Катионные динитрозильные комплексы железа с тиомочевиной и ее производными - новые доноры оксида азота тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.04, кандидат наук Шматко, Наталья Юрьевна

• Шматко, Наталья Юрьевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Шматко, Наталья Юрьевна

Оглавление

Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Биологическая значимость оксида азота (N0)

1.2 Железо-серные кластеры как мишени эндогенного N0

1.3 Нитрозильные комплексы железа - доноры N0

1.4 Динитрозильные комплексы железа (ДНКЖ)

1.4.1 Анионные ДНКЖ

1.4.2 Нейтральные ДНКЖ

1.4.3 Катионные ДНКЖ

1.5 Тиомочевина и ее производные как функциональные серосодержащие лиганды

ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1 Материалы

2.2 Синтез катионных ДНКЖ с тиомочевиной и ее производными

2.3 Получение полимерных композитов, содержащих ДНКЖ

2.4 Физико-химические методы исследования

2.4.1 Рентгеноструктурный анализ

2.4.2 Элементный анализ

2.4.3 Растровая электронная микроскопия

2.4.4 Инфракрасная спектроскопия

2.4.5 Мессбауэровская спектроскопия

2.4.6 ЭПР-спектроскопия

2.4.7 Масс-спектрометрия

2.4.8 Амперометрическое определение ЫО-донорной активности

2.4.9 Квантово-химические расчеты

2.5 Исследование биологической активности

ГЛАВА 3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

3.1 Синтез катионных ДНКЖ с производными тиомочевины

3.2 Молекулярное и кристаллическое строение катионных ДНКЖ с тиомочевиной и ее производными

3.3 Изучение спектроскопических характеристик катионных ДНКЖ

3.3.1 ИК-спектроскопия катионных динитрозилъных комплексов железа

3.3.2 Мессбауэровская спектроскопия катионных динитрозилъных комплексов железа

3.3.3 ЭПР-спектроскопия катионных динитрозилъных комплексов железа

3.4 Исследование NO-донорной активности катионных ДНКЖ

3.4.1 Экспериментальное исследование процесса генерации оксида азота

3.4.2 Квантово-химическое моделирование процесса NO-донирования

3.5 Исследование цитотоксической активности катионных ДНКЖ с тиомочевиной и ее производными

Выводы

Заключение

Представление результатов

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Катионные динитрозильные комплексы железа с тиомочевиной и ее производными - новые доноры оксида азота»

Введение

Актуальность работы. Детальные исследования в области биологии оксида азота (N0) и обнаружение широкого спектра физиологических функций N0 в организме человека в последнее десятилетие стали основой для разработки стратегий дизайна N0-терапевтических лекарственных средств. На сегодняшний день N0-терапия является новейшим подходом к лечению социально-значимых заболеваний во всем мире. Многие социально-значимые заболевания -гипертония, ишемия миокарда, онкологические, вирусные, инфекционные заболевания и т.д. - вызваны нарушением физиологических процессов, связанных с изменением эндогенного уровня оксида азота.

Биологическая значимость оксида азота является результатом его высокой реакционной способности, обусловленной наличием неспаренного электрона на п* молекулярной орбитали N0. Высокое сродство N0 к атому Fe приводит к взаимодействию оксида азота с различными железо-содержащими протеинами, рибонуклеотидредуктазой, ферритином, кластерами и т.д. В случае

связывания N0 с {[Fe2S2](SтCys)4} активным центром [2Fe-2S] ферредоксинов образуются динитрозильные железные комплексы (ДНКЖ), впервые идентифицированные с помощью характеристического ЭПР-сигнала с g=2.03. В клетках и тканях динитрозильные комплексы железа выполняют функции хранения и транспортировки эндогенного N0. Создание синтетических аналогов природных «депо» оксида азота - нитрозильных комплексов железа с функциональными серосодержащими лигандами открывает перспективы целенаправленного конструирования лекарственных средств принципиально иного механизма действия.

Среди экзогенных доноров N0 особый интерес представляет поиск новых водорастворимых моноядерных динитрозильных комплексов железа с различными функциональными серосодержащими лигандами (SR) - менее токсичных (в отличие от известных полиядерных железо-нитрозильных комплексов) и биодоступных. В настоящее время в литературе среди [Fe-2S]

динитрозильных комплексов известно лишь несколько соединений с функциональными серосодержащими лигандами SR - нейтральные (состава [Fe(SR)2(NO)2]0]) и анионные ДНКЖ (состава Q+[Fe(SR)2(NO)2]", где Q -нефункциональный органический или метал-органический катион). Однако плохая растворимость нейтральных ДНКЖ в водных растворах делает их непривлекательными для практического применения в медицине. Водорастворимые анионные ДНКЖ являются неэффективными донорами NO и нуждаются в дополнительной фото- или термоактивации. Поэтому поиск новых синтетических подходов к получению солевых форм ДНКЖ - стабильных в твердой фазе и эффективно генерирующих NO в водных и физиологических растворах остается по-прежнему актуальным.

В настоящей диссертационной работе в качестве функциональных серосодержащих лигандов выбрана тиомочевина и ее алифатические производные, которые широко известны как противоопухолевые, антибактериальные, противовирусные и антитуберкулезные агенты. Производные тиомочевины обладают высокой координирующей способностью по отношению к атому железа и образуют стабильные соли [Fe(L)n]2+, где L - алифатические производные тиомочевины. К тому же, тиомочевина и ее производные могут быть представлены тиоамидной и цвиттер-ионной тиоимидной резонансными формами, что обуславливает структурное разнообразие получаемых на основе этих лигандов новых нитрозильных комплексов железа.

Таким образом, создание гибридных молекул на основе биометалла -железа, содержащих в своем составе два лекарственных фармакофора, молекулы оксида азота и тиомочевины, открывает возможность получения лекарственных препаратов с широким спектром биологической активности.

Цель диссертационной работы состояла в разработке новых синтетических подходов к получению водорастворимых NO-донирующих соединений, динитрозильных комплексов железа с тиомочевиной и ее производными, исследовании их строения, физико-химических свойств и

биологической активности как основа для создания лекарственных средств с заданными фармакологическими свойствами.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

• разработка методик синтеза новых катионных ДНЖК с тиомочевиной и ее алифатическими производными (К^-диметилтиомочевиной и N-этилтиомочевиной);

• изучение молекулярной и кристаллической структуры всех синтезированных соединений методом рентгеноструктурного анализа;

• изучение физико-химических характеристик катионных динитрозильных комплексов в твердой фазе и в растворах методами ИК-, ЭПР, Мессбауэровской спектроскопии и масс-спектрометрии ;

• исследование процесса генерации оксида азота моноядерными катионными железо-серными комплексами в растворах с помощью амперометрического метода и квантово-химического моделирования;

• исследование цитотоксической активности катионных ДНКЖ с производными тиомочевины на культурах клеток различного генеза (in vitro);

• получение и исследование свойств водорастворимых полимерных композитов, содержащих катионные ДНКЖ, как перспективных материалов медицинского назначения.

Научная новизна. Впервые получены моноядерные динитрозильные комплексы железа с лигандами ряда тиомочевины, которые на сегодняшний день являются единственными представителями биомиметиков нитрозильных [Fe-2S] ферредоксинов катионного типа. Разработаны методики их синтеза в кристаллической форме, основанные на реакции нитрозилирования солей железа в сильнокислых водных растворах функциональных серосодержащих лигандов ряда тиомочевины и получены их полимерные композиты на основе поливинилпирролидона как прототипа лекарственной формы для применения перспективных катионных комплексов в медицинской практике.

Впервые изучены молекулярное и кристаллическое строение, физико-химические свойства и биологическая активность всех синтезированных ДНКЖ с производными тиомочевины. Смещение положения полос валентных колебаний NO групп катионных ДНКЖ в область больших значений частот, согласно данным ИК-спектроскопии, указывает на увеличение положительного заряда на N0 группах в катионных ДНКЖ, а, следовательно, их более высокую электрофильную и нитрозирующую способность по сравнению с нейтральными и анионными ДНКЖ. С помощью амперометрического анализа было установлено, что NO-донорная активность катионных ДНКЖ в водных растворах зависит от pH, причем в более щелочной среде наблюдается пролонгированное выделение оксида азота. Проведено квантово-химическое моделирование процесса генерации NO динитрозильным катионом [(SC(NH2)2)2Fe(NO)2]+ при различных значениях pH.

Теоретическая и практическая значимость. Запатентован способ получения водорастворимых катионных ДНКЖ: прямое нитрозилирование сильнокислых растворов серосодержащих лигандов, которые в отличие от щелочных, применяющихся в синтезе анионных ДНКЖ, позволяют избежать образования Fe(ОН)3 в качестве побочного продукта реакции, что существенно увеличивает выход целевого продукта. Установлено, что все синтезированные моноядерные железо-серные динитрозильные комплексы являются более эффективными донорами оксида азота, чем диэтилентриамин - представитель высокоэффективных органических NO-генерирующих агентов, используемых в клинических исследованиях.

В ходе биологических испытаний обнаружено, что катионный ДНКЖ с N этилтиомочевиной обладает высокой избирательной токсичностью по отношению к клеткам глиобластомы А-172. Эти клетки проявляют высокую чувствительность к нитрозильному комплексу: доза 1С50 для клеток А-172 в 500-1500 раз ниже по сравнению с клетками других типов, включая нормальные клетки. Введение динитрозильных комплексов железа в полимерную матрицу поливинилпирролидона позволяет получить прототип стабильной лекарственной

формы для соединений этого семейства, сохранив активность действующего вещества, что представляется особенно важным для использования данных комплексов в биомедицинских целях.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Методики синтеза новых катионных динитрозильных комплексов железа с тиомочевиной и ее производными.

