Характеристика метаболического обеспечения неонатальной адаптации недоношенных детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Баширова, Айгюн Гидаят кызы

• Баширова, Айгюн Гидаят кызы
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Баширова, Айгюн Гидаят кызы

ГЛАВА 1 ПРОБЛЕМЫ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ АДАПТАЦИИ НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ

Обзор литературы)

1.1. Энергетические процессы и их алиментарное обеспечение у доношенных и недоношенных новорожденных детей

1.2. Вопросы гуморальной регуляции и нарушений метаболических процессов в организме новорожденных детей

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика метаболического обеспечения неонатальной адаптации недоношенных детей»

Постнатальные адаптационные процессы у недоношенных детей вследствие незрелости систем организма имеют более длительное течение по сравнению с доношенными сверстниками [70, 72]. При относительно благоприятном течении неонатального периода у недоношенных детей с гестационным возрастом 28-35 недель полная соматическая стабилизация отмечается к 10-14-м суткам [18, 32, 62, 132]. Затяжной характер постнатальной морфофункциональной трансформации органов преждевременно родившегося новорожденного находит свое отражение в длительном сохранении фетального паттерна гомеостаза [5].

Для неонатальной адаптации недоношенных детей характерно высокое напряжение метаболических процессов, что обусловлено достаточно интенсивным структурным и функциональным созреванием органов и систем, для чего требуется адекватное энергетическое обеспечение [58, 75, 134]. Незрелость функциональных систем и необходимость в относительно большем по сравнению с доношенными сверстниками поступлении с пищей энергии определяет существенные особенности нутритивного статуса недоношенных новорожденных детей [75, 134].

Резервы углеводов у недоношенных детей быстро истощаются, поэтому в их энергетическом обмене центральное место занимают липиды, в связи с чем потребность в них достаточно высока, превышая таковую у доношенных. Известно, что при дефиците углеводов и жиров в качестве энергетического субстрата в организме могут использоваться белки. В настоящее время многие искусственные смеси обогащаются среднецепочечными триглицеридами, содержание которых в этих продуктах может быть выше, чем в грудном молоке. Избыточное поступление среднецепочечных триглицеридов у недоношенного ребенка приводит к улучшению абсорбции жира, но при этом в организме может измениться характер метаболических процессов, в частности, обмен углеводов [50,

147]. В последние годы для объяснения причин нарушения развития плода и новорожденного ребенка внимание исследователей привлечено к гормональной регуляции обменных процессов, в частности, к роли соматотропного гормона и соматомединов [130]. Следовать однако иметь ввиду, что большая часть соответствующих данных получена в экспериментальных условиях.

В литературе указанные аспекты обменных процессов, происходящих в организме преждевременно родившихся детей, рассматриваются, в основном, изолированно друг от друга. Очевидно, что для более полного понимания необходимо изучение соответствующих факторов в «интегрированном» варианте. Особенности метаболизма макронутриентов в периоде новорожденности существенным образом влияют на течение неонатальной адаптации недоношенных детей, что определяет необходимость проведения настоящего исследования.

Цель исследования: Разработать критерии оценки степени напряжения метаболической адаптации, учет которой необходим для оптимизации нутритивной поддержки недоношенных новорожденных детей.

Задачи:

1. Изучить содержание альбумина, ряда липидов и глюкозы в крови недоношенных новорожденных детей с различным гестационным возрастом, при естественном и искусственном вскармливании, а также при энтеральном и преимущественно парентеральном питании недоношенных детей.

2. Определить содержание в крови основных нутриентов и инсулиноподобного фактора роста-1 у недоношенных новорожденных детей, имевших ЗВУР.

3. Оценить уровень в крови инсулиноподобного фактора роста-1 и выявить его связь с содержанием в крови основных нутриентов и физическим развитием недоношенных детей.

4. Разработать критерии прогноза метаболического обеспечения неонатальной адаптации недоношенных детей.

Научная новизна

В организме недоношенных новорожденных детей установлена связь уровня инсулиноподобного фактора роста - 1 и метаболизма основных нутриентов.

В периоде неонатальной адаптации впервые установлена два варианта динамики уровня в крови ИФР-1, сопровождающиеся определенными сдвигами обмена основных нутриентов.

Определены особенности белкового, липидного и углеводного обмена недоношенных новорожденных в зависимости от гестационного возраста и характера нутритивной поддержки в периоде неонатальной адаптации. Проведен анализ соотношений исследуемых липидов и их изменения в зависимости от показателей физического развития и динамики уровня в крови ИФР-1 недоношенных детей.

Практическая значимость.

Полученные данные позволяют оценивать уровень в крови ИФР-1 в раннем неонатальном периоде как маркер направленности метаболических процессов в организме недоношенных новорожденных детей.

