Характеристика компонентов тропонинового комплекса, высвобождающихся в кровь при инфаркте миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат наук Катруха Иван Алексеевич

• Катруха Иван Алексеевич
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Катруха Иван Алексеевич

2.1 Актуальность работы

2.2 Цели и задачи работы

2.3 Научная новизна работы

2.4 Практическая значимость результатов исследования

2.5 Положения, выносимые на защиту

2.6 Методология и методы диссертационного исследования

2.7 Степень достоверности полученных результатов

2.8 Личный вклад соискателя

2.9 Апробация результатов работы

2.10 Структура и объём работы

2.11 Публикации

3 Обзор литературы

3.1 Строение и свойства тропонинового комплекса сердца человека

3.2 Тропониновый комплекс и заболевания сердца

3.3 Инфаркт миокарда и диагностическое значение тропонина

4 Материалы и методы

4.1 Реактивы и материалы

4.2 Конъюгирование мАт с пероксидазой хрена

4.3 Конъюгирование мАт со стабильным хелатом европия

4.4 Двустадийный сэндвич-ФИА

4.5 Приготовление образцов крови

4.6 Приготовление экстракта миокарда

4.7 Инкубация образцов больных с ИМ in vitro

4.8 Иммунопреципитация сТнИ и сТнТ

4.9 Электрофоретическое разделение белков в ПААГ

4.10 Вестерн блоттинг и детекция иммунных комплексов методом усиленной хемилюминисценции

4.11 Обработка результатов ВБ

4.12 In vitro протеолиз сТнТ под воздействием тромбина

4.13 Гидролиз рекТнИ и рекТнТ под воздействием BrCN

4.14 Протеолиз фрагментов сТнТ эндопротеазой Glu-C V8

4.15 Масс-спектрометрический анализ

4.16 Гель-фильтрационная хроматография

4.17 Статистическая обработка полученных результатов

5 Результаты и обсуждение

5.1 Исследование фрагментации сТнИ, присутствующего в крови больных с ИМ

5.2 Исследование фрагментации сТнТ, присутствующего в крови больных с ИМ

5.3 Формы тропонинового комплекса, присутствующие в крови больных с ИМ

6 Заключение

7 Выводы

8 Список используемых сокращений

9 Список публикаций по теме диссертации

9.1 Статьи в рецензируемых журналах, соответствующих перечню ВАК:

9.2 Тезисы докладов и материалы конференций:

10 Список цитируемой литературы

2 ВВЕДЕНИЕ

Тропониновый комплекс состоит из трех белков - тропонина И (ТнИ), тропонина Т (ТнТ) и тропонина С (ТнС) - и участвует в регуляции сокращения сердечной и скелетных мышц [1, 2]. Иммунохимическое измерение концентрации сердечных изоформ тропонинов И (сТнИ) и Т (сТнТ) в крови является «золотым стандартом» диагностики одной из наиболее распространенных патологий сердечнососудистой системы - инфаркта миокарда (ИМ). Несмотря на высокую клиническую значимость, измерение тропонинов не лишено недостатков, осложняющих интерпретацию полученных результатов. Взаимодействие антигена с антителами подвержено влиянию множества факторов, в число которых входит влияние гетерофильных и аутоантител, комплексообразование, фосфорилирование и протеолиз тропонинов. Несмотря на продолжительные исследования биохимических свойств тропонина, присутствующего в крови больных после развития ИМ, распространенность и степень влияния ряда перечисленных выше факторов на иммунохимическую диагностику остается не до конца изученной. Данная работа посвящена исследованию протеолитических форм сТнИ и сТнТ, и видов тропонинового комплекса, присутствующих в крови больных с ИМ. В ходе исследования были определены границы протеолитических фрагментов сТнИ и сТнТ, обнаруживаемых в крови больных, выявлены наиболее стабильные участки белков, проведены исследования изменения содержания различных форм белков в крови в первые 30 часов после начала приступа. Помимо научной, полученные результаты обладают важной практической значимостью, т.к. позволяют выделить наиболее стабильные участки сТнИ и сТнТ, использование которых предпочтительно для диагностики ИМ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика компонентов тропонинового комплекса, высвобождающихся в кровь при инфаркте миокарда»

2.1 Актуальность работы

Иммунохимическое определение сТнИ или сТнТ в крови является общепризнанным методом диагностики ИМ [3]. В то же время как было отмечено выше, иммунохимические системы детекции тропонинов могут быть подвержены воздействию множества факторов (посттрансляционные модификации, влияние аутоантител, экранирование участков молекулы другими компонентами тропонинового комплекса и др. [4-6]), оказывающих влияние на точность определения концентрации белков и, как следствие, на точность постановки диагноза. К таким факторам относятся в том числе протеолитическая деградация сТнИ и сТнТ, а также диссоциация тропонинового комплекса - процессы, происходящие при некрозе клеток миокарда и выходе тропонинов в кровоток.

В различных работах было показано, что сТнИ [7] и сТнТ [8, 9] подвержены протеолитической деградации, и в крови данные белки присутствуют в виде целых молекул

и набора протеолитических фрагментов. Считалось, что с течением времени происходит все более интенсивный протеолиз молекул белков и увеличение доли протеолитических фрагментов [9, 10]. Однако, до сих пор границы протеолитических фрагментов сТнИ, присутствующих в крови больных, не были определены, а для сТнТ были известны границы только некоторых фрагментов [11, 12]. Также не было понятно где - в некротическом миокарде или в крови больных - происходит протеолиз тропонинов.

Результаты работ, посвящённых исследованию форм тропонинового комплекса в крови больных с ИМ, во многом противоречивы. Так, в ранней работе, проведённой в нашей лаборатории, предполагалось, что сТнИ присутствует в крови больных преимущественно в виде двойного сТнИ-ТнС (ИС) комплекса [13], Giuliani et al также детектировали в крови больных только ИС комплекс и не обнаружили двойного сТнИ-сТнТ или тройного сТнИ-сТнТ-с/мсТнС (ИТС) комплекса [14]. Напротив, Wu et al показали, что тропонины присутствуют в кровотоке в виде ИТС и ИС комплексов, а также в виде свободного сТнТ. При этом в данной работе не было детектировано свободного сТнИ [15]. Согласно исследованию Bates et al, сТнИ представлен преимущественно в виде ИС комплекса, в то время как большинство сТнТ представлено в кровотоке в виде свободных молекул [16].

Характеризация фрагментов сТнИ и сТнТ, а также описание форм тропонинового комплекса, присутствующих в крови больных в первые 30 часов после начала ИМ, имеет и важное практическое значение, поскольку позволяет выбрать наиболее стабильные и доступные для мАт участки молекул, что необходимо для создания высокочувствительных диагностических систем, способных детектировать повышения концентрации тропонинов с наибольшей возможной точностью.

2.2 Цели и задачи работы

Цель работы: охарактеризовать фрагменты сердечных изоформ тропонина И и тропонина Т, а также виды тропонинового комплекса, присутствующие в крови больных в различные периоды времени после возникновения инфаркта миокарда.

В рамках поставленной цели нами были сформулированы следующие задачи:

1) Разработать высокочувствительные методы для исследования сТнИ, сТнТ, а также их протеолитических фрагментов;

2) Определить границы фрагментов сТнИ и сТнТ, присутствующих в крови больных с

ИМ;

3) Оценить изменение содержания полноразмерного сТнИ и сТнТ и их фрагментов в крови больных с ИМ во времени;

4) Определить, в виде каких форм (свободные белки или белки в составе комплекса) сТнТ и сТнИ находятся в кровотоке у больных с ИМ, и оценить изменение содержания этих форм во времени;

5) Определить, какие участки молекул сТнИ и сТнТ больше всего подходят в качестве мишеней при получении моноклональных антител (мАт), используемых для количественного определения тропонинов.

2.3 Научная новизна работы

Разработаны высокочувствительные методы определения сТнИ и сТнТ и их фрагментов; впервые определены примерные границы протеолитических фрагментов сТнИ и сТнТ, обнаруживаемых в крови больных с ИМ. Исследована динамика содержания различных фрагментов сТнИ и сТнТ в крови больных в первые 30 часов после начала ИМ. Показано, что деградация как сТнИ, так и сТнТ происходит преимущественно в некротическом миокарде, а не в крови больных. Охарактеризованы формы тропонинового комплекса, присутствующие в крови человека в первые 30 часов после начала ИМ, в т.ч. впервые показано наличие в крови тройного комплекса, включающего в себя фрагменты сТнИ и сТнТ («низкомолекулярный» ИТС). Показано, что в первые 4-10 часов после начала ИМ тропонин представлен в крови больных преимущественно в виде полноразмерного тройного ИТС комплекса и «низкомолекулярного» ИТС комплекса, а в более поздние периоды - в виде «низкомолекулярного» ИТС, двойного ИС комплекса и свободных фрагментов сТнТ.

2.4 Практическая значимость результатов исследования

В ходе исследования сТнИ, сТнТ и их фрагментов, присутствующих в крови больных с ИМ, были выявлены наиболее стабильные участки белков, было предположено, что участки, расположенные примерно между 24-401 ако и 130-197 ако сТнИ, а также участок, расположенный примерно между 69-158 ако молекулы сТнТ, являются наиболее перспективными мишенями при получения антител, используемых для создания диагностических систем.

1 Все номера аминокислотных остатков сТнИ и сТнТ указаны согласно последовательностям, приведённым в базе данных UniProt ^19429-1 и P45379-6 соответственно) и включающим ^концевые метионины, отщепляемые у эндогенных белков.

2.5 Положения, выносимые на защиту.

1. Определены границы и относительное содержание фрагментов сТнИ и сТнТ, присутствующие в крови больных с ИМ. Соотношение фрагментов сТнИ в крови больных остается неизменным в первые 30 часов после начала приступа. Доля свободных фрагментов сТнТ, включающих в себя центральную и ^концевые части молекулы, в указанный период значительно возрастает. Протеолиз сТнИ и сТнТ происходит преимущественно в некротическом миокарде, но не в крови больного.

2. сТнТ подвергается протеолизу под воздействием тромбина по участку R68/69S, и данное расщепление происходит при приготовлении образца сыворотки крови больного.

3. После инфаркта тропонины присутствуют в крови в виде а) тройного комплекса, содержащего ТнС, а также полноразмерные сТнИ, сТнТ и их фрагменты различной длины, б) двойного комплекса, состоящего из сТнИ и ТнС, в) свободных фрагментов сТнТ, содержащих центральную и ^концевую части молекулы.

4. Участки сТнИ, включающие в себя аминокислотные остатки ~23-40 и 130-197, а также участок сТнТ, ограниченный остатками ~69-158, являются наиболее перспективными мишенями для получения антител при создании иммунохимических диагностических систем.

2.6 Методология и методы диссертационного исследования.

Работа выполнена с использованием разнообразных современных методов исследования белковых молекул. Для проведения исследования использованы классические биохимические (в т.ч. разделение белков методом электрофореза и гель-фильтрации среднего давления), иммунохимические (аффинная хроматография, Вестерн блоттинг и различные типы иммунного анализа с использованием высокоспецифичных моноклональных антител) и физико-химические (масс-спектрометрия) методы.

2.7 Степень достоверности полученных результатов.

Постановка цели и задач работы, подготовка обзора литературы и обсуждение основаны на анализе актуальных публикаций по теме исследования. Представленные в работе данные получены с использованием современных методов исследований. Полученные результаты воспроизводимы и статистически достоверны.

2.8 Личный вклад соискателя

Личный вклад соискателя присутствует на всех этапах работы, включая анализ литературы по теме исследования, отработку используемых методик, получение и обработку экспериментальных данных, обсуждение результатов, составление выводов, подготовку статей и тезисов конференций.

2.9 Апробация результатов работы

Результаты работы были доложены на заседании кафедры биохимии биологического факультета МГУ, на 23-ем Европейском конгрессе «Клиническая химия и лабораторная медицина» EuroMedLab 2019, Барселона, Испания, на 71-ом, 70-ом и 67-ом Ежегодных конгрессах Американской ассоциации клинической химии (в 2019, 2018 и 2015 годах, соответственно), а также на 4-ом совместном конгрессе Европейской федерации лабораторной медицины и Европейского союза медицинских специалистов, Варшава, Польша, 2016 год.

2.10 Структура и объём работы

Диссертация построена по традиционному плану и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, изложения результатов работы и их обсуждения, заключения, выводов и списка цитированной литературы. Работа изложена на 194 страницах печатного текста, иллюстрирована 52 рисунками и 2 таблицами. Список цитированной литературы содержит 665 работ.

2.11 Публикации

По теме диссертации было опубликовано 11 печатных работ, включая 4 экспериментальных и 1 обзорную статью в профильных журналах.

3 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

3.1 Строение и свойства тропонинового комплекса сердца человека

3.1.1 Введение

Тропониновый комплекс является компонентом тонких филаментов скелетных и сердечных миоцитов и играет ключевую роль в регуляции мышечного сокращения. Данный комплекс состоит из трех белков: тропонина С (ТнС), способного связывать ионы Са2+, тропонина Т (ТнТ), взаимодействующего с тропомиозином, и тропонина И (ТнИ), ингибирующего АТФазную активность актомиозинового комплекса. Структурные изменения, происходящие в тропониновом комплексе при повышении внутриклеточной концентрации ионов Са2+, обеспечивают возможность АТФ-зависимого связывания миозина с актином и развитие мышечного сокращения. Смена изоформ в процессе онтогенеза, альтернативный сплайсинг, а также особенности строения и различные посттрансляционные модификации белков тропонинового комплекса позволяют осуществлять тонкую регуляцию мышечного сокращения.

Тропониновый комплекс имеет важное медицинское значение. Так, ТнС является мишенью для кардиотонических лекарственных средств, используемых при терапии сердечной недостаточности. Ряд мутаций в генах белков тропонинового комплекса приводит к развитию различных типов кардиомиопатий. Помимо этого, на протяжении последних 30 лет специфичные для сердечной ткани изоформы ТнИ (сТнИ) и ТнТ (сТнТ) используются для диагностики патологий, связанных с некрозом кардиомиоцитов (ИМ, травматическое повреждение миокарда и др.).

Данный обзор обобщает существующую на сегодняшний день информацию о строении и свойствах белков тропонинового комплекса и о роли комплекса в регуляции сократительной активности сердца. Обсуждается роль тропонинового комплекса в развитии и терапии различных заболеваний сердца, особое внимание уделяется использованию сТнИ и сТнТ в качестве белков-маркеров ИМ.

3.1.2 Особенности экспрессии белков, входящих в состав тропонинового комплекса

3.1.2.1 Особенности экспрессии ТнИ

Тропонин И представлен в организме человека тремя изоформами: быстрой и медленной скелетными изоформами, а также сердечной изоформой [17-20]. Гены всех трех

изоформ ТнИ расположены в тандеме с генами ТнТ и являются паралогами, образованными путем трипликации локуса, содержащего родительскую пару генов ТнИ/ТнТ [21, 22]. Быстрая и медленная скелетные изоформы ТнИ экспрессируются, соответственно, в быстрых или медленных скелетных мышцах человека [23]. Медленная скелетная изоформа ТнИ также экспрессируется в сердечной мышце в процессе эмбрионального развития [24-26] и полностью сменяется сердечной изоформой после рождения. Сердечная изоформа ТнИ экспрессируется исключительно в сердечной мускулатуре [27-29]. Ген сТнИ (TNNI3) расположен в 19 хромосоме (19q13.4) и включает в себя восемь экзонов и семь интронов [19]. Экзон 3 отсутствует в генах скелетных изоформ белка и кодирует основную часть уникальной N-концевой последовательности сТнИ [19].

3.1.2.1.1 Смена изоформ ТнИ в процессе онтогенеза

В процессе онтогенеза в сердце многих животных и человека происходит смена изоформ ТнИ [25, 30-33]. Во время эмбрионального развития в сердце экспрессируется преимущественно медленная скелетная изоформа ТнИ. В последние недели эмбрионального развития уровень экспрессии сТнИ усиливается [24, 26], и к девятому месяцу жизни в сердце человека происходит полная замена медленной скелетной на сердечную изоформу белка [26]. Механизм регуляция смены изоформ ТнИ в процессе развития сердца не до конца изучен. Ингибирование экспрессии медленной скелетной формы ТнИ в кардиомиоцитах может проходить как на стадии транскрипции, так и на посттранскрипционном уровне. В экспериментах на миобластах мыши было показано, что в ингибировании активности промотера гена медленной скелетной изоформы ТнИ может принимать участие транскрипционный фактор Yin Yang 1 [34]. В другой серии экспериментов, выполненных на эмбриональном миокарде крыс, было обнаружено увеличенное количество антисмысловой РНК, препятствующей трансляции сердечной изоформы ТнИ, при этом количество указанной антисмысловой РНК уменьшалось по мере взросления организма [35].

