ХАРАКТЕР ЭПИЛЕПСИИ И ЭПИЛЕПТИФОРМНЫХ АНОМАЛИЙ НА ЭЭГ У ДЕТЕЙ, РОЖДЁННЫХ ОТ РОДИТЕЛЕЙ, БОЛЬНЫХ ЭПИЛЕПСИЕЙ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Морозов Дмитрий Валерьевич

• Морозов Дмитрий Валерьевич
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Морозов Дмитрий Валерьевич

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Эпидемиология эпилепсии

1.2. Эпидемиология эпилепсии у женщин

1.3. Особенности эпилепсии у женщин и мужчин

1.4. Влияние эпилепсии на течение беременности

1.5. Риск наследственной передачи эпилепсии. Моногенные и полигенные формы эпилепсии

1.6. Заключение

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Общая характеристика исследуемых групп

2.2. Методы исследования

Глава 3. Результаты собственных исследований детей, рождённых

от родителей, больных эпилепсией

3.1. Течение беременности и родов у женщин с эпилепсией

3.2. Частота встречаемости и характер эпилепсии у детей, рождённых от матерей и отцов, больных эпилепсией

3.3. Частота и особенности эпилептиформных аномалий ЭЭГ у детей, рождённых от родителей с эпилепсией

3.4. Взаимосвязь частоты развития эпилепсии и эпилептиформных аномалий на ЭЭГ у детей от формы эпилепсии у родителей

3.5. Неврологические нарушения у детей, рождённых от родителей больных эпилепсией

3.6. Нейропсихологические особенности детей, рождённых от родителей больных эпилепсией

Глава 4. Прогнозирование риска развития эпилепсии у детей, рождённых от родителей с эпилепсией

Обсуждение полученных результатов

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Литература

Приложения

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

DDST - Денверский скрининг тест развития (The Denver Developmental Screening Test)

EURAP - европейский регистр беременности

EUROCAT - European surveillance of congenital anomalies

FLAIR - fluid-attenuated inversion recovery

ILAE - international league against epilepsy

IQ - intelligence quotient

АГ - артериальная гипертензия

АЭП - антиэпилептический препарат

БЭА - биоэлектрическая активность головного мозга

ВГТКП - вторично-генерализованные тонико-клонические приступы

ВИ - вербальный интеллект

ВНС - вегетативная нервная система

ВПК - вальпроевая кислота

ВПР - врождённые пороки развития

ВПФ - высшие психические функции

ВЭМ - видео-ЭЭГ-мониторинг

ГАМК - гамма-аминомасляная кислота

ГБП - габапентин

ГСВ - генерализованные комплексы спайк-волна ГСМ - гексамидин

ГСП - генерализованные судорожные приступы ГТКП - генерализованные тонико-клонические приступы ДАЭ - детская абсансная эпилепсия

ДЭПД - доброкачественные эпилептиформные паттерны детства ЗВУР - задержка внутриутробного развития ЗПМР - задержка психомоторного развития ЗПР - задержка психического развития

ИВЛ - искусственная вентиляция лёгких

ИГЭ - идиопатическая генерализованная эпилепсия

ИФЭ - идиопатическая фокальная эпилепсия

КМЗ - карбамазепин

КС - кесарево сечение

КФЭ - криптогенная фокальная эпилепсия

ЛГ - лютеинизирующий гормон

ЛЕВ - леветирацетам

ЛС - лекарственное средство

ЛТД - ламотриджин

МАО - моноаминооксидаза

МРТ - магнитно-резонансная томография

НВИ - не вербальный интеллект

НПП - неоднородная последовательная процедура

НС - нервная система

ОИ - общий интеллект

ОКК - окскарбазепин

ОПН - отделение патологии новорожденных ОПН - отделение патологии новорожденных ПГП - первично-генерализованные приступы ПМР - психомоторное развитие ППНС - перинатальное поражение НС ППП - простые парциальные приступы ПРЛ - пролактин ПРМ - примидон

РКТ - Рентгеновская компьютерная томография

РСЭ - родители с эпилепсией

РФС - ритмическая фотостимуляция

СДВГ - синдром дефицита внимания с гиперактивностью

СДГ - стигмы дизэмбриогенеза

СПКЯ - синдром поликистозных яичников СПП - сложные парциальные приступы СФЭ - симптоматические формы эпилепсии СХР - сухожильные рефлексы

СЭА - субклиническая эпилептиформная активность

ТПМ - топамакс

ФБ - фенобарбитал

ФВЭ - фокальная височная эпилепсия

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

ФТ - фенитоин

ХФПН - хроническая фетоплацентарная недостаточность

ЦНС - центральная нервная система

ЧМТ - черепно-мозговая травма

ЧН - черепные нервы

ЭКГ - электрокардиография

ЭС - эпилептический статус

ЭСМ - этосуксимид

ЭЭГ - электроэнцефалограмма

ЮМЭ - юношеская миоклоническая эпилепсия

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ХАРАКТЕР ЭПИЛЕПСИИ И ЭПИЛЕПТИФОРМНЫХ АНОМАЛИЙ НА ЭЭГ У ДЕТЕЙ, РОЖДЁННЫХ ОТ РОДИТЕЛЕЙ, БОЛЬНЫХ ЭПИЛЕПСИЕЙ»

Актуальность проблемы

Здоровье детей раннего возраста является основной ценностью, которую призвана защищать система федерального здравоохранения. В настоящее время процент детей с хроническими заболеваниями является достаточно высоким. При этом многие заболевания не обнаруживаются вовремя в связи с низкой настороженностью врачей относительно вероятности их развития. Известно, что при своевременной диагностике и поиске так называемых "красных флажков" специалист способен вовремя распознать угрожающее заболевание и не допустить его прогрессирования.

Одним из самых распространённых хронических заболеваний детского возраста является эпилепсия. Данное заболевание имеет не только тяжёлое, порой инвалидизирующее течение, но и накладывает значимый психологический отпечаток на личность больного, что приводит к его стигматизации. Проблемой является и то, что некоторые эпилептические синдромы имеют, так называемое, субклиническое течение, то есть, не проявляются в виде пароксизмов. При этом отмечаются стойкие изменения биоэлектрической активности коры головного мозга, которые приводят к возникновению когнитивных нарушений вплоть до инва-лидизации больного. Уровень знаний врачей о вероятности наследования и предикторах передачи заболевания от родителей с эпилепсией потомству остаётся очень низким. Кроме того, в процессе наблюдения за беременной женщиной с эпилепсией возникает множество тонких вопросов относительно необходимости приема антиэпилептического препарата, продолжительности его назначения, обоснованности проведения дополнительных методов исследования, тактики наблюдения пациентки и её потомства в первые дни жизни. Назначение неэффективных препаратов, отсутствие информации у врачей о фармакокинетическом взаимодействии приводит к тяжёлым последствием для плода, семьи ребёнка и системы здравоохранения в целом.

Литературные данные, посвященные проблеме ведения женщин с эпилепсией и наследования эпилепсии, в отечественной литературе весьма ограничены. Вероятно, в связи с этим остаётся множество нерешенных вопросов. К ним можно отнести следующие: какие препараты являются наиболее неблагоприятными для когнитивного развития ребёнка, какова вероятность наследования эпилепсии от матери и от отца ребёнка, какие формы эпилепсии чаще наследуются от родителей, какие особенности заболевания родителей ребёнка определяют прогноз вероятности наследования заболевания. Правильный выбор врачом тактики ведения беременной женщины с эпилепсией, адекватная оценка неврологического статуса и проведение дополнительных методов исследования, включая нейропсихологи-ческое тестирование детей, рождённых от родителей с эпилепсией, позволяют вовремя выявить негативное влияние эпилепсии на организм ребёнка и не допустить прогрессирования заболевания. Поиск факторов риска, способных повлиять на когнитивный и неврологический статус потомства от больных эпилепсией родителей является крайне актуальным аспектом современной нейропедиатрии.

Цель исследования

Изучить частоту и характер эпилепсии и эпилептиформных аномалий на ЭЭГ у детей, рождённых от родителей, больных эпилепсией

Задачи исследования

1. Изучить частоту развития эпилепсии у детей, рождённых от матерей и отцов, больных эпилепсией

2. Выявить частоту эпилептиформных аномалий на ЭЭГ у детей, рождённых от родителей с эпилепсией

3. Определить зависимость частоты развития эпилепсии и эпилептиформ-ных аномалий на ЭЭГ у детей от формы эпилепсии у родителей

4. Исследовать неврологический статус и нейропсихологические особенности детей, рождённых от больных эпилепсией родителей

5. Проанализировать факторы риска развития эпилепсии у детей, рождённых от больных эпилепсией родителей.

Научная новизна

Детально изучено состояние новорожденных детей от матерей с эпилепсией. Описана частота встречаемости и характер эпилепсии у детей, рождённых от матерей и отцов, больных эпилепсией.

Выявлены особенности и частота эпилептиформных аномалий ЭЭГ у детей, рождённых от матерей и отцов с эпилепсией. Показана взаимосвязь частоты развития эпилепсии и эпилептиформных аномалий на ЭЭГ у детей от формы эпилепсии у родителей.

Освещены особенности неврологического и нейропсихологического статуса детей, рождённых от больных эпилепсией родителей. Проведен статистический анализ основных параметров психомоторного развития детей в зависимости от эпилепсии у родителя - матери или отца.

Определены факторы риска развития эпилепсии у детей, рождённых родителями с эпилепсией.

Разработан алгоритм прогнозирования развития эпилепсии у детей, рождённых от родителей, больных эпилепсией.

Предложен стандарт исследования и ведения беременной женщины с эпилепсией, а также детей, рождённых от родителей с эпилепсией.

Проведено сравнение частоты развития эпилепсии и эпилептиформных аномалий на ЭЭГ у детей, рождённых от отцов с эпилепсией по сравнению с детьми, рождёнными от здоровых родителей.

Практическая значимость

В результате проведённого исследования были выявлены предикторы формирования эпилепсии у детей, рождённых матерями и отцами, болеющими эпилепсией.

Предложен поэтапный алгоритм обследования детей исследуемой группы, что позволит практикующему врачу своевременно выявить неврологические и нейропсихологические отклонения у ребёнка и устранить отдалённые последствия. Обнаружение достоверно более частых неврологических и нейропсихоло-гических отклонений у изучаемой группыпациентов обосновывают необходи-

мость проведенияэлектрофизиологической и нейропсихологической диагностики на разных этапах жизни этих детей.

Результаты исследования показывают необходимость мультидисциплинар-ного подхода в дальнейших исследованиях с участием врачей разных специальностей: гинекологов, акушеров, неонатологов, детских неврологов, детских психиатров и психологов.

Предложенный алгоритм ведения ребенка от родителей с эпилепсией с учетом выявленных факторов риска формирования эпилепсии у их потомства является основой профилактики неврологических и психических расстройств у данной категории пациентов.

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационного исследования внедрены в практическую работу неврологических отделений, кабинетов эпилептолога ГБУЗ "Детская городская клиническая больница № 8" и центра эпилептологии и пароксизмальных состояний ГАУЗ РКБ МЗ РФ; городской консультативной детской неврологической поликлиники ГБУЗ "Детская городская клиническая больница № 8", неврологического отделения Детской Республиканской клинической больницы Минздрава Республики Татарстан, кабинета по диагностике и лечению эпилепсии и других пароксизмальных состояний у детей МУЗ «Детская городская больница» №1 г. Набережные Челны; неврологического отделения МУЗ «Детская городская больница №2» г. Набережные Челны; используются в учебном процессе кафедры детской неврологии и кафедры педиатрии с курсом поликлинической педиатрии ГБОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации. Крое этого, результаты диссертационного исследования внедрены в лечебную и преподавательскую деятельность Института детской неврологии и эпилепсии имени Святителя Луки.

