Характеристика хронической болезни почек у детей Оренбургской области тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Егорочкина, Марина Сергеевна

  • Егорочкина, Марина Сергеевна
  • кандидат науккандидат наук
  • 2013, Оренбург
  • Специальность ВАК РФ14.01.08
  • Количество страниц 138
Егорочкина, Марина Сергеевна. Характеристика хронической болезни почек у детей Оренбургской области: дис. кандидат наук: 14.01.08 - Педиатрия. Оренбург. 2013. 138 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Егорочкина, Марина Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ 5 ГЛАВА 1. ХРОНИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПОЧЕК У ДЕТЕЙ-КАК МЕДИКО-СОЦИАЛЬНАЯ ПРОБЛЕМА

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Современные проблемы хронической болезни почек у детей

1.2. Факторы риска формирования и прогрессирования хронической болезни почек у детей

1.3. Современные подходы к диагностике и профилактике

прогрессирования хронической болезни почек у детей

1.3.1.Пренатальная диагностика патологии органов мочевой системы

1.3.2.Клинико-лабораторные методы диагностики

1.3.3.Инструментальные методы диагностики 36 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных детей

2.2. Объем и методы исследования

2.2.1.Оценка функционального состояния почек

2.2.2.Оценка структурных параметров почек

2.3. Статистические методы исследования 53 ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ПАРАКЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОЧЕК

3.1. Характеристика факторов риска хронической болезни почек

у детей Оренбургской области

3.2. Анамнестическая и клинико-параклиническая характеристика

хронической болезни почек у детей

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПОЧЕК У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОЧЕК

4.1. Оценка функции почек у детей с хронической болезнью почек

4.2. Особенности показателей внутрипочечной гемодинамики у детей

с хронической болезнью почек

4.3. Взаимосвязь уровня протеинурии и микроальбуминурии со структурно-функциональными, гемодинамическими и лабораторными показателями состояния почек у детей с хронической болезнью почек

4.4. Патогенетические факторы развития хронической болезни

почек у детей

ГЛАВА 5. АЛГОРИТМ ДИАГНОСТИКИ И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК У ДЕТЕЙ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АПФ - ангиотензин-превращающий фермент

АТН - ангиотензин II

ВПР - врожденные пороки развития

ИМС - инфекция мочевой системы

МАУ - микроальбуминурия

МКБ - международная классификация болезней

МЭС — медико-экономические стандарты

ОМС - органы мочевой системы

РАС - ренин-ангиотензиновая система

СКФ- скорость клубочковой фильтрации

ТИПП — тубулоинтерстициальное поражение почек

ХБП- хроническая болезнь почек

ХПН — хроническая почечная недостаточность

тХПН - терминальная хроническая почечная недостаточность

ХЗП- хроническое заболевание почек

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Педиатрия», 14.01.08 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика хронической болезни почек у детей Оренбургской области»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Хроническая болезнь почек (ХБП) является одной из актуальных проблем современной педиатрии и нефрологии, что связано с неуклонным ростом частоты хронических прогрессирующих заболеваний почек, развитием хронической почечной недостаточности (ХПН) и ранней инвалидизацией больных уже в детском возрасте (Н.Д.Савенкова, A.B. Папаян, 2004;М.С.Игнатова, 2009; A.A. Вялкова, 2004, 2010).

Несмотря на современные достижения нефрологии, раннее выявление и замедление прогрессирования заболеваний почек разной этиологии, отдаление формирования ХПН, снижение риска осложнений, обусловленных почечной дисфункцией, по-прежнему представляет трудности и остается нерешенной медико-социальной проблемой (A.B. Смирнов, 2010, А.А.Вялкова,2010, Н.А.Мухин, 2012, М.С.Игнатова, 2013).

Пересмотрено представление об относительной редкости ХБП: ежегодный прирост числа этих больных составляет 10,5%. Распространенность ХБП сопоставима с такими социально-значимыми заболеваниями как ожирение, метаболический синдром, гипертоническая болезнь, сахарных диабет.

Вместе с тем до настоящего времени не разработаны критерии, позволяющие оценить степень структурно-функционального нарушения и прогноз течения хронических заболеваний почек на ранних стадиях, в связи с чем возможности нефропротективной терапии для профилактики прогрессирования ХБП используются неэффективно.

Одним из перспективных направлений оптимизации диагностики и лечения этой патологии является информированность о региональных особенностях хронической болезни почек. Изучение региональных особенностей формирования патологии у детей является ключом к эффективному управлению здоровьем населения (A.A. Баранов, 2010). Раннее выявление факторов риска формирования и прогрессирования этой

патологии будет способствовать разработке ренопротективпых мер и позволит максимально отсрочить ХПН или приостановить прогрессирование нефропатий (А.ЗсЫеррай, О. Яешигг!, 2003, М. XV. Таа1, В. М. Вгеппег,2006)

Вместе с тем, исследований, касающихся изучения хронической болезни почек у детей в регионах Российской Федерации недостаточно. Отсутствует информация о факторах риска развития и прогрессирования этой хронической нефрологической патологии в детском возрасте.

До настоящего времени в Оренбургской области не создан региональный регистр хронической болезни почек, не определены факторы риска развития и прогрессирования ХБП у детей, что необходимо для усовершенствования ранней диагностики и разработки мероприятий по профилактике хронической болезни почек в детском возрасте, что определило актуальность настоящего исследования.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Цель исследования — разработать алгоритм ранней диагностики хронической болезни почек на основе региональной характеристики этой патологии у детей Оренбургской области.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Оценить структуру хронической болезни почек у детей Оренбургской области по данным госпитализированной заболеваемости за период с 2002 по 2012 годы.

2. Провести сравнительную оценку анамнестических, клинико-параклинических и функциональных показателей на различных стадиях хронической болезни почек у детей.

3. Выявить ведущие факторы формирования и прогрессирования хронической болезни почек и разработать алгоритм ранней диагностики хронической болезни почек у детей.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. В структуре формирования ХБП у детей Оренбургского региона преобладают: врожденные пороки развития органов мочевой системы с нарушением уродинамики (77,8%) и(или) рефлюкс-уропатия (27,5%), их сочетание с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря(32,8%), осложненных ренальной инфекцией (100%), уролитиазом (11,1%); наследственные нефропатии: гипоплазия почек, поликистоз почек, нефронофтиз (6,7%); гломерулонефриты (8,9%); гемолитико-уремический синдром (4,4%).

2. Ранняя диагностика начальных стадий (1-П) хронической болезни почек у детей основана на своевременном выявлении комплекса факторов: наследственная предрасположенность по патологии почек у матери (28,8%), патология перинатального периода (88,9%), эндогенных (наличие недифференцированной дисплазии соединительной ткани с врожденными пороками развития органов мочевой системы и (или) рефлгокс-уропатией в сочетании с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря; артериальной гипертензии, нарушений внутрипочечной гемодинамики), инфекционных (рецидивы ренальной инфекции у ребенка, обострение хронического пиелонефрита у матери во время беременности, гестационный пиелонефрит).

3. Региональная система мониторинга хронической болезни почек у детей, основанная на выявлении индивидуальных факторов риска развития и прогрессирования хронической болезни почек, информативна для формирования групп риска по ХБП, определения структуры, ранней диагностики додиализной стадии заболевания.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые на основании анализа госпитализированной заболеваемости, ретроспективного анализа медицинской документации за период с 2002 по 2012 годы, проспективного наблюдения пациентов с хроническими

заболеваниями почек дана оценка структуры хронической болезни почек у детей Оренбургской области.

Впервые на основе проведенного комплексного сравнительного клинико-параклинического обследования пациентов с разными стадиями ХБП в Оренбургской области с определением структурно-функционального состояния почек и оценкой показателей внутрипочечной гемодинамики выявлены клинико-параклинические и функциональные особенности ХБП у детей Оренбургского региона. Доказана прямая корреляционная взаимосвязь показателей функционального состояния почек с продолжительностью заболевания и стадией хронической болезни почек у детей. Создан региональный регистр хронической болезни почек у детей Оренбургской области.

В результате оценки относительного, абсолютного и атрибутивного рисков выделены ведущие этиологические факторы (наличие у ребенка рефлюкс-уропатии и (или) врожденных пороков развития почек и мочевыводящей системы, их сочетание с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря), патогенетические факторы (частые рецидивы ренальной инфекции, раннее развитие артериальной гипертензии, персистирующая вирусно-бактериальная инфекция), факторы предрасположения, ассоциированные с формированием ХБП у детей (отягощенный наследственный анамнез матери по хроническим заболеваниям почек, гестоз первой половины беременности, острые респираторные вирусные инфекции матери в первом триместре беременности, гестационный пиелонефрит или обострение хронического пиелонефрита у матери во время беременности, хроническая внутриутробная гипоксия плода, недоношенность, задержка внутриутробного развития).