Смена изоформ ТнИ может иметь важное физиологическое значение. Эксперименты на миоцитах мышей [36, 37], крыс [38, 39] и кроликов [40, 41] показали, что медленная скелетная изоформа ТнИ, встроенная в состав тропонинового комплекса, обеспечивает более высокое сродство к ионам Ca2+ и меньшую чувствительность к понижению внутриклеточного рН (ацидозу), чем сердечная изоформа этого белка. Предполагается, что экспрессия медленной скелетной изоформы ТнИ в эмбриональных миоцитах делает сердечную мышцу более устойчивой к гипоксии и ацидозу, которые могут возникать в процессе эмбрионального развития и при родах.

3.1.2.2 Особенности экспрессии ТнТ

Как и ТнИ, ТнТ представлен в организме человека тремя генами, кодирующими соответственно быструю и медленную скелетную, а также сердечную изоформы белка [42]. Ген сердечной изоформы ТнТ (ТМЫТ2) расположен в хромосоме 1 (Ц32.3) [43, 44] и состоит из 17 экзонов и 16 интронов [45].

В нескольких работах, посвящённых исследованию экспрессии изоформ ТнТ в процессе эмбрионального развития сердечной мышцы мышей [46, 47] и крыс [48], наблюдалось кратковременное увеличение количества мРНК, кодирующей медленную скелетную изоформу белка. Повышенный уровень мРНК, кодирующей медленную скелетную изоформу ТнТ, был отмечен в эмбриональной сердечной мышце, а также в миокарде больных с терминальной стадией сердечной недостаточности [48]. Впрочем, следует отметить, что в указанных работах не было приведено убедительных доказательств трансляции этой мРНК в сердечной мускулатуре. Отсутствие скелетных изоформ ТнТ в сердечной мышце на разных этапах ее развития установлено во множестве исследований [4952], и это позволяет утверждать, что в кардиомиоцитах экпрессируется исключительно сердечная изоформа ТнТ, кодируемая геном ТМЫТ2.

Необходимо отметить, что существуют данные, согласно которым сТнТ может экспрессироваться не только в сердечной, но и в скелетной мускулатуре. Так, для различных животных и человека было показано, что помимо кардиомиоцитов сердечная изоформа ТнТ в небольшом количестве экспрессируется в скелетных мышцах во время эмбрионального развития [50, 53-55], а также при регенерации скелетной мускулатуры [56-58].

3.1.2.2.1 Альтернативный сплайсинг и смена изоформ сТнТ в процессе онтогенеза

В сердечной мышце птиц [59] и млекопитающих [60-64] присутствует несколько форм ТнТ, получаемых в результате альтернативного сплайсинга. Продуктами гена ТМЫТ2 человека также являются несколько изоформ белка, получаемые при альтернативном сплайсинге экзонов 4, 5 и 13 [43, 44, 50, 59, 63, 65, 66] (Рисунок 2 В). Показано, что у птиц и млекопитающих аминокислотная последовательность, кодируемая экзоном 5, представлена только в эмбриональном ТнТ и отсутствует в структуре ТнТ сердца взрослого организма [30, 50, 59, 64, 66] . У мышей и крыс эмбриональная сердечная изоформа ТнТ перестает экспрессироваться соответственно к 5 и 14 дню постнатального развития [53]. Время окончания экспрессии эмбриональной сердечной изоформы ТнТ человека точно не известно, но к девятому месяцу после рождения ТнТ представлен только в виде «взрослой» сердечной изоформы, в которой последовательность, кодируемая 5 экзоном, отсутствует [44]. Экзоны 4

и 13 могут подвергаться альтернативному сплайсингу независимо от стадии развития [53, 63, 66, 67]. В сердце здорового человека ТнТ преимущественно представлен в виде изоформы ТпТЗ (идентификатор UniProtKB - P45379-6), содержащей 287 аминокислотных остатков (первый остаток метионина отщепляется в процессе трансляции) и включающей в свой состав последовательности, кодируемые экзонами 4 и 13 [50, 67].

Участок аминокислотной последовательности, кодируемый экзоном 5 (EEEDWREDED), несет большой отрицательный заряд. Таким образом, альтернативный сплайсинг, происходящий при взрослении организма, приводит к уменьшению длины белка и смене более кислой изоформы на менее кислую, что может влиять на функциональные свойства тропонина. Было показано, что экспрессия эмбриональной изоформы ТнТ усиливает максимальную силу сокращения миофибрилл и чувствительность миоцитов к ионам Ca2+ [68-70].

3.1.2.3 Тропонин С

Тропонин С представлен в организме человека двумя генами. Ген TNNC1 расположен в хромосоме 3 (3p21.1), состоит из 6 экзонов и 5 интронов [71] и кодирует изоформу ТнС, экспрессируемую в сердечной и медленной скелетной мускулатуре (с/мсТнС) [72] [73]. В экспериментах на цыплятах было показано, что ген TNNC1 экспрессируется также на эмбриональной стадии развития быстрой скелетной мускулатуры [74, 75]. Ген TNNC2 расположен в 20 хромосоме (20q12) [76, 77] и кодирует изоформу белка, экспрессируемую исключительно в быстрой скелетной мускулатуре независимо от стадии развития организма [73].

3.1.3 Строение компонентов тропонинового комплекса сердца человека

3.1.3.1 Строение саркомера и механизм мышечного сокращения

Функциональной единицей, обеспечивающей сокращение сердечной мышцы, считается саркомер (Рисунок 1). Это повторяющаяся структура миофибриллы, ограниченная с боков белковыми комплексами Z-дисков. Саркомер состоит из образованных миозином толстых филаментов, каждый из которых окружен шестью тонкими филаментами, закрепленными своими «+»-концами на Z-диске. В состав каждого толстого филамента входит более 200 молекул миозина, собранных в структурированный биполярный (головы молекул миозина направлены к обоим краям филамента) пучок [78], а также молекулы титина и миозин-связывающего белка С (cardiac myosin binding protein C, cMyBP-C), которые выполняют структурные и регуляторные функции [78]. Своей центральной частью толстый

г-диск Толстый филамент

^ .ttiJI.Lt"! .ЧлП-1_? .0_!'.1Л_Л

Саркомер М-линия

Тонкий филамент Z-диск

«+» конец

„лЛ

Тропомиозин

а-актинин небулинетт

Тропониновый комплекс

Актин

Головки миозина

Миозин

уВС-С

Рисунок 1. Схема строения саркомера.

По [79] с изменениями.

филамент взаимодействует с белками М-линии, также выполняющими структурные и регуляторные функции. Тонкий миофиламент образован фибриллярным актином (Б-актином), нитями с небулина, небулетта (гомологичный небулину, но меньший по длине белок, специфичный для сердечной мускулатуры), тропомиозина и молекулами тропонинового комплекса [78, 79]. Небулин, небулетт и тропомиозин выполняют структурные функции, принимая участие в организации и стабилизации тонкого филамента [79], тропонин и тропомиозин участвуют в регуляции мышечного сокращения [80, 81].

Нити тропомиозина образованы димерами белка, соединенными с соседними димерами «голова к хвосту», и располагаются в бороздках F-актина. Каждый димер тропомиозина взаимодействует с 7 молекулами актина тонкого филамента [82]. Молекулы тропонинового комплекса расположены на тонком филаменте через каждые 7 мономеров актина, таким образом стехиометрическое соотношение актин:тропомиозин:тропонин составляет 7:1:1 [83]. Присоединение тропонинового комплекса к микрофиламенту осуществляется преимущественно за счет взаимодействий сТнТ с тропомиозином. Также во взаимодействии тропонинового комплекса с тонким филаментом участвует сТнИ, взаимодействующий с актином [84, 85] и, возможно, с тропомиозином [86, 87].

Сокращение сердечной мышцы происходит благодаря скольжению тонких актиновых филаментов относительно толстых миозиновых. Данный процесс обеспечивается за счет циклического АТФ-зависимого взаимодействия миозина и актина, при этом на каждый «шаг» одной молекулы миозина по актину тратится по молекуле АТФ [88, 89].

«-» конец

А

Ас-ЫН-

Ы-ТнС С-ТнС ТнТ С-ТнС Актин ы-ТнС Актин, Тм

Н2 Н3 Н4 5 6 -СООН

Н1

Б

Ы-концевой домен (2-32)

1Т-рука (32-136)

ИД РД Мобильный домен (137-148)(149-160) (163-210)

Рисунок 2. Структура сТнИ человека.

А - схема вторичной структуры сТнИ. Расположение а-спиралей Ш-И4 в молекуле сТнИ согласно [90]. Структура N концевого домена сТнИ изображена согласно модели, предложенной в [91], структура мобильного домена - согласно модели, предложенной в [92]. Волнообразной линией обозначен Xaa-Pro участок сТнИ (остатки 12-18), образующий пролиновую спираль. Стрелками обозначены короткие Р-участки 1 и 2. В овалах указаны белки тонкого филамента, с которыми взаимодействуют соответствующие участки молекулы сТнИ [90, 91, 93-95]. №ТнС и ^ТнС, соответственно, N и С-концевые домены с/мсТнС, Тм - тропомиозин.

Б - доменная организация сТнИ (по [90]). ИД - ингибиторный домен, РД - регуляторный домен.

3.1.3.2 Строение сТнИ

Продукт трансляции мРНК сТнИ состоит из 210 аминокислотных остатков; в процессе синтеза белка первый остаток метионина отщепляется, а следующий за ним аланин подвергается ацетилированию [96, 97]. Зрелая молекула белка состоит из 209 аминокислотных остатков и имеет молекулярную массу 24 кДа. Сердечная изоформа ТнИ состоит из 5 доменов: N концевого домена, ^-руки, ингибиторного домена, регуляторного домена и С-концевого мобильного домена (Рисунок 2).

^концевой домен (ако 2-32) специфичен для сердечной изоформы белка и играет важную роль во взаимодействии сТнИ с с/мсТнС и регуляции мышечного сокращения. Данный домен состоит из отрицательно заряженного N концевого участка (ако 2-11), Xaa-Pro мотива (ако 12-18) и участка, содержащего два остатка серина ^23, S24), способных подвергаться фосфорилированию (ако 19-32) [91, 96]. Фосфорилирование S23 и S24 играет важную роль во взаимодействии сТнИ и с/мсТнС и, как следствие, к чувствительности сердечной мышцы к ионам Ca (см. ниже).

За регуляторным ^концевым доменом следует так называемая ^-рука (ако 33-136), состоящая из двух а-спиралей (Ш (ако 43-79) и Ж (ако 90-135)), соединенных гибким линкером [90]. Данный участок молекулы является наименее подвижной частью тропонинового комплекса и выполняет структурную функцию, обеспечивая контакт с сТнТ и

с/мсТнС и отвечая за пространственную ориентацию сТнИ в тропониновом комплексе. Амфифильная часть H1 а-спирали (43-65 ако) контактирует с С-концевым доменом с/мсТнС [90, 98]. С-концевая часть а-спирали H1 (ако 66-79) взаимодействует с H2 а-спиралью сТнТ [90, 99]. Участок сТнИ, ограниченный остатками 80-89, образует гибкий линкер между а-спиралями H1 и H2. Указанный участок богат гидрофобными аминокислотными остатками и вместе с отдельными аминокислотными остатками из H2 а-спирали сТнТ образует гидрофобную область. H2 а-спираль сТнИ образует параллельную суперскрученную спираль с H2 а-спиралью сТнТ (226-271 ако сТнТ) [90, 100, 101].

За IT-рукой следует ингибиторный домен (остатки 137-148) [90, 102] (в работах Lindhout и Sykes [103] и Brown et al [104], указываются несколько другие границы ингибиторного домена - ако 129-148). В отсутствие ионов Ca ако 138-148 ингибиторного домена взаимодействуют с актином [102, 105] и, смещая молекулу тропомиозина, препятствуют образованию актомиозинового комплекса [106, 107]. В различных работах приводится несколько вариантов структуры ингибиторного домена сТнИ. Так, в исследовании Brown et al [104], проведённом на сердечной изоформе ТнИ мыши, с/мсТнС курицы и cердечной изоформы ТнТ быка, методом SDSL-EPR (site-directed spin labeling electron paramagnetic resonance, электронный парамагнитный резонанс с использованием сайт-направленных спиновых меток) показано, что участок, ограниченный ако 138-145, не имеет устойчивой вторичной структуры. Данные результаты подтверждались в работе Takeda et al [90], в которой попытки закристаллизовать фрагмент, содержащий остатки 137148 не увенчались успехом, что косвенно свидетельствует о высокой подвижности и неупорядоченности указанного фрагмента. В то же время данные Lindhout и Sykes [103] свидетельствуют о том, что в присутствии ионов Ca2+ участок, ограниченный ако 132-135 сТнИ, взаимодействует с гидрофобной областью на поверхности С-домена с/мсТнС, в результате чего следующий за этим участок ТнИ (ако 135-140) принимает конформацию а-спирали, образуя гидрофобные связи с E- и H-спиралями С-домена ТнС. При этом участок, ограниченный остатками 141-148, остается в неупорядоченном состоянии [103]. Однако, в ряде других исследований приводятся доказательства того, что ингибиторный домен может иметь вторичную структуру. Например, данные фёрстеровского резонансного переноса энергии (FRET) свидетельствуют о том, что в отсутствие ионов Ca2+ участок сердечной изоформы ТнИ курицы, ограниченный остатками 138-149 (остатки 137-148 сТнИ), взаимодействует с актином и при этом принимает более компактную конформацию [105]. Повышение концентрации Ca2+ приводит к изменению конформации ингибиторного домена ТнИ и к образованию продолжительной квази-а-спирали, взаимодействующей с линкерным

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Катруха Иван Алексеевич, 2019 год

10 СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Katrukha I. A. Human cardiac troponin complex. Structure and functions // Biochemistry (Mosc).

- 2013. - T. 78, № 13. - C. 1447-65.

2. Ohtsuki I. Troponin: structure, function and dysfunction // Adv Exp Med Biol. - 2007. - T. 592.

- C. 21-36.

3. Thygesen K., Alpert J. S., Jaffe A. S., Chaitman B. R., Bax J. J., Morrow D. A., White H. D., Executive Group on behalf of the Joint European Society of Cardiology /American College of Cardiology /American Heart Association /World Heart Federation Task Force for the Universal Definition of Myocardial I. Fourth Universal Definition of Myocardial Infarction (2018) // Circulation. - 2018. - T. 138, № 20. - C. e618-e651.

4. Katrukha A., Bereznikova A., Filatov V., Esakova T. Biochemical factors influencing measurement of cardiac troponin I in serum // Clin Chem Lab Med. - 1999. - T. 37, № 11-12. - C. 1091-5.

5. Vylegzhanina A. V., Kogan A. E., Katrukha I. A., Antipova O. V., Kara A. N., Bereznikova A. V., Koshkina E. V., Katrukha A. G. Anti-Cardiac Troponin Autoantibodies Are Specific to the Conformational Epitopes Formed by Cardiac Troponin I and Troponin T in the Ternary Troponin Complex // Clin Chem. - 2017. - T. 63, № 1. - C. 343-350.

6. Eriksson S., Junikka M., Pettersson K. An interfering component in cardiac troponin I immunoassays-Its nature and inhibiting effect on the binding of antibodies against different epitopes // Clin Biochem. - 2004. - T. 37, № 6. - C. 472-80.

7. Morjana N. A. Degradation of human cardiac troponin I after myocardial infarction // Biotechnol Appl Biochem. - 1998. - T. 28 ( Pt 2). - C. 105-11.

8. Michielsen E. C., Diris J. H., Kleijnen V. W., Wodzig W. K., Van Dieijen-Visser M. P. Investigation of release and degradation of cardiac troponin T in patients with acute myocardial infarction // Clin Biochem. - 2007. - T. 40, № 12. - C. 851-5.