Личный вклад автора заключается в постановке целей и задач исследования, определении и разработке методов исследования. Автором лично проведен обзор, анализ и обобщение данных отечественной и зарубежной литературы по

изучаемой проблеме. Основной объем клинических наблюдений, нейропсихоло-гического тестирования, проведение инструментальных методов диагностики и анализ полученных результатов инструментальных методов диагностики выполнен непосредственно автором. Формулировка положений, выносимых на защиту, выводов, практических рекомендаций принадлежит лично автору.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: Республиканской междисциплинарной научно-практической конференции «Пароксизмаль-ные состояния неонатального периода. Дифференциальный диагноз, подходы к терапии» (Казань, 2011); Российской научно-практической конференции «Современные проблемы детской неврологии. Пути междисциплинарного решения» (Казань, 2013); Российской научно-практической конференции с международным участием «Инновации в эпилептологии 5+» (Москва, 2014); на II Всероссийской научно-практической конференции по организационным и клиническим разделам неотложной помощи «Неотложная помощь в современной многопрофильной медицинской организации. Проблемы, Задачи, Перспективы развития» (Казань,

2014); Российской научно-практической конференции «Актуальные вопросы эпилептологии в неврологической и психиатрической практике» (Казань,2014); ХУШ Российской научно-практической конференции института детской неврологии и эпилепсии имени Святителя Луки (Москва, 2012); Российской научно-практической конференции с международным участием "Ратнеровские чтения. Пограничные проблемы детской неврологии:соматика и психоневрология" (Казань 2015); Всероссийской научно-практической конференцией с международным участием "Психиатрия на этапах реформ: проблемы и перспективы" (Казань

2015); Республиканской научно-практической конференции "Актуальные вопросы детской неврологии и реабилитации" (Уфа, 2015); ХПРоссийской научно-практической конференции с международным участием "Педиатрия и детская хирургия в Приволжском федеральном округе" (Казань,2015); Российская научно-практическая конференция с международным участием "Эпилептология в системе нейронаук" (Санкт -Петербург,2015).

Публикации

По теме диссертации опубликовано12 печатных работ, в том числе 10 в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки России.

Положения, выносимые на защиту

1. Частота эпилепсии у детей, от родителей с эпилепсией выше популяци-онной.

2. У детей, рождённых от родителей с эпилепсией, достоверно чаще определяется эпилептиформная активность на ЭЭГ, причём в большинстве случаев эпи-лептиформные изменения ЭЭГ носят субклинический характер

3. Форма эпилепсии у родителей влияет на частоту развития эпилепсии у потомства и вероятность возникновения эпилептиформной активности на электроэнцефалограмме ребёнка

4. У детей, рождённых от родителей с эпилепсией, чаще выявляются неврологические и нейропсихологические нарушения.

5. Существуют определённые факторы риска, способствующие развитию эпилепсии у детей, рождённых от родителей с эпилепсией. Оценка этих факторов позволяет своевременно прогнозировать и диагностировать заболевание ребёнка и предотвратить его последствия

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология эпилепсии

Эпилепсия - хроническое заболевание головного мозга, которое характеризуется повторными не провоцируемыми приступами нарушений двигательных, чувствительных, вегетативных, мыслительных или психических функций, возникающих вследствие чрезмерных нейронных разрядов в сером веществе коры головного мозга [53].

Фебрильные, неонатальные или острые симптоматические приступы, а также единственный не провоцированный приступ не нуждаются в постановке диагноза - эпилепсия [147].

Мировая противоэпилептическая лига даёт более общее определение данному заболеванию: «эпилепсия - заболевание мозга, характеризующееся постоянной предрасположенностью к генерации приступов и их нейробиологическими, когнитивными, психологическими и социальными последствиями» [22]. Распространённость эпилепсии в популяции составляет 0,5-0,75 % у взрослых и до 1% среди детского населения [74, 85, 197].

Распространённость заболевания среди обоих полов составляет 44 случая на 100000. Заболеваемость у женщин меньше чем у мужчин: 41 случай на 100000 и 49 случаев на 100000 населения соответственно [1, 25]. Эпидемиологические исследования показали, что у 20-30% больных эпилепсия является пожизненной, несмотря на то, что заболевание традиционно ассоциировано с группами населения подросткового и детского возраста [3, 37].

Наиболее высокие показатели заболеваемости отмечены у детей первого года жизни [3]. По данным многих исследований, в России около 800 тысяч детей и подростков страдают активной эпилепсией, 2/3 заболеваемости эпилепсией приходится именно на детский возраст [35, 41, 56, 67]. Примерно у 75% пациентов приступы появились до 20 лет жизни [41].

1.2. Эпидемиология эпилепсии у женщин

За последние 20 лет отмечено четырёхкратное увеличение числа беременностей и родов у больных эпилепсией женщин [13]. Значительно увеличилась частота беременностей и родов у женщин с эпилепсией в 90-е годы по сравнению с 80-ми годами [36].

По данным российских исследователей, до 40% больных женщин - пациентки репродуктивного возраста. У 10% женщин эпилепсия возникает в период беременности, и у того же процента пациентов эпилепсия протекает только во время беременности, так называемая, гравидарная эпилепсия. [5]. Около 400000 женщин в Германии болеют эпилепсией. Также известно, что 3-4 ребёнка из 1000 рождаются от матери больной эпилепсией [33, 288].

Для того, чтобы отследить течение беременности у женщин с эпилепсией и оценить эпидемиологию эпилепсии у женщин, в 1996 году был создан специальный регистр беременностей у женщин с эпилепсией. Женщины включались в данный регистр любым специалистом, который занимался их здоровьем, и самостоятельно регистрировались в интернете. Тщательному анализу подвергалась информация по наличию антенатального осмотра и родовых осложнений, особенное внимание уделялось врождённым мальформациям, при наличии которых в исследование включался генетик. Все врождённые аномалии развития классифицировались генетиком по данным EUROCAT (European surveillance of congénital anomalies). Таким образом, за период 1996 - 2004 годы была получена информация по 4000 беременностям. Проанализированы исходы беременностей 3000 женщин с эпилепсией. 8% из них не принимали антиэпилептический препарат (АЭП), 71% находились на монотерапии, 21% - на политерапии. Самыми частыми препаратами монотерапии явились - вальпроевая кислота (ВПК), карбамазепин (КМЗ), ламотриджин (ЛТД).

Женщины с эпилепсией составляют 1% от общего числа беременностей по наблюдениям в Йокогаме [129]. По данным популяционных исследований, частота эпилепсии среди беременных женщин составляет 0,7 % [279]. При этом исследования, основанные на данных регистров, показывают частоту 0,2-0,4% [91]. В

эпидемиологических работах по эпилепсии у женщин российские авторы отмечают отсутствие корреляции между дебютом эпилепсии в пубертатном периоде и частотой приступов в последующей жизни. Неблагоприятным прогностическим признаком являлся дебют эпилепсии у женщин в возрасте от 1 до 9 лет - вероятно, это связано с преобладанием симптоматических форм эпилепсии в этой группе [59].

1.3. Особенности эпилепсии у женщин и мужчин

Ранее исследования в эпилептологии не затрагивали гендерных различий, но время показало, что у женщин с эпилепсией существует множество краеугольных камней: пубертатный период со свойственным ему каскадом нейроэндокрин-ных изменений, появление метаболических гормональных расстройств и прибавки веса, нарушения менструального цикла, синдром поликистозных яичников и даже дислипедемии [8-10, 15], Более высокая распространённость репродуктивных эндокринных расстройств у молодых женщин, больных эпилепсией, по сравнению с таковыми без неё, подтверждена многочисленными исследованиями независимо от того, принимали они АЭП или нет [32, 275]. Частота репродуктивных эндокринных нарушений выше у женщин с идиопатической генерализованной эпилепсией (ИГЭ) и из фокальных форм - при височной эпилепсии [63].

В последние годы отмечен рост числа работ, посвященных сексуальной сфере женщин с эпилепсией. Выявлено, что 20-50% женщин, страдающих эпилепсией, испытывают сексуальную дисфункцию различной степени выраженности [141, 144]. По данным отечественных исследователей, 24% больных эпилепсией предъявляют жалобы на трудности сексуального характера, причём статистически значимых различий по частоте дисфункций среди женщин с генерализованными и фокальными формами эпилепсии не отмечено [42]. Появлению сексуальных нарушений может способствовать лечение АЭП, поскольку они могут влиять на содержание половых гормонов в крови, изменяя настроение, поведение, сексуальное желание [191, 255].

Ключевым моментом в аспекте женской эпилепсии является понятие "ката-мениальных судорог", когда возникновение или учащение эпилептических приступов происходит в перименструальный период [93]. В.А. Карлов в своём руководстве обращает внимание на то, что термин катамениальная эпилепсия не входит в классификацию эпилепсии и эпилептических синдромов (1989) и предлагает обозначать приступы, развивающиеся в менструальный период термином «менструальные эпилептические припадки» [39]. Эпидемиологические исследования характеризуют частоту встречаемости катамениальной эпилепсии по отношению к больным эпилепсией женщинам в широких пределах: от 10-10,4% до 63% [107]. Существуют различия в определении понятия катамениальная эпилепсия. Согласно одной точке зрения, к катамениальной эпилепсии следует относить эпилептические пароксизмы, возникающие исключительно в менструальный и перимен-струальный периоды [73]. Другие авторы рассматривают вопрос шире, включая в анализ случаи с тенденцией к обострению в определённые периоды менструального цикла [30, 200]. Основную роль в патогенезе катамениальных судорог учёные отводят изменению концентрации эстрогенов и прогестерона. Колебания концентрации данных гормонов в различные периоды менструального цикла приводят к реакции клеток ЦНС и возникновению эпилептических приступов [233].

Не менее актуальными для девушек считаются косметические эффекты АЭП, взаимодействие АЭП с гормональными контрацептивами, приводящее к нежелательной беременности [101, 239]. Актуальными являются вопросы терато-генности АЭП и изменение их фармакокинетики, что может приводить к ухудшению контроля за приступами, повышению вероятности их проникновения в организм ребёнка как во время родов, так и во время лактации [11].

Особенным периодом является пубертат у девочек, во время которого возрастает частота дебюта эпилепсии [94]. Этому способствуют: бурная гормональная перестройка, значительные колебания уровня гормонов в крови на фоне психологических и социальных конфликтов. Чаще всего, именно в этот период жизни дебютирует эпилепсия у лиц с резидуально-органическими изменениями мозга или генетической предрасположенностью: баланс эпилептической и противоэпи-

лептической систем смещается в пользу эпилептической, а гормональные колебания запускают эпилептогенез на фоне ослабления антиэпилептической системы мозга и генетической предрасположенности [120].

Сравнение этиологии и течения эпилепсии у мужчин и женщин показало, что причиной эпилепсии у мужчин значительно чаще является черепно-мозговая травма (ЧМТ). Кроме того, улиц мужского пола преобладают ночные приступы, у женщин чаще приступы не связаны со временем суток, хуже контролируются антиэпилептическими препаратами, а также, чаще встречаются вегетативные расстройства [8].

Интересным фактом, полученным в ходе исследований, является тот, что женщины с более высоким уровнем образования имеют большее число ремиссий, возможно, это связано с более лёгким доступом к препаратам и лучшей компла-ентностью данной группы [31]. Большинство беременных женщин с эпилепсией переживают многие трудности, включая изменение собственной внешности, ритма сексуальной жизни, становятся эмоционально лабильными, испытывают затруднения при общении с партнёром [246, 251].

Особенностью эпилепсии у женщин является необходимость грудного вскармливания. В исследовании Российских авторов, включавших наблюдение за 79 женщинами в период грудного вскармливания, не было показано ухудшения состояния детей или развития синдрома отмены ни в одном случае [65].

В научной литературе существует значительно меньше информации, связанной с особенностями эпилепсии у мужчин. Описываемые изменения в организме мужчины с эпилепсией связаны, в основном, с наличием эпилептиформной активности на электроэнцефалограмме (ЭЭГ), генерализованными тонико-клоническими приступами (ГТКП) и хроническим приёмом АЭП [227]. Сниженное либидо или потенция определяется у 20% мужчин с эпилепсией по данным стандартных опросников [152, 153]. Изменённые анализы семенной жидкости были обнаружены у 90% мужчин с эпилепсией [161, 254]. Мужчины с идиопатиче-ской и криптогенной эпилепсией только в 36% случаев, по сравнению с их здоровыми сиблингами того же пола имели вероятность стать отцами [242]. Снижение

вероятности отцовства коррелировало с локализационно-зависимыми формами эпилепсии, началом приступов до 20 лет, отсутствием семейной истории эпилепсии [242].

Существует несколько теорий, объясняющих нарушения в репродуктивной сфере у мужчин больных эпилепсией. Одной из основных причин является наличие у них атрофии амигдалярного и гиппокампального комплексов [122]. Эпилептические разряды, исходящие из височной коры, оказывают влияние на уровень половых гормонов мужчины, что подтверждается нормализацией их уровня после проведения операции по удалению очага в височной зоне [139].

Чрезмерная индукция глобулинсвязывающих гормонов под действием препаратов - индукторов микросомальных ферментов печени - рассматривается как фактор риска развития репродуктивно-половых нарушений у мужчин [152]. Одним из механизмов влияния энзим-индуцирующих препаратов на качество сексуальной жизни, является повышенная продукция эстрадиола в связи с повышенным распадом тестостерона за счёт влияния ароматазы. В свою очередь, эстра-диол приводит к активизации глобулина, связывающего половые гормоны, и вызывает уменьшение активности биоактивной фракции тестостерона [154].