Определен комплекс анамнестических, клинико - параклинических и функциональных характеристик, которые являются информативными критериями диагностики начальных (1-И) стадий ХБП у детей и разработан способ ее ранней диагностики (патент №2478210 от 27 октября 2011г.).

Научно обоснован диагностический алгоритм и превентивные мероприятия по предупреждению прогрессирования ХБП у детей с учетом региональных особенностей формирования заболевания.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Впервые в Оренбургской области сформирован общий регистр хронической болезни почек у детей, позволяющий оценивать их частоту, структуру и динамику. Разработан алгоритм мониторинга ХБП у детей. Результаты исследования позволили обосновать комплексный подход к диагностике ХБП у детей с оценкой СКФ, показателей канальцевых функций и клинико-параклинических параметров.

Предложены дополнительные диагностические критерии риска развития хронической болезни почек у детей. Впервые научно обосновано использование данных регионального регистра ХБП при разработке программ профилактической направленности по оптимизации специализированной нефрологической помощи детям с хроническими заболеваниями почек.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации опубликованы в журнале «Нефрология», научно-практическом журнале для врачей «Педиатр», журнале «Конгресс нефрологов России» (Ростов-на-Дону,2012), материалах Международной школы и Российской научно-практической конференции по детской нефрологии (Оренбург,2010), XV Конгресса педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва,2011), областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной нефрологии» (0ренбург,2011), II Конгресса нефрологов новых независимых государств Алматы-Казахстан (Алматы,2012).

Материалы исследования доложены и обсуждены на заседании региональной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов Оренбургской области (Оренбург, 2012,2013гг), заседании Оренбургского регионального отделения Союза педиатров России (Оренбург, 2010,2012,2013).

ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

По теме диссертационного научного исследования опубликовано 12 печатных работ, из них 1 - в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикаций основных положений диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трёх глав собственных наблюдений, заключения, выводов и практических рекомендаций. Иллюстрирована 30 таблицами, 22 рисунками,3 схемами. Библиографический указатель включает 208 источников, из них 145 публикаций отечественной и 63 - зарубежной литературы.

ГЛАВА 1. ХРОНИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПОЧЕК У ДЕТЕЙ - КАК МЕДИКО-СОЦИАЛЬНАЯ ПРОБЛЕМА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Современные проблемы хронической болезни почек у детей

Новая тенденция в нефрологии, а именно появление термина «хроническая болезнь почек» (ХБП), используется педиатрами- нефрологами в клинической научной деятельности [38]. Заболевания почек представляют собой серьезную медико-социальную проблему[38,180]. Это связано с тем, что наличие у ребенка ХБП оказывается фактором, способствующим развитию высокой инвалидности и летальности [184].

Для унификации подходов к оценке стадии хронических заболеваний почек в странах Европы и США ассоциациями нефрологов, трансплантологов и врачей гемодиализа — NKF/KDOQI (National Kidney Foundation/Kidney Disease Outcomes Quality Initiative) в 2002 г. принята классификация хронической болезни почек [186,194]

В 2005 г. организация KDIGO (Kidney Diseases: Improving Global Outcomes) - подтвердила инициативу K/DOQI 2003 г. широкого использования термина ХБП [56]. В МКБ-10 ХБП не классифицируется. Вместе с тем в международной классификации ICD-9-CM, начиная с 1 октября 2005 г., всем пяти стадиям ХБП уже были присвоены свои коды. С 2003 г. в детской нефрологии также используется понятие ХБП. Этот термин впервые был представлен в журнале Pediatrics R.J. Hogg с соавт. в 2003 г. [ 173,110,148,55].

Согласно рекомендациям, следует понимать, что хроническая болезнь почек (ХБП) у детей - это стадийный процесс, который формируется при воздействии комплекса взаимообусловленных факторов, участвующих в прогрессировании ренального поражения с формированием нефросклероза [30]; необратимые структурные и функциональные изменения со снижением или без снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ), существующие на протяжении не менее трех месяцев и проявляющиеся отклонениями,

выявленными по данным анализов крови/мочи, или по данным визуализирующих методов исследования почек, включая гистологические данные, получаемые при нефробиопсии[30, 38,49].

ХБП- это собирательное понятие, которое определяется как повреждение почек или снижение их функции в течение трёх месяцев с выраженными клиническими симптомами нефропатий или без отчетливого присутствия клинических признаков болезни почек [30, 38,131,187,204,186,185,156]. Это положение особенно важно потому, что процесс фиброзирования почечной ткани у детей длительно может быть мало- или даже бессимптомным и выявляться только при специальных методах исследования [38].

Основная цель объединения нефрологических заболеваний термином ХБП- необходимость объективной оценки функционального состояния почек у больных, которая проводится на основании определения СКФ, что позволяет оценить темпы прогрессирования патологии и своевременно начинать ренопротективные мероприятия [38].

В последние десятилетия отмечается увеличение распространенности заболеваний органов мочевой системы (ОМС) у детей, в том числе ХЗП[16,18,21,59,62,77,127]. По данным ВОЗ, патология органов мочевой системы в настоящее время занимает второе место среди заболеваний детей раннего возраста [51]. На основании эпидемиологических исследований в РФ отмечается увеличение общей распространенности нефропатий до 60:1000 детской популяции [5], с колебаниями в различных регионах от 176 до 210 случаев [59,62,52]. Однако исход многих заболеваний почек - это неуклонное прогрессирование до тХПН [26,108,109], которая является наиболее трагичным патологическим состоянием, формирующимся уже в детском возрасте и приводящая неизменно к инвалидизации больных [8].

В связи с этим задача нефролога состоит в правильной оценке скорости прогрессирования болезни и своевременном использовании адекватной терапии с целью замедлении этого процесса [108,109,208].

Больные с прогрессирующим течением ХЗП с раннего возраста являются «инвалидами детства» и по данным статистики, составляют более 5,6:10 ООО детского населения, что составляет 3,5% в структуре всей детской инвалидности [16]. Это около 14% всех соматических заболеваний, приведших к инвалидности [14,55].

Частота развития терминальной хронической почечной недостаточности (тХПН) у детей составляет 4 — 8 больных в год на миллион детского населения. Следовательно, в нашей стране ежегодно терминальная стадия ХПН развивается у 300 — 400 детей: из них диализ получают только 80 — 100 человек и, следовательно, ежегодно практически % этих больных не получают необходимой специализированной медицинской помощи [106].

Увеличивающееся быстрыми темпами число больных с терминальной почечной недостаточностью требует постоянного увеличения расходов на проведение диализа и трансплантации почек (Locatelli F. et al., 2000; United States Renal Data System, 2000; Goumenos D.S. et al., 2004).

Детям младше 5 лет с тХПН в нашей стране диализ проводится только в крупных диализных центрах. Следовательно, во многих регионах нашей страны этот диагноз до сих пор является фатальным. Тем не менее, опыт зарубежных коллег свидетельствует о хороших перспективах в лечении этой категории больных в возрасте до 2 лет [2,106,121].

Общеизвестно, что многие заболевания почек взрослого человека имеют начало в детском возрасте [48,69].

Учитывая современные потребности нефрологии, разработанная специалистами Национального почечного фонда США концепция хронической болезни почек (ХБП) одобрена мировыми нефрологическими сообществами [48,89].

ХБП имеет тенденцию к прогрессированию и является фактором, способствующим высокой летальности, причем большую роль при этом играют осложнения, в частности поражение сердечно-сосудистой системы [32,33].

Отличительная черта ХБП - прогрессирование патологического процесса в почечной ткани, приводящее в конечном итоге ХПН, заместительной терапии и инвалидизации [8]. Схожесть хронических заболеваний почек у детей по основным характеристикам течения и прогрессирования, которые послужили основаниями для введения понятия ХБП у взрослых, подтверждает целесообразность принятия данной концепции в педиатрии [8,115]. Однако нельзя не учитывать ряд специфических моментов, связанных с особенностями детского организма (анатомо-физиологические характеристики, нутриционный статус); различием в этиологической структуре ХБП у детей (превалирование врожденной и наследственной патологии почек) и взрослых; специфичностью педиатрической диагностики и оценки тяжести ХБП (скорость клубочковой фильтрации (СКФ), выраженность протеинурии и другие маркеры поражения почек). Таким образом, внедрение в практику отечественной педиатрии данной концепции остается дискутабельным вопросом [8].

Исследования критериев ХБП принадлежат группе экспертов ВОЗ в исследовании КЕОМОШСА. Руководство МСЕ КБОС>1 рекомендует при подозрении на наличие ХБП исследовать уровень креатинина крови с расчетом скорости клубочковой фильтрации (СКФ)(табл.1), тестировать анализ мочи на наличие микроальбуминурии, определять альбумин/ протеиновый коэффициент [32,46,48,61].

В детском возрасте возможно обратное развитие хронического повреждения почек и восстановление функции органа, поэтому раннее выявление, своевременное лечение болезней почек является важной предпосылкой для предупреждения или отдаления от ее фатального исхода [48].

