Характеристика клеточных популяций сердца и печени при хронической сердечной недостаточности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат наук Байдюк, Екатерина Викторовна
Байдюк, Екатерина Викторовна
кандидат наук
2013
- Специальность ВАК РФ03.03.04
- Количество страниц 145
Оглавление диссертации кандидат наук Байдюк, Екатерина Викторовна
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.......................................................................................5
ГЛАВА 1. ВВЕДЕНИЕ.............................................................................................6
ГЛАВА 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ..............................................................................10
2.1. Эмбриогенез сердца. Клетки-предшественники кардиомиоцитов.................................10
2.2. Клеточные механизмы роста сердца в онтогенезе млекопитающих...............................13
2.3. Физиологическая регенерация миокарда в ходе старения организма.............................20
2.4. Хроническая сердечная недостаточность...............................................................34
2.5. Подходы к лечению хронической сердечной недостаточности....................................36
2.6. Морфофункциональное состояние висцеральных органов при
хронической сердечной недостаточности...............................................................39
2.7. Микроскопическое строение печени в норме.........................................................40
2.8. Морфофункциональное состояние печени при хронической
сердечной недостаточности................................................................................45
2.9. Регенерация печени при патологии......................................................................48
ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.............................................51
3.1. Объекты исследования......................................................................................51
3.1.1. Экспериментальные животные.........................................................................51
3.1.2. Экспериментальная модель инфаркта миокарда...................................................51
3.1.3. Клинический материал...................................................................................52
3.2. Эхокардиографическое исследование сердца крыс...................................................52
3.3. Исследование газообмена у крыс........................................................................54
3.4. Методы приготовления препаратов......................................................................54
3.4.1. Приготовление и окрашивание парафиновых срезов..............................................54
3.4.2 Приготовление препаратов-мазков изолированных кардиомиоцитов...........................55
3.4.3. Приготовление препаратов-мазков изолированных гепатоцитов................................55
3.5. Электронно-микроскопическое исследование.........................................................55
3.6. Методы количественной цитохимии.....................................................................56
3.6.1. Определение содержания ДНК в ядрах клеток......................................................56
3.6.2. Измерение содержания гликогена в гепатоцитах...................................................57
3.7. Определение сухой массы клеток....................................................................58
3.8. Определение доли соединительнотканного рубца, периинфарктной и интактной зон в миокарде левого желудочка сердца крыс
с хронической сердечной недостаточностью.........................................................59
3.9. Определение доли соединительной ткани в печени крыс
и в миокарде левого желудочка сердца человека и крысы.........................................59
3.10. Определение количества кардиомиоцитов в левом желудочке
сердца человека и крысы..............................................................................60
3.11. Определение количества гепатоцитов в печени крыс.............................................60
3.12. Исследование плоидности и сухой массы кардиомиоцитов в разных
зонах левого желудочка сердца крыс.................................................................61
3.13. Статистическая обработка полученных данных..................................................61
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ.......................................................................................62
4.1. Оценка гетерогенности разных зон левого желудочка сердца крыс
по плоидности и сухой массе кардиомиоцитов........................................................62
4.2. Характеристика возрастных изменений левого желудочка сердца крысы и человека.......63
4.2.1. Структурно-функциональные изменения сердца крысы и человека...........................63
4.2.2. Исследование степени фибротизации ткани левого желудочка крысы и человека........65
4.2.3. Определение уровней плоидности кардиомиоцитов крысы и человека.......................66
4.2.4. Исследование гипертрофии кардиомиоцитов крысы и человека...............................68
4.2.5. Определение количества кардиомиоцитов в левом желудочке
сердца крысы и человека...............................................................................68
4.3. Морфофункциональные изменения и кинетика клеточной популяции в левом желудочке сердца крысы и человека при хронической сердечной недостаточности.........69
4.3.1. Характеристика модели экспериментального инфаркта миокарда у крыс...................69
4.3.2. Гистологические изменения в миокарде левого желудочка сердца крыс
при хронической сердечной недостаточности......................................................73
4.3.3. Исследование уровней плоидности кардиомиоцитов левого желудочка
сердца крыс и человека при хронической сердечной недостаочности........................76
4.3.4. Исследование гипертрофии кардиомиоцитов левого желудочка сердца
человека и крысы при хронической сердечной недостаточности...............................78
4.3.5. Определение количества кардиомиоцитов в левом желудочке сердца
крыс при хронической сердечной недостаточности...............................................79
4.3.6. Тканевое дыхание и дыхательный коэффициент
в различных экспериментальных группах крыс....................................................80
4.3.7. Электронно - микроскопическое исследование митохондриального аппарата кардиомиоцитов крыс при хронической сердечной недостаточности..........................81
4.4. Морфофункциональные изменения и кинетика клеточной популяции печени
крыс при хронической сердечной недостаточности.................................................86
4.4.1. Гистологические изменения в печени крыс при хронической
сердечной недостаточности............................................................................87
4.4.2. Исследование содержания гликогена в гепатоцитах крыс......................................90
4.4.3. Исследование уровней плоидности гепатоцитов крыс..........................................91
4.4.4. Исследование гипертрофии гепатоцитов крыс...................................................92
4.4.5. Определение количества гепатоцитов в печени крыс при
хронической сердечной недостаточности..........................................................93
ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ..............................................................94
ГЛАВА 6. ЗАКЛЮЧЕНИЕ..................................................................................124
ВЫВОДЫ.......................................................................................................126
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ....................................................................................127
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ИМ - инфаркт миокарда Л Ж - левый желудочек КМЦ - кардиомиоцит
ХСН - хроническая сердечная недостаточность
ПЖ - правый желудочек
МЖП - межжелудочковая перегородка
СКС — стволовые клетки сердца
ИБС — ишемическая болезнь сердца
ЭСК - эмбриональные стволовые клетки
И ПСК - индуцированные плюрипотентные стволовые клетки
КМСК - костномозговые стволовые клетки
МСК - мезенхимные стволовые клетки
ЭКГ - электрокардиограмма
ДКМП - дилатационная кардиомиопатия
ЭХКГ - эхокардиография
Ао - диаметр аорты у корня
ЛП - левое предсердие
ЛП, п-з - передне-задний размер левого предсердия ПП — правое предсердие
Тмжп - толщина межжелудочковой перегородки Тзс - толщина задней стенки левого желудочка ФУ - фракция укорочения
КДР - конечный диастолический размер левого желудочка КСР - конечный систолический размер левого желудочка ФВ - фракция выброса
КДО - конечный диастолический объем левого желудочка
КСО - конечный систолический объем левого желудочка
ЧСС - частота сердечных сокращений
УО - ударный объем
СВ - сердечный выброс
ОПМ - объемная плотность митохондрий
КВММ - концентрация внутренних мембран митохондрий
ВММ - внутренние мембраны митохондрий
ГЛАВА 1. ВВЕДЕНИЕ
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Клеточная биология, цитология, гистология», 03.03.04 шифр ВАК
Функциональные свойства культивируемых клеток сердца крыс: зрелых кардиомиоцитов, стволовых клеток и клеток-предшественников2012 год, кандидат биологических наук Голованова, Татьяна Александровна
Межвидовая вариабельность уровней плоидности гепатоцитов и кардиомиоцитов млекопитающих и птиц и ее причины1999 год, кандидат биологических наук Анацкая, Ольга Владимировна
Развитие и рост кардиомиоцитов левых отделов сердца человека в онтогенезе и при гипертрофии1984 год, кандидат биологических наук Петросян, Джульетта Гарегиновна
Гепаторенальный синдром при нарушении функции сердца у собак2012 год, кандидат наук Попов, Роман Александрович
Характеристика регенеративного потенциала кардиальных стромальных клеток и кардиальных производных индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека2022 год, кандидат наук Чепелева Елена Васильевна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика клеточных популяций сердца и печени при хронической сердечной недостаточности»
Актуальность темы исследования.
Ишемические поражения сердца являются наиболее часто встречающимися патологиями сердечно-сосудистой системы человека. Несмотря на достижения медицины, число этих заболеваний растет с каждым годом. Важным фактором роста сердечно-сосудистых заболеваний является старение населения. Инфаркт миокарда (ИМ), основной причиной которого является атеросклероз коронарных сосудов, обычно затрагивает левый желудочек (ЛЖ) сердца и сопровождается гибелью до 40 % кардиомиоцитов (КМЦ) (Buja, Vela, 2008). После острого периода на месте некротизированных клеток образуется рубцовая ткань, и болезнь переходит в хроническую форму, которую определяют как хроническую сердечную недостаточность (ХСН). При переходе от острой фазы повреждения в хроническую происходит перестройка структуры и функции сердца (ремоделирование). Адаптивные изменения структуры и геометрии ЛЖ в ходе ремоделирования увеличивают его ударный объем и, на некоторое время, компенсируют снижение функции сердца, но не позволяют остановить дальнейшее развитие заболевания (Нечесова и др., 2008). Прогноз для больных, перенесших ИМ, во многом зависит от уровня потери КМЦ, его локализации и интенсивности регенераторных процессов в сердце.
Существуют две точки зрения на способность поврежденного миокарда к регенерации. Согласно одной из них, миокард обладает слабой способностью к регенерации (Румянцев и др., 1982; Soonpaa, Field, 1998; Borisov, 1999). Согласно другой точке зрения, миокард обладает достаточно высокой спсобностью к репаративной регенерации (Urbanek et al., 2005; Hosoda et al., 2009; Leri et al., 2011). Показано, что популяция КМЦ может пополняться не только за счет их собственной пролиферативной активности, но и путем дифференцировки стволовых клеток костного мозга и собственных стволовых клеток (Anversa, 2013). Вместе с тем, несмотря на все указания способности поврежденного сердца разными способами восстанавливать популяцию КМЦ, до сих пор остается неизвестным масштаб регенераторного ответа постинфарктного миокарда.
ХСН является системным заболеванием, при котором в той или иной степени поражаются многие органы. Снижение объема крови, выбрасываемой ЛЖ в общий кровоток, ведет к развитию гипоксии и метаболического ацидоза в различных органах и тканях. При этом особенно страдают те органы, метаболизм которых в наибольшей степени зависит от концентрации кислорода в крови. Печень относится к числу органов, обладающих наиболее высокой метаболической активностью (Шмидт-Ниельсен, 1987). В силу этого интенсивность ее функций в значительной степени зависит от функционального состояния сердца. В свою
очередь уровень энергетического метаболизма КМЦ во многом определяется концентрацией жирных кислот и глюкозы, синтезирующихся в печени и поступающих в периферическую кровь.
Сведения о структуре и функции печени при ХСН немногочисленны. Подавляющее большинство имеющихся в настоящее время сведений о состоянии печени при различных патологиях сердца основано на данных клинических исследований, рутинного гистологического анализа ткани печени или лабораторного анализа периферической крови пациентов. Результаты этих исследований позволили установить, что поражения печени при ХСН развиваются в достаточно большом числе случаев. Они варьируют от кратковременных функциональных нарушений до кардиального цирроза печени (Giallourakis et al., 2002; Weisberg, Jacobson, 2011). Вследствие уменьшения сердечного выброса возникают застойные явления в печени, приводящие к центролобулярному некрозу клеток ее паренхимы. (Henrion аt al., 1994). При прогрессировании сердечной недостаточности может развиваться фиброз в области центральных вен и мостовидный фиброз между соседними центральными венами (Arcidi et al., 1981; Giallourakis et al., 2002). Однако сведения об уровне регенераторного ответа печени при ее гипоксическом повреждении и клеточных механизмах регенерации этого органа при ХСН в настоящее время практически отсутствуют.
Цель и задачи исследования.