Измерение биодоступного активного тестостерона показывают, что гипого-надизм может развиться у трети мужчин с височно-лимбической локализацией очага [41].

Одним из важнейших факторов, утяжеляющих психосоциальные сексуальные нарушения, является сохранение эпилептических приступов, которые препятствуют установлению нормальных сексуальных отношений с половым партнёром [188, 189].

Развитие сексуальных расстройств зависит от типа эпилептического синдрома и расположения эпилептического очага. Пациенты с эпилепсией височной доли более подвержены гипогонадизму и сексуальным патологиям. Известно, что мужчины с идиопатическими формами эпилепсии имеют более позднее начало половых расстройств по сравнению с пациентами с симптоматической фокальной

формой эпилепсии. Не отмечено зависимости между стороной расположения очага и репродуктивной функцией пациентов мужского пола [188].

Повышение уровня пролактина в крови у мужчин во время эпилептического приступа приводит к импотенции, снижению полового влечения, олигозооспер-мии, бесплодию [188].

Первые работы о влиянии АЭП на сексуальную функцию мужчин известны с конца XIX века, когда было показано, что соли, содержащиеся в бромидах, применяемых для лечения эпилепсии, могут вызывать импотенцию [180].

Российские учёные в 1989 году обнаружили существование репродуктивных нарушений у мужчин, принимающих АЭП [52].

Эффект новых АЭП на репродуктивное здоровье мужчин с эпилепсией пока не до конца изучен. Тем не менее, существует вероятность того, что препараты новой генерации станут альтернативой старым препаратам при выявлении отрицательного влияния последних на репродуктивное здоровье больных эпилепсией. [161, 201].

1.4. Влияние эпилепсии на течение беременности

1.4.1. Учащение приступов во время беременности

Современные АЭП дают возможность добиться стойкой медикаментозной ремиссии заболевания, и, благодаря этому, большинство пациенток социально адаптированы, имеют семью и планируют рождение детей [2]. В литературе нет однозначных данных по поводу учащения приступов во время беременности. По-пуляционные исследования показывают, что в 15-30% случаев имеется учащение приступов во время беременности, другие исследования со схожим дизайном подтверждают то же число пациенток, которые отмечали уменьшение числа приступов во время беременности [97, 228, 234, 235]. По данным одного из проспективных исследований, которое включало 1736 беременностей, около 60% женщин отметили отсутствие приступов во время беременности [257]. Результаты двух исследований II класса доказательности показали отсутствие приступов у 84-92% пациенток, при условии, что до беременности приступы не регистрировались на

протяжении 9-12 месяцев [120]. По динамике частоты приступов во время беременности и вероятности эпилептического статуса (ЭС) эксперты сформулировали заключение, согласно которому нет убедительных данных, свидетельствующих об изменении частоты приступов и повышенной частоты ЭС [102, 132, 198, 212].

По данным российских исследователей, частота приступов во время беременности остаётся неизменной у 78,1% женщин, ухудшение встречалось у 9,3% женщин, причём в большинстве случаев ухудшение наступало в связи с нарушением предписанного лечения, улучшение течения заболевания наблюдалось у 12,6% женщин, в основном на фоне оптимизации терапии [92]. Многие исследователи отмечают значительное влияние изменения уровня половых гормонов во время беременности на эпилептогенез. Эстрогены являются провокаторами эпилептических приступов за счёт изменения проницаемости клеточных мембран для кальция, снижения притока хлорида через рецепторы гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и действия подобно глутамат-агонисту в гиппокампе [132]. Прогестерон имеет противоэпилептическую активность, за счёт повышения ГАМК-эффектов [151].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Морозов Дмитрий Валерьевич, 2016 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Авакян, Г.Н. Репродуктивные нарушения у мужчин с эпилепсией / Г.Н. Авакян, О.В. Бадалян, Е.В. Крикова [и др.] // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2010. - №1. - С.30-36.

2. Адамян, Л.В. Оптимизация ведения беременности, родов и послеродового периода у женщин с эпилепсией / Л.В. Адамян, В.А. Карлов // Актуальные проблемы акушерства и гинекологии. -2006. - Спец. вып. - С. 113-117.

3. Алиханов, А.А. Лобная эпилепсия / А.А. Алиханов // Эпилептология детского возраста: рук. для врачей / под. ред. А.С. Петрухина. - М.: Медицина, 2000. - С. 44-62.

4. Алиханов, А.А. Магнитно - резонансная томография с высоким разрешением в оценке эпилептогенных поражений мозга / А.А. Алиханов, А.С. Петру-хин, К.Ю. Мухин [и др.] // Русский журнал детской неврологии. - 2006. -№1. - Т.1. - С.18-24.

5. Архипов, В.В. Течение беременности и родов у женщин с эпилепсией / В.В. Архипов, Ф.Л. Хайруллина, В.Н. Радутный // Медицинский Альманах. -2008. - №5.-С.72-74.

6. Белоусов, Д.Ю. Побочные эффекты противоэпилептических препаратов второго поколения / Д.Ю. Белоусов // Качественная клиническая практика. -2008. - №2. - С.79-81.

7. Белоусова, Т.В. Перинатальные поражения ЦНС у новорождённых: метод. рекомендации / Т.В. Белоусова, Л.А. Ряжина. - СПб. Нева - 2010. - 96с.

8. Березнякова, Е.Ю. Гендерные особенности течения эпилепсии / Е.Ю. Берез-някова, О.Б. Троценко, Л.М. Шевченко [и др.] // Международный медицинский журнал. - 2010. - №1. - С.23-27.

9. Бочкарёва, Е.В. Влияние эпилепсии и антиэпилептической терапии на репродуктивную функцию женщин и состояние здоровья детей, родившихся у женщин с эпилепсией: Основные факторы риска (обзор литературы) / Е.В.

Бочкарёва, И.Н. Холодова, Г.С. Коваль // Русский журнал детской неврологии. - 2011. - Т.6. - №4. - С.27-46.

10.Бочкарева, Е.В. Проблемы, связанные с течением беременности и родов и состояние здоровья потомства женщин с эпилепсией (обзор литературы) / Е.В. Бочкарёва, Л.И. Ильенко, И.Н. Холодова [и др.] // Вестник эпилептологии. - 2013. - № 1. - С. 13-21.

11.Власов, П.Н. Алгоритмы диагностики эпилепсии у взрослых в поликлинических условиях/ П.Н. Власов // Фарматека. - 2006. - Т.7. - №122.- С.32-37.

12.Власов, П.Н. Беременность при эпилепсии, проблемы и перспективы / П.Н. Власов // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2011. - Т3. - №4. - С. 45-46.Власов, П.Н. Терапия Эпилепсии при подготовке к беременности и её ведение / П.Н. Власов, В.А. Петрухин // Современная терапия в психиатрии и неврологии. - 2013. - №3.-4. - С. 32-38.

13.Власов, П.Н. Медикаментозная терапия эпилепсии у беременных / П.Н. Власов, В.А. Карлов // Фарматека. - 2005. - № 9. - С.38-43.

14.Власов, П.Н. Сопутствующая патология со стороны женской половой сферы и беременность при эпилепсии / П.Н. Власов, В.А. Петрухин, Г.И. Наумова // Качественная клиническая практика. - 2005. - №3. - С. 52-60.

15.Власов, П.Н. Терапевтическая тактика при эпилепсии во время беременности: метод. указания №2001/130 / П.Н. Власов. 2001. - М., 15 с.

16.Власов, П.Н. Эпилепсия у мужчин и женщин: Грани проблемы / П.Н. Власов // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2013. - Т.5. - №4. - С.23-25.

17.Волов, В.В. Психические изменения при эпилепсии и эпилептиформных расстройствах / В.В. Волов // Вестник самарской гуманитарной академии. -2007. - №1. - С.148-153

18.Володин, Н.Н. Неонатология: национальное руководство / Н.Н. Володин. -М.: МЕДпресс, 2007. - 848с.

19.Груздев, Д.В. Кровоснабжение и уровень гидратации головного мозга человека в постнатальном онтогенезе: автореф. дис... канд.мед.наук/ Д.В. Груздев. -Казань, 2004. - 23с.

20.Гублер, Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов: учеб. - метод. пособие / Е.В. Гублер. - Л.: Медицина, 1978. - 296 с.

21.Гузева, В.И. Роль видео-ЭЭГ-мониторинга в диагностике эпилептических и неэпилептических пароксизмальных состояний у детей / В.И. Гузева, О.В. Гузева, В.В.Гузева // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2010. -Т.2. - №3. - С.12-19.

22.Гусев Е.И. Диагностика, лечение, социальные аспекты эпилепсии: матер. саттелитного симпозиума 7-го европ. конгр. по эпилепсии / под ред. Е.И. Гусева, А.Б. Гехт. - СПб. 2006. - 241 с.

23.Демьянова, И.М. предикторы и последствия перинатальной гипоксической энцефалопатии у детей первого года жизни/И.М.Демьянова // Сибирское медицинское обозрение. - 2009. - №2. - С.114-115.

24.Дмитренко, Д.В. Тератогенез противоэпилептических препаратов: обзор литературы и собственные наблюдения / Д.В. Дмитриенко, Н.А. Шнайдер // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2014.- Т. 6 .- № 2. - С. 61-70.

25.Доклад о состоянии здравоохранения в Европе, 2009. Здоровье и системы здравоохранения / Всемирная организация здравоохранения. - М., 2009. -205 с.

26.Долгих, Г.Б.Церебральные артериальные и венозные дистонии у детей: ав-тореф.дисс... д-ра мед.наук/Г.Б. Долгих. - Казань, 2010. - 46 с.

27.Дрепа, О.И. Эпилепсия у лиц мужского пола в пубертатном периоде: автореф. дис. ... канд. мед. наук / О.И. Дрепа. - М., 1999. - 43с.

28.Евграфов, О.В. Молекулярная генетика эпилепсий / О.В. Евграфов, Г.Е. Ру-денская // Медицинская генетика. -2003. - Т.2. - №1. - С.2-11.

29.Емелина, Д.А. Задержки темпа психического развития у детей (Обзор Литературных данных) / Д.А. Емелина // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. - 2011. - №3. - С.11.-16.

30.Железнова Е.В. К вопросу о катамениальной эпилепсии/ Е.В. Железнова,

B.В. Калинин//Социальная и клиническая психиатрия. - 2010. - Т.1. №.16.-

C.27-30.

31.Железнова, Е.В. О взаимосвязи эпилепсии и репродуктивной дисфункции у женщин. Современные проблемы психиатрической эндокринологии / Е.В.Железнова, Л.В.Соколова, А.А. Земляная. - М., 2004. - 196 с.

32.Жидкова, И.А. Влияние эпилепсии и антиэпилептической терапии на репродуктивное здоровье женщины: автореф. дис... д-ра мед. наук / И.А. Жидкова. - М., 2010. - 280 с.

33.Жидкова, И.А. Эпилепсия и беременность: аспекты взаимного влияния, оптимизация фармакотерапии / И.А.Жидкова, В.А. Карлов // Военно-медицинский журнал. -2007. - №10.- С.64-65.

34.3аваденко, Н.Н. Неврологические основы дефицита внимания с гиперактивностью у детей: автореф. ... дис. д-ра мед. наук / Н.Н. Заваденко. -М.,1998. -44с.

35.3айцев, Д.Е. Некоторые особенности психического функционирования детей при формировании доброкачественных эпилептиформных паттернов детства/Д.Е. Зайцев, Н.А. Титов, Е.С. Миронова // Эпилепсия и пароксиз-мальные состояния. - 2011. - Т. 3. - № 4. - С. 28-34.

36.3енков, Л.Р. Клиническая эпилептология / Л.Р. Зенков. - М.: МИА, 2002. -416 с.

37.Карась, А.Ю. Эпидемиологические характеристики эпилепсии детского возраста в г.Саратове /А.Ю. Карась, О.Н. Воскресенская // Современные аспекты диагностики и лечения заболеваний нервной системы: матер. Всерос. конференции. - Саратов: Изд-во Саратовского гос. ун-та, 2004. - С.152-156.

38.Карлов В.А. Интеллектуальное и психофизическое развитие детей, рождённых от матерей, страдавших эпилепсией / В.А. Карлов, А.Б. Строганова, А.Б. Кожокару [и др.] // Эпилептология в медицине XXI века: сб. науч. тр. -М.: Светлица, 2009. - С.209-213.

39.Карлов, В.А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин: руководство для врачей / В.А.Карлов. - М.: Медицина, 2010. - 720с.

