). - doi: 10.3390/ijms18102077.

105. Biofilm-associated gene expression in Staphylococcus pseudinterme-dius on a variety of implant materials / E.C. Crawford, A. Singh, T.W. Gibson, J.S. Weese // Veterinary Surgery. - 2016. - No. 45. - P. 499-506.

106. Black, C.E. Current concepts regarding the effect of wound microbial ecology and biofilms on wound healing / C.E. Black, J.W. Costerton // Surgical Clinics of North America. - 2010. - No. 90. - P. 1147-1160.

107. Blanchette, K.A. Current therapies in treatment and prevention of fracture wound biofilms: why a multifaceted approach is essential for resolving persistent infections / K.A. Blanchette, J.C. Wenke // Bone and Joint Infections. -

2018. - No. 3(2). - P. 50-67.

108. Casterton, J.W. Bacterial biofilms: a common cause of persistent infections / J.W. Casterton, P.S. Stewart, E.P. Greenberg // Science. - 1999. -No. 284. - P. 1318-1322.

109. Chan, C. A review of telavancin activity in in vitro biofilms and animal models of biofilm-associated infections / C. Chan, T.C. Hardin, J.I. Smart // Future Microbiology. - 2015. - No. 10(8). - P. 1325-1338.

110. Chung, P.Y. Anti-biofilm agents: Recent breakthrough against multidrug resistant Staphylococcus aureus / P.Y. Chung, Y.S. Toh // Pathogens and Disease. - 2014. - No. 70. - P. 231-239.

111. Consensus Statement on therapeutic antimicrobial use in animals and antimicrobial resistance / J.S. Weese, S. Giguere, L. Guardabassi et al. // Veterinary Internal Medicine. - 2015. - Vol. 29. - No. 487(98). -doi: 10.1111/jvim.12562.

112. Corynebacterium urealyticum urinary tract infection in a cat with urethral obstruction / P. Cavana, R. Zanatta, A. Franca et al. // Feline Medicine and Surgery. - 2008. - No 226 (10). - P. 167-180.

113. European multicenter study on antimicrobial resistance in bacteria iso-

lated from companion animal urinary tract infections / C. Marques, L.T. Gama, A. Belas et al. // BMC Veterinary Research. - 2016. - No. 12. -P. 32-40.

114. Evaluation of urinalysis from untreated adult cats with lower urinary tract disease and healthy control cats: predictive abilities and clinical relevance / H. S. Lund, R. I. Krontveit, I. Halvorsen, A. V. Eggertsdottir // Journal of Feline Medicine and Surgery. - 2013. - No. 15 (12). - P. 1086-1097.

115. Evaluation of urinary catheters coated with sustained-release varnish of chlorhexidine in mitigating biofilm formation on urinary catheters in dogs / G. Segev, T. Bankirer, D. Steinberg et al. // Journal of Veterinary Internal Medicine. - 2013. - No. 27. - P. 39-46.

116. Evolution of antibiotic resistance in biofilm and planktonic P. aeruginosa populations exposed to sub-inhibitory levels of ciprofloxacin / M.N. Ahmed, A. Porse, M.O.A. Sommer et al. // Antimicrob. Agents Chemother.

- 2018. - No. 14. - doi: 10.1128/AAC.00320-18.

117. Evolution of species interactions in a biofilm community / S.K. Hansen, R.V. Rainey, J.A.J. Haagensen et al. // Nature. - 2007. - No. 44(5).

- P. 533-536.

118. Folk, R.L. SEM imaging of bacteria and nanobacteria in carbonate sediments and rocks / R.L. Folk // Journal Sediment Petrology - 1993. - Vol. 63. -P. 990.

119. Fredhem, E.G. Staphylococcus epidermidis polysaccharide einter cellular adhesion activates complement / E.G. Fredhem, H.N. Grano, T. Flaegtad // FEMS Immunology and Medical Microbiology. - 2011. - Vol. 63. - No. 2. -P. 269-280.

120. Genotypic characterization of virulence factors in Escherichia coli solated from patients with acute cystitis, pyelonephritis and asymptomatic bacteri-uria / M. Tabasi, M.R. Karam, M. Habibi et al. // Clinical and Diagnostic Research. - 2016. - No. 10(12). - doi: 10.7860/JCDR/2016/21379.9009.