9. Cardinaels E. P., Mingels A. M., van Rooij T., Collinson P. O., Prinzen F. W., van Dieijen-Visser M. P. Time-dependent degradation pattern of cardiac troponin T following myocardial infarction // Clin Chem. - 2013. - T. 59, № 7. - C. 1083-90.

10. Katrukha A. G., Bereznikova A. V., Filatov V. L., Esakova T. V., Kolosova O. V., Pettersson K., Lovgren T., Bulargina T. V., Trifonov I. R., Gratsiansky N. A., Pulkki K., Voipio-Pulkki L. M., Gusev N. B. Degradation of cardiac troponin I: implication for reliable immunodetection // Clin Chem. - 1998. - T. 44, № 12. - C. 2433-40.

11. Streng A. S., de Boer D., van Doorn W. P., Bouwman F. G., Mariman E. C., Bekers O., van Dieijen-Visser M. P., Wodzig W. K. Identification and Characterization of Cardiac Troponin T

Fragments in Serum of Patients Suffering from Acute Myocardial Infarction // Clin Chem. - 2017.

- T. 63, № 2. - C. 563-572.

12. Streng A. S., de Boer D., Bouwman F. G., Mariman E. C., Scholten A., van Dieijen-Visser M. P., Wodzig W. K. Development of a targeted selected ion monitoring assay for the elucidation of protease induced structural changes in cardiac troponin T // J Proteomics. - 2016. - T. 136. - C. 123-32.

13. Katrukha A. G., Bereznikova A. V., Esakova T. V., Pettersson K., Lovgren T., Severina M. E., Pulkki K., Vuopio-Pulkki L. M., Gusev N. B. Troponin I is released in bloodstream of patients with acute myocardial infarction not in free form but as complex // Clin Chem. - 1997. - T. 43, № 8 Pt 1. - C. 1379-85.

14. Giuliani I., Bertinchant J. P., Granier C., Laprade M., Chocron S., Toubin G., Etievent J. P., Larue C., Trinquier S. Determination of cardiac troponin I forms in the blood of patients with acute myocardial infarction and patients receiving crystalloid or cold blood cardioplegia // Clin Chem. -1999. - T. 45, № 2. - C. 213-22.

15. Wu A. H., Feng Y. J., Moore R., Apple F. S., McPherson P. H., Buechler K. F., Bodor G. Characterization of cardiac troponin subunit release into serum after acute myocardial infarction and comparison of assays for troponin T and I. American Association for Clinical Chemistry Subcommittee on cTnl Standardization // Clin Chem. - 1998. - T. 44, № 6 Pt 1. - C. 1198-208.

16. Bates K. J., Hall E. M., Fahie-Wilson M. N., Kindler H., Bailey C., Lythall D., Lamb E. J. Circulating immunoreactive cardiac troponin forms determined by gel filtration chromatography after acute myocardial infarction // Clin Chem. - 2010. - T. 56, № 6. - C. 952-8.

17. Wade R., Eddy R., Shows T. B., Kedes L. cDNA sequence, tissue-specific expression, and chromosomal mapping of the human slow-twitch skeletal muscle isoform of troponin I // Genomics.

- 1990. - T. 7, № 3. - C. 346-57.

18. Tiso N., Rampoldi L., Pallavicini A., Zimbello R., Pandolfo D., Valle G., Lanfranchi G., Danieli G. A. Fine mapping of five human skeletal muscle genes: alpha-tropomyosin, beta-tropomyosin, troponin-I slow-twitch, troponin-I fast-twitch, and troponin-C fast // Biochem Biophys Res Commun. - 1997. - T. 230, № 2. - C. 347-50.

19. Bhavsar P. K., Brand N. J., Yacoub M. H., Barton P. J. Isolation and characterization of the human cardiac troponin I gene (TNNI3) // Genomics. - 1996. - T. 35, № 1. - C. 11-23.

20. Sheng J. J., Jin J. P. TNNI1, TNNI2 and TNNI3: Evolution, regulation, and protein structure-function relationships // Gene. - 2016. - T. 576, № 1 Pt 3. - C. 385-94.

21. Lundin L. G. Evolution of the vertebrate genome as reflected in paralogous chromosomal regions in man and the house mouse // Genomics. - 1993. - T. 16, № 1. - C. 1-19.

22. Cullen M. E., Dellow K. A., Barton P. J. Structure and regulation of human troponin genes // Mol Cell Biochem. - 2004. - T. 263, № 1-2. - C. 81-90.

23. Dhoot G. K., Perry S. V. Distribution of polymorphic forms of troponin components and tropomyosin in skeletal muscle // Nature. - 1979. - T. 278, № 5706. - C. 714-8.

24. Bhavsar P. K., Dhoot G. K., Cumming D. V., Butler-Browne G. S., Yacoub M. H., Barton P. J. Developmental expression of troponin I isoforms in fetal human heart // FEBS Lett. - 1991. - T. 292, № 1-2. - C. 5-8.

25. Hunkeler N. M., Kullman J., Murphy A. M. Troponin I isoform expression in human heart // Circ Res. - 1991. - T. 69, № 5. - C. 1409-14.

26. Sasse S., Brand N. J., Kyprianou P., Dhoot G. K., Wade R., Arai M., Periasamy M., Yacoub M. H., Barton P. J. Troponin I gene expression during human cardiac development and in end-stage heart failure // Circ Res. - 1993. - T. 72, № 5. - C. 932-8.

27. Bhavsar P. K., Dellow K. A., Yacoub M. H., Brand N. J., Barton P. J. Identification of cis-acting DNA elements required for expression of the human cardiac troponin I gene promoter // J Mol Cell Cardiol. - 2000. - T. 32, № 1. - C. 95-108.

28. Dellow K. A., Bhavsar P. K., Brand N. J., Barton P. J. Identification of novel, cardiac-restricted transcription factors binding to a CACC-box within the human cardiac troponin I promoter // Cardiovasc Res. - 2001. - T. 50, № 1. - C. 24-33.

29. Bodor G. S., Porterfield D., Voss E. M., Smith S., Apple F. S. Cardiac troponin-I is not expressed in fetal and healthy or diseased adult human skeletal muscle tissue // Clin Chem. - 1995. - T. 41, № 12 Pt 1. - C. 1710-5.

30. Sabry M. A., Dhoot G. K. Identification and pattern of expression of a developmental isoform of troponin I in chicken and rat cardiac muscle // J Muscle Res Cell Motil. - 1989. - T. 10, № 1. -C. 85-91.

31. Saggin L., Gorza L., Ausoni S., Schiaffino S. Troponin I switching in the developing heart // J Biol Chem. - 1989. - T. 264, № 27. - C. 16299-302.

32. Ausoni S., De Nardi C., Moretti P., Gorza L., Schiaffino S. Developmental expression of rat cardiac troponin I mRNA // Development. - 1991. - T. 112, № 4. - C. 1041-51.

33. Kruger M., Kohl T., Linke W. A. Developmental changes in passive stiffness and myofilament Ca2+ sensitivity due to titin and troponin-I isoform switching are not critically triggered by birth // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2006. - T. 291, № 2. - C. H496-506.

34. Nan C., Huang X. Transcription factor Yin Yang 1 represses fetal troponin I gene expression in neonatal myocardial cells // Biochem Biophys Res Commun. - 2009. - T. 378, № 1. - C. 62-7.

35. Podlowski S., Bramlage P., Baumann G., Morano I., Luther H. P. Cardiac troponin I senseantisense RNA duplexes in the myocardium // J Cell Biochem. - 2002. - T. 85, № 1. - C. 198-207.

36. Wolska B. M., Vijayan K., Arteaga G. M., Konhilas J. P., Phillips R. M., Kim R., Naya T., Leiden J. M., Martin A. F., de Tombe P. P., Solaro R. J. Expression of slow skeletal troponin I in adult transgenic mouse heart muscle reduces the force decline observed during acidic conditions // J Physiol. - 2001. - T. 536, № Pt 3. - C. 863-70.

37. Fentzke R. C., Buck S. H., Patel J. R., Lin H., Wolska B. M., Stojanovic M. O., Martin A. F., Solaro R. J., Moss R. L., Leiden J. M. Impaired cardiomyocyte relaxation and diastolic function in transgenic mice expressing slow skeletal troponin I in the heart // J Physiol. - 1999. - T. 517 ( Pt 1). - C. 143-57.

38. Westfall M. V., Rust E. M., Metzger J. M. Slow skeletal troponin I gene transfer, expression, and myofilament incorporation enhances adult cardiac myocyte contractile function // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1997. - T. 94, № 10. - C. 5444-9.

39. Metzger J. M., Michele D. E., Rust E. M., Borton A. R., Westfall M. V. Sarcomere thin filament regulatory isoforms. Evidence of a dominant effect of slow skeletal troponin I on cardiac contraction // J Biol Chem. - 2003. - T. 278, № 15. - C. 13118-23.

40. Morimoto S., Harada K., Ohtsuki I. Roles of troponin isoforms in pH dependence of contraction in rabbit fast and slow skeletal and cardiac muscles // J Biochem. - 1999. - T. 126, № 1. - C. 121-9.

41. Morimoto S., Goto T. Role of troponin I isoform switching in determining the pH sensitivity of Ca(2+) regulation in developing rabbit cardiac muscle // Biochem Biophys Res Commun. - 2000. -T. 267, № 3. - C. 912-7.

42. Wei B., Jin J. P. TNNT1, TNNT2, and TNNT3: Isoform genes, regulation, and structure-function relationships // Gene. - 2016. - T. 582, № 1. - C. 1-13.

43. Mesnard L., Logeart D., Taviaux S., Diriong S., Mercadier J. J., Samson F. Human cardiac troponin T: cloning and expression of new isoforms in the normal and failing heart // Circ Res. -1995. - T. 76, № 4. - C. 687-92.

44. Townsend P. J., Farza H., MacGeoch C., Spurr N. K., Wade R., Gahlmann R., Yacoub M. H., Barton P. J. Human cardiac troponin T: identification of fetal isoforms and assignment of the TNNT2 locus to chromosome 1q // Genomics. - 1994. - T. 21, № 2. - C. 311-6.

45. Farza H., Townsend P. J., Carrier L., Barton P. J., Mesnard L., Bahrend E., Forissier J. F., Fiszman M., Yacoub M. H., Schwartz K. Genomic organisation, alternative splicing and polymorphisms of the human cardiac troponin T gene // J Mol Cell Cardiol. - 1998. - T. 30, № 6. -C. 1247-53.

46. Krishan K., Morgan M. J., Zhao W., Dhoot G. K. Slow troponin T mRNA in striated muscles is expressed in both cell type and developmental stage specific manner // J Muscle Res Cell Motil. -2000. - T. 21, № 6. - C. 527-36.

47. Wang Q., Reiter R. S., Huang Q. Q., Jin J. P., Lin J. J. Comparative studies on the expression patterns of three troponin T genes during mouse development // Anat Rec. - 2001. - T. 263, № 1. -C. 72-84.

48. Barton P. J., Felkin L. E., Koban M. U., Cullen M. E., Brand N. J., Dhoot G. K. The slow skeletal muscle troponin T gene is expressed in developing and diseased human heart // Mol Cell Biochem. - 2004. - T. 263, № 1-2. - C. 91-7.

49. Anderson P. A., Oakeley A. E. Immunological identification of five troponin T isoforms reveals an elaborate maturational troponin T profile in rabbit myocardium // Circ Res. - 1989. - T. 65, № 4.

- C. 1087-93.

50. Anderson P. A., Malouf N. N., Oakeley A. E., Pagani E. D., Allen P. D. Troponin T isoform expression in humans. A comparison among normal and failing adult heart, fetal heart, and adult and fetal skeletal muscle // Circ Res. - 1991. - T. 69, № 5. - C. 1226-33.

51. Samson F., Mesnard L., Mihovilovic M., Potter T. G., Mercadier J. J., Roses A. D., Gilbert J. R. A new human slow skeletal troponin T (TnTs) mRNA isoform derived from alternative splicing of a single gene // Biochem Biophys Res Commun. - 1994. - T. 199, № 2. - C. 841-7.

52. Jin J. P., Chen A., Huang Q. Q. Three alternatively spliced mouse slow skeletal muscle troponin T isoforms: conserved primary structure and regulated expression during postnatal development // Gene. - 1998. - T. 214, № 1-2. - C. 121-9.

53. Jin J. P. Alternative RNA splicing-generated cardiac troponin T isoform switching: a non-heart-restricted genetic programming synchronized in developing cardiac and skeletal muscles // Biochem Biophys Res Commun. - 1996. - T. 225, № 3. - C. 883-9.

54. Saggin L., Gorza L., Ausoni S., Schiaffino S. Cardiac troponin T in developing, regenerating and denervated rat skeletal muscle // Development. - 1990. - T. 110, № 2. - C. 547-54.

55. Yonemura I., Mitani Y., Nakada K., Akutsu S., Miyazaki J. Developmental changes of cardiac and slow skeletal muscle troponin T expression in chicken cardiac and skeletal muscles // Zoolog Sci. - 2002. - T. 19, № 2. - C. 215-23.

56. Jaffe A. S., Vasile V. C., Milone M., Saenger A. K., Olson K. N., Apple F. S. Diseased skeletal muscle: a noncardiac source of increased circulating concentrations of cardiac troponin T // J Am Coll Cardiol. - 2011. - T. 58, № 17. - C. 1819-24.

57. Bodor G. S., Survant L., Voss E. M., Smith S., Porterfield D., Apple F. S. Cardiac troponin T composition in normal and regenerating human skeletal muscle // Clin Chem. - 1997. - T. 43, № 3.

- C. 476-84.

58. Rittoo D., Jones A., Lecky B., Neithercut D. Elevation of cardiac troponin T, but not cardiac troponin I, in patients with neuromuscular diseases: implications for the diagnosis of myocardial infarction // J Am Coll Cardiol. - 2014. - T. 63, № 22. - C. 2411-20.

59. Cooper T. A., Ordahl C. P. A single cardiac troponin T gene generates embryonic and adult isoforms via developmentally regulated alternate splicing // J Biol Chem. - 1985. - T. 260, № 20. -C. 11140-8.

60. Risnik V. V., Verin A. D., Gusev N. B. Comparison of the structure of two cardiac troponin T isoforms // Biochem J. - 1985. - T. 225, № 2. - C. 549-52.

61. Leszyk J., Dumaswala R., Potter J. D., Gusev N. B., Verin A. D., Tobacman L. S., Collins J. H. Bovine cardiac troponin T: amino acid sequences of the two isoforms // Biochemistry. - 1987. - T.

26, № 22. - C. 7035-42.

62. Tobacman L. S., Lee R. Isolation and functional comparison of bovine cardiac troponin T isoforms // J Biol Chem. - 1987. - T. 262, № 9. - C. 4059-64.

63. Jin J. P., Wang J., Zhang J. Expression of cDNAs encoding mouse cardiac troponin T isoforms: characterization of a large sample of independent clones // Gene. - 1996. - T. 168, № 2. - C. 21721.

64. Jin J. P., Lin J. J. Isolation and characterization of cDNA clones encoding embryonic and adult isoforms of rat cardiac troponin T // J Biol Chem. - 1989. - T. 264, № 24. - C. 14471-7.

65. Jin J. P., Huang Q. Q., Yeh H. I., Lin J. J. Complete nucleotide sequence and structural organization of rat cardiac troponin T gene. A single gene generates embryonic and adult isoforms via developmentally regulated alternative splicing // J Mol Biol. - 1992. - T. 227, № 4. - C. 126976.

66. Townsend P. J., Barton P. J., Yacoub M. H., Farza H. Molecular cloning of human cardiac troponin T isoforms: expression in developing and failing heart // J Mol Cell Cardiol. - 1995. - T.

27, № 10. - C. 2223-36.

67. Anderson P. A., Greig A., Mark T. M., Malouf N. N., Oakeley A. E., Ungerleider R. M., Allen P. D., Kay B. K. Molecular basis of human cardiac troponin T isoforms expressed in the developing, adult, and failing heart // Circ Res. - 1995. - T. 76, № 4. - C. 681-6.

68. Gomes A. V., Venkatraman G., Davis J. P., Tikunova S. B., Engel P., Solaro R. J., Potter J. D. Cardiac troponin T isoforms affect the Ca(2+) sensitivity of force development in the presence of slow skeletal troponin I: insights into the role of troponin T isoforms in the fetal heart // J Biol Chem. - 2004. - T. 279, № 48. - C. 49579-87.