Цель данной работы состояла в том, чтобы оценить морфофункциональное состояние и кинетику популяций клеток сердца и печени при хронической сердечной недостаточности. Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:
1. Исследовать возрастные изменения популяции кардиомиоцитов в левом желудочке сердца крысы и человека;
2. Используя эхокардиографический, гистологический и цитофотометрический методы, исследовать морфофункциональное состояние левого желудочка сердца и кинетику популяции кардиомиоцитов у крыс на разных сроках после инфаркта миокарда;
3. Определить уровни плоидности и гипертрофии кардиомиоцитов в левом желудочке сердца человека при хронической сердечной недостаточности;
4. Исследовать состояние энергетического метаболизма у контрольных, ложнооперированных крыс и крыс с хронической сердечной недостаточностью;
5. Исследовать морфофункциональное состояние печени и кинетику популяции гепатоцитов у контрольных и ложнооперированных крыс, а также у крыс с хронической сердечной недостаточностью.
Научная новизна.
Впервые показано, что распределение КМЦ по классам плоидности в ЛЖ сердца взрослых крыс и человека не изменяется с возрастом. Число КМЦ у человека в интервале 20— 55 лет снижается примерно на 40 %, но это снижение в значительной степени компенсируется гипертрофией КМЦ. Впервые, с помощью разработанного автором метода, показано, что количество КМЦ в сердце крыс, сниженное в результате ИМ, не восстанавливается при ремоделировании ЛЖ. Впервые показано, что на ранних этапах ремоделирования миокарда происходит гипотрофия КМЦ, которая затем сменяется их гипертрофией. Впервые показано, что при ХСН происходит увеличение уровней плоидности и степени гипертрофии гепатоцитов. Впервые показано, что развитие ХСН у крыс сопровождается изменением глюкостатической функции печени.
Теоретическая и практическая значимость.
Полученные в работе данные важны для понимания сути процессов, развивающихся в клеточных популяциях паренхимы печени и сердца в постинфарктном периоде. Выводы работы необходимо учитывать при разработке стратегии лечения больных ХСН и использовать в курсах лекций для студентов медицинских ВУЗов. Оригинальный метод определения числа клеток в сердце и печени млекопитающих, разработанный в ходе выполнения диссертационной работы, может быть применен в различных практических и фундаментальных исследованиях в области медицины и биологии.
Положения, выносимые на защиту:
1. Количество КМЦ в ЛЖ сердца крыс, сниженное в результате их некроза после ИМ, не восстанавливается. Обновление популяции КМЦ в ЛЖ сердца взрослых млекопитающих при старении или его ремоделировании после ишемического повреждения не происходит. Гипертрофия КМЦ является основным механизмом физиологической и репаративной регенерации миокарда ЛЖ сердца.
2. Гипоксия печени при хронической сердечной недостаточности у крыс приводит к усилению фибротизации и васкуляризации ее паренхимы, изменению метаболизма гликогена и уменьшению числа гепатоцитов.
Степень достоверности и апробация результатов.
Материалы работы были представлены на X Конгрессе Международной ассоциации морфологов (Ярославль, 2010), на Всероссийской научной конференции молодых ученых "Проблемы биомедицинской науки третьего тысячелетия" (Санкт-Петербург, 2010), на Всероссийской научной конференции "Регенеративная биология и медицина" (Москва, 2011), на III Конференции молодых ученых ИНЦ РАН (Санкт-Петербург, 2012), на II Всероссийской
научной конференции молодых ученых «Проблемы биомедицинской науки третьего тысячелетия» (Санкт-Петербург, 2012).
По теме диссертации опубликовано 8 работ: Статьи:
1. Байдюк Е.В., Ширяева А.П., Безбородкина H.H., Сакута Г.А.. Сравнительный анализ морфо-функциональных показателей культуры гепатоцитов, выделенных из нормальной и патологически измененной печени крыс. Цитология 2009. Т. 51, №10: 797-805.
2. Байдюк Е.В., Биткова Е.А., Безбородкина H.H., Карпов A.A., Коршак О.В., Сакута Г.А., Кудрявцев Б.Н. Гетерогенность кардиомиоцитов левого желудочка сердца крысы. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2012. Т. 153, № 2: 162-164.
3. Байдюк Е.В., Коршак О.В., Карпов A.A., Кудрявцев Б.Н., Сакута Г.А. Клеточные механизмы регенерации печени крыс после экспериментального инфаркта миокарда. Цитология. 2012. Т. 54, № 12: 873-882.
4. Байдюк Е.В., Коршак О.В., Сафронова Е.В., Сакута Г.А., Кудрявцев Б.Н. Динамика сухой массы кардиомиоцитов левого желудочка сердца крыс в постинфарктный период. Мед. Акад. Журн. 2012. Приложение, с. 142-144.
Тезисы:
1. Tsai Un, Korshak O.V., Baiduk E.V., Kudriavtsev B.N. Ploidy of rat's cardiomyocytes in norm and under the experimental chronic cardial deficiency. Abstracts from Int. Conference of morphologists in memory of G. Tumanishvili. Tbilisi 2009. p.33.
2. Байдюк E.B., Коршак O.B, Биткова Е.А., Сакута Г.А. Гетерогенность популяции кардиомиоцитов левого желудочка сердца крысы. Тезисы X Конгресса Международной Ассоциации морфологов. Морфология. 2010, Т. 137, № 4: 25.
3. Байдюк Е.В. Особенности регенерации печени крыс после инфаркта миокарда. Сборник научных трудов Всероссийски научной конференции "Регенеративная биология и медицина", Москва, 2011. с. 17-18.
4. Байдюк Е.В., Коршак О.В., Апсит Ю.А., Сакута Г.А. Морфо-функциональные изменения печени крыс после инфаркта миокарда. Тезисы 3 Конференции молодых ученых ИНЦ РАН. Цитология. 2012. Т. 54 № 4: 335.
Структура и объем диссертации.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения результатов и их обсуждения, заключения, выводов, списка литературы, содержащего 192 наименований. Работа изложена на 145 страницах и иллюстрирована 45 рисунками и 20 таблицами.
ГЛАВА 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
«Светлейший король!
Сердце животных - источник жизни, начало всего, солнце микрокосма, от которого зависит вся жизнь, вся свежесть и сила организма. Равным образом король является основой своей державы и солнцем своего микрокосма, сердцем государства, от которого исходит всё могущество и вся милость».
В. Гарвей (1628 г.)
Сердечно-сосудистая система является важной транспортной системой организма млекопитающих. Основные функции кровеносной системы у позвоночных связаны с переносом газов, питательных веществ и гормонов, конечных продуктов метаболизма и водно-солевым обменом. Эта система представлена большим количеством сильно разветвленных артериальных и венозных кровеносных сосудов различного размера, общая длина которых у человека достигает 100 000 миль (Severs, 2000) и органом, перегоняющим кровь по этим сосудам, -четырехкамерным сердцем (Рисунок 1).
Лорта Рисунок 1. Строение сердца.
Jeru'iiibir артерии
Левое предсердие
Легочные вены
Двусгворча I ын км una н
. 1евый
желудочек
Верхний полай вена
Легочный полулунный клапан
Правые легочные вены
Нижняя полая вена
Правый желудочек
Трехстворчатый клапан
Правое предсердие
2Л. Эмбриогенез сердца. Клетки-предшественники кардиомиоцитов
Сердце млекопитающих начинает перекачивать кровь в раннем эмбриональном периоде и завершает эту работу лишь со смертью организма. У человека сердце закладывается в начале 3-й недели эмбрионального развития в виде парного скопления мезенхимных клеток в
головном отделе зародышевого щитка между энтодермой и висцеральным листком спланхнической мезодермы. Из скоплений клеток мезенхимы формируются эндокардиальные трубки, выстланные эндотелием. Прилежащие участки мезодермы окружают эндокардиальные трубки, утолщаются и превращаются в миоэпикардиальные пластинки. По мере смыкания кишечной трубки зачатки сердца сближаются, затем срастаются и образуют единый зачаток в виде двухслойной сердечной трубки на вентральной стороне зародыша. Эндокардиальная часть зачатка дает начало эндокарду, а миоэпикардиальная пластинка дифференцируется в наружный слой, из которого образуется эпикард, и внутренний слой, формирующий впоследствии миокард. В формировании клапанов и выносящих сосудов участвуют клетки, выселяющиеся из нервного гребня. В ходе дальнейшего развития сердечная трубка Б-образно изгибается, в ней дифференцируются предсердие и желудочек, после чего начинается разделение сердца на правую и левую половины (Улумбеков, Челышев, 2001; Афанасьев, Юрина, 2002).
При образовании четырехкамерного сердца требуется наличие различных типов клеток с разными специализированными функциями. Предшественники КМЦ дают начало либо предсердным, либо желудочковым КМЦ или дифференцируются в клетки проводящей системы с различными фенотипами и функциями (1УПка\уа, 1999). На Рисунке 2 представлена схема развития сердца мыши.
В
FHF
Е7.75
Е9.25
EIS.5
Рисунок 2. Три стадии развития сердца мыши. (А). Три основные популяции клеток, участвующие в развитии сердца и выносящего кровь пути. Первое поле сердца (FHF) помечено красным цветом; второе сердечное поле (SHF) обозначено синим цветом; предшественники нервного гребня (NC) сердца отмечены на дорзапьной нервной трубке желтым цветом. (В). В ходе эмбрионального развития сердце подвергается сложным пространственным преобразованиям. В итоге, FHF (красный) преобразуется в левый желудочек (ЛЖ); SHF (синий) трансформируется, главным образом, в правый желудочек (Г1Ж) и выносящий тракт (OFT). Две популяции клеток нервного гребня сердца, проникающие в выносящий тракт, обозначены желтым цветом. (С). Практически зрелое сердце. Свободная стенка и большая часть камеры ЛЖ состоят, почти исключительно, из клеток, произошедших из FHF (красный цвет). ПЖ и межжелудочковая перегородка (IVS) большей частью состоят из клеток, произошедших из SHF. Предсердия, по-видимому, имеют смешанное (FHF и SHF) клеточное происхождение, а OFT состоит из клеток, произошедших как из NC, так и из SHF. al - аллантоис; LA -левое предсердие; RA - правое предсердие (Bergmann, 2010).
Предшественники сосудов производят эндотелиальные и гладкомышечные клетки сосудов. Исследования показали, что в ходе развития две основные популяции клеток-предшественников («сердечные поля») находятся в мезодерме. Они отделяются от общей клетки-предшественника на стадии гаструлы (АЬи-^а е1 а1., 2004). Первичное сердечное поле локализовано в передней висцеральной мезодерме и состоит из наиболее ранней популяции клеток-предшественников, которые составляют ЛЖ и предсердия после пространственной перестройки. Второй источник клеток-предшественников в сердце находится в БНР, которое происходит из глоточной мезодермы. Клетки этого поля в ходе развития производят правый желудочек и структуры выносящего тракта (Рисунок 2) (Могеи1 е1 а1., 2006). Обе популяции клеток-предшественников проявляют типичный паттерн экспрессии транскрипционных факторов.
Mjlbpcterit Bipotent Progenitors Progenitors
Tiänsien: It lie medulas
Differentiated
Progeny
C,
/
/ wn
3HA»
?
WntJS-cal ф C* 9
Bma-2'BmnMÍ't $
/ «ЯР
ay. \ ft*.J.
\............\ »■(•
Fk-» l ftk-1.\ rrt»™
ec °d
Hemoi>8. oblan й/у.
Вт- ; ■#.■>• Äji.i.
О
tti-n cTrTf
7
• * «'
tei)-> St«»
FHF
№1» 5АМ*
■ - »--I
CO.?,
%
CM090
Lint*»»
Ntó/S»
Ii-**"'
ntmn »
' <4
Wu?:* s
tnüMlwbm Lineage
SIVA* iJktl 5. r-r*.
fitr?1».
74*5.
C-IW-
Smooth Muscle Cell
SU.JUHC-suw-
Rifcht Vontfioulsr • Cerdhfiyivy»*' 1
Ii&-V> on Myocardium'
«Tiff.
Atrioventricular l> Nad« Cell
Atrial Cardiomyocyt«
Slrostnai Nodal Ctll
ЫЛЯ*
• - - —Г
SUA-
ЫЛ-ип^' ОНА-
CiiJutlwiiatCdl
Vascular Sn.octh Mutete Cell
Smooth Muscle Cell
Atrial
I Щ &
Wori S< Le>1 Ventricular • 4*№a/>* Cardlomyocyie
Рисунок 3. Предполагаемая схема взаимоотношений прогениторных клеток, основанная на современных данных. Многочисленные вопросительные знаки указывают на то, сколько еще в этой проблеме остается неизвестным. Очень часто неизвестно как время возникновения тех или иных клеток-предшественников, так и сами клетки-предшественники, общие для последующего ряда поколений (Аг^еП, 2011).