2. Результаты рентгеноструктурных, физико-химических и биологических исследований всех синтезированных соединений.

3. Результаты амперометрического исследования и квантово-химического моделирования процесса генерации NO катионными ДНКЖ в водных растворах и влияние pH среды на данный процесс.

4. Способ получения полимерных композитов, содержащих ДНКЖ с производными тиомочевины, и результаты их физико-химического исследования.

Достоверность и апробация работы. Основные результаты работы были представлены на ученых советах отдела строения вещества ИПХФ РАН, на конкурсе молодых ученых ИПХФ РАН на соискание премии им. С.М. Батурина, а также в виде устных и стендовых докладов на российских и международных конференциях: III Всероссийской научной конференции (с международным участием) «Успехи синтеза и компексообразования» (РУДН, Москва, 21.04.14 -25.04.14), VIII национальной научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода, оксида азота, антиоксиданты и здоровье человека» (Смоленск, 25.05.14 - 29.05.14), Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов-2015» (МГУ, Москва, 13.04.15 - 17.04.15), XI Международной конференции молодых ученых по химии и химической технологии «МКХТ-2015» (РХТУ, Москва, 24.11.15-27.11.15), The 9th International Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Applications of Nitric Oxide in conjunction with the 16th Annual Scientific Meeting of the Nitric Oxide Society of Japan (Sendai, Japan, 20.05.16-22.05.16), VIII Национальной кристаллохимической конференции

8

(Суздаль, 30.05.16-3.06.16), III Всероссийской молодежной конференции «Успехи химической физики» (Черноголовка, 3.07.16-7.07.16).

Работа «Катионные динитрозильные комплексы железа с тиомочевиной и ее производными - новые доноры NO» удостоена I премии на XVII конкурсе молодых ученых имени С. М. Батурина, ИПХФ РАН, Черноголовка, 2015.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 статей в реферируемых журналах, входящих в перечень ВАК и индексируемых Web of Science и Scopus, а также 2 заявки на изобретения и 8 тезисов докладов конференций.

Работа выполнена при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (грант 14-03-00272) и Фонда содействия развитию малых форм предприятия в научно-технической сфере (грант С1-05878).

Личный вклад автора. Все включенные в диссертацию результаты получены лично автором или при его непосредственном участии. Автором совместно с научным руководителем д.х.н. Саниной Н. А. обоснованы и поставлены задачи исследования и определены подходы к их решению. Разработка методик получения катионных динитрозильных комплексов с производными тиомочевины и полимерных композитов на их основе, идентификация ДНКЖ, выращивание монокристаллов, подготовка образцов для физико-химических и биологических опытов, получение расчетных ИК-спектров ДНКЖ квантово-химическим методом, исследование NO-донорной активности поликристаллических образцов и полимерных пленок на их основе с помощью амперометрии и обработка экспериментальных данных проведены лично автором. Анализ и интерпретация полученных результатов выполнены при непосредственном участии автора. Подготовка публикаций по теме диссертации проведена совместно с научным руководителем и соавторами.

Элементный анализ выполнен с.н.с, к.х.н. Колесниковой А. М. и ст. инж. Гусевой Г. В. в АЦКП (ИПХФ РАН). ИК-спектры зарегистрированы н.с., к.х.н. Баскаковой Ю.В. в АЦКП (ИПХФ РАН). Рентгеноструктурный анализ монокристаллов ДНКЖ проведен в.н.с., к.ф.-м.н. Шиловым Г. В. и с.н.с., к.х.н.

9

Корчагиным Д. В. (ИПХФ РАН). Исследования образцов катионных ДНКЖ методом Мессбауэровской спектроскопии выполнены зав. лаб., к.ф.-м.н. Ованесяном Н. С. (ИПХФ РАН). ЭПР-спектры поликристаллических образцов и растворов комплексов получены зав. лаб., д.ф.-м.н., проф. Куликовым А. В. (ИПХФ РАН). Масс-спектры зарегистрированы с.н.с., к.ф.-м.н. Сулименковым И. В. (ИЭПХФ им. В. Л. Тальрозе РАН). Квантово-химическое моделирование процесса генерации NO катионными ДНКЖ выполнено совместно со с.н.с., к.х.н. Емельяновой Н. С. (ИПХФ РАН). Биологические исследования in vitro проведены м.н.с. Ступиной Т. С. (ИПХФ РАН). Изображения полимерных композитов, содержащих катионные ДНКЖ, методом растровой электронной микроскопии получены с.н.с., к.ф.-м.н. Дремовой Н. Н. в АЦКП (ИПХФ РАН). Исследования структур образцов полимерных пленок поливинилпирролидона методом рентгеновской дифракции под большими и малыми углами рассеяния выполнены рук. группы, к.ф.-м.н. Анохиным Д. В. (ИПХФ РАН). Автор выражает признательность всем сотрудникам лаборатории структурной химии ИПХФ РАН.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, трех глав, включающих обзор литературы, экспериментальную часть, основные результаты исследования и их обсуждение, выводов, заключения, списка цитируемой литературы (154 ссылки). Диссертационная работа изложена на 158 страницах машинописного текста и включает 51 рисунок, 16 схем и 15 таблиц. Работа выполнена в Институте проблем химической физики РАН согласно плану научно-исследовательских работ лаборатории структурной химии отдела строения вещества.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Биологическая значимость оксида азота (NO)

Оксид азота (NO), короткоживущий свободный радикал, известен с XVII века, когда был впервые получен из азотной кислоты [1, 2]. Однако всеобщее внимание исследователей данная молекула привлекла лишь в XX веке, когда начались активные исследования в области биологии оксида азота. В ходе изучения релаксации изолированных кровеносных сосудов Фарчготт (R. F. Furchgott) и Завадски (J. V. Zawadzki) обнаружили, что ацетилхолин, действуя на рецепторы эндотелиальных клеток, стимулирует высвобождение фактора диффузии, который был назван эндотелиальным фактором расслабления сосудов (EDRF, endothelium-derived relaxing factor) [3]. К началу 90-х годов свойства EDRF были достаточно хорошо изучены и удалось установить, что эндотелиальным фактором расслабления сосудов является молекула монооксида азота [4]. Идентификации NO как EDRF в значительной мере способствовали независимые исследования групп Монкады (S. Moncada) [5] Хиббса (J. Hibbs) [6, 7] Стаера (D. G. Stuehr) и Натана (C. F. Nathan) [8], Иширополоса (H. Ischiropoulos) [9]. Это открытие привело к взрыву в исследовании биологической роли NO в организме человека.

Многие физиологические функции оксида азота являются результатом его высокой реакционной способности, обусловленной присутствием на п* молекулярной орбитале неспаренного электрона, который позволяет NO прочно связываться с железом в белках [10]. Кроме этого, оксид азота способен легко диффундировать через клеточную мембрану, что имеет большое значение для передачи сигнала, информация о котором отражается с помощью изменений в локальной концентрации NO в тканях. Несмотря на то, что NO в высоких концентрациях (>1 мкМ) способен оказывать потенциально токсическое воздействие на живой организм, к настоящему времени однозначно установлено, что цитотоксическая активность NO обусловлена образованием очень сильного окислителя пероксинитрита OONO , который вызвает повреждения ДНК [11].

Действие, которое N0 оказывает в организме, можно разделить на три категории: регуляторное, защитное и патологическое. При низких концентрациях (<150 нМ) N0 способен регулировать проницаемость сосудов, сосудистый тонус, адгезию клеток, ингибирование тромбоцитов, контроль иммунной системы, нейротрансмиссию, метаболизм в печени, бронходилатацию, память и обучение, синаптическую адаптацию, почечную функцию, эрекцию. Защитное действие N0 (>150 нМ) проявляется в ингибировании лейкоцитов, снижении кровяного давления, противоопухолевой, антиоксидантной, антибактериальной и противомалярийной активности. Наряду с положительными эффектами в организме человека, N0 в высоких концентрациях способствует развитию различных патологий, к которым можно отнести ингибирование митохондриального дыхания, перекисное окисление липидов, повреждение ДНК, ингибирование ферментов, уменьшение уровня антиоксидантов, септический шок, реперфузионное повреждение, повреждение миокарда, повышение восприимчивости к токсичности металлов, алкилированию, радиации [12, 13].

Благодаря исследованиям ученых на протяжении почти полувека, маленькая нестабильная молекула оксида азота из разряда высокотоксичных и опасных перешла в группу жизненно необходимых соединений в организме человека. И абсолютно неслучайно это открытие удостоилось самой престижной международной премии в мире. В 1998 году в Стокгольме лауреатами Нобелевской премии в области физиологии и медицины стали Р. Фарчготт, Л. Игнарро и Ф. Мурад за открытие оксида азота как сигнальной молекулы в сердечно-сосудистой системе [14]. Открытие способствовало разработке новых лекарственных препаратов для лечения целого ряда заболеваний (болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, бронхиальная астма, эпилепсия, импотенция, сахарный диабет и т.д.).

1.2 Железо-серные кластеры как мишени эндогенного N0

Железо-серные ^е-Б) кластеры являются неотъемлемыми участниками трех жизненно важных процессов на Земле - фотосинтеза, дыхания и фиксации азота

[15]. Fe-S белки - универсальный и функционально разнообразный класс металлопротеинов, который найден во многих живых организмах, начиная от бактерий до млекопитающих [16]. Уникальные особенности этих кофакторов обуславливают способность Fe-S кластеров осуществлять электронный транспорт, катализировать ферментативные реакции и действовать как регуляторные белки (Рис. 1). Fe-S белки имеет широкий диапазон окислительно-восстановительного потенциала, от -700 мВ до 400 мВ [17], и являются одними из важнейших переносчиков электронов в природе и неотъемлемыми участниками в цепочках дыхания и фотосинтеза. Группы Fe-S кластеров функционируют как линейные серии окислительно-восстановительных центров или резервуаров электронов [18, 19]. Более 12-ти различных Fe-S кластеров найдено в митохондриальной электрон-транспортной цепи, например, в хлоропластах они необходимы для работы фотосистемы I, ферредоксина и цитохром-£б/-комплекса [20].