121. Haapakorva, E. Novel aqueous oil-in-water emulsions containing ex-

tracts of natural coniferousresins are strongly antimicrobial against enterobacteria, staphylococci and yeasts, as well as on bacterial biofilms / E. Haapakorva, T. Holmbom, A. Wright // Journal of Applied Microbiology. - 2018. -No. 124(1). - P. 136-143.

122. High-Dose Daptomycin Is Effective as an Antibiotic Lock Therapy in a Rabbit Model of Staphylococcus epidermidis Catheter-Related Infection / J. Basas, M. Palau, C. Ratia et al. // Antimicrobial of Agents and Chemotherapy. -2018. - Vol. 25. - No. 62(2). - doi: 10.1128/AAC.01777-17.

123. Holmberg, A. Mature biofilms of Enterococcus faecalis and Entero-coccus faecium are highly resistant to antibiotics / A. Holmberg, M. Rasmussen // Diagnostic Microbiology and Infections Disease. - 2016. - No. 84. - P. 19-21.

124. Hugonnard, M. Occurrence of bacteriuria in 18 catheterised cats with obstructive lower urinary tract disease: a pilot study / M. Hugonnard, K. Chalvet-Monfray, J. Dernis // Feline Medicine and Surgery. - 2013. -No. 15(10). - P. 843-852.

125. In vitro activity of cefovecin, extended-spectrum cephalosporin, against 284 clinical isolates collected from cats and dogs in Croatia / B. Seol, K. Matanovic, S. Mekic et al. // Veterinarski arhiv. - 2011. - No. 81(1). - P. 9197.

126. In vitro multi-species biofilms of methicillin-resistant Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa and their host interaction during in vivo colonization of an otitis media rat model / M.K. Yadav, S.W. Chae, Y.Y. Go et al. // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. - 2017. - No. 7(125). -doi: 10.3389 / fcimb. 2017. 00125.

127. Increase in antimicrobial resistance and emergence of major international high-risk clonal lineages in dogs and cats with urinary tract infection: 16 year retrospective study / C. Marques , A. Belas, A. Franco et al. // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 2018. - No. 73(2). - P. 377-384.

128. Inhibitory effect of probiotic lactobacilli supernatants on single and non-albicans Candida species biofilm / Y. Tan, M. Leonhard, D. Moser et al. //

Archives of Oral Biology. - 2018. - No. 85. - P. 40-45.

129. Iniguez-Moreno, M. Kinetics of biofilm formation by pathogenic and spoilage microorganisms under conditions that mimic the poultry, meat, and egg processing industries / M. Iniguez-Moreno, M. Gutierrez-Lomeli, M.G. Avila-Novoa // International Journal of Food Microbiology. - 2019. - No. 30(3). -P. 32-41.

130. Interactions in multispecies biofilms: Do they actually matter ? / M. Burmolle, D. Ren, T. Bjarnsholt, S.J. Sorensen // Trends Microbiology. -2014. - No. 22. - P. 84-91.

131. Iron homeostasis in Bacillus subtilis requires siderophore production and biofilm formation / A. Rizzi, S. Roy, J.P. Bellenger, P.B. Beauregard // Applied and Environmental Microbiology. - 2019. - No. 85. - P. 24-39.

132. Jiang, Y. Targeting Biofilms Therapy: Current Research Strategies and Development Hurdles / Y. Jiang, M. Geng, L. Bai // Microorganisms. - 2020. -No. 8(8). - doi: 10.3390/microorganisms8081222.

133. Johnstone, T. A clinical approach to multidrug-resistant urinary tract infection and subclinical bacteriuria in dogs and cats / T.A. Johnstone // New Zealand Veterinary. - 2019. - No. 68. - P. 69-83.

134. Kajander, E.O. Nanobacteria - an alternative mechanism for pathogenic intra- and extracellular calcification and stone formation / E.O. Kajander, N. Ciftcioglu // PNAS. - 1998. - No. 95(14). - P. 274-279.