Первичное сердечное поле (FHF) очерчивается экспрессией Т-Ьох-траскрипционного фактора ТЬх5, bHLH-транскрипционного фактора Handl и Nkx2,5, в то время как вторичное поле, SHF маркируется Hand2, LIM-гомеодоменным транскрипционным фактором Isll, FgflO и Nkx2,5 (Kelly et al., 2001). Недавно было найдено, что эпикардиальные ниши ТЬх18 производят клетки-предшественники сердца, которые могут дать начало КМЦ, гладкомышечным клеткам и фибробластам сердца в межжелудочковой перегородке, а также в стенках предсердий и желудочков (Cai et al., 2008). Эти данные, однако, вызывают сомнение, поскольку можно показать, что ТЬх18 способен экспрессироваться и в миокарде. Подобный результат указывает на то, что используемая система картирования генетической судьбы клеток не позволяет сделать однозначного вывода об эпикардиальном происхождении КМЦ в условиях in vivo (Christoffels et al., 2009). Предполагается, что транскрипционный паттерн Isll+/Bry+/flkl + маркирует клетки-предшественники, которые ограничиваются не только миоцитарным рядом поколений, но также производят гладкомышечные и эндотелиальные клетки и, следовательно, могут действовать как мультипотентный примордиальный эмбриональный прогенитор (Рисунок 2) (Moretti et al., 2006).
2.2. Клеточные механизмы роста сердца в онтогенезе млекопитающих
Как говорилось выше, сердце начинает выполнять свою насосную функцию в раннем эмбриогенезе. Беспорядочная пульсация участков трубчатого сердца появляется у эмбрионов крыс через 9,5 суток после начала развития. Сокращения сердца становятся ритмическими и обеспечивают циркуляцию крови к началу 11-х суток развития крысы (Румянцев, 1982). Перед дифференцировкой в КМЦ клетки прекардиальной мезодермы объединяются в эпителиоморфную структуру, в которой выделяются два слоя миобластов — уплощенных клеток с крупными ядрами. В отличие от скелетных мышц, слияния клеток в ходе кардиального миогенеза не происходит. Это является его принципиальным отличием от механизмов образования волокон скелетных мышц. Дифференциация кардиомиобластов происходит достаточно рано и еще до начала функционирования сердца большинство клеток миокарда содержит одиночные примитивные миофибриллы, которые образуются путем сшивания пучков миофиламентов зачатками плотного материала Z-дисков. Незрелые КМЦ продолжают дифференцироваться, при этом миофибриллы удлиняются, утолщаются и увеличиваются в количестве. Дифференцировка ультраструктуры миофибрилл у крыс завершается на 3-й неделе после рождения, однако накопление миофибрилл в КМЦ продолжается еще и после этого (Румянцев, 1982).
По мере роста и развития организма нагрузки на сердце возрастают, вследствие чего его масса увеличивается. Показано, что к концу 5-й недели эмбрионального развития масса сердца человека составляет в среднем 0,009 г. Поскольку масса сердца новорожденного составляет 2224 г, данные, представленные на Рисунке 4, означают, что масса сердца человека за весь период пренатального развития увеличивается более чем в 2500 раз. При этом наиболее высокая скорость роста массы сердца человека наблюдается в периоды между 10-12-й, 16-18-й и 36—40-й неделями пренатального онтогенеза (Демьяненко, 1996). Несмотря на то, что после рождения рост сердца замедляется, он остается значительным: превышение массы сердца взрослого человека над массой сердца новорожденного достигает 16-ти раз (гак, 1974). Масса сердца крысы в интервале от рождения (25,9±2,6 мг, Оз1а(1а1оуа е1 а1., 1998) до взрослого состояния (1,0-1,5 г) увеличивается еще сильнее - в 40-50 раз.
Эмбриональный и постнатальный рост паренхимы различных органов может осуществляться тремя способами - путем увеличения числа клеток, их полиплоидизации и «рабочей» гипертрофии, т.е. увеличения размеров клеток (их массы), не связанного с предмитотическими синтезами или полиплоидией (Goss, 1966; Ahuja et al., 2007).
Независимо от того, что с генетической точки зрения представляет собой ряд поколений клеток-предшественников, приводящий к образованию зрелых КМЦ, где локализуются клетки-предшественники КМЦ, на каких стадиях пренатального развития они появляются и какова их дальнейшая судьба на поздних стадиях эмбриогенеза или в постнатальном онтогенезе, полагают, что нарастание массы сердца в ходе его развития, физиологическая и репаративная регенерация этого органа могут осуществляться двумя принципиально разными способами: 1) основной вклад в увеличение массы сердца вносят пролиферация, полиплоидизация и гипертрофия КМЦ, уже присутствующих в миокарде; при этом допускается, что клетки-предшественники могут играть некоторую роль в раннем эмбриогенезе, но на поздних его этапах и, особенно, в постнатальном онтогенезе или при патологии их роль в ростовых процессах не существенна (Саркисов, 1970; Бродский, Урываева, 1981; Румянцев, 1982; Soonpaa, Field, 1997); 2) пролиферация самих функционирующих КМЦ играет определенную
Рисунок 4. Увеличение массы сердца человека в эмбриональном периоде (по И.А. Демьяненко, 1996).
роль лишь в ходе эмбрионального развития и после рождения, до достижения организмом половой зрелости, однако физиологическая регенерация взрослого миокарда в ходе старения, а также его репаративная регенерация при повреждении осуществляются, главным образом, путем непрерывного пополнения популяции функционирующих КМЦ за счет размножения недифференцированных или малодифференцированных стволовых клеток и клеток-предшественников, постоянно присутствующих в сердце или других органах (например, в костном мозге), их дифференцировки или, как один из вариантов, трансдифференцировки других типов клеток в зрелые КМЦ и дальнейшей их полиплоидизации и/или гипертрофии. (Anversa et al., 2006, 2006а, 2013; Kajstura et al., 2010, 2012).
Согласно первой, классической точке зрения, рост и развитие сердца в онтогенезе происходят в основном за счет предсуществующих КМЦ, которые сохраняют способность к пролиферации и после вступления в дифференцировку. На всем протяжении эмбрионального развития процессы пролиферации и дифференцировки КМЦ протекают параллельно. Вместе с тем, с началом тканеспецифических синтезов индекс синтезирующих ДНК ядер в дифференцирующихся клетках резко снижается, что было показано в опытах с однократным введением 3Н-тимидина. Так, в миоэпикардиальной пластинке 9-суточных эмбрионов мышей количество ядер, синтезирующих ДНК (22 %), оказалось в 3 раза ниже, чем в прекардиальной мезодерме 8-суточных эмбрионов. Затем количество первично меченных мышечных ядер вновь увеличивалось (до 45% на 10-11 сутки), после чего оно продолжло снижаться, но не столь резко, как ранее (Румянцев, 1982). Число первично меченных мышечных ядер у крыс падает ниже 1 % только к 15-18 суткам постнатального развития (Ерохина, 1968; Румянцев, 1978). Медленный темп уменьшения числа синтезирующих ДНК ядер коррелирует с постепенным возрастанием уровня дифференцированное™ КМЦ. Стоит отметить, что предсердия мышей и крыс на протяжении эмбрионального развития содержат меньшее число меченых 3Н-тимидином мышечных ядер, чем миокард желудочков. Однако вскоре после рождения (к 5-6 суткам) различия в индексах мечения между этими отделами исчезают, а начиная с 9-11 суток постнатального развития крыс, в предсердиях обнаруживается в 2-3 раза большее число метящихся 3Н-тимидином ядер, чем в желудочках (Румянцев, 1978).
Митотическая активность КМЦ в ходе эмбрионального и раннего постнатального развития крыс изменяется схожим образом, что было показано при изучении доли делящихся митозом мышечных ядер. За период от 15-х суток эмбрионального до 15-х суток постнатального онтогенеза в миокарде желудочков наблюдается 16-ти кратное падение индекса митозов мышечных ядер, в то время как в предсердиях индекс митозов снижается лишь в 3 раза. Это приводит к тому, что, начиная с 9-11-х суток после рождения, в предсердиях обнаруживается в 1,5-2,5 раза больше митозов мышечных ядер, чем в желудочках (Румянцев,
1978). Митотическая активность желудочковых и предсердных КМЦ в ходе внутриутробного развития человека также снижается. С 1-го по 3-й триместр беременности митотический индекс КМЦ плода падает от 1,4 % до 0,7 %, а относительное количество Зс- и 4с- КМЦ, большинство из которых находится на стадии синтеза ДНК, вг-фазе или в митозе, снижается с 19-24 % в 1-м триместре до 8-18 % во 2-м триместре беременности (Ерохина и др., 2000).
Схожая закономерность изменения пролиферативной активности КМЦ в сердце человека наблюдалась и после рождения. По данным Молловой с соавт. (Мо11оуа е1 а!., 2013) в течение первого года жизни в ЛЖ сердца доля КМЦ в фазе митоза составила 0,012±0,003 %. Далее, по мере продвижения по возрасту, процент митотических КМЦ значительно снижался. Тем не менее, митозы КМЦ, которые выявляли по присутствию фосфорилированного гистона НЗ (маркера М-фазы), можно было обнаружить даже у 40-летнего человека. Следует отметить, что митотическая активность КМЦ наблюдалась только в одноядерных клетках. Используя антитела к митотическому кинезин-подобному белку МКЬР-1, который является компонентом веретена деления и необходим для завершения деления клеток, авторы нашли, что в возрасте 01 год в процессе цитокинеза находились 0,016±0,003 % КМЦ; в интервале 10-20 лет доля таких клеток составляла 0,005±0,005 %, но у людей старше 20 лет цитокинез КМЦ не был обнаружен.
Если в течение эмбрионального развития рост сердца происходит в основном за счет пролиферации КМЦ, то резкое снижение их митотической активности, наблюдающееся после рождения, не позволяет рассматривать пролиферацию в качестве важного фактора роста органа, вес которого после рождения увеличивается более чем на порядок. Полагают, что основными механизмами роста сердца в постнатальном онтогенезе млекопитающих являются полиплоидизация и гипертрофия КМЦ (2ак, 1974; Ка12Ье^ е1 а1., 1977; Бродский, Урываева, 1981).
Полиплоидизация КМЦ в сердце млекопитающих происходит на ранних стадиях постнатального онтогенеза. В сердце новорожденных крысят практически все КМЦ диплоидны. Двуядерные КМЦ с диплоидными ядрами (2сх2-клетки) составляют в сердце новорожденных крысят не более 3 %. За период с 1-го по 3-й день постнатального развития крыс доля 2с*2-клеток не изменяется, в то время как абсолютное количество КМЦ увеличивается почти на 70 %, что свидетельствует о продолжении пролиферации. Начиная с 4-го дня число КМЦ стабилизируется и начинается их интенсивная полиплоидизация. К 12-му дню постнатального развития доля 2сх2-клеток достигает около 90 %, что примерно соответствует уровню, характерному для взрослого животного (1л е1 а1., 1996). Эти данные не противоречат результатам более ранних исследований, в соответствии с которыми доля 2сх2-КМЦ в ЛЖ сердца крыс достигает значений, наблюдаемых у взрослых животных (около 80 %) к 14-му дню после рождения. КМЦ, содержащие более 2-х ядер, в сердце крыс довольно редки, и в сумме
Похожие диссертационные работы по специальности «Клеточная биология, цитология, гистология», 03.03.04 шифр ВАК
Выживание и гибель кардиомиоцитов при генетически обусловленной миодистрофии мышей mdx2008 год, кандидат биологических наук Веженкова, Ирина Владимировна
Роль портальной гипертензии и некоторых метаболических нарушений в развитии кардиогемодинамических расстройств у больных вирусным циррозом печени2013 год, кандидат медицинских наук Морозова, Евгения Ивановна
Репарация и васкуляризация инфарктной зоны миокарда у крыс после трансплантации мононуклеаров красного костного мозга2011 год, кандидат биологических наук Байкова, Юлия Павловна
Репарация миокарда крыс в онтогенезе2009 год, доктор биологических наук Большакова, Галина Борисовна
Изучение механосенситивных фибробластов желудочков сердца здоровых крыс и крыс после экспериментального инфаркта миокарда2002 год, кандидат биологических наук Лозинский, Илья Теодорович
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Байдюк, Екатерина Викторовна, 2013 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Автандилов Г.Г., Бабаев В. Р. 1977. Динамика содержания ДНК в ядрах мышечных клеток сердца крысы при экспериментальном инфаркте миокарда. БЭБМ. 83: 366-368.