40.Карлов, В.А. Эпилепсия у женщин / В.А. Карлов // Журнал неврологии и психиатрии. - 2006. - №1. - С.41-46.

41.Карлов, В.А. Эпилепсия у подростков / В.А. Карлов, А.С. Петрухин // Неврология и психиатрия. - 2002. - №9. - С. 9-13.

42.Кибрик, Н.Д. Эпилепсия и сексуальные дисфункции / Н.Д. Кибрик. А.В. Калинина // Журнал неврологии и психиатрии. - 2009. - №9. - С.58-64.

43.Кожокару, А.Б. Психофизическое и интеллектуальное развитие детей, рождённых от матерей, страдающих эпилепсией: автрореф. ... дис. канд. мед. наук / А.Б. Кожокару. М., 2010. - 25с.

44.Кожокару, А.Б. Стигмы дизэмбриогенеза и физическое развитие у детей, рождённых от матерей, страдающих эпилепсией / А.Б. Кожокару, В.А. Карлов, И.А. Жидкова [и др.] // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. -2010. - Т.2. - №2. - С.25-31.

45.Королева, Н.В. Электроэнцефалографический атлас эпилепсий и эпилептических синдромов у детей / Н.В. Королёва, С.И. Колесников, С.В. Воробьёв - М.: Литерра, 2011. -256с.

46.Котов, А.С. Идиопатическая генерализованная эпилепсия у молодых женщин: стратегия терапии /А.С. Котов // Журнал неврологии и психиатрии. -2012. - №6 (2). - С.55-61.

47.Лукашевич, И.П. Перинатальные факторы риска формирования патологии речи у детей / И.П. Лукашевич, Е. М. Парцалис, В.М. Шкловский // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2008. - Т. 53. - №4. - С.19-22.

48.Миронов, М.Б. Видео-ЭЭГ мониторинг в диагностике эпилептического негативного миоклонуса. Клинический случай / М.Б. Миронов, К.Ю. Му-

хин, М.Р. Кременчугская [и др.] // Русский журнал детской неврологии. -2009. - Т.4. - №2. - С.51-59.

49.Морозова, Е.А. Клиническая эволюция перинатальной патологии мозга: синдром дефицита внимания с гиперактивностью, и эпилепсия у детей / Е.А. Морозова, Ф.М., Зайкова, Е.О. Карпова [и др.] // Казанский медицинский журнал. - 2010.- Т.91. - №4.- С.449-455

50.Морозова, Е.А. Неврологические нарушения подростков как следствие перинатальной патологии ЦНС /Е.А. Морозова// Русский медицинский журнал. - 2008.- №3.-Т.16. - С.126-128.

51.Морозова, Е.А. Отдаленные последствия перинатальной патологии мозга / Е.А. Морозова // Детская больница. - 2011. - №3. - С.43-49.

52.Мухин, К.Ю. Изменение функционального состояния гипофизарно-тестикулярной системы при эпилепсии: автореф. ... дис. канд. мед. наук / К.Ю. Мухин. - М., 1989 - 165 с.

53.Мухин, К.Ю. Эпилепсия. Атлас электро-клинической диагностики / К.Ю. Мухин, А.С. Петрухин, Л.Ю. Глухова - М.: Альварес Паблишинг, 2004. -440 с.

54.Мухин, К.Ю. Эпилептические синдромы. Диагностика и терапия. - 3-е издание. - / К.Ю. Мухин, М.Б. Миронов, А.С. Петрухин. - М.: Системные решения, 2014. - 376 С.

55.Мухин, К.Ю. Эпилептические энцефалопатии и схожие синдромы у детей / К.Ю.Мухин, А.С. Петрухин, А.А. Холин. - М.: АртСервис Лтд, 2011. -680с.: ил.

56.Новикова, Н.Е. Особенности когнитивных функций у детей школьного возраста с идиопатическими абсансными формами эпилепсии / В.В. Гузева, О.В. Гузева // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2011.-Т.1.- С. 56-59.

57.Ноговицын, В.Ю. Эпилептиформная активность у детей без эпилепсии: клинико-электроэнцефалографические корреляции / Ю.Е. Нестеровский,

Г.Н.Осипова, В.Д. Русакова, // Журнал неврологии и психиатрии. - 2006. -Т. 106. - № 6. - С.42.-46.

58.Одинцова, Г.В. Женская эпилепсия: актуальность проблемы репродуктивного здоровья / Г.В. Одинцова // Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2012. - № 4. - С. 82-88.

59.Одинцова, Г.В. Эпидемиология возраста дебюта женской эпилепсии. / Г.В.Одинцова// Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2011. - Т.3. -№3 - С.29 -32.

60.0спанова, Э.Н. Распространённость и причины возникновения перинатальной патологии центральной нервной системы у детей в условиях города Шымкента Южно-Казахской области / Э.Н. Оспанова, К. Аскамбай // Фундаментальные исследования. - 2014.- № 4(1).- С. 129-132.

61.Павлова, О.М. Синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) Электроэнцефалографические критерии диагностики) / О.М. Павлова // Казанская наука. -2010 - №5. - С.184-187.

62.Петрова, И.Н. Особенности церебральной патологии у детей с задержкой внутриутробного развития/И.Н. Петрова, А.М.Ожегов, Е.А.Трубачёв// Лечение и профилактика. - 2014.- №3.-Т.11.- С.21-26.

63.Петрухин, А.С. Ламиктал: поли и монотерапия эпилепсии. / А.С. Петрухин, К.Ю. Мухин, О.А. Пылаева // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2004. -№1. - С. 20-25.

64.Плешкова, Е.В. Нарушения речевой функции у детей с эпилепсией / Е.В. Плешкова // Известия Российского государственного педагогического университета им. А.И. Герцена. - 2007. - Т. 16. - № 40. - С.493-497.

65.Поверенова, И.Е. Оптимизация тактики ведения женщин детородного возраста, страдающих эпилепсией / И.Е. Поверенова, А.В. Якунина, В.А. Калинин // Медицинский альманах. - 2011. - №1(14). - С. 180-183.

66.Предтеченская, Е. В. Роль гиперпролактинемии и гиперандрогении в патогенезе эпилепсии у женщин / Е. В. Предтеченская, М. Ф. Некрасова // Вестн.

НГУ (Серия: Биология. Клинич. медицина). - 2009. - Т. 7, Вып. 2. - С. 8388.

67.Прусаков, В.Ф. Клинико - Эпидемиологическая характеристика детской эпилепсии в г.Казани / В.Ф. Прусаков // Казанский медицинский журнал. -2006. - Т. 87. - №2. - С.111-114.

68.Прусакова, О.И. Особенности акушерско-гинекологического консультирования беременных, страдающих эпилепсией / О.И. Прусакова, С.Н. Занько, Г.И. Наумова [и др.] // Охрана материнства и детства. - 2010. - №2 (10). -С.71-77.

69.Резцова, Е.Ю. Современные представления о факторах риска в генезе речевых расстройств дошкольников / Е.Ю. Резцова // Новые исследования. -2010. - T.1. - №23. - С.95-115.

70.Студеникин, В.М. Фебрильные судороги у детей, теоретические и практические аспекты/ В.М. Студеникин, С.Ш. Турсунхужаева, В.И. Шелковский [и др.] // Вопросы практической педиатрии. - 2010. - Т. 5. - № 2. - С. 66-74.

71.Фаттахова, А.Х. Молекулярно -генетические аспекты эпилеп-сии/А.Х.Фаттахова, А.С. Карунас, Э.К. Хуснутдинова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. -2005.- T.105.- №6.- с.72-76.

72.Филимоненко, Ю.И. Тест Векслера. Диагностика уровня развития интеллекта (Детский вариант): методическое руководство / Ю.И. Филимоненко, В.И. Тимофеев. - СПб.: ИМАТОН, 2011.-112с.

73.Цивцивадзе, Е.Б. Репродуктивные и акушерские проблемы у женщин с эпилепсией /Е.Б. Цивцивадзе, П.Н. Власов, В.А. Петрухин // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2014. - Т. 14. - № 3. - С.29-37.

74.Шаповалова, Е.А. Эпидемиология детской эпилепсии / Е.А.Шоповалова, Д.В. Дмитренко, А.В. Садыкова [и др.] // Сибирское медицинское обозрение. - 2012. - Т. 74. - № 2. - С. 44-50.

75.Шнайдер, Н.А. Алгоритм ведения беременности и родов у женщин, страдающих эпилепсией / Н.А. Шнайдер, Д.В. Дмитриенко, А.Т. Егорова / Проблемы женского здоровья. - 2012.- Т.2. - №7. - С.36-42.

76.Шнайдер, Н.А. Ведение беременности у женщин с эпилепсией / Н.А. Шнайдер // Репродуктивная Медицина и демография. - 2009. - №2. - С. 301-307.

77.Шулаева, И.В. Стигмы дизэмбриогенеза у детей с ранним врождённым сифилисом / И.В. Шулаева, Л.Г. Воронина, Л.Ю. Попова // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2013. - №8(3). -С.107.

78.Ясюкова, Л.А. Оптимизация обучения и развития детей с ММД. Диагностика и компенсация минимальных мозговых дисфункций: Методическое руководство. /Л.А. Ясюкова. - СПб.: ГП «Иматон»,1997.- 80 с.

79.Ясюкова, Л.А. Проблемы психологии понятийного мышления / Л.А. Ясюкова // Вестник Санкт-Петербургского университета.). - (Серия 12: Психология. Социология. Педагогика). - 2010. - №3. - С. 385 -394.

80.Abe, K. Impact of planning of pregnancy in women with epilepsy on seizure control during pregnancy and on maternal and neonatal outcomes/ K.Abe, H. Hama-da, T.Yamada [et al.]// Seizure. - 2014.Vol. 23. P.112-116.

81.Acs, N. Maternal influenza during pregnancy and risk of congenital abnormalities in offspring / N. Acs, F. Banhidy, E. Puho [et al.] // Birth Defects Research Part A. - 2005. - Vol. 73, N 12. - P. 989-996.

82.Adab, N. Additional educational needs in children born to mothers with epilepsy /N.Adab, A. Jacoby, D. Smith [et al.]// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. -2001.-Vol. 70.-P.1521

83.Adab, N. The longer-term outcome of children born to mothers with epilepsy / N. Adab, U. Kini // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2004. - №75. - Р.1575-83.

84.Adab, N. The longer-term outcome of children born to mothers with epilepsy / N. Adab, U. Kini, J.Vinten [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. - 2004. - №75. - P.1575-1583.

85.Aicardi, J. Epilepsy in children / J.Aicardy. - Lippincot-Raven Publishers, 1996.-555p.

86.Anderson VE A.E. Genetic counseling / VE AE Anderson, W.A. Hauser // Epilepsy: A comprehensive textbook / J.Jr. Engel., T.A. Pedley eds. - Philadelphia: PA: Lippincot-Raven Publishers, 1997

87.Anderson, G.D. Pregnancy induced changes in pharmacokinetics: a mechanistic based approach / G.D.Anderson // Clinical Pharmacokinetics. - 2005. - Vol.44, N 10 - P. 989-1008.

88.Annegers, J. F. Seizure disorders in offspring of parents with a history of seizures - a maternal-paternal difference / J.F. Annegers, W.A. Hauser, L.R. Elveback [et al.] / Epilepsia. - 1976.-V.17, N1.-P.9.

89.Annegers, J. Risks of seizures among relatives of patients with epilepsy: families in a defined population / J. Annegers, W.A. Hauser, B.E. Anderson // Genetic basis of the epilepsies / eds. V.E. Anderson, J.K. Penry. -New York: Raven Press, 1982. - P.151-159.

90.Arkilo, D. Pregnancy and neurodevelopmental outcomes with in-utero antiepi-leptic agent exposure. A pilot study / D. Arkilo, J. Hanna, D. Dickens [et al.] // Eur J Paediatr Neurol - 2015. - Vol. 19. - №1. - P.37-40.

91.Artama, M. Antiepileptic drug use of women with epilepsy and congenital malformations in offspring / M. Artama, A. Auvinen // Neurology. - 2005 - №64. -P.1874-8.

92.Autret, A. Sleep and epilepsy / A. Autret, B. de Toffol, P.Corcia [et al.] // Sleep Med Rev. - 1999. - V.3 (3). - P.201-17.

93.Badawy, R.A. Are patterns of cortical hyper-excitability altered in catamenial epilepsy? / R.A. Badawy, S.J. Vogrin, A. Lai [et al.] // Ann Neurol. - 2013. -Vol.74 (5). - P.743-57.

