Характеристика кислород-зависимой и кислород-независимой бактерицидных систем нейтрофилов крови при лейкозе крупного рогатого скота тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.02, кандидат наук Вишневский Евгений Алексеевич
Вишневский Евгений Алексеевич
кандидат наук
2022
- Специальность ВАК РФ06.02.02
- Количество страниц 124
Оглавление диссертации кандидат наук Вишневский Евгений Алексеевич
ВВЕДЕНИЕ
ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Общие сведения о лейкозе крупного рогатого скота
1.2. Роль системы нейтрофильных гранулоцитов в иммунном гомеостазе
1.3. Биологическая роль продуктов секреции нейтрофильных гранулоцитов
1.4. Состояние функциональной активности нейтрофилов при лейкозной инфекции
1.5. Заключение к обзору литературы
2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Материалы и методы исследования
2.2. Результаты исследования
2.2.1. Эпизоотологическая ситуация по лейкозу крупного рогатого скота в Омской области
2.2.2. Оценка кислород-зависимых и кислород-независимых механизмов бактерицидной системы нейтрофильных гранулоцитов у кроликов, инфицированных ВЛКРС
2.2.3. Оценка кислород-зависимых и кислород-независимых механизмов бактерицидной системы нейтрофильных гранулоцитов у инфицированного вирусом лейкоза молодняка крупного рогатого скота разного возраста
2.2.4. Оценка кислород-зависимых и кислород-независимых механизмов бактерицидной системы нейтрофильных гранулоцитов у коров с разной степенью компрометации к лейкозу
2.2.5. Разработка способов выявления животных с риском инфицирования вирусом лейкоза крупного рогатого скота
2.2.5.1. Оценка предрасположенности молодняка крупного рогатого
скота к инфицированию вирусом лейкоза
2.2.5.2. Оценка повышенной чувствительности коров к лейкозной
инфекции
3. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
3.1. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
3.2. ВЫВОДЫ
3.3. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
3.4. ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК ИЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА
ПРИЛОЖЕНИЕ
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Кормление сельскохозяйственных животных и технология кормов», 06.02.02 шифр ВАК
Характеристика функциональной активности нейтрофилов периферической крови при лейкозе крупного рогатого скота2017 год, кандидат наук Иванов, Александр Иванович
Оптимизация диагностики лейкоза, иммунный статус и его коррекция при лейкоз-ассоциированной инфекции крупного рогатого скота в условиях Северного Казахстана2021 год, кандидат наук Байсеитов Саят Тулебаевич
Эпизоотология, иммунобиологический статус коров-матерей и телят, инфицированных вирусом лейкоза крупного рогатого скота2012 год, кандидат биологических наук Мотавина, Людмила Ивановна
Функциональное состояние Т-лимфоцитов в оценке стад крупного рогатого скота при лейкозе2016 год, кандидат наук Морозова Ольга Владимировна
Колостральный иммунитет и внутриутробное инфицирование телят вирусом лейкоза от коров-матерей с различной степенью выраженности инфекционного процесса2009 год, кандидат биологических наук Хусаинов, Руслан Фанилевич
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика кислород-зависимой и кислород-независимой бактерицидных систем нейтрофилов крови при лейкозе крупного рогатого скота»
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследований. Энзоотический лейкоз крупного рогатого скота, обусловленный онкогенным ретровирусом, является одной из наиболее экономически важных болезней в молочном скотоводстве Российской Федерации и многих стран Северной и Южной Америки, Азии, Ближнего Востока и Африки. Отрасль животноводства несет значительный экономический ущерб, связанный с увеличением затрат на замену, выбраковкой туш коров, а также невозможностью экспорта крупного рогатого скота, семени и эмбрионов в страны, которые поддерживают программы контроля этой вирусной инфекции. В последствии потери могут включать снижение репродуктивной эффективности и молочной продуктивности, а также сокращение сроков эксплуатации (П.Н. Смирнов, 2007; Т.В. Степанова, 2016; С.В. Тимошина, О.Б. Бадеева, 2016; Н.Р. Будулов, А.У. Алиев, 2021; R.J. Erskine et al., 2012; P. Bartlett et al., 2014).
Известно, что лейкозная инфекция связана с дефектами в работе иммунной системы, обусловленными снижением системного иммунитета, измененной активацией иммунных клеток, нарушением соотношения Т- и В-клеток (И.М. Донник с соавт., 2007; П.Н. Смирнов с соавт., 2017; Е.М. Красникова с соавт., 2020; M.C. Frie et al., 2017; P. Bartlett et al., 2020), а также дисфункцией нейтрофильных гранулоцитов, играющих жизненно важную роль как клеток первой линии защиты от вторжения чужеродных патогенных микроорганизмов (А.И. Иванов, 2017; M.G. Blagitz et al., 2017).
Несмотря на имеющиеся сведения, некоторые вопросы, касающиеся выяснения механизмов воздействия вируса лейкоза крупного рогатого скота (ВЛКРС) на иммунную функцию нейтрофильных гранулоцитов, по -прежнему остаются до конца неизученными. Предметом более детальных исследований могут быть антимикробные внутриклеточные биологически активные компоненты, одними из важнейших составных частей которых являются фермент миелопероксидаза, осуществляющий свою бактерицидную функцию в присутствии кислорода, а также неферментные катионные белки,
действующие в анаэробных условиях. Недостаточность указанных систем в гранулоцитах вызывает резкое снижение резистентности организма (А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский, 1989).
В этой связи изучение особенностей кислород-зависимого и кислород-независимого метаболизма нейтрофилов, осуществляемого при участии миелопероксидазы и катионных белков весьма актуально и будет способствовать раскрытию патогенетических механизмов прогрессирования лейкозного процесса.
Степень разработанности темы. Изучение механизмов воздействия вируса лейкоза на иммунную функцию нейтрофилов рассмотрено в ряде работ (А.И. Иванов, В.С. Власенко, 2015; А.И. Иванов, 2017; С.Т. Байсеитов, В.С. Власенко, 2019; M.R. Azedo et al., 2012; J.A. Ferronatto et al., 2017; V.B. Narciso et al., 2020), в которых основное внимание уделено исследованию внутриклеточной продукции активных форм кислорода с использованием ограниченного числа показателей. Полученные результаты дополнили сложившееся представление о роли фагоцитов в прогрессировании данной болезни, но все же не дали полного понимания их функционального состояния в связи с отсутствием сведений о кислород-независимом метаболизме нейтрофилов. До настоящего времени в научной литературе отсутствуют данные о взаимосвязи двух различных бактерицидных систем нейтрофилов. Поэтому комплексное цитохимическое исследование основных антимикробных систем - миелопероксидазной и системы катионных белков позволит более объективно оценить функциональное состояние лейкоцитов и спрогнозировать предрасположенность.
Цель и задачи исследований. Цель исследований - провести оценку состояния кислород-зависимых и кислород-независимых антибактериальных систем нейтрофилов при лейкозной инфекции.
В соответствии с целью были определены задачи:
- отследить с применением технологии компьютерной визуализации распространение лейкоза крупного рогатого скота на территории Омской области;
- изучить у кроликов, инфицированных ВЛКРС, с помощью цитохимических методов исследования функциональное состояние нейтрофилов крови по изменению уровня катионного белка и активности миелопероксидазы;
- установить функциональные изменения нейтрофилов крови у ПЦР -позитивного молодняка крупного рогатого скота в динамике болезни по уровню активности миелопероксидазы и содержанию катионных белков;
- выяснить состояние функционально-метаболической активности нейтрофилов крови у коров с разной степенью компрометации к вирусу лейкоза;
- разработать на основе выявленных закономерностей изменений цитохимических показателей способ оценки предрасположенности крупного рогатого скота к лейкозной инфекции.
Научная новизна. Проведена сравнительная характеристика цитохимических показателей ферментных (миелопероксидаза) и неферментных (катионные белки) систем лизосомального аппарата нейтрофильных гранулоцитов при экспериментальном и спонтанном инфицировании животных ВЛКРС в зависимости от возраста и степени компрометации к лейкозу.
Проведенные исследования позволили выявить существенные различия в содержании внутриклеточных компонентов, проявляющихся увеличением числа нейтрофильных гранулоцитов с высокой активностью антимикробных пептидов у ПЦР-позитивного молодняка крупного рогатого скота до 9-12-месячного возраста и последующим их снижением у телок к 15-17-месячному возрасту, а также у серопозитивных коров.
Установлено тесное взаимодействие кислород-зависимой и кислород-независимой бактерицидных систем и нарушение этой связи при
прогрессировании лейкозного процесса, сопровождающегося дальнейшим подавлением ферментативной активности миелопероксидазы и снижением концентрации неферментных катионных белков.
Показана возможность прогнозирования риска инфицирования вирусом лейкоза молодняка крупного рогатого скота по результатам определения функционально-метаболической активности нейтрофильных гранулоцитов с использованием методов математического моделирования.
Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные сведения вносят вклад в более глубокое понимание механизмов воздействия лейкозной инфекции на иммунную функцию нейтрофильных гранулоцитов животных.
Данные, характеризующие состояние антимикробных внутриклеточных биологически активных компонентов, могут быть использованы в качестве донозологической оценки риска возникновения лейкозной инфекции и отражают необходимость для обеспечения своевременной иммунной коррекции гранулоцитарных иммунодефицитов, а также контроля эффективности их исправления.
Материалы диссертации использованы при разработке методических рекомендаций по методам диагностики и оценки предрасположенности молодняка крупного рогатого скота к инфицированию вирусом лейкоза.
Методические приемы по оценке ферментных и неферментных бактерицидных систем нейтрофильных гранулоцитов целесообразно использовать при выполнении научно-исследовательских работ идентичной направленности и в учебном процессе ВУЗов биологического и ветеринарного профиля.
Методология и методы исследования. Методологическая основа диссертационного исследования была спланирована на основании поставленной цели и включает применение методов научного познания с целью решения поставленных задач.
Для достижения поставленной цели и решения задач были применены эпизоотологические, серологические, гематологические, молекулярно -генетические, цитохимические и статистические методы исследований.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
- особенности функционирования кислород-зависимых и кислород-независимых антибактериальных систем нейтрофилов молодняка крупного рогатого скота разного возраста при лейкозной инфекции;
- в основе сдвигов функционально-метаболической активности нейтрофилов у коров лежит угнетение деятельности внутриклеточных компонентов (катионных белков, миелопероксидазы), усиливающееся по мере прогрессирования лейкозного процесса;
- установленные закономерности функционирования неферментных и ферментных бактерицидных систем позволяют считать их в качестве критериев для оценки риска возникновения лейкозной инфекции.
Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность результатов обеспечена достаточным количеством исследований, проведенных в лабораторных и производственных условиях в динамике с 2018 по 2021 год, корректным формированием групп, а также использованием современных методов диагностики с применением сертифицированного оборудования. Все выявленные закономерности, обобщения и выводы подтверждены результатами статистического анализа. Степень достоверности полученных показателей оценена путем сравнения величин вариационных рядов с помощью критерия Стьюдента.
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на национальной научно-практической онлайн-конференции «Актуальные проблемы ветеринарной науки и практики» (Омск, 13 ноября 2020 г), Международных научно-практических конференциях: «Актуальные вопросы иммунологии в разных отраслях агропромышленного комплекса» (Омск, 15 декабря 2019 г); «Актуальные вопросы ветеринарии» (Омск, 29 июня 2020 г); «Перспективные технологии в аграрном производстве: человек, «цифра»,
окружающая среда» (Омск, 28 июля 2021 г); «Фундаментальные и прикладные аспекты ветеринарной медицины на границе веков (Омск, 30 ноября - 3 декабря 2021 г).
Публикация результатов исследования. По материалам диссертационного исследования опубликовано 9 научных работ, в том числе три в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ для публикации материалов диссертационных работ («Вестник Омского государственного аграрного университета», «Вестник Красноярского государственного аграрного университета», «Достижения науки и техники АПК») и методические рекомендации. Получено свидетельство о регистрации программы для ЭВМ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 124 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, заключения, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 17 таблицами и 16 рисунками. Список литературы включает 223 источника, из них 143 иностранных авторов.
Личный вклад. Работа выполнена соискателем самостоятельно, участие соавторов отражено в совместно изданных научных статьях. Автор приносит глубокую благодарность за оказание научно-методической помощи кандидату ветеринарных наук Т.С. Дудоладовой и Е.С. Борисову.
ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Общие сведения о лейкозе крупного рогатого скота
Вирус лейкоза крупного рогатого скота (ВЛКРС, в пер. с англ. BLV -bovine leukemia virus) является онкогенным ретровирусом рода Deltaretrovirus и подсемейства Orthoretrovirinae, который также как и вирус Т-клеточного лейкоза человека типа 1 (HTLV-1) вызывает хронические лимфопролиферативные заболевания, при этом ВЛКРС влияет на В-клеточную линию, а HTLV-1-на Т-клеточную линию (Y. Aida et al., 2013; S.P. Goff, 2013; A. Kuczewski et al., 2021).
Многие виды животных восприимчивы к инокуляции инфекта, тем не менее, в естественных условиях инфицирование вирусом лейкоза происходит только у крупного рогатого скота, водяных буйволов, альпак, зебу, яков и капибар. Вырабатывают иммунный ответ при экспериментальном заражении олени, кролики, крысы, морские свинки, кошки, собаки, овцы, макаки-резус, шимпанзе, антилопы, свиньи, козы и буйволы (L.C. Lee et al., 2012; J.G. Ma et al., 2016; OIE, 2018).
Болезнь имеет широкое распространение во всем мире и внесена Всемирной организацией здравоохранения животных в список важных для международной торговли болезней. Благодаря предпринятым с 1993 по 2010 годы серьезным усилиям по ликвидации лейкоза большинство европейских стран, а также Австралия и Новая Зеландия добились искоренения BLV в своих молочных стадах (E. Panel, A. Health, 2015). В то же время в ряде стран Восточной Азии, Северной и Южной Америки, эпизоотическая ситуация близка к тому, что почти половина их молочного скота имеет серологическое проявление инфекции (P.C. Bartlett et al., 2020).
Результаты диагностических исследований на лейкоз, проводимых в разных странах, свидетельствуют о существенном распространении инфекции BLV в Египте (R. Hamada et al., 2020; A. Selim et al., 2021), ОАЭ (N.A.D. Hassan et al., 2020), Иране (S. Mousavi et al., 2014; S. Nekoei et al., 2015), Пакистане (M.F. Khan et al., 2020), Вьетнаме (D.T. Le et al., 2020), Филиппинах (M. Polat et al., 2015), Таиланде (E. Lee et al., 2016), Мьянме (K.K. Moe et al., 2020), Колумбии (C. Usuga-Monroy et al., 2015) и многих других странах.
Самая высокая серопревалентность в молочных стадах зарегистрирована в Аргентине (M. Polat et al., 2016), США (R.M. LaDronka et al., 2018), Канаде (E.E. John et al., 2020), Японии (K. Murakami et al., 2013) и Китае (Y. Yang et al., 2016).
В Российской Федерации лейкоз имеет наибольший удельный вес в общей структуре инфекционных заболеваний. Такая эпизоотическая ситуация сохраняется уже на протяжении многих лет без каких-либо существенных изменений (И.М. Донник с соавт., 2021; L. Fogel et al., 2019; M. Petropavlovskiy et al., 2019).
Следует отметить, что в некоторых регионах РФ, в которых были внедрены комплексные программы по профилактике и ликвидации лейкоза крупного рогатого скота, прослеживалась выраженная тенденция к снижению числа инфицированных ВЛКРС. В частности, об успешном выполнении целевых программ оздоровительных противолейкозных мероприятий в Свердловской области сообщали И.М. Донник с соавт. (2015). Аналогичные результаты были получены в Вологодской области (С.В. Тимошина, 2015), в Тюменской области (Ю.В. Глазунов с соавт., 2017), в Краснодарском крае (А.К. Схатум с соавт., 2019), в Республике Саха (Якутия) (В.В. Разумовская, А.А. Щуцкая, 2019).
После заражения BLV интегрирует свой генетический материал в геном хозяина, создавая провирус, идентичную ДНК-копию генома РНК вируса,
что позволяет ему установить пожизненную персистирующую инфекцию (S.P. Goff, 2013).
Многие исследователи главной клеточной мишенью вируса лейкоза считают В-лимфоциты, но, тем не менее, BLV может инфицировать широкий спектр клеток. В частности, C.J. Panei et al. (2013) отмечают, что тропизм ВЛКРС значительно шире. Авторами показано, что хелперные и киллерные Т-клетки также являются основными мишенями для ВЛКРС. Эти данные подтвердили исследования, проведенные ранее другими учеными (M.L. Stott et al., 1991).
В отличие от исследования, проведенного C.J. Panei et al. (2013), показывающего, что хелперные Т-клетки являются второй наиболее распространенной мишенью для BLV-инфекции, I. Schwartz et al. (1994) сообщают, что хелперные Т-клетки не были инфицированы, несмотря на то, что в В-клетках, киллерных Т-клетках, моноцитах и гранулоцитах был обнаружен ВЛКРС.
Потенциальными источниками передачи вируса являются биологические жидкости: кровь, молозиво и молоко (J.F. Ferrer, C.E. Piper, 1981; J.F. Evermann et al., 1986; S.G. Hopkins, R.F. DiGiacomo, 1997).
Горизонтальная передача происходит в основном при проведении различных зоотехнических и ветеринарных процедур, таких как обезроживание, клеймение, вакцинация, кастрация, ректальные исследования и др. (S.G. Hopkins, R.F. DiGiacomo, 1997). По мнению П.Н. Смирнова с соавт. (2020), до 80 % случаев инфицирования коров BLV происходит через доильную аппаратуру. Отмечается, что даже принятие корректирующих мер, направленных на предотвращение контакта с кровью, не всегда позволяет снизить распространение инфекции. Это, по мнению авторов, указывает на ключевую роль других путей передачи (G. Gutierrez et al., 2011).
Так, ряд исследователей указывают на то, что кровососущие насекомые играют важную роль в передаче вируса, особенно в регионах, где имеется множество водно-болотных угодий, пригодных для размножения насекомых
(Z. Nava et al., 2011; M. Ooshiro et al., 2013; S. Nekoei et al., 2015; A. Selim et al., 2021).
Вертикальная передача может возникнуть как внутриутробно, так и во время родов. Так, Н. Mekata et al. (2014) при тестировании с помощью ПЦР новорожденных телят перед выпаиванием молозива, а также в месячном возрасте выявили 10,8 и 7,7 % инфицированных транспланцентарно и через родовой канал соответственно.
На возможность внутриутробного заражения указывают также M.J. van der Maaten et al. (1981), которым удалось получить серопозитивных телят при рождении после экспериментального инфицирования стельных коров. Помимо этого, ВЛКРС был обнаружен в пуповинной и плацентарной крови (Y. Sajiki et al., 2017).
Послеродовая вертикальная передача от коров-матерей телятам происходит при потреблении инфицированного молозива или молока. Некоторые ученые указывают, что в молоке и молозиве могут присутствовать как провирус и инфекционный вирус, так и специфические антитела (G. Gutierrez et al., 2015; J.P. Jaworski et al., 2016; V. Ruiz et al., 2018).
Следует отметить, что изучение роли молока и молозива в передаче вируса является предметом многочисленных исследований и зачастую полученные разными авторами данные противоречивы. Одни указывают на возможность такого пути передачи (J.F. Ferrer, C.E. Piper, 1981; C.H. Romero et al., 1981; C.K. Dimmock et al., 1991), другие, напротив, утверждают, что молозиво защищает телят от инфекции (M.J. van der Maaten et al., 1981; M.L. Lassauzet et al., 1989; D.W. Nagy et al., 2007).
Инфицирование дельтаретровирусами характеризуется длительным инкубационным периодом и разнообразием клинических исходов. У 70 % особей носительство ВЛКРС протекает бессимптомно (алейкемически). Идентификацию животных с отсутствием клинических и/или гематологических проявлений осуществляют только по наличию
специфических антител или интегрированной вирусной ДНК (провируса) (R. Kettmann et al., 1994). Приблизительно у 30 % инфицированных развивается незлокачественная пролиферация нетрансформированных В-лимфоцитов, называемая стойким (персистентным) лимфоцитозом, состоянием, характеризующимся увеличением количества циркулирующих в периферической крови В-лимфоцитов (А.Ф. Валихов, 2018; J. Ferrer, 1980; G.S. Pandey et al., 2017).
Менее чем у 5 % инфицированных BLV животных развивается злокачественная В-клеточная лимфосаркома с длительным латентным периодом от 1 до 8 лет. Эта локальная пролиферация В-клеток может происходить в различных органах и тканях, таких как селезенка, печень, сердце, сычуг, матка, лимфатические узлы и спинной мозг (J. Ferrer, 1980; A. Burny et al., 1988; G.S. Pandey et al., 2017). Хотя клинические признаки, связанные с лимфосаркомой, сильно различаются, так как они зависят от пораженного органа, эти опухоли могут привести к ряду дефектов, которые в конечном итоге приводят к гибели животных.
Во время стойкого лимфоцитоза у животных наблюдают нарушения в работе иммунной системы, о чем свидетельствует неспособность организма противостоять патогенам различной таксономической принадлежности: вирусам, бактериям, эндо- и эктопаразитам (V. Vlasenko et al., 2020). Вирус оказывает влияние как на гуморальный, так и клеточный иммунный ответ, угнетая продукцию секреторного IgM и вызывая снижение содержания Т-лимфоцитов в периферической крови (Z. Trainin et al., 1996; M.C. Frie et al., 2017). Инфекция BLV также связана с дисфункцией моноцитов крови и нейтрофилов (A.M.M.P. Della Libera et al., 2015; M.G. Blagitz et al., 2017; V.B. Narciso et al., 2020).
Сбои в работе иммунной системы при BLV инфекции также сопровождаются дефектами обменных процессов, характеризующиеся изменениями метаболизма белков, углеводов, липидов, аминокислот, ферментов и минеральных веществ (Е.С. Красникова с соавт., 2016; Л.М.
Ищенко с соавт., 2016). В случаях сочетанного течения носительства ВЛКРС с бактериальной инфекцией эти изменения могут принимать обратную траекторию. В частности, С.Т. Байсеитовым с соавт. (2021) зарегистрировано увеличение уровня альбуминов и холестерина при лейкоз-ассоциированной инфекции на фоне существенного снижения указанных параметров у серопозитивных коров.
Помимо того, что сам вирус лейкоза оказывает иммуносупрессивное действие, он также обладает способностью выбирать в стаде животных, имеющих врожденный или приобретенный дефект иммунной системы, обуславливая риск развития других патологий (П.Н. Смирнов, 2007). Так, инфицирование ВЛКРС связывают с такими заболеваниями, как мастит, проблемами с копытами и слизистыми оболочками (Х.Б. Баймишев, 2009; U. Emanuelson et al., 1992; N. Sandev et al., 2004). Z. Trainin c соавт. (1996) выявили взаимосвязь между инфекцией BLV и отсутствием спонтанного выздоровления от стригущего лишая. Эти же авторы отмечают, что, по-видимому, BLV-инфекция влияет на иммунную систему коровы до такой степени, что она перестает быть достаточно продуктивной для содержания, и в большинстве случаев животное отбраковывают до того, как проявятся какие-либо симптомы заболевания, связанные со стойким иммунодефицитом.
Большинство исследователей обнаружили, что инфицирование ВЛКРС сопровождается более низкой выработкой молока (С.В. Тимошина, О.Б. Бадеева, 2016; R.J. Erskine et al., 2012; O. Nekouei et al., 2016; B. Norby et al., 2016), однако имеются противоречивые сведения о том, что вирус не оказывает существенного влияния на молочную продуктивность (U.S. Sorge et al., 2011). Тем не менее, болезнь имеет экономическое значение, поскольку торговые ограничения распространяются на экспорт крупного рогатого скота из зараженных стад и стран, а также в связи с производственными потерями на более поздних стадиях инфекции.
Для диагностики лейкозной инфекции разработаны различные методы. В настоящее время наибольшую значимость получили серологические тесты, основанные на выявлении антител к антигену ВЛКРС, и те, которые обнаруживают провирусный геном с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Серологические методы, включающие реакцию иммунодиффузии в агаровом геле (РИД) и иммуноферментный анализ (ИФА), являются наиболее распространенными и надежными способами диагностики BLV-инфекции (V. Ruiz et al., 2018).