2. АгроскинЛ.С., Папаян Г.В. 1977. Цитофотометрия. Л., Наука. 295 с.
3. Антипанова Е.М., Ерохина И.Л., Румянцев H.H. 1987. DNA content and sex chromatin bodies in myocyte nuclei of the human heart. Цитология. 29 (7): 782-786.
4. Афанасьев Ю. К, Юрина H. А. 2002. Гистология. М.: Медицина. 744 с.
5. Безбородкина H.H. 2006. Сравнительный анализ метаболизма гликогена в гепатоцитах нормальной и цирротической печени. Дисс.канд.биол.наук. Институт цитологии РАН. Санкт-Петербург.
6. Безбородкина H.H., A.A. Бахтина, Е.В. Байдюк, Г.С. Якупова, Б.Н. Кудрявцев. Б.Н. 2009. Взаимосвязь между содержанием гликогена в гепатоцитах и их размером в нормальной и цирротической печени крыс. Цитология. 51: 417-427.
7. Безбородкина H.H., Оковитый C.B., Кудрявцев Б.Н. 2008. Углеводный метаболизм при хронических поражениях печени. СПб: Синтез Бук. 176 с.
8. Белов Л.Н., Коган М.Е., Леонтьева Т.А., Костырев O.A. 1975. Получение изолированных клеток методом щелочной диссоциации из тканей, фиксированных формальдегидом. Цитология. 17: 1332-1338.
9. Бенеке Г. 1969. Применение интерференционной микроскопии для исследования биологических объектов. В кн.: Введение в количественную цитохимию. М.: Мир. 70-92.
10. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. 2004. Биологическая химия. М.: Медицина. 704 с.
11. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. 1984. Практическая гепатология. Рига: Звайгзне. 405 с.
12. Бобылева H.A., Ладыгина Е.А. 1975. Изучение особенностей восстановительных процессов в печени после многократных резекций органа. В кн.: Проблема регенерации патологически измененных органов и обратимости патологических изменений. Вып.66. Горький, 141-146.
13.Бреслер В.М., Черногрядская H.A., Пильщик Е.М. 1969. Нормальная и патологическая цитология паренхимы печени. Л.: Наука. 272 с.
14. Бродский В.Я. 1966. Трофика клетки. М.: Наука. 355 с.
15. Бродский В.Я., Урываева И.В. 1981. Клеточная полиплоидия. Пролиферация и дифференцировка. М.: Наука. 259 с.
16. Бродский В.Я., Арефьева A.M., Панова Н.В., Гвазава И.Г., Саркисов Д.С. 1992. Плоидность кардиомиоцитов при гипертрофии миокарда человека. Бюлл. эксп. биол. мед. 113: 196-198.
17. Буреева H.H. 2007 Многомерный статистический анализ с использованием ППП "Statistica". Нижний Новгород. 112 с.
18. Галагудза М.М., Нифонтов Е.М., Сыренский A.B., Егорова Е.И., Блохин И.О. 2006. Влияние ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента зофеноприла и каптоприла на выраженность ранних ишемических желудочковых тахиаритмий при экспериментальном инфаркте миокарда. Вестник аритмологии. 2006(44): 35-39.
19.Данилов Р.К., Быков В.Л., Одинцова И.А. 2001. Руководство по гистологии. Т.2. СПб: СпецЛит. 735 с.
Ю.Делоне Г.В., Урываева И.В., Корецкий В.Ф., Бродский В.Я. 1987. Анализ постнатального роста печени мыши на основе учета числа гепатоцитов, их массы и плоидности. Онтогенез. 18:304-307.
21. Дембо А.Г. 1980. Актуальные проблемы современной спортивной медицины. М.: Физкультура и спорт. 295 с.
22. Дембо А.Г., Земцовский Э.В. 1989. Спортивная кардиология. СПб.: Медицина. 280 с.
23. Демьяненко И.А. 1996. Анализ ранних онтогенетических сдвигов массы и линейных параметров сердца человека. (Сборник научных работ, Днепропетровск, 1996): 45—48.
24. Ерохина И.Л. 1968. Динамика пролиферации клеточных элементов дифференцирующегося миокарда мыши. Цитлогия. 10: 1391-1409.
25. Ерохина И.Л. 1977. Включение ЗН-тимидина в клетки проводящей системы сердца (синоатриальный и атриовентрикулярный узлыб пучек Гиса) в процессе кардиогенеза мыши. Онтогенез. 8(5): 451-459.
26. Ерохина И.Л., Селиванова Г.В., Власова Т.Д., Емельянова О.И, Лагутенко О.И. 2000. Митотическая активность, плоидность и ультраструктура кардиомиоцитов эмбрионов и плодов человека. Цитология. 42:146-153.
П.Завадская Е.Э., Кудрявцева М.В., Кудрявцев Б.Н., Смирнова С.А, Скорина АД. 1983. Сухой вес изолированных гепатоцитов человека в норме и при хроническом гепатите. Цитология, т. 25:447-451.
28. Заварзин A.A. Синтез ДНК и кинетика клеточных популяций в онтогенезе млекопитающих. Л.: 1967.194 с.
29. Заварзин A.A. Основы частной цитологии и сравнительной гистологии многоклеточных животных. Л.: 1976. 411 с.
30. Кудрявцев Б.Н., Розанов Ю.М. 1974. Цитофлуориметрия. Общие принципы. Методы биологии развития. М.: Наука. 497-500.
31. Кудрявцев Б.Н., Кудрявцева М.В., Завадская Е.Э., Шалахметова Т.М., Комаров С.А., Комарова H.H. 1979. Метод определения в одной и той же клетке содержания гликогена, ДНК, ЗН-тимидиновой метки и сухого веса. Цитология. 21: 74-83.
32. Кудрявцев Б.Н., Кудрявцева М.В., Сакута Г.А., Скорина А.Д., Штейн Г.И. 1993. Исследование полиплоидизации гепатоцитов при некоторых хронических заболеваниях печени у человека. Цитология. 35: 70-83.
33. Кудрявцев Б.Н., Анацкая О.В., Нилова В.К., Комаров С.А. 1997. Взаимосвязь параметров митохондриального и миофибриллярного аппаратов кардиомиоцитов с уровнем их плоидности и гипертрофии у некоторых видов млекопитающих, различающихся по массе тела. Цитология. 39: 946-964.
34.Кудрявцева М.В., Кудрявцев Б.Н., Розанов Ю.М. 1972. Влияние продолжительности окисления периодатом на интенсивность и специфичность PAS-реакции с обычным реактивом Шиффа и реагентом типа Шиффа - аурамином S02. Цитология. 14: 1357-1362.
35. Кудрявцева М.В., Емельянов A.B., Сакута Г.А., Скорина А.Д., Слепцова JJ.A., Кудрявцев Б.Н. 1992. Цитофлуорпметрическое исследование содержания гликогена и его фракций в гепатоцитах больных циррозом печени различной этиологии. Цитология. 34: 100-107.
Ъв.Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П., Коротеев A.B., Ревишвили А.Ш. 2010. Национальные рекомендации ВНОК И ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр). Журнал Сердечная Недостаточность. 11(1): 3-62.
37. Маянский Д.Н. Клетка Купфера и система мононуклеарных фагоцитов. Новосибирск: Наука. 1981. 172 с.
38. Маянский Д.Н., Виссе Э„ Декер К. Новые рубежи гепатологии. Новосибирск: Изд-во РАМН. 1992.266 с.
39. Нечесова Т.А., Коробко И.Ю., Кузнецова Н.И. 2008. Ремоделирование левого желудочка: патогенез и методы оценки. Медицинские новости. 11: 7-13.
40.Подвысоцкий В.В. 1899. Основы общей и экспериментальной патологи Издание К. JI. Риккера. 899с.
41 .Розенфельд Е.А., Попова И.А. 1989. Врожденные нарушения обмена гликогена. М.: Медицина, 240с.
42. Роскин Г.И. 1957. Микроскопическая техника. М.: Советская наука. 467 с.
43. Румянцев П.П., Миракян В. О. 1968. Интенсификация синтеза ДНК и митозов в предсердных мышечных клетках крыс при инфаркте миокарда желудочка и при локальных повреждения ушка. Цитология. 10: 1276-1287.
44. Румянцев П.П. 1978. Синтез ДНК и митотическое деление миоцитов желудочков, предсердий и проводящей системы сердца при развитии миокарда млекопитающих. Цитология. 20: 132-141.
45. Румянцев П.П. 1982. Кардиомиоциты в процессах репродукции, дифференцировки и регенерации. JL: Наука. 288 с.
46. Сакута Г. А. 1997. Клеточные механизмы регенерации цирротически измененной печени. Дисс.канд.биол.наук. Санкт-Петербург. Институт цитологии РАН.
47. Сакута Г.А., Кудрявцев Б.Н. 2005. Клеточные механизмы регенерации цирротически измененной печени крыс. II Влияние частичной гепатэктомии на пролиферацию, полиплоидизацию и гипертрофию гепатоцитов. Цитология. 47: 379-387.
48. Саркисов Д.С. 1962. О формах регенераторной реакции. Ан. и экспер. Хирургия. 2: 3-7.
49. Саркисов Д.С. 1970. Регенерация и ее клиническое значение. М.: Медицина. 283 с.
50. Саркисов Д.С., Палъцын A.A., Попова КВ., Бадикова А.К., Втюрина Б.В. 1975. О влиянии ритма действия повреждающего агента на характер репаративной регенерации печени. Арх. патол, 37(1): 80-87.
51. Саркисов Д.С. 1987. Проблема взаимоотношения структуры и функции в ее историческом аспекте. Руководство: «Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. М., «Медицина»: 3-20.
52.Сидорова В.Ф. 1969. Постнатальный рост и восстановление внутренних органов у позвоночных. М.: Наука. 188 с.
53. Соколова Р.И., Жданов B.C. 2005. Механизмы развития и проявления "гибернации" и "станнинга" миокарда. Кардиология. 45 (9): 73-78.
54. Солопаев Б.П. 1980. Регенерация нормальной и патологически измененной печени. Горький: Волго-Вятское книжн. изд-во. 240 с.
55. Сторожаков Г.И. Эттингер О.Э. 2005. Поражения печени при хронической сердечной недостаточности. Журнал сердечная недостаточность. 1: 28-32.
56. Уильяме Р. 1960. Биохимическая индивидуальность. Изд-во «Иностранная литература». Москва. 295 с.
57. Улумбеков Э.Г., Челышев Ю.А. 2001. Гистология. М.: ГЭОТАР-МЕД. 672с.
58.Харченко В.И. 2005. Смертность от основных болезней системы кровообращения в России. Российский кардиол. Журнал. 1: 5-15.
59. Шалахметова Т.Н., Кудрявцева М.В., Кудрявцев Б.Н. 1981. Содержание белка в гепатоцитах разной степени плоидности у крыс в постнатальный период развития. Цитология. 23: 674681.
60. Шмидт-Ниелъсен К. 1987. Размеры животных: почему они так важны? М.: Мир. 259с.
61. Abbate A., Biondi-Zoccai G., Baldi А. 2002. Pathophysiologic role of myocardial apoptosis in post-infarction left ventricular remodeling. J Cell Physiol. 193: 145-153.