В зависимости от варианта метаболической адаптации необходимо провести коррекцию белка.

Оценка эффективности частичного парентерального питания недоношенных новорожденных детей должна предусматривать динамический контроль уровня в крови альбумина.

Положения, выдвигаемые на защиту

1 .Белковый обмен у недоношенных детей имеет неоднозначную характеристику, связанную со степенью незрелостью ребенка, видом вскармливания и способом нутритивной поддержки. Энергетическое обеспечение неонатальной адаптации недоношенных новорожденных детей характеризуется следующими особенностями: повышением с возрастом содержания в крови ЛПВП и глюкозы, снижением триглицеридов, что связано с возрастающим накоплением жировой ткани.

2. У части недоношенных детей в процессе ранней постнатальной адаптации имеет место состояние высокого напряжения метаболических процессов, сформировавшееся в антенатальном периоде под влиянием неблагоприятных факторов, характеризующееся относительно высоким уровнем в крови ИФР-1 с последующим его снижением и сопровождающееся низким уровнем белка и ЛПВП в позднем неонатальном периоде.

Внедрение результатов работы

Результаты работы внедрены в практику лечебных учреждений города Ярославля: отделения новорожденных родильного дома муниципального учреждения здравоохранения клинической больницы №2 (зав. - H.H. Галаганова), отделения новорожденных родильного дома муниципального клинического учреждения здравоохранения медико-санитарной части НовоЯрославского нефтеперерабатывающего завода г. Ярославля (зав. отд. Н.П. Мамонтова), а также, в практику преподавания неонатологии студентам 5 курса педиатрического факультета Ярославской государственной медицинской академии Министерства здравоохранения РФ.

Апробация работы

Основные результаты исследований, представленных в диссертации, докладывались и обсуждались на научно-практической конференции врачей интернов и ординаторов Ярославской государственной медицинской академии, заседании кафедры факультетской педиатрии с пропедевтикой детских болезней Ярославской государственной медицинской академии, на конференции профильных кафедр педиатрического факультета ГБОУ ВПО Ярославской государственной медицинской академии Министерства здравоохранения РФ 28 сентября 2012 г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 4 печатных работы, из них 2- в рецензируемых журналах, утвержденных ВАК РФ и 2 - в рецензированной монографии.

Объем и структу ра диссертации

Работа изложена на 118 страницах машинописного текста, иллюстрирована 37 таблицами и 8 рисунками. Диссертация построена по обычному плану и состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием методов и объема исследования, 2 главы собственных исследований, общего заключения и обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 160 источников, из них 80 отечественных и 80 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Баширова, Айгюн Гидаят кызы

выводы

1. У недоношенных детей с гестационным возрастом 28-32 нед. первоначальный уровень в крови альбумина был низким без выраженной возрастной динамики, что указывает на высокую потребность белка; низкий уровень липопротеинов высокой и низкой плотности без выраженной возрастной динамики свидетельствует о менее активным участие холестерина в обменных процессов. У недоношенных детей с гестационным возрастом 33-36 нед. в динамике снижается уровень в крови триглицеридов, что связана с накоплением жировой ткани.

2. Общей закономерностью для недоношенных новорожденных детей является повышение с возрастом содержания в крови глюкозы более значительное у детей с гестационным возрастом 28-32 нед., что обусловлено возрастающим гликогенолизом.

3. У недоношенных детей при искусственным вскармливании по сравнению с естественном в процессе ранней постнатальной адаптации уровень в крови альбумина был низким без существенной возрастной динамики. После окончания этого периода различие нивелировалось, что может быть обусловлена динамикой состава грудного молока и ее отсутствием при использовании искусственных смесей.

4. При частичном парентеральном питании по сравнению с энтеральным у недоношенных новорожденных детей в неонатальном периоде отмечается дефицит белка, о чем свидетельствует низкое содержание в крови альбумина. Высокие первоначальные значения содержания в крови триглицеридов и низкие - глюкозы с последующим повышением последней связаны с особенностью тактики проводимого парентерального питания и большей степенью незрелости этих детей.

5. У недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития в процессе ранней постнатальной адаптации содержание в крови основных нутриентов отражает особенности метаболических процессов, сформировавшихся во время внутриутробного развития, которые заключаются в прямой связи с ГВ

- 100содержания в крови альбумина и триглицеридов и в обратной - с содержанием общего холестерина и ЛПНП. В процессе поздней постнатальной адаптации снижение содержания в крови альбумина и триглицеридов свидетельствует о повышенной потребности в этих нутриентах. В неонатальном периоде у недоношенных детей с задержкой внутриутробного развития содержание в крови ЛПНП повышается, а уровень - ЛПВП остается на низких значениях, тогда как у детей без ЗВУР соотношение ЛПНП/ЛПВП снижается, что указывает на сохранение более значительного транспорта холестерина к тканям у детей с задержкой внутриутробного развития по сравнению с детьми без ЗВУР.