94.Bagshaw, J. Problems that mothers' with epilepsy experience when caring for their children / J.Bagshaw, P.Crawford, B.Chappell // Seizure. - 2008. - Vol.17, N 1.f - P.42-48.

95.Banach, R. Long-term developmental outcome of children of women with epilepsy, unexposed or exposed prenatally to antiepileptic drugs: a meta-analysis of

cohort studies / R. Banach, R. Boscovic, R. Einarson [et al.] // Drug Saf. - 2010.

- Vol.33, N 1. - P.73-79.

96.Banerjee P.N. Incidence and prevalence / P.N. Banerjee, W.A. Hauser // editors. JJr. Engel, T.A. Pedley Epilepsy: A Comprehensive Textbook. - 2nd ed. - Philadelphia: PA Wolters Kluwer Lippincott Williams Wilkins, 2008. - P. 45-56

97.Bardy, A.H. Incidence of seizures during pregnancy, labour and puerperium in epileptic women: a population based study / A.H. Bardy // J. Matem. Fetal neonatal med. - 2006. - Vol.19. - P. 21-25.

98.Battino, D. EURAP Study Group. Seizure control and treatment changes in pregnancy: observations from the EURAP epilepsy pregnancy registry / D. Battino, T. Tomson, E. Bonizzoni [et al.]. // Epilepsia. - 2013. - Vol.54, N 9. - P.1621-1627.

99.Bech, B.H. Use of antiepileptic drugs during pregnancy and risk of spontaneous abortion and stillbirth: population based cohort study /B.H. Bech, M.I. Kjaersgaard, H.S. Pedersen// BMJ - 2014. - Vol.21. - P.349-354

100. Beck -Mannaggeta, G. Syndrome related genetics in generalized epilepsy / G. Beck -Mannaggeta, D. Janz // Epilepsy Res. Suppl. - 1991. - Vol.4. - P.105-111.

101. Bilo, L. Epilepsy and polycistic ovary syndrome: where is the link? /L. Bi-lo, R. Meo // Neurol. Sci. - 2006. - Vol. 27, N4. - P.221-230.

102. Borthen, I. Complications during pregnancy in women with epilepsy: population-based cohort study / I. Borthen, M.G. Eide, G. Veiby [et al.] // BJOG. -2009. - Vol. 116 (13). - P.1736-42.

103. Borthen, I. Delivery outcome of women with epilepsy: A population -based cohort study/ I. Borthen, M.G. Eide, A.K. Daltveit [et al.] // BJOG. -2010. -Vol.117, N 12. - P. 1537-43.

104. Borthen, M.G. Obstetric outcome in women with epilepsy: a hospital-based, retrospective study/ MG. Borthen, AK. Eide, NE. Daltveit [et.al.] // BJOG.

- 2011. - Vol. 118. N 8. - P. 956-65.

105. Brodtkorb, E. Seizure control and Pharmacokinetics of antiepileptic drugs in pregnant women with epilepsy / E. Brodtkorb, A. Reimers // Seizure. - 2008. -Vol.17, N 2. - P.160-165.

106. Bromley, R.L. Early cognitive development in children born to women with epilepsy: a prospective report / R.L. Bromley, G. Mawer, J. Love [et al.] // Epilepsia. - 2010. - Vol. 51. - P.2058-2065.

107. Cagnetti, C. Seizure course during pregnancy in catamenial epilepsy/C.Cagnetti, S. Lattanzi, N. Foschi [et al.]//Neurology. -2014.- Vol.83, N.4. - P.339-44.

108. Campiglia, M. Assessment of everyday executive functioning in children with frontal or temporal epilepsies / M. Campiglia, C. Seegmuller, D. Le Gall [et al.] // Epilepsy Behav. - 2014. - Vol. 39. - P.12-20.

109. Cascino G.D. Epilepsy: use of routine and video electroencephalography / G.D. Cascino, Neurol. Clin. - 2001. - Vol.19, N 2. - P.271-287.

110. Chandane, P.G. Fetal valproate syndrome / P.G. Chandane, I. Shah // Indian J. Hum. Genet. - 2014. - Vol. 20, N 2. - P.187-8.

111. Chen, H. Up-regulation of UDP - Glucuronosiltransferase (UGT) 1 A4by 17 b -estradiol: a potential mechanism of increased lamotridgine elimination in pregnancy / H. Chen, K. Yang, S. Choi [et al.] // Drug Metab. Dispos. - 2009. -Vol. 37. - P.1841-1847.

112. Chen, YH. Effect of seizures during gestation on pregnancy outcomes in women with epilepsy /YH Chen, HY Chiou, HC Lin [et al.]// Arch. Neurol. -2010. - Vol. 66, N 8.-P.979-984.

113. Choi, H. Classification of partial seizure symptoms in genetic studies of the epilepsies / H. Choi, M. Winawer, S. Kalachikov [et al.] // Neurology. - 2006. -Vol. 66. - P. 1648-1653.

114. Christensen, J. Oxcarbazepine concentrations during pregnancy: a retrospective study in patients with epilepsy / J. Christensen, A. Sabers, P. Sidenius [et al.] // Neurology. -2006. - Vol. 67, N 8. - P.1497-1499.

115. Crawford, P. Understanding the information needs of women with epilepsy at different lifestages: results of the "Ideal world" survey / P. Crawford, S. Hudson // Seizure. - 2003. - Vol. 12. - P.502-507.

116. Czeizel A.E. Interpretation of Controversial Teratogenic Findings of Drugs Such As Phenobarbital /A.E. Czeizel, I. Dudas, F. Banhidy// ISRN Obstetrics and Gynecology. - 2011. - Vol 93. - P.91-99.

117. Czeizel, A.E. Critical evaluation of antiepileptic drugs in epileptic pregnant women - Hungarian experiences /A.E. Czeizel, F. Banhidy // The Open Drug Safety Journal. - 2010. - Vol.1, N24. - P.53 -58.

118. Czeizel, A.E. The estimation of human teratogenic/fetotoxic risk of exposures to drugs on the basis of Hungarian experience: a critical evaluation of clinical and epidemiological models of human teratology / A.E. Czeizel // Expert Opinion on Drug Safety. - 2009. - Vol. 8, N 3. - P.283-303.

119. De la Calzada, D.G. Study of early detection of cardiovascular risk factors in children born small (SGA) and review of literature/ D.G. De la Calzada, L.O. Garcia, J.M.Remirez [et al.]// Pediatr. Endocrinol. Rev. - 2009. - Vol.6 (3). -P.343-349

120. Delgado-Escueta, A.V. Advances in Genetics of Juvenile Myoclonic Epipsies / A.V. Delgado-Escueta // Epilepsy Currents. - 2007. - V.7, N.3. -P.61-67.

121. Djuric, M. Long-term outcome in children with infantile spasms treated with vigabatrin: A cohort of 180 patients / M.Djuric, R. Kravljanac, B. Tadic [et al.] // Epilepsia. - 2014. - Vol.55, N 12. - P.1918-1925.

122. Du, A.T. Higher atrophy rate of entorhinal cortex than hippocampus in AD /A.T. Du, N. Schuff, J.H. Kramer [et al.] // Neurology. -2004. - Vol. 62, N 3. -P.422-427.

123. Duggan, M.B. Epilepsy in rural Ugandan children: seizure pattern, age of onset and associated findings / M.B. Duggan // Afr. Health Sci. - 2010. - Vol.10, N 3.-P.218-225.

124. Duncan, S. Repeated neural tube defects and Valproate Monotheraphy Suggest a Pharmacogenetic Abnormality/ S.Duncan, S.Mercho, I. Lopes -Cendes//Epilepsia. -2011. - Vol.42, N 6.-P.750-753.

125. Eadie, M.J. Treating epilepsy in pregnant women /M.J. Eadie // Expert Opin. Pharmacother. - 2014. - Vol. 15, N 6. - P.841-850.

126. Ehrenstein, V. Association of Apgar scores with death and neurologic disability /V.Ehrenstein// Clinical Epidemiology. - 2009. - Vol.1. - P. 45-53.

127. Eisner, V. Hereditary aspects of epilepsy/ V. Eisner, L.L. Pauli, S. Livingston // Bull Johns Hopkins Hosp. - 1959. - Vol. 105. - P.245-271.

128. El -Sayed, Y.Y. Obstetric and Gynecologic Care of women with Epilepsy / Y.Y.El-Sayed // Epilepsia. - 1998. - Vol. 39, N 8. - P.17-25.

129. Endo, S. Statistics on deliveries of mothers with epilepsy at Yokohama City University Hospital / H. Hagimoto, H.Yamazawa [et al.] // Epilepsia. -2004. - V.45, N 8. - P.42-47.

130. Engelsen, BA. Early child development and exposure to antiepileptic drugs prenatally and through breastfeeding: a prospective cohort study on children of women with epilepsy / B.A. Engelsen, N.E. Gilhus // JAMA Neurol. - 2013. -Vol. 70, N11. - P.1367-74.

131. Filippini, M. Neuropsychological development in children belonging to BECTS spectrum: long-term effect of epileptiform activity / M. Filippini, A. Boni, M. Giannotta [et al.] // Epilepsy Behav. - 2013. - Vol. 28, N 3. - P. 504511.

132. Foldvary- Shaefer, N., Hormones and seizures / N. Foldvary- Shaefer, C. Harden, A. Herzog [et.al.] // Cleve. Clin. Journal Med. - 2004. - Vol. 71. - P.11-18.

133. Forcadas, M.I. Special situations in epilepsy: women and the elderly / M.I. Forcadas, P. Pena Mayor, J.S. Puig // Neurologist. -2007. - Vol. 13, N 6. - P.52-61.

134. Forsberg, L. School performance at age 16 in children exposed to antiepi-leptic drugs in utero- a population-based study / L. Forsberg. K. Wide, B. Kallen // Epilepsia. -2011. - Vol. 52 N 2. - Vol. 364-369.

135. Frankenburg, W. K. The Denver Developmental Screening Test / W.K. Frankenburg // Pediat. - 1967. - Vol. 71. - P.181.

136. Fried, S. Malformation rates in children of women with untreated epilepsy: a meta-analysis / S. Fried, E .Kozer, I. Nulman // Drug Saf. - 2004. - Vol. 27. -P.197-202.

137. Gaily, E Specific cognitive disfunction in children with epileptic mothers/ E.Gaily, E. Kantola -Scorsa, M.L. Granstrom// Dev. Med Child Neurol. -1990.-Vol.32. - P.403-14.

138. Gaily, E. Normal intelligence in children with prenatal exposure to car-bamazepine /E.Gaily, E.Kantola-Sorsa, E.Hiilesmaa [et al.] Neurology. -2004. -Vol.62. - P.28-32.

139. George L. Human sexuality, sex hormones and epilepsy. /L .George // Epilepsy and behave. - 2005. - Vol. 7, N 2. - P.22-28.

140. Gillian, B. Sleep electroencephalograms in young children with autism with and without regression / B. Gillian, R. Robinson, S. Boyd // Developmental Medicine & Child Neurology. -2011. - Vol. 48, N 7. - P.604-608.

141. Harden C.L. Sexuality in women with epilepsy / C.L.Harden//Epilepsy be-hav. -2005. - Vol. 7. - P. 2-6.

142. Harden, C.L. Management issues for women with Epilepsy - focus on pregnancy (an evident - based review): III. Vitamin K, folic acid, blood level, and breast-feeding: report of the quality standards subcommittee and therapeutics and technology assessment Subcomitee of American academy of neurology and American epilepsy society/ C.L.Harden, P.B. Pennel, B.S. Koppel [et al.] // Epilepsia. - 2009. - Vol. 50. - P.1247-55.

143. Harden, C.L. Management issues for women with epilepsy focus on pregnancy (an evidence based review) - II: Teratogenesis and perinatal outcomes /

C.L. Harden, K.J. Meador, P.B. Pennell [et al.] // Epilepsia. - 2009. - Vol. 50. -P. 1237-1246.

144. Harden, C.L. Sexual dysfunction in women with epilepsy / C.L. Harden / Seizure. - 2008. - Vol. 17. - P.131-135.

145. Harden, CL. Practice Parameter update: management issues for women with epilepsy - focus on pregnancy (an evidence -based review): obstetrical complications and changes in seizure freguency: report of the Quality standart subcommittee and therapeutics and technology Assessment Subcommitee of the American academy of neurology and American Epilepsy Society / CL. Harden, J. Hopp, T.Y. Ting [et al.] // Neurology. - 2009. - Vol. 73, N 2. - P.126-132.