62. Abu-Issa R., Waldo K., Kirby M.L. 2004. Heart fields: one, two or more? Dev Biol. 272(2): 281-5.
63.Adler C.P., Sandritter W. 1980. Alterations of substances (DNA, myoglobin, myosin, protein) in experimentally induced cardiac hypertrophy and under the influence of drugs (isoproterenol, cytostatics, strophanthin). Basic Res Cardiol. 75(1): 126-38.
64. Adler C.P., Friedburg H. 1986. Myocardial DNA content, ploidy level and cell number in geriatric hearts: post-mortem examinations of human myocardium in old age. J Mol Cell Cardiol. 18(1): 3953.
65 .Adler C.P. 1991. Polyploidization and augmentation of heart muscle cells during normal cardiac growth and in cardiac hypertrophy. New York: Harwood Acad. Publ: 227-251.
66. Ahuja P., Sdek P., MacLellan W.R. 2007. Cardiac myocyte cell control in development, disease and regeneration. Physiol. Rev. 87: 521-544.
67. Allen L.A., Felker G.M., Pocock S., McMurray J.J., Pfeffer M.A. et al. 2009. Liver function abnormalities and outcome in patients with chronic heart failure: data from the Candesartan in Heart Failure: Assessment of Reduction in Mortality and Morbidity (CHARM) program. Eur J Heart Fail. 11(2): 170-7.
68. Alvarez A.M., Mukherjee D. 2011. Liver abnormalities in cardiac diseases and heart failure. Int J Angiol. 20(3): 135-42.
69. Alvarez-Dolado M., Pardal R., Garcia-Verdugo J.M., Fike J.R., Lee H.O. et al. 2003. Fusion of bone-marrow-derived cells with urkinje neurons, cardiomyocytes and hepatocytes. Nature. 425(6961): 968-73.
70.Amado L.C., Saliaris A.P., Schuleri K.H., St John M., Xie J.S., Cattaneo S., et al. 2005. Cardiac repair with intramyocardial injection of allogeneic mesenchymal stem cells after myocardial infarction. Proc Natl Acad Sci USA. 102: 11474-11479.
IX.Aman W., Sherin A., Hafizullah M. 2006. Frequency of congenital heart diseases in patients under the age of 12 years at Lady Reading hospital Peshawar. JPMI. 20(1): 64-69.
72. Anatskaya O.V., Vinogradov A.E. 2004. Paraoxical relationship between protein content and nucleolar activity in mammalian cardiomyocytes. Genome. 47: 565-578.
73. Angert D. W. 2011. Repair of the injured adult heart involves resident cardiac stem cell derived new myocytes. Diss, for the Degree Doctor of Philosophy. Temple University, Philadelphia.
74.Anversa P., Fitzpatrick D., Argani S., Capasso J.M. 1991. Myocyte mitotic division in the aging mammalian rat heart. Circ Res. 69(4): 1159-64.
75. Anversa P., Kajstura J., Leri A., Bolli R. 2006. Life and death of cardiac stem cells: a paradigm shift in cardiac biology. Circulation. 113(11): 1451-63.
16. Anversa P., Kajstura J., Rota M., Leri A. 2013. Regenerating new heart with stem cells. J Clin Invest. 123(1): 62-70.
ll.Arcidi J.M., Moore G.W., Hutchins G.M. 1981. Hepatic morphology in cardiac dysfunction: a clinicopathologic study of 1000 subjects at autopsy. Am J Pathol. 104(2): 159-66.
78.AstorriE., ChizzolaA., Visioli 0., Anversa P., Olivetti G., Vitali-Mazza L. 1971. Right ventricular hypertrophy - a cytometric study on 55 human hearts. J Mol Cell Cardiol. 2(2): 99-110.
19.Astorri E., Bolognesi R., Colla B., Chizzola A., Visioli O. 1977. Left ventricular hypertrophy: a cytometric study on 42 human hearts. J Mol Cell Cardiol. 9(9): 763-75.
80. Barry F.P., Murphy J.M. 2004. Mesenchymal stem cells: Clinical applications and biological characterization. Int J Biochem Cell Biol. 36: 568-584.
81. Batin P., Wickens M., McEntegart D„ Fullwood L., Cowley A.J. 1995. The importance of abnormalities of liver function tests in predicting mortality in chronic heart failure. Eur Heart J. 16(11): 1613-8.
82.Beltrami A.P., Urbanek K., Kajstura J., Yan S.M., Finato N. et al. 2001. Evidence that human cardiac myocytes divide after myocardial infarction. N Engl J Med. 344(23): 1750-7.
83. Beltrami A.P., Barlucchi L., Torella D., Baker M., Limana F., Chimenti S. et al. 2003. Adult cardiac stem cells are multipotent and support myocardial regeneration. Cell. 114(6): 763-76.
84. Bergmann O., Bhardwaj R. D., Bernard S., Zdunek S., Barnabe-Heider F., Walsh S. et al. 2009. Evidence for cardiomyocyte renewal in humans. Science. 324 : 98-102.
85. Bergmann O. 2010. Stadies of myocardial regeneration. Stockholm. Published by Karolinska Institutet. 35 p.
86. Bergmann O., Zdunek S., Alkass K., Druid H., Bernard S„ Frisen J. 2011. Identification of cardiomyocyte nuclei and assessment of ploidy for the analysis of cell turnover. Exp Cell Res. 317(2): 188-94.
87. Bergmann O., Zdunek S., Frisen J., Bernard S., DruidH., Jovinge S. 2012. Cardiomyocyte renewal in humans. CircRes. 110(1): 17-8.
88. BersellK., ArabS., HaringB., Kiihn B. 2009. Neuregulinl/ErbB4 signaling induces cardiomyocyte proliferation and repair of heart injury. Cell. 138(2): 257-70.
89. Bilsen M., Nieuwenhoven F.A., Vusse G.J. 2009. Metabolic remodelling of the failing heart: beneficial or detrimental? Cardiovasc Res. 81(3): 420-8.
90. Boer R.A., van Veldhuisen, D.J., van der Wijk J., Brouwer R.M., de Jonge N., Cole G.M. et al. 2000. Additional use ofimmunostaining for active caspase 3 and cleaved actin and PARP fragments to detect apoptosis in patients with chronic heart failure. J Card Fail 6: 330-337.
91. Bolli R., Chugh A.R., D'Amario D., Loughran J.H., Stoddard M.F., Ikram S., et al. 2011. Cardiac stem cells in patients with ischaemic cardiomyopa-thy (SCIPIO): Initial results of a randomised phase 1 trial. Lancet. 378: 1847-1857.
92. Boni A., Urbanek K., Nascimbene A., Hosoda T„ Zheng H„ Delucchi F. et al. 2008. Notchl regulates the fate of cardiac progenitor cells. Proc Natl Acad Sci USA. 105: 15529-15534.
93.Borisov A.B. 1999. Regeneration of skeletal and cardiac muscle in mammals: do nonprimate models resemble human pathology? Wound Repair Regen. 7(1): 26-35.
94.Borne S.W., Diez J., Blankesteijn W.M., Verjans J., Hofstra L., Narula J. 2010. Myocardial remodeling after infarction: the role of myofibroblasts. Nat Rev Cardiol. 7(1): 30-7.
95. Bray S.J. 2006. No'ch signalling: a simple pathway becomes complex. Nat Rev Mol Cell Biol. 7: 678-689.
96.Brodsky V.Y., Uryvaeva I.V. 1977. Cell polyploidy: its relation to tissue growth and function. Intern. Rev. Cytol. 50: 275-332.
91. Brodsky V.Ya., Arejyeva A. M., Uryvaeva I.V. 1980. Mitotic polyploidization of mouse heart myocytes during the first postnatal week. Cell Tissue Res. 210: 133-144.
98. Brodsky V.Ya., Carlson B.M., Arefieva A.M., Vacilieva I.A. 1988. Polyploidization of transplanted cardiac myocytes. Cell Differ Dev. 25(3): 177-83.
99. Brodsky V.Ya. 1991. Cell polyploidy in the mammalian heart. In: The development and regenerative potential of cardiac muscle. New York: Harwood Acad. Publ.: 253-293.
100. Brodsky V.Ya., Chernyaev A.L., Vasilyeva I.A. 1991. Variability of the cardiomyocyte ploidy in normal human hearts. Virchows Arch B Cell Pathol Incl Mol Pathol. 61(4): 289-94.
101. Brodsky V. Ya., Sarkisov D.S., Arejyeva A.M., Panova N. W. 1993. DNA and protein relations in cardiomyocytes. Growth reserve in cardiac muscle. Eur J Histochem. 37(3): 199-206.
102. Brodsky. V. Ya., Sarkisov D.S., Arejyeva A.M, Panova N. W„ Gavasova I.G. 1994. Polyploidy in cardiac myocytes of normal and hypertrophic human hearts: range of values. Virchows Arch. 424: 429-435.
103. Buja L.M., Vela D. 2008. Cardiomyocyte death and renewal in the normal and diseased heart. Cardiovascular Pathology. 17: 349-374.
104. Butany J., Nair V, Naseemuddin A., Nair G.M., Catton C., Yau T. 2005. Cardiac tumours: diagnosis and management. Lancet Oncol. 6(4): 219-28.
105. Cai C.L., Martin J.C., Sun Y., Cui L., Wang L., OuyangK., Yang L., Bu L., LiangX., ZhangX., et al. 2008. A myocardial lineage derives from Tbxl8 epicardial cells. Nature. 454: 104-108.
106. Calvi L.M., Adams G.B., Weibrecht K.W., Weber J.M., Olson D.P., Knight M.C. et al. 2003. Osteoblastic cells regulate the haematopoietic stem cell niche. Nature. 425: 841-846.
107. Campbell S.E., Gerdes A.M., Smith T.D. 1987. Comparison of regional differences in cardiac myocyte dimensions in rats, hamsters and guinea pigs. Anat. Rec. 219: 53-59.
108. Caplan A.I., Dennis J.E. 2006. Mesenchymal stem cells as trophic mediators. J Cell Biochem. 98: 1076-1084.
109. Carlen M., Meletis K„ Goritz C, Darsalia V. et al. 2009. Forebrain ependymal cells are Notch-dependent and generate neuroblasts and astrocytes after stroke. Nat Neurosci. 12: 259-267.
110. Casademont J., Miro O. 2002. Electron transport chain defects in heart failure. Heart Failure Rev. 7: 131-139.
111. Chaudhary K.R., El-Sikhry H., Seubert J.M. 2011. Mitochondria and the aging heart. J Geriatr Cardiol. 8(3): 159-67.
112. Christoffels V.M., Grieskamp T., Norden J., Mommersteeg M.T., Rudat C„ Kispert A. 2009. Tbxl8 and the fate of epicardial progenitors. Nature. 458(7240): 8-10.
113. Clarke W.T. Am J Pathol. 1950. Centrilobular hepatic necrosis following cardiac infarction. 26(2): 249-55.
114. Clifford D.M., Fisher S.A., Brunskill S.J., Doree C., Mathur A., Watt S., et al. 2012. Stem cell treatment for acute myocardial infarction. Cochrane Database Syst Rev. 2: CD006536.
115. Clubb F.J., Bishop S.P. 1984. Formation of binucleated myocardial cells in the neonatal rat. An index for growth hypertrophy. Lab Invest. 50: 571-577.
116. Concalvesova F., Lesny P., Luknar M„ Solik P., Varga I. 2010. Bratisl Lek Listy. 111(12): 635-639.
117. Costabel U„ Adler C.P. 1980. Myocardial DNA and cell number under the influence of cytostatics. II. Experimental investigations in hearts of rats. Virchows Arch B Cell Pathol Incl Mol Pathol. 32(2): 127-38.
118. Damman K., Navis G., VoorsA.A., Asselbergs F.W., Smilde T.D., Cleland J.G., van Veldhuisen D.J., Hillege H.L. 2007. Worsening renal function and prognosis in heart failure: systematic review and meta-analysis. J Card Fail. 13(8): 599-608.
119. David H., Reinke P. 1987. The concept of the "perisinusoidal functional unit" of the liver -importance to pathological processes. Exp Pathol. 32(4): 193-224.