69. McAuliffe J. J., Gao L. Z., Solaro R. J. Changes in myofibrillar activation and troponin C Ca2+ binding associated with troponin T isoform switching in developing rabbit heart // Circ Res. - 1990. - T. 66, № 5. - C. 1204-16.

70. Nassar R., Malouf N. N., Kelly M. B., Oakeley A. E., Anderson P. A. Force-pCa relation and troponin T isoforms of rabbit myocardium // Circ Res. - 1991. - T. 69, № 6. - C. 1470-5.

71. Schreier T., Kedes L., Gahlmann R. Cloning, structural analysis, and expression of the human slow twitch skeletal muscle/cardiac troponin C gene // J Biol Chem. - 1990. - T. 265, № 34. - C. 21247-53.

72. Song W. J., Van Keuren M. L., Drabkin H. A., Cypser J. R., Gemmill R. M., Kurnit D. M. Assignment of the human slow twitch skeletal muscle/cardiac troponin C gene (TNNC1) to human chromosome 3p21.3-->3p14.3 using somatic cell hybrids // Cytogenet Cell Genet. - 1996. - T. 75, № 1. - C. 36-7.

73. Gahlmann R., Wade R., Gunning P., Kedes L. Differential expression of slow and fast skeletal muscle troponin C. Slow skeletal muscle troponin C is expressed in human fibroblasts // J Mol Biol.

- 1988. - T. 201, № 2. - C. 379-91.

74. Toyota N., Shimada Y. Differentiation of troponin in cardiac and skeletal muscles in chicken embryos as studied by immunofluorescence microscopy // J Cell Biol. - 1981. - T. 91, № 2 Pt 1. -C. 497-504.

75. Toyota N. Expression of troponin C genes during development in the chicken // Int J Dev Biol.

- 1993. - T. 37, № 4. - C. 531-7.

76. Townsend P. J., Yacoub M. H., Barton P. J. Assignment of the human fast skeletal muscle troponin C gene (TNNC2) between D20S721 and GCT10F11 on chromosome 20 by somatic cell hybrid analysis // Ann Hum Genet. - 1997. - T. 61, № Pt 5. - C. 457-9.

77. Gahlmann R., Kedes L. Cloning, structural analysis, and expression of the human fast twitch skeletal muscle troponin C gene // J Biol Chem. - 1990. - T. 265, № 21. - C. 12520-8.

78. Wang L., Geist J., Grogan A., Hu L. R., Kontrogianni-Konstantopoulos A. Thick Filament Protein Network, Functions, and Disease Association // Compr Physiol. - 2018. - T. 8, № 2. - C. 631-709.

79. Lin B. L., Song T., Sadayappan S. Myofilaments: Movers and Rulers of the Sarcomere // Compr Physiol. - 2017. - T. 7, № 2. - C. 675-692.

80. Lehman W., Galinska-Rakoczy A., Hatch V., Tobacman L. S., Craig R. Structural basis for the activation of muscle contraction by troponin and tropomyosin // J Mol Biol. - 2009. - T. 388, № 4.

- C. 673-81.

81. Lehman W. Thin Filament Structure and the Steric Blocking Model // Compr Physiol. - 2016. -T. 6, № 2. - C. 1043-69.

82. Phillips G. N., Jr., Fillers J. P., Cohen C. Tropomyosin crystal structure and muscle regulation // J Mol Biol. - 1986. - T. 192, № 1. - C. 111-31.

83. Ebashi S., Endo M., Otsuki I. Control of muscle contraction // Q Rev Biophys. - 1969. - T. 2, № 4. - C. 351-84.

84. Hitchcock S. E., Huxley H. E., Szent-Gyorgyi A. G. Calcium sensitive binding of troponin to actin-tropomyosin: a two-site model for troponin action // J Mol Biol. - 1973. - T. 80, № 4. - C. 825-36.

85. Potter J. D., Gergely J. Troponin, tropomyosin, and actin interactions in the Ca2+ regulation of muscle contraction // Biochemistry. - 1974. - T. 13, № 13. - C. 2697-703.

86. Tripet B., Van Eyk J. E., Hodges R. S. Mapping of a second actin-tropomyosin and a second troponin C binding site within the C terminus of troponin I, and their importance in the Ca2+-dependent regulation of muscle contraction // J Mol Biol. - 1997. - T. 271, № 5. - C. 728-50.

87. Geeves M. A., Chai M., Lehrer S. S. Inhibition of actin-myosin subfragment 1 ATPase activity by troponin I and IC: relationship to the thin filament states of muscle // Biochemistry. - 2000. - T. 39, № 31. - C. 9345-50.

88. Кубасова Н.А. А. К. Ц. Молекулярный механизм работы актин-миозинового мотора в мышце // Биохимия. - 2011. - T. 76

№13. - C. 1484-1506

89. Geeves M. A., Holmes K. C. The molecular mechanism of muscle contraction // Adv Protein Chem. - 2005. - T. 71. - C. 161-93.

90. Takeda S., Yamashita A., Maeda K., Maeda Y. Structure of the core domain of human cardiac troponin in the Ca(2+)-saturated form // Nature. - 2003. - T. 424, № 6944. - C. 35-41.

91. Howarth J. W., Meller J., Solaro R. J., Trewhella J., Rosevear P. R. Phosphorylation-dependent conformational transition of the cardiac specific N-extension of troponin I in cardiac troponin // J Mol Biol. - 2007. - T. 373, № 3. - C. 706-22.

92. Wang H., Chalovich J. M., Marriott G. Structural Dynamics of Troponin I during Ca2+-Activation of Cardiac Thin Filaments: A Multi-Site Forster Resonance Energy Transfer Study // PLoS One - T. 7, № 12. - C. e50420.

93. Ferrieres G., Pugniere M., Mani J. C., Villard S., Laprade M., Doutre P., Pau B., Granier C. Systematic mapping of regions of human cardiac troponin I involved in binding to cardiac troponin C: N- and C-terminal low affinity contributing regions // FEBS Lett. - 2000. - T. 479, № 3. - C. 99-105.

94. Ward D. G., Brewer S. M., Calvert M. J., Gallon C. E., Gao Y., Trayer I. P. Characterization of the interaction between the N-terminal extension of human cardiac troponin I and troponin C // Biochemistry. - 2004. - T. 43, № 13. - C. 4020-7.

95. Galinska-Rakoczy A., Engel P., Xu C., Jung H., Craig R., Tobacman L. S., Lehman W. Structural basis for the regulation of muscle contraction by troponin and tropomyosin // J Mol Biol. - 2008. - T. 379, № 5. - C. 929-35.

96. Mittmann K., Jaquet K., Heilmeyer L. M., Jr. A common motif of two adjacent phosphoserines in bovine, rabbit and human cardiac troponin I // FEBS Lett. - 1990. - T. 273, № 1-2. - C. 41-5.

97. Zabrouskov V., Ge Y., Schwartz J., Walker J. W. Unraveling molecular complexity of phosphorylated human cardiac troponin I by top down electron capture dissociation/electron transfer dissociation mass spectrometry // Mol Cell Proteomics. - 2008. - T. 7, № 10. - C. 1838-49.

98. Takeda S. Crystal structure of troponin and the molecular mechanism of muscle regulation // J Electron Microsc (Tokyo). - 2005. - T. 54 Suppl 1. - C. i35-41.

99. Vassylyev D. G., Takeda S., Wakatsuki S., Maeda K., Maeda Y. Crystal structure of troponin C in complex with troponin I fragment at 2.3-A resolution // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1998. - T. 95, № 9. - C. 4847-52.

100. Stefancsik R., Jha P. K., Sarkar S. Identification and mutagenesis of a highly conserved domain in troponin T responsible for troponin I binding: potential role for coiled coil interaction // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1998. - T. 95, № 3. - C. 957-62.

101. Takeda S., Maeda Y. [Crystal structure of the core domain of troponin and the mechanism of muscle regulation] // Seikagaku. - 2003. - T. 75, № 12. - C. 1540-5.

102. Kobayashi T., Patrick S. E., Kobayashi M. Ala scanning of the inhibitory region of cardiac troponin I // J Biol Chem. - 2009. - T. 284, № 30. - C. 20052-60.

103. Lindhout D. A., Sykes B. D. Structure and dynamics of the C-domain of human cardiac troponin C in complex with the inhibitory region of human cardiac troponin I // J Biol Chem. -2003. - T. 278, № 29. - C. 27024-34.

104. Brown L. J., Sale K. L., Hills R., Rouviere C., Song L., Zhang X., Fajer P. G. Structure of the inhibitory region of troponin by site directed spin labeling electron paramagnetic resonance // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2002. - T. 99, № 20. - C. 12765-70.

105. Dong W. J., Robinson J. M., Stagg S., Xing J., Cheung H. C. Ca2+-induced conformational transition in the inhibitory and regulatory regions of cardiac troponin I // J Biol Chem. - 2003. - T. 278, № 10. - C. 8686-92.

106. Talbot J. A., Hodges R. S. Synthetic studies on the inhibitory region of rabbit skeletal troponin I. Relationship of amino acid sequence to biological activity // J Biol Chem. - 1981. - T. 256, № 6. - C. 2798-802.

107. Farah C. S., Miyamoto C. A., Ramos C. H., da Silva A. C., Quaggio R. B., Fujimori K., Smillie L. B., Reinach F. C. Structural and regulatory functions of the NH2- and COOH-terminal regions of skeletal muscle troponin I // J Biol Chem. - 1994. - T. 269, № 7. - C. 5230-40.

108. Dong W. J., Xing J., Robinson J. M., Cheung H. C. Ca(2+) induces an extended conformation of the inhibitory region of troponin I in cardiac muscle troponin // J Mol Biol. - 2001. - T. 314, № 1. - C. 51-61.

109. Kowlessur D., Tobacman L. S. Troponin regulatory function and dynamics revealed by H/D exchange-mass spectrometry // J Biol Chem - T. 285, № 4. - C. 2686-94.

110. Li M. X., Spyracopoulos L., Sykes B. D. Binding of cardiac troponin-I147-163 induces a structural opening in human cardiac troponin-C // Biochemistry. - 1999. - T. 38, № 26. - C. 828998.

111. Wang X., Li M. X., Sykes B. D. Structure of the regulatory N-domain of human cardiac troponin C in complex with human cardiac troponin I147-163 and bepridil // J Biol Chem. - 2002. -T. 277, № 34. - C. 31124-33.

112. Blumenschein T. M., Stone D. B., Fletterick R. J., Mendelson R. A., Sykes B. D. Dynamics of the C-terminal region of TnI in the troponin complex in solution // Biophys J. - 2006. - T. 90, № 7.

- C. 2436-44.

113. Julien O., Mercier P., Allen C. N., Fisette O., Ramos C. H., Lague P., Blumenschein T. M., Sykes B. D. Is there nascent structure in the intrinsically disordered region of troponin I? // Proteins

- T. 79, № 4. - C. 1240-50.

114. King W. A., Stone D. B., Timmins P. A., Narayanan T., von Brasch A. A., Mendelson R. A., Curmi P. M. Solution structure of the chicken skeletal muscle troponin complex via small-angle neutron and X-ray scattering // J Mol Biol. - 2005. - T. 345, № 4. - C. 797-815.

115. Murakami K., Yumoto F., Ohki S. Y., Yasunaga T., Tanokura M., Wakabayashi T. Structural basis for Ca2+-regulated muscle relaxation at interaction sites of troponin with actin and tropomyosin // J Mol Biol. - 2005. - T. 352, № 1. - C. 178-201.

116. Zhou Z., Li K. L., Rieck D., Ouyang Y., Chandra M., Dong W. J. Structural dynamics of C-domain of cardiac troponin I protein in reconstituted thin filament // J Biol Chem - T. 287, № 10. -C. 7661-74.

117. Galinska A., Hatch V., Craig R., Murphy A. M., Van Eyk J. E., Wang C. L., Lehman W., Foster D. B. The C terminus of cardiac troponin I stabilizes the Ca2+-activated state of tropomyosin on actin filaments // Circ Res - T. 106, № 4. - C. 705-11.

118. Tobacman L. S. Thin filament-mediated regulation of cardiac contraction // Annu Rev Physiol.

- 1996. - T. 58. - C. 447-81.

119. Perry S. V. Troponin T: genetics, properties and function // J Muscle Res Cell Motil. - 1998. -T. 19, № 6. - C. 575-602.

120. Jin J. P., Chong S. M. Localization of the two tropomyosin-binding sites of troponin T // Arch Biochem Biophys. - 2010.

121. Franklin A. J., Baxley T., Kobayashi T., Chalovich J. M. The C-terminus of troponin T is essential for maintaining the inactive state of regulated actin // Biophys J - T. 102, № 11. - C. 2536-44.

122. Wei B., Jin J. P. Troponin T isoforms and posttranscriptional modifications: Evolution, regulation and function // Arch Biochem Biophys - T. 505, № 2. - C. 144-54.

123. White S. P., Cohen C., Phillips G. N., Jr. Structure of co-crystals of tropomyosin and troponin // Nature. - 1987. - T. 325, № 6107. - C. 826-8.

124. Gollapudi S. K., Mamidi R., Mallampalli S. L., Chandra M. The N-terminal extension of cardiac troponin T stabilizes the blocked state of cardiac thin filament // Biophys J - T. 103, № 5. -C. 940-8.

125. Pearlstone J. R., Smillie L. B. Binding of troponin-T fragments to several types of tropomyosin. Sensitivity to Ca2+ in the presence of troponin-C // J Biol Chem. - 1982. - T. 257, № 18. - C. 10587-92.

126. Pearlstone J. R., Smillie L. B. The interaction of rabbit skeletal muscle troponin-T fragments with troponin-I // Can J Biochem Cell Biol. - 1985. - T. 63, № 3. - C. 212-8.

127. Верин А.Д. Г. Н. Б. Изучение роли N-концевого фрагмента тропонина Т во взаимодействии с компонентами тропонин-тропомиозинового комплекса сердца // Биохимия. - 1988. - T. 53, № 8. - C. 1235-1246.

128. Wang J., Jin J. P. Conformational modulation of troponin T by configuration of the NH2-terminal variable region and functional effects // Biochemistry. - 1998. - T. 37, № 41. - C. 1451928.

129. Jin J. P., Chen A., Ogut O., Huang Q. Q. Conformational modulation of slow skeletal muscle troponin T by an NH(2)-terminal metal-binding extension // Am J Physiol Cell Physiol. - 2000. - T. 279, № 4. - C. C1067-77.

130. Biesiadecki B. J., Chong S. M., Nosek T. M., Jin J. P. Troponin T core structure and the regulatory NH2-terminal variable region // Biochemistry. - 2007. - T. 46, № 5. - C. 1368-79.

131. Chandra M., Montgomery D. E., Kim J. J., Solaro R. J. The N-terminal region of troponin T is essential for the maximal activation of rat cardiac myofilaments // J Mol Cell Cardiol. - 1999. - T. 31, № 4. - C. 867-80.

132. Amarasinghe C., Jin J. P. N-Terminal Hypervariable Region of Muscle Type Isoforms of Troponin T Differentially Modulates the Affinity of Tropomyosin-Binding Site 1 // Biochemistry. -2015. - T. 54, № 24. - C. 3822-30.

133. Sumandea M. P., Vahebi S., Sumandea C. A., Garcia-Cazarin M. L., Staidle J., Homsher E. Impact of cardiac troponin T N-terminal deletion and phosphorylation on myofilament function // Biochemistry. - 2009. - T. 48, № 32. - C. 7722-31.

134. Mamidi R., Michael J. J., Muthuchamy M., Chandra M. Interplay between the overlapping ends of tropomyosin and the N terminus of cardiac troponin T affects tropomyosin states on actin // FASEB J.

135. Gollapudi S. K., Gallon C. E., Chandra M. The tropomyosin binding region of cardiac troponin T modulates crossbridge recruitment dynamics in rat cardiac muscle fibers // J Mol Biol - T. 425, № 9. - C. 1565-81.

136. //. -!!! INVALID CITATION !!!

137. Mak A. S., Smillie L. B. Structural interpretation of the two-site binding of troponin on the muscle thin filament // J Mol Biol. - 1981. - T. 149, № 3. - C. 541-50.