Основной архитектурный элемент Fe-S кластеров - [2Fe-2S] ромб, образованный двумя тетраэдрически координированными атомами железа с двумя мостиковыми сульфидами, а комплексы, содержащие до восьми атомов Fe, могут быть рассмотрены как конструкции из базовых [2Fe-2S] блоков (Рис. 1а). Кубановый тип [4Fe-4S] кластеров может собираться из двух [2Fe-2S] блоков, тогда как [3Fe-4S] и [8Fe-7S] строятся из [4Fe-4S] фрагментов, соответственно с учетом потери одного атома Fe и объединения кластеров [21]. Наиболее распространенными Fe-S белками являются [2Fe-2S] и [4Fe-4S] кластеры. Большое число Fe-S кластеров найдено в активных центрах нитрогеназы (FeMo-кофактор и P-кластеры) и CO-дегидрогеназы (A- и C-кластеры) (Рис. 1а). Эти кластеры можно рассматривать как пример использования базовых строительных блоков [2Fe-2S] in vivo. Комбинация химически реакционноспособных атомов Fe и S, в сочетании с разнообразным составом кластеров, окислительным и спиновым состоянием, а также с локальным белковым окружением, делает Fe-S кластеры задействованными во многих биологических процессах [15].

Рис. 1 а) Структура и химическое разнообразие железо-серных кластеров; Ь) Примеры субстратного связывания и катализа; с) Взаимопревращение Бе-Б кластеров [15].

Чувствительность Бе-Б кластеров к таким молекулам как Н202, N0, 02 также позволяет им действовать в организмах бактерий [22] и животных [23] как важные регуляторные сенсоры, ответственные за оксидативный стресс и уровень внутриклеточного железа. Бе-Б кластеры склонны к структурным взаимопревращениям, реакциям лигандного обмена и окислительной деградации. Активные формы кислорода, включая супероксид (02 ) и оксид азота (N0) окисляют кластеры, что приводит к кластерному взаимопревращению и перестройке, а также к изменению конформации и активности регуляторных Бе-Б белков. Хорошо описаны в литературе превращения кластеров [4Бе-48] в [3Бе-48] и [4Бе-48] в [2Бе-28], но на данный момент нет примеров взаимного преобразования между всеми тремя типами кластеров (Рис. 1с) [15].

(Cvs)S, S .S(Cys)

[2Fe-2S] ферредоксин

восстановление NO модифицированного железо-серного кластера

L-цистеин

+

Г

модификация железо-серного кластера

NO

цистеин десульфураза

ON

4S (Cys)

Fe

/ Ч,

S (Cys)

ON

ДНКЖ

Схема 1 Биологический цикл распада и сборки [2Fe-2S] ферредоксина [28].

[Fe-S] белки чувствительны по отношению к высокореакционным свободным радикалам, например, таким как оксид азота (II). В результате реакций эндогенного NO с активными участками железо-серных белков in vivo образуются протеин-связанные нитрозильные комплексы железа. В 60-х годах прошлого века две независимые группа исследователей - под руководством Коммонера (B. Commoner) и А. Ф. Ванина - продемонстрировали, что нитрозогемовые сигналы могут быть обнаружены с помощью характеристического сигнала ЭПР с g=2.03 [24, 25]. В 1963 году А. Ф. Ванин впервые обнаружил этот сигнал ЭПР в пекарских дрожжах, а позже, в 1967 году, - в тканях животных. В своих дальнейших исследованиях А. Ф. Ванин подтвердил то, что ЭПР сигнал g=2.03 принадлежит парамагнитным динитрозильным железным комплексам, включающие серосодержащие белки и низкомолекулярные соединения [26]. Позднее Дингом с соавтрами было обнаружено, что до 40% [2Fe-2S] ферредоксинов, выделенных из клеток бактерий кишечной палочки, которые обрабатывали оксидом азота, преобразуются в динитрозильные комплексы железа [27]. В случае репарации [2Fe-2S] ферредоксинов, модифицированных оксидом азота, динитрозильные комплексы железа могут обратно трансформироваться в

железо-серные кластеры под действием цистеин десульфуразы и L-цистеина in vitro (Схема 1). Удаление динитрозильных комплексов и предотвращение сборки [2Fe-2S] кластеров предполагает, что железо в ДНКЖ может быть повторно использовано для формирования железо-серных кластеров в белках [27, 28].

Динитрозильные комплексы железа реагируют с низкомолекулярными тиолами и белками, содержащими тиольные группы, с образованием S-нитрозотиолов. Более того, ДНКЖ могут нитрозировать эндогенные вторичные амины, что приводит к формированию нитрозоаминов. Таким образом, транснитрозирование комплексами железа может конкурировать с реакцией прямого нитрозилирования. ДНКЖ играют важную роль в NO-зависимой регуляции клеточного метаболизма и передачи сигнала [29]. Например, редокс-активный белок SoxR кишечной палочки включен в том случае, когда SoxR [2Fe-2S] кластер под действием NO трансформируется в SoxR динитрозильный железный комплекс [27]. Низкомолекулярные и высокомолекулярные ДНКЖ более стабильны по сравнению со свободным оксидом азота и, наряду с S-нитрозотиолами, рассматриваются многими авторами как эффективный способ хранения и транспортировки эндогенного NO. ДНКЖ также способны ингибировать агрегацию тромобоцитов, понижать кровяное давление, расширять кровеносные сосуды, модулировать активность ионных каналов и т.д. [29].

Динитрозильные комплексы железа - не единственные продукты нитрозилирования железо-серных кластеров. При взаимодействии N0 с железо-серными белками образуются биядерные нитрозильные комплексы с двумя

[Fe4(NO)8(RS)4] [Fe4(NO)7(S)3]-

Рис. 2 Строение железо-нитрозильных комплексов [30].

мостиковыми цистеиновыми остатками, [Бе2^0)4(К8)2] (Рис. 2). Близкое расположение двух таких комплексов предполагает их димеризацию, в результате чего формируется тетраядерный комплекс [Бе4(КО)8(8К)4], в котором четыре атома железа связаны с двумя N0 группами и соединены между собой цистеиновыми остатками (Рис. 2). Другой хорошо охарактеризованный тип нитрозильных комплексов, [Ее4^0)7(8)3] , в котором атомы железа связаны сульфидными мостиками, был получен нитрозилированием [4Бе-48] ферредоксинов бактерий Pyrococcus^г^ш [30].

1.3 Нитрозильные комплексы железа - доноры N0

Стабильные свободные радикалы относительно редки в химии, несмотря на то, что они играют важную роль в качестве химически активных

промежуточных продуктов

реакции. Природа свободного радикала оксида азота и его способность взаимодействовать с другими молекулами и ионами удобно представить в виде общей схемы молекулярных орбиталей (Рис. 3). Неспаренный электрон в молекуле оксида азота занимает

Рис. 3 Диаграмма молекулярных орбиталей N0 [2].

разрыхляющую п* орбиталь, а

кратность связи N0 равна 2.5 [2]. Небольшая разница в электроотрицательности N и О дает скромное значение дипольного момента молекулы N0 (0.159 Э) [31]. С тех пор как в 80-х годах было установлено, что N0 выполняет важную биологическую роль в живом организме, интерес исследователей к детальному изучению нитрозильных комплексов металлов возрос.

4- 4-

2р3

N

282

О' О

а*

\

- --4 4 #

+<у »

+ +■•

о

□

-НЬ<

282

Нитрозоний ЫО+

Радикал ЫО*

Нитроксил ЫО

ст-донор

^ ©

м И Ы=О

м Ц N

О

м И N

О

л-акцептор

Рис. 4 Упрощенное представление молекулярных орбиталей в MN0 фрагменте [33].

Сиджвиком (М V. Б1ё§,шск) было установлено, что при связывании оксида азота с атомами переходных металлов N0 радикал может либо терять, либо принимать электрон с образованием N0+ (нитрозоний) или N0" (нитроксил), соответственно [32]. Сиджвик предположил, что катион-нитрозония имеет линейный MN0 мотив, так как связь в N0+ тройная (Бр гибридизация, угол 180°). Связывание М^0 в линейном фрагменте осуществляется в основном за счет а-донирования электронной пары с заполненной а орбитали N0 на пустую ё орбиталь металла и п-обратного донирования, которое реализуется взаимодействием двух заполненных ё орбиталей металла с двумя перпендикулярными п* орбиталями N0 лиганда (Рис. 4) [33]. В случае нитроксил-иона связь в N0" двойная (Бр2 гибридизация, угол 120°) и нитрозильные комплексы переходных металлов с N0" будут иметь изогнутый MN0 фрагмент. В N0" и N0 одна п* орбиталь занята либо электронной парой, либо неспаренным электроном, поэтому в нелинейном MN0 фрагменте связывание M-N0 реализуется за счет прямого а-донирования, дополненного п-обратным донированием неподеленной электронной пары с ё орбитали металла на вакантную п* орбиталь N0 лиганда (Рис. 4). Следует заметить, что

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шматко, Наталья Юрьевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Butler A. Life, death, and nitric oxide / A. Butler, R. Nicholson - Cambridge, UK: RSC, 2003.

2. Mingos D.M.P. Historical Introduction to Nitrosyl Complexes / Ed. by D.M.P. Mingos. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg, 2014. - P. 1-44.