146. Hauser, W.A. Incidence of Epilepsy and Unprovoked seizures in Rochester Minnesota 1935-1984 / W.A. Hauser, J.F.Annegers // J. Epilepsia. - 1993. - Vol. 3. - P-453 -458.

147. Hauser, W.A. The epidemiology of epilepsy in Rochester, Minnesota, 1935-1967/W.A. Hauser, L.T. Kurland // Epilepsia. - 1975. - Vol. 16. - P.1-66.

148. Hauser, WA. Familial risk of epilepsy: a population-based study / W.A. Hauser, A.L Peljto, C. Barker-Cummings [et al.] // Brain. - 2014. - Vol. 137, N 3. - P.795-805.

149. Helbig, K.L. Genetic risk perception and reproductive decision making among people with epilepsy / K.L Helbig, B.A. Bernhardt, L.J. Conway [et al.] // Epilepsia. - 2010. - Vol. 51. - P.1874-1877.

150. Hermann, BP. Cognitive prognosis in chronic temporal lobe epilepsy / BP. Hermann, M. Seidenberg, C Dow [et al.] // Ann. Neurol. -2006. - Vol. 60. -P.80-87.

151. Herzog, A.G. Catamenial Epilepsy: Definition, prevalence, pathophysiology and treatment / A.G. Herzog // Seizure. - 2008. - Vol. 17. - P.151-9.

152. Herzog, A.G. Differential antiepileptic drug effects on sexual function and reproductive hormones: interim analysis of a comparison between lamotrigine and enzyme-inducing antiepileptic drugs/ A.G. Herzog, F.W. Drislane, D.L. Schomer, P.B. Pennell [et al.] // Epilepsia. 2004. - Vol. 45. - P.764-768.

153. Herzog, A.G. Differential effects of antiepileptic drugs on sexual function and reproductive hormones in men with epilepsy / A.G. Herzog, F.W. Drislane, D.L. Schomer [et al.] // Neurology.- 2005.- Vol. 65.- P.1016-1020

154. Herzog, A.G. Testosterone versus testosterone and testolactone in treating reproductive and sexual dysfunction in men with epilepsy and hypogonadism /A.G. Herzog, P. Klein, A.R. Jacobs // Neurology. - 1998. - Vol. 50 - P.782-784.

155. Hesdorffer, D.C. Estimating risk for developing epilepsy/ D.C. Hesdorffer, G. Logroscino, EKT. Benn [et al.] // Neurology. - 2011. - Vol.76. - P.23-27.

156. Hiilesma, V.K. Pregnancy and birth in women with epilepsy / V.K. Hiilesma // Neurology. - 1992. - Vol. 42, N 5. - P. 8-11.

157. Holmes, L.B. Increased risk for non-syndromic cleft palate among infants exposed to lamotrigine during pregnancy / L.B. Holmes // Birth Def. Res. Clin. Mol. Teratol. - 2006. - Vol. 76. - P.318.

158. Holmes, L.B. The AED (antiepileptic drug) pregnancy registry: a 6-year experience / L.B. Holmes. D.F. Wyszynski, E. Lieberman // Arch. Neurol. -2004. - Vol. 61. - 673-678.

159. Hvas, C.L. Epilepsy and pregnancy: effect of antiepileptic drugs and lifestyle on birthweight / C.L. Hvas, T.B. Henriksen, J.R. Ostergaard, M. Dam // BJOG. - 2000. - Vol. 107. P. 896-902.

160. Ikonomidou, C. Antiepileptic drugs and brain development/C. Ikonomidou, L. Turski // Epilepsy Res. - 2010. - Vol. 88. - P.11-22.

161. Isovari, J. Effect on antiepileptic drugs on reproductive endocrine function in individuals with epilepsy /J. Isovari, E.Tauboll, A. Herzog // CNS Drugs. -2005. - Vol. 19. - P.207-223.

162. Janz D. Antiepileptic drugs and pregnancy: altered utilization patterns and teratogenesis / D. Janz // Epilepsia. 1982. - Vol. 23. — (Suppl. 1. 1.) - P. 53- 62.

163. Jentink, J. Intrauterine exposure to carbamazepine and specific congenital malformations: systematic review and case-control study/J.Jentic, H. Dolk, MA Loane [et al.]// BMJ. - 2010. - Vol.341. - P.721-725.

164. Kaaja, E. Major malformations in offspring of women with epilepsy / E. Kaaja, R. Kaaja // Neurology. -2003. - Vol. 60 - P.575-579.

165. Kane, S.V. Placental transport of immunoglobulins; a clinical rewiew for gastroenterologists who prescribe therapeutic monoclonal antibodies to women during conception and pregnancy / S.V. Kane, L.A. Acguah //American Journal of gastroenterology. -2009. - Vol. 104, N 1. - P.228-233.

166. Kaneko, S. Epilepsy and neurosciences / S. Kaneko, M. Okada // J. Clin.Sci. -1998. - Vol. 34. - P. 1071-1084.

167. Katz, O. Pregnancy and perinatal outcome in epileptic women: a population-based study / O. Katz, A. Levy, A. Wiznitzer [et al.] // J. Matern. Fetal Neonatal Med. -2006. - Vol. 19. -P.21-25.

168. Kimford J. Relationship of Child IQ to Parental IQ and Education in Children / J. Kimford, MDA. Meador, A. Gus [et al.] // Relationship of Child IQ to Parental IQ and Education in Children with Fetal Antiepileptic Drug Exposure. -2011. - Epilepsy Behav. - Vol.21, N 2.- Р.147-152

169. Koch, S. Long-term neuropsychological conseguences of maternal epilepsy and anticonvulsant treatment during pregnancy for school -age children and adolescent /S. Koch, K. Titze, R.B. Zimmerman // Epilepsia.-1999.- Vol. 40, N 9. - P.1237-1243.

170. Legatt, A.D. Options for long term monitoring. / edited by J. Engel, T.A. Pedley // Epilepsy: A Comprehensive Textbook. Vol 1. - ГОРОД: Lippincott Williams & Wilkins, 1998. - P. 1001-1020.

171. Lennox, W.G. The genetics of Epilepsy / W.G. Lennox // Am. J. Psychiatry. - 1947. - Vol. 1, N 2. - P.457-62.

172. Leonard G. Cognitive effects of antiepileptic drug theraphy during pregnancy on school age offspring/ G.Leonard, E.Anderman, A.Pitno [et al.]// Epilep-sia.-1997. - Vol.38, N 3. - P.170

173. Lipka, K. Lactic acidosis following convulsions / K. Lipka // Acta. Anaes-thesiol. Scand. -2003. - Vol. 47. - P.616-8.

174. Lock, M. When it runs in the family: putting susceptibility genes in perspective / M. Lock, J. Freeman, R. Sharpies [et al.] // Public Underst. Sci. - 2006. - V.15. - P.277-300.

175. Luders, H. Atlas and classification of electroencephalography/H.Luders, S.Noachtar. -Philadelphia: WB Saunders, 2000.-208p.

176. Luders, H. Atlas of epileptic seizures and syndromes / H. Luders, S. No-achtar. - Philadelphia: W.B. Saunders Company, 2001.-204 p.

177. Malek, A. Influence of the magnesium aspartate hydrochloride administration to the maternal circuit on the aspartate concentration of the fetal circuit under in vitro perfusion of human placenta / A. Malek, R. Leiser // European Journal of Obstetrics Gynecology and Reproductive biology, - 2009.- Vol. 142, N 1.- P.12-17.

178. Marini, C. Idiopathic generalised epilepsy of adult onset: clinical syndromes and genetics/ C.Marini. M.A. King, J.S. Archer [et al.] // J. Neurol. Neu-rosurg. Psychiatry. -2003. - Vol. 74. - P.192-196.

179. Marrini, C. Genetic Architecture of idiopatic generalized epilepsy: clinical genetic analysis of 55 multiplex families / C. Marini, I.E. Sheffer, K.M. Cross-land [et al.] / Epilepsia.-2004. - Vol. 45, N 5. - P.467-78.

180. Mattson, R. Comparison of carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, and primidone in partial and secondary generalized tonic-clonic seizures/R. Mattson, J. Cramer, J.Collins // N. Engl. J. Med. - 1985.- V.313.- P.145-151.

181. Mawera, G. Pregnancy with epilepsy: obstetric and neonatal outcome of a controlled study / G.Mawera, M. Briggsa, G.A. Baker // Seizure. - 2010. -Vol.19, N 2. - P. 112-119.

182. Meador, K.J. Effects of fetal antiepileptic drug exposure: Outcomes at age 4.5 years. /K.J. Meador, G.A. Baker, N. Browning [et al.]// Neurology. -2012.-Vol. 78. - P. 1207-1214.

183. Meador, K.J. Fetal Antiepileptic Drug Exposure and Cognitive Outcomes at Age 6 Years (NEAD Study)/ K.J. Meador, G.A. Baker, N. Browning [et al.] // Lancet Neurol. -2013.- Vol. 12.- P.244-252.

184. Meador, K.J. Neurodevelopmental effect of fetal antiepileptic drug exposure: 3-year-old cognitive outcomes / K.J. Meador, G.A. Baker, N. Browning [et al.] // Epilepsia. - 2008. - Vol. 49, N7. - P.490

185. Meador, K.J. Pregnancy registries in epilepsy: a consensus statement on health outcomes / K.J. Meador, P.B. Pennel, C.L. Harden // Neurology. - 2008. -Vol. 71, N14. - P.1109-1117.

186. Meador, K.J. Risks of in utero exposure to valproate /K.J. Meador, D.W. Loring// JAMA. - 2013. - Vol.309.-P.1730-1731.

187. Meador, K.J. Women with Epilepsy Planning Pregnancy: We Can Improve Outcomes by Improving Care/ K.J. Meador, G.A. Baker, N. Browning // Epilepsy Curr. - 2013. - Vol. 13, N 5. - P.209-10.

188. Montouris, G. Reproductive and sexual dysfunction in men with epilepsy / G. Montouris, G. Moris // Epilepsy & Behaviour. - 2005. - Vol.7. - P.7-14.

189. Morell, M. Sexuality in epilepsy / J Engel, T.A. Pedley, editors // Epilepsy: a comprehensive textbook. - New York: Lippincot Williams &Wilkins; 1997. -P.2021-2026.

190. Moricke, E. Predictive value of subclinical autistic traits at age 14-15 months for behavioural and cognitive problems at age 3-5 years / E.Moricke, S.H. Swinkels, K.T. Beuker [et al.] // Eur. Child Adolesc. Psychiatry. - 2010. -Vol.19. - P.659-668.

191. Morrel, M.J. Reproductive disturbances in patients with epilepsy / M.J. Morrel, G.D. Montouris // Cleveland. Clinic. J. Med. -2004. - Vol. 71, N 2. -P.19-24.

192. Morris, J. Fetal antiepileptic drug exposure: Adaptive and emotional/behavioral functioning at age 6 years /J.Morris, E.Cohen, J.Kimford [et al.]// Epilepsy Behav. -2013. - Vol.29. , N.2.-P.308-315.

193. Morris, J. Fetal antiepileptic drug exposure: Motor, Adaptive and Emotional/Behavioral functioning at age 3 Years/ J. Morris, E. Cohen, K.J.Meador//Epilepsy Behav. - 2011.-Vol. 22, N2. - P. 240-246.

194. Morrow, J. The XX factor. Treating women with anti-epileptic drugs. National Services for health improvement. /J. Morrow. - Dartford: Kent, 2008. - 80 p.

195. Moster, D. The association of Apgar score with subsequent death and Cerebral palsy: A population-based study in term infants / D. Moster, R.T. Lie, L.M. Irgens // J. Pediatr. - 2001. - Vol.138, N 6. - P.798-803.

196. Mulley, J.C. Chipping away at the common epilepsies with complex genetics: the 15q13.3 microdeletion shows the way / J.C. Mulley, L.M. Dibbens //Genome Med. - 2010. - Vol. 1, N 3. -P.33.

197. Mung'ala-Odera, V. Prevalence, incidence and risk factors of epilepsy in older children in rural Kenya / V. Mung'ala-Odera V.S. White, R. Meehan [et al.] // Seizure - 2008. - Vol. 17, N 5. - P.396-404.

198. Murthy, J.M. Convulsive status epilepticus: Clinical profile in a developing country / J.M. Murthy, M.A. Kanikannan // Epilepsia. - 2007. - Vol. 48. -P.2217-2223.

199. Nadebaum. C. The Australian brain and cognition and antiepileptic drugs study: IQ in school-aged children exposed to sodium valproate and polytherapy / C. Nadebaum, V. Anderson, F. Vajda // J. Int. Neuropsychol. Soc. - 2011. - Vol. 17. - P.133-142.