В современной нефрологии фильтрационную функцию почек принято оценивать по уровню эндогенного креатинина или при применении

расчетных формул (в детской практике наибольшее распространение для расчета СКФ получила формула Шварца)[108].

Таблица 1.1.

НОРМАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ СКОРОСТИ КЛУБОЧКОВ ФИЛЬТРАЦИИ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ[29,115,160]

Возраст Средняя СКФ, мл/мин/1,73 м2

Новорожденные:

-недоношенные 14±3

-доношенные 21±4

1-2 неделя 50±10

6 мес.-1 год 77 ±14

1-3 года 96±22

Взрослые I18±18

В основе этой классификации лежит главный параметр оценки

функционального состояния почек - скорость клубочковой фильтрации [55,63,64,108,110,111].

Таблица 1.2.

КЛАССИФИКАЦИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК

Стадии ХБП Описание СКФ (мл/мин/1,73 м2)

Группа риска >90 при наличии факторов риска ХБП

1 Признаки нефропатии, нормальная или повышенная СКФ >90

2 Признаки нефропатии (легкое снижение СКФ) 60-89

3 Умеренное снижение СКФ (консервативная стадия) 30-59

4 Тяжелое снижение СКФ (преддиализная стадия) 15-29

5 Крайне тяжелое снижение (диализная стадия)-тХПН <15

NRF/ KDOQI (National Kidney Foundation/Kidney Disease Outcomes Quality Initiative, 2002), [29,115,160,163,187]

Как видно из таблицы 1.2, к ХБП 1-Й стадии можно отнести любое хроническое заболевание с поражением почек и сохраненной или незначительно сниженной клубочковой фильтрацией (хронические гломерулонефриты, хронический рецидивирующий пиелонефрит, тубулоинтерстициальный нефрит, обструктивная нефропатия, ранние стадии диабетической нефропатии, и т.п.) [115,160,177].

ХПН соответствует III-IV стадии ХБП. При наступлении ХПН, как правило, прогрессирование ее до терминальной стадии неизбежно[160].

Наличие СКФ менее 60 мл/мин без клинико-лабораторных признаков почечного заболевания свидетельствует о большой вероятности прогрессирования заболевания в терминальную стадию ХБП. Это значение скорости клубочковой фильтрации выбрано ввиду соответствия данного уровня гибели более 50% нефронов. При этом креатинин крови может находиться в пределах верхней границы нормы. Для выявления ХБП следует применять формулы расчета СКФ, так как она является интегральным показателем функции почек [53,108,123].

В педиатрической практике предлагается определять его по формулам Schwartz и Barrat (B.B. Длин, 2005; A.B. Смирнов и соавт., 2008; Национальное руководство по педиатрии, 2009), [65, 66,160,167].

Считается правильный варьировать коэффициент (к) в зависимости от возраста ребенка для простейшего определения СКФ (табл. 1.3).

Кроме того, у детей нормальный уровень скорости клубочковой фильтрации (СКФ) зависит от возраста, пола и размера тела и увеличивается с созреванием с младенчества, приближаясь к взрослым средние значения примерно в 2-х лет [34,62,190].

Существует ограниченная информация по эпидемиологии ХБП в педиатрической популяции. Это особенно актуально для ранних стадий почечной недостаточности, которые являются потенциально более восприимчивыми к терапевтическим вмешательствам, направленных на изменение течения заболевания и избежание трагических последствий в виде

терминальной ХПН. ХБП часто протекает бессимптомно на ранних стадиях, это и занижает эпидемиологические данные [34,115,192].

Таблица 1.3

ВАРИАНТЫ КОЭФФИЦИЕНТА ПРИ РАСЧЕТЕ СКФ ПО ФОРМУЛЕ 8СН\УАЫТ2[160]

Возраст К (среднее значение) К (диапазон значений)

<1 года (недоношенные дети) 0,33 0,20-0,50

<1 года (доношенные дети) 0,45 0,30-0,70

2-12 лет 0,55 0,40-0,70

Девочки 13-20 лет 0,55 0,40-0,70

Мальчики 13-20 лет 0,70 0,50-0,90

Большинство эпидемиологических данных о ХБП происходит из уже имеющихся о терминальной стадии хронической почечной недостаточности (тХПН), когда лечение (диализ или трансплантация) становится необходимым для поддержания жизни [34,111,132].

ХПН у детей как причина инвалидности встречается с частотой 5:100 ООО детского населения [8,38]. Исследование Italkid Project (Италия), проводимое в течение 10 лет (п = 1200), показало, что риск развития терминальной стадии ХПН к 20 годам у детей с ХБП составляет 68% [35,115], в среднем ркгистрируется 12,1 новых случаев ХБП 2-4 стадии в год на миллион детского населения, с распространенностью 74,7/млн среди населения моложе 20 лет[115].

В Швеции частота выявления ХБП 4-5 стадии у детей от 6 месяцев до 16 лет составила в среднем 7,7 на 1 млн, распространенность-21 на 1 млн детского населения. Аналогичные данные во Франции: 7,5 и 29,4-54 среди детей моложе 16 лет. В Латинской Америке, по данным Чилийского обзора, заболеваемость и распространенность составляет 5,7 и 42,5 на 1 млн лиц до 18 дет, включая пациентов с тХПН. Во всех доступных регистрах (2-5 стадии

ХБП) отмечается преобладание пациентов мужского пола. Две трети пациентов в регистре NAPRTCS и в базе данных Italkid Project - мужчины. Это распространение отражает более высокую частоту врожденных пороков ОМС у мальчиков, включая обструктивную уропатия, почечную дисплазию и синдром prune belly[l 15,160,146,178,200].

В России в 2005 году зарегистрирован 451 ребенок на ХПТ или 18,8 на 1 млн детского населения. Такая распространенность тХПН среди детей отражает не низкую заболеваемость, а проблемы ранней диагностики патологии, верификации стадии ХБП и обеспечения таких детей заместительной почечной терапией (ЗПТ) [39,115,160,206].

Дети с тХПН составляют меньшую часть пациентов на ЗПТ, но расходы на ее проведение весьма значительны и становятся обременительными даже для стран с развитой экономикой (Lysaght M.J., 2002). Однако эта специфическая группа пациентов, требующая не только ЗПТ, но и создания условий для роста, развития и социальной адаптации [160,147,168].

Первые результаты работы Российского регистра ХПН у детей показали неуклонный рост числа пациентов: на 31.12.2000 зарегистрировано 1238 больных от 0 до 18 лет [8,39], а за период 2001 - 2002 гг. внесено в регистр 1866 детей [8,40]. Увеличение количества больных с ХПН отмечается с 2000 по 2004 гг. по многим регионам РФ [8,41,42,43]. По данным Федеральной службы государственной, на 31.12.2009г. численность детского населения России составила 23, 2415 млн. человек, обеспеченность диализом составила 19,8 больн./ млн детского населения. В Регистре также имелись индивидуальные данные о 246 детях- с трансплантированной почкой (10,6 больн./ млн детского населения). Таким образом, на 31.12.2009 было известно о 706 детях, получающих ЗПТ, что соответствует 30,4 больн./млн детского населения (из них 34,8% имели функционирующий почечный трансплантат) [170].

В структуре причин ХПН в разных возрастных группах ведущее место занимают врожденные и наследственные заболевания почек.

Возможно рождение ребенка с хронической болезнью почек на стадии ХПН. [5,96, 117, 175,176,177].

Среди детей пятилетняя выживаемость на ГД составила 73,8%, что ниже показателя 84,9% по данным предыдущего отчета [75,170]. Причины этих различий невозможно установить на основании сведений, поступающих в Регистр, и эта отрицательная динамика требует углубленного изучения с учетом широкого спектра клинических и лабораторных показателей[ 170,201].

Смертность детей на диализе в 30-150 раз выше [34,36,37], чем в общей популяции, а ожидаемая продолжительность жизни детей с рождения до 14 лет на диализе - 20 лет [34,36,203].

Наиболее высоких значений пятилетняя выживаемость достигала при врожденных и наследственных заболеваниях почек (83,0%), поликистозе (80,2%), несколько ниже она была у пациентов с хроническим гломерулонефритом (73,5%). Среди пациентов с хроническим пиелонефритом и тубулоинтерстициальным нефритом пятилетняя выживаемость достигала 64,9%, при системных заболеваниях - 54,5%[170].

По данным регистра ЕОТА (Европейской Ассоциации диализа и трансплантации), ежегодная заболеваемость тХПН в Европе составила 7,1 в 1980-1984гг. и 9,9 на 1 млн детей в последующий 15 лет. В то время как распространенность пациентов, получивших ЗПТ, увеличилось с 22,9 в 1980 до 62,1/млн в 2000 году, что связано, в первую очередь, с увеличение долгосрочной выживаемости больных [115,205,207].