РИД признан официальным импортно-экспортным тестом (OIE, 2018), но менее чувствителен, чем ИФА, который обычно используется для рутинной диагностики. Серологические тесты на основе антител могут использовать различные типы антител, например к гликопротеину вирусной оболочки (gp51) или к основному полипептиду (p24). Как правило, первые имеют более высокий титр и появляются раньше, чем последние.
Лейкозная инфекция, как отмечено выше, также может быть диагностирована методами, которые обнаруживают провирусный геном. С этой целью применяют стандартную ПЦР, вложенную и ПЦР в реальном времени (Q-PCR) (H.M. Naif et al., 1990, 1992; K. Klintevall et al., 1994; M. Jimba et al., 2012; P Brym et al., 2013). Преимущества этих методов заключаются в том, что они позволяют обнаружить инфекцию ВЛКРС за несколько недель до того, как можно обнаружить антитела, а также, что они дают возможность отличать положительных телят от отрицательных в присутствии молозивных антител.
Ряд ученых, принимая во внимание то, что ни молекулярно-биологический, ни, тем более, серологический методы не лишены недостатков, предлагают комплексное использование диагностических тестов. В частности, учитывая неточность серологических методов, особенно в стадах с низкой частотой BLV-инфекции, рекомендуется использование ПЦР как подтверждающий РИД и ИФА тесты (M.R. Mohammadabadi et al., 2011; M. Saepulloh, I. Sendow, 2015).
В стадах с высокой распространенностью инфекции следует использовать высокоспецифические тесты, такие как РИД и ИФА. При исследовании большого количества образцов прямые вирусологические методы были бы лучше, но стоимость и простота серологических методов делают их более целесообразными (Н. БееИпег й а1., 1997; Т. Ма1оугИ й а1., 2005).
О более высокой эффективности комплексного применения диагностических тестов свидетельствуют также результаты исследований ряда отечественных ученых. Так, М.В. Петропавловский и С.Ю. Палагин (2018) отмечают приоритетность использования более чувствительного ИФА на заключительных стадиях оздоровления в комплексе с РИД.
По мнению В.В. Макарова и Д.П. Гринишина (2005) сочетанное применение РИД и ПЦР способствует двукратному сокращению сроков оздоровления стад от лейкоза в отличие от использования только одной реакции иммунодиффузии. Аналогичного мнения придерживается и ряд других ученых, которые указывают на необходимость внедрения комплекса специфичных и чувствительных методов диагностики (Н.В. Ковалюк с соавт., 2007; И.С. Пономарева с соавт., 2010; М.И. Гулюкин с соавт., 2015).
Не менее важной задачей ветеринарной науки является поиск других высокоинформативных методов лабораторной диагностики этой вирусной инфекции. Так, С.Т. Байсеитов с соавт. (2020) отмечают, что одним из них может стать реакция непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ), которая, как показали результаты сравнительного испытания, по своей чувствительности практически сопоставима с ИФА.
1.2. Роль системы нейтрофильных гранулоцитов в иммунном гомеостазе
Нейтрофилы, также известные как полиморфноядерные лейкоциты продолжительное время считались короткоживущими неспецифическими клетками белой крови, образующими гной, а также уничтожающими вторгшихся микробов, и как иммунные клетки в основном не рассматривались. За последние несколько десятилетий исторически сложившийся взгляд на эти клетки кардинально изменился. Стало известно, что нейтрофилы, помимо того, что играют определяющую роль в уничтожении бактерий и грибков, также имеют важное значение в формировании ответа хозяина на инфекцию и поддержания иммунной системы (H.L. Malech et al., 2020).
В настоящее время накоплены доказательства, свидетельствующие о том, что нейтрофилы обладают большим функциональным разнообразием, чем считалось ранее. Их ряд биологических функций важны как для врожденного, так и для адаптивного иммунного ответа (C. Rosales et al., 2017).
Нейтрофилы образуются в костном мозге из стволовой полипотентной кроветворной клетки, дающей начало гранулоцитарным предшественникам, которые, в свою очередь, пролиферируют и дифференцируются в полностью зрелые клетки. Этот процесс регулируется цитокиновым гранулоцитарным колониестимулирующим фактором - G-CSF. Несмотря на то, что зрелые нейтрофилы постоянно выбрасываются в кровоток, около 90 % их пула остается в костном мозге в течение 4-6 суток после дифференцировки. После инфекции высвобождение нейтрофилов из резерва костного мозга значительно увеличивается, и этот процесс опосредуется скоординированными действиями цитокинов и хемокинов (R.C. Furze, S.M. Rankin, 2008; R.B. Day, D.C. Link, 2012).
Похожие диссертационные работы по специальности «Кормление сельскохозяйственных животных и технология кормов», 06.02.02 шифр ВАК
"Молекулярно-генетические и иммунобиологические свойства возбудителя лейкоза крупного рогатого скота в зависимости от географических вариаций"2022 год, доктор наук Петропавловский Максим Валерьевич
Эпизоотический процесс, совершенствование диагностики и борьбы с лейкозом крупного рогатого скота2001 год, кандидат ветеринарных наук Сандросян, Александр Манасович
Теоретическое обоснование, экспериментальное подтверждение путей передачи вируса лейкоза крупного рогатого скота, усовершенствование методов диагностики и мер борьбы с ним2000 год, доктор ветеринарных наук Галеев, Рафаил Фаррахович
Экспериментальное обоснование применения иммунологических методов в оценке предрасположенности к заболеванию крупного рогатого скота лейкозом2012 год, кандидат биологических наук Дудоладова, Татьяна Сергеевна
Лейкоз крупного рогатого скота и его влияние на количественные и качественные показатели молочной продуктивности коров2001 год, кандидат ветеринарных наук Закрепина, Елена Николаевна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Вишневский Евгений Алексеевич, 2022 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Абидов М.Т. Состояние функциональной активности лейкоцитов у больных сальмонеллезом / М.Т. Абидов, И.М. Жигунова // Вестник КБГУ. -1997. - №3. - С. 32-33.
2. Авдеева М.Г. Прогностическое значение НСТ-теста у больных иктерогеморрагическим лептоспирозом / М.Г. Авдеева, Г.В. Мельник, В.В. Лебедев, М.Г. Шубич // Клиническая лабораторная диагностика. - 1993. -№4. - С. 22-25.
3. Бажан С.И. Математические модели и информационные системы в вирусологии и иммунологии / С.И. Бажан // Информационный листок ВОГиС. - 2005. - №9. - №2. - С. 209-220.
4. Баймишев Х.Б. Незаразная патология у крупного рогатого скота в зависимости от инфицированности вирусом лейкоза / Х.Б. Баймишев // Матер. междунар. конф., посвящ. 80-летию Самарской НИВС Россельхозакадемии. -2009. - С. 26-30.
5. Байсеитов С.Т. Функционально-метаболическая активность лейкоцитов у крупного рогатого скота при лейкоз-ассоциированной инфекции / С.Т. Байсеитов, В.С. Власенко // Пермский аграрный вестник. -2019. - №4(28). - С. 89-94.
6. Байсеитов С.Т. Сравнительная оценка диагностической эффективности РИД, ИФА и РНИФ при лейкозе крупного рогатого скота / С.Т. Байсеитов, Н.Н. Новикова, В.С. Власенко, А.П. Красиков // Вестник Омского ГАУ. - 2020. - №1(37). - С. 97-102.
7. Байсеитов С.Т. Сравнительная оценка биохимического статуса крови при лейкозе и лейкоз-ассоциированной инфекции крупного рогатого скота / С.Т. Байсеитов, В.С. Власенко, М.А. Бажин // Вестник Омского ГАУ. - 2021. - № 1(41). - С. 85-90.
8. Баллоева Ж.Л. Изменение активности спонтанного НСТ -теста у больных вирусными гепатитами В и С / Ж.Л. Баллоева // Современные наукоемкие технологии. - 2005. - №4. - С. 85-85.
9. Борисов Е.С. Эпизоотическое районирование / Е.С. Борисов, В.С. Власенко, С.Т. Байсеитов // Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2020612336 от 20.02.2020.
10. Борисов Е.С. Оценка иммунного статуса при бактериальных и вирусных инфекциях / Е.С. Борисов, В.С. Власенко // Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2021660320 от 24.06.2021.
11. Будулов Н.Р. Технология профилактики и борьбы с лейкозом крупного рогатого скота в условиях Дагестана / Н.Р. Будулов, А.У. Алиев // Горное сельское хозяйство. - 2021. - №2. - С. 92-97.
12. Будулов Н.Р. Объективная эпизоотическая ситуация по лейкозу крупного рогатого скота в Дагестане / Н.Р. Будулов // Ветеринария и кормление. - 2021. - №4. - С. 15-18.
13. Будулов Н.Р. Распространение и меры борьбы с лейкозом крупного рогатого скота в Республике Дагестан / Н.Р. Будулов, А.Ю. Алиев // Ветеринария. - 2021. - №6. - С. 15-20.
14. Валихов А.Ф. Лейкоз крупного рогатого скота: профиль и патогенез болезни / А.Ф. Валихов // Молочная промышленность. - 2018. - № 8. - С. 66-70.
15. Власенко В.С. Оценка иммунного статуса крупного рогатого скота при лейкозе / В.С. Власенко, М.А. Бажин // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. - 2009. - №9(201). - С. 64-69.
16. Власенко В.С. Оптимизация методов контроля и коррекции иммунного статуса при туберкулезе и лейкозе крупного рогатого скота: дис. ...докт. биол. наук: 06.02.02 / Власенко Василий Сергеевич. - Казань, 2011. -279 с.
17. Власенко В.С. Взаимосвязь между уровнем циркулирующих иммунных комплексов и функциональным состоянием лейкоцитов у крупного рогатого скота при лейкозе / В.С. Власенко, О.В. Морозова, Т.С. Дудоладова // Вестник ветеринарии. - 2013. - №3. - С. 5-7.
18. Власенко В.С. Особенности функционально-метаболической активности нейтрофилов периферической крови у коров, реагирующих на ППД-туберкулин, и больных туберкулезом / В.С. Власенко, М.А. Бажин, Г.М. Дюсенова, Л.Т. Таллер // Ученые записки КГАВМ им Н.Э. Баумана. -2014. Т. 219. - №3. - С. 84-89.
19. Власенко В.С. Метаболическая активность нейтрофилов периферической крови при лейкозе крупного рогатого скота / В.С. Власенко,
A.И. Иванов, Т.С. Дудоладова // Ученые записки КГАВМ им Н.Э. Баумана. -2014. - Т. 218. - №2. - С. 37-41.
20. Власенко В.С. Функциональная активность нейтрофилов периферической крови у молодняка крупного рогатого скота, полученного от серонегативных и серопозитивных коров-матерей / В.С. Власенко, А.И. Иванов // Вестник ОмГАУ. - 2016. - №3(23). - С. 193-196.
21. Власенко В.С. Сравнительная оценка метаболизма нейтрофилов по реакции хемилюминесценции и восстановления нитросинего тетразолия у крупного рогатого скота при лейкозе / В.С. Власенко, Г.М. Дюсенова, А.И. Иванов и др. // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. - 2017. - №1. - С. 23-26.
22. Власенко В.С. Лейкоз крупного рогатого скота в Омской области и его взаимосвязь с циклами солнечной активности / В.С. Власенко, Е.С. Борисов, В.П. Плащенко // Вестник Омского ГАУ. - 2017. - № 2(26). - С. 8590.
23. Власенко В.С. Эпизоотическое районирование территории Омской области по распространенности лейкоза крупного рогатого скота /
B.С. Власенко, Е.С. Борисов, Е.А. Вишневский, Т.С. Дудоладова // Вестник Омского ГАУ. - 2020. - № 2. - С. 131-137.
24. Власенко В.С. Сравнительная характеристика кислородзависимой и кислороднезависимой бактерицидных систем нейтрофилов при лейкозной инфекции / В.С. Власенко, Е.А. Вишневский // Вестник КрасГАУ. - 2020. - № 11. - С. 170-174.
25. Власенко В.С. Катионные белки лизосом и миелопероксидаза в нейтрофилах молодняка крупного рогатого скота разного возраста при лейкозной инфекции / В.С. Власенко, Е.А. Вишневский, Т.С. Дудоладова // Достижения науки и техники АПК. - 2021. - Т. 35. - №5. - С. 65-69.