3. Furchgott R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R. F. Furchgott, J. V. Zawadzki // Nature - 1980. -Vol. 288. - № 5789. - P. 373-376.

4. Осипов А.Н. Биологическая роль нитрозильных комплексов гемопротеинов / А. Н. Осипов, Г. Г. Борисенко, Ю. А. Владимиров // Успехи биологической химии -2007. - Т. 47. - С. 259-292.

5. Moncada S. Endothelium-derived relaxing factor is identified as nitric oxide / S. Moncada, A. G. Herman, P. Vanhoutte // Trends in Pharmacological Sciences - 1987. -Vol. 8. - № 10. - P. 365-368.

6. Hibbs J.B. Macrophage cytotoxicity: role for L-arginine deiminase and imino nitrogen oxidation to nitrite / J. B. Hibbs, R. R. Taintor, Z. Vavrin // Science - 1987. -Vol. 235. - № 4787. - P. 473-476.

7. Hibbs J.B. Nitric oxide: a cytotoxic activated macrophage effector molecule / J. B. Hibbs, R. R. Taintor, Z. Vavrin, E. M. Rachlin // Biochemical and Biophysical Research Communications - 1988. - Vol. 157. - № 1. - P. 87-94.

8. Stuehr D.J. Nitric oxide. A macrophage product responsible for cytostasis and respiratory inhibition in tumor target cells / D. J. Stuehr, C. F. Nathan // Journal of Experimental Medicine - 1989. - Vol. 169. - № 5. - P. 1543-1555.

9. Ischiropoulos H. Peroxynitrite formation from macrophage-derived nitric oxide / H. Ischiropoulos, L. Zhu, J. S. Beckman // Archives of Biochemistry and Biophysics -1992. - Vol. 298. - P. 446-451.

10. Suryo Rahmanto Y. Nitrogen Monoxide (NO) Storage and Transport by Dinitrosyl-Dithiol-Iron Complexes: Long-lived NO That Is Trafficked by Interacting Proteins / Y. Suryo Rahmanto, D. S. Kalinowski, D. J. R. Lane, H. C. Lok, V. Richardson, D. R. Richardson // Journal of Biological Chemistry - 2012. - Vol. 287. - № 10. - P. 69606968.

11. Pacher P. Nitric Oxide and Peroxynitrite in Health and Disease / P. Pacher, J. S. Beckman, L. Liaudet // Physiological Reviews - 2007. - Vol. 87. - № 1. - P. 315-424.

12. Санина Н.А. Новый класс доноров монооксида азота: строение и свойства нитрозильных комплексов железа с функциональными серосодержащими лигандами: дис. .. .д-ра хим. наук. - Черноголовка, 2011. - 367 с.

13. Szacilowski K. Interplay between iron complexes, nitric oxide and sulfur ligands: Structure, (photo)reactivity and biological importance / K. Szacilowski, A. Chmura, Z. Stasicka // Coordination Chemistry Reviews - 2005. - Vol. 249. - P. 2408-2436.

14. Ванин А.Ф. Лауреаты Нобелевской премии 1998 года по физиологии и медицине - Ф. Мьюрэд, Р. Фёрчготт, Л. Игнарро / А. Ф. Ванин // Природа - 1999.

- № 1. - С. 97-100.

15. Rouault T.A. Iron-sulphur cluster biogenesis and mitochondrial iron homeostasis / T. A. Rouault, W.-H. Tong // Nature Reviews Molecular Cell Biology - 2005. - Vol. 6.

- № 4. - P. 345-351.

16. Rees D.C. Great Metalloclusters in Enzymology / D. C. Rees // Annual Review of Biochemistry - 2002. - Vol. 71. - № 1. - P. 221-246.

17. Beinert H. Iron-sulfur proteins: ancient structures, still full of surprises / H. Beinert // Journal of Biological Inorganic Chemistry - 2000. - Vol. 5. - № 1. - P. 2-15.

18. Schultz B.E. Structures and Proton-Pumping Strategies of Mitochondrial Respiratory Enzymes / B. E. Schultz, S. I. Chan // Annual Review of Biophysics and Biomolecular Structure - 2001. - Vol. 30. - № 1. - P. 23-65.

19. Wollman F.A. The biogenesis and assembly of photosynthetic proteins in thylakoid membranes1 / F. A. Wollman, L. Minai, R. Nechushtai // Biochimica et. Biophysica Acta - 1999. - Vol. 1411. - № 1. - P. 21-85.

20. Wollman F.A. The biogenesis and assembly of photosynthetic proteins in thylakoid membranes1 / F. A. Wollman, L. Minai, R. Nechushtai // Biochimica et. Biophysica Acta - 1999. - Vol. 1411. - № 1. - P. 21-85.

21. Johnson D.C. Structure, Function, and Formation of Biological Iron-Sulfur Clusters / D. C. Johnson, D. R. Dean, A. D. Smith, M. K. Johnson // Annual Review of Biochemistry - 2005. - Vol. 74. - № 1. - P. 247-281.

22. Kiley P.J. The role of Fe-S proteins in sensing and regulation in bacteria / P. J. Kiley, H. Beinert // Current Opinion in Microbiology - 2003. - Vol. 6. - № 2. - P. 181185.

23. Bouton C. Iron Regulatory Proteins as NO Signal Transducers / C. Bouton, J.-C. Drapier // Science Signaling - 2003. - Vol. 2003. - № 182. - P. pe17-pe17.

24. Woolum J.C. Electron spin resonane of iron-nitric oxide complexes with amino acids, peptides and proteins / J. C. Woolum, E. Tiezzi, B. Commoner // Biochimica et Biophysica Acta - 1968. - Vol. 160. - № 3. - P. 311-320.

25. Фролов Е.Н. Новый тип парамагнитных нитрозильных комплексов негемового железа / Е. Н. Фролов, А. Ф. Ванин // Биофизика - 1973. - Т. 18. - С. 605-610.

26. Ванин А.Ф. Оксид азота и его обнаружение в биосистемах методом электронного парамагнитного резонанса / А. Ф. Ванин // Успехи физиологических наук - 2000. - Т. 170. - С. 455-458.

27. Yang W. Repair of Nitric Oxide-modified Ferredoxin [2Fe-2S] Cluster by Cysteine Desulfurase (IscS) / W. Yang, P. A. Rogers, H. Ding // Journal of Biological Chemistry

- 2002. - Vol. 277. - № 15.- P. 12868-12873.

28. Tsai M.-L. Photochemistry of the dinitrosyl iron complex [S5Fe(NO)2]- leading to reversible formation of [S5Fe(mu-S)2FeS5]2-: spectroscopic characterization of species relevant to the nitric oxide modification and repair of [2Fe-2S] ferredoxins / M.-L. Tsai,

C.-C. Chen, I.-J. Hsu, S.-C. Ke, C.-H. Hsieh, K.-A. Chiang, G.-H. Lee, Y. Wang, J.-M. Chen, J.-F. Lee, W.-F. Liaw // Inorganic Chemistry - 2004. - Vol. 43. - № 16. - P. 5159-5167.

29. Lewandowska H. Coordination Chemistry of Nitrosyls and Its Biochemical Implications / Ed. by D.M.P. Mingos. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg, 2014. - P. 45-114.

30. Crack J.C. Iron-Sulfur Clusters as Biological Sensors: The Chemistry of Reactions with Molecular Oxygen and Nitric Oxide / J. C. Crack, J. Green, A. J. Thomson, N. E. L. Brun // Accounts of Chemical Research - 2014. - Vol. 47. - № 10. - P. 3196-3205.

31. Faassen E. Nitric oxide radicals and their reactions / E. van Faassen, A. F. Vanin // Radicals for Life: The Various Forms of Nitric Oxide - Elsevier Science Limited, 2007.

- P. 3-16.

32. Sidgwick N.V. Structures of the metallic carbonyl and nitrosyl compounds / N. V. Sidgwick, R. W. Bailey // Proceedings of the Royal Society of London - 1934. - Vol. A144. - P. 521-537.

33. Jiang Y. Nitrosyl Complexes in Homogeneous Catalysis / Ed. by D.M.P. Mingos. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg, 2014. - P. 167-228.

34. Wright A.M. Recent Developments in Late Metal Nitrosyl Chemistry / A. M. Wright, T. W. Hayton // Comments on Inorganic Chemistry - 2012. - Vol. 33. - № 5. -6. - P. 207-248.

35. Lewandowska H. Spectroscopic Characterization of Nitrosyl Complexes / Ed. by

D.M.P. Mingos. Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg, 2014. - P. 115-165.

36. Enemark J.H. Principles of structure, bonding, and reactivity for metal nitrosyl complexes / J. H. Enemark, R. D. Feltham // Coordination Chemistry Reviews - 1974. -Vol. 13. - P. 339-406.

37. Feltham R.D. Structures of Metal Nitrosyls / R. D. Feltham, J. H. Enemark // Topics in Inorganic and Organometallic Stereochemistry, Volume 12 / Red. by G.L. Geoffroy.

- Hoboken, NJ, USA: John Wiley & Sons, Inc., 1981. - P. 155-215.

38. Sharpe A.G. The Chemistry of Cyano Complexes of the Transition Metals. Organometallic Chemistry - A Series of Monographs. Von A. G. Sharpe. New York -San Francisco - London: Academic Press, XI, 1976, 302 P.

39. Toledo J.C. Connecting the Chemical and Biological Properties of Nitric Oxide / J. C. Toledo, O. Augusto // Chemical Research in Toxicology - 2012. - Vol. 25. - № 5. -P. 975-989.

40. Wilkinson G. Comprehensive coordination chemistry: the synthesis, reactions, properties & applications of coordination compounds // Red. by G. Wilkinson - Oxford: Pergamon Press, 1987.