Заболеваемость тХПН зависит от возраста: среди детей 15-19 лет она вдвойне выше, чем в возрастной группе 10-14 лет, и почти в 3 раза выше, чем среди детей 0-5лет. Исключением является возрастная группа 0-4 лет в Финляндии, где высокая ежегодная заболеваемость (15,5 на 1 млн детей этого возраста) обусловлена большим количеством младенцев с врожденным нефротическим синдромом [115,160,205,208].

Практически не имеется сведений о распространенности ранних стадиях ХБП, так как часто имеет место бессимптомное течение заболевания [34], трудность ранней диагностики [48,115].

Таким образом, хроническая болезнь почек (ХБП) у детей имеет не только медицинское, но и социальное значение. Это одна из актуальных проблем XXI века, интересующих врачей всех специальностей. Предупреждение хронической болезни почек у детей является приоритетной задачей педиатрии и нефрологии детского возраста, что связано с высокой ее частотой.

Похожие диссертационные работы по специальности «Педиатрия», 14.01.08 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Егорочкина, Марина Сергеевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айламазян, Э.К. Пренатальная диагностика наследственных и врожденных болезней / Э.К. Айламазян, B.C. Баранов. - М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 416 с.

2. Альтушер, Б.Ю. Методические аспекты определения АПФ / Б.Ю. Альтушер, А.П. Ройтман, В.В. Долгов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2000. - № 12.-С. 10-14.

3. Альтулер, Б.Ю. Клинико-диагностическое значение определения сывороточной активности ангиотензинпревращающего фермента / Б. 10. Альтушер, А. П. Ройтман, В. В. Долгов // Клиническая лабораторная диагностика.-2001. -№ 7.-С. 23-27.

4. Анализ единого регистра детей с хронической почечной недостаточностью в Свердловской области/ Н.А.Хрущева, Ю.В.Макарова, О.Г. Маслов [и др.]// Уральский медицинский Журнал.-2006.-№8.-с.9-12.

5. Андреева, Д.М. Синдром недифференцированной дисплазии соединительной ткани у детей с патологией органов мочевой системы /Д.М.Андреева// Уральский медицинский журнал. Нефрология.Урология. -2008.-№14(54)-с.60-63.

6. Архипов, В.В. Классификация хронической почечной недостаточности у детей и подростков. Матер. V Конгресса по детской нефрологии. Воронеж, 2006: 19—20.

7. Балашова, Е.А. Анемический синдром при хронической болезни почек у детей: дис. ... канд. мед. наук/Е.А. Балашова- Самара, 2009. - 120 с.

8. Баранов, B.C. Цитогенетика эмбрионального развития человека: научно-практические аспекты / B.C. Баранов, Т.В. Кузнецова. - СПб., 2007. - 340 с.

9. Барашнев, Ю.И. Диагностика и лечение врожденных и наследственных заболеваний у детей / Ю.И. Барашнев, В.А. Бахарев, П.В. Новиков. - М.: Триада-Х, 2004. - 560 с.

10. Башкирова, Е.Г. Хроническая почечная недостаточность у детей по Бугульминскому району. Нефрология и диализ. 2005; 3: 277.

11. Бочков, Н.П. Клиническая генетика / Н.П. Бочков. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. -480 с.

12. Бикбов, Б.Т., Томилина H.A. Состояние заместительной терапии больных с хронической почечной недостаточностью в Российской Федерации в 1998-2007гг.

(аналитический отчет по данным Российского регистра Заместительной почечной терапии)// Нефрология и диализ. 2009. T.l 1. №3. с. 144-233

13. Бикбов, Б.Т., Томилина H.A. Состояние заместительной терапии больных с хронической почечной недостаточностью в Российской Федерации в 1998-2009гг. (отчет по данным Российского регистра Заместительной почечной терапии)// Нефрология и диализ. 2011. Т. 13. №3. с. 150-264

14. Ваганова, Т.В. Клинико-диагностическое значение вазоактивных систем при нефропатиях у детей : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Т.В. Ваганова - Томск, 2007. - 22 с.

15. Вельтищев, Ю.Е., Длин В.В. Развитие иммунной системы. Иммунная недостаточность у детей / Лекция. М., 2005. С. 77.

16. Вельтищев, Ю.Е. Детская инвалидность: медицинские и социальные аспекты, меры профилактика. Лекция для врачей /Ю.Е. Вельтищев, Д.И. Зелинская // Российский вестник перинатологии и педиатрии. Приложение 2000. -68 с.

17. Вербицкий, В.И., Чугунова О.Л., Яковлева С.Л., Таболин В.А. Лечение заболеваний почек у новорожденных и детей раннего возраста / Руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии. Том 3. Нефрология. Ред. М.С. Игнатова. М.: Медпрактика, 2003. С. 260—271.

18. Вильчук, К.У. Информативная значимость определения уровня р2-микроглобулина в моче и сыворотке крови детей, больных пиелонефритом / К.У. Вильчук // электрон.дан. - режим доступа : http:// www.med.by/dn01/St21 18.htm

19. Волошинова, Е.В., Голубинов Ф.Д., Ребров А.П., Стифорова ЕЛО. Характеристика больных с хронической почечной недостаточностью в Саратовской области по данным регистра. Нефрология и диализ. 2005; 3: 277.

20. Вялкова, A.A. Роль факторов предрасположения в фомировании и хронизации тубулоинтерстициального нефрита у детей: автореф. дисс. ... д.-ра. мед. наук /A.A. Вялкова. - Оренбург, 1989. - 36 с.

21. Вялкова, A.A. Современное представление об этиологии микробно-воспалительных заболеваний органов мочевой системы / A.A. Вялкова // Актуальные проблемы нефрологии: инфекции мочевой системы. Материалы Российской научно-

практической конференции, Оренбург, 16-18 окт. 2001 г. - Оренбург, 2001. - С. 3247.

22. Вялкова A.A., Бухарин О.В., Гриценко В.А. Современные представления об этиологии микробно-воспалительных заболеваний органов мочевой системы у детей. Ж. Нефрология и диализ.-2001.-Т.З.-№4.-с.463-469.

23. Вялкова А.А.Опыт организации нефро-урологической помощи детям Оренбургской области / A.A. Вялкова, В.А. Архиреева, JI.H. Свистуненко и др. // Актуальные проблемы нефрологии: инфекции мочевой системы. Материалы Российской научно-практической конференции, Оренбург, 16-18 окт. 2001 г. -Оренбург, 2001.-С. 223-233.

24. Вялкова A.A.,Гриценко В.А. Современные представления об этиологии, патогенезе и ранней диагностике микробно-воспалительных заболеваний органов мочевой системы у детей/Материалы III Конгресса педиатров-нефрологов России.-СПб,2003.с.21-31

25. Вялкова, A.A. Специализированная медицинская помощь детям с заболеваниями органов мочевой системы / Вялкова, A.A., Перепёлкина НЛО., Архиреева В.А. - М.: Медицина, 2003. - 176 с.

26. Вялкова, A.A. Основные направления научных исследований в области детской нефрологии в Оренбургской государственной медицинской академии / A.A. Вялкова // Российский педиатрический журнал. - 2003. - №2 . - С. 5-7.

27. Вялкова, A.A. Опыт организации специализированной детской нефрологической службы: 10-летию региональной Ассоциации нефроурологов Урала посвящается /A.A. Вялкова, НЛО. Перепелкина // Российский педиатрический журнал. - 2007. -№6 . - С. 54-59.

28. Вялкова, A.A. Современные представления о тубулоинтерстициальных нефропатиях и концепция хронической болезни почек в педиатрической нефрологии / A.A. Вялкова//Педиатрия.-2008.-№3.-С. 129-131.

29. Вялкова A.A. Актуальные проблемы тубулоинтерстициалыюго поражения почек у детей / А.А.Вялкова // Педиатрия. - 2008. - Т. 87, №3. - С. 122-127.

30. Вялкова, A.A. Хроническая болезнь почек в педиатрической нефрологии /региональные аспекты/ Сборник материалов XV Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии», г.Москва, 14-17 февраля 2011г.,С.123-132

31. Гельд, В.Г. Диагностика пороков мочевыделителыюй системы у новорожденных и грудных детей / В.Г. Гельд, Г.И. Кузовлева // Педиатрия. - 2006. - №1. - С. 87-94.

32. Гинтер, Е.К. Медицинская генетика / Е.К. Гинтер. - М.: Медицина, 2003. - 448 с.

33. Глухова J1.B. Особенности клинического течения и гемодинамики почек у детей с хроническим вторичным пиелонефритом, развившимся на фоне дисплазии соединительной ткани / автореф. дис. канд.мед.наук: 14.00.09/ Глухова Лариса Вячеславовна.-Челябинск, 2006.-22с.

34. Гомазков, О. А. Роль ангиотензина II и ангиотензинпревращающего фермента в развитии эндотелиальной дисфункции и апоптоза / О. А. Гомазков // Вопросы медицинской химии. - 2000. -№ 5. - С. 10-15.