135. Kanich, K.K. Amoxicillin and amoxicillin clavulanate resistance in urinary Escherichia coli antibiograms of cats and dogs from the Midwestern United States / K.K. Kanich, B. Lubbers, B. Salgado // Journal of Veterinary Internal Medicine. - 2020. - No. 34(1). - P. 227-231.

136. Kauffman, C.A. Diagnosis and management of fungal urinary tract infection / C.A. Kauffman // Infectious Disease Clinics of North America. - 2014. -No. 28. - P. 61-74.

137. Kimberly, A.K. Gram-Positive Uropathogens, Polymicrobial Urinary Tract Infection, and the Emerging Microbiota of the Urinary Tract /

A.K. Kimberly // Microbiology Spectrum. - 2016. - No. 4(2). -doi: 10.1128/microbiolspec.UTI-0012-2012.

138. Metabolic Remodeling during Biofilm Development of Bacillus subti-lis / T. Pisithkul, J.W. Schroeder, E.A. Trujillo et al. // Journal mBio. - 2019. -No. 10(3). - doi: 10.1128/mBio.00623-19.

139. Microbial biofilms: impact on the pathogenesis of periodontitis, cystic fibrosis, chronic wounds and medical device-related infections / M.M. Mihai,

A.M. Holban, C. Giurcaneanu et al. // Current Topics in Medicinal Chemistry. -2015. - No. 15(16). - P. 1552-1576.

140. Mittal, S. Biofilm and multidrug resistance in uropathogenic Escherichia coli / S. Mittal, M. Sharma, U. Chaudhary // Pathogens and Global Health. -2015. - No. 109. - P. 26-29.

141. Mohamed, J.A. Biofilm formation by enterococci / J.A. Mohamed, D.B. Huang // Journal of Medical Microbiology. - 2007. - No. 56. - P. 15811588.

142. Mortality in kittens is associated with a shift in ileum mucosa-associated enterococci from Enterococcus hirae to biofilm-forming Enterococcus faecalis and adherent Escherichia coli / A. Ghosh, L. Borst, S.H. Stauffer et al. // Journal of Clinical Microbiology. - 2013. - No. 51. - P. 3567-3578.

143. Options and Limitations in Clinical Investigation of Bacterial Biofilms / M. Magana, C. Sereti, A. Ioannidis et al. // Clinical Microbiology Reviews. -2018. - No. 31(3). - doi: 10.1128/CMR.00084-16.

144. Orsi, N. The antimicrobial activity of lactoferrin: current status and perspectives / N. Orsi // BioMetals. - 2004. - № 17. - No. 3. - P. 189-196.

145. O'Toole, G. Biofilm formation as microbial development / G. O'Toole, H.B. Kaplan, R. Kolter // Annual Review of Microbiology. - 2000. - No. 54. -P. 49-79.

146. Pang, B. Haemophilus parainfluenzae Strain ATCC 33392 forms biofilms in vitro and during experimental otitis Media Infections /

B. Pang, W.E. Swords // Infection and Immunity. - 2017. - Vol. 18. - No. 85(9).

- doi: 10.1128/IAI.01070-16.

147. Phylogenic classification and virulence genes profiles of uropathogen-ic E. coli and diarrhegenic E. coli strains isolated from community acquired infections / R.M. Khairy, E.S. Mohamed, H.M. Abdel Ghany et al. // PLoS One. -2019. - No. 12(9). - doi: 10.1371/journal.pone.0222441.

148. Prevalence of bacterial species in cats with clinical signs of lower urinary tract disease: recognition of Staphylococcus felis as a possible feline urinary tract pathogen / A. Litster, S.M. Moss, M. Honnery et al. // Veterinary Microbiology. - 2007. - No. 121. - P. 182-188.

149. Prevalence of feline urinary tract pathogens and antimicrobial resistance over five years / T.K. Svenja, S. Reese, G. Wolf et al. // Veterinary Record.

- 2018. - Vol. 183. - No. 21. - doi: 10.1136/vr.104440.

150. Pseudomonas aeruginosa biofilm antibiotic resistance gene ndvB expression requires the RpoS stationary-phase sigma factor / C.W. Hall, A.J. Hinz, L.B. Gagnon et al. // Applied and Environmental Microbiology. -2018. - No. 84(7). - doi: 10.1128/AEM.02762-17.