6. У недоношенных детей задержкой внутриутробного развития первоначальный уровень в крови ИФР-1 был относительно высоким и напрямую коррелировал с содержанием в крови общего холестерина; в последующем уровень гормона снижался, имея прямую связь с содержанием альбумина и липопротеинов высокой плотности, что свидетельствует о его тесной взаимосвязи с метаболическими процессами и возможности использования в качестве критерия их оценки.

7. У недоношенных новорожденных детей, имевших более неблагоприятные условия внутриутробного развития, уровень в крови ИФР-1 имел высокие первоначальные значения с последующим его снижением как реакция на хроническую гипоксию плода. Уровень в крови ИФР - 1 имел обратную корреляцию с уровнем глюкозы в крови в процессе ранней постнатальной адаптации и в процессе поздней постнатальной адаптации - прямую с содержанием альбумина и ЛПВП. Дети данной группы имели высокую мобилизацию метаболических процессов в антенатальном периоде с последующий их депрессией в неонатальном периоде и в периоде неонатальной адаптации испытывают дефицит белка, что требует дотации этого нутриента.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Сочетание таких признаков, как указания в акушерском анамнезе матери на перенесенные инфекционные заболевания во время беременности, ГВ < 32±1,0 нед.; МТР < 1500±345,0 г; МРИ < 39±6,0 г/см; задержка внутриутробного развития, необходимость раннего парентерального питания является показанием к определению содержания в крови ИФР-1 у преждевременно родившихся детей в течение первых двух недель жизни для оценки степени напряжения метаболической адаптации и дальнейшего ее течения.

2. Содержание в крови ИФР-1 в течение первых двух недель жизни выше 7,8 мкг/л свидетельствует о высокой степени напряжения метаболических процессов в организме недоношенного новорожденного и является прогностическим критерием последующей гипоальбуминемии, для предупреждения которой необходим соответствующий динамический контроль содержание в крови альбумина, а при необходимости - коррекция потребления белков.

3. Оценка эффективности частичного парентерального питания недоношенных новорожденных детей должна предусматривать динамический контроль уровня в крови альбумина.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Баширова, Айгюн Гидаят кызы, 2013 год

1. Агейкин В.А. Естественное вскармливание здорового ребенка/ В.А.Агейкин//Медицинский научный и учебно методический журнал, 2003-№12, с.3-18

2. Адо А.Д., Новицкий В.В. (ред.) Патологическая физиология; Томск; 1994; с 207

3. Андреев A.A. Особенности усвоения липидов у недоношенных новорожденных детей в процессе ранней постнатальной адаптации. Автореф. дисс. канд. М., 2007.

4. Антипова И.П. Состояние микробного биоценоза кишечника недоношенных новорожденных детей при различных видах вскармливания. Автореф. дисс. канд. 2005.

5. Антонов А.Г., Арестова H.H., Байбарина E.H. Неонатология. Национальное руководство + CD. М., Гэотар-Медиа. 2007, с. 62-65.

6. Антонов А.Г. в книге Преждевременные роды. Недоношенный ребенок. Руководство для врачей. М., Гэотар-Медиа. 2006, с. 73.

7. Балаболкин М.И. Эндокринология,- М.: Универсум паблишинг, 1998, с. 89.

8. Бапаева Г.Б., Мамедалиева Н.М., ДзозЛ.С. Роль определения факторов роста в прогнозировании преждевременных родов// Проблемы репродукции -2005; С. 6.

9. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М.: Медицина, 1990. - 543 с.

10. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия ; Москва ; Медицина, 2002, с.259

11. Бурлев В.А., Зайдиева З.С., Тютюнник В. Л., Кравченко Н.Ф., Коноводова E.H. Роль факторов роста в развитии фетоплацентарной недостаточности // Проблемы репродукции 1999; с. 5-12.

12. Бойцова Е.В., Леонтьева В.Н., Малахов А.Б Опыт использованияадаптированных смесей у недоношенных и маловесных детей. //Тез.конф. «Фармакотерапия и фармакогенетика в педиатрии». М., 2000. - С.22.

13. Боровик Т.Э., Ладодо К.С. Вскармливание и питание здоровых и больных детей. Екатеринбург, 1996. - 179 с.

14. Боровик Т.Э.; Яцык Г.В.; Ладодо К.С. и др. «Рациональное вскармливание недоношенных детей», Союз педиатров России Москва 2012.

15. Вайнберг A.M., Никулин Л. А. Баланс липидов у недоношенных новорожденных детей. //Материалы IV научной конференции молодых ученых. Краснодар, 1975. - С. 94-96.