35. Гублер Е.В., Генкин A.A. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях.

Л., 1973.

36. Дедов, И. И. Диабетическая нефропатия / И. И. Дедов, М. В. Шестакова. - М. : Универсум Паблишинг, 2000. - 240 с.

37. Демикова, Н.С. Мониторинг врожденных пороков развития и его значение в изучении их эпидемиологии / Н.С, Демикова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2003. - Т. 48, № 3. - С. 13-17.

38. Детская нефрология/Руководство для врачей, издание 3-е/под ред. М.С.Игнатовой//Москва, 2011,692с.

39. Диагностика и лечение почечной недостаточности у новорожденных и детей первых лет жизни / O.J1. Чугунова, А.И. Макулова и др. // Педиатрия. - 2007. - Т. 86, №6. - С. 40-45.

40. Длин, В. В. Артериальная гипертензия реналыюго генеза у детей и подростков. Патогенез, диагностика и лечение / В. В. Длин, М. С. Игнатова. - М.: Оверлей, 2004. - 124 с.

41. Длин, В.В. Артериальная гипертензия реналыюго генеза у детей и подростков. Патогенез, диагностика и лечение / В.В. Длин, М. С. Игнатова. - М.: Оверлей, 2004. - 124 с.

42. Длин, В.В. Национальное руководство по педиатрии, Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - Т. 1.-с. 279-685

43. Доплерографическая оценка обструктивных уропатий у новорожденных / М.И. Пыков, А.И. Гуревич, С.Н. Николаев и др. // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2003. - №2. - С. 68-75.

44. Егорова И.Р. Микробно-воспалительные заболевания органов мочевой системы у детей раннего возраста с перинатальными факторами риска./канд.дисс./Томск-2010-С.14.

45. Елисеева, 10. Е. Ангиотензинпревращающий фермент, его физиологическая роль / Ю. Е. Елисеева II Вопросы медицинской химии. - 2001. - Т. 47, № 1. - С. 43-54.

46. Есаян, A.M. Тканевая ренин-ангиотензиновая система почки. Новая стратегия ренопротекции / A.M. Есаян // Нефрология. - 2002. - Т.6, №3. - С. 10-14.

47. Журба Е.В. Характеристика факторов риска и клинико-лабораторные особенности нефропатий у детей при уролитиазе: Авторсф. дис.... к.м.н.- Оренбург, 2001.

48. Захарова Е.В. Объединенный конгресс «Нефрология и диализ сегодня». Нефрология и диализ. 2003; 4: 411-413.

49. Зверев Д.В. Комплексная терапия дутей с хронической почечной недостаточностью (хроническая болезнь почек 3-5 стадии)/3верев Д.В., Абасеева Т.Ю., Эмирова Х.М., Панкратенко Т.Е. и др//пособие для врачей 2 издание -2010-96с.

50. Зворыгин, И.А. Статистический анализ лабораторных данных / И.А. Зворыгин // Новости «Вектор-бест». - 2006. - № 1. - С. 3-5.

51. Зеленцова B.J1. Динамика заболеваемости и распространенности заболеваний мочевыводящей системы у детей г. Екатеринбурга и Свердловской области / B.JI. Зеленцова, В.И. Шилко, Р.Т. Бабина, Е.Б. Николаева // Педиатрия. - 2003. - №2. - С. 31-36.

52. Зеленцова, B.JI. Эпидемиология заболеваний почек и мочевыделительной системы у детей г. Екатеринбурга и Свердловской области / B.JI. Зеленцова // Актуальные проблемы нефрологии: инфекции мочевой системы. Материалы Российской научно-практической конференции, г. Оренбург, 16-18 окт. 2001 г. -Оренбург, 2001.-С. 131-132.

53. Земченков А.Ю., Томилина H.A. «К/ДОКИ» обращается к истокам хронической почечной недостаточности. Нефрология и диализ. 2004; 3: 204-220.

54. Зыкова JI. С. Особенности пиелонефрита у детей грудного возраста /

Л. С.Зыкова, Э. М. Тухватуллина, О. В. Мотыженкова, О. К. Любимова // Рос. педиатрический журнал. - 2003. - № 2. - С. 8-10.

55. Иванов, Д.Д. Ренальный континуум: возможно ли обратное развитие хронической болезни почек?// Д.Д. Иванов / электрон.дан. - режим доступа : http:// www.nephro.ru

56. Иванов, Д.Д., Корж М.О. Нефрология в практике семейного врача. - К.: Аврора плюс, 2006. - 272 с.

57. Иванов, Д.Д. Лекции по нефрологии. Хроническая болезнь почек.с.7-30, Аврора плюс, 2008. - 323 с.

58. Иванов Д.Д. Фосфорно-кальциевый обмен при ХБП//15(335) 2010 / Медицинская книга// электрон.дан. - режим доступа : http://novosti.mif-ua.com/archive/issue-13448/article-13480/

59. Игнатова, М. С. Распространённость заболеваний органов мочевой системы у детей / М. С. Игнатова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2000. - № 1.-С. 24-29.

60. Игнатова, М.С. Современные подходы к диагностике и лечению заболеваний органов мочевой системы у детей / М.С. Игнатова // Современные методы диагностики и лечения нефро-урологических заболеваний у детей: материалы 1 Конгресса, Москва, 5-7 окт. 2001. - С. 131 -132.

61. Игнатова М.С.,Шатохина О.В. Клинико-генетические аспекты диагностики нефропатий у детей/ М.С.Игнатова, О.В. Шатохина //Нефрология и диализ.-2003-№1.-с.8-14

62. Игнатова, М.С. Актуальные проблемы нефрологии детского возраста в начале XXI века / М.С. Игнатова // Педиатрия. - 2007. - Т. 8, №6. - С. 6-14.

63. Игнатова, М.С. Хронические болезни почек в детском возрасте/ М.С. Игнатова, М.В. Лебеденкова, В.В. Длин, 0.10. Турпитко// Нефрология и диализ. -2009.-Т. 11,№4.-С. 314-321,

64. Игнатова, М.С. Современные представления о заболеваниях почек в детском возрасте / VIII Российский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» //- М.2009.-20-22 октября .-с. 178-183.

65. Игнатова М.С. Проблема предупреждения развития и прогрессирования нефрологических заболеваний у детей / М.С. Игнатова // Материалы «Актуальные

проблемы детской нефрологии» Международной школы и научно-практической конференции по детской нефрологии,г.Оренбург, 21-23 мая 2010г.,С.22-33

66. Игнатова, М.С. Вопросы профилактики развития и прогрессирования хронических болезней почек у детей //Педиатрия и детская хирургия / Нефрология -Том 2 -2011/ электрон.дан. - режим доступа : http://www.rosmedportal.com

67. Кадурина Т.И.,Горбунова В.Н. Дисплазия соединительной ткани. Руководство для врачей / Т.И. Кадурина, В.Н.Горбунова//-«ЭЛБИ».-2009.-704с.

68. Картамышева H.H., Чумакова О.В., Кучеренко А.Г.,Сергеева Т.В. Межклеточные взаимодействия в патогенезе тубулоинтерстициального повреждения.//Нефрология и диализ. 2002-4 с.255-259

69. Картамышева H.H.,. Чумакова О.В, Кучеренко А.Г.Некоторые механизмы формирования тубудоинтерстициального компонента при хронических болезнях почек ( Обзор литературы)/ Медицинский научный и учебно - методический журнал N6-2002 с. 176- 187

70. Китаева Ю. Ю.Эпидемиология и профилактика хронической болезни почек у детей и подростков.Канд.дисс.Омск,2011

71. Клинико-генеалогические и биохимические механизмы формирования диабетической нефропатии у детей / Кондратьева Е.И., Пузырев В.П., Суханова Г.А., Кравец Е.Б., Спирина Л.В., Косянкова Т.В., Тарасенко Н.В., Ваганова Т.В.// Проблемы эндокринологии . - 2005. - Т. 51. - № 1. - С. 30-34.

72. Кобалава, Ж.Д. Новое в лечении артериальной гипертоний / Ж.Д. Кобалава // Практикующий врач. - 2001. - №2. - С. 1-10.

73. Козлов A.B. Протеинурия: методы ее выявления: руководство для врачей/А.В.Козлов//СПб, 2007.-29с.

74. Коломиец, В.В. Роль ренин-ангиотензиновой системы в регуляции экскреторной функции почек у больных с хронической сердечной недостаточностью / В.В. Коломиец, К.А. Бобрышев // www.rgl.kiev.ua/01 -12/20htm

75. Команденко, М.С, Шостка Т.Д. Основные механизмы развития тубулоинтерстициальных повреждений при болезнях почек. Нефрология. 2000; 1: 10—16.

76. Комарова О.В., Цыгин А.Н., Кучеренко А.Г., Смирнов И.Е. Цистатин С как маркер почечных функций у детей с хронической болезнью почек/ Нефрология и

диализ. - 2010. -Т. 12- № 4. - С. 271-274.