120. Davis R.C., Hobbs F.D., Lip G.Y. 2000. ABC of heart failure. History and epidemiology. 320(7226): 39-42.
121. Dobaczewski M., Gonzalez-Quesada C., Frangogiannis N.G. 2010. The extracellular matrix as a modulator of the inflammatory and reparative response following myocardial infarction. J Mol Cell Cardiol. 48(3): 504-11.
122. Drexler H., Depenbusch J.W., Truog A.G., Zelis R., Flaim S.F. 1985. Effects of diltiazem on cardiac function and regional blood flow at rest and during exercise in a conscious rat preparation of chronic heart failure (myocardial infarction). Circulation. 71(6): 1262-70.
123. DuBois R. 1990. Early changes in gene expression during liver regeneration: What do they mean? Hepatology. 11: 1079-1082.
124. Dunn G.D., Hayes P., Breen K.J., Schenker S. 1973. The liver in congestive heart failure: a review. Am J Med Sci. 265(3): 174-189.
125. Eisen H.J. 2008. Skeletal myoblast transplantation: no MAGIK bullet for ischemic cardiomyopathy. Nat Clin Pract Cardiovasc 5(9): 520-1.
126. Erokhina I.L., Selivanova G.V., Vlasova T.D. 1997. Emeliyanova 01. Correlation between polyploidy level and hypertrophy and the degree of lesion of human atrial cardiomyocytes in some congenital and acquired heart pathologies. Цитология. 39: 889-897.
127. Estrach S., Ambler C., Lo Celso C., Hozumi K., Watt F. 2006. Jagged 1 is a beta-catenin target gene required for ectopic hair follicle formation in adult epidermis. Development. 133:4427-4438.
128. Eulalio A., Mano M., Dal Ferro M., Zentilin L., Sinagra G. et al. 2012. Functional screening identifies miRNAs inducing cardiac regeneration. Nature. 492(7429): 376-81.
129. Fang Y., Bird C., Nakamura K., Davis G., Lan D. 1994. Hepatocyte proliferation as an indicator of outcome in acute alcoholic hepatitis. Lancet. 343: 820-823.
130. Fazel S., Cimini M, Chen L., Li S., Angoulvant D., Fedak P. et al. 2006. Cardioprotective c-kit+ cells are from the bone marrow and regulate the myocardial balance of angiogenic cytokines. J Clin Invest. 116:1865-1877.
131. Felker G.M., Allen L.A., Pocock S.J., Shaw L.K., McMurray J.J. et al. 2007. Red cell distribution width as a novel prognostic marker in heart failure: data from the CHARM Program and the Duke Databank. J Am Coll Cardiol. 50(1): 40-7.
132. Ferrans V.J. 1984. Cardiac hypertrophy. In: Growth of the heart in health and disease. Ed. R. Zak. N.Y. Raven Press: 187-239.
133. Ferreira-Martins J., Ogorek В., Cappetta D., Matsuda A., Signore S. et al. 2012. Cardiomyogenesis in the developing heart is regulated by c-kit-positive cardiac stem cells. Circ Res. 110(5): 701-15.
134. Fishbein C., Maclean D., Maroko P.R. 1978. Experimental Myocardial Infarction in the Rat. Qualitative and Quantitative Changes During Pathologic Evolution. Am J Pathol. 90: 57-70.
135. Frangogiannis N.G. 2008. The immune system and cardiac repair. Pharmacol Res. 58(2): 88111.
136. Gavrieli Y., Sherman Y„ Ben-Sasson S.A. 1992. Identification of programmed cell death in situ via specific labeling of nuclear DNA fragmentation. J Cell Biol. 119(3): 493-501.
137. GeneadR., Danielsson C., Wcirdell E., Kjaeldgaard A., Westgren M., Sundstrom E. et al. 2010. Early first trimester human embryonic cardiac Islet-1 progenitor cells and cardiomyocytes: Immunohistochemical and electrophysiological characterization. Stem Cell Res. 1: 69-76.
138. Ghostine S., Carrion C., Souza L.C., Richard P., Bruneval P., Vilquin J.T., et al. 2002. Long-term efficacy of myoblast transplantation on regional structure and function after myocardial infarction. Circulation. 106:1131-1136.
139. Giallourakis C.C., Rosenberg P.M., Friedman L.S. 2002. The liver in heart failure, lin Liver Dis. 6(4): 947-67.
140. Gold R., Schmied M., Giegerich G., Breitschopf H., Hartung H.P., Toyka K. V., Lassmann H. 1994. Differentiation between cellular apoptosis and necrosis by the combined use of in situ tailing and nick translation techniques. Lab Invest. 71:219-225.
141. Goldspink D.F., Burniston J.G., Tan L.B. 2003. Cardiomyocyte death and the ageing and failing heart. Exp Physiol. 88(3): 447-58.
142. Goss R. 1966. Hypertrophy versus hyperplasia. Science. 153(3744): 1615-1620.
143. Goyette M., Petropoulos C.J., Shank P.R., Fausto N. 1983. Expression of a cellular oncogene during liver regeneration. Science. 219: 510-512.
144. GrajekS., LesickM., Pyda M., Zajac M., Paradowski S., Kaczmarek E. 1993. Hypertrophy or hyperplasia in cardiac muscle. Post-mortem human morphometric study. Eur Heart J. 14(1): 40-7.
145. Guidotti J.-E., Bregerie O., Robert A. et al. 2003. Liver Cell Polyploidization: A Pivotal Role for Binuclear Hepatocytes. J. Biol. Chem. 278(21): 19095-19101.
146. Gupta M.S., Anand J.S., Singh H., Aggarwal R., Verma R.P., Gupta G. 2004. Echocardiography assessment of a healthy geriatric population. JIACM. 5(1): 47-51.
147. Gutgesell H.P., Rembold C.M. 1990. Growth of the human heart relative to body surface area. Am J Cardiol. 65(9): 662-8.
148. Hacker T.A., McKiernan S.H., Douglas P.S., Wanagat J., Aiken J.M. 2006. Age-related changes in cardiac structure and function in Fischer 344 x Brown Norway hybrid rats. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 290(1): 304-11.
149. Henrion J., Descamps O., Luwaert R., Schapira M., Parfonry A., Heller F. 1994. Hypoxic hepatitis in patients with cardiac failure: incidence in a coronary care unit and measurement of hepatic blood flow. J Hepatol. 21(5): 696-703.
150. Herget G.W., Neuburgerb M., Plagwitza R., Adler C.P. 1997. DNA content, ploidy level and number of nuclei in the human heart after myocardial infarction. Cardiovasc Res. 36: 45-51.
151. Hoffman A.L., Rosen H.R., Ljubimova J.U. et al. 1994. Hepatic regeneration: Current concepts and clinical implications. Semin. Liver Dis. 14: 190-209.
152. Hoffman J.I., Kaplan S. 2002. The incidence of congenital heart disease. J Am Coll Cardiol. 39(12): 1890-900.
153. Hosoda T., Rota M., Kajstura J., Leri A., Anversa P. 2011. Role of stem cells in cardiovascular biology. J Thromb Haemost. 9(1): 151-61.
154. Hosoda T., D'Amario D., Cabral-Da-Silva M.C., Zheng H„ Padin-Iruegas M.E., Ogorek B. et al. 2009. Clonality of mouse and human cardiomyogenesis in vivo. Proc Natl Acad Sci USA. 106(40): 17169-74;
155. Hsieh P., Segers V., Davis M, Macgillivray C., Gannon J. et al. 2007. Evidence from a genetic fate-mapping study that stem cells refresh adult mammalian cardiomyocytes after injury. Nat Med. 13: 970-974.
156. Ikezawa Y., Yamatani K., Ogawa A., Ohnuma H„ Igarashi M., Daimon M., Manaka H., Sasaki H. 1998. Effects of glucagon on glycogenolysis and gluconeogenesis are region-specific in periportal and perivenous hepatocytes. J Lab Clin Med. 132(6): 547-55.
157. Ingwall J.S., ShenW. 1999. The Chemistry of ATP in the Failing Heart-The Fundamentals. Heart Failure Reviews. 4:221-228.
158. Iso T„ Kedes L., Hamamori Y. 2003. HES and HERP families: multiple effectors of the Notch signaling pathway. J Cell Physiol. 194: 237-255.
159. James J., Tas J., Bosch K.S. 1979. Growth patterns of rat hepatocytes during postnatal development. Europ.J.Cell.Biol. 19: 222-226.
160. Jolliffe N. 1929. Liver function in congestive heart. J. of Clinical Investigation. 8(3): 419-433.
161. Jungermann K, Katz N. 1989. Functional specialization of different hepatocyte populations. Physiol Rev. 69(3): 708-64.
162. Jungermann K. 1992. Role of intralobular compartmentation in hepatic metabolism. Diabete Metab. 18(1 Pt2):81-6.
163. Junqueira L.C.U., Bignolas G„ Brentan R.R. 1979. Picrosirius staining plus polarization microscopy, a specific method for collagen detection in tissue sections. Histochem J. 11: 447-455.
164. Kajstura J., Leri A., Finato N., Di Loreto C., Beltrami C.A., Anversa P. 1998. Myocyte proliferation in end-stage cardiac failure in humans. Proc Natl Acad Sci USA. 95(15): 8801-5.
165. Kajstura J., Pertoldi B„ Leri A., Beltrami C.A., Deptala A. et al. 2000. Telomere shortening is an in vivo marker of myocyte replication and aging. Am J Pathol. 156(3): 813-9.
166. Kajstura J., UrbanekK., Rota M„ Leri A., Anversa P. 2005. Cardiac Stem Cells Regenerate the Infarcted Heart. Microsc Microanal. 11(S02): 908-909.
167. Kajstura J., Gurusamy N., Ogorek B„ Goichberg P., Clavo-Rondon C., Hosoda T. et al. 2010. Myocyte turnover in the aging human heart. Circ Res. 107(11): 1374-86.
168. Kajstura J., Urbanek K, Perl S., Hosoda T., Zheng H., Ogorek B., Ferreira-Martins J. et al. 2010. Cardiomyogenesis in the adult human heart. Circ Res. 107(2): 305-15.
169. Kajstura J., Rota M., Cappetta D., Ogorek B., Arranto C., Bai Y., Ferreira-Martins J. et al. 2012. Cardiomyogenesis in the aging and failing human heart. Circulation. 126(15): 1869-81.
170. Kanoh M., Takemura G„ Misao J., Hayakawa Y., Aoyama T., Nishikagi K. et al. 1999. Significance of myocytes with positive DNA in situ nick end-labeling (TUNEL) in hearts with dilated cardiomyopathy. Not apoptosis but DNA repair. Circulation. 99: 2757-2764.
171. Kato K., Matsuda M., Hodgson M.J.B. 1994. The immunostimulant OK-432 enhances liver regeneration after 90%-hepatectomy in rats. Hepatology. 19:1241-1244.
172. Katzberg A.A., Farmer B.B., Harris R.A. 1977. The predominance of binucleation in isolated rat heart myocytes. Am J Anat. 149(4): 489-99.
173. Keller G. 2005. Embryonic stem cell differentiation: Emergence of a new era in biology and medicine. Genes Dev. 19:1129-1155.
174. Kelly R.G., Brown N.A., Buckingham M.E. 2001. The arterial pole of the mouse heart forms from FgflO-expressing cells in pharyngeal mesoderm. Dev Cell. 1: 435^-40.
175. Kerr J.F., Wyllie A.H., Currie A.R. 1972. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wideranging implications in tissue kinetics. Br J Cancer. 26(4): 239-57.
176. Klinge O., Stocker E. 1968. DNA synthesis in the rat heart as a function of age. Autoradiographic studies with 3H-thymidine. Experientia. 24(2): 167-8.
177. Kockx M.M. 1998. Apoptosis in the atherosclerotic plaque: quantitative and qualitative aspects. Arterioscler Thromb Vase Biol. 18(10): 1519-22.