200. Najafi, M. Progesterone therapy in women with intractable catamenial epi-lepsy/ M.Najafi, M.M.Sadeghi, J.Mehvari [et al.]//Adv. Biomed Res. - 2013. -Vol.6.-P.2-8.

201. Najafi, M.R. Effects of antiepileptic drugs on sexual function and reproductive hormones of male epileptic patients /M.R. Najafi, B. Ansari, M. Zare [et al.] // Ir. J. neurol. - 2012. - Vol.11, N2. - P.37-41.

202. Najafi, M.R. The course and outcome of pregnancy and neonatal situation in epileptic women / M.R. Najafi, F. Sonbolestan, S.A. Sonbolestan // Adv. Biomed. Res. - 2012. - Vol. 1. - P.4.

203. Nakken, K.O. Epilepsy and pregnancy - drug use, seizure control, and complications/ K.O. Nakken, K.M. Lillest0len , E. Taub0ll // Tidsskr. Nor. Lae-geforen. - 2006. - Vol.126. - P.2507-2510.

204. Naseer, M.I. Maternal epileptic seizures induced by pentylenetetrazol: apoptotic neurodegeneration and decreased GABAB1 receptor expression in prenatal rat brain / M.I. Naseer, L. Shupeng, M.O. Kim // Mol. Brain. - 2010. - Vol. 2. - P.20.

205. Nelson-Piercy, C. Neurological problems / C. Nelson -Piercy. - In: Nel-son-Piercy C, editor. Handbook of Obstetric Medicine, 2nd edn. - London: Martin Dunitz Ltd, 2002. - P.156-64.

206. Neubauer, B.A. Clinical spectrum and genetics of Rolandic epilep-sy/B.A.Neubaurer, A. Hahn, U. Stephani // Adv. Neurol. - 2002. - Vol.89. -P.475-9.

207. Ohad, K. Pregnancy and Perinatal outcome in epileptic women: A population based study / K.Ohad, A. Levy, A. Wiznitzer // Journal of Maternal fetal and Medicine. - 2006. - Vol.19, N 1. P.21-35.

208. Ohman, I. Pharmacokinetics of topiramate during pregnancy / I.Ohman, S.Vitols // Epilepsy Res. - 2009. - Vol. 87. - P.124-129.

209. Okeke, J.O. Genetic testing preferences in families containing multiple individuals with epilepsy/ J.O. Okeke, V.E. Tangel, S.T. Sorge [et al.] // Epilepsia.

- 2014. - Vol. 55, N 11. - P.1705-1713.

210. Olafsson, E. Pregnancies of women with epilepsy: a population-based study in Iceland / E.Olafsson, J.T. Hallgrimsson, W.A. Hauser [et al.] // Epilepsia.

- 1998. - Vol. 39. - P.887-892.

211. Olson, H.E. Genetic Forms of Epilepsies and Other Paroxysmal Disorders / H.E. Olson, A. Poduri, P.L. Pearl // Semin. Neurol. - 2014. - Vol. 34, N3. -P.266-279.

212. Osler, S. The outcomes of pregnancy in women with untreated epilepsy /S.Osler// Pediatrics. -2012. - Vol.114, N 4, P.1106-1113.

213. Othman, N.H. Obstetric and birth outcomes in pregnant women with epilepsy: A hospital-based study/ N.H. Othman, A.F. Rahman//Ann. Indian. Acad. neurol. - 2013. - Vol.16, N 4- P.534-537.

214. Ottman, R. Are generalized and localization-related epilepsies genetically distinct? /R. Ottman, J.H. Lee, W.A. Hauser [et al.] // Arch. Neurol. - 1998. -Vol. 55. - P.339-44.

215. Ottman, R. Genetic testing in the epilepsies-Report of the ILAE Genetics Commission / R. Ottman, S. Hirose, S. Jain [et al.] // Epilepsia. - 2010. - Vol. 51, N4. - P.655-670.

216. Ottman, R. Higher risk of seizures in offspring of mothers than of fathers with epilepsy/ R. Ottman, J.F. Annegers ,W.A. Hauser // J. Hum. Genet. - 1988. - Vol. 43. - P.257-264.

217. Ottman, R. Relations of genetic and environmental factors in the etiology of epilepsy/ R. Ottman, J.F. Annegers, N. Risch [et al.] // Ann. Neurol. - 1996. -Vol. 39. - P.442-449.

218. Özdemir, O. The effects of a history of seizures during pregnancy on umbilical arterial blood gas values in pregnant women with epilepsy / O. Özdemir, M.E. Sari, F.A. Ertugrul // J. Turk. Ger. Gynecol. Assoc. - 2014. - Vol. 15. -P.135-139.

219. Pal, D.K. Complex inheritance and parent-of-origin effect in juvenile myoclonic epilepsy / D.K. Pal., M. Durner, I. Klotz [et al.] // Brain Dev. - 2010. -Vol.28, N 2. - P. 92-98.

220. Pal, D.K. Genetic evaluation and counseling for epilepsy / D.K. Pal, A.W. Pong, W.K. Chung // Nat. Rev. Neurol. - 2010. - Vol. 6. - P.445-453.

221. Parisi. P. Psychomotor development and general movements in offspring of women with epilepsy and anticonvulsant therapy /P. Parisi, A.Francia, N.Vanacore [et al.]// Early Hum. Dev. -2003. - Vol.74, N.2.-P.97-108.

222. Peljto, A.L. Familial risk of epilepsy: a population-based study / A.L. Pel-jto, C. Barker-Cummings, V.M. Vasoli / Brain. - 2014. - Vol. 137, N 3.-P.795-805.

223. Pennel P.B. Differential effects of antiepileptic drugs on neonatal outcomes/ P.B. Pennel, A.M. Klein, N.Browning [et. al.]//Epilepsy Behav.-2012.-Vol.24, N 4.- P. 449-456.

224. Pennel, P.B. Differential effects of antiepileptic drugs on neonatal outcomes/ P.B. Pennel., A.M. Klein, N.Browning [et. al.] //Epilepsy Behav. -2012.-Vol.24, N 4. - P.449-456.

225. Perucca, E. Birth defects after prenatal exposure to antiepileptic drugs / E.Perucca // Lancet. Neurol. - 2005. - Vol.4 - P.781-786.

226. Petrenaite,V. Individual changes in lamotrigine plasma concentrations during pregnancy /V. Petrenaite, A. Sabers, J. Hansen-Shwarts // Epilepsy. Res. -2005. - Vol. 65. - P.185-188.

227. Pierzchala, K. Mental efficiency of the progeny of men with epilepsy / K. Pierzchala, E.Klosinska // Psychiatr. Pol. - 1991. - Vol. 25, N5.-P. 32-37.

228. Pilo, C. Pregnancy, delivery, and neonatal complications after treatment with antiepileptic drugs /C. Pilo // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. - 2006. - Vol. 85. - P.643-646.

229. Poduri, A. Epilepsy Genetics-Past, Present, and Future / A. Poduri, D. Lowenstein // Curr. Opin. Genet. Dev. - 2011. - V.21, N3. - P.325-332.

230. Prasad, A.N. Genetic Influences on the Risk for Epilepsy/A.N. Prasad, C. Prasad, J.M. Pellock / /Pediatric Epilepsy. -2008. - Vol. 56. - P.117-134.

231. Prasad, D.K. Genetics of idiopathic generalized epilepsy: an over-view/D.K.Prasad, U.Satyanarayana, A. Munshi // Neurol. India. - 2013. - Vol. 61, N6. -P.572-577.

232. Rauchenzauner, M. Generalized tonic-clonic seizures and antiepileptic drugs during pregnancy - a matter of importance for the baby? / M.Rauchenzaumer, M.Ehrensberger, M. Prieshl/ J.Neurol. - 2013. - Vol. 260, N2. P.484-8.

233. Reddy, D.S. Neuroendocrine aspects of catamenial epilepsy /D.S. Red-dy//Horm Behav. - 2013. - Vol.63 (2). P.254-66.

234. Reisinger, T.L. Antiepileptic Drug Clearance and Seizure Frequency during Pregnancy in Women with Epilepsy/ T.L.Reisinger, M. Newman, D.W. Loring // Epilepsy Behav. -2013. - Vol.29. , N1 - P.13-18.

235. Richmond, J.R. Epilepsy and pregnancy: an obstetric perspective/J.R.Richmond, P. Krishnamoorthy, E. Andermann // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2004. - Vol.190, N 2.-P.371-379.

236. Rosa, F. Drugs in Pregnancy and Lactation / F.Rosa, G.G. Briggs, R.K. Freeman. - Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins, 2005. - 186p.

237. Sabers, A. Managing antiepileptic drugs during pregnancy and lactation/ A. Sabers, T. Tomson // Curr. Opin. Neurol. - 2009. - Vol. 22. - P.157-161.

238. Sadleir, L.G. Family studies of individuals with eyelid myoclonia with absences/ L.G.Sadleir, D. Vears, B. Regan [et al.] // Epilepsia. - 2012. - Vol. 53, N 12. - P.2141-2148.

239. Schaumann, B.A. Family history of seizures in posttraumatic and alcohol associated seizure disorders / B.A. Schaumann, J.F. Annegers, S.B. Johnson [et al.] // Epilepsia. - 1994. - Vol. 35. - P.48-52.

240. Schmidt, D. The effect of pregnancy on the natural history of epilepsy: review of literature / D. Schmidt // Epilepsy, Pregnancy, and the Child / D. Janz, M. Dam, A. Richens, L. Bossi, H. Helge, D. Schmidt eds. - New York: Raven Press; 1982. -P. 3-14

241. Schmitz, B. Valproate for women with epilepsy; a recommendation of the German Chapter of international League against Epilepsy / B. Schmitz, D. Denning, R. Dietz, B. Steinhoff, T. Mayer. - Eurap homepage: www.eurap.de 2010.

242. Schupf, N. Likelihood of pregnancy in individuals with idiopathic/cryptogenic epilepsy: social and biologic influences / N. Schupf, R. Ottman // Epilepsia. - 1994. - Vol. 35. - P.750-756.

243. Shallcross, R. Prenatal exposure to anti-epileptic drugs: the need for preconception counseling / R. Shallcross, J. Winterbottom, R. Bromley // Pract. Midwife. - 2011. - Vol.14, N 11. - P.20-21.

244. Shankar, K.B. Epilepsy and neurological disorders in pregnancy: An insight into etiopathogeness / K.B. Shankar, J.B. Sharma // JIMSA. - 2010. - Vol. 23, N4. - P. 285-286.

245. Shorvon, S.D. The management of epilepsy during pregnancy-Progress is painfully slow/ S.D. Shorvon, T. Tomson // Epilepsia. - 2009. - Vol. 50. -P.973-974.

246. Souza, EAP. Guerreiro CAM. Clinical and psychological aspects of pregnancy in women with epilepsy / EAP Souza, ALC Costa // Epilepsy Reseacher Progress / Takahashi K. (Ed.). - New York: NovaPublishers, 2008. - P.55-77.

247. Spittle, A.J. Neonatal white matter abnormality predicts childhood motor impairment in very preterm children / A.J. Spittle, C.Jeanie, L.W. Doyle//. Dev. Med. Child. Neurol. 2011 Vol.53, N 11. - P.1000-1006.

248. Stefovska, V. G. Sedative and anticonvulsant drugs suppress postnatal neurogenesis / V.G. Stefovska, O. Uckermann, M. Czuczwar // Ann. Neurol. - 2010. - Vol. 64. - P.434-445.

249. Steinhausen H.C. The psychological development of children of epileptic parents.I. Study design and comparative findings / H.C.Steinhausen, Losche G, Koch S [et al.]// Acta Paediatr. - 1994.-Vol. 83(9). - P.955-60

250. Sweden, B. Sleep and the temporal lobe / B. Sweden // Acta. Neurol. Belg.- 1996. - Vol. 96, N1.-P.19-30.

251. Symon, A. A review of mother's prenatal and postnatal quality of life /A. Symon // Health Qual life outcomes. - 2003. - Vol. 3, N 1.-P.38.

252. Tamer, S.K. The offspring of epileptic mother / S.K. Tamer, S. Misra, S. Jaiswal // Indian J. Pediatr. - 1996. - Vol. 63. N 4. - P.523-531.

253. Tan, N.C. Genetic association studies in epilepsy: "The truth is out there."/ N.C. Tan, J.C. Mulley, S.F. Berkovic // Epilepsia.-2004. - Vol.45. - P. 14291442.

254. Taneja, N. Effect of phenytoin on semen / N. Taneja, K. Kucheria, S. Jain [et al.] // Epilepsia. -1994. - Vol.35. -P.136-140.