77. Коровина, II. и соавт. Протокол диагностики и лечения пиелонефрита у детей. - М.: Принтер-Партнёр, 2000. - 36 с.

78. Кузнецова, В.Н. Врожденные пороки развития почек у детей в системе генетического мониторинга в Оренбургском регионе/ЛВ.Н.Кузнецова, канд.дисс. -г.Оренбург-2011,с.139.

79. Кузнецова, В.Н. Мониторинг врожденных пороков развития у детей Оренбургской области / Кузнецова В. Н., Вялкова А. А., Седашкина О. А., Некрасова JL П.,Пахмутова А. П.// Сборник материалов XV Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии», г.Москва, 14-17 февраля 2011г.,С.474

80. Кулаков, В.И. Профилактика и пренатальная диагностика врожденных патологий плода и новорожденного: пособие для врачей / В.И. Кулаков, Ю.И. Барашнев, В.А. Бахарев. - М.: РАМН, 2004. - 50 с.

81. Литвин, А. 10. Микроальбуминурия: методы определения и клиническое значение / А. Ю. Литвин // Consilium medicum. -2001. -Т, № 3. - С. 13.

82. Лучанинова В.Н.К дискуссии о хронической болезни почек и тубулоинтерстициальных нефропатиях а педиатрической нефрологии// В.Н.Лучанинова /Педиатрия-2008-т.87. №3 с. 131-134

83. Маковецкая, Г. А. К вопросу о болезнях почек у новорожденных и детей первых месяцев жизни / Г.А. Маковецкая, Т.В. Козлова // Нефрология и диализ. -2000.-Т. 2,№1.-С. 51-54.

84. Маковецкая, Г.А. Медико-социальный анализ последствий заболеваний почек у детей как стратегическая основа для разработки превентивной нефропатии / П.А. Маковецкая, Я.И. Мазук, Т.В. Козлова // Материалы второго съезда педиатров-нефрологов России. -М., 11-13 окт. 2002 г. - С. 149-150.

85. Маковецкая, Г.А. Перспективы развития профилактического направления в нефрологии / Г.А. Маковецкая, Н.В. Русакова и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2003. -№3 - С. 43-45.

86. Маковецкая, Г.А. Современный взгляд на хронические заболевания почек . Дискуссионные вопросы/ Современные вопросы педиатрии, педиатрия. 2006. 5 (1)с.748

87. Маковецкая, Г.А. К вопросу о хронический болезнях почек у детей/Педиатрия.-2008. -Т.87№3 -с. 134-136

88. Мальцев, С.В., Михайлова Т.В., Винокурова С.С. Состояние парциальных функций почек и функционального почечного резерва при хроническом пиелонефрите у детей/ Педиатрия. - 2006. - №5. - С. 13-17.

89. Маресв, В.Ю. Четверть века эры ингибиторов АПФ в кардиологии/ В.Ю. Мареев // Русский медицинский журнал. - 2000; 8(15-16): 602-609.

90. Микроальбуминурия : клиническое и прогностическое значение при артериальной гипертонии / A.A. Аракелянц, Н.В. Жукова, A.C. Рязанов, А.П. Юренев // Терапевтический архив. - 2003. - №12. - С. 81-83.

91. Микроальбуминурия как один из маркеров ранней стадии поражения почек при уратиой нефропатии / М.В. Лебедева, Т.И. Лукичева и др. // Научно-методический Центр по клинической лабораторной диагностике МЗМП РФ при ММА им. И.М.Ссченова, Москва, 2000.

92. Микроальбуминурия : диагностическое, клиническое и прогностическое значение (часть первая) / Д.В. Преображенский, A.B. Маренич, Н.Е. Романова и др. // Росс, кардиологический журнал (обзор литературы). - 2000. -№ 3. - С. 79-86;

93. Молчанова, Е. А. Первые результаты формирования Российского регистра хронической почечной недостаточности у детей / Е. А. Молчанова, А. П. Валов, М. М. Кабак // Нефрология и диализ. - 2003. - № 5. - С. 64-68.

94. Молчанова Е.А., Валов А.Л., Каабак М.М. Первые результаты формирования регистра почечной недостаточности у детей. Нефрология и диализ. 2004.- Т.5.-№1,с. 64-68.

95. Молчанова Е.А., Валов А.Л. Результаты формирования регистра почечной недостаточности у детей в 2000-2002 гг./ Нефрология и диализ,- 2004; 3: 221-225.

96. Национальные рекомендации по минеральным и костным нарушениям при хронической болезни почек// Нефрология и диализ. - 2011. -Т. 13- № 1. - С. 33-51.

97. Османов И.М. Роль тяжелых металлов в формировании заболеваний органов мочевой системы. Рос. вестн. перин, и педиатр. 1996; 1 : 36-40.

98. Пасечник, И.Н. Механизмы повреждающего действия активированных форм кислорода на биологические структуры у больных в критических состояниях / И.Н. Пасечник // Вестник интенсивной терапии. - 2001. - №4. - С. 4-9.

99. Папаян A.B., Стяжкина И.С. Неонатальная нефрология. Руководство. - СПб : Питер, 2002.-434 с.

100. Папаян, A.B. Особенности течения и лечения инфекционных заболеваний мочевой системы у детей раннего возраста / A.B. Папаян, И.С. Стяжкина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2002. - №4. - С. 47-51.

101. Папаян A.B., Савенкова Н.Д. Клиническая нефрология: Руководство для врачей. Санкт-Петербург, 2008, 600с.

102. Папаян A.B. ХПН и диализ у детей /А.В.Папаян, Е.А.Берсенева// С.Петербург,СПб.-2002.-62с.

103. Паунова С. С. Патогенетические основы нефросклероза. Обзор литературы//Нефрология и диализ-2005.- Т 7,- №2// электрон.дан. - режим доступа : http://ww\v.nephro.ru/magazine/article.php?id=: 17947

104. Перепелкина, НЛО. Нефрологическая заболеваемость и инвалидность детей Оренбургской области / НЛО. Перепелкина // Педиатрия. - 2003. - №4. - С. 63-67.

105. Полукаров А.Н., Борщикова Т.И. Особенности заместительной почечной терапии у детей. Первые результаты работы детского диализного зала// Современные технологии. - 2009. - № 3. - С. 101 - 103

106. Пыков М.И., Гуревич А.И., Николаев С.Н. и др. Доплерографическая оценка обструктивных уропатий у новорожденных. Ультразвук, и функцион. диагн. 2003; 6875.

107. Роль эндотелиальной дисфункции в прогрессировании хронического гломерулонефрита, современные возможности коррекции / И.Н. Бобкова, Н.В. Чеботарева, В.В. Рамеев и др. // Терапевтический архив. - 2005. - №6. - С. 92-96.

108. Савельева Г.М. Достижения и нерешенные вопросы перинатальной медицины / Г.М. Савельева // Рос. вестн. акушера-гинеколога. - 2003; 2 : 62-64.

109. Сидоренко, Б.А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при лечении гипертонической болезни. / Б.А. Сидоренко, М.В. Савченко, Д.В. Преображенский // Кардиология. - 2000; 40 (2): 74-82.

110. Смирнов, А.В, Есаяи, А.М, Каюков, И.Г. Хроническая болезнь почек: на пути к единству представлений. Нефрология 2002; 6(4): 11-17.

111. Смирнов A.B., Каюков И.Г., Есаян A.M. и др. Превентивный подход в современной нефрологии. Нефрология. 2004; 3: 7-14.

112. Смирнов AB, Добронравов В А, Каюков ИГ. Кардио-ренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии. Нефрология 2005; 9(3): 7-15.

113. Смирнов А. В., Добронравов В. А., Каюков И. F. Проблема хронической болезни почек в современной медицине. Артер гиперт2006; 12(3): 185-93.

114. Смирнов A.B., Добронравов В.А., Каюков И.Г. и др. Эпидемиология и социально-экономические аспекты хронической болезни почек. // Нефрология. — 2006. — Т10. — №1. — С.7-13.

115. Смирнов A.B., Добронравов В.А., Каюков И.Г. и др. Рекомендации НИИ нефрологии Санкт-Петербургского государственного университета им.ак.И.П.Павлова: определение, классификация, диагностика и основные направления профилактики хронической болезни почек у взрослых//СПб-2008-52с.

116. Соматические болезни у детей /Руководство для врачей под ред. М.С. Игнатовой. Москва-Оренбург, 2002. -450с.

117. Спирина, JI. В. Роль протеолитических систем в формировании сосудистых осложнений сахарного диабета 1 типа у детей : автореф. дис. ... канд. мед. наук / JI.B. Спирина. - Томск, 2003. - 22 с.