26. Гайнутдинов Т.Р. НСТ-тест для диагностики пастереллеза крупного рогатого скота / Т.Р. Гайнутдинов, М.В. Харитонов // Современные подходы развития АПК: Матер. междунар. науч.-практ. конф., посвящ. 135-летию ФГОУ ВПО «КГАВМ». - Казань, 2008. - С. 37-41.
27. Глазунов Ю.В. Сравнительная оценка методов прижизненной диагностики и эпизоотическая ситуация по лейкозу крупного рогатого скота в Тюменской области / Ю.В. Глазунов, Я.А. Кабицкая, И.В. Плотникова // Вестник АПК Ставрополья. - 2017. - № 2(26). - С. 63-68.
28. Гулюкин М.И. Межвидовая передача вируса лейкоза крупного рогатого скота в эксперименте / М.И. Гулюкин, Н.Г. Козырева, Л.А. Иванова и др. // Вопросы вирусологии. - 2015. - Т. 60. - №5. - С. 32-37.
29. Гулюкин М.И. Лейкоз крупного рогатого скота. Современное воззрение на молекулярно-генетические методы его диагностики / М.И. Гулюкин, Н.Г. Козырева, Л.А. Иванова, Т.В. Степанова // Главные эпизоотологические параметры популяции животных: Сб. науч. тр. - Нижний Новгород, 2015. - С. 55-62.
30. Гулюкин М..И. Анализ эпизоотической ситуации по лейкозу крупного рогатого скота в Сибирском федеральном округе / М.И. Гулюкин, А.М. Гулюкин, А.С. Донченко, Н.А. Донченко и др. // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. - 2021. - Т.51. - №4. - С. 67-75.
31. Гуськова Т.В. Состояние клеточного иммунитета при лейкозе крупного рогатого скота / Т.В. Гуськова, С.Г. Лапшанков, Н.Н. Гугушвили, Т.А. Инюкина и др. // Научное обеспечение агропромышленного комплекса: Матер. X Всерос. конф. молодых ученых, посвящ. 120-летию И.С. Косенко (Краснодар, 26-30 ноября 2016 г.). - Краснодар, 2017. - С. 177-178.
32. Дегтяренко Л.В. Оценка механизмов иммуногенеза у морских свинок, сенсибилизированных бруцеллами / Л.В. Дегтяренко, В.С. Власенко, В.С. Бронников // Вестник ветеринарии. - 2015. - Т. 73. - № 2. - С. 42-46.
33. Дегтяренко Л.В. Оценка иммунологических тестов при бруцеллезе собак, вызываемом В. canis / Л.В. Дегтяренко, В.С. Власенко, О.Д. Скляров // Ветеринария. - 2016. - №7. - С. 60-63.
34. Донник И.М. Повышение эффективности диагностики лейкоза крупного рогатого скота в техногенно зараженных территориях / И.М. Донник, Б.М. Коритняк, М.Ю. Кадочников, Е.Н. Беспамятных // Аграрный вестник Урала. - 2007. - №3. - С. 28-30.
35. Донник И.М. Результативность комплексных мероприятий борьбы с лейкозом крупного рогатого скота на Среднем Урале / И.М. Донник, В.А. Красноперов, А.Т. Татарчук [и др.] // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. - 2015. - №2. - С. 42-46.
36. Донник И.М. Лейкоз крупного рогатого скота - диагностика, оздоровление, антропозоонозный потенциал (история вопроса) (обзор) / И.М. Донник, М.И. Гулюкин, В.А. Бусол и др. // Сельскохозяйственная биология. -2021. - Т. 56. - №2. - С. 230-244.
37. Дудоладова Т.С. Экспериментальное обоснование применения иммунологических методов в оценке предрасположенности к заболеванию крупного рогатого скота лейкозом: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 06.02.02 / Дудоладова Татьяна Сергеевна. - Новосибирск, 2012. - 18 с.
38. Дьяконов В.П. Справочник по расчетам на микрокалькуляторах: 3-е изд., доп. и перераб. / В.П. Дьяконов. - М.: Наука, Гл. ред. физ.-мат. лит., 1989. - 464 с.
39. Иванов А.И. Характеристика функциональной активности нейтрофилов периферической крови при лейкозе крупного рогатого скота: дис. ... канд. ветеринар. наук: 06.02.02 / Иванов Александр Иванович. -Омск, 2017. - 111 с.
40. Иванов А.И. Изменение активности спонтанного НСТ-теста у крупного рогатого скота при лейкозе / А.И. Иванов, В.С. Власенко // Аграрная наука - сельскохозяйственному производству Сибири, Монголии, Казахстана и Болгарии: Матер. XVII Междунар. науч.-практ. конф. (г. Новосибирск, 13 ноября 2014 г.). - Новосибирск, 2014. - Ч. 2. - С. 105-106.
41. Иванов А.И. Применение теста с нитросиним тетразолием для выявления животных с повышенной чувствительностью к лейкозной инфекции / А.И. Иванов, В.С. Власенко // Достижения науки и техники АПК.
- 2015. - Т. 29. - № 4. - С. 61-62.
42. Ищенко Л.М. Содержание липидов в сыворотке крови коров при спонтанном инфицировании вирусом лейкоза крупного рогатого скота / Л.М. Ищенко, В.Д. Ищенко, В.Г. Спиридонов // Науковий вюник Львiвського нацюнального ушверситету ветеринарно! медицини та бютехнологш iменi С.З. Гжицького. - 2016. - Т. 18. - № 3-1. - С. 119-122.
43. Камбачокова З.А. Тетразолиевая активность нейтрофилов у больных генитальным герпесом / З.А. Камбачокова // Электронный научно -образовательный вестник: Здоровье и образование в XXI веке. - 2012. - Т. 14.
- №8. - С. 156-157.
44. Ковалюк Н.В. Современные методы диагностики лейкоза крупного рогатого скота / Н.В. Ковалюк, В.Ф. Сацук, Е.В. Мачульская // Ветеринария Кубани. - 2007. - №1. - С. 11-12.
45. Красникова Е.С. Гемато-биохимический статус коров при BLV и BIV-инфекции / Е.С. Красникова, В.А. Агольцов, А.В. Кудинов // Научная жизнь. - 2016. - № 2. - С. 159-167.
46. Красникова Е.С. Сравнительный анализ гематологических показателей крупного рогатого скота при ретровирусных заболеваниях / Е.С. Красникова, С.В. Козлов, Д.А. Артемьев // Наука и образование. - 2020. - Т. 3. - № 2. - С. 110.
47. Кузнецов С.Р. Математическое моделирование как инструмент теоретических исследований в иммунологии - достижения и перспективы /
С.Р. Кузнецов, В.И. Шишкин // Цитокины и воспаление. - 2012. - Т.11. - №2.
- С. 5-13.
48. Лаптева Д.Д. Корреляция спонтанной биохемилюминесценции в сыворотке крови и результатов РИД у коров при диагностике лейкоза / Д.Д. Лаптева, Ю.А. Закотеев, В.Е. Адамушкин // Ученые записки Казанской ГАВМ им. Н.Э. Баумана. - 2010. - Т. 201. - С. 62-65.
49. Логинский В.Е. Тест восстановления нитросинего тетразолия у здоровых людей и у больных острым лейкозом / В.Е. Логинский, В.В. Короткий // Лабораторное дело. - 1978. - №1. - С. 3-5.
50. Макаров В.В. Эпизоотологические перспективы лейкоза крупного рогатого скота / В.В. Макаров, Д.П. Гринишин // Вестник РАСХН.
- 2005. - №2. - С. 70-72.
51. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофилах и макрофагах / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. - Новосибирск: Наука, 1989. - 342 с.
52. Морозова О.В. Эколого-эпизоотологическое прогнозирование лейкозного процесса с применением микроядерного теста: автореф. дис. .канд. вет. наук: 16.00.03 / Морозова Ольга Владимировна. - Омск, 2009. -19 с.
53. Морозова О.В. Функциональное состояние Т-лимфоцитов в оценке стад крупного рогатого скота при лейкозе: автореф. дис. .канд. вет. наук: 06.02.02 / Морозова Ольга Владимировна. - Барнаул, 2009. - 19 с.
54. Нагоев Б.С. Цитохимия и цитофлюориметрия катионных белков нейтрофильных гранулоцитов здоровых людей и у больных вирусным гепатитом / Б.С. Нагоев // Лабораторное дело. - 1983. - №4. - С. 18-21.
55. Нагоев Б.С. Значение спонтанного НСТ-теста нейтрофильных гранулоцитов у больных туберкулезом легких / Б.С. Нагоев, А.Б. Хафизов // Фундаментальные исследования. - 2004. - №1. - С. 73-73.
56. Нагоев Б.С. Состояние лизосомального катионного белка и активности миелопероксидазы у больных ангинами различной этиологии /
Б.С. Нагоев, М.Л. Абидов, М.Х. Нагоева // Успехи современного естествознания. - 2005. - №7. - С. 40-41.
57. Нагоев Б.С. Изменение активности показателя функционально-метаболической активности лейкоцитов при гриппе и постгриппозной пневмонии / Б.С. Нагоев, А.М. Бецукова // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - Т. XVIII. - №4. - С. 85-86.
58. Никольченко С.В. Диагностика лейкоза крупного рогатого скота в условиях интенсивного применения пестицидов: автореф. дис. ...канд. вет. наук: 16.00.03 / Никольченко Светлана Викторовна. - Омск, 2004. - 18 с.
59. Орлов А.А. Механизмы лейкозного процесса у крупного рогатого скота в условиях Нижегородской области: Клинико-экспериментальное исследование: автореф. дис. ... канд. ветеринар. наук: 16.00.02 / Орлов Александр Александрович. - Саранск, 2004. - 19 с.
60. Перешеин A.B. Особенности неспецифической резистентности при ожоговой травме: патофизиологическая оценка (обзор) / А.В. Перешеин, С.В. Кузнецова, О.Н. Шевантаева // Современные технологии в медицине. -2020. - №12(3). - С. 84-94.
61. Петропавловский М.В. Эффективность применения иммуноферментного анализа при проведении оздоровительных противолейкозных мероприятий на завершающих этапах оздоровления / М.В. Петропавловский, С.Ю. Палагин // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. - 2018. - №4. - С. 85-89.
62. Пономарева И.С. Эффективность диагностики лейкоза крупного рогатого скота методами РИД, ИФА и ПЦР в хозяйствах Оренбургской области / И.С. Пономарева, М.В. Сычева, М.А. Поляков и др. // Современные наукоемкие технологии. - 2010. - №9. - С. 134.
63. Потапова С.Г. Тест восстановления нитросинего тетразолия (NBT-тест) в норме и при остром лейкозе / С.Г. Потапова, Н.В. Демидова, Г.И. Козинец // Проблемы гематологии и переливания крови. - 1978. - Т.23. -№9. - С.41-44.
64. Притужалов Ю.С. Научно-практические основы управления эпизоотическим процессом лейкоза и других хронических инфекций крупного рогатого скота: автореф. дис. ... канд. вет. наук: 16.00.03 / Притужалов Юрий Степанович. - Омск, 1999. - 22 с.
65. Разумовская В.В. Инфекция лейкоза крупного рогатого скота у молодняка в регионах Сибири / В.В. Разумовская, А.А. Щуцкая // Вестник Алтайского ГАУ. - 2019. - №6(176). - С. 98-103.
66. Сааева Н.М. Состояние миелопероксидазы и содержания катионного белка у больных острым и хроническим бруцеллезом / Н.М. Сааева // Актуальные вопросы инфекционной патологии. - Нальчик, 2000. -С. 49-51.
67. Сахарова И.Я. Специфический иммунный ответ и защитные факторы нейтрофильных гранулоцитов при легочном и внелегочном туберкулезе / И.Я. Сахарова, Б.М. Ариэль, М.В. Павлова и др. // Туберкулез и болезни легких. - 2010. - Т. 87. - №6. - С. 20-24.
68. Семененко М.П. Оценка биохимических, гематологических и иммунологических показателей у инфицированных вирусом лейкоза КРС, больных лейкозом и интактных коров / М.П. Семененко, Н.Ю. Басова, Е.В. Кузьминова // Ветеринария Кубани. - 2011. - №2. - С. 22-23.
69. Смирнов П.Н. Болезнь века / П.Н. Смирнов. - Новосибирск, 2007. - 302 с.