178. Koda M., Takemura G., Kanoh M„ Hayakawa K., Kawase Y. et al. 2003. Myocytes positive for in situ markers for DNA breaks in human hearts which are hypertrophic, but neither failed nor dilated: a manifestation of cardiac hypertrophy rather than failure. J Pathol 199: 229-236.
179. Korecky B., Rakusan K. 1978. Normal and hypertrophic growth of the rat heart: changes in cell dimensions and number. Am J Physiol. 234(2): 123-8.
180. Korecky B., Sweet S., Rakusan K. 1979. Number of nuclei in mammalian cardiac myocytes. Can J Physiol Pharmacol. 57: 1122-1129.
181. Kudryavtsev B.N., Kudryavtseva M.V., Sakuta G.A., Stein G.I. 1993. Human hepatocyte polyploidization kinetics in the course of life cycle. Virchows Arch B Cell Pathol Incl Mol Pathol. 64(6): 387-93.
182. Kuhn H„ Pfitzer P., Stoepel K. 1974. DNA content and DNA synthesis in the myocardium of rats after induced renal hypertension. Cardiovasc. Res. 8: 86-91.
183. Kupper T., Pfitzer P. 1991. DNA in cardiac myocytes of normal and miniature pigs. In: The development and regenerative potential of cardiac muscle. New York: Harwood Acad. Publ. 197— 225;
184. Laarse A., Bloys van Treslong C.H., Vliegen H.W., Ricciardi L. 1987. Relation between ventricular DNA content and number of myocytes and non-myocytes in hearts of normotensive and spontaneously hypertensive rats. Cardiovasc Res. 21(3): 223-9.
185. Laflamme M.A., Murry C.E. 2011. Heart regeneration. Nature. 473(7347): 326-35.
186. Lamers W.H., Hilberts A., Furt E., Smith J., Jonges G.N. et al. 1989. Hepatic enzymic zonation: a réévaluation of the concept of the liver acinus. Hepatology. 10(1): 72-6.
187. Laugwitz K.-L., Moretti A., Lam J., Gruber P., Chen Y., Woodard, S. et al. 2005. Postnatal isll+ cardioblasts enter fully differentiated cardiomyocyte lineages. Nature. 433: 647-653.
188. Leflcowitch J.H., Mendez L. 1986. Morphologic features of hepatic injury in cardiac disease and shock. J Hepatol. 2(3): 313-327.
189. Leja M. J., Dipan J.S., Reardon M.J., Yeh E. T.H. 2011. Primary Cardiac Tumors. Tex Heart Inst J. 38(3): 261-262.
190. Leri A., Kajstura J., Anversa P. 2011. Mechanisms of myocardial regeneration. Trends Cardiovasc Med. 21(2): 52-8.
191. Leu M., Ehler E., Perriard J.-C. 2001. Characterisation of postnatal growth of the murine heart. Brain Structure and Function. 204: 217-224.
192. Li F., WangX., Capasso J.M., Gerdes A.M. 1996. Rapid transition of cardiac myocytes from hyperplasia to hypertrophy during postnatal development. J Mol Cell Cardiol. 28: 1737-1746.
193. Linzbach A.J. 1960. Heart failure from the point of view of quantitative anatomy. Am J Cardiol. 5: 370-82.
194. Lloyd-Jones D.M., Walsh J.A., Prineas R.J., Ning H., Liu K. et al. 2009. Association of Electrocardiographic Abnormalities with Coronary Artery Calcium and Carotid Artery Intima-Media Thickness in Individuals without Clinical Coronary Heart Disease (From the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis [MESA]). Am J Cardiol. 104(8): 1086-1091.
195. Lossnitzer D., Schwenger V., Lehrke S., Giannitsis E., Zeier M, Katus H.A., Steen H. 2010. Hepatic and renal failure after anterior myocardial infarction induced apical ventricular septal defect. Case Rep Med. 2010: 645236.
196. Masood N., Sharif M, Asghar RM, Qamar M. 2010. Frequency of congenital heart diseases at Benazir Bhutto hospital Rawalpindi. Ann.Pak.Inst.Med.Sci. 6(2): 120-123.
197. McMillén I.C., Robinson J.S. 2005. Developmental origins of the metabolic syndrome: prediction, plasticity, and programming. Physiol Rev. 85(2): 571-633.
198. Meckert P.C., Rivello H.G., Vigliano C., González P., Favaloro R., Laguens R. 2005. Endomitosis and polyploidization of myocardial cells in the periphery of human acute myocardial infarction. Cardiovasc Res. 67(1): 116-23.
199. Melchiorri C., LBolondi, Chieco P., Pagnoni M., Gramantieri L., Barbara L. 1994. Diagnostic and prognostic value of DNA ploidy and cell nuclearity in ultrasound guided liver biopsies. Cancer. 74: 1713-1719.
200. Menasche P. 2007. Skeletal myoblasts as a therapeutic agent. Prog Cardiovasc Dis. 50: 7-17.
201. Mignone J.L., Kreutziger K.L., Paige S.L., Murry C.E. 2010. Cardiogenesis from human embryonic stem cells. 74: 2517-2526.
202. Mikawa T. 1999. Cardiac lineages. In Heart Development, R. Harvey, and N. Rosenthal, eds. (San Diego, Academic Press): 19-33.
203. Mollova M„ Bersell K., Walsh S., Savla J., Das L.T. et al. 2013. Cardiomyocyte proliferation contributes to heart growth in young humans. Proc Natl Acad Sci USA. 110(4): 1446-51.
204. Moretti A., Caron L., Nakano A., Lam J.T., Bernshausen A., Chen Y, Qyang Y. et al. 2006. Multipotent embryonic isll+ progenitor cells lead to cardiac, smooth muscle, and endothelial cell diversification. Cell. 127(6): 1151-65.
205. Moubayed P.A., Pfitzer P. 1975. DNA content and number of nuclei in myocardial cells of atrophic hearts. Verh Dtsch Ges Pathol. 59: 338-40.
206. Muller M.J., Langemann D., Gehrke I., Later W., Heller M. et al. 2011. Effect of constitution on mass of individual organs and their association with metabolic rate in humans - a detailed view on allometric scaling. PLoS One. 6(7): e22732.
207. Nadal C„ Zajdela F. 1966. Polyploidie somatique dans le foie de rat. I. Le role des cellules binuclees dans la genese des cellules polyploides. Exp.Cell.Res. 42: 99-116.
208. Nakagawa M., Hamaoka K., Hattori T., Sawada T. 1988. Postnatal DNA synthesis in hearts of mice: autoradiographic and cytofluorometric investHgations. Cardiovasc Res. 22: 575-583.
209. Narula J., Pandey P., Arbustini E., Haider N„ Narula N. et al. 1999. Apoptosis in heart failure: release of cytochrome c from mitochondria and activation of caspase-3 in human cardiomyopathy. Proc Natl Acad Sci USA. 96(14): 8144-9.
210. Naschitz J.E., Slobodin G., Lewis R.J., Zuckerman E., Yeshurun D. 2000. Heart diseases affecting the liver and liver diseases affecting the heart. Am Heart J. 140(1): 111-20.
211. NeubauerS. 2007. The Failing Heart-An Engine Out of Fuel. 356: 1140-1151.
212. Niroomand F., Kiibler W. 1994. Hibernating, stunning and ischemic preconditioning of the myocardium: therapeutic implications. Clin Investig. 72(10): 731-6.
213. Okonko D.O., Grzeslo A., Witkowski T., Mandal A.K., Slater R.M. et al. 2008. Effect of intravenous iron sucrose on exercise tolerance in anemic and nonanemic patients with symptomatic chronic heart failure and iron deficiency FERRIC-HF: a randomized, controlled, observer-blinded trial. J Am Coll Cardiol. 51(2): 103-12.
214. Olivetti G., Ricci R., Anversa P. 1987. Hyperplasia of myocyte nuclei in long-term cardiac hypertrophy in rats. Clin Invest. 80(6): 1818-21.
215. Olivetti G., Cigolal E., Maestri R., Corradi D., Lagrasta C. et al. 1996. Aging, Cardiac Hypertrophy and Ischemic Cardiomyopathy Do Not Affect the Proportion of Mononucleated and Multinucleated Myocytes in the Human Heart. J Mol Cell Cardiol. 28: 1463-1477.
216. Olivetti G., Abbi R., Quaini F„ Kajstura J., Cheng W. et al. 1997. Apoptosis in the failing human heart. N Engl J Med. 336(16): 1131-41.
217. Ostadalova I., Koltai M.Z., Ostadal B., Kola F., Posa I., Pogátsa G. 1998. Cardiac contractile function and inotropic responsiveness to calcium in newborn rats from diabetic mothers. Exp Clin Cardiol. 3(1): 33-38.
218. Padin-Iruegas M.E., Misao Y, Davis M.E., Segers V.F., Esposito G. et al. 2009. Cardiac progenitor cells and biotinylated insulin-like growth factor-1 nanofibers improve endogenous and exogenous myocardial regeneration after infarction. Circulation. 120(10): 876-87.
219. Pagani F.D., DerSimonian H., Zawadzka A., Wetzel K, Edge A.S, Jacoby D.B, et al. 2003. Autologous skeletal myoblasts transplanted to ischemia-damaged myocardium in humans: Histological analysis of cell survival and differentiation. J Am Coll Cardiol. 41: 879-888.
220. Pellegrino C., Ricci P., Tongiani K. 1963. A quantitative cytochemical and physiological study of the rat adrenal cortex in hypertrophy after unilateral adrenalectomy. Exp Cell Res. 31: 167-182.
221. Peter I., Huggins G.S., Shearman A.M., Pollak A., Schmid C.H. et al. 2007. Age-related changes in echocardiography measurements: association with variation in the estrogen receptor-alpha gene. Hypertension. 49(5): 1000-6.
222. Petersen R.O., Baserga R. 1965. Nucleic acid and protein synthesis in cardiac muscle of growing and adult mice. Exp Cell Res. 40(2): 340-52.
223. Pfitzer P. 1972. Karyological principles of hypertrophy. Verh Dtsch Ges Kreislaufforsch. 38: 22-34.
224. Pilny J. 1975. The amount of contractile matter per myocardial cell nucleus in the rat myocardium. II. Folia morphol. 23: 342-346.
225. Qian L„ Huang Y., Spencer C.., Foley A., Vedantham V., Liu L. et al. 2012. In vivo reprogramming of murine cardiac fibroblasts into induced cardiomyocytes. Nature. 485: 593-598.
226. Ramunddal T., Gizurarson S., Lorentzon M., Omerovic E. 2008. Antiarrhythmic effects of growth hormone~in vivo evidence from small-animal models of acute myocardial infarction and invasive electrophysiology. J Electrocardiol. 41(2): 144-51.
227. Rappaport A.M., Borowy Z.J., Lougheed W.M., Lotto W.N. 1954. Subdivision of hexagonal liver lobules into a structural and functional unit; role in hepatic physiology and pathology. Anat Rec. 119(1): 11-33.
228. Reinecke H., Poppa V., Murry C.E. 2002. Skeletal muscle stem cells do not transdifferentiate into cardiomyocytes after cardiac grafting. J Mol Cell Cardiol. 34:241-249.
229. Roccio M., Goumans M.J., Sluijter J.P., Doevendans P.A. 2008. Stem cell sources for cardiac regeneration. Panminerva 50: 19-30.
230. Romert P., Quistorff B., Bhenke O. 1993. Histological evaluation of the zonation of colloidal gold uptake by the rat liver. Tissue Cell. 25(1): 19-32.
231. Rota M., Kajstura J., Hosoda T., Bearzi C., Vítale S. et al. 2007. Bone marrow cells adopt the cardiomyogenic fate in vivo. Proc Natl Acad Sci USA. 104(45): 17783-8.
232. Rota M., Padin-Iruegas M.E., Misao Y., De Angelis A., Maestroni S. et al. 2008. Local activation or implantation of cardiac progenitor cells rescues scarred infarcted myocardium improving cardiac function. Circ Res. 103(1): 107-16.