255. Tatum, W. Updates of the treatment of epilepsy in women / W.Tatum, J. Liporace, S.Benbadis // Arch. Intern. Med. - 2004. - Vol.164. - P.137-145.

256. Teramo. K. Fetal heart rate durig a maternal grand mal epileptic seizure/K. Teramo, V.Hiilesmaa, A. Bardy// J. Perinatal Med. - 1979.-Vol.7, N.1. - P. 3-6.

257. The EURAP Study Group. Seizure control and treatment in pregnancy. Observations from the EURAP epilepsy pregnancy registry / The EURAP Study Group // Neurology. - 2006. - Vol. 66, N 3. - P.354-360.

258. Thomas S.V. Intellectual and language function in children of mothers with epilepsy/ S.V.Thomas, S. Sukumaran, N. Lukose [et al.] // Epilepsia. - 2007. -Vol. 48. - P.2234-2240.

259. Thomas, S.V. Cardiac malformations are increased in infants of mothers with epilepsy/ S.V. Thomas, B. Ajaykumar , K. Sindhu [et al.] // Pediatr. Cardiol. - 2008. - Vol. 29, N 3.-P.604-608.

260. Thomas, S.V. Motor and Mental Development of infants exposed to an-tiepileptic drugs in Utero / S.V. Thomas, B. Ajaykumar, K. Sindhu [et al.] // Epilepsy Behav. - 2008. - Vol.13. - P.229-36.

261. Titze, K. Prenatal and family risks of children born to mothers with epilepsy: effects of cognitive development / K. Titze, S. Koch, H. Helge [et al.] // Dev. Med. Child. Neurol. -2008. - V.50. - P.117-122.

262. Tomson, T. Dose dependent risk of malformations with antiepileptic drugs: an analysis of data from the EURAP epilepsy and pregnancy registry / T. Tom-son, D. Battino, E. Bonizzoni E [et al.] // Lancet Neurol. - 2011. - Vol. 10, N7. -P. 609-617.

263. Tomson, T. Epilepsy and pregnancy: a prospective study of seizure control in relation to free and total plasma concentrations of carbamazepine and phenyto-in / T.Tomson, U. Lindbom, B. Ekqvist [et al.] // Epilepsia. - 1994. - Vol. 35. -P.122-130.

264. Tomson, T. Epilepsy in pregnancy / T.Tomson, H.Vilho // BMJ. - 2007. -Vol. 335.-P.769-773.

265. Tomson, T. Navigating toward fetal and maternal health: the challenge of treating epilepsy in pregnancy/T.Tomson, E.Perucca, D. Battino // Epilepsia. -2004. - Vol. 45. - P. 1171-1175.

266. Tomson, T. Pharmackokinetics and therapeutic drug monitoring of newer antiepileptic drugs during pregnancy and the puerperium / T. Tomson, D. Batino // Clin. Pharmackokinet. -2007. - Vol. 46. - P.209-19.

267. Tomson, T. Seizure control and treatment in pregnancy: observations from the EURAP Epilepsy Pregnancy Registry / T. Tomson // Neurology. - 2006. -Vol. 66. - P.354-360.

268. Treiman, L.J. Genetic aspects of epilepsy / E. Wyllie (Ed.) // The treatment of Epilepsy: Principles and practice. - Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins, 2001. - P. 115-129

269. Vajda, F.J. Changing patterns of antiepileptic drug use in pregnant Australian women/ F.J. Vajda, S. Hollingworth, J. Graham [et al.] // Acta. Neurol. Scand. - 2010. - Vol. 121. - P.89-93.

270. Vajda, F.J. Critical relationship between sodium valproate dose and human teratogenecity: results of the Australian register of Antiepileptic drugs in Pregnancy / F.J. Vajda, T.J. Obrien // J. Clin. Neurosci. - 2004. - Vol. 11.-P.854-858.

271. Vajda, F.J. Seizures Control in antiepileptic drug-treated pregnancy / F.J. Vajda, A. Hitchkok, J. Graham [et al.] // Epilepsia.-2008.-V.49. P.172-6.

272. Veiby, G. Exposure to antiepileptic drugs in utero and child development: A prospective population-based study / A.K. Daltveit, S. Schj0lberg // Epilepsia. -2013. - Vol. 54, N8. - P.1462-1472.

273. Veiby, G. Exposure to antiepileptic drugs in utero and child development: a prospective population based study/G.Veiby, A.K. Daltveit, S.Scholberg //Epilepsia.- 2013.-Vol.54, N 8. - P.1462-1472.

274. Veiby,G. Early child development and exposure to antiepileptic drugs pre-natally and through breastfeeding: a prospective cohort study on children of

women with epilepsy / G. Veiby, B.A. Engelsen, N.E. Gilhus // JAMA Neurol. -2013. - Vol. 70, N 11. - P.1367-74.

275. Veliskova, J. The role of estrogens in seizures and epilepsy: the bad guys or the good guys?/J.Veliskova//Neuroscience. -2006.-V.138.-P.844-37.

276. Verotti, A. Antiepileptic drugs, sex hormones, and PCOS / A. Verotti, C.D'. Egidio, A. Mohn [et al.] //Epilepsia. - 2011. - Vol. 52, N 2.-P.192-211.

277. Vidovic, M.I. Trimestral changes of seizure frequency in pregnant epileptic women / M.I. Vidovic, B.M. Della-Marina // Acta. Med. Croatica.-1994. - Vol. 48, N 2. - P.85-87.

278. Vingerhoets, G. Cognitive effects of seizures / G. Vingerhoets // Seizure. -2006. - Vol. 15, N 4.-P.221-226.

279. Vinnikainen, K. Community based, prospective, controlled study of obstetric and neonatal outcome of 179 pregnancies in women with epilepsy / K. Vinnikainen, S. Heinonen, K. Erikkson // Epilepsia. - 2006. - Vol. 47. - P.186-192.

280. Vinten, J. Neuropsychological effects of exposure to anticonvulsant medication in utero / J. Vinten, N. Adab, U. Kini // Neurology. - 2005. - Vol. 64. -P.949-54.

281. Walker N.M. Is lower IQ in children with epilepsy due to lower parental IQ? A controlled comparison study/ N.M. Walker, D.C. Jackson, K. Dabbs [et al.]// Dev Med Child Neurol. - 2013.-Vol. 55 (3). - P278-282

282. Westin, A.A. Serum concentration \dose ratio of topiramate during pregnancy / A.A. Westin, K.O. Nakken, S.I. Johannessen // Epilepsia. - 2009. - Vol. 50. - P.480-5.

283. Whitmarsh, I. A place for genetic uncertainty: parents valuing an unknown in the meaning of disease / I.Whitmarsh, A.M. Davis, D. Skinner [et al.] // Social Science & Medicine. - 2007. - Vol. 65. - P.1082-1093.

284. Winawer, M.R. Evidence for distinct genetic influences on generalized and localization related epilepsy/ M.R. Winawer, D. Rabinovitz, C. Barker -Cummings [et al.] // Epilepsia,-2003.- Vol. 44. - P.1176-1182.

285. Winawer, M.R. Genetic influences on myoclonic and absence sei-zures/M.R. Winawer, D. Rabinowitz, T.A. Pedley // Neurology. - 2003. - Vol. 61. - P.1576-1581.

286. Yerby, M. Pregnancy complications and outcomes in a cohort of women with epilepsy / M. Yerby, T. Koepsell, J. Daling // Epilepsia. -1 985. - Vol. 26, 6.

- P.631-635.

287. Yerby, M.Daling Pregnancy complications and outcomes in a cohort of women with epilepsy/ M.Yerby, J. Koepsell// Epilepsia. -1985. - Vol.26, N 6. -P. 631-635.

288. Yerby, M.S. Quality of life, epilepsy advances, and the evolving role of anticonvulsant in women with epilepsy / M.S. Yerby // Neurology. - 2000. - Vol. 55, N 5. - P.21-31.

289. Yoshizawa, M. Management of reproductive-age women with epilepsy / M. Yoshizawa, S. Chiba // Nihon. Rinsho. - 2014. - Vol. 72, N 5.-P.865-74.

290. Zare, M. Antiepileptic Drugs: A consideration of Clinical and biochemical outcome in patients with epilepsy / M. Zare, J. M. Habibabadi // Int. J. Prev. Med.

- 2013. - Vol. 4, N2. - P.330-337.

ф тшшшт*ш

V

ИМАТОН

Бланк ответов

Обследуемый

аппвоапаасааоасасапсаасаЕсаиааисасшаспааиоаисанопаааоаоссса

1 □□ивиииаоииааапиаопваошиапипаааииЕшпааииниииаиипапсиэаоаоо

2 аиааЕвааииаовипишаЕоавсзавиаипиоаивааиаиппиаапвовваааиЕюпииа

3 Ешивааишзапввааоавпаиаввваииавоша^^

4 виишваиаавнцапиаиааи^ЕаииаЕюваавиоаЕЗЕааоапавиаЕаЕавшааивпи

5 пааавиивпашаЕиванпоаипаававиаиЕзаавивппипЕаЕзаааЕиаппиваниввв е ппоаваавовавцанаввиапошваавввваиаааонашвввоиаааниипшнавао 7 аввнавосзнававпипввсвизвяавоваиаиЕиваапвивЕисивваавпавЕЗЕВвави в□вааЕасаввпссиааЕЕсавапЕнассааавоаЕаппаЕаввапасвваассвЕасава э □ваваоввшаавЕвпашвавваааааввоаатавпиаввапваасаасвЕоаааавв ю вваииивааивпввававваипмвиавваваивввипаввипиавшавоваавпвваи

Ждите указаний!

СПАСИБО

Приложение 2

Возрастные нормативы скорости выполнения теста Тулуз-Пьерона

Возраст Абс. Скорость выполнения (V)

патология слабая средняя или возрастная норма хорошая высокая

Дошк. (6-7 лет) 0-14 15-17 18-29 30-39 более 39

1 класс 0-19 20-27 28-36 37-44 более 44

2 класс 0-22 23-32 33-41 42-57 более 57

3-4 классы 0-15 16-25 26-36 37-48 более 48

5 класс 0-19 20-29 30-39 40-50 более 50

6 класс 0-24 25-31 32-41 42-55 более 55

7 класс 36 и менее 37-45 46-57 более 57

8 класс 38 и менее 39-48 49-59 более 59

9 класс 40 и менее 41-50 51-64 более 64

10 класс 44 и менее 45-54 55-69 более 69

11 класс 49 и менее 50-64 63-77 более 77

Возрастные нормативы точности выполнения теста Тулуз-Пьерона

(концентрация внимания)

Возрастные группы Скорость выполнения (К)

патология слабая средняя или возрастная норма хорошая высокая

Дошкольники (6-7 лет) 0,88 и менее 0,890,9 0,91-0,95 0,960,97 0,981,00

1-2 классы 0,89 и менее 0,90,91 0,92-0,95 0,960,97 0,981,00

3-7 классы 0,89 и менее 0,90,92 0,92-0,93 0,940,96 0,971,00

8-9 классы 0,9 и менее 0,91 0,92-0,94 0,950,97 0,981,00

10-11 классы 0,9 и менее 0,910,92 0,93-0,95 0,960,97 0,981,00

Алгоритм обследования детей, рождённых от родителей с эпилепсией

Приложение 3

ю о

Ребёнок, рождённый от родителей, больных эпилепсией

Проведение ВЭМ с фрагментом сна

Эпиактив-ность

ZSI

Нет эпиак-тивности

Оценка ребёнка на наличие стигм дизэмбриогенеза

Эпилепсия

I

Не эпилепсия

Наблюдение эпилептолога:

- регулярное проведение ЭЭГ;

- приём АЭП;

- контроль концентра-циия АЭП в крови;

- анализы крови (БАК, клинический АК, время кровотечения свёртываемость)

Поиск аномалий развития

Оценка неврологического статуса

Status dysraphicus

Да

Контроль ЭЭГ в динамике, оценка влияния активности на нейропсихоло-гический статус

1

Нет

Хирургическая коррекция порока

Изменённый неврологический статус

Неврологический статус без изменений

Дальнейший диагностический поиск с целью исключения врождённых пороков

Наблюдение невролога, проведение диагностического поиска (МРТ, Рентген, ЭМГ, Биохимия, генетика)

Психологическое тестирование или оценка психомоторного разви-

Старше 6 лет(Детски й вариант теста Векс-лера)

Тест Тулуз-Пьерона

i

Младше 6 лет(Денве рский скрининг тест развития)

Изменения

Без изменений

Наблюдение у клинического психолога, психологическая коррекция, наблюдение психиатра, корректоры поведения