41. Санина Н.А. Функциональные модели нитрозильных [Fe-S] белков / Н. А. Санина, С. М. Алдошин // Известия Академии наук. Серия химическая - 2004. - № 11. - С. 2326-2344.

42. Li L. Recent advances in multinuclear metal nitrosyl complexes / L. Li, L. Li // Coordination Chemistry Reviews - 2016. - Vol. 306. - P. 678-700.

43. Алдошин С.М. Функциональные нитрозильные комплексы железа - новый класс доноров монооксида азота для лечения социально значимых заболеваний / С. М. Алдошин, Н. А. Санина // Фундаментальные науки - медицине: Биофизические медицинские технологии - 2015. Т. 1. - С. 72-102.

44. Vanin A.F. Dinitrosyl-iron complexes with thiol-containing ligands: Spatial and electronic structures / A. F. Vanin, N. A. Sanina, V. A. Serezhenkov, D. S. Burbaev, V. I. Lozinsky, S. M. Aldoshin // Nitric Oxide - 2007. - Vol. 16. - № 1.- P. 82-93.

45. Санина Н.А. Строение и свойства нитрозильных комплексов железа с функциональными серосодержащими лигандами / Н. А. Санина, С. М. Алдошин // Известия Академии наук. Серия химическая - 2011. - № 7. - C. 1199-1227.

46. Шестаков А.Ф. Экспериментальное и теоретическое исследование строения и ИК-спектров нейтральных диамагнитных биядерных нитрозильных комплексов железа [Fe2(^-SC6-nH5-nNn)2(NO>], n=0, 1, 2 / А. Ф. Шестаков, Ю. М. Шульга, Н. С Емельянова, Н. А. Санина, С. М. Алдошин // Известия Академии наук. Серия химическая - 2006. - № 12. - С. 2053-2062.

47. Shestakov A.F. Experimental and theoretical study of the arrangement, electronic structure and properties of neutral paramagnetic binuclear nitrosyl iron complexes with azaheterocyclic thyolyls having «S-C-N type» coordination of briging ligands / A. F. Shestakov, Yu. M. Shul'ga, N. S. Emel'yanova, N. A. Sanina, T. N. Roudneva, S. M. Aldoshin, V. N. Ikorskii, V. I. Ovcharenko // Inorganic Chimica Acta - 2009. - Vol. 362. - P. 2499-2504.

48. Санина Н.А. Формирование моноядерных нитрозильных интермедиатов при гидролизе - донора монооксида азота Na2[Fe2(^-S2O3)2(NO)4]-4H2O / Н. А. Санина, И. В. Сулименков, Т. Н. Руднева, С. М. Алдошин // Доклады Академии наук -2009.- Т. 425. - № 2. - С. 187-191.

49. Санина Н.А. Строение биядерного тетранитрозильного комплекса железа с пиримидин-2-илом «^2-S типа» и влияние pH на его NO-донирующую способность в водных растворах / Н. А. Санина, Г. В. Шилов, С. М. Алдошин, А. Ф. Шестаков, Л. А. Сырцова, Н. С. Ованесян, Е. С. Чудинова, Н. И. Шкондина, Н. С. Емельянова, А. И. Котельников // Известия Академии наук. Серия химическая - 2009. - № 3. - С. 560-571.

50. Санина Н.А. Противоопухолевая активность нитрозильных комплексов железа - новых доноров оксида азота / Н. А. Санина, Т. Н. Руднева, И. В. Сулименков, Н. П. Коновалова, Т. Е. Сашенкова, С. М. Алдошин // Российский химический журнал - 2009. - Т. LIII. - № 1. - С. 164-171.

51. Hickok J.R. Dinitrosyliron complexes are the most abundant nitric oxide-derived cellular adduct: biological parameters of assembly and disappearance / J. R. Hickok, S. Sahni, H. Shen, A. Arvind, C. Antoniou, L. W. M. Fung, D. D. Thomas // Free Radical Biology and Medicine - 2011. - Vol. 51. - № 8. - P. 1558-1566.

52. Mallard J.R. Electron Spin Resonance in Surviving Rat Tissues / J. R. Mallard, M. Kent // Nature - 1966. - Vol. 210. - № 5036. - P. 588-591.

53. Ванин А.Ф. Свободные радикалы нового типа в дрожжевых клетках / А. Ф. Ванин, Р. М. Налбандян // Биофизика - 1965. - Т. 10. - С. 167-168.

54. Vithayathil A.J. Changes in Electron Spin Resonance Signals of Rat Liver During Chemical Carcinogenesis / A. J. Vithayathil, J. L. Ternberg, B. Commoner // Nature -1965. - Vol. 207. - № 5003. - P. 1246-1249.

55. Butler A.R. Non-heme iron nitrosyls in biology / A. R. Butler, I. L. Megson // Chemical Reviews - 2002. - Vol. 102. - № 4. - P. 1155-1166.

56. Strasdeit H. Synthese und struktur von Fe(SPh)2(NO)2, dem "monomeren" des Roussinschen phenylesters / H. Strasdeit, B. Krebs, G. Henkel // Zeitschrift für Naturforschung - 1986. - Vol. 41b. - P. 1357-1362.

57. Harrop T.C. Reactions of Synthetic [2Fe-2S] and [4Fe-4S] Clusters with Nitric Oxide and Nitrosothiols / T. C. Harrop, Z. J. Tonzetich, E. Reisner, S. J. Lippard // Journal of the American Chemical Society - 2008. - Vol. 130. - № 46. - P. 1560215610.

58. Chiou S.-J. Synthesis of dinitrosyl iron complexes (DNICs) with intramolecular hydrogen bonding / S.-J. Chiou, C.-C. Wang, C.-M. Chang // Journal of Organometallic Chemistry - 2008. - Vol. 693. - № 24. - P. 3582-3586.

59. Chiang C.-Y. Bismercaptoethanediazacyclooctane as a N2 S2 Chelating Agent and Cys-X-Cys Mimic for Fe(NO) and Fe(NO)2 / C.-Y. Chiang, M. L. Miller, J. H. Reibenspies, M. Y. Darensbourg // Journal of the American Chemical Society - 2004. -Vol. 126. - № 35. - P. 10867-10874.

60. Chen T.-N. Dinitrosyl iron complexes [E5Fe(NO)2]- (E=S, Se): A precursor of Roussin's black salt [Fe4E3(NO>]- / T.-N. Chen, F.-C. Lo, M.-L. Tsai, K.-N. Shih, M.-H. Chiang, G.-H. Lee, W.-F. Liaw // Inorganica Chimica Acta - 2006. - Vol. 359. - № 8. - P. 2525-2533.

61. Roncaroli F. Release of NO from Reduced Nitroprusside Ion. Iron-Dinitrosyl Formation and NO-Disproportionation Reactions / F. Roncaroli, R. van Eldik, J. A. Olabe // Inorganic Chemistry - 2005. - Vol. 44. - № 8. - P. 2781-2790.

62. Hsieh C.-H. Ambidentate Thiocyanate and Cyanate Ligands in Dinitrosyl Iron Complexes / C.-H. Hsieh, S. M. Brothers, J. H. Reibenspies, M. B. Hall, C. V. Popescu, M. Y. Darensbourg // Inorganic Chemistry - 2013. - Vol. 52. - № 4. - P. 2119-2124.

63. Wang J.-H. New Members of the {Fe(NO)2}10 Dinitrosyliron Complexes Bound with [Thiolate, Thiolate] and [Amide, Amide] Ligations / J.-H. Wang, C.-H. Chen // Inorganic Chemistry - 2010. - Vol. 49. - № 17. - P. 7644-7646.

64. Tsai F.-T. Nitrate-to-Nitrite-to-Nitric Oxide Conversion Modulated by Nitrate-Containing {Fe(NO)2}9 Dinitrosyl Iron Complex (DNIC) / F.-T. Tsai, Y.-C. Lee, M.-H. Chiang, W.-F. Liaw // Inorganic Chemistry - 2013. - Vol. 52. - № 1. - P. 464-473.

65. Baltusis L.M. Synthesis and structure of Fe(L'H)(NO)2, a tetracoordinate complex having a twelve-membered chelate ring, and its conversion to pentacoordinate FeL'(NO) through formal loss of "HNO" (L' = SCH2CH2NMeCH2CH2CH2NMeCH2CH2S-) / L. M. Baltusis, K. D. Karlin, H. N. Rabinowitz, J. C. Dewan, S. J. Lippard // Inorganic Chemistry - 1980. - Vol. 19. - № 9. - P. 2627-2632.

66. Sanina N.A. Structure of the neutral mononuclear dinitrosyl iron complex with 1,2,4-triazole-3-thione [Fe(SC2H3N3)(SC2H2N3)(N0)2]-0.5H20 / N. A. Sanina, O. A. Rakova, S. M. Aldoshin, G. V. Shilov, Y. M. Shulga, A. V. Kulikov, N. S. Ovanesyan // Mendeleev Communications - 2004. - Vol. 14. - № 1. - P. 7-8.

67. Dessy R.E. Organometallic electrochemistry. XVII. Electric charge distribution organometallic compounds, tetrahedral derivatives of Co(CO)3(NO) and Fe(CO)2(NO)2 / R. E. Dessy, J. C. Charkoudian, A. L. Rheingold // Journal of the American Chemical Society - 1972. - Vol. 94. - № 3. - P. 738-745.

68. Skodje K.M. Conversion of {Fe(NO)2}10 dinitrosyl iron to nitrato iron(III) species by molecular oxygen / K. M. Skodje, P. G. Williard, E. Kim // Journal of the Chemical Society, Dalton Transactions - 2012. - Vol. 41. - № 26. - P. 7849-7851.