70. Смирнов П.Н. Лейкоз крупного рогатого скота: проблемы и их решение на уровне субъекта федерации / П.Н. Смирнов // Ветеринария Кубани. - 2007. - №4. - С. 4-6.
71. Смирнов П.Н. Иммуноморфологические изменения, сопровождающие развитие гемобластозов человека и животных / П.Н. Смирнов, В.В. Храмцов, С.Н. Магер и др. // Инновации и продовольственная безопасность. - 2017. - № 4(18). - С. 39-50.
72. Смирнов П.Н. Мифы о лейкозе крупного рогатого скота / П.Н. Смирнов, И.В. Тростянский, В.В. Храмцов, В.В. Разумовская и др. // Инновации и продовольственная безопасность. - 2020. - №1(27). - С.73-78.
73. Соколова Е.Н. Применение теста с нитросиним тетразолием для диагностики инфекционных осложнений в онкологической клинике / Е.Н. Соколова, А.З. Смолянская // Лабораторное дело. - 1981. - №7. - С. 462-465.
74. Староселов М.А. Иммунобиологические показатели инфицированных вирусом лейкоза крупного рогатого скота и больных лейкозом коров в сравнении с интактными / М.А. Староселов, Н.Ю. Басова // Политематический сетевой электронный научный журнал Кубанского ГАУ. -2008. - №40. - С. 180-188.
75. Степанова Т.В. Анализ экономического ущерба при заболевании лейкозом крупного рогатого скота за период с 2010 по 2014 годы в Российской Федерации // RJOAS. - 2016. - №8(56). - С. 49-56.
76. Схатум А.К. Эпизоотическая ситуация по лейкозу крупного рогатого скота в хозяйствах Краснодарского края / А.К. Схатум, Н.Ю. Басова, М.А. Староселов, В.В. Пачина // Ветеринария Кубани. - 2019. - № 3. - С. 10-13.
77. Тимошина С.В. Эффективность применения ИФА на заключительном этапе оздоровления от лейкоза крупного рогатого скота в хозяйствах Вологодской области / С.В. Тимошина // Ветеринария и кормление. - 2015. - №5. - С. 39-41.
78. Тимошина С.В. Экономический ущерб при лейкозе крупного рогатого скота / С.В. Тимошина, О.Б. Бадеева // Ветеринария. - 2016. - №4. -С. 23-24.
79. Шубич М.Г. Выявление катионного белка в цитоплазме лейкоцитов с помощью бромфенолового синего / М.Г. Шубич // Цитология. -1974. - № 10. - С. 1321-1322.
80. Шубич М.Г. Катионные белки в нейтрофильных лейкоцитах при вирусных заболеваниях детей. Количественная флюоресцентная цитохимия /
М.Г. Шубич, А.А. Славинский, А.П. Вишнякова // Лабораторное дело. -1981. - №5. - С. 266-269.
81. Ahmed A. Human antimicrobial peptides as therapeutics for viral infections / A. Ahmed, G. Siman-Tov, G. Hall // Viruses. - 2019. - Vol. 11. - P. 704.
82. Aida Y. Mechanisms of pathogenesis induced by bovine leukemia virus as a model for human T-cell leukemia virus / Y Aida, H. Murakami, M. Takahashi, S-N. Takeshima // Front Microbiol. - 2013. - Vol. 8 (4). - P. 328.
83. Azedo M.R. Metabolismo oxidativo de leucocitos em animais infectados pelo Virus da Leucemia Bovina / M.R. Azedo, C.O. Massoco, M.G. Blagitz, F.N. Souza et al. // Brazilian Journal of Veterinary Research. - 2012. -Vol. 49. - P. 93-101.
84. Bals R. Cathelicidins: a family of multifunctional antimicrobial peptides / R. Bals, J.M. Wilson // Cell Mol. Life Sci. - 2003. - Vol. 60. - P. 711720.
85. Bartlett P. Options for the control of bovine leukemia virus in dairy cattle / P. Bartlett, L. Sordillo, T. Byrem, B. Norby et al. // JAVMA. - 2014. -244(8). - P. 914-922.
86. Bartlett P.C. Current developments in the epidemiology and control of enzootic bovine leukosis as caused by bovine leukemia virus / P.C. Bartlett, V.J. Ruggiero, H.C. Hutchinson, C.J. Droscha et al. // Pathogens. - 2020. - Vol. 9 (12). - P. 1058.
87. Bauer F. Structure determination of human and murine beta-defensins reveals structural conservation in the absence of significant sequence similarity / F. Bauer, K. Schweimer, E. Klüver et al. // Protein Sci. - 2001. - Vol. 10. P. 24702479.
88. Bellamy W. Killing of Candida albicans by lactoferricin B, a potent antimicrobial peptide derived from the N-terminal region of bovine lactoferrin / W. Bellamy, H. Wakabayashi, M. Takase et al. // Med. Microbiol. Immunol. - 1993. -Vol. 182. - P. 97-105.
89. Bjornsdottir H. Neutrophil NET formation is regulated from the inside by myeloperoxidase-processed reactive oxygen species / H. Bjornsdottir, A. Welin,
E. Michaelsson et al. // Free Radic. Biol. Med. - 2015. - Vol. 89. - P. 1024-2035.
90. Blagitz M.G. Immunological implications of bovine leukemia virus infection / M.G. Blagitz, F.N. Souza, C.F. Batista, L.F.F. Azevedo et al. // Res. Vet. Sci. - 2017. - Vol. 114. - P. 109-116.
91. Bocharov G. Mathematical Immunology of Virus Infections / G. Bocharov, V. Volpert, B. Ludewig, A. Meyerhans // Springer International Publishing. - 2018. - Vol. XV. - 245 p.
92. Brym P. Evaluation of reference genes for qRT-PCR gene expression studies in whole blood samples from healthy and leukemia-virus infected cattle / P. Brym, A. Ruse, S. Kaminski // Vet Immunol Immunopathol. - 2013. - Vol. 153. -P. 302-307.
93. Burny A. Bovine leukaemia: facts and hypotheses derived from the study of an infectious cancer / A. Burny, Y. Cleuter, R. Kettmann, M. Mammerickx et al. // Vet. Microbiol. Elsevier. Sci. Publ. BV. - 1988. - Vol. 17. -P. 197-218.
94. Day R.B. Regulation of neutrophil trafficking from the bone marrow / R.B. Day, D.C. Link // Cell Mol. Life Sci. - 2012. - Vol. 69. - P. 1415-1423.
95. Della Libera A.M.M.P. Effects of bovine leukemia virus infection on milk neutrophil function and the milk lymphocyte profile / A.M.M.P. Della Libera,
F.N. Souza, C.F. Batista, B.P. Santos et al. // Veter. Res. - 2015. - Vol. 46. - P. 2.
96. Dimmock CK. Factors affecting the natural transmission of bovine leukaemia virus infection in Queensland dairy herds / C.K. Dimmock, Y.S. Chung, A.R. MacKenzie // Aust. Vet. J. - 1991. - Vol. 68. - P. 230-233.
97. El Kebir D. Targeting neutrophil apoptosis for enhancing the resolution of inflammation / D. El Kebir, J.G. Filep // Cells. - 2013. - Vol. 2. -P.330-348.
98. Eftimie R. Mathematical Models for Immunology: Current State of the Art and Future Research Directions / R. Eftimie, J.J. Gillard, D.A. Cantrell // Bulletin of Mathematical Biology. - 2016. - Vol. 78. Is. 10. - P. 2091-2134.
99. Emanuelson U. Relationships between herd bovine leukemia virus infection status and reproduction, disease incidence, and productivity in Swedish dairy herds / U. Emanuelson,; K. Scherling, H. Pettersson // Prev. Veter. Med. -1992. - Vol. 12. - P. 121-131.
100. Erskine R.J. Association between bovine leukemia virus, production, and population age in Michigan dairy herds / R.J. Erskine, P.C. Bartlett, T.M. Byrem et al. // J. Dairy Sci. - 2012. - Vol. 95. - P. 727-734.
101. Evermann J.F. Transmission of bovine leukosis virus by blood inoculation / J.F. Evermann, R.F. DiGiacomo, J.F. Ferrer, S.M. Parish // Am. J. Vet. Res. - 1986. - Vol. 47. - P. 1885-1887.
102. Fadok V.A. Macrophages that have ingested apoptotic cells in vitro inhibit proinflammatory cytokine production through autocrine/paracrine mechanisms involving TGF-beta, PGE2, and PAF / V.A. Fadok, D.L. Bratton, A. Konowal, P. W. Freed et al. // J. Clin. Invest. - Vol. 101. - P. 890-898.
103. Fechner H. Provirus variants of the bovine leukemia virus and their relation to the serological status of naturally infected cattle // H. Fechner, P. Blankenstein, A.C. Looman, J. Elwert et al. // Virology. - 1997. - Vol. 237. -P. 261-269.
104. Feigin R.D. Role of the nitroblue tetrazolium dye test in diagnosis of infections / R.D. Feigin, L.K. Pickering // South. Med. J. - 1975. - Vol. 68. - P. 237-240.
105. Ferrer J. Bovine lymphosarcoma / J. Ferrer // Adv. Vet. Sci. Comp. Med. -1980. -Vol. 24. P. 1-68.
106. Ferrer J.F. Role of colostrum and milk in the natural transmission of the bovine leukemia virus / J.F. Ferrer, C.E. Piper // Cancer Res. - 1981. - Vol. 41. P. 4906-4909.
107. Ferronatto J.A. Avalia?ä of uncional de neutrófilos sanguíneos em vacas leiteiras infectadas pelo virus da leucemia bovina / J.A. Ferronatto, M.G. Blagitz, F.N. Souza, C.F. Batista et al. // In: XII Congresso Brasileiro de Buiatria (Foz do Igua?u, Brazil). Revista Académica Ciencia Animal. - 2017. - Vol. 15(Supl 2). - P. 669-670.
108. Fingerhut L. What Is the Evolutionary Fingerprint in Neutrophil Granulocytes? / L. Fingerhut, G. Dolz, N. de Buhr // International journal of molecular sciences. - 2020. - Vol. 21. - No12. - P. 4523.
109. Fogel L. Analytical review of current state the epizootic situation of cattle leukemia in the Russian Federation / L. Fogel, O. Kozyrenko, V. Kuzmin, E. Dzhavadov, Yu. Danko // Indo Amer. J. of Pharmaceutical Sciences. - 2019. -Vol. 6 (3). - P. 5278-5281.
110. Frie M.C. Dairy cows naturally infected with bovine leukemia virus exhibit abnormal B- and T-cell phenotypes after primary and secondary exposures to keyhole limpet hemocyanin / M.C. Frie, K.R.B. Sporer, O.J. Benitez, J.C. Wallace et al. // Front. Vet. Sci. - 2017. - Vol. 4. - P.112.
111. Furze R.C. Neutrophil mobilization and clearance in the bone marrow / R.C. Furze, S.M. Rankin // Immunology. - 2008. - Vol. 125(3). - P.281-288.
112. Ganz T. Defensins. Natural peptide antibiotics of human neutrophils / T. Ganz, M.E. Selsted, D. Szklarek et al. // J. Clin. Invest. - 1985. - Vol. 76. - P. 1427-1435.
113. Gennaro R. Purification, composition, and activity of two bactenecins, antibacterial peptides of bovine neutrophils / R. Gennaro, B. Skerlavaj, D. Romeo // Infect. Immun. - 1989. - Vol. 5. - P. 3142-3146.
114. Glenth0j A. Serglycin participates in retention of a-defensin in granules during myelopoiesis / A. Glenth0j, J.B. Cowland, N.H. Heegaard et al. //Blood. -2011. - Vol. 118. P.4440-4810.
115. Goff S.P. Retroviridae / D.M. Knipe, P.M. Howley (Eds.), Fields Virology (6th ed.). - Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, a Wolters Kluwer, 2013. - P. 1424-1473.
116. Gullberg U. Biosynthesis, processing and sorting of neutrophil proteins: insight into neutrophil granule development / U. Gullberg, E. Andersson, D. Garwicz // Eur. J. Haematol. - 1997. - Vol. 58(3). - P. 137-153.
117. Gutiérrez G. Characterization of colostrum from dams of BLV endemic dairy herds / G. Gutiérrez, M. Lomonaco, I. Alvarez, F. Fernandez, K. Trono // Vet. Microbiol. - 2015. Vol. 177. - P. 366-369.