118. Таболин В.А. Динамическое наблюдение детей, имевших нефропатию в неонатальном периоде / В.А. Таболин, В.И. Вербицкий, О.Л. Чугунова и др. // Педиатрия. - 2000. - №3. - С. 42 - 48.

119. Тареева И.Е. Нефрология. Руководство для врачей / Под ред. И.Е. Тареевой. М.: Медицина, 2000. 687 с.

120. Теблоева Л.Т., Кириллов В.И. Вопросы классификации инфекций органов мочевой системы у детей //III Конгресс педиатров-нефрологов России, 2-4 декабря 2003г., С-Пб., 2003.- с.31-34.

121. Титов, В.Н. Микроальбуминурия - тест «замусоривания» межклеточной среды организма «биологическим мусором» малой молекулярной массы / В.Н. Титов // Биохимия. -2007. -№12. - С. 3-15.

122. Титченко Л.И. Значение пренатального ультразвукового скрининга в выявлении врожденных пороков развития / Л.И. Титченко, Л.А. Жученко, E.H. Мельникова // Российский вестник акуш. гинек. 2006. - №1. - С. 25-29.

123. Ткачука, В. А. Клиническая биохимия. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 688 с.

124. Томилина H.A., Бикбов Б.Т. Эпидемиология хронической почечной недостаточности и новые подходы к классификации и оценки тяжести хронических прогрессирующих заболеваний почек. Тер. архив. 2005; 6: 87-92.

125. Трубко, О.О. Характеристика факторов риска формирования нефропатий у детей раннего возраста / О.О. Трубко // Вестник Оренбургского государственного университета. - № 13. - 2006. - С.287-288.

126. Узунова А.Н. Особенности клинического течения и гемодинамики почек у детей с хроническим вторичным пиелонефритом, развившимся на фоне дисплазии соединительной ткани. Педиатрический аспекты дисплазии соединительной ткани. Достижения и перспективы/ А.Н.Узунова, Л.В.Глухова //М.-Тверь-СПб.,2010.-c.288-294

127. Утц И.А., Костина М.Л. Концепция хронической болезни почек и тубулоинтерстициальные нефропатии в педиатрической нефрологии. Педиатрия/2008/том 87/№1/с. 146-149

128. Фатеева, Е.М. Отдаленное влияние грудного вскармливания на здоровье и качество жизни человека / Е.М. Фатеева, И.Я. Конь // Вопр. Детской диетологии. -2005. - №4. - с. 34-37.

129. Фомина, Л.II. Клинические формв соединительнотканной дисплазии у детей: Учебное пособие.-Петрозаводск:ПетрГУ, 2001.-60с.

130. Хворостов, И.Н. Обструктивные уропатии у детей / И.Н. Хворостов, И.Е. Смирнов, С.Н. Зоркин // Российский медицинский журнал. - 2007. - №1. - С. 50-54.

131. Хроническая болезнь почек. Рекомендации по диагностике и лечению. Под ред. Ф.И.Белялова и Н.Н.Винковой. Иркутск, 2011. 27 с.

132. Хворостов, И.Н. Обструктивные уропатии у детей / И.Н. Хворостов, И.Е. Смирнов, С.Н. Зоркин // Российский медицинский журнал. - 2007. - №1. - С. 50-54.

133. Хирманов, В.Н. Факторы риска: микроальбуминурия / В.Н. Хирманов // Терапевтический архив. - 2004. - №9. - С. 78-84.

134. Царегородцева, А.Д. Заболевания органов мочевой системы у детей / А.Д. Царегородцева, М.С. Игнатова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2001.-№4.-С. 25-28.

135. Царегородцев, A.B. Актуальные проблемы детской нефрологии. Зй Конгресс педиатров_нефрологов России. Санкт-Петербург, 2003: 3-6.

136. Цыгин, А.Н., Комарова О.В., Сергеева Т.В. и др. Нефротический синдром // Клинические рекомендации по педиатрии, под ред. Баранова A.A. М.: Гсотар-Медиа, 2009. С. 239-261.

137. Цинзерлинг, В.А. Перинатальные инфекции. Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений / В.А. Цинзерлинг, В.Ф. Мельникова. - СПб.: Элби. - СПб, 2002. - 352 с.

138. Чугунова, O.JI. Поражение органов мочевой системы в перинатальном и неонатальном периоде (новые технологии в диагностике, оценке эффективности лечения и прогнозе) : афтореф. дисс. ... д-ра мед. наук / О.Л. Чугунова. - М., 2001. -58 с.

139. Чугунова О.Л., Таболин В.А., Вербицкий В.И. Диагностика, особенность течения, лечение и профилактика заболеваний почек у новорожденных детей. Часть 2. Методические рекомендации №31. Утв. КЗ Москвы. М 2002; 29.

140. Чугунова, О.Л. Заболевания органов мочевой системы у новорожденных / О.Л. Чугунова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2006. - №2. - С. 18-23.

141. Шестакова М.В. Современное понятие о «хронической болезни почек»:методы диагностики, клиническое течение//Нефрология- 2008-№2-с.4-7

142. Шилов E.H., Фомин В.В., Швецов М.Ю. Хроническая болезнь почек. Тер архив 2007; 6: 75-8.

143. Юдина, Е.В. Основы пренатальной диагностики / Е.В. Юдина, М.В. Медведев. -М„ 2002.- 152 с.

144. Юрьева Э.А. Диагностический справочник нефролога (лабораторная диагностика) / Э.Ю.Юрьева, В.В.Длин; Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий.-М.: «Оверлей», -2007.-352с.

145. Яровая, Г. А. Калликреин-кининовая система : новые факты и концепции (обзор) / Г.А. Яровая // Вопросы медицинской химии. - 2001. - № 1. - С. 5-10.

146. Anastassios G., Nandini A., Greenberg A. Adipocytokines and insulin resistance IIJ Clin Endocrinol Metab. 2004. Vol. 89 (2). P. 447-452.

147. Al-Ghwery S. Multicystic dysplastic kidney: conservative management and follow-up/ S. Al-Ghwery, A.Al-Asmari// Ren Fail.-2005.-№27(2).-P/189-192

148. Anonymous. Part 1. Executive summary. Am. J. Kidney Dis. 2002; Vol.39, Suppl. 1: S17-S31.

149. Antenatal and perinatal uro-nephrology: current questions and dilemmans / Sochett E.B., Cherney D., Curtis J.R. et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2006. - Vol. 17. - P. 17031709.

150. Antonova, I. The occurrence and structure of malformations of the urinary and genital systems in Omsk children (Electronic resource) /1. Antonova // 4th Europaediatrics 2009. -Moscow, 2009. - P. 37. - 1 CD-ROM.

151. Alvestrand A., Wahren J., DeFronzo R. Carbohydrate and insulin metabolism in chronic kidney disease // Am J Physiol. 1984. Vol. 246. P. 174-180.

152. Ardissino G, Dacco V, Testa S, Bonaudo R, Claris-Appiani A, Taioli E, Marra G, Edefonti A, Sereni F (2003) Epidemiology of chronic renal failure in children: data from the ItalKid project. Pediatrics 11 l:s.382-387.

153. Battezzati A., Fattorini A., Caumo A. et al. Non-hepatic glucose production in humans // Diabetes. 1999. Vol. 48. A 49.

154. Bader M. Molecular interacions of vasoactive systems in cardiovascular damage / M. Bader // J. Cardiovase / Pharmacology. - 2001. - Vol. 38, N 11. - P. 7-9.

155. Broe MED. Tubular regeneration and the role of bone marrow cells: "stem cell therapy" - a panacea? Nephrol Dial Transplant 2005; 20 (11): 2318-2320.

156. Brosius FC III, Hostetter TH, Kelepouris E, et al. AHA Science advisory on detection of kidney disease in patients with or at increased risk of cardiovascular disease. Circulation 2006;114:1083-7.

157. Carmona, R.H. The global challenges of birth defects and disabilities / R.H. Carmona // Lancet. - 2005. - Vol. 366. - P. 1144-1146.

158. Carrera, J.M. Mother-infant health promotion in developing countries: how can the developed world help developing countries? / J.M. Carrera, G.C. Di Renzo // Prenat. Diagn. -2004.-Vol. 15,N 3.-P. 145-149.

159. Caravaca, F. Progression of renal insufficiency in the pre-end-stage renal disease setting Text./ F. Caravaca, M. Arrobas, E. Luna, JL Pizarro, C. Garcia, JF Esparrago, E. Sanchez-Casado//Nefrologia. -2003 Nov-Dec. -23.-6. -510-519.

160. Celedon C.L. Progression of chronic renal failure in children with dysplastic kidney// C.L.Celedon, M.Bitsori, K. Tullus// Pediatr.Nephrol.-2007.-vol.22.-P.727-736

161. Epstein M.// Intern. Med. -2001. -Vol. 15, N 3-4. - P. 573-583.

162. Expert consensus document on angiotensin converting enzyme inhibitors in cardiovascular disease. Eur Heart J, 2004; 25: 1454-1470.