233. Rubart M„ Field L.J. 2006. Cardiac regeneration: repopulating the heart. Annu Rev Physiol. 68:29-49.
234. Rumjantsev P.P. 1970. DNA synthesis and mitoses in atrial myocytes of rats with aortal stenosis. Experientia. 26: 773-774.
235. Rumyantsev P.P. 1977. Interrelations of the proliferation and differentiation processes during cardiact myogenesis and regeneration. Int Rev Cytol. 51: 186-273.
236. Rumyantsev P.P., Erokhina I.L., Antipanova E.M., Martynova M.G. 1990. DNA and sex chromatin content in nuclei of conductive system and working myocytes of normal and hypertrophied human heart. Acta Histochem Suppl. 39: 225-37.
237. Safran A.P., Schaffner F. 1967. Chronic passive congestion of theliver in man. Electron microscopic study of cell atrophy and intralobular fibrosis. Am J Pathol. 50(3): 447^163.
238. Samali A, Zhivotovsky B, Jones D, Nagata S, Orrenius S. 1999. Apoptosis: cell death defined by caspase activation. Cell Death Differ. 6(6): 495-6.
239. Sandritter W., Scomazzoni G. 1964. Deoxyribonucleic acid content (Feulgen photometry) and dry weight (Interference microscopy) of normal and hypertrophic heart muscle fibers. Nature. 202: 100-1.
240. Saraste A., Pulkki K„ Kallajoki M„ Heikkila .P, Laine P. et al. 1999. Cardiomyocyte apoptosis and progression of heart failure to transplantation. Eur J Clin Invest. 29(5): 380-6.
241. Sasaki R., Morishita T., Yamagata S. 1968. Mitosis of heart muscle cells in normal rats. Tohoku J. Exper. Med. 96: 405-411.
242. Sasse D., Spornitz U.M., Maly I.P. 1992. Liver architecture. Enzyme. 46(1-3): 8-32.
243. Scalia G.M., Khoo S.K., O'Neill S. 2010. Age-related changes in heart function by serial echocardiography in women aged 40-80 years. J Womens Health (Larchmt). 19(9): 1741-5.
244. Scheubel R.J., Tostlebe M., Simm A., Rohrbach S., Prondzinsky R. et al. 2002. Dysfunction of mito-chondrial respiratory chain complex I in human failing myocardium is not due to disturbed mitochondrial gene expression. JAm Coll Cardiol. 40: 2174-2181.
245. Schneider R., Pfitzer P. 1973. Number of nuclei in isolated human myocardial cells. Virchows Arch B Cell Pathol. 12(3): 238-58.
246. Seeto R.K., Fenn B., Rockey D.C. 2000. Ischemic hepatitis: clinical presentation and pathogenesis. Am J Med. 109(2): 109-13.
247. Segel G.B., Cokelet G.R., Lichtman M.A. 1981. The measurement of lymphocyte volume: importance of reference particle deformability and counting solution tonicity. Blood. 57: 894-899.
248. Selivanova G.V., Vlasova T.D. 1990. A cytophotometric comparison of the age-related changes in the DNA and protein content in human atrial cardiomyocytes in heart diseases Tsitologiia. 32(7): 704-11.
249. Senyo S.E., Steinhauser M.L., Pizzimenti C.L., Yang V.K., Cai L. et al. 2013. Mammalian heart renewal by pre-existing cardiomyocytes. Nature. 493(7432): 433-6.
250. Severs N.J. 2000. The cardiac muscle cell. Bioessays. 22(2): 1 88-9.
251. Sharov V.G., Todor A.V., Silverman N., Goldstein S., Sabbah H.N. 2000. Abnormal mitochondrial respiration in failed human myocardium. JMol Cell Cardiol. 32: 2361-2367.
252. Sherlock S. 1951. The liver in heart failure; relation of anatomical,functional, and circulatory changes. Br Heart J. 13(3): 273-293.
253. Shlyakhto E.V., Bokeria L.A., Rybakova M.G., Semernin E.N., Selivanova G.V. et al. 2007. Cellular aspects of pathogenesis of hypertrophic cardiomyopathy: role of cardiomyocyte polyploidy and activation of nuclear antigen of the proliferating cell in myocardium. Cell Tissue Biol. 1(6): 582-588.
254. Simone G., Daniels S.R., Devereux R.B., Meyer R.A., Roman M.J. et al. 1992. Left ventricular mass and body size in normotensive children and adults: assessment of allometric relations and impact of overweight. J Am Coll Cardiol. 20(5): 1251-60.
255. Simone G., Devereux R.B., Daniels S.R., Koren M.J., Meyer R.A., Laragh J.H. 1995. Effect of growth on variability of left ventricular mass: assessment of allometric signals in adults and children and their capacity to predict cardiovascular risk. J Am Coll Cardiol. 25(5): 1056-62.
256. Sluijter J.P.G. 2013. MicroRNAs in Cardiovascular Regenerative Medicine: Directing Tissue Repair and Cellular Differentiation. Hindawi Publishing Corporation ISRN Vascular Medicine. Article ID 593517,16 p.
257. Song K., Nam Y.J., Luo X, Qi X., Tan W. et al. 2012. Heart repair by reprogramming non-myocytes with cardiac transcription factors. Nature. 485(7400): 599-604.
258. Soonpaa M.H., Field L.J. 1997. Assessment of cardiomyocyte DNA synthesis in normal and injured adult mouse hearts. Am J Physiol. 272: 220-226.
259. Soonpaa M.H., Field L.J. 1998. Survey of studies examining mammalian cardiomyocyte DNA synthesis. Circ Res. 83(1): 15-26.
260. Stanley W.C., Recchia F.A., Lopaschuk G.D. 2005. Myocardial substrate metabolism in the normal and failing heart. Physiol Rev. 85(3): 1093-129.
261. Stein G.I., Kudryavtsev B.N. 1992. A method for investigating hepatocyte polyploidization kinetics during postnatal development in mammals. J Theor Biol. 156(3): 349-63.
262. Steinhauser M.L., Lee R. T. 2011. Regeneration of the heart. EMBO Mol Med. 3(12): 701-12.
263. Stewart S., Jenkins A., Buchan S„ McGuire A., Capewell S„ McMurray J.J. 2002. The current cost of heart failure to the National Health Service in the UK. Eur J Heart Fail. 4(3): 361-71.
264. Stromeyer F. W., IshakK.G. 1981. Nodular transformation (nodular "regenerative" hyperplasia) of the liver. A clinicopathologic study of 30 cases. Hum Pathol. 12(1): 60-71.
265. Sun C.N., Dhalla N.S, Olson RE. 1969. Formation of gigantic mitochondria in hypoxic isolated perfused rat hearts. Experientia. 25: 763-764.
266. Sundquist T„ Moravec R., Niles A., O'Brien M., Riss T. 2006. Timing Your Apoptosis Assays Cell Notes. 16:18-21.
267. Takemura G., Fujiwara H. 2004. Role of apoptosis in remodeling after myocardial infarction. Pharmacol Ther. 104(1): 1-16.
268. Tallini Y.N., Greene K.S., Craven M. et al. 2009. C-kit expression identifies cardiovascular precursors in the neonatal heart. Proc Natl Acad Sei USA. 106(6): 1808-13.
269. Tarao K., Hoshino H., Shimizu A. et al. 1994. Role of increased DNA synthesis activity of hepatocytes in multicentric hepatocarcinogenesis in residual liver of hepatectomized cirrhotic patients with HCC. Jpn. J. Cancer Res. 85: 1040-1044.
270. Teichholz L.E., Kreulen T., Herman M.V., Gorlin R. 1976. Problems in echocardiography volume determinations: echocardiographic-angiographic correlations in the presence of absence of asynergy. Am J Cardiol. 37(1): 7-11.
271. Terada N., Hamazaki T., Oka M„ et al. 2002. Bone marrow cells adopt the phenotypeofothercells byspontaneous cellfusion. Nature. 416: 542-5.
272. Teutsch H.F., Schuerfeld D., Groezinger E. 1999. Three-dimensional reconstruction of parenchymal units in the liver of the rat. Hepatology. 29: 494-505.
273. Teutsch H.F. 2005. The modular microarchitecture of human liver. Hepatology. 42: 317-325.
274. Tiukinhoy-Laing S., Blei A.T., Gheorghiade M. 2007. The liver in cardiovascular disease. Textbook of Hepatology. Third Edition. Companion CD: 1609-1615.
275. Torella D., Rota M., Nurzynska D., Musso E. et al. 004. Cardiac stem cell and myocyte aging, heart failure, and insulin-like growth factor-1 overexpression. Circ Res. 94(4): 514-24.
276. Urbanek K., Rota M., Cascapera S., Bearzi C., Nascimbene A. et al. 2005. Cardiac stem cells possess growth factor-receptor systems that after activation regenerate the infarcted myocardium, improving ventricular function and long-term survival. Circ Res. 97(7): 663-73.
277. Urbanek K., Cabral-da-Silva M.C., Ide-Iwata N. et al. 2010. Inhibition of notch 1-dependent cardiomyogenesis leads to a dilated myopathy in the neonatal heart. Circ Res. 107(3): 429-41.
278. Virag J.I., Murry C.E. 2003. Myofibroblast and endothelial cell proliferation during murine myocardial infarct repair. Am J Pathol. 163(6): 2433-40.
279. Walker E.M., Nillas M.S., Mangiarua E.I., Cansino S. et al. 2006 Age-associated changes in hearts of male Fischer 344/Brown Norway F1 rats. Ann Clin Lab Sci. 36(4): 427-38.
280. Walsh S., Pontén A., Fleischmann B.K., Jovinge S. 2010. Cardiomyocyte cell cycle control and growth estimation in vivo—an analysis based on cardiomyocyte nuclei. Cardiovasc Res. 86(3): 365-73.
281. Weisberg J.S., Jacobson I.M. 2011. Cardiovascular diseases and the liver. Clin Liver Dis. 15(1): 1-20.
282. Weisfeld M. 1998. Aging, Changes in the Cardiovascular System, and Responses to Stress. Am J Hypertens. 11: 41-45.
283. White T.J., Leevy C.M., Brusca A.M., M.D., Gnassi A.M. 1954. The liver in congestive heart failure. American Heart J. July 29: 250-257.
284. Xu H., Yang Y.J., Qian H.Y., Tang Y.D., Wang H., Zhang Q. 2011. Rosuvas-tatin treatment activates JAK-STAT pathway and increases efficacy of allogeneic mesenchymal stem cell transplantation in infarcted hearts. Cire J. 75: 1476-1485.
285. Yaoita H., Ogawa K., Maehara K., Maruyama Y. 2000. Apoptosis in relevant clinical situations: contribution of apoptosis in myocardial infarction. Cardiovasc Res. 45(3): 630-41.
286. Yoon Y.S., Wecker A., Heyd L., Park J.S., Tkebuchava T., Kusano K., et al. 2005. Clonally expanded novel multipotent stem cells from human bone marrow regenerate myocardium after myocardial infarction. J Clin Invest. 115: 326-338.
287. Yoshida Y, Yamanaka S. 2011. IPS cells: A source of cardiac regeneration. J Mol Cell Cardiol. 50: 327-332.
288. Zajicek G., Oren R., Weinreb M. Jr. 1985. The streaming liver. Liver. 5: 293-300.
289. Zak R. 1974. Development and proliferateve capacity of cardiac muscle cells. Circulât Res. 35(2): suppl II: 17-26.
290. Zaruba M.M., Soonpaa M., Reuter S„ Field L.J. 2010. Cardiomyogenic potential of c-kit(+)-expressing cells derived from neonatal and adult mouse hearts. Circulation. 121: 1992-2000.
291. Zhang J., Wilson G.F., Soerens A.G., Koonce C.H., YuJ., PalecekS.P. et al. 2009. Functional cardiomyocytes derived from human induced pluripotent stem cells. Circ Res. 104: 30-41.
292. Zhang S., Shpall E., Wilier son J.T., Yeh E.T. 2007. Fusion of human hematopoietic progenitor cells and murine cardiomyocytes is mediated by alpha 4 beta 1 integrin/vascular cell adhesionmolecule-1 interaction. Circ Res. 100: 693-702.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.