118. Gutierrez G. Natural progression of bovine leukemia virus infection in Argentinean dairy cattle / G. Gutierrez, I. Alvarez, R. Politzki, M. Lomo et al. // Vet. Microbiol. - 2011. - Vol. 151. - P. 255-263.
119. Hamada R. Detection and molecular characterization of bovine leukemia virus in Egyptian dairy cattle / R. Hamada, S. Metwally, M. Polat, L. Borjigin et al. // Front. Vet. Sci. - 2020. - Vol. 10 (7). P. 608.
120. Hancock R.E. The role of cationic antimicrobial peptides in innate host defences / R.E. Hancock, G. Diamond // Trends Microb. - 2000. - Vol. 8. - P. 402-410.
121. Hassan N.A.D. Serological evidence of enzootic bovine leukosis in the periurban dairy cattle production system of Al Ain, United Arab Emirates / N.A.D. Hassan, K. Mohteshamuddin, A. Anthony et al. // Trop. Anim. Health Prod. - 2020. - Vol. 52. - P. 2327-2332.
122. Hazrati E. Human alpha- and beta-defensins block multiple steps in herpes simplex virus infection / E. Hazrati, B. Galen, W. Lu et al. // J. Immunol. -2006. - Vol. 177. - P. 8658-8666.
123. Hopkins S.G. Natural transmission of bovine leukemia virus in dairy and beef cattle / S.G. Hopkins, R.F. DiGiacomo // Vet. Clin. North Am. Food Anim. Pract. - 1997. - Vol. 13. - P. 107-128.
124. Hoy A. Growing significance of myeloperoxidase in non-infectious diseases / A. Hoy, B. Leininger-Muller, D. Kutter et al.// Clin. Chem. Lab. Med. -2002. - Vol. 40. - P. 2-8.
125. Hrycek A. Functional characterization of peripheral blood neutrophils in patients with primary hypothyroidism // Folia Biologica (Praha). - 1993. - Vol. 39. - No 6. - S. 304-310.
126. Isamida T. Protective effect of lactoferrin against Toxoplasma gondii infection in mice / T. Isamida, T. Tanaka, Y. Omata et al. // J. Vet. Med. Sci. -1998. - Vol. 60. - P. 241-244.
127. Jaworski J.P. Short communication: relationship between the level of bovine leukemia virus antibody and provirus in blood and milk of cows from a naturally infected herd / J.P. Jaworski, N.G. Porta, G. Gutierrez, R.P. Politzki et al. / J. Dairy Sci. - 2016.- Vol. 99. P. 5629-5634.
128. Jimba M. BLV-CoCoMo-qPCR: a useful tool for evaluating bovine leukemia virus infection status / M. Jimba, S-N. Takeshima, H. Murakami, J. Kohara et al. // BMC Vet. Res. - 2012. - Vol. 8. - P. 167.
129. Johansson A. Different subcellular localization of cytochrome b and the dormant NADPH-oxidase in neutrophils and macrophages: effect on the production of reactive oxygen species during phagocytosis / A. Johansson, A.J. Jesaitis, H. Lundqvist, K. E. Magnusson // Cell. Immunol. - 1995. - Vol. 161. - P. 61-71.
130. John E.E. Development and implementation of a risk assessment and management program for enzootic bovine leukosis in Atlantic Canada / E.E. John, G. Keefe, M. Cameron, H. Stryhn, J.T. McClure // J. Dairy Sci. - 2020. - Vol. 103 (9). - P. 8398-8406.
131. Kettmann R. Bovine Leukemia virus / R. Kettmann, A. Burny, I. Callenbaut, L. Droogmans et al. In: J. Levy, editors. The Retroviridae, New York, NY: Plenum Press, 1994. - P. 39-81.
132. Khan M.F. Seroprevalence of bovine leukemia virus (BLV) in cattle from the North West of Pakistan / M.F. Khan, U. Siddique, A.A. Shah, I. Khan et al. // Pak. Vet. J. - Vol. 40(1). - P. 127-129.
133. Klintevall K. Bovine leukemia virus: rapid detection of proviral DNA by nested PCR in blood and organs of experimentally infected calves / K.
Klintevall, A. Ballagi-Pordany, K. Naslund, S. Belak // Vet. Microbiol. - 1994. -Vol. 42. - P. 191-204.
134. Kosciuczuk E.M. Cathelicidins: family of antimicrobial peptides. A review / E.M. Kosciuczuk, P. Lisowski, J. Jarczak et al. // Mol. Biol. Rep. - 2012. - Vol. 39(12). - P. 10957-10970.
135. Kuczewski A. Invited review: Bovine leukemia virus - Transmission, control, and eradication / A. Kuczewski, K.O. Herman, W. Barkema et al. // Journal of Dairy Science. - 2021. - Vol. 104 (6). - P. 6358-6375.
136. Kumar R. Antimicrobial Peptides in Farm Animals: An Updated Review on Its Diversity, Function, Modes of Action and Therapeutic Prospects / R. Kumar, S.A. Ali, S.K. Singh et al. // Vet. Sci. - 2020. - Vol. 7. - P. 206.
137. LaDronka R.M. Prevalence of bovine leukemia virus antibodies in US dairy cattle / R.M. LaDronka, S. Ainsworth, M.J. Wilkins, B. Norby et al. // Veterinary Medicine International. - 2018. - Vol. 4. - P. 1-8.
138. Lassauzet M.L. Protection of colostral antibodies against bovine leukemia virus infection in calves on a California dairy / M.L. Lassauzet, W.O. Johnson, M.C. Thurmond, F. Stevens // Can. J. Vet. Res. -1989. - Vol. 53. - P. 424-430.
139. Le D.T. Detection and genotyping of bovine leukemia virus (BLV) in Vietnamese cattle / D.T. Le, N. Yamashita-Kawanishi, M. Okamoto, S.V. Nguyen // J. Vet. Med. Sci. - 2020. - Vol. 82 (7). P. 1042-1050.
140. Lee E. Molecular epidemiological and serological studies of bovine leukemia virus (BLV) infection in Thailand cattle / E. Lee, E.J. Kim, J. Ratthanophart, R. Vitoonpong et al. // Infect. Genet. Evol. - 2016. - Vol. 41. P. 245-254.
141. Lee L.C. Bovine leukemia virus infection in a juvenile alpaca with multicentric lymphoma / L.C. Lee, W.K. Scarratt, G.C. Buehring, G.K. Saunders et al. // Can. Vet. J. - 2012. - Vol. 53. - P. 283-286.
142. Lemansky P. Neutrophil elastase is associated with serglycin on its way to lysosomes in U937 cells / P. Lemansky, E. Smolenova, C. Wrocklage, A. Hasilik // Cell Immunol. - 2007. - Vol. 246. - P. 1-710.
143. Lillard J.W. Mechanisms for induction of acquired host immunity by neutrophil peptide defensins / J.W. Lillard, P.N. Boyaka, O. Chertov et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1999. - Vol. 96. - P. 651-656.
144. Ma J.G. First report of bovine leukemia virus infection in yaks (Bos mutus) in China / J.G. Ma, W.B. Zheng, D.H. Zhou, S.Y. Qin et al. // Biomed. Res. Int. - 2016. - Vol. 2016. - A. 9170167.
145. Machado L.R. An evolutionary history of defensins: a role for copy number variation in maximizing host innate and adaptive immune responses / L.R. Machado, B. Ottolini // Front. Immunol. - 2015. - Vol. 6. P. 115.
146. Malech H.L. The role of neutrophils in the immune system: an overview / H.L. Malech, F.R. Deleo, M.T. Quinn // Methods Mol. Biol. - 2020. -Vol. 2087. - P. 3-10.
147. Malovrh T. Comparison of agar gel immunodiffusion test, enzyme-linked immunosorbent assay and PCR in diagnostics of enzootic bovine leukosis / T. Malovrh, M. Pate, M. Ocepek, B. Krt // Vet. Glasnik. -2005. - Vol. 59(3-4). -P. 363 - 370.
148. Mantovani A. Neutrophils in the activation and regulation of innate and adaptive immunity / A. Mantovani, M.A. Cassatella, C. Costantini et al. // Nat. Rev. Immunol. - 2011. - Vol. 11. - P. 519-531.
149. Mc Call C.E. Enhanced phagocytic capacity. The biologic basis for the elevated histochemical nitroblue tetrazolium reaction / C.E. Mc Call, L.R. De Chatelet, R. Butler et al. // J. Clin. Invest. - 1974. - Vol. 54. - P. 1227-1234.
150. Mekata H. Evaluation of the natural perinatal transmission of bovine leukaemia virus / H. Mekata, S. Sekiguchi, S. Konnai, Y. Kirino et al. // Vet. Rec. - 2014. - Vol. 176. - P. 1-4.
151. Moe K.K. New evidence of bovine leukemia virus circulating in Myanmar cattle through epidemiological and molecular characterization / K.K.
Moe, M. Polat, L. Borjigin, R. Matsuura et al. // PLoS One. - 2020. - Vol. 15 (2). - e0229126.
152. Mohammadabadi M.R. Using PCR for early diagnosis of bovine leukemia virus infection in some native cattle / M.R. Mohammadabadi, M. Soflaei, H. Mostafavi, M. Honarmand // Gen. Mol. Res. - 2011. - Vol. 10. - P. 2658-2663.
153. Mohanty T. A novel mechanism for NETosis provides antimicrobial defense at the oral mucosa / T. Mohanty, J. Sjögren, F. Khan et al. // Blood. -2015. - Vol. 126. - P. 2128-2137.
154. Mousavi S. Prevalence of bovine leukemia virus (BLV) infection in the northeast of Iran / S. Mousavi, A. Haghparast, G. Mohammadi, S.E. Tabatabaeizadeh // Vet. Res. Forum. - 2014. - Vol. 5 (2). - P. 135-139.
155. Murakami K. Nationwide survey of bovine leukemia virus infection among dairy and beef breeding cattle in Japan from 2009-2011 / K. Murakami, S. Kobayashi, M. Konishi et al. // J. Vet. Med. Sci. - 2013. - Vol. 75(8). - P. 11231126.
156. Nagy D.W. Decreased periparturient transmission of bovine leukosis virus in colostrum-fed calves / D.W. Nagy, J.W. Tyler, S.B. Kleiboeker // J. Vet. Intern. Med. - 2007. - Vol. 21. - P. 1104-1107.
157. Naif H.M. Bovine leukemia proviral DNA detection in cattle using the polymerase chain reaction/ H.M. Naif, R.B. Brandon, R.C.W. Daniel, M.F. Lavin // Vet Microbiol. - 1990. - Vol 25(2-3). - P.117-129.
158. Naif H.M. Early detection of bovine leukemia virus by using an enzyme-linked assay for polymerase chain reaction-amplified proviral DNA in experimentally infected cattle / H.M. Naif, R.C.W. Daniel, W.G. Cougle, M.F. Lavin // Vet Microbiol. - 1990. - Vol 25(2-3). - P.117-129.
159. Narciso V.B. Influencia do virus da leucemia bovina sobre a atividade imunologica por meio da fun5äo neutrofilica / V.B. Narciso, S.G. Collet, L.K. Girardini, F.N. Souza et al. // Acta Scientiae Veterinariae. - 2020. - Vol. 48. - P. 1745.
160. Nava Z. Seroprevalence of enzootic bovine leukosis and its association with clinical signs and risk factors in dairy herds from Barinas State, Venezuela / Z. Nava, C. Obando, M. Molina, M. Bracamonte, O. Tkachuk // Rev. Fac. Cienc. Vet. Univ. Cent. Venez. - 2011, -Vol. 52. - P. 13-23.
161. Nordenfelt P. Phagosome dynamics during phagocytosis by neutrophils / P. Nordenfelt, H. Tapper // J. Leukoc. Biol. - 2011. - Vol. 90. - P. 271-284.
162. Nekoei S. Molecular detection of bovine leukemia virus in peripheral blood of Iranian cattle, camel and sheep / S. Nekoei, T.T. Hafshejani, A. Doosti, F. Khamesipour // Pol. J. Vet. Sci. - 2015. - Vol. 18 (4). - P. 703-707.
163. Nekouei O. Lifetime effects of infection with bovine leukemia virus on longevity and milk production of dairy cows / O. Nekouei, J. Van Leeuwen, H. Stryhn et al. // Prev. Vet. Med. - 2016. - Vol. 133. - P. 1-9.