69. Wang R. Synthesis, Structures, Spectroscopic and Electrochemical Properties of Dinitrosyl Iron Complexes with Bipyridine, Terpyridine, and 1,10-Phenathroline / R. Wang, X. Wang, E. B. Sundberg, P. Nguyen, G. P. G. Grant, C. Sheth, Q. Zhao, S. Herron, K. A. Kantardjieff, L. Li // Inorganic Chemistry - 2009. - Vol. 48. - № 20. - P. 9779-9785.

70. Reginato N. Synthesis, X-ray Crystal Structure, and Solution Behavior of Fe(NO)2(1-MeIm)2: Implications for Nitrosyl Non-Heme-Iron Complexes with g = 2.03 / N. Reginato, C. T. C. McCrory, D. Pervitsky, L. Li // Journal of the American Chemical Society - 1999. - Vol. 121. - № 43. - P. 10217-10218.

71. Jo D.-H. Models for Extradiol Cleaving Catechol Dioxygenases: Syntheses, Structures, and Reactivities of Iron(II)-Monoanionic Catecholate Complexes / D.-H. Jo, Y.-M. Chiou, L. Que // Inorganic Chemistry - 2001. - Vol. 40. - № 13. - P. 31813190.

72. Harrop T.C. Interaction of nitric oxide with tetrathiolato iron(II) complexes: relevance to the reaction pathways of iron nitrosyls in sulfur-rich biological coordination environments / T. C. Harrop, D. Song, S. J. Lippard // Journal of the American Chemical Society - 2006. - Vol. 128. - № 11. - P. 3528-3529.

73. Lu T.-T. Mononitrosyl tris(thiolate) iron complex [Fe(NO)(SPh)3]- and dinitrosyl iron complex [(EtS)2Fe(NO)2]-: formation pathway of dinitrosyl iron complexes (DNICs) from nitrosylation of biomimetic rubredoxin [Fe(SR)4]2-/1- (R = Ph, Et) / T.-T. Lu, S.-J. Chiou, C.-Y. Chen, W.-F. Liaw // Inorganic Chemistry - 2006. - Vol. 45. - № 21. - P. 8799-8806.

74. Connelly N.G. Simple halogenonitrosyl anions of iron / N. G. Connelly, C. Gardner // Journal of the Chemical Society, Dalton Transactions - 1976. - № 16. - P. 15251527.

75. Ballivet-Tkatchenko D. Cationic metal nitrosyl complexes. IV. Polymerization of olefins with dinitrosyl iron complexes / D. Ballivet-Tkatchenko, C. Billard, A. Revillon // Journal of Polymer Science: Polymer Chemistry Edition - 1981. - Vol. 19. - № 7. -P. 1697-1706.

76. Tsai F.-T. Dinitrosyl iron complexes (DNICs) [L(2)Fe(NO)]- (L = thiolate): interconversion among {Fe(NO)2}9 DNICs, {Fe(NO)2}10 DNICs, and [2Fe-2S] clusters, and the critical role of the thiolate ligands in regulating NO release of DNICs / F.-T. Tsai, S.-J. Chiou, M.-C. Tsai, M.-L. Tsai, H.-W. Huang, M.-H. Chiang, W.-F. Liaw // Inorganic Chemistry - 2005. - Vol. 44. - № 16. - P. 5872-5881.

77. Tsai M.-C. Relative binding affinity of thiolate, imidazolate, phenoxide, and nitrite toward the {Fe(NO)2} motif of dinitrosyl iron complexes (DNICs): the characteristic pre-edge energy of {Fe(NO)2}9 DNICs / M.-C. Tsai, F.-T. Tsai, T.-T. Lu, M.-L. Tsai, Y.-C. Wei, I.-J. Hsu, J.-F. Lee, W.-F. Liaw // Inorganic Chemistry - 2009. - Vol. 48. -№ 19. - P. 9579-9591.

78. Tran C.T. Monomeric Dinitrosyl Iron Complexes: Synthesis and Reactivity / C. T. Tran, K. M. Skodje, E. Kim // Progress in Inorganic Chemistry / Red. by Kenneth D. Karlin - New York, USA: John Wiley & Sons, Inc., 2014. - Vol. 59. - P. 339-380.

79. Marietta M.A. Catalysis by nitric oxide synthase / M. A. Marietta, A. R. Hurshman, K. M. Rusche // Current Opinion in Chemical Biology - 1998. - Vol. 2. - № 5. - P. 656-663.

80. Huang H.-W. New members of a class of dinitrosyliron complexes (DNICs): interconversion and spectroscopic discrimination of the anionic {Fe(NO)2}9 [(NO)2Fe(C3H3N2)2]- and [(NO>Fe(C3H3N2)(SR)]- (C3H3N2 = deprotonated imidazole; R = tBu, Et, Ph) / H.-W. Huang, C.-C. Tsou, T.-S. Kuo, W.-F. Liaw // Inorganic Chemistry - 2008. - Vol. 47. - № 6. - P. 2196-2204.

81. Lu T.-T. Formation of the Distinct Redox-Interrelated Forms of Nitric Oxide from Reaction of Dinitrosyl Iron Complexes (DNICs) and Substitution Ligands / T.-T. Lu, C.-H. Chen, W.-F. Liaw // Chemistry - A European Journal - 2010. - Vol. 16. - № 27. - P. 8088-8095.

82. Lin Z.-S. A dinitrosyliron complex within the homoleptic Fe(NO)4 anion: NO as nitroxyl and nitrosyl ligands within a single structure / Z.-S. Lin, T.-W. Chiou, K.-Y. Liu, C.-C. Hsieh, J.-S. K. Yu, W.-F. Liaw // Inorganic Chemistry - 2012. - Vol. 51. -№ 19. - P. 10092-10094.

83. Lu T.-T. Anionic Roussin's Red Esters (RREs) syn -/ anti -[Fe(^-SEt)(NO)2]2-: the Critical Role of Thiolate Ligands in Regulating the Transformation of RREs into Dinitrosyl Iron Complexes and the Anionic RREs / T.-T. Lu, C.-C. Tsou, H.-W. Huang, I.-J. Hsu, J.-M. Chen, T.-S. Kuo, Y. Wang, W.-F. Liaw // Inorganic Chemistry - 2008. -Vol. 47. - № 13. - P. 6040-6050.

84. Bryar T.R. Electronic configuration and structure of paramagnetic iron dinitrosyl complexes / T. R. Bryar, D. R. Eaton // Canadian Journal of Chemistry - 1992. - Vol. 70. - P. 1917-1926.

85. Dai R.J. Detection and determination of the {Fe(NO)(2)} core vibrational features in dinitrosyl-iron complexes from experiment, normal coordinate analysis, and density functional theory: an avenue for probing the nitric oxide oxidation state / R. J. Dai, S. C. Ke // Journal of Physical Chemistry B - 2007. - Vol. 111. - № 9. - P. 2335-2346.

86. Ye S. The Unusual Electronic Structure of Dinitrosyl Iron Complexes / S. Ye, F. Neese // Journal of the American Chemical Society - 2010. - Vol. 132. - № 11. - P. 3646-3647.

87. Tonzetich Z.J. Chemistry of Nitrosyliron Complexes Supported by a P-Diketiminate Ligand / Z. J. Tonzetich, F. Heroguel, L. H. Do, S. J. Lippard // Inorganic Chemistry -2011. - Vol. 50. - № 4. - P. 1570-1579.

88. Tonzetich Z.J. Dinitrosyl iron complexes relevant to Rieske cluster nitrosylation / Z. J. Tonzetich, L. H. Do, S. J. Lippard // Journal of the American Chemical Society -2009. - Vol. 131. - № 23. - P. 7964-7965.

89. Tsai M.-L. Dinitrosyl iron complexes (DNICs) containing S/N/O ligation: transformation of Roussin's red ester into the neutral {Fe(NO)2}10 DNICs / M.-L. Tsai, C.-H. Hsieh, W.-F. Liaw // Inorganic Chemistry - 2007. - Vol. 46. - № 12. - P. 51105117.

90. Tsai M.-L. Neutral {Fe(NO)2}9 dinitrosyliron complex (DNIC) [(SC6H4-o-HCOPh)(Im)Fe(NO)2] (Im = imidazole): interconversion among the anionic/neutral {Fe(NO)2}9 DNICs and Roussin's red ester / M.-L. Tsai, W.-F. Liaw // Inorganic Chemistry - 2006. - Vol. 45. - № 17. - P. 6583-6585.

91. Tsou C.-C. Insight into One-Electron Oxidation of the {Fe(NO)2}9 Dinitrosyl Iron Complex (DNIC): Aminyl Radical Stabilized by [Fe(NO)2] Motif / C.-C. Tsou, F.-T. Tsai, H.-Y. Chen, I.-J. Hsu, W.-F. Liaw // Inorganic Chemistry - 2013. - Vol. 52 - № 3. - P. 1631-1639.

92. Hess J.L. N-Heterocyclic Carbene Ligands as Mimics of Imidazoles / Histidine for the Stabilization of Di- and Trinitrosyl Iron Complexes / J. L. Hess, C.-H. Hsieh, J. H.

Reibenspies, M. Y. Darensbourg // Inorganic Chemistry - 2011. - Vol. 50. - № 17. - P. 8541-8552.

93. Шестаков А.Ф. Теоретическое изучение строения, электронной структуры и ИК-спектров моноядерного динитрозильного комплекса железа [Fe(SC2H3N3)(SC2H2N3)(NO)2] / А. Ф. Шестаков, Ю. М. Шульга, Н. С. Емельянова, Н. А. Санина, С. М. Алдошин // Известия Академии наук. Серия химическая -2007. - № 7. - C. 1244-1252.