16. Ваганов П.Д. Физическое развитие детей до года/ Ваганов П.Д.// Медицинский научный и учебно-методический журнал.- 2004.-№22.- с.З-11.

17. Верещагина Т.Г., Михеева И.Г. Питание детей первого года жизни. Часть I. Естественное вскармливание. Учебно-методическое пособие. М., Изд. дом «Династия». - 2003. - 80 с.

18. Володин H.H. (ред.) Неонатология. Национальное руководство. ГЭОТАР МЕД. М., 2007, с. 54-59.

19. Воронцов И.М., Мазурин A.B. (ред.) Справочник по детской диететике-2-е изд., доп. и перераб. Л.: Медицина, 1980, 416 с.

20. Воронцов И.М., Фатеева Е.М. Естественное вскармливание детей, его значение и поддержка. СПб.: Фолиант, 1998. - 272 с.

21. Володин H.H., Антонов А.Г., Байбарина E.H. и др. Сепсис новорожденных и доказательная медицинская практика1новый подход к повышению качества медицинской помощи. // Педиатрия. 2003. №5. -С.56-60.

22. Гайтон А.К., Холл Д. Э. Медицинская физиология// М.: «Логосфера» ,2008-1035 с.

23. Грандилевская O.JI., Грандилевская И.В., Свердловски И.А. Больной новорожденный как социально-психологическая проблема. // Вопросы современной педиатрии. 2006 том 5 -№1. С.159.

24. Грибакин С. Г., Нетребенко О. К., Студеникин В. М., Скворцова В. А. Принципы вскармливания недоношенных новорожденных детей. М.: Союзмединфо, 1989, 53 с.

25. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов// Ленинград «Медицина», 1978, с.82-84

26. Дашичев В.В., Олендарь Н.В. Теоретические и практические аспекты вскармливания недоношенных детей// Ярославль, 2009 с. 7 - 26

27. Дворяковский И.В., Г.В.Яцык (ред.). Ультразвуковая диагностика в неонатологии. Изд. дом «Атмосфера», М., 2009. С. 62-120.

28. Дедов И.И., Тюльпаков А.Н., Петеркова В.А. Соматотропная недостаточность. Москва, 1998, с.24—38.,

29. Дементьева Г.М., Вельтищев Ю.Е. Профилактика нарушений адаптации и болезней новорожденных. //Лекция для врачей. М., 1998. - 74 с.

30. Джумбаева A.A. Внешнесекреторная функция поджелудочной железы у недоношенных детей при различных видах вскармливания: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1984. - 24 с.

31. Евсюкова, И.И. Патогенез перинатальной патологии у новорожденныхдетей, развивавшихся в условиях хронической гипоксии приплацентарной недостаточности. // Журн. акушерства и женских болезней.2004. №2. - С.26-29.

32. Захарова Л.И. Поздняя фаза постнатальной гормонально-метаболическойадаптации недоношенных детей. Дисс. докт., Куйбышев, 1990.

33. Захарова И.Н., Лыкина Е.В. Современные подходы к адаптации молочных смесей для искусственного вскармливания. Русский педиатрический журнал.- 2003 .-Т.П.- №13.

34. Иванов Д.О., Евтюков Г.М.// Интенсивная терапия и транспортировка новорожденных детей. С-Пб.: «Человек» 2009. - 297с.

35. Исмаилов С.И. и соавт. // К вопросу о факторах, влияющих на нормальный рост плода в антенатальном периоде. Республика Узбекистан, 2011.

36. Краснопольский В.И. (ред.) //Компенсаторные механизмы развития плода в условиях плацентарной недостаточности.- М.: «Медкнига» 2008. - 16 с.

37. Кисляковская В.Г., Васильева Л.Г., Гуревич Д.Б. и др. //Педиатрия. -1976. -№10.-С. 56-60.

38. Конь И.Я. Заменители женского молока и их использование в питании детей первого года жизни. //Детский доктор. 1999. - №3. - С. 9-10.

39. Ладодо К.С. Руководство по лечебному питанию детей, (ред.). М.: Медицина, 2000. - 384 с.

40. Марри Р., Гренкер Д, Мейес П. и др. // Биохимия человека М.: Мир, 1993 -384 с.

41. Медведев М.В. Задержка внутриутробного развития\ М.В.Медведев, Е.В.Юдина.-М.:РАВУЗДПГ, 1998.-208 с.

42. Мельниченко Г. А., Романцова Т.И. Ожирение: эпидемиология, классификация, клиническая симптоматика и диагностика. В сборнике: Ожирение // Под ред. И.И.Дедова, Г.А.Мельниченко. М., 2004, с. 16—43.

43. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод: Руководстводля врачей. М.: Медицина, 1999 с.448.

44. Нароган М.В, Сюткина Е.В. Особенности энергетического обмена у глубоконедоношенных детей// Сборник материалов XI Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» Москв а, 2007, С.477-478

45. Нароган М.В., Яцык Г.В., Сюткина Е.В. Исследование энергетического обмена методом непрямой калориметрии у новорожденных детей//Вопросы современной педиатрии, 2006, №4, с. 39-43.

46. Нетребенко O.K. Питание недоношенных детей: современные концепции, проблемы перспективы. /-'Вопросы питания. 1995. - №2, - С. 43-46.

47. Нетребенко O.K. Некоторые эсенциальные микронутриенты в питании недоношенных детей. Нестле. М. - 2004, с. 47-51.

48. Петеркова В.А., Ремизов О.В. Ожирение в детском возрасте. // В сборнике: Ожирение /Под ред. И.И.Дедова, Г.А.Мельниченко/ М., 2004, с. 312—328.

49. Пруткин М. Е. Вестник интенсивной терапии №3.// Интенсивная терапия в педиатрии. Протокол парентерального питания в практике отделения интенсивной терапии новорожденных, Екатеринбург, 2004 г.

50. Садырбаева З.С. Особенности липидного обмена у недоношенных детей при различных видах вскармливания: Автореф. дис. канд. мед.наук. М., 1982.-23 с.

51. Северин Е.С. ( ред.) Биохимия; Москва; ГЕОТАР-МЕД, 2003, с. 562.

52. Сидорова И.С., Макаров И.О. Фетоплацентарная недостаточность. Клинико — диагностические аспекты М.: Знание — М, 2000 — с. 127.

53. Ситникова Е.П., Спивак Е.М., Шумилов П.В. Гипотрофия у детей// Ярославль, 2011-е. 16.

54. Скворцова В.А. Алгоритмы вскармливания недоношенных детей. //Автореф. дисс. докт. мед.наук. Москва, 2002. - 212 с.

55. Скворцова В.А., Боровик Т.Э., Лукоянова О.Л., Грибакин С.Г., Андреева A.B. Современные тенденции проблемы вскармливания недоношенных детей // Вопр. совр. педиатрии. 2005. Т. 4, N 2, с. 80-84.

56. Таболин В.А., Володин H.H. Адаптация новорожденных детей с очень низкой массой. //Вест. АМН СССР, 1990, №8, С. 8-14.

57. Таболин В.А. (ред.) Вскармливание недоношенных детей. Теоретические предпосылки и рекомендации. М., 1999.

58. Тимохина Е.В., Тарабрина Т.В., Козлова У.А. Роль фактора роста плаценты и его растворимого рецептора в развитии гестоза и синдрома задержки роста плода. «Третий международный конгресс по репродуктивной медицине», Москва, 2009, с. 47.

59. Тихонов A.A. Поддержка естественного вскармливании и нутритивный статус недоношенных новорожденных в позднем неонатальном периоде: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 2002 85 с.

60. Хан Э.Р., Сенцова Т.Б. Особенности иммуно микробиологических факторов у новорожденных детей при перинатальной патологии. //Росс, педиатр, ж-л. - 2000. - №2. - С.7-10.

61. Ходжибекова H.A., Динамика составов женского молока при вскармливании доношенных и недоношенных детей: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1985. - 21 с.

62. Шабалов Н.П. Неонатология. С.-Пб.: Спец. литература, 1995. - Т. 1. - 496 с.

63. Шабалов Н.П. Задержка внутриутробного роста и развития\\Шабалов Н.П. \\Неонатология.- М, «МЕДпресс информ», 2006,Т. 1.-88-109 с.

64. Шабалов Н.П. Неонатология.- М, «МЕДпресс информ», 2009,Т. 1.-120 с.

65. Ширяева Т., Князев Ю. Гормональные факторы и задержка внутриутробного развития. Врач 1998; 5: 22—24.7 2. Эммануил и дис Г.К., Байлен Б.Г. Сердечно-легочный дистресс у новорожденных, М., 1994.

66. Яковенко Э.П. Желчегонные препараты в клинической практике //Consilium-medicum 2003.-Т. 5.-. № 7.-32-34.

67. Яцык Г.В. (ред.) Руководство по неонатологии. М.: МИА, 1998. - 400 с.

68. Яцык Г.В. (ред.) Руководство по неонатологии М., Гардарики, 2004-323 с.

69. Яцык Г.В., Грибакин С.Г., Михайлова З.М. и др. Банк грудного молока для недоношенных детей. //Вопр. охр. матер, и дет. 1990. - Т. 35, №1. - с. 31-33.