164. Norby B. Effect of infection with bovine leukemia virus on milk production in Michigan dairy cows / B. Norby, P.C. Bartlett, T.M. Byrem, R.J. Erskine // J. Dairy Sci. - 2016. - Vol. 99. - P. 2043-2052.
165. Odaka C. Murine macrophages produce secretory leukocyte protease inhibitor during clearance of apoptotic cells: implications for resolution of the inflammatory response / C. Odaka, T. Mizuochi, J. Yang, A. Ding // J. Immunol. -2003. - Vol. 171. - P. 1507-1514.
166. OIE (World Organisation for Animal Health) Enzootic bovine leukosis. Chapter 2.4.11 in Manual of diagnostic tests and vaccines for terrestrial animals. - 2018.
https://www.oie.int/fileadmin/Home/eng/Health_standards/tahm/2.04.10_EBL.pdf
167. Ooshiro M. Horizontal transmission of bovine leukemia virus from lymphocytotic cattle, and beneficial effects of insect vector control / M. Ooshiro, S. Konnai, Y. Katagiri et al. // Vet. Rec. - 2013. - Vol. 173. P. 527-528.
168. Orsi N. The antimicrobial activity of lactoferrin: current status and perspectives / N. Orsi // Biometals. - 2004. - Vol. 17. - P. 189-196.
169. Pandey G.S. Clinical and subclinical bovine leukemia virus infection in a dairy cattle herd in Zambia / G.S. Pandey, E. Simulundu, D. Mwiinga K.L. Samui et al. // Arch. Virol. - 2017. - Vol. 162. - P. 1051-1056.
170. Panei C.J. Estimation of bovine leukemia virus (BLV) proviral load harbored by lymphocyte subpopulations in BLV-infected cattle at the subclinical stage of enzootic bovine leucosis using BLV-CoCoMo-qPCR / C.J. Panei, Sn. Takeshima, T. Omori et al. // BMC Vet Res. - 2013. - Vol. 9. P. 95.
171. Panel E. Enzootic bovine leukosis EFSA Panel on Animal Health and Welfare (AHAW) / E. Panel, A. Health // EFSA J. - 2015. - Vol. 13. - P. 4188.
172. Perobelli S.M. Plasticity of neutrophils reveals modulatory capacity / S.M. Perobelli, R.G. Galvani, T. Gongalves-Silva et al. // Braz. J. Med. Biol. Res.
- 2015. - Vol. 48. - P. 665-675.
173. Petropavlovskiy M. Epizootiological and genetic characterization of the bovine leukemia virus in the Russian federation - evaluation of bovine leukemia virus in Russia / M. Petropavlovskiy, I. Donnik, N. Bezborodova // Veterinarski arhiv. - 2019. - Vol. 89. - P. 785-798.
174. Pilgrim U. Nitroblue tetrazolium (NBT) reduction in granulocytes in children with acute leukemia / U. Pilgrim, J.J. Gindrat, B. Ruckli, W.H. Hitzig // Schweiz Med. Wochenschr. - 1974. - Bd. 104. - S. 147.
175. Pillay J. In vivo labeling with 2H2O reveals a human neutrophil lifespan of 5.4 days / J. Pillay, I. Braber, N. Vrisekoop, L.M. Kwast et al. // Blood.
- 2010. - Vol. 116(4). - P. 625-627.
176. Polat M. A new genotype of bovine leukemia virus in South America identified by NGS-based whole genome sequencing and molecular evolutionary genetic analysis / M. Polat, Sn. Takeshima, K. Hosomichi et al. // Retrovirology. -2016. - Vol. 13 (4).
177. Polat M. Detection and molecular characterization of bovine leukemia virus in Philippine cattle / M. Polat, A. Ohno, S.N. Takeshima, J. Kim et al. // Arch. Virol. -2015. - Vol. 160 (1). P. 285-296.
178. Qiu J. Human milk lactoferrin inactivates two putative colonization factors expressed by Haemophilus influenza / J. Qiu, D.R. Hendrixson, E.N. Baker et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1998. - Vol. 95. - P. 12641-12646.
179. Raj P.A. Current status of defensins and their role in innate and adaptive immunity / P.A. Raj, A.R. Dentino // FEMS Microbiology Letters. -2002. - Vol. 206. - Is. 1. - P. 9-18.
180. Ren Y. Apoptosis: the importance of being eaten / Y. Ren, J. Savill // Cell Death Differ. - 1998. - Vol. 5(7). - P. 563-8.
181. Richardson M.P. A simple flow cytometry assay using dihydrorhodamide for the measurement of the neutrophil respiratory burst in whole blood: comparison with the quantitative nitroblurtetrazolium test / M.P. Richardson // J. Immunol. Methods. - 1998. - Vol. 219. - № 1-2. - P. 87-93.
182. Risso A. Cytotoxicity and apoptosis mediated by two peptides of innate immunity / A. Risso, M. Zanetti, R. Gennaro // Cell. Immunol. - 1998. -Vol. 189. P. 107-115.
183. Rodríguez-Franco D.A. Actividad antimicrobiana de la lactoferrina: mecanismos y aplicaciones clínicas potenciales / D.A. Rodríguez -Franco, L. Vázquez-Moreno, G. Ramos-Clamont Montfort // Rev. Latinoam. Microbiol. -2005. - Vol. 47(3-4). - P. 102-111.
184. Romero C.H. Transmission of bovine leukaemia virus in milk / C.H. Romero, G. Cruz, C.A. Rowe // Trop. Anim. Health Prod. - 1981. - Vol. 15. - P. 215-218.
185. R0rvig S. Ficolin-1 is present in a highly mobilizable subset of human neutrophil granules and associates with the cell surface after stimulation with fMLP / S. R0rvig, C. Honore, L.I. Larsson et al. // J. Leukoc. Biol. - 2009. - Vol. 86. - P. 1439-1449.
186. R0rvig S. Proteome profiling of human neutrophil granule subsets, secretory vesicles, and cell membrane: correlation with transcriptome profiling of neutrophil precursors / S. R0rvig, O. 0stergaard, N.H. Heegaard, N. Borregaard // J. Leukoc. Biol. - 2013. - Vol. 94. - P. 711-21.
187. Rosales C. Neutrophils: Their Role in Innate and Adaptive Immunity / C. Rosales, C.A. Lowell, M. Schnoor, E. Uribe-Querol // J. Immunol. Res. - 2017. -Vol. 2017. - A. 9748345.
188. Ruiz V. Bovine leukemia virus infection in neonatal calves. Risk factors and control measures / V. Ruiz, N.G. Porta, M. Lomonaco, K. Trono, I. Alvarez // Front. Vet. Sci. - 2018. - Vol. 5. - P. 267.
189. Saepulloh M. Efektivitas metode PCR dan AGID dalam mendeteksi penyakit enzootic bovine leucosis di Indonesia / M. Saepulloh, I. Sendow // JITV. - 2015. - Vol. 20(1). P. 71-78.
190. Sandev N. Influence of enzootic bovine leukosis virus upon the incidence of subclinical mastitis in cows at a different stage of infection / N. Sandev, M. Koleva, R. Binev, D. Ilieva // Vet. Arh. - 2004. - Vol. 74. - P. 411416.
191. Sajiki Y. Intrauterine infection with bovine leukemia virus in pregnant dam with high viral load / Y. Sajiki, S. Konnai, A. Nishimori, T. Okagawa et al. // J. Vet. Med. Sci. - 2017. - Vol. 79. - P. 2036-2039.
192. Savill J. Apoptosis in resolution of inflammation / J. Savill // Kidney Blood Press. Res. - 2000. - Vol. 23: -173-174.
193. Savill J. A blast from the past: Clearance of apoptotic cells regulates immune responses / J. Savill, I. Dransfield, C. Gregory, C. Haslett // Nat. Rev. Immunol. - 2002. - Vol. 2, P. 965-975.
194. Schwartz I. In vivo leukocyte tropism of bovine leukemia virus in sheep and cattle / I. Schwartz, A. Bensaid, B. Polack et al. // J. Virol. - 1994. -Vol. 68 (7). P. 4589-4596.
195. Selders G.S. An overview of the role of neutrophils in innate immunity, inflammation and host-biomaterial integration / G.S. Selders, A.E. Fetz, M.Z. Radic, G.L. Bowlin // Regenerative Biomaterials. - 2017. - Vol. 4. - Is. 1. -P. 55-68.
196. Selim A. Seroprevalence, risk factors and molecular identification of bovine leukemia virus in Egyptian cattle / A. Selim, E.A. Manaa, A.D. Alanazi, M.S. Alyousif // Animals. - 2021. - Vol. 11 (2). - P. 319.
197. Selsted M.E. Primary structures of six antimicrobial peptides of rabbit peritoneal neutrophils / M.E. Selsted, D.M. Brown, R.J. DeLange et al. // J. Biol. Chem. - 1985. - Vol. 260. - P. 4579-4584.
198. Serhan C.N. Resolution of inflammation: the beginning programs the end / C.N. Serhan, J. Savill // Nat. Immunol. - 2005. - Vol. 6. - P. 1191-1197.
199. Sheshachalam A. Granule protein processing and regulated secretion in neutrophils / A. Sheshachalam, N. Srivastava, T. Mitchell, P. Lacy, G. Eitzen // Front. Immunol. - 2014. - Vol. 5. - P. 448.
200. Singh P.K. A component of innate immunity prevents bacterial biofilms development / P.K. Singh, M.R. Parsek, E.P. Greenberg, M.J. Wilsh // Nature. - 2002. - Vol. 417. - P. 552-555.
201. Sorge U.S. Short communication: Milk ELISA status for bovine leukosis virus infection is not associated with milk production in dairy cows / U.S. Sorge, K. Lissemore, R. Cantin, D.F. Kelton // J. Dairy Sci. - 2011. - Vol. 94. - P. 5062-5064.
202. Stott M.L. Integrated bovine leukosis proviral DNA in T helper and T cytotoxic/suppressor lymphocytes / M.L. Stott, M.C. Thurmond, S.J. Dunn, B.I. Osburn, J.L. Stott // J. Gen. Virol. - 1991. - Vol. 72 (2). - P. 307-315.
203. Strzepa A. Myeloperoxidase: A new player in autoimmunity / A. Strzepa, K.A. Pritchard, B.N. Dittel // Cell Immunol. - 2017. - Vol. 317. - P. 1-8.
204. Tanaka T. Growth inhibitory effect of bovine lactoferrin on Toxoplasma gondii tachyzoites in murine macrophages: role of radical oxygen and inorganic nitrogen oxide in Toxoplasma growth-inhibitory activity / T. Tanaka, Y. Omata, M. Narisawa et al. // Vet. Parasitol. - 1997. - Vol. 68. - P. 27-33.
205. Tani K. Defensins act as potent adjuvants that promote cellular and humoral immune responses in mice to a lymphoma idiotype and carrier antigens /
K. Tani, W.J. Murphy, O. Chertov et al. // Int. Immunol. - 2000. - Vol. 12. - P. 691-700.
206. Trainin Z. Detrimental effect of bovine leukemia virus (BLV) on the immunological state of cattle / Z. Trainin, J. Brenner, R. Meirom, H. Ungar-Waron // Vet. Immunol. Immunopathol. - 1996. - Vol. 54 (1-4). P. 293-302.
207. Tran D. Microbicidal properties and cytocidal selectivity of rhesus macaque theta defensins / D. Tran, P. Tran, K. Roberts et al. // Antimicrob. Agents Chemother. - 2008. - Vol. 52(3). - Р. 944-953.
208. Usuga-Monroy C. Molecular diagnosis of bovine leukemia virus in a population of Holstein cows, Colombia / C. Usuga-Monroy, J. Echeverri, H. Lopez-Herrera // Arch. Zootec. - 2015. - Vol. 64. P. 383-388.
209. Valenti P. Apoptosis of Caco-2 intestinal cells invaded by Listeria monocytogenes: protective effect of lactoferrin / P. Valenti, R. Greco, G. Pitari et al. // Exp. Cell Res. - 1999. - Vol. 250. - P. 197-202.
210. van der Maaten M.J. In utero transmission of bovine leukemia virus / M.J. Van der Maaten, J.M. Miller, M.J. Schmerr // Am. J.Vet. Res. - 1981. - Vol. 42. - P. 1052-1054.