94. Hung M.-C. Transformation and structural discrimination between the neutral {Fe(NO)2}10 dinitrosyliron complexes (DNICs) and the anionic/cationic {Fe(NO)2}9 DNICs / M.-C. Hung, M.-C. Tsai, G.-H. Lee, W.-F. Liaw // Inorganic Chemistry -2006. - Vol. 45. - № 15. - P. 6041-6047.

95. Atkinson F.L. Synthesis of the 17-electron cations [FeL(L')(NO)2]+ (L, L'= PPh3 , OPPh3): structure and bonding in four-co-ordinate metal dinitrosyls, and implications for the identity of paramagnetic iron dinitrosyl complex catalysts / F. L. Atkinson, H. E. Blackwell, N. C. Brown, N. G. Connelly, J. G. Crossley, A. G. Orpen, A. L. Rieger, P. H. Rieger // Journal of the Chemical Society, Dalton Transactions - 1996. - № 17. - P. 3491-3502.

96. Shih W.-C. New members of a class of dinitrosyliron complexes (DNICs): the characteristic EPR signal of the six-coordinate and five-coordinate {Fe(NO)2}9 DNICs / W.-C. Shih, T.-T. Lu, L.-B. Yang, F.-T. Tsai, M.-H. Chiang, J.-F. Lee, Y.-W. Chiang, W.-F. Liaw // Journal of Inorganic Biochemistry - 2012. - Vol. 113. - P. 83-93.

97. Mertschenk B. Thiourea and Thiourea Derivatives / B. Mertschenk, F. Beck, W. Bauer // Ullmann's encyclopedia of industrial chemistry / Red. by M. Bohnet, F. Ullmann. - Weinheim, Germany: Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 2011. -Vol. 36. - P. 671-682.

98. Mullen D. Refinement of the structure of thiourea: A neutron diffraction study at 293 K / D. Mullen, G. Heger, W. Treutmann // Zeitschrift für Kristallographie - 1978. -Vol. 148. - № 1-2. - P. 95-100.

99. Mido Y. Steric Effects of Alkyl Substituents on the N-H Stretching Absorptions and Rotational Isomerism of N , N '-Dialkylthioureas / Y. Mido, T. Yamanaka, R. Awata // Bulletin of the Chemical Society of Japan - 1977. - Vol. 50. - № 1. - P. 27-30.

100. Walter W. Über die Struktur der Thioamide und ihrer Derivate, XIII1) Konfiguration monosubstituierter Thioharnstoffe / W. Walter, K.-P. Rueß // Justus Liebigs Annalen der Chemie - 1971. - Vol. 743. - № 1. - P. 167-176.

101. Eaton D.R. NMR studies of thioureas and their zinc complexes / D. R. Eaton, K. Zaw //Journal of Inorganic and Nuclear Chemistry. - 1976. - Vol. 38. - №. 5. - P. 1007-1010.

102. Edward J.T. Applicability of the H t acidity function to the protonation of thioamides, thioureas, and thionesters / J. T. Edward, G. D. Derdall, S. C. Wong // Canadian Journal of Chemistry - 1977. - Vol. 55. - № 12. - P. 2331-2335.

103. Comprehensive organic chemistry: the synthesis and reactions of organic compounds. 2: Nitrogen compounds, carboxylic acid, phosphorus compounds // Red. by I.O. Sutherland, D.H.R. Barton. - Oxford: Pergamon Pr, 1979.

104. Advances in heterocyclic chemistry // Red. by A.R. Katritzky, A.J. Boulton - San Diego: Academic Press, 1963.

105. Rosenheim A. Über die Thiokarbamidverbindungen rweiwertiger Metallsalze / A. R Rosenheim, V. J. Meyer // Zeitschrift für anorganische und allgemeine Chemie -1906. - Vol. 49. - № 13. - P. 13-27.

106. Baily R.A. Some complexes of Fe(II) with thiourea ligands / R. A. Bailey, T. R. Peterson // Canadian Journal of Chemistry - 1967. - Vol. 45. - P. 1135-1142.

107. Birchall T. Mössbauer and Infrared Spectra of Octahedral Complexes of Iron (II) Halides with Amides and Related Ligands / T. Birchall, M. F. Morris // Canadian Journal of Chemistry - 1972. - Vol. 50. - P. 201-210.

108. Russo U. Characterization of some High-Spin Iron (II) Complexes with Urea Derivatives. The Crystal Structure of Dichlorotetrakis(thiourea)iron (II) / U. Russo, R. Graziani, S. Calogero, U. Casellato // Transition Metal Chemistry - 1979. - Vol. 4. - P. 82-86.

109. Russo U. Mössbauer Characterization of some new High-Spin Iron Complexes with Urea and Thiourea Derivatives / U. Russo, S. Calogero, N. Burriesci, M. Petrera // Journal of Inorganic and Nuclear Chemistry - 1979. - Vol. 41. - P. 25-30.

110. Fackler J.P. Characterization of Tetra-, Penta-, and Hexacoordinated High-Spin Iron (II) Complexes with Neutral Monodentate Sulfur Donor Ligands. Crystal and Molecular Structure of Fe(DMTU>(BF4)2 (DMTU = N,N;-Dimethylthiourea) / J. P. Fackler, T. Moyer, J. A. Costamagna, R. Latorre, J. Granifo // Inorganic Chemistry -1987. - Vol. 26. - № 6. - P. 836-841.

111. McCarthy P.J. Novel aspects of the optical spectra of dichlorotetrakis(thiourea)iron (II) / P. J. McCarthy, I. M. Walker // Canadian Journal of Chemistry - 1978. - Vol. 56. - P. 1284-1288.

112. Жунгиету Г.И. Основные принципы конструирования лекарств / Г. И. Жунгиету, В. Г. Граник - Кишинев: Издательско-полиграфический комплекс Государственного Университета Молдовы, 2000. - 352 с.

113. Kang I.-J. Design, synthesis, and anti-HCV activity of thiourea compounds / I.-J. Kang, L.-W. Wang, C.-C. Lee, Y.-C. Lee, Y.-S. Chao, T.-A. Hsu, J.-H. Chern // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters - 2009. - Vol. 19. - № 7. - P. 1950-1955.

114. Kumar. V. Design, Synthesis and Evaluation of Catalytic and Biological Activity of Peptidyl Thiourea Derivtives: Thesis - India: Guru Nanak Dev University, 2014.

115. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований / А. Ф. Ванин // Биохимия - 1998. - Т. 63. - С. 867-869.

116. Карякин Ю.В. Чистые химические вещества / Ю. В. Карякин, И. И. Ангелов -Москва: Издательство «Химия», 1974. Издание 4-е, пер. и доп. - 408 С.

117. Dayalan A. Kinetics of the reduction of 4-amino and 4-cyanopyridinechlorobaloximes by iron(II) / A. Dayalan, C. Revathi // Journal of the Serbian Chemical Society - 2006. - Vol. 71. - № 12. - P. 1311-1321.

118. Glidewell C. Synthesis and properties of the bis(^-thiosulphato-S)-bis(dinitrosylferrate)(2-) anion. Crystal and molecular structure of bis[bis(triphenylphosphoranylidene)-ammonium] bis(^- thiosulphato-S)-bis(dinitrosylferrate) / C. Glidewell, R.J. Lambert, M.B. Hursthouse, M. Motevalli // Journal of the Chemical Society, Dalton Transactions - 1989. - Vol. 10. - P. 20612064.

119. Armarego W.L.F. Purification of laboratory chemicals / W. L. F. Armarego, C. L. L. Chai - Amsterdam: Elsevier, Butterworth-Heinemann, 2009. Sixth Edition - 743 P.

120. CrysAlisPrO, Version 171.35.19. Agilent Technologies UK Ltd, Yarnton, Oxfordshire, England.

121. Sheldrick G.M. SHELXTL v. 6.14, Structure Determination Software Suite. -Bruker AXS, Madison, Wisconsin, USA, 2000.

122. R. J. Roe, Methods of X-ray and Neutron Scattering in Polymer Science, Oxford University Press, Oxford, 2000.

123. Климова В.А. Основные микрометоды анализа органических соединений / В. А. Климова - Москва: Издательство «Химия», 1975.

124. Накамото К. Инфракрасные спектры неорганических и координационных соединений / К. Накамото - Москва: Мир, 1966. - 411 С.

125. Gomori G. Preparation of buffers for use in enzyme studies / G. Gomori // Methods in Enzymology - 1955. - Vol. 1. - P. 138-146.

126. M.J. Frisch, G.W. Trucks, H.B. Schlegel, G.E. Scuseria, M.A. Robb, J.R. Cheeseman, J.A. Montgomery, Jr.,T. Vreven, K.N. Kudin, J.C. Burant, J.M. Millam, S.S. Iyengar, J. Tomasi, V. Barone, B. Mennucci, M. Cossi, G. Scalmani, N. Rega, G.A. Petersson, H. Nakatsuji, M. Hada, M. Ehara, K. Toyota, R. Fukuda, J. Hasegawa, M. Ishida, T. Nakajima, Y. Honda, O. Kitao, H. Nakai, M. Klene, X. Li, J.E. Knox, H.P. Hratchian, J.B. Cross, V. Bakken, C. Adamo, J. Jaramillo, R. Gomperts, R.E. Stratmann, O. Yazyev, A.J. Austin, R. Cammi, C. Pomelli, J.W. Ochterski, P.Y. Ayala, K. Morokuma, G.A. Voth, P. Salvador, J.J. Dannenberg, V.G. Zakrzewski, S. Dapprich, A.D. Daniels, M.C. Strain, O. Farkas, D.K. Malick, A.D. Rabuck, K. Raghavachari, J.B. Foresman, J.V. Ortiz, Q. Cui, A.G. Baboul, S. Clifford, J. Cioslowski, B.B. Stefanov, G. Liu, A. Liashenko, P. Piskorz, I. Komaromi, R.L. Martin, D.J. Fox, T. Keith, M.A. AlLaham, C.Y. Peng, A. Nanayakkara, M. Challacombe, P.M.W. Gill, B. Johnson, W. Chen, M.W. Wong, C. Gonzalez, J.A. Pople, Gaussian 03, Revision D.01, Gaussian, Inc., Wallingford CT, 2004.