163. FPIN's Clinical Inquiries. Do ACE Inhibitors Decrease Mortality in Patients with Hypertension? Am Fam Phys, July 1, 2004: 153-154.

164. Golderg J.D. Routine screening for fetal anomalies: expectations. ObstetGynecolClinNAm 2004; 31: 35-50.

165. Follow us. The OfficialERA-EDTA Newsletter. Year 1, Issue 3: 1-3.

166. Ivanov DD, Kushnirenko SV. SELECTIVE COX-2 INHIBITOR INCREASE BRA II ,+ACEI ANTIPROTEINURIC EFFECT IN PATIENTS WITH METABOLIC SYNDROME. ERA-EDTA Congress, 2004. Abstract book: MP 134, P.274.

167. Ivanov DD, Kushnirenko SV. BRA II ,+ACEI vs BRA II ,+ACEI+COX-2 INHIBITOR vs BRA II ,+ACEI+MOXONIDIN IN PATIENTS WITH DIABETIC NEPHROPATHY (DN). ERA-EDTA Congress, 2004. Abstract book: MP 119.

168. Jiang Z., Seo J.Y., Ha H., Lee E.A, Kim Y.S., Han D.C, Uh S.T., Park C.S., Lee H.B. Reactive oxygen species mediate TGF-betal-induced plasminogen activator inhibitor-1 upregulation in mesangial cells. Biochem Biophys Res Commun 2003; 309; 4: 961-966.

169. Johnson C.A. et al. Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease in Adults: Part I. Am Pham Physician. Sept.l, 2004; 70(5): 869-876.

170. Johnson C.A. et al. Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease in Adults: Part II. Am Pham Physician. Sept.15, 2004; 70(6): 1091-1097.

171. Ha H., Lee H.B. Oxidative stress in diabetic nephropathy: basic and clinical information. Curr Diab Rep 2001; 1; 3: 282-287.

172. Hellerstein S. Creatinine excretion rates for renal clearance studies / S. Hellerstein, S. Simon, M.Beren bom// Brit.J.Radiology.-1997.-Vol.70.-P. 39-42.

173. Hogg R.J., Furth S., Lemeley K.V. et al. // Pediatrics. - 2003; 111, № 6:1416-1421.

174. Kambham N., Markowiz G.S. et al. // Kidney Int. - 2000. - Vol. 59. -P. 1498-1509.

175. K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease: Evaluation Classification Stratification //A J K D. 2002. № 39. (2 Suppl. 1). P. 1-266.

176. Karlamangla AS. Increases in serum non-high-density lipoprotein cholesterol may be beneficial in some high-functional older adults: MacArthur Studies of Successful Aging. J Am Geriartr Soc, 2004; 52:487-94.

177. KimS., IwaoH. Molecular and Cellular Mechanism of Angiotensin II - Mediated Cardiovascular and Renal Diseases // Pharmacol. Rev. - 2000. -Vol. 52, №3.-P. 11-34.

178. Liese A.D., Hense H.W. et al. Microalbuminuria, central adiposityand hypertension inthenon-diabetic urban population not the MONICA Augsburg survey 1994/95. J. Hum. Hypertens. 2001; 15 (11): 799-804 .

179. Levey A.S., Eckardt K.U., Tsukamoto Y et al.Definition and classification of Chronic Kidney Disease:Improving Global Outcomes (KDIGO). Kidney int.2005;67(6):2089-20100

180. Levey A.S., Arkins R., Covesh J. et al. Chronic Kidney Disease as global public health probleine: Approaches and initiatives - a positions statement from Kidney Disease Improving Global Outcomes // Kidney int.-2007.- Vol.72. - P. 247-265

181. Levin A. Clinical epidemiology of cardiovascular disease in chronic kidney disease prior to dialysis // Seminars in dialysis. 2003. Vol. 16 (2).P. 101-105.

182. Mann J., Hertzel G., Dulau-Florea I., Lonn E. Cardiovascular risk in patients with mild renal insufficiency // Kidney Int. 2003. Vol. 63. P. 192-196.

183. Mattman, Eintracht Sh., Mock T. et al. Estimating Pediatric Glomerular Filtration Rates in the Era of Chronic Kidney Disease Staging // J. Am. Soc. Nephrol. 2006. Vol. 17. P. 487-496.

184. Mitsnefes M. Cardiovascular complications of pediatric chronic kidney disease // Pediatr Nephrol. 2008. V. 23. P. 27-39.

185. Moe S, Drueke T, Cunningham J, et al. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). Definition and classification of chronic kidney disease: a position statement from Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). Kidney Int 2005; 67: 2089-100.

186. National Kidney Foundation. K/DOQI Clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. Am J Kidney Dis 2002; 39(Suppl 1): Sl-266.

187. National Kidney Foundation. KDOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Diabetes and Chronic Kidney Disease. Am J Kidney Dis 2007: 49 (Suppl 2): SI-180.

188. Navar L.G., Harisson-Berrtard L.M. Intrarenal angiotensin II augmentation in angiotensin II dependent hypertension // Hypertens. Res. - 2000. - Vol. 23, №4. - P. 291301.

189. North American Pediatric Renal Transplant Cooperative Study (NAPRTCS) (2005) 2005 annual report.

190. North American Pediatric Renal Trials and Collaborative Studies (NAPRTCS). 2007 Annual report 2007.

191. Okada-K; Usui-Y; Abe-T; Watanabe-S; Ishida-T; Arihara-K; Masuda-A; Inatsuchi-H; Tanaka-M; Hihara-T; et-al. Statistic studies on bacteria isolated from urinary tract infections (report 6: isolation rate and drug sensitivity from 1988 through 1989). //Hinyokika-Kiyo. 1994 Feb; 40(2): 175-85.

192. Orscov F., Orscov I. Escherichia coli serotiping and disease in man and animals// Can. J. Microbiol.-1992.-V. 38.-P.699-704.

193. Pascual J.M., Rodilla E., Miralles A. et al. // J. Hypertens. - 2006. - Vol. 24. - P. 2277-2284.

194. Pinto-Sietsma S.J., Mulder J., Janssen W.M. et al. Smoking is related to albuminuria and abnormal renal funtion in nondiabetic persons // Ann. Intern. Med. — 2000. — Vol. 17,133 (8). —P. 585-591.

195. Somermeyer M. The disease-Management Approach to Chronic Kidney Disease: A Ncphrologist's Perspective. Dialysis & Transplantation 2005; 34 (11): 820-825.

196. 2nd Middle East & Africa Dialysis Forum: Conference Report. Dialysis & Transplantation 2005; 34 (12): 883-896.

197. Sochett E. B., Cherney D., Curtis J.R. et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2006. - Vol. 17.-P. 1703-1709.

198. Soergel M., Schaefer F. Effect of hypertension on the progression of chronic renal failure in children. Am J Hypertens 2002; 15:53S-56S

199. Summar M. Current strategies for the management of neonatal urea cycle disorders. J Pediat 2001; 138: 1: 30-39.

200. Silverstein, S.B. Intravenous Iron Therapy: A Summary of Treatment Options and Review of Guidelines Journal of Pharmacy Practice Text./ S. B. Silverstein, M.S. J. A. Gilreath, G. M. Rodgers // Journal of Pharmacy Practice -2008. -21. -6. -431-443.

201. Sharma A.M., Hollander A., Koster J. Telmisartan in patients with mild/moderate hypertension and chronic renal disease (ESPIRIT study group). Clinical Nephrology, 2005; 63.

202. Thomson S. C., Vallon V., Blantz R.C. // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2004. -Vol. 286.-P. 8-15.

203. U.S. Renal Data System. USRDS 2007 annual report: atlas of chronic kidney disease and end-stage renal disease in the United States. Bethesda: National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, 2007.

204. Vassalotti JA, Stevens LA, Levey AS. Testing for chronic kidney disease: a position statement from the National Kidney Foundation. Am J Kidney Dis 2007;50(2): 169-80.

205. Warady B, Hebert D, Sullivan E, et al. Renal transplantation, chronic dialysis, and chronic renal insufficiency in children and adolescents. The 1995 Annual Report of the North American Pediatric Renal Transplant Cooperative Study. Pediatr Nephrol 1997;11:49-64.

206. Warady, B.A. Chronic kidney disease in children: the global perspective Text./ B. A. Warady, V. Chadha // Pediatr Nephrol. -2007 December. -22. -12. -1999-2009.

207. Wolf G., Ritz E. Combination therapy with ACE inhibitors and angiotensin II receptors blockers to halt progression of chronic renal disease: Pathophysiology and indications. Kidney Int. 2005; 67: 799-812.

208. Wu S.C., Liu S.P., Chiang H.T., Lin S.L. Prospective end randomized study of the antihypertensive effect and tolerability of three antihypertensive agents losartan, amlodipine and Iisinopril in hypertensive patient. Heart Vessels, 2004; 19 (1): P. 13-18.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.