211. van der Strate B.W. Antiviral activities of lactoferrin / B.W. van der Strate, L. Beljaars, G. Molema et al. // Antiviral Res. - 2001. - Vol. 52. - P. 225239.
212. van der Ven B.C. Intraphagosomal measurement of the magnitude and duration of the oxidative burst / B.C. Van der Ven, R.M. Yates, D.G. Russell // Traffic. - 2009. - Vol. 10. - P. 372-378.
213. van Hooijdonk A.C. In vivo antimicrobial and antiviral activity of components in bovine milk and colostrum involved in non-specific defence / A.C. van Hooijdonk, K.D. Kussendrager, J.M. Steijns // Br. J. Nutr. - 2000. - Vol. 84. -S. 127-134.
214. Vlasenko V. Changes in blood chemistry values of the cattle with associative course of leukemia and brucellosis / V. Vlasenko, S. Baiseitov, V. Pleshakova, I. Alekseeva // BIO Web Conf. - 2020. - Vol. 27. - A. 00137.
215. Wartha F. Neutrophil extracellular traps: casting the NET over pathogenesis / F. Wartha, K. Beiter, S. Normark et al. // Curr. Opin. Microbiol. -2007. - Vol. 10. - P. 52-56.
216. Watson R.W.G. Neutrophil apoptosis is modulated by endothelial transmigration and adhesion molecule engagement / R.W.G. Watson, O.D. Rotstein, A.B. Nathens, J. Parodo, J.C. Marshall // J. Immunol. - 1997. - Vol. 158. - P. 945-953.
217. Wu M. Mechanism of interaction of different classes of cationic antimicrobial peptides with planar bilayers and with the cytoplasmic membrane of Escherichia coli / M. Wu, E. Maier, R. Benz, R.E. Hancock // Biochemistry. -1999. - Vol. 38(22). - P. 7235-7242.
218. Yang H. New insights into neutrophil extracellular traps: mechanisms of formation and role in inflammation / H. Yang, M.H. Biermann, J.M. Brauner et al. // Front. Immunol. - 2016. - Vol. 7. - P. 302.
219. Yang S. Structural analysis and mode of action of BMAP-27, a cathelicidin-derived antimicrobial peptide / S. Yang, C.W. Lee, H.J. Kim, et al. // Peptides. - 2019. - Vol. 118. - A. 170106.
220. Yang Y. Bovine leukemia virus infection in cattle of China: association with reduced milk production and increased somatic cell score / Y. Yang, W. Fan, Y. Mao et al. // J. Dairy Sci. - 2016. - Vol. 99 (5). - P. 3688-3697.
221. Yousefi S. Viable neutrophils release mitochondrial DNA to form neutrophil extracellular traps / S. Yousefi, C. Mihalache, E. Kozlowski et al. // Cell Death Differ. - 2009. - Vol. 16. - P. 1438-1444.
222. Zajaczkowski J. Nitroblue tetrazolium test (NBT) in acute lymphoblastic leukemia in children / J. Zajaczkowski, H. Kolanowska // Pol. Tyg. Lek. - 1976. - Vol. 31. - P. 53-54.
223. Zanetti M. Cathelicidins: a novel protein family with a common proregion an a variable C-terminal antimicrobial domain / M. Zanetti, R. Gennaro, D. Romeo // FEBS Lett. - 1995. - Vol. 374. - P. 1-5.
СПИСОК ИЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА
Таблица 1 - Сведения о диагностических исследованиях на лейкоз
крупного рогатого скота в Омской области за 2014-2018 гг................. 39
Рисунок 1 - Динамика инфицированности ВЛ и выявления больного лейкозом крупного рогатого скота в Омской области в 2014-2018
годах, в процентах.................................................................... 40
Рисунок 2 - Картограмма инфицированности ВЛКРС за 2016 год......... 41
Рисунок 3 - Картограмма инфицированности ВЛКРС за 2017 год......... 43
Рисунок 4 - Картограмма инфицированности ВЛКРС за 2018 год......... 44
Рисунок 5 - Картограмма инфицированности ВЛКРС за 5 лет (2014-2018 гг.)... 45 Рисунок 6 - Картограмма заболеваемости лейкозом по результатам
гематологических исследований за 2018 год.................................... 47
Таблица 2 - Диагностические исследования на лейкоз кроликов
опытной и контрольной групп...................................................... 49
Таблица 3 - Активность миелопероксидазы и содержание лизосомальных катионных белков у кроликов через 30 суток после
инфицирования ВЛКРС, M±m...................................................... 49
Таблица 4 - Активность миелопероксидазы и содержание лизосомальных катионных белков у кроликов через 90 суток после
инфицирования ВЛКРС, M±m...................................................... 51
Таблица 5 - Сведения о диагностических исследованиях молодняка крупного рогатого скота из неблагополучного хозяйства с помощью
ПЦР....................................................................................... 52
Таблица 6 - Активность миелопероксидазы и содержание катионных белков лизосом у интактных и ПЦР-позитивных телят в возрасте до 2-х
месяцев, M±m........................................................................... 53
Таблица 7 - Активность миелопероксидазы и содержание катионных белков лизосом у интактных и ПЦР-позитивных телят в возрасте 4-6 месяцев, M±m........................................................................... 54
Таблица 8 - Активность миелопероксидазы и содержание катионных белков лизосом у интактного и ПЦР-позитивного молодняка крупного
рогатого скота в возрасте 9-12 месяцев, M±m................................... 55
Таблица 9 - Активность миелопероксидазы и содержание катионных белков лизосом у интактного и ПЦР-позитивного молодняка крупного
рогатого скота в возрасте 15-17 месяцев, M±m................................. 56
Рисунок 7 - Динамика изменений числа неактивных клеток (0 степень)
у интактного молодняка крупного рогатого скота разного возраста....... 58
Рисунок 8 - Динамика изменений числа неактивных клеток (0 степень)
у ПЦР-позитивного молодняка крупного рогатого скота разного возраста..... 59
Рисунок 9 - Динамика изменений числа клеток с 3 степенью активности гранул с МПО и ЛКБ у интактного молодняка крупного
рогатого скота разного возраста.................................................... 59
Рисунок 10 - Динамика изменений числа клеток с 3 степенью активности гранул с МПО и ЛКБ у ПЦР-позитивного молодняка
крупного рогатого скота разного возраста....................................... 60
Рисунок 11 - Динамика изменений СЦК МПО И ЛКБ у ПЦР-отрицательного молодняка крупного рогатого скота разного возраста.. 60 Рисунок 12. - Динамика изменений СЦК МПО и ЛКБ у ПЦР-
позитивного молодняка крупного рогатого скота разного возраста........ 61
Таблица 10 - Изменения количества нейтрофильных гранулоцитов крови и содержания лизосомальных катионных белков в них у
животных с разной степенью компрометации к лейкозу, М±т............. 63
Таблица 11 - Изменения количества нейтрофильных гранулоцитов крови и активности миелопероксидазы в них у животных с разной
степенью компрометации к лейкозу, М± m....................................... 64
Таблица 12 - Изменения количества нейтрофильных гранулоцитов крови и содержания лизосомальных катионных белков в них у животных опытных групп, М±т................................................... 66
Таблица 13 - Изменения количества нейтрофильных гранулоцитов крови и активности миелопероксидазы в них у животных опытных 67
групп, M±m.............................................................................
Рисунок 12 - Таблица базы данных................................................ 69
Рисунок 13 - Математические модели цитохимических показателей здорового и инфицированного ВЛКРС молодняка крупного рогатого скота.. 69 Рисунок 14 - График аппроксимации уровня СЦК ЛКБ у молодняка
крупного рогатого скота разных периодов постнатального развития...... 70
Рисунок 15 - График аппроксимации активности МПО у молодняка
крупного рогатого скота разных периодов постнатального развития...... 70
Рисунок 16 - Оценка предрасположенности молодняка крупного
рогатого скота к инфицированию ВЛКРС....................................... 71
Таблица 14 - Параметры функционального состояния нейтрофильных
гранулоцитов у коров................................................................. 72
Таблица 15 - Дискретно-динамический анализ цитохимических показателей нейтрофильных гранулоцитов коров при базисе ЛКБ с
высокой активностью гранул (ЛКБ-3)............................................. 74
Таблица 16 - Интервалы значений различных сочетаний базисного и вариабельного параметров, характеризующих нарушение иммунной функции нейтрофильных гранулоцитов, у коров неблагополучного по
лейкозу стада........................................................................... 75
Таблица 17 - Распределение коров с функциональным нарушением нейтрофилов в зависимости от результатов диагностических исследований........................................................................... 77
ПРИЛОЖЕНИЕ
Министерство науки и высшего образования Российской Федерации
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Омский аграрный научный центр»
МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ И ОЦЕНКИ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ МОЛОДНЯКА КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА К ИНФИЦИРОВАНИЮ
УДК 619 611017.1 ;616-006 44A 6.Vi.22 .28
ББК:48 73
ММ5
Рецгтенты
П.1гш»копа В.И - заведующая кафедрой ветеринарной микробиологии, инфекционных и инвазионных болезней Омского государственного аграрного униясрснтсга (ФГБОУ ВО Омский I АУ им ПА Столыпина), доктор ветеринарных наук, профессор.
Ду лил адова Т.С. - старший научный сотрудник отдела ветеринарии Омского аграр|«>го научного центра (ФГЬНУ Омский ЛИЦ), кандидат биологических наук
М 54 Методы лиагноггики и оценки нрелрапшлпжгнносги молодняка крупного рогатого скота к инфицированию вирусом лейк»)а методические рекомендации В С Власенко, Е А Вишневский. Н.Н Новикова, Е С Борисов ФГБНУ «Омский АНЦ» Омск ФГЬНУ «Омский АНЦ». 2021 - 22 с
ISBN 9?8-5-«855<МЦ4-2
В методических рекомендациях представлена модифицированная техника постановки реакции непрямой нммунофлюоресиенции (РНИФ) при лейкозе крупно!о рогатого скота, а также покачана эффективность методов определения фгу нкинональной эктианостн нейтрофилов в оценке предрасположенности молодняка крупного рогатого скота к инфицированию вирусом лейком
Рекомендации предназначены для специалистов ветеринарных научно-исследовательских инспггутов. ВУТов и лабораторий, проводящих исследования в области разработки новых методов н средств иммунодиагностики животных
Материны рассмотрены и утверждены на ученом совете ФГБНУ «Омского аграрного научного центра» (протокол .Ч* 3 от 25 нюня 2021 года)
ISBN 078-5-98559-014-2 УДК 619:612 017.1:616-006.446:636.22. -28
О ФГБНУ ..Омский АНЦ», 2021
СОДЕРЖАНИЕ
Введение-...............................——-—.——............................—...........4
1 Реакция непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ)..........................5
1.1 Отбор проб для постановки реакции......................................5
12 Выделение лимфоцитов на градиенте плотности.........................6
1.3 Оборудование и реактивы...........................................................7
1.4 Проведение исследований............................................................7
1.5 Учет реакции...........................................................................—— 8
2 Оценка функциональной активности
нейгрофильных гранулоцитов........—.......................................—...» 10
2.1 Определение активности мнслопсроксидаты.......................—— 10
нейгрофильных гранулоцитов ...............................—.—.................10
2.2 Определение лмчосомально-катионных белков......................... 11
2.3 Оценка предрасположенности молодняка крупного рогатого скота к инфицированию вирусом лейкоза......................................15
Библиографический список......................................-............................
Приложение А..........................................................................................20
Приложение Б...........................................................................................21 ^
ю
«Утверждаю» 11роректор но научной работе ФГБОУ ВО Омский ГАУ кандидат экономических наук
Ю.И. Новиков «1(1» 2021 год
КАРТА ОБРАТНОЙ СВЯЗИ
Материалы информационного письма о результатах НИР аспиранта Вишневского Евгения Алексеевича на тему: «Характеристика кислород-зависимой и кислород-независимой бактерицидных систем нейтрофилов крови при лейкозе крупнот рогатого скота» рассмотрены на заседании кафедры ветеринарной микробиологии, инфекционных и инвазионных болезней ФГБОУ ВО Омский ГАУ (протокол ,У<Ч> от 13.12. 2021) и приняты к использованию в учебном процессе и в НИР.
Заведующая кафедрой ветеринарной микробиологии, инфекционных и инвазионных болезней, доктор ветеринарных паук, профессор
■А
/
-^8.11. Плешакова
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.