70. Яцык Г. В., Студеникин В. М. Вскармливание недоношенных детей: Метод, рекомендации. М., 1997. 18 с.

71. Яцык Г.В., Студеникин В.М. Вскармливание недоношенных детей. //Методические рекомендации Комитета здравоохранения Правительства Москвы. №13. - М., 2003. - 18с.

72. Яцык Г. В., Студеникин В. М., Скворцова В. А. Вскармливание новорожденных: Руководство по неонатологии. М.: МИА, 1998. С. 205214

73. Albert S.G., Mooradian A.D. Low-dose recombinant human growth hormone as adjuvant therapy to lifestyle modifications in the management of obesity //J ClinEndocrinolMetab 2004, V.89, P. 695—701.

74. American Academy of Pediatrics. Breast feeding and the use of human milk. //Pediatr. 1997,- Vol.100. - P.1035-1039.

75. Athanassiades A., Lala P.K. Role of placenta growth factor (PLGF) in human extra villous trophoblast proliferation, migration and invasiveness. Placenta 1998; 19: 465-73.

76. Atkinson S.A., Bryan M.H., Anderson G.H. Energy and macronutrient content of human milk during early lactation from mothers giving birth prematurely and at term. //Am.J.Clin.Nutr. 1981. - Vol. 34. - p. 258-265.

77. Bergstrom E., Hernel O. Dietary Kits and Prevention of Atherosclerosis, Ibid,1. I —' J. .

78. Berseth C.L. Effect of early feedings on maturation of the pretem infant's small intestine // J.Pediatr. 1992. Vol. 120, p. 947-953

79. Billeaud C., Piedboauf B., Jequier J.C. e.a. Relative contribution of physical activity to neonatal oxygen consumption. Early Hum. Dev., 1993, 32 (2-3), 113-120.

80. Canadian Nutrition Committee. Nutrient needs and feeding of premature infants. J. Can. Med. Ass. 1995. - Vol.152. - P.1765-1785.

81. Carlson S.J. Actual nutrient intakes of extremely low birth weight infants. //43-rd Nestle Nutrition Workshop. Nutrtion of the Very Low Birth Weight Iinfant. Warsaw, 1998. - 21 p.

82. Carlson S.E. Long Chain Polyunsaturated Fatty Acids in Infants and Children, Annales Nestle. 1997. - Vol.55. - P. 52-62.

83. Carlson S.E., Werkman S.H. A randomized trial of visual attention of preterm infants fed docosahexaenoic acid until two months. //Lipids. 1996. -Vol.31(1). - P.85-90.-in

84. Crawford M.A. Placental delivery of arachidonic and docosahexaenoic acids: implications for the lipid nutrition of preterm infants. Am.J.Clin.Nutr. 2000, vol. 71, №1, p. 275-284.

85. Cooper P.A., Rothberg A.D., Pettifor J.V., et al. Growth and biochemicalresponse of premature infants fed pooled preterm milk or special formula // J.

86. Pediatr. gastroenterol. Nutr. 1984. - Vol.3. - P.

87. Dai D., Walker W.A. Protective nutrients for the immature gut// 43-rd Nestle Nutrition Workshop. Nutrition of the Very Low Birth Weigth Infant. -Warsaw, 1998,-39 p.

88. Das U.N. Essential fatty acids in health and disease J. Assoc. Physicians. India 1999; 47; 9: 906-11

89. De Boer H., Blok G.-J., Veen E.A. Clinical aspects of growth hormonedeficiency in adults // Endocr. Rev. — 1995. — Vol. 16. — P. 63.

90. De Curtes M, Pieltan C, Rigo J. Nutrition of prenerm infants on discharge from hospital. In: oser to the reference. NNW N 47; N.Raiha, F.Rubatelli/Lippincott, N.Y. 2002, p. 149-161

91. Donovan S.M., Lonnerdal B. Non-protein nitrogen and true protein in infants formulas//ActaPediatr.Scand. 1989. -Vol.78.-P.497-504

92. Dusik A.M., Poindexter B.B., Ehenkranz R.A. et al. Growth failure in the preterm infant: can we catch up? Semin.Perinatol., 2003, 27 (4), p. 302-310.

93. Francis S. Greenspan, David G. Gardner, Basic & Clinical Endocrinology,

94. McGraw-Hill, 2003. — 891 p

95. Freda P.U. et al. Hypothalamic- pituitary sarcoidosis // Trends Endocrinol.

96. Metab. — 1992. — Vol. 3. — P. 321

97. Gallardo B. et al. The empty sella: Results of treatment in 76 successive cases and high frequency of endocrine and neurological disturbances // Clin. Endocrinol. (Oxf.). — 1992. — Vol. 37. — P. 529.