138. Pearlstone J. R., Smillie L. B. Effects of troponin-I plus-C on the binding of troponin-T and its fragments to alpha-tropomyosin. Ca2+ sensitivity and cooperativity // J Biol Chem. - 1983. - T. 258, № 4. - C. 2534-42.

139. Murakami K., Stewart M., Nozawa K., Tomii K., Kudou N., Igarashi N., Shirakihara Y., Wakatsuki S., Yasunaga T., Wakabayashi T. Structural basis for tropomyosin overlap in thin (actin) filaments and the generation of a molecular swivel by troponin-T // Proc Natl Acad Sci U S A. -2008. - T. 105, № 20. - C. 7200-5.

140. Manning E. P., Tardiff J. C., Schwartz S. D. A model of calcium activation of the cardiac thin filament // Biochemistry - T. 50, № 34. - C. 7405-13.

141. Chong P. C., Hodges R. S. Photochemical cross-linking between rabbit skeletal troponin and alpha-tropomyosin. Attachment of the photoaffinity probe N-(4-azidobenzoyl-[2-3H]glycyl)-S-(2-thiopyridyl)-cysteine to cysteine 190 of alpha-tropomyosin // J Biol Chem. - 1982. - T. 257, № 15. - C. 9152-60.

142. Morris E. P., Lehrer S. S. Troponin-tropomyosin interactions. Fluorescence studies of the binding of troponin, troponin T, and chymotryptic troponin T fragments to specifically labeled tropomyosin // Biochemistry. - 1984. - T. 23, № 10. - C. 2214-20.

143. Tanokura M., Tawada Y., Ohtsuki I. Chymotryptic subfragments of troponin T from rabbit skeletal muscle. I. Determination of the primary structure // J Biochem. - 1982. - T. 91, № 4. - C. 1257-65.

144. Sia S. K., Li M. X., Spyracopoulos L., Gagne S. M., Liu W., Putkey J. A., Sykes B. D. Structure of cardiac muscle troponin C unexpectedly reveals a closed regulatory domain // J Biol Chem. - 1997. - T. 272, № 29. - C. 18216-21.

145. Roher A., Lieska N., Spitz W. The amino acid sequence of human cardiac troponin-C // Muscle Nerve. - 1986. - T. 9, № 1. - C. 73-7.

146. van Eerd J. P., Takahshi K. Determination of the complete amino acid sequence of bovine cardiac troponin C // Biochemistry. - 1976. - T. 15, № 5. - C. 1171-80.

147. Kretsinger R. H. Structure and evolution of calcium-modulated proteins // CRC Crit Rev Biochem. - 1980. - T. 8, № 2. - C. 119-74.

148. Potter J. D., Gergely J. The calcium and magnesium binding sites on troponin and their role in the regulation of myofibrillar adenosine triphosphatase // J Biol Chem. - 1975. - T. 250, № 12. - C. 4628-33.

149. van Eerd J. P., Takahashi K. The amino acid sequence of bovine cardiac tamponin-C. Comparison with rabbit skeletal troponin-C // Biochem Biophys Res Commun. - 1975. - T. 64, № 1. - C. 122-7.

150. Barskaya N. V., Gusev N. B. Biological activities of bovine cardiac-muscle troponin C C-terminal peptide (residues 84-161) // Biochem J. - 1982. - T. 207, № 2. - C. 185-92.

151. Holroyde M. J., Robertson S. P., Johnson J. D., Solaro R. J., Potter J. D. The calcium and magnesium binding sites on cardiac troponin and their role in the regulation of myofibrillar adenosine triphosphatase // J Biol Chem. - 1980. - T. 255, № 24. - C. 11688-93.

152. Pan B. S., Solaro R. J. Calcium-binding properties of troponin C in detergent-skinned heart muscle fibers // J Biol Chem. - 1987. - T. 262, № 16. - C. 7839-49.

153. Zot H. G., Potter J. D. A structural role for the Ca2+-Mg2+ sites on troponin C in the regulation of muscle contraction. Preparation and properties of troponin C depleted myofibrils // J Biol Chem. - 1982. - T. 257, № 13. - C. 7678-83.

154. Putkey J. A., Sweeney H. L., Campbell S. T. Site-directed mutation of the trigger calcium-binding sites in cardiac troponin C // J Biol Chem. - 1989. - T. 264, № 21. - C. 12370-8.

155. Ikebe M., Hartshorne D. J. Phosphorylation of smooth muscle myosin at two distinct sites by myosin light chain kinase // J Biol Chem. - 1985. - T. 260, № 18. - C. 10027-31.

156. Gordon A. M., Homsher E., Regnier M. Regulation of contraction in striated muscle // Physiol Rev. - 2000. - T. 80, № 2. - C. 853-924.

157. Kobayashi T., Solaro R. J. Calcium, thin filaments, and the integrative biology of cardiac contractility // Annu Rev Physiol. - 2005. - T. 67. - C. 39-67.

158. Bers D. M. Calcium fluxes involved in control of cardiac myocyte contraction // Circ Res. -2000. - T. 87, № 4. - C. 275-81.

159. Xu C., Craig R., Tobacman L., Horowitz R., Lehman W. Tropomyosin positions in regulated thin filaments revealed by cryoelectron microscopy // Biophys J. - 1999. - T. 77, № 2. - C. 985-92.

160. Gagne S. M., Tsuda S., Li M. X., Smillie L. B., Sykes B. D. Structures of the troponin C regulatory domains in the apo and calcium-saturated states // Nat Struct Biol. - 1995. - T. 2, № 9. -C. 784-9.

161. Slupsky C. M., Sykes B. D. NMR solution structure of calcium-saturated skeletal muscle troponin C // Biochemistry. - 1995. - T. 34, № 49. - C. 15953-64.

162. Haselgrove J. C., Huxley H. E. X-ray evidence for radial cross-bridge movement and for the sliding filament model in actively contracting skeletal muscle // J Mol Biol. - 1973. - T. 77, № 4. -C. 549-68.

163. Parry D. A., Squire J. M. Structural role of tropomyosin in muscle regulation: analysis of the x-ray diffraction patterns from relaxed and contracting muscles // J Mol Biol. - 1973. - T. 75, № 1. - C. 33-55.

164. Poole K. J., Lorenz M., Evans G., Rosenbaum G., Pirani A., Craig R., Tobacman L. S., Lehman W., Holmes K. C. A comparison of muscle thin filament models obtained from electron microscopy reconstructions and low-angle X-ray fibre diagrams from non-overlap muscle // J Struct Biol. - 2006. - T. 155, № 2. - C. 273-84.

165. McKillop D. F., Geeves M. A. Regulation of the interaction between actin and myosin subfragment 1: evidence for three states of the thin filament // Biophys J. - 1993. - T. 65, № 2. - C. 693-701.

166. Maytum R., Lehrer S. S., Geeves M. A. Cooperativity and switching within the three-state model of muscle regulation // Biochemistry. - 1999. - T. 38, № 3. - C. 1102-10.

167. Hoffman R. M., Blumenschein T. M., Sykes B. D. An interplay between protein disorder and structure confers the Ca2+ regulation of striated muscle // J Mol Biol. - 2006. - T. 361, № 4. - C. 625-33.

168. Lehrer S. S. The 3-state model of muscle regulation revisited: is a fourth state involved? // J Muscle Res Cell Motil - T. 32, № 3. - C. 203-8.

169. Arteaga G. M., Palmiter K. A., Leiden J. M., Solaro R. J. Attenuation of length dependence of calcium activation in myofilaments of transgenic mouse hearts expressing slow skeletal troponin I // J Physiol. - 2000. - T. 526 Pt 3. - C. 541-9.

170. Terui T., Sodnomtseren M., Matsuba D., Udaka J., Ishiwata S., Ohtsuki I., Kurihara S., Fukuda N. Troponin and titin coordinately regulate length-dependent activation in skinned porcine ventricular muscle // J Gen Physiol. - 2008. - T. 131, № 3. - C. 275-83.

171. Konhilas J. P., Irving T. C., Wolska B. M., Jweied E. E., Martin A. F., Solaro R. J., de Tombe P. P. Troponin I in the murine myocardium: influence on length-dependent activation and interfilament spacing // J Physiol. - 2003. - T. 547, № Pt 3. - C. 951-61.

172. Matsuba D., Terui T., J O. U., Tanaka H., Ojima T., Ohtsuki I., Ishiwata S., Kurihara S., Fukuda N. Protein kinase A-dependent modulation of Ca2+ sensitivity in cardiac and fast skeletal muscles after reconstitution with cardiac troponin // J Gen Physiol. - 2009. - T. 133, № 6. - C. 57181.

173. Bountra C., Kaila K., Vaughan-Jones R. D. Effect of repetitive activity upon intracellular pH, sodium and contraction in sheep cardiac Purkinje fibres // J Physiol. - 1988. - T. 398. - C. 341-60.

174. Xing J., Jayasundar J. J., Ouyang Y., Dong W. J. Forster resonance energy transfer structural kinetic studies of cardiac thin filament deactivation // J Biol Chem. - 2009. - T. 284, № 24. - C. 16432-41.

175. Yan G. X., Kleber A. G. Changes in extracellular and intracellular pH in ischemic rabbit papillary muscle // Circ Res. - 1992. - T. 71, № 2. - C. 460-70.

176. Park C. O., Xiao X. H., Allen D. G. Changes in intracellular Na+ and pH in rat heart during ischemia: role of Na+/H+ exchanger // Am J Physiol. - 1999. - T. 276, № 5 Pt 2. - C. H1581-90.

177. Jennings R. B., Reimer K. A. The cell biology of acute myocardial ischemia // Annu Rev Med. - 1991. - T. 42. - C. 225-46.

178. Sedlis S. P. Mechanisms of ventricular arrhythmias in acute ischemia and reperfusion // Cardiovasc Clin. - 1992. - T. 22, № 1. - C. 3-18.

179. Di Diego J. M., Antzelevitch C. Ischemic ventricular arrhythmias: experimental models and their clinical relevance // Heart Rhythm - T. 8, № 12. - C. 1963-8.

180. Crampin E. J., Smith N. P., Langham A. E., Clayton R. H., Orchard C. H. Acidosis in models of cardiac ventricular myocytes // Philos Trans A Math Phys Eng Sci. - 2006. - T. 364, № 1842. -C. 1171-86.

181. Metzger J. M., Parmacek M. S., Barr E., Pasyk K., Lin W. I., Cochrane K. L., Field L. J., Leiden J. M. Skeletal troponin C reduces contractile sensitivity to acidosis in cardiac myocytes from transgenic mice // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1993. - T. 90, № 19. - C. 9036-40.

182. Dargis R., Pearlstone J. R., Barrette-Ng I., Edwards H., Smillie L. B. Single mutation (A162H) in human cardiac troponin I corrects acid pH sensitivity of Ca2+-regulated actomyosin S1 ATPase // J Biol Chem. - 2002. - T. 277, № 38. - C. 34662-5.

183. Reiser P. J., Westfall M. V., Schiaffino S., Solaro R. J. Tension production and thin-filament protein isoforms in developing rat myocardium // Am J Physiol. - 1994. - T. 267, № 4 Pt 2. - C. H1589-96.

184. Nosek T. M., Brotto M. A., Jin J. P. Troponin T isoforms alter the tolerance of transgenic mouse cardiac muscle to acidosis // Arch Biochem Biophys. - 2004. - T. 430, № 2. - C. 178-84.

185. Solaro R. J., Moir A. J., Perry S. V. Phosphorylation of troponin I and the inotropic effect of adrenaline in the perfused rabbit heart // Nature. - 1976. - T. 262, № 5569. - C. 615-7.

186. Gautel M., Zuffardi O., Freiburg A., Labeit S. Phosphorylation switches specific for the cardiac isoform of myosin binding protein-C: a modulator of cardiac contraction? // EMBO J. -1995. - T. 14, № 9. - C. 1952-60.

187. Yamasaki R., Wu Y., McNabb M., Greaser M., Labeit S., Granzier H. Protein kinase A phosphorylates titin's cardiac-specific N2B domain and reduces passive tension in rat cardiac myocytes // Circ Res. - 2002. - T. 90, № 11. - C. 1181-8.

188. Kruger M., Linke W. A. Protein kinase-A phosphorylates titin in human heart muscle and reduces myofibrillar passive tension // J Muscle Res Cell Motil. - 2006. - T. 27, № 5-7. - C. 43544.

189. Stull J. T., Brostrom C. O., Krebs E. G. Phosphorylation of the inhibitor component of troponin by phosphorylase kinase // J Biol Chem. - 1972. - T. 247, № 16. - C. 5272-4.

190. Pratje E., Heilmeyer L. M. Phosphorylation of rabbit muscle troponin and actin by a 3', 5'-c-AMP-dependent protein kinase // FEBS Lett. - 1972. - T. 27, № 1. - C. 89-93.

191. Strang K. T., Sweitzer N. K., Greaser M. L., Moss R. L. Beta-adrenergic receptor stimulation increases unloaded shortening velocity of skinned single ventricular myocytes from rats // Circ Res.

- 1994. - T. 74, № 3. - C. 542-9.

192. Hagemann D., Xiao R. P. Dual site phospholamban phosphorylation and its physiological relevance in the heart // Trends Cardiovasc Med. - 2002. - T. 12, № 2. - C. 51-6.

193. Bers D. M., Perez-Reyes E. Ca channels in cardiac myocytes: structure and function in Ca influx and intracellular Ca release // Cardiovasc Res. - 1999. - T. 42, № 2. - C. 339-60.

194. van der Velden J. Diastolic myofilament dysfunction in the failing human heart // Pflugers Arch - T. 462, № 1. - C. 155-63.

195. Solaro R. J., Henze M., Kobayashi T. Integration of troponin I phosphorylation with cardiac regulatory networks // Circ Res - T. 112, № 2. - C. 355-66.

196. Zhang R., Zhao J., Mandveno A., Potter J. D. Cardiac troponin I phosphorylation increases the rate of cardiac muscle relaxation // Circ Res. - 1995. - T. 76, № 6. - C. 1028-35.

197. Kentish J. C., McCloskey D. T., Layland J., Palmer S., Leiden J. M., Martin A. F., Solaro R. J. Phosphorylation of troponin I by protein kinase A accelerates relaxation and crossbridge cycle kinetics in mouse ventricular muscle // Circ Res. - 2001. - T. 88, № 10. - C. 1059-65.

198. Wijnker P. J., Foster D. B., Tsao A. L., Frazier A. H., dos Remedios C. G., Murphy A. M., Stienen G. J., van der Velden J. Impact of site-specific phosphorylation of protein kinase A sites Ser23 and Ser24 of cardiac troponin I in human cardiomyocytes // Am J Physiol Heart Circ Physiol

- T. 304, № 2. - C. H260-8.

199. van der Velden J., Papp Z., Zaremba R., Boontje N. M., de Jong J. W., Owen V. J., Burton P. B., Goldmann P., Jaquet K., Stienen G. J. Increased Ca2+-sensitivity of the contractile apparatus in end-stage human heart failure results from altered phosphorylation of contractile proteins // Cardiovasc Res. - 2003. - T. 57, № 1. - C. 37-47.

200. Zhang J., Guy M. J., Norman H. S., Chen Y. C., Xu Q., Dong X., Guner H., Wang S., Kohmoto T., Young K. H., Moss R. L., Ge Y. Top-down quantitative proteomics identified phosphorylation of cardiac troponin I as a candidate biomarker for chronic heart failure // J Proteome Res - T. 10, № 9. - C. 4054-65.

201. Mittmann K., Jaquet K., Heilmeyer L. M., Jr. Ordered phosphorylation of a duplicated minimal recognition motif for cAMP-dependent protein kinase present in cardiac troponin I // FEBS Lett. - 1992. - T. 302, № 2. - C. 133-7.

202. Sancho Solis R., Ge Y., Walker J. W. Single amino acid sequence polymorphisms in rat cardiac troponin revealed by top-down tandem mass spectrometry // J Muscle Res Cell Motil. -2008. - T. 29, № 6-8. - C. 203-12.

203. Noland T. A., Jr., Guo X., Raynor R. L., Jideama N. M., Averyhart-Fullard V., Solaro R. J., Kuo J. F. Cardiac troponin I mutants. Phosphorylation by protein kinases C and A and regulation of Ca(2+)-stimulated MgATPase of reconstituted actomyosin S-1 // J Biol Chem. - 1995. - T. 270, № 43. - C. 25445-54.