151. Quantitative metabolomics reveals an epigenetic blueprint for iron acquisition in uropathogenic Escherichia coli / J.P. Henderson, J.R. Crowley, J.S. Pinkner et al. // PLoS Pathog. - 2009. - No. 5(2). -doi: 10.1371/journal.ppat.100030541.

152. Recent developments in smart antibacterial surfaces to inhibit biofilm formation and bacterial infections / X. Li, B. Wu, H. Chen et al. // Journal of Materials Chemistry B. - 2018. - No. 6. - P. 4274-4292.

153. Reyes, L. Different inflammatory responses are associated with Ureaplasma parvuminduced / L. Reyes, M. Reinhard, M.B. Brown // BMC Infections Diseases. - 2009. - No. 9. - P. 9.

154. Risk factors for Candida urinary tract infections in dogs and cats / K.L. Reagan, J.D. Dear, P.H. Kass et al. // Veterinary Internal Medicine - 2019. -No. 33(2). - P. 648-653.

155. Risk factors for idiopathic cystitis in Norwegian cats: a matched

case-control study / H.S. Lund, B.K. Saevik, W.F. Cystein et al. // Journal of Feline Medicine and Surgery. - 2016. - No.18. - P. 483-491.

156. Risk factors for positive urine cultures in cats with subcutaneous ureteral bypass and ureteral stents (2010-2016) / L. Kopecny, C.A. Palm, K.J. Drobatz et al. // Veterinary Internal Medicine. - 2019. - No. 33. - P. 178183.

157. Roussel, L. Exposure of airway epithelial cells to Pseudomonas aeru-ginosa biofilm-derived quorum sensing molecules decrease the activity of the an-ti-oxidant response element bound by NRF2 / L. Roussel, S. Rousseau // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2017. - No. 48(3). -P. 829-833.

158. Saini, H. Azithromycin and ciprofloxacin: a possible synergistic combination against Pseudomonas aeruginosa biofilm-associated urinary tract infections / H. Saini, S. Chhibber, K. Harjai // International Journal of Antimicrobial Agents. - 2015. - No. 67. - doi: 10.1016/j.ijantimicag.2014.11.008.

159. Snapshot of Phylogenetic Groups, Virulence, and Resistance Markers in Escherichia coli Uropathogenic Strains Isolated from Outpatients with Urinary Tract Infections in Bucharest, Romania / V.C. Cristea, I. Gheorghe, I. Czobor Barbu et al. // BioMed Research International. - 2019. - URL: https://www.hindawi.com/journals/bmri/2019/5712371/.

160. Sochorova, R. Bifonazol cream, solution and shampoo in dermatologi-cal practice / R. Sochorova - 2002. - No. 2. - URL: http: //www.sav.sk/j ournals/derma/derma202. htm.

161. Strategies for combating bacterial biofilms: A focus on anti-biofilm agents and their mechanisms of action / R. Roy, M. Tiwari, G. Donelli, V. Tiwari // Virulence. - 2018. - No. 9(1). - P. 522-554.

162. Subclinical bacteriuria in older cats and its association with survival / J.D. White, N.J. Cave, A. Grinberg et. al. // Veterinary Internal Medicine. - 2016. - Vol. 30. - No. 1824(9). - doi: 10.1111/jvim.14598.

163. Successful treatment of Corynebacterium urealyticum encrusting cystitis with systemic and intravesical antimicrobial therapy / O. Raab, R. Beraud, K.M. Tefft, C.A. Muckle // Veterinary Canadian. - 2015. - No. 56(5).

- p. 471-475.

164. Susceptibility patterns of Staphylococcus aureus biofilms in diabetic foot infections / C. Mottola, C.S. Matias, J.J. Mendes et al. // BMC Microbiology.

- 2016. - Vol. 23. - No. 16(1). - P. 119.

165. Svenja, T.K. Significant bacteriuria in cats: urinary tract infection and subclinical bacteriuria - A current review / T.K. Svenja, S. Teichmann-Knorrn, D. Roswitha // Journal of Feline Medicine and Surgery. - 2018. - No. 21(11). -P. 1023-1038.