98. Goudoever J., Sulkers E., Lafeber H. Growth and substrate utilization in preterm infants fed formula with 100 kcal.kg.d or 120 kcal.kg.d// Pediatric Res.-1999.-Vol.45.-4.-P.291 A.

99. Handbook of milk composition, (ed. by Jensek). Academic Press., 1995; 910.

100. Hay W.W. Nutritional requirements of extremely low birth weight infants. //ActaPediatr. Scand. 1994. - Vol. 402. - P. 94-99.

101. Hepner G.R., Fried S., St. Jear S. et al. //Am. J. Clin. Nutr. 1979. - Vol. 32. -p. 19-24.

102. Hokken-Koelega A. C, Be Bidder M. A., Lemmen R. J. et al. // Pediatr. Res. -1995,-Vol.38.-P. 267-271

103. Hoppe C, Molgaard C, Lykke B. et.al. Protein intake at 9 mo of age is associated with body size but not with body fat in 10-y-old Danish children. Am.J.Clin.Nutr. 2004;79:494-501

104. Karlberg J., Albertsson- Wikland K // Pediatr. Res. -1995. Vol. 38. - P. 733739.

105. Kaymak O. Intrauteringelismegeriligi || Kadinhastaliklarivedogumbilgisi 2 || Ozkanmatbaacilik, Ankara, 2011, p. 106

106. Kashyap S., Shulze K.F., Forsyth M. et al. Growth, nutrient retention and metabolic response of LBWI's fed supplemented and unsupplemented preterm human milk. //Amer. J. Clin. Nutr. 1990. - Vol.52. - P. 254-262.

107. Koletzko B., Diener U., Fink M. et al. Supply and biological effects of LCPUFA's in premature infants. //PNNW preterm, doc. 20 May 1998. 27p.

108. Lamberts S.W., de Herder W.W., van Der Lely A.J. Pituitary insufficiency // Lancet. — 1998. — Vol. 352. — P. 127.

109. Lebenthal E., Leung Y.K. Alternative pathways of digestion and absorption in the newborn. /In Lebenthal E. (ed.) Gastroenterology and nutrition in infancy. New York: Raven Press, 1989. - P.3-7.

110. Lee P.C., Borysewicz R., Struve M., Raab K., WerlinS.l. Development of lipolytic activity in gastric aspirates from premature infants. //J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1995, Oct; 17(3): 291-297.

111. Leger J., Levy-Marchal C, Bloch J. et al. // Br. Med. J. 1997. - Vol. 315. - P. 341-347.

112. LeRoith D. and Roberts C. T. The insulin-like growth factor system and cancer Cancer Letters., 2003, vol. 195, № 2

113. Lonnerdal B. Nutritional importance of non-protein nitrogen // Protein metabolism during infancy / Inraiha N.C.R. ed. NestleNutrinion. Raven Press.-1994.-Vol.33.-P. 105-120

114. Lucas A. Programming by early nutrition: an experimental approach. J.Nutr. 1998;128(2):401S-406S

115. Lucas A. Enteral nutrition/In Tsang R.C., Lucas A., Uauy R. et al. Nutritional needs of the preterm infant. Baltimore: Williams and Wilkins, 1993. - P. 209-223.

116. Lucas A., Fewtrell M.S., Morley R. et. al. Randomyzed trial of nutrient-enriched formula versus standard formula for post disccharge preterm infants. Pediatr. 2001; 108 (3), p.703-711.

117. Lucas A., Morley R., Brooke O.G Early diet of preterm infants and development of allergic or atopic disease: randomized prospective study||Br.Med.J. 1990, p.300

118. Lukkainen P., Salo M.K., Nikkari T. The fatty acid composition of banked human milk and formulas: the choices of milk for feeding preterm infants. //Eur. J. Pediatr. 1995, Apr.; 154(4): 316-319.- 114

119. Mabuchi H., Higashikata Т., Kawashiri M. Reduction of serum ubiquinol-10 and ubiquininone-10 levels by atorvastatin in hypercholestremic patients|| J AtherosclerTromb.- 2005.-№12 -p.III-119

120. Mann G.V //Aterosclerosis. 1977. - Vol. 26. - p.335-341.

121. Maccagnan P. et al. Conservative management of pituitary apoplexy: A prospective study // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1995. — Vol. 80. — P. 219.

122. Modi N. Adaptation to extrauterine life. Br.J.Obstet.Gynecol. 1994,Vol.101. P.369-370.

123. Morly R., Lucas A., Influence of early diet on outcome in preterm infants. //ActaPediatr. Suppl. 1994. - Vol. 405. - P. 123-126.

124. Moro G., Minoli I. Protein requirements in preterm infants // Closer to the Reference From the Nestke Nutrition Workshop. Infant formula.-Sardinia, 2000.-16p.