204. Noland T. A., Jr., Raynor R. L., Jideama N. M., Guo X., Kazanietz M. G., Blumberg P. M., Solaro R. J., Kuo J. F. Differential regulation of cardiac actomyosin S-1 MgATPase by protein kinase C isozyme-specific phosphorylation of specific sites in cardiac troponin I and its phosphorylation site mutants // Biochemistry. - 1996. - T. 35, № 47. - C. 14923-31.

205. Kobayashi T., Yang X., Walker L. A., Van Breemen R. B., Solaro R. J. A non-equilibrium isoelectric focusing method to determine states of phosphorylation of cardiac troponin I: identification of Ser-23 and Ser-24 as significant sites of phosphorylation by protein kinase C // J Mol Cell Cardiol. - 2005. - T. 38, № 1. - C. 213-8.

206. Noland T. A., Jr., Raynor R. L., Kuo J. F. Identification of sites phosphorylated in bovine cardiac troponin I and troponin T by protein kinase C and comparative substrate activity of synthetic peptides containing the phosphorylation sites // J Biol Chem. - 1989. - T. 264, № 34. - C. 20778-85.

207. Buscemi N., Foster D. B., Neverova I., Van Eyk J. E. p21-activated kinase increases the calcium sensitivity of rat triton-skinned cardiac muscle fiber bundles via a mechanism potentially involving novel phosphorylation of troponin I // Circ Res. - 2002. - T. 91, № 6. - C. 509-16.

208. Cuello F., Bardswell S. C., Haworth R. S., Yin X., Lutz S., Wieland T., Mayr M., Kentish J. C., Avkiran M. Protein kinase D selectively targets cardiac troponin I and regulates myofilament Ca2+ sensitivity in ventricular myocytes // Circ Res. - 2007. - T. 100, № 6. - C. 864-73.

209. You B., Yan G., Zhang Z., Yan L., Li J., Ge Q., Jin J. P., Sun J. Phosphorylation of cardiac troponin I by mammalian sterile 20-like kinase 1 // Biochem J. - 2009. - T. 418, № 1. - C. 93-101.

210. Oliveira S. M., Zhang Y. H., Solis R. S., Isackson H., Bellahcene M., Yavari A., Pinter K., Davies J. K., Ge Y., Ashrafian H., Walker J. W., Carling D., Watkins H., Casadei B., Redwood C. AMP-activated protein kinase phosphorylates cardiac troponin I and alters contractility of murine ventricular myocytes // Circ Res - T. 110, № 9. - C. 1192-201.

211. Sancho Solis R., Ge Y., Walker J. W. A preferred AMPK phosphorylation site adjacent to the inhibitory loop of cardiac and skeletal troponin I // Protein Sci - T. 20, № 5. - C. 894-907.

212. Zhang P., Kirk J. A., Ji W., dos Remedios C. G., Kass D. A., Van Eyk J. E., Murphy A. M. Multiple reaction monitoring to identify site-specific troponin I phosphorylated residues in the failing human heart // Circulation - T. 126, № 15. - C. 1828-37.

213. Risnik V. V., Gusev N. B. Some properties of the nucleotide-binding site of troponin T kinase-casein kinase type II from skeletal muscle // Biochim Biophys Acta. - 1984. - T. 790, № 2. - C. 108-16.

214. Gusev N. B., Dobrovolskii A. B., Severin S. E. Isolation and some properties of troponin T kinase from rabbit skeletal muscle // Biochem J. - 1980. - T. 189, № 2. - C. 219-26.

215. Villar-Palasi C., Kumon A. Purification and properties of dog cardiac troponin T kinase // J Biol Chem. - 1981. - T. 256, № 14. - C. 7409-15.

216. He X., Liu Y., Sharma V., Dirksen R. T., Waugh R., Sheu S. S., Min W. ASK1 associates with troponin T and induces troponin T phosphorylation and contractile dysfunction in cardiomyocytes // Am J Pathol. - 2003. - T. 163, № 1. - C. 243-51.

217. Vahebi S., Kobayashi T., Warren C. M., de Tombe P. P., Solaro R. J. Functional effects of rho-kinase-dependent phosphorylation of specific sites on cardiac troponin // Circ Res. - 2005. - T. 96, № 7. - C. 740-7.

218. Pfleiderer P., Sumandea M. P., Rybin V. O., Wang C., Steinberg S. F. Raf-1: a novel cardiac troponin T kinase // J Muscle Res Cell Motil. - 2009. - T. 30, № 1-2. - C. 67-72.

219. Ward D. G., Brewer S. M., Gallon C. E., Gao Y., Levine B. A., Trayer I. P. NMR and mutagenesis studies on the phosphorylation region of human cardiac troponin I // Biochemistry. -2004. - T. 43, № 19. - C. 5772-81.

220. Finley N., Abbott M. B., Abusamhadneh E., Gaponenko V., Dong W., Gasmi-Seabrook G., Howarth J. W., Rance M., Solaro R. J., Cheung H. C., Rosevear P. R. NMR analysis of cardiac troponin C-troponin I complexes: effects of phosphorylation // FEBS Lett. - 1999. - T. 453, № 1-2. - C. 107-12.

221. Hwang P. M., Cai F., Pineda-Sanabria S. E., Corson D. C., Sykes B. D. The cardiac-specific N-terminal region of troponin I positions the regulatory domain of troponin C // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2014. - T. 111, № 40. - C. 14412-7.

222. Cheng Y., Lindert S., Kekenes-Huskey P., Rao V. S., Solaro R. J., Rosevear P. R., Amaro R., McCulloch A. D., McCammon J. A., Regnier M. Computational studies of the effect of the S23D/S24D troponin I mutation on cardiac troponin structural dynamics // Biophys J. - 2014. - T. 107, № 7. - C. 1675-85.

223. Chandra M., Dong W. J., Pan B. S., Cheung H. C., Solaro R. J. Effects of protein kinase A phosphorylation on signaling between cardiac troponin I and the N-terminal domain of cardiac troponin C // Biochemistry. - 1997. - T. 36, № 43. - C. 13305-11.

224. Zhang R., Zhao J., Potter J. D. Phosphorylation of both serine residues in cardiac troponin I is required to decrease the Ca2+ affinity of cardiac troponin C // J Biol Chem. - 1995. - T. 270, № 51. - C. 30773-80.

225. Pena J. R., Wolska B. M. Troponin I phosphorylation plays an important role in the relaxant effect of beta-adrenergic stimulation in mouse hearts // Cardiovasc Res. - 2004. - T. 61, № 4. - C. 756-63.

226. Pi Y., Kemnitz K. R., Zhang D., Kranias E. G., Walker J. W. Phosphorylation of troponin I controls cardiac twitch dynamics: evidence from phosphorylation site mutants expressed on a troponin I-null background in mice // Circ Res. - 2002. - T. 90, № 6. - C. 649-56.

227. Pi Y., Zhang D., Kemnitz K. R., Wang H., Walker J. W. Protein kinase C and A sites on troponin I regulate myofilament Ca2+ sensitivity and ATPase activity in the mouse myocardium // J Physiol. - 2003. - T. 552, № Pt 3. - C. 845-57.

228. Takimoto E., Soergel D. G., Janssen P. M., Stull L. B., Kass D. A., Murphy A. M. Frequency-and afterload-dependent cardiac modulation in vivo by troponin I with constitutively active protein kinase A phosphorylation sites // Circ Res. - 2004. - T. 94, № 4. - C. 496-504.

229. de Tombe P. P., Stienen G. J. Protein kinase A does not alter economy of force maintenance in skinned rat cardiac trabeculae // Circ Res. - 1995. - T. 76, № 5. - C. 734-41.

230. Stelzer J. E., Patel J. R., Walker J. W., Moss R. L. Differential roles of cardiac myosin-binding protein C and cardiac troponin I in the myofibrillar force responses to protein kinase A phosphorylation // Circ Res. - 2007. - T. 101, № 5. - C. 503-11.

231. Chen P. P., Patel J. R., Rybakova I. N., Walker J. W., Moss R. L. Protein kinase A-induced myofilament desensitization to Ca(2+) as a result of phosphorylation of cardiac myosin-binding protein C // J Gen Physiol - T. 136, № 6. - C. 615-27.

232. Messer A. E., Jacques A. M., Marston S. B. Troponin phosphorylation and regulatory function in human heart muscle: dephosphorylation of Ser23/24 on troponin I could account for the contractile defect in end-stage heart failure // J Mol Cell Cardiol. - 2007. - T. 42, № 1. - C. 247-59.

233. Haworth R. S., Cuello F., Herron T. J., Franzen G., Kentish J. C., Gautel M., Avkiran M. Protein kinase D is a novel mediator of cardiac troponin I phosphorylation and regulates myofilament function // Circ Res. - 2004. - T. 95, № 11. - C. 1091-9.

234. Haworth R. S., Roberts N. A., Cuello F., Avkiran M. Regulation of protein kinase D activity in adult myocardium: novel counter-regulatory roles for protein kinase Cepsilon and protein kinase A // J Mol Cell Cardiol. - 2007. - T. 43, № 6. - C. 686-95.

235. Layland J., Solaro R. J., Shah A. M. Regulation of cardiac contractile function by troponin I phosphorylation // Cardiovasc Res. - 2005. - T. 66, № 1. - C. 12-21.

236. Ayaz-Guner S., Zhang J., Li L., Walker J. W., Ge Y. In vivo phosphorylation site mapping in mouse cardiac troponin I by high resolution top-down electron capture dissociation mass spectrometry: Ser22/23 are the only sites basally phosphorylated // Biochemistry. - 2009. - T. 48, № 34. - C. 8161-70.

237. Gregorich Z. R., Peng Y., Lane N. M., Wolff J. J., Wang S., Guo W., Guner H., Doop J., Hacker T. A., Ge Y. Comprehensive assessment of chamber-specific and transmural heterogeneity in myofilament protein phosphorylation by top-down mass spectrometry // J Mol Cell Cardiol. -2015. - T. 87. - C. 102-12.

238. Peng Y., Gregorich Z. R., Valeja S. G., Zhang H., Cai W., Chen Y. C., Guner H., Chen A. J., Schwahn D. J., Hacker T. A., Liu X., Ge Y. Top-down proteomics reveals concerted reductions in myofilament and Z-disc protein phosphorylation after acute myocardial infarction // Mol Cell Proteomics. - 2014. - T. 13, № 10. - C. 2752-64.

239. Swiderek K., Jaquet K., Meyer H. E., Schachtele C., Hofmann F., Heilmeyer L. M., Jr. Sites phosphorylated in bovine cardiac troponin T and I. Characterization by 31P-NMR spectroscopy and phosphorylation by protein kinases // Eur J Biochem. - 1990. - T. 190, № 3. - C. 575-82.

240. Katoh N., Wise B. C., Kuo J. F. Phosphorylation of cardiac troponin inhibitory subunit (troponin I) and tropomyosin-binding subunit (troponin T) by cardiac phospholipid-sensitive Ca2+-dependent protein kinase // Biochem J. - 1983. - T. 209, № 1. - C. 189-95.

241. Raggi A., Grand R. J., Moir A. J., Perry S. V. Structure-function relationships in cardiac troponin T // Biochim Biophys Acta. - 1989. - T. 997, № 1-2. - C. 135-43.

242. Wu S. C., Solaro R. J. Protein kinase C zeta. A novel regulator of both phosphorylation and de-phosphorylation of cardiac sarcomeric proteins // J Biol Chem. - 2007. - T. 282, № 42. - C. 30691-8.

243. Noland T. A., Jr., Kuo J. F. Protein kinase C phosphorylation of cardiac troponin I or troponin T inhibits Ca2(+)-stimulated actomyosin MgATPase activity // J Biol Chem. - 1991. - T. 266, № 8. - C. 4974-8.

244. Jideama N. M., Noland T. A., Jr., Raynor R. L., Blobe G. C., Fabbro D., Kazanietz M. G., Blumberg P. M., Hannun Y. A., Kuo J. F. Phosphorylation specificities of protein kinase C isozymes for bovine cardiac troponin I and troponin T and sites within these proteins and regulation of myofilament properties // J Biol Chem. - 1996. - T. 271, № 38. - C. 23277-83.

245. Noland T. A., Jr., Kuo J. F. Protein kinase C phosphorylation of cardiac troponin I and troponin T inhibits Ca(2+)-stimulated MgATPase activity in reconstituted actomyosin and isolated

myofibrils, and decreases actin-myosin interactions // J Mol Cell Cardiol. - 1993. - T. 25, № 1. - C. 53-65.

246. Sumandea M. P., Burkart E. M., Kobayashi T., De Tombe P. P., Solaro R. J. Molecular and integrated biology of thin filament protein phosphorylation in heart muscle // Ann N Y Acad Sci. -2004. - T. 1015. - C. 39-52.

247. Lin Z., Guo F., Gregorich Z. R., Sun R., Zhang H., Hu Y., Shanmuganayagam D., Ge Y. Comprehensive Characterization of Swine Cardiac Troponin T Proteoforms by Top-Down Mass Spectrometry // J Am Soc Mass Spectrom. - 2018. - T. 29, № 6. - C. 1284-1294.

248. Zhang J., Zhang H., Ayaz-Guner S., Chen Y. C., Dong X., Xu Q., Ge Y. Phosphorylation, but not alternative splicing or proteolytic degradation, is conserved in human and mouse cardiac troponin T // Biochemistry - T. 50, № 27. - C. 6081-92.

249. Gusev N. B., Barskaya N. V., Verin A. D., Duzhenkova I. V., Khuchua Z. A., Zheltova A. O. Some properties of cardiac troponin T structure // Biochem J. - 1983. - T. 213, № 1. - C. 123-9.

250. Katrukha I. A., Gusev N. B. Enigmas of cardiac troponin T phosphorylation // J Mol Cell Cardiol. - 2013. - T. 65. - C. 156-8.

251. Herve J. C., Sarrouilhe D. Protein phosphatase modulation of the intercellular junctional communication: importance in cardiac myocytes // Prog Biophys Mol Biol. - 2006. - T. 90, № 1-3. - C. 225-48.

252. Chu G., Kranias E. G. Phospholamban as a therapeutic modality in heart failure // Novartis Found Symp. - 2006. - T. 274. - C. 156-71; discussion 172-5, 272-6.

253. Barefield D., Sadayappan S. Phosphorylation and function of cardiac myosin binding protein-C in health and disease // J Mol Cell Cardiol - T. 48, № 5. - C. 866-75.

254. Jideama N. M., Crawford B. H., Hussain A. K., Raynor R. L. Dephosphorylation specificities of protein phosphatase for cardiac troponin I, troponin T, and sites within troponin T // Int J Biol Sci. - 2006. - T. 2, № 1. - C. 1-9.

255. Deshmukh P. A., Blunt B. C., Hofmann P. A. Acute modulation of PP2a and troponin I phosphorylation in ventricular myocytes: studies with a novel PP2a peptide inhibitor // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2007. - T. 292, № 2. - C. H792-9.

256. Jaquet K., Thieleczek R., Heilmeyer L. M., Jr. Pattern formation on cardiac troponin I by consecutive phosphorylation and dephosphorylation // Eur J Biochem. - 1995. - T. 231, № 2. - C. 486-90.

257. Husberg C., Agnetti G., Holewinski R. J., Christensen G., Van Eyk J. E. Dephosphorylation of cardiac proteins in vitro - a matter of phosphatase specificity // Proteomics - T. 12, № 7. - C. 973-8.

258. Ceulemans H., Bollen M. Functional diversity of protein phosphatase-1, a cellular economizer and reset button // Physiol Rev. - 2004. - T. 84, № 1. - C. 1-39.

259. Nicolaou P., Kranias E. G. Role of PP1 in the regulation of Ca cycling in cardiac physiology and pathophysiology // Front Biosci. - 2009. - T. 14. - C. 3571-85.

260. Kurimchak A., Grana X. PP2A holoenzymes negatively and positively regulate cell cycle progression by dephosphorylating pocket proteins and multiple CDK substrates // Gene - T. 499, № 1. - C. 1-7.

261. Zhang Z., Biesiadecki B. J., Jin J. P. Selective deletion of the NH2-terminal variable region of cardiac troponin T in ischemia reperfusion by myofibril-associated mu-calpain cleavage // Biochemistry. - 2006. - T. 45, № 38. - C. 11681-94.