166. Svenja, T.K. Signifikante Bakteriurie der Katze: bakterielle Harnwegsinfektion und subklinische Bakteriurie / T.K. Svenja, R. Dorsch_// Veterinary Medicine. - 2019. - Vol. 46. - No. 4. - P. 247-257.

167. Sykes, J.E. Bacterial infections of the genito-urinary tract / J.E. Sykes, J.L. Westropp // Elsevier Saunders. - 2014. - No. 21. - P. 871-885.

168. The clinical Biofilm Ring Test: a promising tool for the clinical assessment of biofilm-producing Candida species / E.G.D. Domenico, I. Cavallo, M. Guembe et al. // FEMS Yeast Res. - 2018. - Vol. 6. - No. 18 (3). - doi: 10. 1093 /femsyr/foy025.

169. The Pseudomonas aeruginosa biofilm matrix and cells are drastically impacted by gas discharge plasma treatment: A comprehensive model explaining plasma-mediated biofilm eradication / C. Figoli, G. Muraca et al. // PLoS One. -2019. - No. 14(6). - doi: 10.1371/journal.pone.0216817.

170. Transcriptomics analysis reveals putative genes involved in biofilm formation and biofilm-associated drug resistance of Enterococcus faecalis / C.J. Seneviratne, T. Suriyanarayanan, S. Swarup et al. // Journal of Endodontics.

- 2017. - No. 43. - P. 949-955.

171. Trott, D. Beta-lactam resistance in Gram-negative pathogens isolated from animals / D. Trott // Current Pharmaceutical Design. - 2013. - Vol. 19. -

No. 239(49). - doi: 10.2174/138161213804070339.

172. Turk, J. Biofilm formation in uropathogenic Escherichia coli: Association with adhesion factor genes / J. Turk // Journal of Medical Sciences. - 2018. -No. 48. - P. 162-167.

173. Urinary tract infections in cats with chronic kidney disease / J.D. White, M. Stevenson, R. Malik et al. // Feline Medicine and Surgery. - 2013. - Vol. 15. - No. 459(65). - doi: 10.1177/1098612X12469522.

174. Use of the MALDI BioTyper system and rapid BACpro with MALDI-TOF MS for rapid identification of microorganisms causing bacterial urinary tract infection in feline urine samples / H. Maeda, K. Hayashi, T. Ishige et al. // Veterinary Canadian. - 2010. - No. 51(5). - P. 493-496.

175. Virulence Factors Produced by Staphylococcus aureus Biofilms Have a Moonlighting Function Contributing to Biofilm Integrity / C.A. Graf, A. Leonard, M. Schauble et al. // Molecular and Cellular Proteomics. - 2019. -No. 18(6). - P. 1036-1053.

176. Wolcott, R.D. Biofilms cause chronic infections / R.D. Wolcott // Journal Wound Care. - 2017. - Vol. 2. - No. 26(8). - P. 423-425.

177. Wong, C. Antimicrobial susceptibility patterns in urinary tract infections in dogs (2010 -2013) / C. Wong, S.E. Epstein, J.L. Westropp // Veterinary Internal Medicine. - 2015. - Vol. 29. - No. 1045(52). - doi: 10.1111.

178. Xinyi, Z. Nitric Oxide and Iron Signaling Cues Have Opposing Effects on Biofilm Development in Pseudomonas aeruginosa / Z. Xinyi, A.R. Scott, N. Barraud // Applied and Environmental Microbiology. - 2019. - No. 85(3). -doi: 10.1128/ AEM.02175-18

179. Zamani, H. Biofilm formation in uropathogenic Escherichia coli: association with adhesion factor genes / H. Zamani, A. Salehzadeh // Turkish Journal of Medical Sciences. - 2018. - Vol. 23. - No. 48(1). - P. 162-167.

180. Zasloff, M. Antimicrobial peptides, innate immunity, and the normally sterile urinary tract / M. Zasloff // Journal of the American Society Nephrology. -2007. - No. 18 (11). - P. 2810-2816.

181. Zhao, Z. Correlation analysis of urine proteins and inflammatory cytokines with osteoporosis in patients with diabetic nephropathy / Z. Zhao // Journal of Musculoskelet Neuronal Interactions. - 2018. - No. 18(3). - P. 348353.