125. Owners L., Burrin D., Berseth C.L. Enteral nutrion has a dose-response effecton maturation of neonatal canine motor activity / Gastroenterology. 1996. Vol. 110, p. 828

126. Pediatric Nutrition Handbook //Committee on Nutrition Amer. Acad. Of Pediatrics //In Kleinman R.E. ed. 1998. - P. 55-87.

127. Perring J., Henderson M., Cooke R. Factor affecting the measurement of energy expenditure during energy balance studies in preterm infants // Pediatric Res.-2000.-Vol.48.-4.-P.518-523

128. Polberger S., Manson M., Jakobsson I. Longitudnal changes (2 months) in hrotein composition of preterm and term human milk (HM) // Pediatric Res. -1999.-Vol.45.-4,- P.288A.

129. Rigo J., Boboli H. et al. Surveillance de l'ancien premature: croissance et nutrition // Arch.Pediatr.-1998,- Vol.5/ P.449-453

130. Rouwet E.V., Heineman E., Buurman W.A. et al. Intestinal permeability and carrier-mediated monosaccharide absorption in preterm neonates during the early postnatal period. Ped.Res., 2002; 51: 64-70

131. Rubaltelli F.F., Biadaioli R., Reali M.F Feeding and neonatal necrotizing enterocolitis //43-rd Nestle Nutrition Workshop. Nutrition of the Very Low Birth Weigth Infant. Warsaw, 1998.-15 p.

132. Rudloff S., Lonnerdal B. Solubility and digestibility of milk proteins in infant formulas exposed to different heat treatments // J.Pediatr.Gastr.Nutr. -1992.-Vol.l5.-P.25-33

133. Shulman R. J., Schandler J., Lau C. et al. Early feeding, feeding tolerance and lactase activity in preterm infants//! Pediatr. 1998; 133: 645-649.

134. Schanler R.J., Schulman R.J., Lau C. Feeding strategies for premature infants: beneficial outcomes of feeding fortified human milk versus preterm formula. //Pediatr. 1999. - Vol.103, - p. 1150-1157.

135. Singhal A., Fewtrell C., Cole T., Lucas A. Low nutrient intake and early growth for later insulin resistance in adolescents born preterm. Lancet. 2003, 28;361 (9376); 2248-9

136. Stier C., Schweer H., Jelinek J. et al. Effect of preterm formula with and without long-chain polyunsaturated fatty acids on the urinary excretion of F2-Isoprostanes and 8-Epi-prostaglandin F2a. J.Pediatr.Gastroent. Nutr. 2001, Vol.32, P. 137-141.

137. Tietz Clinical guide to laboratory tests, ed 4. / Ed. by Wu A.N.B.- USA:W.B < Sounders Company, 2006; 46 p.

138. Tsang R.C., Lucas A., Uauy R. et al. Nutritional needs of the preterm infant. -Baltimore: Williams and Wilkins, 1993. 317 p.

139. Uany R., Birch D.G., Birch E.E. et al. Effect of dietary omega-3 fatty acids on retinal function of very-low-birth-weight neonates //Pediatr. Res. 1990. -Vol.28. -P.485-492.

140. Waterland R, Garza C. Early postnatal nutrition determines adult pancreatic glucose-responsive insulin secretion and islet gene expression in rats. J.Nutr. 2002;132:357-364

141. Wauben I.P., Atcinson S.A., et al. Moderate nutrient supplementationof mother's milk for preterm infants suppots adequate bone mass and short-term growth: a randomized, controlled trial//Am. J.Clin.Nutr. -1998.-Vol.67. -P.465-472

142. Wong W.W. Feeding and Regulation of Cholesterol Metabolism, In: Longth

143. Term Consequences of Early Feeding, 36 Nestle Workshop. 1995. - P. 1416.

144. Yagoob P. Lipids and the immune response: from molecular mechanisms to clinical applications. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care, 2003, №6, p. 133150

145. Yang N., Sanchez D., Figarella C., Lowe V. Discoordinate expression of pancreatic lipase and two related proteins in the human fetal pancreas. //Pediatric Res. 2000. - Vol. 47. - №2. - P. 184-188.

146. Yu V/ Advances in neonatal intensive care for extremely premature infants // The 23-rd International Congress of Pediatrics. China, 2001. - P.78.

147. Ziegler E.E. Trophic feedings // 43-rd Nestle Nutrition Workshop. Nutrition of the VeryLow Birth weight infant.-Warsaw,1998.-P.4.

148. Дашичев B.B., Кулибина O.B., Дашичев K.B., Затычина С.Н. К вопросу об адаптивных реакциях организма глубоконедоношенного новорожденного ребенка // Новости здравоохранения. №1 - Ярославль,2009.-С. 30-32