262. Feng H. Z., Biesiadecki B. J., Yu Z. B., Hossain M. M., Jin J. P. Restricted N-terminal truncation of cardiac troponin T: a novel mechanism for functional adaptation to energetic crisis // J Physiol. - 2008. - T. 586, № 14. - C. 3537-50.

263. Zhang Z., Feng H. Z., Jin J. P. Structure of the NH2-terminal variable region of cardiac troponin T determines its sensitivity to restrictive cleavage in pathophysiological adaptation // Arch Biochem Biophys - T. 515, № 1-2. - C. 37-45.

264. Li M. X., Robertson I. M., Sykes B. D. Interaction of cardiac troponin with cardiotonic drugs: a structural perspective // Biochem Biophys Res Commun. - 2008. - T. 369, № 1. - C. 88-99.

265. Geguchadze R. N., Krylatov A. V., Gusev N. B. Drug interaction with cardiac and skeletal muscle troponin C // Biomed Sci. - 1990. - T. 1, № 1. - C. 37-42.

266. Li Y., Love M. L., Putkey J. A., Cohen C. Bepridil opens the regulatory N-terminal lobe of cardiac troponin C // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2000. - T. 97, № 10. - C. 5140-5.

267. Pollesello P., Ovaska M., Kaivola J., Tilgmann C., Lundstrom K., Kalkkinen N., Ulmanen I., Nissinen E., Taskinen J. Binding of a new Ca2+ sensitizer, levosimendan, to recombinant human cardiac troponin C. A molecular modelling, fluorescence probe, and proton nuclear magnetic resonance study // J Biol Chem. - 1994. - T. 269, № 46. - C. 28584-90.

268. Sorsa T., Heikkinen S., Abbott M. B., Abusamhadneh E., Laakso T., Tilgmann C., Serimaa R., Annila A., Rosevear P. R., Drakenberg T., Pollesello P., Kilpelainen I. Binding of levosimendan, a calcium sensitizer, to cardiac troponin C // J Biol Chem. - 2001. - T. 276, № 12. - C. 9337-43.

269. Kleerekoper Q., Putkey J. A. Drug binding to cardiac troponin C // J Biol Chem. - 1999. - T. 274, № 34. - C. 23932-9.

270. Li M. X., Spyracopoulos L., Beier N., Putkey J. A., Sykes B. D. Interaction of cardiac troponin C with Ca(2+) sensitizer EMD 57033 and cardiac troponin I inhibitory peptide // Biochemistry. -2000. - T. 39, № 30. - C. 8782-90.

271. Wang X., Li M. X., Spyracopoulos L., Beier N., Chandra M., Solaro R. J., Sykes B. D. Structure of the C-domain of human cardiac troponin C in complex with the Ca2+ sensitizing drug EMD 57033 // J Biol Chem. - 2001. - T. 276, № 27. - C. 25456-66.

272. Brixius K., Reicke S., Schwinger R. H. Beneficial effects of the Ca(2+) sensitizer levosimendan in human myocardium // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2002. - T. 282, № 1. -C. H131-7.

273. Endoh M. The therapeutic potential of novel cardiotonic agents // Expert Opin Investig Drugs. - 2003. - T. 12, № 5. - C. 735-50.

274. Elliott P., Andersson B., Arbustini E., Bilinska Z., Cecchi F., Charron P., Dubourg O., Kuhl U., Maisch B., McKenna W. J., Monserrat L., Pankuweit S., Rapezzi C., Seferovic P., Tavazzi L., Keren A. Classification of the cardiomyopathies: a position statement from the European Society Of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases // Eur Heart J. - 2008. - T. 29, № 2. - C. 270-6.

275. Towbin J. A. Hypertrophic cardiomyopathy // Pacing Clin Electrophysiol. - 2009. - T. 32 Suppl 2. - C. S23-31.

276. Mohan S. B., Parker M., Wehbi M., Douglass P. Idiopathic dilated cardiomyopathy: a common but mystifying cause of heart failure // Cleve Clin J Med. - 2002. - T. 69, № 6. - C. 481-7.

277. Ammash N. M., Seward J. B., Bailey K. R., Edwards W. D., Tajik A. J. Clinical profile and outcome of idiopathic restrictive cardiomyopathy // Circulation. - 2000. - T. 101, № 21. - C. 24906.

278. Willott R. H., Gomes A. V., Chang A. N., Parvatiyar M. S., Pinto J. R., Potter J. D. Mutations in Troponin that cause HCM, DCM AND RCM: what can we learn about thin filament function? // J Mol Cell Cardiol - T. 48, № 5. - C. 882-92.

279. Murakami C., Nakamura S., Kobayashi M., Maeda K., Irie W., Wada B., Hayashi M., Sasaki C., Nakamaru N., Furukawa M., Kurihara K. Analysis of the sarcomere protein gene mutation on cardiomyopathy - Mutations in the cardiac troponin I gene // Leg Med (Tokyo) - T. 12, № 6. - C. 280-3.

280. Parvatiyar M. S., Landstrom A. P., Figueiredo-Freitas C., Potter J. D., Ackerman M. J., Pinto J. R. A mutation in TNNC1-encoded cardiac troponin C, TNNC1-A31S, predisposes to hypertrophic cardiomyopathy and ventricular fibrillation // J Biol Chem - T. 287, № 38. - C. 31845-55.

281. Chung W. K., Kitner C., Maron B. J. Novel frameshift mutation in Troponin C ( TNNC1) associated with hypertrophic cardiomyopathy and sudden death // Cardiol Young - T. 21, № 3. - C. 345-8.

282. Watkins H., McKenna W. J., Thierfelder L., Suk H. J., Anan R., O'Donoghue A., Spirito P., Matsumori A., Moravec C. S., Seidman J. G., et al. Mutations in the genes for cardiac troponin T and alpha-tropomyosin in hypertrophic cardiomyopathy // N Engl J Med. - 1995. - T. 332, № 16. -C. 1058-64.

283. Ashrafian H., Redwood C., Blair E., Watkins H. Hypertrophic cardiomyopathy:a paradigm for myocardial energy depletion // Trends Genet. - 2003. - T. 19, № 5. - C. 263-8.

284. Hershberger R. E., Parks S. B., Kushner J. D., Li D., Ludwigsen S., Jakobs P., Nauman D., Burgess D., Partain J., Litt M. Coding sequence mutations identified in MYH7, TNNT2, SCN5A, CSRP3, LBD3, and TCAP from 313 patients with familial or idiopathic dilated cardiomyopathy // Clin Transl Sci. - 2008. - T. 1, № 1. - C. 21-6.

285. Moolman J. C., Corfield V. A., Posen B., Ngumbela K., Seidman C., Brink P. A., Watkins H. Sudden death due to troponin T mutations // J Am Coll Cardiol. - 1997. - T. 29, № 3. - C. 549-55.

286. Global, regional, and national age-sex-specific mortality for 282 causes of death in 195 countries and territories, 1980-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017 // Lancet. - 2018. - T. 392, № 10159. - C. 1736-1788.

287. Mathers C. D., Loncar D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030 // PLoS Med. - 2006. - T. 3, № 11. - C. e442.

288. Murray C. J., Lopez A. D. Alternative projections of mortality and disability by cause 19902020: Global Burden of Disease Study // Lancet. - 1997. - T. 349, № 9064. - C. 1498-504.

289. Крюков Н. Н., Николаевский Е. Н., Поляков В. П. Ишемическая болезнь сердца. Современные аспекты клиники, диагностики, лечения, профилактики, медицинской реабилитации, экспертизы. // Самара

2010. - 2010

290. Здравоохранение в России. Статистический сборник. / Г.К. Оксенойт С. Ю. Н.; Под ред. служба Ф. и др. - Москва Росстат, 2017.

291. Jaffe A. S. Third universal definition of myocardial infarction // Clin Biochem. - 2013. - T. 46, № 1-2. - C. 1-4.

292. Reed G. W., Rossi J. E., Cannon C. P. Acute myocardial infarction // Lancet. - 2017. - T. 389, № 10065. - C. 197-210.

293. Stanley W. C., Lopaschuk G. D., Hall J. L., McCormack J. G. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischaemic conditions. Potential for pharmacological interventions // Cardiovasc Res. - 1997. - T. 33, № 2. - C. 243-57.

294. Neely J. R., Grotyohann L. W. Role of glycolytic products in damage to ischemic myocardium. Dissociation of adenosine triphosphate levels and recovery of function of reperfused ischemic hearts // Circ Res. - 1984. - T. 55, № 6. - C. 816-24.

295. Heusch G. Hibernating myocardium // Physiol Rev. - 1998. - T. 78, № 4. - C. 1055-85.

296. Ibanez B., Heusch G., Ovize M., Van de Werf F. Evolving therapies for myocardial ischemia/reperfusion injury // J Am Coll Cardiol. - 2015. - T. 65, № 14. - C. 1454-71.

297. Opie L. H. Cardiac metabolism in ischemic heart disease // Arch Mal Coeur Vaiss. - 1999. -T. 92, № 12. - C. 1755-60.

298. Ferrari R. The role of mitochondria in ischemic heart disease // J Cardiovasc Pharmacol. -1996. - T. 28 Suppl 1. - C. S1-10.

299. Heusch G., Gersh B. J. The pathophysiology of acute myocardial infarction and strategies of protection beyond reperfusion: a continual challenge // Eur Heart J. - 2017. - T. 38, № 11. - C. 774-784.

300. Frangogiannis N. G. Regulation of the inflammatory response in cardiac repair // Circ Res. -2012. - T. 110, № 1. - C. 159-73.

301. Chistiakov D. A., Orekhov A. N., Bobryshev Y. V. The role of cardiac fibroblasts in post-myocardial heart tissue repair // Exp Mol Pathol. - 2016. - T. 101, № 2. - C. 231-240.

302. Pfeffer M. A., Braunwald E. Ventricular remodeling after myocardial infarction. Experimental observations and clinical implications // Circulation. - 1990. - T. 81, № 4. - C. 1161-72.

303. Zardini P., Marino P., Golia G., Anselmi M., Castelli M. Ventricular remodeling and infarct expansion // Am J Cardiol. - 1993. - T. 72, № 19. - C. 98G-106G.

304. Руда М.Я. А. О. В., Голицын С.П., Грацианский Н.А., Комаров А.Л., Панченко Е.П., Певзнер Д.В., Явелов И.С. Клинические рекомендации. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. // Book Клинические рекомендации. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. / Editor, 2016 -C. 1-56.

305. Ibanez B., James S., Agewall S., Antunes M. J., Bucciarelli-Ducci C., Bueno H., Caforio A. L. P., Crea F., Goudevenos J. A., Halvorsen S., Hindricks G., Kastrati A., Lenzen M. J., Prescott E., Roffi M., Valgimigli M., Varenhorst C., Vranckx P., Widimsky P. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC) // Eur Heart J. - 2018. - T. 39, № 2. - C. 119-177.

306. Chen D., Jepson N. Coronary stent technology: a narrative review // Med J Aust. - 2016. - T. 205, № 6. - C. 277-81.

307. Mican J., Toul M., Bednar D., Damborsky J. Structural Biology and Protein Engineering of Thrombolytics // Comput Struct Biotechnol J. - 2019. - T. 17. - C. 917-938.

308. Сулимов В. А. Тромболизис или первичное чрескожное коронарное вмешательство при инфаркте миокарда с подъемом ST-сегмента? Исследование STREAM (Strategic reperfusion early after myocardial infarction). // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2013 -T. 9, № 6. - C. 640-649.

309. Culic V., Eterovic D., Miric D., Silic N. Symptom presentation of acute myocardial infarction: influence of sex, age, and risk factors // Am Heart J. - 2002. - T. 144, № 6. - C. 1012-7.

310. Brieger D., Eagle K. A., Goodman S. G., Steg P. G., Budaj A., White K., Montalescot G. Acute coronary syndromes without chest pain, an underdiagnosed and undertreated high-risk group: insights from the Global Registry of Acute Coronary Events // Chest. - 2004. - T. 126, № 2. - C. 461-9.

311. Antman E. M., Anbe D. T., Armstrong P. W., Bates E. R., Green L. A., Hand M., Hochman J. S., Krumholz H. M., Kushner F. G., Lamas G. A., Mullany C. J., Ornato J. P., Pearle D. L., Sloan M. A., Smith S. C., Jr. ACC/AHA guidelines for the management of patients with ST-elevation myocardial infarction--executive summary. A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to revise the 1999 guidelines for the management of patients with acute myocardial infarction) // J Am Coll Cardiol. - 2004. - T. 44, № 3. - C. 671-719.

312. Reichlin T., Hochholzer W., Bassetti S., Steuer S., Stelzig C., Hartwiger S., Biedert S., Schaub N., Buerge C., Potocki M., Noveanu M., Breidthardt T., Twerenbold R., Winkler K., Bingisser R., Mueller C. Early diagnosis of myocardial infarction with sensitive cardiac troponin assays // N Engl J Med. - 2009. - T. 361, № 9. - C. 858-67.

313. Yeh R. W., Sidney S., Chandra M., Sorel M., Selby J. V., Go A. S. Population trends in the incidence and outcomes of acute myocardial infarction // N Engl J Med. - 2010. - T. 362, № 23. -C. 2155-65.

314. Reynolds K., Go A. S., Leong T. K., Boudreau D. M., Cassidy-Bushrow A. E., Fortmann S. P., Goldberg R. J., Gurwitz J. H., Magid D. J., Margolis K. L., McNeal C. J., Newton K. M., Novotny R., Quesenberry C. P., Jr., Rosamond W. D., Smith D. H., VanWormer J. J., Vupputuri S., Waring S. C., Williams M. S., Sidney S. Trends in Incidence of Hospitalized Acute Myocardial Infarction in the Cardiovascular Research Network (CVRN) // Am J Med. - 2017. - T. 130, № 3. - C. 317327.

315. McManus D. D., Gore J., Yarzebski J., Spencer F., Lessard D., Goldberg R. J. Recent trends in the incidence, treatment, and outcomes of patients with STEMI and NSTEMI // Am J Med. - 2011. - T. 124, № 1. - C. 40-7.

316. Theroux P. Antithrombotic treatment of acute coronary syndromes // Can J Cardiol. - 1998. -T. 14 Suppl E. - C. 6E-10E.

317. Yang E. H., Brilakis E. S., Reeder G. S., Gersh B. J. Modern management of acute myocardial infarction // Curr Probl Cardiol. - 2006. - T. 31, № 12. - C. 769-817.

318. Goslar T., Podbregar M. Acute ECG ST-segment elevation mimicking myocardial infarction in a patient with pulmonary embolism // Cardiovasc Ultrasound - T. 8. - C. 50.

319. Wang K., Asinger R. W., Marriott H. J. ST-segment elevation in conditions other than acute myocardial infarction // N Engl J Med. - 2003. - T. 349, № 22. - C. 2128-35.

320. Kurisu S., Sato H., Kawagoe T., Ishihara M., Shimatani Y., Nishioka K., Kono Y., Umemura T., Nakamura S. Tako-tsubo-like left ventricular dysfunction with ST-segment elevation: a novel cardiac syndrome mimicking acute myocardial infarction // Am Heart J. - 2002. - T. 143, № 3. - C. 448-55.

321. Thygesen K., Alpert J. S., Jaffe A. S., Simoons M. L., Chaitman B. R., White H. D. Third universal definition of myocardial infarction // Nat Rev Cardiol - T. 9, № 11. - C. 620-33.

322. Ladue J. S., Wroblewski F., Karmen A. Serum glutamic oxaloacetic transaminase activity in human acute transmural myocardial infarction // Science. - 1954. - T. 120, № 3117. - C. 497-9.

323. Wroblewski F., Ladue J. S. Lactic dehydrogenase activity in blood // Proc Soc Exp Biol Med.

- 1955. - T. 90, № 1. - C. 210-3.

324. Alpert J. S., Thygesen K., Antman E., Bassand J. P. Myocardial infarction redefined--a consensus document of The Joint European Society of Cardiology/American College of Cardiology Committee for the redefinition of myocardial infarction // J Am Coll Cardiol. - 2000. - T. 36, № 3.

- C. 959-69.

325. Dreyfus J. C., Schapira G., Resnais J., Scebat L. [Serum creatine kinase in the diagnosis of myocardial infarct] // Rev Fr Etud Clin Biol. - 1960. - T. 5. - C. 386-7.