127. ГОСТ ISO 10993-5-2011. Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 5. Исследования на цитотоксичность: методы in vitro. - Введ. 2013-01-01. - М.: Стандартинформ, 2014. - 15 с.

128. NBO 6.0. E. D. Glendening, J. K. Badenhoop, A. E. Reed, J. E. Carpenter, J. A. Bohmann, C. M. Morales, C. R. Landis, and F. Weinhold (Theoretical Chemistry Institute, University of Wisconsin, Madison, WI, 2013); http://nbo6.chem.wisc.edu/.

129. Ванин А.Ф. Динитрозильные комплексы железа с тиолсодержащими лигандами: физикохимия, биология, медицина. - М.-Ижевск: Институт компьютерных исследований, 2015. - 220 с.

130. Allen F.H. Tables of bond lengths determined by X-ray and neutron diffraction. Part 1. Bond lengths in organic compounds / F. H. Allen, O. Kennard, D. G. Watson, L. Brammer, A. G. Orpen, R. Taylor // Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 2 - 1987. - № 12. - P. S1-S19.

131. Санина Н.А. Синтез, рентгеноструктурное и спектральное исследование соединений [Q4N]2[Fe2(S2O3)2(NO)4] (Q=Me, Et, н-Pr, н-Bu) / Н. А. Санина, О. А. Ракова, С. М. Алдошин, И. И. Чуев, Е. Г. Атовмян, Н. С. Ованесян // Координационная химия - 2001. - Т. 27. - № 3. - С. 198-202.

132. Mido Y. Trans-cis conformation of N,N'-dimethylthiourea as proved by selected deuteration / Y. Mido, H. Mizuno, T. Suzuki, T. Okuno // Spectrochimica Acta - 1986. - Vol. 42A. - № 7. - P. 807-809.

133. De La Cruz C. A structure-based analysis of the vibrational spectra of nitrosyl ligands in transition-metal coordination complexes and clusters / C. De La Cruz, N. Sheppard // Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy -2011. - Vol. 78. - № 1. - P. 7-28.

134. Romelt M. Calibration of Modern Density Functional Theory Methods for the Prediction of 57Fe Mossbauer Isomer Shifts: Meta-GGA and Double-Hybrid Functionals / M. Romelt, S. Ye, F. Neese // Inorganic Chemistry - 2009. - Vol. 48. - № 3. - P. 784785.

135. Taha Z. Nitric oxide measurements in biological samples / Z. Taha // Talanta -2003. - Vol. 61. - № 1. - P. 3-10.

136. Сырцова Л.А. Влияние гемоглобина на NO донорную активность ^2-S-бис(пиримидин-2-тиолато)тетранитрозил железа / Л. А. Сырцова, Н. А. Санина, А. Ф. Шестаков, Н. И. Шкондина, Т. Н. Руднева, Н. С. Емельянова, А. И. Котельников, С. М. Алдошин // Известия Академии наук. Серия химическая -2010. - № 12. - С. 2150-2159.

137. Пат. 2494104 РФ. Моноядерные динитрозильные комплексы железа, способ получения моноядерных динитрозильных комплексов железа, донор монооксида азота, применение моноядерного динитрозильного комплекса железа в качестве противоопухолевого лекарственного средства / Н. А. Санина, Г. И. Козуб, Т. А. Кондратьева, С. М. Алдошин // Бюл. - 2013. - № 27 от 27.09.2013.

138. Basudhar D. Synthesis and Chemical and Biological Comparison of Nitroxyl- and Nitric Oxide-Releasing Diazeniumdiolate-Based Aspirin Derivatives / D. Basudhar, G. Bharadwaj, R. Y. Cheng, S. Jain, S. Shi, J. L. Heinecke, R. J. Holland, L. A. Ridnour, V. M. Caceres, R. C. Spadari-Bratfisch, N. Paolocci, C. A. Velazquez-Martinez, D. A. Wink, K. M. Miranda // Journal of Medicinal Chemistry - 2013. - Vol. 56. - № 20. - P. 7804-7820.

139. Sieger M. Establishing the NO oxidation state in complexes [Cl5(NO)M]n- , M = Ru or Ir, through experiments and DFT calculations / M. Sieger, B. Sarkar, S. Zalis, J. Fiedler, N. Escola, F. Doctorovich, J. A. Olabe, W. Kaim // Journal of the Chemical Society, Dalton Transactions - 2004. - № 12. - P. 1797-1800.

140. Emel'yanova N.S. DFT calculations of the redox potentials for the nitrosyl complexes [Fe2(^-RS)2(NO)4] with R = alkyl / N. S. Emel'yanova, A. F. Shestakov, N. A. Sanina // International Journal of Quantum Chemistry - 2013. - Vol. 113. - № 5. -P. 740-744.

141. Emel'yanova N. Comparison of pure and hybrid DFT functionals for geometry optimization and calculation of redox potentials for iron nitrosyl complexes with SCN" bridging ligands / N. Emel'yanova, N. Sanina, A. Krivenko, R. Manzhos, K. Bozhenko, S. Aldoshin // Theoretical Chemistry Accounts - 2013. - Vol. 132. - № 2. -P. 1316-1324.

142. Goodrich L.E. Electronic Structure of Heme-Nitrosyls and Its Significance for Nitric Oxide Reactivity, Sensing, Transport, and Toxicity in Biological Systems / L. E. Goodrich, F. Paulat, V. K. K. Praneeth, N. Lehnert // Inorganic Chemistry - 2010. -Vol. 49. - № 14. - P. 6293-6316.

143. Cramer C.J. Density functional theory for transition metals and transition metal chemistry / C. J. Cramer, D. G. Truhlar // Physical Chemistry Chemical Physics - 2009. - Vol. 11. - № 46. - P. 10757-10816.

144. Lehnert N. Nuclear Resonance Vibrational Spectroscopy Applied to [Fe(OEP)(NO)]: The Vibrational Assignments of Five-Coordinate Ferrous Heme-Nitrosyls and Implications for Electronic Structure / N. Lehnert, M. G. I. Galinato, F. Paulat, G. B. Richter-Addo, W. Sturhahn, N. Xu, J. Zhao // Inorganic Chemistry - 2010. - Vol. 49. - № 9. - P. 4133-4148.

145. Halle W. Prediction of LD50 values by cell culture / W. Halle, E. Gores // Pharmazie - 1987. - Vol. 42. - № 4. - P. 245-248.

146. Jahani-Asl A. iNOS: a potential therapeutic target for malignant glioma / A. Jahani-Asl, A. Bonni // Current Molecular Medicine - 2013. - Vol. 13. - № 8. - P. 1241-1249.

147. Wang O.H. Prognostic and Functional Significance of MAP4K5 in Pancreatic Cancer / O. H. Wang, N. Azizian, M. Guo, M. Capello, D. Deng, F. Zang, J. Fry, M. H. Katz, J. B. Fleming, J. E. Lee, R. A. Wolff, S. Hanash, H. Wang, A. Maitra // PLOS ONE - 2016. - Vol. 11. - № 3. - P. e0152300.

148. Matsukado K. Enhanced tumor uptake of carboplatin and survival in glioma-bearing rats by intracarotid infusion of bradykinin analog, RMP-7 / K. Matsukado, T. Inamura, S. Nakano, M. Fukui, R. T. Bartus, K. L. Black // Neurosurgery - 1996. - Vol. 39. - № 1. - P. 125-133.

149. Mitchell J.B. Radiation sensitisation by nitric oxide releasing agents / J. B. Mitchell, J. A. Cook, M. C. Krishna, W. DeGraff, J. Gamson, J. Fisher, D. Christodoulou, D. A. Wink // The British Journal of Cancer Supplement - 1996. - Vol. 27. - P. S181-S184.

150. Safdar S. Targeted nitric oxide delivery preferentially induces glioma cell chemosensitivity via altered p53 and O6-Methylguanine-DNA Methyltransferase activity / S. Safdar, C. A. Payne, N. H. Tu, L. J. Taite // Biotechnology and Bioengineering - 2013. - Vol. 110. - № 4. - P. 1211-1220.

151. Ellis H.P. Current Challenges in Glioblastoma: Intratumour Heterogeneity, Residual Disease, and Models to Predict Disease Recurrence / H. P. Ellis, M. Greenslade, B. Powell, I. Spiteri, A. Sottoriva, K. M. Kurian // Frontiers in Oncology -2015. - Vol. 5. - Article 251. - P. 1-9.

152. Weyerbrock A. Differential effects of nitric oxide on blood-brain barrier integrity and cerebral blood flow in intracerebral C6 gliomas / A. Weyerbrock, S. Walbridge, J. E. Saavedra, L. K. Keefer, E. H. Oldfield // Neuro-Oncology - 2011. - Vol. 13. - № 2. - P. 203-211.

153. Naghavi N. Nitric Oxide Donors for Cardiovascular Implant Applications / N. Naghavi, A. de Mel, O. S. Alavijeh, B. G. Cousins, A. M. Seifalian // Small - 2013. -Vol. 9. - № 1. - P. 22-35.

154. Riccio D.A. Nitric oxide release: Part I. Macromolecular scaffolds / D. A. Riccio, M. H. Schoenfisch // Chemical Society Reviews - 2012. - Vol. 41. - № 10. - P. 37313741.