326. Oliver I. T. A spectrophotometric method for the determination of creatine phosphokinase and myokinase // Biochem J. - 1955. - T. 61, № 1. - C. 116-22.

327. Rosalki S. B. An improved procedure for serum creatine phosphokinase determination // J Lab Clin Med. - 1967. - T. 69, № 4. - C. 696-705.

328. Chan D. W., Taylor E., Frye R., Blitzer R. L. Immunoenzymetric assay for creatine kinase MB with subunit-specific monoclonal antibodies compared with an immunochemical method and electrophoresis // Clin Chem. - 1985. - T. 31, № 3. - C. 465-9.

329. Larue C., Calzolari C., Bertinchant J. P., Leclercq F., Grolleau R., Pau B. Cardiac-specific immunoenzymometric assay of troponin I in the early phase of acute myocardial infarction // Clin Chem. - 1993. - T. 39, № 6. - C. 972-9.

330. Freynhofer M. K., Tajsic M., Wojta J., Huber K. Biomarkers in acute coronary artery disease // Wien Med Wochenschr. - 2012. - T. 162, № 21-22. - C. 489-98.

331. Walker D. B. Serum chemical biomarkers of cardiac injury for nonclinical safety testing // Toxicol Pathol. - 2006. - T. 34, № 1. - C. 94-104.

332. Welsh T. M., Kukes G. D., Sandweiss L. M. Differences of creatine kinase MB and cardiac troponin I concentrations in normal and diseased human myocardium // Ann Clin Lab Sci. - 2002. -T. 32, № 1. - C. 44-9.

333. Stone M. J., Willerson J. T., Gomez-Sanchez C. E., Waterman M. R. Radioimmunoassay of myoglobin in human serum. Results in patients with acute myocardial infarction // J Clin Invest. -1975. - T. 56, № 5. - C. 1334-9.

334. Stein E. A., Kaplan L. A. Serum enzymes, isoenzymes, myoglobin, and contractile proteins in acute myocardial infarction // Cardiovasc Clin. - 1983. - T. 13, № 3. - C. 355-69.

335. Wu A. H., Laios I., Green S., Gornet T. G., Wong S. S., Parmley L., Tonnesen A. S., Plaisier B., Orlando R. Immunoassays for serum and urine myoglobin: myoglobin clearance assessed as a risk factor for acute renal failure // Clin Chem. - 1994. - T. 40, № 5. - C. 796-802.

336. Cummins B., Auckland M. L., Cummins P. Cardiac-specific troponin-I radioimmunoassay in the diagnosis of acute myocardial infarction // Am Heart J. - 1987. - T. 113, № 6. - C. 1333-44.

337. Katus H. A., Remppis A., Looser S., Hallermeier K., Scheffold T., Kubler W. Enzyme linked immuno assay of cardiac troponin T for the detection of acute myocardial infarction in patients // J Mol Cell Cardiol. - 1989. - T. 21, № 12. - C. 1349-53.

338. Katus H. A., Remppis A., Neumann F. J., Scheffold T., Diederich K. W., Vinar G., Noe A., Matern G., Kuebler W. Diagnostic efficiency of troponin T measurements in acute myocardial infarction // Circulation. - 1991. - T. 83, № 3. - C. 902-12.

339. Bodor G. S., Porter S., Landt Y., Ladenson J. H. Development of monoclonal antibodies for an assay of cardiac troponin-I and preliminary results in suspected cases of myocardial infarction // Clin Chem. - 1992. - T. 38, № 11. - C. 2203-14.

340. Gerhardt W., Nordin G., Ljungdahl L. Can troponin T replace CK MBmass as "gold standard" for acute myocardial infarction ("AMI")? // Scand J Clin Lab Invest Suppl. - 1999. - T. 230. - C. 83-9.

341. Morrow D. A., Cannon C. P., Jesse R. L., Newby L. K., Ravkilde J., Storrow A. B., Wu A. H., Christenson R. H. National Academy of Clinical Biochemistry Laboratory Medicine Practice Guidelines: Clinical characteristics and utilization of biochemical markers in acute coronary syndromes // Circulation. - 2007. - T. 115, № 13. - C. e356-75.

342. F. Apple P. K., G. Lefevre, K. Pulkki, A. Saenger, R. Body, SPC Lam, T. Omland, P. Collinson, A. Jaffe, J. Ordonez-Llanos. High-Sensitivity Cardiac Troponin I and T Assay Analytical Characteristics Designated by Manufacturer.

IFCC Committee on Clinical Applications of Cardiac Bio-Markers. //. - 2019

343. F. Apple P. K., G. Lefevre, K. Pulkki, A. Saenger, R. Body, SPC Lam, T. Omland, P. Collinson, A. Jaffe, J. Ordonez-Llanos. Contemporary Cardiac Troponin I and T Assay Analytical Characteristics Designated by Manufacturer. IFCC Committee on Clinical Applications of Cardiac Bio-Markers. //. - 2019.

344. Apple F. K. P. Analytical characteristics of commercial and research cardiac troponin I and T assays declared by the manufacturer. - 2013. - URL: http://www.ifcc.org/media/245272/IFCC%20Troponin%20I%20and%20T%20(ug L%20units)%20

update%20December%202013.pdf.

345. Gerhardt W., Katus H., Ravkilde J., Hamm C., Jorgensen P. J., Peheim E., Ljungdahl L., Lofdahl P. S-troponin T in suspected ischemic myocardial injury compared with mass and catalytic concentrations of S-creatine kinase isoenzyme MB // Clin Chem. - 1991. - T. 37, № 8. - C. 140511.

346. Hamm C. W., Ravkilde J., Gerhardt W., Jorgensen P., Peheim E., Ljungdahl L., Goldmann B., Katus H. A. The prognostic value of serum troponin T in unstable angina // N Engl J Med. - 1992. -T. 327, № 3. - C. 146-50.

347. Thygesen K., Alpert J. S., White H. D. Universal definition of myocardial infarction // J Am Coll Cardiol. - 2007. - T. 50, № 22. - C. 2173-95.

348. Mendis S., Thygesen K., Kuulasmaa K., Giampaoli S., Mahonen M., Ngu Blackett K., Lisheng L. World Health Organization definition of myocardial infarction: 2008-09 revision // Int J Epidemiol - T. 40, № 1. - C. 139-46.

349. Chenevier-Gobeaux C., Bonnefoy-Cudraz E., Charpentier S., Dehoux M., Lefevre G., Meune C., Ray P., Sfbc S. F. C. S. T. w. High-sensitivity cardiac troponin assays: answers to frequently asked questions // Arch Cardiovasc Dis. - 2015. - T. 108, № 2. - C. 132-49.

350. Keller T., Zeller T., Peetz D., Tzikas S., Roth A., Czyz E., Bickel C., Baldus S., Warnholtz A., Frohlich M., Sinning C. R., Eleftheriadis M. S., Wild P. S., Schnabel R. B., Lubos E., Jachmann N., Genth-Zotz S., Post F., Nicaud V., Tiret L., Lackner K. J., Munzel T. F., Blankenberg S. Sensitive troponin I assay in early diagnosis of acute myocardial infarction // N Engl J Med. - 2009. - T. 361, № 9. - C. 868-77.

351. Tate J. R., Bunk D. M., Christenson R. H., Katrukha A., Noble J. E., Porter R. A., Schimmel H., Wang L., Panteghini M., I I. W. G. o. S. o. T. Standardisation of cardiac troponin I measurement: past and present // Pathology. - 2010. - T. 42, № 5. - C. 402-8.

352. IFCC. Analytical characteristics of commercial cardiac troponin I and T assays declared by the manufacturer //. - 2014.

353. Mahajan V. S., Jarolim P. How to interpret elevated cardiac troponin levels // Circulation. -2011. - T. 124, № 21. - C. 2350-4.

354. Apple F. S., Collinson P. O., Biomarkers I. T. F. o. C. A. o. C. Analytical characteristics of high-sensitivity cardiac troponin assays // Clin Chem. - 2012. - T. 58, № 1. - C. 54-61.

355. Apple F. S., Jaffe A. S., Collinson P., Mockel M., Ordonez-Llanos J., Lindahl B., Hollander J., Plebani M., Than M., Chan M. H., International Federation of Clinical Chemistry Task Force on

Clinical Applications of Cardiac B.-M. IFCC educational materials on selected analytical and clinical applications of high sensitivity cardiac troponin assays // Clin Biochem. - 2015. - T. 48, № 4-5. - C. 201-3.

356. Denktas A. E., Anderson H. V., McCarthy J., Smalling R. W. Total ischemic time: the correct focus of attention for optimal ST-segment elevation myocardial infarction care // JACC Cardiovasc Interv. - 2011. - T. 4, № 6. - C. 599-604.

357. Boersma E., Maas A. C., Deckers J. W., Simoons M. L. Early thrombolytic treatment in acute myocardial infarction: reappraisal of the golden hour // Lancet. - 1996. - T. 348, № 9030. - C. 7715.

358. Cannon C. P., Gibson C. M., Lambrew C. T., Shoultz D. A., Levy D., French W. J., Gore J. M., Weaver W. D., Rogers W. J., Tiefenbrunn A. J. Relationship of symptom-onset-to-balloon time and door-to-balloon time with mortality in patients undergoing angioplasty for acute myocardial infarction // JAMA. - 2000. - T. 283, № 22. - C. 2941-7.

359. McNamara R. L., Wang Y., Herrin J., Curtis J. P., Bradley E. H., Magid D. J., Peterson E. D., Blaney M., Frederick P. D., Krumholz H. M., Investigators N. Effect of door-to-balloon time on mortality in patients with ST-segment elevation myocardial infarction // J Am Coll Cardiol. - 2006. - T. 47, № 11. - C. 2180-6.

360. Boeddinghaus J., Reichlin T., Cullen L., Greenslade J. H., Parsonage W. A., Hammett C., Pickering J. W., Hawkins T., Aldous S., Twerenbold R., Wildi K., Nestelberger T., Grimm K., Rubini-Gimenez M., Puelacher C., Kern V., Rentsch K., Than M., Mueller C. Two-Hour Algorithm for Triage toward Rule-Out and Rule-In of Acute Myocardial Infarction by Use of High-Sensitivity Cardiac Troponin I // Clin Chem. - 2016. - T. 62, № 3. - C. 494-504.

361. Eggers K. M., Aldous S., Greenslade J. H., Johnston N., Lindahl B., Parsonage W. A., Pickering J. W., Than M., Cullen L. Two-hour diagnostic algorithms for early assessment of patients with acute chest pain--Implications of lowering the cardiac troponin I cut-off to the 97.5th percentile // Clin Chim Acta. - 2015. - T. 445. - C. 19-24.

362. Jaeger C., Wildi K., Twerenbold R., Reichlin T., Rubini Gimenez M., Neuhaus J. D., Grimm K., Boeddinghaus J., Hillinger P., Nestelberger T., Singeisen H., Gugala M., Pretre G., Puelacher C., Wagener M., Honegger U., Schumacher C., Moreno Weidmann Z., Kreutzinger P., Krivoshei L., Freese M., Stelzig C., Dietsche S., Ernst S., Rentsch K., Osswald S., Mueller C. One-hour rule-in and rule-out of acute myocardial infarction using high-sensitivity cardiac troponin I // Am Heart J. - 2016. - T. 171, № 1. - C. 92-102 e1-5.

363. Rubini Gimenez M., Twerenbold R., Jaeger C., Schindler C., Puelacher C., Wildi K., Reichlin T., Haaf P., Merk S., Honegger U., Wagener M., Druey S., Schumacher C., Krivoshei L., Hillinger P., Herrmann T., Campodarve I., Rentsch K., Bassetti S., Osswald S., Mueller C. One-hour rule-in

and rule-out of acute myocardial infarction using high-sensitivity cardiac troponin I // Am J Med. -2015. - T. 128, № 8. - C. 861-870 e4.

364. Cullen L., Mueller C., Parsonage W. A., Wildi K., Greenslade J. H., Twerenbold R., Aldous S., Meller B., Tate J. R., Reichlin T., Hammett C. J., Zellweger C., Ungerer J. P., Rubini Gimenez M., Troughton R., Murray K., Brown A. F., Mueller M., George P., Mosimann T., Flaws D. F., Reiter M., Lamanna A., Haaf P., Pemberton C. J., Richards A. M., Chu K., Reid C. M., Peacock W. F., Jaffe A. S., Florkowski C., Deely J. M., Than M. Validation of high-sensitivity troponin I in a 2hour diagnostic strategy to assess 30-day outcomes in emergency department patients with possible acute coronary syndrome // J Am Coll Cardiol. - 2013. - T. 62, № 14. - C. 1242-9.

365. Wildi K., Reichlin T., Twerenbold R., Mader F., Zellweger C., Moehring B., Stallone F., Minners J., Rubini Gimenez M., Hoeller R., Murray K., Sou S. M., Mueller M., Denhaerynck K., Mosimann T., Reiter M., Haaf P., Meller B., Freidank H., Osswald S., Mueller C. Serial changes in high-sensitivity cardiac troponin I in the early diagnosis of acute myocardial infarction // Int J Cardiol. - 2013. - T. 168, № 4. - C. 4103-10.

366. Reichlin T., Schindler C., Drexler B., Twerenbold R., Reiter M., Zellweger C., Moehring B., Ziller R., Hoeller R., Rubini Gimenez M., Haaf P., Potocki M., Wildi K., Balmelli C., Freese M., Stelzig C., Freidank H., Osswald S., Mueller C. One-hour rule-out and rule-in of acute myocardial infarction using high-sensitivity cardiac troponin T // Arch Intern Med. - 2012. - T. 172, № 16. -C. 1211-8.

367. Rubini Gimenez M., Hoeller R., Reichlin T., Zellweger C., Twerenbold R., Reiter M., Moehring B., Wildi K., Mosimann T., Mueller M., Meller B., Hochgruber T., Ziller R., Sou S. M., Murray K., Sakarikos K., Ernst S., Gea J., Campodarve I., Vilaplana C., Haaf P., Steuer S., Minners J., Osswald S., Mueller C. Rapid rule out of acute myocardial infarction using undetectable levels of high-sensitivity cardiac troponin // Int J Cardiol. - 2013. - T. 168, № 4. - C. 3896-901.

368. Roffi M., Patrono C., Collet J. P., Mueller C., Valgimigli M., Andreotti F., Bax J. J., Borger M. A., Brotons C., Chew D. P., Gencer B., Hasenfuss G., Kjeldsen K., Lancellotti P., Landmesser U., Mehilli J., Mukherjee D., Storey R. F., Windecker S., Baumgartner H., Gaemperli O., Achenbach S., Agewall S., Badimon L., Baigent C., Bueno H., Bugiardini R., Carerj S., Casselman F., Cuisset T., Erol C., Fitzsimons D., Halle M., Hamm C., Hildick-Smith D., Huber K., Iliodromitis E., James S., Lewis B. S., Lip G. Y., Piepoli M. F., Richter D., Rosemann T., Sechtem U., Steg P. G., Vrints C., Luis Zamorano J., Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without Persistent S. T. S. E. o. t. E. S. o. C. 2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: Task Force for the Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without Persistent

ST-Segment Elevation of the European Society of Cardiology (ESC) // Eur Heart J. - 2016. - T. 37, № 3. - C. 267-315.

369. Szeitner Z., Lautner G., Nagy S. K., Gyurcsanyi R. E., Meszaros T. A rational approach for generating cardiac troponin I selective Spiegelmers // Chem Commun (Camb). - 2014. - T. 50, № 51. - C. 6801-4.

370. Jo H., Gu H., Jeon W., Youn H., Her J., Kim S. K., Lee J., Shin J. H., Ban C. Electrochemical Aptasensor of Cardiac Troponin I for the Early Diagnosis of Acute Myocardial Infarction // Anal Chem. - 2015. - T. 87, № 19. - C. 9869-75.

371. Dorraj G. S., Rassaee M. J., Latifi A. M., Pishgoo B., Tavallaei M. Selection of DNA aptamers against Human Cardiac Troponin I for colorimetric sensor based dot blot application // J Biotechnol. - 2015. - T. 208. - C. 80-6.

372. Jo H., Her J., Lee H., Shim Y. B., Ban C. Highly sensitive amperometric detection of cardiac troponin I using sandwich aptamers and screen-printed carbon electrodes // Talanta. - 2017. - T. 165. - C. 442-448.